RU2739191C1 - Способ получения спиреозида, обладающего антидепрессантной активностью - Google Patents

Способ получения спиреозида, обладающего антидепрессантной активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2739191C1
RU2739191C1 RU2020108732A RU2020108732A RU2739191C1 RU 2739191 C1 RU2739191 C1 RU 2739191C1 RU 2020108732 A RU2020108732 A RU 2020108732A RU 2020108732 A RU2020108732 A RU 2020108732A RU 2739191 C1 RU2739191 C1 RU 2739191C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chloroform
antidepressant activity
producing
ethyl alcohol
meadowsweet
Prior art date
Application number
RU2020108732A
Other languages
English (en)
Inventor
Владимир Александрович Куркин
Ксения Николаевна Сазанова
Сафия Хакимовна Шарипова
Елена Николаевна Зайцева
Ольга Евгеньевна Правдивцева
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2020108732A priority Critical patent/RU2739191C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2739191C1 publication Critical patent/RU2739191C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D11/00—Solvent extraction
    • B01D11/02—Solvent extraction of solids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/24—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения спиреозида, обладающего антидепрессантной активностью, с предварительным получением водно-спиртового извлечения на основе 70% спирта этилового из лекарственного растительного сырья лабазника вязолистного с использованием метода колоночной хроматографии, при этом извлечение получают из плодов лабазника вязолистного в соотношении «сырье-экстрагент» 1:1, целевое вещество элюируют смесью хлороформ (чда) : этиловый спирт 96% в объемном соотношении 50:50 с выходом вещества 0,25%. 1 табл., 1 пр., 1 ил.

Description

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к производству лекарственных средств в виде субстанций и индивидуальных биологически активных соединений, и касается способа получения спиреозида из плодов лабазника вязолистного (Filipendula ulmaria (L.) Maxim.).
В настоящее время в мировой практике применяются трава и цветки лабазника вязолистного, однако перспективным видом лекарственного растительного сырья являются плоды растения ввиду их богатого химического состава (1).
Известен способ выделения спиреозида из надземной части лабазника вязолистного (Filipendula ulmaria (L.) Maxim.) (2). Согласно данной методике проводится: измельчение пробы воздушно-сухого сырья собранного в фазу цветения надземной части лабазника вязолистного до состояния прохождения сквозь сито 2-5 мм, экстрагирование 70% спиртом этиловом в соотношении 1:10 при температуре 80-85°С в течение 30 мин. Полученное извлечение объединяют и упаривают под вакуумом при температуре 60°С. Фракционирование водного раствора экстракта осуществляют исчерпывающей экстракцией хлороформом, этилацетатом и бутанолом-1 в делительной воронке. Полученные фракции упаривают под вакуумом при температуре не выше 60°С. Первоначальное разделение фракции осуществляют методом флэш-хроматографии на полиамиде «Woelm», элюируя хлороформом, смесью хлороформ -этанол (с возрастающим градиентом последнего) и этанолом. В результате получают 4 подфракции (A-D). Колоночному разделению на силикагеле подвергают доминирующие подфракции В и С. Подфракцию С, элюированную системой растворителей хлороформ - этанол 4:6 - 2:8, подвергают разделению с использованием колоночной хроматографии на силикагеле (L 40/100 Lachema) при соотношении образец - сорбент 1:13, элюент - этилацетат и смесь этилацетат - этанол с возрастанием градиента последнего.
В бутанольной фракции из экстракта лабазника выявлено (хлороформ-метанол-бутанол-1-вода (10:10:1:6) из верхней фазы выделяют спиреозид. Выход вещества 0,02 г, т.е. 0,02% (2).
Данный метод взят нами в качестве прототипа. Недостатками этого метода являются низкий выход целевого вещества - спиреозида (0,02 г, что составляет 0,02% от массы воздушно-сухого сырья), продолжительность и многостадийность фракционирования хроматографической очистки с использованием различных сорбентов и элюента, представляющего собой смесь сложных систем растворителей.
Таким образом, целью изобретения является разработка способа получения вещества, обладающего антидепрессантной активностью.
Техническим результатом является создание способа получения спиреозида, с антидепрессантной активностью, из плодов лабазника вязолистного методом колоночной хроматографии.
Технический результат достигается тем, что извлечение получают из плодов лабазника вязолистного с помощью спирта этилового 70%, затем целевое вещество элюируют на хроматографической колонке со слоем силикагеля смесью хлороформ (чда) : этиловый спирт 96% в соотношении 50:50.
Способ реализуется следующим образом.
Измельченные воздушно-сухие плоды лабазника вязолистного (200,0 г) экстрагируют 70% спиртом этиловом в соотношении «сырье:экстрагент» 1:1 до полного истощения сырья методом перколяции. Водно-спиртовое извлечение упаривают под вакуумом до густого остатка (около 100 мл), полученный упаренный экстракт смешивают с 60 г силикагеля (L 40/100), высушивают и вносят на колонку (8×10 см), заполненную силикагелем в виде взвеси в хлороформе. Целевое вещество элюируют хлороформом (чда) и смесью хлороформ (чда) - этиловый спирт 96% в различных соотношениях. Содержащий спиреозид получали из фракции хлороформ (чда) : этиловый спирт 96% в соотношении 50:50 (1500 мл). Контроль за разделением веществ осуществляют хроматографированием на пластинках "Сорбфил ПТСХ-АФ-А-УФ-254" в системе растворителей хлороформ: этиловый спирт: вода в соотношении 26:16:3. Полученный осадок после отделения от маточного раствора представляет собой готовый продукт спиреозида.
Предлагаемый способ поясняется следующим примером.
Пример 1
Измельченные воздушно-сухие плоды лабазника вязолистного (200,0 г) экстрагируют 70% спиртом этиловым в соотношении «сырье : экстрагент» 1:1 до полного истощения сырья. Водно-спиртовое извлечение упаривают под вакуумом до густого остатка (около 100 мл), полученный упаренный экстракт смешивают с 60 г силикагеля (L 40/100), высушивают и вносят на колонку (8×10 см), заполненную силикагелем в виде взвеси в хлороформе. Целевое вещество элюируют хлороформом (чда) и смесью хлороформ (чда) - этиловый спирт 96% в различных соотношениях. Содержащий спиреозид получали из фракции хлороформ (чда) : этиловый спирт 96% в соотношении 50:50 (1500 мл). Контроль за разделением веществ осуществляют хроматографированием на пластинках "Сорбфил ПТСХ-АФ-А-УФ-254" в системе растворителей хлороформ: этиловый спирт: вода в соотношении 26:16:3. Полученный осадок после отделения от маточного раствора представляет собой готовый продукт спиреозида с выходом 0,5 г, что составляет 0,25% от массы воздушно-сухого сырья.
Химическая структура спиреозида представлена в Приложении 1 на фигуре 1.
Спектральные и физико-химические свойства спиреозида (4'-O-β-D-глюкозида кверцетина). Светло-желтое кристаллическое вещество состава С21Н22О12 с т.пл. 228-230°С (водный спирт).
УФ-спектр: λmax EtOH 260 нм, 274 нм (пл), 372 нм; + NaOAc 276 нм, 384 нм; + NaOAc + Н3ВО3 276 нм, 384 нм; +AlCl3 265 нм, 274, 424 нм; +AlCl3 + HCl 265 нм, 274, 424 нм.
1Н-ЯМР-спектр: (300 МГц, DMSO-d6, δ, м.д., J/Гц): 12,39 (1Н, с, 5-ОН), 9,50 (1Н, с, 7-ОН), 9,03 (1H, с, 3-ОН), 7,68 (1Н, д, 2.5 Гц, Н-21), 7,63 (1Н, дд, 2,5 и 9 Гц, Н-61), 7,24 (1Н, д, 9 Гц, Н-51), 6,43 (1Н, д, 2.5 Гц, Н-8), 6,20 (1H, д, 2.5 Гц, Н-6), 4,86 (1H, д, 7 Гц, Н-111 глюкозы), 3.2-4,7 (м, 6Н глюкозы).
13С-ЯМР спектр (126,76 МГц, ДМСО-d6, δС, м.д.): С-4 (176,05), С-7 (164,09), С-5 (160,73), С-9 (156,26), С-2 (156,26), С-41 (146,79), С-31 (148,38), С-3 (136,41), С-11 (125,16), С-61 (121,97), С-21 (115,68), С-51 (115,28), С-10 (103,92), С-111 глюкозы (101,40), С-8 (98,28), С-6 (93,53), С-311 (77,28), С-411 (75,97), С-511 (75,84), С-211 (73,28), С-611 (60,76).
Масс-спектр: (ESI-MS, 180°С, m/z): М+465 (564 + Н), М+ 487 (464 + Na), М+ 503 (464 + K).
Спиреозид (4'-O-β-D-глюкозид кверцетина), полученный разработанным способом, исследовали на наличие антидепрессантной активности.
Исследования антидепрессантной активности проводили на белых беспородных крысах обоего пола массой 200-250 г. Животные содержались в условиях вивария на обычном рационе при свободном доступе к воде. Каждая группа состояла из десяти животных. Исследуемые препараты вводили внутрижелудочно через зонд в дозе 5 мг/кг. Контролем служила вода очищенная. В качестве синтетического препарата сравнения использовался амитриптилин в дозе 5 мг/кг. Все препараты вводили однократно на фоне аналогичной водной нагрузки, эксперимент проводили через 1 час после введения препарата. Исследование антидепрессантной активности проводили с использованием теста «Отчаяния» (3). При этом в течение пяти минут фиксировали индивидуальное время активных попыток животных выбраться из воды. Полученные данные обрабатывали статистически по критерию Манна-Уитни. Результаты исследования влияния препарата плодов лабазника вязолистного и препарата сравнения амитриптилина на двигательную активность крыс в методике теста «Отчаяние» представлены в таблице 1.
В ходе опыта были получены следующие результаты. Спиреозид в дозе 5 мг/кг при однократном внутрижелудочном введении способствовал повышению двигательной активности животных в опытной группе на 59% по отношению к водному контролю, действуя аналогично амитриптилину в пороговой дозе 5 мг/кг, который способствовал повышению двигательной активности животных на 54% по отношению к контролю.
Таким образом, предлагаемый способ получения спиреозида из плодов лабазника вязолистного методом колоночной хроматографии разработан впервые для плодов для данного вида растения и обладает следующими преимуществами:
1. Разработанный способ позволяет получать более высокий выход вещества спиреозида - 0,25% вместо 0,02% у прототипа, то есть в 12,5 раз выше по сравнению с прототипом.
2. Разработанный способ менее трудоемок, поскольку включает однократную хроматографическую очистку на силикагеле с использованием элюента, представляющего собой смесь двух растворителей (хлороформ и этиловый спирт) вместо многократного фракционирования извлечения различными растворителями (хлороформ, этилацетат, бутанол-1), двухкратной хроматографической очистки в прототипе с использованием различных сорбентов и элюента, представляющего собой смесь сложных систем растворителей.
3. Целевой продукт - спиреозид, полученный разработанным способом, обладает выраженной антидепрессантной активностью.
Разработанный способ может применяться в химико-фармацевтической промышленности для получения субстанций для производства лекарственных препаратов с антидепрессантным действием.
ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ
1. Величко Н.А. Биологически активные вещества лабазника вязолистного // Н.А. Величко, З.Н. Берикашвили // Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья: Материалы IV Всероссийской конференции. Книга 2. - Барнаул: Издательство Алтайского государственного университета. - 2009. - С. 275-276.
2. Шилова И.В. Химический состав и биологическая активность фракций экстракта лабазника вязолистного / И.В. Шилова, А.А. Семенов, Н.И. Суслов и др. // Хим.-фарм. журн. - 2009. - Т. 43. - №4. - С. 7-11.
3. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хабриева. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 2005. 832 с.
Figure 00000001

Claims (1)

  1. Способ получения спиреозида, обладающего антидепрессантной активностью, с предварительным получением водно-спиртового извлечения на основе 70% спирта этилового из лекарственного растительного сырья лабазника вязолистного с использованием метода колоночной хроматографии, отличающийся тем, что извлечение получают из плодов лабазника вязолистного в соотношении «сырье-экстрагент» 1:1, целевое вещество элюируют смесью хлороформ (чда) : этиловый спирт 96% в объемном соотношении 50:50 с выходом вещества 0,25%.
RU2020108732A 2020-02-27 2020-02-27 Способ получения спиреозида, обладающего антидепрессантной активностью RU2739191C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020108732A RU2739191C1 (ru) 2020-02-27 2020-02-27 Способ получения спиреозида, обладающего антидепрессантной активностью

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020108732A RU2739191C1 (ru) 2020-02-27 2020-02-27 Способ получения спиреозида, обладающего антидепрессантной активностью

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2739191C1 true RU2739191C1 (ru) 2020-12-21

Family

ID=74063061

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020108732A RU2739191C1 (ru) 2020-02-27 2020-02-27 Способ получения спиреозида, обладающего антидепрессантной активностью

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2739191C1 (ru)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2311193C1 (ru) * 2006-04-27 2007-11-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет Федерельного агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО СибГМУ) Средство, обладающее ноотропной и адаптогенной активностью

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2311193C1 (ru) * 2006-04-27 2007-11-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет Федерельного агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО СибГМУ) Средство, обладающее ноотропной и адаптогенной активностью

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Величко Н.А., Берикашвили З.Н. "Биологически активные вещества лабазника вязолистного" Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья: Материалы IV Всероссийской конференции. Книга 2, Барнаул, Издательство Алтайского государственного университета, 2009, с. 275-276. *
САЗАНОВА К.Н. "ХИМИКО-ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛАБАЗНИКА ВЯЗОЛИСТНОГО (FILIPENDULA ULMARIA (L.) MAXIM.) И ЛАБАЗНИКА ШЕСТИЛЕПЕСТНОГО (FILIPENDULA HEXAPETALA GILIB.), Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук, Самара, 2019. ШИЛОВА И.В. "ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ РАСТЕНИЙ СИБИРИ И РАЗРАБОТКА НООТРОПНЫХ СРЕДСТВ НА ИХ ОСНОВЕ", АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук, Пятигорск, 2010. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ferreira et al. Aporphine and bisaporphine alkaloids from Aristolochia lagesiana var. intermedia
US20070237885A1 (en) Process for the isolation of limonoid glucosides from citrus
CN110437289B (zh) 一种四没食子酰葡萄糖的制备方法
CN109694366B (zh) 一种分离提纯甘木通有效成分的方法
CN113264974B (zh) 一种乙型强心苷的制备及其抗血管生成应用
KR101080648B1 (ko) 쑥속（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ　ｓｐｅｃｉｅｓ）식물의 추출물로부터 원심향류분배 크로마토그래피를 이용한 고농도 유파티린(Ｅｕｐａｔｉｌｉｎ) 및 자세오시딘（Ｊａｃｅｏｓｉｄｉｎｅ）을 대량으로 분리 및생산하는 방법
Jolad et al. Tumor‐inhibitory agent from Zaluzania robinsonii (compositae)
RU2739191C1 (ru) Способ получения спиреозида, обладающего антидепрессантной активностью
CN111548327B (zh) 降碳贝壳杉烷型二萜及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的用途
WO2006113981A2 (en) Process to obtain dibenzylbutyrolactonic, tetrahydrofuranic lignans and their synthetic and semi-synthetic derivatives, their analgesic and anti-inflammatory activities, topical and/or systemic formulations containing said lignans and their respective therapeutic method
CN113024498B (zh) 火把花烷二倍半萜化合物及其制备方法、药物组合物及应用和火把花总提物的应用
CN108484428A (zh) 一种枸杞中的酰胺类化合物及酰胺类化合物组分及其制备方法
RU2776898C1 (ru) Способ получения мирицитрина из коры ореха черного, обладающего нейротропной активностью
US11147848B2 (en) Extracts and isolated compounds from Cakile arabica for treatment of ulcer
RU2677284C1 (ru) Способ получения вещества, обладающего диуретической и антидепрессантной активностью
CN109180632B (zh) 一种从雷公藤中分离出的化合物的制备方法
Peng et al. A comparative study of chromatographic methods for separating chemical compounds from Spiranthes australis (R. Brown) Lindl roots
RU2804299C1 (ru) Способ получения ореганола а, обладающего нефротропной и нейротропной активностью
RU2822233C1 (ru) Выделение грайанотоксина III из листьев рододендрона желтого
RU2691997C1 (ru) Способ получения вещества, обладающего противогрибковой активностью
CN112876366B (zh) 一种帚状异酯素、其制备方法和应用，以及药物组合物
JP2007326855A (ja) 新規配糖体
TWI526422B (zh) 毒殺癌細胞之榼藤醯胺類化合物及其製備方法
Gara et al. ISOLATION AND CHARACTERIZATION OF PHYTOCHEMICALS OF PASTINACA UMBROSA
RU2292900C1 (ru) Способ получения арбутина