RU2402538C2 - Производные малонамида в качестве ингибиторов гамма-секретазы для лечения болезни альцгеймера - Google Patents

Производные малонамида в качестве ингибиторов гамма-секретазы для лечения болезни альцгеймера Download PDF

Info

Publication number
RU2402538C2
RU2402538C2 RU2007120211/04A RU2007120211A RU2402538C2 RU 2402538 C2 RU2402538 C2 RU 2402538C2 RU 2007120211/04 A RU2007120211/04 A RU 2007120211/04A RU 2007120211 A RU2007120211 A RU 2007120211A RU 2402538 C2 RU2402538 C2 RU 2402538C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aza
oxa
oxo
methyl
tetrahydro
Prior art date
Application number
RU2007120211/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007120211A (ru
Inventor
Александр ФЛОР (CH)
Александр Флор
Роланд ЯКОБ-РОЭТНЕ (DE)
Роланд ЯКОБ-РОЭТНЕ
Вольфганг ВОСТЛЬ (DE)
Вольфганг Востль
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2007120211A publication Critical patent/RU2007120211A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2402538C2 publication Critical patent/RU2402538C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D267/02—Seven-membered rings
    • C07D267/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D267/12—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D267/14—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к новым производным малонамида общей формулы I ! , ! к их фармацевтически приемлемым солям присоединения кислоты и ко всем формам их оптически чистых энантиомеров, рацематов или диастереомеров и диастереомерных смесей, обладающим ингибирующей активностью в отношении γ-секретазы, а также к фармацевтическому препарату, содержащему одно или более чем одно из заявляемых соединений, и к применению заявляемых соединений для изготовления лекарств. Значения заместителей R, R1, R2, R3, а также X, n указаны в формуле изобретения. 3 н. и 16 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119

Claims (19)

1. Соединения общей формулы
Figure 00000120

где R представляет собой галоген, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;
R1 представляет собой водород, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном или гидрокси, либо представляет собой низший алкенил, -(СН2)n-циклоалкил, -(CH2)n-COR′, либо представляет собой бензил, возможно замещенный галогеном, либо представляет собой -(СН2)n-морфолинил;
R′ представляет собой низший алкокси, гидрокси или амино;
R2 представляет собой водород, низший алкил или ди-(низший алкил), низший алкил, замещенный галогеном или гидрокси, либо представляет собой бензил или циклоалкил;
R3 представляет собой низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном, либо представляет собой бензил, возможно замещенный двумя атомами галогена, либо представляет собой -(СН2)n-циклоалкил или -(СН2)n-пиридинил;
X представляет собой -CR4R4′- или -CR4R4′-О-;
R4/R4′ представляет собой независимо друг от друга водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, гидрокси или -СН2-2-[1,3]диоксалан-;
n равно 0, 1 или 2;
их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты и все формы их оптически чистых энантиомеров, рацематов или диастереомеров и диастереомерных смесей.
2. Соединения формулы I по п.1, где X представляет собой -СН2-.
3. Соединения формулы I по п.1, где X представляет собой -СНСН3- или -СН(СН2СН3)-.
4. Соединения по п.3, где R3 представляет собой низший алкил, замещенный галогеном.
5. Соединения по п.4, которые представляют собой
2-метил-N-((S)-9-метил-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил)-N′-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропил)-малонамид,
2-метил-N-((S)-9-метил-8-оксо-4-трифторметил-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил)-N′-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропил)-малонамид-эпимер 1,
2-метил-N-((6R,7S)-6-метил-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил)-N′-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропил)-малонамид,
N-((6R,7S)-1-фтор-6-метил-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил)-2-метил-N′-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропил)-малонамид,
N-((6R,7S)-2-фтор-6-метил-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил)-2-метил-N′-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропил)-малонамид,
N-((6R,7S)-6,9-диметил-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил)-2-метил-N′-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропил)-малонамид,
N-((6R,7S)-6,9-диметил-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил)-2-этил-N′-(2,2,333-пентафтор-пропил)-малонамид,
N-[(6R,7S)-9-(4-хлор-бензил)-6-метил-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил]-2-метил-N-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропил)-малонамид,
N-((6R,7S)-1-фтор-6,9-диметил-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил)-2-метил-N′-(2,2,3,353-пентафтор-пропил)-малонамид или
N-((6R,7S)-2-фтор-6,9-диметил-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил)-2-метил-N′-(2,2,3,33-пентафтор-пропил)-малонамид.
6. Соединения по п.3, где R3 представляет собой бензил, замещенный двумя атомами галогена.
7. Соединения по п.6, где это соединение представляет собой
N-(3,5-дифтор-бензил)-2-метил-N′-((6R,7S)-6-метил-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил)-малонамид.
8. Соединения формулы I по п.1, где X представляет собой -С(СН3)2-.
9. Соединения по п.8, где R3 представляет собой низший алкил, замещенный галогеном.
10. Соединения по п.9, которые представляют собой
N-((6R,7S)-1-фтор-6-метил-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоцикпогептен-7-ил)-2,2-диметил-N′-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропил)-малонамид,
N-[(6R,7S)-9-(4-хлор-бензил)-6-метил-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил]-2,2-диметил-N′-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропил)-малонамид,
N-((6R,7S)-1-фтор-6,9-диметил-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил)-2,2-диметил-N′-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропил)-малонамид,
N-[(6R,7S)-2-фтор-6-метил-8-оксо-9-(2,2,2-трифтор-этил)-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил]-2,2-диметил-N′-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропил)-малонамид,
N-((6R,7S)-9-циклопропилметил-2-фтор-6-метил-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил)-2,2-диметил-N-(2,2,33,3-пентафтор-пропил)-малонамид,
N-((6R,7S)-9-аллил-2-фтор-6-метил-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил)-2,2-диметил-N′-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропил)-малонамид,
N-[(6R,7S)-2-фтор-9-(2-гидрокси-этил)-6-метил-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил]-2,2-диметил-N′-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропил)-малонамид,
{(6R,7S)-2-фтор-6-метил-7-[2-метил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропилкарбамоил)-пропиониламино]-8-оксо-7,8-дигидро-6Н-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-9-ил}-уксусной кислоты метиловый эфир,
N-((6R,7S)-6-бензил-2-фтор-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил)-2,2-диметил-N′-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропил)-малонамид,
N-((6R,7S)-6-циклопропил-2-фтор-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил)-2,2-диметил-N-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропил)-малонамид,
N-((6R,7S)-6-этил-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил)-2,2-диметил-N′-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропил)-малонамид,
N-[(6R,7S)-6-этил-2-фтор-8-оксо-9-(2,2,2-трифтор-этил)-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил]-2,2-диметил-N-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропил)-малонамид или
N-[(6R,7S)-2-фтор-6-(2-гидрокси-этил)-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил]-2,2-диметил-N′-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропил)-малонамид.
11. Соединения по п.1, где X представляет собой -С(низший алкил)(гидрокси).
12. Соединения по п.11, где R3 представляет собой низший алкил, замещенный галогеном.
13. Соединения по п.12, которые представляют собой
N-(6R,7S)-6-циклопропил-2-фтор-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил)-2-гидрокси-2-метил-N′-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропил)-малонамид,
N-[(6R,7S)-2-фтор-9-(2-гидрокси-этил)-6-метил-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил]-2-(R или S)-гидрокси-2-метил-N-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропил)-малонамид,
N-[(6R,7S)-2-фтор-6-метил-8-оксо-9-(2,2,2-трифтор-этил)-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил]-2-(R или S)-гидрокси-2-метил-N′-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропил)-малонамид,
N-[(6R,7S)-2-фтор-6-метил-8-оксо-9-(2,2,2-трифтор-этил)-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил]-2-(R или S)-гидрокси-2-метил-N′-(3,3,3-трифтор-пропил)-малонамид,
N-[(6R,7S)-2-фтор-6-метил-8-оксо-9-(2,2,2-трифтор-этил)-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил]-2-(R или S)-гидрокси-2-метил-N′-(2,2,2-трифтор-этил)-малонамид,
(S или R)-2-этил-N-((6R,7S)-6-этил-2-фтор-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил)-2-гидрокси-N-(2,2,2-трифтор-этил)-малонамид,
(R или S)-2-этил-N-((6R,7S)-6-этил-2-фтор-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил)-2-гидрокси-N-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропил)-малонамид,
(R или S)-2-этил-N-((6R,7S)-6-этил-2-фтор-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил)-2-гидрокси-N-(3,3,3-трифтор-пропил)-малонамид,
(R или S)-2-этил-N-[(6R,7S)-6-этил-2-фтор-8-оксо-9-(2,2,2-трифтор-этил)-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил]-2-гидрокси-N-(2,2,2-трифтор-этил)-малонамид,
(R или S)-2-этил-N-[(6R,7S)-6-этил-2-фтор-8-оксо-9-(2,2,2-трифтор-этил)-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил]-2-гидрокси-N-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропил)-малонамид,
N-[(6R,7S)-2-фтор-6-(2-гидрокси-этил)-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил]-2-(R или S)-гидрокси-2-метил-N′-(2,2,2-трифтор-этил)-малонамид,
N-[(6R,7S)-6-этил-2-фтор-8-оксо-9-(2,2,2-трифтор-этил)-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил]-(R или S)-2-гидрокси-2-метил-N′-(2,2,2-трифтор-этил)-малонамид.
14. Соединения формулы I по п.1, где X представляет собой -С(СН3)2-O-.
15. Соединения формулы I по п.1, где X представляет собой -C(F)(CH2CH2CH3)-.
16. Соединения по п.15, где R3 представляет собой бензил, замещенный двумя атомами галогена.
17. Соединения по п.16, которые представляют собой
N-(3,5-дифтор-бензил)-2-фтор-N′-((6R,7S)-6-метил-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил)-2-пропил-малонамид или
N-(3,5-дифтор-бензил)-N′-((6R,7S)-6,9-диметил-8-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-аза-бензоциклогептен-7-ил)-2-фтор-2-пропил-малонамид.
18. Фармацевтический препарат, обладающий ингибирующей активностью в отношении γ-секретазы, содержащий одно или более чем одно соединение по любому из пп.1-17 в терапевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
19. Применение соединения по любому из пп.1-17 для изготовления лекарства, обладающего ингибирующей активностью в отношении γ-секретазы.
RU2007120211/04A 2004-12-08 2005-12-01 Производные малонамида в качестве ингибиторов гамма-секретазы для лечения болезни альцгеймера RU2402538C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04106395.9 2004-12-08
EP04106395 2004-12-08
EP05100816.7 2005-02-07
EP05100816 2005-02-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007120211A RU2007120211A (ru) 2009-01-20
RU2402538C2 true RU2402538C2 (ru) 2010-10-27

Family

ID=36293585

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007120211/04A RU2402538C2 (ru) 2004-12-08 2005-12-01 Производные малонамида в качестве ингибиторов гамма-секретазы для лечения болезни альцгеймера

Country Status (23)

Country Link
US (1) US7211573B2 (ru)
EP (1) EP1828151B1 (ru)
JP (1) JP4979590B2 (ru)
KR (1) KR100890678B1 (ru)
CN (1) CN101072760B (ru)
AR (1) AR053987A1 (ru)
AT (1) ATE504580T1 (ru)
AU (1) AU2005313582B8 (ru)
BR (1) BRPI0518615A2 (ru)
CA (1) CA2589196A1 (ru)
DE (1) DE602005027388D1 (ru)
DK (1) DK1828151T3 (ru)
HK (1) HK1114840A1 (ru)
IL (1) IL183293A0 (ru)
MX (1) MX2007006504A (ru)
NO (1) NO20072609L (ru)
NZ (1) NZ555184A (ru)
PL (1) PL1828151T3 (ru)
PT (1) PT1828151E (ru)
RU (1) RU2402538C2 (ru)
TW (1) TWI349005B (ru)
WO (1) WO2006061136A2 (ru)
ZA (1) ZA200705018B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2069317A2 (en) 2006-09-20 2009-06-17 F. Hoffmann-Roche AG 4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-benzo[b][1,4]diazepine derivatives
KR101150574B1 (ko) * 2007-02-02 2012-05-30 에프. 호프만-라 로슈 아게 6-옥소-6,7-다이하이드로-5ｈ-다이벤조［ｂ,ｄ］아제핀-7-일 유도체
CA2710913A1 (en) * 2008-01-11 2009-07-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Use of a gamma-secretase inhibitor for treating cancer
US8741889B2 (en) * 2008-01-11 2014-06-03 Hoffmann-La Roche Inc Method of treating non-small cell lung cancer and colon cancer with gamma-secretase inhibitor
WO2016198366A1 (en) 2015-06-11 2016-12-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Targeted notch pathway inhibitors
US11339157B1 (en) 2017-10-24 2022-05-24 Bayer Aktiengesellschaft 4H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one derivatives
EP3878836A4 (en) * 2018-11-07 2022-08-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha PROCESS FOR THE PREPARATION OF O-SUBSTITUTED SERIN DERIVATIVES
US20240307362A1 (en) 2019-04-24 2024-09-19 Bayer Aktiengesellschaft 4H-PYRROLO[3,2-c]PYRIDIN-4-ONE COMPOUNDS
CA3137611A1 (en) 2019-04-24 2020-10-29 Bayer Aktiengesellschaft 4h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one derivatives
SG11202111304UA (en) 2019-04-24 2021-11-29 Bayer Ag 4h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one compounds
CN112300019A (zh) * 2019-07-31 2021-02-02 华东师范大学 一种邻乙酰氨基苯丁酸类化合物的制备方法
CA3177214A1 (en) 2020-03-31 2021-10-07 Bayer Aktiengesellschaft 3-(anilino)-2-[3-(3-alkoxy-pyridin-4-yl]-1,5,6,7-tetrahydro-4h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one derivatives as egfr inhibitors for the treatment of cancer
CR20230440A (es) 2021-03-09 2023-10-26 Basf Se Malonamidas y su uso como herbicidas
AR126867A1 (es) * 2021-08-25 2023-11-22 Basf Se Malonamidas herbicidas
CN117881667A (zh) * 2021-08-31 2024-04-12 巴斯夫欧洲公司 含有稠环系的除草剂丙二酰胺

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002241368A (ja) * 1997-02-18 2002-08-28 Shionogi & Co Ltd 新規ベンゾラクタム誘導体およびそれを含有する医薬組成物
AU4707999A (en) * 1998-06-22 2000-01-10 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compounds for inhibiting beta-amyloid peptide release and/or its synthesis
GB0012671D0 (en) 2000-05-24 2000-07-19 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
JP4223003B2 (ja) * 2002-05-29 2009-02-12 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 選択的モノアミンオキシダーゼｂインヒビターとしてのｎ−アシルアミノベンゼン誘導体
TW200502221A (en) * 2002-10-03 2005-01-16 Astrazeneca Ab Novel lactams and uses thereof
WO2004069826A1 (en) 2003-02-04 2004-08-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Malonamide derivatives as gamma-secretase inhibitors
US7060698B2 (en) 2003-05-19 2006-06-13 Hoffmann-La Roche Inc. Benzoxazepinone derivatives
MXPA06002562A (es) 2003-09-09 2006-06-20 Hoffmann La Roche Derivados de malonamida que bloquean la actividad de la gamma-secretasa.
HUE025548T2 (en) 2003-10-06 2016-02-29 Hoffmann La Roche Substituted dibenzo-azepine and benzodiazepine derivatives useful as gamma-secretase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
AU2005313582B2 (en) 2011-06-02
JP2008522994A (ja) 2008-07-03
MX2007006504A (es) 2007-06-22
NO20072609L (no) 2007-06-19
TW200626568A (en) 2006-08-01
DK1828151T3 (da) 2011-05-16
AR053987A1 (es) 2007-05-30
JP4979590B2 (ja) 2012-07-18
DE602005027388D1 (de) 2011-05-19
RU2007120211A (ru) 2009-01-20
ATE504580T1 (de) 2011-04-15
AU2005313582B8 (en) 2011-06-16
AU2005313582A8 (en) 2011-06-16
WO2006061136A3 (en) 2006-08-03
AU2005313582A1 (en) 2006-06-15
CN101072760B (zh) 2011-12-28
PT1828151E (pt) 2011-06-16
TWI349005B (en) 2011-09-21
PL1828151T3 (pl) 2011-09-30
KR100890678B1 (ko) 2009-03-26
US7211573B2 (en) 2007-05-01
CN101072760A (zh) 2007-11-14
NZ555184A (en) 2010-01-29
HK1114840A1 (en) 2008-11-14
IL183293A0 (en) 2007-09-20
CA2589196A1 (en) 2006-06-15
WO2006061136A2 (en) 2006-06-15
ZA200705018B (en) 2010-04-28
EP1828151A2 (en) 2007-09-05
BRPI0518615A2 (pt) 2008-11-25
US20060122168A1 (en) 2006-06-08
KR20070086979A (ko) 2007-08-27
EP1828151B1 (en) 2011-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2402538C2 (ru) Производные малонамида в качестве ингибиторов гамма-секретазы для лечения болезни альцгеймера
RU2424240C2 (ru) Антибактериальные производные пиперидина
JP2020125355A (ja) 併用療法
RU2405774C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
RU2403247C2 (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
JP5368789B2 (ja) スフィンゴシンキナーゼ阻害剤
JP2008538741A (ja) 鬱病の治療用及び／又は予防用の医薬組成物
JP2009503107A (ja) スフィンゴシンキナーゼ阻害剤およびそれらの使用方法
JP2013525318A5 (ru)
EA002763B1 (ru) Альфа-аминоамидные производные, полезные в качестве анальгетических агентов
RU2015141713A (ru) Средства, индуцирующие апоптоз, для лечения рака, иммунных и аутоиммунных заболеваний
RU2009118254A (ru) Фенилацетамиды в качестве ингибиторов протеинкиназ
ES2711425T3 (es) Espesamiento de la córnea central reducido mediante el uso de profármacos de éster hidrófilos de beta-clorociclopentanos
CA2679198A1 (en) Nicotinamide derivatives as inhibitors of h-pgds and their use for treating prostaglandin d2 mediated diseases
RU2006138426A (ru) Производные тиазолопиридина, содержащие их фармацевтические композиции и способы лечения состояний, опосредованных глюкокиназой
RU2008129723A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
RU2007128080A (ru) Производные пирролидиния в качестве мускариновых рецепторов мз
BRPI0906094B1 (pt) composto
RU2004133670A (ru) Способ лечения диабета
HRP20130989T1 (hr) (2r) -2-[(4-sulfonil)aminofenil] propanamidi i farmaceutski sastavi koji ih sadrže
JP2005515976A5 (ru)
BRPI0720664A2 (pt) Derivados de mononitrato de isossorbida para o tratamento de hipertensão ocular.
RU2008129623A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
US20110144197A1 (en) Alcanoic acid amides substituted by saturated o-heterocycles
CA2510514A1 (en) Alpha-aminoamide derivatives useful as antimigraine agents

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131202