TW593257B - Processes for preparing beta-diketone intermediates - Google Patents

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TW593257B TW088104377A TW88104377A TW593257B TW 593257 B TW593257 B TW 593257B TW 088104377 A TW088104377 A TW 088104377A TW 88104377 A TW88104377 A TW 88104377A TW 593257 B TW593257 B TW 593257B
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Susan Mary Cramp
Neil Jonathan Geach
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Rhone Poulenc Agrochimie
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    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/738—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids

Description

593257 五、發明說明（1) 本發明係關於可用以製造殺有害生物劑之中間體（尤其 /3 -酮酯及1，3 -二酮化合物）之製備方法。 殺有害生物用之4-苯曱醯基異卩萼唑（尤其，5-環丙基異 噚唑除草劑，及其合成法中使用之中間體化合物在，例 ' 如，下述文獻中有描述：歐洲專利公告第〇41 81 75號，第 '· 048735 3 號，第 0 52 703 6 號，第05 604 82 號，第 0 6 097 98 號及 ， 第 0 682 659 號 〇
製備這些化合物之各種方法廣為人知。本發明提供製備 該殺有害生物劑及使用以製備該殺有害生物劑之中間體化 合物之改良或更經濟的方法。 因此’本發明係提供一種製備下式（丨）化合物之方法（A) ΤΤ (ΐ) 其中 該R1與R2基團之一為環丙基，而另一個為經2或3個（其可 相同或不同）選自_素，硝基，氰基，-((：1^5)3(〇)^6， -S(0)PR6，Ch烷氧基，Ci 4鹵烷氧基，Ci 4烷基，Ci 4鹵烷 基’1，2, 4 -三唑-1-基及-SI?5之基團取代之苯基；其中： P為零，1或2 ; R4與R5獨立為氫或q 4烷基；及 ' R6為Ch烧基；此方法包括使式（丨丨）化合物進行水解與去 < 緩基化反應： *
593257 五、發明說明（2) 0VR2
Rl
丫人 C02R3 Ο σι) 其中R1與R2如前文定義，且R3為CV4烷基。 某些式（I)化合物廣為人知，且許多其製法與轉化成除 草用4 -苯曱醯基異噚唑衍生物之方法在上述歐洲專利申請 書中有描述。 在式（I)與（II)中，及在下述式子中，各符號之較佳值 如下：- 該R1或R2基團（其為經取代苯基）較佳經2或3個選自鹵 素，三氟甲基，硝基，-CH2S(0)PCH3，-S(0)PCH3，甲氧 基，甲基及1，2, 4-三唑-1-基之基團取代。 該R1或R2基團（其為經取代苯基）更佳具有2-S(0)PCH3基團 作為該取代基之一。 該R1或R2基團（其為經取代苯基）更佳為選自： 經2-8(0)?(：113-4-。？3;2-3(0)?(：113-3-0(：113-4·^; 2-CH2S(0)pCH3-4-Br ; 2-(1，2，4 -三唾-I-基）-4-CF3;及 2-N02-4-S(0)PCH3 取代之苯基。 該R1或R2基團（其為經取代之苯基）最佳為選自： 經2-S(0)PCH3-4-CF3;及2-S(0)pCH3-3-0CH3-4-F 取代之苯 < 基。 593257 五、發明說明（3) R3較佳為甲基或乙基。
可以在極性或非極性溶劑（以極性溶劑較佳）中自式（I I) 化合物製備式（I )化合物。該溶劑較佳具水混溶性。極性 溶劑之實例包括腈類，尤其，乙腈；二甲亞楓；二甲基曱 醯胺；N，N -二甲基乙醯胺；N -甲基四氫吡咯酮；及酯類， 尤其，二噚烷與四氫呋喃。乙腈為製法（A)之較佳溶劑。
非極性溶劑之實例包括芳香族或脂肪族烴類，例如曱苯與 二甲笨；或芳香族或脂肪族鹵化烴類，例如，氣苯。該溶 劑介質中通常需要水。該水量可自催化量至大過量不等， 且其可作為潛溶劑。溶劑/水之比率較佳自約9 9. 9 : 0. 1至 約9 : 1 (體積比）。 通常所使用之反應溫度為0 °C至該溶劑之沸點，較佳為 2 0 °C 至 1 2 0 °C ，且更佳為 6 0 °C 至 1 0 0 °C。 通常該反應係在強酸（一般為無機酸，例如，硫酸或較 !佳為鹽酸；或有機羧酸，例如，三氟醋酸）存在下進行。 該酸之存在量可自催化量至大過量不等。一般而言，催化 量可得到良好結果。
經由使用酸性條件及容易獲得之試劑進行該反應，可方 便地獲得高產率之式（I )化合物，且副產物之形成減至最 低。該反應尤其適用於式（I I )低碳數烷基酯，尤其此等其 中R3為甲基或乙基者，因為這些化合物可自更容易得到或 較不昂貴的起始物質製成。 根據本發明另一項特徵，係提供一種製備式（I I )化合物 之方法（B )，其包括使式（I I I )化合物··
第6頁 593257 五、發明說明（4)
Rl ^Y^C〇2R3 Ο (III) 其中R1與R3如前文定義， 與下式（I V)化合物進行醯化反應， R2C(:0)X (IV) 佳=如二定f_基且X為脫離基，通常…原子(較 及(=)義與(丨v)中’上柳，之較佳值如前文式⑴
在忒方法（B)之更特佳方面中，該R1基團 表示經2-S(0)pCH3-4-CF3 或2_s(〇 二、f F 基;且R3表示甲基，乙基或第三丁基。〇CH3"取代之笨 其合物及其綾酸先質在該文獻中普為人知， ” ^ 土’且當R2為經取代之笨基時，其製法通常 在=二之歐洲專利申請書及相關公告；有y述。 4 " 與（Iv)化合物製備式（II)化合物之方法為（a) Μ ^ 略±化合物之金屬烯醇鹽與醯化劑（1 V )反應。該金 ΙίΪΛ 為烯醇酸鎂，且其通常由式（III)化合物與 m較佳為甲醇鎮或乙醇鎂）反應 成。當使用終 鎮0寸’其通常以等莫耳量使用。 式（111)與（1 v)化合物之反應亦可以在（b)鹵化鎂與鹼存
第7頁 593257 五、發明說明（6)
其中R1如前文定義，且Y表示脫離基，例如，氰基或較 佳為視需要經取代之咪唑-1 -基環； 與下式（V I )化合物反應
C〇2H ^C〇2R3 (VI) 其中R3如前文定義； 經由下式（V I I )中間體之脫羧基化反應，獲得式（I I I )化合 物，
其中R1與R3如前文定義。該式（V I I )中間體通常未經離 析，且其係在酸存在下，當場進行脫羧基化。 在式（V)，（VI )及（VI I )中，上述R1之較佳值如前文式 593257 五、發明說明（7) (I)與（II)之定義。 該咪唑-1-基Y視需要經i至3個（通常為i或2個）選自Ch 烷基，（V4鹵烷基，及鹵素之基團取代。γ較佳為咪唑一Y一4 基。
R1更佳為環丙基；或係為選自： 2-S(0)PCH3-4-CF3-笨基；及2-S(〇)pCH3〜3 —〇CH3 — 4 —F—苯 基。 R1最佳為環丙基。 R3較佳為甲基，乙基或第三—丁基。
自式（v)或（vi)化合物製成式（VII)化合物之方法為 使式（V U化合物之金屬複合物與式（v)化合物反應。該反 應通常係在前文描述之式（〖丨[)與（丨v)化合物進行反應 需之條件下進行。 〜 式（V)與（VI)化合物之反應亦可以在（b)鹵化鎂與鹼存在 下，通常在前文描述之式（111)與（IV)化合物進行反應 需之條件下進行。 〜 適於製備式（I 11 )化合物之上述方法之溶劑包括此等上 述製備式（I I )化合物者。方法（c )之之尤佳溶劑為乙腈或
該式（V)化合物可視需要經由使下式化合物·· R]C ( =0 )C 1 (VIII) 與視需要經1至3個（通常為1或2個）選自Ci 4烷基，Ci 4鹵烷 基，及鹵素之基團取代之1 Η -咪唑反應，當場產生。該j H-咪吐化合物較佳係未經取代。通常於—2〇 t至6〇 t溫度
593257 五、發明說明（8) 下，在例如，乙腈或四氰呋喃之惰性溶劑中所進行之反 應，使用2當量該視需要經取代之1 H —咪唑。 或者，式（V)化合物可經由使下式化合物：
RiC(=〇)〇H (Villa)
與視需要經取代之1，1 ’ —羰基二咪唑衍生物（較佳為1，Γ -羰基二咪唑）反應，當場產生。 通常使用等莫耳量之（V) :(VI)。
式（VII)中間體（其為召酮酸）通常於〇°c至60 °C溫度下， 在強酸（通常為無機酸，較佳為鹽酸）存在下，當場脫羧基 化以得到式（I I I )化合物。 製備式（I I I )化合物之方法（c )特別可用以製備化合物 (其中R1為環丙基），且比其它已知方法（例如，包括在歐 洲專利公告第〇418175號中所描述，使昂貴的^1(11^111，3酸 (2, 2-二曱基3_二噚烷-4, 6_二酮）進行醯化反應，繼而 進行醇解與脫羧基化反應）更方便。與相同反應（其中以式 (v I 11)氯化醯取代式（V)咪唑鹽）比較，自式（v )咪唑製備 式（I I I )化合物之方法（c )之優點為可獲得更高產率產物。 式yn)與⑺化合物（其中，該R1&團為經2或3個基團
(其中之一為2_S(0)PR6)取代之苯基）為新賴化合物，且盆 本身構成本發明另一項特徵。 /、 式（V I )化合物普為人知。 根據本發明另一項特徵，方法（、 乃 K 々/irU)與（Β)可組合以自式 I I)化合物製備式（I )化合物。 根據本發曰月另一項特冑’方法(A)，⑻及⑹可組合以
593257 五、發明說明（9) 自式（V )化合物製備式（1 )化合物。 根據本發明另一項特徵’方法（B)與（c)可組合以自式 (V )化合物製備式（1 1 )化合物。 根據以下反應流程’可以使用經由本發明方法所獲得之 、 式（I )化合物以製備除草用活性4 -苯甲醯異卩萼唑衍生物： 、 0
在上述流程圖中，R1表示環丙基，R2表示經取代之苯 基，而R2表示烷基。式（IX)與（X) 4-苯曱醯基異噚唑在， 例如，歐洲專利公告第0 4 1 8 1 75號，第048735 3號，第 0 52 7 0 3 6 號，第 0 56 048 2 號，第 0 6 0 9 7 9 8 號及第 0 6 8 2 6 5 9 號中 有描述。 以下非限制實例說明本發明。 實例1 593257 五、發明說明（ίο) 3 -環丙基-1-(4-氟-3-曱氧基-2-甲基硫代苯基）丙-1，3-二酮之製法 於回流下，使3-環丙基-1-(4-氟-3-甲氧基-2-曱基硫代 笨基）-2-甲氧基羰基-丙-1，3 -二酮（0.15克）在含有3滴鹽 酸（2莫耳）之乙腈/水（95 : 5 )混合物中之溶液加熱44小 時，經冷卻，乾燥（在硫酸鎂上）並蒸發以得到該標題化合 物（0.08 克），核磁共振（NMR) 0.9(m，2H), l.l(m，2H)， 1.65(m, 1H), 2.37(s, 3H), 3.96(s, 3H), 4.15(s, 1H), 5. 9(s，1H)，6· 95-7· 15(m，2H)。 除了使用乙腈，且不添加水不同外，亦可以類似方法自 3 -環丙基-2-乙氧基幾基- 1-(4-氟-3 -甲氧基- 2-甲基硫代 笨基）丙-1，3 -二酮製成上述化合物。在此實驗中，於回，流 下，使該反應混合物加熱2 0小時，完全轉化成該標題化合 物（如N MR顯示），但是經這一段時間後，仍殘留6 0 %該起始 乙醋。 實驗2 3 -環丙基-1-( 4-氟-3-甲氧基-2-甲基硫代苯基）-2-甲氧 基羰基-丙-1，3 -二酮之製法 添加四氣化碳至鎂片（0 · 1 0 7克，1 · 1當量）之甲醇懸浮液 中。然後添加3 -環丙基-3 -氧丙酸甲酯（0 . 3 9 5克，1 . 1當 量）之甲醇溶液。於6 0 °C下攪拌該混合物0. 5小時，經冷 卻，蒸發，然後添加無水曱苯後再蒸發以得到該對應烯醇 酸鎂。添加4-氟-3 -甲氧基-2-曱基硫代笨甲醯氣（0. 54克） 之甲笨溶液至一半該烯醇酸鎂之曱苯溶液中，並於2 0 °C下
第13頁 593257 五、發明說明（11) 攪拌該混合物1 8小時，經洗滌（先經2莫耳鹽酸，然後再經 水洗滌），乾燥（在硫酸鎂上），並蒸發以得到該標題化合 物（0·75 克），NMR l.l(m， 2H)， 1·38(ιη， 2H)， 2.4(s， 3H), 2.62(m, 1H), 3.42(s, 3H), 4.0(s, 3H), 6.9(m, 1H)，7· l(m，1H)，17· 8(s，1H)。 自3 -環丙基-3 -氧丙酸乙酯開始，以類似方法進行反應 製成： 3 -環丙基-2-乙氧基裁基-1-(4 -敦-3-甲氧基-2-甲基硫 代笨基）丙-1，3-二酮，NMR 0.87(t， 3H)， 1·12(ιη， 2H)， 1.39(πι, 2Η), 2.4(s, 3H), 2.68(m, 1H), 3.9(q, 2H), 4.0(s，3H)，6.9(m，1H)，7.1(m，1H)，17.85(s，1H)。 實例3 2 -第三-丁氧基羰基-3 -環丙基-1-(4-氟-3-曱氧基-2 -甲 基硫代苯基）丙-1，3 -二酮之製法 於惰性氣體下，經攪拌添加3-環丙基-3-氧丙酸第三-丁 ( 0 · 0 7克，1當量）之乙腈溶液至氣化鎂（0 . 0 3 6克，1當 量）之乙腈溶液中。使該混合物冷卻至0 °C，然後添加吡啶 (0· 061毫升，2當量）。於0 °C下4小時後，添加4 -氟-3-甲 氧基-2 -甲基硫代笨曱醯氣（0 · 0 9克）之乙腈溶液。0 · 7 5小 時後，添加水與鹽酸（2莫耳），並將其萃取成醚。使該萃 取物經乾燥（在硫酸鎂上），並蒸發得到該標題化合物 (0.139 克），NMR l.l(m， 2H)， 1.18(s， 9H)， 1.35(m, 2H), 2.42(s, 3H), 4.0(s, 3H), 6.9(m, 1H), 7 · 0 5 - 7 · 1 5 ( m， 1 H )， 1 7 · 6 ( b s， 1 H )。
第14頁 593257 五、發明說明（12) 實例4 使用乙醇4美作為驗製備3_ %丙基-3 -氧丙酸第三-丁 g旨之 方法
添加單丙二酸第三-丁酯（0· 52 5克，i當量）之四氫呋喃 溶液至乙醇鎂（〇· 3 57克，1當量）之四氫呋喃混合物^中，並 於2 0 C下攪拌4小時。冷卻至0 °C後，添加N —環丙烷羰基咪 。坐（ 0.4 25克’ ！當量）之四氫咲痛溶液，並攪拌該混合物1 小時，然後於20 °C下攪拌一夜。添加鹽酸（2莫耳），並攪 拌該混合物0 · 5小時，經乙醚萃取，在硫酸鎂上乾燥，並 蒸發得到該標題化合物（〇· 519克），NMR 〇 π" 9ΪΠ 1 2«), 1.3(., 1Η), 1.5(s, 9Η), 3.5(s 2Η) * 實例5 使用氣化鎂與三乙胺作為鹼製備環丙基_3_氧丙酸第 二—丁酯之方法 化I力:單三…旨Ο·184* Μ·2當量 卻至r ，一1 · 2當量）之無水乙腈攪拌混合物中，並；
/，f加三乙胺（0·20 4毫升，2當量），並於〇。(；下^ 1旦5小^。於下添加N-環丙烷羰基咪唾（〇1〇克，1 二里並於〇 C下維持攪拌1小時，然後於2 0。(3攪拌一 ^ f加鹽酸（2莫耳），並以醚萃取該混合物，先後以2」 到；51匕鈉’合液與水洗滌，在硫酸鎂上乾燥，然後蒸發^ :?化合物(0·05 克），_ 〇 95(m，2H)，i i(m， ’ · 3(m，1H)，1· 5(s，9H)，3. 5(s，2H)。 达A實例5 a
第15頁 593257 五、發明說明（13) 使用氣化鎂與三乙胺作為鹼自環丙烷羰基氣製備3 -環丙 基-3 -氧丙酸第三-丁酯之方法 除了以環丙烷羰基氣取代N-環丙基羰基咪唑不同外，根 據上述實例5進行反應，所獲得產物之分析顯示並無形成 任何該標題化合物。 與環丙烷羰基氣比較，上述實驗顯示使用N-環丙基羰基 咪唑之明顯優點。 實例6
使用氣化鎂與三乙胺作為鹼經由形成N -環丙基羰基咪唑 當場製成了 3 -環丙基-3-氧丙酸第三-丁酯之方法
添加咪唑（0.143克，2.2當量）與單丙二醇第三-丁酯（0· 1 4 1克，1 · 2當量）至無水氣化鎂（0 · 1 0 9克，1 · 2當量）之無 水乙腈攪拌混合物中，並冷卻至0 °C。添加三乙胺（0 . 2 0 4 毫升，2當量），並攪拌0 . 25小時，然後於0 °C下添加環丙 烷羰基氣(0. 1克，1當量）。於0 t下持續攪拌1小時，然後 於2 0 °C下攪拌一夜。添加鹽酸（2莫耳），並以醚萃取該混 合物，先後經2莫耳氫氧化鈉溶液，與水洗滌，然後蒸發 得到該標題化合物（0·Π1 克），NMR 0·95(ιη，2H)， l.l(m， 2H)，1 · 3(m，1H)，1· 5(s，9H)，3· 5(s，2H)。 參考實例1 4-氟-3-曱氧基-2-甲基硫代苯甲醯氣之製法 於惰性大氣下添加2, 4 -二氟-3 -甲氧基苯甲酸（38. 2克） 至甲基硫醇（9. 7克）之無水四氫呋喃攪拌溶液中。於-78 °C 下一滴滴添加正-丁基鋰溶液（在己烷中2. 5莫耳溶液1 6 2毫
第16頁 593257 五、發明說明（14) 升）。1小時後，使該混合物溫熱至2 0 °C —夜，並蒸發。添 加鹽酸（2莫耳）與醚，然後使用水洗滌有機相，在硫酸鎂 上乾燥，並蒸發。以己烧研磨該殘留物，得到4 -氟_ 3 -甲 氧基-2-甲基硫代苯甲酸（29.2克），NMR2.6(s， 3H)， 4. 0(s，3H)，7· 1 (m，1H)，7· 9(m，1H)。 添加草醯氣（51. 5克）至4-氟-3 -甲氧基-2-甲基硫代苯甲 酸（29. 2克）之二氣甲烷攪拌溶液中。3. 5小時後，使該混 合物蒸發，得到可直接使用在上述反應中之標題化合物。 參考實例2 N-環丙烷羰基咪唑之製法 一滴滴添加環丙烷羰基氣（1 0. 0克）之無水四氫呋喃溶液 至咪唑（13. 0克，2當量）溶液中，並於0 °C下攪拌。1小時 後，過濾該固體，且蒸發濾出物，得到該標題化合物（1 3. 3 克），NMR 1.2(m，2H)，1·38(ιη，2H)，2.21(m，1H)，7· 12(d，1H)，7· 55(d，1H)，8· 34(s，1H)。 說明本發明之有用性之比較實例 5 -環丙基-4-(4-氟-3-甲氧基-2-甲基磺醯基苯曱醯基） 異噚唑之製法 於回流下，使3-環丙基-1-(4-氟-3-甲氧基-2-甲基磺醯 基苯基）丙-1，3 -二酮（5·4克）與鄰甲酸三乙酯（4·8克）之醋 酸酐（4. 5克）混合物加熱4小時。使該混合物蒸發，得到如 紅色油之3 -環丙基-2-乙氧基亞曱基-1-(4-氟-3 -甲氧基 -2-甲基磺醯基笨基）丙-1，3 -二酮（6.1克），其可直接使用 在下一階段中。
第17頁 593257 五、發明說明（15) 以類似方進行反應，亦製成以下化合物·· 3 -環丙基- 2-乙氧基亞曱基-1-(4-氟-3-甲氧基-2 -甲基 硫代笨基）丙-1，3 -二酮。
添加羥基胺鹽酸鹽（1 · 6 7克）與醋酸鈉（1 · 3克）至3 _環丙 基-2-乙氧基亞曱基-1-( 4-氟-3-甲氧基-2-甲基磺醯基笨 基）丙-1，3 -二酮（6 · 1克）之乙醇攪拌溶液中。1小時後，使 該溶劑蒸發，且醋酸乙酯中之殘留物經水洗滌，在硫酸鎂 上乾燥，然後蒸發。在碎膠上，經柱式色層分析法使該殘 留物純化，以醋酸乙酯/己烷（1 : 1 )洗提，並經乙醇碾製 得到該標題化合物（1 · 4克），熔點1 2 2 - 1 2 3 °C。 以類似方法進行反應，亦製成以下化合物： 5 -環丙基-4-(4-氟-3-甲氧基~~2-曱基硫代笨甲醯基）異 U等吐，炫點6 2. 5 - 6 5 °C。
^ ^^¾¾1^^104377 曰 修正 (以上各糊由本填註_) 補 %： 5. 24
593257
用專利說明書 — 中文 /3 -二酮中間體之製備方法 Λ 發明名稱 英文 PROCESSES FUK PREPARING /3-DIKETONE INTERMEDIATES -y 姓名 (中文） 1.蘇珊瑪莉可拉普 2·尼爾強那森格齊 二 發明人 姓名 (英文) Ί.SUSAN MARY CRAMP -- 2.NEIL JONATHAN GEACH 國籍 1.英國2.英國 住、居所 i· SS整if XiWSIS德路英商隆寶蘭農業股份有限公司研究部門 2.央國盎格魯乂塞克市發費爾德路英商隆寶蘭農業股份有限公司 姓了 1.法商隆寶蘭農業有限公司 姓名 1.RH0NE-P0ULENC AGR0 · -- 一 國籍 1.法國 中請人 住、居所 (事務所） 1.法國里昂市皮爾巴扎特路14-20號 一 代表人 姓名 (中文） 1.派崔克吉尼 --- 代表人 姓名 (英文） 1. PATRICK GENIN
():\57\57639 ptc 第1頁 2001.05.24.001 593257 案號 88104377 lit i 7 ^7、年\1月 曰 修正 五、發明說明（5) 在下進行。該i化鎂通常為氣化鎂，溴化鎂或碘化鎂（碘 化鎂可方便地使用氯化鎂與鹼金屬碘化物（較佳為碘化鈉 或碘化鉀）當場製成）。所使用之鹼可選自三烷基胺（例 如，三乙胺），及吡啶。鹵化鎂之使用量通常為1當量，而 該鹼之使用量通常為1至2當量，較佳為2當量。該反應溫 度通常為0 °C至1 0 0 °C，較佳為0 °C至3 0 °C。 當上述反應係使用烯醇酸鎂進行時，會發生副反應，其 中該化合物（I V)與呈該烯醇酸鎂複合物之一部份型式（甚 至在移除全部已存在作為溶劑之烷醇後）之醇鹽反應，形 成（I v)之烧醇si s旨。雖然通常這並不構成問題，但是，根 據所使用之特定化合物（I v )，該副反應會變的嚴重並導致 (I I)產率減少。當採用上述鹵化鎂/鹼方法時，可實質上 避免此問題。 適於製備式（I I )化合物之上述方法之溶劑包括腈，較佳 為乙腈；芳香族烴，較佳為甲苯；氯化烴，例如，二氯曱 烧；氯化芳香族溶劑，例如，氯苯；及醚類，例如，四氫 呋喃與1，4 -二噚烷。 式（I I )化合物（其中R3表示1-3烷基）為新穎化合物，且其 本身構成本發明之另一項特徵。 ❿ 根據本發明另一項特徵，係提供一種製備式（I I I )化合 物之方法（c )，其包括使下式（V )化合物：
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Claims (1)

  1. 593257 sai：ii τ 案號88104377 年\7月 日 魏 ΨίΒ.
    六、申請專利範圍 1 . 一種製備下式（I )化合物之方法 VTR2 其中 (I) 該R1與R2基團之一為環丙基，而另一個為經2或3個，其 可相同或不同之取代基所取代之苯基，其係選自鹵素 -S(0)PR6，Ch烧氧基，Ch鹵烧氧基，Ch烧基，Ch鹵烧基； 其中： p為零，1或2 ; R4與R5獨立為氫或(：卜4烷基；及 R6為C^4烷基； 此方法包括使式（I I )化合物於極性或非極性之溶劑中， 在0 °C至該溶劑之沸點之溫度及在強酸與水之存在下，進 行水解與脫羧基化反應： Rl 丫&C〇2R3 (Π) Φ 其中R1與R2如前文定義，且R3為Ci_4烷基。 2 .根據申請專利範圍第1項之方法，其中該酸係以催化
    O:\57\57639-921217.ptc 第20頁 593257 案號 88104377 心年\1月 曰 修正 六、申請專利範圍 量存在。 3 .根據申請專利範圍第1或2項中任一項之方法，其中該 反應係在極性溶劑中進行。 4.根據申請專利範圍第3項之方法，其中該極性溶劑為 乙腈。 5 . —種製備根據申請專利範圍第1項所定義之式（I I )化 合物之方法，其包括使下式（I I I )化合物 Rl ⑽ 其中R1與R3如申請專利範圍第1項之定義， 與下式（I V)化合物進行醯化反應： R2C(=0)X (IV) 其中R2如申請專利範圍第1項之定義，且X表示在鹼的存 在下，使用鹵化鎂於腈類，芳香族碳氫化合物類，二氯甲 烷，氯苯，四氫呋喃或二氧陸圜在0 °C到1 0 0 °C之溫度下以 進行反應之脫離基。 6 . —種製備根據申請專利範圍第5項所定義之式（I I I ) 化合物之方法，包括式（V )化合物之反應 Ύ (V)
    O:\57\57639-921217.ptc 第21頁 593257 案號 88104377 月 曰 修正 六、申請專利範圍 其中R1如申請專利範圍第1項之定義，且Y表示脫離基， 與下式（V I )化合物反應， G〇2H I ^ (VI)， 其中R3如申請專利範圍第1項之定義，於腈類，芳香族碳 氫化合物類，二氯曱烷，氯苯，四氫呋喃或二氧陸圜在0 °C到1 0 0 °C之溫度下，經由下式（V I I )化合物之脫羧基反 應：
    其中R1與R3如申請專利範圍第1項之定義，在一強酸之存 在下。 7.根據申請專利範圍第6項之方法，其中R1表示環丙基。 8 .根據申請專利範圍第6或7項之方法，其中Y為咪唑-1 -
    O:\57\57639-921217.ptc 第22頁 593257 案號 88104377 & 月 曰 修正 六、申請專利範圍 基。 9 .根據申請專利範圍第6或7項之方法，其係使用式（V I ) 化合物之金屬複合物來進行。 1 0 .根據申請專利範圍第9項之方法，其中該金屬複合物 為鎂複合物。 1 1 .根據申請專利範圍第1 0項之方法，其係使用醇鎂鹼 來進行。 1 2 .根據申請專利範圍第1 0項之方法，其係在鹼的存在 下，使用鹵化鎂來進行。 1 3.根據申請專利範圍第1、5、6項中任一項之方法，其 中該R1或R2基團為經取代苯基，其係為選自： 經2-8(0)?(：113-4-〇?3;2-3(0)13(：113-3-0(：113-4·^; 2 -（1，2，4_ 三唾-1-基）-4-CF3;及 2-N02-4-S(0)pCH3 取代之笨 基。 1 4.根據申請專利範圍第1、5、6項中任一項之方法，其 中該R1或R2基團為經取代苯基，其係為選自： 經 2-S(0)PCH3-4-CF3;及 2-S(0)PCH3-3-OCH3-4-F 取代之苯 基。 1 5 .根據申請專利範圍第1、5、6項中任一項之方法，其 中R3為曱基或乙基。 1 6 .根據申請專利範圍第1項之方法，其中該式（I I )化合 物係經由根據申請專利範圍第5項之方法製成。 1 7.根據申請專利範圍第1 6項之方法，其中在根據申請 專利範圍第5項之方法中使用之式（I I I )化合物係經由根據
    O:\57\57639-921217.ptc 第23頁 593257 案號 88104377 月 曰 修正 六、申請專利範圍 申請專利範圍第6項之方法製成。 1 8 .根據申請專利範圍第5項之方法，其中該式（I I I )化 合物係經由根據申請專利範圍第6項之方法製成。 1 9 · 一種具有下式（I I )之化合物： 卫2 Rl 丫人X〇2R3 (Π) 其中R1表示環丙烷基，而R2為經2或3個，其可相同或不 同之取代基所取代之苯基，其係選自鹵素，（：卜6烷氧基， 一S(0)pR6 ;其中： p為零，1或2 ; R6為1 - 4烷基； 而R3表示烧基。 Φ
    O:\57\57639-921217.ptc 第24頁
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