UA124117C2 - Пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру і полімерний наповнювач, який їх містить - Google Patents
Пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру і полімерний наповнювач, який їх містить Download PDFInfo
- Publication number
- UA124117C2 UA124117C2 UAA201908028A UAA201908028A UA124117C2 UA 124117 C2 UA124117 C2 UA 124117C2 UA A201908028 A UAA201908028 A UA A201908028A UA A201908028 A UAA201908028 A UA A201908028A UA 124117 C2 UA124117 C2 UA 124117C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- biodegradable polymer
- polymer
- okh
- oko
- filler
- Prior art date
Links
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 title claims abstract description 74
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 70
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 title claims abstract description 70
- 239000000945 filler Substances 0.000 title claims abstract description 68
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 44
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 30
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 20
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 20
- -1 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 16
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 14
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 14
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 claims description 13
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 11
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 11
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 11
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 10
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 9
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 9
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 9
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims description 3
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 3
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 claims description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011860 particles by size Substances 0.000 claims description 2
- 229920000117 poly(dioxanone) Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 claims description 2
- 244000005894 Albizia lebbeck Species 0.000 claims 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims 1
- 241000468053 Obodhiang virus Species 0.000 claims 1
- 241000283965 Ochotona princeps Species 0.000 claims 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 claims 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- BGHCVCJVXZWKCC-UHFFFAOYSA-N tetradecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC BGHCVCJVXZWKCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 8
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 6
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 3
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 3
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 108030001720 Bontoxilysin Proteins 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 2
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 2
- 229940053031 botulinum toxin Drugs 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 2
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000011038 discontinuous diafiltration by volume reduction Methods 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 2
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 2
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 230000036640 muscle relaxation Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/12—Powdering or granulating
- C08J3/14—Powdering or granulating by precipitation from solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/26—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
- A61K8/025—Explicitly spheroidal or spherical shape
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
- A61K8/0279—Porous; Hollow
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
- A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
- A61K8/8147—Homopolymers or copolymers of acids; Metal or ammonium salts thereof, e.g. crotonic acid, (meth)acrylic acid; Compositions of derivatives of such polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
- A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/12—Powdering or granulating
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J9/00—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof
- C08J9/26—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof by elimination of a solid phase from a macromolecular composition or article, e.g. leaching out
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L101/00—Compositions of unspecified macromolecular compounds
- C08L101/16—Compositions of unspecified macromolecular compounds the macromolecular compounds being biodegradable
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L67/00—Compositions of polyesters obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L67/04—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids, e.g. lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
- A61K2800/412—Microsized, i.e. having sizes between 0.1 and 100 microns
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
- A61K2800/413—Nanosized, i.e. having sizes below 100 nm
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2367/00—Characterised by the use of polyesters obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain; Derivatives of such polymers
- C08J2367/04—Polyesters derived from hydroxy carboxylic acids, e.g. lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L2201/00—Properties
- C08L2201/06—Biodegradable
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L2203/00—Applications
- C08L2203/02—Applications for biomedical use
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Birds (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Manufacture Of Porous Articles, And Recovery And Treatment Of Waste Products (AREA)
- Biological Depolymerization Polymers (AREA)
Abstract
Даний винахід стосується пористих мікрочастинок біорозкладного полімеру і полімерного наповнювача, який їх містить.
Description
Даний винахід стосується пористих мікрочастинок біорозкладного полімеру і полімерного наповнювача, який їх містить.
ГАЛУЗЬ ТЕХНІКИ
Даний винахід стосується пористих мікрочастинок біорозкладного полімеру і полімерного наповнювача, який їх містить.
РІВЕНЬ ТЕХНІКИ
У минулому багато людей прагнули вести здоровий спосіб життя, але з настанням ери населення, що старіє, люди хочуть не тільки здорове, а також і красиве життя. Оскільки зростає кількість людей, що прагнуть до красивого життя, на ринку з'являються відповідні різноманітні товари.
Товари для профілактики та лікування старіння були представлені на ринку в різних галузях, таких як продукти харчування, лікарські засоби, косметика тощо. Серед них ботулотоксин і наповнювачі для обличчя (філери) є репрезентативними продуктами в галузі лікарських засобів.
Ботулотоксин використовувався спочатку з метою розслаблення м'язів, але зараз він використовується переважно для естетичних цілей, як форма для поліпшення мімічних зморшок. Крім того, ринок наповнювачів, таких як колаген, гіалуронова кислота тощо, які є безпечними і біологічно абсорбуються і, отже, можуть бути використані в якості засобу для заповнення об'єму шкіри, стрімко зростає.
Наповнювачі (філери) поділяються на чотири (4) покоління препаратів відповідно до процесу розвитку.
У наповнювачі 1-го покоління використовувався колагеновий інгредієнт, екстрагований з тварин. Проте, він викликав алергічну реакцію на колаген, і час утримування був усього від 1 до
З місяців. Відповідно, цей наповнювач в даний час практично не використовується.
Наповнювач 2-го покоління - це наповнювач інгредієнта гіалуронової кислоти, який зараз займає 9095 ринку. Гіалуронова кислота - це безпечний інгредієнт, який присутній в синовіальній рідині, хрящах, шкірі та інших частинах людського організму. Проте, незшита гіалуронова кислота розкладається тільки протягом одного дня після підшкірної ін'єкції, що не дає ніякого ефекту. Тому, багато виробників зшивають гіалуронову кислоту для одержання наповнювачів, які проявляють ефект від 1 до 1,5 років. В даний час, оскільки збільшується кількість зшиваючого агента, що використовується для зшивання, в людському організмі може виникнути токсичність, і, таким чином, технологія видалення використаного зшиваючого агента надзвичайно важлива.
Наповнювач 3-го покоління включає наповнювач на основі кальцію, виготовлений з матеріалу, який не розкладається легко в живому організмі та наповнювача на основі поліметилметакрилату (ПММА), який довго не розкладається. У разі застосування наповнювача на основі кальцію, є перевага збереження ефекту протягом тривалого часу, оскільки він не розкладається легко, якщо процедура виконана добре. Проте, якщо результат після процедури є незадовільним, існує недолік очікування протягом тривалого часу, поки введений матеріал повністю біологічно не розкладеться. У разі застосування наповнювача на основі ПММА, можна очікувати на постійний ефект, але якщо процедура йде неправильно, то існує недолік складного видалення. Крім того, оскільки він залишається протягом тривалого часу в організмі людини і ймовірність виникнення побічного ефекту дуже висока, він ризикує бути усуненим з ринку.
Наповнювачем 4-го покоління є наповнювач, в якому використовують полімер, який біологічно розкладається, і він зараз в центрі уваги ринку. На відміну від наповнювача на основі гіалуронової кислоти, який зберігає об'єм шкіри за рахунок об'єму самого продукту, полімерний наповнювач, який біологічно розкладається, викликає утворення колагену в міру розкладання полімеру і, так природним чином відновлює і зберігає об'єм. Час утримування можна контролювати за молекулярною масою полімеру, і товари, які в даний час виведені на ринок, можуть зберігати об'єм протягом різних періодів часу від 1 до 4 років. Однак існує недолік, який полягає в тому, що початковий об'єм різко зменшується протягом 1 тижня після процедури, а потім об'єм повільно збільшується протягом періоду від 4 тижнів до 6 місяців.
У корейському патенті Мо 1517256 описано спосіб одержання мікрочастинок, що містять полікапролактон, який відрізняється тим, що складається зі стадій: розчинення полікапролактонового полімеру і подальше змішування розчиненого полікапролактонового полімеру з рідиною, що містить поверхнево-активну речовину і має в'язкість в діапазоні від 20 до 10 000 сП; і формування полікапролактоновмісних мікрочастинок з отриманого розчину; та мікрочастинки, отримані за цим способом, мають, щонайменше, такі характеристики: ії) діаметр становить від 5 до 100 мкм, її) однорідна щільність, форма і вміст, ії) по суті це сферичні мікросфери, і ім) мають гладку поверхню. Проте, такі мікрочастинки мають м'яку і гладку поверхню, і наповнювач, приготований з використанням такого способу, має недолік, що полягає в тому, що первинний об'єм різко зменшується протягом 1 тижня після процедури, а бо потім об'єм повільно повертається протягом періоду від 4 тижнів до 6 місяців.
У корейському патенті Мо 1142234 розкрито ін'єкційний агент, що містить пористі біорозкладні полімерні мікрочастинки та водний розчин термочутливого, фазово-перехідного, біосумісного полімеру, де агент перетворюється в гелеву фазу іп міїго і вводиться в організм, а після ін'єкції в організм його використовують в якості наповнювача або об'ємоутворюючого препарату для лікування нетримання сечі. Біорозкладні полімерні мікрочастинки мають коефіцієнт пористості від 80 до 9695, діаметр пор від 25 до 500 мкм і діаметр частинок від 100 до 5 000 мкм, і, як такі, розмір часток настільки великий, що їх ін'єкція дуже ускладнена, і їх застосування для нанесення на обличчя практично неможливо.
Отже, існує постійна потреба в полімерному наповнювачі (філері), який являє собою біорозкладний полімерний матеріал, який є біосумісним і викликає утворення колагену, і може контролювати час утримання довго і по-різному, в той час як наповнювач може зберігати об'єм відразу після процедури, як і наповнювач гіалуронової кислоти, і має невеликий розмір частинок придатних для ін'єкції за допомогою тонкої ін'єкційної голки, що призводить до мінімізації болю і відчуття чужорідного тіла, що відчувається пацієнтом після ін'єкції.
ПРОБЛЕМИ, ЯКІ ПОТРЕБУЮТЬ ВИРІШЕННЯ
Даний винахід призначений для вирішення вищевказаних проблем традиційних наповнювачів і має на меті забезпечення полімерного наповнювача, який являє собою біорозкладний полімерний матеріал, який індукує утворення колагену після ін'єкції в організм людини і має тривалий час утримання, і в той же час, який може зберігати об'єм відразу після процедури, як і існуючий наповнювач гіалуронової кислоти, і має невеликий розмір частинок придатних для ін'єкції за допомогою тонкої ін'єкційної голки, що призводить до мінімізації болю і відчуття чужорідного тіла, що відчувається пацієнтом після ін'єкції.
ТЕХНІЧНІ ЗАСОБИ
Одним з аспектів даного винаходу є пориста мікрочастинка біорозкладного полімеру, яка має ї) сферичну форму, і) діаметр частинки від 10 до 200 мкм, ії) пори діаметром від 0,1 до 20 мкм; та їм) коефіцієнт пористості від 5 до 50 Об.
Зо Іншим аспектом даного винаходу є полімерний наповнювач, який містить пористу мікрочастинку біорозкладного полімеру; і один або більше біологічно сумісних носіїв.
ЕФЕКТ ВИНАХОДУ
Завдяки пористій полімерній частинці, полімерний наповнювач за даним винаходом може мати більший об'єм, ніж вироби, що існують на основі тієї ж маси, і, таким чином, за вмістом полімеру він може забезпечити ефект збереження об'єму навіть відразу після процедури.
Полімерний наповнювач за даним винаходом використовується при змішуванні полімерної мікрочастинки та носія аналогічно існуючим полімерним наповнювачам, і носій спочатку абсорбується, як звичайні продукти, а полімер, що залишився, повільно біорозкладається, викликаючи утворення власного колагену периферичних тканин протягом тривалого періоду часу, тим самим демонструючи більш тривалий час утримання, ніж наповнювачі гіалуронової кислоти. Крім того, незважаючи на перше поглинання носія, полімерний наповнювач пористих частинок відповідно до даного винаходу майже не впливає на зменшення об'єму, оскільки об'єм самого полімеру є більшим, ніж у існуючих полімерних наповнювачів. Крім того, контролюючи коефіцієнт пористості пористої частинки і тим самим регулюючи ступінь зменшення об'єму відразу після процедури, об'єм може бути забезпечений на бажаному рівні.
Тому, відповідно до розміру частинки і коефіцієнту пористості, біорозкладний полімерний наповнювач за даним винаходом може бути використаний в якості наповнювача (філера) для тіла людини в різних частинах її тіла, включаючи обличчя. Крім того, він має невеликий розмір частинок, для того щоб його можна було вводити за допомогою тонкої голки для ін'єкцій, і, таким чином, він може звести до мінімуму біль і відчуття чужорідного тіла, що відчувається пацієнтом після ін'єкції.
КОРОТКИЙ ОПИС КРЕСЛЕНЬ
На Фіг.1 показані фотографії, виконані за допомогою скануючого електронного мікроскопа (СЕМ), варіанту здійснення пористої мікрочастинки біорозкладного полімеру, що використовується в полімерному наповнювачі, який біологічно розкладається за даним винаходом.
На Фіг. 2 показані фотографії, виконані за допомогою скануючого електронного мікроскопа (СЕМ), мікрочастинки згідно з Порівняльним прикладом 1 за даним винаходом. бо На Фіг. З показані фотографії, виконані за допомогою скануючого електронного мікроскопа
(СЕМ), мікрочастинки згідно з Порівняльним прикладом 2 за даним винаходом.
На Фіг. 4 показані розміри і розподілення мікрочастинок згідно з Прикладом 1 і Порівняльним прикладом 1 за даним винаходом.
На Фіг. 5 показані фотографії місць ін'єкції зроблених після введення полімерного наповнювача, одержаного за Прикладом 1 і наповнювача за Порівняльним прикладом 1 даного винаходу на мишах.
ДОКЛАДНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ
Даний винахід більш докладно пояснюється нижче.
Полімерний наповнювач за даним винаходом використовує пористу мікрочастинку біорозкладного полімеру, одержану з полімеру, що володіє біосумісністю і здатний до біорозкладання. У даному винаході, біорозкладний полімер, який може бути використаний для виготовлення пористої мікрочастинки з полімеру, здатного до біорозкладання, може, щонайменше один бути вибраний з групи, що складається з полі(молочної кислоти), полі(гліколевої кислоти), полі(діоксанону), полі(капролактону), полі(молочна кислота-со- гліколевої кислоти), полі(діоксанон-со-капролактону), полі(молочна кислота-со-капролактону), їх похідних та сополімерів на їх основі. Переважно, біорозкладний полімер є полі(молочною кислотою) або полі(капролактоном), і більш переважно полі(капролактоном).
Крім того, для підтримки періоду утримання наповнювача протягом 2 років або більше, біорозкладний полімер може мати середню молекулярну масу (Мп) в діапазоні переважно від 10000 до 1 000 000 г/моль і більш переважно від 10 000 до 100 000 г/моль.
Розмір частинки пористої мікрочастинки біорозкладного полімеру повинен бути менше діаметра ін'єкційної голки, для того щоб її можна було вводити, а форма частинки по суті має сферичну форму, щоб не завдавати болю пацієнту і не відчуватися на дотик.
У одному варіанті здійснення розмір частинки (діаметр частинки) пористої мікрочастинки біорозкладного полімеру може бути зазвичай 200 мкм або менше, і переважно вона має діаметр 10 мкм або більше, щоб не бути з'їденою макрофагом в живих тканинах. У кращому варіанті здійснення пориста мікрочастинка біорозкладного полімеру має діаметр від 10 до менш ніж 100 мкм, більш переважно від 10 до 80 мкм, ще більш переважно від 10 до 50 мкм і найбільш переважно від 20 до 40 мкм.
Зо У кращому варіанті здійснення в якості стандарту розподіл частинок за розмірами, пориста мікрочастинка біорозкладного полімеру має ад:о більше 20 мкм, і доо менше 100 мкм, переважно до більше 20 мкм і доо менше 60 мкм, і більш переважно до більше 25 мкм і део менше 40 мкм.
Крім того, в кращому варіанті здійснення пориста мікрочастинка біорозкладного полімеру повинна мати величину діапазону значень, яка показує рівномірний розподіл частинок, менше 1, переважно менше 0,8, і більш переважно менше 0,6. Величина діапазону значень стає більше, коли розподіл частинок за розмірами стає широким, і стає близьким до 0, коли розподіл частинок за розмірами стає вузьким. Величина діапазону значень обчислюється за наступним рівнянням: діапазон ше кеетття
Їх тло
ІВизначення Ото, ЮО5о та Юго: Значення розміру, відповідні 10 95, 50 95 і 90 9о, відповідно, максимального значення в накопиченому розподілі часток, представленому у вигляді розмірів частинок, що відповідають 1/10, 5/10 ії 9/10, відповідно, кривої розподілу частинок за розмірами, демонструючи щодо накопичених кількостей частинок за розміром) при її вимірюванні, нанесені на графік і розділені на 10 фракцій.)
Оскільки пориста мікрочастинка біорозкладного полімеру за даним винаходом має пори, вона має більший об'єм на ту ж масу відповідно до коефіцієнту пористості.
В одному варіанті здійснення коефіцієнт пористості пористої мікрочастинки біорозкладного полімеру може становити від 5 до 50 95, переважно від 10 до 50 95, і більш переважно від 10 до
ЗО Ов. "Коефіцієнт пористості" за даним винаходом отримують згідно з наступним рівнянням:
Коефіцієнт пористості - (Об'єм пористої полімерної мікрочастинки - Об'єм непористої полімерної мікрочастинки) / Об'єм пористої полімерної мікрочастинки х 100
Розмір пор (діаметр) пористої мікрочастинки біорозкладного полімеру за даним винаходом може становити від 0,1 мкм до 20 мкм, а переважно від 0,1 до 10 мкм.
В якості способу одержання такої пористої мікрочастинки з біорозкладного полімеру, можуть бути використані метод емульгування, метод випаровування розчинника, метод осадження або інші методи, які зазвичай використовуються в даній галузі техніки, і даний винахід не обмежується будь-яким способом одержання пористої мікрочастинки.
Кількість пористої мікрочастинки біорозкладного полімеру, що міститься в полімерному наповнювачі за даним винаходом, зазвичай може становити від 10 до 50 мас. 95, більш конкретно від 10 до 30 мас. 95, виходячи з 100 95 загальної маси полімерного наповнювача, і її можна регулювати відповідно до бажаного ефекту об'єму бажаного місця для ін'єкції.
Полімерний наповнювач за даним винаходом також містить один або кілька біосумісних носіїв. Такий носій поглинається в організмі людини зазвичай протягом від 1 дня до 6 місяців після ін'єкції.
В одному варіанті здійснення в якості біосумісного носія може бути використаний носій, обраний з карбоксиметилцелюлози, гіалуронової кислоти, декстрану, колагену і їх комбінацій.
Кількість біосумісного носія, що міститься в полімерному наповнювачі за даним винаходом, може зазвичай становити від 50 до 90 мас. 95, більш конкретно від 70 до 90 мас. 95, виходячи з 100 95 загальної маси полімерного наповнювача.
Поряд з інгредієнтами, описаними вище, в біосумісний носій можуть додатково входити додаткові інгредієнти, наприклад змащувальний засіб, такий як гліцерин, фосфатний буфер або подібні засоби, які зазвичай містяться у складі препарату для ін'єкцій.
Полімерний наповнювач за даним винаходом може бути переважно ін'єкційною композицією. Ін'єкційна композиція полімерного наповнювача за даним винаходом може бути надана у вигляді стерилізованого ін'єкційного шприца або стерилізованого флакона, і вона має високу зручність використання, так як не вимагає попередньої обробки, вона безпечна, так як 100 95 її складу біологічно розкладається протягом заданого часу після ін'єкції не залишаючи сторонніх речовин у живих тканинах, і вона не викликає алергічної реакції, так як вона взагалі не містить речовин тваринного походження.
Крім того, порівняно з існуючим полімерним продуктом (наприклад, із вмістом полімеру 30 95), полімерний наповнювач за даним винаходом може забезпечити більший ефект об'єму при тій же кількості полімеру, і, таким чином, ефект об'єму може підтримуватися навіть при поглинанні носія. Тому полімерний наповнювач за цим винаходом може бути використаний переважно для поліпшення зморшок, процедур пластики обличчя або пластики тіла.
Даний винахід більш докладно пояснюється наступними прикладами. Однак, наступні приклади призначені тільки для ілюстрації даного винаходу і не повинні тлумачитися як такі, що
Ко) обмежують обсяг даного винаходу будь-яким чином.
ПРИКЛАД
Приклад 1:
При використанні полікарпролактона (РСІ) з середньою молекулярною масою 50 000 г/моль, пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру (коефіцієнт пористості: 10 95) діаметром від 20 до 40 мкм, одержували методом мембранного емульгування. Тобто 1 г біорозкладного полімеру РОСІЇ. і 0,2 г тетрадекана для утворення пор розчиняли в 20 г хлористого метилену і однорідно змішували у водному розчині РМА для одержання пористих мікрочастинок біорозкладного полімеру з коефіцієнтом пористості 10 95.
Отримані пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру змішували з носієм, приготованим з З мас. 95 карбоксиметилцелюлози, 27 мас. 95 гліцерину і 70 мас. 96 фосфатного буфера. У той час співвідношення компонентів суміші становило, в розрахунку на 100 мас. 9о суміші, 30 мас. 90 пористих мікрочастинок і 70 мас. 95 носія.
Приклад 2:
При використанні полікарпролактона (РСІЇ) із середньою молекулярною масою 50 000 г/моль, пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру (коефіцієнт пористості: 20 95) діаметром від 20 до 40 мкм одержували методом мембранного емульгування. Тобто 1 г біорозкладного полімеру РОСІЇ. і 0,3 г тетрадекана для утворення пор розчиняли в 20 г хлористого метилену і однорідно змішували у водному розчині РМА для одержання пористих мікрочастинок біорозкладного полімеру з коефіцієнтом пористості 20 9.
Отримані пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру змішували з носієм, приготованим з З мас. 95 карбоксиметилцелюлози, 27 мас. 95 гліцерину і 70 мас. 96 фосфатного буфера. У той час співвідношення компонентів суміші становило, в розрахунку на 100 мас. 9о суміші, 30 мас. 90 пористих мікрочастинок і 70 мас. 95 носія.
Приклад 3:
При використанні полікарпролактона (РСІ) із середньою молекулярною масою 50 000 г/моль, пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру (коефіцієнт пористості: 10 95) діаметром від 20 до 40 мкм одержували методом мембранного емульгування. Тобто 1 г біорозкладного полімеру РОСІЇ. і 0,2 г тетрадекана для утворення пор розчиняли в 20 г хлористого метилену і однорідно змішували у водному розчині РМА для одержання пористих мікрочастинок бо біорозкладного полімеру з коефіцієнтом пористості 10 95.
Отримані пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру змішували з носієм, приготованим з З мас. 95 карбоксиметилцелюлози, 27 мас. 95 гліцерину і 70 мас. 96 фосфатного буфера. У той час співвідношення компонентів суміші становило, в розрахунку на 100 мас. 9о суміші, 40 мас. 90 пористих мікрочастинок і 60 мас. 95 носія.
Приклад 4:
При використанні полікарпролактона (РСІ) із середньою молекулярною масою 50 000 г/моль, пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру (коефіцієнт пористості: 20 95) діаметром від 20 до 40 мкм одержували методом мембранного емульгування. Тобто 1 г біорозкладного полімеру РОСІЇ. і 0,3 г тетрадекана для утворення пор розчиняли в 20 г хлористого метилену і однорідно змішували у водному розчині РМА для одержання пористих мікрочастинок біорозкладного полімеру з коефіцієнтом пористості 20 9.
Отримані пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру змішували з носієм, приготованим з З мас. 95 карбоксиметилцелюлози, 27мас. 95 гліцерину і 70 мас. 956 фосфатного буфера. У той час співвідношення компонентів суміші становило, в розрахунку на 100 мас. 9о суміші, 40 мас. 90 пористих мікрочастинок і 60 мас. 9о носія.
Приклад 5:
При використанні полікарпролактона (РСІЇ) із середньою молекулярною масою 50 000 г/моль, пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру (коефіцієнт пористості: 10 95) діаметром від 20 до 40 мкм одержували за допомогою мікрофлюідного методу. Тобто 1 г біорозкладного полімеру РСІ. ії 0,2 г тетрадекана для утворення пор розчиняли в 20 г хлористого метилену і рівномірно подавали до водного розчину РМА за допомогою мікрофлюідного пристрою для одержання пористих мікрочастинок біорозкладного полімеру з коефіцієнтом пористості 10 95.
Отримані пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру змішували з носієм, приготованим з З мас. 95 карбоксиметилцелюлози, 27 мас. 95 гліцерину і 70 мас. 96 фосфатного буфера. У той час співвідношення компонентів суміші становило, в розрахунку на 100 мас. 9о суміші, 30 мас. 90 пористих мікрочастинок і 70 мас. 95 носія.
Приклад 6:
При використанні полікарпролактона (РСІЇ) із середньою молекулярною масою 50 000 г/моль, пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру (коефіцієнт пористості: 20 95) діаметром від 20 до 40 мкм одержували за допомогою мікрофлюідного методу. Тобто 1 г біорозкладного полімеру РОСІЇ. і 0,3 г тетрадекана для утворення пор розчиняли в 20 г хлористого метилену і рівномірно подавали до водного розчину РМА за допомогою мікрофлюідного пристрою для одержання пористих мікрочастинок біорозкладного полімеру з коефіцієнтом пористості 20 95.
Отримані пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру змішували з носієм, приготованим з З мас. 95 карбоксиметилцелюлози, 27 мас. 95 гліцерину і 70 мас. 95 фосфатного буфера. У той час співвідношення компонентів суміші становило, в розрахунку на 100 мас. 9о суміші, 30 мас. 90 пористих мікрочастинок і 70 мас. 95 носія.
Приклад 7:
При використанні полімолочної кислоти (РІ А) із середньою молекулярною масою 80 000 г/моль, пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру (коефіцієнт пористості: 10 95) діаметром від 20 до 40 мкм одержували методом мембранного емульгування. Тобто 1 г біорозкладного полімеру РГА і 0,2 г тетрадекана для утворення пор розчиняли в 20 г хлористого метилену і однорідно змішували у водному розчині РМА для одержання пористих мікрочастинок біорозкладного полімеру з коефіцієнтом пористості 10 95.
Отримані пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру змішували з носієм, приготованим з З мас. 95 карбоксиметилцелюлози, 27 мас. 95 гліцерину і 70 мас. 96 фосфатного буфера. У той час співвідношення компонентів суміші становило, в розрахунку на 100 мас. 9о суміші, 30 мас. 90 пористих мікрочастинок і 70 мас. 95 носія.
Порівняльний Приклад 1
Був придбаний комерційно доступний наповнювач (філер) для обличчя (ЕїПапзе?) з використанням Ре. в якості сировини.
Порівняльний Приклад 2
Був придбаний комерційно доступний наповнювач (філер) для обличчя (5сиціріга?) з використанням полімолочної кислоти (Рі А) в якості сировини.
Експериментальний Приклад 1
Пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру, одержані в наведеному вище Прикладі 1, і мікрочастинки Порівняльних прикладів 1 та 2 спостерігались за допомогою скануючого електронного мікроскопа (СЕМ). Результати показані на Фіг. 1, Фіг. 2 і Фіг. З відповідно. Як показано на фіг. 1, пористі мікрочастинки з біорозкладного полімеру за даним 60 винаходом мали діаметр частинки від 20 до 40 мкм і діаметр пор від 0,1 до 6 мкм, тобто менший розмір частинки і однорідні пори з меншим діаметром порівняно з існуючими продуктами.
Експериментальний Приклад 2
Розміри частинки і розподіл пористих мікрочастинок біорозкладного полімеру, одержаного в наведеному вище Прикладі 1, і мікрочастинок Порівняльного прикладу 1 було виміряно.
Результати показані на Фіг. 4. Як показано на Фіг. 4, можна підтвердити, що в порівнянні з мікрочастинками Порівняльного прикладу 1 пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру за даним винаходом, як правило були меншими (Приклад 1: від 20 до 40 мкм, Порівняльний приклад 1: від ЗО до 50 мкм) і більш однорідними в світлі середнього значення, і демонстрували вужчий розподіл. Результати представлені в Таблиці 1.
Таблиця 1. 11111111 |11бю | Ою | Ою | КВ." | діапазон
Приклад 1 24,92 мкм 29,82 мкм 36,59 мкм 19,1 95 0,391
Порівняльний Приклад 1 31,06 мкм 38,83 мкм 51,01 мкм 24,3 90 0,514 17) К.В. (коефіцієнт варіації): Значення поділу середньоквадратичного відхилення на середнє і стандартне для вимірювання ступеня відносної дисперсії. Оскільки розрахункове значення ближче до 0, це означає, що частинки заповнені в середньому, а ступінь дисперсії невеликий.
Експериментальний Приклад З
Змішаний склад заповнювали в шприц і 200 мкл його вводили в спину безволосої миші.
Полімерні наповнювачі, одержані в Прикладах 1-7, та полімерні наповнювачі Порівняльних прикладів 1 і 2 вводили мишам, і фотографії ін'єкційних частин було зроблено протягом 2 тижнів і показано на Фіг. 5. Розміри частин ін'єкції було виміряно, і зміни розміру періодично перевірялися безперервно. Результати наведені в Таблиці 2.
Як показано в Таблиці 2, що стосується складу наповнювача, що містить пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру за даним винаходом, то можна підтвердити, що початкове зменшення об'єму після процедури було значно покращено.
Таблиця 2.
Порівн. | Порівн.
Прик- Прик- Прик- Прик- Прик- Прик- Прик- Прик- Прик- лад 1 лад 2 лад З лад 4 лад 5 лад 6 лад 7 лад 1 лад?
Об'єм відразу після 100 Фо 10096 | 10095 | 10095 | 10095 | 10096 | 10095 | 10096 | 100 965 проце- дури об'єм ке 1 | ее | ее; | о5е; 0 10095 | 9095 | 9595 | 8595.) 5095 | 1095 день
Об'єм через З 100 95 105 95 100 95 110 95 100 95 100 95 95 96 80 9 бо 96 місяці
Claims (8)
1. Пориста мікрочастинка біорозкладного полімеру, що має: ї) сферичну форму, і) діаметр частинки від 10 до 50 мкм, ії) пори діаметром від 0,1 до 10 мкм; та Зо їм) коефіцієнт пористості від 10 до 20 95, та при цьому йо більше 20 мкм і доо менше 60 мкм та величину діапазону значень менше ніж 0,8; при цьому величина діапазону значень обчислюється за наступним рівнянням: Мас АБ дапазоне: Ве ль де не в ШЕУ , де Ото, Юв5о та Юзо представляють значення розміру, відповідні 10, 50 ї 90 95, відповідно, максимального значення в накопиченому розподілі частинок, представленому у вигляді розмірів частинок, що відповідають 1/10, 5/10 і 9/10, відповідно, кривої розподілу частинок за розмірами, демонструючи щодо накопичених кількостей частинок за розміром при її вимірюванні, нанесені на графік і розділені на 10 фракцій.
2. Пориста мікрочастинка біорозкладного полімеру за п. 1, де біорозкладний полімер являє собою щонайменше один вибраний з групи, що складається з полі(молочної кислоти), полі(гліколевої кислоти), полі(діоксанону), полі(капролактону), полі(молочна кислота-со- гліколевої кислоти), полі(діоксанон-со-капролактону), полі(імолочна кислота-со-капролактону) та співполімерів на їх основі.
З. Пориста мікрочастинка біорозкладного полімеру за п. 1, де біорозкладний полімер має середню молекулярну масу (Мп) в діапазоні від 10 000 до 1 000 000 г/моль.
4. Полімерний наповнювач, що містить пористу мікрочастинку біорозкладного полімеру за будь- яким з пп. 1-3 та один або більше біосумісних носіїв.
5. Полімерний наповнювач за п. 4, де біосумісний носій вибраний з карбоксиметилцелюлози, гіалуронової кислоти, декстрану, колагену і їх комбінацій.
6. Полімерний наповнювач за п. 4, в якому на основі 100 мас. 906 полімерного наповнювача кількість пористої мікрочастинки біорозкладного полімеру становить від 10 до 50 мас. 95 і кількість біосумісного носія становить від 50 до 90 мас. 95.
7. Полімерний наповнювач за п. 4, який приготовлений в формі для ін'єкцій.
8. Полімерний наповнювач за п. 4, який використовується для поліпшення зморщок, процедури пластики обличчя або процедури пластики тіла.
екв Хо КСО ЕК ХВО УК Е Ха КВ . о й ща то о ХУ . х ОБО хек, ВВаС 3. ОО» МЕ В. Б КЗ С 5 ОКХ З ХО В З о: о с є СХ ЗК З хх КО ЗО З ОКХ ОНОК с З о . М ЕК КЕ ХК ОО се ОК ТИ ЗХ 1 аль о Х ОКХ КО і. ВО ОБОХ п п . 1: с о БВ ЩО її: п: о о. МО У с ха с о ПИ 1 с о КЕКВ ХОЖК І Я АИЕНЕК С ОКО КК КК ше а у В У о. . с с-г хм кЕ МЕ о. о о С о. ч с о КН ХХ СХ ТК ОО ях З З ХХ ОК о о с. о. ЗХ КЗ ех МАТ, с г ОН: х о: вт ОО Х хх сх МОХ х оо с ХО її КОХ . Ко ща . її ВЕЖ п . х с я ВА со о. :
о. о. хв х 1 о. ; а о а У с - шо З ши шшн с с КН її ЗАКО о. с х сх КК ОХ ОО і . с о . о. о о ух Пов Ох ОО о. З ще с ОО ОВК ВВ о МОХ З КО й ОК ОКО ОО О ; ОККО 5. о п . ж ЗМ :.: БЕХ ООКОВЕЯ о С ВЕ, я п. ОО о МКМ КК ЯК УМХ: ОКХ У СОС хх ЗК КК КЕ ОКО о. . с 0 в о її ОО ЖК КВК Ох КО КК а. поко б зх г о пи о ша СО ще ОО я нн -.
с п. МО ЗК МКК КК п - СО ОБОВ о. ї с ооо (З КО О В КВ МАХАЄ Я КВ УК МОЖ ЗУ Он п с о щ с І ВО КЕКС С СУК ОМ С СХ К ЗК КК АК КК 3 , хе СО Ох с КО Я п. о. . . о. 5 ОО І МК З ООН СХ ЗХ ії ОХ КО Моя ЗХ Со о М її о. М Ух ОКХ ОО КК о» о. о. . с Ко ОК Ко КОВО КК ВК СО с 0. о; о. п МЕ КО Оу ОКО ОВ ОО ОК ОК І .
о о. Ов ОО С КОКО ОС ЖЖ Мох КВ ке я КОХ що х Сх . о о о КО З п ПК ОК З З : . її с п п о. ох . - с и КУМ КК ОО КК ЩЕ
0. З ЗО Ж Ж ВХ З ЕКО ОО ОКО ЗУ
2. . ох п Ох ох . с ОВ ОО 3 ОК що . о. . ХЕ С ОК КВ КК СЗУСЯ
З. с с СО ; ве МКУ ОКУ ОК КЗ ма УУОООХ КОКО СИ а З по с.г о МО пн г . Я М ОХ ще СОВ Аж Му и ОО зе КО ОНИ х ТКА с Се 3 ОО ОО ВУ МАК КАК МОХ о с . о 0. М с СХ се с са ВВ хх ОО ОХ СК ОК ККУ ХК ПЕК М Ск С п. ОО . КОКО ОКО ОМ МК УМ Х Я ОККО МЖК Кс У :
о о. ОО о ОО Со що о с. он с З с У ХХ ПК з ОХ п шк М с ОХ с ЗУ с ОО СК М ХХ с: о о СОЯ що ОКХ Ем. З УКХ ОК МИШКИ МІУ ех Я Зо МО с о: Не с о ОО МОВ ЗУ ОКО сх пн й З МОЯ МК
ЗК ВЕК ве вс в не Ох СХ с КК ї пен о. . ху ОХ Я ПВХ ОО Ох ! НК У х. ОМ З З З ЗО Ох п З п ОХ КОКО ОО ОО СОВОК ОВ, КО ОККО ех МАХ ОО о . .
о. о» ВХ Оса о 5 ОКХ о с . . у Я с с с о. Сх о ОХ х ОК ОКХ ОО ОО . ОО 3-0 . 5 ЕХ ОО З У с У . БЕ о У п . о о. о. . КК Ве СВ ХК х ; МОЯ о с . с ОХ в. 5.
й о. с А о ПК ВВ ОО СКК КО о ХУ Зх ОО їх . о о М о о. Ко о с о. НО СУ о. х Сх . З ЗК х ек З КО 5 о о а а МИ се о ОО о. а З у . С с С ОО М ОО ОО о о З ОО Я СКК х 0. : с САУ ОХ . . . о . с Зх . с З о. ОКО Ко х ОХ З о. о Б, -З п: КН В КВ г. 2 повоооове: о ОК ПО са 0. ЗОН ЕВ Б ВК о. . с. іш с В З о. я ВЕ с в. п с Ох З КК п и а я с її. о - ВОК СОАКОВ г а .-
о. с ще о У З ЗО дей о Кан й» Се пи у ней. о о 0. с З о. . 1 с о. С ОКО З у о о . о о я . г ї о. о у о. Х с с ЕН КВ с . с ХХ о: с шо що ОККО ОВ с Сх І КК о. с с о. о с і о. о.
о. 5. о поши о. ХЕ ОО -5 с. пото ; т в Птн ення Зо З с Ов ОЗ я с - Я о ох з З о. Х . с о . ої с о. ХХ ОО х с З лм ях у ше ОХ З ЕН КК ПЕ ОО ПО Пн ОВ ХЕ х : с с Ж о. м п КУ Ока ВК ооо Сх с Кк с ви с о . . о .
г о. п. іїбнм' . КК КО її ї з. | ня в ЕЕ 0. п. Бе ООН її М. о.
. о. в. о: ЗО З АХ ОК . о. З с: : сх о в ше вн п З о ж чну п Ох В с СН ех до В КОХ о. з МУЗ НЯ шо За СОКУ СОЯ о. Се Ос 1 о ох о ОКА ваКІ що де ЕК ЗО а до що о 0 ОКХ З ОА КК М Ох о КЕ с о. г: о а 6-0 ОЕМ ву ОВ о З а с в й : вто ХУ ОО с 5. З КАК ПО КК ОККО КО НО п. х с . ОБ По ук 5 п СО . о Х С осн еще Уа с с ЗО КО . о: Ка . о с. ОО о о Коен З Же А . с НВ ЗХ КІ ОО ЕКО т ОМ СЯ ох о 0. .
о. ЗХ п. во о о ЕВ с о. КВ ення о нні нет пе пок оищи шк ї ОК ОМ що . М Фі й
Приклад З ДОК рили АААХ АК АНА КАКАХ АК КА КААК АХА УА МАЛА МАДАК ту у А СМАДА нуту АКА АЛ АКМАА У УК А ЖАКА Курт кт тн, : : ї х : х ї х З ї ї кН ; ї КЗ Н ол Не Н шУАКТТІ мя : ї КУ щу Ї їх ! 3 : ії І: 3 : 3 ї ї І ї : ї : ї : х І: аг 5 ! МКК Н х : : Е х . : З З ! Н Н х В Ї : Ку ч клі З ; І В : : : : г т : ї : х : х В х і Н і щ Ї Н З х ї «их Н з їх жимі х ї Н : Я т : : й х ї Я Ї ха З і Її б х і ще я і яко Мих и кр мо ев км дк Ба : Кх нос орооя ков а о ва ев в м в і і і І Н Її Й ОС її та Ве КІ ка ше т зап ВО Й КУ що БО ща ОКюЮ г: щ г. 5 Мілюк ку М я Ж Дівмето частинки смЕмі Порівняльний Поиклад, БК днини пики нн нн кн нн вин нн вн нн нн КА к Кт ї ї : В : ї : : Н «жк Її Ко Ї СЕК Мк ї МУ ї ї МЕ х Н КНУ Н ї щих : ї МеВ хх ї ї ЗНЯ З х ВОЗОЖАЮШМО ОХ Ж Її ОТ ї я ї ММ ї ї їх в ех т що мащИ ї ї х ШОМУ: Н ї х МО ІСУКІ Н ї ї. пе шОМІ. Н
І. ї ОО Н їх ї ї ІЩЕ Н і ; Її Я ї : ЧНУ і : Я 11 Н вето : І Н ТТ ! Ї В Н : У і ї : ї Н ї : ї Я шах : 1 1 яння : з Я а : ї Н і т Н Н ії : : Н Ї СЯ т Н ї В ї Я Н Ж душити Ко То осехуюшт и, Я НАННЯ 1 Н їм ВОНИ МЕМ МК ДИ В, Шик Н ВАК КК КВК думи нн нн ронннннвтнт нн Кос рнеюю нн ууттнтдччнтннннні роті : і ; і і НЕ НЯ І КУ гуд р їй ж са й па із т км у р 5 бо шк ОО шю Ті седжоех рифи і камка Діамето частинки мкм ог а о День День З День 4 День? День 14 яЯяюдН,ИИ.» - Ж ж ДН і и НК ШАХ ХК «Повівнальни: щи І І В ОК о вв 1 | . пика о
ФІГ. 5
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR20160169309 | 2016-12-13 | ||
| KR1020170099514A KR101942449B1 (ko) | 2016-12-13 | 2017-08-07 | 생분해성 고분자의 다공성 미립자, 및 이를 포함하는 고분자 필러 |
| PCT/KR2017/008704 WO2018110792A1 (ko) | 2016-12-13 | 2017-08-10 | 생분해성 고분자의 다공성 미립자, 및 이를 포함하는 고분자 필러 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA124117C2 true UA124117C2 (uk) | 2021-07-21 |
Family
ID=62768749
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201908028A UA124117C2 (uk) | 2016-12-13 | 2017-08-10 | Пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру і полімерний наповнювач, який їх містить |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11406733B2 (uk) |
| EP (1) | EP3556797A4 (uk) |
| JP (1) | JP6886518B2 (uk) |
| KR (2) | KR101942449B1 (uk) |
| CN (1) | CN110072921B (uk) |
| AU (1) | AU2017377761B2 (uk) |
| BR (1) | BR112019011714B1 (uk) |
| IL (1) | IL266983B2 (uk) |
| MX (1) | MX2019006787A (uk) |
| RU (1) | RU2737742C1 (uk) |
| UA (1) | UA124117C2 (uk) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110681323B (zh) * | 2019-08-26 | 2021-12-21 | 上海摩漾生物科技有限公司 | 具有微拓扑结构的高尔夫球型可降解微球及其制备方法 |
| KR102181033B1 (ko) | 2020-03-31 | 2020-11-20 | 주식회사 휴메딕스 | 생분해성 고분자 미립자, 이를 포함하는 고분자 필러 및 이의 제조방법 |
| CN114028612B (zh) * | 2020-10-20 | 2022-11-29 | 四川大学华西医院 | 一种聚合物微球/小肠粘膜下层复合材料、其制备方法及其用途 |
| KR102266384B1 (ko) | 2021-01-25 | 2021-06-21 | 주식회사 울트라브이 | 필러용 생분해성 고분자 미세입자, 이를 포함한 필러용 동결건조체, 그 제조방법 및 상기 동결건조체를 포함하는 필러용 주사제 |
| US20240099946A1 (en) * | 2021-11-01 | 2024-03-28 | Lg Chem, Ltd. | Composite filler, and product using the same |
| KR20230138762A (ko) * | 2022-03-24 | 2023-10-05 | 주식회사 엘지화학 | 다공성 무기입자, 및 이를 이용한 복합 필러, 제품 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5922253A (en) * | 1995-05-18 | 1999-07-13 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Production scale method of forming microparticles |
| US6461631B1 (en) * | 1999-11-16 | 2002-10-08 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable polymer composition |
| US20050233945A1 (en) * | 2003-07-18 | 2005-10-20 | Larry Brown | Methods for fabrication, uses and compositions of small spherical particles of insulin prepared by controlled phase separation |
| KR100840394B1 (ko) | 2007-02-12 | 2008-06-23 | 최명 | 생분해성 폴리머를 이용한 주사주입용 조직재생 생분해성지지체 입자 및 그의 제조방법 |
| PL2170287T3 (pl) * | 2007-07-26 | 2014-04-30 | Aqtis Ip Bv | Mikrocząstki zawierające PCL i ich zastosowania |
| JP2009144012A (ja) * | 2007-12-12 | 2009-07-02 | Toho Chem Ind Co Ltd | 生分解性ポリエステル系樹脂からなる多孔質微粒子の製造方法 |
| JP2009242728A (ja) * | 2008-03-31 | 2009-10-22 | Ryukoku Univ | ポリ乳酸多孔質粒子およびその製造方法 |
| KR100963435B1 (ko) * | 2008-06-19 | 2010-06-17 | 한국과학기술연구원 | 서방형 약물전달 및 조직재생용 덮인 다공성 생분해성고분자 미립구의 제조 방법 |
| GB0812742D0 (en) | 2008-07-11 | 2008-08-20 | Critical Pharmaceuticals Ltd | Process |
| CA2784287C (en) * | 2009-12-22 | 2017-07-18 | Evonik Degussa Corporation | Emulsion-based process for preparing microparticles and workhead assembly for use with same |
| KR101142234B1 (ko) * | 2009-12-28 | 2012-07-09 | 한남대학교 산학협력단 | 주사 주입이 용이한 다공성 미세입자 필러 시스템 |
| KR101418888B1 (ko) * | 2011-04-15 | 2014-07-17 | 서울대학교산학협력단 | 다공성 중공형 미립구 및 이의 제조 방법 |
| RU137198U1 (ru) * | 2012-12-29 | 2014-02-10 | Ольга Сергеевна Петракова | Клеточный имплантат для лечения заболеваний печени и поджелудочной железы |
| US9862813B2 (en) | 2013-09-06 | 2018-01-09 | Joseph BRINGLEY | Porous composite filler compositions |
| KR101663150B1 (ko) | 2014-03-18 | 2016-10-07 | 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 | 다공성 고분자 입자, 이의 제조방법, 및 이를 이용한 조직공학용 생분해성 재료 |
| KR101549086B1 (ko) * | 2014-11-10 | 2015-09-02 | 주식회사 스몰랩 | 마이크로 니들 및 마이크로 니들 패치 |
| EP3660078A4 (en) * | 2017-07-27 | 2021-04-21 | Samyang Biopharmaceuticals Corporation | METHOD FOR MANUFACTURING BIO-DEGRADABLE POLYMER MICROPARTICLES AND BIO-DEGRADABLE POLYMER MICROPARTICLES SO MANUFACTURED |
-
2017
- 2017-08-07 KR KR1020170099514A patent/KR101942449B1/ko active IP Right Grant
- 2017-08-10 UA UAA201908028A patent/UA124117C2/uk unknown
- 2017-08-10 MX MX2019006787A patent/MX2019006787A/es unknown
- 2017-08-10 US US16/468,828 patent/US11406733B2/en active Active
- 2017-08-10 CN CN201780076772.5A patent/CN110072921B/zh active Active
- 2017-08-10 EP EP17881729.2A patent/EP3556797A4/en active Pending
- 2017-08-10 RU RU2019121702A patent/RU2737742C1/ru active
- 2017-08-10 JP JP2019531828A patent/JP6886518B2/ja active Active
- 2017-08-10 BR BR112019011714-8A patent/BR112019011714B1/pt active IP Right Grant
- 2017-08-10 AU AU2017377761A patent/AU2017377761B2/en active Active
-
2019
- 2019-01-21 KR KR1020190007516A patent/KR102259560B1/ko active IP Right Grant
- 2019-05-29 IL IL266983A patent/IL266983B2/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3556797A1 (en) | 2019-10-23 |
| EP3556797A4 (en) | 2020-09-02 |
| IL266983B2 (en) | 2023-07-01 |
| JP2020501702A (ja) | 2020-01-23 |
| IL266983B1 (en) | 2023-03-01 |
| AU2017377761B2 (en) | 2020-03-26 |
| KR102259560B1 (ko) | 2021-06-03 |
| CN110072921A (zh) | 2019-07-30 |
| KR20180068842A (ko) | 2018-06-22 |
| CN110072921B (zh) | 2022-03-25 |
| BR112019011714A2 (pt) | 2019-10-15 |
| AU2017377761A1 (en) | 2019-06-20 |
| RU2737742C1 (ru) | 2020-12-02 |
| US20200069839A1 (en) | 2020-03-05 |
| JP6886518B2 (ja) | 2021-06-16 |
| MX2019006787A (es) | 2019-09-06 |
| KR101942449B1 (ko) | 2019-01-28 |
| KR20190010692A (ko) | 2019-01-30 |
| US11406733B2 (en) | 2022-08-09 |
| IL266983A (en) | 2019-08-29 |
| BR112019011714B1 (pt) | 2023-01-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA124117C2 (uk) | Пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру і полімерний наповнювач, який їх містить | |
| CN108778352B (zh) | 皮肤增强手术缝合线 | |
| KR20190132113A (ko) | 생분해성 고분자의 다공성 미립자를 포함하는 성형 필러 조성물 | |
| CN111558083B (zh) | 可生物降解的注射填充物及其制备方法和其应用 | |
| KR101531091B1 (ko) | 소수성 생체적합성 고분자 및 친수성 생체적합성 고분자를 중합시킨 중합체를 포함하는 조직 수복용 주사 주입제 | |
| KR101987783B1 (ko) | 생분해성 고분자 미립자 및 그 제조방법, 및 이를 포함하는 생분해성 고분자 필러 | |
| KR102181033B1 (ko) | 생분해성 고분자 미립자, 이를 포함하는 고분자 필러 및 이의 제조방법 | |
| CN111617315B (zh) | 可生物降解的注射填充物及其制备方法和其应用 | |
| KR20190085498A (ko) | 다공성의 균일한 폴리카프로락톤 미립구 필러 및 그 제조방법 | |
| KR20240122375A (ko) | 마이크로스피어를 포함하는 필러 조성물 및 이의 제조방법 | |
| CN113117142B (zh) | 可生物降解的注射填充物及其制备方法和其应用 | |
| US20200376128A1 (en) | Monodisperse resorbable polyester polymer compositions, systems, and methods | |
| CN113117143B (zh) | 透明质酸用于制备可生物降解的聚合物微粒制剂的应用 | |
| WO2018110792A1 (ko) | 생분해성 고분자의 다공성 미립자, 및 이를 포함하는 고분자 필러 | |
| Gauthier et al. | Fillers and granuloma: anatomopathological and clinical analysis and treatments |