RU2263110C2 - Способ получения производных хинолина - Google Patents
Способ получения производных хинолина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2263110C2 RU2263110C2 RU2003100505/04A RU2003100505A RU2263110C2 RU 2263110 C2 RU2263110 C2 RU 2263110C2 RU 2003100505/04 A RU2003100505/04 A RU 2003100505/04A RU 2003100505 A RU2003100505 A RU 2003100505A RU 2263110 C2 RU2263110 C2 RU 2263110C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- amount
- water
- reaction mixture
- Prior art date
Links
- 0 CC(C(*)C=C1)(C=CC=N2)C2=C1OCC(O*)=O Chemical compound CC(C(*)C=C1)(C=CC=N2)C2=C1OCC(O*)=O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
- C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof
- C07D215/28—Alcohols; Ethers thereof with halogen atoms or nitro radicals in positions 5, 6 or 7
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
- C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Vaporization, Distillation, Condensation, Sublimation, And Cold Traps (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой R1 обозначает атом водорода или хлора, a R2 обозначает водородный атом, С1-С8алкил или С1-С8алкил, замещенный C1-С6алкокси или С3-С6алкенилокси, которые могут быть получены осуществлением следующих стадий: а) введение основной части от того количества соединения формулы (II), которое должно взаимодействовать, в смесь растворителей, включающую по меньшей мере один органический растворитель, способный образовывать с водой азеотроп, и по меньшей мере один апротонный биполярный растворитель; б) дозирование в водное сильное основание, взятое в количестве, эквивалентном основной части общего количества этого соединения формулы (II); в) добавление оставшейся части от того количества соединения формулы (II), которое должно взаимодействовать; г) добавление слабого основания в количестве, которое по меньшей мере эквивалентно этой оставшейся части; д) удаление воды из реакционной смеси азеотропной дистилляцией; е) добавление соединения формулы (III), в которой R2 имеет такие же значения, как указанные для формулы (I); и ж) выделение из реакционной смеси полученного соединения формулы (I). Технический результат: увеличение выхода и качества продукта. 1 з.п.ф-лы, 1 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к способу получения производных хинолина реакцией 8-гидроксихинолинов с эфирами хлоруксусной кислоты.
Хинолиновые производные, используемые для защиты выращиваемых растений от фитотоксического действия гербицидов, известны, например, из ЕР-А 0094349 и US 5441922.
В соответствии с ЕР-А 0094349 такие хинолиновые производные могут быть получены реакцией 8-гидроксихинолинов с производными хлоруксусной кислоты в присутствии основания в инертном растворителе при повышенной температуре. Достигаемый выход продукта оказывается неудовлетворительным, в особенности при крупномасштабном получении этих соединений. Более того, при осуществлении этого способа образуются нежелательные побочные продукты, например спирты, которые значительно снижают качество продукта.
Целью настоящего изобретения является соответственно разработка способа получения производных хинолина, который характеризуется высоким выходом и хорошим качеством продукта и осуществление которого позволяет устранить недостатки известных способов.
Предлагаемый в соответствии с изобретением способ получения соединения формулы I
в которой
R1 обозначает атом водорода или хлора, а
R2 обозначает водородный атом, С1-C8алкил или С1-С8алкил, замещенный C1-С6алкокси или С3-С6алкенилокси, включает
а) введение основной части от того количества соединения формулы II
которое должно взаимодействовать, в смесь растворителей, включающую по меньшей мере один органический растворитель, способный образовывать с водой азеотроп, и по меньшей мере один апротонный биполярный растворитель;
б) дозирование в водное сильное основание, взятое в количестве, эквивалентном основной части общего количества этого соединения формулы II;
в) добавление оставшейся части от того количества соединения формулы II, которое должно взаимодействовать;
г) добавление слабого основания в количестве, которое по меньшей мере эквивалентно этой оставшейся части;
д) удаление воды из реакционной смеси азеотропной дистилляцией;
е) добавление соединения формулы III
в которой R3 имеет такие же значения, как указанные для формулы I; и
ж) выделение из реакционной смеси полученного соединения формулы I.
Соединение формулы I может быть выделено, например, осаждением из воды и фильтрованием с последующей сушкой. Особое предпочтение отдают выделению соединения формулы I из реакционной смеси после завершения реакционной стадии е) отгонкой растворителей, предпочтительно под пониженным давлением, преимущественно под вакуумом. После отгонки растворителей с целью нейтрализовать избыток основания в предпочтительном варианте в расплав продукта добавляют небольшое количество уксусной кислоты, после чего добавляют воды с целью удалить соли. Водную фазу отделяют, а фазу органического продукта вновь экстрагируют водой. Экстракции водой в предпочтительном варианте проводят при температурах от 80°С до температуры кипения реакционной смеси, преимущественно при температуре от 90 до 95°С.
После отделения второй водной фазы воду, которая все еще растворена в расплаве продукта, можно отгонять под пониженным давлением, преимущественно под вакуумом.
Исходное соединение формулы II в способе в соответствии с изобретением используют в виде двух частей. Основную часть, предпочтительно от 0,70 до 0,98 молярного экв. (от 1 молярного экв. в общей сложности), преимущественно 0,95 молярного экв., используют в качестве исходной порции в начале процесса, а оставшуюся часть вводят после добавления сильного основания. В предпочтительном варианте перед введением оставшуюся часть суспендируют в растворителе, обладающем апротонными биполярными свойствами, преимущественно в N-метилпирролидоне. Целесообразно использовать такой же растворитель, как уже использованный для основной части от общего количества соединения формулы II.
Слабое основание добавляют либо в количестве, эквивалентном оставшейся части, либо в избытке, предпочтительно в количестве от 1 до 3 молярных экв., преимущественно 2 молярных экв., в пересчете на оставшуюся часть соединения формулы II.
Органическими растворителями, способными образовывать с водой азеотроп, являются, например, толуол или ксилол, или их смеси, предпочтительно толуол.
Растворителями, обладающими апротонными биполярными свойствами, являются, например, N-метилпирролидон, диметилформамид, диметилацетамид и ацетонитрил или их смеси, предпочтительно N-метилпирролидон.
В контексте описания настоящего изобретения предпочтительными сильными основаниями являются гидроксиды щелочных металлов и щелочноземельных металлов, преимущественно гидроксид натрия и гидроксид калия.
В контексте описания настоящего изобретения предпочтительными слабыми основаниями являются карбонаты щелочных металлов и щелочноземельных металлов, преимущественно карбонат натрия и карбонат калия.
Соединение формулы III дозируют в эквивалентном количестве или в слабом избытке относительно общего количества используемого соединения формулы II. Предпочтение отдают применению небольшого избытка, преимущественно от 1,01 до 1,1 экв., более предпочтительно от 1,01 до 1,03 экв., наиболее предпочтительно 1,02 экв., соединения формулы III. В предпочтительном варианте реакцию соединения формулы II с соединением формулы III проводят под пониженным давлением, преимущественно под давлением от 10 до 50 кПа, более предпочтительно 25 кПа.
Сильное основание добавляют при комнатной температуре или предпочтительно при повышенной температуре, преимущественно при температуре от 40 до 50°С, более предпочтительно от 42 до 45°С.
Соединение формулы II взаимодействует с соединением формулы III при повышенной температуре, предпочтительно от 75 до 85°С, преимущественно от 78 до 80°С.
Способ в соответствии с изобретением обладает рядом следующих преимуществ перед известными в данной области техники: обращение с соединением формулы II, используемым в сухом состоянии в качестве исходного материала, возможно только с предельными затруднениями технологического порядка, поскольку при этом образуются исключительно большие количества пыли. По этой причине такое соединение, как правило, хранят в форме, в которой предусмотрено наличие кристаллизационной воды, и оно обычно также технически доступно в этой же форме (содержание воды обычно составляет от примерно 30 до 50%). Содержание воды в используемом соединении формулы II обычно варьируется в настолько широком диапазоне, что после азеотропной дистилляции с толуолом необходимо определять точное содержание соединения формулы II в смеси; в противном случае невозможно с достаточной точностью рассчитать количества других реагентов, которые должны быть использованы, вследствие чего возможно дозирование избыточных или недостаточных их количеств, что приводит к значительным потерям выхода продукта и/или к снижению качества продукта. Осуществление способа в соответствии с изобретением позволяет устранить эти недостатки путем проведения процесса по особому методу с применением следующего простого технического приема.
В начале процесса часть исходного соединения формулы II используют в качестве начальной порции, и сильное основание дозируют в нее до количественного превращения соединения формулы II в соответствующую соль. Когда во время добавления основания непрерывно измеряют рН, такой момент времени можно определить просто по скачку на кривой значений рН (рН>13, т.е. после завершения превращения в соль появляются свободные гидроксильные ионы). В результате с учетом расхода известного количества сильного основания можно точно рассчитать количества других исходных материалов.
Еще одно преимущество способа в соответствии с изобретением заключается в том, что выделенный продукт формулы I может быть получен в форме расплава, и в этой же форме его можно хранить. В противоположность этому выделение соединения формулы I в форме сухого продукта сопряжено с затратами больших количеств труда и времени, поскольку в случае получения в промышленном масштабе продолжительность процесса сушки для удаления остаточной воды может достигать недели.
Пример получения
Получение 2-(5-хлорхинолин-8-илокси)-1-метилгексилового эфира формулы 4.01
В смесь 1705 кг (примерно 0,95 экв.) 5-хлор-8-гидроксихинолина (примерно 70%-ный, содержащий кристаллизационную воду) в 1400 кг толуола и 3200 кг N-метилпирролидона в сосуде с мешалкой при температуре от 42 до 45°С порциями добавляют 30%-ный водный гидроксид натрия до тех пор, пока добавление очередной порции не вызывает скачкообразного роста значения рН>0,5 и одновременно с этим значение рН составляет >13 (примерно от 740 до 840 кг). Затем в 200 кг N-метилпирролидона добавляют 5-хлор-8-гидроксихинолин в количестве, рассчитанном по расходу водного гидроксида натрия, таким образом, чтобы общее количество было равным 1 экв. (примерно 63 кг). После азеотропной отгонки воды добавляют карбонат калия (примерно 97 кг, что соответствует 0,1 экв. в пересчете на общее количество используемого 5-хлор-8-гидроксихинолина). Затем в реакционную смесь при температуре от 78 до 82°С и под давлением от 25 до 30 кПа добавляют 1,02 экв. 1-метилгексилового эфира хлоруксусной кислоты. После завершения реакции и отгонки растворителей под вакуумом до температуры 120°С при 80-95°С добавляют 80 кг 80%-ной уксусной кислоты. Далее при температуре от 80 до 95°С добавляют 4500 л деминерализованной воды. После разделения на слои продукт нижнего слоя в виде расплава при температуре от 80 до 95°С отделяют в 3700 л деминерализованной воды с температурой от 80 до 95°С во втором реакторе. После разделения на слои продукт нижнего слоя в виде расплава при температуре от 80 до 95°С отделяют в последующий реактор, а остаточную воду, сохраняющуюся в растворенной форме, отгоняют из расплава продукта под вакуумом при температуре от 80 до 115°С. Получают 2310 кг (94%-ный выход от теоретического в пересчете на 5-хлор-8-гидроксихинолин) 2-(5-хлорхинолин-8-илокси)-1-метилгексилового эфира, содержание которого составляет 95%.
Способ в соответствии с изобретением особенно приемлем при получении соединений, представленных в следующей таблице.
Таблица: соединения формулы I
Соед.№ | R1 | R2 |
4.01 | Cl | -СН(СН3)-н-С5Н11 |
4.02 | Cl | -СН(СН3)-СН2OCH2СН=СН2 |
4.03 | Cl | H |
4.04 | Cl | н-С4Н9 |
Способ в соответствии с изобретением особенно приемлем при получении соединения 4.01.
Claims (2)
1. Способ получения соединения формулы I
в которой R1 обозначает атом водорода или хлора, а
R2 обозначает атом водорода, C1-C8алкил или С1-С8алкил, замещенный C1-С8алкокси или С3-С6алкенилокси, включающий
а) введение основной части от того количества соединения формулы II
которое должно взаимодействовать, в смесь растворителей, включающую по меньшей мере один органический растворитель, способный образовывать с водой азеотроп, и по меньшей мере один апротонный биполярный растворитель;
б) дозирование в водное сильное основание, взятое в количестве, эквивалентном основной части общего количества этого соединения формулы II;
в) добавление оставшейся части от того количества соединения формулы II, которое должно взаимодействовать;
г) добавление слабого основания в количестве, которое по меньшей мере эквивалентно этой оставшейся части;
д) удаление воды из реакционной смеси азеотропной дистилляцией;
е) добавление соединения формулы III
в которой R2 имеет такие же значения, как указанные для формулы I, и
ж) выделение из реакционной смеси полученного соединения формулы I.
2. Способ по п.1, в котором соединение формулы I выделяют из реакционной смеси после завершения реакционной стадии е) отгонкой растворителей из расплава продукта, экстракцией расплава продукта водой, а затем удалением из расплава продукта водной фазы.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH12742000 | 2000-06-28 | ||
CH1274/00 | 2000-06-28 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2003100505A RU2003100505A (ru) | 2004-06-27 |
RU2263110C2 true RU2263110C2 (ru) | 2005-10-27 |
Family
ID=4565202
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2003100505/04A RU2263110C2 (ru) | 2000-06-28 | 2001-06-26 | Способ получения производных хинолина |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6660865B2 (ru) |
EP (1) | EP1294694B1 (ru) |
JP (1) | JP3955814B2 (ru) |
KR (1) | KR100572818B1 (ru) |
CN (1) | CN1256327C (ru) |
AR (1) | AR029283A1 (ru) |
AT (1) | ATE280760T1 (ru) |
AU (1) | AU780534B2 (ru) |
BR (2) | BR0112064B1 (ru) |
CA (1) | CA2412543C (ru) |
DE (1) | DE60106760T2 (ru) |
DK (1) | DK1294694T3 (ru) |
ES (1) | ES2228923T3 (ru) |
HU (1) | HU230214B1 (ru) |
IL (2) | IL153424A0 (ru) |
MX (1) | MXPA02012398A (ru) |
PL (1) | PL200447B1 (ru) |
PT (1) | PT1294694E (ru) |
RU (1) | RU2263110C2 (ru) |
TW (1) | TWI230154B (ru) |
UA (1) | UA73587C2 (ru) |
WO (1) | WO2002000625A2 (ru) |
ZA (1) | ZA200300328B (ru) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2350012B1 (en) * | 2008-10-06 | 2017-06-28 | The Johns Hopkins University | Quinoline compounds as inhibitors of angiogenesis, human methionine aminopeptidase, and sirt1, and methods of treating disorders |
CN101805288A (zh) * | 2010-04-21 | 2010-08-18 | 新沂市永诚化工有限公司 | 一种合成解毒喹的新方法 |
GB201119690D0 (en) * | 2011-11-14 | 2011-12-28 | Syngenta Participations Ag | Process for the preparation of compounds |
CN102718706B (zh) * | 2012-05-31 | 2014-05-07 | 绍兴文理学院 | 一种2-(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的制备方法 |
CN103524411B (zh) * | 2013-10-21 | 2015-03-04 | 哈尔滨理工大学 | 一种5-氯-8-喹啉氧基乙酸的合成方法 |
CN105001158B (zh) * | 2015-07-09 | 2018-02-02 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 一种合成解草酯的方法 |
CN113135851A (zh) * | 2021-04-26 | 2021-07-20 | 甘肃联凯生物科技有限公司 | 一种解毒喹的合成方法 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0094349B1 (de) * | 1982-05-07 | 1994-04-06 | Ciba-Geigy Ag | Verwendung von Chinolinderivaten zum Schützen von Kulturpflanzen |
EP0492366B1 (de) * | 1990-12-21 | 1997-03-26 | Hoechst Schering AgrEvo GmbH | Neue 5-Chlorchinolin-8-oxyalkancarbonsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Antidots von Herbiziden |
-
2001
- 2001-06-26 IL IL15342401A patent/IL153424A0/xx active IP Right Grant
- 2001-06-26 HU HU0300703A patent/HU230214B1/hu unknown
- 2001-06-26 JP JP2002505373A patent/JP3955814B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-26 WO PCT/EP2001/007258 patent/WO2002000625A2/en active IP Right Grant
- 2001-06-26 DE DE60106760T patent/DE60106760T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-26 CA CA2412543A patent/CA2412543C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-26 KR KR1020027017703A patent/KR100572818B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-06-26 RU RU2003100505/04A patent/RU2263110C2/ru active
- 2001-06-26 ES ES01957889T patent/ES2228923T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-26 DK DK01957889T patent/DK1294694T3/da active
- 2001-06-26 AR ARP010103033A patent/AR029283A1/es active IP Right Grant
- 2001-06-26 UA UA2003010722A patent/UA73587C2/uk unknown
- 2001-06-26 AU AU79689/01A patent/AU780534B2/en not_active Expired
- 2001-06-26 US US10/312,122 patent/US6660865B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-26 BR BRPI0112064-6A patent/BR0112064B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-06-26 TW TW090115381A patent/TWI230154B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-06-26 PL PL363224A patent/PL200447B1/pl unknown
- 2001-06-26 EP EP01957889A patent/EP1294694B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-26 PT PT01957889T patent/PT1294694E/pt unknown
- 2001-06-26 AT AT01957889T patent/ATE280760T1/de active
- 2001-06-26 BR BRPI0112064A patent/BRPI0112064B8/pt unknown
- 2001-06-26 CN CNB018119549A patent/CN1256327C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-26 MX MXPA02012398A patent/MXPA02012398A/es active IP Right Grant
-
2002
- 2002-12-12 IL IL153424A patent/IL153424A/en unknown
-
2003
- 2003-01-13 ZA ZA200300328A patent/ZA200300328B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2263110C2 (ru) | Способ получения производных хинолина | |
KR101461259B1 (ko) | 톨루이딘 화합물의 제조 방법 | |
KR100522846B1 (ko) | 트리아진 화합물의 4급 암모늄염의 제조 방법 | |
KR20010015866A (ko) | 톨루엔 유도체의 제조방법 | |
RU2423343C2 (ru) | Способ получения высокочистого, свободного от галогенов о-фталальдегида | |
JP4833419B2 (ja) | 環式酸の製造 | |
RU2003100505A (ru) | Способ получения производных хинолина | |
KR100564072B1 (ko) | α,α-디메틸벤질 시아나이드로부터 α,α-디메틸페닐아세트산을 비가압적으로 제조하는 방법 | |
JP2007332050A (ja) | 光学活性N−tert−ブチルカルバモイル−L−tert−ロイシンの製造方法 | |
US5258521A (en) | Process of producing optically active propionic acid ester derivatives | |
EP0402561B1 (en) | Process for the manufacture of anilinofumarate via chloromaleate or chlorofumarate or mixtures thereof | |
US5679859A (en) | Process for producing improved crystals of 3-amino-2-hydroxyacetophenone salt | |
JP3723584B2 (ja) | 4−ヒドロキシ−2,3,5−トリフルオル安息香酸の製法 | |
JP2002155058A (ja) | 1位置換ヒダントイン類の製造方法 | |
SU1512964A1 (ru) | Способ получени алифатических @ -оксикарбоновых кислот | |
JP2007182427A (ja) | テトラフルオロテレフタル酸ジフルオライドの製造法 | |
JPS6338336B2 (ru) | ||
JPH0251911B2 (ru) | ||
JPH07126257A (ja) | 1h−1,2,3−トリアゾ−ルの製造方法 | |
NO790342L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av alkyl-2-arylakrylater | |
JP2003034663A (ja) | 芳香族カルボン酸の製造方法 |