RU2397161C2 - Способ получения производного тиазола - Google Patents

Способ получения производного тиазола Download PDF

Info

Publication number
RU2397161C2
RU2397161C2 RU2007141199/04A RU2007141199A RU2397161C2 RU 2397161 C2 RU2397161 C2 RU 2397161C2 RU 2007141199/04 A RU2007141199/04 A RU 2007141199/04A RU 2007141199 A RU2007141199 A RU 2007141199A RU 2397161 C2 RU2397161 C2 RU 2397161C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
thiazole
parts
hexahydrotriazine
derivative
Prior art date
Application number
RU2007141199/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007141199A (ru
Inventor
Казуюки ТАНАКА (JP)
Казуюки ТАНАКА
Наоюки ТАКАНО (JP)
Наоюки ТАКАНО
Синзо СЕКО (JP)
Синзо Секо
Original Assignee
Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед filed Critical Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед
Publication of RU2007141199A publication Critical patent/RU2007141199A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2397161C2 publication Critical patent/RU2397161C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения производного тиазола, представленного формулой (3), включающему стадии взаимодействия соединения, представленного формулой (1), с аммиаком и формальдегидом с получением производного гексагидротриазина, представленного формулой (2), и с последующим взаимодействием с гидроксиламином в кислых условиях
Figure 00000014
где X1 представляет атом водорода или атом галогена, Х2 представляет атом галогена. Также изобретение относится к способу получения производного тиазола, представленного формулой (3), включающего взаимодействие производного гексагидротриазина, представленного формулой (2), с гидроксиламином в кислых условиях. 2 н. и 6 з.п. ф-лы.

Description

Изобретение относится к способу получения производного тиазола.
Предпосылки создания изобретения
Производное тиазола, представленное формулой (3)
Figure 00000001
в которой Х1 представляет атом водорода или атом галогена, примером которого является 2-хлор-5-(аминоэтил)тиазол, является соединением, используемым в качестве полуфабриката для лекарственных и агрохимических средств (см., например, JP 7-14916 В). Известно несколько способов его получения. Например, (а) способ, включающий взаимодействие соединения, представленное формулой (1)
Figure 00000002
в которой Х1 определен выше и Х2 представляет атом галогена, с гексаметилентетрамином с последующим гидролизом (см., например JP 4-234864 А и JP 4-21674 А); (b) способ, включающий взаимодействие соединения, представленного указанной выше формулой (1), реагирует с фталимидом калия с последующим разложением гидразином (см., например, JP 4-234864 А); (с) способ, включающий взаимодействие соединения, представленного указанной выше формулой (1), с формамидом с последующим гидролизом (см., например, JP 5-286936 А); и (d) способ, включающий взаимодействие соединения, представленного указанной выше формулой (1), с аммиаком (см., например JP 4-234864 А и JP 2000-143648 А).
Во всех вышеуказанных способах от (а) до (d) выходы целевого производного тиазола, представленного формулой (3), являются низкими, и с промышленной точки зрения эти способы неудовлетворительны. Хотя способ (d) выгоднее способов (а)-(с), поскольку он использует более дешевый аммиак, необходимо дальнейшее его усовершенствование, т.к. даже в присутствии 20 молей или большего количества аммиака на моль соединения, представленного вышеуказанной формулой (1), в качестве побочного продукта образуется соединение, представленное формулой (4)
Figure 00000003
в которой Х1 определен выше, вследствие чего выход целевого производного тиазола низок, представленного формулой (3).
В интенсивных исследованиях был разработан промышленно выгодный способ получения производного тиазола, представленного формулой (3), с использованием недорогого аммиака и с подавлением образования соединения, представленного формулой (4), в качестве побочного продукта. В результате авторы настоящего изобретения обнаружили, что целевое производное тиазола, представленное формулой (3), можно получать, подавляя образование соединения, представленного формулой (4), в качестве побочного продукта, посредством реакции, в которой участвуют соединение, представленное формулой (1), аммиак и формальдегид, который также недорог и легко доступен, с получением производного гексагидротриазина, представленного формулой (2)
Figure 00000004
в котором Х1 определен выше, с последующей реакцией полученного соединения, представленного формулой (2), с гидроксиламином в кислых условиях.
Настоящее изобретение относится к способу получения производного тиазола, представленного формулой (3)
Figure 00000005
в которой Х1 представляет атом водорода или атом галогена, включающий стадии взаимодействия соединения, представленного формулой (1)
Figure 00000006
в которой Х1 определен выше и Х2 представляет атом галогена, аммиака и формальдегида с получением производного гексагидротриазинового соединения, представленного формулой (2)
Figure 00000007
в которой Х1 определен выше, и последующей реакции полученного производного гексагидротриазина, представленного формулой (2), с гидроксиламином и т.п. в кислых условиях.
Наилучший способ осуществления изобретения
Сначала следует объяснить стадию реакции с участием соединения, представленного формулой (1)
Figure 00000008
в которой Х1 представляет атом водорода или атом галогена и Х2 представляет атом галогена, которое в дальнейшем сокращенно обозначено как «соединение (1)», с аммиаком и формальдегидом с получением производного гексагидротриазина, представленного формулой (2)
Figure 00000009
в которой Х1 определен выше, которое в дальнейшем сокращенно обозначено как «соединение (2)».
В формуле соединения (1) Х1 представляет атом водорода или атом галогена и Х2 представляет атом галогена. Примеры атома галогена включают атом хлора, атом брома, атом иода и т.д.
Примеры соединения (1) включают 5-(хлорметил)тиазол, 2-хлор-5-(хлорметил)тиазол, 2-хлор-5-(бромметил)тиазол, 2-бром-5-(бромметил)тиазол, 2-хлор-5-(иодметил)тиазол, 2-бром-5-(иодметил)тиазол, 2-иод-5-(иодметил)тиазол и т.д.
Соединение (1) можно получать в соответствии с известным способом, описанным, например, в JP 4-234864 А.
Соединение (1) может находиться в форме свободного соединения или соли присоединения кислоты. Примеры кислоты для соли присоединения кислоты включают неорганические кислоты, такие как соляная (хлористоводородная), бромистоводородная, серная кислота, хлорная кислота и т.д., и органические кислоты, такие как уксусная кислота, метансульфоновая кислота, трифторметансульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота и т.д.
В качестве аммиака можно использовать газообразный аммиак или жидкий аммиак. В качестве альтернативы можно использовать водный аммиак. Кроме того, можно использовать раствор аммиака, растворенного в органическом растворителе, способном растворять аммиак, таком как метанол. С точки зрения облегчения выполнения способа и увеличения выхода предпочтительно использовать раствор аммиака в органическом растворителе.
Количество аммиака, которое можно использовать, обычно составляет 1-30 молей, предпочтительно 2-15 молей, более предпочтительно 2-10 молей на моль соединения (1). Когда в качестве соединения (1) используют соль присоединения кислоты, количество аммиака, которое можно использовать, можно определить, принимая в расчет количество кислоты в соли присоединения кислоты.
В качестве формальдегида можно использовать газообразный формальдегид. Однако с точки зрения облегчения выполнения способа предпочтительно использовать параформальдегид или формалин, более предпочтительно параформальдегид. Количество формальдегида, которое можно использовать, обычно составляет 1-10 молей, предпочтительно 1-8 молей, более предпочтительно 1-5 молей на моль соединения (1). Кроме того, в предпочтительном варианте относительное количество аммиака (на одно и то же количество соединения (1)), которое можно использовать, превосходит относительное количество формальдегида.
Температуру реакции обычно устанавливают в интервале 15-100°С, предпочтительно 20-90°С, и реакцию обычно проводят в условиях атмосферного давления или в условиях повышенного давления при 0,5 МПа (манометрическое давление) или более низком.
Реакцию можно проводить без растворителя, но предпочтительнее ее проводить в растворителе, инертном для этой реакции. Примеры растворителя включают спиртовые растворители, такие как метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол и т.д., ароматические углеводородные растворители, такие как толуол, ксилол и т.д., галогенированные углеводородные растворители, такие как хлорбензол, дихлорбензол и т.д., алифатические углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и т.д., простые эфиры в качестве растворителей, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан и т.д., апротонные полярные растворители, такие как ацетонитрил, пропионитрил, диметилсульфоксид, N,N-диметилацетамид и т.д., вода и им подобные. Эти растворители можно использовать по отдельности или в комбинации друг с другом. Предпочтительны спиртовые растворители или вода; более предпочтителен спиртовой растворитель. Количество используемого растворителя обычно составляет 1 до 10 мас. частей на 1 мас. часть соединения (1).
Реакцию проводят, смешивая аммиак и формальдегид и приводя в контакт с соединением (1); порядок их смешения специально не ограничивают. Например, можно смешать соединение (1), аммиак и формальдегид и провести реакцию при предварительно установленной температуре или предварительно смешать соединение (1) и формальдегид и к ним добавить аммиак для реакции с ними. В качестве альтернативы заранее смешивают аммиак и формальдегид и к ним добавляют соединение (1) для реакции с ними. Альтернативно соединение (1) и аммиак можно одновременно добавлять к формальдегиду для реакции с ними или соединение (1) и формальдегид можно одновременно добавлять к аммиаку для реакции с ними.
При необходимости реакцию можно проводить в присутствии четвертичной соли аммония, такой как триэтилбензиламмонийхлорид, три-н-октилметиламмонийхлорид, триметилдециламмонийхлорид, тетраметиламмонийбромид, тетра-н-бутиламмонийбромид и т.д., или катализаторы межфазового переноса, такие как краун-эфир и т.д.
В этой реакции, по-видимому, сначала образуется нестабильное промежуточное метилениминное соединение, представленное формулой (5)
Figure 00000010
в которой Х1 определен выше, а затем происходит тримеризация метилениминного производного, представленного формулой (5), с образованием производного гексагидротриазинового (2).
После завершения реакции образуется реакционная смесь, содержащая производное гексагидротриазина (2), и производное гексагидротриазина (2) можно выделить, например, концентрированием реакционной смеси. В качестве альтернативы производное гексагидротриазина (2) можно выделить в форме кристаллов посредством охлаждения реакционной смеси во время или после ее концентрирования. В качестве альтернативы гексагидротриазиновое соединение (2) можно выделить экстракцией, добавляя воду и гидрофобный органический растворитель к реакционной смеси во время или после ее концентрирования, и концентрированием получающегося органического слоя. В качестве альтернативы гексагидротриазиновое соединение (2) можно выделить как соль присоединения кислоты, такую как гидрохлорид, сульфат и т.д.
Примеры гидрофобного органического растворителя включают галогенированные углеводородные растворители, такие как хлорбензол, дихлорбензол и т.д., сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, бутилацетат и т.д., кетонные растворители, такие как метилэтилкетон, метилизубутилкетон и т.д., ароматические углеводородные растворители, такие как толуол, ксилол и т.д. и им подобные. Эти растворители можно использовать по отдельности или в комбинации друг с другом. Количество растворителя, которое следует использовать, специально не ограничивают.
В качестве альтернативы реакционную смесь или органический слой, содержащие гексагидротриазиновое соединение (2), можно использовать на следующей стадии для получения соединения тиазола формулы (3), описанного ниже, без выделения гексагидротриазинового соединения (2) из реакционной смеси.
Примеры таким образом получаемого гексакидротриазинового соединения (2) включают 1,3,5-трис[(тиазол-5-ил)метил]-1,3,5-гексагидротриазин, 1,3,5-трис[(2-хлортиазол-5-ил)метил]-1,3,5-гексагидротриазин, 1,3,5-трис[(2-бромтиазол-5-ил)метил]-1,3,5-гексагидротриазин и т.д.
Кроме того, следует объяснить стадию взаимодействия полученого производного гексакидротриазина (2) с гидроксиламином в кислых условиях с образованием производного тиазола, представленного формулой (3)
Figure 00000005
в которой Х1 определен выше, которое в дальнейшем сокращенно обозначено как «производное тиазола (3)».
Эта стадия взаимодействия производного гексагидротриазина (2) с гидроксиламином в кислых условиях для получения производного тиазола (3); обычно она проводится посредством приведения в контакт и смешивания гексагидротриазинового соединения (2) и гидроксиламина в кислых условиях.
В качестве гидроксиламина можно использовать его свободное соединение или соль присоединения кислоты, такую как гидрохлорид гидроксиламина (NH2OH·HCl) и сульфат гидроксиламина (NH2OH·H2SO4). В качестве такого гидроксиламина можно использовать коммерчески доступный гидроксиламин. Кроме того, такой гидроксиламин можно использовать в его непосредственной форме или в форме раствора, такого как водный раствор.
Количество такого гидроксиламина, которое следует использовать, обычно составляет 1-30 молей, предпочтительно 1-15 молей, более предпочтительно 1-10 молей на моль гексагидротриазинового соединения (2).
Производное гексагидротриазина (2) и гидроксиламин приводят в контакт и смешивают в кислых условиях обычно в водном растворе или в смешанном растворителе - вода и органический растворитель. Количество воды или смешанного растворителя, состоящего из воды и органического растворителя, которое следует использовать, обычно составляет 0,5-20 частей по массе на 1 часть по массе гексагидротриазинового соединения (2). Когда используют смесь воды и органического растворителя, соотношение смешиваемых воды и органического растворителя специально не ограничивают. Примеры органического растворителя включают ароматические углеводородные растворители, такие как толуол, ксилол и т.д., галогенированные углеводородные растворители, такие как хлорбензол, дихлорбензол и т.д., простые эфиры в качестве растворителей, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, тетрагидрофуран и т.д., спиртовые растворители, такие как метанол, этанол, изопропанол и т.д. и им подобные.
Примеры кислоты, которую следует использовать, когда гидроксиламин реагирует в кислых условиях, включают минеральные (неорганические) кислоты, такие как хлористоводородная (соляная) кислота, серная кислота, фосфорная кислота и т.д., и органические карбоновые кислоты, такие как уксусная кислота, пропионовая кислота, лимонная кислота и т.д. Предпочтительны минеральные (неорганические) кислоты и более предпочтительны соляная (хлористоводородная) кислота или серная кислота. Количество кислоты, которое следует использовать, специально не ограничивают, при условии, что гидроксиламин и производное гексагидротриазина (2) можно привести в контакт и смешать в кислых условиях.
Гидроксиламин можно добавлять к производному гексагидротриазина (2) или производному гексагидротриазина (2) можно добавлять к гидроксиламину. Температура, при которой реагирует гидроксиламин, обычно находится в интервале 0-100°С, предпочтительно 0-50°С.
После того как гидроксиламин прореагирует с производным гексагидротриазина (2) в кислых условиях и, при необходимости, реакционная смесь будет выдержана в течение установленного времени, можно получить раствор соли присоединения кислоты и соединения тиазола (3), затем можно выделить соль присоединения кислоты и соединения тиазола (3), например, концентрированием этого раствора.
Когда гидроксиламин реагирует с производным гексагидротриазина (2) в кислых условиях, вместе с солью присоединения кислоты и производным тиазола (3) образуется формальдоксим как реакционный продукт реакции гидроксиламина и формальдегида или его тример. Поэтому предпочтительно проводить экстракцию вышеуказанного раствора, содержащего соль присоединения кислоты и производное тиазола (3), при добавлении основания и, при необходимости, гидрофобного органического растворителя в основных (щелочных) условиях для разделения на органический слой, содержащий соединение тиазола (3), и водный слой, содержащий формальдоксим или его тример. При концентрировании получающегося органического слоя можно выделить более чистое производное тиазола (3). Выделенное производное тиазола (3) можно превратить в соль присоединения кислоты, такую как гидрохлорид, реакцией с кислотой, такой как соляная (хлористоводородная) кислота. Примеры основания включают гироксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия и т.д., и основание используют в таком количестве, чтобы рН водного слоя при вышеуказанной экстракционной обработке находился в интервале 8-14, предпочтительно 10-14. Примеры гидрофобного органического растворителя включают ароматические углеводородные растворители, такие как толуол, ксилол и т.д., галогенированные углеводородные растворители, такие как хлорбензол, дихлорберзол и т.д., сложноэфирные растворители, такие как этилацетат и бутилацетат, и кетоновые растворители, такие как метилэтилкетон, метилизобутилкетон и т.д. и им подобные. Эти растворители можно использовать по отдельности или в комбинации друг с другом. Количество растворителя, которое следует использовать, специально не ограничивают.
Кроме того, водный раствор, содержащий аддитивную соль кислоты и производное тиазола (3), получают при смешивании органического слоя, содержащего производное тиазола (3), полученного при вышеуказанной экстракционной процедуре, с водным раствором кислоты с последующим разделением смеси на слои. Соль присоединения кислоты и производное тиазола (3) можно выделить посредством концентрирования водного раствора, содержащего соль присоединения кислоты и производное тиазола (3) в непосредственной форме, или посредством частичного концентрирования водного раствора. В качестве альтернативы для осаждения кристаллов соли присоединения кислоты и производное тиазола (3) к водному раствору, содержащему соль присоединения кислоты и производное тиазола (3), можно добавить слабый растворитель, который плохо растворяет соль присоединения кислоты и производное тиазола (3). Примеры водного раствора кислоты включают водный раствор соляной (хлористоводородной) кислоты, серной кислоты, уксусной кислоты, метансульфоновой кислоты и т.д. Этот водный раствор используют в таком количестве, чтобы рН водного слоя при экстракции обычно находился в интервале 2,5-5,5, предпочтительно 3-5. Кроме того, когда получающийся водный раствор, содержащий аддитивную соль кислоты и производное тиазола (3), окрашен, этот водный раствор можно подвергнуть обесцвечиванию, например, добавлением обесцвечивающего агента, такого как активированный уголь, к этому водному раствору.
Примеры полученного таким образом производного тиазола (3) включают 5-(аминометил)тиазол, 2-хлор-5-(аминометил)тиазол, 2-бром-5-(аминометил)тиазол и т.д.
Примеры
Следующие примеры дополнительно объясняют настоящее изобретение более подробно, но не ограничивают предмет настоящего изобретения. Все проценты и части даны по массе, если не указано иначе. Для анализа использовали метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ЖХ).
Пример 1
В автоклав из нержавеющей стали загрузили 3,69 части параформальдегида (с содержанием 92%), 21,8 части 12,8% раствора аммиака в метаноле, 1,4 части метанола и 6,96 части 2-хлор-5-(хлорметил)тиазола (с содержанием 97,6%), и смесь реагировала при перемешивании при внутренней температуре 40°С в течение 3 часов, затем при 50°С в течение 3 часов, затем еще 1 час при 70°С. Полученную реакционную смесь, содержащую 1,3,5-трис[(2-хлортиазол-5-ил)метил]-1,3,5-гексагидротриазин, охлаждали до внутренней температуры 50°С и концентрировали при пониженном давлении. К полученному концентрированному остатку добавили 24,4 части воды, и смесь сконцентрировали при пониженном давлении. К полученному концентрированному остатку добавили 28,4 части толуола для проведения экстракции при внутренней температуре 70°С, в результате чего получили 36,5 части толуольного слоя, содержащего 1,3,5-трис[(2-хлортиазол-5-ил)метил]-1,3,5-гексагидротриазин, и водный слой. К толуольному слою добавили 10,4 части воды, а затем в течение 2,5 часов добавили 13,9 части водного раствора гидроксиламинсульфата (с содержанием сульфата 23,8%). К этой смеси в течение 2 часов добавили 4,2 части 35% соляной (хлористоводородной) кислоты, поддерживая внутреннюю температуру в интервале 20-30°С. Смесь перемешивали при этой температуре в течение 30 минут и подвергли разложению. К смеси добавили 20,9 части 27% водного раствора гидроксида натрия для доведения рН до 13,6, полученную смесь разделили на слои для получения органического слоя и водного слоя. Водный слой экстрагировали три раза толуолом и полученные толуольные слои объединили с органическим слоем, полученным ранее. После промывки объединенного органического слоя 2,3 частями 14% водного раствора гидроксида натрия к нему добавили 9,1 части воды и 3,6 части 35% по массе соляной (хлористоводородной) кислоты для доведения рН до 4,6. Слои разделили, и 18,1 части полученного водного слоя сконцентрировали в условиях пониженного давления, в результате чего получили 14,7 части концентрированного остатка. К этому концентрированному остатку добавили воду с получением 15,7 части (с содержанием 41,8%) водного раствора, содержащего гидрохлорид 2-хлор-5-(аминометил)тиазола. Выход гидрохлорида 2-хлор-5-(аминометил)тиазола составил 87,6% (в расчете на 2-хлор-5-(хлорметил)тиазол), а выход бис[(2-хлортиазол-5-ил)метил]амина составил 0,1% (в расчете на 2-хлор-5-(хлорметил)тиазол).
Ссылочный пример 1
В стеклянный автоклав загрузили 29,3 части 2-хлор-5-(хлорметил)тиазола (с содержанием 95,7%), 15,8 части параформальдегида (с содержанием 95%) и 87,3 части 13% раствора аммиака в метаноле, и смесь реагировала при перемешивании и при внутренней температуре 70°C в течение 3 часов. Максимальное значение внутреннего давления (манометрического давления) во время реакции составляло 0,08 МПа. После завершения реакции реакционная смесь, содержащая 2-хлор-5-(метилиденаминометил)тиазол, охладили до внутренней температуры 5°С, а выпавшее твердое вещество собрали фильтрованием. Собранное твердое вещество высушили при пониженном давлении, в результате чего получили 21,9 части 1,3,5-трис[(2-хлортиазол-5-ил)метил]-1,3,5-гексагидротриазина.
Масс-спектр (полевая десорбция): m/z 480 при моноизотропном пике (изотопная картина Cl×3).
3Н-ЯМР (CDCL3, 270 МГц, δ/ppm)
3,50 (широкий синглет, 2Н), 3,82 (синглет, 2Н), 7,33 (синглет, 1Н)
13С-ЯМР (CDCL3, 68 МГц, δ/ppm)
48,85, 72,34, 138,73, 139,29, 151,71
Пример 2
В колбу добавили 5 частей 1,3,5-трис[(2-хлортиазол-5-ил)метил]-1,3,5-гексагидротриазина, 15 частей толуола и 3,2 части 35% соляной (хлористоводородной) кислоты, смесь перемешивали 30 минут при внутренней температуре 60°С. Смесь охладили до внутренней температуры 35°С и добавили 18,3 части водного раствора гидроксиламинсульфата (с содержанием сульфата 14%). К смеси добавили 13,2 части 27% водного раствора гидроксида натрия для доведения рН до 12,2 и разделили слои для получения толуольного слоя, содержащего 2-хлор-5-(аминометил)тиазол, и водного слоя. Полученный водный слой экстрагировали два раза 15 частями толуола, полученные толуольные слои объединили с полученным ранее толуольным слоем, содержащим 2-хлор-5-(аминометил)тиазол, в результате чего получили 49,4 части (с содержанием 8,5%) толуольного раствора, содержащего 2-хлор-5-(аминометил)тиазол. Выход 2-хлор-5-(аминометил)тиазола составил 95,1% (в расчете на 1,3,5-трис[(2-хлортиазол-5-ил)метил]-1,3,5-гексагидротриазин).
Пример 3
В колбу добавили 28 частей 1,3,5-трис[(2-хлортиазол-5-ил)метил]-1,3,5-гексагидротриазина, 126 частей толуола, 30,2 части воды и 18,1 части 35% соляной (хлористоводородной) кислоты и смесь перемешивали 30 минут при внутренней температуре 25°С. К смеси добавили 59,2 части водного раствора гидроксиламинсульфата (с содержанием сульфата 24%) и смесь перемешивали 30 минут при внутренней температуре 25°С. К смеси добавили 84 части 27% водного раствора гидроксида натрия для доведения рН до 13 или большего значения и разделили слои, в результате чего получили органический слой, содержащий 2-хлор-5-(аминометил)тиазол, и водный слой. Полученный водный слой экстрагировали три раза толуолом и полученные толуольные слои объединили с ранее полученным органическим слоем, содержащим 2-хлор-5-(аминометил)тиазол. После промывки объединенного органического слоя 11,6 частями 14% водного раствора гидроксида натрия к нему добавили 41,9 части воды и 17,9 части 35% соляной (хлористоводородной) кислоты для доведения рН до 4,6. Затем разделили слои, в результате чего получили водный слой, содержащий гидрохлорид 2-хлор-5-(аминометил)тиазола. После концентрирования водного слоя для обесцвечивания добавили 0,3 части активированного угля. После отделения активированного угля фильтрованием добавили воду для получения 84,2 части (с содержанием 36,2%) водного раствора, содержащего гидрохлорид 2-хлор-5-(аминометил)тиазола. Выход гидрохлорида 2-хлор-5-(аминометил)тиазола составил 94,9% (в расчете на 1,3,5-трис[(2-хлортиазол-5-ил)метил]-1,3,5-гексагидротриазин).
Пример 4
В соответствии с такой же процедурой, как и в Примере 3, за исключением того, что использовали 17,1 части 50% серной кислоты вместо 18,1 части 35% соляной (хлористоводородной) кислоты, использованной в Примере 3, получили 85,3 части (с содержанием 35,7%) водного раствора, содержащего гидрохлорид 2-хлор-5-(аминометил)тиазола. Выход гидрохлорида 2-хлор-5-(аминометил)тиазола составил 94,4% (в расчете на 1,3,5-трис[(2-хлортиазол-5-ил)метил]-1,3,5-гексагидротриазин).
Пример 5
В колбу добавили 28 частей 1,3,5-трис[(2-хлортиазол-5-ил)метил]-1,3,5-гексагидротриазина, 126 частей толуола, 30,2 части воды и 59,2 части водного раствора гидроксиламинсульфата (с содержанием сульфата 24%) и по каплям 18,1 части 35% соляной (хлористоводородной) кислоты, поддерживая внутреннюю температуру в интервале от 20 до 30°С. Затем смесь 30 минут перемешивали при внутренней температуре 25°С. Далее добавили 85 частей 27% водного раствора гидроксида натрия для доведения рН до 13 или большего значения и разделили слои, в результате чего получили органический слой, содержащий 2-хлор-5-(аминометил)тиазол, и водный слой. Водный слой экстрагировали три раза толуолом и полученный толуольный слой объединили с полученным ранее органическим слоем. Объединенный органический слой промыли 11,5 частями 14% водного раствора гидроксида натрия. Затем добавили 41,8 части воды и 17,8 части 35% соляной (хлористоводородной) кислоты для доведения рН до 4,7. Разделили слои, сконцентрировали полученный водный слой и добавили 0,3 части активированного угля для обесцвечивания. После отделения активного угля фильтрованием добавили воду для получения 84,8 части (с содержанием 36,9%) водного раствора, содержащего гидрохлорид 2-хлор-5-(аминометил)тиазола. Выход гидрохлорида 2-хлор-5-(аминометил)тиазола составил 96,8% (в расчете на 1,3,5-трис[(2-хлортиазол-5-ил)метил]-1,3,5-гексагидротриазин).
Пример 6
В соответствии с такой же процедурой, как и в Примере 5, за исключением того, что использовали 17,1 части 50% серной кислоты вместо 18,1 части 35% соляной (хлористоводородной) кислоты, использованной в Примере 5, получили 85,1 части (с содержанием 35,7%) водного раствора, содержащего гидрохлорид 2-хлор-5-(аминометил)тиазола. Выход гидрохлорида 2-хлор-5-(аминометил)тиазола составил 95,2% (в расчете на 1,3,5-трис[(2-хлортиазол-5-ил)метил]-1,3,5-гексагидротриазин).
Пример 7
В колбу добавили 5 частей 1,3,5-трис[(2-хлортиазол-5-ил)метил]-1,3,5-гексагидротриазина, 15 частей толуола, 15 частей воды и 3,3 части 35% соляной (хлористоводородной) кислоты и смесь перемешивали 30 минут при внутренней температуре 60°С. После охлаждения смеси до внутренней температуры 25°С добавили 2,3 части гидрохлорида гидроксиламина (с содержанием 97%). К смеси добавили 11,6 частей 27% водного раствора гидроксида натрия для доведения рН до 12,3, разделили слои и получили 18,3 части (с содержанием 17,5%) толуольного раствора, содержащего 2-хлор-5-(аминометил)тиазол. Выход 2-хлор-5-(аминометил)тиазола составил 72% (в расчете на 1,3,5-трис[(2-хлортиазол-5-ил)метил]-1,3,5-гексагидротриазин).
Пример 8
В колбу добавили 5 частей 1,3,5-трис[(2-хлортиазол-5-ил)метил]-1,3,5-гексагидротриазина, 15 частей толуола и 3,3 части 35% соляной (хлористоводородной) кислоты, смесь перемешивали 30 минут при внутренней температуре 60°С. После охлаждения смеси до внутренней температуры 25°С добавили 10,6 части водного раствора гироксиламинсульфата (с содержанием сульфата 24%). К смеси добавили 12,4 части 27% водного раствора гидроксида натрия для доведения рН до 12,3, разделили слои и получили 18,9 части (с содержанием 18,5%) толуольного раствора, содержащего 2-хлор-5-(аминометил)тиазол. Выход 2-хлор-5-(аминометил)тиазола составил 75,8% (в расчете на 1,3,5-трис[(2-хлортиазол-5-ил)метил]-1,3,5-гексагидротриазин).
Пример 9
В соответствии с такой же процедурой, как и в Примере 8, за исключением того, что использовали 9 частей водного раствора гидрохлорида гидроксиламина (с содержанием гидрохлорида 24%) вместо 10,6 части водного раствора гидроксиламинсульфата (с содержанием сульфата 24%), использованного в Примере 8, получили 18,6 части (с содержанием 17,5%) толуольного раствора, содержащего 2-хлор-5-(аминометил)тиазол. Выход 2-хлор-5-(аминометил)тиазола составил 70,2% (в расчете на 1,3,5-трис[(2-хлортиазол-5-ил)метил]-1,3,5-гексагидротриазин).
Пример 10
В колбу добавили 5 частей 1,3,5-трис[(2-хлортиазол-5-ил)метил]-1,3,5-гексагидротриазина, 15 частей толуола и 3,2 части 35% соляной (хлористоводородной) кислоты, смесь перемешивали 30 минут при внутренней температуре 60°С. После охлаждения раствора до внутренней температуры 35°С добавили 18,3 части водного раствора, содержащего гидроксиламинсульфат (с содержанием сульфата 14%). К смеси добавили 13,2 части 27% водного раствора гидроксида натрия для доведения рН до 12,2, разделили слои и получили 18,3 части (с содержанием 17,3%) толуольного раствора, содержащего 2-хлор-5-(аминометил)тиазол. Выход 2-хлор-5-(аминометил)тиазола составил 71,6% (в расчете на 1,3,5-трис[(2-хлортиазол-5-ил)метил]-1,3,5-гексагидротриазин).
Сравнительный пример 1
В автоклав из нержавеющей стали загрузили 15,7 части 2-хлор-5-(хлорметил)тиазола (с содержанием 95,7%) и 25,4 части 24% раствора аммиака в метаноле, смесь реагировала при перемешивании и при внутренней температуре 70°С в течение 3 часов. Максимальное значение внутреннего давления (манометрического давления) при реакции составляло 0,28 МПа. После переноса полученной реакционной смеси в другую колбу, причем для смыва и ополаскивания было добавлено около 15 частей метанола, смесь сконцентрировали при пониженном давлении и получили 26,1 части концентрированного остатка. К этому концентрированному остатку добавили метанол для получения 228 частей раствора, содержащего 2-хлор-5-(аминометил)тиазол. Выход 2-хлор-5-(аминометил)тиазола составил 41,4% (в расчете на 2-хлор-5-(хлорметил)тиазол), и выход бис[(2-хлортиазол-5-ил)метил]амина составил 24,5% (в расчете на 2-хлор-5-(хлорметил)тиазол).
Промышленная применимость
В соответствии с настоящим изобретением можно промышленно выгодно производить соединение тиазола, которое является полуфабрикатом фармакологических и агрохимических средств, при подавленном образовании побочного продукта.

Claims (8)

1. Способ получения производного тиазола, представленного формулой (3)
Figure 00000011

в которой Х1 представляет атом водорода или атом галогена, включающий стадии взаимодействия соединения, представленного формулой (1)
Figure 00000012

в которой X1 определен выше и X2 представляет атом галогена, с аммиаком и формальдегидом с получением производного гексагидротриазина, представленного формулой (2)
Figure 00000013

в которой X' определен выше, с последующим взаимодействием полученного производного гексагидротриазина, представленного формулой (2), с гидроксиламином в кислых условиях.
2. Способ по п.1, в котором количество используемого гидроксиламина составляет 1-10 моль на 1 моль производного гексагидротриазина, представленного формулой (2).
3. Способ по п.1, в котором формальдегид находится в форме параформальдегида или формалина.
4. Способ по п.1, в котором количество формальдегида, которое следует использовать, составляет 1-10 моль на 1 моль соединения, представленного формулой (1).
5. Способ по п.1, в котором количество используемого аммиака составляет 2-10 моль на 1 моль соединения, представленного формулой (1).
6. Способ по п.1, в котором после реакции производного гексагидротриазина, представленного формулой (2), с гидроксиламином реакционную смесь экстрагируют гидрофобным органическим растворителем в основных (щелочных) условиях для отделения органического слоя, содержащего соединение тиазола, представленного формулой (3).
7. Способ получения производного тиазола, представленного формулой (3)
Figure 00000011

в которой X1 определен выше, включающий взаимодействие производного гексагидротриазина, представленного формулой (2)
Figure 00000013

в которой X1 определен выше, с гидроксиламином в кислых условиях.
8. Способ по п.7, в котором после реакции производного гексагидротриазона, представленного формулой (2), с гидроксиламином реакционную смесь экстрагируют гидрофобным органическим растворителем в основных (щелочных) условиях для отделения органического слоя, содержащего соединение тиазола, представленного формулой (3).
RU2007141199/04A 2005-04-07 2006-04-05 Способ получения производного тиазола RU2397161C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2005110702A JP4839660B2 (ja) 2005-04-07 2005-04-07 チアゾール化合物の製造法
JP2005-110702 2005-04-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007141199A RU2007141199A (ru) 2009-05-20
RU2397161C2 true RU2397161C2 (ru) 2010-08-20

Family

ID=36677162

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007141199/04A RU2397161C2 (ru) 2005-04-07 2006-04-05 Способ получения производного тиазола

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7977490B2 (ru)
EP (1) EP1866297B1 (ru)
JP (1) JP4839660B2 (ru)
KR (1) KR101317066B1 (ru)
CN (1) CN101189217B (ru)
AR (1) AR053351A1 (ru)
AT (1) ATE539067T1 (ru)
AU (1) AU2006234523B2 (ru)
BR (1) BRPI0607781B1 (ru)
DK (1) DK1866297T3 (ru)
ES (1) ES2376475T3 (ru)
IL (1) IL186272A (ru)
RU (1) RU2397161C2 (ru)
TW (1) TW200635908A (ru)
WO (1) WO2006109811A1 (ru)
ZA (1) ZA200708532B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI344958B (en) * 2004-06-17 2011-07-11 Sumitomo Chemical Co Process for preparing thiazole compound
BRPI0619965A2 (pt) 2005-12-15 2011-10-25 Sumitomo Chemical Co método para seletivamente produzir composto de amina primária
JP5130706B2 (ja) * 2005-12-15 2013-01-30 住友化学株式会社 選択的一級アミン化合物の製造方法
JP4848762B2 (ja) 2005-12-26 2011-12-28 住友化学株式会社 一級アミン化合物の製造方法
CN103641776A (zh) * 2007-04-24 2014-03-19 日本曹达株式会社 N-亚甲基取代甲胺多聚物的制造方法和三嗪衍生物
WO2008136093A1 (ja) 2007-04-24 2008-11-13 Nippon Soda Co., Ltd. 置換メチルアミン化合物の製造方法及びトリアジン誘導体
CN104370804A (zh) * 2007-04-24 2015-02-25 日本曹达株式会社 取代甲胺化合物的制造方法
JP6217646B2 (ja) * 2012-11-02 2017-10-25 住友化学株式会社 化合物の製造方法

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4125719A (en) * 1977-08-01 1978-11-14 Merck & Co., Inc. 1,3,5-S-Hexahydrotrisubstituted triazines
SU798102A1 (ru) * 1977-08-25 1981-01-23 Предприятие П/Я В-2287 Способ совместного получени , , -ТРибЕНзилгЕКСАгидРО-ТРиАзиНА-1,3,5 и -МЕТилбЕНзил-АМиНО- -бЕНзилиМиНОМЕТилЕНА
JPS5936688A (ja) * 1982-08-24 1984-02-28 Sumitomo Chem Co Ltd １，２，４−オキサジアゾ−ル誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤
ATE166051T1 (de) 1987-08-01 1998-05-15 Takeda Chemical Industries Ltd Zwischenprodukte, ihre herstellung und verwendung zur herstellung alpha-ungesättigter amine
US5180833A (en) * 1990-03-16 1993-01-19 Takeda Chemical Industries, Ltd. Process for the preparation of chlorothiazole derivatives
JPH0421674A (ja) * 1990-05-15 1992-01-24 Nippon Soda Co Ltd ２―クロロ―５―（アミノメチル）チアゾールの製造方法
JPH05208977A (ja) 1991-05-27 1993-08-20 Takeda Chem Ind Ltd Ｎ−（２−クロロ−５−チアゾリルメチル）フタルイミドの製造方法、その中間体の製造方法及び新規な中間体
JPH05286936A (ja) * 1992-04-06 1993-11-02 Takeda Chem Ind Ltd ホルムアミド誘導体の製造法及び新規ホルムアミド誘導体
JPH0714916A (ja) 1993-06-22 1995-01-17 Nec Corp Ｍｏｓ電界効果トランジスタの分離構造およびその製造 方法
IN182219B (ru) * 1996-02-21 1999-02-06 Kuraray Co
TW541294B (en) 1998-10-12 2003-07-11 Ihara Chemical Ind Co Process for producing aminomethyl-heterocyclic derivative
JP4276720B2 (ja) * 1998-11-05 2009-06-10 住友化学株式会社 ５−アミノメチル−２−クロロチアゾールまたはその塩の製造方法
JP4815660B2 (ja) 2000-06-16 2011-11-16 三菱化学株式会社 非水電解液及び非水電解液二次電池
DE10061083A1 (de) 2000-12-08 2002-06-13 Bayer Ag Bis-(2-chlor-thiazolyl-5-methyl)-amin und seine Salze sowie Verfahren zur Aufarbeitung von 5-Aminomethyl-2-chlor-thiazol und Bis-(2-chlor-thiazol-5-methyl)-amin enthaltenden Reaktionsgemischen
GB0312419D0 (en) * 2003-05-30 2003-07-02 Boots Healthcare Int Ltd Use of a compound in the treatment of sleep disorders and the like, in providing refreshedness on waking and a method for the treatment of grogginess
TWI344958B (en) * 2004-06-17 2011-07-11 Sumitomo Chemical Co Process for preparing thiazole compound

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Howard D. Hartough et al. "Aminomethylation of Thiophene. II. The Intermediate N-(2-Thenyl)-formaldimines and their Reactions" THE JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 1948, Vol. LXX, 4013-4017. *

Also Published As

Publication number Publication date
IL186272A (en) 2012-08-30
KR101317066B1 (ko) 2013-10-11
AU2006234523B2 (en) 2011-09-01
RU2007141199A (ru) 2009-05-20
CN101189217A (zh) 2008-05-28
EP1866297A1 (en) 2007-12-19
EP1866297B1 (en) 2011-12-28
AR053351A1 (es) 2007-05-02
ZA200708532B (en) 2009-03-25
ATE539067T1 (de) 2012-01-15
IL186272A0 (en) 2008-01-20
JP4839660B2 (ja) 2011-12-21
BRPI0607781B1 (pt) 2014-01-21
TWI363055B (ru) 2012-05-01
US20110054185A1 (en) 2011-03-03
DK1866297T3 (da) 2012-02-06
AU2006234523A1 (en) 2006-10-19
ES2376475T3 (es) 2012-03-14
US7977490B2 (en) 2011-07-12
WO2006109811A1 (en) 2006-10-19
TW200635908A (en) 2006-10-16
KR20070116851A (ko) 2007-12-11
JP2006290758A (ja) 2006-10-26
CN101189217B (zh) 2011-01-26
BRPI0607781A2 (pt) 2009-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2397161C2 (ru) Способ получения производного тиазола
KR101214414B1 (ko) 아미노메틸화에 의해 티아졸을 제조하기 위한 화합물
KR20080075519A (ko) 1 차 아민 화합물을 선택적으로 제조하는 방법
JP4848762B2 (ja) 一級アミン化合物の製造方法
JP2004528380A (ja) ゾルピデムの製造方法
JP6217646B2 (ja) 化合物の製造方法
US7932400B2 (en) Process for preparing imidazolidin-2,4-dione compound and method for acquiring solid state 4,5-dihydroxy-2-imidazolidinone compound
ZA200610352B (en) Compound for preparing thiazole by aminomethylation

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160406