RU2372075C2 - Клейкий материал и клейкий препарат - Google Patents

Клейкий материал и клейкий препарат Download PDF

Info

Publication number
RU2372075C2
RU2372075C2 RU2005124859/15A RU2005124859A RU2372075C2 RU 2372075 C2 RU2372075 C2 RU 2372075C2 RU 2005124859/15 A RU2005124859/15 A RU 2005124859/15A RU 2005124859 A RU2005124859 A RU 2005124859A RU 2372075 C2 RU2372075 C2 RU 2372075C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
synthetic rubber
adhesive
adhesive material
adhesive layer
material according
Prior art date
Application number
RU2005124859/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005124859A (ru
Inventor
Хитоси АКЕМИ (JP)
Хитоси АКЕМИ
Казухиса НИНОМИЯ (JP)
Казухиса НИНОМИЯ
Хидетоси КУРОДА (JP)
Хидетоси КУРОДА
Кенсуке МАЦУОКА (JP)
Кенсуке МАЦУОКА
Юдзи САЕКИ (JP)
Юдзи САЕКИ
Масато НИСИМУРА (JP)
Масато НИСИМУРА
Original Assignee
Нитто Денко Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нитто Денко Корпорейшн filed Critical Нитто Денко Корпорейшн
Publication of RU2005124859A publication Critical patent/RU2005124859A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2372075C2 publication Critical patent/RU2372075C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61FFILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F13/02Adhesive bandages or dressings
    • A61F13/0203Adhesive bandages or dressings with fluid retention members
    • A61F13/0206Adhesive bandages or dressings with fluid retention members with absorbent fibrous layers, e.g. woven or non-woven absorbent pads or island dressings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61FFILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F13/02Adhesive bandages or dressings
    • A61F13/0246Adhesive bandages or dressings characterised by the skin-adhering layer
    • A61F13/0253Adhesive bandages or dressings characterised by the skin-adhering layer characterized by the adhesive material
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61FFILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F13/02Adhesive bandages or dressings
    • A61F13/0246Adhesive bandages or dressings characterised by the skin-adhering layer
    • A61F13/0256Adhesive bandages or dressings characterised by the skin-adhering layer characterized by the parametric properties of the adhesive
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/20Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing organic materials
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Adhesive Tapes (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, конкретно к клейкому материалу для наклеивания на кожу и т.п., который сохраняет в течение определенного периода времени после его наклейки на поверхность кожи подходящую прилипаемость, которая не позволяет легко отодрать его или вызвать раздражение кожи и которая, когда он должен быть отодран с поверхности кожи после истечения желаемого периода времени, позволяет легко отодрать его, не вызывая боли или физического раздражения кожи, и клейкий препарат, содержащий клейкий материал и чрескожно абсорбируемое лекарственное средство в клейком слое. Изобретение также относится к клейкому материалу, содержащему подложку и клейкий слой, ламинированный на одну поверхность подложки, где клейкий слой имеет кажущуюся вязкость при 30°С от 0,2×104 до 10×104 Па·с и включает два типа синтетических каучуков, имеющих разную текучесть. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 6 табл.

Description

Область изобретения
Настоящее изобретение относится к клейкому материалу для приклеивания к поверхности кожи, который включает клейкий слой, ламинированный на одну поверхность подложки, который имеет подходящую прилипаемость при приклеивании и который может быть легко отодран, когда его отделяют, и к клейкому препарату, включающему абсорбируемое через кожу лекарственное средство в клейком слое клейкого материала.
Предпосылки создания изобретения
В последние годы были разработаны и стали доступными в продаже различные препараты для чрескожной абсорбции типа пластыря для непрерывного ввода лекарственного средства через поверхность кожи. Техническим направлением, в котором они будут развиваться, должно быть сохранение превосходной абсорбируемости лекарственного средства при одновременном подавлении раздражения кожи, которое появляется при приклеивании и отрывании препарата.
Однако слишком большой акцент на подавление физического усилия при отрыве, которое приводит к ненужному понижению силы сцепления, нежелательно уменьшает прилипаемость клейкого препарата. В частности, в случае клейкого препарата для чрескожной абсорбции, содержащего лекарственное средство, отделяющееся от препарата во время эффективного периода, это становится серьезным дефектом, который приводит к потере эффективности фармацевтического препарата.
Для подавления физического раздражения при отрывании были описаны, например, способ, обеспечивающий адекватную силу сцепления и уменьшающий повреждения кератинового слоя при отрывании клейкого препарата путем создания особой гелевой структуры (JP-B-2700835, JP-B-2970772), способ, в котором используют высоко проницаемую подложку и специальный клей (JP-B-2524190), способ, в котором используют клейкий слой, разработанный таким образом, чтобы быть способным к повторному приклеиванию, в котором центр адгезии меняется во время эффективного периода (US Patent № 6348210), и тому подобное. Однако не существует способов, в которых учитывалось бы изменение отделяемости между начальной стадией адгезии и временем отрывания, чтобы сохранить при этом хорошую абсорбируемость лекарственного средства и подавить раздражение кожи, вызываемое приклеиванием и отрыванием.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Цель настоящего изобретения - предложить клейкий материал для приклеивания на поверхность кожи, который имеет достаточную прилипаемость, не позволяющую ему легко оторваться в течение определенного периода времени после приклеивания на поверхность кожи, который не вызывает раздражения кожи и который позволяет легко оторвать его от поверхности кожи без боли или физического раздражения после определенного желаемого периода времени, и клейкий препарат, включающий абсорбируемое чрескожно лекарственное средство в клейком материале.
Авторы изобретения провели интенсивные исследования в попытке решить упомянутые выше проблемы и обратили внимание на изменение отделяемости клейкого материала, который включает клейкий слой, ламинированный на одну поверхность подложки, между начальной стадией адгезии и временем срывания. Они провели дополнительные исследования и обнаружили, что клейкий слой, имеющий кажущуюся вязкость при 30°C от 0,2×104 до 10×104 Па·с и включающий синтетические каучуки двух видов, имеющие различную текучесть, может решить упомянутую выше проблему, что привело к созданию настоящего изобретения.
Соответственно, настоящее изобретение относится к следующему.
(1) Клейкий материал, включающий подложку и клейкий слой, ламинированный на одной поверхности подложки, где клейкий слой имеет кажущуюся вязкость при 30°C от 0,2×104 до 10×104 Па·с и включает синтетические каучуки двух видов, имеющие различную текучесть.
(2) Клейкий материал по упомянутому выше (1), где упомянутый выше клейкий слой может дополнительно включать вещество для повышения клейкости.
(3) Клейкий материал по упомянутому выше (2), где упомянутый выше клейкий слой дополнительно включает органическую жидкость, совместимую с упомянутыми выше синтетическими каучуками двух видов и веществом, повышающим клейкость.
(4) Клейкий материал по упомянутому выше (3), где органическая жидкость содержится в пропорции более 20% от общей массы вышеупомянутого клейкого слоя.
(5) Клейкий материал по упомянутым выше (1) или (2), где два типа синтетических каучуков включают первый синтетический каучук, который является разветвленным алифатическим углеводородом, имеющим индекс Штаудингера 170-300 см3/г, и второй синтетический каучук, который является разветвленным алифатическим углеводородом, имеющим индекс Штаудингера 30-60 см3/г.
(6) Клейкий материал по упомянутому выше (5), где разветвленным алифатическим углеводородом является полимер 2-метилпропена.
(7) Клейкий материал по упомянутому выше (2), где повышающим клейкость агентом является этилэтиленовый полимер, полимер 1,2-диметилэтилена или сополимер этилэтилен-1,2-диметилэтилен, имеющий кинематическую вязкость при 40°C 200-4000 мм2/с.
(8) Клейкий материал по упомянутому выше (2), где повышающим клейкость агентом является алициклическая насыщенная углеводородная смола, имеющая температуру размягчения 70-125°C.
(9) Клейкий материал по упомянутому выше (2), где два типа синтетических каучуков включают первый синтетический каучук и второй синтетический каучук, имеющий более низкий индекс Штаудингера, чем у первого синтетического каучука, и соотношение смешения первый синтетический каучук : второй синтетический каучук : повышающий клейкость агент составляет 10:12-20:7-11 по массе.
(10) Клейкий материал по упомянутому выше (2), где два типа синтетических каучуков включают первый синтетический каучук и второй синтетический каучук, имеющий более низкий индекс Штаудингера, чем у первого синтетического каучука, и соотношение смешения первый синтетический каучук : второй синтетический каучук : повышающий клейкость агент составляет 10:12-20:2-6 по массе.
(11) Клейкий материал по упомянутому выше (2), где два типа синтетических каучуков включают первый синтетический каучук и второй синтетический каучук, имеющий более низкий индекс Штаудингера, чем у первого синтетического каучука, и соотношение смешения первый синтетический каучук : второй синтетический каучук : повышающий клейкость агент составляет 10:25-45:0-2 по массе.
(12) Клейкий материал по упомянутым выше (3) или (4), где органическая жидкость представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из изопропилмиристата и разветвленного длинноцепного спирта.
(13) Клейкий материал по упомянутому выше (12), где разветвленный длинноцепной спирт представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из изостеарилового спирта и октилдодеканола.
(14) Клейкий материал по упомянутым выше (12) или (13), где органической жидкостью является изопропилмиристат и органическая жидкость, необязательно, дополнительно включает разветвленный длинноцепной спирт, и соотношение смешения изопропилмиристат : разветвленный длинноцепной спирт составляет 1:0-4 по массе.
(15) Клейкий препарат, включающий чрескожно абсорбируемое лекарственное средство в клейком слое клейкого материала, упомянутого выше в (1)-(14).
Эффект изобретения
Клейкий материал по настоящему изобретению имеет достаточную прилипаемость, не позволяющую ему легко оторваться в течение определенного периода времени после приклеивания на поверхность кожи, который не вызывает раздражения кожи и делает возможным легкое отрывание поверхности кожи без боли или физического раздражения после определенного желаемого периода времени.
Клейкий препарат по настоящему изобретению имеет достаточную прилипаемость, не позволяющую ему легко оторваться в течение определенного периода времени после приклеивания на поверхность кожи, не вызывает раздражения кожи, может сохранять хорошую абсорбируемость чрескожно абсорбируемого лекарственного средства, которое является активным ингредиентом, и может быть легко оторван от поверхности кожи без боли или физического раздражения после определенного желаемого периода времени. В частности, клейкий материал по настоящему изобретению может быть легко оторван после желаемого периода от 1 до 3 дней путем изменения отношения смешения двух видов синтетического каучука, имеющих разную текучесть, и повышающего клейкость агента, добавляемого в клейкий слой. Аналогично, клейкий препарат по настоящему изобретению полезен тем, что он может быть легко оторван после желаемого периода от 1 до 3 дней в соответствии с типом лекарственного средства в нем, которое является активным ингредиентом.
В добавление, клейкий препарат, полученный добавлением 5% изосорбитдинитрата (ISDN) к клейкому материалу по настоящему изобретению (пример 3 ниже) был подвергнут испытанию in vitro на проницаемость с использованием кожи, удаленной у мыши, и была подтверждена чрескожная всасываемость ISDN. Таким образом, клейкий препарат по настоящему изобретению является полезным в качестве клейкого препарата для чрескожной абсорбции для непрерывного введения лекарственного средства в организм.
Наилучший способ осуществления изобретения
Клейкий материал по настоящему изобретению отличается тем, что клейкий слой ламинирован на одну поверхность подложки и клейкий слой содержит два типа синтетического каучука, имеющие различную текучесть, и имеет кажущуюся вязкость при 30°C 0,2×104-10×104 Па·с.
Благодаря вышеописанному строению клейкий материал имеет достаточную прилипаемость, которая не позволяет легко оторвать его по меньшей мере на начальной стадии адгезии, сохраняет поверхностную адгезивность и дает возможность отрыва силой без боли или физического раздражения после использования.
Хотя подложка по настоящему изобретению не является особо лимитирующей, предпочтительными являются такие, которые практически непроницаемы для лекарственного средства и тому подобного, а именно такие, которые не дают уменьшения содержимого из-за потери чрескожно абсорбируемого лекарственного средства, добавок и прочего из клейкого слоя через подложку. В качестве подложки могут быть использованы, например, одинарные пленки из полиэфира, нейлона, сарана (зарегистрированный товарный знак), полиэтилена, полипропилена, поливинилхлорида, этилен-этилакрилатного сополимера, политетрафторэтилена, сирлина (зарегистрированный товарный знак), металлической фольги и т.п., и ламинированные пленки из них. Из них подложкой предпочтительно является ламинатная пленка из непористой пластиковой пленки, изготовленной из упомянутых выше материалов, и пористой пленки для улучшения силы сцепления (якорного свойства) между подложкой и клейким слоем. В данном случае клейкий слой предпочтительно образуют на пористой стороне пленки.
В качестве такой пористой пленки может быть использована любая пленка, способная улучшить якорное свойство с клейким слоем. Конкретно могут быть упомянуты бумага, текстильная ткань, нетканая материя, трикотажное полотно, механически перфорированное полотно и т.п. Из них с точки зрения технологических свойств и подобного особо предпочтительными являются бумага, текстильная ткань и нетканая материя. Используют пористую пленку толщиной 10-200 мкм из соображений улучшения якорного свойства, гибкости клейкого материала, приготовления пластыря в целом, живучести пластыря и т.п. В случае тонкого препарата, такого как препарат типа пластыря и препарат типа чувствительной к давлению клейкой ленты используют пленку, имеющую толщину 10-100 мкм.
Когда в качестве пористой пленки используют текстильную ткань или нетканую материю, предпочтительно задают поверхностную плотность ткани 5-30 г/м2, более предпочтительно 6-15 г/м2. В настоящем изобретении наиболее предпочтительной подложкой является ламинатная пленка из полиэфирной пленки (предпочтительно пленки из полиэтилентерефталата), имеющей толщину 1,5-6 мкм, и нетканой полиэфирной (предпочтительно, полиэтилентерефталатной) материи, имеющей поверхностную плотность 6-12 г/м2.
Клейкий слой по настоящему изобретению включает синтетические каучуки двух типов, имеющие различную текучесть.
В настоящем изобретении "имеющие различную текучесть" означает различие в вязкоэластичности из-за различных молекулярных весов и плотностей сшивки и различие, проявляющееся, например, в температуре стеклования и кинематической вязкости. В общем случае текучесть может быть выражена индексом Штаудингера и подобным.
В настоящем изобретении индекс Штаудингера определяют согласно ASTM D445, ISO3104.
В настоящем описании один из синтетических каучуков двух типов, имеющих различную текучесть, называют также первым синтетическим каучуком, а другой синтетический каучук, имеющий более низкое значение индекса Штаудингера, чем у первого синтетического каучука, называют вторым синтетическим каучуком.
Кажущаяся вязкость при 30°C клейкого слоя по настоящему изобретению составляет от 0,2×104 до 10×104 Па·с, предпочтительно от 0,5×104 до 9,5×104 Па·с. Если кажущаяся вязкость при 30°C меньше, чем 0,2×104 Па·с, происходит заметное когезионное разрушение независимо от длительности адгезии, а если она превышает 10×104 Па·с, сила сцепления становится недостаточной и прилипаемость становится плохой.
Кажущуюся вязкость в настоящем изобретении получали измерением следующих условий согласно JIS K7210, используя тестер истечения CFT-500C (производство Shimadzu Corporation) и расчет по следующим расчетным формулам.
[Условия измерения]
Давление цилиндра: 30,0 кгс/см2
Используемая фильера: L: 10,00 мм, D: 1,00 мм
Время предварительного нагрева: 300 с
Кажущееся напряжение сдвига: 7,36×105 дин/см2
Начальное положение измерения S1: 3 мм
Конечное положение измерения S2: 7 мм
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
где каждый символ означает следующее:
Q: скорость потока
γ: кажущаяся скорость сдвига
τ: кажущееся усилие сдвига
η: кажущаяся вязкость
A: площадь поперечного сечения плунжера (см2)
S1: начальное положение измерения (мм)
S2: конечное положение измерения (мм)
Δt: промежуток времени для того, чтобы плунжер достиг конечного положения измерения от начального положения измерения
D: диаметр фильеры в свету (мм)
P: давление опыта (Па)
L: длина фильеры (мм)
В качестве синтетического каучука, используемого в настоящем изобретении, могут быть упомянуты, например, полидиметилсилоксановая смола, бутильный каучук, сополимер этилен-винилацетат, сополимер этилен-этилакрилат, полиалкилвиниловый эфир (например, полипропилвиниловый эфир, полиизопропилвиниловый эфир, полибутилвиниловый эфир, и т.п.), полимер 2-метилпропена, полимер этилэтилена, полимер 1,2-диметилэтилена, сополимер этилэтилен-1,2-диметилэтилен, полиизопрен, полибутадиен, и т.п., с предпочтением, отдаваемым полимеру 2-метилпропена, полимеру этилэтилена, полимеру 1,2-диметилэтилена и сополимеру этилэтилен-1,2-диметилэтилен из аспектов стоимости, перерабатываемости и т.п.
В качестве синтетического каучука, используемого в настоящем изобретении, особо предпочтительным является разветвленный алифатический углеводород. В качестве разветвленного алифатического углеводорода могут быть упомянуты, например, полимеры и сополимеры, получаемые из мономеров, таких как 2-метилпропен, этилэтилен, 1,2-диметилэтилен и т.п. Особо могут быть упомянуты полимер 2-метилпропена, полимер этилэтилена, полимер 1,2-диметилэтилен, сополимер этилэтилен-1,2-диметилэтилен, и т.п.
В настоящем изобретении два типа синтетических каучуков, имеющих различную текучесть, не являются строго лимитированными, но первым синтетическим каучуком предпочтительно является разветвленный алифатический углеводород, имеющий индекс Штаудингера 170-300 см3/г, предпочтительно 180-290 см3/г, а вторым синтетическим каучуком предпочтительно является разветвленный алифатический углеводород, имеющий индекс Штаудингера 30-60 см3/г, предпочтительно 35-55 см3/г. В таком случае, если индекс Штаудингера первого синтетического каучука ниже 170 см3/г, сцепление становится недостаточным, а если он превышает 300 см3/г, клейкость пластыря имеет тенденцию к снижению. Если индекс Штаудингера второго синтетического каучука ниже 30 см3/г, пластырь показывает более высокую жесткость, что иногда оказывает вредное влияние на отслаивание в желаемый день, а если он превышает 60 см3/г, кажущаяся вязкость пластыря становится выше предусмотренного интервала, что может в свою очередь сделать невозможным приклеивания пластыря на желаемое число дней.
В качестве разветвленного алифатического углеводорода, если первым синтетическим каучуком является "разветвленный алифатический углеводород, имеющий индекс Штаудингера 170-300 см3/г (предпочтительно 180-290 см3/г)”, предпочтительным является полимер 2-метилпропена.
В качестве разветвленного алифатического углеводорода, если первым синтетическим каучуком является "разветвленный алифатический углеводород, имеющий индекс Штаудингера 30-60 см3/г (предпочтительно 35-55 см3/г)”, предпочтительными являются полимер 2-метилпропена, полимер этилэтилена, полимер 1,2-диметилэтилена и сополимер этилэтилена-1,2-диметилэтилена.
Доля двух видов синтетического каучука, имеющих различную текучесть, относительно общей массы клейкого слоя предпочтительно составляет 50-100%, более предпочтительно 60-100%, от общей массы. Доля первого синтетического каучука из синтетических каучуков двух видов, имеющих различную текучесть, относительно всей массы клейкого слоя составляет предпочтительно 10-45%, более предпочтительно 15-40%. Доля второго синтетического каучука, имеющего более низкое значение индекса Штаудингера, чем у первого синтетического каучука, относительно общей массы клейкого слоя составляет предпочтительно 30-85%, более предпочтительно 35-80%. Если клейкий слой содержит лекарственное средство, вышеуказанная пропорция не включает количество лекарственного средства.
Клейкий слой в настоящем изобретении может дополнительно содержать повышающий клейкость агент. Добавлением повышающего клейкость агента можно расширить период адгезии от начала приклеивания к поверхности кожи до тех пор, когда слой станет иметь отделяемость, позволяющую легко оторвать его. Кроме того, заданием соотношения смешения двух типов синтетического каучука, имеющих различную текучесть, и повышающего клейкость агента, одного из приведенных в качестве примера ниже, можно приготовить клейкий препарат для желаемого периода приклеивания, подходящего для данного типа лекарственного средства.
Повышающий клейкость агент для использования в настоящем изобретении может быть должным образом выбран из числа известных в области клейких препаратов. В качестве повышающего клейкость агента могут быть упомянуты, например, полибутены, канифольная смола, терпеновая смола, кумарон-инденовая смола, хромановая смола и т.п. С точки зрения совместимости предпочтительны (i) полимер этилэтилена, полимер 1,2-диметилэтилена и сополимер этилэтилена и 1,2-диметилэтилена, каждый из которых имеет кинематическую вязкость при 40°C 200-4000 мм2/с, предпочтительно 500-700 мм2/с; и (ii) алициклическая насыщенная углеводородная смола, имеющая температуру размягчения 70-125°C, предпочтительно 90-115°C. Если кинематическая вязкость упомянутого выше (i) меньше 200 мм2/с, поверхность кожи может стать липкой после отрыва пластыря или клей может выпотевать, а если она превышает 4000 мм2/с, желаемое приклеивание может оказаться невозможным.
Если температура размягчения упомянутого выше (ii) меньше 70°C, поверхность кожи может стать липкой после отрывания пластыря или клей может выпотевать, или термическая стабильность может быть пониженной, а если она превышает 125°C, нарушенной может стать совместимость.
В качестве алициклической насыщенной углеводородной смолы, имеющей температуру размягчения 70-125°C, предпочтительно 90-115°C, могут быть упомянуты, например, термопластичная гидрированная смола, имеющая алициклическую структуру, образованная присоединением водорода к углеводородной смоле, полученной полимеризацией ароматического водорода (С9-С12), содержащего стирол, α-метилстирол, винилтолуол, инден, метилинден и подобное, и т.п.
Повышающий клейкость агент может быть использован в виде комбинации одного или нескольких из его типов.
Кинематическую вязкость в настоящем изобретении измеряли согласно JIS K2283 и ISO3104.
Температуру размягчения в настоящем изобретении измеряли согласно стандарту на вспомогательные вещества для фармацевтических продуктов (109992).
Доля повышающего клейкость агента относительно общей массы клейкого слоя предпочтительно составляет 0-40%, более предпочтительно 0-30% от общей массы. Однако, если содержится лекарственное средство, вышеуказанная пропорция не включает массу лекарственного средства.
Клейкий слой в настоящем изобретении может дополнительно содержать органическую жидкость, совместимую с упомянутыми выше синтетическими каучуками двух типов, имеющими разную текучесть, и с упомянутым выше агентом, повышающим клейкость.
Органическая жидкость для использования в настоящем изобретении не является особо лимитирующей при условии, что она совместима с упомянутыми выше синтетическими каучуками двух типов, имеющими разную текучесть, и с упомянутым выше агентом, повышающим клейкость, и что она не приводит к потере адгезионного свойства. Однако, когда производят клейкий препарат, содержащий лекарственное средство, органическая жидкость предпочтительно растворяет лекарственное средство и обладает промотирующим впитывание действием для улучшения чрескожной абсорбции содержащегося лекарства. В качестве органической жидкости могут быть упомянуты, например, высшие спирты, такие как олеиловый спирт, изостеариловый спирт, октилдодеканол и т.п., масла и жиры, такие как оливковое масло, касторовое масло, сквален, ланолин и т.п., органические растворители, такие как этилацетат, этиловый спирт, диметилдецилсульфоксид, метилоктилсульфоксид, диметилсульфоксид, диметилформамид, диметилацетамид, додецилпирролидон, изосорбитол и т.п., пластифицирующие жидкие сурфактанты, такие как фталат, диэтилсебацинат, триэтилцитрат, трибутилацетилцитрат и т.п., жидкий парафин и подобные углеводороды, этоксилированный стеариловый спирт, глицериновые эфиры жирных кислот, изопропилмиристат, изотридецилмиристат, этиллаурат, N-метилпирролидон, этилолеат, олеиновая кислота, диизопропиладипинат, изопропилпальмитат, 1,3-бутандиол, и т.п. Эти органические жидкости могут быть использованы в виде комбинации одного или нескольких их типов.
Из этих органических жидкостей предпочтительными являются эфир жирной кислоты и глицериновый эфир жирной кислоты (в особенности, моноглицерид жирной кислоты). В то время как такие эфиры жирных кислот и глицериновые эфиры жирных кислот являются предпочтительными при условии, что они пластифицируют адгезив, жирные кислоты, имеющие ненужно большое или малое число атомов углерода, могут разрушить совместимость с упомянутым выше синтетическим каучуком и тому подобным, или могут улетучиться на стадии нагревания при приготовлении препарата. К тому же органическая жидкость, изготовленная из жирной кислоты, имеющей двойную связь в молекуле, может создать проблему стабильности при хранении из-за окислительной деградации, и т.п. Кроме того, когда готовят клейкий препарат, высокое содержание чрескожно абсорбируемого лекарственного средства на единицу площади приводит к осаждению лекарственного средства сверх растворимости до насыщения в препарате. В зависимости от типа добавляемого эфира жирной кислоты и глицеринового эфира жирной кислоты осаждение кристаллов лекарственного средства может быть ингибировано, или осаждение может быть отложено, что в свою очередь, может испортить внешний вид полученного препарата или может неблагоприятно повлиять на его стабильность при хранении.
Поэтому, если используют эфир жирной кислоты, применяют эфир жирной кислоты, включающий высшую жирную кислоту, предпочтительно имеющую от 12 до 16, более предпочтительно 12-14 атомов углерода, и низший одноатомный спирт, имеющий от 1 до 4 атомов углерода. Такими высшими жирными кислотами предпочтительно являются лауриловая кислота (С12), миристиновая кислота (С14) и пальмитиновая кислота (С16), и миристиновая кислота является особо предпочтительной. В качестве низшего одноатомного спирта могут быть упомянуты метиловый спирт, этиловый спирт, пропиловый спирт и бутиловый спирт, которые могут быть спиртом с прямой цепью или разветвленным спиртом. Желательно использовать изопропиловый спирт. Поэтому наиболее предпочтительным эфиром является изопропилмиристат.
В качестве глицеринового эфира жирной кислоты предпочтителен глицерид высшей жирной кислоты, имеющей от 8 до 10 атомов углерода. В качестве таких жирных кислот предпочтительными являются каприловая кислота (октаноевая кислота, С8), пеларгоновая кислота (нонаноевая кислота, С9) и каприновая кислота (деканоевая кислота, С10), и особо предпочтительными являются каприловый моноглицерид, каприловый диглицерид, каприловый триглицерид и каприлкаприновый триглицерид, использующие каприловую кислоту.
Если в качестве органической жидкости используют высший спирт, более предпочтительными являются, например, насыщенный или ненасыщенный разветвленный длинноцепной спирт, имеющий от 16 до 22, предпочтительно 18-20 атомов углерода, такой как изостеариловый спирт, октилдодеканол и т.п.
Вариант осуществления, в котором органической жидкостью является изопропилмиристат и разветвленный длинноцепной спирт необязательно содержится в качестве органической жидкости, является особо предпочтительным. В таком случае отношение смешения изопропилмиристата и разветвленного длинноцепного спирта предпочтительно составляет 1:0-4, более предпочтительно 1:0-3 по массе.
Когда отношение смешения разветвленного длинноцепного спирта относительно изопропилмиристата превышает 4 (мас.), прилипаемость во время потовыделения может стать ниже, и препарат может отвалиться во время аппликации.
Доля органической жидкости относительно общей массы клейкого слоя предпочтительно составляет не более 20% от общей массы, чтобы поддерживать особое адгезионное свойство по настоящему изобретению.
Клейкий слой может содержать как необязательные компоненты другие добавки (например, полимеры, такие как поливинилпирролидон, сополимер аминоалкилметакрилата, сополимер метакриловой кислоты и т.п., сложные эфиры, такие как сорбитановый эфир жирной кислоты, пропиленгликолевый эфир жирной кислоты, и т.п., неорганические соединения, такие как магний-алюминиевый силикат и т.п., другие неорганические или органические наполнители, и т.д.), до тех пор пока не тормозится эффект настоящего изобретения. Доля других добавок, как необязательные компоненты, составляет предпочтительно не более 15% от общей массы клейкого слоя.
По настоящему изобретению, задав конкретное соотношение смешения двух различных типов синтетического каучука, имеющих различную текучесть, и повышающего клейкость агента, можно приготовить клейкий материал, делающий возможным легкое отрывание в желаемый период от 1 до 3 дней. В частности, клейкий препарат по настоящему изобретению является полезным, поскольку он может быть оторван в желаемый период времени от 1 до 3 дней в соответствии с типом лекарственного средства, которое является активным ингредиентом.
Для адгезии на 3 дня соотношение смешения первого синтетического каучука из двух типов синтетического каучука, имеющих различную текучесть, второго синтетического каучука, имеющего более низкий индекс Штаудингера, чем у первого синтетического каучука, и повышающего клейкость агента устанавливают, например, 10:12-20:7-11 по массе.
Для адгезии на 2 дня соотношение смешения первого синтетического каучука из двух типов синтетического каучука, имеющих различную текучесть, второго синтетического каучука, имеющего более низкий индекс Штаудингера, чем у первого синтетического каучука, и повышающего клейкость агента устанавливают, например, 10:12-20:2-6 по массе.
Для адгезии на 1 день соотношение смешения первого синтетического каучука из двух типов синтетического каучука, имеющих различную текучесть, второго синтетического каучука, имеющего более низкий индекс Штаудингера, чем у первого синтетического каучука, и повышающего клейкость агента устанавливают, например, 10:25-45:0-2 по массе.
Толщина клейкого слоя обычно составляет 60-200 мкм, предпочтительно 80-180 мкм, более предпочтительно 100-160 мкм. Когда толщина меньше 60 мкм, может быть трудно гарантировать достаточную силу сцепления при адгезии, а толщина, превышающая 200 мкм, является непредпочтительной для производства и т.п.
Клейкий материал и клейкий препарат по настоящему изобретению могут быть получены, например, растворением синтетических каучуков двух типов, имеющих различную текучесть, повышающего клейкость агента, органической жидкости, другой добавки в качестве необязательного компонента и желаемого чрескожно абсорбируемого лекарственного средства в подходящем растворителе, таком как толуол и т.п., нанесением полученного клейкого раствора на подкладку (например, полиэтилентерефталатную пленку, подвергнутую обработке тонкого поверхностного слоя силиконом и т.п.), сушкой подкладки для образования клейкого слоя и ламинированием подложки на клейкий слой. Альтернативно они могут быть изготовлены, например, непосредственным нанесением упомянутого выше клейкого раствора на подложку и сушкой подложки для образования клейкого слоя.
Лекарственное средство, являющееся активным ингредиентом, который может содержаться в клейком препарате по настоящему изобретению, не является особенно лимитирующим и может быть свободно выбрано в соответствии с целью лечения. Могут быть использованы, например, чрескожно абсорбируемые лекарственные средства различного типа, такие как кортикостероиды, обезболивающее/противовоспалительное средство, седативное снотворное, транквилизатор, антигипертензивный агент, гипотензивный диуретик, антибиотик, анестетик, антибактериальный агент, антигрибковый агент, витамин, сердечное сосудорасширяющее средство, антигистаминный агент, средство от кашля, половой гормональный агент, антидепрессант, агент, улучшающий мозговую циркуляцию, противорвотное средство, противоопухолевый агент, фармацевтический агент с живым организмом и т.п., которые не задерживаются на поверхности кожи, но проникают чрескожно или в кровь, чтобы вызвать местный эффект или системный эффект. Такие лекарственные средства могут быть использованы, если необходимо, в комбинации из двух или более их видов. С точки зрения однородного распределения в упомянутом выше клейком слое и чрескожной абсорбируемости особо предпочтительными из таких лекарственных средств являются жирорастворимые (растворимое количество 0,4 г или ниже в 100 мл воды при комнатной температуре). Нет необходимости говорить, что могут содержаться не только чрескожно абсорбируемые лекарственные средства, но и лекарственные средства, которые напрямую воздействуют на ранения кожи и т.п.
Хотя содержание этих чрескожно абсорбируемых лекарственных средств может быть должным образом определено в соответствии с типом лекарственного средства и целью введения, оно обычно находится в интервале примерно 1-40 мас.%, предпочтительно 3-30 мас.%, в пластыре. Если содержание меньше 1%, иногда нельзя ожидать высвобождения эффективного для лечения или профилактики количества, а количество, превышающее 40 мас.%, является экономически невыгодным, поскольку повышенное количество не приводит к увеличенному эффекту, и адгезия к поверхности кожи может стать хуже. В настоящем изобретении упомянутым выше лекарственным средствам не требуется быть полностью растворенными в пластыре. Они могут содержаться в количестве, превышающем растворимость в пластыре, т.е. также в виде нерастворенного лекарственного средства. В таком случае, однако, нерастворенное лекарственное средство должно быть равномерно диспергировано в чрескожно абсорбируемом клейком препарате, чтобы предотвратить несоответствующее содержание лекарственного средства.
Нет нужды говорить, что лекарственное средство может содержаться в количестве, превышающем упомянутый выше интервал содержания лекарственного средства, с целью обеспечить длительное замедленное высвобождение, увеличение высвобождаемого количества за счет увеличения содержания на единицу площади, миниатюризации препарата в попытке уменьшить раздражение кожи, и т.п.
Форма клейкого материала и клейкого препарата по настоящему изобретению не является особо лимитированной, и могут быть упомянуты, например, лента, лист и т.п.
Хотя размер клейкого материала и клейкого препарата по настоящему изобретению не является особо лимитированным и варьирует в зависимости от места приклеивания, типа содержащегося лекарственного средства и возраста, массы тела, состояния и т.д. пациента, он обычно составляет примерно 10-100 см2.
Предпочтительно герметизировать клейкий материал и клейкий препарат вплоть до использования для его хранения, транспортировки и т.п. Метод упаковки включает, например, укладку одного листа или нескольких листов клейкого материала или клейкого препарата, упаковку их с упаковочным материалом и термическую сварку оконтуривающей его части. Упаковочный материал не является особо лимитирующим и может быть листом или пленкой. С точки зрения легкой упаковки и непроницаемости для воздуха предпочтительными являются термосвариваемые материалы. Конкретные примеры подходящих упаковочных материалов включают материалы, использующие листы пластика, обладающие термосвариваемостью, такого как полиэтилен, сирлин (зарегистрированный товарный знак), этилен-винилацетатный сополимер, сополимер этилена и винилового спирта, сополимер полиакрилонитрила, сополимер поливинилового спирта и т.п. В частности ламинат газонепроницаемой пленки, такой как полиэфирная пленка, металлической фольги и подобного предпочтительно используют для того, чтобы предотвратить испарение, рассыпание и пр. чрескожно абсорбируемого лекарственного средства, содержащегося в клейком препарате. В качестве упаковочного материала используют материал, имеющий обычно толщину 10-200 мкм.
В частности, для клейкого материала и клейкого препарата, содержащего лекарственное средство, являющееся активным ингредиентом, более предпочтительным является вышеупомянутый упаковочный материал, включающий в наиболее глубоком слое полиакрилнитрильный сополимер, имеющий сильное барьерное свойство. Кроме того, из опасения ухудшения характеристик манипулирования (например, легкого вынимания из упаковки), вызванного выпотеванием клейкого компонента из-за особых клейких свойств по настоящему изобретению, может быть предпочтительно применен некоторый прием, примером которого является обработка тонкого поверхностного слоя или обработка тиснением упаковочного материала, обработка сухим травлением, для того, чтобы до некоторой степени увеличить упомянутую ниже прокладочную часть, нежели препарат, упаковки, образованной термоформованием, чтобы уменьшить площадь контакта и т.п.
Клейкий материал и клейкий препарат по настоящему изобретению предпочтительно имеют ламинированную на них удаляемую прокладку, чтобы защитить клейкую поверхность клейкого слоя до использования. Удаляемая прокладка не является особо лимитирующей при условии, что она может быть подвергнута обработке тонкого поверхностного слоя и, конечно, имеет достаточную отделяемость. Примеры ее включают пленки из полиэфира, поливинилхлорида, поливинилиденхлорида, полиэтилентерефталата и т.п., бумагу, такую как качественная бумага, пергамин и т.п., ламинатную пленку из качественной бумаги, пергамина и т.п. с полиолефином и т.п., которые были подвергнуты обработке тонкого поверхностного слоя, включающей нанесение силиконовой смолы, фторсодержащей смолы и т.п. на поверхность, которая должна быть в контакте с клейким слоем. Толщина удаляемой прокладки обычно составляет 10-200 мкм, предпочтительно 25-100 мкм.
Удаляемую прокладку для использования в клейком препарате, содержащем лекарственное средство, предпочтительно изготовляют из полиэфирной (предпочтительно, полиэтилентерефталатной) смолы из соображений барьерных свойств и цены. Кроме того, толщина обычно составляет предпочтительно примерно 25-100 мкм.
Клейкий материал и клейкий препарат по настоящему изобретению может быть использован путем вынимания разрывом упомянутой выше упаковки непосредственно перед применением, удаления удаляемой прокладки и приклеивания незащищенной клейкой поверхности на поверхность кожи.
Клейкий материал и клейкий препарат по настоящему изобретению может быть легко снят с поверхности кожи без боли или физического раздражения после желаемого периода от 1 до 3 дней, определенного предварительно на основании типа лекарственного средства.
В случае приклеивания на не менее чем 4 дня, может оказаться невозможным избежать раздражения и т.п., вызванного герметизацией и закрытием, и достаточные адгезионные свойства могут не быть обязательно сохранены. Таким образом период приклеивания в настоящем изобретении предпочтительно составляет до 3 дней.
Примеры
Настоящее изобретение объясняется подробно далее со ссылками на примеры, которые не должны рассматриваться как ограничительные. Далее "часть" и "%" означают "часть мас." и "мас.%", соответственно.
Примеры 1-12, сравнительные примеры 1-5
Каждую композицию из таблиц 1-4 растворяли в толуоле, чтобы получить раствор для покрытия, имеющий концентрацию растворенного вещества 35%. Этот раствор наносили на полиэтилентерефталатную (ПЭТ) подкладку после обработки тонкого поверхностного слоя силиконом так, чтобы толщина покрытия после сушки стала 120 мкм. Эту конструкцию сушили в шкафу с циркуляцией горячего воздуха при 70°C в течение 2 мин, 80°C в течение 2 мин и 95°C в течение 3 мин, получая клейкий слой. Поверхность нетканой материи подложки, изготовленной из ПЭТ пленки толщиной 2 мкм и нетканой материи ПЭТ (12 г/м2), приклеенных друг к другу полиэфирным клеем, ламинировали на клейкий слой. Этот ламинат состаривали при комнатной температуре в течение 2 дней, чтобы получить клейкие листы по примерам 1-12 и сравнительным примерам 1-5 согласно изобретению.
Для измерения кажущейся вязкости извлекали образец, освобожденный от ламинирования к упомянутой выше подложке и имеющий только клейкий слой.
В следующих таблицах 1-4 каждый символ означает следующее:
A: первый синтетический каучук, полимер 2-метилпропена
B: второй синтетический каучук, полимер 2-метилпропена
T1: повышающий клейкость агент, полимер 1,2-диметилэтилена, имеющий кинематическую вязкость при 40°C 600 мм2
T2: повышающий клейкость агент, алициклическая насыщенная углеводородная смола, имеющая температуру размягчения 100°C
J0: Индекс Штаудингера
IPM: изопропилмиристат
ISO: изостеариловый спирт
Таблица 1
Состав 3-дневного клейкого материала
Пример № A B повышающий клейкость агент добавка
J0 Отношение смешения J0 Отношение смешения T1 Отношение смешения T2 Отношение смешения Добавление
IPM (%)
Добавление ISO (%)
1 274 10 35 20 7 - 5 -
2 274 10 35 12 7 - 10 5
3 211 10 35 15 9 - 5 5
4 211 10 35 12 - 11 10 -
5 211 10 35 20 - 11 - -
Таблица 2
Состав 2-дневного клейкого материала
Пример № A B Повышающий клейкость агент Добавка
J0 Отношение смешения J0 Отношение смешения T1 отношение смешения T2 отношение смешения Добавление IPM (%)
6 211 10 35 20 - 2 10
7 211 10 35 15 - 4 10
8 211 10 35 12 6 - 10
9 211 10 35 20 6 - -
Таблица 3
Состав 1-дневного клейкого материала
Пример №. A B Повышающий клейкость агент Добавка
J0 Отношение смешения J0 Отношение смешения T1
отношение смешения
T2
отношение смешения
добавление
IPM
(%)
10 274 10 49 40 - - -
11 274 10 49 35 - - -
12 274 10 49 25 2 - 10
Таблица 4
Состав из сравнительного примера
Сравн. пример № A B Повышающий клейкость агент Добавка
J0 Отношение смешения J0 Отношение смешения T1 отношение смешения T2 отношение смешения добавление
IPM (%)
1 423 10 35 15 - 9 15
2 140 10 35 12 - 7 -
3 211 10 35 10 5 - 10
4 211 10 35 50 - - -
5 274 10 35 30 15 - 5
Физические свойства измеряли следующими методами.
<измерение индекса Штаудингера>
Индекс Штаудингера J0 (см3/г) измеряли согласно ASTM D445, ISO3104 при следующих условиях:
вискозиметр: Ubbelohde Capillary 1
температура измерения: 20°C
концентрация образца
J0<150:0,01 г/см3 изооктан
150<J0<400:0,002 г/см3 изооктан
400<J0:0,001 г/см3 изооктан
J0sp/c(1+0,31ηsp) см3/г (Schulz-Blaschke)
ηsp=t/t0-1
t=время истечения раствора (поправка Hagenbach-couette)
t0= время истечения растворителя (поправка Hagenbach-couette)
c=концентрация раствора
<измерение кинематической вязкости>
Измеряли согласно JIS K2283 и ISO3104.
<измерение температуры размягчения>
Измеряли согласно стандарту на добавки в фармацевтические продукты (109992).
Экспериментальный пример 1 (измерение кажущейся вязкости × измерение силы сцепления)
Для клейких материалов из примеров 1-12 и сравнительных примеров 1-5 определяли кажущуюся вязкость и силу сцепления согласно следующим методам. Результаты показаны в таблице 5.
<измерение кажущейся вязкости>
Упомянутые выше образцы подвергали измерениям при следующих условиях, используя тестер истечения CFT-500C (производство Shimadzu Corporation) согласно JIS K7210, и полученные величины использовали для расчета по следующим формулам. Плотность использованного образца составляла 1,0 г/см2.
<условия измерения>
Температура образца: 30°C
Давление цилиндра: 30,0 кгс/см2
Используемая фильера: L: 10,00 мм, D: 1,00 мм
Время предварительного нагрева: 300 с
Кажущееся напряжение сдвига: 7,36×105 дин/см2
Начальное положение измерения S1: 3 мм
Конечное положение измерения S2: 7 мм
<расчетные уравнения>
Figure 00000005
Figure 00000002
Figure 00000006
Figure 00000004
Каждый символ в уравнениях означает следующее:
Q: скорость потока
γ: кажущаяся скорость сдвига
τ: кажущееся усилие сдвига
η: кажущаяся вязкость
A: площадь поперечного сечения плунжера (см2)
S1: начальное положение измерения (мм)
S2: конечное положение измерения (мм)
Δt: промежуток времени для того, чтобы плунжер достиг конечного положения измерения от начального положения измерения
D: диаметр фильеры в свету (мм)
P: давление опыта (Па)
L: длина фильеры (мм)
<измерение силы сцепления>
Лентоподобный образец, вырезанный шириной 12 мм, длиной 200 мм, наклеивали на бакелитовую пластину, давали возможность наклеиться плотно одним возвратно-поступательным движением валика (нагрузка 850 г), оставляли при 23°C в течение 20 мин, отрывали в направлении 180° при 300 мм/мин в условиях 23°C, 60% относительной влажности с датчиком усилий и затем определяли отделяемость.
Таблица 5
Сила сцепления и кажущаяся вязкость
Образец Сила сцепления (N/12 мм) Кажущаяся вязкость (Па·с)
Пример 1 5,8 1,04 × 104
Пример 2 7,5 0,59 × 104
Пример 3 6,3 1,58 × 104
Пример 4 6,5 1,32 × 104
Пример 5 5,3 1,40 × 104
Пример 6 5,5 2,41 × 104
Пример 7 4,9 3,10 × 104
Пример 8 6,2 5,04 × 104
Пример 9 4,8 5,72 × 104
Пример 10 4,4 8,51 × 104
Пример 11 4,0 9,21 × 104
Пример 12 5,5 6,65 × 104
Сравн. пример 1 2,6 17,4 × 104
Сравн. пример 2 10,4 0,14 × 104
Сравн. пример 3 4,5 12,6 × 104
Сравн. пример 4 5,4 0,08 × 104
Сравн. пример 5 7,1 0,18 × 104
Экспериментальный пример 2 <испытание адгезии на человеке>
Были приготовлены клейкие материалы из примеров 1-12 и сравнительных примеров 1-5 длиной 10 см и приклеены на внутреннюю сторону области предплечья добровольцев (n=3). Отделяемость измеряли в 2 часа после адгезии, 1 день после адгезии, 2 дня после адгезии и 3 дня после адгезии при таких же условиях, как при измерении силы сцепления в вышеупомянутом экспериментальном примере 1. Направлением отрыва было направление 90°. Дополнительно подтверждали также наличие боли при отрывании. Результатом отделяемости было среднее значение, а результат наличия боли выводился на основании мнения большинства. Результаты показаны в таблице 6.
В таблице 6 в столбце боли при отрывании ◯ означает “нет боли”, Δ означает “слабая боль”, × означает “значительная боль”, “примечание 1” означает “не отделяется из-за когезионного нарушения”, “примечание 2” означает “неизмеримо из-за отпадания образца от места приклеивания”, “примечание 3” означает “неизмеримо из-за разрушения (перемещения) образца в результате сильного когезионного нарушения”.
Figure 00000007
Экспериментальный пример 3
Готовили клейкий препарат, включающий клейкий материал по вышеупомянутому примеру 3, который имел клейкий слой, содержащий 5% изосорбитдинитрата (ISDN), и подвергали его испытанию in vitro на проницаемость, используя кожу, удаленную у мыши. В результате было подтверждено чрескожное впитывание ISDN.
Настоящая заявка основывается на патентных заявках №№235646/2004 и 215433/2005, поданных в Японии, содержание которых введено в настоящую заявку ссылкой.

Claims (15)

1. Клейкий материал, включающий подложку и клейкий слой, ламинированный на одной поверхности подложки, где клейкий слой имеет кажущуюся вязкость при 30°С 0,2·104-10·104 Па·с и включает синтетические каучуки двух видов, имеющие различную текучесть, где два типа синтетических каучуков включают первый синтетический каучук, который является разветвленным алифатическим углеводородом, имеющим индекс Штаудингера 170-300 см3/г, и второй синтетический каучук, который является разветвленным алифатическим углеводородом, имеющим индекс Штаудингера 30-60 см3/г.
2. Клейкий материал по п.1, где указанный клейкий слой может дополнительно включать вещество для повышения клейкости.
3. Клейкий материал по п.2, где указанный клейкий слой дополнительно включает органическую жидкость, совместимую с указанными синтетическими каучуками двух видов и веществом, повышающим клейкость.
4. Клейкий материал по п.3, где органическая жидкость содержится в пропорции не более 20% от общей массы указанного клейкого слоя.
5. Клейкий материал по п.1, где разветвленным алифатическим углеводородом является полимер 2-метилпропена.
6. Клейкий материал по п.2, где повышающим клейкость агентом является этилэтиленовый полимер, полимер 1,2-диметилэтилена или сополимер этилэтилен-1,2-диметилэтилен, имеющий кинематическую вязкость при 40°С 200-4000 мм2/с.
7. Клейкий материал по п.2, где повышающим клейкость агентом является алициклическая насыщенная углеводородная смола, имеющая температуру размягчения 70-125°С.
8. Клейкий материал по п.2, где два типа синтетических каучуков включают первый синтетический каучук и второй синтетический каучук, имеющий более низкий индекс Штаудингера, чем у первого синтетического каучука, а соотношение смешения первый синтетический каучук: второй синтетический каучук: повышающий клейкость агент составляет 10:12-20:7-11 по массе.
9. Клейкий материал по п.2, где два типа синтетических каучуков включают первый синтетический каучук и второй синтетический каучук, имеющий более низкий индекс Штаудингера, чем у первого синтетического каучука, а соотношение смешения первый синтетический каучук: второй синтетический каучук: повышающий клейкость агент составляет 10:12-20:2-6 по массе.
10. Клейкий материал по п.2, где два типа синтетических каучуков включают первый синтетический каучук и второй синтетический каучук, имеющий более низкий индекс Штаудингера, чем у первого синтетического каучука, а соотношение смешения первый синтетический каучук: второй синтетический каучук: повышающий клейкость агент составляет 10:25-45:0-2 по массе.
11. Клейкий материал по п.3 или 4, где органическая жидкость представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из изопропилмиристата и разветвленного длинноцепного спирта.
12. Клейкий материал по п.11, где разветвленный длинноцепной спирт представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из изостеарилового спирта и октилдодеканола.
13. Клейкий материал по п.11 или 12, где органической жидкостью является изопропилмиристат и органическая жидкость, необязательно, дополнительно включает разветвленный длинноцепной спирт, и соотношение смешения изопропилмиристат: разветвленный длинноцепной спирт составляет 1:0-4 по массе.
14. Клейкий препарат, включающий эффективное количество чрескожно абсорбируемое лекарственное средство в клейком слое клейкого материала по пп.1-13.
15. Клейкий кожный пластырь, содержащий чрескожно абсорбируемое лекарственное средство в клейком слое клейкого материала по пп.1-13.
RU2005124859/15A 2004-08-12 2005-08-04 Клейкий материал и клейкий препарат RU2372075C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2004235646 2004-08-12
JP2004-235646 2004-08-12
JP2005-215433 2005-07-26
JP2005215433A JP4824963B2 (ja) 2004-08-12 2005-07-26 貼付材及び貼付製剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005124859A RU2005124859A (ru) 2007-02-10
RU2372075C2 true RU2372075C2 (ru) 2009-11-10

Family

ID=35169685

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005124859/15A RU2372075C2 (ru) 2004-08-12 2005-08-04 Клейкий материал и клейкий препарат

Country Status (7)

Country Link
US (1) US8394404B2 (ru)
EP (1) EP1625846B1 (ru)
JP (1) JP4824963B2 (ru)
KR (1) KR101215247B1 (ru)
CA (1) CA2514636C (ru)
RU (1) RU2372075C2 (ru)
TW (1) TWI388346B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2470670C1 (ru) * 2011-10-25 2012-12-27 Российская Федерация в лице Министерства промышленности и торговли Российской Федерации Медицинское фиксирующее средство пластырного типа

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4745747B2 (ja) * 2004-08-12 2011-08-10 日東電工株式会社 フェンタニル含有貼付製剤
JP5015562B2 (ja) * 2005-12-13 2012-08-29 日東電工株式会社 貼付製剤
JP4392016B2 (ja) * 2006-11-22 2009-12-24 日東電工株式会社 貼付製剤
JP5227041B2 (ja) * 2007-02-28 2013-07-03 日東電工株式会社 薬物含有貼付製剤
JP5242950B2 (ja) * 2007-06-15 2013-07-24 日東電工株式会社 ゲル組成物およびその用途
JP5097034B2 (ja) * 2007-07-20 2012-12-12 日東電工株式会社 貼付剤および貼付製剤
JP5860201B2 (ja) * 2010-02-12 2016-02-16 久光製薬株式会社 経皮吸収製剤並びにその製造方法
JP5698018B2 (ja) * 2011-02-02 2015-04-08 日東電工株式会社 貼付剤および貼付製剤
CN103338757B (zh) 2011-02-02 2015-05-06 日东电工株式会社 贴剂及贴剂制剂
CN113303172A (zh) * 2020-02-26 2021-08-27 施利宜 封口膜的制程及包括该封口膜的栽种容器

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4031894A (en) * 1975-12-08 1977-06-28 Alza Corporation Bandage for transdermally administering scopolamine to prevent nausea
GB8300074D0 (en) * 1983-01-04 1983-02-09 Du Pont Canada Blends of polyethylene and polybutenes
US4588580B2 (en) * 1984-07-23 1999-02-16 Alaz Corp Transdermal administration of fentanyl and device therefor
US4806341A (en) 1985-02-25 1989-02-21 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit for narcotic analgesics and antagonists and process for administration
EP0223524B1 (en) 1985-11-08 1991-10-23 Nitto Denko Corporation Use of adhesive dermal bandages and dermal percutaneous preparations
US4822802A (en) 1987-02-24 1989-04-18 Alza Corporation Method of fentanly administration for postoperative pain relief
US5405486A (en) 1988-03-04 1995-04-11 Noven Pharmaceuticals, Inc. Apparatus for forming a transdermal drug device
JP2681365B2 (ja) * 1988-04-11 1997-11-26 日東電工株式会社 経皮吸収性製剤及びその製法
US5175052A (en) 1988-05-11 1992-12-29 Nitto Denko Corporation Adhesive tape preparation of clonidine
JP2524190B2 (ja) 1988-05-11 1996-08-14 日東電工株式会社 クロニジンを含有する粘着テ―プ製剤
NZ235934A (en) * 1989-11-28 1992-09-25 Squibb & Sons Inc Adhesive medical dressing containing a hydrocolloid and having a temperature-sensing liquid crystal tape on the backing layer
JP3273430B2 (ja) 1989-12-28 2002-04-08 日東電工株式会社 エストロゲン含有ゲル製剤
US5298258A (en) 1989-12-28 1994-03-29 Nitto Denko Corporation Acrylic oily gel bioadhesive material and acrylic oily gel preparation
US5204109A (en) 1989-12-28 1993-04-20 Nitto Denko Corporation Percutaneous gel preparation
JP2700835B2 (ja) 1989-12-28 1998-01-21 日東電工株式会社 アクリル系ゲル材およびアクリル系ゲル製剤
US5508038A (en) * 1990-04-16 1996-04-16 Alza Corporation Polyisobutylene adhesives for transdermal devices
US5163616A (en) 1991-01-14 1992-11-17 Block Drug Company, Inc. Air freshener device with visual signal means
JPH0764114B2 (ja) 1991-12-26 1995-07-12 大蔵省印刷局長 磁性印刷物
AU3247193A (en) 1992-08-25 1994-03-15 Cygnus Therapeutic Systems Printed transdermal drug delivery device
EP0661964B1 (en) 1992-09-25 1997-04-09 Minnesota Mining And Manufacturing Company Skin treatment with adhesion enhancement properties
DE4333595A1 (de) 1993-10-01 1995-04-06 Labtec Gmbh Transdermales therapeutisches System zur Applikation von Arzneimitteln auf die Haut
AU692944B2 (en) * 1994-11-18 1998-06-18 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Percutaneously absorbable patch
JP3908795B2 (ja) 1994-11-29 2007-04-25 久光製薬株式会社 ケトチフェン含有経皮投与製剤
HU228434B1 (en) * 1995-06-07 2013-03-28 Ortho Mcneil Pharm Inc Transdermal medicament for administering 17-deacetyl norgestimate alone or in combination with an estrogen
DE19527925C2 (de) 1995-07-29 1997-07-03 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit einer trennmittelbeschichteten Schutzschicht
JPH0999050A (ja) * 1995-10-05 1997-04-15 Sekisui Chem Co Ltd 貼付剤
TW411277B (en) 1996-05-13 2000-11-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co Percutaneous tape preparation containing fentanyl
US5985317A (en) 1996-09-06 1999-11-16 Theratech, Inc. Pressure sensitive adhesive matrix patches for transdermal delivery of salts of pharmaceutical agents
JPH10152434A (ja) * 1996-09-26 1998-06-09 Nitto Denko Corp 経皮吸収型製剤
JPH10151185A (ja) * 1996-11-21 1998-06-09 Nichiban Co Ltd 皮膚貼付用粘着テープ
GB9714650D0 (en) 1997-07-11 1997-09-17 Strakan Ltd Block copolymer
US6420622B1 (en) * 1997-08-01 2002-07-16 3M Innovative Properties Company Medical article having fluid control film
US5948433A (en) * 1997-08-21 1999-09-07 Bertek, Inc. Transdermal patch
ATE308599T1 (de) * 1998-03-13 2005-11-15 Coloplast As Druckempfindliche klebstoffzusammensetzung
EP1002838A1 (de) 1998-11-11 2000-05-24 Lafarge Braas Roofing Accessories GmbH & Co. KG. Paste zur wasserdichten Beschichtung
US6348210B1 (en) 1998-11-13 2002-02-19 Alza Corporation Methods for transdermal drug administration
JP2000344697A (ja) * 1999-06-03 2000-12-12 Nippon Fine Chem Co Ltd 長鎖分岐アルコール及びこれを用いた化粧料及び外用剤
JP2001029383A (ja) * 1999-07-21 2001-02-06 Nitto Denko Corp 医療用貼付材および経皮吸収型貼付製剤
ATE353636T1 (de) * 1999-12-15 2007-03-15 Hisamitsu Pharmaceutical Co Adhäsive zubereitungen
WO2001052823A2 (en) * 2000-01-20 2001-07-26 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions to effect the release profile in the transdermal administration of drugs
JP4573383B2 (ja) * 2000-01-24 2010-11-04 日本精化株式会社 化粧用油剤及びこれを用いた化粧料及び外用剤
US6592888B1 (en) * 2000-05-31 2003-07-15 Jentec, Inc. Composition for wound dressings safely using metallic compounds to produce anti-microbial properties
JP5021124B2 (ja) 2001-08-29 2012-09-05 日東電工株式会社 医療用粘着組成物、それを用いた医療用粘着テープおよび経皮吸収用テープ製剤
JP2003137773A (ja) 2001-10-31 2003-05-14 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc 積層支持体を有する貼付剤
JP3826057B2 (ja) * 2001-11-27 2006-09-27 日本精化株式会社 ラノリン類似組成物並びにこれを含有する化粧料及び皮膚外用剤
TWI296531B (en) 2002-10-18 2008-05-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co Transdermal adhesive preparations for topical administration of fentanyl
JP4745747B2 (ja) 2004-08-12 2011-08-10 日東電工株式会社 フェンタニル含有貼付製剤
WO2006071826A1 (en) 2004-12-23 2006-07-06 Avery Dennison Corporation Heat shrink films and articles encapsulated therein

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2470670C1 (ru) * 2011-10-25 2012-12-27 Российская Федерация в лице Министерства промышленности и торговли Российской Федерации Медицинское фиксирующее средство пластырного типа

Also Published As

Publication number Publication date
EP1625846A3 (en) 2006-07-05
US20060034901A1 (en) 2006-02-16
CA2514636C (en) 2012-11-27
EP1625846A2 (en) 2006-02-15
KR101215247B1 (ko) 2012-12-24
RU2005124859A (ru) 2007-02-10
CA2514636A1 (en) 2006-02-12
JP2006075588A (ja) 2006-03-23
EP1625846B1 (en) 2015-02-18
KR20060050268A (ko) 2006-05-19
TW200613013A (en) 2006-05-01
US8394404B2 (en) 2013-03-12
TWI388346B (zh) 2013-03-11
JP4824963B2 (ja) 2011-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2372075C2 (ru) Клейкий материал и клейкий препарат
US5876745A (en) Method for preparing a medical adhesive sheet
RU2396951C2 (ru) Адгезивная фармацевтическая композиция, содержащая бисопролол
EP2110125B1 (en) Transdermal drug administration device
JP2013047351A (ja) 皮膚に適用するホットメルト接着剤
JP4145996B2 (ja) アクリル系粘着テープおよび経皮吸収製剤
KR20130042520A (ko) 니코틴 경피 전달 시스템
KR102090411B1 (ko) 첩부제
KR101942677B1 (ko) 첩부제
US20180333369A1 (en) Device and method for the transdermal delivery of cannabidiol
CA2845165C (en) Composition for enhancing transdermal absorption of drug and patch preparation
WO2007069661A1 (ja) ビソプロロール含有貼付製剤
RU2462237C2 (ru) Препарат в виде пластыря
JP4354678B2 (ja) 貼付剤
TW202011993A (zh) 含水系貼附劑
EP2143445B1 (en) Medicated patch
KR100979597B1 (ko) 의료용 비가교 점착제 조성물, 이를 사용한 의료용 부착시트, 및 의료용 비가교 점착제 조성물의 제조방법
JP7082626B2 (ja) 貼付剤
JP2012219055A (ja) 貼付製剤およびその包装体
JP5227041B2 (ja) 薬物含有貼付製剤
CN100563726C (zh) 粘合剂材料和粘合剂制剂
KR20130079241A (ko) 패치 제제
JP5281973B2 (ja) ビソプロロール含有貼付剤
CN115315262A (zh) 贴剂
JPH05148141A (ja) 経皮吸収製剤