RU2222530C2 - Способ получения 2-цианопиридинов - Google Patents

Способ получения 2-цианопиридинов Download PDF

Info

Publication number
RU2222530C2
RU2222530C2 RU2002108720/04A RU2002108720A RU2222530C2 RU 2222530 C2 RU2222530 C2 RU 2222530C2 RU 2002108720/04 A RU2002108720/04 A RU 2002108720/04A RU 2002108720 A RU2002108720 A RU 2002108720A RU 2222530 C2 RU2222530 C2 RU 2222530C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cyanide
activating agent
formula
compound
preparing
Prior art date
Application number
RU2002108720/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2002108720A (ru
Inventor
Питер Доминик РАЙОРДЕН (GB)
Питер Доминик РАЙОРДЕН
Михуль Расикчандра АМИН (GB)
Михуль Расикчандра АМИН
Тимоти Харри ДЖЕКСОН (GB)
Тимоти Харри ДЖЕКСОН
Original Assignee
Авентис Кропсайенс Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Авентис Кропсайенс Гмбх filed Critical Авентис Кропсайенс Гмбх
Publication of RU2002108720A publication Critical patent/RU2002108720A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2222530C2 publication Critical patent/RU2222530C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения 2-цианопиридинов формулы (I), где Х представляет собой галоген, каждый из Y представляет собой электроноакцепторную группу, n равен 1-4, который заключается в том, что соединение формулы (II) подвергают взаимодействию с активирующим агентом и источником цианида в полярном растворителе, причем активирующий агент содержит нуклеофильный фрагмент с третичным атомом азота и отличен от соединений формул (I) и (II), а источник цианида представляет собой цианистый водород, цианид щелочного или щелочноземельного металла или цианид аммония. Описываемый способ представляет собой высокопроизводительный способ получения 2-цианопиридинов, он не требует использования стехиометрических количеств производных тяжелых металлов - цианидов меди или никеля, при использовании которых в промышленном масштабе образуются токсичные выходящие потоки. В данном способе образуются отработанные потоки, которые могут легко обрабатываться. 8 з.п. ф-лы, 2 табл.

Description

Настоящее изобретение относится к новому способу получения 2-цианопиридинов, полезных в качестве промежуточных соединений в производстве пестицидов и фармацевтических препаратов.
К настоящему времени опубликован ряд методов введения цианогруппы в положение 2 пиридинового фрагмента. Обычно такие методы включают стадию замещения галогена, особенно брома или фтора, в среде полярного растворителя, например диметилсульфоксида или диметилформамида. Кроме этого, известно большое число способов, в которых в качестве исходных реагентов используется активированный N-оксид пиридина или N-алкилпиридин. Во многих реакциях цианирования такого типа применяются реагенты на основе тяжелых металлов, содержащих медь или никель. Так, например, в ЕР 0034917 раскрывается получение 2-циано-3-хлор-5-трифторметилпиридина из 2-бром - аналога по реакции с цианидом меди (I) в диметилформамиде при 120oС.
Однако многим из описанных в уровне техники способов присущи один или более недостатков, включая низкие выходы, использование тяжелых металлов, дающих токсичные сточные воды, или трудно регенерируемых полярных растворителей. Кроме того, способы, предусматривающие образование N-оксида пиридина или N-алкилпиридина, являются многостадийными. Указанные недостатки приобретают решающее значение при промышленном производстве.
Был разработан альтернативный способ получения 2-цианопиридинов, применимый для использования в промышленном масштабе.
В соответствии с настоящим изобретением предлагается способ получения соединения общей формулы (I)
Figure 00000004

включающий обработку соединения общей формулы (II)
Figure 00000005

активирующим агентом и источником цианида в полярном растворителе,
где Х представляет собой галоген;
каждый из Y, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет электроноакцепторную группу и n равен 1-4;
где активирующий агент представляет собой соединение, содержащее нуклеофильный фрагмент с третичным атомом азота, причем активирующий агент отличается от соединений формулы (I) и (II), и источником цианида является цианистый водород, цианид щелочного металла, цианид щелочноземельного металла или необязательно замещенный цианид аммония.
Примеры электроноакцепторных групп включают галоген, галогеналкил, нитро, циано, алкоксикарбонил и алкилсульфонил.
Используемый в описании термин "галоген" обозначает атом фтора, хлора или брома. Предпочтительным атомом галогена является хлор.
Термин "галогеналкил" обозначает С1-С6 алкильную группу, замещенную одним или более атомами галогена. Так, например, С1-С6 алкильная группа может представлять собой метил, этил, н-пропил или изопропил, предпочтительно метил. С1-С6 алкильная группа предпочтительно замещена одним или более атомами хлора или фтора. Наиболее предпочтительная галогеналкильная группа представляет собой трифторметильную группу.
Предпочтительно У представляет собой атом галогена или галогеналкильную группу (предпочтительно трифторметильную группу). Предпочтительно Х представляет собой хлор.
Соединение (II) предпочтительно представляет собой 2,3-дихлор-5-трифторметилпиридин.
Способ настоящего изобретения представляет собой высокопроизводительный способ получения 2-цианопиридинов, характеризующийся отсутствием многих недостатков, присущих известным способам. В частности, способ по изобретению не требует использования стехиометрических количеств производных тяжелых металлов - цианидов меди или никеля, при использовании которых в промышленном масштабе образуются токсичные выходящие потоки, и которые трудно регенерировать. В способе настоящего изобретения образуются отработанные потоки, которые могут легко обрабатываться. Кроме того, в рассматриваемом способе для достижения высоких конверсий не требуется получения активированного N-оксида пиридина или N-алкилпиридина, присутствие которых необходимо для многих известных способов.
Источник цианида предпочтительно представляет собой цианид натрия или цианид калия, особенно цианид натрия. Количество используемого источника цианида обычно составляет от примерно 1,0 до примерно 2,5 молярных эквивалентов, предпочтительно 1,4-1,6 молярных эквивалентов.
Было установлено, что наилучшие результаты обеспечиваются использованием полярных растворителей. Типичные полярные растворители, которые могут использоваться, включают диметилформамид, диметилсульфоксид, сложные эфиры, такие, как н-бутилацетат, простые эфиры, такие, как ди-н-бутиловый эфир, кетоны, такие, как этилметилкетон, и нитрилы, такие, как ацетонитрил или пропионитрил. Особенно предпочтительными растворителями являются ацетонитрил и пропионитрил (причем наиболее предпочтителен пропионитрил). Особенно предпочтительными являются полярные растворители, не смешивающиеся с водой. Было обнаружено, что достижение высоких конверсий в таких предпочтительных растворителях не требует использования безводных условий. В тех случаях, когда применяются водорастворимые цианиды, в качестве сорастворителя можно использовать воду.
Термин "нуклеофильный фрагмент с третичным атомом азота" относится к фрагменту, содержащему атом азота, не связанный с любыми атомами водорода и обладающий нуклеофильной природой. В качестве активирующих агентов могут использоваться многие нуклеофилы с третичным атомом азота, особенно третичные амины, такие, как триалкиламины, например триэтиламин, или необязательно замещенные пиридины, например 4-пирролидинопиридины и особенно диалкиламинопиридины, в особенности диметиламинопиридины, такие, как 4-диметиламинопиридин, или N-алкилимидазолы, или N-алкилтриазолы. Наиболее предпочтительным активирующим агентом является 4-диметиламинопиридин.
Количество используемого активирующего агента обычно представляет собой стехиометрическое количество (обычно 0,9-1,5 молярных эквивалентов, предпочтительно 0,9-1,1 молярных эквивалентов), хотя в некоторых случаях может быть достаточным использование более низкого количества (обычно 0,05-0,2 молярных эквивалента). Однако в том случае, когда Х представляет собой хлор (и особенно в случаях более масштабного процесса), использование каталитических количеств активирующего агента обычно приводит к низким выходам соединений формулы (I).
Для соединений, в которых Х представляет собой фтор, обычно достаточно использовать каталитическое количество (как правило, от примерно 0,15 до примерно 0,2 молярных эквивалентов) нуклеофила с третичным азотом.
Условия проведения реакции обычно включают загрузку всех реагентов в подходящий реакционный сосуд и перемешивание при температуре от 20 до 150oС, предпочтительно от 75 до 100oС.
Предпочтительное воплощение настоящего изобретения включает:
(а) загрузку соединения формулы (II), активирующего агента и полярного растворителя (предпочтительно пропионитрила) в подходящий реакционный сосуд и перемешивание при температуре примерно 20-150oС, предпочтительно 75-100oС, с последующей (b) обработкой полученной в результате реакционной смеси водным раствором цианида металла (предпочтительно цианида натрия) и перемешиванием при примерно 0-90oС, предпочтительно 20-30oС.
Другим признаком настоящего изобретения является тот факт, что активирующий агент можно рециркулировать. Это особенно удобно при использовании не смешивающегося с водой растворителя, и такая операция может осуществляться путем экстракции активирующего агента из реакционной смеси разбавленным водным раствором кислоты после первоначальной тщательной отмывки водой любого непрореагировавшего цианида металла.
Таким образом, настоящее изобретение предлагает высокопроизводительный способ получения 2-цианопиридинов. Поскольку в реакции используют температуры в интервале от низких до средних, все, что требуется для проведения способа, - это простые и дешевые реакторы и проточное технологическое оборудование. Кроме того, поскольку активирующий агент подвергают рециркуляции, и реагенты легко доступны, рассматриваемый способ является недорогостоящим в технологическом отношении. Следует также отметить, что в способе настоящего изобретения образуются отходящие потоки, которые легко подвергаются переработке.
Известные способы обычно включают замещение брома или фтора цианидом. Используемые для этой цели субстраты являются достаточно дорогостоящими материалами. В способе настоящего изобретения хорошие выходы достигаются с использование относительно недорогого хлорпроизводного. В соответствии с этим соединения формулы (II) предпочтительно представляют собой 2-хлорпиридины, особенно 2,3-дихлор-5-трифторметилпиридин. Однако способ настоящего изобретения также может использоваться и в том случае, когда Х представляет собой бром или фтор.
Далее настоящее изобретение дополнительно иллюстрируется следующими примерами. Пример 1 демонстрирует влияние условий проведения реакции на цианирование 2,3-дихлор-5-трифторметилпиридина в качестве субстрата с образованием 3-хлор-2-циано-5-трифторметилпиридина. В таблице 1 Ме обозначает метил, Еt обозначает этил. Пример 2 демонстрирует зависимость конверсии от природы субстрата при сохранении постоянных условий проведения реакции. Конверсии рассчитывались на основании газовой хроматографии с использованием FID (пламенно ионизационного детектора).
Пример 1.
2,3-Дихлор-5-трифторметилпиридин (II), цианидное соединение, 4-диметиламинопиридин (4-DМАР) в качестве активирующего агента (10 мас.% (II)) и растворитель загружали в круглодонную колбу в количествах, указанных в таблице 1. В приведенной таблице также указаны условия проведения реакции.
Пример 2.
Соединение общей формулы (II), пропионитрил (4,7 ммоль (II) на 100 мл пропионитрила), цианид натрия (1,5 моль относительно соединения (II)), 4-диметиламинопиридин (0,186 моль относительно количества соединения (II)), воду (5% об. /об. пропионитрила) загружали в колбу и перемешивали при 90-100oС в течение 10-12 часов.
Пример 3.
Пропионитрил (656 мл), 2,3-дихлор-5-трифторметилпиридин (87,5 г) и 4-диметиламинопиридин (52 г) в течение 5 часов нагревали с обратным холодильником в атмосфере азота. Реакционную смесь охлаждали и добавляли раствор цианида натрия (30 г) в воде (110 мл) при 15oС. После перемешивания в течение 5 часов при 15oС реакцию завершали и для растворения неорганических солей добавляли воду (250 мл). Органическую фазу промывали водой и затем экстрагировали 2 н. НСl для удаления 4-диметиламинопиридина. Пропионитрил удаляли вакуумной дистилляцией при 40oС, в результате чего получали продукт - 3-хлор-2-циано-5-трифторметилпиридин с выходом 73-84%.
Пример 4.
В реактор загружали раствор цианида натрия (73,5 г) в воде (150 мл), пропионитрил (500 мл), 4-диметиламинопиридин (16 г) и в течение 30 минут добавляли 3-хлор-2-фтор-5-трифторметилпиридин (149,3 г). После перемешивания полученной смеси в течение 5 часов при 20oС верхнюю органическую фазу отделяли и промывали водой. Нижний водный слой экстрагировали пропионитрилом, два полученных органических слоя объединяли и растворитель отгоняли в вакууме при 45oС, получая 3-хлор-2-циано-5-трифторметилпиридин с выходом 83%.

Claims (8)

1. Способ получения соединения общей формулы (I)
Figure 00000008
включающий обработку соединения общей формулы (II)
Figure 00000009
активирующим агентом и источником цианида в полярном растворителе, где Х представляет собой галоген;
каждый из Y, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой электроноакцепторную группу;
n = 1-4,
где активирующий агент представляет собой соединение, содержащее нуклеофильный фрагмент с третичным атомом азота, и активирующий агент отличается от соединений формулы (I) и (II), и источник цианида представляет собой цианистый водород, цианид щелочного металла, цианид щелочноземельного металла или необязательно замещенный цианид аммония.
2. Способ по п.1, включающий (а) загрузку соединения формулы (II), активирующего агента и полярного растворителя в подходящий реакционный сосуд и перемешивание при температуре 75-100°С с последующей (b) обработкой полученной реакционной смеси водным раствором цианида металла и перемешиванием при 0-90°С, предпочтительно 20-30°С.
3. Способ по п.1 или 2, в котором активирующий агент представляет собой третичный амин, выбранный из триалкиламинов, необязательно замещенных пиридинов, N-алкилимидазолов и N-алкилтриазолов.
4. Способ по пп.1-3, в котором активирующий агент представляет собой 4-диметиламинопиридин.
5. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором источник цианида представляет собой цианид натрия или цианид калия.
6. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором полярный растворитель представляет собой ацетонитрил или пропионитрил.
7. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором активирующий агент подвергают рециркуляции.
8. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором Х представляет собой атом хлора.
Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором соединение формулы (II) представляет собой 2,3-дихлор-5-трифторметилпиридин.
RU2002108720/04A 1999-09-07 2000-08-30 Способ получения 2-цианопиридинов RU2222530C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9920959.5A GB9920959D0 (en) 1999-09-07 1999-09-07 Novel process
GB9920959.5 1999-09-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002108720A RU2002108720A (ru) 2003-10-10
RU2222530C2 true RU2222530C2 (ru) 2004-01-27

Family

ID=10860382

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002108720/04A RU2222530C2 (ru) 1999-09-07 2000-08-30 Способ получения 2-цианопиридинов

Country Status (20)

Country Link
US (1) US6699993B1 (ru)
EP (1) EP1210331B1 (ru)
JP (1) JP4764586B2 (ru)
KR (1) KR100714146B1 (ru)
CN (1) CN1147474C (ru)
AT (1) ATE446952T1 (ru)
AU (1) AU781641B2 (ru)
BR (1) BR0013799B1 (ru)
CA (1) CA2381176A1 (ru)
DE (1) DE60043228D1 (ru)
GB (1) GB9920959D0 (ru)
HK (1) HK1048814A1 (ru)
HU (1) HUP0202865A3 (ru)
IL (2) IL148161A0 (ru)
MX (1) MXPA02001945A (ru)
PL (1) PL353926A1 (ru)
RU (1) RU2222530C2 (ru)
TW (1) TWI274054B (ru)
WO (1) WO2001017970A1 (ru)
ZA (1) ZA200200938B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100368400C (zh) 2000-08-25 2008-02-13 拜尔农科股份有限公司 制备2-氨乙基吡啶的方法
JP2012508717A (ja) * 2008-11-13 2012-04-12 バイエル・クロップサイエンス・アーゲー 殺真菌剤としての置換（ピリジル）−アジニルアミン誘導体
CN106905231A (zh) * 2015-12-23 2017-06-30 联化科技股份有限公司 3-氯-5-三氟甲基吡啶类化合物及中间体的制备方法
CN106117131B (zh) * 2016-06-29 2018-09-04 天津市均凯化工科技有限公司 一种制备2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的方法
CN106349159B (zh) * 2016-08-29 2019-03-22 山东省联合农药工业有限公司 一种3-氯-2-氰基-5-三氟甲基吡啶的制备方法
CN112390747A (zh) * 2020-11-03 2021-02-23 内蒙古佳瑞米精细化工有限公司 2-氰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶与丁二腈的联合制备方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1601761A (en) * 1978-02-07 1981-11-04 May M A Swimming pool accessory
JPS56118065A (en) * 1980-02-21 1981-09-16 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd 5-trifluoromethylpyridine-2-carboxylic acid, its salt, and their preparation
EP0034917B1 (en) * 1980-02-21 1984-08-08 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd. 2-substituted-5-trifluoromethylpyridines and a process for producing the same
JPS56118066A (en) * 1980-02-21 1981-09-16 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd 2-cyano-3-halogeno-5-trifluoromethylpyridine and its preparation
US4766219A (en) 1985-06-03 1988-08-23 The Dow Chemical Company Preparation of 2-cyano-6-chloropyridine compounds
US4776219A (en) * 1987-04-06 1988-10-11 Jaromir Friedrich Pressure transducer
US4829164A (en) 1987-11-02 1989-05-09 Western Pacific Industries Inc. Counter
NZ242290A (en) * 1991-04-15 1994-12-22 Zeneca Ltd Pyridyl and pyrimidinyl substituted oxime-o-benzyl ether derivatives; preparatory processes, fungicidal compositions and an intermediate

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
WО 92/18487 A1, 29.10.1992. *

Also Published As

Publication number Publication date
KR100714146B1 (ko) 2007-05-02
US6699993B1 (en) 2004-03-02
BR0013799B1 (pt) 2011-07-12
IL148161A0 (en) 2002-09-12
JP2003508520A (ja) 2003-03-04
ATE446952T1 (de) 2009-11-15
EP1210331A1 (en) 2002-06-05
HK1048814A1 (en) 2003-04-17
AU7420200A (en) 2001-04-10
CN1147474C (zh) 2004-04-28
WO2001017970A1 (en) 2001-03-15
HUP0202865A3 (en) 2005-01-28
CA2381176A1 (en) 2001-03-15
AU781641B2 (en) 2005-06-02
IL148161A (en) 2006-12-31
HUP0202865A2 (hu) 2002-12-28
PL353926A1 (en) 2003-12-15
EP1210331B1 (en) 2009-10-28
GB9920959D0 (en) 1999-11-10
CN1372550A (zh) 2002-10-02
ZA200200938B (en) 2003-07-30
DE60043228D1 (de) 2009-12-10
KR20020021409A (ko) 2002-03-20
TWI274054B (en) 2007-02-21
BR0013799A (pt) 2002-05-21
JP4764586B2 (ja) 2011-09-07
MXPA02001945A (es) 2002-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ikawa et al. Trifluoromethanesulfonyloxy-group-directed regioselective (3+ 2) cycloadditions of benzynes for the synthesis of functionalized benzo-fused heterocycles
IL259400A (en) 4 - ((6- (2- (4,2-difluorophenyl) -1,1-difluoro-2-oxoethyl) pyridin-3-yl) oxy) benzonitrile and processes for its preparation
RU2222530C2 (ru) Способ получения 2-цианопиридинов
US8664402B2 (en) Process for preparing 1-(6-methylpyridin-3-yl)-2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]ethanone, an intermediate of etoricoxib
CN113214129A (zh) 一种磺酰自由基引发的1,6-二烯类化合物碘化/磺酰化反应方法
JP2014139151A (ja) （ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩を製造する方法及び（ｅ）−１−ハロ−エナミド誘導体又はその塩。
JP4502225B2 (ja) ５−置換 ２−クロロピリジンの製造法
KR102231872B1 (ko) 포스포늄일리드를 이용한 디아진-n-옥사이드의 위치선택적 알킬화 방법
EP0060171B1 (fr) Procédé de N-alkylation de composés organiques azotés
CN111170933B (zh) 一种2-氯-5-硝基吡啶的制备方法
JP2010537942A (ja) Ｈｏｆ．ｒｃｎを生成および使用する方法
RU2002108720A (ru) Способ получения 2-цианопиридинов
Zheng et al. Samarium‐promoted Chemoselective Reduction of Aromatic Nitro Compounds in Ionic Liquid
JP4570057B2 (ja) アリールピリジン誘導体の製造法
JP3960048B2 (ja) 置換ベンゼン類の製造法
CN106916094A (zh) 一种吲哚二酮化合物的制备方法
KR20010080147A (ko) 화학적 방법
JPH11269152A (ja) ４−シアノピリダジン−３−オン誘導体
JP2001247508A (ja) オレフィン化合物の製造方法
CN113620763A (zh) 一种酰基保护的邻位亚硝化芳胺衍生物的合成方法
JP2020059687A (ja) シアノ基を有する芳香族化合物の製造方法
JP2004300058A (ja) トリフルオロメチル基を有するピリジン類の製造方法
JPH0714917B2 (ja) α−フルオロピリジン化合物の製造方法
EP1721891A1 (en) Method for producing cyanophenyl derivatives
JP2001122852A (ja) カプロラクタムの製法

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100831