BR112019011714B1 - Micropartícula porosa de polímero biodegradável, e, carga de polímero - Google Patents

Micropartícula porosa de polímero biodegradável, e, carga de polímero Download PDF

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Wang Soo Shin
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Abstract

A presente invenção se refere a micropartículas porosas de um polímero biodegradável e uma carga de polímero compreendendo as mesmas.

Description

CAMPO TÉCNICO
[001] A presente invenção se refere a micropartículas porosas de polímero biodegradável e carga polimérica compreendendo as mesmas.
FUNDAMENTOS DA TÉCNICA
[002] No passado, muitas pessoas desejavam ter uma vida saudável, mas na medida em que a era de envelhecimento da população chega, as pessoas desejam não somente uma vida saudável, mas também uma vida bela. Na medida em que o desejo das pessoas por uma vida aumenta, vários produtos relacionados aparecem no mercado.
[003] Produtos para prevenir e tratar o envelhecimento estão no mercado em vários campos, tais como alimentícios, de medicamentos, cosméticos, etc. Entre eles, toxina botulínica e preenchimentos faciais são os produtos representativos no campo de medicamentos. A toxina botulínica foi usada primeiramente com a finalidade de relaxamento do músculo, mas atualmente ela é usada esmagadoramente para fins estéticos, como uma forma para melhoria das rugas faciais. Além do mais, o mercado para preenchimentos, tais como colágeno, ácido hialurônico, etc., que são seguros e bioabsorvíveis e assim podem ser usados como um agente para preenchimento do volume da pele, está crescendo rapidamente.
[004] Produtos de preenchimento são classificados em quatro (4) gerações de acordo com o curso do desenvolvimento.
[005] Os preenchimentos de 1a geração usaram ingrediente de colágeno extraído de animais. Entretanto, houve reação alérgica ao colágeno e o tempo de retenção foi tão curto quanto 1 a 3 meses. Assim, este preenchimento quase não é usado atualmente.
[006] O preenchimento de 2a geração é um preenchimento de ingrediente de ácido hialurônico e atualmente tem 90% da fatia do mercado. Ácido hialurônico é um ingrediente seguro presente em fluido de articulações, cartilagem, pele, etc. do corpo humano. Entretanto, ácido hialurônico não reticulado é decomposto somente em um dia após a injeção hipodérmica, resultando em nenhum efeito. Assim, muitos fabricantes estão reticulando o ácido hialurônico para produzir preenchimentos que apresentam o efeito por 1 a 1,5 anos. Atualmente, uma vez que a quantidade de agente de reticulação usado para a reticulação aumenta, pode haver toxicidade ao corpo humano e, assim, a tecnologia para remover o agente de reticulação usado perfeitamente é importante.
[007] O preenchimento de 3a geração inclui preenchimento de cálcio feito de um material que não é decomposto facilmente no corpo vivo e preenchimento de polimetilmetacrilato (PMMA), que não é decomposto permanentemente. No caso de preenchimento de cálcio, uma vez que ele não é decomposto facilmente, se o procedimento for bem feito, há uma vantagem de manter o efeito por um período longo. Entretanto, se o resultado depois do procedimento for insatisfatório, há uma desvantagem de esperar por um período longo até que o material injetado seja biodecomposto completamente. No caso de preenchimento com PMMA, o efeito permanente pode ser esperado, mas se procedimento der errado, há uma desvantagem de remoção difícil. Além do mais, uma vez que ele permanece no corpo humano por um período longo e a probabilidade de causar efeito colateral é alta, ele está em risco de ser expulso do mercado.
[008] O preenchimento de 4a geração é um preenchimento que utiliza polímero biodegradável e está atualmente em destaque no mercado. Diferente do preenchimento com ácido hialurônico que mantém o volume da pele pelo volume do produto em si, a carga de polímero biodegradável induz a geração de colágeno, uma vez que o polímero é decomposto e, assim, naturalmente recupera e mantém o volume. O tempo de retenção pode ser controlado pelo peso molecular do polímero e os produtos atualmente comercializados podem manter o volume por vários períodos de tempo em 1 a 4 anos. Entretanto, há uma desvantagem que o volume inicial diminui acentuadamente em 1 semana após o procedimento e, assim, o volume cresce lentamente durante um período de 4 semanas a 6 meses.
[009] A patente coreana N° 1572256 divulga um processo para preparar micropartículas compreendendo policaprolactona em que o processo compreende as etapas de: solubilizar um polímero de policaprolactona e subsequentemente misturar o polímero de policaprolactona solubilizado com um líquido compreendendo um tensoativo e tendo uma viscosidade na faixa entre 0,02 a 10 Pa^s (20 e cerca de 10.000 cP); e formando micropartículas compreendendo policaprolactona da solução obtida; e micropartículas obtidas pelo processo, tendo pelo menos as características de: i) um diâmetro na faixa entre 5 e 100 μm, ii) densidade, forma e teor homogêneos, iii) microesferas essencialmente esféricas e iv) superfície lisa. Entretanto, tais micropartículas têm superfície macia e lisa e o preenchimento preparado utilizando as mesmas tem uma desvantagem que o volume inicial diminui acentuadamente em 1 semana após o procedimento e, então, o volume cresce lentamente durante um período de 4 semanas a 6 meses.
[0010] A patente coreana N° 1142234 divulga um agente injetável compreendendo micropartículas de polímero biodegradável poroso e uma solução aquosa de um polímero sensível à temperatura, transitório de fases, biocompatível, em que o agente é convertido a uma fase de gel in vitro e injetado no corpo e, depois da injeção no corpo, é usado como um agente de volume de preenchimento para tratar incontinência urinária. As micropartículas de polímero biodegradável têm uma razão de porosidade de 80 a 96 %, um diâmetro do poro de 25 a 500 μm e um diâmetro de partícula de 100 a 5.000 μm e, como tal, o tamanho da partícula é tão grande que a injeção das mesmas é muito difícil e a utilização das mesmas para aplicação facial é quase impossível.
[0011] Portanto, existe uma necessidade contínua de carga de polímero que seja de um material de polímero biodegradável que seja biocompatível e induza a geração de colágeno e possa controlar o tempo de retenção longo e de forma variada, ao mesmo tempo em que o preenchimento possa manter o volume imediatamente após o procedimento, como o preenchimento com ácido hialurônico existente e tenha um tamanho da partícula pequeno, de maneira a ser injetável com uma agulha de injeção fina, resultando na minimização da dor e sensação de corpo estranho sentidas pelo paciente após a injeção.
PROBLEMAS A SER RESOLVIDOS
[0012] A presente invenção pretende resolver os problemas estabelecidos anteriormente dos produtos de preenchimento convencionais e tem um objetivo de prover uma carga de polímero que é de um material de polímero biodegradável que induz geração de colágeno após a injeção no corpo humano e tem um longo tempo de retenção e, ao mesmo tempo, que podem manter o volume imediatamente após o procedimento, como o preenchimento com ácido hialurônico existente e tem um tamanho da partícula pequeno, de maneira a ser injetável com uma agulha de injeção fina, resultando na minimização da dor e sensação de corpo estranho sentidas pelo paciente após a injeção.
MEIOS TÉCNICOS
[0013] Um aspecto da presente invenção provê micropartícula porosa de polímero biodegradável, tendo i) formato esférico, ii) diâmetro de partícula de 10 a 200 μm, iii) poro com um diâmetro de 0,1 a 20 μm, e iv) razão de porosidade de 5 a 50%.
[0014] Outro aspecto da presente invenção provê carga de polímero compreendendo a micropartícula porosa de polímero biodegradável; e um ou mais carreadores biocompatíveis.
EFEITO DA INVENÇÃO
[0015] Devido à partícula de polímero poroso, a carga de polímero de acordo com a presente invenção pode ter um volume maior que os produtos existentes com base na mesma massa e, assim, pelo volume de polímero, pode prover o efeito de manter o volume mesmo imediatamente após o procedimento.
[0016] A carga de polímero de acordo com a presente invenção é usada com mistura da micropartícula de polímero e um carreador semelhantemente às cargas de polímero existentes e o carreador é absorvido primeiro como os produtos convencionais, mas o polímero restante é biodegradado lentamente ao mesmo tempo que induz a geração de auto colágeno de tecidos periféricos durante um longo período de tempo, apresentando assim um maior tempo de retenção que os preenchimentos com ácido hialurônico. Além do mais, a despeito da primeira absorção do carreador, a carga de polímero de partícula porosa de acordo com a presente invenção tem quase nenhum efeito de redução de volume, uma vez que o volume do polímero em si é maior que as cargas de polímero existentes. Além do mais, controlando a razão de porosidade da partícula porosa e ajustando assim o grau de redução do volume imediatamente após o procedimento, pode ser provido volume a um nível desejado.
[0017] Portanto, de acordo com o tamanho da partícula e a razão de porosidade, a carga de polímero biodegradável de acordo com a presente invenção pode ser utilizada como preenchimento para humanos em várias partes do corpo humano, incluindo a face. Além do mais, ele tem um tamanho da partícula pequeno, de maneira a ser injetável com uma agulha de injeção fina e, assim, pode minimizar a dor e a sensação de corpo estranho sentidas pelo paciente após a injeção.
BREVE EXPLICAÇÃO DOS DESENHOS
[0018] A Figura 1 mostra fotografias de microscópio eletrônico por varrimento (SEM) de uma modalidade da micropartícula porosa de polímero biodegradável usado na carga de polímero biodegradável de acordo com a presente invenção.
[0019] A Figura 2 mostra fotografias de microscópio eletrônico por varrimento (SEM) da micropartícula de acordo com Exemplo comparativo 1 da presente invenção.
[0020] A Figura 3 mostra fotografias de microscópio eletrônico por varrimento (SEM) da micropartícula de acordo com Exemplo comparativo 2 da presente invenção.
[0021] A Figura 4 mostra os tamanhos e distribuições das micropartículas de acordo com Exemplo 1 e Exemplo comparativo 1 da presente invenção.
[0022] A Figura 5 mostra as fotografias das partes de injeção tiradas após a injeção da carga de polímero preparada no Exemplo 1 e o preenchimento do Exemplo comparativo 1 da presente invenção em camundongos.
DESCRIÇÃO DETALHADA
[0023] A presente invenção é explicada em mais detalhes a seguir.
[0024] A carga de polímero da presente invenção usa micropartícula porosa de polímero biodegradável, preparada de um polímero que tem biocompatibilidade e biodegradabilidade. Na presente invenção, o polímero biodegradável, que pode ser usado para preparar a micropartícula porosa de polímero biodegradável, pode ser pelo menos um selecionado a partir do grupo que consiste em ácido poliláctico, ácido poliglicólico, polidioxanona, policaprolactona, poli(ácido lático-co-ácido glicólico), poli(dioxanona-co- caprolactona), poli(ácido lático-co-caprolactona), derivados dos mesmos e copolímeros dos mesmos. Preferivelmente, o polímero biodegradável é ácido poliláctico ou policaprolactona e mais preferivelmente policaprolactona.
[0025] Também, de maneira a manter o período de retenção do preenchimento por 2 anos ou mais, o polímero biodegradável pode ter um peso molecular médio em número (Mn) em uma faixa de preferivelmente 10.000 a 1.000.000 g/mol e mais preferivelmente 10.000 a 100.000 g/mol.
[0026] O tamanho da partícula da micropartícula porosa de polímero biodegradável deve ser menor que o diâmetro da agulha de injeção de maneira tal que ele possa ser injetado e o formato da partícula seja substancialmente na forma esférica de maneira a não causar dor no paciente e não ser sentida pelo toque.
[0027] Em uma modalidade, o tamanho da partícula (diâmetro de partícula) da micropartícula porosa de polímero biodegradável pode ser normalmente 200 μm ou menos e preferivelmente tem um diâmetro de 10 μm ou maior de maneira a não ser engolida pelo macrófago nos tecidos vivos. Em uma modalidade preferível, a micropartícula porosa de polímero biodegradável tem um diâmetro de 10 a menos que 100 μm, mais preferivelmente 10 a 80 μm, ainda mais preferivelmente 10 a 50 μm e o mais preferivelmente 20 a 40 μm.
[0028] Em uma modalidade preferível, como o padrão da distribuição do tamanho da partícula, a micropartícula porosa de polímero biodegradável tem d10 maior que 20 μm e d90 menor que 100 μm, preferivelmente d10 maior que 20 μm e d90 menor que 60 μm e mais preferivelmente d10 maior que 25 μm e d90 menor que 40 μm.
[0029] Também, em uma modalidade preferível, a micropartícula porosa de polímero biodegradável deve ter um valor de calibragem, que mostra distribuição uniforme de partículas menor que 1, preferivelmente menor que 0,8 e mais preferivelmente menor que 0,6. O valor de calibragem fica maior na medida em que a distribuição do tamanho da partícula fica amplo e se torna mais próximo de 0 na medida em que a distribuição do tamanho da partícula fica mais estreito. O valor de calibragem é calculado pela seguinte equação:
Figure img0001
[0030] [Definições de D10, D50 e D90: Valores de tamanho que correspondem a 10%, 50% e 90%, respectivamente, do valor máximo na distribuição acumulada das partículas, representado como os tamanhos de partícula que correspondem a 1/10, 5/10 e 9/10, respectivamente, da curva de distribuição do tamanho da partícula que mostra as quantidades relativamente acumuladas das partículas de acordo com o tamanho) quando é medido, disposto em gráfico e dividido em 10 frações.]
[0031] Uma vez que a micropartícula porosa de polímero biodegradável usado na presente invenção tem poros, ela tem um volume maior para a mesma massa de acordo com a razão de porosidade.
[0032] Em uma modalidade, a razão de porosidade da micropartícula porosa de polímero biodegradável pode ser 5 a 50%, preferivelmente 10 a 50% e mais preferivelmente 10 a 30%.
[0033] Na presente invenção, a “razão de porosidade” é obtida de acordo com a seguinte equação: Razão de porosidade = (Volume da micropartícula porosa de polímero - Volume da micropartícula não porosa de polímero) / Volume da micropartícula porosa de polímero x 100 O tamanho do poro (diâmetro) da micropartícula porosa de polímero biodegradável de acordo com a presente invenção pode ser 0,1 μm a 20 μm e preferivelmente 0,1 a 10 μm.
[0034] Como um método para preparar tal micropartícula porosa de polímero biodegradável, um método de emulsificação, um método de evaporação de solvente, um método de precipitação ou outro normalmente utilizado neste campo da técnica pode ser usado e a presente invenção não é limitada por nenhum método para preparar micropartícula porosa.
[0035] A quantidade da micropartícula porosa de polímero biodegradável contida na carga de polímero da presente invenção pode ser normalmente 10 a 50 % em peso e mais concretamente 10 a 30 % em peso, com base em 100 % em peso da carga de polímero e pode ser ajustada de acordo com o efeito de volume desejado da parte de injeção desejada.
[0036] A carga de polímero da presente invenção também compreende um ou mais carreadores biocompatíveis. Um carreador como este é absorvido no corpo normalmente em 1 dia a 6 meses após a injeção.
[0037] Em uma modalidade, um carreador selecionado dentre carboximetil celulose, ácido hialurônico, dextrana, colágeno e combinações dos mesmos pode ser utilizado como o carreador biocompatível.
[0038] A quantidade do carreador biocompatível contido na carga de polímero da presente invenção pode ser normalmente 50 a 90 % em peso e mais concretamente 70 a 90 % em peso, com base em 100 % em peso da carga de polímero.
[0039] Assim como os ingredientes explicados anteriormente, ingredientes aditivos, por exemplo, um lubrificante, tal como glicerina, tampão de fosfato ou semelhantes convencionalmente compreendidos em uma formulação de injeção, podem ser compreendidos adicionalmente no carreador biocompatível.
[0040] A carga de polímero da presente invenção pode ser uma formulação de injeção preferivelmente. Uma formulação de injeção da carga de polímero da presente invenção pode ser provida como sendo contida em uma seringa de injeção esterilizada ou um frasco esterilizado e tem alta conveniência de utilização, uma vez que nenhum pré-tratamento é necessário, é segura, uma vez que 100% da mesma é biodegradada durante um período predeterminado após a injeção não deixando substância estranha nos tecidos vivos e não causa reação alérgica, uma vez que não contém substâncias derivadas de nenhum animal.
[0041] Além do mais, quando comparada ao produto de polímero existente (por exemplo, teor de polímero de 30%), a carga de polímero da presente invenção pode prover um maior efeito de volume com a mesma quantidade do polímero e, assim, o efeito do volume pode ser mantido mesmo se o carreador for absorvido. Portanto, a carga de polímero da presente invenção pode ser usada preferivelmente para melhoria de rugas, procedimento de plástica facial ou procedimento de plástica corporal.
[0042] A presente invenção é explicada em mais detalhes pelos seguintes exemplos. Entretanto, os seguintes exemplos não destinados somente a ilustrar a presente invenção e não devem ser considerados como limitantes do escopo da presente invenção de nenhuma maneira.
EXEMPLO Exemplo 1
[0043] Ao se utilizar policarprolactona (PCL) com um peso molecular médio em número de 50.000 g/mol, micropartículas porosas de polímero biodegradável (razão de porosidade: 10 %) com diâmetro de 20 a 40 μm foram preparadas por meio de um método de emulsificação com membrana. Isto é, 1 g do polímero biodegradável PCL e 0,2 g de tetradecano para formação de poro foram dissolvidos em 20 g de cloreto de metileno e homogeneamente misturados em uma solução aquosa de PVA para preparar micropartículas porosas de polímero biodegradável com razão de porosidade de 10 %.
[0044] As micropartículas porosas de polímero biodegradável preparadas foram misturadas com um carreador preparado de 3 % em peso de carboximetil celulose, 27 % em peso de glicerina e 70 % em peso de tampão de fosfato. Neste momento, a razão de mistura foi, com base em 100 % em peso da mistura, 30 % em peso das micropartículas porosas e 70 % em peso do carreador.
Exemplo 2
[0045] Ao se usar policarprolactona (PCL) com um peso molecular médio em número de 50.000 g/mol, micropartículas porosas de polímero biodegradável (razão de porosidade: 20 %) com 20 a 40 μm de diâmetro foram preparadas por meio de um método de emulsificação com membrana. Isto é, 1 g do polímero biodegradável PCL e 0,3 g de tetradecano para formação de poro foram dissolvidos em 20 g de cloreto de metileno e homogeneamente misturados em uma solução aquosa de PVA para preparar micropartículas porosas de polímero biodegradável com razão de porosidade de 20 %.
[0046] As micropartículas porosas de polímero biodegradável preparadas foram misturadas com um carreador preparado de 3 % em peso de carboximetil celulose, 27 % em peso de glicerina e 70 % em peso de tampão de fosfato. Neste momento, a razão de mistura foi, com base em 100 % em peso da mistura, 30 % em peso das micropartículas porosas e 70 % em peso do carreador.
Exemplo 3
[0047] Ao se usar policarprolactona (PCL) com um peso molecular médio em número de 50.000 g/mol, micropartículas porosas de polímero biodegradável (razão de porosidade: 10 %) com 20 a 40 μm de diâmetro foram preparadas por meio de um método de emulsificação com membrana. Isto é, 1 g do polímero biodegradável PCL e 0,2 g de tetradecano para formação de poro foram dissolvidos em 20 g de cloreto de metileno e homogeneamente misturados em uma solução aquosa de PVA para preparar micropartículas porosas de polímero biodegradável com razão de porosidade de 10 %.
[0048] As micropartículas porosas de polímero biodegradável preparadas foram misturadas com um carreador preparado de 3 % em peso de carboximetil celulose, 27 % em peso de glicerina e 70 % em peso de tampão de fosfato. Neste momento, a razão de mistura foi, com base em 100 % em peso da mistura, 40 % em peso das micropartículas porosas e 60 % em peso do carreador.
Exemplo 4
[0049] Ao se usar policarprolactona (PCL) com um peso molecular médio em número de 50.000 g/mol, micropartículas porosas de polímero biodegradável (razão de porosidade: 20 %) com 20 a 40 μm de diâmetro foram preparadas por meio de um método de emulsificação com membrana. Isto é, 1 g do polímero biodegradável PCL e 0,3 g de tetradecano para formação de poro foram dissolvidos em 20 g de cloreto de metileno e homogeneamente misturados em uma solução aquosa de PVA para preparar micropartículas porosas de polímero biodegradável com razão de porosidade de 20 %.
[0050] As micropartículas porosas de polímero biodegradável preparadas foram misturadas com um carreador preparado de 3 % em peso de carboximetil celulose, 27 % em peso de glicerina e 70 % em peso de tampão de fosfato. Neste momento, a razão de mistura foi, com base em 100 % em peso da mistura, 40 % em peso das micropartículas porosas e 60 % em peso do carreador.
Exemplo 5
[0051] Ao se usar policarprolactona (PCL) com um peso molecular médio em número de 50.000 g/mol, micropartículas porosas de polímero biodegradável (razão de porosidade: 10 %) com 20 a 40 μm de diâmetro foram preparadas por meio de um método microfluídico. Isto é, 1 g do polímero biodegradável PCL e 0,2 g de tetradecano para formação de poro foram dissolvidos em 20 g de cloreto de metileno e uniformemente alimentado em uma solução aquosa de PVA ao se usar um dispositivo microfluídico para preparar micropartículas porosas de polímero biodegradável com razão de porosidade de 10 %.
[0052] As micropartículas porosas de polímero biodegradável preparadas foram misturadas com um carreador preparado de 3 % em peso de carboximetil celulose, 27 % em peso de glicerina e 70 % em peso de tampão de fosfato. Neste momento, a razão de mistura foi, com base em 100 % em peso da mistura, 30 % em peso das micropartículas porosas e 70 % em peso do carreador.
Exemplo 6
[0053] Ao se usar policarprolactona (PCL) com um peso molecular médio em número de 50.000 g/mol, micropartículas porosas de polímero biodegradável (razão de porosidade: 10 %) com 20 a 40 μm de diâmetro foram preparadas por meio de um método microfluídico. Isto é, 1 g do polímero biodegradável PCL e 0,3 g de tetradecano para formação de poro foram dissolvidos em 20 g de cloreto de metileno e uniformemente alimentado em uma solução aquosa de PVA ao se usar um dispositivo microfluídico para preparar micropartículas porosas de polímero biodegradável com razão de porosidade de 20 %.
[0054] As micropartículas porosas de polímero biodegradável preparadas foram misturadas com um carreador preparado de 3 % em peso de carboximetil celulose, 27 % em peso de glicerina e 70 % em peso de tampão de fosfato. Neste momento, a razão de mistura foi, com base em 100 % em peso da mistura, 30 % em peso das micropartículas porosas e 70 % em peso do carreador.
Exemplo 7
[0055] Ao se usar poliácido lático (PLA) com um peso molecular médio em número de 80.000 g/mol, micropartículas porosas de polímero biodegradável (razão de porosidade: 10 %) com 20 a 40 μm de diâmetro foram preparadas por meio de um método de emulsificação com membrana. Isto é, 1 g do polímero biodegradável PLA e 0,2 g de tetradecano para formação de poro foram dissolvidos em 20 g de cloreto de metileno e homogeneamente misturados em uma solução aquosa de PVA para preparar micropartículas porosas de polímero biodegradável com razão de porosidade de 10 %.
[0056] As micropartículas porosas de polímero biodegradável preparadas foram misturadas com um carreador preparado de 3 % em peso de carboximetil celulose, 27 % em peso de glicerina e 70 % em peso de tampão de fosfato. Neste momento, a razão de mistura foi, com base em 100 % em peso da mistura, 30 % em peso das micropartículas porosas e 70 % em peso do carreador.
Exemplo comparativo 1
[0057] Preenchimento facial comercialmente disponível (Ellanse®) usando PCL como a matéria-prima foi comprado.
Exemplo comparativo 2
[0058] Preenchimento facial comercialmente disponível (Sculptra®) usando poliácido lático (PLA) como a matéria-prima foi comprado.
Experimental Exemplo 1
[0059] As micropartículas porosas de polímero biodegradável obtidas no Exemplo 1 anterior e as micropartículas dos Exemplos comparativos 1 e 2 foram observadas com microscópio eletrônico por varrimento (SEM). Os resultados são mostrados na Figura 1, Figura 2 e Figura 3, respectivamente. Como mostrado na Figura 1, as micropartículas porosas de polímero biodegradável de acordo com a presente invenção tiveram diâmetro de partícula de 20 a 40 μm e diâmetro do poro de 0,1 a 6 μm, isto é, tamanho da partícula menor e poros uniformes com diâmetro menor, em comparação com os produtos existentes.
Experimental Exemplo 2
[0060] Os tamanhos da partícula e distribuições das micropartículas porosas de polímero biodegradável preparadas no Exemplo 1 anterior e as micropartículas do Exemplo comparativo 1 foram medidos. Os resultados são mostrados na Figura 4. Como mostrado na Figura 4, pode-se confirmar que, em comparação com as micropartículas do Exemplo comparativo 1, as micropartículas porosas de polímero biodegradável de acordo com a presente invenção foram normalmente menores (Exemplo 1: 20 a 40 μm, Exemplo comparativo 1: 30 a 50 μm) e mais uniformes na luz do valor médio e mostraram distribuição mais estreita. Os resultados são mostrados na
Figure img0002
1) C.V. (coeficiente de variação): O valor da divisão do desvio padrão pela média e o padrão para medir o grau de dispersão relativa. Como o valor calculado é maior próximo de 0, significa que as partículas são preenchidas na média e o grau de dispersão é pequeno.
Experimental Exemplo 3
[0061] A formulação mista foi preenchida em uma seringa e 200 μL da mesma foram injetados nas costas de um camundongo careca. A carga de polímeros preparada nos Exemplos 1 a 7 e a carga de polímeros dos Exemplos comparativos 1 e 2 foram injetadas nos camundongos e as fotografias das partes da injeção foram tiradas por 2 semanas e são mostradas na Figura 5. Os tamanhos das partes da injeção foram medidos e as mudanças no tamanho foram periodicamente verificadas continuamente. Os resultados são mostrados na Tabela 2.
[0062] Como mostrado na Tabela 2, como para a formulação de preenchimento compreendendo as micropartículas porosas de polímero biodegradável de acordo com a presente invenção, pode-se confirmar que a redução do volume final após o procedimento foi melhorada acentuadamente.
Figure img0003

Claims (8)

1. Micropartícula porosa de polímero biodegradável, caracterizado pelo fato de que tem i) formato esférico, ii) diâmetro de partícula de 10 a 50 μm, iii) poro com um diâmetro de 0,1 a 10 μm, e iv) razão de porosidade de 10 a 20%; e d10 superior a 20 μm, d90 inferior a 60 μm e valor de span inferior a 0,8; em que o valor de calibragem é calculado pela seguinte equação:
Figure img0004
em que D10, D50 e D90 representam valores de tamanho correspondentes a 10%, 50% e 90%, respectivamente, do valor máximo na distribuição acumulada de partículas, representados como os tamanhos de partícula correspondentes a 1/10, 5/10 e 9/10, respectivamente, da curva de distribuição de tamanho de partícula mostrando as quantidades relativamente acumuladas de partículas de acordo com o tamanho quando é medido, plotado e dividido em 10 frações.
2. Micropartícula porosa de polímero biodegradável de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o polímero biodegradável é pelo menos um selecionado a partir do grupo que consiste em ácido poliláctico, ácido poliglicólico, polidioxanona, policaprolactona, poli(ácido lático-co-ácido glicólico), poli(dioxanona-co-caprolactona), poli(ácido lático-co-caprolactona), derivados dos mesmos e copolímeros dos mesmos.
3. Micropartícula porosa de polímero biodegradável de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o polímero biodegradável tem um peso molecular médio em número (Mn) em uma faixa de 10.000 a 1.000.000 g/mol.
4. Carga de polímero, caracterizada pelo fato de que compreende: a micropartícula porosa de polímero biodegradável como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3; e um ou mais carreadores biocompatíveis.
5. Carga de polímero de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que o carreador biocompatível é selecionado dentre carboximetil celulose, ácido hialurônico, dextrana, colágeno e combinações dos mesmos.
6. Carga de polímero de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que, com base em 100 % em peso da carga de polímero, a quantidade da micropartícula porosa de polímero biodegradável é 10 a 50 % em peso e a quantidade do carreador biocompatível é 50 a 90 % em peso.
7. Carga de polímero de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que é preparada em uma formulação de injeção.
8. Carga de polímero de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que é usada para melhoria de rugas, procedimento plástico facial ou procedimento plástico corporal.
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Free format text: DE ACORDO COM O ARTIGO 229-C DA LEI NO 10196/2001, QUE MODIFICOU A LEI NO 9279/96, A CONCESSAO DA PATENTE ESTA CONDICIONADA A ANUENCIA PREVIA DA ANVISA. CONSIDERANDO A APROVACAO DOS TERMOS DO PARECER NO 337/PGF/EA/2010, BEM COMO A PORTARIA INTERMINISTERIAL NO 1065 DE 24/05/2012, ENCAMINHA-SE O PRESENTE PEDIDO PARA AS PROVIDENCIAS CABIVEIS.

B07E Notification of approval relating to section 229 industrial property law [chapter 7.5 patent gazette]
B06W Patent application suspended after preliminary examination (for patents with searches from other patent authorities) chapter 6.23 patent gazette]
B350 Update of information on the portal [chapter 15.35 patent gazette]
B25A Requested transfer of rights approved

Owner name: SAMYANG HOLDINGS CORPORATION (KR)

B07A Application suspended after technical examination (opinion) [chapter 7.1 patent gazette]
B09A Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette]
B16A Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 10/08/2017, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS