FI94389B - Menetelmä silmään käytettävän farmaseuttisen vesiliuoksen valmistamiseksi, joka sisältää ibopamiinin vesiliukoista happoadditiosuolaa - Google Patents
Menetelmä silmään käytettävän farmaseuttisen vesiliuoksen valmistamiseksi, joka sisältää ibopamiinin vesiliukoista happoadditiosuolaa Download PDFInfo
- Publication number
- FI94389B FI94389B FI912131A FI912131A FI94389B FI 94389 B FI94389 B FI 94389B FI 912131 A FI912131 A FI 912131A FI 912131 A FI912131 A FI 912131A FI 94389 B FI94389 B FI 94389B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- ibopamine
- solution
- process according
- sterile
- water
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
94389 1 1 i
Menetelmä silmään käytettävän farmaseuttisen vesiliuoksen valmistamiseksi, joka sisältää ibopamiinin vesiliukoista happoaddltiosuolaa 5 Käsiteltävänä oleva keksintö koskee menetelmää sil mään käytettävän farmaseuttisen vesiliuoksen valmistamiseksi, joka sisältää ibopamiinin vesiliukoista, farmaseuttisesti hyväksyttävää happoaddltiosuolaa.
Tarkemmin ottaen käsiteltävänä oleva keksintö kos-10 kee menetelmää silmään käytettävän farmaseuttisen vesi-liuoksen valmistamiseksi, joka on puskuroitu pH-arvoon 4,5 ja sisältää sekä ibopamiinin vesiliukoista, farmaseuttisesti hyväksyttävää happoaddltiosuolaa että hydroksipro-pyylimetyyliselluloosaa.
15 On tunnettua, että ibopamiini eli epiniini-3,4-0- di-isobutyraatti pystyy laajentamaan mustuaista (W0 86/03970).
Tutkittaessa perusteellisesti silmään käytettävien vesiliuosten ominaisuuksia, jotka sisältävät ibopamiinin 20 vesiliukoista, farmaseuttisesti hyväksyttävää happoaddi-tiosuolaa, on havaittu, että mainittujen ibopamiinisuolo-jen, kuten hydrokloridin, vesiliuokset ovat pysyviä seitsemän vuorokautta huoneen lämpötilassa. Matalammassa lämpötilassa mainittujen liuosten pysyvyys on hieman parempi .25 eli ± 3 °C:ssa 15 vuorokautta.
Nyt on havaittu, että pysyvyys huoneen lämpötilassa paranee olennaisesti puskuroitaessa mainitut liuokset pH-arvoon 4,5.
Ibopamiinin titteri ibopamiinihydrokloridin vesi-30 liuoksissa puskuroituina pH-arvoon 4,5 pysyy itse asiassa olennaisesti muuttumattomana 20 - 25 vuorokautta huoneen lämpötilassa, ja tämä aika on riittävä tavanomaisen säiliön (eli pienen, 5 - 10 ml:n pienen pullon) koko sisällön antoon.
35 • ♦ .
2 94389 t
Taulukko I
Erl pH-arvoihin puskuroidun 1-%risen ibopamiiniliuoksen pysyvyysarvot 5 Huoneenlämpötila 1 vrk 7 vrk 15 vrk 20 vrk pH 4,5 100 % 98 % 95 % 90 % 6 95 % 79 % 68 % 7 80 % 48 % 35 % 10
Taulukko II
pH-arvoon 4,5 puskuroidun 2-%:isen ibopamiiniliuoksen pysyvyysarvot 15 Huoneenlämpötila 1 vrk 7 vrk 15 vrk 20 vrk pH 4,5 100 % 98 % 95 % 91 %
Lisäksi on havaittu, että ibopamiinin vesiliukoi-20 sen suolanvesiliuoksen hyötysuhde kaksinkertaistuu, jos mainittu liuos sisältää hydroksipropyylimetyyliselluloo-saa (myydään mm. kauppanimellä Methocel, Merck Index, X. painos, s. 706, nrro 4764).
Mustuaista laajentavan vaikutuksen arviointi yhden 35 tipan annon jälkeen l-%:ista ibopamiinisilmävettä, joka sisälsi hydroksipropyylimetyyliselluloosaa, tai 2-%:ista ibopamiinisilmävettä ilman hydroksipropyylimetyylisellu-loosaa, suoritettiin 13 potilaalla (6 naista ja 7 miestä), joiden keski-ikä oli 50,2 ± 2,7 vuotta. Jokaista potilas-30 ta oli hoidettu (yhtenä annoksena) kummallakin silmävedel-lä siten, että hoitokertojen väli oli 7 vrk. Annostus oli yksi tippa oikeaan silmään; vasenta silmää ei hoidettu (kontrolli).
Mustuaisen läpimitta mitattiin biomikroskoopilla 35 välittömästi (aika 0) ennen jokaista hoitokertaa ja 30, 60 ja 120 minuuttia sen jälkeen.
ψ · 1 3 94389
Paikallinen siedettävyys arvosteltiin seuraavien parametrien perusteella: palovammojen ja/tai sidekalvo-verentungoksen ulkonäkö ja aste.
Taulukossa III ilmenevät tulosten keskiarvot ± kes-5 kivirhe. Mustuaisen maksimilaajeneminen saavutettiin keskimäärin 30 - 60 minuutin kuluttua. Samanaikaisesti vasemman silmän läpimitta pysyi olennaisesti muuttumattomana.
Statistinen analyysi osoitti, että molempien hoitojen välillä ei ollut merkitsevää eroa.
10
Taulukko III
Mustuaisen läpimitan muuttuminen (mm) hoidon jälkeen, jossa käytettiin l-%:ista ibopamiinisilmävettä, joka sisälsi 15 0,3 % hydroksipropyylimetyyliselluloosaa (HPMC), tai 2-%:ista ibopamiinisilmävettä ilman HPMC:tä.
13 potilaan keskiarvo ± keskivirhe
Hoito Aika (minuuttia) 20 0 30 60 120 l-%:inen ibopamiini + 2,39 6,55 7,90 6,79 HPMC ± 0,04 ±0,52 ±0,49 ± 0,39 . 25 2-%:inen ibopamiini 2,31 6,77 7,93 6,80 ±0,05 ±0,57 ±0,52 ±0,42 Tämä keksintö koskee siten menetelmää silmään käytettävän farmaseuttisen vesiliuoksen valmistamiseksi, joka 30 sisältää ibopamiinin vesiliukoista, farmaseuttisesti hyväksyttävää happoadditiosuolaa, jolloin menetelmälle on tunnusomaista, että ensimmäiseen steriiliin säiliöön annostellaan ibopamiinin steriili, kuivattu, vesiliukoinen, farmaseuttisesti hyväksyttävä happoadditiosuola ja toiseen 35 steriiliin säiliöön olennaisesti vedellinen, steriili liuos, jonka pH on 4,5 ja joka sisältää 0,1 - 0,5 paino- 4 94389 osaa hydroksipropyylimetyyliselluloosaa jokaista paino-osaa kohti mainittua ibopamiinisuolaa siten, että mainitusta steriilistä liuoksesta muodostuu mustuaista laajentava liuos lisättäessä se mainittuun ibopamiinisuolaan 5 ennen antoa mustuaisen laajentamisen tarpeessa olevalle potilaalle.
Tämän keksinnön mukaisesti valmistettu liuos sisältää edullisesti 0,5-5 osaa (p/t) ibopamiinin vesiliukoista, farmaseuttisesti hyväksyttävää happoadditiosuolaa; 10 edullisemmin liuokset sisältävät 1-2 osaa (p/t) mainittua ibopamiinisuolaa.
Ibopamiinihydrokloridi on tyypillinen esimerkki vesiliukoisesta happoadditiosuolasta, joka sopii käytettäväksi tässä keksinnössä.
15 Tämän keksinnön mukaisesti valmistettu liuos voi myös sisältää 0,001 - 0,2 osaa (p/t) bentsalkoniumkloridia ja 0,2 - 4 osaa (p/t) mannitolia. Liuos voi lisäksi sisältää 0,01 - 0,09 osaa (p/t) EDTArta.
Tämän keksinnön mukaisesti valmistetun liuoksen so-20 pivia puskurointiyhdisteitä ovat esim. sitruunahappo ja dinatriumfosfaatti.
Käsiteltävänä olevan keksinnön mukaisesti valmistettu farmaseuttinen vesiliuos voi sisältää muita silmään antoon sopivia täyteaineita.
.25 Tunnettujen, tämän keksinnön yhteydessä käyttökel poisten säiliöiden esimerkkejä ovat säiliöt, joiden avulla steriilin liuoksen tarpeessa oleva potilas pystyy välittömästi valmistamaan tällaisen liuoksen. Tyypillinen pakkaus muodostuu (I) pienestä pullosta, joka sisältää steriiliä 30 jauhetta tai kylmäkuivattua jauhetta, (II) steriiliä liuosta sisältävästä ampullista ja (III) steriilistä ti- : 1 “ puttimesta, joka rakenteeltaan sopii kiinnitettäväksi tii viisti mainittuun pulloon, jossa liuotin on lisätty jauheeseen.
• · 5 94389
Voidaan myös käyttää tulpallisen säiliön, tiputti-men ja pullon yhdistelmää, joka on kuvattu julkaisussa EP-A-217 425.
Seuraavien koostumusten ja esimerkkien tehtävänä on 5 valaista käsiteltävänä olevaa keksintöä rajoittamatta sitä millään tavoin.
Koostumus 1
Ibopamiinihydrokloridia 1,000 g
Sitruunahappomonohydraattia 0,526 g 10 Kaksiemäksistä natriumfosfaattidodeka- hydraattia 1,376 g
Methocel F4M Premium EP (rekisteröity tavaramerkki) 0,300 g
Bentsalkoniumkloridia 0,010 g 15 Mannitolia 2,000 g
Steriiliä vettä q.s. ad 100 ml
Koostumus 2
Ibopamiinihydrokloridia 1,000 g
Sitruunahappomonohydraattia 0,520 g 20 Kaksiemäksistä natriumfosfaattidodeka- hydraattia 1,380 g
Methocel F4M Premium EP (rekisteröity tavaramerkki) 0,300 g
Bentsalkoniumkloridia 0,010 g . , . 25 Mannitolia 2,000 g EDTA:ta 0,050 g
Steriiliä vettä q.s. ad 100 ml
Koostumus 3
Ibopamiinihydrokloridia 2,000 g 30 Sitruunahappomonohydraattia 0,351 g
Kaksiemäksistä natriumfosfaattidodeka-hydraattia 0,920 g
Methocel F4M Premium EP (rekisteröity tavaramerkki) 0,300 g 35 Bentsalkoniumkloridia 0,010 g
Mannitolia 1,333 g . Steriiliä vettä q.s. ad 100 ml 6 94389
Esimerkki 1 A) Kylmäkuivattu tuote Koostumus 1 ampullia 1000 ampullia varten varten 5
Ibopamiinihydrokloridia 60 mg 60 g
Mannitolia 120 mg 120 g
Steriiliä vettä q.s. ad 1,5 ml 1,51 B) Liuotin 10 Hydroksipropyylimetyyliselluloosa 18 mg 18 g
Sitruunahappomonohydraattia 31,6 mg 31,6 g
Dinatriumvetyfosfaattidodekahyd- raattia 82,8 mg 82,8 g
Bentsalkoniumkloridia 0,6 mg 0,6 g 15 Steriiliä vettä q.s. ad 6 ml 61
Liuotettiin sekoittaen ibopamiinihydrokloridi (60 g) ja mannitoli (120 g) 1500 ml:aan steriiliä vettä. Liuos suodatettiin steriileissä olosuhteissa steriilin 20 membraanin (huokoskoko 0,2 pm) läpi. Liuos annosteltiin steriilissä huoneessa 1 000 steriiliin ampulliin, ja nämä ampullit kylmäkuivattiin seuraavissa olosuhteissa: jäädytys, levyjä jäädytettiin -50 °C:ssa 5 tuntia, ensimmäinen kuivaus, alennettu paine (n. 50 pbar) 1 tunti, sitten le-25 vyt lämmitettiin -50 °C:sta + 20 °C:seen 21 tunnissa (läm- ♦ » • ' pötilagradientti 0,05 °C/min), toinen kuivaus, ampullit pidettiin +20 °C:ssa viisi tuntia, käsittelyn päättyessä jäännöspaine oli n. 10 - 15 pbar.
Ampullit tulpitettiin lopuksi steriileissä olosuh-30 teissä steriileillä sulkimilla.
Liuotinta sisältävät ampullit valmistettiin seu- • - - raavasti: hydroksipropyylimetyyliselluloosa dispergoitiin 2 litraan kiehuvaa (steriiliä) vettä. Lisättiin sitruuna-happomonohydraatti, dinatriumvetyfosfaattidodekahydraatti 35 ja bentsalkoniumkloridi. Steriilin veden loppuosa (4 1) 7 94389 jäähdytettiin ja lisättiin sekoittaen ja jäähdyttäen. Kirkas ja viskoosi liuos suodatettiin steriileissä olosuhteissa steriilin membraanin (huokoskoko 0,2 μπι) läpi. Tämä liuos annosteltiin steriilissä huoneessa 1 000 steriiliin 5 ampulliin, jotka suljettiin steriileillä sulkimilla. Ampullit steriloitiin lopuksi autoklaavissa 121 °C:ssa 21 minuuttia.
Esimerkki 2 A) Kylmäkuivattu tuote Koostumus 10 1 ampullia 1000 ampullia varten varten
Ibopamiinihydrokloridia 120 mg 120 g
Mannitolia 80 mg 80 g
Steriiliä vettä q.s. ad 2 ml 21 15 B) Liuotin
Hydroksipropyy1imetyy1iseilu- loosa 18 mg 18 g
Sitruunahappomonohydraattia 21,06 mg 21,06 g
Dinatriumvetyfosfaattidodekahyd-20 raattia 55,2 mg 55,2 g
Bentsalkoniumkloridia 0,6 mg 0,6 g
Steriiliä vettä q.s.ad 6 ml 61
Kylmäkuivattu tuote (A) ja liuotin (B) valmistet-. 25 tiin esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
Claims (12)
1. Menetelmä silmään käytettävän farmaseuttisen vesiliuoksen valmistamiseksi, joka sisältää ibopamiinin 5 vesiliukoista, farmaseuttisesti hyväksyttävää happoaddi-tiosuolaa, tunnettu siitä, että ensimmäiseen steriiliin säiliöön annostellaan ibopamiinin steriili, kuivattu, vesiliukoinen, farmaseuttisesti hyväksyttävä hap-poadditiosuola ja toiseen steriiliin säiliöön olennaises-10 ti vedellinen, steriili liuos, jonka pH on 4,5 ja joka sisältää 0,1 - 0,5 paino-osaa hydroksipropyylimetyylisel-luloosaa jokaista paino-osaa kohti mainittua ibopamiini-suolaa siten, että mainitusta steriilistä liuoksesta muodostuu mustuaista laajentava liuos lisättäessä se mainit-15 tuun ibopamiinisuolaan ennen antoa mustuaisen laajentamisen tarpeessa olevalle potilaalle.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hydroksipropyylimetyyliselluloosana käytetään Methocel 4M Premium EP:tä.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuos sisältää 0,001 - 0,02 osaa (p/t) bentsalkoniumkloridia.
4. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuos si- . 25 sältää 0,2-4 osaa (p/t) mannitolia.
5. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuos sisältää 0,01 - 0,09 osaa (p/t) EDTA:ta.
6. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen 1-5 30 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että ibopamii- nihydrokloridi on ibopamiinin vesiliukoinen, farmaseutti-sesti hyväksyttävä happoadditiosuola.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 100 ml liuosta sisältää 0,5 - 5 g 35 ibopamiinihydrokloridia. • « li 94389
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 100 ml liuosta sisältää 1 - 2 g ibopamiinihydrokloridia.
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, t u n-5 n e t t u siitä, että 100 ml liuosta sisältää 0,3 Metho- cel F 4M Premium EP:tä.
10. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 100 ml liuosta sisältää 0,05 g EDTA:ta.
11. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 100 ml liuosta sisältää 0,01 g bentsalkoniumkloridia.
12. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 100 ml liuosta sisältää 2 g 15 mannitolia. 94389
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT2255888 | 1988-11-09 | ||
IT8822558A IT1231488B (it) | 1988-11-09 | 1988-11-09 | Soluzione acquosa farmaceutica tamponata a ph 4,5 per uso oftalmico contenente ibopamina e idrossipropilmetilcellulosa |
EP8901304 | 1989-10-31 | ||
PCT/EP1989/001304 WO1990004964A1 (en) | 1988-11-09 | 1989-10-31 | Pharmaceutical composition for ophthalmic use comprising a water soluble acid addition salt of ibopamine |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI912131A0 FI912131A0 (fi) | 1991-05-02 |
FI94389B true FI94389B (fi) | 1995-05-31 |
FI94389C FI94389C (fi) | 1995-09-11 |
Family
ID=11197818
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI912131A FI94389C (fi) | 1988-11-09 | 1991-05-02 | Menetelmä silmään käytettävän farmaseuttisen vesiliuoksen valmistamiseksi, joka sisältää ibopamiinin vesiliukoista happoadditiosuolaa |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0442958B1 (fi) |
JP (1) | JP2842689B2 (fi) |
KR (1) | KR0137647B1 (fi) |
AU (1) | AU628114B2 (fi) |
CA (1) | CA2002552C (fi) |
DE (1) | DE68912947T2 (fi) |
DK (1) | DK175270B1 (fi) |
ES (1) | ES2018939A6 (fi) |
FI (1) | FI94389C (fi) |
GR (1) | GR1002474B (fi) |
IE (1) | IE62756B1 (fi) |
IL (1) | IL92146A (fi) |
IT (1) | IT1231488B (fi) |
WO (1) | WO1990004964A1 (fi) |
ZA (1) | ZA898325B (fi) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU6973094A (en) * | 1993-06-24 | 1995-01-17 | Leiras Oy | Composition for ophthalmic use |
ITMI20040146A1 (it) | 2004-01-30 | 2004-04-30 | Acraf | Ibopamina maleato metodo per prepararlo e composizioni farmaceutiche che lo comprendono |
WO2022099195A1 (en) * | 2020-11-09 | 2022-05-12 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Ophthalmic formulation containing a dopaminergic prodrug that may be combined with one or more agents |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US421470A (en) * | 1890-02-18 | alden | ||
IT1178800B (it) * | 1984-12-27 | 1987-09-16 | Simes | Composizioni farmaceutiche e loro uso come midriatici |
-
1988
- 1988-11-09 IT IT8822558A patent/IT1231488B/it active
-
1989
- 1989-10-13 KR KR1019900701461A patent/KR0137647B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-10-30 IL IL9214689A patent/IL92146A/en unknown
- 1989-10-31 AU AU46297/89A patent/AU628114B2/en not_active Expired
- 1989-10-31 JP JP2500034A patent/JP2842689B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-31 DE DE68912947T patent/DE68912947T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-31 EP EP89913132A patent/EP0442958B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-31 WO PCT/EP1989/001304 patent/WO1990004964A1/en active IP Right Grant
- 1989-11-01 ZA ZA898325A patent/ZA898325B/xx unknown
- 1989-11-07 GR GR890100737A patent/GR1002474B/el not_active IP Right Cessation
- 1989-11-07 ES ES8903769A patent/ES2018939A6/es not_active Expired - Fee Related
- 1989-11-08 CA CA002002552A patent/CA2002552C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-08 IE IE359689A patent/IE62756B1/en not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-04-29 DK DK199100780A patent/DK175270B1/da not_active IP Right Cessation
- 1991-05-02 FI FI912131A patent/FI94389C/fi active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IT1231488B (it) | 1991-12-07 |
EP0442958B1 (en) | 1994-02-02 |
ZA898325B (en) | 1990-09-26 |
GR890100737A (el) | 1990-12-31 |
DK78091D0 (da) | 1991-04-29 |
KR0137647B1 (ko) | 1998-05-15 |
DK175270B1 (da) | 2004-08-02 |
FI94389C (fi) | 1995-09-11 |
JPH04501563A (ja) | 1992-03-19 |
WO1990004964A1 (en) | 1990-05-17 |
AU628114B2 (en) | 1992-09-10 |
AU4629789A (en) | 1990-05-28 |
FI912131A0 (fi) | 1991-05-02 |
GR1002474B (el) | 1996-11-26 |
EP0442958A1 (en) | 1991-08-28 |
IE893596L (en) | 1990-05-09 |
KR900701263A (ko) | 1990-12-01 |
DE68912947D1 (de) | 1994-03-17 |
ES2018939A6 (es) | 1991-05-16 |
CA2002552A1 (en) | 1990-05-09 |
DE68912947T2 (de) | 1994-08-25 |
JP2842689B2 (ja) | 1999-01-06 |
IT8822558A0 (it) | 1988-11-09 |
IE62756B1 (en) | 1995-02-22 |
DK78091A (da) | 1991-04-29 |
IL92146A (en) | 1994-06-24 |
IL92146A0 (en) | 1990-07-12 |
CA2002552C (en) | 1999-12-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5945446A (en) | Process for preparing synthetic soil-extract materials and medicaments based thereon | |
JP2769253B2 (ja) | 水性液剤 | |
NO335045B1 (no) | Farmasøytiske formuleringer av temozolomid, fremgangsmåter for fremstilling av disse, lyofilisert pulver av formuleringene, fremstilt artikkel inneholdende det lyofiliserte pulveret, og anvendelse av formuleringene som medikament | |
WO2000072873A1 (en) | Freeze dried hgf preparations | |
JPS61143318A (ja) | 新規な製剤およびその調整方法 | |
JPH11507936A (ja) | ラモトリジン含有医薬組成物 | |
CA1326453C (en) | Pharmaceutical composition containing pentamidine | |
KR100271671B1 (ko) | 고농도 tcf 주사제 | |
FI94389B (fi) | Menetelmä silmään käytettävän farmaseuttisen vesiliuoksen valmistamiseksi, joka sisältää ibopamiinin vesiliukoista happoadditiosuolaa | |
JP2916340B2 (ja) | ナトリウムクロモグリケートの水性医薬組成物 | |
JP5070670B2 (ja) | N−[o−(p−ピバロイルオキシベンゼンスルホニルアミノ)ベンゾイル]グリシン・モノナトリウム塩・4水和物の凍結乾燥製剤およびその製造方法 | |
JP4278115B2 (ja) | キヌプリスチン及びダルホプリスチンに基づく安定化された製薬学的組成物並びにそれらの製造 | |
EP0682522B1 (en) | Process to prepare pharmaceutical compositions containing vecuronium bromide | |
CZ302750B6 (cs) | Farmaceutická kompozice a ampulka na bázi erythropoietinu a zpusob inhibování mikrobiálního rustu v roztoku obsahujícím tuto látku | |
JP2001519395A (ja) | カルバマゼピンまたはその誘導体を含む非経口製剤 | |
CN113577020B (zh) | 一种玻璃体腔内注射剂、其制备方法及应用 | |
JPH04128238A (ja) | フィブロネクチン組成物 | |
WO2014139677A1 (en) | Parenteral formulation of fluoroquinolone antibacterial agent and method for preparation thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
BB | Publication of examined application | ||
PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: AZIENDE CHIMICHE RIUNITE ANGELINI |