JP6178224B2 - 併用抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌薬、及びβラクタム系抗生物質の抗菌活性増強剤 - Google Patents
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Description
しかしながら、前記黄色ブドウ球菌の中で、前記βラクタム系抗生物質に対して耐性を示す菌であるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(Methicillin−resistant Staphylococcus aureus;以下、「MRSA」と称することがある)が出現した。
しかしながら、近年では、前記抗MRSA薬に対しても、低感受性菌や耐性菌が出現し、これらの菌に対して有効な新しい薬剤の開発が望まれている。
βラクタム系抗生物質のMRSAに対する抗菌活性を増強させることができれば、MRSAによる感染症の解決に大きく近づくと考えられるものの、上記の併用の検討では、未だ十分な効果を有するものが見出されておらず、また、併用し得るβラクタム系抗生物質が限定的であるという問題がある。
<1> トリプロペプチンCと、βラクタム系抗生物質とを併用することを特徴とする併用抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌薬である。
<2> トリプロペプチンCを含み、βラクタム系抗生物質のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対する抗菌活性を増強することを特徴とするβラクタム系抗生物質の抗菌活性増強剤である。
<3> メチシリン耐性黄色ブドウ球菌による感染症を予防又は治療するための方法であって、個体に、前記<1>に記載の併用抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌薬、及び前記<2>に記載のβラクタム系抗生物質の抗菌活性増強剤の少なくともいずれかを投与することを特徴とする方法である。
本発明の併用抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌薬(以下、「併用抗MRSA薬」と称することがある)は、トリプロペプチンCと、βラクタム系抗生物質とを少なくとも含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。
前記併用抗MRSA薬は、トリプロペプチンCと、様々なβラクタム系抗生物質とを併用することにより、MRSAに対する優れた抗菌活性を示す。即ち、トリプロペプチンCは、幅広いβラクタム系抗生物質と併用することができる。
前記トリプロペプチンCは、水に対する溶解性が十分ではないという問題があったが、前記併用抗MRSA薬とすることにより、前記トリプロペプチンCを単独で投与する場合よりも低用量で投与することが可能となり、前記溶解性の問題が解消されると考えられる。
前記トリプロペプチンCは、下記構造式(1)で表される化合物である。
前記塩としては、薬理学的に許容され得る塩であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、有機塩基との塩、金属との塩、有機酸との付加塩、無機酸との付加塩などが挙げられる。
前記有機塩基の具体例とは、第4級アンモニウム塩などが挙げられる。
前記金属の具体例としては、ナトリウムのようなアルカリ金属などが挙げられる。
前記有機酸の具体例としては、酢酸などが挙げられる。
前記無機酸の具体例としては、塩酸などが挙げられる。
前記トリプロペプチンCを生産する微生物から得る方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、特許第4054576号公報に記載の方法などが挙げられる。
前記トリプロペプチンC含有組成物中のその他の成分としては、特に制限はなく、薬理学的に許容され得る担体の中から目的に応じて適宜選択することができ、例えば、添加剤、補助剤、水などが挙げられる。これらは、1種単独で使用してもよく、2種以上を併用してもよい。
前記βラクタム系抗生物質としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ペナム系抗生物質、カルバペネム系抗生物質、セフェム系抗生物質、オキサセフェム系抗生物質、モノバクタム系抗生物質などが挙げられる。これらの中でも、ペナム系抗生物質、カルバペネム系抗生物質、セフェム系抗生物質、オキサセフェム系抗生物質が好ましい。
前記βラクタム系抗生物質は、1種単独で使用してもよいし、2種以上を併用してもよい。
前記ペナム系抗生物質としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ペニシリンG、アンピシリン、アモキシシリン、ピペラシリン、カルベニシリン、オキサシリン、スルバクタム、タランピシリン、チカルシリン、クロキサシリン、バカンピシリン、アスポキシリン、ピブメリシナム、クラブラン酸、タゾバクタムなどが挙げられる。これらの中でも、ペニシリンG、アンピシリン、アモキシシリン、ピペラシリン、カルベニシリン、オキサシリンが好ましく、ピペラシリン、オキサシリンがより好ましい。
前記ペナム系抗生物質は、1種単独で使用してもよいし、2種以上を併用してもよい。
前記カルバペネム系抗生物質としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メロペネム、イミペネム、テビペネム、ドリペネム、パニペネム、ビアペネムなどが挙げられる。これらの中でも、メロペネム、イミペネムが好ましく、メロペネムがより好ましい。
前記カルバペネム系抗生物質は、1種単独で使用してもよいし、2種以上を併用してもよい。
前記セフェム系抗生物質としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、セフォチアム、セフチゾキシム、セファクロル、セフォタキシム、セファレキシン、セフジトレン、セフカペン、セフロキサジン、セフチブテン、セフポドキシム、セフィキシム、セフミノクス、セフジニル、セフテラム、セフトリアキソン、セフォジジム、セフメノキシム、セフペラゾン、セフタジジム、セファロチン、セフピロム、セフェピム、セフォゾプラン、セフメタゾール、セフロキシム、セフタロリン、セフトビプロール、セフォタテン、セフブペラゾン、セフスロジン、セフォラニド、セフェタメット、セフマンドール、セファゾリン、セファラジン、セファドロキシル、セフォニシドなどが挙げられる。これらの中でも、セフォチアム、セフチゾキシム、セファクロル、セフォタキシムが好ましく、セフォチアム、セフチゾキシムがより好ましい。
前記セフェム系抗生物質は、1種単独で使用してもよいし、2種以上を併用してもよい。
前記オキサセフェム系抗生物質としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、フロモキセフ、ラタモキセフなどが挙げられる。これらの中でも、フロモキセフが好ましい。
前記オキサセフェム系抗生物質は、1種単独で使用してもよいし、2種以上を併用してもよい。
前記モノバクタム系抗生物質としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、アズトレオナム、カルモナム、チゲモナム、ノカルジシンなどが挙げられる。
前記モノバクタム系抗生物質は、1種単独で使用してもよいし、2種以上を併用してもよい。
上述したβラクタム系抗生物質以外のβラクタム系抗生物質(以下、「その他のβラクタム系抗生物質」と称することがある)としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記その他のβラクタム系抗生物質は、1種単独で使用してもよいし、2種以上を併用してもよい。
前記塩としては、薬理学的に許容され得る塩であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、酢酸塩、クエン酸塩等の有機塩、塩酸塩、炭酸塩などが挙げられる。
前記βラクタム系抗生物質含有組成物中のその他の成分の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記併用抗MRSA薬中のその他の成分としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、上記トリプロペプチンC含有組成物中のその他の成分の項目に記載のものなどが挙げられる。これらは、1種単独で使用してもよく、2種以上を併用してもよい。
前記併用抗MRSA薬中のその他の成分の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記併用抗MRSA薬の対象とするMRSAとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、Pre−MRSA、Hetero−MRSA、Homo−MRSA、VRSA(Vancomycin−resistant Staphylococcus aureus)、VISA(Vancomycin−intermediated−resistant Staphylococcus aureus)、Hetero−VISA、Borderline MRSA、Low−level resistant MRSA、OS−MRSA(Oxacillin−susceptibility MRSA)、BIVR(β−lactam antibiotic induced−vancomycin−resistant MRSA)、HA−MRSA(Hospital−acquired MRSA)、CA−MRSA(Community−acquired MRSA)、E−MRSA(epidemic MRSA)などが挙げられる。
前記併用抗MRSA薬は、前記トリプロペプチンCと、前記βラクタム系抗生物質との併用のみの態様で使用してもよいし、他の成分を有効成分とする医薬と併せた態様で使用してもよい。
また、前記併用抗MRSA薬は、他の成分を有効成分とする医薬中に、配合された状態で使用されてもよい。
前記併用抗MRSA薬の剤形としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、固形剤、半固形剤、液剤などが挙げられる。これらの剤形の前記併用抗MRSA薬は、常法に従い製造することができる。
前記併用抗MRSA薬が、前記トリプロペプチンCと、前記βラクタム系抗生物質とをそれぞれ別の薬剤として使用する場合における剤形としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、両者が、同一の剤形であってもよいし、異なる剤形であってもよい。
前記固形剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、内用剤として用いられる場合、例えば、錠剤、チュアブル錠、発泡錠、口腔内崩壊錠、トローチ剤、ドロップ剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤、散剤、丸剤、ドライシロップ剤、浸剤などが挙げられる。
前記固形剤が、外用剤として用いられる場合、例えば、坐剤、パップ剤、プラスター剤などが挙げられる。
前記半固形剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、内用剤として用いられる場合、例えば、舐剤、チューインガム剤、ホイップ剤、ゼリー剤などが挙げられる。
前記半固形剤が、外用剤として用いられる場合、例えば、軟膏剤、クリーム剤、ムース剤、インヘラー剤、ナザールジェル剤などが挙げられる。
前記液剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、内用剤として用いられる場合、例えば、シロップ剤、ドリンク剤、懸濁剤、酒精剤などが挙げられる。
前記液剤が、外用剤として用いられる場合、例えば、液剤、点眼剤、エアゾール剤、噴霧剤などが挙げられる。
前記併用抗MRSA薬の投与方法、投与量、投与時期、及び投与対象としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記併用抗MRSA薬が、前記トリプロペプチンCと、前記βラクタム系抗生物質とをそれぞれ別の薬剤として使用する場合における投与方法としては、両者が、同一の投与方法であってもよいし、異なる投与方法であってもよい。
前記併用抗MRSA薬における前記トリプロペプチンCと、前記βラクタム系抗生物質との投与量の比としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記併用抗MRSA薬は、前記トリプロペプチンCと、前記βラクタム系抗生物質とを同時期に投与してもよいし、異なる時期に投与してもよい。
前記トリプロペプチンCと、前記βラクタム系抗生物質とを異なる時期に投与する場合の両者の投与順序としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
また、前記トリプロペプチンCと、前記βラクタム系抗生物質とを異なる時期に投与する場合の投与間隔としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
本発明のβラクタム系抗生物質の抗菌活性増強剤は、トリプロペプチンCを少なくとも含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。
前記βラクタム系抗生物質の抗菌活性増強剤は、βラクタム系抗生物質のMRSAに対する抗菌活性を増強(「復活」と称することもある)することができる。
前記トリプロペプチンCは、上記併用抗MRSA薬におけるトリプロペプチンCの項目に記載のものと同様である。
前記βラクタム系抗生物質の抗菌活性増強剤における前記トリプロペプチンCの含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記βラクタム系抗生物質の抗菌活性増強剤中のその他の成分としては、特に制限はなく、薬理学的に許容され得る担体の中から目的に応じて適宜選択することができ、例えば、上記トリプロペプチンC含有組成物中のその他の成分の項目に記載のものなどが挙げられる。これらは、1種単独で使用してもよく、2種以上を併用してもよい。
前記βラクタム系抗生物質の抗菌活性増強剤中のその他の成分の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記βラクタム系抗生物質の抗菌活性増強剤が対象とするβラクタム系抗生物質としては、上記併用抗MRSA薬におけるβラクタム系抗生物質の項目に記載のものと同様のものが挙げられる。
前記βラクタム系抗生物質の抗菌活性増強剤は、βラクタム系抗生物質のみと併せて使用されてもよいし、βラクタム系抗生物質と、他の成分を有効成分とする医薬とを併せて使用されてもよい。また、前記βラクタム系抗生物質の抗菌活性増強剤は、βラクタム系抗生物質や他の成分を有効成分とする医薬中に、配合された状態で使用されてもよい。
前記βラクタム系抗生物質の抗菌活性増強剤の剤形としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、上記併用抗MRSA薬の剤形の項目に記載したものと同様のものが挙げられる。
前記βラクタム系抗生物質の抗菌活性増強剤の投与方法、投与量、投与時期、及び投与対象としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、上記併用抗MRSA薬の投与の項目に記載したものと同様とすることができる。
前記併用抗MRSA薬、及び前記βラクタム系抗生物質の抗菌活性増強剤は、個体に投与することにより、個体がMRSAに感染することを予防、又はMRSAに感染した個体を治療することができる。したがって、本発明は、個体に前記併用抗MRSA薬、及び前記βラクタム系抗生物質の抗菌活性増強剤の少なくともいずれかを投与することを特徴とする、MRSAによる感染症を予防又は治療する方法にも関する。
前記βラクタム系抗生物質の抗菌活性増強剤を個体に投与する際に併せて投与するβラクタム系抗生物質としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、上記併用抗MRSA薬におけるβラクタム系抗生物質の項目に記載のものと同様のものが挙げられる。
<トリプロペプチンCの製造>
トリプロペプチンC(以下、「TPPC」と称することがある)を、特許第4054576号公報に記載の方法に従って製造した。詳細は以下のとおりである。
次に、グリセリン(和光純薬工業株式会社製)15g/L、コットン・シード・ミール(ファーマメディア社製)15g/L、塩化ナトリウム(和光純薬工業株式会社製)3g/L、及びグルタミン酸ナトリウム5g/Lを含む液体培地(pH7.4に調整)を三角フラスコ(500mL容器)に110mLずつ分注し常法により滅菌した。
続いて、前記寒天斜面培地で培養したライソバクター・エスピーBMK333−48F3株を、前記液体培地に接種し、27℃で24時間振とう培養(振とう条件:180rpm)し種母培養液を得た。
前記生産培地に、上記の種母培養液3mL/フラスコを接種し、27℃で48時間回転振とう培養(振とう条件:180rpm)した。
このようにして得られたトリプロペプチンCを含む固体の粗精製物をシリカゲル(Merck社製)カラム(1,500mL)にのせ、クロロホルム:メタノール:水(10:5:1(体積比))(4,500mL)、ブタノール:メタノール:水(4:1:2(体積比))(4,500mL)で順次クロマトグラフィーを行った。溶出液の活性画分を集めて、トリプロペプチンCを含む粗精製物10.8gを得た。
これを50体積%メタノール水で溶解し、芳香族系合成吸着剤ダイアイオンCHP20P(三菱化学株式会社製)カラム(250mL)に吸着させ、20体積%アセトン水、30体積%アセトン水、35体積%アセトン水、40体積%アセトン水、45体積%アセトン水、50体積%アセトン水、55体積%アセトン水、及び60体積%アセトン水(各750mL)で順次溶出した。
45体積%アセトン水溶出画分及び50体積%アセトン水溶出画分を濃縮することによりトリプロペプチンCを1.0g得た。
TPPCと、βラクタム系抗生物質との併用効果を、チェッカーボード法を用いて検討した。
<薬剤>
・ トリプロペプチンC(前記製造例1で製造)
−βラクタム系抗生物質−
−−ペナム系抗生物質−−
・ ペニシリンG(和光純薬工業株式会社製;以下、「PCG」と称することがある)
・ アンピシリン(和光純薬工業株式会社製;以下、「ABPC」と称することがある)
・ アモキシシリン(和光純薬工業株式会社製;以下、「AMPC」と称することがある)
・ ピペラシリン(富山化学工業株式会社製;以下、「PIPC」と称することがある)
・ カルベニシリン(和光純薬工業株式会社製;以下、「CBPC」と称することがある)
・ オキサシリン(和光純薬工業株式会社製;以下、「OXA」と称することがある)
−−カルバペネム系抗生物質−−
・ メロペネム(和光純薬工業株式会社製;以下、「MEPM」と称することがある)
・ イミペネム(和光純薬工業株式会社製;以下、「IPM」と称することがある)
−−セフェム系抗生物質−−
・ セフォチアム(武田薬品工業株式会社製;以下、「CTM」と称することがある)
・ セフチゾキシム(アステラス製薬株式会社製;以下、「CZX」と称することがある)
・ セファクロル(塩野義製薬株式会社製;以下、「CCL」と称することがある)
・ セフォタキシム(和光純薬工業株式会社製;以下、「CFTX」と称することがある)
−−オキサセフェム系抗生物質−−
・ フロモキセフ(塩野義製薬株式会社製;以下、「FMOX」と称することがある)
−参考−
・ バンコマイシン(塩野義製薬株式会社製;以下、「VAN」と称することがある)
−MRSA−
・ MRSA IMC B−1109(日本国内の病院より入手)
・ MRSA IMC B−1114(日本国内の病院より入手)
・ MRSA IMC B−1117(日本国内の病院より入手)
なお、上記3菌株は、いずれも臨床分離株である。
−MSSA(methicillin−sensitive Staphylococcus aureus)−
・ FDA209P(FDAより入手)
−MIC(最小発育阻止濃度)の測定−
MICの測定は、液体希釈法により行った。
具体的には、96ウェルマイクロプレート(イワキ社製)を用い、適宜選択した1種又は2種の上記薬剤を2倍希釈系列で調製した溶液に、50μg/mLのカルシウムイオンを添加したミュラーヒントン培地(ベクトン・ディッキンソン社製)に上記各供試菌株を1×106cells/mL接種した菌液を添加し、37℃で18時間培養し、目視にて菌の生育を判定した。
前記FIC indexは、下記式(1)から算出した。
FIC index=(併用時の薬剤AのMIC値/単独時の薬剤AのMIC値)+(併用時の薬剤BのMIC値/単独時の薬剤BのMIC値) ・・・ 式(1)
即ち、菌の発育を阻止した各々の薬剤濃度の組合せにおけるFIC indexを計算し、チェッカーボードの菌の発育パターンから、併用の効果を判定した。なお、相加効果、相乗効果、及び不関効果のいずれかを示すものは得られたFIC indexの最小値を併用FIC indexとし、拮抗効果を示すものは得られたFIC indexの最高値を併用FIC indexとした。
前記各試験における併用FIC indexの数値を表1に示す。
前記併用FIC indexから、TPPCと、βラクタム系抗生物質との併用効果は、以下の基準で判断される。
併用FIC index ≦0.25 ・・・ 顕著な相乗作用である。
0.25< 併用FIC index ≦0.50 ・・・ 相乗作用である。
0.50< 併用FIC index ≦1.00 ・・・ 相加作用である。
1.00< 併用FIC index ≦2.00 ・・・ 不関である。
2.00< 併用FIC index ・・・ 拮抗作用である。
したがって、特にMRSAにおいて、TPPCと、βラクタム系抗生物質との併用による相乗効果が得られることがわかった。
また、前記MRSAにおけるTPPCと、βラクタム系抗生物質との併用による相乗効果は、ペナム系抗生物質、カルバペネム系抗生物質、セフェム系抗生物質、及びオキサセフェム系抗生物質のいずれにおいても確認されており、幅広いβラクタム系抗生物質について、相乗効果が得られることも示された。
TPPCによる、βラクタム系抗生物質のMRSA対する抗菌活性増強効果を以下のようにして、検討した。
<薬剤>
・ トリプロペプチンC(前記製造例1で製造)
−βラクタム系抗生物質−
−−ペナム系抗生物質−−
・ ペニシリンG(和光純薬工業株式会社製;以下、「PCG」と称することがある)
・ アンピシリン(和光純薬工業株式会社製;以下、「ABPC」と称することがある)
・ アモキシシリン(和光純薬工業株式会社製;以下、「AMPC」と称することがある)
・ ピペラシリン(富山化学工業株式会社製;以下、「PIPC」と称することがある)
・ カルベニシリン(和光純薬工業株式会社製;以下、「CBPC」と称することがある)
・ オキサシリン(和光純薬工業株式会社製;以下、「OXA」と称することがある)
−−カルバペネム系抗生物質−−
・ メロペネム(和光純薬工業株式会社製;以下、「MEPM」と称することがある)
・ イミペネム(和光純薬工業株式会社製;以下、「IPM」と称することがある)
−−セフェム系抗生物質−−
・ セフォチアム(武田薬品工業株式会社製;以下、「CTM」と称することがある)
・ セフチゾキシム(アステラス製薬株式会社製;以下、「CZX」と称することがある)
・ セファクロル(塩野義製薬株式会社製;以下、「CCL」と称することがある)
・ セフォタキシム(和光純薬工業株式会社製;以下、「CFTX」と称することがある)
−−オキサセフェム系抗生物質−−
・ フロモキセフ(塩野義製薬株式会社製;以下、「FMOX」と称することがある)
−−クロラムフェニコール系抗生物質−−
・ クロラムフェニコール(シグマ−アルドリッチ社製;以下、「CHL」と称することがある)
−−アミノグリコシド系抗生物質−−
・ カナマイシン(Meiji Seika ファルマ株式会社製;以下、「KAN」と称することがある)
・ アルベカシン(Meiji Seika ファルマ株式会社製;以下、「ABK」と称することがある)
−−オキサゾリジノン系抗生物質−−
・ リネゾリド(フナコシ株式会社製;以下、「LZD」と称することがある)
−−テトラサイクリン系抗生物質−−
・ テトラサイクリン(和光純薬工業株式会社製;以下、「TET」と称することがある)
−−マクロライド系抗生物質−−
・ エリスロマイシン(ナカライテスク株式会社製;以下、「ERY」と称することがある)
−−キノロン系抗生物質−−
・ シプロフロキサシン(和光純薬工業株式会社製;以下、「CPFX」と称することがある)
−−グリコペプチド系抗生物質−−
・ テイコプラニン(シグマ−アルドリッチ社製;以下、「TEIC」と称することがある)
・ バンコマイシン(塩野義製薬株式会社製;以下、「VAN」と称することがある)
−MRSA−
・ MRSA IMC B−1109(日本国内の病院より入手)
1枚の96ウェルプレート(イワキ社製)上で、下記A及びBの場合のMICの測定を液体希釈法により行った。
−A:単独時のMIC(μg/mL)−
96ウェルマイクロプレートを用い、上記薬剤を2倍希釈系列で調製した溶液に、50μg/mLのカルシウムイオンを添加したミュラーヒントン培地(ベクトン・ディッキンソン社製)に上記供試菌株を1×106cells/mL接種した菌液を添加し、37℃で18時間培養し、目視にて菌の生育を判定した。
結果を表2−1及び2−2の「A:単独時のMIC(μg/mL)」の欄に示す。なお、TPPCの単独時のMICは、0.25μg/mLであった。
96ウェルマイクロプレートを用い、TPPCを0.125μg/mL(TPPCの単独時のMICの50%)含み、上記TPPC以外の薬剤を2倍希釈系列で調製した溶液に、50μg/mLのカルシウムイオンを添加したミュラーヒントン培地(ベクトン・ディッキンソン社製)に上記各供試菌株を1×106cells/mL接種した菌液を添加し、37℃で18時間培養し、目視にて菌の生育を判定した。
結果を表2−1及び2−2の「B:TPPC併用時のMIC(μg/mL)」の欄に示す。
したがって、TPPCにより、特にβラクタム系抗生物質のMRSAに対する抗菌活性を顕著に増強できることが示された。
<1> トリプロペプチンCと、βラクタム系抗生物質とを併用することを特徴とする併用抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌薬である。
<2> βラクタム系抗生物質が、ペナム系抗生物質、カルバペネム系抗生物質、セフェム系抗生物質、及びオキサセフェム系抗生物質からなる群から選択される少なくとも1種である前記<1>に記載の併用抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌薬である。
<3> ペナム系抗生物質が、ペニシリンG、アンピシリン、アモキシシリン、ピペラシリン、カルベニシリン、及びオキサシリンからなる群から選択される少なくとも1種である前記<2>に記載の併用抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌薬である。
<4> カルバペネム系抗生物質が、メロペネム、及びイミペネムの少なくともいずれかである前記<2>に記載の併用抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌薬である。
<5> セフェム系抗生物質が、セフォチアム、セフチゾキシム、セファクロル、及びセフォタキシムからなる群から選択される少なくとも1種である前記<2>に記載の併用抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌薬である。
<6> オキサセフェム系抗生物質が、フロモキセフである前記<2>に記載の併用抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌薬である。
<7> トリプロペプチンCを含み、βラクタム系抗生物質のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対する抗菌活性を増強することを特徴とするβラクタム系抗生物質の抗菌活性増強剤である。
<8> メチシリン耐性黄色ブドウ球菌による感染症を予防又は治療するための方法であって、個体に、前記<1>から<6>のいずれかに記載の併用抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌薬、及び前記<7>に記載のβラクタム系抗生物質の抗菌活性増強剤の少なくともいずれかを投与することを特徴とする方法である。
Claims (7)
- トリプロペプチンCと、βラクタム系抗生物質とを併用することを特徴とする併用抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌薬。
- βラクタム系抗生物質が、ペナム系抗生物質、カルバペネム系抗生物質、セフェム系抗生物質、及びオキサセフェム系抗生物質からなる群から選択される少なくとも1種である請求項1に記載の併用抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌薬。
- ペナム系抗生物質が、ペニシリンG、アンピシリン、アモキシシリン、ピペラシリン、カルベニシリン、及びオキサシリンからなる群から選択される少なくとも1種である請求項2に記載の併用抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌薬。
- カルバペネム系抗生物質が、メロペネム、及びイミペネムの少なくともいずれかである請求項2に記載の併用抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌薬。
- セフェム系抗生物質が、セフォチアム、セフチゾキシム、セファクロル、及びセフォタキシムからなる群から選択される少なくとも1種である請求項2に記載の併用抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌薬。
- オキサセフェム系抗生物質が、フロモキセフである請求項2に記載の併用抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌薬。
- トリプロペプチンCを含み、βラクタム系抗生物質のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対する抗菌活性を増強することを特徴とするβラクタム系抗生物質の抗菌活性増強剤。
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