RU2001102614A - Новые ацилированные псевдодипептиды, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции - Google Patents
Новые ацилированные псевдодипептиды, способ их получения и содержащие их фармацевтические композицииInfo
- Publication number
- RU2001102614A RU2001102614A RU2001102614/04A RU2001102614A RU2001102614A RU 2001102614 A RU2001102614 A RU 2001102614A RU 2001102614/04 A RU2001102614/04 A RU 2001102614/04A RU 2001102614 A RU2001102614 A RU 2001102614A RU 2001102614 A RU2001102614 A RU 2001102614A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- acid
- general formula
- carboxylic acid
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 16
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 13
- 239000002253 acid Chemical group 0.000 claims 10
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 10
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 9
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 8
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 8
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 8
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 6
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 claims 6
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 claims 6
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000005035 acylthio group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- -1 dimethoxyphosphoryl Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 5
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 4
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 4
- ZVAYUUUQOCPZCZ-UHFFFAOYSA-N 4-(diethoxyphosphorylmethyl)aniline Chemical group CCOP(=O)(OCC)CC1=CC=C(N)C=C1 ZVAYUUUQOCPZCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 3
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 3
- YGPHOWJPGUHNSY-UHFFFAOYSA-N 2-[10-(carboxymethylsulfanyl)decylsulfanyl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CSCCCCCCCCCCSCC(O)=O YGPHOWJPGUHNSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 claims 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003638 reducing agent Substances 0.000 claims 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 2
- IKRFTYQBIVDIMM-UHFFFAOYSA-N 3-dodecanoyloxytetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(CC(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCC IKRFTYQBIVDIMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ATRNZOYKSNPPBF-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxytetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)CC(O)=O ATRNZOYKSNPPBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DUVFGVANBUHUNU-UHFFFAOYSA-N [1-[[4-hydroxy-1-[[5-hydroxy-4-(3-hydroxytetradecanoylamino)pentyl]amino]-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxotetradecan-3-yl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)CC(=O)NC(CO)CCCNC(=O)C(CCO)NC(=O)CC(CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC DUVFGVANBUHUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000002152 alkylating Effects 0.000 claims 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 claims 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 claims 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 1
- 125000001476 phosphono group Chemical group [H]OP(*)(=O)O[H] 0.000 claims 1
- 230000000865 phosphorylative Effects 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 1
Claims (19)
1. N-ацилированные псевдодипептиды, соответствующие общей формуле I:
в которой R1 и R2 обозначают, каждый, ацильную группу карбоновой кислоты, имеющей от 2 до 24 атомов углерода, которая может быть насыщенной или ненасыщенной, линейной или разветвленной, незамещенной или имеющей один или несколько заместителей, выбранных из гидроксила, алкила, групп алкокси, ацилокси, амино, ациламино, ацилтио и C1-C24- алкилтио;
m, p и q = 1 - 10;
n = 0 - 10;
Х и Y, каждый, обозначают водород или кислотную группу, выбранную из следующих групп: карбокси-С1-С5-алкил, СН-[(СН2)mСООН] [(СН2)nСООН], где m=0-5 и n=0-5, фосфоно-С1-С5-алкил, дигидроксифосфорилокси-С1-С5-алкил, диметоксифосфорил, фосфоно, гидроксисульфонил, гидроксисульфонил-С1-С5-алкил, гидроксисульфонилокси-С1-С5-алкил, в нейтральной или заряженной форме, при условии, что по крайней мере один из заместителей Х и Y обозначает определенную выше кислотную группу в нейтральной или заряженной форме;
А и В, независимо один от другого, обозначают атом кислорода, серы или иминогруппу -NH-,
и их терапевтически приемлемые соли.
2. Соединения общей формулы I по п.1, в которых Х и/или Y являются кислотными группами, переведенными в солевую форму с помощью неорганического или органического преимущественно терапевтически совместимого основания.
3. Соединения общей формулы I по п.1 или 2
в которой R1 и R2, каждый, обозначают ацильную группу карбоновой кислоты, имеющей от 2 до 24 атомов углерода, которая может быть насыщенной или ненасыщенной, линейной или разветвленной, незамещенной или имеющей один или несколько заместителей, выбранных из группы, в которую входят гидроксил, алкил, алкокси, ацилокси, амино, ациламино, ацилтио и С2-С24-алкилтио;
m, p и q = 1 - 10;
n = 0 - 10;
Х и Y, каждый, обозначают водород или фосфоновую группу.
4. Соединение по пп.1-3, в частности 1- и/или 10-дигидрофосфат 3-(3-додеканоилокситетрадеканоиламино)-9-(3-гидрокситетрадеканоиламино)-4-оксо-5-азадекан-1,10-диола и его солевые аддукты с неорганическими или органическими основаниями.
5. Соединение по пп.1-3, в частности 1,10-бис(дигидрофосфат) 3-(3-додеканоилокситетрадеканоиламино)-9-(3-гидрокситетрадеканоиламино)-4-оксо-5-азадекан-1,10-диола и его солевые аддукты с неорганическими или органическими основаниями.
6. Соединение по пп.1-3, в частности 1,10-бис(дигидрофосфат)3-(3-гидрокситетрадеканоиламино)-9-(3-додеканоилокситетрадеканоиламино)-4-оксо-5-азадекан-1,10-диола и его солевые аддукты с неорганическими или органическими основаниями.
7. Соединение по пп.1-3, в частности 1-дигидромонофосфат 3-(3-додеканоилокситетрадеканоиламино)-9-(3-гидрокситетрадеканоиламино)-4-оксо-5-азадекан-1,10-диола и его солевые аддукты с неорганическими или органическими основаниями.
8. Соединение по пп.1-3, в частности 1-дигидромонофосфат 3-(3-гидрокситетрадеканоиламино)-9-(3-додеканоилокситетрадеканоиламино)-4-оксо-5-азадекан-1,10-диола и его солевые аддукты с неорганическими или органическими основаниями.
9. Соединения общей формулы I по п.1, содержащие элементы конфигурации R или S, или рацемические.
10. Способ получения псевдодипептидов общей формулы I по п.1
в которой R1 и R2 обозначают, каждый, ацильную группу карбоновой кислоты, имеющей от 2 до 24 атомов углерода, которая может быть насыщенной или ненасыщенной, линейной или разветвленной, незамещенной или имеющей один или несколько заместителей, выбранных из гидроксила, алкила, групп алкокси, ацилокси, амино, ациламино, ацилтио и C1-C24-алкилтио, причем по меньшей мере один из заместителей R1 или R2 обозначает ацилтиоацил;
m, p и q = 1 - 10;
n = 0 - 10;
Х и Y, каждый, обозначают водород или кислотную группу, выбранную из следующих групп: карбокси-С1-С5-алкил, СН-[(СН2)mСООН][(CH2)nCOOH], где m=0-5 и n=0-5, фосфоно-С1-С5-алкил, дигидроксифосфорилокси-С1-С5-алкил, диметоксифосфорил, гидроксисульфонил, гидроксисульфонил-С1-С5-алкил, гидроксисульфонилокси-С1-С5-алкил, фосфоно, нейтральной или заряженной форме, при условии, что по крайней мере один из заместителей Х и Y обозначает определенную выше кислотную группу в нейтральной или заряженной форме;
А и В имеют приведенные выше значения,
отличающийся тем, что защищают аминные функции в положении (q+1) и ω-диаминокислоты H2N(CH2)pCHNH2(CH2)q-1COOH защитной группой, легко удаляемой, соответственно, кислотным гидролизом и гидрогенолизом, оставшуюся свободной карбоксильную функцию подвергают действию восстановителя с целью получения соответствующего спирта; освобождают аминную функцию в положении (q+1), которую затем ацилируют с помощью функционального производного карбоновой кислоты формулы R20H, в которой R2 имеет определенное выше значение, после чего освобождают с помощью гидрогенолиза концевую аминную функцию, получая в результате этого диамин общей формулы II
в которой R2 обозначает ацильную группу карбоновой кислоты, имеющей от 2 до 24 атомов углерода, и являющуюся насыщенной или ненасыщенной, линейной или разветвленной, незамещенной или замещенной одним или несколькими определенными выше заместителями,
р и q, каждый, обозначает целое число от 1 до 10,
который конденсируют в присутствии агента пептидной конденсации в инертном растворителе с производным ω-гидрокси-, ω-амино- или ω-тиоаминокислоты общей формулы III:
в которой R1 обозначает ацильную группу карбоновой кислоты, имеющей от 2 до 24 атомов углерода, являющуюся насыщенной или ненасыщенной, линейной или разветвленной, незамещенной или замещенной одним или несколькими определенными выше заместителями,
m = 1 - 10,
n = 0 - 10,
А обозначает кислород, серу или иминогруппу NH;
Х обозначает определенную выше кислотную группу, которая может быть также в сложноэфирной форме,
в результате чего образуется псевдодипептид общей формулы IV:
в которой заместители R1 и R2 и m, n, p и q имеют определенные выше значения,
в которой при желании можно произвести замещения, алкилирование или ацилирование свободной концевой спиртовой группы, используя замещающий алкилирующий или ацилирующий реагент в присутствии, если это необходимо, сочетающего агента, и подвергнуть каталитическому гидрированию или какому-либо другому способу снятия защиты, в результате чего получается производное общей формулы I
в которой заместители А, В, X, Y R1 R2 и n, m, p и q имеют данные ранее значения.
11. Способ по п.10 получения фосфопсевдодипептидов общей формулы I’ по одному из п.1 или 2
в которой R1 и R2, каждый, обозначают ацильную группу карбоновой кислоты, имеющей от 2 до 24 атомов углерода, которая может быть насыщенной или ненасыщенной, линейной или разветвленной, незамещенной или имеющей один или несколько заместителей, выбранных из группы, в которую входят гидроксил, алкил, алкокси, ацилокси, амино, ацилами-но, ацилтио и С1-С24-алкилтио;
m, p и q = 1 - 10;
n = 0 - 10;
Х и Y, каждый, обозначают водород или фосфоновую группу в нейтральной или заряженной форме,
отличающейся тем, что защищают аминные функции в положении (q+1) и ω-диаминокислоты формулы H2N(CH2)pCHNH2(CH2)q-1СООН защитной группой, легко удаляемой соответственно кислотным гидролизом и гидрогенолизом, оставшуюся свободной карбоксильную функцию подвергают действию восстановителя с целью получения соответствующего спирта; освобождают аминную функцию в положении (q+1), которую затем ацилируют с помощью функционального производного карбоновой кислоты формулы R2OH, в которой R2 имеет определенное выше значение, после чего освобождают с помощью гидрогенолиза концевую аминную функцию, получая в результате этого аминоспирт общей формулы II
в которой R2 обозначает ацильную группу карбоновой кислоты, имеющей от 2 до 24 атомов углерода, являющуюся насыщенной или ненасыщенной, линейной или разветвленной, незамещенной или замещенной одним или несколькими определенными выше заместителями;
р и q, каждый, обозначает целое число от 1 до 10,
который конденсируют в присутствии агента пептидной конденсации в инертном растворителе с производным ω-гидрокси- аминокислоты общей формулы III’
в которой R1 обозначает ацильную группу карбоновой кислоты, имеющей от 2 до 24 атомов углерода, являющуюся насыщенной или ненасыщенной, линейной или разветвленной, незамещенной или замещенной одним или несколькими заместителями,
m = 1 - 10;
n = 0 - 10;
Х обозначает диалкилокси- или диарилоксифосфорильный радикал формулы
в результате чего образуется псевдодипептид общей формулы IV’
в которой заместители R1, R2 и m, n, p и q имеют определенные выше значения;
R является лабильным к гидрогенолизу радикалом,
в котором (псевдодипептиде) при желании можно фосфорилировать спиртовую функцию фосфорилирующим агентом в присутствии, если необходимо, агента сочетания, и подвергнуть двухстадийному каталитическому гидрированию с тем, чтобы деблокировать спиртовую функцию, которая может присутствовать в ацильной группе R2, и освободить фосфатную функцию, после чего деблокировать с помощью гидрогенолиза вторую возможно присутствующую фосфатную функцию, получая в результате производное общей формулы V
в которой Y обозначает либо водород, либо фосфоновую группу.
12. Способ по п.10, в котором осуществляют дополнительную стадию солеобразования с помощью неорганического или органического основания.
13. Способ по п.10, в котором стадию солеобразования осуществляют с помощью терапевтически совместимого неорганического или органического основания.
14. Способ по п.10, в котором карбоновой кислотой R1OH является 3-додеканоилокситетрадекановая кислота.
15. Способ по п.10, в котором карбоновой кислотой R2OH является 3-гидрокситетрадекановая кислота.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного начала по меньшей мере одно соединение общей формулы I по п.1
в которой R1 и R2 обозначают, каждый, ацильную группу карбоновой кислоты, имеющей от 2 до 24 атомов углерода, которая может быть насыщенной или ненасыщенной, линейной или разветвленной, незамещенной или имеющей один или несколько заместителей, выбранных из гидроксила, алкила, групп алкокси, ацилокси, амино, ациламино, ацилтио и C1-C24-алкилтио;
m, p и q = 1 - 10;
n = 0 - 10;
Х и Y, каждый, обозначают водород или кислотную группу в нейтральной или заряженной форме,
А и В, одинаковые или разные, обозначают кислород, серу или иминогруппу,
в сочетании или в смеси с нетоксичным фармацевтически приемлемым инертным наполнителем или носителем.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой соединение формулы I является одним из тех, в которых Х и/или Y обозначают фосфоновый радикал, а А и В являются атомами кислорода.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, в которой активное начало представляет собой соль с терапевтически совместимым неорганическим или органическим основанием.
19. Фармацевтическая композиция по одному из пп.16-18, в которой активное начало представляет собой энантиомерно чистую форму или смесь стереоизомеров.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9801396 | 1998-06-30 | ||
| FRPCT/FR98/01396 | 1998-06-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001102614A true RU2001102614A (ru) | 2003-08-27 |
| RU2223262C2 RU2223262C2 (ru) | 2004-02-10 |
Family
ID=9522667
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001102614/04A RU2223262C2 (ru) | 1998-06-30 | 1999-06-23 | Новые ацилированные псевдодипептиды, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7157092B1 (ru) |
| EP (1) | EP1091928B1 (ru) |
| JP (1) | JP4699609B2 (ru) |
| KR (1) | KR100766016B1 (ru) |
| CN (1) | CN1168702C (ru) |
| AR (1) | AR029877A1 (ru) |
| AT (1) | ATE355266T1 (ru) |
| AU (1) | AU761396B2 (ru) |
| BR (1) | BR9911329A (ru) |
| CA (1) | CA2337807C (ru) |
| CZ (1) | CZ302062B6 (ru) |
| DE (1) | DE69935330T2 (ru) |
| DK (1) | DK1091928T3 (ru) |
| EE (1) | EE04489B1 (ru) |
| ES (1) | ES2284275T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0102475A3 (ru) |
| PL (1) | PL195764B1 (ru) |
| RU (1) | RU2223262C2 (ru) |
| SK (1) | SK287073B6 (ru) |
| TW (1) | TWI255808B (ru) |
| WO (1) | WO2000000462A1 (ru) |
Families Citing this family (68)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000000462A1 (fr) * | 1998-06-30 | 2000-01-06 | Om Pharma | Nouveaux pseudodipeptides acyles, leur mode de preparation et les compositions pharmaceutiques en renfermant |
| WO2001046127A1 (fr) * | 1999-12-22 | 2001-06-28 | Om Pharma | Pseudodipeptides acyles porteurs d'un bras auxiliaire fonctionnalise |
| CA2437358A1 (en) * | 2001-01-30 | 2002-08-22 | University Of Virginia Patent Foundation | Agonists and antagonists of sphingosine-1-phosphate receptors |
| WO2003024481A2 (en) | 2001-09-14 | 2003-03-27 | Cytos Biotechnology Ag | Packaging of immunostimulatory substances into virus-like particles: method of preparation and use |
| IN2008CN05409A (ru) | 2002-07-18 | 2015-10-02 | Cytos Biotechnology Ag | |
| EP1606398A1 (en) | 2003-03-26 | 2005-12-21 | Cytos Biotechnology AG | Melan-a peptide analogue-virus-like-particle conjugates |
| CA2565500A1 (en) | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccine compositions comprising virosomes and a saponin adjuvant |
| GB0503337D0 (en) | 2005-02-17 | 2005-03-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Compositions |
| WO2006100111A1 (en) | 2005-03-23 | 2006-09-28 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Composition |
| EP1973608A1 (en) | 2005-12-14 | 2008-10-01 | Cytos Biotechnology AG | Immunostimulatory nucleic acid packaged particles for the treatment of hypersensitivity |
| GB0607088D0 (en) | 2006-04-07 | 2006-05-17 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| AR058592A1 (es) | 2005-12-22 | 2008-02-13 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacuna |
| EP2051728A4 (en) * | 2006-03-09 | 2010-03-31 | Om Pharma | IMMUNOMODULATORY COMPOUNDS AND TREATMENT OF ILLNESSES DUE TO OVERPRODUCTION OF INFLAMMATORY CYTOKINS |
| NZ570805A (en) | 2006-03-30 | 2011-10-28 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine comprising Type 5 and Type 8 capsular polysaccharides from Staphyloccocus aureus |
| CA2655108C (en) | 2006-06-12 | 2019-05-07 | Cytos Biotechnology Ag | Processes for packaging oligonucleotides into virus-like particles of rna bacteriophages |
| CN105727276A (zh) | 2006-07-17 | 2016-07-06 | 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 | 流感疫苗 |
| AU2007276217B2 (en) | 2006-07-18 | 2013-08-29 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccines for malaria |
| WO2008012538A2 (en) | 2006-07-25 | 2008-01-31 | The Secretary Of State For Defence | Live vaccine strains of francisella |
| EP2086582B1 (en) | 2006-10-12 | 2012-11-14 | GlaxoSmithKline Biologicals s.a. | Vaccine comprising an oil in water emulsion adjuvant |
| AU2008223951B2 (en) | 2007-03-02 | 2014-03-27 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Novel method and compositions |
| US9452209B2 (en) | 2007-04-20 | 2016-09-27 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Influenza vaccine |
| CN101883583B (zh) | 2007-06-26 | 2017-05-17 | 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 | 含有肺炎链球菌荚膜多糖缀合物的疫苗 |
| EP2020240A1 (en) * | 2007-07-30 | 2009-02-04 | Paul-Ehrlich-Institut Bundesamt für Sera und Impfstoffe | Methods and substances for the treatment of Alzheimer's |
| PT2227483T (pt) | 2007-12-19 | 2017-06-21 | Henry M Jackson Found Advancement Military Medicine Inc | Formas solúveis da glicoproteína f de vírus hendra e nipah e suas utilizações |
| EP3109258B1 (en) | 2007-12-24 | 2019-01-23 | ID Biomedical Corporation of Quebec | Recombinant rsv antigens |
| EP2612680B1 (en) | 2008-04-16 | 2018-05-23 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Vaccine |
| MX2011005915A (es) | 2008-12-03 | 2011-08-17 | Proyecto Biomedicina Cima Sl | Uso de modulinas solubles en fenol para el desarrollo de vacunas. |
| WO2010079081A1 (en) | 2009-01-07 | 2010-07-15 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Methods for recovering a virus or a viral antigen produced by cell culture |
| GB0901411D0 (en) | 2009-01-29 | 2009-03-11 | Secr Defence | Treatment |
| GB0901423D0 (en) | 2009-01-29 | 2009-03-11 | Secr Defence | Treatment |
| EP2393922A1 (en) | 2009-02-06 | 2011-12-14 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Purification of virus or viral antigens by density gradient ultracentrifugation |
| EP2398821B1 (en) | 2009-02-17 | 2017-08-30 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Inactivated dengue virus vaccine with aluminium-free adjuvant |
| GB0906234D0 (en) | 2009-04-14 | 2009-05-20 | Secr Defence | Vaccine |
| DK2445526T3 (en) | 2009-06-24 | 2016-06-27 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Recombinant RSV antigens. |
| EA201270062A1 (ru) | 2009-06-24 | 2013-02-28 | АйДи БАЙОМЕДИКАЛ КОРПОРЕЙШН ОФ КВЕБЕК | Вакцина |
| US20120164176A1 (en) | 2009-07-15 | 2012-06-28 | Kurt Swanson | Rsv f protein compositions amd methods for making same |
| GB0913680D0 (en) | 2009-08-05 | 2009-09-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
| JP5774010B2 (ja) | 2009-09-25 | 2015-09-02 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | インフルエンザウイルスのための免疫拡散アッセイ |
| GB0919117D0 (en) | 2009-10-30 | 2009-12-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Process |
| WO2011101332A1 (en) | 2010-02-16 | 2011-08-25 | Proyecto De Biomedicina Cima, S.L. | Compositions based on the fibronectin extracellular domain a for the treatment of melanoma |
| WO2011138229A1 (en) | 2010-05-03 | 2011-11-10 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Novel method |
| GB201009273D0 (en) | 2010-06-03 | 2010-07-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel vaccine |
| CN103237560B (zh) | 2010-10-15 | 2016-05-11 | 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 | 巨细胞病毒gb抗原 |
| EP2505640A1 (en) | 2011-03-29 | 2012-10-03 | Neo Virnatech, S.L. | Vaccine compositions for birnavirus-borne diseases |
| US20140072622A1 (en) | 2011-05-17 | 2014-03-13 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccine against streptococcus pneumoniae |
| JP2015514696A (ja) | 2012-03-18 | 2015-05-21 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | ヒト・パピローマウイルスに対するワクチン接種方法 |
| AU2013301312A1 (en) | 2012-08-06 | 2015-03-19 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Method for eliciting in infants an immune response against RSV and B. pertussis |
| US20140037680A1 (en) | 2012-08-06 | 2014-02-06 | Glaxosmithkline Biologicals, S.A. | Novel method |
| UY35418A (es) | 2013-03-15 | 2014-10-31 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacuna que proporciona protección frente a diferentes Picornavirus humanos. |
| US9919029B2 (en) | 2013-07-26 | 2018-03-20 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of bacterial infections |
| AU2014304545A1 (en) | 2013-08-05 | 2016-02-25 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Combination immunogenic compositions |
| JP6851827B2 (ja) | 2013-08-30 | 2021-03-31 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 細胞培養中でのウイルスの大規模製造 |
| CN104436157A (zh) | 2013-09-23 | 2015-03-25 | 恩金生物有限公司 | 流感疫苗和治疗 |
| US10821175B2 (en) | 2014-02-25 | 2020-11-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Lipid nanoparticle vaccine adjuvants and antigen delivery systems |
| WO2015165480A1 (en) | 2014-04-30 | 2015-11-05 | Institute For Research In Biomedicine | Human cytomegalovirus vaccine compositions and method of producing the same |
| WO2015189425A1 (en) | 2014-06-13 | 2015-12-17 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic combinations |
| WO2016180852A1 (en) | 2015-05-12 | 2016-11-17 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for preparing antigen-specific t cells from an umbilical cord blood sample |
| EP3313435A1 (en) | 2015-06-26 | 2018-05-02 | Institute for Research in Biomedicine | Novel vaccines in prevention and treatment of malaria |
| GB201614799D0 (en) | 2016-09-01 | 2016-10-19 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Compositions |
| WO2018162450A1 (en) | 2017-03-06 | 2018-09-13 | Fundación Para La Investigación Médica Aplicada | New inmunostimulatory compositions comprising an entity of cold inducible rna-binding protein with an antigen for the activation of dendritic cells |
| EP3581201A1 (en) | 2018-06-15 | 2019-12-18 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Escherichia coli o157:h7 proteins and uses thereof |
| US11911553B2 (en) * | 2018-07-06 | 2024-02-27 | Fenwal, Inc. | Systems and methods for concentrating cells with a syringe and a centrifuge |
| US20230201334A1 (en) | 2019-07-24 | 2023-06-29 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Modified human cytomegalovirus proteins |
| CN112329267B (zh) * | 2020-11-26 | 2022-08-16 | 中国核动力研究设计院 | 一种基于特征线法的组合几何中子输运处理方法及装置 |
| CA3202549A1 (en) | 2020-12-02 | 2022-06-09 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Novel antigens |
| WO2022162012A2 (en) | 2021-01-26 | 2022-08-04 | Eth Zurich | Antibodies broadly targeting coronaviruses and uses thereof |
| WO2022161598A1 (en) | 2021-01-26 | 2022-08-04 | Eth Zurich | Antibodies broadly targeting coronaviruses and uses thereof |
| WO2023144665A1 (en) | 2022-01-28 | 2023-08-03 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Modified human cytomegalovirus proteins |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61227586A (ja) * | 1985-03-30 | 1986-10-09 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | ジサツカライド誘導体およびその塩 |
| US4746742A (en) * | 1985-11-28 | 1988-05-24 | Toho Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha | Analogs of nonreducing monosaccharide moiety of lipid A |
| DE4229877C2 (de) * | 1992-09-04 | 1994-09-15 | Max Delbrueck Centrum | Phospho- bzw. Phosphono-(N-acyl)-serine und ihre Herstellung |
| EP0668289A4 (en) * | 1993-09-07 | 1998-10-21 | Suntory Ltd | NEW DISACCHARIDE DERIVATIVE. |
| EP0729473B1 (en) * | 1993-11-17 | 2000-08-23 | OM Pharma | Glucosamine disaccharides, method for their preparation, pharmaceutical composition comprising same, and their use |
| WO2000000462A1 (fr) * | 1998-06-30 | 2000-01-06 | Om Pharma | Nouveaux pseudodipeptides acyles, leur mode de preparation et les compositions pharmaceutiques en renfermant |
-
1999
- 1999-06-23 WO PCT/IB1999/001170 patent/WO2000000462A1/fr active IP Right Grant
- 1999-06-23 DE DE69935330T patent/DE69935330T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-23 SK SK1887-2000A patent/SK287073B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-06-23 CA CA2337807A patent/CA2337807C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-23 AT AT99957636T patent/ATE355266T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-06-23 CN CNB998077615A patent/CN1168702C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-23 KR KR1020007015066A patent/KR100766016B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-06-23 BR BR9911329-5A patent/BR9911329A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-06-23 EP EP99957636A patent/EP1091928B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-23 AU AU42848/99A patent/AU761396B2/en not_active Ceased
- 1999-06-23 DK DK99957636T patent/DK1091928T3/da active
- 1999-06-23 ES ES99957636T patent/ES2284275T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-23 HU HU0102475A patent/HUP0102475A3/hu unknown
- 1999-06-23 JP JP2000557223A patent/JP4699609B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-23 PL PL99345040A patent/PL195764B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-06-23 US US09/720,045 patent/US7157092B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-23 CZ CZ20004893A patent/CZ302062B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-06-23 EE EEP200000791A patent/EE04489B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-06-23 RU RU2001102614/04A patent/RU2223262C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-06-30 AR ARP990103172A patent/AR029877A1/es active IP Right Grant
- 1999-07-30 TW TW088112968A patent/TWI255808B/zh not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-02-28 US US11/363,691 patent/US20060148678A1/en not_active Abandoned
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2001102614A (ru) | Новые ацилированные псевдодипептиды, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2223262C2 (ru) | Новые ацилированные псевдодипептиды, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| CN1094931C (zh) | 抗血栓有机硝酸酯 | |
| US6638919B2 (en) | Antiviral purine derivatives | |
| US4715994A (en) | Novel antibacterial agents and potentiators of carbapenem antibiotics | |
| US5143908A (en) | Antibacterial agents and potentiators of carbapenem antibiotics | |
| US5061806A (en) | Phosphinic acid derivatives | |
| US5099063A (en) | Certain phosphinic acid derivatives having antibacterial activity | |
| KR880001687A (ko) | 디포스폰산유도체, 이들의 제조방법 및 이들을 함유하는 제약조성물 | |
| RU2002119418A (ru) | Новые ацилированные псевдодипептиды, имеющие вспомогательное функционализированное ответвление, способы их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| Mikolajczyk et al. | Asymmetric addition of dialkyl phosphite and diamido phosphite anions to chiral, enantiopure sulfinimines: a new, convenient route to enantiomeric α-aminophosphonic acids | |
| SK62993A3 (en) | Novel methylenebisphosphonic acid derivatives | |
| RU2015103312A (ru) | Способ синтеза альфа-аминоалкиленфосфоновой кислоты | |
| RU2135507C1 (ru) | Способ получения соответствующих производных азамакроциклических или ациклических аминофосфонатов | |
| Skropeta et al. | Asymmetric synthesis and affinity of potent sialyltransferase inhibitors based on transition-state analogues | |
| ES2207853T3 (es) | Sales de acido difosfonico para el tratamiento de la osteoporosis. | |
| JPS59501211A (ja) | 燐脂質合成用の新規グリセリン誘導体 | |
| Vepsäläinen | Bisphosphonate prodrugs: a new synthetic strategy to tetraacyloxymethyl esters of methylenebisphosphonates | |
| JPS6411637B2 (ru) | ||
| Olive et al. | One-Step Gem-Diphosphorylation of Amides and Lactams | |
| WO2004041167A2 (en) | Antiprotozoal ring-substituted phospholipids | |
| US5151521A (en) | 1-aminoethyl phosphonic acid derivatives | |
| US6207655B1 (en) | Bis-phosphonate confugates with alkylating moieties having antitumor activity | |
| KR870007188A (ko) | 경구 활성 포스포닐히드록시아실 프롤린 및 그의 제조 방법 | |
| EP0266978A2 (en) | Novel antibacterial agents and potentiators of carbapenem antibiotics |