JPS6343376B2

JPS6343376B2 -

Info

Publication number: JPS6343376B2
Application number: JP57138024A
Authority: JP
Inventors: Mamoru Nakai; Takuji Enomya
Original assignee: Ube Industries Ltd
Current assignee: Ube Corp
Priority date: 1982-08-10
Filing date: 1982-08-10
Publication date: 1988-08-30
Also published as: JPS5929631A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、フエニルアセトン類の製造方法に関
するものである。フエニルアセトン類は各種の農薬、医薬品など
の中間原料として有用である。たとえば、４−ヒ
ドロキシ−３−メトキシフエニルアセトン
（HMPA），３，４−ジメトキシフエニルアセト
ン（DMPA）および３，４−メチレンジオキフ
エニルアセトンは血圧降下剤として用いられるＬ
−α−メチルドーパを製造するための中間体とし
て利用される化合物である。従つてその有用性は
非常に高いが、従来知られている方法は工業的製
法としては満足できるものではなかつた。たとえば、英国特許第1119612号明細書には、
１−（３，４−ジメトキシフエニル）プロピレン
に過酢酸などの過酸化物を作用させ、得られたジ
オール型の生成物を塩化亜鉛のような酸性物質で
処理することによりDMPAを得る方法を開示し
ている。しかし、この方法は、酸性物質による処
理の工程の収率が低い点、そして使用する過酸化
物は爆発性があるためその取扱いに特に注意が必
要である点などにおいて問題があり、工業的に好
ましい方法とはいえない。また、ジヤーナル・オブ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサイテイ（JACS）、77700（1955）には、
酢酸エチルなどの溶媒中で３，４−ジメトキシフ
エニルアセトニトリルにナトリウムエトキシドを
反応させてアセチル体に変え、次いでこれを加水
分解することからなるDMPAの製造法が開示さ
れている。しかし、この方法は、ナトリウムエト
キシドの加水分解を防ぐために、これを用いる工
程は厳密に水を除去した系で行なう必要がある
点、その加水分解工程の収率が低い点、また原料
の３，４−ジメトキシフエニルアセトニトリル自
体を入手の容易な化学原料から製造するために必
要な工程を考慮すると全体の工程数が多くなる点
などの問題があり、工業的に好ましい方法とはい
えない。本発明者らは、この様な実情に鑑み、フエニル
アセトン類の工業的に有利な製造方法を開発する
ことを目的とし、種々鋭意研究を行つた。その結
果、１−フエニル−２，２−ジアルコキシプロパ
ン類を加水分解すればその目的が達成されるこ
と、すなわち極めて単純な操作でしかも高収率で
目的物が得られること、を見い出し本発明を完成
した。すなわち本発明は、１−フエニル−２，２−ジ
アルコキシプロパン類を加水分解することを特徴
とする、フエニルアセトン類の製造方法を提供す
るものである。次に、本発明につき詳述する。本発明の原料は、１−フエニル−２，２−ジア
ルコキシプロパン類であり、このプロパン類のベ
ンゼン環には置換基がついていてもよい。置換基
の例としては、水酸基、ハロゲン原子、ニトロ
基、アミノ基、炭素数６個以内の低級アルキル
基、および炭素数６個以内の低級アルコキシ基な
どを挙げることができる。これらの置換基はベン
ゼン環に合計３個以内の数でつくことができる。
すなわち、本発明で用いる１−フエニル−２，２
−ジアルコキシプロパン類は、次の（）式によ
り表わすことができる。（ただし、式中Ｘ、Ｙ、Ｚはそれぞれ、水素原
子、水酸基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ
基、低級アルキル基、低級アルコキシ基からなる
群より選ばれた置換基を示し、Ｘ、Ｙ、Ｚは同一
でも、それぞれ異なつていてもよく、さらにＸ、
Ｙ、Ｚのうちの任意の二つがベンゼン環の一部と
共同して酸素原子を１ないし２個含有する５〜７
員環の複素環を形成していてもよい。また式中
R¹、R₂はそれぞれ炭素数１〜10のアルキル基を
示し、R¹およびR²は同一でも異なつていてもよ
い。）該一般式（）で表わされる１−フエニル−
２，２−ジアルコキシプロパン類は、例えば次の
（）式により表わすことのできる３−フエニル
プロピレン類を、アルコールとパラジウム塩類の
触媒の存在下にて亜硝酸アルキルエステルと反応
させることにより、容易に合成することができ
る。（ただし、式中Ｘ、ＹおよびＺは、前記と同じ意
味を有する。）。この反応は、３−フエニルプロピレン類１モル
に対して、約２〜約５モルの炭素数１〜10個を有
する亜硝酸アルキルエステルと約１〜約10のア
ルコールを用い、例えば塩化パラジウムの如きパ
ラジウム塩類の存在下、必要に応じて酢酸エステ
ルの如き溶媒中、約５〜約150℃の温度、常圧〜
約200Kg／cm²（ゲージ）の圧力において行なうこ
とができる。本発明に従えば、例えばこの様にして合成する
ことのできる１−フエニル−２，２ジアルコキシ
プロパン類を加水分解することにより、該プロパ
ン類に対応するフエニルアセトン類が製造され
る。加水分解に使用される水は、量論的には原料の
１−フエニル−２，２−ジアルコキシプロパン類
１モルに対して１モルであるが、通常、該プロパ
ン類１モルに対して３〜500モル用いるのが好ま
しい。水の使用量が少ない場合、水以外に溶媒を用い
るのが好ましい。また、水を多く使用する場合で
も、１−フエニル−２，２−ジアルコキシプロパ
ン類が水に溶けにくいことを考慮すると、水以外
の溶媒を用いて均一液にするのが好ましい。使用に供される溶媒としては、１−フエニル−
２，２−ジアルコキシプロパン類と水とを良く溶
かし、しかもその加水分解反応に対して実質的に
不活性であるものであればよい。そのようなもの
の具体例としては、メタノール、エタノール、プ
ロパノール、ブタノールなどの低級アルコール、
ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル
類、酢酸、プロピオン酸などのカルボン酸などを
挙げることができる。これらのうちでもメタノー
ル、エタノール、プロパノール、ブタノール、ジ
オキサン、テトラヒドロフランなどが特に好まし
い。また、水が溶解しにくいペンタノール、ヘキ
サノール、ヘプタノールなどのアルコールもジオ
キサンやテトラヒドロフランと組み合わせれば容
易に均一溶液とすることができるので、これらも
溶媒として用いられる。これらの溶媒は、通常、１−フエニル−２，２
−ジアルコキシプロパン類１モルに対して、約１
〜約10用いられる。加水分解反応は、反応系がアルカリ性の場合に
は、反応速度が遅くなる傾向にあるため、中性な
いし酸性化に行なうのが好ましく、場合により反
応系に塩酸、硫酸の如き鉱酸を添加し、PHを４〜
７に調整してもよい。加水分解は、通常、約０〜約80℃の温度で行な
われ、約５〜約90分の反応時間でほとんど完全に
完結する。この様にして本発明によつて製造することので
きるフエニルアセトン類は、一般に次の式（）
により表わすことができる。（ただし、式中Ｘ、ＹおよびＺは、前記と同じ意
味を有する。）。加水分解反応終了後、例えば蒸留、抽出などの
常法に従つて、前記一般式（）で表わされる目
的物のフエニルアセトン類を単離、取得すること
ができる。次に、本発明の実施例を挙げる。なお、各実施
例で原料として用いた１−フエニル−２，２−ジ
アルコキシプロパン類は、いずれも次の合成例に
準じて製造した。合成例３−（４−ヒドロキシフエニル）プロピレン
0.10モル、亜硝酸メチル0.25モル、メチルアルコ
ール0.5、そして触媒の塩化パラジウム0.006モ
ルを反応容器に仕込み、反応温度20℃、反応時間
1.5時間の条件にて反応を行なつた。反応終了後、反応液を蒸留し１−（４−ヒドロ
キシフエニル）−２，２−ジメトキシプロパンを
85％の収率で得た。実施例１反応容器に、１−フエニル−２，２−ジメトキ
シプロパン0.10モルと水520mlを仕込み（溶液の
PHは約6.5であつた。）、20℃で60分間反応を行つ
た。反応終了後、ガスクロマトグラフイーにより、
反応液中の生成したフエニルアセトンの定量を行
なつた結果、その１−フエニル−２，２−ジメト
キシプロパン基準の収率は、99％であつた。実施例２〜４原料として、第１表に示した１−フエニル−
２，２−ジメトキシプロパン類を各々0.10モル用
いた他は、反応液のPH６〜７にて実施例１と同様
の操作で実験を行つた。第１表に、実施例１〜４の結果を示す。

【表】実施例５反応容器に、１−フエニル−２，２−ジメトキ
シプロパン0.10モルと水18ｇ（１モル）およびメ
タノール（溶媒）0.5を仕込み（溶液のPHは約
6.5であつた。）、20℃で30分間反応を行つた。反応終了後、ガスクロマトグラフイーにより、
反応液中の生成したフエニルアセトンの定量を行
なつた結果、その１−フエニル−２，２−ジメト
キシプロパン基準の収率は、99％であつた。実施例６〜20 原料として、第２表に示した１−フエニル−
２，２−ジメトキシプロパン類を各々0.10モル用
い、また第２表に示した各種溶媒0.5を用いた
他は、反応液のPH６〜７にて実施例５と同様の操
作で実験を行なつた。なお、実施例19では、反応
系に0.1N−HClを添加することにより、反応液
のPHを６に調整した。第２表に、実施例５〜20の結果を示す。

【表】

【表】実施例 21 反応溶器に、１−（４−ヒドロキシフエニル）
２，２−ジ）ｎ−ブトキン）プロパン0.10モルと
水520mlを仕込み（溶液のPHは約6.5であつた。）、
55℃で80分間反応を行つた。反応終了後、ガスクロマトグラフイーにより、
反応液中の生成した４−ヒドロキシフエニルアセ
トンの定量を行なつた結果、その１−（４−ヒド
ロキシフエニル）−２，２−ジ（ｎ−ブトキシ）
プロパン基準の収率は、97％であつた。実施例 22〜25 原料として、第３表に示した１−フエニル−
２，２−ジ（ｎ−ブトキシ）プロパン類を各々
0.10モル用いた他は、反応液のPH６〜７にて、実
施例21と同様の操作で実験を行つた。第３表に、実施例21〜25の結果を示す。

【表】

【表】実施例 26〜36 原料として、第４表に示した１−フエニル−
２，２−ジ（ｎ−ブトキシ）プロパン類を各々
0.10モル用い、また第４表に示した各種溶媒0.5
を用いた他は、反応液のPH６〜７にて、実施例
21と同様の操作で実験を行つた。第４表に、実施例26〜36の結果を示す。

【表】

Claims

【特許請求の範囲】１下記、一般式（ただし、式中Ｘ、Ｙ、Ｚはそれぞれ、水素原
子、水酸基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ
基、低級アルキル基、低級アルコキシ基からなる
群より選ばれた置換基を示し、Ｘ、Ｙ、Ｚは同一
でも、それぞれ異なつていてもよく、さらにＸ、
Ｙ、Ｚのうちの任意の二つがベンゼン環の一部と
共同して酸素原子を１ないし２個含有する５〜７
員環の複素環を形成していてもよい。また式中
R¹、R²はそれぞれ炭素数１〜10のアルキル基を
示し、R¹およびR²は同一でも異なつていてもよ
い。）で表わされる１−フエニル−２，２−ジア
ルコキシプロパン類を加水分解することを特徴と
する、下記、一般式（ただし、式中Ｘ、ＹおよびＺは、前記と同じ意
味を有する。）で表わされるフエニルアセトン類
の製造方法。