RU2671408C1 - Способ получения вещества, обладающего диуретической активностью - Google Patents
Способ получения вещества, обладающего диуретической активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2671408C1 RU2671408C1 RU2017136358A RU2017136358A RU2671408C1 RU 2671408 C1 RU2671408 C1 RU 2671408C1 RU 2017136358 A RU2017136358 A RU 2017136358A RU 2017136358 A RU2017136358 A RU 2017136358A RU 2671408 C1 RU2671408 C1 RU 2671408C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chloroform
- ethyl alcohol
- diuretic activity
- silica gel
- substance
- Prior art date
Links
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229920000192 1,3,6-Trigalloyl glucose Polymers 0.000 claims abstract description 8
- RNKMOGIPOMVCHO-SJMVAQJGSA-N 1,3,6-trigalloyl glucose Chemical compound C([C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@H](OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)O1)OC(=O)C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 RNKMOGIPOMVCHO-SJMVAQJGSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 235000012871 Arctostaphylos uva ursi Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 9
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 244000003892 Vaccinium erythrocarpum Species 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 240000005125 Myrtus communis Species 0.000 abstract 1
- 235000013418 Myrtus communis Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 abstract 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 26
- 244000139693 Arctostaphylos uva ursi Species 0.000 description 13
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 13
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 9
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 4
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 4
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000017606 Vaccinium vitis idaea Nutrition 0.000 description 3
- 244000077923 Vaccinium vitis idaea Species 0.000 description 3
- UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethanol Chemical compound CCO.ClC(Cl)Cl UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000012495 positive regulation of renal sodium excretion Effects 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- WTRDCBSIGOAXLO-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO.ClC(Cl)Cl WTRDCBSIGOAXLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 235000007575 Calluna vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000208421 Ericaceae Species 0.000 description 1
- 235000016357 Mirtillo rosso Nutrition 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000000894 saliuretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000563 toxic property Toxicity 0.000 description 1
- 230000010245 tubular reabsorption Effects 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/45—Ericaceae or Vacciniaceae (Heath or Blueberry family), e.g. blueberry, cranberry or bilberry
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
- B01D11/02—Solvent extraction of solids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к способу получения средства, обладающего диуретической активностью. Способ заключается в том, что листья толокнянки обыкновенной экстрагируют 70% этиловым спиртом, осуществляя вначале две экстракции при комнатной температуре в течение 24 ч, а затем при нагревании на кипящей водяной бане в течение 30 мин; объединенное извлечение упаривают под вакуумом, смешивают с силикагелем в соотношении исходной массы сырья и сорбента 3:1 и высушивают на воздухе; высушенный порошок наносят на слой силикагеля, сформированный в виде взвеси в хлороформе, и подвергают хроматографическому разделению с использованием смесей хлороформа и этилового спирта в градиентном режиме с последующим выделением из фракций, полученных при элюировании смесью растворителей хлороформ-спирт этиловый -75:25 и 70:30, 1,3,6-тригаллоилглюкозы - вещества с диуретической активностью. Вышеописанный способ позволяет получить соединение с высокой диуретической активностью. 1 ил., 1 табл.
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к способу получения фармацевтической субстанции растительного происхождения, обладающей диуретической активностью.
В настоящее время на фармацевтическом рынке Российской Федерации значительное количество лекарственных препаратов растительного происхождения, обладающих диуретической активностью, получают из листьев толокнянки обыкновенной [Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng., сем. Вересковые - Ericaceae] и листьев брусники обыкновенной (Vaccinium vitis-idaea L., сем. Брусничные - Vacciniaceae) (1). В основном эти лекарственные препараты представлены фасованным измельченным лекарственным растительным сырьем (пачки картонные с внутренним пакетом, фильтр-пакеты и др.).
Представляется актуальным выделение веществ, обусловливающих диуретическую активность лекарственных средств растительного происхождения, для получения фармацевтических субстанций с более высокой активностью.
Считается, что диуретическое действие толокнянки обусловлено содержащимся в ней арбутином (2).
Известен способ получения стандартного образца арбутина из сухого экстракта толокнянки (3) путем двухкратной обработки водного раствора экстракта толокнянки н-бутанолом, сгущения экстракта, смешивания кубового остатка с оксидом алюминия и хроматографирования на оксиде алюминия в соотношении исходного экстракта и сорбента 1:4 при элюировании метанолом. Элюат собирают в десятикратном количестве по объему по сравнению с массой сорбента. Для кристаллизации арбутина используют смесь хлороформ-спирт 1,2:1. Для дополнительной очистки использовали активированный уголь марки ОУ-А в количестве 0,1-0,15 от массы технического арбутина к его метанольному раствору, который после добавления угля подвергают кипячению и охлаждению.
Данный способ взят за прототип изобретения.
Недостатками данного способа являются:
1) выход технического арбутина составляет 65,4%;
2) использование опасных растворителей - метанола, обладающего выраженными токсическим свойствами и хранение которого осуществляется в специально оборудованных помещениях.
В исследования на крысах показано, что арбутин вызывает достоверное увеличение диуреза с четвертого по шестой дни введения при внутрижелудочном введении крысам в дозе 5 мг/кг. При повышении дозы вещества в три раза суточное увеличение мочи увеличивалось уже с первого дня введения (4, 5).
Целью изобретения является выделение из толокнянки обыкновенной вещества, обладающего диуретической активностью.
Заявляемый способ получения вещества с диуретической активностью реализуется следующим образом: листья толокнянки обыкновенной экстрагируют 70% этиловым спиртом, осуществляя вначале две экстракции при комнатной температуре в течение 24 ч, а затем при нагревании на кипящей водяной бане в течение 30 мин; объединенное извлечение упаривают под вакуумом, смешивают с силикагелем в соотношении исходной массы сырья и сорбента 3:1 и высушивают на воздухе; высушенный порошок наносят на слой силикагеля, сформированный в виде взвеси в хлороформе и подвергают хроматографическому разделению с использованием смесей хлороформа и этилового спирта в градиентном режиме с последующим выделением из фракций, полученных при элюировании смесью растворителей хлороформ-спирт этиловый (75:25 и 70:30), 1,3,6-тригаллоилглюкозы - вещества с диуретической активностью.
Контроль за разделением веществ осуществляли с помощью ТСХ-анализа на пластинках «Сорбфил ПТСХ-АФ-А-УФ» в системах хлороформ-этанол (9:1), хлороформ-этанол-вода (26:16:3), а также н-бутанол-ледяная уксусная кислота-вода (4:1:2). Вещество, выделенное из фракций, полученных при элюировании смесью растворителей хлороформ-спирт этиловый 95% (75:25 и 70:30), было идентифицировано с помощью комплекса физико-химических методов (тонкослойная хроматография, УФ-спектроскопия, ЯМР-спектроскопия, масс-спектрометрия) как 1,3,6-тригаллоилглюкоза. Выход этого соединения составил 3,5% от массы воздушно-сухого сырья (или 80,0% от содержания 1,3,6-тригаллоилглюкозы в сырье).
Было проведено исследование влияния 1,3,6-тригаллоилглюкозы на выделительную функцию почек у крыс в сравнении с арбутином и отваром из листьев толокнянки (см. табл.1 в Приложении 1). Изучение диуретической активности проводили на белых беспородных крысах обоего пола массой 180-220 г. Животные содержались в виварии на обычном рационе при свободном доступе к воде. За день до опыта крысы получали внутрижелудочно водную нагрузку в объеме 3% от массы тела. В день эксперимента животным контрольной группы вводилась водная нагрузка; опытным группам при помощи внутрижелудочного зонда вводился лекарственный препарат в идентичном объеме. Отвар из листьев толокнянки вводили в дозе 100 мг/кг, водные растворы арбутина и 1,3,6-тригаллоилглюкозы - в дозе 10 мг вещества на 1 кг массы животных. В качестве препарата сравнения использовали гипотиазид (20 мг/кг). В исследовании было 5 групп животных (по 10 крыс в каждой).
Животные помещались в обменные клетки на 24 часа. По истечении 4 и 24 ч собранная моча анализировалась и подвергалась исследованию (6). Определяли экскрецию воды, регистрировали концентрацию натрия и калия, креатинина.
В результате исследования диуретической и салуретической активности получено, что отвар толокнянки в дозе 100 мкл/кг и арбутин в дозе 10 мг/кг при однократном внутрижелудочном введении за 4 и 24 ч не вызывали достоверных изменений показателей экскреторной функции почек (см. табл.1 в Приложении 1). 1,3,6-тригаллоилглюкоза при однократном внутрижелудочном введении в дозе 10 мг/кг в 4-часовом эксперименте способствовала достоверному росту диуреза (на 34% по сравнению с контрольной группой) и натрийуреза (на 37%) преимущественно за счет канальцевого компонента, за 24 ч она значительно увеличивала почечную экскрецию воды (на 75%), натрия (на 46%), калия (на 36%) и креатинина (на 38%), как за счет увеличения клубочковой фильтрации, так и за счет уменьшения канальцевой реабсорбции (см. табл.1 в Приложении 1). Полученные результаты суточного эксперимента сопоставимы с данными по влиянию на экскреторную функцию почек для гипотиазида.
Заявляемый способ иллюстрируется следующим примером.
100 г воздушно-сухих листьев толокнянки обыкновенной экстрагировали 70% этиловым спиртом, осуществляя вначале две экстракции при комнатной температуре в течение 24 ч, а затем при нагревании на кипящей водяной бане в течение 30 мин. Объединенное водно-спиртовое извлечение упаривали под вакуумом до объема 50 мл, смешивали с 30 г силикагеля L 40/100 и высушивали. Высушенный порошок (сухой экстракт + силикагель) наносили на слой силикагеля (диаметр - 8 см, высота - 5 см), сформированный в виде взвеси в хлороформе. Хроматографическую колонку элюировали хлороформом и смесью хлороформ-этанол в различных соотношениях (99:1; 98:2; 97:3; 95:5; 93:7; 90:10; 85:15; 80:20; 70:30, 60:40, 50:50, 40:60, 30:70). Контроль за разделением веществ осуществляли с помощью ТСХ-анализа на пластинках «Сорбфил ПТСХ-АФ-А-УФ» в системах хлороформ-этанол (9:1), хлороформ-этанол-вода (26:16:3), а также н-бутанол-ледяная уксусная кислота-вода (4:1:2).
Из фракций (96-99), полученных при элюировании смесью растворителей хлороформ-спирт этиловый 95% (75:25 и 70:30), получали технический целевой продукт: светло-желтое аморфное вещество состава С27Н24О18 с т.пл. 165-167°C (водный спирт). Масс-спектр (ESI-MS, 180°C, m/z): М+ 659 [636+Na]+. УФ-спектр (λmax EtOH, нм): 220, 280 нм. 1Н-ЯМР-спектр (300 МГц, ДМСО-d6, δ, м.д., J/Гц): 8,80-9.35 (м, 9Н девяти фенольных ОН-групп трех молекул галловой кислоты), 6.99 (с, 2Н галловой кислоты при С-2 и С-6), 6.85 (с, 2Н галловой кислоты при С-21 и С-61), 6.78 (с, 2Н галловой кислоты при С-211 и С-611), 6.13 (д, 7 Гц, Н-1 глюкозы), 3.5-5.9 (м, 6Н глюкозы).
Для изучения строения выделенного вещества были использованы метод тонкослойной хроматографии и спектральные методы, позволяющие установить его структуру как 1,3,6-тригаллоилглюкоза. Структурная формула 1,3,6-тригаллоилглюкозы представлена на чертеже в Приложении 2.
Выход целевого продукта - 1,3,6-тригаллоиглюкозы - составил 3,5 г или 3,50% от массы воздушно-сухого сырья.
Таким образом, заявляемый способ позволяет получить из листьев толокнянки вещество - 1,3,6-тригаллоилглюкозу, которая обладает более выраженной диуретической активностью по сравнению с арбутином. Однократное внутрижелудочное ее введение крысам в 4-часовом эксперименте вызывало достоверное увеличение диуреза и натрийуреза, в 24-часовом - диуреза, натрийуреза, калийуреза и креатининуреза в отличие от арбутина, влияние которого на экскреторную функцию почек крыс не отличалось от контроля. К преимуществам способа можно отнести отсутствие необходимости в применении метанола, требующего особых правил обращения.
ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ
1. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. Электрон. дан. 2017. Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx.
2. Государственная фармакопея СССР. - Одиннадцатое издание (Выпуск 1). - М.: Медицина, 1989. - Т. 2. - 399 с.
3. Нагаслаева Л.А. Разработка технологии производства экстракта толокнянки сухого и создание лекарственной формы на его основе, методы их стандартизации: автореф. дис… канд. фарм. наук: 15.00.01; 15.00.02 / Л.А. Нагаслаева; Научно-исследовательский институт фармации. - М.: Полиграфпредприятие Россельхозакадемии, 1994. - 21 с.
4. Волобой, Н.Л. Особенности мочегонной активности арбутина и гидрохинона / Н.Л. Волобой, И.В. Смирнов, А.А. Бондарев // Сибирский медицинский журнал. - 2012. Т. 27, №3. - С. 131-134.
5. Волобой, Н.Л. Сравнение мочегонной активности арбутина и гидрохинона при различных способах введения в экспериментах на крысах / Н.Л. Волобой, И.В. Смирнов, А.А. Бондарев // Нефрология. - 2012. - Т. 16, №4. - С. 84-87.
6. Зайцева, Е.Н. Способ получения диуреза у лабораторных животных / Е.Н. Зайцева // Патент России на изобретение №2494703. - 2013. - Бюл. №28. - 11 с.
Claims (1)
- Способ получения вещества, обладающего диуретической активностью, отличающийся тем, что листья толокнянки обыкновенной экстрагируют 70% этиловым спиртом, осуществляя вначале две экстракции при комнатной температуре в течение 24 ч, а затем при нагревании на кипящей водяной бане в течение 30 мин; объединенное извлечение упаривают под вакуумом, смешивают с силикагелем в соотношении исходной массы сырья и сорбента 3:1 и высушивают на воздухе; высушенный порошок наносят на слой силикагеля, сформированный в виде взвеси в хлороформе, и подвергают хроматографическому разделению с использованием смесей хлороформа и этилового спирта в градиентном режиме с последующим выделением из фракций, полученных при элюировании смесью растворителей хлороформ-спирт этиловый (75:25 и 70:30), 1,3,6-тригаллоилглюкозы - вещества с диуретической активностью.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017136358A RU2671408C1 (ru) | 2017-10-13 | 2017-10-13 | Способ получения вещества, обладающего диуретической активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017136358A RU2671408C1 (ru) | 2017-10-13 | 2017-10-13 | Способ получения вещества, обладающего диуретической активностью |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2671408C1 true RU2671408C1 (ru) | 2018-10-31 |
Family
ID=64103439
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017136358A RU2671408C1 (ru) | 2017-10-13 | 2017-10-13 | Способ получения вещества, обладающего диуретической активностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2671408C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2809094C1 (ru) * | 2022-12-09 | 2023-12-06 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека" | Средство, обладающее противовирусным действием в отношении вируса клещевого энцефалита |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2064301C1 (ru) * | 1993-06-08 | 1996-07-27 | Бурятский институт биологии СО РАН | Способ получения средства, обладающего мочегонной и противовоспалительной активностью |
| RU2174004C1 (ru) * | 2000-07-24 | 2001-09-27 | Открытое акционерное общество "Московская фармацевтическая фабрика" | Средство, обладающее диуретическим, противовоспалительным и дезинфицирующим действием |
| RU2205655C1 (ru) * | 2002-02-22 | 2003-06-10 | Орлова Светлана Владимировна | Средство для профилактики и лечения мочекаменной болезни |
-
2017
- 2017-10-13 RU RU2017136358A patent/RU2671408C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2064301C1 (ru) * | 1993-06-08 | 1996-07-27 | Бурятский институт биологии СО РАН | Способ получения средства, обладающего мочегонной и противовоспалительной активностью |
| RU2174004C1 (ru) * | 2000-07-24 | 2001-09-27 | Открытое акционерное общество "Московская фармацевтическая фабрика" | Средство, обладающее диуретическим, противовоспалительным и дезинфицирующим действием |
| RU2205655C1 (ru) * | 2002-02-22 | 2003-06-10 | Орлова Светлана Владимировна | Средство для профилактики и лечения мочекаменной болезни |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КАЧАЛИНА Т.В. Разработка технологии получения твердых лекарственных форм, содержащих растительные экстракты //Автореф.дис. канд. фарм. наук. научно-исслед. институт фармации, Москва, 1994. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2809094C1 (ru) * | 2022-12-09 | 2023-12-06 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека" | Средство, обладающее противовирусным действием в отношении вируса клещевого энцефалита |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101035548B (zh) | 甾体皂苷药物组合物及其制备方法和应用 | |
| CN101787061B (zh) | 曲札茋苷在制备防治心脑缺血疾病制剂中的应用及其制备方法 | |
| CN102772500B (zh) | 具有抗炎作用的热淋清颗粒原料头花蓼提取物 | |
| CN102805767B (zh) | 具有抗淋球菌作用的热淋清颗粒原料头花蓼提取物 | |
| CN112441952A (zh) | 一种大麻二酚-3-磺酸及其制备方法和应用、大麻二酚衍生物 | |
| RU2671408C1 (ru) | Способ получения вещества, обладающего диуретической активностью | |
| CN107708717B (zh) | 白鹤灵芝醌c作为神经细胞凋亡抑制剂的应用 | |
| CN102772497B (zh) | 热淋清颗粒药材醇提有效部位及其制备方法 | |
| CN103833823B (zh) | 二萜二聚体类化合物及其药物组合物和制备方法与应用 | |
| Wang et al. | Antitumor effects of raddeanin A on S180, H22 and U14 cell xenografts in mice | |
| RU2677284C1 (ru) | Способ получения вещества, обладающего диуретической и антидепрессантной активностью | |
| CN110898116B (zh) | 一种鸡矢藤提取物及其分离制备方法和应用 | |
| RU2804299C1 (ru) | Способ получения ореганола а, обладающего нефротропной и нейротропной активностью | |
| CN108676054B (zh) | 一种三萜类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN106977560B (zh) | 2S-cardiospermin-5-benzoate的制备及其在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用 | |
| CN102174083A (zh) | 菊科类型环肽，以其为活性成分的免疫抑制药物及其制备方法和应用 | |
| RU2665167C1 (ru) | Способ получения вещества, обладающего антибактериальной и противогрибковой активностью | |
| CN106977561B (zh) | Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate的制备及其在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用 | |
| JP5675034B2 (ja) | デイジーから得られる中性脂質吸収抑制剤及びサポニン化合物並びにその用途 | |
| RU2776898C1 (ru) | Способ получения мирицитрина из коры ореха черного, обладающего нейротропной активностью | |
| RU2697197C1 (ru) | Способ получения водорастворимой солевой формы эхинохрома А, пригодной для использования в фармакологической и пищевой промышленности | |
| EP2848251B1 (en) | Extracts and isolated compounds from Cakile arabica for treatment of ulcer | |
| RU2691997C1 (ru) | Способ получения вещества, обладающего противогрибковой активностью | |
| CN102977177B (zh) | 一种从甘青铁线莲中提取的三萜皂苷类抗心肌缺血化合物 | |
| Upyr et al. | The study of the chemical composition and the pharmacological activity of the polysaccharide complex obtained from Ledum palustre |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191014 |