RU2009107857A - Производные полимиксина и их применения - Google Patents
Производные полимиксина и их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009107857A RU2009107857A RU2009107857/04A RU2009107857A RU2009107857A RU 2009107857 A RU2009107857 A RU 2009107857A RU 2009107857/04 A RU2009107857/04 A RU 2009107857/04A RU 2009107857 A RU2009107857 A RU 2009107857A RU 2009107857 A RU2009107857 A RU 2009107857A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- derivative
- group
- polymyxin
- positive charges
- Prior art date
Links
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 title claims abstract 15
- 108010093965 Polymyxin B Proteins 0.000 claims abstract 4
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 4
- 229920000024 polymyxin B Polymers 0.000 claims abstract 4
- 229960005266 polymyxin b Drugs 0.000 claims abstract 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000002801 octanoyl group Chemical group C(CCCCCCC)(=O)* 0.000 claims abstract 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 24
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 17
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 11
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims 8
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 7
- 241000588626 Acinetobacter baumannii Species 0.000 claims 6
- 241000588919 Citrobacter freundii Species 0.000 claims 6
- 241000588697 Enterobacter cloacae Species 0.000 claims 6
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims 6
- 241000588749 Klebsiella oxytoca Species 0.000 claims 6
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 claims 6
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 claims 6
- HEDADCOWECPKFY-UHFFFAOYSA-N octapeptin Chemical compound CCC(C)CCCCC(O)CC(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O HEDADCOWECPKFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 108010093294 octapeptin antibiotics Proteins 0.000 claims 5
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical class O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 claims 4
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 claims 4
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 claims 4
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 claims 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 4
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 4
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 claims 4
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 claims 4
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 4
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 claims 4
- 108010034396 Streptogramins Proteins 0.000 claims 3
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 claims 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 3
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 claims 3
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 claims 3
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 claims 3
- -1 fluoroquinolones Chemical class 0.000 claims 3
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 3
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 claims 3
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 claims 3
- MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N (E)-(2S,3R,4R,5S)-5-[(2S,3S,4S,5S)-2,3-epoxy-5-hydroxy-4-methylhexyl]tetrahydro-3,4-dihydroxy-(beta)-methyl-2H-pyran-2-crotonic acid ester with 9-hydroxynonanoic acid Natural products CC(O)C(C)C1OC1CC1C(O)C(O)C(CC(C)=CC(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 claims 2
- IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N Fusicsaeure Natural products C12C(O)CC3C(=C(CCC=C(C)C)C(O)=O)C(OC(C)=O)CC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1C IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YJQPYGGHQPGBLI-UHFFFAOYSA-N Novobiocin Natural products O1C(C)(C)C(OC)C(OC(N)=O)C(O)C1OC1=CC=C(C(O)=C(NC(=O)C=2C=C(CC=C(C)C)C(O)=CC=2)C(=O)O2)C2=C1C YJQPYGGHQPGBLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229930189077 Rifamycin Natural products 0.000 claims 2
- 239000004098 Tetracycline Chemical class 0.000 claims 2
- ZWBTYMGEBZUQTK-PVLSIAFMSA-N [(7S,9E,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S,19E,21Z)-2,15,17,32-tetrahydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-1'-(2-methylpropyl)-6,23-dioxospiro[8,33-dioxa-24,27,29-triazapentacyclo[23.6.1.14,7.05,31.026,30]tritriaconta-1(32),2,4,9,19,21,24,26,30-nonaene-28,4'-piperidine]-13-yl] acetate Chemical compound CO[C@H]1\C=C\O[C@@]2(C)Oc3c(C2=O)c2c4NC5(CCN(CC(C)C)CC5)N=c4c(=NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H]1C)c(O)c2c(O)c3C ZWBTYMGEBZUQTK-PVLSIAFMSA-N 0.000 claims 2
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 claims 2
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 claims 2
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical class C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 claims 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims 2
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 claims 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 229960002488 dalbavancin Drugs 0.000 claims 2
- 108700009376 dalbavancin Proteins 0.000 claims 2
- 229940014144 folate Drugs 0.000 claims 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims 2
- 229960004675 fusidic acid Drugs 0.000 claims 2
- IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N fusidic acid Chemical compound O[C@@H]([C@@H]12)C[C@H]3\C(=C(/CCC=C(C)C)C(O)=O)[C@@H](OC(C)=O)C[C@]3(C)[C@@]2(C)CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H](O)[C@H]2C IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N 0.000 claims 2
- 239000003835 ketolide antibiotic agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 claims 2
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 claims 2
- 229960003128 mupirocin Drugs 0.000 claims 2
- 229930187697 mupirocin Natural products 0.000 claims 2
- DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L mupirocin calcium hydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1.C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1 DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L 0.000 claims 2
- 229960002950 novobiocin Drugs 0.000 claims 2
- YJQPYGGHQPGBLI-KGSXXDOSSA-N novobiocin Chemical compound O1C(C)(C)[C@H](OC)[C@@H](OC(N)=O)[C@@H](O)[C@@H]1OC1=CC=C(C(O)=C(NC(=O)C=2C=C(CC=C(C)C)C(O)=CC=2)C(=O)O2)C2=C1C YJQPYGGHQPGBLI-KGSXXDOSSA-N 0.000 claims 2
- 229960001607 oritavancin Drugs 0.000 claims 2
- 108010006945 oritavancin Proteins 0.000 claims 2
- VHFGEBVPHAGQPI-MYYQHNLBSA-N oritavancin Chemical class O([C@@H]1C2=CC=C(C(=C2)Cl)OC=2C=C3C=C(C=2O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@](C)(NCC=4C=CC(=CC=4)C=4C=CC(Cl)=CC=4)C2)OC2=CC=C(C=C2Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]2C(=O)N[C@@H]1C(N[C@H](C1=CC(O)=CC(O)=C1C=1C(O)=CC=C2C=1)C(O)=O)=O)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 VHFGEBVPHAGQPI-MYYQHNLBSA-N 0.000 claims 2
- 229940041153 polymyxins Drugs 0.000 claims 2
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Chemical class 0.000 claims 2
- 230000009979 protective mechanism Effects 0.000 claims 2
- 229960000885 rifabutin Drugs 0.000 claims 2
- 229940041030 streptogramins Drugs 0.000 claims 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims 2
- 229930101283 tetracycline Chemical class 0.000 claims 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 claims 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 claims 2
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 claims 2
- KGPGQDLTDHGEGT-JCIKCJKQSA-N zeven Chemical compound C=1C([C@@H]2C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C3=CC(O)=C4)C(=O)NCCCN(C)C)=O)[C@H](O)C5=CC=C(C(=C5)Cl)OC=5C=C6C=C(C=5O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O5)C(O)=O)NC(=O)CCCCCCCCC(C)C)OC5=CC=C(C=C5)C[C@@H]5C(=O)N[C@H](C(N[C@H]6C(=O)N2)=O)C=2C(Cl)=C(O)C=C(C=2)OC=2C(O)=CC=C(C=2)[C@H](C(N5)=O)NC)=CC=C(O)C=1C3=C4O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O KGPGQDLTDHGEGT-JCIKCJKQSA-N 0.000 claims 2
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 claims 2
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 claims 2
- YMGPJAWNGUMNDE-UHFFFAOYSA-N 1h-phosphol-2-amine Chemical compound NC1=CC=CP1 YMGPJAWNGUMNDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 claims 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 1
- PPKJUHVNTMYXOD-PZGPJMECSA-N c49ws9n75l Chemical compound O=C([C@@H]1N(C2=O)CC[C@H]1S(=O)(=O)CCN(CC)CC)O[C@H](C(C)C)[C@H](C)\C=C\C(=O)NC\C=C\C(\C)=C\[C@@H](O)CC(=O)CC1=NC2=CO1.N([C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(N2CCC[C@H]2C(=O)N(C)[C@@H](CC=2C=CC(=CC=2)N(C)C)C(=O)N2C[C@@H](CS[C@H]3C4CCN(CC4)C3)C(=O)C[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@@H]1C)C=1C=CC=CC=1)=O)CC)C(=O)C1=NC=CC=C1O PPKJUHVNTMYXOD-PZGPJMECSA-N 0.000 claims 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 229960003907 linezolid Drugs 0.000 claims 1
- TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N linezolid Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CCOCC1 TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 claims 1
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 claims 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 claims 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 claims 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims 1
- WTHRRGMBUAHGNI-LCYNINFDSA-N quinupristin Chemical compound N([C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(N2CCC[C@H]2C(=O)N(C)[C@@H](CC=2C=CC(=CC=2)N(C)C)C(=O)N2C[C@@H](CS[C@H]3C4CCN(CC4)C3)C(=O)C[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@@H]1C)C=1C=CC=CC=1)=O)CC)C(=O)C1=NC=CC=C1O WTHRRGMBUAHGNI-LCYNINFDSA-N 0.000 claims 1
- 108010071077 quinupristin-dalfopristin Proteins 0.000 claims 1
- 229960003292 rifamycin Drugs 0.000 claims 1
- HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N rifamycin SV Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C(O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N 0.000 claims 1
- BTVYFIMKUHNOBZ-QXMMDKDBSA-N rifamycin s Chemical class O=C1C(C(O)=C2C)=C3C(=O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C\C(C)C(O)C(C)C(O)C(C)C(OC(C)=O)C(C)C(OC)\C=C/OC1(C)OC2=C3C1=O BTVYFIMKUHNOBZ-QXMMDKDBSA-N 0.000 claims 1
- 229940081192 rifamycins Drugs 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
- C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
- C07K7/60—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring the cyclisation occurring through the 4-amino group of 2,4-diamino-butanoic acid
- C07K7/62—Polymyxins; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Производное полимиксина общей формулы (I) ! ! где R1, R2 и R3 являются возможными, но не обязательными; характеризующееся тем, что R1, R2, R3, R5, R8 и R9 представляют собой катионные или нейтральные аминокислотные остатки, выбранные таким образом, что суммарное число положительных зарядов при физиологическом значении pH составляет по меньшей мере два, но не более, чем три; ! при условии, что R8 и R9 не формилированы оба, когда R(FA)-R1-R2-R3 составляют нативную боковую цепь полимиксина В; и R4 не связан непосредственно с остатком октаноила, когда R4-R10 составляют нативную кольцевую структуру полимиксина В; ! или его фармацевтически приемлемая соль. ! 2. Производное по п.1, где указанные положительные заряды выбраны из группы, состоящей из свободных незамещенных аминогрупп и других катионных групп. ! 3. Производное по п.1, где R1-R10 выбраны из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9-26. ! 4. Производное по любому из пп.1-3, где R(FA) выбран из группы, состоящей из ОА, DA и МНА. ! 5. Производное по любому из пп.1-3, где число указанных положительных зарядов равно трем. ! 6. Производное по п.5, где R1-R10 выбраны из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9-20. ! 7. Производное по п.6, выбранное из группы, состоящей из OA-SEQ ID NO. 10, DA-SEQ ID NO. 10, OA-SEQ ID NO. 11, OA-SEQ ID NO. 12, DA-SEQ ID NO. 13, OA-SEQ ID NO. 13, MHA-SEQ ID NO. 13, MHA-SEQ ID NO. 14, OA-SEQ ID NO. 15, OA-SEQ ID NO. 16, OA-SEQ ID NO. 17, OA-SEQ ID NO. 18, OA-SEQ ID NO. 19, OA-SEQ ID NO. 20 и DA-SEQ ID NO. 9. ! 8. Комбинированный продукт, содержащий два или более производных по любому из пп.1-7. ! 9. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно производное по любому из пп.1-7 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель и/или эксципиент. ! 10. Фармацевтическая композиция по п.9, дополнительно содержащая антибактериа�
Claims (37)
1. Производное полимиксина общей формулы (I)
где R1, R2 и R3 являются возможными, но не обязательными; характеризующееся тем, что R1, R2, R3, R5, R8 и R9 представляют собой катионные или нейтральные аминокислотные остатки, выбранные таким образом, что суммарное число положительных зарядов при физиологическом значении pH составляет по меньшей мере два, но не более, чем три;
при условии, что R8 и R9 не формилированы оба, когда R(FA)-R1-R2-R3 составляют нативную боковую цепь полимиксина В; и R4 не связан непосредственно с остатком октаноила, когда R4-R10 составляют нативную кольцевую структуру полимиксина В;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Производное по п.1, где указанные положительные заряды выбраны из группы, состоящей из свободных незамещенных аминогрупп и других катионных групп.
3. Производное по п.1, где R1-R10 выбраны из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9-26.
4. Производное по любому из пп.1-3, где R(FA) выбран из группы, состоящей из ОА, DA и МНА.
5. Производное по любому из пп.1-3, где число указанных положительных зарядов равно трем.
6. Производное по п.5, где R1-R10 выбраны из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9-20.
7. Производное по п.6, выбранное из группы, состоящей из OA-SEQ ID NO. 10, DA-SEQ ID NO. 10, OA-SEQ ID NO. 11, OA-SEQ ID NO. 12, DA-SEQ ID NO. 13, OA-SEQ ID NO. 13, MHA-SEQ ID NO. 13, MHA-SEQ ID NO. 14, OA-SEQ ID NO. 15, OA-SEQ ID NO. 16, OA-SEQ ID NO. 17, OA-SEQ ID NO. 18, OA-SEQ ID NO. 19, OA-SEQ ID NO. 20 и DA-SEQ ID NO. 9.
8. Комбинированный продукт, содержащий два или более производных по любому из пп.1-7.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно производное по любому из пп.1-7 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель и/или эксципиент.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, дополнительно содержащая антибактериальный агент.
11. Способ лечения, облегчения или ослабления инфекции у субъекта, вызванной грамотрицательной бактерией, при котором вводят терапевтически эффективное количество производного по любому из пп.1-7 или комбинации по п.8.
12. Способ по п.11, где указанная бактерия выбрана из группы, состоящей из: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii.
13. Способ сенсибилизации грамотрицательных бактерий к антибактериальному агенту, при котором вводят, одновременно или последовательно в любом порядке, терапевтически эффективное количество указанного антибактериального агента и производного по любому из пп.1-7 или комбинации по п.8.
14. Способ по п.13, где указанный антибактериальный агент выбран из группы, состоящей из кларитромицина, азитромицина, эритромицина и других макролидов, кетолидов, клиндамицина и других линкозаминов, стрептограминов, рифампина, рифабутина, рифалазила и других рифамицинов, фузидовой кислоты, мупироцина, оксазолидинонов, ванкомицина, далбаванцина, телеванцина, оритаванцина и других гликопептидных антибиотиков, фторхинолонов, бацитрацина, производных тетрациклина, бета-лактамовых антибиотиков, новобиоцина, плевро-мутилинов, ингибиторов синтеза фолатов, ингибиторов деформилазы и ингибиторов бактериального выкачивающего насоса.
15. Способ по п.14, где указанный антибактериальный агент выбран из группы, состоящей из кларитромицина, азитромицина, эритромицина, клиндамицина, комбинации стрептограминов квинупристин - далфопристин, рифампина, фузидовой кислоты, мупироцина, оксазолидинона линезолида, ванкомицина, фторхинолона моксифлоксацина и ингибитора синтеза фолатов триметоприма.
16. Способ по п.13, где указанная бактерия выбрана из группы, состоящей из: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii.
17. Способ разработки новых антибиотиков, включающий стадии
а) получения соединения природного полимиксина или октапептина или его производного, имеющего суммарно от 4 до 6 положительных зарядов;
б) замены от 1 до 4 остатков, несущих один или более чем один положительный заряд, остатком, не имеющим положительного заряда, или ковалентной связью, с получением посредством этого производного соединения полимиксина, имеющего 2 или 3 положительных заряда;
в) анализа указанного производного соединения на антибактериальную активность против грамотрицательных бактерий; или на способность к сенсибилизации грамотрицательных бактерий к антибиотику; и
г) отбора соединений, обладающих антибактериальной активностью против грамотрицательных бактерий или способностью к сенсибилизации грамотрицательных бактерий к антибактериальному агенту.
18. Способ снижения токсичности природных полимиксинов, октапептинов и их производных во время их применения при лечении инфекций у индивидуума, где указанный способ включает стадии
а) получения соединения природного полимиксина или октапептина или его производного, имеющего суммарно от 4 до 6 положительных зарядов;
б) замены от 1 до 4 остатков, несущих один или более чем один положительный заряд, остатком, не имеющим положительного заряда, или ковалентной связью, с получением посредством этого производного, имеющего 2 или 3 положительных заряда; и
в) введения указанного производного указанному индивидууму.
19. Способ по п.18, где указанная токсичность представляет собой нефро-токсичность.
20. Способ улучшения фармакокинетических свойств природных полимиксинов, октапептинов и их производных, где указанный способ включает стадии:
а) получения соединения природного полимиксина или октапептина или его производного, имеющего суммарно от 4 до 6 положительных зарядов;
б) замены от 1 до 4 остатков, несущих один или более чем один положительный заряд, остатком, не имеющим положительного заряда, или ковалентной связью, с получением посредством этого производного, имеющего 2 или 3 положительных заряда;
где указанные улучшенные фармакокинетические свойства состоят в пролонгированном времени полужизни в сыворотке или в более низкой склонности к инактивации полианионными составляющими тканей и гноя по сравнению с исходным соединением.
21. Способ сенсибилизации клинически значимых грамотрицательных бактерий к защитному механизму комплемента хозяина, присутствующего в сыворотке, где указанные бактерии подвергают действию производного по любому из пп.1-7 во время манифестной инфекции.
22. Способ по п.21, где указанные бактерии выбраны из группы, состоящей из: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii.
23. Применение производного по любому из пп.1-7 при изготовлении лекарства для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями.
24. Применение по п.23, где указанные бактерии выбраны из группы, состоящей из: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii.
25. Применение производного по любому из пп.1-7 для изготовления лекарства для сенсибилизации грамотрицательных бактерий к антибактериальным агентам.
26. Применение по п.25, где указанные бактерии выбраны из группы, состоящей из: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii.
27. Применение по п.25, где указанный антибактериальный агент выбран из группы, состоящей из кларитромицина, азитромицина, эритромицина и других макролидов, кетолидов, клиндамицина и других линкозаминов, стрептограминов, рифампина, рифабутина, рифалазила и других рифамицинов, фузидовой кислоты, мупироцина, оксазолидинонов, ванкомицина, далбаванцина, телеванцина, оритаванцина и других гликопептидных антибиотиков, фторхинолонов, бацитрацина, производных тетрациклина, бета-лактамовых антибиотиков, новобиоцина, плевро-мутилинов, ингибиторов синтеза фолатов, ингибиторов деформилазы и ингибиторов бактериального выкачивающего насоса.
28. Применение по п.27, где указанный антибактериальный агент выбран из группы, состоящей из кларитромицина, азитромицина, эритромицина, кпиндамицина, комбинации стрептограминов квинупристин - далфопристин, рифампина, фузидовой кислоты, мупироцина, оксазолидинона линезолида, ванкомицина, фторхинолона моксифлоксацина и ингибитора синтеза фолатов триметоприма.
29. Применение производного по любому из пп.1-7 для изготовления лекарства для сенсибилизации грамотрицательных бактерий к защитному механизму комплемента хозяина, присутствующего в сыворотке.
30. Применение по п.29, где указанные бактерии выбраны из группы, состоящей из: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii.
31. Способ получения производного полимиксина формулы (I), как определено в п.1, при котором модифицируют соединение природного или синтетического полимиксина или октапептина или его производное, имеющее от 4 до 6 положительно заряженных остатков, путем замены от 1 до 4 из указанных остатков нейтральными остатками или ковалентной связью, либо преобразования от 1 до 4 из указанных остатков в нейтральные остатки с целью получения производного полимиксина формулы (I) по п.1, имеющего 2 или 3 положительно заряженных остатка.
32. Способ по п.31, при котором этот способ осуществляют в виде общего процесса синтеза.
33. Способ по п.31, при котором этот способ осуществляют в виде полусинтетического процесса.
34. Способ по п.33, при котором
а) подвергают соединение природного или синтетического полимиксина или октапептина или его производное расщеплению с целью удаления боковой цепи указанного соединения полимиксина и выделяют циклический участок указанного соединения, и
б) подвергают сочетанию циклический участок, полученный на стадии а), с полученной синтетическим путем боковой цепью с целью получения производного полимиксина формулы (I) по п.1.
35. Способ по п.34, при котором расщепление на стадии а) осуществляют ферментативным путем.
36. Способ по п.34, при котором расщепление на стадии а) осуществляют химическим путем.
37. Способ по п.34, при котором расщепление на стадии а) осуществляют, используя сочетание как химической, так и ферментативной обработки.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US83742606P | 2006-08-11 | 2006-08-11 | |
| US60/837,426 | 2006-08-11 | ||
| DKPA200601055 | 2006-08-11 | ||
| DKPA200601055 | 2006-08-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009107857A true RU2009107857A (ru) | 2010-09-20 |
| RU2455311C2 RU2455311C2 (ru) | 2012-07-10 |
Family
ID=39032653
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009107857/04A RU2455311C2 (ru) | 2006-08-11 | 2007-08-10 | Производные полимиксина и их применения |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP2057185B1 (ru) |
| JP (1) | JP5226685B2 (ru) |
| KR (2) | KR20150008198A (ru) |
| CN (2) | CN103059106B (ru) |
| AU (1) | AU2007283514B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0715095B8 (ru) |
| CA (1) | CA2694289C (ru) |
| CY (1) | CY1117848T1 (ru) |
| DK (1) | DK2057185T3 (ru) |
| ES (1) | ES2575521T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20160552T1 (ru) |
| HU (1) | HUE028271T2 (ru) |
| IL (2) | IL196693B (ru) |
| MX (1) | MX2009001398A (ru) |
| NO (1) | NO341982B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ575421A (ru) |
| PL (1) | PL2057185T3 (ru) |
| PT (1) | PT2057185E (ru) |
| RU (1) | RU2455311C2 (ru) |
| SI (1) | SI2057185T1 (ru) |
| WO (1) | WO2008017734A1 (ru) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060004185A1 (en) | 2004-07-01 | 2006-01-05 | Leese Richard A | Peptide antibiotics and peptide intermediates for their prepartion |
| FI20085469A0 (fi) * | 2008-02-08 | 2008-05-16 | Northern Antibiotics Oy | Polymyksiinijohdannaiset, joissa on lyhyt rasvahappohäntä, ja niiden käyttöjä |
| AR074874A1 (es) | 2008-12-23 | 2011-02-16 | Biosource Pharm Inc | Composiciones antibioticas para el tratamiento de infecciones gram negativas. metodo. uso. compuesto. |
| US8415307B1 (en) | 2010-06-23 | 2013-04-09 | Biosource Pharm, Inc. | Antibiotic compositions for the treatment of gram negative infections |
| WO2012051663A1 (en) * | 2010-10-21 | 2012-04-26 | Monash University | Antimicrobial compounds |
| EP2780357A1 (en) * | 2011-11-18 | 2014-09-24 | Novacta Biosystems Limited | Polymyxin derivatives |
| PL2999711T3 (pl) * | 2013-05-22 | 2022-09-26 | Spero Therapeutics, Inc. | Pochodne polimyksyny i ich zastosowanie w terapii skojarzonej razem z różnymi antybiotykami |
| LT3116897T (lt) * | 2014-03-11 | 2022-05-10 | Spero Therapeutics, Inc. | Polimiksino dariniai ir jų panaudojimas kompleksinėje terapijoje kartu su skirtingais antibiotikais |
| KR101664106B1 (ko) | 2014-09-11 | 2016-10-10 | 한국화학연구원 | 폴리믹신 b 화합물을 포함하는 심혈관 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
| CA2968902C (en) * | 2014-11-26 | 2023-08-29 | New Pharma Licence Holdings Limited | Compounds derived from polymyxin |
| KR102585108B1 (ko) | 2014-12-16 | 2023-10-05 | 상하이 미큐알엑스 파마슈티컬 컴퍼니 리미티드 | 세균 감염의 치료를 위한 항미생물성 폴리믹신 |
| JP6629327B2 (ja) * | 2014-12-18 | 2020-01-15 | ヘルパービー セラピューティクス リミテッドＨｅｌｐｅｒｂｙ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ | 微生物感染の予防または治療で使用される組み合わせ |
| FI126143B (en) * | 2015-01-15 | 2016-07-15 | Northern Antibiotics Oy | Polymyxine derivative and its uses |
| US9763996B2 (en) | 2015-01-16 | 2017-09-19 | Northern Antibiotics, Ltd. | Polymyxin derivative and uses thereof |
| CN104672307B (zh) * | 2015-03-23 | 2017-09-29 | 吉林大学 | 一种提高阳离子短肽抗菌性和稳定性的方法 |
| EP3072956A1 (en) * | 2015-03-25 | 2016-09-28 | Université de Fribourg | Selective culture medium for polymyxin-resistant, gram-negative bacteria |
| FR3036406B1 (fr) | 2015-05-20 | 2019-07-19 | Biomerieux | Identification des bacteries resistantes aux carbapenemes par impermeabilite membranaire |
| US10925857B2 (en) | 2015-11-12 | 2021-02-23 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Rational drug design targeting resistant gram-negative bacterial infections to polymyxin-class antibiotics |
| WO2017189868A1 (en) * | 2016-04-27 | 2017-11-02 | Spero Opco | Serine replacement polymyxin analogues useful as antibiotic potentiators |
| WO2017189866A1 (en) * | 2016-04-27 | 2017-11-02 | Spero Opco | Polymyxin analogs useful as antibiotic potentiators |
| GB201703898D0 (en) | 2017-03-10 | 2017-04-26 | Helperby Therapeautics Ltd | Method |
| GB201704620D0 (en) | 2017-03-23 | 2017-05-10 | Helperby Therapeautics Ltd | Combinations |
| US11279733B2 (en) * | 2017-11-02 | 2022-03-22 | The University Of Queensland | Peptide antibiotics |
| EP3560489A1 (en) * | 2018-04-27 | 2019-10-30 | European Molecular Biology Laboratory | Pharmaceutical compositions for prevention and/or treatment of infections and antibacterial-induced dysfunctions |
| BR112020026663A2 (pt) | 2018-06-25 | 2021-03-23 | Spero Therapeutics, Inc. | Compostos |
| CN112739710A (zh) * | 2018-07-19 | 2021-04-30 | 东北大学 | 具有抗菌特性的化合物 |
| CN110179967A (zh) * | 2019-05-28 | 2019-08-30 | 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所 | 多粘菌素母核和一种抗生素的组合物及其应用 |
| WO2021150792A1 (en) | 2020-01-21 | 2021-07-29 | Micurx Pharmaceuticals, Inc. | Novel compounds and composition for targeted therapy of kidney-associated cancers |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3450687A (en) | 1966-02-24 | 1969-06-17 | Pfizer & Co C | Lower alkanoyl esters of polymyxin antibiotics |
| JPS4915537B1 (ru) | 1970-03-25 | 1974-04-16 | ||
| BE754411A (fr) | 1969-08-05 | 1971-02-04 | Rhone Poulenc Sa | Cyclopeptides derives des polymyxines et leur |
| GB2128617A (en) * | 1982-10-06 | 1984-05-02 | Martti Vaara | Polypeptides for use in antibacterial therapy |
| KR100777149B1 (ko) * | 2000-11-20 | 2007-11-19 | 다이이찌 세이야꾸 가부시기가이샤 | 데할로게노 화합물 |
| ATE500277T1 (de) | 2001-01-16 | 2011-03-15 | Univ Ramot | Hybridpeptide für die behandlung von bacteraemie und sepsis |
| ES2278823T3 (es) * | 2002-03-01 | 2007-08-16 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Composiciones que comprenden tensioactivos pulmonares y una polimixina que tienen propiedades de superficie mejoradas. |
| US20060004185A1 (en) | 2004-07-01 | 2006-01-05 | Leese Richard A | Peptide antibiotics and peptide intermediates for their prepartion |
-
2007
- 2007-08-10 ES ES07803704.1T patent/ES2575521T3/es active Active
- 2007-08-10 CN CN201310011979.8A patent/CN103059106B/zh active Active
- 2007-08-10 KR KR1020147036680A patent/KR20150008198A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-08-10 MX MX2009001398A patent/MX2009001398A/es active IP Right Grant
- 2007-08-10 PL PL07803704.1T patent/PL2057185T3/pl unknown
- 2007-08-10 WO PCT/FI2007/050441 patent/WO2008017734A1/en active Application Filing
- 2007-08-10 DK DK07803704.1T patent/DK2057185T3/en active
- 2007-08-10 SI SI200731783A patent/SI2057185T1/sl unknown
- 2007-08-10 CN CN200780029855.5A patent/CN101501063B/zh active Active
- 2007-08-10 BR BRPI0715095A patent/BRPI0715095B8/pt active IP Right Grant
- 2007-08-10 AU AU2007283514A patent/AU2007283514B2/en not_active Ceased
- 2007-08-10 PT PT07803704T patent/PT2057185E/pt unknown
- 2007-08-10 NZ NZ575421A patent/NZ575421A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-08-10 RU RU2009107857/04A patent/RU2455311C2/ru active
- 2007-08-10 JP JP2009523312A patent/JP5226685B2/ja active Active
- 2007-08-10 CA CA 2694289 patent/CA2694289C/en active Active
- 2007-08-10 EP EP07803704.1A patent/EP2057185B1/en active Active
- 2007-08-10 EP EP16168287.7A patent/EP3078672A1/en not_active Withdrawn
- 2007-08-10 HU HUE07803704A patent/HUE028271T2/en unknown
- 2007-08-10 KR KR1020097004841A patent/KR101502453B1/ko active IP Right Grant
-
2009
- 2009-01-22 IL IL196693A patent/IL196693B/en active IP Right Grant
- 2009-02-12 NO NO20090674A patent/NO341982B1/no unknown
-
2012
- 2012-06-07 IL IL220270A patent/IL220270A0/en unknown
-
2016
- 2016-05-23 HR HRP20160552TT patent/HRP20160552T1/hr unknown
- 2016-06-09 CY CY20161100502T patent/CY1117848T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009107857A (ru) | Производные полимиксина и их применения | |
| JP6114275B2 (ja) | 窒素含有化合物及びその使用 | |
| Van Bambeke et al. | Mechanisms of action | |
| Yao et al. | Antibacterial agents | |
| DK1879655T3 (en) | Pharmaceutical composition comprising an antibacterial agent and an active substance selected from carveol, carvacrol, alpha-ionone, beta-ionone, and thymol | |
| EP3154534B1 (en) | Small molecule efflux pump inhibitors | |
| US20090088423A1 (en) | Methods and compositions for treating bacterial infections and diseases associated therewith | |
| JP2014515041A (ja) | １，６−ジアザビシクロ［３，２，１］オクタン−７−オン誘導体および細菌感染の処置におけるそれらの使用 | |
| US20030236265A1 (en) | Methods of treating bacterial infections and diseases associated therewith | |
| US10562842B2 (en) | Use of polyaminoisoprenyl derivatives in antibiotic or antiseptic treatment | |
| US20110218195A1 (en) | Methods and compositions for treating bacterial infections and diseases associated therewith | |
| Kaur et al. | Discovery and development of antibacterial agents: Fortuitous and designed | |
| JP6411482B2 (ja) | 窒素含有化合物およびその使用 | |
| KR101850265B1 (ko) | 항균제 및 타조박탐을 포함하는 조성물 | |
| AU2015339039B2 (en) | Synergistic compositions for treating microbial infections | |
| JP2020508297A (ja) | 新規ポリイミノケトアルデヒド | |
| SA515360628B1 (ar) | مركبات مضادة للبكتيريا | |
| JP6178224B2 (ja) | 併用抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌薬、及びβラクタム系抗生物質の抗菌活性増強剤 | |
| US11617741B1 (en) | Method for inhibiting growth of bacteria | |
| Lancini et al. | Activities of the Antibiotics in Relation to Their Structures | |
| WO2013153532A1 (en) | Phthalocyanine compounds useful as reca inhibitors and methods of using same | |
| CN116515102A (zh) | 星型β-抗菌糖肽、其制备方法及应用 | |
| JP2010519301A (ja) | 感染を処置する方法 |