RU2677284C1 - Способ получения вещества, обладающего диуретической и антидепрессантной активностью - Google Patents
Способ получения вещества, обладающего диуретической и антидепрессантной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2677284C1 RU2677284C1 RU2018109667A RU2018109667A RU2677284C1 RU 2677284 C1 RU2677284 C1 RU 2677284C1 RU 2018109667 A RU2018109667 A RU 2018109667A RU 2018109667 A RU2018109667 A RU 2018109667A RU 2677284 C1 RU2677284 C1 RU 2677284C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substance
- diuretic
- vitexin
- antidepressant activity
- water
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 title claims abstract description 10
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 title claims abstract description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- JMFSHKGXVSAJFY-UHFFFAOYSA-N Saponaretin Natural products OCC(O)C1OC(Oc2c(O)cc(O)c3C(=O)C=C(Oc23)c4ccc(O)cc4)C(O)C1O JMFSHKGXVSAJFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- MOZJVOCOKZLBQB-UHFFFAOYSA-N Vitexin Natural products OCC1OC(Oc2c(O)c(O)cc3C(=O)C=C(Oc23)c4ccc(O)cc4)C(O)C(O)C1O MOZJVOCOKZLBQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- PZKISQRTNNHUGF-UHFFFAOYSA-N vitexine Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=C(O)C=C(O)C2=C1OC(C=1C=CC(O)=CC=1)=CC2=O PZKISQRTNNHUGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- SGEWCQFRYRRZDC-VPRICQMDSA-N vitexin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=C(O)C=C(O)C2=C1OC(C=1C=CC(O)=CC=1)=CC2=O SGEWCQFRYRRZDC-VPRICQMDSA-N 0.000 claims abstract description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 14
- 241001092040 Crataegus Species 0.000 claims abstract description 13
- 235000009917 Crataegus X brevipes Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 235000013204 Crataegus X haemacarpa Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 235000009685 Crataegus X maligna Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 235000009444 Crataegus X rubrocarnea Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 235000009486 Crataegus bullatus Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 235000017181 Crataegus chrysocarpa Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 235000009682 Crataegus limnophila Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 235000004423 Crataegus monogyna Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 235000002313 Crataegus paludosa Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 235000009840 Crataegus x incaedua Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000013076 target substance Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 14
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 3
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 3
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 3
- 230000012495 positive regulation of renal sodium excretion Effects 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- VRMWOQSSFPYAQD-UHFFFAOYSA-N [K].NC(N)=O Chemical compound [K].NC(N)=O VRMWOQSSFPYAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- KIBLEPZGKRYXBB-UHFFFAOYSA-N butan-2-one ethyl acetate formic acid hydrate Chemical compound O.OC=O.CCC(C)=O.CCOC(C)=O KIBLEPZGKRYXBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 2
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 235000017159 Crataegus pinnatifida Nutrition 0.000 description 1
- 241000657480 Crataegus pinnatifida Species 0.000 description 1
- 235000000285 Crataegus sanguinea Nutrition 0.000 description 1
- 241001019574 Crataegus sanguinea Species 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000005048 flame photometry Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002952 polymeric resin Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000035753 saluresis Effects 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
- A61K36/734—Crataegus (hawthorn)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
- B01D11/02—Solvent extraction of solids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения вещества, обладающего диуретической и антидепрессантной активностью. Способ получения вещества, обладающего диуретической и антидепрессантной активностью, с предварительным получением водно-спиртового извлечения из листьев боярышника с использованием метода колоночной хроматографии, при этом извлечение получают из листьев боярышника кроваво-красного с помощью 70% этилового спирта в соотношении 1:7, целевое вещество элюируют смесью хлороформ - этиловый спирт в соотношении 85:15, дальнейшее выделение вещества осуществляют после смешивания упаренных под вакуумом элюатов, содержащих 2''-O-рамнозид витексина, с дистиллированной водой, нагревания, последующего охлаждения в течение 2 часов и промывания образовавшегося осадка ацетоном. Вещество, полученное вышеописанным способом, обладает выраженной диуретической и антидепрессантной активностью. 1 ил., 3 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности, к производству лекарственных средств в виде субстанций и индивидуальных биологически активных соединений и касается способа получения 2''-O-рамнозид витексина из листьев боярышника кроваво-красного (Crataegus sanguinea Pall).
Листья боярышника широко используются в отечественной и зарубежной медицине (1).
Известен способ выделения 2''-O-рамнозид витексина из листьев боярышника перистонадрезанного (Crataegus pinnatifida Bunge) (2). Согласно данной методики проводят: измельчение пробы сырья (2 кг) листьев боярышника перистонадрезанного, 2-х стадийное нагревание в колбе с обратным холодильником в течение 2 часов в присутствии 60% этилового спирта, концентрирование суммарного экстракта при пониженном давлении. Затем адсорбирование на колонке пористой полимерной смолы (АВ-8, Tianjin, Китай), удаление примесей водой, элюирование 30, 50 и 70% этанолом. Фракцию, элюированную 30%» этанолом, затем выпаривают при пониженном давлении с получением экстракта, который затем подвергается хроматографированию на колонке с силикагелем и элюированию смесью этилацетат-бутанон-муравьиная кислота-вода 3:3:1:1. На основе ТСХ-анализа (УФ проявление при 365 нм) объединяют фракции схожего состава, многократно подвергают колоночной хроматографии на силикагеле и элюируют смесью этилацетат-бутанон-муравьиная кислота-вода 5:3:1:1 до получения 1 г кристаллического 2''-O-рамнозид витексина (выход вещества составляет 0,05%). Чистота полученного вещества, определенная методом ВЭЖХ, составляет более 99%.
Данный метод взят нами в качестве прототипа. Недостатками этого метода являются низкий выход целевого вещества - 2''-O-рамнозид витексина (0,05%), многостадийность хроматографической очистки с использование различных сорбентов и элюента, представляющего собой смесь сложных систем растворителей.
Таким образом, целью изобретения является разработка способа получения вещества, обладающего диуретической и антидепрессантной активностью.
Техническим результатом является создание способа получения 2''-O-рамнозид витексина из листьев боярышника кроваво-красного методом колоночной хроматографии.
Технический результат достигается тем, что извлечение получают из листьев боярышника кроваво-красного с помощью 70% этилового спирта, целевое вещество элюируют смесью хлороформ-этиловый спирт в соотношении 85:15, дальнейшее выделение вещества осуществляют после смешивания упаренных под вакуумом элюатов, содержащих 2''-O-рамнозид витексина, с дистиллированной водой, нагревания, последующего охлаждения в течение 2 часов и промывания образовавшегося осадка ацетоном.
Способ реализуется следующим образом.
Измельченные воздушно-сухие листья боярышника кроваво-красного (100,0 г) экстрагируют 70% этиловым спиртом в соотношении 1:7 вначале при комнатной температуре в течение 6 ч, затем при нагревании в течение 1 ч. Полученное объединенное водно-спиртовое извлечение упаривают на роторной вакуумной установке до густого экстракта, который затем смешивают с 70 г силикагеля L 40/100, высушивают и вносят на колонку (8×10 см), заполненную силикагелем в виде взвеси в хлороформе. Хроматографическую колонку промывают хороформом (0,5 л) и смесью хлороформ - этиловый спирт в соотношении 90:10 (2 л). Целевое вещество элюируют смесью хлороформ-этиловый спирт в соотношении 85:15 (1,5 л). Контроль за разделением веществ осуществляют хроматографированием на пластинках "Сорбфил ПТСХ-АФ-А-УФ-254" в системе растворителей: хлороформ-этиловый спирт-вода (26:16:3). Элюаты, содержащие 2''-O-рамнозид витексина, упаривают под вакуумом, остаток смешивают с дистиллированной водой, нагревают, а затем помещают в холодильник на 2 ч. По истечении этого времени производят отбор надосадочной жидкости, добавляют ацетон и промывают образовавшийся осадок, представляющий собой готовый продукт (2''-O-рамнозид витексина), имеющий степень чистоты 99,5%.
Предлагаемый способ поясняется следующим примером.
Пример 1.
Измельченные воздушно-сухие листьев боярышника кроваво-красного (100,0 г) экстрагируют 70% этиловым спиртом в соотношении 1:7 вначале при комнатной температуре в течение 6 ч, затем при нагревании в течение 1 ч. Полученное объединенное водно-спиртовое извлечение упаривают на роторной вакуумной установке до густого экстракта, который затем смешивают с 70 г силикагеля L 40/100, высушивают и вносят на колонку (8×10 см), заполненную силикагелем в виде взвеси в хлороформе. Хроматографическую колонку промывают хороформом (0,5 л) и смесью хлороформ-этиловый спирт в соотношении 90:10 (2 л). Целевое вещество элюируют смесью хлороформ-этиловый спирт в соотношении 85:15 (1,5 л). Контроль за разделением веществ осуществляют хроматографированием на пластинках "Сорбфил ПТСХ-АФ-А-УФ-254" в системе растворителей: хлороформ-этиловый спирт-вода (26:16:3). Элюаты, содержащие 2''-O-рамнозид витексина, упаривают под вакуумом, остаток смешивают с дистиллированной водой, нагревают, а затем помещают в холодильник на 2 ч. По истечении этого времени производят отбор надосадочной жидкости, добавляют ацетон и промывают образовавшийся осадок (2''-O-рамнозид витексина). Получают 1,2 г целевого вещества с выходом 1,2% от массы воздушно-сухого сырья и степенью чистоты 99,5%.
Химическая структура 2''-O-рамнозид витексина представлена на фигуре 1.
Спектральные и физико-химические свойства 2''-O-рамнозид витексина. Светло-желтый кристаллический порошок состава С27Н30О14 с т. пл. 213-215°С; УФ-спектр: λmax EtOH - 272 и 334 нм.
1Н-ЯМР спектр (300 МГц, ДМСО-d6, δ, м.д., J/Гц): 1.70 (3Н, с, СН3 рамнозы), 3,2-5,25 (10Н сахаров), 5,22 (1Н, д, 7 Гц, Н-111 глюкопиранозы), 5,33 (1Н, уш. с, Н-1111 рамнопиранозы), 6,25 (1Н, с, Н-6), 6,83 (1Н, с, Н-3), 6,92 (2Н, д, 9 Гц, Н-31 и Н-51), 8,21 (2Н, д, 9 Гц, Н-21 и Н-61), 10,37 (1Н, уш. с, ОН-группа при С-41), 11,03 (1Н, уш. с, ОН-группа при С-7), 13,21 (1Н, с, 5-ОН группы).
13С-ЯМР спектр (50 МГц, ДМСО-d6, δС, м.д.): С-4 (182,05), С-2 (169,22), С-7 (164,05), С-41 (162,08, С-5 (161,23), С-9 (156,44), С-21 (129,04), С-61 (129,04), С-11 (121,58), С-31 (116,21), С-51 (115,80), С-1111 рамнозы (103,98), C-111 глюкозы (102,47), С-511 (97,81), С-3111 (82,02), С-311 (82,02), С-211 (75,68), С-2111 (72,52), С-411 (70,93), С-5111 (70,46), С-611 (60,99), СН3 (20,44).
Масс-спектр (ESI-MS, 180°С, m/z): М+ 579 (578+Н), М+ 601 (578+Na), М+ 617 (578+K).
2''-O-рамнозид витексина, полученный разработанным способом, исследовали на наличие диуретической и антидепрессантной активности.
Исследования антидепрессантной активности проводили на белых беспородных крысах обоего пола массой 200-220 г. Животные содержались в условиях вивария на обычном рационе при свободном доступе к воде. Каждая группа состояла из десяти животных. Исследуемые препараты вводили внутрижелудочно через зонд в дозе 10 мг/кг. Контролем служила вода очищенная. В качестве синтетического препарата сравнения использовался амитриптилин в дозе 5 мг/кг. Все препараты вводили однократно на фоне аналогичной водной нагрузки, эксперимент проводили через 1 час после введения препарата. Исследование антидепрессантной активности проводили с использованием теста «Отчаяния» [3]. При этом в течение пяти минут фиксировали индивидуальное время активных попыток животных выбраться из воды. Полученные данные обрабатывали статистически по критерию Манна-Уитни. Результаты исследования влияния препаратов боярышника кроваво-красного и препарата сравнения амитриптилина на двигательную активность крыс в методике теста «Отчаяние» представлены в таблице 1.
Исходя из полученных результатов можно сделать вывод, что 2''-O-рамнозид витексина в дозе 10 мг/кг при однократном внутрижелудочном введении способствовал повышению двигательной активности животных в опытной группе на 24% по отношению к водному контролю, несколько уступая введенному внутрижелудочно амитриптилину в пороговой дозе 5 мг/кг, который способствовал повышению двигательной активности животных на 54% по отношению к контролю.
Наличие диуретической активности 2''-O-рамнозид витексина в дозе 10 мг/кг определяли в хронических экспериментах [4, 5, 6]. Препаратом сравнения для 4-х часовых экспериментов стал коротко действующий, с коротким латентным периодом, диуретик фуросемид в пороговой дозе 1 мг/кг, сравнения для 24-х часовых экспериментов стал длительно действующий, с длинным латентным периодом, диуретик гипотиазид в эффективной средней терапевтической дозе 20 мг/кг. Исследования проводили на белых беспородных крысах массой 200-220 г. Животные содержались в условиях вивария на обычном рационе при свободном доступе к воде. Каждая группа состояла из десяти животных. Препараты вводили внутрижелудочно через зонд. Контролем служила вода очищенная. В день эксперимента животным контрольной группы вводилась 3% водная нагрузка, а опытным - внутрижелудочно лекарственный препарат на фоне аналогичной водной нагрузки. Животные помещались в обменные клетки. Собирались соответственно 4-х и 24-х часовые порции мочи. Определялась почечная экскреция воды, регистрировалась концентрация натрия и калия методом пламенной фотометрии на пламенном анализаторе жидкости ПАЖ-1, креатинина-колориметрическим методом на фотоколориметре КФК-3.
Результаты оценки влияния 2''-O-рамнозид витексина в дозе 10 мг/кг на фоне 3% водной нагрузки на экскреторную функцию крыс за 4 ч эксперимента отражены в таблице 2.
Из представленных результатов видно, что за 4 ч эксперимента 2''-O-рамнозид витексина в дозе 10 мг/кг при однократном внутрижелудочном введении способствовало достоверному повышению диуреза (на 57%), натрийуреза (на 65%) и калийуреза (на 42%) в опытной группе по отношению к контролю, превосходя по силе диуреза и салуреза препарат сравнения фуросемид в пороговой дозе 1 мг/кг, введенный внутрижелудочно. При этом препарат сравнения Фуросемид в пороговой дозе 1 мг/кг при внутрижелудочном введении способствовал достоверному повышению диуреза (на 23%), натрийуреза (на 31%) в опытной группе по отношению к контролю за 4 часа опыта.
Результаты оценки влияния 2''-O-рамнозид витексина в дозе 10 мг/кг на фоне 3% водной нагрузки на экскреторную функцию крыс за 24 ч эксперимента отражены в таблице 3.
Из представленных результатов видно, что за 24 ч эксперимента 2''-O-рамнозид витексина в дозе 10 мг/кг при однократном внутрижелудочном введении способствовало достоверному изолированному повышению натрийуреза (на 38%) в опытной группе по отношению к контролю. При этом препарат сравнения Гипотиазид в средней терапевтической дозе 20 мг/кг при однократном внутрижелудочном введении способствовал достоверному повышению диуреза (на 40%), натрийуреза (на 54%), калийуреза (на 55%) в опытной группе по отношению к контролю за 24 часа опыта.
Таким образом, предлагаемый способ получения
2''-O-рамнозид витексина из листьев боярышника кроваво-красного методом колоночной хроматографии разработан впервые для данного вида сырья и обладает следующими преимуществами:
1. Разработанный способ позволяет получать более высокий выход вещества 2''-O-рамнозид витексина - 1,2% вместо 0,05% у прототипа, то есть в 24 раза выше по сравнению с прототипом.
2. Разработанный способ менее трудоемок, поскольку включает однократную хроматографическую очистку на силикагеле с использование элюента, представляющего собой смесь двух растворителей (хлороформ и этиловый спирт) вместо трехкратной хроматографической очистки в прототипе с использование различных сорбентов и элюента, представляющего собой смесь сложных систем растворителей.
3. Целевой продукт (2''-O-рамнозид витексина), полученный разработанным способом, обладает диуретической и антидепрессантной активностью.
ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ:
1. Куркин В.А. Основы фитотерапии: учебное пособие. - Самара: ООО «Офорт»; ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава», 2009. - 963 с.
2. Ye An, Chaoshen Zhang, Yang Du et all. Comparative excretion of vitexin-2''-O-rhamnoside in mice after oral and intravenous administration. African Journal of Pharmacy and Pharmacology. 2016, vol. 6(26), pp. 1927-1932.
3. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хабриева. - 2-е изд., перераб. и доп. М.: ОАО Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.
4. Берхин Е.Б. Методы экспериментального исследования почек и водно-солевого обмена. Барнаул.: Омская правда, 1972. 200 с.
5. Зайцева Е.Н., Зайцев А.Р., Дубищев А.В. Устройство для введения водной нагрузки лабораторным животным. Патент на ПМ 115651 Рос. Федерация. №2011138631/13; заявл. 20.09.11; опубл. 10.05.12, Бюл. №13. 2 с.
6. Зайцева Е.Н. Способ получения диуреза у лабораторных животных: патент на изобретение 2494703 Рос. Федерация. №2012104057/13; заявл. 06.02.12; опубл. 10.10.13, Бюл. №28. 11 с.
Claims (1)
- Способ получения вещества, обладающего диуретической и антидепрессантной активностью, с предварительным получением водно-спиртового извлечения из листьев боярышника с использованием метода колоночной хроматографии, отличающийся тем, что извлечение получают из листьев боярышника кроваво-красного с помощью 70% этилового спирта в соотношении 1:7, целевое вещество элюируют смесью хлороформ - этиловый спирт в соотношении 85:15, дальнейшее выделение вещества осуществляют после смешивания упаренных под вакуумом элюатов, содержащих 2''-O-рамнозид витексина, с дистиллированной водой, нагревания, последующего охлаждения в течение 2 часов и промывания образовавшегося осадка ацетоном.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018109667A RU2677284C1 (ru) | 2018-03-19 | 2018-03-19 | Способ получения вещества, обладающего диуретической и антидепрессантной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018109667A RU2677284C1 (ru) | 2018-03-19 | 2018-03-19 | Способ получения вещества, обладающего диуретической и антидепрессантной активностью |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2677284C1 true RU2677284C1 (ru) | 2019-01-16 |
Family
ID=65025346
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018109667A RU2677284C1 (ru) | 2018-03-19 | 2018-03-19 | Способ получения вещества, обладающего диуретической и антидепрессантной активностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2677284C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2698325C1 (ru) * | 2019-05-15 | 2019-08-26 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Сок из свежих плодов боярышника мягковатого, обладающий диуретической активностью |
-
2018
- 2018-03-19 RU RU2018109667A patent/RU2677284C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| YE AN et al. Comparative excretion of vitexin-2-O rhamnoside in mice after oral and intravenous administration // African J. of pharmacy and pharmacology, vol.6 (26), 2012, pp.1927-1932. HAN F et al. Application of alkyl polyglycoside surfactant in ultrasonic-assisted extraction followed by macroporus resin enrichment for the separation of vitexin-2-O-rhamnoside and vitexin from Crataegus pinnatifida leaves // J. Chromatogr b analyt technol biomed life sci, 2016 Feb 15, 1012-1013:69-78. WEN L et al. An efficient method for the preparative isolation and purification of flavonoids from leaves of crataegus pinnatifida by HSCCC and Pre-HPLC // Molecules, 2017 may 9, 22(5). BILIA AR et al. Evalution of the content and stability of the constituents of mother tinctures and tinctures: the case of Crataegus oxyacantha L. and Hieracium pilosella L. // J Pharm biomed anal. 2007 May 9, 44(1):70-8. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2698325C1 (ru) * | 2019-05-15 | 2019-08-26 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Сок из свежих плодов боярышника мягковатого, обладающий диуретической активностью |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101035548B (zh) | 甾体皂苷药物组合物及其制备方法和应用 | |
| CN101096378B (zh) | 白花蛇舌草中环烯醚萜类化合物单体的提取、分离方法 | |
| CN113150048B (zh) | 青钱柳的提取物及其抗类风湿性关节炎应用 | |
| CN103483402A (zh) | 甜菊苷及莱鲍迪苷a的提纯制备方法 | |
| CN103804443A (zh) | 黄酮苷类化合物及其制备方法 | |
| RU2677284C1 (ru) | Способ получения вещества, обладающего диуретической и антидепрессантной активностью | |
| CN113264974B (zh) | 一种乙型强心苷的制备及其抗血管生成应用 | |
| CN111253247B (zh) | 一种具有抗炎活性的新酚酸类化合物的制备方法及应用 | |
| CN110898116B (zh) | 一种鸡矢藤提取物及其分离制备方法和应用 | |
| CN103880895A (zh) | 一种利用高速逆流色谱分离纯化制备哈巴俄苷和斩龙剑苷a的方法 | |
| US11147848B2 (en) | Extracts and isolated compounds from Cakile arabica for treatment of ulcer | |
| CN108341849A (zh) | 玉蕊醇类三萜化合物及其制备方法和在制药中的用途 | |
| RU2671408C1 (ru) | Способ получения вещества, обладающего диуретической активностью | |
| CN110655483B (zh) | 一种生物碱类化合物及其制备方法和用途 | |
| Xing et al. | Intestinal bacterial metabolism and anti-complement activities of three major components of the seeds of Entada phaseoloides | |
| RU2776898C1 (ru) | Способ получения мирицитрина из коры ореха черного, обладающего нейротропной активностью | |
| RU2804299C1 (ru) | Способ получения ореганола а, обладающего нефротропной и нейротропной активностью | |
| CN106977561B (zh) | Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate的制备及其在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用 | |
| RU2739191C1 (ru) | Способ получения спиреозида, обладающего антидепрессантной активностью | |
| CN113999245B (zh) | 具有抗胰腺癌活性的天然化合物及其分离方法及应用 | |
| CN106977560B (zh) | 2S-cardiospermin-5-benzoate的制备及其在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用 | |
| RU2691997C1 (ru) | Способ получения вещества, обладающего противогрибковой активностью | |
| CN116003357B (zh) | 一种从佛手中分离的查尔酮骈木脂素化合物及其抗非酒精性脂肪肝用途 | |
| CN103483410B (zh) | 一种文冠果壳苷的制备方法 | |
| CN111690022B (zh) | 一种从马牙七中分离得到的生物碱及其分离方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200320 |