CN1331859C - 分离紫杉醇和三尖杉磷碱的方法 - Google Patents

分离紫杉醇和三尖杉磷碱的方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种分离紫杉醇和三尖杉磷碱的方法，以紫杉醇粉末为原料，溶于四氢呋喃溶剂中，其配合比例是原料∶四氢呋喃＝1克∶10～20毫升；在上述溶液中加入重量百分浓度为20～30%的乙酸水溶液，使最终溶液中乙酸浓度达0.4～0.6摩尔/升；再加入相当于原料中三尖杉磷碱摩尔量2～3倍的高锰酸钾，于室温、常压下动态反应3～4小时，用200～400目筛网过滤，沉淀为三尖杉磷碱络合物，滤液为紫杉醇溶液，滤液减压浓缩至干，得产品紫杉醇白色粉末。该方法安全、高效，紫杉醇收率高，所得产品中的三尖杉磷碱的含量低于1%，且成本低，易形成规模化生产。适用于从不同紫杉醇含量的原料紫杉醇中分离三尖杉磷碱。

Description

分离紫杉醇和三尖杉磷碱的方法
技术领域
本发明涉及一种分离方法，特别是涉及一种分离紫杉醇和三尖杉磷碱的方法。
背景技术
紫杉醇是疗效显著的抗癌药物之一，目前，主要是从红豆杉植物中提取，而其中将同时存在的三尖杉磷碱与紫杉醇分离是提取工艺中的难点。现有分离纯化紫杉醇的方法有物理方法和化学方法两大类，其中，物理方法是以高效制备层析为代表，缺点是载体昂贵，分离量小，需反复柱层析才能使产品合格，难以形成规模化生产。其中，化学法以加成法和氧化法为代表，加成法以溴加成较多；氧化法以臭氧、四氧化锇较多。其缺点是反应不完全，且有部分紫杉醇被破坏。中国专利CN1340505公开了一种连续分配柱层析分离紫杉醇工艺，其中，对难分离物质三尖杉磷碱采用2％溴氯仿液瞬间穿越柱中混合物样品层，进行分离。
发明内容
本发明的目的在于克服上述不足之处，提供一种安全、高效，分离过程中不会破坏紫杉醇，收率高，且成本低，易形成规模化生产的一种分离紫杉醇和三尖杉磷碱的方法。
本发明分离紫砂醇和三尖杉磷碱的方法是，以紫杉醇粉末为原料，溶于四氢呋喃溶剂中，其配合比例是原料∶四氢呋喃＝1克∶10～20毫升；在上述溶液中加入重量百分浓度为20～30％的乙酸水溶液，使最终溶液中乙酸浓度达0.4～0.6摩尔/升；再加入相当于原料中三尖杉磷碱摩尔量2～3倍的高锰酸钾，于室温、常压下动态反应3～4小时，用200～400目筛网过滤，沉淀为三尖杉磷碱络合物，滤液为紫杉醇溶液，滤液减压浓缩至干，得产品紫杉醇白色粉末。其中，紫杉醇粉末原料为市售产品，其紫杉醇含量一般在1％～70％左右，三尖杉磷碱的含量一般为5％～20％。本发明所用原料紫杉醇中紫杉醇含量为50～70％，三尖杉磷碱为15～20％。
本发明分离紫砂醇和三尖杉磷碱的方法的优点在于，安全、高效，即是沉淀剂过量也不会破坏紫砂醇，收率高，且成本低，易用形成规模化生产，所得最终产品中三尖杉磷碱的含量小于1％。适用于从不同紫杉醇含量的原料紫杉醇中分离出三尖杉磷碱。
具体实施方式
实施例1：
将10克紫杉醇粉末(其中，紫杉醇含量为70％，三尖杉磷碱含量为20％)溶于100毫升四氢呋喃中，加入20％(重量)乙酸水溶液，使最终溶液中乙酸的浓度为0.5摩尔/升，再加入0.95克高锰酸钾(相当于三尖杉磷碱摩尔量的2.5倍)，于25℃、常压下搅拌反应3小时，用200目筛网过滤，沉淀为三尖杉磷碱络合物，溶液为紫杉醇，将溶液减压浓缩至干，得7.45克白色粉末。紫杉醇含量为89.7％，三尖杉磷碱含量为0.5％，其中，紫杉醇收率为95.5％。
实施例2：
将10克紫杉醇粉末(其中，紫杉醇含量为50％，三尖杉磷碱含量为15％)溶于200毫升四氢呋喃中，加入30％(重量)乙酸水溶液，使最终溶液中乙酸的浓度为0.6摩尔/升，再加入0.86克高锰酸钾(相当于三尖杉磷碱摩尔量的3倍)，于25℃、常压下搅拌反应4小时，用400目筛网过滤，沉淀为三尖杉磷碱络合物，溶液为紫杉醇，将溶液减压浓缩至于，得7.74克白色粉末。紫杉醇含量为62.5％，三尖杉磷碱含量为0.12％，其中，紫杉醇收率为96.75％。
实施例3：将10克紫杉醇粉末(其中，紫杉醇含量为60％，三尖杉磷碱含量为20％)溶于150毫升四氢呋喃中，加入25％(重量)乙酸水溶液，使最终溶液中乙酸的浓度为0.4摩尔/升，再加入0.76克高锰酸钾(相当于三尖杉磷碱摩尔量的2.倍)，于25℃、常压下搅拌反应3.5小时，用300目筛网过滤，沉淀为三尖杉磷碱络合物，溶液为紫杉醇，将溶液减压浓缩至干，得7.68克白色粉末。紫杉醇含量为75％，三尖杉磷碱含量为0.42％，其中，紫杉醇收率为96％。

Claims (1)

1、一种分离紫杉醇和三尖杉磷碱的方法，以紫杉醇粉末为原料，其特征在于将紫杉醇粉末溶于四氢呋喃溶剂中，其配合比例是原料∶四氢呋喃＝1克∶10～20毫升；在上述溶液中加入重量百分浓度为20～30％的乙酸水溶液，使最终溶液中乙酸浓度达0.4～0.6摩尔/升；再加入相当于原料中三尖杉磷碱摩尔量2～3倍的高锰酸钾，于室温、常压下动态反应3～4小时，用200～400目筛网过滤，沉淀为三尖杉磷碱络合物，滤液为紫杉醇溶液，将滤液减压浓缩至干，得到产品紫杉醇白色粉末，其中，原料紫杉醇中紫杉醇的含量按重量百分比计为50％～70％，三尖杉磷碱为15％～20％。
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