RU2404993C2 - Композиции и способы регуляции клеточной активности nk - Google Patents

Композиции и способы регуляции клеточной активности nk Download PDF

Info

Publication number
RU2404993C2
RU2404993C2 RU2006102960/10A RU2006102960A RU2404993C2 RU 2404993 C2 RU2404993 C2 RU 2404993C2 RU 2006102960/10 A RU2006102960/10 A RU 2006102960/10A RU 2006102960 A RU2006102960 A RU 2006102960A RU 2404993 C2 RU2404993 C2 RU 2404993C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
receptor
human
cell
kir2dl2
Prior art date
Application number
RU2006102960/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006102960A (ru
Inventor
Аллессандро МОРЕТТА (IT)
Аллессандро МОРЕТТА
КЬЕЗА Мариелла ДЕЛЛА (IT)
КЬЕЗА Мариелла ДЕЛЛА
Original Assignee
Иннейт Фарма
Университа Ди Генуя
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иннейт Фарма, Университа Ди Генуя filed Critical Иннейт Фарма
Publication of RU2006102960A publication Critical patent/RU2006102960A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2404993C2 publication Critical patent/RU2404993C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0646—Natural killers cells [NK], NKT cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • C12N5/12—Fused cells, e.g. hybridomas
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56966—Animal cells
    • G01N33/56972—White blood cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

Настоящее изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложены специфические антитела, которые связываются по крайней мере с KIR2DL1, KIR2DL2, KIR2DL3 рецептором человека, нейтрализуют опосредованное KIR ингибирование клеточной цитотоксичности NK клеток, в отношении Cw3+ или Cw4+ клеток-мишеней. Описаны: гибридная клетка на основе В-лимфоцита для получения антител, варианты способа получения антитела, а также способ выявления присутствия NK-клеток, способ очистки NK-клеток с использованием антитела и варианты фармацевтической композиции на основе антитела. Предложено использование антитела для приготовления лекарственного средства. Использование изобретения обеспечивает получение антитела, которое регулирует активность клеток NK разного типа, обеспечивает усиление их цитотоксичности, что может найти применение в терапии, для повышения у индивидуумов активности или цитотоксичности клеток NK. 14 н. и 49 з.п. ф-лы, 13 ил., 3 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070

Claims (66)

1. Антитело, которое связывается, по крайней мере, с KIR2DL1 рецептором человека, KIR2DL2 рецептором человека и KIR2DL3 рецептором человека - продуктами гена рецептора человеческого ингибиторного киллерного Ig-подобного рецептора (KIR-рецептора), названное антитело способно нейтрализовать опосредованное KIR ингибирование клеточной цитотоксичности NK клеток, в отношении Cw3+ или Cw4+ клеток-мишеней, экспрессирующих в NK клетках, по крайней мере, один из KIR2DL1, KIR2DL2 и KIR2DL3 рецепторов человека, при этом это антитело не является NKVSF1, где названное антитело получено отбором из библиотеки или набора моноклональных антител или их функциональных фрагментов или путем иммунизации млекопитающего иммуногеном, содержащим KIR2DL, с последующим отбором антитела, где каждый из указанных отборов антител осуществляют по оценке их способности восстанавливать лизис NK клетками Cw3+ или Cw4+ клеток мишеней, причем названное антитело необязательно конъюгировано или ковалентно связано с токсином, детектируемой меткой или твердой подложкой.
2. Антитело по п.1, где названное антитело связывается с KIR2DL1 рецептором человека и KIR2DL2/3 рецептором человека.
3. Антитело по п.1, где названное антитело ингибирует связывание молекулы HLA-C аллеля, имеющей остаток Lys в положении 80, с человеческим KIR2DL1 рецептором и связывание молекулы HLA-C аллеля, имеющей остаток Asn в положении 80, с человеческими KIR2DL2/3 рецепторами.
4. Антитело по п.3, которое конкурирует с DF200, продуцируемым клетками CNCM 1-3224, за связывание с KIR2DL1 рецептором человека, KIR2DL2/3 рецептором человека или с обоими KIR2DL1 и KIR2DL2/3.
5. Антитело, которое связывается, по крайней мере, с KIR2DL1 рецептором человека, KIR2DL2 рецептором человека и KIR2DL3 рецептором человека - продуктами гена рецептора человеческого ингибиторного киллерного Ig-подобного рецептора (KIR-рецептора), названное антитело способно нейтрализовать опосредованное KIR ингибирование клеточной цитотоксичности NK клеток, в отношении Cw3+ или Cw4+ клеток мишеней, экспрессирующих в NK клетках, по крайней мере, один из KIR2DL1, KIR2DL2 и KIR2DL3 рецепторов человека, и названное антитело не является NKVSF1, где названное антитело получено отбором из библиотеки или набора моноклональных антител или их функциональных фрагментов или путем иммунизации млекопитающего иммуногеном, содержащим KIR2DL, с последующим отбором антитела, где каждый из указанных отборов антител осуществляют по оценке их способности восстанавливать лизис NK клетками Cw3+ или Cw4+ клеток мишеней, причем названное антитело конкурирует с DF200, продуцируемым клетками CNCM 1-3224, за связывание KIR2DL1 рецептором человека, KIR2DL2/3 рецептором человека или с обоими KIR2DL1 и KIR2DL2/3 рецептором человека.
6. Антитело по п.4 или 5, которое содержит одну или более CDR тяжелой цепи вариабельной области DF200, продуцируемое клетками CNCM 1-3224, как показано в SEQ ID No. 10, 11 и 12.
7. Антитело по п.4 или 5, которое содержит тяжелую цепь вариабельной области DF200, продуцируемое клетками CNCM 1-3224, как показано в SEQ ID No 9.
8. Антитело по пп.1-7, которое является моноклональным антителом или функциональным фрагментом моноклонального антитела.
9. Антитело по п.8, которое является моноклональным антителом DF200, продуцируемым клетками CNCM 1-3224, или его фрагментом.
10. Антитело по п.1, которое является фрагментом антитела, выбранным из Fab, Fab', Fab'-SH, F(ab')2, Fv, диа-антителом, или одноцепочечным фрагментом антитела.
11. Антитело по п.8, которое является гуманизированным антителом.
12. Антитело по п.8, которое является человеческим антителом.
13. Антитело по п.8, которое является химерным антителом.
14. Клетка, включающая:
(а) В-клетку из хозяина млекопитающего, не являющегося человеком, который был иммунизирован рекомбинантным KIR2DL-белком, слитую с
(б) иммортализованной клеткой,
причем названная клетка производит моноклональное антитело, охарактеризованное в п.8, указанное антитело не является антителом, которое перекрестно реагирует только с KIRDL2, KIRDL3, но ни с какими другими ингибиторными KIR2DL-рецепторами.
15. Клетка по п.14, где названное антитело связывается с KIR2DL1 и KIR2DL2/3.
16. Клетка по п.14, которая производит антитело, которое ингибирует связывание молекулы HLA-c аллеля, имеющей остаток Lys в положении 80, с рецептором KIR2DL1 человека, и связывание молекулы HLA-C аллеля, имеющей остаток Asn в положении 80, с рецептором KIR2DL2/3 человека.
17. Клетка по п.15, которая производит антитело, конкурирующее с моноклональным антителом DF200, производимым гибридомой CNCM I-3224, за связывание с KIR2DL1 рецептором человека, KIR2DL2/3 рецептором человека или с обоими KIR2DL1 и KIR2DL2/3 рецепторами человека.
18. Клетка по п.14, которая является гибридомой DF200 CNCM I-3224.
19. Способ получения антитела, охарактеризованного в п.1, включающий стадии:
(а) иммунизация млекопитающего (не человека) иммуногеном, включающим ингибиторный KIR2DL полипептид;
(б) приготовление антител из названного иммунизированного животного, где названные антитела связываются с названным KIR2DL полипептидом,
(в) селекция антител (б), которые перекрестно реагируют, по крайней мере, с KIR2DL1 рецептором человека, KIR2DL2 рецептором человека и KIR2DL3 рецептором человека и
(г) селекция антител (в), которые способны нейтрализовать опосредованное KIR ингибирование клеточной цитотоксичности NK в популяции NK клеток, экспрессирующих названные KIR2DL1, KIR2DL2 и KIR2DL3 рецепторы человека,
причем порядок стадий (в) и (г) при необходимости может быть обращен, а названное антитело не является антителом, которое перекрестно реагирует только с KIR2DL2, KIR2DL3, но ни с какими другими ингибиторными KIR-рецепторами.
20. Способ по п.19, в котором антитело, полученное на стадии (б), является моноклональным антителом.
21. Способ по п.19, в котором ингибиторный KIR полипептид, использованный для иммунизации, является KIR2DL полипептидом, и антитела, отобранные на стадии (в), перекрестно реагируют, по крайней мере, с KIR2DL1 и KIR2DL2/3.
22. Способ по п.21, в котором названное антитело, выбранное на стадии (в), ингибирует связывание молекулы HLA-c аллеля, имеющей остаток Lys в положении 80, с человеческим KIR2DL1 рецептором и связывание молекулы HLA-C аллеля, имеющей остаток Asn в положении 80, с человеческим KIR2DL2/3 рецепторами.
23. Способ по п.19, в котором названное антитело или фрагмент антитела, конкурирует с DF200, продуцируемым клетками CNCM 1-3224, за связывание с KIR2DL1 рецептором человека, KIR2DL2/3 рецептором человека или с обоими KIR2DL1 и KIR2DL2/3.
24. Способ по п.20, включающий дополнительную стадию приготовления фрагментов выбранных моноклональных антител.
25. Способ получения антитела, охарактеризованного в п.8, которое связывается, по крайней мере, с KIR2DL1 рецептором человека, KIR2DL2 рецептором человека и KIR2DL3 рецептором человека, где названное антитело способно нейтрализовать опосредованное KIR ингибирование клеточной цитотоксичности NK в популяции NK клеток, экспрессирующих KIR2DL1, KIR2DL2 и KIR2DL3, включающий стадии:
(а) селекция из библиотеки или набора моноклонального антитела или фрагмента антитела, которое перекрестно реагирует, по крайней мере, с KIR2DL1, KIR2DL2 и KIR2DL3 и
(б) селекция антитела (а), которое способно нейтрализовать опосредованное KIR ингибирование клеточной цитотоксичности NK в популяции NK клеток, экспрессирующих названные, по крайней мере, KIR2DL1, KIR2DL2 и KIR2DL3,
причем названное антитело не является антителом, которое перекрестно взаимодействует только с KIR2DL2, KIR2DL3, но ни с какими другими ингибиторными KIR-рецепторами.
26. Способ по п.25, в котором названное антитело, выбранное на стадии (б), ингибирует связывание молекулы HLA-c аллеля, имеющей остаток Lys в положении 80, с человеческим KIR2DL1 рецептором и связывание молекулы HLA-C аллеля, имеющей остаток Asn в положении 80, с человеческими KIR2DL2/3 рецепторами.
27. Способ по п.26, в котором названное антитело конкурирует с DF200, продуцируемым клетками CNCM 1-3224, за связывание с KIR2DL1 рецептором человека, KIR2DL2/3 рецептором человека или с обоими KIR2DL1 и с KIR2DL2/3.
28. Способ по п.25, включающий дополнительную стадию приготовления фрагментов выбранных моноклональных антител.
29. Способ получения антитела, охарактеризованного в п.8, включающий стадии:
(а) культивирование клетки по любому одному из пп.14-18, приводящее к экспрессии названного моноклонального антитела, и
(б) отделение названного моноклонального антитела из названной клетки.
30. Способ по п.29, включающий дополнительную стадию приготовления фрагментов названного моноклонального антитела.
31. Способ получения антитела, охарактеризованного в п.8, включающий стадии:
(а) выделение из клетки по любому из пп.14-18 ДНК, кодирующей названное моноклональное антитело;
(б) при необходимости модификация названной ДНК так, что она кодирует модифицированное или преобразованное антитело, выбранное из гуманизированного антитела, химерного антитела, одноцепочечного антитела или иммунореактивного фрагмента антитела;
(в) встраивание названной ДНК или модифицированной ДНК в экспрессионный вектор, приводящее к экспрессии названного антитела или фрагмента антитела, когда названный экспрессионный вектор представлен в хозяине;
(г) трансфекция клетки хозяина названным экспрессионным вектором, где названная клетка хозяина не производит иначе иммуноглобулиновый белок;
(д) культивирование названной трансфицированной клетки хозяина, приводящее к экспрессии названного антитела или фрагмента антитела; и
(е) выделение антитела или фрагмента антитела, производимого названной трансфицированной клеткой хозяина.
32. Антитело, полученное по любому из пп.19-31, которое не является NKVSF1 антителом и которое связывается, по крайней мере, с KIR2DL1 рецептором человека, KIR2DL2 рецептором человека и KIR2DL3 рецептором человека - продуктами гена рецептора человеческого ингибиторного киллерного Ig-подобного рецептора (KIR-рецептора), где названное антитело способно нейтрализовать опосредованное KIR ингибирование клеточной цитотоксичности NK клеток, в отношении Cw3+ или Cw4+ клеток мишеней, экспрессирующих в NK клетках, по крайней мере, один из KIR2DL1, KIR2DL2 и KIR2DL3 рецепторов человека.
33. Фармацевтическая композиция, усиливающая NK цитотоксичность, содержащая эффективное количество антител, охарактеризованных в п.1 или 5, для обнаружения усиления клеточной цитотоксичности NK у пациента или в биологическом образце, включающем NK клетки антител, и фармакологически приемлемый носитель или эксципиент, причем указанные антитела не являются антителами, которые перекрестно взаимодействуют только с KIRDL2 и KIRDL3, но ни с какими другими ингибиторами KIR-рецепторов.
34. Композиция по п.33, в которой названное антитело представляет собой антитело по любому из пп.1-13 или 32.
35. Фармацевтическая композиция, усиливающая NK-цитотоксичность, которая содержит антитела, охарактеризованные в п.1 или 5, причем названные антитела представлены в количестве, эффективном для обнаруживаемого усиления клеточной цитотоксичности NK у пациента или в биологическом образце, содержащем NK клетки; фармакологически приемлемый носитель или эксципиент; и дополнительный терапевтический агент, выбранный из иммуномодулирующего агента, гормонального агента, хемотерапевтического агента, анти-ангиогенного агента, апоптического агента, анти-апоптического агента, вторичного антитела, которое присоединяется и ингибирует ингибиторный KIR-рецептор, анти-инфекционного агента, агента против хозяина или адъювантного соединения.
36. Композиция по п.33, дополнительно включающая терапевтический агент, выбранный из иммуномодуляторного агента, гормонального агента, химиотерапевтического агента, анти-ангиогенного агента, апоптотического агента, анти-апоптического агента, вторичного антитела, которое связывается с и ингибирует ингибиторный KIR-рецептор, анти-инфекционного агента и агента против хозяина или адьювантного соединения.
37. Композиция по п.35 или 36, в которой названный иммуномодуляторный агент выбран из IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-3, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, IL-15, IL-21, TGF-β, GM-CSF, M-CSF, G-CSF, TNF-α, TNF-β, LAF, TCGF, BCGF, TRF, BAF, BDG, MP, LIF, OSM, TMF, PDGF, IFN-α, IFN-β или IFN-γ.
38. Композиция по п.35 или 36, в которой названный химиотерапевтический агент выбран из алкилирующих агентов, антиметаболитов, цитотоксических антибиотиков, адриамицина, дактиномицина, митомицина, карминомицина, дауномицина, доксорубицина, тамоксифена, таксола, таксотера, винкристина, винбластина, винорелбина, этопозида (VP-16), 5-фторурацила (5FU), цитозин арабинозида, циклофосфамида, тиотепа, метотрексата, камптотецина, актиномицина D, митомицина С, цисплатина (CDDP), аминоптерина, комбретастатина(ов), других винка алкалоидов и их производных или пролекарств.
39. Композиция по п.35 или 36, в которой названный гормональный агент выбран из леупрорелина, гозерелина, трипторелина, бузерелина, тамоксифена, торемифена, флутамида, нилутамида, ципротерон бикалутамид анастрозола, экземестана, летрозола, фадрозола, медрокси, хлормадинона, мегестрола, других агонистов LHRH, других анти-эстрогенов, других анти-андрогенов, других ингибиторов ароматазы и других прогестагенов.
40. Композиция по п.35 или 36, в которой названный дополнительный агент выбран из фенотиазинов, замещенных бензамидов, антигистаминов, бутирофенонов, кортикостероидов, бензодиазепинов, каннабиноидов, золендроновой кислоты, памидроновой кислоты, эритропоэтина, G-CSF, филгастима, ленограстима, дарбепоэтина, других анти-эметиков, других антагонистов серотонина, других бифосфонатесоров, других гематопоэтических ростовых факторов.
41. Композиция по п.35 или 36, в которой названные анти-апоптотические агенты представляют собой антисмысловую нуклеотидную последовательность и-РНК, siPHK, или малую молекулу химического соединения, которая ингибирует экспрессию гена, выбранного из bcr-abl, bcl-2, Bck-xl, Mcl-1, Bak, A1 или А20.
42. Композиция по п.35 или 36, в которой названный анти-ангиогенный агент выбран из нейтрализующих антител, антисмысловой РНК, siPHK, и-РНК, РНК аптамеров или рибозимов, направленных против гена, кодирующего VEGF, гена, кодирующего VEGF рецептор, VEGF или VEGF рецептор; или варианты VEGF, обладающие антагонистическими свойствами против VEGF.
43. Композиция по п.35 или 36, где названное вторичное антитело, которое связывается с и ингибирует ингибиторный KIR-рецептор, является антителом или его производным, или фрагментом, которое связывается с эпитопом ингибиторного KIR-рецептора, отличающимся от эпитопа, связанного названным антителом, которое связывается с общей детерминантой, представленной, по крайней мере, на двух различных продуктах гена ингибиторного KIR-рецептора человека.
44. Применение композиции по любому из пп.33-43 для приготовления лекарственного средства для потенцирования активности клеток NK у пациента, нуждающегося в этом потенцировании.
45. Применение по п.44, при котором указанный пациент страдает от рака, других пролиферативных заболеваний, иммунного заболевания или инфекционного заболевания.
46. Применение по п.45, при котором указанный пациент страдает от скваматозной клеточной карциномы, лейкемии, острой лимфоцитной лейкемии, острой лимфобластной лейкемии, лимфомы В-клеток, лимфомы Т-клеток, лимфомы Ходжкина, не-Ходжкиновской лимфомы, опушенной клеточной лимфомы, лимфомы Буркетса, острой или хронической миелогенной лейкемии, промиелоцитной лейкемии, фибросаркомы, рабдомиосаркомы; меланомы, семиномы, тератокарцитомы, нейробластомы, глиомы, астроцитомы, шванном; фибросаркомы, рабдомиосаркомы, остеосаркомы, меланомы, ксеродерма пигментозум, кератоакантомы, семиномы, тироидного фолликулярного рака, тератокарциномы, других карцином мочевого пузыря, молочной железы, кишечника, почки, печени, легкого, яичника, простаты, поджелудочной железы, желудка, шейки матки, щитовидной железы или кожи, других гематопоэтических опухолей лимфоидных клонов, других гематопоэтических опухолей миелоидного происхождения, других опухолей мезенхимальной природы, других опухолей центральной или периферической нервной системы или других опухолей мезенхимальной природы.
47. Применение по п.45, при котором указанный пациент страдает от острой миелобластной лейкемии (AML).
48. Применение по п.45, при котором указанный пациент страдает от лимфомы не-Ходжкина.
49. Применение по п.45, при котором указанный пациент страдает от карциномы груди.
50. Применение по п.45, при котором пациент страдает от карциномы яичников.
51. Применение по п.45, при котором указанный пациент страдает от гематопоэтических опухолей лимфоидных клонов.
52. Применение по п.51, при котором указанная опухоль выбрана из Т-пролимфоцитной лейкемии (T-PLL), включая мелкоклеточный и мозговой клеточный тип; большую гранулярную лимфоцитную лейкемию (LGL) Т-клеточного типа, синдром Цезаря (SS); острую Т-клеточную лейкемийную лимфому (ATLL), a/d T-NHL гепатоселезеночную лимфому; периферическую пост-тимусную Т-клеточную лимфому плеоморфического или иммунобластического подтипа; ангио-иммунобластическую Т-клеточную лимфому; ангиоцентрическую (назальную) Т-клеточную лимфому; анапластическую (Ki 1+) крупноклеточную лимфому; интестинальную Т-клеточную лимфому; Т-лимфобластическую лейкемию; или лимфому/лейкемию (T-LbLy/T-ALL).
53. Применение по п.45, при котором названный пациент страдает от пролиферативного расстройства, выбранного из гиперплазии, фиброза, ангиогенеза, псориаза, атеросклероза, стеноза или рестеноза после ангиопластики и других заболеваний, характеризующихся пролиферацией в гладких мышцах кровеносных сосудов.
54. Применение по п.45, при котором названный пациент страдает от инфекционного заболевания, вызванного вирусом, выбранным из вируса гепатита типа А, вируса гепатита типа В, вируса гепатита типа С, гриппа, ветряной оспы, аденовируса, симплексного вируса герпеса типа I (HSV-1), симплексного вируса герпеса типа 2 (HSV-2), вируса чумы рогатого скота, риновируса, эховируса, ротавируса, респираторного синтициального вируса, вируса папилломы, цитомегаловируса, эхиновируса, арбовируса, хунтавируса, вируса кокксаки, вируса свинки, вируса кори, вируса краснухи, вируса полиомиелита или вируса иммунодефицита человека типа 1 или типа 2 (HIV-1, HIV-2).
55. Применение по п.45, при котором названный пациент страдает от инфекционного заболевания, вызванного бактерией, простейшим или паразитом, выбранным из Staphylococcus, S. pyogenes, Enterococcus, Bacillus anthracis, Lactobacillus, Listeria, Corynebacterium diphteria, G. vaginalis; Nocardia; Streptomyces; Thermoactinomyces vulgaris; Treponema; Camplyobacter; Raeruginosa; Legionella; N. meningitides; F. Meningosepticum; F. Adoratum; Brucella; B. pectussis; B. bronchiseptica; E.coli; Klebsiella; Enterobacter; S. Marcescens; S. liquefaciens; Edwardsiella; P. Mirabilis; P. Vulgaris; Streptobacillus; R. Fickettsfi; C. psittaci; C. trachomatis; M. tuberculosis, M. intracellulare, M. folluitum; M. laprae, M. avium; M. bovis; M. afncanum; M. kansasii; M. intracellulare; M. lepraemurium; Nocardia; других Streptococcus, других Bacillus, других Gardnerella, других Pseudomonas, других Neisseria, других Flavobacteria, других Bordetella, других Escherichia, других Serratia, других Proteus, других Rickettsiaceae, других Chlamydia, других Micobacterium, лейшманий, кокцидий, трипаносом, хламидий или рикеттсий.
56. Применение по п.45, при котором лекарственное средство применяют в комбинации с приемлемым дополнительным терапевтическим агентом, выбранным из иммуномодуляторного агента, гормонального агента, химиотерапевтического агента, анти-ангиогенного агента, апоптотического агента, вторичного антитела, которое связывается с и ингибирует ингибиторный KIR-рецептор, анти-инфекционного агента, агента против хозяина или адъювантного соединения, где названный дополнительный терапевтический агент вводится названному пациенту как единичная дозированная форма с названным антителом, или как отдельная дозированная форма.
57. Применение по п.56, при котором указанный пациент страдает от гематопоэтических опухолей лимфоидных клонов, острой миелобластной лейкемии (AML) или от лимфомы не-Ходжкина.
58. Применение по п.56, при котором указанный пациент страдает от карциномы груди или яичников.
59. Антитело по п.1, которое конъюгировано или ковалентно связано с токсином, детектируемой меткой или твердой подложкой.
60. Способ выявления присутствия NK клеток, несущих на их клеточной поверхности ингибиторный KER2DL, в биологическом образце или живом организме, названный способ включает стадии:
а) контактирование названного биологического образца или живого организма с антителом по п.1, где названное антитело конъюгировано или ковалентно связано с детектируемой структурой, и
б) детектирование присутствия названного антитела в названном биологическом образце или живом организме, присутствие которого указывает на присутствие клеток NK.
61. Способ очистки из образца NK клеток, несущих ингибиторный KIR2DL на их клеточной поверхности, включающий стадии
а) контактирование названного образца с антителом по п.1 в условиях, которые позволяют названным NK клеткам, несущим ингибиторный KIR на их клеточной поверхности, связываться с названным антителом, где названное антитело конъюгировано или ковалентно связано с твердой подложкой, и
б) элюирование названных связанных NK клеток из названного антитела, конъюгированного или ковалентно связанного с твердой подложкой.
62. Композиция усиливающая NK-цитотоксичность, содержащая эффективное количество антител, охарактеризованных в п.1, в которой указанные антитела включены в липосомы.
63. Композиция по п.62, дополнительно содержащая агент, выбранный из молекулы нуклеиновой кислоты для доставки генов для генной терапии; молекулы нуклеиновой кислоты для доставки антисмысловой РНК, и-РНК или siPHK для подавления гена в NK клетке; или токсина или лекарственного средства для направленного уничтожения NK клеток, дополнительно включеннный в указанную липосому.
Приоритеты по пунктам:
01.07.2004 по пп.5-9, 11-18, 23-58;
02.07.2003 по пп.1, 8, 10-16, 19-22, 24-26, 28-63;
19.02.2004 по пп.1, 8, 10-16, 19-22, 24-26, 28-63.
RU2006102960/10A 2003-07-02 2004-07-01 Композиции и способы регуляции клеточной активности nk RU2404993C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US48389403P 2003-07-02 2003-07-02
US60/483,894 2003-07-02
US54547104P 2004-02-19 2004-02-19
US60/545,471 2004-02-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006102960A RU2006102960A (ru) 2006-06-27
RU2404993C2 true RU2404993C2 (ru) 2010-11-27

Family

ID=33567703

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005140152/13A RU2376315C2 (ru) 2003-07-02 2004-07-01 Композиция и способ регулирования активности естественных клеток-киллеров
RU2006102960/10A RU2404993C2 (ru) 2003-07-02 2004-07-01 Композиции и способы регуляции клеточной активности nk

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005140152/13A RU2376315C2 (ru) 2003-07-02 2004-07-01 Композиция и способ регулирования активности естественных клеток-киллеров

Country Status (22)

Country Link
US (2) US9902936B2 (ru)
EP (3) EP2289939B1 (ru)
JP (5) JP4871125B2 (ru)
KR (5) KR101420344B1 (ru)
CN (2) CN103467602B (ru)
AT (1) ATE490984T1 (ru)
AU (2) AU2004253770C1 (ru)
BR (2) BRPI0412138B8 (ru)
CA (2) CA2530272C (ru)
CY (1) CY1113394T1 (ru)
DE (1) DE602004030464D1 (ru)
DK (2) DK1673397T3 (ru)
ES (2) ES2725526T3 (ru)
HK (1) HK1091662A1 (ru)
HR (1) HRP20120845T1 (ru)
IL (3) IL172613A (ru)
MX (1) MXPA05013923A (ru)
NO (4) NO338818B1 (ru)
PL (1) PL1639013T3 (ru)
PT (1) PT1639013E (ru)
RU (2) RU2376315C2 (ru)
WO (2) WO2005003168A2 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2627597C2 (ru) * 2011-11-23 2017-08-09 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Клетки млекопитающих, экспрессирующие лиганд cd40l, и их применение
RU2648150C2 (ru) * 2011-11-10 2018-03-22 Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. Способы ингибирования роста опухоли путем антагонизирования ил-6 рецептора
RU2760521C2 (ru) * 2016-09-27 2021-11-26 Вало Терапьютикс Ой Негенетическая модификация оболочечных вирусов

Families Citing this family (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090191213A9 (en) 2003-07-02 2009-07-30 Novo Nordisk A/S Compositions and methods for regulating NK cell activity
CN104645327A (zh) 2003-07-24 2015-05-27 依奈特制药公司 使用nk细胞增效化合物提高治疗性抗体功效的方法和组合物
CA2564246A1 (en) * 2004-04-30 2005-11-10 Innate Pharma Compositions and methods for treating immunoproliferatifs disorders such as nk-type ldgl
EP1791868B1 (en) 2004-07-01 2011-02-23 Novo Nordisk A/S Antibodies binding to receptors kir2dl1, -2, 3 but not kir2ds4 and their therapeutic use
BRPI0512911B1 (pt) * 2004-07-01 2023-05-16 University Of Genoa Anticorpo humano isolado, ácido nucleico, vetor, célula, método de produzir um anticorpo anti-kir humano, composição farmacêutica, e, método de potenciar a atividade da célula nk em um paciente em necessidade do mesmo
EP2112162B1 (en) 2004-07-10 2015-01-14 Fox Chase Cancer Center Genetically modified human natural killer cell lines
JP5525689B2 (ja) * 2004-11-02 2014-06-18 ザ ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ アズ リプレゼンティッド バイ ザ セクレタリー デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ 過剰増殖性障害を処置するための組成物および方法
JP5295568B2 (ja) 2005-01-06 2013-09-18 ノヴォ ノルディスク アー／エス Ｋｉｒ結合剤およびその使用方法
DK1835937T3 (da) 2005-01-06 2012-07-23 Novo Nordisk As Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af virusinfektion
EP3072522B1 (en) * 2005-01-06 2019-04-24 Novo Nordisk A/S Anti-kir combination treatments and methods
EP1934260B1 (en) * 2005-10-14 2017-05-17 Innate Pharma Compositions and methods for treating proliferative disorders
US20100189723A1 (en) * 2007-01-11 2010-07-29 Peter Andreas Nicolai Reumert Wagtmann Anti-kir antibodies, formulations, and uses thereof
US8709411B2 (en) 2008-12-05 2014-04-29 Novo Nordisk A/S Combination therapy to enhance NK cell mediated cytotoxicity
US20120009148A1 (en) * 2008-12-29 2012-01-12 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. Methods of predicting responsiveness to interferon treatment and treating hepatitis c infection
US20120308986A1 (en) * 2010-02-08 2012-12-06 Biotherapy Institute Of Japan Method for producing nk cell-enriched blood product
AR083957A1 (es) 2010-11-22 2013-04-10 Innate Pharma Sa Tratamiento para modular las celulas nk y metodos para tratar malignidad hematologica
MX347514B (es) 2011-05-25 2017-04-28 Innate Pharma Sa Anticuerpos anti-receptores tipo inmunoglobulina citoliticos (kir) para el tratamiento de trastornos inflamatorios.
WO2012175613A1 (en) 2011-06-21 2012-12-27 Innate Pharma NKp46-MEDIATED NK CELL TUNING
CA2881765C (en) * 2012-09-19 2024-02-13 Innate Pharma Kir3dl2 binding agents
SG10201702421TA (en) 2012-10-02 2017-05-30 Bristol Myers Squibb Co Combination of anti-kir antibodies and anti-pd-1 antibodies to treat cancer
US10494433B2 (en) 2013-11-06 2019-12-03 Bristol-Myers Squibb Company Combination of anti-KIR and anti-CS1 antibodies to treat multiple myeloma
WO2016031936A1 (ja) * 2014-08-29 2016-03-03 国立大学法人北海道大学 Ｋｉｒ２ｄｓ１に対するモノクローナル抗体
ES2772307T3 (es) 2014-10-28 2020-07-07 Childrens Univ Hospital Tuebingen Tratamiento de pacientes pediátricos con LLA-PCB con un anticuerpo anti-kir
WO2016126213A1 (en) 2015-02-06 2016-08-11 National University Of Singapore Methods for enhancing efficacy of therapeutic immune cells
RS60753B1 (sr) 2015-04-17 2020-10-30 Bristol Myers Squibb Co Kompozicije koje sadrže kombinaciju ipilimumaba i nivolumaba
NZ738068A (en) 2015-05-06 2019-07-26 Snipr Tech Ltd Altering microbial populations & modifying microbiota
US10786547B2 (en) 2015-07-16 2020-09-29 Biokine Therapeutics Ltd. Compositions, articles of manufacture and methods for treating cancer
EP3370769A4 (en) 2015-11-03 2019-05-22 Janssen Biotech, Inc. SPECIFIC TO TIM-3 BINDING ANTIBODIES AND THEIR USE
EP3371221A2 (en) 2015-11-07 2018-09-12 MultiVir Inc. Methods and compositions comprising tumor suppressor gene therapy and immune checkpoint blockade for the treatment of cancer
ES2905823T3 (es) 2016-05-20 2022-04-12 Biohaven Therapeutics Ltd Uso de riluzol, profármacos de riluzol o análogos de riluzol con inmunoterapias para tratar cánceres
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
GB201609811D0 (en) 2016-06-05 2016-07-20 Snipr Technologies Ltd Methods, cells, systems, arrays, RNA and kits
EP3484516A4 (en) 2016-07-14 2020-03-18 Fred Hutchinson Cancer Research Center MULTIPLE CONSTRUCTIONS OF BI-SPECIFIC LINK AREAS HAVING A DIFFERENT EPITOPE LINK TO TREAT CANCER
KR102530297B1 (ko) 2016-09-27 2023-05-10 더 보드 오브 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 미생물유전체를 조정함으로써 면역 체크포인트 차단 요법을 증강시키는 방법
CN116672456A (zh) 2016-10-12 2023-09-01 得克萨斯州大学系统董事会 用于tusc2免疫治疗的方法和组合物
US20190248895A1 (en) 2016-10-21 2019-08-15 Innate Pharma Treatment with anti-kir3dl2 agents
WO2018111902A1 (en) 2016-12-12 2018-06-21 Multivir Inc. Methods and compositions comprising viral gene therapy and an immune checkpoint inhibitor for treatment and prevention of cancer and infectious diseases
EP3601355A1 (en) 2017-03-31 2020-02-05 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating tumor
RU2740438C1 (ru) 2017-04-05 2021-01-14 Корея Рисерч Инститьют Оф Байосайенс Энд Байотекнолоджи Активирующий nk-клетки слитый белок, nk-клетки и фармацевтическая композиция, включающая их
CN113896792A (zh) 2017-05-12 2022-01-07 哈普恩治疗公司 间皮素结合蛋白质
CN107261304A (zh) * 2017-06-05 2017-10-20 中国兽医药品监察所 一种奶牛的布鲁氏菌病免疫试剂盒及其应用
SG11202000402PA (en) 2017-08-10 2020-02-27 Nat Univ Singapore T cell receptor-deficient chimeric antigen receptor t-cells and methods of use thereof
MX2020003856A (es) 2017-10-13 2020-08-13 Harpoon Therapeutics Inc Proteinas de union a antigenos de maduracion de celulas b.
JP2020536894A (ja) 2017-10-15 2020-12-17 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ 腫瘍処置法
CN108060137B (zh) * 2017-12-26 2021-07-02 博生吉医药科技(苏州)有限公司 Il7和il21修饰的nk92细胞、制备方法及其应用
KR20200135986A (ko) 2018-03-19 2020-12-04 멀티비르 인코포레이티드 종양 억제인자 유전자 치료 및 cd122/cd132 작용제를 포함하는 암 치료를 위한 방법 및 조성물
US11242393B2 (en) 2018-03-23 2022-02-08 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies against MICA and/or MICB and uses thereof
EP4066851A1 (en) 2018-03-25 2022-10-05 SNIPR Biome ApS. Treating & preventing microbial infections
US10760075B2 (en) 2018-04-30 2020-09-01 Snipr Biome Aps Treating and preventing microbial infections
JP2021519771A (ja) 2018-03-30 2021-08-12 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ 腫瘍を処置する方法
US20220098613A1 (en) 2018-09-12 2022-03-31 Fred Hutchinson Cancer Research Center Reducing cd33 expression to selectively protect therapeutic cells
CA3114038A1 (en) 2018-09-25 2020-04-02 Harpoon Therapeutics, Inc. Dll3 binding proteins and methods of use
EP3898974A1 (en) 2018-12-21 2021-10-27 Onxeo New conjugated nucleic acid molecules and their uses
WO2020243563A1 (en) 2019-05-30 2020-12-03 Bristol-Myers Squibb Company Multi-tumor gene signatures for suitability to immuno-oncology therapy
EP3976832A1 (en) 2019-05-30 2022-04-06 Bristol-Myers Squibb Company Methods of identifying a subject suitable for an immuno-oncology (i-o) therapy
CN114174537A (zh) 2019-05-30 2022-03-11 百时美施贵宝公司 细胞定位特征和组合疗法
WO2021024020A1 (en) 2019-08-06 2021-02-11 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer
WO2021113644A1 (en) 2019-12-05 2021-06-10 Multivir Inc. Combinations comprising a cd8+ t cell enhancer, an immune checkpoint inhibitor and radiotherapy for targeted and abscopal effects for the treatment of cancer
CN111424012A (zh) * 2020-03-30 2020-07-17 威海市中心医院 一种nk细胞培养用的饲养细胞去增殖能力的处理方法
AR122644A1 (es) 2020-06-19 2022-09-28 Onxeo Nuevas moléculas de ácido nucleico conjugado y sus usos
CA3182579A1 (en) 2020-07-07 2022-01-13 Ugur Sahin Therapeutic rna for hpv-positive cancer
EP4204453A1 (en) 2020-08-31 2023-07-05 Bristol-Myers Squibb Company Cell localization signature and immunotherapy
WO2022120179A1 (en) 2020-12-03 2022-06-09 Bristol-Myers Squibb Company Multi-tumor gene signatures and uses thereof
WO2022135666A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Treatment schedule for cytokine proteins
TW202245808A (zh) 2020-12-21 2022-12-01 德商拜恩迪克公司 用於治療癌症之治療性ｒｎａ
WO2022135667A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Therapeutic rna for treating cancer
US20240000837A1 (en) * 2020-12-23 2024-01-04 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute Inc. Inhibition of kir2dl2 for the enhancement of adoptive immunotherapies
AU2021416156A1 (en) 2020-12-28 2023-06-22 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating tumors
US20220233693A1 (en) 2020-12-28 2022-07-28 Bristol-Myers Squibb Company Antibody Compositions and Methods of Use Thereof
EP4314068A1 (en) 2021-04-02 2024-02-07 The Regents Of The University Of California Antibodies against cleaved cdcp1 and uses thereof
AU2022312698A1 (en) 2021-07-13 2024-01-25 BioNTech SE Multispecific binding agents against cd40 and cd137 in combination therapy for cancer
WO2023059333A1 (en) 2021-10-08 2023-04-13 3M Innovative Properties Company Slot die assembly with tuned stiffness, reduced draw zone, and force budget
TW202333802A (zh) 2021-10-11 2023-09-01 德商拜恩迪克公司 用於肺癌之治療性rna(二)
WO2023110937A1 (en) 2021-12-14 2023-06-22 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Depletion of nk cells for the treatment of adverse post-ischemic cardiac remodeling
WO2023111203A1 (en) 2021-12-16 2023-06-22 Onxeo New conjugated nucleic acid molecules and their uses
WO2023178329A1 (en) 2022-03-18 2023-09-21 Bristol-Myers Squibb Company Methods of isolating polypeptides
WO2023235847A1 (en) 2022-06-02 2023-12-07 Bristol-Myers Squibb Company Antibody compositions and methods of use thereof
WO2024026385A1 (en) * 2022-07-28 2024-02-01 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute Inc. Inhibition of kir2dl2 and/or kir2dl3 for the enhancement of adoptive immunotherapies

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US5530101A (en) * 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US6673986B1 (en) 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US5660827A (en) 1992-03-05 1997-08-26 Board Of Regents, The University Of Texas System Antibodies that bind to endoglin
US5539094A (en) 1993-11-12 1996-07-23 La Jolla Cancer Research Foundation DNA encoding Bcl-2-associated proteins
US5583034A (en) 1994-02-22 1996-12-10 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Enhancement of adoptosis using antisense oligonucleotides
US5808028A (en) 1994-05-24 1998-09-15 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Molecular clone of a P58 receptor protein and uses thereof
NZ298145A (en) 1994-12-29 1998-08-26 Yamanouchi Pharma Co Ltd Monoclonal antibodies having inhibitory effect on type ii phospholipase a2, proteins forming part thereof, cells producing them, dna encoding them, recombinant vector comprising the dna and medicament
US6750044B1 (en) 1996-10-17 2004-06-15 Genentech, Inc. Variants of vascular endothelial cell growth factor having antagonistic properties, nucleic acids encoding the same and host cells comprising those nucleic acids
DE59913716D1 (de) 1998-10-29 2006-09-07 Dakocytomation Denmark As Nachweis von säure-resistenten mikroorganismen im stuhl
ATE269357T1 (de) 1999-04-28 2004-07-15 Univ Texas Zusammensetzungen und verfahren zur krebsbehandlung durch die selektive hemmung von vegf
KR100419555B1 (ko) 2000-05-29 2004-02-19 주식회사유한양행 비형간염바이러스의 에스-표면항원을 인식하는단일클론항체의 가변영역 및 이를 코딩하는 유전자
CN104645327A (zh) * 2003-07-24 2015-05-27 依奈特制药公司 使用nk细胞增效化合物提高治疗性抗体功效的方法和组合物
EP1791868B1 (en) * 2004-07-01 2011-02-23 Novo Nordisk A/S Antibodies binding to receptors kir2dl1, -2, 3 but not kir2ds4 and their therapeutic use
DK1831258T4 (en) 2004-12-28 2023-08-28 Innate Pharma Sa Monoklonale antistoffer mod NKG2A
JP5295568B2 (ja) 2005-01-06 2013-09-18 ノヴォ ノルディスク アー／エス Ｋｉｒ結合剤およびその使用方法
EP3072522B1 (en) * 2005-01-06 2019-04-24 Novo Nordisk A/S Anti-kir combination treatments and methods
DK1835937T3 (da) * 2005-01-06 2012-07-23 Novo Nordisk As Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af virusinfektion
EP1934260B1 (en) 2005-10-14 2017-05-17 Innate Pharma Compositions and methods for treating proliferative disorders
US20100189723A1 (en) 2007-01-11 2010-07-29 Peter Andreas Nicolai Reumert Wagtmann Anti-kir antibodies, formulations, and uses thereof
MX347514B (es) * 2011-05-25 2017-04-28 Innate Pharma Sa Anticuerpos anti-receptores tipo inmunoglobulina citoliticos (kir) para el tratamiento de trastornos inflamatorios.
WO2014066532A1 (en) * 2012-10-23 2014-05-01 Bristol-Myers Squibb Company Combination of anti-kir and anti-ctla-4 antibodies to treat cancer
US10494433B2 (en) * 2013-11-06 2019-12-03 Bristol-Myers Squibb Company Combination of anti-KIR and anti-CS1 antibodies to treat multiple myeloma
US9884593B2 (en) * 2015-02-12 2018-02-06 Pro-Gard Products, Llc Weapon mounting system

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
WARREN et al. "Functional analysis of CD 15 8b monoclonal antibodies recognizing the killer Ig-like receptors KIR2DS2, KIR2DL2 and KIR2DL3", Tissue Antigens, 2000, vol.55, no. Supplement 1. SPAGGIARI et al. "Soluble HLA class I induces NK cell apoptosis upon the engagement of killer-activating HLA class I receptors through FasL-Fas interaction", Blood, 2002, vol.100, no.12. NAVARRO et al. "Receptores de celulas NK especificos para moleculas HLA de clase I", Immunologia, vol.20, no.l, 2001. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2648150C2 (ru) * 2011-11-10 2018-03-22 Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. Способы ингибирования роста опухоли путем антагонизирования ил-6 рецептора
RU2627597C2 (ru) * 2011-11-23 2017-08-09 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Клетки млекопитающих, экспрессирующие лиганд cd40l, и их применение
RU2760521C2 (ru) * 2016-09-27 2021-11-26 Вало Терапьютикс Ой Негенетическая модификация оболочечных вирусов

Also Published As

Publication number Publication date
EP1639013B1 (en) 2012-09-12
IL172700A0 (en) 2006-04-10
EP2289939A2 (en) 2011-03-02
BRPI0412153B1 (pt) 2019-07-30
WO2005003172A2 (en) 2005-01-13
EP1673397A2 (en) 2006-06-28
CN103467602A (zh) 2013-12-25
NO338818B1 (no) 2016-10-24
JP2012176953A (ja) 2012-09-13
KR20130062379A (ko) 2013-06-12
KR101420344B1 (ko) 2014-07-16
AU2004253630A1 (en) 2005-01-13
US20180216069A1 (en) 2018-08-02
KR20120024998A (ko) 2012-03-14
NO20160411A1 (no) 2016-03-10
RU2376315C2 (ru) 2009-12-20
NO338255B1 (no) 2016-08-08
CA2530272C (en) 2018-05-01
JP2015163068A (ja) 2015-09-10
NO20160264A1 (no) 2016-02-16
PT1639013E (pt) 2012-12-03
JP5015592B2 (ja) 2012-08-29
CA2530591A1 (en) 2005-01-13
CY1113394T1 (el) 2016-06-22
EP1673397B1 (en) 2010-12-08
DK1639013T3 (da) 2013-01-07
WO2005003168A3 (en) 2005-05-06
ES2725526T3 (es) 2019-09-24
DE602004030464D1 (de) 2011-01-20
RU2005140152A (ru) 2007-08-27
AU2004253630B2 (en) 2010-11-25
WO2005003168A2 (en) 2005-01-13
BRPI0412138A (pt) 2006-08-15
NO20056048L (no) 2006-04-03
HRP20120845T1 (hr) 2012-11-30
WO2005003172A3 (en) 2005-03-10
RU2006102960A (ru) 2006-06-27
AU2004253770C1 (en) 2010-04-15
EP1639013A2 (en) 2006-03-29
NO343342B1 (no) 2019-02-04
IL172700A (en) 2015-05-31
US20060263361A1 (en) 2006-11-23
JP2007524612A (ja) 2007-08-30
IL238490A0 (en) 2015-06-30
PL1639013T3 (pl) 2013-02-28
MXPA05013923A (es) 2006-08-11
NO342318B1 (no) 2018-05-07
CN103588880A (zh) 2014-02-19
HK1091662A1 (en) 2007-01-26
KR20060111440A (ko) 2006-10-27
US11365393B2 (en) 2022-06-21
EP2289939A3 (en) 2013-12-04
JP5826697B2 (ja) 2015-12-02
BRPI0412153A (pt) 2006-08-22
BRPI0412138B1 (pt) 2021-01-26
IL172613A0 (en) 2006-04-10
US9902936B2 (en) 2018-02-27
JP2018153185A (ja) 2018-10-04
CA2530272A1 (en) 2005-01-13
AU2004253770A1 (en) 2005-01-13
KR101325023B1 (ko) 2013-11-04
CN103467602B (zh) 2018-04-10
KR20060079180A (ko) 2006-07-05
EP2289939B1 (en) 2019-03-27
BRPI0412138B8 (pt) 2021-05-25
ES2393485T3 (es) 2012-12-21
KR101444717B1 (ko) 2014-09-26
KR101375153B1 (ko) 2014-03-18
BRPI0412153B8 (pt) 2021-05-25
ATE490984T1 (de) 2010-12-15
KR20120059659A (ko) 2012-06-08
DK1673397T3 (da) 2011-03-07
JP2008500947A (ja) 2008-01-17
IL172613A (en) 2010-12-30
AU2004253770B2 (en) 2009-10-29
NO20060528L (no) 2006-02-01
JP4871125B2 (ja) 2012-02-08
CN103588880B (zh) 2019-09-17
JP6556465B2 (ja) 2019-08-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2404993C2 (ru) Композиции и способы регуляции клеточной активности nk
Klavdianou et al. Targeted biologic therapy for systemic lupus erythematosus: emerging pathways and drug pipeline
JP2022176973A (ja) リンパ腫処置における抗ｃｄ３０抗体と組み合わせた抗ｐｄ－１抗体の使用
Menge et al. Ocrelizumab for the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis
Hohlfeld et al. Drug insight: using monoclonal antibodies to treat multiple sclerosis
ZA200600842B (en) Pan-KIR2DL NK-receptor antibodies and their use in diagnostik and therapy
JP2021501800A (ja) 抗ｃｄ３０抗体薬物複合体療法の副作用を軽減する方法
Georgiev et al. Pharmacological properties of monoclonal antibodies directed against interleukins
JP2023524854A (ja) がんを処置するための方法、治療、および使用
Bertolaccini et al. Recent advances in the management of systemic lupus erythematosus
US20240076394A1 (en) Modulating the immune response using anti-cd30 antibody-drug conjugates
Moysidou et al. Targeted Therapies for Systemic Lupus Erythematosus (SLE): A Critical Appraisal
Sciascia et al. iris-AperTO
Sciascia et al. erythematosus [version 1; peer review: 2 approved]
MXPA05014074A (en) Methods for the production and cytotoxicity evaluation of kir2dl nk-receptor antibodies