JPH07126257A - １ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルの製造方法 - Google Patents
１ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルの製造方法Info
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- JPH07126257A JPH07126257A JP27328793A JP27328793A JPH07126257A JP H07126257 A JPH07126257 A JP H07126257A JP 27328793 A JP27328793 A JP 27328793A JP 27328793 A JP27328793 A JP 27328793A JP H07126257 A JPH07126257 A JP H07126257A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】反応液中のＮ−アシル−１，２，３トリアゾ−
ル化合物を溶液から分離することなく、効率よく、安定
に１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルを製造する方法を提
供する。 【構成】グリオキサ−ルモノオキシムアシルヒドラゾン
と無水酢酸とを、塩基の存在下で、反応させてＮ−アシ
ル−１，２，３トリアゾ−ル化合物を得る第一工程、及
びこの溶液中でＮ−アシル−１，２，３トリアゾ−ル化
合物と低級脂肪酸アルコ−ルとを反応させて１Ｈ−１，
２，３−トリアゾ−ルを得る第二工程よりなる１Ｈ−
１，２，３−トリアゾ−ルの製造方法。
ル化合物を溶液から分離することなく、効率よく、安定
に１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルを製造する方法を提
供する。 【構成】グリオキサ−ルモノオキシムアシルヒドラゾン
と無水酢酸とを、塩基の存在下で、反応させてＮ−アシ
ル−１，２，３トリアゾ−ル化合物を得る第一工程、及
びこの溶液中でＮ−アシル−１，２，３トリアゾ−ル化
合物と低級脂肪酸アルコ−ルとを反応させて１Ｈ−１，
２，３−トリアゾ−ルを得る第二工程よりなる１Ｈ−
１，２，３−トリアゾ−ルの製造方法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、１Ｈ−１，２，３−ト
リアゾ−ルの新規な製造方法に関する。１Ｈ−１，２，
３−トリアゾ−ルは、タゾバクタムのような１Ｈ−１，
２，３−トリアゾ−ルを含むβ−ラクタム系抗生物質の
原料として有用である。
リアゾ−ルの新規な製造方法に関する。１Ｈ−１，２，
３−トリアゾ−ルは、タゾバクタムのような１Ｈ−１，
２，３−トリアゾ−ルを含むβ−ラクタム系抗生物質の
原料として有用である。
【０００２】
【従来技術】本願出願人は特願平０５−１０１２３６号
をＮ−アシル−１，２，３−トリアゾ−ルを合成・分離
した後、アルカリ水溶液を用いて加水分解を行って１Ｈ
−１，２，３−トリアゾ−ルを得る方法として提案し
た。しかし、この方法は、（１）Ｎ−アシル−１，２，
３−トリアゾ−ルを分離する必要がある点、（２）加水
分解のため、水を添加する必要があるが、１Ｈ−１，
２，３−トリアゾ−ルは水に対する溶解度が高いため、
回収が困難であるという点、（３）Ｎ−アシル−１，
２，３−トリアゾ−ル化合物は熱安定性が悪く、取扱に
注意が必要な点などにおいて、不満であった。
をＮ−アシル−１，２，３−トリアゾ−ルを合成・分離
した後、アルカリ水溶液を用いて加水分解を行って１Ｈ
−１，２，３−トリアゾ−ルを得る方法として提案し
た。しかし、この方法は、（１）Ｎ−アシル−１，２，
３−トリアゾ−ルを分離する必要がある点、（２）加水
分解のため、水を添加する必要があるが、１Ｈ−１，
２，３−トリアゾ−ルは水に対する溶解度が高いため、
回収が困難であるという点、（３）Ｎ−アシル−１，
２，３−トリアゾ−ル化合物は熱安定性が悪く、取扱に
注意が必要な点などにおいて、不満であった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、熱に対して
不安定なＮ−アシル−１，２，３−トリアゾ−ル化合物
を分離することなく、効率良く、安定した１Ｈ−１，
２，３−トリアゾ−ルの工業的なプロセスを提供するこ
とを目的とする。
不安定なＮ−アシル−１，２，３−トリアゾ−ル化合物
を分離することなく、効率良く、安定した１Ｈ−１，
２，３−トリアゾ−ルの工業的なプロセスを提供するこ
とを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式（Ｉ）
【０００５】
【化３】
【０００６】（式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基又
は置換基を有していてもよいフェニル基を表す）で示さ
れるグリオキサ−ルモノオキシムアシルヒドラゾンと無
水酢酸とを、塩基の存在下で、反応させてＮ−アシル−
１，２，３−トリアゾ−ル溶液を得る第一工程、及びこ
の溶液中でＮ−アシル−１，２，３−トリアゾ−ルと、
一般式（ＩＩ）
は置換基を有していてもよいフェニル基を表す）で示さ
れるグリオキサ−ルモノオキシムアシルヒドラゾンと無
水酢酸とを、塩基の存在下で、反応させてＮ−アシル−
１，２，３−トリアゾ−ル溶液を得る第一工程、及びこ
の溶液中でＮ−アシル−１，２，３−トリアゾ−ルと、
一般式（ＩＩ）
【０００７】
【化４】
【０００８】（式中、Ｒ1 は炭素数１〜６のアルキル基
を表す）で示される低級脂肪族アルコ−ルとを反応させ
て１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルを得る第二工程より
なる１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルの製造方法に関す
る。
を表す）で示される低級脂肪族アルコ−ルとを反応させ
て１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルを得る第二工程より
なる１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルの製造方法に関す
る。
【０００９】本発明は、例えば以下に示す反応式（Ｉ）
で表すことのできる第一反応（トリアゾ−ル化工程）
と、反応式（ＩＩ）で表すことができる第二反応（アル
コ−リシス工程）よりなる。 反応式（Ｉ）
で表すことのできる第一反応（トリアゾ−ル化工程）
と、反応式（ＩＩ）で表すことができる第二反応（アル
コ−リシス工程）よりなる。 反応式（Ｉ）
【００１０】
【化５】
【００１１】反応式（ＩＩ）
【００１２】
【化６】
【００１３】第一工程（トリアゾ−ル化工程） 本工程において用いられる一般式（Ｉ）の表すグリオキ
サ−ルモノオキシムアシルヒドラゾン（化合物Ｉ）にお
いて、Ｒは水素原子、炭素数１〜４個のアルキル基、フ
ェニル基、置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ
の表すアルキル基としては、例えば炭素数１〜４個の直
鎖または分枝状のアルキル基を挙げることができ、好ま
しくはメチル基、エチル基であり、更に好ましくはメチ
ル基である。Ｒの表す置換されていてもよいフェニル基
は、例えばハロゲン原子で置換されているフェニル基を
挙げることができ、好ましくはｐ−フルオロフェニル
基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−ブロモフェニル基であ
り、更に好ましくはｐ−クロロフェニル基である。
サ−ルモノオキシムアシルヒドラゾン（化合物Ｉ）にお
いて、Ｒは水素原子、炭素数１〜４個のアルキル基、フ
ェニル基、置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ
の表すアルキル基としては、例えば炭素数１〜４個の直
鎖または分枝状のアルキル基を挙げることができ、好ま
しくはメチル基、エチル基であり、更に好ましくはメチ
ル基である。Ｒの表す置換されていてもよいフェニル基
は、例えばハロゲン原子で置換されているフェニル基を
挙げることができ、好ましくはｐ−フルオロフェニル
基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−ブロモフェニル基であ
り、更に好ましくはｐ−クロロフェニル基である。
【００１４】本発明のトリアゾ−ル化工程において用い
られる塩基の具体的例としては、酢酸ナトリウムなどの
有機カルボン酸のナトリウム塩又はカリウム塩、炭酸ナ
トリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどの無
機の弱塩基性塩を挙げることができ、好ましくは酢酸ナ
トリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムである。塩基
の使用量は、化合物Ｉ１モルに対して、通常０．０５〜
２．０モルであり、好ましくは０．１〜１．２モルであ
る。
られる塩基の具体的例としては、酢酸ナトリウムなどの
有機カルボン酸のナトリウム塩又はカリウム塩、炭酸ナ
トリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどの無
機の弱塩基性塩を挙げることができ、好ましくは酢酸ナ
トリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムである。塩基
の使用量は、化合物Ｉ１モルに対して、通常０．０５〜
２．０モルであり、好ましくは０．１〜１．２モルであ
る。
【００１５】本工程では、溶媒は使用しても使用しなく
てもよいが、使用する場合の溶媒は反応に関与しないも
のであれば特に制限はない。使用する溶媒は、例えばベ
ンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素系溶媒、酢酸メ
チル、酢酸エチルなどのエステル系溶媒を挙げることが
でき、好ましくは酢酸エチル、トルエンであり、特に好
ましくはトルエンである。溶媒の使用量は、特に制限は
ないが、化合物Ｉ１ｇに対して、通常１〜２０ミリリッ
トルである。
てもよいが、使用する場合の溶媒は反応に関与しないも
のであれば特に制限はない。使用する溶媒は、例えばベ
ンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素系溶媒、酢酸メ
チル、酢酸エチルなどのエステル系溶媒を挙げることが
でき、好ましくは酢酸エチル、トルエンであり、特に好
ましくはトルエンである。溶媒の使用量は、特に制限は
ないが、化合物Ｉ１ｇに対して、通常１〜２０ミリリッ
トルである。
【００１６】本工程において用いられる無水酢酸の使用
量は、化合物Ｉ１モルに対して、通常１．０〜１０モル
であり、好ましくは１．０〜３．０モルである。
量は、化合物Ｉ１モルに対して、通常１．０〜１０モル
であり、好ましくは１．０〜３．０モルである。
【００１７】本工程における反応温度は、一般には７０
〜１００℃であり、好ましくは８５〜１００℃である。
反応温度が過度に高いと、生成するＮ−アシル−１，
２，３−トリアゾ−ルが分解するなどのために低下す
る。
〜１００℃であり、好ましくは８５〜１００℃である。
反応温度が過度に高いと、生成するＮ−アシル−１，
２，３−トリアゾ−ルが分解するなどのために低下す
る。
【００１８】本工程における反応時間は、通常１〜５時
間であり、好ましくは２〜４時間である。反応時間を過
度に長くしても収率は向上せず、過度に短いと反応が十
分に進行しない。
間であり、好ましくは２〜４時間である。反応時間を過
度に長くしても収率は向上せず、過度に短いと反応が十
分に進行しない。
【００１９】本工程において、溶媒を使用した場合は、
反応生成混合物が懸濁状態で得られるがそのまま以下に
述べる第二工程（アルコ−リシス工程）に供してもよ
く、不溶物を濾過した後に第二工程に供してもよい。
反応生成混合物が懸濁状態で得られるがそのまま以下に
述べる第二工程（アルコ−リシス工程）に供してもよ
く、不溶物を濾過した後に第二工程に供してもよい。
【００２０】第二工程（アルコ−リシス工程） 本発明におけるアルコ−リシス工程において用いられる
一般式（ＩＩ）の表す低級脂肪族アルコ−ル（化合物Ｉ
Ｉ）のＲ1 としては、炭素数１〜６の直鎖または分枝状
のアルキル基を挙げることができ、好ましくはメチル
基、エチル基、プロピル基（各異性体を含む）であり、
更に好ましくはメチル基、エチル基である。
一般式（ＩＩ）の表す低級脂肪族アルコ−ル（化合物Ｉ
Ｉ）のＲ1 としては、炭素数１〜６の直鎖または分枝状
のアルキル基を挙げることができ、好ましくはメチル
基、エチル基、プロピル基（各異性体を含む）であり、
更に好ましくはメチル基、エチル基である。
【００２１】化合物ＩＩの使用量は、前記のトリアゾ−
ル化工程における無水酢酸の使用量（モル）により規定
されるが、無水酢酸１モルに対して通常１〜１０モルで
あり、好ましくは１〜８モルであり、更に好ましくは１
〜５モルである。
ル化工程における無水酢酸の使用量（モル）により規定
されるが、無水酢酸１モルに対して通常１〜１０モルで
あり、好ましくは１〜８モルであり、更に好ましくは１
〜５モルである。
【００２２】本工程における反応温度は、通常−２０〜
５０℃であり、好ましくは０〜４０℃である。本工程は
発熱反応であるので、反応温度を調節しながら、化合物
ＩＩを滴下して反応を進行させることが好ましい。
５０℃であり、好ましくは０〜４０℃である。本工程は
発熱反応であるので、反応温度を調節しながら、化合物
ＩＩを滴下して反応を進行させることが好ましい。
【００２３】本工程の反応時間は、通常１〜８時間であ
り、好ましくは２〜６時間である。反応時間を過度に長
くしても収率は向上せず、過度に短いと反応が十分に進
行しない。
り、好ましくは２〜６時間である。反応時間を過度に長
くしても収率は向上せず、過度に短いと反応が十分に進
行しない。
【００２４】本工程における反応で生成する１Ｈ−１，
２，３−トリアゾ−ルは、不溶物がある場合は濾過後の
溶液を、不溶物がない場合は溶液そのままを、例えば濃
縮・蒸留操作によって分離することにより単離すること
ができる。
２，３−トリアゾ−ルは、不溶物がある場合は濾過後の
溶液を、不溶物がない場合は溶液そのままを、例えば濃
縮・蒸留操作によって分離することにより単離すること
ができる。
【００２５】
【発明の効果】本発明によれば、グリオキサ−ルモノオ
キシムアシルヒドラゾンと無水酢酸とを、塩基の存在下
で、反応させることにより生成したＮ−アシル−１，
２，３−トリアゾ−ルを分離することなく、低級脂肪酸
アルコ−ルと反応させることにより１Ｈ−１，２，３−
トリアゾ−ルを効率良く、安定に得ることができる。
キシムアシルヒドラゾンと無水酢酸とを、塩基の存在下
で、反応させることにより生成したＮ−アシル−１，
２，３−トリアゾ−ルを分離することなく、低級脂肪酸
アルコ−ルと反応させることにより１Ｈ−１，２，３−
トリアゾ−ルを効率良く、安定に得ることができる。
【００２６】
【実施例】以下に実施例を示す。実施例中の収率はグリ
オキサ−ルモノオキシムアシルヒドラゾン（モル）基準
の１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ル（モル）の収率であ
る。
オキサ−ルモノオキシムアシルヒドラゾン（モル）基準
の１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ル（モル）の収率であ
る。
【００２７】実施例１ グリオキサ−ルモノオキシムアセチルヒドラゾン５８８
ｇ（４．４６モル）及び酢酸ナトリウム７４．８ｇ
（０．９１モル）をトルエン２．４リットルに溶解・攪
拌して混合液を得た。得られた混合液に、無水酢酸９３
０．２ｇ（９．１２モル）を添加した後、９０〜９３℃
で４時間攪拌して反応液Ｉを得た。得られた反応液Ｉを
室温まで冷却した後、不溶物を濾過して濾液を得た。得
られた濾液を５℃に冷却した後、メタノ−ル７３０ｇ
（２２．８モル）を、濾液中の反応温度が４０℃を越え
ないように滴下した。滴下終了後、更に４時間攪拌を行
い反応液ＩＩを得た。得られた反応液ＩＩを減圧濃縮し
た後、蒸留に付し、１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ル２
５２ｇを得た（収率：８０％）。得られた１Ｈ−１，
２，３−トリアゾ−ルの各分析値〔 1Ｈ−ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ）、ＩＲ、ＭＳ〕は市販品と同一であった。
ｇ（４．４６モル）及び酢酸ナトリウム７４．８ｇ
（０．９１モル）をトルエン２．４リットルに溶解・攪
拌して混合液を得た。得られた混合液に、無水酢酸９３
０．２ｇ（９．１２モル）を添加した後、９０〜９３℃
で４時間攪拌して反応液Ｉを得た。得られた反応液Ｉを
室温まで冷却した後、不溶物を濾過して濾液を得た。得
られた濾液を５℃に冷却した後、メタノ−ル７３０ｇ
（２２．８モル）を、濾液中の反応温度が４０℃を越え
ないように滴下した。滴下終了後、更に４時間攪拌を行
い反応液ＩＩを得た。得られた反応液ＩＩを減圧濃縮し
た後、蒸留に付し、１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ル２
５２ｇを得た（収率：８０％）。得られた１Ｈ−１，
２，３−トリアゾ−ルの各分析値〔 1Ｈ−ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ）、ＩＲ、ＭＳ〕は市販品と同一であった。
【００２８】実施例２ 反応スケ−ルを実施例１の１／１０とし、酢酸ナトリウ
ムの代わりに炭酸ナトリウムを用いた他は、実施例１と
同様の操作を行い、１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ル２
５ｇを得た（収率：８０％）。
ムの代わりに炭酸ナトリウムを用いた他は、実施例１と
同様の操作を行い、１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ル２
５ｇを得た（収率：８０％）。
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基又は置換基を有
していてもよいフェニル基を表す）で示されるグリオキ
サ−ルモノオキシムアシルヒドラゾンと無水酢酸とを、
塩基の存在下で、反応させてＮ−アシル−１，２，３−
トリアゾ−ル溶液を得る第一工程、及びこの溶液中でＮ
−アシル−１，２，３−トリアゾ−ルと、一般式（Ｉ
Ｉ） 【化２】 （式中、Ｒ1 は炭素数１〜６のアルキル基を表す）で示
される低級脂肪族アルコ−ルとを反応させて１Ｈ−１，
２，３−トリアゾ−ルを得る第二工程よりなる１Ｈ−
１，２，３−トリアゾ−ルの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27328793A JP3186378B2 (ja) | 1993-11-01 | 1993-11-01 | １ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27328793A JP3186378B2 (ja) | 1993-11-01 | 1993-11-01 | １ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07126257A true JPH07126257A (ja) | 1995-05-16 |
| JP3186378B2 JP3186378B2 (ja) | 2001-07-11 |
Family
ID=17525752
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27328793A Expired - Fee Related JP3186378B2 (ja) | 1993-11-01 | 1993-11-01 | １ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3186378B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996006835A1 (fr) * | 1994-09-01 | 1996-03-07 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Procede de production d'1-amino-1,2,3-triazole |
-
1993
- 1993-11-01 JP JP27328793A patent/JP3186378B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996006835A1 (fr) * | 1994-09-01 | 1996-03-07 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Procede de production d'1-amino-1,2,3-triazole |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3186378B2 (ja) | 2001-07-11 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |