RU2655926C2 - Способ получения ксантогумола - Google Patents
Способ получения ксантогумола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2655926C2 RU2655926C2 RU2016115081A RU2016115081A RU2655926C2 RU 2655926 C2 RU2655926 C2 RU 2655926C2 RU 2016115081 A RU2016115081 A RU 2016115081A RU 2016115081 A RU2016115081 A RU 2016115081A RU 2655926 C2 RU2655926 C2 RU 2655926C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- xanthohumol
- water
- paragraphs
- salt
- range
- Prior art date
Links
- YKGCBLWILMDSAV-GOSISDBHSA-N Isoxanthohumol Natural products O(C)c1c2C(=O)C[C@H](c3ccc(O)cc3)Oc2c(C/C=C(\C)/C)c(O)c1 YKGCBLWILMDSAV-GOSISDBHSA-N 0.000 title claims abstract description 80
- ORXQGKIUCDPEAJ-YRNVUSSQSA-N xanthohumol Chemical compound COC1=CC(O)=C(CC=C(C)C)C(O)=C1C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 ORXQGKIUCDPEAJ-YRNVUSSQSA-N 0.000 title claims abstract description 80
- FUSADYLVRMROPL-UHFFFAOYSA-N demethylxanthohumol Natural products CC(C)=CCC1=C(O)C=C(O)C(C(=O)C=CC=2C=CC(O)=CC=2)=C1O FUSADYLVRMROPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 79
- UVBDKJHYMQEAQV-UHFFFAOYSA-N xanthohumol Natural products OC1=C(CC=C(C)C)C(OC)=CC(OC)=C1C(=O)C=CC1=CC=C(O)C=C1 UVBDKJHYMQEAQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 79
- 235000008209 xanthohumol Nutrition 0.000 title claims abstract description 79
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 230000008569 process Effects 0.000 title abstract description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 235000008694 Humulus lupulus Nutrition 0.000 claims description 23
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 17
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 17
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- -1 transition metal salt Chemical class 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 229910021592 Copper(II) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910000366 copper(II) sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002699 waste material Substances 0.000 claims description 3
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical class [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical class [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract description 3
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 11
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000218228 Humulus Species 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 4
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N Formic acid Chemical compound OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 102000014654 Aromatase Human genes 0.000 description 1
- 108010078554 Aromatase Proteins 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJLJMEJHUUYSSY-UHFFFAOYSA-L Copper hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Cu+2] JJLJMEJHUUYSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005750 Copper hydroxide Substances 0.000 description 1
- 102000003915 DNA Topoisomerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000323 DNA Topoisomerases Proteins 0.000 description 1
- 102000002148 Diacylglycerol O-acyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108010001348 Diacylglycerol O-acyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 1
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 1
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 1
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 1
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 1
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 1
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 102000019315 Nicotinic acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 108050006807 Nicotinic acetylcholine receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N SJ000286395 Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)CC1C1=CC=CC=C1 ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N amyloid-beta polypeptide 42 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)[C@@H](C)CC)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006696 biosynthetic metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 150000001789 chalcones Chemical class 0.000 description 1
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229910001956 copper hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004030 farnesyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229930003949 flavanone Natural products 0.000 description 1
- 150000002207 flavanone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011981 flavanones Nutrition 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 125000002686 geranylgeranyl group Chemical group [H]C([*])([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004983 pleiotropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C45/85—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to a chemical modification
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C45/79—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by solid-liquid treatment; by chemisorption
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C45/86—Use of additives, e.g. for stabilisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/213—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
- C07C49/215—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings polycyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/782—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Extraction Or Liquid Replacement (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к способу получения ксантогумола, который используют в биологически активных пищевых добавках, напитках и в качестве ингредиента лекарственных продуктов. Способ заключается в том, что экстракт, содержащий ксантогумол, смешивают с водой, к полученной смеси добавляют раствор соли переходного металла, полученный осадок ксантогумола собирают и высушивают. Предлагаемый способ позволяет получить ксантогумол с чистотой выше 90 % с хорошим выходом. 14 з.п. ф-лы, 11 пр.
Description
Согласно настоящему изобретению предложен способ получения ксантогумола высокой чистоты из постэкстракционного отработанного хмеля, гранулированного хмеля или хмеля. Из-за высокой степени чистоты полученного ксантогумола его можно успешно применять в биологически активных пищевых добавках, напитках и в качестве ингредиента лекарственных продуктов.
Ксантогумол (Xn), или ((Е)-1-[2,4-дигидрокси-6-метокси-3-(3-метилбут-2-енил)-фенил]-3-(4-гидроксифенил)проп-2-ен-1-он) представляет собой встречающееся в природе соединение группы пренилированных халконов, его основным источником является женское соцветие Humulus Lupus (хмель). Он присутствует в пиве только в следовых количествах. Соединение состоит из двух бензольных колец, соединенных α,β-ненасыщенным карбонильным фрагментом:
Присутствие в молекуле свободной гидроксильной группы делает ее легко изомеризующейся в соответствующий флаванон - промежуточное соединение в пути биосинтеза флавоноидов. В отличие от других ингредиентов хмеля, ксантогумол является более липофильным, что связано с наличием пренилированного заместителя в его структуре. Следует отметить, что в живых биологических системах пренилированные (фарнезил- или геранилгеранил) фрагменты облегчают присоединение многочисленных внутриклеточных молекул к клеточной мембране, определяя их соответствующие действия. Схожим образом предполагается, что в случае ксантогумола такие фрагменты могут существенно регулировать биологическую активность соединения, и более того, влиять на его физико-химические свойства и внутриклеточное распределение.
In vitro и in vivo исследования также позволяют предположить, что ксантогумол снижает воспалительные и окислительные процессы с помощью различных механизмов. Главными из них являются: устранение свободных радикалов кислорода и их активных форм (RTF), ингибирование активности циклооксигеназы (ЦОГ I и ЦОГ II), снижение выработки простагландина, NO, ФНОα, NF-кВ и нейтрализация пероксидного окисления фосфолипидов мембраны.
Антиоксидантная и противовоспалительная активность ксантогумола связана с присутствием гидроксильных групп и пренилированного заместителя в его молекуле. Важное значение имеет также α, β-ненасыщенный карбонильный фрагмент. Фрагмент участвует в реакции Михаэля с биологически важными нуклеофилами, например: L-цистеин в белках и другие молекулы, содержащие сульфгидрильную группу. Таким образом были получены ковалентные аддукты, которые вызывают потерю биологической активности различных молекул, связанных с ксантогумолом.
Широкий спектр активности ксантогумола, вероятно, обусловлен способностью соединения связывать важные биологические молекулы. Одним из наиболее известных примеров является влияние ксантогумола на полимераза-альфа-синтетазу, топоизомеразу I, щелочную фосфатазу, ароматазу, диацилглицеролацилтрансферазу, белки сигнального пути МАРК, FAK-киназу, протеинкиназу В и STAT или NF-кВ факторы транскрипции. Xn-индуцированное снижение активности указанных белков вызывает плейотропные клеточные эффекты как следствие пролиферации, клеточного цикла, адгезии и нарушений миграции в опухолевых клетках.
Также заслуживает внимания информация о его нейропротекторных свойствах. В крысиной модели МСАО-индуцированной фокальной ишемии, которая отражает фокальную ишемию головного мозга in vivo, ксантогумол значительно уменьшает область ишемического некроза мозга. Таким образом, предполагается, что ксантогумол уменьшает также нейротоксический эффект, вызванный β-амилоидным пептидом (Аβ). Известно, что Аβ является промежуточным звеном свободно-радикального механизма и является одной из основных причин болезни Альцгеймера путем увеличения выработки свободных радикалов и пероксидного окисления липидов в нервных клетках, что, в свою очередь, приводит к их апоптозу.
Кроме того, помимо его влияния на рецепторы механизм активности ксантогумола может быть связан с его избирательной активностью по отношению к липидным мембранам. Исследования механизмов взаимодействия ксантогумола с модельными липидными мембранами указывают на масштабное изменение динамических и структурных свойств мембраны. Даже очень малые концентрации ксантогумола сильно взаимодействуют с гидрофильными фрагментами липидной мембраны, оказывая влияние на изменение толщины бислоя. Известно также, что неоникотиноиды, из-за их высокой гидрофобности, очень легко проходят сквозь липидные мембраны. Взаимодействие ксантогумола с липидной мембраной может значительно уменьшать ее проницаемость для неоникотиноидов, что может объяснять его высокую активность, помимо блокирования никотиновых рецепторов.
Что касается его химического состава, ксантогумол представляет собой полифенол, тем не менее, в отличие от полифенолов, он с трудом растворяется в горячей воде, но легко растворяется в спиртах или смесях вода/спирт.
Хорошим источником ксантогумола является постэкстракционный отработанный хмель, который содержит отходы производства экстракта хмеля, применяемого в пивоваренной промышленности для производства пива. Постэкстракционный отработанный хмель, по оценкам, содержит до 1% ксантогумола, в зависимости от вида хмеля.
В данной области техники известны многочисленные способы получения ксантогумола. В заявке на патент ФРГ 19939350 А1 раскрыт способ получения обогащенного ксантогумолом экстракта хмеля, где для экстракции применяются смеси воды и этанола. Полученный экстракт содержит от 5 до 15% ксантогумола.
В Европейском патенте 1424385 В1 раскрыт способ извлечения ксантогумола из неочищенного материала, содержащего ксантогумол, путем применения сжатого CO2 в качестве растворителя при давлении выше 500 бар и при температурах выше 60°C.
В заявке на патент КНР 101440029 раскрыт способ извлечения ксантогумола из хмеля и продуктов, содержащих ксантогумол, где экстрагирование органическим растворителем при воздействии ультразвука проводится с последующим смешиванием с диатомитом, фильтрованием, промывкой смесью водой/метанол, концентрированием, осаждением и сушкой с получением ксантогумола с чистотой 86%.
В патенте ЕР 2187899 В1 раскрыт способ получения композиции с высоким содержанием ксантогумола из хмеля, в котором к раствору, содержащему ксантогумол, добавляют соль до концентрации в диапазоне от 0,05 до 5,0 М, с последующим повышением рН до от 10,5 до 12,0, фильтрованием полученного осадка, подкислением фильтрата до рН 7-8 с получением осадка ксантогумола с чистотой 40-95%.
В заявке на патент США 11/790365 раскрыт способ получения порошка с высоким (60-90%) содержанием ксантогумола, включающий суспендирование экстракта, обогащенного ксантогумолом, в щелочном растворе, отделение нерастворимых продуктов, нейтрализацию и осаждение растворенного ксантогумола кислотой и выделение продукта.
В патенте КНР 101433592 раскрыто применение различных адсорбционных смол для получения ксантогумола высокой чистоты.
В заключение, из анализа уровня техники однозначно следует, что существует потребность в разработке простого и недорогого способа получения ксантогумола высокой чистоты.
Указанная задача решается с помощью недавно разработанного способа получения ксантогумола из постэкстракционного отработанного хмеля, гранулированного хмеля или хмеля.
Таким образом, настоящее изобретение относится к способу получения ксантогумола, в котором:
а) экстракт, содержащий ксантогумол, смешивают с водой;
б) к полученной смеси добавляют раствор соли переходного металла;
в) полученный осадок ксантогумола собирают и высушивают с получением ксантогумола с чистотой выше 90%.
Предпочтительно, чтобы на этапе б) концентрацию соли в смеси устанавливали в диапазоне от 0,001 М до 10 М, более предпочтительно на этапе б) концентрацию соли в смеси устанавливали в диапазоне от 0,001 М до 0,05 М или выше 5 М.
Предпочтительно, дополнительно после того, как добавляют соль на этапе б:
б1) раствор подщелачивают до уровня рН выше 7;
б2) первый осадок отфильтровывают, и фильтрат подкисляют до уровня рН ниже 7;
б3) подкисленный фильтрат концентрируют с получением осадка ксантогумола.
Предпочтительно на этапе б1) раствор подщелачивают до уровня рН в диапазоне от 7,5 до 10,5 или выше 12.
Предпочтительно экстракт, содержащий ксантогумол, получают путем экстракции постэкстракционного отработанного хмеля, хмеля, гранулированного хмеля или их смеси с органическим смешивающимся с водой растворителем, причем указанный растворитель используется в количестве от 0,1 до 10 литров на 1 кг сырья.
Предпочтительно в качестве органического смешивающегося с водой растворителя применяют кетоны и спирты или их смесь, более предпочтительно в качестве органического смешивающегося с водой растворителя применяют ацетон, метанол, этанол, пропанол или их смесь.
Предпочтительно, экстракцию проводят при температуре в диапазоне от 5 до 65°C.
Предпочтительно, экстракт, содержащий ксантогумол, смешивают с водой в соотношении в диапазоне от 0,1 до 5 литров воды на 1 литр экстракта, более предпочтительно экстракт, содержащий ксантогумол, смешивают с водой в соотношении в диапазоне от 1 до 3 литров воды на 1 литр экстракта.
Предпочтительно на этапе б) обеспечивают концентрацию соли переходного металла в диапазоне от 0,01 М до 0,05 М.
Предпочтительно в качестве соли переходного металла применяют соль меди (II) или соль цинка (II).
Предпочтительно в качестве соли переходного металла применяют хлорид, нитрат или сульфат.
Предпочтительно в качестве соли переходного металла применяют сульфат меди (II), хлорид меди (II), хлорид цинка (II) или сульфат цинка (II).
Способ согласно настоящему изобретению позволяет получить ксантогумол с чистотой не менее 90% (обычно выше 95%) с хорошим выходом. Способ согласно настоящему изобретению не требует применения сложных хроматографических систем или смол на подложке.
Чистоту полученного ксантогумола определяли методом ВЭЖХ на колонке SUPELCOSIL LC-PAH 15 см × 4,6 мм, с размером зерна 5 мкм, температура колонки 20°C, фаза А - 95% ацетонитрил 0,3% НСООН; Фаза Б - 2% ацетонитрил 0,3% НСООН, линейная скорость потока 2 мл/мин, ввод пробы по 20 мкл, детектирование на длине волны 370 и 290 нм.
Настоящее изобретение иллюстрируется следующими демонстрационными примерами.
Пример 1
Взвешивали 250 г постэкстракционного отработанного хмеля и заливали ацетоном (0,75 л). После механического перемешивания в течение 1 ч полученный экстракт отфильтровывали через фильтровальную бумагу. Полученный фильтрат (0,65 л) промывали водой (1,3 л). Затем в раствор добавляли водный раствор CuCl2 (концентрация 10 г/л) объемом 300 мл на 1 л фильтрата (конечная концентрация 0,022 М). После добавления хлорида меди рН раствора стабилизировался на уровне ~4,5. Практически сразу после вливания хлорида меди в экстракте произошло выпадение осадка в виде агломератов зеленого материала, состоящего из остаточных гумулонов и хлорофилла, выделяющегося из желтого раствора, в котором был обнаружен ксантогумол. Через час добавляли раствор NaOH для осаждения избытка меди путем повышения рН до примерно 10. Через 1 ч наблюдалось образование осадка в виде мутной массы и осадка гидроксида меди на дне сосуда. Осадки отфильтровывали на фильтровальной бумаге. Полученный фильтрат подкисляли HCl до рН 6 и концентрировали на роторном испарителе с получением осадка кристаллического ксантогумола, который отфильтровывали и сушили в печи (температура 50-60°C) с получением 206 мг ксантогумола с чистотой 97,8% по данным ВЭЖХ. Выход процесса экстракции ксантогумола составил 82% в расчете на общее содержание ксантогумола в отработанном хмеле.
Пример 2
Ксантогумол получали, как в примере 1, за исключением того, что после добавления хлорида меди выпавший зеленый осадок отфильтровывали и фильтрат концентрировали на роторном испарителе, с получением осадка кристаллического ксантогумола чистотой 90,8% по данным ВЭЖХ.
Пример 3
Ксантогумол получали, как в примере 1, за исключением того, что хлорид меди заменяли раствором сульфата цинка (ZnSO4) в концентрации 10 г/л. После добавления раствора соли цинка рН раствора стабилизировался на уровне ~6 и наблюдалось выпадение осадка. Примерно через час добавляли NaOH с увеличением рН до примерно 10. Через 1 ч наблюдалось дальнейшее выпадение осадка на дне сосуда. Осадок отфильтровывали на фильтровальной бумаге. Полученный фильтрат подкисляли HCl до рН 6 и концентрировали на роторном испарителе с получением осадка кристаллического ксантогумола, который отфильтровывали и сушили в печи (температура 50-60°C) с получением ксантогумола с чистотой 97,8% по данным ВЭЖХ с выходом 79% в расчете на общее содержание ксантогумола в отработанном хмеле.
Пример 4
Взвешивали 250 г постэкстракционного отработанного хмеля и заливали 0,75 л чистого метанола. После механического перемешивания в течение 1 ч полученный экстракт отфильтровывали на фильтровальной бумаге. Полученный фильтрат заливали водой в объемном соотношении 1:2 (одна часть фильтрата на две части воды). Затем в раствор добавляли водный раствор CuCl2 (концентрация 10 г/л) объемом 300 мл на 1 л фильтрата (конечная концентрация соли 0,022 М). Через 1 ч в экстракте наблюдалось выпадение осадка в виде агломератов зеленого материала, отделяющегося от желтого раствора. Затем добавляли NaOH для повышения рН до 10. Через 1 ч наблюдалось выпадение мутного зеленого осадка на дне сосуда. Образовавшийся экстракт фильтровали на фильтровальной бумаге. Полученный экстракт подкисляли HCl до рН 6. Оставшееся количество растворителя удаляли на роторном испарителе и получали суспензию кристаллов ксантогумола. Суспензию фильтровали через фильтровальную бумагу с получением ксантогумола, который сушили в сушильном шкафу при температуре 55°C с получением 196 мг ксантогумола с чистотой 95,8% с выходом около 78% в расчете на общее содержание ксантогумола в отработанном хмеле.
Пример 5
Ксантогумол получали, как в примере 4, за исключением того, что вместо хлорида меди (II) применяли сульфат меди (II) (CuSO4) в концентрации 10 г/л и получали ксантогумол с чистотой 94,8%.
Пример 6
Ксантогумол получали, как в примере 1, за исключением того, что более применяли более высокие концентрации хлорида меди (II) - в диапазоне от 0,022 М до 0,044 М. Получали ксантогумол с чистотой в диапазоне 96,3-97,8%.
Пример 7
Ксантогумол получали, как в примере 1, за исключением того, что соотношение экстракта из первого этапа к количеству добавленного раствора составляло 1:1, и применяли концентрацию CuCl2, равную 0,022 М, с получением ксантогумола с чистотой 96,8%.
Пример 8
Ксантогумол получали, как в примере 1, за исключением того, что применяли 2-пропанол вместо ацетона и концентрацию CuCl2, равную 0,022 М, с получением ксантогумола с чистотой 93,8%.
Сравнительный пример 1
Взвешивали 250 г постэкстракционного отработанного хмеля и заливали ацетоном (0,75 л). После механического перемешивания в течение 1 ч полученный экстракт отфильтровывали через фильтровальную бумагу. Полученный фильтрат концентрировали с получением ксантогумола с чистотой 32,8%.
Сравнительный пример 2
Взвешивали 250 г постэкстракционного отработанного хмеля и заливали ацетоном (0,75 л). После механического перемешивания в течение 1 ч полученный экстракт отфильтровывали через фильтровальную бумагу. Полученный фильтрат (0,65 л) заливали водой (1,3 л). Затем в раствор добавляли водный раствор NaCl (концентрация 30 г/л) объемом 300 мл на 1 л фильтрата. Затем добавляли NaOH для повышения рН до примерно 12. Образовавшийся осадок отфильтровывали через фильтровальную бумагу. Полученный фильтрат подкисляли HCl до рН 5 и концентрировали на роторном испарителе с получением осадка ксантогумола, который отфильтровывали и сушили в печи (температура 50-60°C) с получением ксантогумола с чистотой 84,8% по данным ВЭЖХ.
Сравнительный пример 3
Ксантогумол получали, как в сравнительном примере 2, за исключением того, что NaCl не использовали. Ксантогумол получали с чистотой 58% по данным ВЭЖХ - в результате подщелачивания только до рН 12.
На основании описанных выше демонстрационных примеров может быть установлено, что способ согласно настоящему изобретению позволяет получить ксантогумол высокой чистоты исключительно простым и недорогим способом. Для специалиста в данной области техники очевидно, что ксантогумол, полученный способом согласно изобретению, может быть дополнительно очищен в соответствии с известными способами.
Claims (21)
1. Способ получения ксантогумола, характеризующийся тем, что:
а) экстракт, содержащий ксантогумол, смешивают с водой;
б) к полученной смеси добавляют раствор соли переходного металла;
в) полученный осадок ксантогумола собирают и высушивают с получением ксантогумола с чистотой выше 90%.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что на этапе б) концентрацию соли в смеси устанавливают в диапазоне от 0,001 М до 10 М.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что на этапе б) концентрацию соли в смеси устанавливают в диапазоне от 0,001 М до 0,05 М.
4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что после добавления соли на этапе б дополнительно:
б1) раствор подщелачивают до уровня рН выше 7;
б2) первый осадок отфильтровывают и фильтрат подкисляют до уровня рН ниже 7;
б3) подкисленный фильтрат концентрируют с получением осадка ксантогумола.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что на стадии б1) раствор подщелачивают до уровня рН в диапазоне от 7,5 до 10,5.
6. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что экстракт, содержащий ксантогумол, получают путем экстракции постэкстракционного отработанного хмеля, хмеля, гранулированного хмеля или их смеси с органическим смешивающимся с водой растворителем, причем указанный растворитель используется в количестве от 0,1 до 10 литров на 1 кг сырья.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что в качестве органического смешивающегося с водой растворителя применяют кетоны и спирты или их смесь.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что в качестве органического смешивающегося с водой растворителя применяют ацетон, метанол, этанол, пропанол или их смесь.
9. Способ по любому из пп. 1-3, 5, 7, 8, отличающийся тем, что экстракцию проводят при температуре в диапазоне от 5 до 65°С.
10. Способ по любому из пп. 1-3, 5, 7, 8, отличающийся тем, что экстракт, содержащий ксантогумол, смешивают с водой в соотношении в диапазоне от 0,1 до 5 литров воды на 1 литр экстракта.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что экстракт, содержащий ксантогумол, смешивают с водой в соотношении в диапазоне от 1 до 3 литров воды на 1 литр экстракта.
12. Способ по любому из пп. 1-3, 5, 7, 8, 11, отличающийся тем, что на этапе б) обеспечивают концентрацию соли переходного металла в диапазоне от 0,01 М до 0,05 М.
13. Способ по любому из пп. 1-3, 5, 7, 8, 11, отличающийся тем, что в качестве соли переходного металла применяют соль меди (II) или соль цинка (II).
14. Способ по любому из пп. 1-3, 5, 7, 8, 11, отличающийся тем, что в качестве соли переходного металла применяют хлорид, нитрат или сульфат.
15. Способ по любому из пп. 1-3, 5, 7, 8, 11, отличающийся тем, что в качестве соли переходного металла применяют хлорид меди (II), сульфат меди (II), хлорид цинка (II) или сульфат цинка (II).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PLP.405540 | 2013-10-04 | ||
| PL405540A PL223580B1 (pl) | 2013-10-04 | 2013-10-04 | Sposób otrzymywania ksantohumolu o wysokiej czystości |
| PCT/IB2014/001872 WO2015049561A1 (en) | 2013-10-04 | 2014-09-16 | Process for the preparation of xanthohumol |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016115081A RU2016115081A (ru) | 2017-11-10 |
| RU2016115081A3 RU2016115081A3 (ru) | 2018-03-29 |
| RU2655926C2 true RU2655926C2 (ru) | 2018-05-30 |
Family
ID=51844768
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016115081A RU2655926C2 (ru) | 2013-10-04 | 2014-09-16 | Способ получения ксантогумола |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9556097B2 (ru) |
| EP (1) | EP3052466B1 (ru) |
| JP (1) | JP6396479B2 (ru) |
| KR (1) | KR102308524B1 (ru) |
| CN (1) | CN105829275B (ru) |
| AU (1) | AU2014330867B2 (ru) |
| BR (1) | BR112016007460B1 (ru) |
| CA (1) | CA2926619C (ru) |
| CL (1) | CL2016000784A1 (ru) |
| CY (1) | CY1119888T1 (ru) |
| DK (1) | DK3052466T3 (ru) |
| ES (1) | ES2657042T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20180042T1 (ru) |
| HU (1) | HUE037941T2 (ru) |
| IL (1) | IL244755B (ru) |
| LT (1) | LT3052466T (ru) |
| ME (1) | ME02981B (ru) |
| MX (1) | MX362188B (ru) |
| PL (1) | PL223580B1 (ru) |
| PT (1) | PT3052466T (ru) |
| RS (1) | RS56756B1 (ru) |
| RU (1) | RU2655926C2 (ru) |
| SI (1) | SI3052466T1 (ru) |
| UA (1) | UA116913C2 (ru) |
| WO (1) | WO2015049561A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL242648B1 (pl) * | 2017-06-30 | 2023-04-03 | Bioactive Tech Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Sposób otrzymywania ksantohumolu |
| US11026897B2 (en) | 2018-08-10 | 2021-06-08 | Metagenics, Inc. | Composition of curcumagalactomannoside and hops extract |
| EP4104818A1 (en) | 2021-06-17 | 2022-12-21 | Skeye Pharma GbR | Ophthalmic composition comprising xanthohumol |
| EP4104817A1 (en) | 2021-06-17 | 2022-12-21 | Skeye Pharma GbR | Ophthalmic composition comprising astragaloside iv |
| EP4302767B1 (en) | 2022-07-04 | 2024-10-02 | Skeye Pharma GmbH | Ophthalmic composition comprising eriocitrin for treating dry eye syndrome |
| PL441690A1 (pl) * | 2022-07-08 | 2024-01-15 | Innox Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Sposób izolacji i oczyszczania ksantohumolu |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2344167C2 (ru) * | 2007-03-12 | 2009-01-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Дары Кубани" | Хмелевый экстракт |
| CN101811950A (zh) * | 2010-05-07 | 2010-08-25 | 玉门拓璞科技开发有限责任公司 | 高纯度黄腐酚的工业化生产方法 |
| EP2187899B1 (en) * | 2007-08-15 | 2013-05-15 | Flaxan GmbH & Co. KG | Xanthohumol-enriched hop extract |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1274678A (en) | 1968-11-19 | 1972-05-17 | Bush Boake Allen Ltd | Hop extracts |
| CN1260122A (zh) * | 1999-01-08 | 2000-07-19 | 仲伟德 | 一种以植物为原料的杀菌剂农药 |
| DE19939350B4 (de) | 1999-08-19 | 2005-04-07 | Plantextrakt Gmbh & Co. Kg | Hopfenextrakt und Verfahren zu dessen Herstellung |
| DE10139479A1 (de) | 2001-08-10 | 2003-02-27 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | Hopfenextrakte, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung |
| DE10256031A1 (de) | 2002-11-30 | 2004-06-09 | Nateco 2 Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung eines Xanthohumol-angereicherten Hopfenextraktes und dessen Verwendung |
| EP1543834A1 (en) | 2003-12-16 | 2005-06-22 | Biodynamics | Production of hop extracts having oestrogenic and antiproliferative bioactivity |
| DE102006018988B3 (de) * | 2006-04-25 | 2007-08-09 | Nateco2 Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung eines Xanthohumol-haltigen Pulvers hoher Reinheit und dessen Verwendung |
| US8142821B2 (en) | 2007-08-15 | 2012-03-27 | Flazan GmbH & Co. KG | Xanthohumol-enriched hop extract |
| CN101440029A (zh) | 2008-11-04 | 2009-05-27 | 中国食品发酵工业研究院 | 一种从啤酒花中提取黄腐酚的方法 |
| CN101433592B (zh) | 2008-12-12 | 2011-06-08 | 桂林莱茵生物科技股份有限公司 | 含黄腐酚的啤酒花提取物的制备方法 |
| PL214468B1 (pl) | 2009-05-15 | 2013-08-30 | Univ Przyrodniczy We Wroclawiu | Sposób otrzymywania ksantohumolu |
-
2013
- 2013-10-04 PL PL405540A patent/PL223580B1/pl unknown
-
2014
- 2014-09-16 DK DK14792560.6T patent/DK3052466T3/en active
- 2014-09-16 US US15/027,004 patent/US9556097B2/en active Active
- 2014-09-16 MX MX2016004128A patent/MX362188B/es active IP Right Grant
- 2014-09-16 CA CA2926619A patent/CA2926619C/en active Active
- 2014-09-16 LT LTEP14792560.6T patent/LT3052466T/lt unknown
- 2014-09-16 CN CN201480054359.5A patent/CN105829275B/zh active Active
- 2014-09-16 BR BR112016007460-2A patent/BR112016007460B1/pt active IP Right Grant
- 2014-09-16 KR KR1020167010538A patent/KR102308524B1/ko active IP Right Grant
- 2014-09-16 AU AU2014330867A patent/AU2014330867B2/en active Active
- 2014-09-16 EP EP14792560.6A patent/EP3052466B1/en active Active
- 2014-09-16 UA UAA201604939A patent/UA116913C2/uk unknown
- 2014-09-16 ES ES14792560.6T patent/ES2657042T3/es active Active
- 2014-09-16 HU HUE14792560A patent/HUE037941T2/hu unknown
- 2014-09-16 RU RU2016115081A patent/RU2655926C2/ru active
- 2014-09-16 WO PCT/IB2014/001872 patent/WO2015049561A1/en active Application Filing
- 2014-09-16 ME MEP-2018-11A patent/ME02981B/me unknown
- 2014-09-16 JP JP2016546186A patent/JP6396479B2/ja active Active
- 2014-09-16 RS RS20180034A patent/RS56756B1/sr unknown
- 2014-09-16 SI SI201430570T patent/SI3052466T1/en unknown
- 2014-09-16 PT PT147925606T patent/PT3052466T/pt unknown
-
2016
- 2016-03-27 IL IL24475516A patent/IL244755B/en active IP Right Grant
- 2016-04-04 CL CL2016000784A patent/CL2016000784A1/es unknown
-
2018
- 2018-01-09 HR HRP20180042TT patent/HRP20180042T1/hr unknown
- 2018-01-22 CY CY20181100075T patent/CY1119888T1/el unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2344167C2 (ru) * | 2007-03-12 | 2009-01-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Дары Кубани" | Хмелевый экстракт |
| EP2187899B1 (en) * | 2007-08-15 | 2013-05-15 | Flaxan GmbH & Co. KG | Xanthohumol-enriched hop extract |
| CN101811950A (zh) * | 2010-05-07 | 2010-08-25 | 玉门拓璞科技开发有限责任公司 | 高纯度黄腐酚的工业化生产方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| М.А. Алексеева и др. Определение полифенольных компонентов хмеля с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ. Химико-фармацевтический журнал, 2004, том 38, N 12, 39-41. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2655926C2 (ru) | Способ получения ксантогумола | |
| JPH0399090A (ja) | 植物またはその抽出物からアントシアノシド類を高純度で含有する抽出物の調製方法 | |
| WO2017028397A1 (zh) | 从破壁灵芝孢子粉中提取过氧麦角甾醇的方法 | |
| RU2441661C1 (ru) | Способ переработки панциря морских ежей | |
| JP6633791B2 (ja) | ノビレチン含有固体分散体の製造方法 | |
| JP6802542B2 (ja) | 桂皮酸類幾何異性体の分離精製法 | |
| RU2411939C1 (ru) | Способ получения 2,3,6,7-тетрагидроксинафтазарина | |
| CN109134331A (zh) | 阿奇霉素基因毒性杂质的合成方法 | |
| KR100361632B1 (ko) | 메밀로부터 고순도 천연 루틴의 추출방법 | |
| NZ719709B2 (en) | Process for the preparation of xanthohumol | |
| RU2697197C1 (ru) | Способ получения водорастворимой солевой формы эхинохрома А, пригодной для использования в фармакологической и пищевой промышленности | |
| Li et al. | L-quebrachitol extracted from industrial rubber serum: a study on its antioxidant activities and bone mineral density enhancing functions | |
| KR101032459B1 (ko) | 고품질 엽록소 추출물의 제조 방법 | |
| JP2014136693A (ja) | アミロイド形成阻害剤及びアミロイド形成阻害方法 | |
| PL242648B1 (pl) | Sposób otrzymywania ksantohumolu | |
| RU2671408C1 (ru) | Способ получения вещества, обладающего диуретической активностью | |
| US20210008142A1 (en) | PREPARATION AND USES OF SPINOSIN-Na FROM ZIZIPHI SPINOSAE SEMEN | |
| PL234949B1 (pl) | Sposób izolacji escyny z suchych ekstraktów roślinnych przy pomocy chromatografii przeciwprądowej | |
| CN1331859C (zh) | 分离紫杉醇和三尖杉磷碱的方法 | |
| TW583165B (en) | Method for recovering tea polyphenols from tea | |
| RU2545692C1 (ru) | Способ получения пигментного комплекса биснафтазаринов | |
| CN112915040A (zh) | 一种低灰分、高水溶性的迷迭香提取物及其制备方法 | |
| CN113651676A (zh) | 一种从红毛藻中分离纯化植醇的方法 | |
| KR20130021202A (ko) | 후박 추출물을 포함하는 항암용 조성물 | |
| JPH06279300A (ja) | 水に可溶ないちょう葉抽出物及びその製造方法 |