HRP20220387T1 - Derivati polimiksina i njihova upotreba u kombinacijskoj terapiji zajedno s različitim antibioticima - Google Patents
Derivati polimiksina i njihova upotreba u kombinacijskoj terapiji zajedno s različitim antibioticima Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20220387T1 HRP20220387T1 HRP20220387TT HRP20220387T HRP20220387T1 HR P20220387 T1 HRP20220387 T1 HR P20220387T1 HR P20220387T T HRP20220387T T HR P20220387TT HR P20220387 T HRP20220387 T HR P20220387T HR P20220387 T1 HRP20220387 T1 HR P20220387T1
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- laa
- group
- substituted
- nitrogen
- carbon
- Prior art date
Links
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 title 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 title 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 title 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 24
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 22
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 15
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 9
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 8
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 7
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 7
- PECYZEOJVXMISF-UHFFFAOYSA-N 3-aminoalanine Chemical compound [NH3+]CC(N)C([O-])=O PECYZEOJVXMISF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 2,4-diaminobutyric acid Chemical compound NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 4
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 125000001909 leucine group Chemical group [H]N(*)C(C(*)=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006586 (C3-C10) cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims 2
- 125000004474 heteroalkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 241000589291 Acinetobacter Species 0.000 claims 1
- 241001135756 Alphaproteobacteria Species 0.000 claims 1
- 241000604933 Bdellovibrio Species 0.000 claims 1
- 101100240518 Caenorhabditis elegans nhr-12 gene Proteins 0.000 claims 1
- 241000588923 Citrobacter Species 0.000 claims 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 claims 1
- 241000588921 Enterobacteriaceae Species 0.000 claims 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 claims 1
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 claims 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 claims 1
- SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N L-2-aminopentanoic acid Chemical group CCC[C@H](N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- 241000589248 Legionella Species 0.000 claims 1
- 208000007764 Legionnaires' Disease Diseases 0.000 claims 1
- 241000588621 Moraxella Species 0.000 claims 1
- 241000588772 Morganella morganii Species 0.000 claims 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 claims 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 claims 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 claims 1
- 241000122971 Stenotrophomonas Species 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000607477 Yersinia pseudotuberculosis Species 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N guanidine group Chemical group NC(=N)N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001620 monocyclic carbocycle group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940076266 morganella morganii Drugs 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002829 nitrogen Chemical class 0.000 claims 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N ornithyl group Chemical group N[C@@H](CCCN)C(=O)O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 1
- 125000002987 valine group Chemical group [H]N([H])C([H])(C(*)=O)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
- C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
- C07K7/60—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring the cyclisation occurring through the 4-amino group of 2,4-diamino-butanoic acid
- C07K7/62—Polymyxins; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (15)
1. Spoj formule (III):
[image]
i njegovi farmaceutski prihvatljive soli, zaštićeni oblici, solvati i hidrati, poput njegovih farmaceutski prihvatljivih soli, te hidrata,
naznačen time što:
-X- predstavlja -C(O)-, -NHC(O)-, -OC(O)-, -CH2- ili -SO2-;
-R1, zajedno s karbonilnom skupinom i dušikom na položaju alfa u odnosu na ugljik na kojeg je vezan, je fenilalaninski, leucinski ili valinski ostatak;
-R2, zajedno s karbonilnom skupinom i dušikom na položaju alfa u odnosu na ugljik na kojeg je vezan, je leucinski, izoleucinski, fenilalaninski, treoninski, valinski ili norvalinski ostatak;
-R3, zajedno s karbonilnom skupinom i dušikom na položaju alfa u odnosu na ugljik na kojeg je vezan, je treoninski ili leucinski ostatak;
-R4 je C1-6 alkil supstituiran jednom hidroksilnom skupinom ili jednom skupinom amino;
-R15 je skupina koja sadrži amino:
[image]
,
gdje:
-RA je -LA-RAA ili vodik;
-Q- je kovalentna veza ili -CH(RB)-;
-RB je vodik ili -LB-RBB;
ili, gdje je -Q- -CH(RB)-, -RA i -RB zajedno tvore 5- do 10-eročlani monociklički ili biciklički karbocikl, ili -RA i -RB zajedno tvore 5- do 10-monociklički ili biciklički heterocikl;
i kada je -Q- kovalentna veza, -RA je -LA-RAA, te kada je -Q- -CH(RB)-on ili i -RA i -RB nisu vodik;
-R16 je neovisno vodik ili C1-4 alkil;
-R17 je neovisno vodik ili C1-4 alkil;
ili -NR16R17 je gvanidinska skupina;
ili -R17 i -RA zajedno tvore 5- do 10-eročlani monociklički ili biciklički heterocikl koji sadrži dušik;
ili gdje je -Q- -CH(RB)-, a -R17 i -RB zajedno tvore 5- do 10-eročlani monociklički ili biciklički heterocikl koji sadrži dušik;
i gdje -R17 i -RA zajedno tvore monociklički heterocikl koji sadrži dušik, gdje svaki atom ugljika u prstenu u -R17 i -RA može biti mono- ili disupstituiran s -RC, a monociklički heterocikl je supstituiran s najmanje jednom skupinom koju se bira između -RC, -RN, -RNA i -LB-RBB, kada je prisutan,
i gdje -R17 i -RB zajedno tvore monociklički heterocikl koji sadrži dušik, gdje svaki atom ugljika u prstenu u -R17 i -RB može biti mono- ili disupstituiran s -RC, a monociklički heterocikl je supstituiran s najmanje jednom skupinom koju se bira između -RC, i -RN, kada je prisutan, ili monociklički heterocikl može biti supstituiran kada je -RA -LA-RAA,
i monociklički heterocikl koji sadrži dušik može sadržavati jedan dodatni atom dušika, kisika ili sumpora u prstenu, te kada je prisutan dodatni atom dušika u prstenu, on može biti supstituiran s -RN, s izuzetkom dodatnog atoma dušika u prstenu koji je vezan na ugljik koji je na položaju α u odnosu na skupinu -X-, gdje navedeni atom dušika u prstenu može biti supstituiran s -RNA;
gdje -R17 i -RA ili -R17 i -RB zajedno tvore biciklički heterocikl koji sadrži dušik, gdje svaki atom ugljika u prstenu u -R17 i -RA ili -R17 i -RB može biti mono- ili disupstituiran s -RD;
i biciklički heterocikl koji sadrži atom dušika u prstenu može sadržavati jedan, dva ili tri dodatna heteroatoma, gdje se svaki heteroatom neovisno bira iz skupine koju čine dušik, kisik i sumpor, te kada su prisutni dodatni atomi dušika u prstenu, svaki dodatni atom dušika u prstenu može biti supstituiran s -RN, s izuzetkom atoma dušika u prstenu koji je vezan na ugljik koji je na položaju α u odnosu na skupinu -X-, gdje navedeni atom dušika u prstenu može biti supstituiran s -RNA;
gdje -RA i -RB zajedno tvore 5- do 10-eročlani monociklički karbocikl ili heterocikl, gdje svaki atom ugljika u prstenu u -RA i -RB može biti mono- ili disupstituiran s -RC, a atom dušika u prstenu, kada je prisutan u monocikličkom heterociklu, može biti supstituiran s -RN, s izuzetkom atoma dušika u prstenu koji je vezan na ugljik koji je na položaju α u odnosu na skupinu -X-, gdje navedeni atom dušika u prstenu može biti supstituiran s -RNA;
gdje -RA i -RB zajedno tvore 5- do 10-eročlani biciklički karbocikl ili heterocikl, gdje svaki atom ugljika u prstenu u -RA i -RB može biti mono- ili disupstituiran s -RD, a atom dušika u prstenu, kada je prisutan u bicikličkom heterociklu, može biti supstituiran s -RN, s izuzetkom atoma dušika u prstenu koji je vezan na ugljik koji je na položaju α u odnosu na skupinu -X-, gdje navedeni atom dušika u prstenu može biti supstituiran s -RNA;
i kada R17 i -RA ili -R17 i -RB zajedno tvore 5- do 10-eročlani monociklički ili biciklički heterocikl koji sadrži dušik, ili gdje -RA i -RB zajedno tvore 5- do 10-eročlani monociklički ili biciklički karbocikl, ili zajedno tvore 5- do 10-eročlani monociklički ili biciklički heterocikl, atom ugljika u prstenu u -R17 i -RA, -R17 i -RB, ili -RA i -RB može biti alternativno supstituiran s okso (=O);
svaki -RC je neovisno -LC-RCC;
svakog -RD se neovisno bira između -RC, halogena, -NO2, -OH, te -NH2;
svaki -RN je neovisno -LN-RNN;
svaki -RNA je neovisno -RL-RNN ili -RNN;
-RAA, -RBB, te svaki -RCC i -RNN kada je prisutan, se neovisno bira između C1-12 alkila, C3-10 cikloalkila, C4-10 heterociklila, te C5-12 arila;
svaki -LA- je neovisno kovalentna veza ili povezujuća skupina koju se bira između -RL-*, -O-LAA-*, -OC(O)-LAA-*, -N(R11)-LAA-*, te -C(O)-LAA-*, gdje zvjezdica ukazuje na mjesto vezanja skupine -LA- na -RAA;
svaki -LB- i -LC- je neovisno kovalentna veza ili povezujuća skupina koju se bira između -RL-*, -O-LAA-*, -OC(O)-LAA-*, -N(R11)-LAA-*, -N(R11)C(O)-LAA-*, -C(O)-LAA-*, -C(O)O-LAA-*, i -C(O)N(R11)-LAA-*, te se izborno dodatno može birati između -N(R11)S(O)-LAA-*, -N(R11)S(O)2-LAA-*, -S(O)N(R11)-LAA-*, te -S(O)2N(R11)-LAA-*, gdje zvjezdica ukazuje na mjesto vezanja skupine -LB- na -RBB ili skupine -LC- na -RCC;
svaki -LN- je neovisno kovalentna veza ili skupina koju se bira između -S(O)-LAA-*, -S(O)2-LAA-*, -C(O)-LAA-* i -C(O)N(R11)-LAA-*, gdje zvjezdica ukazuje na mjesto vezanja skupine -LN- na -RNN;
i svaki -LAA- je neovisno kovalentna veza ili -RL-;
i svakog -RL- se neovisno bira između C1-12 alkilena, C2-12 heteroalkilena, C3-10 cikloalkilena i C5-10 heterociklilena, te kada je -LAA- vezan na C1-12 alkilnu skupinu, -RL- nije C1-12 alkilen;
i svaka C1-12 alkilna, C3-10 cikloalkilna, C4-10 heterociklilna, C5-12 arilna, C1-12 alkilenska, C2-12 heteroalkilenska, C3-10 cikloalkilenska i C5-10 heterociklilenska skupina može biti supstituirana, gdje -RS može biti supstituent na ugljiku, a -R12 može biti supstituent na dušiku;
svakog -RS se neovisno bira između -OH, -OR12, -OC(O)R12, halogena, -R12, -NHR12, -NR12R13, -NHC(O)R12, -N(R12)C(O)R12, -SH, -SR12, -C(O)R12, -C(O)OH, -C(O)OR12, -C(O)NH2, -C(O)NHR12 i C(O)NR12R13, primjerice gdje se svakog -RS neovisno bira između -OR12, halogena, te -R12; s izutetkom kada -R12 nije supstituent na C1-12 alkilnoj skupini; ili kada je atom ugljika disupstituiran s -RS, te skupine mogu zajedno s ugljikom na kojeg su vezane kako bi tvorile C3-6 karbocikl ili C5-6 heterocikl, gdje karbocikl i heterocikl mogu biti supstituirani s jednom ili više skupina -R12;
svaki -R12 je neovisno C1-6 alkil, C1-6 halogenalkil, fenil ili benzil;
svaki -R13 je neovisno C1-6 alkil, C1-6 halogenalkil, fenil ili benzil;
ili -R12 i -R13, kada su vezani na N, mogu zajedno tvore 5- ili 6-eročlani heterociklički prsten, koji može biti supstituiran s C1-6 alkilom, C1-6 halogenalkilom, fenilom ili benzilom;
svaki -R11 je neovisno vodik ili C1-4 alkil; i
-R8 je vodik ili metil.
2. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što:
(i) -X- je -C(O)-; i/ili
(ii) -R8 je metil; i/ili
(iii) -R1 zajedno s karbonilnom skupinom i dušikom na položaju alfa u odnosu na ugljik na kojeg je vezan je fenilalaninski ostatak ili leucinski ostatak; i/ili
(iv) -R2 zajedno s karbonilnom skupinom i dušikom na položaju alfa u odnosu na ugljik na kojeg je vezan je leucinski ostatak; i/ili
(v) -R3 zajedno s karbonilnom skupinom i dušikom na položaju alfa u odnosu na ugljik na kojeg je vezan je treoninski ostatak; i/ili
(vi) -R4 zajedno s karbonilnom skupinom i dušikom na položaju alfa u odnosu na ugljik na kojeg je vezan, je α,γ-diaminomaslačna kiselina (Dab), serinski ostatak, treoninski ostatak, lizinski ostatak, ornitinski ostatak, ili α,β-diaminopropionska kiselina (Dap), primjerice gdje je -R4 zajedno s karbonilnom skupinom i dušikom na položaju alfa u odnosu na ugljik na kojeg je vezan α,γ-diaminomaslačna kiselina (Dab) ili α,β-diaminopropionska kiselina (Dap), poput l-Dab ili l-Dap; i/ili
(vii) -R16 je vodik; i/ili diaminopropionska kiselina;
(viii) -R17 je vodik.
3. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1 ili patentnim zahtjevom 2, naznačen time što je -R15:
[image]
,
gdje je -RB -LB-RBB.
4. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 3, naznačen time što je -LB- kovalentna veza.
5. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 3, naznačen time što je -LB- C1-12 alkilen.
6. Spoj u skladu s bio kojim od patentnih zahtjeva 3 do 5, naznačen time što je -RBB neovisno skupina koju se bira između C1-12 alkila, C4-10 heterociklila, te C5-12 arila, gdje svaka skupina može biti supstituirana s jednom ili više skupina -RS ili jednom ili više skupina -RN.
7. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 6, naznačen time što je -RBB C1-12 alkil, koji može biti supstituiran s jednom ili više skupina -RS, primjerice gdje je -RBB C1-12 alkil.
8. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 6, naznačen time što je -RBB C5-12 aril, koji može biti supstituiran s jednom ili više skupina -RS ili jednom ili više skupina -RN, primjerice gdje je -RBB fenil ili naftil, koji može biti supstituiran s jednom ili više skupina -RS.
9. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1 ili patentnim zahtjevom 2, naznačen time što je -R15:
[image]
, poput
[image]
,
gdje je -RA -LA-RAA.
10. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 9, naznačen time što je -LA- -RL-* ili -O-LAA-*.
11. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 10, naznačen time što je -LAA- C1-12 alkilen, poput -CH2-.
12. Spoj u skladu s bio kojim od patentnih zahtjeva 9 do 11, naznačen time što je -RAA C5-12 aril, koji može biti supstituiran s jednom ili više skupina -RS ili jednom ili više skupina -RN, primjerice gdje je -RAA fenil, koji može biti supstituiran s jednom ili više skupina -RS.
13. Farmaceutski pripravak, naznačen time što sadrži spoj u skladu s bio kojim od patentnih zahtjeva 1 do 12 i biološki prihvatljivo pomoćno sredstvo, izborno zajedno s drugim aktivnim sredstvom.
14. Spoj u skladu s bio kojim od patentnih zahtjeva 1 do 12 ili farmaceutski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 14, naznačeni time što su namijenjeni upotrebi u postupku liječenja.
15. Spoj u skladu s bio kojim od patentnih zahtjeva 1 do 12 ili farmaceutski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 14, naznačeni time što su namijenjeni upotrebi u postupku liječenja mikrobne infekcije, poput postupak liječenja infekcije Gram-negativnim bakterijama, primjerice gdje se Gram-negativne bakterije bira iz skupine koju čine Escherichia spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Morganella morganii, Yersinia pseudotuberculosis i druge bakterije iz porodice Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Moraxella, Helicobacter, Stenotrophomonas, Bdellovibrio, octeno kesele bakterije, Legionella i alfaproteobakterije.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB201404301A GB201404301D0 (en) | 2014-03-11 | 2014-03-11 | Compounds and combinations |
| GB201421019A GB201421019D0 (en) | 2014-11-26 | 2014-11-26 | Compounds |
| PCT/EP2015/055046 WO2015135976A1 (en) | 2014-03-11 | 2015-03-11 | Polymyxin derivatives and their use in combination therapy together with different antibiotics |
| EP15715172.1A EP3116897B1 (en) | 2014-03-11 | 2015-03-11 | Polymyxin derivatives and their use in combination therapy together with different antibiotics |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20220387T1 true HRP20220387T1 (hr) | 2022-05-27 |
Family
ID=52823596
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HRP20220387TT HRP20220387T1 (hr) | 2014-03-11 | 2015-03-11 | Derivati polimiksina i njihova upotreba u kombinacijskoj terapiji zajedno s različitim antibioticima |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20170073373A1 (hr) |
| EP (1) | EP3116897B1 (hr) |
| JP (1) | JP6785659B2 (hr) |
| KR (2) | KR20160135739A (hr) |
| CN (1) | CN106232617B (hr) |
| AU (1) | AU2015228898B2 (hr) |
| CA (1) | CA2940455C (hr) |
| DK (1) | DK3116897T3 (hr) |
| ES (1) | ES2910072T3 (hr) |
| HR (1) | HRP20220387T1 (hr) |
| IL (1) | IL247243B (hr) |
| LT (1) | LT3116897T (hr) |
| MX (1) | MX359104B (hr) |
| PL (1) | PL3116897T3 (hr) |
| PT (1) | PT3116897T (hr) |
| RS (1) | RS63138B1 (hr) |
| RU (1) | RU2740190C2 (hr) |
| SI (1) | SI3116897T1 (hr) |
| TW (1) | TWI709575B (hr) |
| WO (1) | WO2015135976A1 (hr) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013072695A1 (en) * | 2011-11-18 | 2013-05-23 | Novacta Biosystems Limited | Polymyxin derivatives |
| CN106414480B (zh) | 2014-04-01 | 2020-08-04 | 莫纳什大学 | 作为抗微生物化合物的多黏菌素衍生物 |
| KR102585108B1 (ko) | 2014-12-16 | 2023-10-05 | 상하이 미큐알엑스 파마슈티컬 컴퍼니 리미티드 | 세균 감염의 치료를 위한 항미생물성 폴리믹신 |
| CN105030744B (zh) * | 2015-07-09 | 2019-04-19 | 广州英赛特生物技术有限公司 | 取代苯胍衍生物作为多粘菌素类抗生素增效剂的应用 |
| AU2016331658B2 (en) * | 2015-09-29 | 2021-04-01 | Monash University | Antimicrobial polymyxin derivative compounds |
| JP6744622B2 (ja) * | 2016-06-16 | 2020-08-19 | 学校法人上智学院 | ピペリジン化合物の製造方法 |
| JP2021501783A (ja) * | 2017-11-02 | 2021-01-21 | ザ ユニバーシティー オブ クイーンズランド | ペプチド抗生物質 |
| RS65128B1 (sr) | 2018-06-25 | 2024-02-29 | Spero Therapeutics Inc | Jedinjenja |
| CN111690040A (zh) * | 2019-03-12 | 2020-09-22 | 上海来益生物药物研究开发中心有限责任公司 | 多粘菌素衍生物、其制备方法和应用 |
| US20230141981A1 (en) | 2020-01-21 | 2023-05-11 | Shanghai Micurx Pharmaceuticals Co., Ltd | Novel compounds and composition for targeted therapy of kidney-associated cancers |
| WO2022098950A1 (en) | 2020-11-06 | 2022-05-12 | Spero Therapeutics, Inc. | Compounds |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060004185A1 (en) * | 2004-07-01 | 2006-01-05 | Leese Richard A | Peptide antibiotics and peptide intermediates for their prepartion |
| CA2694289C (en) * | 2006-08-11 | 2015-04-07 | Northern Antibiotics Oy | Polymyxin derivatives and uses thereof |
| US8343912B2 (en) * | 2008-12-23 | 2013-01-01 | Biosource Pharm, Inc. | Antibiotic compositions for the treatment of gram negative infections |
| CN101851270A (zh) * | 2009-04-03 | 2010-10-06 | 梁浩 | 一种多粘菌素衍生物及其制备方法 |
| US8415307B1 (en) * | 2010-06-23 | 2013-04-09 | Biosource Pharm, Inc. | Antibiotic compositions for the treatment of gram negative infections |
| WO2012168820A1 (en) * | 2011-06-08 | 2012-12-13 | Pfizer Inc. | Polymyxin derivatives useful as antibacterial agents |
| WO2013072695A1 (en) * | 2011-11-18 | 2013-05-23 | Novacta Biosystems Limited | Polymyxin derivatives |
| BR112015029309A2 (pt) * | 2013-05-22 | 2017-07-25 | New Pharma Licence Holdings Ltd | derivados de polimixina e seu uso em terapia de combinação junto com antibióticos diferentes |
-
2015
- 2015-03-11 WO PCT/EP2015/055046 patent/WO2015135976A1/en active Application Filing
- 2015-03-11 TW TW104107773A patent/TWI709575B/zh active
- 2015-03-11 KR KR1020167027152A patent/KR20160135739A/ko not_active IP Right Cessation
- 2015-03-11 ES ES15715172T patent/ES2910072T3/es active Active
- 2015-03-11 LT LTEPPCT/EP2015/055046T patent/LT3116897T/lt unknown
- 2015-03-11 DK DK15715172.1T patent/DK3116897T3/da active
- 2015-03-11 SI SI201531832T patent/SI3116897T1/sl unknown
- 2015-03-11 PL PL15715172T patent/PL3116897T3/pl unknown
- 2015-03-11 PT PT157151721T patent/PT3116897T/pt unknown
- 2015-03-11 JP JP2016556784A patent/JP6785659B2/ja active Active
- 2015-03-11 KR KR1020237036093A patent/KR20230152779A/ko active Application Filing
- 2015-03-11 RU RU2016139978A patent/RU2740190C2/ru active
- 2015-03-11 EP EP15715172.1A patent/EP3116897B1/en active Active
- 2015-03-11 US US15/125,415 patent/US20170073373A1/en not_active Abandoned
- 2015-03-11 CN CN201580011858.0A patent/CN106232617B/zh active Active
- 2015-03-11 RS RS20220387A patent/RS63138B1/sr unknown
- 2015-03-11 HR HRP20220387TT patent/HRP20220387T1/hr unknown
- 2015-03-11 AU AU2015228898A patent/AU2015228898B2/en active Active
- 2015-03-11 CA CA2940455A patent/CA2940455C/en active Active
- 2015-03-11 MX MX2016011682A patent/MX359104B/es active IP Right Grant
-
2016
- 2016-08-11 IL IL247243A patent/IL247243B/en active IP Right Grant
-
2021
- 2021-01-25 US US17/157,393 patent/US20210221848A1/en not_active Abandoned
-
2023
- 2023-03-24 US US18/126,270 patent/US20230322858A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2940455C (en) | 2023-03-21 |
| MX2016011682A (es) | 2017-04-27 |
| AU2015228898B2 (en) | 2018-11-15 |
| RU2016139978A (ru) | 2018-04-13 |
| IL247243A0 (en) | 2016-09-29 |
| LT3116897T (lt) | 2022-05-10 |
| AU2015228898A1 (en) | 2016-10-20 |
| KR20160135739A (ko) | 2016-11-28 |
| MX359104B (es) | 2018-09-14 |
| PL3116897T3 (pl) | 2022-05-30 |
| RU2016139978A3 (hr) | 2018-10-17 |
| EP3116897A1 (en) | 2017-01-18 |
| US20210221848A1 (en) | 2021-07-22 |
| TWI709575B (zh) | 2020-11-11 |
| PT3116897T (pt) | 2022-04-07 |
| CN106232617A (zh) | 2016-12-14 |
| TW201617362A (zh) | 2016-05-16 |
| KR20230152779A (ko) | 2023-11-03 |
| RS63138B1 (sr) | 2022-05-31 |
| RU2740190C2 (ru) | 2021-01-12 |
| IL247243B (en) | 2020-04-30 |
| SI3116897T1 (sl) | 2022-06-30 |
| US20230322858A1 (en) | 2023-10-12 |
| ES2910072T3 (es) | 2022-05-11 |
| WO2015135976A1 (en) | 2015-09-17 |
| CN106232617B (zh) | 2022-06-24 |
| EP3116897B1 (en) | 2022-03-02 |
| JP6785659B2 (ja) | 2020-11-18 |
| DK3116897T3 (da) | 2022-03-28 |
| CA2940455A1 (en) | 2015-09-17 |
| US20170073373A1 (en) | 2017-03-16 |
| JP2017510570A (ja) | 2017-04-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20220387T1 (hr) | Derivati polimiksina i njihova upotreba u kombinacijskoj terapiji zajedno s različitim antibioticima | |
| AR073568A1 (es) | Inhibidores macrociclicos de serina proteasas de hepatitis c | |
| BR112016022785B8 (pt) | composto inibidor de triptofano-2,3-dioxigenase (tdo) e/ou indoleamina-2,3-dioxigenase (ido), composição farmacêutica, e, uso de composto inibidor de triptofano-2,3-dioxigenase (tdo) e/ou indoleamina-2,3dioxigenase (ido) ou de um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo para fabricação de um medicamento | |
| RU2015148032A (ru) | Производные полимиксина и их применение в комбинированной терапии совместно с различными антибиотиками | |
| PE20140039A1 (es) | Inhibidores de serina proteasa de hepatitis c a base de macrociclicos de fenantridina | |
| AR101177A1 (es) | Inhibidores de la syk | |
| MX2018003215A (es) | Derivados de imidazo[4,5-c]quinolina e imidazo[4,5-c][1,5]naftirid ina novedosos como inhibidores de lrrk2. | |
| AR086254A1 (es) | Derivados de imidazol utiles para el tratamiento de artritis | |
| AR068051A1 (es) | Compuestos moduladores de la pi3k quinasa,composiciones farmaceuticas que los contienen y usos de los mismos en el tratamiento del cancer. | |
| BR112018067930A8 (pt) | Composto, sal de ácido trifluoroacético, composição farmacêutica, método para tratamento de uma infecção bacteriana, e, uso de um composto. | |
| RU2012108874A (ru) | Композиции, содержащие расщепляемые ферментами опиоидные пролекарства с модифицированным кетоном и их дополнительные ингибиторы | |
| PE20150132A1 (es) | Compuestos d-aminoacidos para enfermedad hepatica | |
| JP2017510570A5 (hr) | ||
| JP2016527186A5 (hr) | ||
| CR20220016A (es) | DERIVADOS DE 6,7-DIHIDRO-5H-PIRIDO[2,3-c]PIRIDAZIN-8-ILO, COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS QUE LOS CONTIENEN Y SUS USOS COMO AGENTES PROAPOPTÓTICOS | |
| PE20090876A1 (es) | Nuevos derivados de 6-aril/heteroalquiloxi benzotiazol y bencimidazol, su procedimiento de preparacion, su aplicacion como medicamentos, composiciones farmaceuticas y nueva utilizacion principalmente como inhibidores de cmet | |
| AR057162A1 (es) | Compuestos de benzamida como inhibidores de la enzima histona desacetilasa (hdac) | |
| CY1123137T1 (el) | Ιμιδαζο[1.2α]πυριδινες για αντιμετωπιση ή προληψη υπερουριχαιμιας ή ουρικης αρθριτιδας | |
| HRP20210484T1 (hr) | Antimikrobna sredstva koja se temelje na imidazolu | |
| EA201591804A1 (ru) | Производные 2-((4-амино-3-(3-фтор-5-гидроксифенил)-1h-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-(трифторметил)бензил)хиназолин-4(3h)-она и их применение в качестве ингибиторов фосфоинозитид-3-киназы | |
| JP2010539081A (ja) | 大環状化合物および治療方法 | |
| EA201891050A1 (ru) | Соединения пирроло-, пиразоло-, имидазопиримидина и пиридина, которые ингибируют mnk1 и mnk2 | |
| EA201300617A1 (ru) | β-ЛАКТАМОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ β-ЛАКТАМАЗЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | |
| EA201300436A1 (ru) | Совместные кристаллы и соли ингибиторов ccr3 | |
| HRP20151419T1 (hr) | Derivati 2-okso-1-imidazolidinil imidazotiadiazola |