ES2376475T3 - Procedimiento para la producción de un compuesto de aminometiltiazol. - Google Patents

Procedimiento para la producción de un compuesto de aminometiltiazol. Download PDF

Info

Publication number
ES2376475T3
ES2376475T3 ES06731629T ES06731629T ES2376475T3 ES 2376475 T3 ES2376475 T3 ES 2376475T3 ES 06731629 T ES06731629 T ES 06731629T ES 06731629 T ES06731629 T ES 06731629T ES 2376475 T3 ES2376475 T3 ES 2376475T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
parts
thiazole
compound
formula
hexahydrotriazine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES06731629T
Other languages
English (en)
Inventor
Kazuyuki Tanaka
Naoyuki Takano
Shinzo Seko
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Chemical Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Co Ltd filed Critical Sumitomo Chemical Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2376475T3 publication Critical patent/ES2376475T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Un procedimiento para la producción de un compuesto de tiazol representado por la fórmula (3): **Fórmula** donde X 1 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, que comprende hacer reaccionar un compuesto de hexahidrotriazina representado por la fórmula (2):**Fórmula** donde X 1 se define como antes, con hidroxilamina en condiciones ácidas.

Description

Procedimiento para la producción de un compuesto de aminometiltiazol. La presente invención se refiere a un procedimiento para la producción de un compuesto de tiazol. Un compuesto de tiazol representado por la fórmula (3):
15 procedimiento en el que un compuesto representado por la anterior fórmula (1) se hace reaccionar con formamida, seguido de hidrólisis (véase, por ejemplo, el Documento de Patente 4), y (d) un procedimiento en el que un compuesto representado por la anterior fórmula (1) se hace reaccionar con amoníaco (véanse, por ejemplo, los Documentos de Patente 2 y 5).
En todos los procedimientos (a) a (c) mencionados anteriormente, los rendimientos del compuesto de tiazol objetivo
20 representado por la fórmula (3) son bajos, y esos procedimientos no son satisfactorios desde el punto de vista industrial. Si bien el procedimiento (d) es ventajoso sobre los procedimientos (a) a (c) ya que se utiliza amoníaco que es menos costoso, se ha demandado una mejora adicional debido a que se forma una cantidad considerable de un compuesto representado por la fórmula (4):
25 donde X1 se define como antes, como subproducto incluso cuando el amoníaco se utiliza en la cantidad de 20 moles
o más por mol del compuesto representado por la anterior fórmula (1), y el rendimiento del compuesto de tiazol objetivo representado por la fórmula (3) por lo tanto es bajo.
Documento de Patente 1: JP 7-14916 B
Documento de Patente 2: JP 4-234864 A
30 Documento de Patente 3: JP 4-21674 A
Documento de Patente 4: JP 5-286936 A
Documento de Patente 5: JP 2000-143648 A
En las circunstancias anteriores, los autores de la presente invención han estudiado exhaustivamente para desarrollar un procedimiento ventajoso industrialmente para la producción de un compuesto de tiazol representado 35 por la fórmula (3) por medio del uso de amoníaco poco costoso con la supresión de la formación de un compuesto representado por la fórmula (4) como subproducto. Como resultado, los autores de la presente invención han encontrado que el compuesto de tiazol objetivo representado por la fórmula (3) se puede producir suprimiendo la formación del compuesto representado por la fórmula (4) como subproducto haciendo reaccionar un compuesto representado por la fórmula (1), amoníaco, y formaldehído que también es poco costoso y es fácilmente asequible
40 para obtener un compuesto de hexahidrotriazina representado por la fórmula (2) : Esto es, la presente invención proporciona un procedimiento para la producción de un compuesto de tiazol representado por la fórmula (3) :
10 donde X1 se define como antes, con hidroxilamina en condiciones ácidas.
De acuerdo con la presente invención, un compuesto de tiazol que es útil como un intermedio para medicamentos y productos agroquímicos se puede producir ventajosamente desde el punto de vista industrial a la vez que se suprime la producción de un subproducto.
El compuesto de hexahidrotriazina de fórmula (2) se puede obtener haciendo reaccionar un compuesto representado 15 por la fórmula (1):
20 En la fórmula del compuesto (1), X1 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, y X2 representa un átomo de halógeno. Los ejemplos del átomo de halógeno incluyen un átomo de cloro, un átomo de bromo y un átomo de yodo.
Los ejemplos del compuesto (1) incluyen 5-(clorometil)tiazol, 2-cloro-5-(clorometil)tiazol, 2-cloro-5-(bromometil)tiazol, 2-bromo-5-(bromometil)tiazol, 2-cloro-5-(yodometil)tiazol, 2-bromo-5-(yodometil)tiazol y 2-yodo-5-(yodometil)tiazol.
El compuesto (1) se puede producir de acuerdo con un procedimiento conocido como se describe, por ejemplo, en el documento JP 4-234864 A.
El compuesto (1) puede estar en forma de un compuesto libre o una sal de adición de ácido. Los ejemplos del ácido para la sal de adición de ácido incluyen ácidos inorgánicos tales como cloruro de hidrógeno, bromuro de hidrógeno, 5 ácido sulfúrico y ácido perclórico, y ácidos orgánicos tales como ácido acético, ácido metanosulfónico, ácido trifluorometanosulfónico y ácido p-toluenosulfónico.
En cuanto al amoníaco, se pueden utilizar gas amoníaco o amoníaco líquido. Alternativamente, se puede utilizar amoníaco acuoso. Adicionalmente, se puede utilizar una solución de amoníaco disuelto en un disolvente orgánico que pueda disolver el amoníaco, tal como metanol. Desde el punto de vista de la facilidad de manipulación y del rendimiento, preferiblemente, se utiliza una solución de amoníaco en un disolvente orgánico.
La cantidad de amoníaco que se puede utilizar es usualmente de 1 a 30 moles, preferiblemente de 2 a 15 moles, más preferiblemente de 2 a 10 moles por mol del compuesto (1). Cuando la sal de adición de ácido se utiliza como el compuesto (1), la cantidad de amoníaco que se puede utilizar se puede determinar teniendo en cuenta el ácido en la sal de adición de ácido.
15 En cuanto al formaldehído, se puede utilizar un gas formaldehído. Sin embargo, desde el punto de vista de la manipulación, es preferible utilizar paraformaldehído o formalina, más preferiblemente, paraformaldehído. La cantidad de formaldehído que se puede utilizar es usualmente de 1 a 10 moles, preferiblemente de 1 a 8 moles, más preferiblemente de 1 a 5 moles por mol del compuesto (1). Además, preferiblemente, la cantidad de amoníaco que se puede utilizar con respecto al compuesto (1) es mayor que la de formaldehído.
La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 15 a 100°C, preferiblemente de 20 a 90°C, y la reacción se realiza usualmente en condiciones de presión atmosférica o en condiciones presurizadas de 0,5 MPa (presión manométrica) o menos.
La reacción se puede realizar sin disolvente, pero se realiza preferiblemente en un disolvente que sea inerte para la reacción. Los ejemplos del disolvente incluyen disolventes alcohólicos tales como metanol, etanol, n-propanol e
25 isopropanol, disolventes hidrocarbonados aromáticos tales como tolueno y, xileno, disolventes hidrocarbonados halogenados tales como clorobenceno y diclorobenceno, disolventes hidrocarbonados alifáticos tales como hexano, heptano y, ciclohexano, disolventes etéricos tales como éter dietílico, tetrahidrofurano y dioxano, disolventes polares apróticos tales como acetonitrilo, propionitrilo, dimetilsulfóxido y N,N-dimetilacetamida, y agua. Estos disolventes se pueden utilizar solos o combinados entre sí. Es preferible un disolvente alcohólico o agua, y es más preferible un disolvente alcohólico. La cantidad del disolvente que se va a utilizar es usualmente de 1 a 10 partes en peso por 1 parte en peso del compuesto (1).
La reacción se realiza mezclando y poniendo en contacto con el compuesto (1), amoníaco y formaldehído, y el orden de mezclado de los mismos no está limitado específicamente. Por ejemplo, se pueden mezclar el compuesto (1), amoníaco y formaldehído, y hacerlos reaccionar a una temperatura predeterminada, o el compuesto (1) y
35 formaldehído se mezclan de antemano, y a esto se le puede añadir amoníaco para hacerlos reaccionar. Alternativamente, se mezclan de antemano amoníaco y formaldehído, y a esto se le puede añadir el compuesto (1) para hacerlos reaccionar. Alternativamente, se pueden añadir simultáneamente el compuesto (1) y amoníaco a formaldehído para hacerlos reaccionar, o se pueden añadir simultáneamente el compuesto (1) y formaldehído a amoníaco para hacerlos reaccionar.
Si fuera necesario, la reacción se puede realizar en presencia de una sal de amonio cuaternario tal como cloruro de trietilbenzilamonio, cloruro de tri-n-octilmetilamonio, cloruro de trimetildecilamonio, bromuro tetrametilamonio y bromuro de tetra-n-butilamonio, o un catalizador de transferencia de fase tal como un éter corona.
Por medio de esta reacción, parece que un compuesto de metilenimina representado por la siguiente fórmula (5):
45 donde X1 se define como antes, que es un intermedio inestable se formaría una vez, seguido de trimerización del compuesto de metilenimina representado por la fórmula (5) para producir el compuesto de hexahidrotriazina (2).
Una vez completada la reacción, se obtiene la mezcla de reacción que contiene el compuesto de hexahidrotriazina (2), y se puede aislar el compuesto de hexahidrotriazina (2), por ejemplo, sometiendo la mezcla de reacción a tratamiento de concentración. Alternativamente, por medio de la refrigeración de la mezcla de reacción tal cual o después de someterla a un tratamiento de concentración parcial, se puede aislar el compuesto de hexahidrotriazina
(2) en forma de cristales. Alternativamente, el compuesto de hexahidrotriazina (2) se puede aislar añadiendo agua y un disolvente orgánico hidrófobo a la mezcla de reacción tal cual o después de someterla a un tratamiento de concentración para realizar la extracción, y concentrando la capa orgánica resultante. Alternativamente, el compuesto de hexahidrotriazina (2) se puede aislar en forma de una sal de adición de ácido tal como hidrocloruro o sulfato.
5 Los ejemplos del disolvente orgánico hidrófobo incluyen disolventes hidrocarbonados halogenados tales como clorobenceno y diclorobenceno, ésteres disolventes tales como acetato de etilo y acetato de butilo, disolventes cetónicos tales como metil etil cetona y metil isobutil cetona, y disolventes hidrocarbonados aromáticos tales como tolueno y xileno. Estos disolventes se pueden utilizar solos o en una combinación de los mismos. La cantidad del disolvente que se va a utilizar no está limitada específicamente.
10 Alternativamente, la mezcla de reacción o la capa orgánica que contiene el compuesto de hexahidrotriazina (2) se puede utilizar en la posterior etapa para el tratamiento mediante hidrólisis descrito más adelante sin aislamiento del compuesto de hexahidrotriazina (2) de la mezcla de reacción.
Los ejemplos del compuesto de hexahidrotriazina (2) obtenido de este modo incluyen 1,3,5-tris{(tiazol-5-il)metil}1,3,5-hexahidrotriazina, 1,3,5-tris{(2-clorotiazol-5-il)metil}-1,3,5-hexahidrotriazina y 1,3,5-tris{(2-bromotiazol-5
15 il)metil}-1,3,5-hexahidrotriazina.
A continuación, se explicará la etapa para hacer reaccionar el compuesto resultante de hexahidrotriazina (2) con hidroxilamina en condiciones ácidas para producir un compuesto de tiazol representado por la fórmula (3):
20 Esta etapa es para hacer reaccionar el compuesto de hexahidrotriazina (2) con hidroxilamina en condiciones ácidas para producir el compuesto de tiazol (3), y se realiza usualmente poniendo en contacto y mezclando el compuesto de hexahidrotriazina (2) e hidroxilamina en condiciones ácidas.
En cuanto a la hidroxilamina, se puede utilizar su compuesto libre, o se puede utilizar una sal de adición de ácido tal como hidrocloruro de hidroxilamina (NH2OH•HCl), y sulfato de hidroxilamina ((NH2OH)2•H2SO4). En cuanto a tal
25 hidroxilamina, se utiliza usualmente hidroxilamina asequible comercialmente. Además, tal hidroxilamina se puede utilizar tal cual, o se puede utilizar en forma de una solución tal como una solución acuosa.
La cantidad de tal hidroxilamina que se va a utilizar es usualmente de 1 a 30 moles, preferiblemente de 1 a 15 moles, más preferiblemente de 1 a 10 moles por mol del compuesto de hexahidrotriazina (2).
El compuesto de hexahidrotriazina (2) e hidroxilamina se ponen en contacto y se mezclan en condiciones ácidas
30 usualmente en una solución acuosa o en una mezcla disolvente de agua y un disolvente orgánico. La cantidad de agua o de mezcla disolvente de agua y un disolvente orgánico que se va a utilizar es usualmente de 0,5 a 20 partes en peso por 1 parte en peso del compuesto de hexahidrotriazina (2). Cuando se utiliza una mezcla de agua y un disolvente orgánico, la razón de mezcla del agua y el disolvente orgánico no estás específicamente limitada. Los ejemplos del disolvente orgánico incluyen disolventes hidrocarbonados aromáticos tales como tolueno y xileno,
35 disolventes hidrocarbonados halogenados tales como clorobenceno y diclorobenceno, disolventes etéricos tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-terc-butilo y tetrahidrofurano, y disolventes alcohólicos tales como metanol, etanol e isopropanol.
Los ejemplos del ácido que se va a utilizar, cuando la hidroxilamina se hace reaccionar en condiciones ácidas, incluyen ácidos minerales tales como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico y ácido fosfórico, y ácidos carboxílicos
40 orgánicos tales como ácido acético, ácido propiónico y ácido cítrico. Es preferible un ácido mineral, y es más preferible el ácido clorhídrico o el ácido sulfúrico. La cantidad del ácido que se va a utilizar no está limitada específicamente con tal que la hidroxilamina y el compuesto de hexahidrotriazina (2) se puedan poner en contacto y mezclar en condiciones ácidas.
La hidroxilamina se puede añadir al compuesto de hexahidrotriazina (2), o el compuesto de hexahidrotriazina (2) se
45 puede añadir a la hidroxilamina. La temperatura a la cual se hace reaccionar la hidroxilamina se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 100°C, preferiblemente 0 a 50°C.
Después de hacer reaccionar la hidroxilamina con el compuesto de hexahidrotriazina (2) en condiciones ácidas y, si fuera necesario, mantener la mezcla de reacción durante un tiempo predeterminado, se puede obtener una solución de una sal de adición de ácido del compuesto de tiazol (3), y a continuación la sal de adición de ácido del compuesto
50 de tiazol (3) se puede aislar, por ejemplo, concentrando la solución. 5
Cuando la hidroxilamina se hace reaccionar con el compuesto de hexahidrotriazina (2) en condiciones ácidas, se forma formaldoxima como un producto de reacción de la reacción de la hidroxilamina y el formaldehído o un trímero del mismo junto con una sal de adición de ácido del compuesto de tiazol (3). Por lo tanto, es preferible que, por ejemplo, la solución anteriormente mencionada que contiene una sal de adición de ácido del compuesto de tiazol (3) se extraiga mediante la adición de una base y, si fuera necesario, un disolvente orgánico hidrófobo en condiciones alcalinas para separarla en una capa orgánica que contiene el compuesto de tiazol (3), y una capa acuosa que contiene la formaldoxima o un trímero de la misma. Por medio de la concentración de la capa orgánica resultante, se puede aislar el compuesto de tiazol (3) que tiene una alta pureza. El compuesto de tiazol (3) aislado se puede convertir en una sal de adición de ácido tal como el hidrocloruro, haciéndolo reaccionar con un ácido tal como ácido clorhídrico. Los ejemplos de la base incluyen un hidróxido de metal alcalino tal como hidróxido de sodio, y la base se utiliza usualmente a una cantidad tal que el pH de la capa acuosa en el tratamiento de extracción anterior se encuentra en el intervalo de 8 a 14, preferiblemente de 10 a 14. Los ejemplos del disolvente orgánico hidrófobo incluyen disolventes hidrocarbonados aromáticos tales como tolueno y xileno, disolventes hidrocarbonados halogenados tales como clorobenceno y diclorobenceno, ésteres disolventes tales como acetato de etilo y acetato de butilo, y disolventes cetónicos tales como metil etil cetona y metil isobutil cetona. Estos disolventes se pueden utilizar solos o en una combinación de los mismos. La cantidad del disolvente que se va a utilizar no está limitada específicamente.
Adicionalmente, se obtiene una solución acuosa que contiene una sal de adición de ácido del compuesto de tiazol
(3) mezclando la capa orgánica que contiene el compuesto de tiazol (3) obtenida por medio del tratamiento de extracción anterior, con una solución acuosa de un ácido, separando a continuación la mezcla en capas. La sal de adición de ácido del compuesto de tiazol (3) se puede aislar concentrando la solución acuosa que contiene una sal de adición de ácido del compuesto de tiazol (3) tal cual o concentrando parcialmente la solución acuosa. Alternativamente, se puede añadir un disolvente insuficiente que a penas disuelva la sal de adición de ácido del compuesto de tiazol (3) a la solución acuosa que contiene la sal de adición de ácido del compuesto de tiazol (3) para precipitar los cristales de la sal de adición de ácido del compuesto de tiazol (3). Los ejemplos de la solución acuosa de un ácido incluyen una solución acuosa de ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido acético y ácido metanosulfónico. La solución acuosa se utiliza en tal cantidad que el pH de la capa acuosa después de la extracción se encuentra en un intervalo de usualmente 2,5 a 5,5, preferiblemente de 3 a 5. Casualmente, cuando la solución acuosa resultante que contiene la sal de adición de ácido del compuesto de tiazol (3) se colorea, la solución acuosa se puede someter a decoloración, por ejemplo, por medio de la adición de un agente decolorante tal como carbón activado a la solución acuosa.
Los ejemplos del compuesto de tiazol (3) obtenido de este modo incluye 5-(aminometil)tiazol, 2-cloro-5(aminometil)tiazol y, 2-bromo-5-(aminometil)tiazol,
Ejemplos
Los siguientes ejemplos explicarán adicionalmente la presente invención con más detalle, pero no se debe considerar que limitan el alcance de la presente invención. Todos los porcentajes y partes son en peso, a no ser que se establezca lo contrario. Para el análisis, se utilizó el método de cromatografía líquida de alta resolución (LC).
Ejemplo 1
Un autoclave de acero inoxidable se cargó con 3,69 partes (contenido: 92%) de paraformaldehído, 21,8 partes de una solución de amoníaco/metanol al 12,8%, 1,4 partes de metanol, y 6,96 partes (contenido: 97,6%) de 2-cloro-5(clorometil)tiazol, y la mezcla se hizo reaccionar agitando a una temperatura interna de 40°C durante 3 horas, a continuación a 50°C durante 3 horas, y adicionalmente a 70°C durante 1 hora. La mezcla de reacción resultante que contiene 1,3,5-tris{(2-clorotiazol-5-il)metil}-1,3,5-hexahidrotriazina se enfrió a una temperatura interna de 50°C, y se concentró a presión reducida. Al residuo concentrado resultante se le añadieron 24,4 partes de agua, y la mezcla se concentró a presión reducida. Al residuo concentrado resultante se le añadieron 28,4 partes de tolueno para realizar la extracción a una temperatura interna de 70°C, obteniéndose de ese modo 36,5 partes de una capa de tolueno que contenía 1,3,5-tris{(2-clorotiazol-5-il)metil}-1,3,5-hexahidrotriazina, y una capa acuosa. A la capa de tolueno se le añadieron 10,4 partes de agua, y a esto se le añadieron 13,9 partes de una solución acuosa de sulfato de hidroxilamina (contenido de sulfato: 23,8%) a lo largo de 2,5 horas. A la mezcla se le añadieron 4,2 partes de ácido clorhídrico al 35% a lo largo de 2 horas mientras se mantenía la temperatura interna en el intervalo de 20 a 30°C. La mezcla se mantuvo a la misma temperatura durante 30 minutos agitando, y se sometió a tratamiento de degradación. A la mezcla se le añadieron 20,9 partes de una solución acuosa al 27% de hidróxido de sodio para ajustar el pH a 13,6, y la mezcla resultante se separó en capas para obtener una capa orgánica y una capa acuosa. La capa acuosa se extrajo tres veces con tolueno, y las capas de tolueno resultantes se combinaron con la capa orgánica obtenida previamente. Después de lavar la capa orgánica combinada con 2,3 partes de una solución acuosa al 14% de hidróxido de sodio, se le añadieron a esto 9,1 partes de agua, y a esto se le añadieron adicionalmente 3,6 partes de ácido clorhídrico al 35% en peso para ajustar el pH a 4,6. Las capas se separaron, y 18,1 partes de la capa acuosa resultante se concentraron en condiciones de presión reducida para obtener 14,7 partes del residuo concentrado. Al residuo concentrado se le añadió agua para obtener 15,7 partes (contenido: 41,8%) de una solución acuosa que contenía hidrocloruro de 2-cloro-5-(aminometil)tiazol. El rendimiento de hidrocloruro de 2-cloro-5-(aminometil)tiazol fue de 87,6% (en términos de 2-cloro-5-(clorometil)tiazol), y el rendimiento de bis{(2-clorotiazol-5-il)metil}amina fue de 0,1% (en términos de 2-cloro-5-(clorometil)tiazol).
Ejemplo de Referencia 1
Un autoclave de vidrio se cargó con 29,3 partes de 2-cloro-5-(clorometil)tiazol (contenido: 95,7%), 15,8 partes de paraformaldehído (contenido: 95%) y 87,3 partes de una solución al 13% de amoníaco/metanol, y la mezcla se hizo reaccionar agitando a una temperatura interna de 70°C durante 3 horas. El valor máximo de la presión interna (presión manométrica) durante la reacción fue de 0,08 MPa. Una vez completada la reacción, la mezcla de reacción que contenía 2-cloro-5-(metilidenaminometil)tiazol se enfrió a una temperatura interna de 5°C, y el sólido precipitado se recogió por medio de filtración. El sólido recogido se secó a presión reducida para obtener 21,9 partes de 1,3,5tris{(2-clorotiazol-5-il)metil}-1,3,5-hexahidrotriazina.
MS(FD): m/z 480 en el pico monoisotrópico (patrón de isótopo C1×3)
RMN H1 (CDCl3, 270 MHz, a/ppm)
3,50 (s ancho, 2H), 3,82 (s, 2H), 7,33 (s, 1H)
RMN C13 (CDCl3, 68 MHz, a/ppm)
48,85, 72,34, 138,73, 139,29, 151,71
Ejemplo 2
A un matraz se le añadieron 5 partes de 1,3,5-tris{(2-clorotiazol-5-il)metil}-1,3,5-hexahidrotriazina, 15 partes de tolueno y 3,2 partes de ácido clorhídrico al 35%, y la mezcla se mantuvo a una temperatura interna de 60°C durante 30 minutos agitando. La mezcla se enfrió a una temperatura interna de 35°C, y se añadieron 18,3 partes de una solución acuosa de sulfato de hidroxilamina (contenido de sulfato: 14%). A la mezcla se le añadieron 13,2 partes de una solución acuosa al 27% de hidróxido de sodio para ajustar el pH a 12,2, y las capas se separaron para obtener la capa de tolueno que contenía 2-cloro-5-(aminometil)tiazol y una capa acuosa. La capa acuosa resultante se extrajo dos veces con 15 partes de tolueno, y las capas de tolueno resultantes se combinaron con la capa de tolueno obtenida previamente que contenía 2-cloro-5-(aminometil)tiazol para obtener 49,4 partes (contenido: 8.5%) de una solución en tolueno que contenía 2-cloro-5-(aminometil)tiazol. El rendimiento de 2-cloro-5-(aminometil)tiazol fue de 95,1% (en términos de 1,3,5-tris{(2-clorotiazol-5-il)metil}-l,3,5-hexahidrotriazina).
Ejemplo 3
A un matraz se le añadieron 28 partes de 1,3,5-tris{(2-clorotiazol-5-il)metil}-1,3,5-hexahidrotriazina, 126 partes de tolueno, 30,2 partes de agua y 18,1 partes de ácido clorhídrico al 35%, y la mezcla se mantuvo a una temperatura interna de 25°C durante 30 minutos agitando. A la mezcla se le añadieron 59.2 partes de una solución acuosa de sulfato de hidroxilamina (contenido de sulfato: 24%), y la mezcla se mantuvo a una temperatura interna de 25°C durante 30 minutos agitando. A la mezcla se le añadieron 84 partes de una solución acuosa al 27% de hidróxido de sodio para ajustar el pH a 13 o superior, y las capas se separaron para obtener una capa orgánica que contenía 2cloro-5-(aminometil)tiazol, y una capa acuosa. La capa acuosa resultante se extrajo tres veces con tolueno, y las capas de tolueno resultantes se combinaron con la capa orgánica obtenida previamente que contenía 2-cloro-5(aminometil)tiazol. Después de lavar la capa orgánica con 11,6 partes de una solución acuosa al 14% de hidróxido de sodio, se añadieron a esto 41,9 partes de agua, y se añadieron adicionalmente 17,9 partes de ácido clorhídrico al 35% para ajustar el pH a 4,6. A continuación, las capas se separaron para obtener una capa acuosa que contenía hidrocloruro de 2-cloro-5-(aminometil)tiazol. Después de concentrar la capa acuosa, se añadieron 0,3 partes de carbón activado para realizar la decoloración. Después de separar el carbón activado por medio de filtración, se añadió agua para obtener 84,2 partes (contenido: 36,2%) de una solución acuosa que contenía hidrocloruro de 2cloro-5-(aminometil)tiazol. El rendimiento de hidrocloruro de 2-cloro-5-(aminometil)tiazol fue de 94,9% (en términos de 1,3,5-tris{(2-clorotiazol-5-il)metil}-1,3,5-hexahidrotriazina).
Ejemplo 4
De la misma manera que en el Ejemplo 3 excepto que se utilizaron 17,1 partes de ácido sulfúrico al 50% en lugar de 18,1 partes de ácido clorhídrico al 35% en el Ejemplo 3, se obtuvieron 85,3 partes (contenido: 35,7%) de una solución acuosa que contenía hidrocloruro de 2-cloro-5-(aminometil)tiazol. El rendimiento de hidrocloruro de 2-cloro5-(aminometil)tiazol fue de 94,4% (en términos de 1,3,5-tris{(2-clorotiazol-5-il)metil}-1,3,5-hexahidrotriazina).
Ejemplo 5
A un matraz se le añadieron 28 partes de 1,3,5-tris{(2-clorotiazol-5-il)metil}-1,3,5-hexahidrotriazina, 126 partes de tolueno, 30,2 partes de agua, y 59,2 partes de una solución acuosa de sulfato de hidroxilamina (contenido de sulfato: 24%), y a esto se le añadieron gota a gota 18,1 partes de ácido clorhídrico al 35% mientras se mantenía una temperatura interna de 20 a 30°C. A continuación, la mezcla se mantuvo a una temperatura interna de 25°C durante 30 minutos agitando. A continuación, se le añadieron a esto 85 partes de una solución acuosa al 27% de hidróxido de sodio para ajustar el pH a 13 o superior, y las capas se separaron para obtener una capa orgánica que contenía 2-cloro-5-(aminometil)tiazol y una capa acuosa. La capa acuosa se extrajo tres veces con tolueno, y la capa de tolueno resultante se combinó con la capa orgánica obtenida previamente. La capa orgánica combinada se lavó con 11,5 partes de una solución acuosa al 14% de hidróxido de sodio. A continuación, se añadieron 41,8 partes de agua, y se añadieron adicionalmente 17,8 partes de ácido clorhídrico al 35% para ajustar el pH a 4,7. Las capas se separaron, la capa acuosa resultante se concentró, y se añadieron 0,3 partes de carbón activado para realizar la decoloración. Después de separar el carbón activado por medio de filtración, se añadió agua para obtener 84,8 partes (contenido: 36,9%) de una solución acuosa que contenía hidrocloruro de 2-cloro-5-(aminometil)tiazol. El rendimiento de hidrocloruro de 2-cloro-5-(aminometil)tiazol fue de 96,8% (en términos de 1,3,5-tris{(2-clorotiazol-5il)metil}-1,3,5-hexahidrotriazina).
Ejemplo 6
De la misma manera que en el Ejemplo 5 excepto que se utilizaron 17,1 partes de ácido sulfúrico al 50% en lugar de 18,1 partes de ácido clorhídrico al 35% en el Ejemplo 5, se obtuvieron 85,1 partes (contenido: 36,1%) de una solución acuosa que contenía hidrocloruro de 2-cloro-5-(aminometil)tiazol. El rendimiento de hidrocloruro de 2-cloro5-(aminometil)tiazol fue de 95,2% (en términos de 1,3,5-tris{(2-clorotiazol-5-il)metil}-1,3,5-hexahidrotriazina).
Ejemplo 7
A un matraz se le añadieron 5 partes de 1,3,5-tris{(2-clorotiazol-5-il)metil}-1,3,5-hexahidrotriazina, 15 partes de tolueno, 15 partes de agua y 3,3 partes de ácido clorhídrico al 35%, y la mezcla se mantuvo a una temperatura interna de 60°C durante 30 minutos agitando. Después de enfriar la mezcla a una temperatura interna de 25°C, se añadieron 2,3 partes (contenido: 97%) de hidrocloruro de hidroxilamina. A la mezcla se le añadieron 11,6 partes de una solución acuosa al 27% de hidróxido de sodio para ajustar el pH a 12,3, y las capas se separaron para obtener 18,3 partes (contenido: 17.5%) de una solución en tolueno que contenía 2-cloro-5-(aminometil)tiazol. El rendimiento de 2-cloro-5-(aminometil)tiazol fue de 72% (en términos de 1,3,5-tris{(2-clorotiazol-5-il)metil}-1,3,5-hexahidrotriazina).
Ejemplo 8
A un matraz se le añadieron 5 partes de 1,3,5-tris{(2-clorotiazol-5-il)metil}-1,3,5-hexahidrotriazina, 15 partes de tolueno, y 3,3 partes de ácido clorhídrico al 35%, y la mezcla se mantuvo a una temperatura interna de 60°C durante 30 minutos agitando. Después de enfriar la mezcla a una temperatura interna de 25°C, se añadieron 10,6 partes de una solución acuosa de sulfato de hidroxilamina (contenido de sulfato: 24%). A la mezcla se le añadieron 12,4 partes de una solución acuosa al 27% de hidróxido de sodio para ajustar el pH a 12,3, y las capas se separaron para obtener 18,9 partes (contenido: 18.5%) de una solución en tolueno que contenía 2-cloro-5-(aminometil)tiazol. El rendimiento de 2-cloro-5-(aminometil)tiazol fue de 75,8% (en términos de 1,3,5-tris{(2-clorotiazol-5-il)metil}-1,3,5hexahidrotriazina).
Ejemplo 9
De la misma manera que en el Ejemplo 8 excepto que se utilizaron 9 partes de una solución acuosa de hidrocloruro de hidroxilamina (contenido de hidrocloruro: 24%) en lugar de 10,6 partes de una solución acuosa de sulfato de hidroxilamina (contenido de sulfato: 24%) en el Ejemplo 8, se obtuvieron 18,6 partes (contenido: 17,5%) de una solución en tolueno que contenía 2-cloro-5-(aminometil)tiazol. El rendimiento de 2-cloro-5-(aminometil)tiazol fue de 70,2% (en términos de 1,3,5-tris{(2-clorotiazol-5-il)metil}-1,3,5-hexahidrotriazina).
Ejemplo 10
A un matraz se le añadieron 5 partes de 1,3,5-tris{(2-clorotiazol-5-il)metil}-1,3,5-hexahidrotriazina, 15 partes de tolueno, y 3,2 partes de ácido clorhídrico al 35%, y la mezcla se mantuvo a una temperatura interna de 60°C durante 30 minutos agitando. Después de enfriar la mezcla a una temperatura interna de 35°C, se añadieron 18,3 partes de una solución acuosa que contenía sulfato de hidroxilamina (contenido de sulfato: 14%). A la mezcla se le añadieron 13,2 partes de una solución acuosa al 27% de hidróxido de sodio para ajustar el pH a 12,2, y las capas se separaron para obtener 18,3 partes (contenido: 17.3%) de una solución en tolueno que contenía 2-cloro-5-(aminometil)tiazol. El rendimiento de 2-cloro-5-(aminometil)tiazol fue de 71.6% (en términos de 1,3,5-tris{(2-clorotiazol-5-il)metil}-1,3,5hexahidrotriazina).
Ejemplo Comparativo 1
Un autoclave de acero inoxidable se cargó con 15,7 partes de 2-cloro-5-(clorometil)tiazol (contenido: 95,7%) y 25,4 partes de una solución al 24% de amoníaco/metanol, y la mezcla se hizo reaccionar mediante agitación a una temperatura interna de 70°C durante 3 horas. El valor máximo de la presión interna (presión manométrica) durante la 5 reacción fue de 0,28 MPa. Después de transferir la mezcla de reacción resultante a otro matraz mientras se lavaba con alrededor de 15 partes de metanol, la mezcla se concentró a presión reducida para obtener 26,1 partes del residuo concentrado. Al residuo concentrado se la añadió metanol para obtener 228 partes de una solución que contenía 2-cloro-5-(aminometil)tiazol. El rendimiento de 2-cloro-5-(aminometil)tiazol fue de 41,4% (en términos de 2cloro-5-(clorometil)tiazol, y el rendimiento de bis{(2-clorotiazol-5-il)metil}amina fue de 24,5% (en términos de 2-cloro
10 5-(clorometil)tiazol).

Claims (7)

  1. REIVINDICACIONES
    1.
    Un procedimiento para la producción de un compuesto de tiazol representado por la fórmula (3):
  2. 2.
    El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, donde, después de la reacción del compuesto de hexahidrotriazina representado por la fórmula (2) con hidroxilamina, la mezcla de reacción se extrae con un
    10 disolvente orgánico hidrófobo en condiciones alcalinas para separar una capa orgánica que contiene el compuesto de tiazol representado por la fórmula (3).
  3. 3. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, donde la cantidad de hidroxilamina que se va a utilizar es de 1 a 10 moles por mol del compuesto de hexahidrotriazina representado por la fórmula (2).
  4. 4.
    El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, donde el compuesto de hexahidrotriazina representado por la 15 fórmula (2) se obtiene haciendo reaccionar un compuesto representado por la fórmula (1) :
  5. 5.
    El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 4, donde el formaldehído está en forma de paraformaldehído o 20 formalina.
  6. 6.
    El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 4, donde la cantidad de formaldehído que se va a utilizar es de 1 a 10 moles por mol del compuesto representado por la fórmula (1).
  7. 7.
    El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 4, donde la cantidad de amoníaco que se va a utilizar es de 2 a 10 moles por mol del compuesto representado por la fórmula (1).
ES06731629T 2005-04-07 2006-04-05 Procedimiento para la producción de un compuesto de aminometiltiazol. Active ES2376475T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2005110702 2005-04-07
JP2005110702A JP4839660B2 (ja) 2005-04-07 2005-04-07 チアゾール化合物の製造法
PCT/JP2006/307682 WO2006109811A1 (en) 2005-04-07 2006-04-05 Process for producing an aminomethyl thiazole compound

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2376475T3 true ES2376475T3 (es) 2012-03-14

Family

ID=36677162

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES06731629T Active ES2376475T3 (es) 2005-04-07 2006-04-05 Procedimiento para la producción de un compuesto de aminometiltiazol.

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7977490B2 (es)
EP (1) EP1866297B1 (es)
JP (1) JP4839660B2 (es)
KR (1) KR101317066B1 (es)
CN (1) CN101189217B (es)
AR (1) AR053351A1 (es)
AT (1) ATE539067T1 (es)
AU (1) AU2006234523B2 (es)
BR (1) BRPI0607781B1 (es)
DK (1) DK1866297T3 (es)
ES (1) ES2376475T3 (es)
IL (1) IL186272A (es)
RU (1) RU2397161C2 (es)
TW (1) TW200635908A (es)
WO (1) WO2006109811A1 (es)
ZA (1) ZA200708532B (es)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI344958B (en) * 2004-06-17 2011-07-11 Sumitomo Chemical Co Process for preparing thiazole compound
CN101370765B (zh) * 2005-12-15 2013-03-13 住友化学株式会社 选择性制备伯胺化合物的方法
JP5130706B2 (ja) * 2005-12-15 2013-01-30 住友化学株式会社 選択的一級アミン化合物の製造方法
JP4848762B2 (ja) 2005-12-26 2011-12-28 住友化学株式会社 一級アミン化合物の製造方法
KR20100005089A (ko) * 2007-04-24 2010-01-13 닛뽕소다 가부시키가이샤 치환 메틸아민 화합물의 제조방법 및 트리아진 유도체
CN104370804A (zh) * 2007-04-24 2015-02-25 日本曹达株式会社 取代甲胺化合物的制造方法
CN103641776A (zh) * 2007-04-24 2014-03-19 日本曹达株式会社 N-亚甲基取代甲胺多聚物的制造方法和三嗪衍生物
JP6217646B2 (ja) * 2012-11-02 2017-10-25 住友化学株式会社 化合物の製造方法

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4125719A (en) * 1977-08-01 1978-11-14 Merck & Co., Inc. 1,3,5-S-Hexahydrotrisubstituted triazines
SU798102A1 (ru) * 1977-08-25 1981-01-23 Предприятие П/Я В-2287 Способ совместного получени , , -ТРибЕНзилгЕКСАгидРО-ТРиАзиНА-1,3,5 и -МЕТилбЕНзил-АМиНО- -бЕНзилиМиНОМЕТилЕНА
JPS5936688A (ja) * 1982-08-24 1984-02-28 Sumitomo Chem Co Ltd １，２，４−オキサジアゾ−ル誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤
ES2061569T3 (es) * 1987-08-01 1994-12-16 Takeda Chemical Industries Ltd Aminas insaturadas en alfa, su produccion y uso.
US5180833A (en) * 1990-03-16 1993-01-19 Takeda Chemical Industries, Ltd. Process for the preparation of chlorothiazole derivatives
JPH0421674A (ja) * 1990-05-15 1992-01-24 Nippon Soda Co Ltd ２―クロロ―５―（アミノメチル）チアゾールの製造方法
JPH05208977A (ja) 1991-05-27 1993-08-20 Takeda Chem Ind Ltd Ｎ−（２−クロロ−５−チアゾリルメチル）フタルイミドの製造方法、その中間体の製造方法及び新規な中間体
JPH05286936A (ja) * 1992-04-06 1993-11-02 Takeda Chem Ind Ltd ホルムアミド誘導体の製造法及び新規ホルムアミド誘導体
JPH0714916A (ja) 1993-06-22 1995-01-17 Nec Corp Ｍｏｓ電界効果トランジスタの分離構造およびその製造 方法
IN182219B (es) * 1996-02-21 1999-02-06 Kuraray Co
TW541294B (en) * 1998-10-12 2003-07-11 Ihara Chemical Ind Co Process for producing aminomethyl-heterocyclic derivative
JP4276720B2 (ja) * 1998-11-05 2009-06-10 住友化学株式会社 ５−アミノメチル−２−クロロチアゾールまたはその塩の製造方法
JP4815660B2 (ja) 2000-06-16 2011-11-16 三菱化学株式会社 非水電解液及び非水電解液二次電池
DE10061083A1 (de) * 2000-12-08 2002-06-13 Bayer Ag Bis-(2-chlor-thiazolyl-5-methyl)-amin und seine Salze sowie Verfahren zur Aufarbeitung von 5-Aminomethyl-2-chlor-thiazol und Bis-(2-chlor-thiazol-5-methyl)-amin enthaltenden Reaktionsgemischen
GB0312419D0 (en) * 2003-05-30 2003-07-02 Boots Healthcare Int Ltd Use of a compound in the treatment of sleep disorders and the like, in providing refreshedness on waking and a method for the treatment of grogginess
TWI344958B (en) * 2004-06-17 2011-07-11 Sumitomo Chemical Co Process for preparing thiazole compound

Also Published As

Publication number Publication date
EP1866297B1 (en) 2011-12-28
TWI363055B (es) 2012-05-01
US20110054185A1 (en) 2011-03-03
ATE539067T1 (de) 2012-01-15
BRPI0607781B1 (pt) 2014-01-21
RU2007141199A (ru) 2009-05-20
KR20070116851A (ko) 2007-12-11
AR053351A1 (es) 2007-05-02
AU2006234523B2 (en) 2011-09-01
WO2006109811A1 (en) 2006-10-19
IL186272A0 (en) 2008-01-20
JP2006290758A (ja) 2006-10-26
EP1866297A1 (en) 2007-12-19
AU2006234523A1 (en) 2006-10-19
DK1866297T3 (da) 2012-02-06
CN101189217A (zh) 2008-05-28
TW200635908A (en) 2006-10-16
CN101189217B (zh) 2011-01-26
US7977490B2 (en) 2011-07-12
JP4839660B2 (ja) 2011-12-21
ZA200708532B (en) 2009-03-25
BRPI0607781A2 (pt) 2009-06-13
KR101317066B1 (ko) 2013-10-11
RU2397161C2 (ru) 2010-08-20
IL186272A (en) 2012-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2376475T3 (es) Procedimiento para la producción de un compuesto de aminometiltiazol.
ES2425477T3 (es) Compuesto para preparar tiazol mediante aminometilación
US20060183914A1 (en) Method for producing halogenated 2-(3-butenylsulphanyl)-1,3-thiazoles
US20120095256A1 (en) Process for producing threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-l-serine
EP2252602A2 (en) A process for the preparation of 2-cyanoimino-1,3-thiazolidine
US6861522B2 (en) Process for the manufacture of thiazole derivatives with pesticidal activity
JP6217646B2 (ja) 化合物の製造方法
US7786325B2 (en) Process for producing O-methyl-N-nitroisourea
KR101170192B1 (ko) 1,2-벤즈이속사졸-3-메탄술폰아미드의 원-포트 제조방법
US20030130327A1 (en) Method of production of 2-cyanoimino-1, 3-thiazolidine
JP2014156442A (ja) アリールピペラジン誘導体又はその塩の製造方法
ZA200610352B (en) Compound for preparing thiazole by aminomethylation