RU2080857C1 - Способ получения инъекционной формы препарата хондроитинсульфата "хондролон" - Google Patents
Способ получения инъекционной формы препарата хондроитинсульфата "хондролон" Download PDFInfo
- Publication number
- RU2080857C1 RU2080857C1 RU94037488A RU94037488A RU2080857C1 RU 2080857 C1 RU2080857 C1 RU 2080857C1 RU 94037488 A RU94037488 A RU 94037488A RU 94037488 A RU94037488 A RU 94037488A RU 2080857 C1 RU2080857 C1 RU 2080857C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ampoules
- chondroitin sulfate
- preparation
- temperature
- hours
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицинской промышленности и касается способа получения инъекционной формы препарата "Хондролон", действующим веществом которого является натриевая соль хондроитинсульфатов А и С. Инъекционную форму препарата получают путем растворения субстанции хондроитинсульфата в дистиллированной воде, стерилизации раствора, розлива в ампулы и лиофильного высушивания, при котором кассеты с ампулами помещают в сублимационную камеру, где раствор хондроитинсульфата замораживают до минус 40-45oC со скоростью 10-13oC/ч в течение 5-6 ч, выдерживают при этой температуре 5-6 ч, затем подвергают его высушиванию методом сублимации путем подогревания ампул со скоростью 5-6oC/ч в течение 13-16 ч до температуры 34-36oC и выдерживают при этой температуре 7-10 ч. Полученный по данному способу препарат не содержит консерванта и сохраняет свои свойства в течение длительного срока хранения (не менее 3-х лет). 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицинской промышленности и касается способа получения лекарственной формы препарата "Хондролон", применяемого для лечения артрологических и ревматических заболеваний, в т.ч. дегенеративных возрастных заболеваний суставов и позвоночника. Препарат оказывает влияние на обменные процессы в соединительной ткани, в т.ч. в хряще, стимулируя и нормализуя биосинтез гликозаминогликанов в хрящевой ткани.
Действующим веществом препарата является натриевая соль хондроитинсульфатов A и C (ВФС-42-2322-94).
Препараты аналогичного действия выпускаются рядом зарубежных фирм: "Артепарон", фирма "Луимпольд Верк", Германия, "Румалон", фирма "Робаформ АГ", Швейцария, "Мукосат", фирма "Белмедпрепараты", СНГ.
За прототип принимается способ получения лекарственной формы препарата Мукосат, которую готовят путем растворения субстанции хондроитинсульфата в воде для инъекций с добавлением в качестве консерванта бензилового спирта, подводят pH до 7,2-7,4 раствором натра едкого, стерилизуют фильтрацией и разливают в ампулы. Одна ампула препарата содержит: хондроитинсульфата 0,1 г; спирт бензиловый 0,009 г; вода для инъекций до 1 мл. Срок годности препарата 2 года.
Недостатками известных препаратов и прототипа является наличие в их составе консерванта, короткий срок хранения и невозможность их транспортирования при низких температурах (ниже минус 10oC) в зимнее время.
Задача, решаемая изобретением создание лекарственной формы препарата на основе хондроитинсульфата, не содержащей консервант, и обеспечение стабильности свойств в течение длительного срока хранения (не менее 3-х лет).
Поставленная задача решается тем, что получение лекарственной формы производят путем растворения субстанции хондроитинсульфата в дистиллированной воде, стерилизации раствора, розлива в ампулы и лиофильного высушивания, при котором кассеты с ампулами помещают в сублимационную камеру, где раствор хондроитинсульфата замораживают до минус 40-45oC со скоростью 10-13oC/ч в течение 5-6 ч, выдерживают при этой температуре 5-6 ч, затем подвергают его высушиванию методом сублимации путем подогревания ампул со скоростью 5-6oC/ч в течение 13-16 ч до температуры 34-36oC и выдерживают при этой температуре 7-10 ч.
Сравнительный анализ существенных признаков заявляемого способа и прототипа показывает, что общими признаками у них являются: растворение субстанции хондроитинсульфата, стерилизация раствора и розлив их в ампулы. Однако в отличие от способа-прототипа, в заявляемом способе исключена необходимость введения консерванта, а после розлива препарата в ампулы вводится этап лиофилизации. Режим замораживания и лиофильного высушивания обеспечивает сохранение действующего вещества в процессе длительного хранения препарата. За счет этого увеличивается срок годности лекарственной формы препарата с 2-х до 3-х лет (наблюдение продолжается). Кроме того, снижаются требования к температурному режиму хранения препарата.
Приведенные отличительные признаки заявляемого способа в литературе не описаны, а их влияние на достижение технического результата не следует из известного уровня знаний в области технологии производства лекарственных препаратов, следовательно, разработанный способ удовлетворяет критериям "новизна" и "изобретательский уровень".
Пример 1. 120 г субстанции хондроитинсульфата растворяют в 1000 мл дистиллированной воды, подводят pH 6,0-6,2. Полученный раствор пропускают через стерилизующий фильтр с диаметром пор 0,22 мкм. В асептических условиях производят розлив в ампулы и помещают их в кассеты. Затем кассеты с ампулами помещают в сублимационную камеру, где замораживают в течение 6 ч до температуры минус 40oC со скоростью замораживания 10oC/ч, выдерживают 6 ч, затем подвергают его высушиванию путем вакуумирования и подогревания полок со скоростью 6oC/ч в течение первых 13-ти ч до температуры 34oC, его выдерживают в течение 10 ч. Ампулы с полученной сухой лиофилизированной формой препарата "Хондролон" запаивают под азотом. Общая масса сухого вещества в ампуле составляет 100 мг. Содержание хондроитинсульфата составляет 26%
Пример 2. 150 г субстанции хондроитинсульфата растворяют в 1250 мл дистиллированной воды, подводят pH 6,0-6,2. Полученный раствор пропускают через стерилизующий фильтр с диаметром пор 0,22 мкм. В асептических условиях проводят розлив в ампулы и помещают их в кассеты. Затем кассеты с ампулами помещают в сублимационную камеру, где замораживают в течение 5,6 ч до температуры минус 42oC со скоростью замораживания 11oC/ч, выдерживают 6 ч, затем подвергают его высушиванию путем вакуумирования и подогревания полок со скоростью 5,5oC/ч в течение первых 14-ти ч до температуры 35oC. При достижении в препарате конечной температуры 35oC, его выдерживают в течение 9 ч. Ампулы с полученной сухой лиофилизированной формой препарата "Хондролон" запаивают под азотом. Общая масса сухого вещества в ампуле составляет 101 мг. Содержание хондроитинсульфата составляет 28%
Пример 3. 180 г субстанции хондроитинсульфата растворяют в 1500 мл дистиллированной воды, подводят pH 6,0-6,2. Полученный раствор пропускают через стерилизующий фильтр с диаметром пор 0,22 мкм. В асептических условиях проводят розлив в ампулы и помещают их в кассеты. Затем кассеты с ампулами помещают в сублимационную камеру, где замораживают в течение 5 ч до температуры минус 45oC со скоростью замораживания 13oC/ч, выдерживают 6 ч, затем подвергают его высушиванию путем вакуумирования и подогревания полок со скоростью 5oC/ч в течение первых 16-ти ч до температуры 36oC. При достижении в препарате конечной температуры 36oC его выдерживают в течение 7 ч. Ампулы с полученной сухой лиофилизированной формой препарата "Хондролон" запаивают под азотом. Общая масса сухого вещества в ампуле составляет 100 мг. Содержание хондроитинсульфата составляет 26%
Результаты анализа показали, что полученная форма по своему химическому составу (содержание ХС, серы) практически не отличается от субстанции, используемой для ее получения (см. таблицу). Срок годности лиофилизированной формы составляет не менее 3 лет (наблюдения продолжаются).
Пример 2. 150 г субстанции хондроитинсульфата растворяют в 1250 мл дистиллированной воды, подводят pH 6,0-6,2. Полученный раствор пропускают через стерилизующий фильтр с диаметром пор 0,22 мкм. В асептических условиях проводят розлив в ампулы и помещают их в кассеты. Затем кассеты с ампулами помещают в сублимационную камеру, где замораживают в течение 5,6 ч до температуры минус 42oC со скоростью замораживания 11oC/ч, выдерживают 6 ч, затем подвергают его высушиванию путем вакуумирования и подогревания полок со скоростью 5,5oC/ч в течение первых 14-ти ч до температуры 35oC. При достижении в препарате конечной температуры 35oC, его выдерживают в течение 9 ч. Ампулы с полученной сухой лиофилизированной формой препарата "Хондролон" запаивают под азотом. Общая масса сухого вещества в ампуле составляет 101 мг. Содержание хондроитинсульфата составляет 28%
Пример 3. 180 г субстанции хондроитинсульфата растворяют в 1500 мл дистиллированной воды, подводят pH 6,0-6,2. Полученный раствор пропускают через стерилизующий фильтр с диаметром пор 0,22 мкм. В асептических условиях проводят розлив в ампулы и помещают их в кассеты. Затем кассеты с ампулами помещают в сублимационную камеру, где замораживают в течение 5 ч до температуры минус 45oC со скоростью замораживания 13oC/ч, выдерживают 6 ч, затем подвергают его высушиванию путем вакуумирования и подогревания полок со скоростью 5oC/ч в течение первых 16-ти ч до температуры 36oC. При достижении в препарате конечной температуры 36oC его выдерживают в течение 7 ч. Ампулы с полученной сухой лиофилизированной формой препарата "Хондролон" запаивают под азотом. Общая масса сухого вещества в ампуле составляет 100 мг. Содержание хондроитинсульфата составляет 26%
Результаты анализа показали, что полученная форма по своему химическому составу (содержание ХС, серы) практически не отличается от субстанции, используемой для ее получения (см. таблицу). Срок годности лиофилизированной формы составляет не менее 3 лет (наблюдения продолжаются).
Таким образом, заявленный способ обеспечивает сохранение первоначального химического состава действующего вещества препарата в течение срока хранения, в полтора раза превышающего срок хранения жидкой формы. Увеличение энергозатрат, связанных с получением лиофилизованной формы, полностью компенсируется в дальнейшем повышением качества лекарственной формы препарата, увеличением в 1,5 и более раз срока хранения препарата и снижением затрат на обеспечение температурного режима при транспортировке и хранении.
Применение лиофильного высушивания позволило также исключить необходимость введения в состав препарата консерванта бензилового спирта, что существенно повышает качество лекарственного препарата.
Claims (1)
- Способ получения инъекционной формы препарата хондроитинсульфата, включающий растворение натриевой соли хондроинтинсульфата в дистиллированной воде, доведение pH до 6,0 6,2, стерилизацию раствора и розлив в ампулы, отличающийся тем, что после розлива в ампулы кассеты с ампулами помещают в сублимационную камеру и раствор хондроитинсульфата замораживают до -40.-45oC со скоростью 10 13 град/ч в течение 5 6 ч, выдерживают при этой температуре 5 6 ч, затем нагревают ампулы со скоростью 5 6 град/ч в течение 13 16 ч до 34 36oC и выдерживают при этой температуре 7 10 ч.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU94037488A RU2080857C1 (ru) | 1994-10-07 | 1994-10-07 | Способ получения инъекционной формы препарата хондроитинсульфата "хондролон" |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU94037488A RU2080857C1 (ru) | 1994-10-07 | 1994-10-07 | Способ получения инъекционной формы препарата хондроитинсульфата "хондролон" |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2080857C1 true RU2080857C1 (ru) | 1997-06-10 |
RU94037488A RU94037488A (ru) | 1997-11-10 |
Family
ID=20161366
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU94037488A RU2080857C1 (ru) | 1994-10-07 | 1994-10-07 | Способ получения инъекционной формы препарата хондроитинсульфата "хондролон" |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2080857C1 (ru) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2867981A1 (fr) * | 2004-03-24 | 2005-09-30 | Genevrier Sa Lab | Utilisation des chondroitine mono-et disulfates en therapeutique |
WO2017082771A1 (ru) * | 2015-11-10 | 2017-05-18 | Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" | Фармацевтический препарат для лечения артрологических заболеваний |
WO2017099638A1 (ru) * | 2015-12-11 | 2017-06-15 | Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" | Способ производства инъекционной формы препарата на основе хондроитина сульфата |
RU2677330C2 (ru) * | 2015-11-20 | 2019-01-16 | Закрытое Акционерное Общество "Фармфирма "Сотекс" | Способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитина сульфата |
-
1994
- 1994-10-07 RU RU94037488A patent/RU2080857C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Временная фармакопейная статья на "Мукосат", ВФС-4202321-94. * |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2867981A1 (fr) * | 2004-03-24 | 2005-09-30 | Genevrier Sa Lab | Utilisation des chondroitine mono-et disulfates en therapeutique |
EP1582214A3 (fr) * | 2004-03-24 | 2005-10-12 | Laboratoire Genevrier | Utilisation des chondroitine mono- et disulfates en thérapeutique |
WO2017082771A1 (ru) * | 2015-11-10 | 2017-05-18 | Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" | Фармацевтический препарат для лечения артрологических заболеваний |
RU2743274C2 (ru) * | 2015-11-10 | 2021-02-16 | Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" | Фармацевтический препарат для лечения артрологических заболеваний |
RU2743274C9 (ru) * | 2015-11-10 | 2021-04-08 | Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" | Фармацевтический препарат для лечения артрологических заболеваний |
RU2677330C2 (ru) * | 2015-11-20 | 2019-01-16 | Закрытое Акционерное Общество "Фармфирма "Сотекс" | Способ приготовления инъекционной формы препарата хондроитина сульфата |
WO2017099638A1 (ru) * | 2015-12-11 | 2017-06-15 | Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" | Способ производства инъекционной формы препарата на основе хондроитина сульфата |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0682944B1 (fr) | Formulation stable lyophilisée comprenant une protéine; kit de dosage | |
US5945446A (en) | Process for preparing synthetic soil-extract materials and medicaments based thereon | |
EP0607156A1 (de) | Verfahren zur herstellung von humanproteinhaltigen, konservierten arzneimitteln für infusions- oder injektionszwecke. | |
JP2020189870A (ja) | 関節を治療するための組成物及びキット | |
KR101117861B1 (ko) | 포르시토사이드 주사제와 그 제조 방법 | |
MX2014008327A (es) | Colageno modificado. | |
RU2080857C1 (ru) | Способ получения инъекционной формы препарата хондроитинсульфата "хондролон" | |
KR910004575B1 (ko) | 안정화 항균성 동결 건조 제제의 제조방법 | |
DE69418832T2 (de) | Stabilisiertes Thiotepa-Lyophilisat | |
CN101317846B (zh) | 一种用于戒毒、镇痛的河豚毒素制剂 | |
CN111346061B (zh) | 绿原酸组合物及其制备方法 | |
CN109200023A (zh) | 一种注射用含盐酸丙帕他莫的药物组合物 | |
CN101891751B (zh) | 一种河豚毒素的制备方法 | |
RU2080856C1 (ru) | Способ получения инъекционной формы препарата атф | |
RU2197238C2 (ru) | Способ профилактики и лечения остеоартроза, средство для его осуществления и способ получения средства для лечения остеоартроза | |
RU2290922C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
CN1562000A (zh) | 4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺冻干制剂及其制备方法 | |
FI94389B (fi) | Menetelmä silmään käytettävän farmaseuttisen vesiliuoksen valmistamiseksi, joka sisältää ibopamiinin vesiliukoista happoadditiosuolaa | |
RU2292203C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
RU2749007C1 (ru) | Способ получения лекарственного препарата на основе натрия дезоксирибонуклеата | |
CN107281142A (zh) | 一种注射用左卡尼汀冻干粉针剂及其制备方法 | |
RU2071335C1 (ru) | Способ получения биологически активного препарата из тканей мозга | |
RU2007152C1 (ru) | Офтальмологическое средство и способ его получения | |
RU99124561A (ru) | Способ профилактики и лечения остеоартроза, средство для его осуществления и способ получения средства для лечения остеоартроза | |
JPS58174330A (ja) | ガン壊死因子の安定化法 |