KR20180068842A - 생분해성 고분자의 다공성 미립자, 및 이를 포함하는 고분자 필러 - Google Patents

생분해성 고분자의 다공성 미립자, 및 이를 포함하는 고분자 필러 Download PDF

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Abstract

본 발명은 생분해성 고분자의 다공성 미립자, 및 이를 포함하는 고분자 필러에 관한 것이다.

Description

생분해성 고분자의 다공성 미립자, 및 이를 포함하는 고분자 필러{Porous microparticles of biodegradable polymer, and polymeric filler comprising the same}
본 발명은 생분해성 고분자의 다공성 미립자, 및 이를 포함하는 고분자 필러에 관한 것이다.
과거에는 건강한 삶을 바라는 사람이 많았지만, 인구 고령화 시대가 다가오면서 사람들은 건강한 삶과 함께 아름다운 삶을 원하고 있다. 아름다운 삶을 원하는 사람이 많아질수록, 다양한 관련 제품들이 시장에 나오고 있다.
식품, 의약, 화장품 등 다양한 분야에서 노화를 예방하고 치료하는 제품이 출시되었다. 그 중에서 의약분야의 대표적인 제품으로는 보툴리늄 톡신과 안면용 필러가 있다. 처음에는 근육이완을 위한 목적으로 사용되던 보툴리늄 톡신의 경우 현재는 미용을 목적으로 안면 주름 개선을 위한 형태로 사용되는 경우가 훨씬 많다. 또한 콜라겐, 히알루론산 등 안전하면서 생체흡수가 되어 피부의 볼륨 충진제로 사용할 수 있는 필러 시장도 급격하게 성장하고 있다.
필러 제품은 발전 과정에서 따라 4세대로 구분된다.
1세대 필러는 동물에게서 추출한 콜라겐 성분을 사용하였다. 하지만 콜라겐 알레르기 반응이 발생하고, 1~3개월의 짧은 유지기간으로 인해 현재는 거의 사용되지 않고 있는 필러이다.
2세대 필러는 히알루론산 성분의 필러로 현재 시장의 90%를 차지하고 있다. 히알루론산은 인체 내의 관절액, 연골, 피부 등에 존재하는 안전한 성분이다. 하지만 비가교 히알루론산의 경우는 피부내에 주사 주입 후 하루만에 분해가 되어 효과가 없다. 따라서 많은 업체들이 히알루론산을 가교하여 1~1.5년의 효과를 나타내는 필러를 만들고 있다. 이 때, 가교를 위해 사용되는 가교제가 많을수록, 인체에서 독성을 유발할 수 있기 때문에 사용된 가교제를 완벽히 제거하는 기술이 중요하다.
3세대 필러는 생체 내에서 쉽게 분해가 되지 않는 물질로 만들어진 칼슘 필러와 영구적으로 분해되지 않는 폴리메틸메타크릴레이트(PMMA) 필러이다. 칼슘 필러의 경우는 잘 분해가 되지 않기 때문에 시술이 잘 될 경우 효과가 오래 지속된다는 장점은 있으나, 시술 후 결과가 마음에 들지 않을 경우, 주입한 원료가 완전히 생분해되기까지 오랜 시간을 기다려야 한다는 단점이 있다. PMMA 필러는 영구적인 효과를 기대할 수 있으나, 시술이 잘 못될 경우 제거가 어렵다는 단점이 있다. 또한, 원료 물질이 인체 내에 오랜 시간 남아있게 되어 부작용 발생률도 높기 때문에 시장에서 퇴출 위기에 놓여 있다.
4세대 필러는 생분해성 고분자를 사용한 필러로 현재 시장에서 많은 주목을 받고 있다. 생분해성 고분자 필러는 제품 자체의 부피로 피부의 볼륨을 유지하는 히알루론산 필러와는 다르게, 고분자가 생분해되면서 콜라겐의 생성을 유도하여 자연스럽게 볼륨을 회복하고 유지하는 필러이다. 유지기간은 고분자의 분자량으로 조절이 가능하며 현재 출시된 제품들은 1~4년의 다양한 기간으로 볼륨 유지가 가능하다. 하지만 시술 후 1주일 이내에 초기 볼륨이 대폭 감소했다가, 4주~6개월에 걸쳐 서서히 볼륨이 차오른다는 단점이 있다.
한국등록특허 제1572256호는 폴리카프로락톤 폴리머를 용매에 가용화한 후 가용화된 폴리카프로락톤 폴리머를 계면활성제가 포함되어 있고, 20 내지 대략 10,000 cP 사이 범위의 점도를 가지는 액체와 혼합하고; 얻어진 용액으로부터 폴리카프로락톤-포함 마이크로입자들을 형성하는 단계를 포함하는 폴리카프로락톤-포함 마이크로 입자의 제조방법, 및 상기 제조방법에 의해 얻어진, 적어도 i) 5 내지 200 ㎛ 범위의 직경, ii) 균일한(homogenous) 밀도, 형태 및 함량(content), iii) 필수적으로 구형인 미소구체(spherical microspheres), iv) 부드러운 표면의 특징을 갖는 마이크로 입자를 개시하고 있다. 그러나, 이러한 마이크로 입자는 부드럽고 매끈한 표면을 갖는 것으로, 제조된 필러는 시술 후 1주일 이내에 초기 볼륨이 대폭 감소했다가, 4주~6개월에 걸쳐 서서히 볼륨이 차오른다는 단점이 있다.
한국등록특허 제1142234호는 체내 투입 후 요실금 치료용 벌킹제 또는 필러로 사용되는 다공성의 생분해성 고분자 미세입자, 및 온도감응성 상전이 생체적합성 고분자 수용액을 포함하고 체외에서 겔상으로 변환시킨 후, 체내에 도입되는 주사주입제를 개시하고 있다. 상기 생분해성 고분자 미세입자는 다공율이 80 ~ 96 %이고, 그 기공의 직경이 25 ~ 500㎛이며, 입자의 직경이 100 ~ 5,000㎛ 범위로서, 입자의 크기가 너무 커서, 주사주입에 상당한 어려움이 있을 뿐만 아니라 안면용으로는 사용이 거의 불가능하다.
그러므로 생체친화적이면서 콜라겐 생성을 유도하고, 유지 기간을 길고 다양하게 조절할 수 있는 생분해성 고분자 소재이면서도 기존의 히알루론산 필러처럼 시술 직후부터 볼륨을 유지할 뿐만 아니라, 입자의 크기가 작아 가는 주사바늘로 주사 가능하여 주사 후 환자들이 느끼는 통증과 이물감을 최소화할 수 있는 고분자 필러에 대한 요구가 계속되고 있다.
본 발명은 상기한 종래 필러 제품들의 문제점을 해결하고자 한 것으로, 인체 내로 주입 후 콜라겐 생성을 유도하고 유지 기간이 긴 생분해성 고분자 소재이면서도 기존 히알루론산 필러처럼 시술 직후부터 볼륨을 유지할 뿐만 아니라, 입자의 크기가 작아 가는 주사바늘로 주사 가능하여 주사 후 환자들이 느끼는 통증과 이물감을 최소화할 수 있는 고분자 필러를 제공하는 것을 기술적 과제로 한다.
본 발명의 일 태양은
ⅰ) 구형(spherical)이고,
ⅱ) 입자 직경이 10 내지 200 ㎛이며;
ⅲ) 직경이 0.1 내지 20 ㎛인 기공을 가지고;
ⅳ) 다공율이 5 내지 50%인, 생분해성 고분자의 다공성 미립자를 제공한다.
본 발명의 다른 태양은 상기 생분해성 고분자의 다공성 미립자; 및 하나 이상의 생체적합성 캐리어;를 포함하는, 고분자 필러를 제공한다.
본 발명에 따른 고분자 필러는 다공성 고분자 입자로 인하여 기존 제품과 동일 질량 대비하여 더 많은 부피를 가질 수 있어, 시술 직후에도 고분자의 부피로 인해 볼륨을 유지하는 효과를 제공할 수 있다.
본 발명의 고분자 필러는 기존 고분자 필러와 유사하게 고분자 미립자와 캐리어가 혼합되어 사용되고, 종래 제품과 마찬가지로 캐리어가 먼저 흡수되고 남아 있는 고분자가 천천히 생분해되면서 주변 조직의 자가 콜라겐 생성을 장기간 유도하여 히알루론산 필러보다 긴 유지 기간을 나타낸다. 또한, 본 발명에 따른 다공성 미립자 고분자 필러는 캐리어가 먼저 흡수되어도 기존 고분자 필러보다 고분자 자체의 부피가 많아서 볼륨 감소효과가 거의 없다. 또한, 다공성 입자의 다공율을 조절하여 시술 직후의 볼륨 감소 정도를 조절하여 원하는 만큼의 볼륨을 제공할 수 있다.
따라서, 본 발명에 따른 생분해성 고분자 필러는 입자 크기 및 다공율에 따라서 사람에게 사용되는 필러로서 안면을 포함한 신체의 다양한 부위에 사용될 수 있다. 뿐만 아니라, 입자의 크기가 작아 가는 주사바늘로 주사 가능하여 주사 후 환자들이 느끼는 통증과 이물감을 최소화할 수 있다.
도 1은 본 발명에 따른 생분해성 고분자 필러에 사용되는, 생분해성 고분자의 다공성 미립자의 구체예에 대한 주사전자현미경(SEM) 사진이다.
도 2는 본 발명의 비교예 1에 따른 미립자에 대한 주사전자현미경(SEM) 사진이다.
도 3은 본 발명의 비교예 2에 따른 미립자에 대한 주사전자현미경(SEM) 사진이다.
도 4는 본 발명의 실시예 1 및 비교예 1에 따른 미립자의 입자 크기와 분포를 보여주는 도면이다.
도 5는 본 발명의 실시예1에서 제조한 고분자 필러와 비교예1의 필러를 쥐에 주입한 후, 주입 부위를 촬영한 사진이다.
이하에서 본 발명에 대하여 더욱 상세히 설명한다.
본 발명의 고분자 필러는 생체적합성과 생분해성을 지닌 폴리머로 제조된 생분해성 고분자의 다공성 미립자를 사용한다. 본 발명에 있어서, 생분해성 고분자의 다공성 미립자의 제조에 사용될 수 있는 생분해성 고분자는 폴리락틱산(Poly(lactic acid)), 폴리글리콜산(Poly(glycolic acid)), 폴리다이옥산온(Poly(dioxanone)), 폴리카프로락톤(Poly(caprolactone)), 락틱산-글리콜산 공중합체(Poly(lactic acid-co-glycolic acid)), 다이옥산온-카프로락톤 공중합체(Poly(dioxanone-co-caprolactone)), 락틱산-카프로락톤 공중합체(Poly(lactic acid-co-caprolactone)), 이들의 유도체 및 이들의 공중합체로 구성된 군에서 선택된 1종 이상일 수 있다. 바람직하게는, 폴리락틱산 또는 폴리카프로락톤, 특히 바람직하게는 폴리카프로락톤이다.
또한 상기 생분해성 고분자는, 필러 유지 기간을 2년 이상으로 유지하기 위해서는 수평균분자량(Mn)이 바람직하게는 10,000~1,000,000 g/mol, 보다 바람직하게는 10,000 ~ 100,000 g/mol 의 범위일 수 있다.
상기 생분해성 고분자의 다공성 미립자의 입자 크기는 주사 주입이 가능하도록 사용되는 주사 바늘의 직경보다는 작아야 하고, 입자의 형태는 환자에게 통증을 유발하지 않고 촉감으로 느낄 수 없도록 실질적으로 구형(spherical)의 형태이다.
일 구체예에서, 상기 생분해성 고분자의 다공성 미립자의 입자 크기(입자 직경)는 통상적으로 200㎛ 이하일 수 있고, 생체 조직 내에서 대식 세포에 의해 탐식되지 않도록 10㎛ 이상의 직경을 가지는 것이 바람직하다. 바람직한 구체예에서, 생분해성 고분자의 다공성 미립자는 10~100 ㎛ 미만, 보다 바람직하게는 10~80 ㎛, 보다 더 바람직하게는 10~50 ㎛, 가장 바람직하게는 20~40 ㎛의 직경을 갖는다.
바람직한 구체예에서, 생분해성 고분자의 다공성 미립자는 입도분포의 기준이 되는 d10이 20㎛보다 크고, d90은 100㎛보다 작고, 바람직하게는 d10은 20㎛보다 크고, d90은 60㎛보다 작고, 보다 바람직하게는 d10은 25㎛보다 크고, d90은 40㎛보다 작다.
또한 바람직한 구체예에서, 생분해성 고분자의 다공성 미립자는 입자의 고른 분포를 나타내는 span 값이 1보다 작아야 하며, 바람직하게는 0.8 보다 작아야 하고, 보다 바람직하게는 0.6 보다 작아야 한다. span값은 입자의 분포도가 넓어질수록 수치가 크게 나타나고, 분포도가 좁아질수록 0에 가까워진다. span값은 아래의 식으로 계산된다.
Figure pat00001
[D10, D50, D90 정의: 입자의 누적분포에서 최대값에 대하여 10%, 50%, 90%에 해당하는 크기 값으로, 크기에 따른 입자의 상대적인 누적 양을 곡선으로 나타내는 입도 분포 곡선을 측정 및 도식화하고 10조각으로 나누었을 때, 각각 1/10, 5/10, 9/10에 해당하는 입자의 크기를 구하여 표시한 것.]
본 발명에서 사용되는 생분해성 고분자의 다공성 미립자는 다공을 가지고 있어, 다공율에 따라 동일 질량 대비 더 많은 부피를 가진다.
일 구체예에서, 상기 생분해성 고분자의 다공성 미립자의 다공율은 5~50%일 수 있고, 바람직하게는 10~50%일 수 있으며, 더 바람직하게는 10~30%일 수 있다.
본 발명에 있어서, "다공율"은 아래 식에 따라 얻어지는 것이다.
다공율 = (다공성 고분자 미립자의 부피 - 비다공성 고분자 미립자의 부피) / 다공성 고분자 미립자의 부피 x 100
본 발명에 따른 생분해성 고분자의 다공성 미립자의 기공 크기(직경)는 0.1㎛ ~20㎛, 바람직하게는 0.1~10㎛일 수 있다.
이러한 생분해성 고분자의 다공성 미립자의 제조 방법은 당업계에서 일반적으로 사용되는 유화법, 용매증발법, 침전법 또는 기타 방법을 사용할 수 있으며, 다공성 미립자의 제조 방법에 의해 본 발명이 제한받지는 않는다.
본 발명의 고분자 필러에 포함되는 생분해성 고분자의 다공성 미립자의 양은 통상적으로 고분자 필러 100중량%를 기준으로, 10~50 중량%일 수 있고, 보다 구체적으로는 10~30 중량%일 수 있으며, 원하는 주사 부위의 원하는 볼륨 효과에 따라 조절이 가능하다.
본 발명의 고분자 필러는 하나 이상의 생체적합성 캐리어를 또한 포함한다. 이러한 캐리어는 주사 후 통상 1일~6개월 이내에 체내에 흡수된다.
일 구체예에서, 상기 생체적합성 캐리어로는 카르복시메틸셀룰로우스(Carboxymethyl cellulose), 히알루론산(hyaluronic acid), 덱스트란(Dextran), 콜라겐(Collagen) 및 이들의 조합으로부터 선택된 것을 사용할 수 있다.
본 발명의 고분자 필러에 포함되는 생체적합성 캐리어의 양은 통상적으로 고분자 필러 100중량%를 기준으로, 50~90 중량%일 수 있고, 보다 구체적으로는 70~90 중량%일 수 있다.
상기 생체적합성 캐리어에는, 상기 성분들 이외에, 주사 제형에 통상 포함되는 첨가제 성분들, 예컨대, 글리세린 등의 윤활제, 인산 완충액 등이 더 포함될 수 있다.
본 발명의 고분자 필러는 바람직하게 주사 제형일 수 있다. 본 발명의 고분자 필러의 주사 제형은 멸균 주사기 또는 멸균 바이알에 넣어 제공할 수 있으며, 전처리가 필요 없어 사용편의성이 높고, 주입 후 정해진 시간에 걸쳐 100% 생분해되기 때문에 생체 조직 내에 이물질을 남기지 않아 안전하며 동물 유래 물질을 전혀 포함하지 않기 때문에 알러지를 일으키지 않는다.
또한 본 발명의 고분자 필러는 기존 고분자 제품(예컨대, 고분자 비율이 30%)과 비교하여 동일량의 고분자로 더 많은 부피 효과를 낼 수 있어, 캐리어가 흡수되어도 볼륨 효과를 유지할 수 있다. 따라서, 본 발명의 고분자 필러는 주름 개선, 안면 성형 또는 바디 성형용으로 바람직하게 사용될 수 있다.
이하, 실시예에 의거하여 본 발명을 보다 상세히 설명한다. 그러나, 이하의 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되어서는 안 된다.
[ 실시예 ]
실시예 1
수평균 분자량 50,000 g/mol인 폴리카프로락톤(PCL)을 사용하여, 막 유화법으로 20~40㎛ 직경의, 생분해성 고분자의 다공성 미립자(다공율: 10%)를 제조하였다. 즉, 생분해성 고분자인 PCL 1g과 다공형성을 위한 tetradecane 0.2g을 methylene chloride 20g에 녹이고, PVA 수용액 내에서 균질하게 혼합하여 다공율 10%의, 생분해성 고분자의 다공성 미립자를 제조하였다.
제조된 생분해성 고분자의 다공성 미립자를, 카르복시메틸셀룰로우스 3중량%와 글리세린 27중량% 및 인산완충액70중량%으로 제조한 캐리어와 혼합하였다. 이 때, 혼합비율은 혼합물 100중량% 기준으로 다공성 미립자 30중량% 및 캐리어 70중량%이었다.
실시예 2
수평균 분자량 50,000 g/mol인 폴리카프로락톤(PCL)을 사용하여, 막 유화법으로 20~40㎛ 직경의, 생분해성 고분자의 다공성 미립자(다공율: 20%)를 제조하였다. 즉, 생분해성 고분자인 PCL 1g과 다공형성을 위한 tetradecane 0.3g을 methylene chloride 20g에 녹이고, PVA 수용액 내에서 균질하게 혼합하여 다공율 20%의, 생분해성 고분자의 다공성 미립자를 제조하였다.
제조된 생분해성 고분자의 다공성 미립자를, 카르복시메틸셀룰로우스 3중량%와 글리세린 27중량% 및 인산완충액 70중량%으로 제조한 캐리어와 혼합하였다. 이 때, 혼합비율은 혼합물 100중량% 기준으로 다공성 미립자 30중량% 및 캐리어 70중량%이었다.
실시예 3
수평균 분자량 50,000 g/mol인 폴리카프로락톤(PCL)을 사용하여, 막 유화법으로 20~40㎛ 직경의, 생분해성 고분자의 다공성 미립자(다공율: 10%)를 제조하였다. 즉, 생분해성 고분자인 PCL 1g과 다공형성을 위한 tetradecane 0.2g을 methylene chloride 20g에 녹이고, PVA 수용액 내에서 균질하게 혼합하여 다공율 10%의, 생분해성 고분자의 다공성 미립자를 제조하였다.
제조된 생분해성 고분자의 다공성 미립자를, 카르복시메틸셀룰로우스 3중량%와 글리세린 27중량% 및 인산완충액 70중량%로 제조한 캐리어와 혼합하였다. 이 때, 혼합비율은 혼합물 100중량% 기준으로 다공성 미립자 40중량% 및 캐리어 60중량%이었다.
실시예 4
수평균 분자량 50,000 g/mol인 폴리카프로락톤(PCL)을 사용하여, 막 유화법으로 20~40㎛ 직경의, 생분해성 고분자의 다공성 미립자(다공율: 20%)를 제조하였다. 즉, 생분해성 고분자인 PCL 1g과 다공형성을 위한 tetradecane 0.3g을 methylene chloride 20g에 녹이고, PVA 수용액 내에서 균질하게 혼합하여 다공율 20%의, 생분해성 고분자의 다공성 미립자를 제조하였다.
제조된 생분해성 고분자의 다공성 미립자를, 카르복시메틸셀룰로우스 3중량%와 글리세린 27중량% 및 인산완충액 70중량%로 제조한 캐리어와 혼합하였다. 이 때, 혼합비율은 혼합물 100중량% 기준으로 다공성 미립자 40중량% 및 캐리어 60중량%이었다.
실시예 5
수평균 분자량 50,000 g/mol인 폴리카프로락톤(PCL)을 사용하여, Microfluidic 법으로 20~40㎛ 직경의, 생분해성 고분자의 다공성 미립자(다공율: 10%)를 제조하였다. 즉, 생분해성 고분자인 PCL 1g과 다공형성을 위한 tetradecane 0.2g을 methylene chloride 20g에 녹이고, Microfluidic 장치를 이용하여 PVA수용액으로 균일하게 투입하여 다공율 10%의, 생분해성 고분자의 다공성 미립자를 제조하였다.
제조된 생분해성 고분자의 다공성 미립자를, 카르복시메틸셀룰로우스 3중량%와 글리세린 27중량% 및 인산완충액70중량%으로 제조한 캐리어와 혼합하였다.　 이 때, 혼합비율은 혼합물 100중량% 기준으로 다공성 미립자 30중량% 및 캐리어 70중량%이었다.
실시예 6
수평균 분자량 50,000 g/mol인 폴리카프로락톤(PCL)을 사용하여, Microfluidic 법으로 20~40㎛ 직경의, 생분해성 고분자의 다공성 미립자(다공율: 10%)를 제조하였다. 즉, 생분해성 고분자인 PCL 1g과 다공형성을 위한 tetradecane 0.3g을 methylene chloride 20g에 녹이고, Microfluidic 장치를 이용하여 PVA수용액으로 균일하게 투입하여 다공율 20%의, 생분해성 고분자의 다공성 미립자를 제조하였다.
제조된 생분해성 고분자의 다공성 미립자를, 카르복시메틸셀룰로우스 3중량%와 글리세린 27중량% 및 인산완충액 70중량%으로 제조한 캐리어와 혼합하였다. 이 때, 혼합비율은 혼합물 100중량% 기준으로 다공성 미립자 30중량% 및 캐리어 70중량%이었다.
실시예 7
수평균 분자량 80,000 g/mol인 폴리락틱산(PLA)을 사용하여, 막 유화법으로 20~40㎛ 직경의, 생분해성 고분자의 다공성 미립자(다공율: 10%)를 제조하였다. 즉, 생분해성 고분자인 PLA 1g과 다공형성을 위한 tetradecane 0.2g을 methylene chloride 20g에 녹이고, PVA 수용액 내에서 균질하게 혼합하여 다공율 10%의, 생분해성 고분자의 다공성 미립자를 제조하였다.
제조된 생분해성 고분자의 다공성 미립자를, 카르복시메틸셀룰로우스 3중량%와 글리세린 27중량% 및 인산완충액70중량%으로 제조한 캐리어와 혼합하였다.　 이 때, 혼합비율은 혼합물 100중량% 기준으로 다공성 미립자 30중량% 및 캐리어 70중량%이었다.
비교예 1
기존 판매중인 PCL을 원료로 나온 안면용 필러(Ellanse®)를 구입하였다.
비교예 2
기존 판매중인 폴리락틱산(PLA)을 원료로 나온 안면용 필러(Sculptra®)를 구입하였다.
실험예 1
상기 실시예 1에서 얻어진 생분해성 고분자의 다공성 미립자와 비교예 1및 2의 미립자를 주사전자현미경(SEM)으로 관찰하였다. 그 결과를 각각 도 1, 도2 및 도3에 나타내었다. 도 1에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 생분해성 고분자의 다공성 미립자는 20 내지 40㎛의 입자 직경 및 0.1 내지 6 ㎛의 기공 직경을 가져, 기존 제품에 비해 더 작은 크기를 가지며 더 작은 직경의 균일한 기공을 갖는다.
실험예 2
실시예 1에서 제조된 생분해성 고분자의 다공성 미립자와 비교예 1의 미립자의 입자 크기 및 분포를 측정하였다. 그 결과를 도 4에 나타내었다. 도 4 에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 생분해성 고분자의 다공성 미립자는 비교예 1의 미립자에 비해 전체적으로 크기가 더 작고(실시예 1: 20~40 ㎛, 비교예 1: 30~50 ㎛) 평균값으로 보았을 때 더 균일하며, 더 좁은 분포를 나타냄을 확인할 수 있다. 그 결과를 표1에 나타내었다.
Figure pat00002
실험예 3
혼합된 제형을 시린지에 충전 후, 헤어리스 마우스의 등에 200㎕를 주사하였다. 실시예 1 내지 7에서 제조한 고분자 필러와 비교예1 및 2의 고분자 필러를 쥐에 주입하고, 2주 동안 주입 부위를 촬영한 사진을 도 5에 나타내었다. 주사 주입된 부위의 크기를 측정하였고, 일정 기간을 주기로 지속적으로 크기의 변화를 측정하였다. 그 결과를 표 2에 나타내었다.
표 2에 나타낸 바와 같이, 본 발명에 따른 생분해성 고분자의 다공성 미립자를 포함하는 필러 제형의 경우 시술 초기 볼륨 감소가 현저히 개선됨을 확인할 수 있다.
Figure pat00003

Claims (11)

  1. ⅰ) 구형(spherical)이고,
    ⅱ) 입자 직경이 10 내지 200 ㎛이며;
    ⅲ) 직경 0.1 내지 20 ㎛의 기공을 가지고;
    ⅳ) 다공율이 5 내지 50%인, 생분해성 고분자의 다공성 미립자.
  2. 제1항에 있어서, 생분해성 고분자가 폴리락틱산, 폴리글리콜산, 폴리다이옥산온, 폴리카프로락톤, 락틱산-글리콜산 공중합체, 다이옥산온-카프로락톤 공중합체, 락틱산-카프로락톤 공중합체, 이들의 유도체 및 이들의 공중합체로 구성된 군에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는 생분해성 고분자의 다공성 미립자.
  3. 제1항에 있어서, 생분해성 고분자의 수평균분자량(Mn)이 10,000~1,000,000 g/mol인 것을 특징으로 하는 생분해성 고분자의 다공성 미립자.
  4. 제1항에 있어서, 10~100 ㎛ 미만의 직경을 갖는 것을 특징으로 하는 생분해성 고분자의 다공성 미립자.
  5. 제1항에 있어서, d10이 20㎛보다 크고, d90은 100㎛보다 작은 것을 특징으로 하는 생분해성 고분자의 다공성 미립자.
  6. 제1항에 있어서, span 값이 1보다 작은 것을 특징으로 하는 생분해성 고분자의 다공성 미립자.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 생분해성 고분자의 다공성 미립자; 및
    하나 이상의 생체적합성 캐리어;를 포함하는, 고분자 필러.
  8. 제7항에 있어서, 생체적합성 캐리어가 카르복시메틸셀룰로우스, 히알루론산, 덱스트란, 콜라겐 및 이들의 조합으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 고분자 필러.
  9. 제7항에 있어서, 고분자 필러 100중량%를 기준으로, 생분해성 고분자의 다공성 미립자의 함량이 10~50 중량%이고, 생체적합성 캐리어의 함량이 50~90 중량%인 것을 특징으로 하는 고분자 필러.
  10. 제7항에 있어서, 주사 제형으로 제조된 것을 특징으로 하는 고분자 필러.
  11. 제7항에 있어서, 주름 개선, 안면 성형 또는 바디 성형용으로 사용되는 것을 특징으로 하는 고분자 필러.
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