RU2224740C2 - Способы получения промежуточных соединений - Google Patents

Способы получения промежуточных соединений Download PDF

Info

Publication number
RU2224740C2
RU2224740C2 RU2000126750/04A RU2000126750A RU2224740C2 RU 2224740 C2 RU2224740 C2 RU 2224740C2 RU 2000126750/04 A RU2000126750/04 A RU 2000126750/04A RU 2000126750 A RU2000126750 A RU 2000126750A RU 2224740 C2 RU2224740 C2 RU 2224740C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
cyclopropyl
alkyl
group
Prior art date
Application number
RU2000126750/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2000126750A (ru
Inventor
Сьюзен Мэри КРЕМП (GB)
Сьюзен Мэри КРЕМП
Нейл Джонатан ГИЧ (GB)
Нейл Джонатан ГИЧ
Original Assignee
Авентис Кропсайенс С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Авентис Кропсайенс С.А. filed Critical Авентис Кропсайенс С.А.
Publication of RU2000126750A publication Critical patent/RU2000126750A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2224740C2 publication Critical patent/RU2224740C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C23/00—Compounds containing at least one halogen atom bound to a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/676—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton by elimination of carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/738—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids

Abstract

Данное изобретение относится к новым способам получения соединений формулы (I)
Figure 00000001
где одна из групп R1 и R2 является циклопропилом и другая является фенилом, замещенным двумя или тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из галогена, нитро, циано, -(CR4R5)S(O)pR6, -S(O)pR6, C1-6алкокси, С1-4галоалкокси, С1-4алкила, С1-4галоалкила и –SF5; где р равно 0, 1 или 2; R4 и R5 независимо являются водородом или С1-4алкилом; и R6 является С1-4алкилом. Способ включает гидролиз и декарбоксилирование соединения формулы (II):
Figure 00000002
где R1 и R2 определены выше и R3 является С1-4алкилом, в присутствии воды. При этом соединение формулы (II) получают ацилированием соединения формулы (III):
Figure 00000003
где R1 и R3 определены выше соединением формулы (IV): R2C(=O)X (IV), где R2 определен выше, Х является уходящей группой, и способ осуществляют в присутствии галогенида магния и основания. Соединение формулы (III), где R' является циклопропилом, получают взаимодействием соединения формулы (V):
Figure 00000004
где R1 является циклопропилом, и Y является замещенным или незамещенным имидазол-1-ильным кольцом, с соединением формулы (VI):
Figure 00000005
где R3 определен выше, через декарбоксилирование соединения формулы (VII):
Figure 00000006
где R1 является циклопропилом и R3 определен выше. 4 с. и 15 з.п.ф-лы.

Description

Данное изобретение относится к новым способам получения промежуточных соединений (особенно соединений сложного бета-кетоэфира и 1,3-диона), используемых при производстве пестицидов.
Пестицидные 4-бензоилизоксазолы, особенно гербициды на основе 5-циклопропилизоксазола и промежуточные соединения для их синтеза описаны в литературе, например в публикациях заявок на европейский патент № 0418175, 0487353, 0527036, 0560482, 0609798 и 0682659.
Известны различные способы получения этих соединений. Данное изобретение представляет улучшенные или более экономичные способы получения пестицидов и промежуточных соединений, используемых для их получения.
Данное изобретение, соответственно, представляет способ (А) получения соединения формулы (I):
Figure 00000007
где одна из групп R1 и R2 являются циклопропилом и другая является фенилом, замещенным двумя или тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из галогена, нитро, циано, -(CR4R5)S(O)pR6, -S(O)pR6, C1-6алкокси, С1-4галоалкокси, С1-4алкила, С1-4галоалкила, 1,2,4-триазол-1-ила и -SF5; где р равно 0, 1 или 2; R4 и R5 независимо являются водородом или С1-4алкилом; и R6 является С1-4алкилом; где данный способ включает гидролиз и декарбоксилирование соединения формулы (II):
Figure 00000008
где R1 и R2 определены выше и R3 является С1-4алкилом.
Определенные соединения формулы (I) известны, и несколько способов их получения и превращения в гербицидные производные 4-бензоилизоксазола описаны в заявках на европейские патенты, указанных выше.
В формулах (I) и (II) и в формулах, представленных ниже, предпочтительными значениями радикалов являются следующие.
Предпочтительно группа R1 или R2, которая является замещенным фенилом, замещена двумя или тремя группами, выбранными из галогена, трифторметила, нитро, -СН2S(О)pСН3, -S(O)pСН3, метокси, метила и 1,2,4-триазол-1-ила.
Более предпочтительно группа R1 или R2, которая является замещенным фенилом, имеет в качестве одного из заместителей 2-S(O)pСН3 группу.
Более предпочтительно, группу R1 или R2, которая является замещенным фенилом, выбирают из:
2-S(O)pСН3-4-СF3; 2-S(O)pСН3-3-ОСН3-4-F; 2-CH2S(О)pСН3-4-Вr; 2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4-СF3 и 2-NO2-4-S(О)pСН3 замещенного фенила.
Наиболее предпочтительно группу R1 или R2, которая является замещенным фенилом, выбирают из:
2-S(O)pСН3-4-СF3 и 2-S(O)pСН3-3-ОСН3-4-F замещенного фенила.
Предпочтительно R3 является метилом или этилом.
Получение соединений формулы (I) из соединений формулы (II) может осуществляться в полярном или неполярном растворителе (предпочтительны полярные растворители). Предпочтителен растворитель, смешивающийся с водой. Примеры полярных растворителей включают нитрилы, особенно ацетонитрил; диметилсульфоксид, диметилформамид; N,N-диметилацетамид; N-метилпирролидон; и эфиры, особенно диоксан и тетрагидрофуран. Ацетонитрил является предпочтительным растворителем для способа (А). Примеры неполярных растворителей включают ароматические или алифатические углеводороды, например толуол и ксилолы; или ароматические или алифатические галогенированные углеводороды, например хлорбензолы. Обычно требуется присутствие в среде растворителя воды. Количество воды может изменяться от каталитического до значительного избытка, и она может быть использована в качестве сорастворителя. Соотношение растворитель/вода предпочтительно составляет от около 99,9:0,1 до около 9:1 (по объему).
Обычно используемая температура реакции составляет от 0°С до температуры кипения растворителя, предпочтительно от 20°С до 120°С и более предпочтительно от 60°С до 100°С.
Как правило реакцию проводят в присутствии сильной кислоты, обычно минеральной кислоты, например серной кислоты или предпочтительно соляной кислоты, или органической карбоновой кислоты, такой как трифторуксусная кислота. Количество присутствующей кислоты может изменяться от каталитического количества до значительного избытка. Обычно каталитическое количество дает хорошие результаты.
При проведении реакции с использованием кислых условий и легко доступных реагентов соединения формулы (I) могут быть получены легко, с большим выходом и с минимальным образованием побочных продуктов. Реакция особенно подходит для сложных эфиров низших алкилов формулы (II), особенно тех, в которых R3 является метилом или этилом, так как эти соединения могут быть получены из более легкодоступных или менее дорогих исходных материалов.
Другим объектом данного изобретения является способ (В) получения соединения формулы (II), который включает ацилирование соединения формулы (III):
Figure 00000009
где R1 и R3 такие, как определены выше, с соединением формулы (IV):
R2C(=O)X (IV)
где R2 определен выше, и Х является уходящей группой, обычно атомом галогена (предпочтительно хлором); или имида-зол-1-илом.
В формулах (III) и (IV) указанные выше значения R1 и R2 такие, как определены выше для формул (I) и (II).
В особенно предпочтительном варианте способа (В) группа R1 является циклопропилом; R2 является 2-S(O)рСН3-4-СF3 или 2-S(О)pCH3-3-ОСН3-4-F замещенным фенилом; и R3 является метилом, этилом или трет-бутилом.
Соединения формулы R2C(=O)X и их предшественники карбоновые кислоты, где R2 является циклопропилом, в общем описаны в литературе, а если R2 является замещенным фенилом, их получение, в общем, описано в заявках на европейские патенты, перечисленных выше, и связанных с ними публикациях.
Получение соединений формулы (II) из соединений формул (III) и (IV) может осуществляться (а) взаимодействием енолята металла соединения формулы (III) с ацилирующим агентом (IV). Енолят металла предпочтительно является енолятом магния, и его получают, обычно in situ, взаимодействием соединения (III) с основанием алкоксидом магния, предпочтительно метоксидом или этоксидом магния. Если используют алкоксид магния, его обычно берут в эквимолярном количестве.
Взаимодействие соединений формулы (III) и (IV) также может осуществляться (b) в присутствии галогенида магния и основания. Галогенид магния обычно является хлоридом, бромидом или йодидом магния (йодид магния удобно получают in situ, используя хлорид магния и йодид щелочного металла, предпочтительно йодид натрия или йодид калия).
Используемое основание может быть выбрано из триалкиламинов, таких как триэтиламин, и пиридина. Количество используемого галогенида магния обычно составляет 1 эквивалент, и количество используемого основания обычно составляет от 1 до 2 эквивалентов, предпочтительно 2 эквивалента. Температура реакции обычно равна от 0°С до 100°С, предпочтительно от 0°С до 30°С.
Если указанную выше реакцию проводят с использованием енолята магния, может иметь место побочная реакция, в которой соединение (IV) взаимодействует с алкоксидом, который присутствует как часть комплекса енолята магния (который при его использовании в качестве растворителя может присутствовать даже после удаления всего спирта), с получением сложного спиртового эфира соединения (IV). Хотя обычно это не является проблемой, в зависимости от конкретного используемого соединения (IV), побочная реакция может стать важной и привести к снижению выхода соединения (II). Этой проблемы можно по существу избежать, если придерживаться методики с использованием галогенида магния/основания, описанной выше.
Растворители, подходящие для указанного выше способа получения соединений формулы (II), включают нитрилы, предпочтительно ацетонитрил; ароматические углеводороды, предпочтительно толуол; хлорированные углеводороды, такие как дихлорметан; хлорированные ароматические растворители, такие как хлорбензол; и эфиры, такие как тетрагидрофуран и 1,4-диоксан.
Соединения формулы (II), где R3 является C1-3алкилом, являются новыми и, как таковые, являются еще одним объектом данного изобретения.
Другим объектом данного изобретения является способ (С) получения соединения формулы (III) взаимодействием соединения формулы (V):
Figure 00000010
где R1 определен выше, и Y является уходящей группой, например циано или предпочтительно необязательно замещенным имидазол-1-ильным кольцом; с соединением формулы (VI):
Figure 00000011
где R3 определен выше; с получением, через декарбоксилирование промежуточного соединения формулы (VII):
Figure 00000012
где R1 и R3 определены выше, соединения формулы (III).
Промежуточное соединение формулы (VII) обычно не выделяют и декарбоксилируют in situ в присутствии кислоты.
В формулах (V), (VI) и (VII) указанные выше предпочтительные значения R1 такие, как определены для формул (I) и (II).
Имидазол-1-ильная группа Y необязательно замещена от 1 до 3 (обычно одной или двумя) группами, выбранными из С1-4алкила, С1-4галоалкила и галогена. Предпочтительно Y является имидазол-1-илом.
Более предпочтительно R1 является циклопропилом; или ее выбирают из:
2-S(O)pСН3-4-СF3-фенила и 2-S(О)pСН3-3-ОСН3-4-F-фенила.
Наиболее предпочтительно R1 является циклопропилом.
Предпочтительно R3 является метилом, этилом или трет-бутилом.
Получение соединений формулы (VII) из соединений формулы (V) или (VI) может осуществляться (а) взаимодействием комплекса металла соединения формулы (VI) с соединением формулы (V). Реакцию обычно проводят в условиях, описанных выше для реакции соединений формул (III) и (IV).
Взаимодействие соединений формулы (V) и (VI) также может быть осуществлено (b) в присутствии галогенида магния и основания, обычно в условиях, описанных выше для реакции соединений формул (III) и (IV).
Растворители, подходящие для указанного выше способа получения соединений формулы (III), включают растворители, описанные выше для получения соединений формулы (II).
Особенно предпочтительными растворителями для способа (С) являются ацетонитрил и тетрагидрофуран.
Необязательно соединение формулы (V) может быть получено in situ взаимодействием соединения формулы:
R1C(=O)Cl (VIII)
с 1H-имидазолом, необязательно замещенным от 1 до 3 (обычно одной или двумя) группами, выбранными из С1-4алкила, C1-4галоалкила и галогена. Предпочтительно 1H-имидазол незамещен. Обычно в реакции используют 2 эквивалента необязательно замещенного 1H-имидазола, и реакция проводится в инертном растворителе, например ацетонитриле или тетрагидрофуране, при температуре от -20°С до 60°С.
Альтернативно соединение формулы (V) может быть получено in situ взаимодействием соединения формулы:
R1C(=O)OH (VIIIa)
с необязательно замещенным производным 1,1'-карбонилдиимидазола (предпочтительно 1,1'-карбонилдиимидазолом).
Обычно используются эквимолярные количества соединений (V):(VI).
Промежуточные соединения формулы (VII), которые являются бетакетокислотами, декарбоксилируют, обычно in situ, в присутствии сильной кислоты, обычно минеральной кислоты, предпочтительно соляной кислоты, и обычно при температуре от 0oС до 60°С с получением соединений формулы (III).
Способ (С) получения соединений формулы (III) особенно полезен для получения соединений, в которых R1 является циклопропилом, и является более удобным, чем другие известные методики, например методики, включающие ацилирование дорогой кислоты Мелдрама (2,2-диметил-1,1-диоксан-4,6-диона) с последующим алкоголизом и декарбоксилированием, как описано в публикации заявки на европейский патент № 0418175. Преимуществом способа (С) получения соединений формулы (III) из имидазолидов формулы (V) является более высокий выход продукта по сравнению с той же реакцией, в которой имидазолид формулы (V) заменен хлорангидридами формулы (VIII).
Соединения формул (III) и (V), где группа R1 является фенилом, замещенным двумя или тремя группами, одна из которых является 2-S(O)pR6 являются новыми и, как таковые, являются объектом данного изобретения.
Соединения формулы (VI) известны.
Согласно еще одному варианту данного изобретения способы (А) и (В) могут быть объединены для получения соединения формулы (I) из соединения формулы (III).
Согласно другому варианту данного изобретения способы (А), (В) и (С) могут быть объединены для получения соединения формулы (I) из соединения формулы (V).
Согласно другому варианту данного изобретения способы (В) и (С) могут быть объединены для получения соединения формулы (II) из соединения формулы (V).
Соединения формулы (I), полученные по способам данного изобретения, могут быть использованы при получении гербицидноактивных производных 4-бензоилизоксазола по следующей схеме реакции:
Figure 00000013
В указанных выше схемах R1 является циклопропилом, R2 является замещенным фенилом и R3 является алкилом. 4-Бензоилизоксазолы формул (IX) и (X) описаны, например, в публикациях заявок на европейские патенты № 0418175, 0487353, 0572036, 0560482, 0609798 и 0682659.
Следующие неограничивающие примеры иллюстрируют данное изобретение.
Пример 1
Получение 3-циклопропил-1-(4-фтор-3-метокси-2-метилтиофенил)пропан-1,3-диона.
Раствор 3-циклопропил-1-(4-фтор-3-метокси-2-метилтиофенил)-2-метоксикарбонилпропан-1,3-диона (0,15 г) в смеси ацетонитрил/вода (95:5), содержащий 3 капли соляной кислоты (2М), нагревают с обратным холодильником в течение 44 часов, охлаждают, сушат (сульфат магния) и выпаривают с получением целевого соединения (0,08 г), ЯМР 0,9 (м, 2Н), 1,1 (м, 2Н), 1,65 (м, 1Н), 2,37 (с, 3Н), 3,96 (с, 3Н), 4,15 (с, 1Н), 5,9 (с, 1Н), 6,95-7,15 (м, 2Н).
Указанное выше соединение также получают по аналогичной методике, но используя ацетонитрил без добавления воды, из 3-циклопропил-2-этоксикарбонил-1-(4-фтор-3-метокси-2-метилтиофенил)пропан-1,3-диона. В данном эксперименте реакционную смесь нагревают в течение 20 часов с обратным холодильником с достижением полного превращения в целевое соединение (как показал ЯМР), но по истечении данного времени все еще остается 60% исходного сложного этилового эфира.
Пример 2
Получение 3-циклопропил-1-(4-фтор-3-метокси-2-метилтиофенил)-2-метоксикарбонилпропан-1,3-диона.
Четыреххлористый углерод добавляют к суспензии магниевой стружки (0,107 г, 1,1 эквивалент) в метаноле. Затем добавляют раствор метилового эфира 3-циклопропил-3-оксопропановой кислоты (0,395 г, 1,1 эквивалент) в метаноле. Смесь перемешивают при температуре 60°С в течение 0,5 часа, охлаждают, выпаривают и повторно выпаривают после добавления сухого толуола с получением соответствующего енолята магния. К раствору половины этого енолята магния в толуоле добавляют раствор 4-фтор-3-метокси-2-метилтиобензоил хлорида (0,54 г) в толуоле и смесь перемешивают при температуре 20°С в течение 18 часов, промывают (2М соляной кислотой, затем водой), сушат (сульфат магния) и выпаривают с получением целевого соединения (0,75 г), ЯМР 1,1 (м, 2Н), 1,38 (м, 2Н), 2,4 (с, 3Н), 2,62 (м, 1Н), 3,42 (с, 3Н), 4,0 (с, 3Н), 6,9 (м, 1Н), 7,1 (м, 1Н), 17,8 (с, 1Н).
Следуя данной методике, используя в качестве исходного соединения этиловый эфир 3-циклопропил-3-оксопропановой кислоты, получают 3-циклопропил-2-этоксикарбонил-1-(4-фтор-3-метокси-2-метилтиофенил)пропан-1,3-дион, ЯМР 0,87 (т, 3Н), 1,12 (м, 2Н), 1,39 (м, 2Н), 2,4 (с, 3Н), 2,68 (м, 1Н), 3,9 (кв, 2Н), 4,0 (с, 3Н), 6,9 (м, 1Н), 7,1 (м, 1Н), 17,85 (с, 1Н).
Пример 3
Получение 2-трет-бутоксикарбонил-3-циклопропил-1-(4-фтор-3-метокси-2-метилтиофенил)пропан-1,3-диона
Раствор трет-бутилового эфира 3-циклопропил-3-оксопропановой кислоты (0,07 г, 1 эквивалент) в ацетонитриле добавляют к хлориду магния (0,036 г, 1 эквивалент) в ацетонитриле при перемешивании в атмосфере инертного газа. Смесь охлаждают до температуры 0°С и добавляют пиридин (0,061 мл, 2 эквивалента). Через 4 часа при температуре 0°С добавляют раствор 4-фтор-3-метокси-2-метилтиобензоил хлорида (0,09 г) в ацетонитриле. Через 0,75 часа добавляют воду и соляную кислоту (2М) с экстрагированием в эфир. Экстракт сушат (сульфат магния) и выпаривают с получением целевого соединения (0,139 г), ЯМР 1,1 (м, 2Н), 1,18 (с, 9Н), 1,35 (м, 2Н), 2,42 (с, 3Н), 4,0 (с, 3Н), 6,9 (м, 1Н), 7,05-7,15 (м, 1Н), 17,6 (шс, 1Н).
Пример 4
Получение трет-бутилового эфира 3-циклопропил-3-оксопропановой кислоты с использованием этоксида магния в качестве основания.
Раствор моно-трет-бутилового эфира малоновой кислоты (0,525 г, 1 эквивалент) в тетрагидрофуране добавляют к смеси этоксида магния (0,357 г, 1 эквивалент) в тетрагидрофуране и перемешивают при температуре 20°С в течение 4 часов. После охлаждения до температуры 0°С добавляют раствор N-циклопропанкарбонилимидазола (0,425 г, 1 эквивалент) в тетрагидрофуране и смесь перемешивают в течение 1 часа и затем при температуре 20°С в течение ночи. Добавляют соляную кислоту (2М) и смесь перемешивают в течение 0,5 часа, экстрагируют (эфиром), сушат (сульфат магния) и выпаривают с получением целевого соединения (0,519 г), ЯМР 0,95 (м, 2Н), 1,1 (м, 2Н), 1,3 (м, 1Н), 1,5 (с, 9Н), 3,5 (с, 2Н).
Пример 5
Получение трет-бутилового эфира 3-циклопропил-3-оксопропановой кислоты с использованием хлорида магния и триэтиламина в качестве основания.
Моно-трет-бутиловый эфир малоновой кислоты (0,184 г, 1,2 эквивалента) добавляют к перемешиваемой смеси сухого хлорида магния (0.084 г, 1,2 эквивалента) в сухом ацетонитриле и смесь охлаждают до температуры 0°С. Добавляют триэтиламин (0,204 мл, 2 эквивалента) и смесь перемешивают при температуре 0°С в течение 0,25 часа. Добавляют N-циклопропанкарбонилимидазол (0,10 г, 1 эквивалент) при температуре 0°С и перемешивание продолжают в течение 1 часа при температуре 0°С, затем в течение ночи при температуре 20°С. Добавляют соляную кислоту (2М) и смесь экстрагируют (эфиром), промывают (раствором 2М гидроксида натрия, затем водой), сушат (сульфат магния) и выпаривают с получением целевого соединения (0,05 г), ЯМР 0,95 (м, 2Н), 1,1 (м, 2Н), 1,3 (м, 1Н), 1,5 (с, 9Н), 3,5 (с, 2Н).
Сравнительный пример 5а
Получение трет-бутилового эфира 3-циклопропил-3-оксопропановой кислоты из циклопропанкарбонилхлорида, используя хлорид магния и триэтиламин в качестве основания.
Используют методику примера 5, но заменяют N-циклопропилкарбонилимидазол циклопропанкарбонилхлоридом, анализ полученного продукта показал, что целевое соединение не было образовано.
Представленный выше эксперимент демонстрирует неоспоримое преимущество использования N-циклопропилкарбонилимидазола по сравнению с циклопропанкарбонилхлоридом.
Пример 6
Получение трет-бутилового эфира 3-циклопропил-3-оксопропановой кислоты, используя хлорид магния и триэтиламин в качестве основания через in situ получение N-циклопропанкарбонилимидазола.
Имидазол (0,143 г, 2,2 эквивалента) и моно-трет-бутиловый эфир малоновой кислоты (0,141 г, 1,2 эквивалента) добавляют к перемешиваемой смеси сухого хлорида магния (0,109 г, 1,2 эквивалента) в сухом ацетонитриле и смесь охлаждают до температуры 0°С. Добавляют триэтиламин (0,204 мл, 2 эквивалента) и смесь перемешивают в течение 0,25 часа, затем добавляют циклопропанкарбонилхлорид (0,1 г, 1 эквивалент) при температуре 0°С. Перемешивание продолжают в течение 1 часа при температуре 0°С и затем в течение ночи при температуре 20°С. Добавляют соляную кислоту (2М) и смесь экстрагируют (эфиром), промывают (2М) раствором гидроксида натрия, затем водой и выпаривают с получением целевого соединения (0,111 г), ЯМР 0,95 (м, 2Н), 1,1 (м, 2Н), 1,3 (м, 1Н), 1,5 (с, 9Н), 3,5 (с, 2Н).
Ссылочный пример 1
Получение 4-фтор-3-метокси-2-метилтиобензоилхлорида.
2,4-Дифтор-3-метоксибензойную кислоту (38,2 г) добавляют к перемешиваемому раствору метилмеркаптана (9,7 г) в сухом тетрагидрофуране в атмосфере инертного газа. По каплям добавляют раствор н-бутиллития (162 мл 2,5М раствора в гексане) при температуре -78°С. Через 1 час смесь нагревают до температуры 20°С в течение ночи и выпаривают. Добавляют соляную кислоту (2М) и эфир и органическую фазу промывают (водой), сушат (сульфат магния) и выпаривают. Остаток растирают с гексаном с получением 4-фтор-3-метокси-2-метилтиобензойной кислоты (29,2 г), ЯМР 2,6 (с, 3Н), 4,0 (с, 3Н), 7,1 (м, 1Н), 7,9 (м, 1Н).
Оксалилхлорид (51,5 г) добавляют к перемешиваемому раствору 4-фтор-3-метокси-2-метилтиобензойной кислоты (29,2 г) в дихлорметане. Через 3,5 часа смесь выпаривают с получением целевого соединения (33,0 г) и используют непосредственно в описанных выше реакциях.
Ссылочный пример 2
Получение N-циклопропанкарбонилимидазола
Раствор циклопропанкарбонилхлорида (10,0 г) в сухом тетрагидрофуране добавляют по каплям к раствору имидазола (13,0 г, 2 эквивалента), перемешиваемому при температуре 0°С. Через 1 час твердое вещество отфильтровывают и фильтрат выпаривают с получением целевого соединения (13,3 г), ЯМР 1,2 (м, 2Н), 1,38 (м, 2Н), 2,21 (м, 1Н), 7,12(д, 1Н), 7,55 (д, 1Н), 8,34 (с, 1Н).
Сравнительный пример для иллюстрации использования данного изобретения
Получение 5-циклопропил-4-(4-фтор-3-метокси-2-метилсульфонилбензоил)изоксазола.
Смесь 3-циклопропил-1-(4-фтор-3-метокси-2-метилсульфонилфенил)пропан-1,3-диона (5,4 г) и триэтилортоформиата (4,8 г) в уксусном ангидриде (4,5 г) нагревают с обратным холодильником в течение 4 часов. Смесь выпаривают с получением 3-циклопропил-2-этоксиметилен-1-(4-фтор-3-метокси-2-метилсульфонилфенил)пропан-1,3-диона (6,1 г) в виде красного масла, которое используют непосредственно на следующей стадии.
По аналогичной методике также получают следующее соединение:
3-циклопропил-2-этоксиметилен-1-(4-фтор-3-метокси-2-метилтиофенил)пропан-1,3-дион.
Гидроксиламина гидрохлорид (1,67 г) и ацетат натрия (1,3 г) добавляют к перемешиваемому раствору 3-циклопропил-2-этоксиметилен-1-(4-фтор-3-метокси-2-метилсульфонилфенил)пропан-1,3-диона (6,1 г) в этаноле. Через 1 час растворитель выпаривают и остаток в этилацетате промывают (водой), сушат (сульфат магния) и выпаривают. Очистка остатка хроматографией на колонке с силикагелем с элюированием этилацетатом/гексаном (1:1) и растирание с этанолом дает целевое соединение (1,4 г), т.пл. 122-123°С.
По аналогичной методике также получают следующее соединение:
5-циклопропил-4-(4-фтор-3-метокси-2-метилтиобензоил)изоксазол, т.пл. 62,5-65°С.

Claims (19)

1. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000014
где одна из групп R1 и R2 является циклопропилом и другая является фенилом, замещенным двумя или тремя группами, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из галогена, нитро, циано, -(CR4R5)S(O)pR6, -S(O)pR6, C1-6алкокси, С1-4галоалкокси, С1-4алкила, С1-4галоалкила и –SF5, где р = 0, 1 или 2; R4 и R5 независимо являются водородом или С1-4алкилом и R6 является С1-4алкилом;
который включает гидролиз и декарбоксилирование соединения формулы (II):
Figure 00000015
где R1 и R2 определены выше и R3 является С1-4алкилом в присутствии воды.
2. Способ по п.1, который проводят в присутствии сильной кислоты.
3. Способ по п.1 или 2, в котором кислота присутствует в каталитическом количестве.
4. Способ по любому из пп.1-3, в котором реакцию проводят в полярном растворителе.
5. Способ по п.4, в котором полярный растворитель является ацетонитрилом.
6. Способ получения соединения формулы (II) по п.1, который включает ацилирование соединения формулы (III)
Figure 00000016
где R1 и R3 определены в п.1, с соединением формулы (IV)
R2C(=O)X (IV)
где R2 определен в п.1;
Х является уходящей группой,
причем способ осуществляют в присутствии галогенида магния и основания.
7. Способ получения соединения формулы (III) по п.6, где R1 является циклопропилом, который включает взаимодействие соединения формулы (V)
Figure 00000017
где R1 является циклопропилом;
Y является замещенным или незамещенным имидазол-1-ильным кольцом,
с соединением формулы (VI)
Figure 00000018
где R3 определен в п.1, через декарбоксилирование соединения формулы (VII)
Figure 00000019
где R1 является циклопропилом и R3 определен в п.1.
8. Способ по п.7, где Y является имидазол-1-илом.
9. Способ по п.7, в котором соединение формулы (VII) декарбоксилируют в присутствии сильной кислоты.
10. Способ по п.7 или 8, который проводят с использованием комплекса металла соединения формулы (VI).
11. Способ по п.10, в котором комплекс металла является комплексом магния.
12. Способ по п.10, который осуществляют с использованием галогенида магния в присутствии основания.
13. Способ по любому из пп.1-6, где группу R1 или R2, которая является замещенным фенилом, выбирают из 2-S(O)рСН3, 4-СF3; 2-S(O)рСН3, 3-ОСН3, 4-F; 2-СН2S(O)рСН3, 4-Вr; и 2-NО2, 4-S(O)рСН3 замещенного фенила.
14. Способ по любому из пп.1-6, где группу R1 или R2, которая является замещенным фенилом, выбирают из 2-S(O)рСН3, 4-СF3; и 2-S(O)рСН3, 3-ОСН3, 4-F замещенного фенила.
15. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором R3 является метилом или этилом.
16. Способ по п.1, в котором соединение формулы (II) получают способом по п.6.
17. Способ по п.16, в котором соединение формулы (III), используемое в способе по п.6, получают способом по п.7.
18. Способ по п.6, в котором соединение формулы (III), где R1 является циклопропилом, получают способом по п.7.
19. Соединение общей формулы (II)
Figure 00000020
где R1 и R2 определены в п.1 и R3 является C1-3 алкилом.
RU2000126750/04A 1998-03-25 1999-03-22 Способы получения промежуточных соединений RU2224740C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9806409A GB2335658A (en) 1998-03-25 1998-03-25 Processes for preparing 1-aryl-3-cyclopropyl-propane-1,3-dione intermediates
GB9806409.0 1998-03-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000126750A RU2000126750A (ru) 2002-10-27
RU2224740C2 true RU2224740C2 (ru) 2004-02-27

Family

ID=10829248

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000126750/04A RU2224740C2 (ru) 1998-03-25 1999-03-22 Способы получения промежуточных соединений

Country Status (21)

Country Link
US (1) US6642418B1 (ru)
EP (1) EP1066237B1 (ru)
JP (1) JP2002507586A (ru)
KR (1) KR100592213B1 (ru)
CN (2) CN1163464C (ru)
AT (1) ATE299851T1 (ru)
AU (1) AU756813B2 (ru)
BR (1) BR9909151A (ru)
CA (1) CA2325402A1 (ru)
DE (1) DE69926223T2 (ru)
GB (1) GB2335658A (ru)
HU (1) HUP0102096A3 (ru)
ID (1) ID27440A (ru)
IL (1) IL138638A0 (ru)
NZ (1) NZ507202A (ru)
PL (1) PL343546A1 (ru)
RU (1) RU2224740C2 (ru)
TR (1) TR200002755T2 (ru)
TW (1) TW593257B (ru)
WO (1) WO1999048851A2 (ru)
ZA (1) ZA200005110B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102004029309A1 (de) * 2004-06-17 2005-12-29 Bayer Cropscience Gmbh Pyridinylisoxazole und ihre Verwendung als Herbizide
CN102249921B (zh) * 2010-05-17 2015-09-09 上海升华医药科技有限公司 2-(2,3-二甲基苯基)丙二酸二酯,其制备方法和用途
CN103664564B (zh) * 2012-09-06 2015-09-30 重庆博腾制药科技股份有限公司 一种镇痛药物中间体的制备方法
EP2927207A4 (en) * 2012-11-27 2016-07-13 Kureha Corp PROCESS FOR PRODUCING CARBONYL COMPOUND
US20150315170A1 (en) * 2012-11-27 2015-11-05 Kureha Corporation Production method of carbonyl compound
RU2565789C1 (ru) * 2014-04-08 2015-10-20 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимиии И Катализа Российской Академии Наук Способ получения 2,3-диалкил-1,4-дициклопропил-1,4-бутандионов
CN108623455B (zh) * 2017-03-18 2022-05-31 成都博腾药业有限公司 一种抗心衰药物的中间体

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2395012A (en) * 1943-05-18 1946-02-19 Carbide & Carbon Chem Corp Production of ketones
US4870109A (en) 1985-05-20 1989-09-26 Eli Lilly And Company Control of ectoparasites
US5618547A (en) 1985-05-20 1997-04-08 British Technology Group Limited Control of ectoparasites
US5656573A (en) * 1989-09-11 1997-08-12 Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. Herbicidal 4-substituted isoxazoles
GB8920519D0 (en) * 1989-09-11 1989-10-25 Rhone Poulenc Ltd New compositions of matter
GB9116834D0 (en) * 1991-08-05 1991-09-18 Rhone Poulenc Agriculture Compositions of new matter
IL102674A (en) * 1991-08-05 1996-11-14 Rhone Poulenc Agriculture History of 4-benzoyl isoxazole, the process for their preparation and herbicides containing the same
US5532416A (en) 1994-07-20 1996-07-02 Monsanto Company Benzoyl derivatives and synthesis thereof
HRP930105A2 (en) * 1992-03-12 1996-04-30 Rhone Poulenc Agriculture New herbicides
JP2792352B2 (ja) * 1992-07-21 1998-09-03 日立工機株式会社 チップソー
MX9308006A (es) * 1992-12-18 1994-08-31 Rhone Poulenc Agriculture Derivados de 4-benzoilisoxazol, procedimiento para su preparcion y composicion herbicida que los comprende.
GB9302071D0 (en) * 1993-02-03 1993-03-24 Rhone Poulenc Agriculture Compositions of matter
US5925795A (en) * 1996-09-16 1999-07-20 Zeneca Limited Processes for the preparation of aryl-β-diketones, arylpyrimidine ketones and crop protection intermediates
US5707930A (en) 1996-09-16 1998-01-13 Zeneca Limited 4-cycloalkyl-5-substituted pyrimidine compounds useful as crop protection agents

Also Published As

Publication number Publication date
IL138638A0 (en) 2001-10-31
AU756813B2 (en) 2003-01-23
CN1163464C (zh) 2004-08-25
HUP0102096A3 (en) 2002-08-28
JP2002507586A (ja) 2002-03-12
ATE299851T1 (de) 2005-08-15
WO1999048851A2 (en) 1999-09-30
TW593257B (en) 2004-06-21
NZ507202A (en) 2003-01-31
KR100592213B1 (ko) 2006-06-23
GB2335658A (en) 1999-09-29
DE69926223T2 (de) 2006-04-20
TR200002755T2 (tr) 2002-05-21
HUP0102096A2 (hu) 2002-03-28
EP1066237A2 (en) 2001-01-10
BR9909151A (pt) 2007-05-29
US6642418B1 (en) 2003-11-04
ZA200005110B (en) 2001-05-22
GB9806409D0 (en) 1998-05-20
CN1554635A (zh) 2004-12-15
EP1066237B1 (en) 2005-07-20
ID27440A (id) 2001-04-12
KR20010042174A (ko) 2001-05-25
WO1999048851A3 (en) 2000-01-20
CA2325402A1 (en) 1999-09-30
DE69926223D1 (de) 2005-08-25
CN1244532C (zh) 2006-03-08
PL343546A1 (en) 2001-08-27
CN1301246A (zh) 2001-06-27
AU3420499A (en) 1999-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2224740C2 (ru) Способы получения промежуточных соединений
US4912229A (en) Process for the preparation of 3-cyano-4-aryl-pyrroles
JPS58167554A (ja) ３−オキソニトリルの製法
JP2008545623A (ja) カルボキサミド誘導体の調製方法
US5684206A (en) β-aminovinyl ketones, a preparation process and their use in the preparation of β-diketones
JP2000212166A (ja) １，３―ジアルキルピラゾ―ル―４―カルボン酸エステルの製造法
PL205283B1 (pl) Sposób wytwarzania 1-podstawionych 5- i/lub 3-hydroksypirazoli
EP0891972A1 (en) 3-(isoxazol-5-yl)-substituted benzoic acid derivatives and process for producing the same
WO2019208043A1 (ja) 窒素上無保護イミン化合物の製造方法
MXPA00009322A (en) Processes for preparing intermediates
JP2682687B2 (ja) 新規チオフエン化合物およびそれらの製造
CZ20003507A3 (cs) Způsob přípravy meziproduktů
JP4391503B2 (ja) ジエン化合物およびその製造方法
JP4667589B2 (ja) ２，４−ジヒドロキシピリジンの製造方法
EP1809609B1 (en) Process for the production of pyrimidine-5-carboxylates
JP3864763B2 (ja) ３−ハロ−２−ヒドラゾノ−１−ヒドロキシイミノプロパン誘導体及びその製造法
US6291696B2 (en) Preparation of tris (trimethylsilyl) silylethyl esters
KR20240027729A (ko) 이속사졸린카르복실산 유도체의 제조 방법
JP5763313B2 (ja) ２−（１−ベンゾチオフェン−５−イル）エタノールの製造法
JPH041736B2 (ru)
JPH0825970B2 (ja) テトラヒドロフタルイミド系化合物の製造法、その中間体および該中間体の製造法
JP2000191554A (ja) 反応活性の高い官能基を有するアクリル酸誘導体の製造方法
JPH0692347B2 (ja) テルフェニル誘導体およびその製造法
JPH09143178A (ja) ４−ブタノリド誘導体の製造法
JPH0713061B2 (ja) ３―アリールオキシ―５―アミノピラゾール化合物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20060323