RU2223262C2 - Новые ацилированные псевдодипептиды, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции - Google Patents
Новые ацилированные псевдодипептиды, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2223262C2 RU2223262C2 RU2001102614/04A RU2001102614A RU2223262C2 RU 2223262 C2 RU2223262 C2 RU 2223262C2 RU 2001102614/04 A RU2001102614/04 A RU 2001102614/04A RU 2001102614 A RU2001102614 A RU 2001102614A RU 2223262 C2 RU2223262 C2 RU 2223262C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- acid
- substituents
- general formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 12
- 239000002253 acid Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 9
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract 9
- -1 amino- Chemical class 0.000 claims abstract 8
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract 7
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims abstract 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 12
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 8
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 8
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 8
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 claims 6
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 claims 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 5
- 125000005035 acylthio group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 4
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 2
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 claims 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 2
- IKRFTYQBIVDIMM-UHFFFAOYSA-N 3-dodecanoyloxytetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(CC(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCC IKRFTYQBIVDIMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UZGRZSHGRZYCQV-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloro-1,3-benzothiazol-2-amine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2SC(N)=NC2=C1Cl UZGRZSHGRZYCQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ATRNZOYKSNPPBF-UHFFFAOYSA-N D-beta-hydroxymyristic acid Natural products CCCCCCCCCCCC(O)CC(O)=O ATRNZOYKSNPPBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DUVFGVANBUHUNU-UHFFFAOYSA-N [1-[[4-hydroxy-1-[[5-hydroxy-4-(3-hydroxytetradecanoylamino)pentyl]amino]-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxotetradecan-3-yl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)CC(=O)NC(CO)CCCNC(=O)C(CCO)NC(=O)CC(CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC DUVFGVANBUHUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 claims 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 230000000865 phosphorylative effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C237/06—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C237/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C235/10—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/091—Esters of phosphoric acids with hydroxyalkyl compounds with further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06191—Dipeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к N-ацилированным псевдодипептидам, соответствующим общей формуле I
в которой R1 и R2 обозначают каждый ацильную группу карбоновой кислоты, имеющей от 2 до 24 атомов углерода, которая может быть насыщенной или ненасыщенной, линейной или разветвленной, незамещенной или имеющей один или несколько заместителей, выбранных из гидроксила, алкила, групп алкокси, ацилокси, амино, ациламино, ацилтио и C1-C24алкилтио; дескрипторы m, р и q могут принимать значения от 1 до 10; дескриптор n может принимать значения от 0 до 10; X и Y каждый обозначают водород или кислотную группу, выбранную из следующих групп: карбокси-С1-С5-алкил, -СН-[(СН2)mСООН][(СН2)nСООН], где m = 0-5 и n = 0-5, фосфоно-С1-С5-алкил, дигидроксифосфорилокси-С1-С5-алкил, диметоксифосфорил, фосфоно, гидроксисульфонил, гидроксисульфонил-С1-С5-алкил, гидроксисульфонилокси C1-C5-алкил в нейтральной или заряженной форме при условии, что по крайней мере один из заместителей X и Y обозначает определенную выше кислотную группу в нейтральной или заряженной форме, А и В независимо один от другого обозначают атом кислорода, серы или иминогруппу -NH-; и их терапевтически приемлемым солям, способу их получения и фармацевтической композиции, обладающей иммуномодулирующими свойствами, содержащей в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно соединение общей формулы I. 3 с. и 16 з.п.ф-лы, 23 табл., 48 ил.
в которой R1 и R2 обозначают каждый ацильную группу карбоновой кислоты, имеющей от 2 до 24 атомов углерода, которая может быть насыщенной или ненасыщенной, линейной или разветвленной, незамещенной или имеющей один или несколько заместителей, выбранных из гидроксила, алкила, групп алкокси, ацилокси, амино, ациламино, ацилтио и C1-C24алкилтио; дескрипторы m, р и q могут принимать значения от 1 до 10; дескриптор n может принимать значения от 0 до 10; X и Y каждый обозначают водород или кислотную группу, выбранную из следующих групп: карбокси-С1-С5-алкил, -СН-[(СН2)mСООН][(СН2)nСООН], где m = 0-5 и n = 0-5, фосфоно-С1-С5-алкил, дигидроксифосфорилокси-С1-С5-алкил, диметоксифосфорил, фосфоно, гидроксисульфонил, гидроксисульфонил-С1-С5-алкил, гидроксисульфонилокси C1-C5-алкил в нейтральной или заряженной форме при условии, что по крайней мере один из заместителей X и Y обозначает определенную выше кислотную группу в нейтральной или заряженной форме, А и В независимо один от другого обозначают атом кислорода, серы или иминогруппу -NH-; и их терапевтически приемлемым солям, способу их получения и фармацевтической композиции, обладающей иммуномодулирующими свойствами, содержащей в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно соединение общей формулы I. 3 с. и 16 з.п.ф-лы, 23 табл., 48 ил.
Description
Текст описания в факсимильном виде (см. графический материал)а
Claims (19)
1. N-ацилированные псевдодипептиды, соответствующие общей формуле I
в которой R1 и R2 обозначают каждый ацильную группу карбоновой кислоты, имеющей от 2 до 24 атомов углерода, которая может быть насыщенной или ненасыщенной, линейной или разветвленной, незамещенной или имеющей один или несколько заместителей, выбранных из гидроксила, алкила, групп алкокси, ацилокси, амино, ациламино, ацилтио и C1-C24-алкилтио;
дескрипторы m, p и q могут принимать значения от 1 до 10;
дескриптор n может принимать значения от 0 до 10;
Х и Y каждый обозначают водород или кислотную группу, выбранную из следующих групп: карбокси-С1-С5-алкил, СН-[(СН2)mСOOН] [(СН2)nСOOН], где m=0-5 и n=0-5, фосфоно-С1-С5-алкил, дигидроксифосфорилокси-С1-С5-алкил, диметоксифосфорил, фосфоно, гидроксисульфонил, гидроксисульфонил-С1-С5-алкил, гидроксисульфонилокси-С1-С5-алкил,
в нейтральной или заряженной форме, при условии, что по крайней мере один из заместителей Х и Y обозначает определенную выше кислотную группу в нейтральной или заряженной форме;
А и В независимо один от другого обозначают атом кислорода, серы или иминогруппу -NH-,
и их терапевтически приемлемые соли.
2. Соединения общей формулы I по п. 1, в которых Х и/или Y являются кислотными группами, переведенными в солевую форму с помощью неорганического или органического преимущественно терапевтически совместимого основания.
3. Соединения общей формулы I’ по п.1 или 2
в которой R1 и R2 каждый обозначают ацильную группу карбоновой кислоты, имеющей от 2 до 24 атомов углерода, которая может быть насыщенной или ненасыщенной, линейной или разветвленной, незамещенной или имеющей один или несколько заместителей, выбранных из группы, в которую входят гидроксил, алкил, алкокси, ацилокси, амино, ациламино, ацилтио и С1-С24-алкилтио;
дескрипторы m, p и q могут принимать различные значения от 1 до 10;
дескриптор n может принимать значения от 0 до 10;
Х и Y каждый обозначают водород или фосфоновую группу.
4. Соединение по пп.1-3, в частности 1- и/или 10-дигидрофосфат 3-(3-додеканоилокситетрадеканоиламино)-9-(3-гидрокситетрадеканоиламино)-4-оксо-5-азадекан-1,10-диола и его солевые аддукты с неорганическими или органическими основаниями.
5. Соединение по пп.1-3, в частности 1,10-бис(дигидрофосфат) 3-(3-додеканоилокситетрадеканоиламино)-9-(3-гидрокситетрадеканоиламино)-4-оксо-5-азадекан-1,10-диола и его солевые аддукты с неорганическими или органическими основаниями.
6. Соединение по пп.1-3, в частности 1,10-бис(дигидрофосфат) 3(3-гидрокситетрадеканоиламино)-9-(3-додеканоилокситетрадеканоиламино)-4-оксо-5-азадекан-1,10-диола и его солевые аддукты с неорганическими или органическими основаниями.
7. Соединение по пп.1-3, в частности 1-дигидромонофосфат 3-(3-додеканоилокситетрадеканоиламино)-9-(3-гидрокситетрадеканоиламино)-4-оксо-5-азадекан-1,10-диола и его солевые аддукты с неорганическими или органическими основаниями.
8. Соединение по пп.1-3, в частности 1-дигидромонофосфат 3-(3-гидрокситетрадеканоиламино)-9-(3-додеканоилокситетрадеканоиламино)-4-оксо-5-азадекан-1,10-диола и его солевые аддукты с неорганическими или органическими основаниями.
9. Соединения общей формулы I по п.1, содержащие элементы конфигурации R или S или рацемические.
10. Способ получения псевдодипептидов общей формулы I по п.1
в которой R1 и R2 обозначают каждый ацильную группу карбоновой кислоты, имеющей от 2 до 24 атомов углерода, которая может быть насыщенной или ненасыщенной, линейной или разветвленной, незамещенной или имеющей один или несколько заместителей, выбранных из гидроксила, алкила, групп алкокси, ацилокси, амино, ациламино, ацилтио и C1-C24-алкилтио, причем по меньшей мере один из заместителей R1 или R2 обозначает ацилтиоацил;
дескрипторы m, p и q могут принимать различные значения от 1 до 10;
дескриптор n может принимать значения от 0 до 10;
Х и Y каждый обозначают водород или кислотную группу, выбранную из следующих групп: карбокси-С1-С5-алкил, CH-[(CH2)mCOOH] [(CH2)nCOOH], где m=0-5 и n=0-5, фосфоно-С1-С5-алкил, дигидроксифосфорилокси-С1-С5-алкил, диметоксифосфорил, гидроксисульфонил, гидроксисульфонил-С1-С5-алкил, гидроксисульфонилокси-С1-С5-алкил, фосфоно, в нейтральной или заряженной форме, при условии, что по крайней мере один из заместителей Х и Y обозначает определенную выше кислотную группу в нейтральной или заряженной форме;
А и В имеют приведенные выше значения,
отличающийся тем, что защищают аминные функции в положении (q+1) и ω диаминокислоты H2N(CH2)pCHNH2(CH2)q-1COOH защитной группой, легко удаляемой, соответственно, кислотным гидролизом и гидрогенолизом, оставшуюся свободной карбоксильную функцию подвергают действию восстановителя с целью получения соответствующего спирта; освобождают аминную функцию в положении (q+1), которую затем ацилируют с помощью функционального производного карбоновой кислоты формулы R2OH, в которой R2 имеет определенное выше значение, после чего освобождают с помощью гидрогенолиза концевую аминную функцию, получая в результате этого диамин общей формулы II
в которой R2 обозначает ацильную группу карбоновой кислоты, имеющей от 2 до 24 атомов углерода, являющуюся насыщенной или ненасыщенной, линейной или разветвленной, незамещенной или замещенной одним или несколькими определенными выше заместителями;
р и q каждый обозначает целое число от 1 до 10,
который конденсируют в присутствии агента пептидной конденсации в инертном растворителе с производным ω-гидрокси-, ω-амино- или ω-тиоаминокислоты общей формулы III
в которой R1 обозначает ацильную группу карбоновой кислоты, имеющей от 2 до 24 атомов углерода, являющуюся насыщенной или ненасыщенной, линейной или разветвленной, незамещенной или замещенной одним или несколькими определенными выше заместителями;
m равно целому числу от 1 до 10;
n равно целому числу от 0 до 10;
А обозначает кислород, серу или иминогруппу NH;
Х обозначает определенную выше кислотную группу, которая может быть также в сложноэфирной форме,
в результате чего образуется псевдодипептид общей формулы IV
в которой заместители R1 и R2 и дескрипторы m, n, p и q имеют определенные выше значения,
в которой при желании можно произвести замещения, алкилирование или ацилирование свободной концевой спиртовой группы, используя замещающий алкилирующий или ацилирующий реагент в присутствии, если это необходимо, сочетающего агента, и подвергнуть каталитическому гидрированию или какому-либо другому способу снятия защиты, в результате чего получается производное общей формулы I
в которой заместители А, В, X, Y R1 R2 и дескрипторы n, m, p и q имеют данные ранее значения.
11. Способ по п.10 получения фосфопсевдодипептидов общей формулы I’ по п.1 или 2
в которой R1 и R2 каждый обозначают ацильную группу карбоновой кислоты, имеющей от 2 до 24 атомов углерода, которая может быть насыщенной или ненасыщенной, линейной или разветвленной, незамещенной или имеющей один или несколько заместителей, выбранных из группы, в которую входят гидроксил, алкил, алкокси, ацилокси, амино, ациламино, ацилтио и С1-С24-алкилтио;
дескрипторы m, p и q могут принимать значения от 1 до 10;
дескриптор n может принимать значения от 0 до 10;
Х и Y каждый обозначают водород или фосфоновую группу в нейтральной или заряженной форме,
отличающийся тем, что защищают аминные функции в положении (q+1) и ω диаминокислоты формулы H2N(CH2)pCHNH2(CH2)q-1СООН защитной группой, легко удаляемой, соответственно, кислотным гидролизом и гидрогенолизом, оставшуюся свободной карбоксильную функцию подвергают действию восстановителя с целью получения соответствующего спирта; освобождают аминную функцию в положении (q+1), которую затем ацилируют с помощью функционального производного карбоновой кислоты формулы R2OH, в которой R2 имеет определенное выше значение, после чего освобождают с помощью гидрогенолиза концевую аминную функцию, получая в результате этого аминоспирт общей формулы II
в которой R2 обозначает ацильную группу карбоновой кислоты, имеющей от 2 до 24 атомов углерода, являющуюся насыщенной или ненасыщенной, линейной или разветвленной, незамещенной или замещенной одним или несколькими определенными выше заместителями;
р и q каждый обозначает целое число от 1 до 10,
который конденсируют в присутствии агента пептидной конденсации в инертном растворителе с производным ω-гидрокси-аминокислоты общей формулы III’
в которой R1 обозначает ацильную группу карбоновой кислоты, имеющей от 2 до 24 атомов углерода, являющуюся насыщенной или ненасыщенной, линейной или разветвленной, незамещенной или замещенной одним или несколькими заместителями;
m равно целому числу от 1 до 10;
n равно целому, числу от 0 до 10;
Х обозначает диалкилокси- или диарилоксифосфорильный радикал формулы
в результате чего образуется псевдодипептид общей формулы IV′
в которой заместители R1, R2 и дескрипторы m, n, p и q имеют определенные выше значения;
R является лабильным к гидрогенолизу радикалом,
в котором (псевдодипептиде) при желании можно фосфорилировать спиртовую функцию фосфорилирующим агентом в присутствии, если необходимо, агента сочетания и подвергнуть двухстадийному каталитическому гидрированию с тем, чтобы деблокировать спиртовую функцию, которая может присутствовать в ацильной группе R2, и освободить фосфатную функцию, после чего деблокировать с помощью гидрогенолиза вторую возможно присутствующую фосфатную функцию, получая в результате производное общей формулы V
в которой Y обозначает либо водород, либо фосфоновую группу.
12. Способ по п.10, в котором осуществляют дополнительную стадию солеобразования с помощью неорганического или органического основания.
13. Способ по п.10, в котором стадию солеобразования осуществляют с помощью терапевтически совместимого неорганического или органического основания.
14. Способ по п.10, в котором карбоновой кислотой R1OH является 3-додеканоилокситетрадекановая кислота.
15. Способ по п.10, в котором карбоновой кислотой R2OH является 3-гидрокситетрадекановая кислота.
16. Фармацевтическая композиция, обладающая иммуномодулирующими свойствами, содержащая в качестве активного начала соединение по любому из пп.1-9.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой соединение формулы I является одним из тех, в которых Х и/или Y обозначают фосфоновый радикал, а А и В являются атомами кислорода.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, в которой активное начало представляет собой соль с терапевтически совместимым неорганическим или органическим основанием.
19. Фармацевтическая композиция по одному из пп.16-18, в которой активное начало представляет собой энантиомерно чистую форму или смесь стереоизомеров.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9801396 | 1998-06-30 | ||
| FRPCT/FR98/01396 | 1998-06-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001102614A RU2001102614A (ru) | 2003-08-27 |
| RU2223262C2 true RU2223262C2 (ru) | 2004-02-10 |
Family
ID=9522667
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001102614/04A RU2223262C2 (ru) | 1998-06-30 | 1999-06-23 | Новые ацилированные псевдодипептиды, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7157092B1 (ru) |
| EP (1) | EP1091928B1 (ru) |
| JP (1) | JP4699609B2 (ru) |
| KR (1) | KR100766016B1 (ru) |
| CN (1) | CN1168702C (ru) |
| AR (1) | AR029877A1 (ru) |
| AT (1) | ATE355266T1 (ru) |
| AU (1) | AU761396B2 (ru) |
| BR (1) | BR9911329A (ru) |
| CA (1) | CA2337807C (ru) |
| CZ (1) | CZ302062B6 (ru) |
| DE (1) | DE69935330T2 (ru) |
| DK (1) | DK1091928T3 (ru) |
| EE (1) | EE04489B1 (ru) |
| ES (1) | ES2284275T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0102475A3 (ru) |
| PL (1) | PL195764B1 (ru) |
| RU (1) | RU2223262C2 (ru) |
| SK (1) | SK287073B6 (ru) |
| TW (1) | TWI255808B (ru) |
| WO (1) | WO2000000462A1 (ru) |
Families Citing this family (68)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU761396B2 (en) * | 1998-06-30 | 2003-06-05 | Om Pharma | Novel acyl pseudodipeptides, preparation method and pharmaceutical compositions containing same |
| WO2001046127A1 (fr) * | 1999-12-22 | 2001-06-28 | Om Pharma | Pseudodipeptides acyles porteurs d'un bras auxiliaire fonctionnalise |
| US7064217B2 (en) * | 2001-01-30 | 2006-06-20 | University Of Virginia Patent Foundation | Agonists and antagonists of sphingosine-1-phosphate receptors |
| ATE447967T1 (de) | 2001-09-14 | 2009-11-15 | Cytos Biotechnology Ag | Verpackung von immunstimulierendem cpg in virusähnlichen partikeln: herstellungsverfahren und verwendung |
| BR0312297A (pt) | 2002-07-18 | 2005-04-12 | Cytos Biotechnology Ag | Conjugados veìculos de hapteno e seu uso |
| NZ542323A (en) | 2003-03-26 | 2008-07-31 | Cytos Biotechnology Ag | Melan-A peptide analogue-virus-like-particle conjugates |
| AU2005249212B2 (en) | 2004-05-28 | 2010-05-20 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccine compositions comprising virosomes and a saponin adjuvant |
| GB0503337D0 (en) | 2005-02-17 | 2005-03-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Compositions |
| CA2601022C (en) | 2005-03-23 | 2023-03-07 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Use of an influenza virus an oil-in-water emulsion adjuvant to induce cd4 t-cell and/or improved b-memory cell response |
| EP1973608A1 (en) | 2005-12-14 | 2008-10-01 | Cytos Biotechnology AG | Immunostimulatory nucleic acid packaged particles for the treatment of hypersensitivity |
| GB0607088D0 (en) | 2006-04-07 | 2006-05-17 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| EP3020411A1 (en) | 2005-12-22 | 2016-05-18 | GlaxoSmithKline Biologicals s.a. | Vaccine |
| RU2498813C2 (ru) * | 2006-03-09 | 2013-11-20 | Ом Фарма | Иммуномодуляторные соединения и лечение заболеваний, связанных со сверхпродукцией воспалительных цитокинов |
| EP1998802A2 (en) | 2006-03-30 | 2008-12-10 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Immunogenic composition |
| DK2032592T3 (da) | 2006-06-12 | 2013-09-02 | Cytos Biotechnology Ag | Fremgangsmåder til pakning af oligonukleotider til virus-lignende partikler af rna-bakteriofager |
| ES2469568T3 (es) | 2006-07-17 | 2014-06-18 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vacuna contra la gripe |
| MX2009000650A (es) | 2006-07-18 | 2009-07-02 | Secretary Of The Army The Unit | Vacunas para malaria. |
| GB2453475B (en) | 2006-07-25 | 2011-01-19 | Secr Defence | Live vaccine strain |
| EP2433648A3 (en) | 2006-10-12 | 2012-04-04 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Vaccine comprising an oil in water emulsion adjuvant |
| EA021391B1 (ru) | 2007-03-02 | 2015-06-30 | Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. | Способ индукции иммунного ответа, вакцинная композиция, ее применение и набор |
| TW200908994A (en) | 2007-04-20 | 2009-03-01 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| PT2167121E (pt) | 2007-06-26 | 2015-12-02 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacina compreendendo conjugados de polissacáridos capsulares de streptococcus pneumoniae |
| EP2020240A1 (en) * | 2007-07-30 | 2009-02-04 | Paul-Ehrlich-Institut Bundesamt für Sera und Impfstoffe | Methods and substances for the treatment of Alzheimer's |
| WO2009117035A1 (en) | 2007-12-19 | 2009-09-24 | The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. | Soluble forms of hendra and nipah virus f glycoprotein and uses thereof |
| ES2597439T3 (es) | 2007-12-24 | 2017-01-18 | Id Biomedical Corporation Of Quebec | Antígenos recombinantes del VSR |
| PT2271360E (pt) | 2008-04-16 | 2015-12-07 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacina |
| JP2012510284A (ja) | 2008-12-03 | 2012-05-10 | プロイェクト、デ、ビオメディシナ、シーマ、ソシエダッド、リミターダ | ワクチンの開発のためのフェノール可溶性モジュリンの使用 |
| WO2010079081A1 (en) | 2009-01-07 | 2010-07-15 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Methods for recovering a virus or a viral antigen produced by cell culture |
| GB0901423D0 (en) | 2009-01-29 | 2009-03-11 | Secr Defence | Treatment |
| GB0901411D0 (en) | 2009-01-29 | 2009-03-11 | Secr Defence | Treatment |
| EP2393922A1 (en) | 2009-02-06 | 2011-12-14 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Purification of virus or viral antigens by density gradient ultracentrifugation |
| AU2010215595A1 (en) | 2009-02-17 | 2011-08-25 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Inactivated dengue virus vaccine with aluminium-free adjuvant |
| GB0906234D0 (en) | 2009-04-14 | 2009-05-20 | Secr Defence | Vaccine |
| CA2766205A1 (en) | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Id Biomedical Corporation Of Quebec | Vaccine comprising at least two paramyxovirus f protein antigens |
| MA33449B1 (fr) | 2009-06-24 | 2012-07-03 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Antigènes recombinants du vrs |
| ES2918381T3 (es) | 2009-07-15 | 2022-07-15 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Composiciones de proteína F de VRS y métodos para producir las mismas |
| GB0913680D0 (en) | 2009-08-05 | 2009-09-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
| EP2480889B1 (en) | 2009-09-25 | 2015-03-25 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Immunodiffusion assay for influenza virus |
| GB0919117D0 (en) | 2009-10-30 | 2009-12-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Process |
| WO2011101332A1 (en) | 2010-02-16 | 2011-08-25 | Proyecto De Biomedicina Cima, S.L. | Compositions based on the fibronectin extracellular domain a for the treatment of melanoma |
| CA2797059A1 (en) | 2010-05-03 | 2011-11-10 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Novel method |
| GB201009273D0 (en) | 2010-06-03 | 2010-07-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel vaccine |
| TW201305190A (zh) | 2010-10-15 | 2013-02-01 | Glaxosmithkline Biolog Sa | 新穎之抗原 |
| EP2505640A1 (en) | 2011-03-29 | 2012-10-03 | Neo Virnatech, S.L. | Vaccine compositions for birnavirus-borne diseases |
| SG194733A1 (en) | 2011-05-17 | 2013-12-30 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine against streptococcus pneumoniae |
| WO2013139744A1 (en) | 2012-03-18 | 2013-09-26 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Method of vaccination against human papillomavirus |
| US20140037680A1 (en) | 2012-08-06 | 2014-02-06 | Glaxosmithkline Biologicals, S.A. | Novel method |
| JP2015525794A (ja) | 2012-08-06 | 2015-09-07 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 乳児においてｒｓｖ及び百日咳菌に対する免疫応答を惹起するための方法 |
| BE1022174B1 (fr) | 2013-03-15 | 2016-02-24 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccin |
| US9919029B2 (en) | 2013-07-26 | 2018-03-20 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of bacterial infections |
| CN105555304A (zh) | 2013-08-05 | 2016-05-04 | 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 | 联合免疫原性组合物 |
| JP6851827B2 (ja) | 2013-08-30 | 2021-03-31 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 細胞培養中でのウイルスの大規模製造 |
| CN104436157A (zh) | 2013-09-23 | 2015-03-25 | 恩金生物有限公司 | 流感疫苗和治疗 |
| EP3110401A4 (en) | 2014-02-25 | 2017-10-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Lipid nanoparticle vaccine adjuvants and antigen delivery systems |
| WO2015165480A1 (en) | 2014-04-30 | 2015-11-05 | Institute For Research In Biomedicine | Human cytomegalovirus vaccine compositions and method of producing the same |
| EP3154576A1 (en) | 2014-06-13 | 2017-04-19 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Immunogenic combinations |
| WO2016180852A1 (en) | 2015-05-12 | 2016-11-17 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for preparing antigen-specific t cells from an umbilical cord blood sample |
| WO2016207408A1 (en) | 2015-06-26 | 2016-12-29 | Institute For Research In Biomedicine | Novel vaccines in prevention and treatment of malaria |
| GB201614799D0 (en) | 2016-09-01 | 2016-10-19 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Compositions |
| WO2018162450A1 (en) | 2017-03-06 | 2018-09-13 | Fundación Para La Investigación Médica Aplicada | New inmunostimulatory compositions comprising an entity of cold inducible rna-binding protein with an antigen for the activation of dendritic cells |
| EP3581201A1 (en) | 2018-06-15 | 2019-12-18 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Escherichia coli o157:h7 proteins and uses thereof |
| US11911553B2 (en) * | 2018-07-06 | 2024-02-27 | Fenwal, Inc. | Systems and methods for concentrating cells with a syringe and a centrifuge |
| EP4004018A1 (en) | 2019-07-24 | 2022-06-01 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Modified human cytomegalovirus proteins |
| CN112329267B (zh) * | 2020-11-26 | 2022-08-16 | 中国核动力研究设计院 | 一种基于特征线法的组合几何中子输运处理方法及装置 |
| KR20230117166A (ko) | 2020-12-02 | 2023-08-07 | 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. | 공여자 가닥 보완된 FimH |
| WO2022161598A1 (en) | 2021-01-26 | 2022-08-04 | Eth Zurich | Antibodies broadly targeting coronaviruses and uses thereof |
| WO2022162012A2 (en) | 2021-01-26 | 2022-08-04 | Eth Zurich | Antibodies broadly targeting coronaviruses and uses thereof |
| WO2023144665A1 (en) | 2022-01-28 | 2023-08-03 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Modified human cytomegalovirus proteins |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61227586A (ja) * | 1985-03-30 | 1986-10-09 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | ジサツカライド誘導体およびその塩 |
| US4746742A (en) * | 1985-11-28 | 1988-05-24 | Toho Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha | Analogs of nonreducing monosaccharide moiety of lipid A |
| DE4229877C2 (de) * | 1992-09-04 | 1994-09-15 | Max Delbrueck Centrum | Phospho- bzw. Phosphono-(N-acyl)-serine und ihre Herstellung |
| EP0668289A4 (en) * | 1993-09-07 | 1998-10-21 | Suntory Ltd | NEW DISACCHARIDE DERIVATIVE. |
| BR9408071A (pt) * | 1993-11-17 | 1996-12-24 | Om Lab Sa | Di-sacarideos de glucosamina processo para sua preparação e composição farmacêutica que compreende os mesmos e seu uso |
| AU761396B2 (en) * | 1998-06-30 | 2003-06-05 | Om Pharma | Novel acyl pseudodipeptides, preparation method and pharmaceutical compositions containing same |
-
1999
- 1999-06-23 AU AU42848/99A patent/AU761396B2/en not_active Ceased
- 1999-06-23 DK DK99957636T patent/DK1091928T3/da active
- 1999-06-23 EE EEP200000791A patent/EE04489B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-06-23 KR KR1020007015066A patent/KR100766016B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-06-23 EP EP99957636A patent/EP1091928B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-23 BR BR9911329-5A patent/BR9911329A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-06-23 SK SK1887-2000A patent/SK287073B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-06-23 JP JP2000557223A patent/JP4699609B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-23 HU HU0102475A patent/HUP0102475A3/hu unknown
- 1999-06-23 US US09/720,045 patent/US7157092B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-23 CZ CZ20004893A patent/CZ302062B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-06-23 DE DE69935330T patent/DE69935330T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-23 WO PCT/IB1999/001170 patent/WO2000000462A1/fr active IP Right Grant
- 1999-06-23 RU RU2001102614/04A patent/RU2223262C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-06-23 ES ES99957636T patent/ES2284275T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-23 AT AT99957636T patent/ATE355266T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-06-23 CN CNB998077615A patent/CN1168702C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-23 CA CA2337807A patent/CA2337807C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-23 PL PL99345040A patent/PL195764B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-06-30 AR ARP990103172A patent/AR029877A1/es active IP Right Grant
- 1999-07-30 TW TW088112968A patent/TWI255808B/zh not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-02-28 US US11/363,691 patent/US20060148678A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2284275T3 (es) | 2007-11-01 |
| CA2337807A1 (fr) | 2000-01-06 |
| US7157092B1 (en) | 2007-01-02 |
| SK287073B6 (sk) | 2009-11-05 |
| US20060148678A1 (en) | 2006-07-06 |
| CZ302062B6 (cs) | 2010-09-22 |
| AR029877A1 (es) | 2003-07-23 |
| AU761396B2 (en) | 2003-06-05 |
| EE04489B1 (et) | 2005-06-15 |
| JP4699609B2 (ja) | 2011-06-15 |
| HUP0102475A3 (en) | 2001-12-28 |
| KR100766016B1 (ko) | 2007-10-11 |
| CN1168702C (zh) | 2004-09-29 |
| EP1091928A1 (fr) | 2001-04-18 |
| PL195764B1 (pl) | 2007-10-31 |
| EE200000791A (et) | 2002-02-15 |
| DE69935330T2 (de) | 2007-10-31 |
| BR9911329A (pt) | 2001-10-16 |
| DE69935330D1 (de) | 2007-04-12 |
| HUP0102475A2 (hu) | 2001-11-28 |
| DK1091928T3 (da) | 2007-07-23 |
| CZ20004893A3 (en) | 2001-05-16 |
| KR20010083078A (ko) | 2001-08-31 |
| PL345040A1 (en) | 2001-11-19 |
| CA2337807C (fr) | 2012-08-21 |
| SK18872000A3 (sk) | 2001-07-10 |
| ATE355266T1 (de) | 2006-03-15 |
| TWI255808B (en) | 2006-06-01 |
| CN1306504A (zh) | 2001-08-01 |
| JP2002519338A (ja) | 2002-07-02 |
| WO2000000462A1 (fr) | 2000-01-06 |
| AU4284899A (en) | 2000-01-17 |
| EP1091928B1 (fr) | 2007-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2223262C2 (ru) | Новые ацилированные псевдодипептиды, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2001102614A (ru) | Новые ацилированные псевдодипептиды, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| CN1094931C (zh) | 抗血栓有机硝酸酯 | |
| US6638919B2 (en) | Antiviral purine derivatives | |
| US4715994A (en) | Novel antibacterial agents and potentiators of carbapenem antibiotics | |
| CA2645809C (en) | Peptidomimetic inhibitors of psma, compounds comprising them, and methods of use | |
| US5143908A (en) | Antibacterial agents and potentiators of carbapenem antibiotics | |
| US5099063A (en) | Certain phosphinic acid derivatives having antibacterial activity | |
| CA2130992A1 (en) | Method for inhibition of cell motility by sphingosine-1-phosphate, its derivatives and mimetics and method of synthesizing sphingosine-1-phosphate and its derivatives | |
| RU2002119418A (ru) | Новые ацилированные псевдодипептиды, имеющие вспомогательное функционализированное ответвление, способы их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| Mikolajczyk et al. | Asymmetric addition of dialkyl phosphite and diamido phosphite anions to chiral, enantiopure sulfinimines: a new, convenient route to enantiomeric α-aminophosphonic acids | |
| US6518260B1 (en) | (α-aminophosphino) peptide derivatives, method for making same and therapeutic applications thereof | |
| SK62993A3 (en) | Novel methylenebisphosphonic acid derivatives | |
| EP2240501A1 (fr) | Derives d'acide hydroxy-bisphosphonique comme vecteur ciblant le tissu osseux | |
| BG62775B1 (bg) | Метод за получаване на азамакроциклични или ациклични аминофосфонатни естерни производни | |
| KR20080091103A (ko) | 세포자살 억제 화합물 | |
| EP1773740B1 (en) | Neurologically-active compounds | |
| FR2756565B1 (fr) | Nouveaux derives d'histidine et leur utilisation en cosmetique ou en pharmacie | |
| CA2131639A1 (en) | Thioglycerol derivatives | |
| US6391866B1 (en) | (α-aminophosphino) peptides derivative and compositions containing same | |
| Cates et al. | Phosphorus analogs of. gamma.-aminobutyric acid, a new class of anticonvulsants | |
| Wan et al. | Preparation of acyclic and cyclic phosphoric triamides and diamido esters | |
| Berchel et al. | Synthesis of lipid-based unsymmetrical O, O-dialkylphosphites | |
| JP2002520418A5 (ru) | ||
| US7638505B2 (en) | Organophosphoric derivatives useful as anti-parasitic agents |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130624 |