RU2225709C2 - Лиофилизат с улучшенной восстанавливаемостью в исходное состояние (варианты), способ его получения и фармацевтический препарат - Google Patents
Лиофилизат с улучшенной восстанавливаемостью в исходное состояние (варианты), способ его получения и фармацевтический препарат Download PDFInfo
- Publication number
- RU2225709C2 RU2225709C2 RU2001122707/15A RU2001122707A RU2225709C2 RU 2225709 C2 RU2225709 C2 RU 2225709C2 RU 2001122707/15 A RU2001122707/15 A RU 2001122707/15A RU 2001122707 A RU2001122707 A RU 2001122707A RU 2225709 C2 RU2225709 C2 RU 2225709C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bottles
- freeze
- packaged
- temperature
- heated
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F26—DRYING
- F26B—DRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
- F26B5/00—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat
- F26B5/04—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat by evaporation or sublimation of moisture under reduced pressure, e.g. in a vacuum
- F26B5/06—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat by evaporation or sublimation of moisture under reduced pressure, e.g. in a vacuum the process involving freezing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/402—1-aryl substituted, e.g. piretanide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Waveguide Aerials (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
Abstract
Изобретение относится к лиофилизатам с повышенной скоростью растворения, которые могут быть восстановлены без образования частиц, что достигается путем повторного нагревания отобранных растворов во флаконах до температуры от 30 до 95°С непосредственно в сублимационной сушилке, в течение от 10 мин до 4 ч. Предложены лиофилизаты веществ, выбранные из группы: метансульфонат 2-метил-5-метилсульфонил-4-(1-пирролил)бензоилгуанидина, гидрохлорид N-[2-метил-4,5-бис(метилсульфонил)бензоил]гуанидина или метансульфонат 4-изопропил-3-метилсульфонилбензоилгуанидина, а также фармацевтический препарат, содержащий эти лиофилизаты. Изобретение позволяет получать продукты без образования частиц с повышенной скоростью растворения. 6 с. и 3 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к лиофилизатам, характеризующимся повышенной скоростью растворения и улучшенной восстанавливаемостью, а также способу их получения.
Лиофилизация, также известная как сублимационная сушка, является давно известным методом, широко применяемым для консервирования некоторых веществ в мягких условиях, например, консервирования термочувствительных пищевых продуктов или, в частности, консервирование лекарств с целью их хранения. В ходе осуществления этого метода вещества сушат замороженными, после чего их можно очень легко восстановить в исходном состоянии, для чего достаточно добавить воду или любой другой растворитель. При этом первая стадия, как правило, состоит в замораживании исходных материалов при температурах до -70°С. После этого в процессе сушки путем сублимации из них удаляют воду, что осуществляется в герметичных контейнерах (лиофилизаторах) в высоком вакууме, с получением высушенного сублимацией вещества.
Метод лиофилизации применяют, в частности, для консервирования чувствительных лекарств, поскольку роль этого метода, когда речь идет о лекарствах, трудно переоценить. В особенности, это касается сохранности их свойств при хранении, т.е. исключения вероятности изменения, перегруппировки или даже разрушения их структуры, что могло бы привести к значительному снижению их эффективности.
При сублимационной сушке особое внимание постоянно уделяют аккумулированию как можно большего количества активного компонента в наименьшем возможном объеме. В связи с этим часто применяют концентрации, близкие к концентрации насыщения активного компонента. Это необходимо с точки зрения экономичности технологических процессов.
Однако в этих случаях после проведения сублимационной сушки лиофилизат нередко не представляется возможным восстановить без образования частиц, что исключает возможность парентерального применения. Это происходит из-за наличия кристаллов, образующихся в результате охлаждения после превышения коэффициента растворения насыщения. Скорость растворения кристаллов значительно уступает таковой молекул в аморфной форме.
Таким образом, целью данного изобретения стала разработка способа получения лиофилизатов, которые обладали бы повышенной скоростью растворения, и при восстановлении которых, даже если их концентрация приближалась бы к таковой насыщения, можно было бы избежать образования частиц. Неожиданно было обнаружено, что лиофилизаты, обладающие желаемыми улучшенными свойствами, можно получить, если раствор, заранее приготовленный для использования в процессе сублимационной сушки, нагреть непосредственно в сублимационной сушилке и быстро охладить до температуры замерзания.
Таким образом, настоящее изобретение относится к способу получения лиофилизатов с повышенной скоростью растворения, отличающемуся тем, что соответствующие, заранее отобранные для лиофилизации растворы, отбору которых, если необходимо, предшествуют нагрев с целью ускорения растворения вещества и фильтрация (необязательно стерилизация фильтрацией), повторно нагревают до 30-95°С непосредственно во флаконах, помещенных в сублимационную сушилку, после чего быстро проводят фазу замораживания до желаемой низкой температуры сублимационной сушки.
Свойство "быстро" в данном контексте обозначает период времени от 10 мин до 4 ч, предпочтительно от 30 мин до 2 ч, наиболее предпочтительно от 30 мин до 1 ч. Температура сублимационной сушки может опускаться до -70°С. В предпочтительном варианте используют температуру около -50°С.
В процессе традиционной сублимационной сушки вещество или активный компонент нагревают с тем, чтобы ускорить растворение. При стерилизации, обычной в случае лекарств, за растворением следуют стадии стерилизации фильтрацией и отбора. Эти две стадии, в зависимости от размера партии продукта, могут занимать по времени несколько часов. При этом растворы автоматически охлаждаются до комнатной температуры. Таким образом, сублимационная сушилка загружается при комнатной температуре, после чего на предельной скорости осуществляют фазу замораживания (от комнатной температуры до приблизительно -50°С). За этим следует фаза сушки в сублимационной сушилке.
При осуществлении способа по данному изобретению растворение, фильтрацию или стерилизацию фильтрацией и отбор проводят аналогично известному способу. Затем, однако, в отличие от последнего в сублимационную сушилку при комнатной температуре загружают соответствующие подготовленные флаконы, которые в указанной установке повторно нагревают до 30-95°С. С этой температурной отметки начинается фаза замораживания, которая на максимальной скорости завершается в желаемой точке замерзания. Далее обычным способом осуществляют фазу сушки. Благодаря повторному нагреванию растворов значительно возрастает коэффициент растворения насыщения, что происходит за счет уменьшения размера водяных кластеров. Таким образом, с увеличением коэффициента растворения улучшается процесс гидратации. При быстром охлаждении, во-первых, молекулы воды не успевают образовать относительно крупные кластеры, и, во-вторых, у молекул активного компонента нет достаточного времени, чтобы сформироваться в центры кристаллизации. Таким образом, получаемый в результате продукт является аморфным и может быть восстановлен без образования частиц.
Растворы нагреваются до температур от 30 до 95°С, в предпочтительном варианте температуры выбирают в диапазоне от 30 до 70°С.
Таким образом, способ по настоящему изобретению позволяет вводить в имеющийся объем намного более высокие концентрации. Это обеспечивает сокращение времени сушки и повышение экономичности способа.
Полученные таким образом лиофилизаты обладают повышенной скоростью растворения, и, даже если бы их концентрация приближалась к таковой насыщения, могут восстанавливаться без образования частиц.
Данное изобретение также относится к получению лиофилизатов вещества, которым является метансульфонат 2-метил-5-метилсульфонил-4-(1-пирролил)бензоилгуанидина, путем осуществления описанного здесь способа (см. пример 1). Это вещество (EMD 96785), известное, к примеру, из заявки DE 4430861, является ингибитором НВО (натриево-водородного обмена), блокирующим ионный насос Na+/H+ в клетках миокарда. Это предотвращает переокисление клеток при инфаркте, которое является причиной смерти тканей миокарда.
Это изобретение также относится к получению лиофилизатов вещества, которым является гидрохлорид N-[2-метил-4,5-бис(метилсульфонил)] бензоилгуанидина описанным здесь способом (см. Пример 2).
Это вещество (EMD 87580), известное, к примеру, из заявки ЕР 0758 644 Al, также является ингибитором НВО, блокирующим ионный насос Na+/H+ в клетках миокарда. Это предотвращает переокисление клеток при инфаркте, которое является причиной смерти тканей миокарда.
Данное изобретение также относится к получению лиофилизатов вещества, которым является метансульфонат 4-изопропил-3-метилсульфонилбензоилгуанидина описанным здесь способом.
Это вещество (карипорид), известное из заявки ЕР 589336, также является ингибитором НВО.
Это изобретение, кроме того, относится к фармацевтическим препаратам, которые содержат по меньшей мере один лиофилизат по изобретению. Фармацевтические препараты могут использоваться в качестве медикаментов в человеческой и ветеринарной медицине. Подходящими эксципиентами являются органические и неорганические вещества, приемлемые для энтерального (например орального), парентерального или местного применения, и которые не вступают в реакцию с лиофилизатами, например вода, растительные масла, бензильные спирты, алкиленгликоли, полиэтиленгликоли, триацетат глицерола, желатин, карбогидраты, такие как лактоза или крахмал, стеарат магния, тальк или вазелин. Приемлемыми для орального применения формами являются, в частности, таблетки, пилюли, таблетки с покрытием, капсулы, порошки, гранулы, сиропы, соки или капли, приемлемыми для ректального применения являются растворы, предпочтительно на масляной основе или водные растворы, также суспензии, эмульсии или имплантаты (капиллярные трубочки), и приемлемыми для местного применения являются мази, кремы или порошки. Указанные препараты могут быть стерилизованы и/или содержать добавки, такие как лубриканты, консерванты, стабилизаторы и/или увлажняющие агенты, эмульгаторы, соли для модификации осмотического давления, буферные вещества, красители, ароматизаторы и/или большинство других активных ингредиентов, например один или более витаминов.
Эти препараты предпочтительно содержат лиофилизаты, например, для изготовления препаратов для инъекции.
Даже без дальнейшей детализации, подразумевается, что специалист в данной области может использовать приведенное выше описание в самом широком смысле. Таким образом, предпочтительные варианты осуществления данного изобретения приведены исключительно с целью иллюстрации последнего и никоим образом не ограничивают его.
Все заявки и публикации, упомянутые в этой заявке ранее и ниже по тексту, включены в данную заявку в качестве ссылок.
Пример 1
а) 100 мг метансульфоната 2-метил-5-метилсульфонил-4-(1-пирролил)бензоилгуанидина (ингибитор НВО) растворяют в 20 мл воды при нагревании с целью ускорить растворение. После чего раствор стерилизуют фильтрацией и фасуют во флаконы, пригодные для сублимационной сушки. Во время этого процесса раствор охлаждается до комнатной температуры. В сублимационную сушилку при комнатной температуре загружают флаконы, после чего их заново нагревают до 50°С. Затем проводят замораживание с 50 до -50°С в течение часа. Затем традиционным способом проводят фазу сушки.
В результате получают лиофилизаты в аморфной форме, которые затем можно восстанавливать без образования частиц.
б) Сравнительный пример
100 мг метансульфоната 2-метил-5-метилсульфонил-4-(1-пирролил)бензоилгуанидина снова растворяют в 20 мл воды при нагревании до 40°С. Раствор стерилизуют фильтрацией и расфасовывают, во время этого процесса раствор охлаждается до комнатной температуры.
Флаконы затем охлаждают с комнатной температуры до -50°С в течение одного часа в сублимационной сушилке и замораживают.
В ходе этого традиционного процесса частицы образуются даже во время лиофилизации, что приводит к тому, что лиофилизаты при восстановлении полностью не растворяются. Чтобы получить лиофилизат, сравнимый с а), необходимо снизить концентрацию до 50 мг на 20 мл.
Таким образом, это означает, что при осуществлении способа по данному изобретению можно использовать более высокую концентрацию активного ингредиента, получая при этом лиофилизаты с более высокой скоростью растворения.
Пример 2
100 мг гидрохлорида N-[2-метил-4,5-бис(метилсульфонил)]бензоилгуанидина растворяют в 10 мл воды при нагревании до 40°С. Раствор затем фильтруют в стерильных условиях и расфасовывают во флаконы или ампулы, приемлемые для сублимационной сушки. В ходе этого процесса раствор охлаждается до комнатной температуры.
Сублимационную сушилку охлаждают до -59°С. Флаконы с раствором нагревают до 40°С в сушильном шкафу, после чего помещают в сублимационную сушилку, которая уже охлаждена до -50°С. Раствор замораживают как можно быстрее. Затем традиционным способом проводят фазу сушки.
Также можно нагревать флаконы в сублимационной сушилке, после чего следует охлаждение (как описано в примере 1).
Claims (9)
1. Способ получения лиофилизата с повышенной скоростью растворения, отличающийся тем, что заранее расфасованный для лиофилизации раствор, который, если необходимо, предварительно был нагрет для ускорения растворения вещества и профильтрован, в случае необходимости, стерилизован фильтрацией и затем расфасован во флаконы, подвергают повторному нагреванию до температуры 30-95°С непосредственно во флаконах, помещенных в сублимационную сушилку, после чего проводят фазу замораживания до желаемой температуры сублимационной сушки в течение периода времени от 10 мин до 4 ч.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что флаконы, содержащие растворы, нагревают до температуры от 30 до 60°С в сублимационной сушилке.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что получают лиофилизаты, которые могут быть восстановлены в исходное состояние без образования частиц.
4. Способ по одному из пп.1-3, отличающийся тем, что получают лиофилизат соединения, выбранного из группы, содержащей метансульфонат 2-метил-5-метилсульфонил-4-(1-пирролил)бензоилгуанидина, гидрохлорид N-[2-метил-4,5-бис(метилсульфонил)бензоил]гуанидина или метансульфонат 4-изопропил-3-метилсульфонилбензоилгуанидина.
5. Лиофилизат с повышенной скоростью растворения, отличающийся тем, что при его получении заранее расфасованный для лиофилизации раствор, который, если необходимо, предварительно был нагрет для ускорения растворения вещества, фильтрован или стерилизован фильтрацией и затем расфасован во флаконы, подвергают повторному нагреванию до температуры 30-95°С непосредственно во флаконах в сублимационной сушилке, после чего проводят фазу замораживания до желаемой температуры сублимационной сушки в течение периода времени от 10 мин до 4 ч.
6. Лиофилизат метансульфоната 2-метил-5-метилсульфонил-4-(1-пирролил)бензоилгуанидина с улучшенным восстановлением в исходное состояние, отличающийся тем, что при его получении заранее расфасованный для лиофилизации раствор метансульфоната 2-метил-5-метилсульфонил-4-(1-пирролил)бензоилгуанидина, который, если необходимо, предварительно был нагрет для ускорения растворения вещества, фильтрован или стерилизован фильтрацией и затем расфасован во флаконы, подвергают повторному нагреванию до температуры 30-95°С непосредственно во флаконах в сублимационной сушилке, после чего проводят фазу замораживания до желаемой температуры сублимационной сушки в течение периода времени от 10 мин до 4 ч.
7. Лиофилизат гидрохлорида N-[2-метил-4,5-бис(метилсульфонил) бензоил]гуанидина с улучшенным восстановлением в исходное состояние, отличающийся тем, что при его получении заранее расфасованный для лиофилизации раствор гидрохлорида N-[2-метил-4,5-бис(метилсульфонил) бензоил]гуанидина, который, если необходимо, предварительно был нагрет для ускорения растворения вещества, фильтрован или стерилизован фильтрацией и затем расфасован во флаконы, подвергают повторному нагреванию до температуры 30-95°С непосредственно во флаконах в сублимационной сушилке, после чего проводят фазу замораживания до желаемой температуры сублимационной сушки в течение периода времени от 10 мин до 4 ч.
8. Лиофилизат метансульфоната 4-изопропил-3-метилсульфонилбензоилгуанидина с улучшенным восстановлением в исходное состояние, отличающийся тем, что при его получении заранее расфасованный для лиофилизации раствор метансульфоната 4-изопропил-3-метилсульфонилбензоилгуанидина, который, если необходимо, предварительно был нагрет для ускорения растворения вещества, фильтрован или стерилизован фильтрацией, подвергают повторному нагреванию до температуры 30-95°С непосредственно во флаконах в сублимационной сушилке, после чего проводят фазу замораживания до желаемой температуры сублимационной сушки в течение периода времени от 10 мин до 4 ч.
9. Фармацевтический препарат, содержащий по меньшей мере один лиофилизат, полученный способом по пп.1-4 или охарактеризованный в пп.5-8.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19903275A DE19903275A1 (de) | 1999-01-28 | 1999-01-28 | Lyophilisate mit verbesserter Rekonstituierbarkeit |
DE19903275.0 | 1999-01-28 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2001122707A RU2001122707A (ru) | 2003-05-20 |
RU2225709C2 true RU2225709C2 (ru) | 2004-03-20 |
Family
ID=7895601
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2001122707/15A RU2225709C2 (ru) | 1999-01-28 | 2000-01-26 | Лиофилизат с улучшенной восстанавливаемостью в исходное состояние (варианты), способ его получения и фармацевтический препарат |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6770678B1 (ru) |
EP (1) | EP1146863B1 (ru) |
JP (2) | JP4562288B2 (ru) |
KR (1) | KR20010108136A (ru) |
AT (1) | ATE266387T1 (ru) |
AU (1) | AU757781B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0007714B8 (ru) |
CA (1) | CA2361237C (ru) |
CZ (1) | CZ20012693A3 (ru) |
DE (2) | DE19903275A1 (ru) |
DK (1) | DK1146863T3 (ru) |
ES (1) | ES2220404T3 (ru) |
HU (1) | HU226585B1 (ru) |
NO (1) | NO331321B1 (ru) |
PL (1) | PL351140A1 (ru) |
PT (1) | PT1146863E (ru) |
RU (1) | RU2225709C2 (ru) |
SK (1) | SK10542001A3 (ru) |
UA (1) | UA70351C2 (ru) |
WO (1) | WO2000044354A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200107081B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2772613C2 (ru) * | 2017-12-28 | 2022-05-23 | ФУДЖИФИЛМ Тояма Кемикал Ко., Лтд. | Способ получения лиофилизированного препарата |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7227033B2 (en) | 2002-01-09 | 2007-06-05 | Emisphere Technologies, Inc. | Polymorphs of sodium 4-[(4-chloro-2-hydroxybenzoyl) amino] butanoate |
DE102004045825A1 (de) * | 2004-09-22 | 2006-03-23 | Merck Patent Gmbh | Lyophilisat enthaltend N-Diaminomethylen-2-methyl-4,5-di-(methylsulfonyl)-benzamid |
US8158152B2 (en) * | 2005-11-18 | 2012-04-17 | Scidose Llc | Lyophilization process and products obtained thereby |
HUE026025T2 (en) | 2008-05-09 | 2016-05-30 | Merck Patent Gmbh | A pharmaceutical composition comprising rimeporide for the treatment of diseases associated with beta cell dysfunction |
EP2346826A2 (en) * | 2008-06-09 | 2011-07-27 | AWD.pharma GmbH & Co.KG | Carboxylic acid salts of 2-amino-3-carbethoxyamino-6-(4-fluoro-benzylamino)-pyridine |
US7795263B2 (en) * | 2008-07-08 | 2010-09-14 | Wildlife Laboratories, Inc. | Pharmaceutical combination for and method of anesthetizing and immobilizing non-domesticated mammals |
WO2019064066A1 (en) * | 2017-09-27 | 2019-04-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | PHARMACEUTICAL FORMS OF DIAZABICYCLOOCTANE DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
CN111556752A (zh) * | 2017-12-28 | 2020-08-18 | 富士胶片富山化学株式会社 | 冻干制剂的制造方法 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4002748A (en) | 1976-01-19 | 1977-01-11 | Eli Lilly And Company | Method of preparing sterile essentially amorphous cefazolin for reconstitution for parenteral administration |
JPH07114946B2 (ja) * | 1988-10-24 | 1995-12-13 | 株式会社奈良機械製作所 | 難溶性物質の処理方法 |
US5066647A (en) * | 1989-04-20 | 1991-11-19 | Erbamont, Inc. | Cyclophosphamide - alanine lyophilizates |
DK0589336T3 (da) * | 1992-09-22 | 1997-06-16 | Hoechst Ag | Benzylguanidiner, fremgangsmåde til deres fremstilling samt deres anvendelse som antiarytmetika |
JP2747967B2 (ja) * | 1993-07-23 | 1998-05-06 | 雪印乳業株式会社 | シアル酸粉末 |
ZA949182B (en) * | 1993-12-02 | 1995-07-26 | South African Druggists Ltd | Pharmaceutical composition |
DE4430861A1 (de) * | 1994-08-31 | 1996-03-07 | Merck Patent Gmbh | Heterocyclyl-benzoylguanidine |
DE19529612A1 (de) * | 1995-08-11 | 1997-02-13 | Merck Patent Gmbh | Sulfonyl- oder Sulfinyl-benzoylguanidin-Derivate |
JPH09183729A (ja) * | 1995-12-29 | 1997-07-15 | Meiji Milk Prod Co Ltd | 凍結乾燥ウラシルを含有する抗腫瘍医薬組成物 |
-
1999
- 1999-01-28 DE DE19903275A patent/DE19903275A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-01-26 PL PL00351140A patent/PL351140A1/xx unknown
- 2000-01-26 ES ES00906226T patent/ES2220404T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-26 RU RU2001122707/15A patent/RU2225709C2/ru active
- 2000-01-26 PT PT00906226T patent/PT1146863E/pt unknown
- 2000-01-26 UA UA2001085974A patent/UA70351C2/uk unknown
- 2000-01-26 WO PCT/EP2000/000569 patent/WO2000044354A1/de active IP Right Grant
- 2000-01-26 SK SK1054-2001A patent/SK10542001A3/sk unknown
- 2000-01-26 EP EP00906226A patent/EP1146863B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-26 HU HU0105493A patent/HU226585B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-01-26 CZ CZ20012693A patent/CZ20012693A3/cs unknown
- 2000-01-26 KR KR1020017009423A patent/KR20010108136A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-01-26 CA CA002361237A patent/CA2361237C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-26 DK DK00906226T patent/DK1146863T3/da active
- 2000-01-26 US US09/889,930 patent/US6770678B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-26 DE DE50006404T patent/DE50006404D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-26 AT AT00906226T patent/ATE266387T1/de active
- 2000-01-26 AU AU27986/00A patent/AU757781B2/en not_active Expired
- 2000-01-26 JP JP2000595658A patent/JP4562288B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-26 BR BRPI0007714A patent/BRPI0007714B8/pt not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-07-27 NO NO20013703A patent/NO331321B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-08-27 ZA ZA200107081A patent/ZA200107081B/xx unknown
-
2010
- 2010-06-02 JP JP2010126408A patent/JP2010264249A/ja active Pending
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
FRANKS F: FREEZE - DRYING OF BIOPRODUCTC: PUTTING PRINCIPLES INTO PRACTICE EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICS AND BIOPHARMACEUTICS, NL, ELSEVIER SIENCE PUBLISHERS B.V., AMSTERDAM, v.45, №3, 01.05.1998. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2772613C2 (ru) * | 2017-12-28 | 2022-05-23 | ФУДЖИФИЛМ Тояма Кемикал Ко., Лтд. | Способ получения лиофилизированного препарата |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2361237C (en) | 2008-07-15 |
JP2002535089A (ja) | 2002-10-22 |
ES2220404T3 (es) | 2004-12-16 |
DE19903275A1 (de) | 2000-08-03 |
AU757781B2 (en) | 2003-03-06 |
PT1146863E (pt) | 2004-10-29 |
HUP0105493A2 (en) | 2002-06-29 |
DE50006404D1 (de) | 2004-06-17 |
WO2000044354A1 (de) | 2000-08-03 |
BRPI0007714B8 (pt) | 2021-05-25 |
BR0007714A (pt) | 2001-11-27 |
PL351140A1 (en) | 2003-03-24 |
CZ20012693A3 (cs) | 2002-01-16 |
AU2798600A (en) | 2000-08-18 |
CA2361237A1 (en) | 2000-08-03 |
US6770678B1 (en) | 2004-08-03 |
EP1146863B1 (de) | 2004-05-12 |
KR20010108136A (ko) | 2001-12-07 |
UA70351C2 (en) | 2004-10-15 |
BR0007714B1 (pt) | 2014-09-30 |
SK10542001A3 (sk) | 2002-01-07 |
NO20013703D0 (no) | 2001-07-27 |
DK1146863T3 (da) | 2004-08-30 |
HUP0105493A3 (en) | 2006-07-28 |
ATE266387T1 (de) | 2004-05-15 |
ZA200107081B (en) | 2003-02-26 |
HU226585B1 (en) | 2009-04-28 |
JP4562288B2 (ja) | 2010-10-13 |
JP2010264249A (ja) | 2010-11-25 |
NO20013703L (no) | 2001-07-27 |
EP1146863A1 (de) | 2001-10-24 |
NO331321B1 (no) | 2011-11-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US9651305B2 (en) | Lyophilization system and method | |
JP2010264249A (ja) | 改善された再生能を有する凍結乾燥体 | |
CA2640833C (en) | Method of inducing nucleation of a material | |
US6684524B1 (en) | Lyopohilization method | |
US10617649B2 (en) | Preparation method of azacitidine for injection | |
JPS6143356B2 (ru) | ||
JP2002535089A5 (ru) | ||
JPH0374643B2 (ru) | ||
RU2001122707A (ru) | Лиофилизаты с улучшенной восстанавливаемостью | |
MXPA01007576A (en) | Lyophilisates with improved reconstitutibility | |
IE44410B1 (en) | Amorphous cefazolin | |
RU2080857C1 (ru) | Способ получения инъекционной формы препарата хондроитинсульфата "хондролон" | |
JPH0466202B2 (ru) | ||
CN100409848C (zh) | 一种稳定的氢溴酸高乌甲素冻干粉针剂及其制备方法 | |
CN102743351A (zh) | 泮托拉唑钠冻干药物组合物 | |
FI68055C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett snabbloesligt pulver avristallint cefalotinnatrium | |
EP1534721A1 (en) | Process for controlling the hydrate mix of a compound | |
IE45353B1 (en) | A procress for preparing solid sodium amoxycillin |