RU2455311C2 - Производные полимиксина и их применения - Google Patents
Производные полимиксина и их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2455311C2 RU2455311C2 RU2009107857/04A RU2009107857A RU2455311C2 RU 2455311 C2 RU2455311 C2 RU 2455311C2 RU 2009107857/04 A RU2009107857/04 A RU 2009107857/04A RU 2009107857 A RU2009107857 A RU 2009107857A RU 2455311 C2 RU2455311 C2 RU 2455311C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- derivative
- seq
- gram
- polymyxin
- group
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 28
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract 26
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract 16
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 claims abstract 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract 4
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 230000009979 protective mechanism Effects 0.000 claims abstract 3
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 claims abstract 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims abstract 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 claims abstract 2
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 claims abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract 2
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 claims 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 13
- 241000588626 Acinetobacter baumannii Species 0.000 claims 6
- 241000588919 Citrobacter freundii Species 0.000 claims 6
- 241000588697 Enterobacter cloacae Species 0.000 claims 6
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims 6
- 241000588749 Klebsiella oxytoca Species 0.000 claims 6
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 claims 6
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 claims 6
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims 6
- HEDADCOWECPKFY-UHFFFAOYSA-N octapeptin Chemical compound CCC(C)CCCCC(O)CC(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O HEDADCOWECPKFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 108010093294 octapeptin antibiotics Proteins 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N (E)-(2S,3R,4R,5S)-5-[(2S,3S,4S,5S)-2,3-epoxy-5-hydroxy-4-methylhexyl]tetrahydro-3,4-dihydroxy-(beta)-methyl-2H-pyran-2-crotonic acid ester with 9-hydroxynonanoic acid Natural products CC(O)C(C)C1OC1CC1C(O)C(O)C(CC(C)=CC(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical compound O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims 4
- IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N Fusicsaeure Natural products C12C(O)CC3C(=C(CCC=C(C)C)C(O)=O)C(OC(C)=O)CC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1C IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 4
- 229960004675 fusidic acid Drugs 0.000 claims 4
- IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N fusidic acid Chemical compound O[C@@H]([C@@H]12)C[C@H]3\C(=C(/CCC=C(C)C)C(O)=O)[C@@H](OC(C)=O)C[C@]3(C)[C@@]2(C)CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H](O)[C@H]2C IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N 0.000 claims 4
- 229960003128 mupirocin Drugs 0.000 claims 4
- 229930187697 mupirocin Natural products 0.000 claims 4
- DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L mupirocin calcium hydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1.C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1 DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L 0.000 claims 4
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 4
- -1 6-methylheptanoyl Chemical group 0.000 claims 3
- 108010034396 Streptogramins Proteins 0.000 claims 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims 3
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 claims 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims 3
- 229940041153 polymyxins Drugs 0.000 claims 3
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 claims 3
- KOFBVFFPLADGGO-DUSUDKPKSA-N (3r,4s,5r,6r)-6-[(1r,2r)-1-amino-2-hydroxypropyl]oxane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](N)[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KOFBVFFPLADGGO-DUSUDKPKSA-N 0.000 claims 2
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims 2
- 229930189077 Rifamycin Natural products 0.000 claims 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 claims 2
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 claims 2
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 claims 2
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 claims 2
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 claims 2
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 claims 2
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 claims 2
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 claims 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003074 decanoyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims 2
- 229940014144 folate Drugs 0.000 claims 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims 2
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 claims 2
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 claims 2
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 claims 2
- 229960003292 rifamycin Drugs 0.000 claims 2
- HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N rifamycin SV Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C(O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N 0.000 claims 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 claims 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 claims 2
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 claims 2
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 claims 2
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 claims 2
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 claims 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 claims 1
- 108010093965 Polymyxin B Proteins 0.000 claims 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 1
- PPKJUHVNTMYXOD-PZGPJMECSA-N c49ws9n75l Chemical compound O=C([C@@H]1N(C2=O)CC[C@H]1S(=O)(=O)CCN(CC)CC)O[C@H](C(C)C)[C@H](C)\C=C\C(=O)NC\C=C\C(\C)=C\[C@@H](O)CC(=O)CC1=NC2=CO1.N([C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(N2CCC[C@H]2C(=O)N(C)[C@@H](CC=2C=CC(=CC=2)N(C)C)C(=O)N2C[C@@H](CS[C@H]3C4CCN(CC4)C3)C(=O)C[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@@H]1C)C=1C=CC=CC=1)=O)CC)C(=O)C1=NC=CC=C1O PPKJUHVNTMYXOD-PZGPJMECSA-N 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000002190 fatty acyls Chemical group 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 claims 1
- 229960003907 linezolid Drugs 0.000 claims 1
- TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N linezolid Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CCOCC1 TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims 1
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 claims 1
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 claims 1
- 125000002801 octanoyl group Chemical group C(CCCCCCC)(=O)* 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 229920000024 polymyxin B Polymers 0.000 claims 1
- 229960005266 polymyxin b Drugs 0.000 claims 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims 1
- 108010071077 quinupristin-dalfopristin Proteins 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 claims 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
- C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
- C07K7/60—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring the cyclisation occurring through the 4-amino group of 2,4-diamino-butanoic acid
- C07K7/62—Polymyxins; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к производному полимиксина, где R1, R2 и R3 являются возможными, но не обязательными и R1, R2, R3, R5, R8 и R9 представляют собой катионные или нейтральные аминокислотные остатки, выбранные таким образом, чтобы суммарное число положительных зарядов при физиологическом значении рН составляло по меньшей мере два, но не более чем три. Изобретение также относится к способу лечения, облегчения или ослабления инфекции у субъекта, вызванной грамотрицательной бактерией, путем введения терапевтически эффективного количества производного согласно изобретению указанному субъекту; к способу сенсибилизации грамотрицательных бактерий к антибактериальному агенту путем введения, одновременного или последовательного в любом порядке, терапевтически эффективного количества указанного антибактериального агента и производного согласно настоящему изобретению указанному субъекту; к способам разработки новых антибиотиков; снижения нефротоксичности, улучшения фармакокинетических свойств природных полимиксинов и октапептинов; и сенсибилизации клинически значимых бактерий к защитному механизму комплемента хозяина, присутствующего в сыворотке, а также к способу получения таких производных полимиксина. 12 н. и 24 з.п. ф-лы, 10 табл., 13 пр.
Description
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Claims (36)
1. Производное полимиксина общей формулы (I)
где R1, R2 и R3 являются возможными, но не обязательными; и каждый, если присутствует, представляет собой аминокислотный остаток;
R4 представляет собой аминокислотный остаток, содержащий функциональную боковую цепь, способную циклизовать указанное производное;
R6 представляет собой возможно замещенный гидрофобный аминокислотный остаток;
R7 представляет собой возможно замещенный гидрофобный аминокислотный остаток или треонин;
R5, R8 и R9 представляют собой положительно заряженные или нейтральные аминокислотные остатки;
R10 представляет собой Leu, Thr или любой негидрофобный аминокислотный остаток;
R(FA) представляет собой возможно замещенный остаток жирного ацила или алкила или гидрофобный олигопептид;
при условии, что R8 и R9 не формилированы оба, когда R(FA)-R1-R2-R3 составляет нативную боковую цепь полимиксина В; и
когда R(FA) непосредственно связан с R4, тогда R(FA) представляет собой деканоил;
где указанные аминокислотные остатки выбраны таким образом, что суммарное число положительных зарядов при физиологическом значении рН составляет по меньшей мере два, но не более чем три, и общее число положительных зарядов в боковой цепи R(FA)-R1-R2-R3 не превышает 2, так что указанное производное полимиксина все еще обладает антибактериальной активностью против грамотрицательных бактерий, и/или обладает способностью сенсибилизировать грамотрицательные бактерии к антибактериальным агентам;
или фармацевтически приемлемая соль указанного производного.
где R1, R2 и R3 являются возможными, но не обязательными; и каждый, если присутствует, представляет собой аминокислотный остаток;
R4 представляет собой аминокислотный остаток, содержащий функциональную боковую цепь, способную циклизовать указанное производное;
R6 представляет собой возможно замещенный гидрофобный аминокислотный остаток;
R7 представляет собой возможно замещенный гидрофобный аминокислотный остаток или треонин;
R5, R8 и R9 представляют собой положительно заряженные или нейтральные аминокислотные остатки;
R10 представляет собой Leu, Thr или любой негидрофобный аминокислотный остаток;
R(FA) представляет собой возможно замещенный остаток жирного ацила или алкила или гидрофобный олигопептид;
при условии, что R8 и R9 не формилированы оба, когда R(FA)-R1-R2-R3 составляет нативную боковую цепь полимиксина В; и
когда R(FA) непосредственно связан с R4, тогда R(FA) представляет собой деканоил;
где указанные аминокислотные остатки выбраны таким образом, что суммарное число положительных зарядов при физиологическом значении рН составляет по меньшей мере два, но не более чем три, и общее число положительных зарядов в боковой цепи R(FA)-R1-R2-R3 не превышает 2, так что указанное производное полимиксина все еще обладает антибактериальной активностью против грамотрицательных бактерий, и/или обладает способностью сенсибилизировать грамотрицательные бактерии к антибактериальным агентам;
или фармацевтически приемлемая соль указанного производного.
2. Производное по п.1, где указанные положительные заряды выбраны из группы, состоящей из свободных незамещенных аминогрупп и других катионных групп.
3. Производное по любому из пп.1 и 2, где R1-R10 выбраны из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9-26.
4. Производное по любому из пп.1-3, где R(FA) выбран из группы, состоящей из октаноила, деканоила и 6-метилгептаноила.
5. Производное по любому из пп.1-4, где число указанных положительных зарядов равно трем.
6. Производное по п.5, где R1-R10 выбраны из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9-20.
7. Производное по п.6, выбранное из группы, состоящей из OA-SEQ ID NO.10, DA-SEQ ID NO.10, OA-SEQ ID NO.11, OA-SEQ ID NO.12, DA-SEQ ID NO.13, OA-SEQ ID NO.13, MHA-SEQ ID NO.13, MHA-SEQ ID NO.14, OA-SEQ ID NO.15, OA-SEQ ID NO.16, OA-SEQ ID NO.17. OA-SEQ ID NO.18, OA-SEQ ID NO.19, OA-SEQ ID NO.20 и DA-SEQ ID NO.9.
8. Фармацевтическая композиция для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного производного по любому из пп.1-7 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель и/или эксципиент.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, дополнительно содержащая антибактериальный агент, который по меньшей мере умеренно гидрофобен, или крупный антибактериальный агент, в отношении которого внешняя мембрана грамотрицательной бактерии действует как непроницаемый барьер.
10. Способ лечения, облегчения или ослабления инфекции у субъекта, вызванной грамотрицательной бактерией, при котором вводят терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного производного по любому из пп.1-7.
11. Способ по п.10, где указанная бактерия выбрана из группы, состоящей из: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii.
12. Способ сенсибилизации грамотрицательных бактерий к антибактериальному агенту, который по меньшей мере умеренно гидрофобен, или крупному антибактериальному агенту, в отношении которого внешняя мембрана грамотрицательной бактерии действует как непроницаемый барьер, при котором вводят, одновременно или последовательно в любом порядке, терапевтически эффективное количество указанного антибактериального агента и по меньшей мере одно производное по любому из пп.1-7.
13. Способ по п.12, где указанный антибактериальный агент выбран из группы, состоящей из макролида, линкозамина, стрептограмина, рифамицина, фузидовой кислоты, мупироцина, оксазолидинона, гликопептидного антибиотика, фторхинолона, бета-лактамового антибиотика, ингибитора синтеза фолатов.
14. Способ по п.13, где указанный антибактериальный агент выбран из группы, состоящей из кларитромицина, азитромицина, эритромицина, клиндамицина, комбинации стрептограминов квинупристин далфопристин, рифампина, фузидовой кислоты, мупироцина, оксазолидинона линезолида, ванкомицина, фторхинолона моксифлоксацина и ингибитора синтеза фолатов триметоприма.
15. Способ по п.12, где указанная бактерия выбрана из группы, состоящей из: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii.
16. Способ разработки новых антибиотиков, включающий стадии
а) получения соединения природного полимиксина или октапептина или его производного, имеющего суммарно от 4 до 6 положительных зарядов;
б) замены от 1 до 4 остатков, несущих один или более чем один положительный заряд, остатком, не имеющим положительного заряда, или ковалентной связью, с получением посредством этого производного соединения полимиксина, имеющего 2 или 3 положительных заряда;
в) анализа указанного производного соединения на антибактериальную активность против грамотрицательных бактерий или на способность к сенсибилизации грамотрицательных бактерий к антибиотику; и
г) отбора соединений, обладающих антибактериальной активностью против грамотрицательных бактерий или способностью к сенсибилизации грамотрицательных бактерий к антибактериальному агенту.
а) получения соединения природного полимиксина или октапептина или его производного, имеющего суммарно от 4 до 6 положительных зарядов;
б) замены от 1 до 4 остатков, несущих один или более чем один положительный заряд, остатком, не имеющим положительного заряда, или ковалентной связью, с получением посредством этого производного соединения полимиксина, имеющего 2 или 3 положительных заряда;
в) анализа указанного производного соединения на антибактериальную активность против грамотрицательных бактерий или на способность к сенсибилизации грамотрицательных бактерий к антибиотику; и
г) отбора соединений, обладающих антибактериальной активностью против грамотрицательных бактерий или способностью к сенсибилизации грамотрицательных бактерий к антибактериальному агенту.
17. Способ снижения токсичности природных полимиксинов, октапептинов и их производных, где указанный способ включает стадии:
а) получения соединения природного полимиксина или октапептина или его производного, имеющего суммарно от 4 до 6 положительных зарядов;
б) замены от 1 до 4 остатков, несущих один или более чем один положительный заряд, остатком, не имеющим положительного заряда, или ковалентной связью, с получением посредством этого производного, имеющего 2 или 3 положительных заряда; и
в) сравнения этого соединения с природным полимиксином на животной модели in vivo; и
г) отбор соединений, которые менее токсичны, чем природные полимиксины.
а) получения соединения природного полимиксина или октапептина или его производного, имеющего суммарно от 4 до 6 положительных зарядов;
б) замены от 1 до 4 остатков, несущих один или более чем один положительный заряд, остатком, не имеющим положительного заряда, или ковалентной связью, с получением посредством этого производного, имеющего 2 или 3 положительных заряда; и
в) сравнения этого соединения с природным полимиксином на животной модели in vivo; и
г) отбор соединений, которые менее токсичны, чем природные полимиксины.
18. Способ по п.17, где указанная токсичность представляет собой нефротоксичность, что подтверждается на животной модели или в тесте in vitro с измерением аффинности почечных структур.
19. Способ улучшения фармакокинетических свойств природных полимиксинов, октапептинов и их производных, где указанный способ включает стадии:
а) получения соединения природного полимиксина или октапептина или его производного, имеющего суммарно от 4 до 6 положительных зарядов;
б) замены от 1 до 4 остатков, несущих один или более чем один положительный заряд, остатком, не имеющим положительного заряда, или ковалентной связью, с получением посредством этого производного, имеющего 2 или 3 положительных заряда;
где указанные улучшенные фармакокинетические свойства состоят в пролонгированном времени полужизни в сыворотке или в более низкой склонности к инактивации полианионными составляющими тканей и гноя по сравнению с исходным соединением.
а) получения соединения природного полимиксина или октапептина или его производного, имеющего суммарно от 4 до 6 положительных зарядов;
б) замены от 1 до 4 остатков, несущих один или более чем один положительный заряд, остатком, не имеющим положительного заряда, или ковалентной связью, с получением посредством этого производного, имеющего 2 или 3 положительных заряда;
где указанные улучшенные фармакокинетические свойства состоят в пролонгированном времени полужизни в сыворотке или в более низкой склонности к инактивации полианионными составляющими тканей и гноя по сравнению с исходным соединением.
20. Способ сенсибилизации клинически значимых грамотрицательных бактерий к защитному механизму комплемента хозяина, присутствующего в сыворотке, где указанные бактерии подвергают действию производного по любому из пп.1-7 во время манифестной инфекции.
21. Способ по п.20, где указанные бактерии выбраны из группы, состоящей из: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii.
22. Применение производного по любому из пп.1-7 при изготовлении фармацевтической композиции для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями.
23. Применение по п.22, где указанные бактерии выбраны из группы, состоящей из: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii.
24. Применение производного по любому из пп.1-7 для изготовления фармацевтической композиции для сенсибилизации грамотрицательных бактерий к антибактериальным агентам, в отношении которых внешняя мембрана грамотрицательной бактерии служит непроницаемым барьером.
25. Применение по п.24, где указанные бактерии выбраны из группы, состоящей из: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii.
26. Применение по п.24, где указанный антибактериальный агент выбран из группы, состоящей из макролида, линкозамина, стрептограмина, рифамицина, фузидовой кислоты, мупироцина, оксазолидинона, гликопептидного антибиотика, фторхинолона, бета-лактамового антибиотика, ингибитора синтеза фолатов.
27. Применение по п.26, где указанный антибактериальный агент выбран из группы, состоящей из кларитромицина, азитромицина, эритромицина, клиндамицина, комбинации стрептограминов квинупристин-далфопристин, рифампина, фузидовой кислоты, мупироцина, оксазолидинона линезолида, ванкомицина, фторхинолона моксифлоксацина и ингибитора синтеза фолатов триметоприма.
28. Применение производного по любому из пп.1-7 для изготовления фармацевтической композиции для сенсибилизации клинически значимых грамотрицательных бактерий к защитному механизму комплемента хозяина, присутствующего в сыворотке.
29. Применение по п.28, где указанные бактерии выбраны из группы, состоящей из: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii.
30. Способ получения производного полимиксина формулы (I), как определено в п.1, при котором модифицируют соединение природного или синтетического полимиксина или октапептина или его производное, имеющее от 4 до 6 положительно заряженных остатков, путем замены от 1 до 4 из указанных остатков нейтральными остатками или ковалентной связью, либо преобразования от 1 до 4 из указанных остатков в нейтральные остатки с целью получения производного полимиксина формулы (I) по п.1, имеющего 2 или 3 положительно заряженных остатка.
31. Способ по п.30, при котором этот способ осуществляют в виде общего процесса синтеза.
32. Способ по п.30, при котором этот способ осуществляют в виде полусинтетического процесса.
33. Способ по п.32, при котором:
а) подвергают соединение природного или синтетического полимиксина или октапептина или его производное расщеплению с целью удаления боковой цепи указанного соединения полимиксина и выделяют циклический участок указанного соединения, и
б) подвергают сочетанию циклический участок, полученный на стадии а), с полученной синтетическим путем боковой цепью с целью получения производного полимиксина формулы (I) по п.1.
а) подвергают соединение природного или синтетического полимиксина или октапептина или его производное расщеплению с целью удаления боковой цепи указанного соединения полимиксина и выделяют циклический участок указанного соединения, и
б) подвергают сочетанию циклический участок, полученный на стадии а), с полученной синтетическим путем боковой цепью с целью получения производного полимиксина формулы (I) по п.1.
34. Способ по п.33, при котором расщепление на стадии а) осуществляют ферментативным путем.
35. Способ по п.33, при котором расщепление на стадии а) осуществляют химическим путем.
36. Способ по п.33, при котором расщепление на стадии а) осуществляют, используя сочетание как химической, так и ферментативной обработки.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US83742606P | 2006-08-11 | 2006-08-11 | |
| US60/837,426 | 2006-08-11 | ||
| DKPA200601055 | 2006-08-11 | ||
| DKPA200601055 | 2006-08-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009107857A RU2009107857A (ru) | 2010-09-20 |
| RU2455311C2 true RU2455311C2 (ru) | 2012-07-10 |
Family
ID=39032653
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009107857/04A RU2455311C2 (ru) | 2006-08-11 | 2007-08-10 | Производные полимиксина и их применения |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP2057185B1 (ru) |
| JP (1) | JP5226685B2 (ru) |
| KR (2) | KR20150008198A (ru) |
| CN (2) | CN101501063B (ru) |
| AU (1) | AU2007283514B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0715095B8 (ru) |
| CA (1) | CA2694289C (ru) |
| CY (1) | CY1117848T1 (ru) |
| DK (1) | DK2057185T3 (ru) |
| ES (1) | ES2575521T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20160552T1 (ru) |
| HU (1) | HUE028271T2 (ru) |
| IL (2) | IL196693B (ru) |
| MX (1) | MX2009001398A (ru) |
| NO (1) | NO341982B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ575421A (ru) |
| PL (1) | PL2057185T3 (ru) |
| PT (1) | PT2057185E (ru) |
| RU (1) | RU2455311C2 (ru) |
| SI (1) | SI2057185T1 (ru) |
| WO (1) | WO2008017734A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2492179C2 (ru) * | 2008-02-08 | 2013-09-10 | Нозерн Антибиотикс Ой | Производные полимиксина с короткоцепочечным жирнокислотным хвостом и их применение |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060004185A1 (en) | 2004-07-01 | 2006-01-05 | Leese Richard A | Peptide antibiotics and peptide intermediates for their prepartion |
| NZ593892A (en) | 2008-12-23 | 2013-11-29 | Biosource Pharm Inc | Antibiotic compositions for the treatment of gram negative infections |
| US8415307B1 (en) | 2010-06-23 | 2013-04-09 | Biosource Pharm, Inc. | Antibiotic compositions for the treatment of gram negative infections |
| WO2012051663A1 (en) * | 2010-10-21 | 2012-04-26 | Monash University | Antimicrobial compounds |
| CN103946233A (zh) * | 2011-11-18 | 2014-07-23 | 诺瓦克塔生物系统有限公司 | 多黏菌素衍生物 |
| HRP20220898T1 (hr) | 2013-05-22 | 2022-10-14 | Spero Therapeutics, Inc. | Derivati polimiksina i njihova upotreba u kombinacijskoj terapiji zajedno s različitim antibioticima |
| HRP20220387T1 (hr) * | 2014-03-11 | 2022-05-27 | Spero Therapeutics, Inc. | Derivati polimiksina i njihova upotreba u kombinacijskoj terapiji zajedno s različitim antibioticima |
| KR101664106B1 (ko) | 2014-09-11 | 2016-10-10 | 한국화학연구원 | 폴리믹신 b 화합물을 포함하는 심혈관 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
| WO2016083531A1 (en) * | 2014-11-26 | 2016-06-02 | New Pharma Licence Holdings Limited | Compounds |
| CA2970546A1 (en) | 2014-12-16 | 2016-06-23 | Micurx Pharmaceuticals, Inc. | Antimicrobial polymyxins for treatment of bacterial infections |
| US10335454B2 (en) * | 2014-12-18 | 2019-07-02 | Helperby Therapeutics Limited | Combination and use |
| FI126143B (en) * | 2015-01-15 | 2016-07-15 | Northern Antibiotics Oy | Polymyxine derivative and its uses |
| US9763996B2 (en) | 2015-01-16 | 2017-09-19 | Northern Antibiotics, Ltd. | Polymyxin derivative and uses thereof |
| CN104672307B (zh) * | 2015-03-23 | 2017-09-29 | 吉林大学 | 一种提高阳离子短肽抗菌性和稳定性的方法 |
| EP3072956A1 (en) * | 2015-03-25 | 2016-09-28 | Université de Fribourg | Selective culture medium for polymyxin-resistant, gram-negative bacteria |
| FR3036406B1 (fr) | 2015-05-20 | 2019-07-19 | Biomerieux | Identification des bacteries resistantes aux carbapenemes par impermeabilite membranaire |
| JP2018534303A (ja) | 2015-11-12 | 2018-11-22 | ザ・トラスティーズ・オブ・コロンビア・ユニバーシティ・イン・ザ・シティ・オブ・ニューヨーク | ポリミキシン系抗生物質に対する耐性グラム陰性細菌感染を標的にする合理的薬物設計 |
| WO2017189868A1 (en) * | 2016-04-27 | 2017-11-02 | Spero Opco | Serine replacement polymyxin analogues useful as antibiotic potentiators |
| WO2017189866A1 (en) * | 2016-04-27 | 2017-11-02 | Spero Opco | Polymyxin analogs useful as antibiotic potentiators |
| GB201703898D0 (en) | 2017-03-10 | 2017-04-26 | Helperby Therapeautics Ltd | Method |
| GB201704620D0 (en) | 2017-03-23 | 2017-05-10 | Helperby Therapeautics Ltd | Combinations |
| CN111527100A (zh) * | 2017-11-02 | 2020-08-11 | 昆士兰大学 | 肽类抗生素 |
| EP3560489A1 (en) * | 2018-04-27 | 2019-10-30 | European Molecular Biology Laboratory | Pharmaceutical compositions for prevention and/or treatment of infections and antibacterial-induced dysfunctions |
| MA52946B1 (fr) | 2018-06-25 | 2024-03-29 | Spero Therapeutics Inc | Composés |
| CN112739710A (zh) * | 2018-07-19 | 2021-04-30 | 东北大学 | 具有抗菌特性的化合物 |
| CN110179967A (zh) * | 2019-05-28 | 2019-08-30 | 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所 | 多粘菌素母核和一种抗生素的组合物及其应用 |
| US20230141981A1 (en) | 2020-01-21 | 2023-05-11 | Shanghai Micurx Pharmaceuticals Co., Ltd | Novel compounds and composition for targeted therapy of kidney-associated cancers |
| WO2024123712A1 (en) * | 2022-12-04 | 2024-06-13 | Genentech, Inc. | Analysis of candidate cytotoxic compositions |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4510132A (en) * | 1982-10-06 | 1985-04-09 | Martti Vaara | Compounds for use in antibacterial therapy |
| WO2006083317A9 (en) * | 2004-07-01 | 2007-03-01 | Biosource Pharm Inc | Peptide antibiotics and methods for making same |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3450687A (en) | 1966-02-24 | 1969-06-17 | Pfizer & Co C | Lower alkanoyl esters of polymyxin antibiotics |
| JPS4915537B1 (ru) | 1970-03-25 | 1974-04-16 | ||
| BE754411A (fr) | 1969-08-05 | 1971-02-04 | Rhone Poulenc Sa | Cyclopeptides derives des polymyxines et leur |
| KR100777149B1 (ko) * | 2000-11-20 | 2007-11-19 | 다이이찌 세이야꾸 가부시기가이샤 | 데할로게노 화합물 |
| WO2002055543A2 (en) | 2001-01-16 | 2002-07-18 | Univ Ramot | Hybrid peptides for treatment of bacteremia and septicemia |
| PT1340506E (pt) * | 2002-03-01 | 2007-03-30 | Chiesi Farma Spa | Composições que incluem surfactantes pulmonares e uma polimixina que melhoram as propriedades da superfície |
-
2007
- 2007-08-10 KR KR1020147036680A patent/KR20150008198A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-08-10 ES ES07803704.1T patent/ES2575521T3/es active Active
- 2007-08-10 DK DK07803704.1T patent/DK2057185T3/en active
- 2007-08-10 NZ NZ575421A patent/NZ575421A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-08-10 CN CN200780029855.5A patent/CN101501063B/zh active Active
- 2007-08-10 MX MX2009001398A patent/MX2009001398A/es active IP Right Grant
- 2007-08-10 CN CN201310011979.8A patent/CN103059106B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-08-10 SI SI200731783A patent/SI2057185T1/sl unknown
- 2007-08-10 BR BRPI0715095A patent/BRPI0715095B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-08-10 EP EP07803704.1A patent/EP2057185B1/en active Active
- 2007-08-10 EP EP16168287.7A patent/EP3078672A1/en not_active Withdrawn
- 2007-08-10 CA CA 2694289 patent/CA2694289C/en active Active
- 2007-08-10 KR KR1020097004841A patent/KR101502453B1/ko active IP Right Grant
- 2007-08-10 HU HUE07803704A patent/HUE028271T2/en unknown
- 2007-08-10 RU RU2009107857/04A patent/RU2455311C2/ru active
- 2007-08-10 AU AU2007283514A patent/AU2007283514B2/en not_active Ceased
- 2007-08-10 PL PL07803704.1T patent/PL2057185T3/pl unknown
- 2007-08-10 JP JP2009523312A patent/JP5226685B2/ja active Active
- 2007-08-10 PT PT07803704T patent/PT2057185E/pt unknown
- 2007-08-10 WO PCT/FI2007/050441 patent/WO2008017734A1/en active Application Filing
-
2009
- 2009-01-22 IL IL196693A patent/IL196693B/en active IP Right Grant
- 2009-02-12 NO NO20090674A patent/NO341982B1/no unknown
-
2012
- 2012-06-07 IL IL220270A patent/IL220270A0/en unknown
-
2016
- 2016-05-23 HR HRP20160552TT patent/HRP20160552T1/hr unknown
- 2016-06-09 CY CY20161100502T patent/CY1117848T1/el unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4510132A (en) * | 1982-10-06 | 1985-04-09 | Martti Vaara | Compounds for use in antibacterial therapy |
| WO2006083317A9 (en) * | 2004-07-01 | 2007-03-01 | Biosource Pharm Inc | Peptide antibiotics and methods for making same |
Non-Patent Citations (1)
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2492179C2 (ru) * | 2008-02-08 | 2013-09-10 | Нозерн Антибиотикс Ой | Производные полимиксина с короткоцепочечным жирнокислотным хвостом и их применение |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2455311C2 (ru) | Производные полимиксина и их применения | |
| JP6114275B2 (ja) | 窒素含有化合物及びその使用 | |
| JP5977344B2 (ja) | ジャイレースおよびトポイソメラーゼ阻害剤のリン酸エステル | |
| JP6085829B2 (ja) | ピリミジンジャイレースおよびトポイソメラーゼｉｖ阻害剤 | |
| EP3154534B1 (en) | Small molecule efflux pump inhibitors | |
| TWI595002B (zh) | （Ｒ）－２－（５－（２－（３－乙基脲基）－６－氟－７－（四氫呋喃－２－基）－１Ｈ－苯并［ｄ］咪唑－５－基）嘧啶－２－基）丙烷－２－基磷酸二氫鹽之固體形式及其鹽 | |
| US20040077533A1 (en) | Methods and compositions for treating bacterial infections and diseases associated therewith | |
| JP6411482B2 (ja) | 窒素含有化合物およびその使用 | |
| CA2954653C (en) | N-(hydrophobe-substituted)vancosaminyl [.psi.[c(=nh)nh]tpg4]vancomycin and [.psi.[ch2nh]tpg4]vancomycin | |
| CA2827578A1 (en) | Use of polyaminoisoprenyl derivatives in antibiotic or antiseptic treatment | |
| AU2015304860B2 (en) | Antibacterial sideromycins | |
| RU2008102912A (ru) | Сочетание ингибиторов бетта-лактазмы бициклического 6-алкилиденпенема с бетта-лактанным антибиотиком: антибиотик широкого спектра | |
| AU2015339039B2 (en) | Synergistic compositions for treating microbial infections | |
| SA515360628B1 (ar) | مركبات مضادة للبكتيريا | |
| EP3253776A1 (en) | Glycopeptides conjugates and uses thereof | |
| JP2015105267A (ja) | 併用抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌薬、及びβラクタム系抗生物質の抗菌活性増強剤 | |
| CN116515102A (zh) | 星型β-抗菌糖肽、其制备方法及应用 | |
| KR20160072152A (ko) | 질소 함유 화합물 및 이들의 용도 | |
| FR2941956A1 (fr) | NOUVELLES MOLECULES HYBRIDES VANCOMYCINE-AMINOQUINOLEINE DENOMMEES "VANCOMYQUINESr", LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE |