JP2004300058A - トリフルオロメチル基を有するピリジン類の製造方法 - Google Patents
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Abstract
【課題】殺菌剤の製造中間体として有用な６−トリフルオロメチルピリジン類及び、２位にメチル基を有する６−トリフルオロメチルピリジン類から誘導される２位にホルミル基を有する６−トリフルオロメチルピリジン類を工業的に有利に製造する方法を提供すること。
【解決手段】６−トリフルオロメチルピリジン類を、触媒として鉄化合物を用い、グリニヤール試薬と反応させることを特徴とする２−アルキル−６−トリフルオロメチルピリジン類の製造方法および、このようにして得た２−メチル体をセレン化合物を酸化剤としてスルホラン溶媒中反応させることによって、６位にトリフルオロメチル基を持つピリジン−２−アルデヒド類を製造する。
【選択図】 なし
【解決手段】６−トリフルオロメチルピリジン類を、触媒として鉄化合物を用い、グリニヤール試薬と反応させることを特徴とする２−アルキル−６−トリフルオロメチルピリジン類の製造方法および、このようにして得た２−メチル体をセレン化合物を酸化剤としてスルホラン溶媒中反応させることによって、６位にトリフルオロメチル基を持つピリジン−２−アルデヒド類を製造する。
【選択図】 なし
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、農医薬等の製造中間体として、特に農園芸用殺菌剤の製造中間体として有用な、６位にトリフルオロメチル基を有するピリジン化合物、またその誘導体である２位にホルミル基を有するピリジン化合物の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
本発明に係るハロゲンやスルホニルオキシ基のような脱離基を有するピリジン類とアルキル化剤との反応において、ハロゲンを有するピリジン類を基質とした、ハロピリジンとアルキルアルミニウムやアルキルボランのようなアルキル金属類とのクロスカップリング反応およびハロピリジンと金属錯体を触媒とするアルキルグリニヤール試薬との反応が知られている。
アルキル金属を使用する場合、例えばトリメチルアルミニウムを使用してのメチル化では高収率でメチル体が得られるが、大量製造時にはその取り扱いが難しい（例えば、非特許文献１参照）。
一方、アルキルグリニヤール試薬を用いるアルキル化の場合、ニッケル錯体、パラジウム錯体や銅塩が使用されている。
ニッケル錯体を触媒として使用する場合、炭素数２以上（２〜４）のアルキルグリニヤール試薬を使用した反応では比較的高収率な例もあるが、炭素数１であるメチルグリニヤール試薬との反応例はない。また、ケイ素で置換されたアルキルグリニヤール試薬や炭素数の長いアルキルグリニヤール試薬が使用されている例もあるが、収率は必ずしも良くない（例えば、非特許文献２参照）。
パラジウム錯体の場合でも、報告例はケイ素置換アルキルグリニヤール試薬とのカップリング反応のみで一般性のある反応とは言えない（例えば、非特許文献３参照）。
銅塩を使用する例では、触媒量ではなくハロピリジンに対して、４倍過剰量使用する点で大量製造には不向きである（例えば、非特許文献４参照）。
また、アルキルグリニヤール試薬とハロベンゼン類との反応が主として行われている実施例の中で、２−クロロピリジンを鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトナート等の鉄錯体を触媒として用い、アルキル化する方法も報告されている（例えば、非特許文献５、６参照）。前述文献中、４位置換安息香酸の例の中で、４位ハロゲンの脱離能はＣｌ＞＞Ｂｒ＞Ｉの順で、脱離基としてのスルホニルオキシ基の場合、４位トシレート（ＯＴｓ）、トリフレート（ＯＴｆ）は塩素と同等の脱離能を有することも述べられている。しかし、ピリジン類の場合は脱離基として塩素のみしか挙げられておらず、塩素以外の脱離基の場合は一般性に乏しいことが推定される。又、グリニヤール試薬の炭素数は２個以上との制限があり、メチルグリニヤール試薬は使用できない。実際に本発明者らは、２−クロロ−４−メチルピリジンとメチルマグネシウムブロミドとの反応を行ってみたところ、目的化合物である２，４−ルチジンは得られなかった（比較例１参照）。
また、ここに記載したどの文献でも、本発明者らが目的とするピリジン環にトリフルオロメチル基が置換している化合物を製造した例は全く報告がない。
【０００３】
また、本発明に係るピリジン−２−アルデヒド類の製造方法は、例えば、２−メチルピリジン類に酸化剤としてセレン化合物を作用させて製造する方法が知られている（例えば非特許文献７、８参照）。
しかし、ピリジン環の４位にアルキル基が置換している化合物やピリジン環の６位にトリフルオロメチル基が置換している化合物を製造した例は記載されていない。
本発明に係わる化合物は、農園芸用殺菌剤として有用であることが知られている。（例えば特許文献１，２ 参照）
【非特許文献１】
Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ， １９９０， ３０， ８７５
【非特許文献２】
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ， １９８２， ３８， ３３４７
【非特許文献３】
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ １９８４， ２５（１）， ８３
【非特許文献４】
Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９８７， ５２ （１７）， ３８４７
【非特許文献５】
Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． ２００２， ４１， Ｎｏ．４， ６１２
【非特許文献６】
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００２， ４３， ３５４７
【非特許文献７】
Ｊ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ． Ｃｈｅｍ．， １９６６， ３， ３５７
【非特許文献８】
Ｃｈｅｍ． Ｐｈａｒｍ． Ｂｕｌｌ． １９８４， ３２（１２）， ４９１４
【特許文献１】
ＷＯ０１／３４５６８号パンフレット
【特許文献２】
特願２００２−１１１５８２
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、農医薬等の製造中間体として、特に農園芸用殺菌剤の製造中間体として有用な６−トリフルオロメチルピリジン類及び、２位にメチル基を有する６−トリフルオロメチルピリジン類から誘導される２位にホルミル基を有する６−トリフルオロメチルピリジン類を工業的に有利に製造する方法を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決する為の手段】
本発明者らは、安価で環境にもやさしい鉄触媒に注目し、２位にハロゲン原子、ＯＴｓ、ＯＴｆ等の脱離基を有する６−トリフルオロメチルピリジン類とグリニヤール試薬との反応の詳細な検討を重ねたところ、メチル化も含めたグリニヤール反応が、脱離基の種類に制限されることなく高収率で進行することを見出した。また、４位にアルキル基、６位にトリフルオロメチル基を持つピリジン−２−アルデヒド類の製造条件を見出し、本発明を完成した。
本発明は、第一に、式（１）
【化５】
（式中、Ｒは水素原子またはＣ１〜６アルキル基を表す。Ｘはハロゲン原子、置換されても良いベンゼンスルホニルオキシ基またはＣ１〜６ハロアルキルスルホニルオキシ基を表す。）で表わされる化合物と、有機溶媒中、触媒存在下、式：ＹＭｇＺ（ＹはＣ１〜１４アルキル基、アリール基、アラルキル基を表す。Ｚは塩素原子または、臭素原子を表す。）で表されるグリニヤール試薬を反応させることによる、
式（２）
【化６】
（式中、ＹはＣ１〜１４アルキル基、アリール基、アラルキル基を表わす。Ｒは前記と同じ意味を表す。）で表される化合物の製造方法を提供する。
さらに、本発明は、式（２）で表される化合物に含まれる式（３）
【化７】
（式中、Ｒは前記と同じ意味を表す。）で表される化合物と酸化剤をスルホラン溶媒中反応させることにより、
式（４）
【化８】
（式中、Ｒは前記と同じ意味を表す。）で表される化合物を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。
前記式（１）〜（４）の定義において、Ｒは、水素原子、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチルおよびその異性体、ｎ−ヘキシルおよびその異性体等のＣ１〜６アルキル基が挙げられる。
Ｘはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ基、ペンタフルオロエタンスルホニルオキシ等のＣ１〜６ハロアルキルスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ、２−メチルベンゼンスルホニルオキシ、３−メチルベンゼンスルホニルオキシ、４−メチルベンゼンスルホニル等の置換されてもよいベンゼンスルホニルオキシ基が挙げられる。この中でも、塩素原子、臭素原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、４−メチルベンゼンスルホニルオキシ基が好ましい。Ｙはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチルおよびその異性体、ｎ−ヘキシルおよびその異性体等のＣ１〜１４アルキル基やフェニル等のアリール基、ベンジル等のアラルキル基を表す。
【０００７】
本発明の第１のグリニヤール反応でのアルキル化では、触媒としてＮｉＣｌ２（ｄｐｐｐ）等の適当な配位子を有するニッケル化合物、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２等の適当な配位子を有するパラジウム化合物および臭化銅のような銅塩が一般的に用いられる。しかし、式（１）で表されるピリジン類に対しては、前記金属触媒では収率よく対応する目的物（２）を得ることはできなかった（比較例２参照）。そこで、安価で使用し易いＦｅ（ａｃａｃ）３等の適当な配位子を有する鉄化合物を用いた検討を行ったところ、式（１）で表される脱離基Ｘの如何に係わらずいかなるグリニヤール試薬でも効率よく進行させる条件を見出すことに成功した。
【０００８】
続いて、本発明の製造方法について説明する。
製造方法１
【０００９】
【化９】
（式中、Ｒ、Ｘ、Ｙ、Ｚは前記と同じ意味を表す。）
【００１０】
式（１）で表されるピリジン類に、有機溶媒中、触媒存在下、グリニヤール試薬を反応させることにより一般式（２）で表される化合物を得る。反応溶媒としてはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等のエーテル系溶媒やエーテル系溶媒とＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）との混合溶媒を用いることができる。好ましくは、混合比がＴＨＦ：ＮＭＰ＝１０：１の混合溶媒である。
使用できるグリニヤール試薬は、Ｃ１〜１４アルキル、アリール、アラルキルマグネシウムクロリド、ブロミド等が挙げられる。グリニヤール試薬の使用量は、グリニヤール試薬やピリジン類の種類にもよるが、式（１）で表されるピリジン類に対して、１から２当量の間で用いる。
反応温度は、０℃から反応溶媒の還流温度で行われるが、室温で行うのが好ましい。
反応時間は、触媒量、反応溶媒、反応温度にも影響されるが１０分から１日の間で行われる。反応は薄相クロマトグラフィー（ＴＬＣ）や逆相液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で追跡して原料が消失するまで行われるが、好ましくは３時間以内である。
触媒は、安価で使用し易いＦｅ（ａｃａｃ）３等の適当な配位子を有する鉄化合物や塩化第二鉄が好ましい。
反応時は、反応容器、使用溶媒、試薬等を十分に不活性ガスで置換する必要があり、反応終了後は、通常の後処理を行うことにより目的とする化合物を得ることができる。
【００１１】
製造方法２
【化１０】
（式中、Ｒは前記と同じ意味を表す。）
【００１２】
式（３）で表されるピリジン類に、有機溶媒中、酸化剤を反応させることにより一般式（４）で表される化合物を得る製造方法において、種々検討した結果、反応溶媒としてスルホランを用いた場合に、目的生成物（４）が得られることを見出した。
スルホラン溶媒で使用できる酸化剤は、セレン化合物が挙げられるが、好ましくは二酸化セレンである。
酸化剤の使用量は、ピリジン類の種類にもよるが、式（３）で表されるピリジン類に対して、１から５当量の範囲から適宜選択して使用することができる。
反応温度は、通常室温からスルホランの還流温度で行われるが、１５０〜１６０℃で行うのが好ましい。
反応時間は、酸化剤の量、反応温度にも影響されるが１０分から１日の間で行われる。反応はＴＬＣやＨＰＬＣで追跡して原料が消失するまで行われるが、好ましくは５時間以内である。
反応終了後は、通常の後処理を行うことにより目的とする化合物を得ることができる。
【００１３】
上記製造法で得られる｛式（２）、（４）｝で表される化合物は、殺菌剤として有用なオキシムエーテル化合物へと誘導することができる（例えば、特許文献１、２参照）。
【００１４】
【実施例】
次に実施例及び比較例を挙げて、本発明を更に詳しく説明するが、本発明は下記の実施例のみに限定されるものではない。
【００１５】
実施例１
２，４−ジメチル−６−トリフルオロメチルピリジンの製造
【化１１】
【００１６】
窒素置換した反応容器に、トルエン−４−スルホン酸 ４−メチル−６−トリフルオロメチルピリジン−２−イル エステル２４．６９ｇ（７４．５ｍｍｏｌ）と無水ＴＨＦ（２５０ｍｌ）を加え、その溶液に室温で［ Ｆｅ（ａｃａｃ）３ ］２．６３ｇ（７．４５ｍｍｏｌ）とＮＭＰ（２３ｍｌ）を加えた。その後反応溶液を氷浴で冷却し、メチルマグネシウムブロミド（０．９３Ｍ ＴＨＦ溶液）１６０．２ｍｌ（１４９ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、５％塩酸溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ロータリーエバポレーターで低沸分を減圧留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−へキサン：ジエチルエーテル＝１０：１）で精製し、目的物１１．１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．４４（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ）
ｎＤ ２２．２１．４３３８
ｂｐ： ８０〜８５℃／４８ｍｍＨｇ
【００１７】
実施例２
２，４−ジメチル−６−トリフルオロメチルピリジンの製造
【化１２】
【００１８】
窒素置換した反応容器に、２−クロロ−４−メチル−６−トリフルオロメチルピリジン１．００ｇ（５．１１ｍｍｏｌ）と無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）を加え、その溶液に室温で［Ｆｅ（ａｃａｃ）３］１８０ｍｇ（０．５１１ｍｍｏｌ）とＮＭＰ（１ｍｌ）を加えた。その後反応溶液を氷浴で冷却し、メチルマグネシウムブロミド（０．９３Ｍ ＴＨＦ溶液）１０．９ｍｌ（１０．２ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、５％塩酸溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ロータリーエバポレーターで低沸分を減圧留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−へキサン：ジエチルエーテル＝１０：１）で精製し、目的物０．７３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．４４（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ）
【００１９】
実施例３
２，４−ジメチル−６−トリフルオロメチルピリジンの製造
【化１３】
【００２０】
窒素置換した反応容器に、２−ブロモ−４−メチル−６−トリフルオロメチルピリジン１．００ｇ（４．１７ｍｍｏｌ）と無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）を加え、その溶液に室温で［Ｆｅ（ａｃａｃ）３］１４７ｍｇ（０．４１７ｍｍｏｌ）とＮＭＰ（１ｍｌ）を加えた。その後反応溶液を氷浴で冷却し、メチルマグネシウムブロミド（０．９３Ｍ ＴＨＦ溶液）９．０ｍｌ（８．３４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、５％塩酸溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ロータリーエバポレーターで低沸分を減圧留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−へキサン：ジエチルエーテル＝１０：１）で精製し、目的物０．６０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．４４（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ）
【００２１】
実施例４
２−ブチル−４−メチル−６−トリフルオロメチルピリジンの製造
【化１４】
【００２２】
窒素置換した反応容器に、トルエン−４−スルホン酸 ４−メチル−６−トリフルオロメチルピリジン−２−イル エステル１．０ｇ（３．０２ｍｍｏｌ）と無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）を加え、その溶液に室温で［ Ｆｅ（ａｃａｃ）３ ］１０７ｍｇ（０．３０２ｍｍｏｌ）とＮＭＰ（１ｍｌ）を加えた。その後反応溶液を氷浴で冷却し、ｎ−ブチルマグネシウムクロリド（０．９０Ｍ ＴＨＦ溶液）６．７ｍｌ（６．０４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２．５時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、５％塩酸溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ロータリーエバポレーターで低沸分を減圧留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝９５：５）で精製し、目的物０．４９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９１（ｔ，３Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｔ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ）
ｎＤ ２０．４１．４３８４
【００２３】
実施例５
２−フェニル−４−メチル−６−トリフルオロメチルピリジンの製造
【化１５】
【００２４】
窒素置換した反応容器に、トルエン−４−スルホン酸 ４−メチル−６−トリフルオロメチルピリジン−２−イル エステル１．０ｇ（３．０２ｍｍｏｌ）と無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）を加え、その溶液に室温で［ Ｆｅ（ａｃａｃ）３ ］１０７ｍｇ（０．３０２ｍｍｏｌ）とＮＭＰ（１ｍｌ）を加えた。その後反応溶液を氷浴で冷却し、フェニルマグネシウムブロミド（２．０Ｍ ＴＨＦ溶液）３．０２ｍｌ（６．０４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、５％塩酸溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ロータリーエバポレーターで低沸分を減圧留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝９５：５）で精製し、目的物０．０７６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．５０（ｓ，３Ｈ），７．４３（ｍ，４Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ）
【００２５】
実施例６
４−メチル−６−トリフルオロメチルピリジン−２−アルデヒドの製造
【化１６】
【００２６】
反応容器に、二酸化セレン１．９ｇ（１７．１ｍｍｏｌ）とスルホラン（５ｍｌ）を加え、４５℃まで加熱した。その後、２，４−ジメチル−６−トリフルオロメチルピリジン０．９ｇ（５．１３ｍｍｏｌ）をスルホラン（５ｍｌ）に溶解させた溶液を加え、１５０〜１６０℃で３時間撹拌した。反応液を室温まで自然放冷した後、水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。注意深くロータリーエバポレーターで低沸分を減圧留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−へキサン：ジエチルエーテル＝１０：１）で精製し、目的物０．３４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．５６（ｓ，３Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），１０．１（ｓ，１Ｈ）
【００２７】
比較例１
２−クロロ−４−メチルピリジンのグリニヤール反応によるメチル化
【化１７】
【００２８】
窒素置換した反応容器に、２−クロロ−４−メチルピリジン１．００ｇ（７．８４ｍｍｏｌ）と無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）を加え、その溶液に室温で［Ｆｅ（ａｃａｃ）３］２８０ｍｇ（０．７８４ｍｍｏｌ）とＮＭＰ（１ｍｌ）を加えた。その後反応溶液を氷浴で冷却し、メチルマグネシウムブロミド（０．９３Ｍ ＴＨＦ溶液）１６．９ｍｌ（１５．７ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で５時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、５％塩酸溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ロータリーエバポレーターで低沸分を減圧留去し、得られた粗生成物をＨＰＬＣで分析したところ、ＨＰＬＣの相面値で原料である２−クロロ−４−メチルピリジン（ＨＰＬＣ保持時間：３．６分）が４１．７％、主生成物（ＨＰＬＣ保持時間：３．４分）が３９．１％を示した。この主生成物は、目的生成物である２，４−ルチジン（ＨＰＬＣ保持時間：１．８分）や脱塩素還元体であるγ−ピコリン（ＨＰＬＣ保持時間：２．０分）ではないことは判明しているが、構造は不明である。
【００２９】
比較例２
２，４−ジメチル−６−トリフルオロメチルピリジンの製造（ニッケル触媒）
【化１８】
【００３０】
窒素置換した反応容器に、２−ブロモ−４−メチル−６−トリフルオロメチルピリジン１．００ｇ（４．１７ｍｍｏｌ）と無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）を加え、その溶液に室温でＮｉＣｌ２（ｄｐｐｐ）２２６ｍｇ（０．４１７ｍｍｏｌ）を加えた。その後反応溶液を氷浴で冷却し、メチルマグネシウムブロミド（０．９３Ｍ ＴＨＦ溶液）９．０ｍｌ（８．３４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、５％塩酸溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ロータリーエバポレーターで低沸分を減圧留去し、得られた粗生成物をＨＰＬＣで分析したところ、ＨＰＬＣの相面値で原料である２−ブロモ−４−メチル−６−トリフルオロメチルピリジン（ＨＰＬＣ保持時間：４．２分）が５９．０％、目的生成物である２，４−ジメチル−６−トリフルオロメチルピリジン（ＨＰＬＣ保持時間：３．９分）が２１．３％を示した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．４４（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ）
【００３１】
ＨＰＬＣ条件：
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３（１５０ｘ４．６ｍｍＩ．Ｄ．）ＧＬサイエンス社
移動相：アセトニトリル：水：１０％リン酸＝８５０：１５０：１
流 速：１ｍｌ／ｍｉｎ
検出波長：２５０ｎｍ
【００３２】
【発明の効果】
本発明により、殺菌剤の製造中間体として有用な６−トリフルオロピリジン類及びそのアルデヒド類を工業的に有利に製造することができる。
【発明の属する技術分野】
本発明は、農医薬等の製造中間体として、特に農園芸用殺菌剤の製造中間体として有用な、６位にトリフルオロメチル基を有するピリジン化合物、またその誘導体である２位にホルミル基を有するピリジン化合物の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
本発明に係るハロゲンやスルホニルオキシ基のような脱離基を有するピリジン類とアルキル化剤との反応において、ハロゲンを有するピリジン類を基質とした、ハロピリジンとアルキルアルミニウムやアルキルボランのようなアルキル金属類とのクロスカップリング反応およびハロピリジンと金属錯体を触媒とするアルキルグリニヤール試薬との反応が知られている。
アルキル金属を使用する場合、例えばトリメチルアルミニウムを使用してのメチル化では高収率でメチル体が得られるが、大量製造時にはその取り扱いが難しい（例えば、非特許文献１参照）。
一方、アルキルグリニヤール試薬を用いるアルキル化の場合、ニッケル錯体、パラジウム錯体や銅塩が使用されている。
ニッケル錯体を触媒として使用する場合、炭素数２以上（２〜４）のアルキルグリニヤール試薬を使用した反応では比較的高収率な例もあるが、炭素数１であるメチルグリニヤール試薬との反応例はない。また、ケイ素で置換されたアルキルグリニヤール試薬や炭素数の長いアルキルグリニヤール試薬が使用されている例もあるが、収率は必ずしも良くない（例えば、非特許文献２参照）。
パラジウム錯体の場合でも、報告例はケイ素置換アルキルグリニヤール試薬とのカップリング反応のみで一般性のある反応とは言えない（例えば、非特許文献３参照）。
銅塩を使用する例では、触媒量ではなくハロピリジンに対して、４倍過剰量使用する点で大量製造には不向きである（例えば、非特許文献４参照）。
また、アルキルグリニヤール試薬とハロベンゼン類との反応が主として行われている実施例の中で、２−クロロピリジンを鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトナート等の鉄錯体を触媒として用い、アルキル化する方法も報告されている（例えば、非特許文献５、６参照）。前述文献中、４位置換安息香酸の例の中で、４位ハロゲンの脱離能はＣｌ＞＞Ｂｒ＞Ｉの順で、脱離基としてのスルホニルオキシ基の場合、４位トシレート（ＯＴｓ）、トリフレート（ＯＴｆ）は塩素と同等の脱離能を有することも述べられている。しかし、ピリジン類の場合は脱離基として塩素のみしか挙げられておらず、塩素以外の脱離基の場合は一般性に乏しいことが推定される。又、グリニヤール試薬の炭素数は２個以上との制限があり、メチルグリニヤール試薬は使用できない。実際に本発明者らは、２−クロロ−４−メチルピリジンとメチルマグネシウムブロミドとの反応を行ってみたところ、目的化合物である２，４−ルチジンは得られなかった（比較例１参照）。
また、ここに記載したどの文献でも、本発明者らが目的とするピリジン環にトリフルオロメチル基が置換している化合物を製造した例は全く報告がない。
【０００３】
また、本発明に係るピリジン−２−アルデヒド類の製造方法は、例えば、２−メチルピリジン類に酸化剤としてセレン化合物を作用させて製造する方法が知られている（例えば非特許文献７、８参照）。
しかし、ピリジン環の４位にアルキル基が置換している化合物やピリジン環の６位にトリフルオロメチル基が置換している化合物を製造した例は記載されていない。
本発明に係わる化合物は、農園芸用殺菌剤として有用であることが知られている。（例えば特許文献１，２ 参照）
【非特許文献１】
Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ， １９９０， ３０， ８７５
【非特許文献２】
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ， １９８２， ３８， ３３４７
【非特許文献３】
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ １９８４， ２５（１）， ８３
【非特許文献４】
Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９８７， ５２ （１７）， ３８４７
【非特許文献５】
Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． ２００２， ４１， Ｎｏ．４， ６１２
【非特許文献６】
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００２， ４３， ３５４７
【非特許文献７】
Ｊ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ． Ｃｈｅｍ．， １９６６， ３， ３５７
【非特許文献８】
Ｃｈｅｍ． Ｐｈａｒｍ． Ｂｕｌｌ． １９８４， ３２（１２）， ４９１４
【特許文献１】
ＷＯ０１／３４５６８号パンフレット
【特許文献２】
特願２００２−１１１５８２
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、農医薬等の製造中間体として、特に農園芸用殺菌剤の製造中間体として有用な６−トリフルオロメチルピリジン類及び、２位にメチル基を有する６−トリフルオロメチルピリジン類から誘導される２位にホルミル基を有する６−トリフルオロメチルピリジン類を工業的に有利に製造する方法を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決する為の手段】
本発明者らは、安価で環境にもやさしい鉄触媒に注目し、２位にハロゲン原子、ＯＴｓ、ＯＴｆ等の脱離基を有する６−トリフルオロメチルピリジン類とグリニヤール試薬との反応の詳細な検討を重ねたところ、メチル化も含めたグリニヤール反応が、脱離基の種類に制限されることなく高収率で進行することを見出した。また、４位にアルキル基、６位にトリフルオロメチル基を持つピリジン−２−アルデヒド類の製造条件を見出し、本発明を完成した。
本発明は、第一に、式（１）
【化５】
式（２）
【化６】
さらに、本発明は、式（２）で表される化合物に含まれる式（３）
【化７】
式（４）
【化８】
【０００６】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。
前記式（１）〜（４）の定義において、Ｒは、水素原子、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチルおよびその異性体、ｎ−ヘキシルおよびその異性体等のＣ１〜６アルキル基が挙げられる。
Ｘはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ基、ペンタフルオロエタンスルホニルオキシ等のＣ１〜６ハロアルキルスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ、２−メチルベンゼンスルホニルオキシ、３−メチルベンゼンスルホニルオキシ、４−メチルベンゼンスルホニル等の置換されてもよいベンゼンスルホニルオキシ基が挙げられる。この中でも、塩素原子、臭素原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、４−メチルベンゼンスルホニルオキシ基が好ましい。Ｙはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチルおよびその異性体、ｎ−ヘキシルおよびその異性体等のＣ１〜１４アルキル基やフェニル等のアリール基、ベンジル等のアラルキル基を表す。
【０００７】
本発明の第１のグリニヤール反応でのアルキル化では、触媒としてＮｉＣｌ２（ｄｐｐｐ）等の適当な配位子を有するニッケル化合物、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２等の適当な配位子を有するパラジウム化合物および臭化銅のような銅塩が一般的に用いられる。しかし、式（１）で表されるピリジン類に対しては、前記金属触媒では収率よく対応する目的物（２）を得ることはできなかった（比較例２参照）。そこで、安価で使用し易いＦｅ（ａｃａｃ）３等の適当な配位子を有する鉄化合物を用いた検討を行ったところ、式（１）で表される脱離基Ｘの如何に係わらずいかなるグリニヤール試薬でも効率よく進行させる条件を見出すことに成功した。
【０００８】
続いて、本発明の製造方法について説明する。
製造方法１
【０００９】
【化９】
【００１０】
式（１）で表されるピリジン類に、有機溶媒中、触媒存在下、グリニヤール試薬を反応させることにより一般式（２）で表される化合物を得る。反応溶媒としてはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等のエーテル系溶媒やエーテル系溶媒とＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）との混合溶媒を用いることができる。好ましくは、混合比がＴＨＦ：ＮＭＰ＝１０：１の混合溶媒である。
使用できるグリニヤール試薬は、Ｃ１〜１４アルキル、アリール、アラルキルマグネシウムクロリド、ブロミド等が挙げられる。グリニヤール試薬の使用量は、グリニヤール試薬やピリジン類の種類にもよるが、式（１）で表されるピリジン類に対して、１から２当量の間で用いる。
反応温度は、０℃から反応溶媒の還流温度で行われるが、室温で行うのが好ましい。
反応時間は、触媒量、反応溶媒、反応温度にも影響されるが１０分から１日の間で行われる。反応は薄相クロマトグラフィー（ＴＬＣ）や逆相液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で追跡して原料が消失するまで行われるが、好ましくは３時間以内である。
触媒は、安価で使用し易いＦｅ（ａｃａｃ）３等の適当な配位子を有する鉄化合物や塩化第二鉄が好ましい。
反応時は、反応容器、使用溶媒、試薬等を十分に不活性ガスで置換する必要があり、反応終了後は、通常の後処理を行うことにより目的とする化合物を得ることができる。
【００１１】
製造方法２
【化１０】
【００１２】
式（３）で表されるピリジン類に、有機溶媒中、酸化剤を反応させることにより一般式（４）で表される化合物を得る製造方法において、種々検討した結果、反応溶媒としてスルホランを用いた場合に、目的生成物（４）が得られることを見出した。
スルホラン溶媒で使用できる酸化剤は、セレン化合物が挙げられるが、好ましくは二酸化セレンである。
酸化剤の使用量は、ピリジン類の種類にもよるが、式（３）で表されるピリジン類に対して、１から５当量の範囲から適宜選択して使用することができる。
反応温度は、通常室温からスルホランの還流温度で行われるが、１５０〜１６０℃で行うのが好ましい。
反応時間は、酸化剤の量、反応温度にも影響されるが１０分から１日の間で行われる。反応はＴＬＣやＨＰＬＣで追跡して原料が消失するまで行われるが、好ましくは５時間以内である。
反応終了後は、通常の後処理を行うことにより目的とする化合物を得ることができる。
【００１３】
上記製造法で得られる｛式（２）、（４）｝で表される化合物は、殺菌剤として有用なオキシムエーテル化合物へと誘導することができる（例えば、特許文献１、２参照）。
【００１４】
【実施例】
次に実施例及び比較例を挙げて、本発明を更に詳しく説明するが、本発明は下記の実施例のみに限定されるものではない。
【００１５】
実施例１
２，４−ジメチル−６−トリフルオロメチルピリジンの製造
【化１１】
窒素置換した反応容器に、トルエン−４−スルホン酸 ４−メチル−６−トリフルオロメチルピリジン−２−イル エステル２４．６９ｇ（７４．５ｍｍｏｌ）と無水ＴＨＦ（２５０ｍｌ）を加え、その溶液に室温で［ Ｆｅ（ａｃａｃ）３ ］２．６３ｇ（７．４５ｍｍｏｌ）とＮＭＰ（２３ｍｌ）を加えた。その後反応溶液を氷浴で冷却し、メチルマグネシウムブロミド（０．９３Ｍ ＴＨＦ溶液）１６０．２ｍｌ（１４９ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、５％塩酸溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ロータリーエバポレーターで低沸分を減圧留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−へキサン：ジエチルエーテル＝１０：１）で精製し、目的物１１．１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．４４（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ）
ｎＤ ２２．２１．４３３８
ｂｐ： ８０〜８５℃／４８ｍｍＨｇ
【００１７】
実施例２
２，４−ジメチル−６−トリフルオロメチルピリジンの製造
【化１２】
窒素置換した反応容器に、２−クロロ−４−メチル−６−トリフルオロメチルピリジン１．００ｇ（５．１１ｍｍｏｌ）と無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）を加え、その溶液に室温で［Ｆｅ（ａｃａｃ）３］１８０ｍｇ（０．５１１ｍｍｏｌ）とＮＭＰ（１ｍｌ）を加えた。その後反応溶液を氷浴で冷却し、メチルマグネシウムブロミド（０．９３Ｍ ＴＨＦ溶液）１０．９ｍｌ（１０．２ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、５％塩酸溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ロータリーエバポレーターで低沸分を減圧留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−へキサン：ジエチルエーテル＝１０：１）で精製し、目的物０．７３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．４４（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ）
【００１９】
実施例３
２，４−ジメチル−６−トリフルオロメチルピリジンの製造
【化１３】
窒素置換した反応容器に、２−ブロモ−４−メチル−６−トリフルオロメチルピリジン１．００ｇ（４．１７ｍｍｏｌ）と無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）を加え、その溶液に室温で［Ｆｅ（ａｃａｃ）３］１４７ｍｇ（０．４１７ｍｍｏｌ）とＮＭＰ（１ｍｌ）を加えた。その後反応溶液を氷浴で冷却し、メチルマグネシウムブロミド（０．９３Ｍ ＴＨＦ溶液）９．０ｍｌ（８．３４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、５％塩酸溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ロータリーエバポレーターで低沸分を減圧留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−へキサン：ジエチルエーテル＝１０：１）で精製し、目的物０．６０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．４４（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ）
【００２１】
実施例４
２−ブチル−４−メチル−６−トリフルオロメチルピリジンの製造
【化１４】
窒素置換した反応容器に、トルエン−４−スルホン酸 ４−メチル−６−トリフルオロメチルピリジン−２−イル エステル１．０ｇ（３．０２ｍｍｏｌ）と無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）を加え、その溶液に室温で［ Ｆｅ（ａｃａｃ）３ ］１０７ｍｇ（０．３０２ｍｍｏｌ）とＮＭＰ（１ｍｌ）を加えた。その後反応溶液を氷浴で冷却し、ｎ−ブチルマグネシウムクロリド（０．９０Ｍ ＴＨＦ溶液）６．７ｍｌ（６．０４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２．５時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、５％塩酸溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ロータリーエバポレーターで低沸分を減圧留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝９５：５）で精製し、目的物０．４９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９１（ｔ，３Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｔ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ）
ｎＤ ２０．４１．４３８４
【００２３】
実施例５
２−フェニル−４−メチル−６−トリフルオロメチルピリジンの製造
【化１５】
窒素置換した反応容器に、トルエン−４−スルホン酸 ４−メチル−６−トリフルオロメチルピリジン−２−イル エステル１．０ｇ（３．０２ｍｍｏｌ）と無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）を加え、その溶液に室温で［ Ｆｅ（ａｃａｃ）３ ］１０７ｍｇ（０．３０２ｍｍｏｌ）とＮＭＰ（１ｍｌ）を加えた。その後反応溶液を氷浴で冷却し、フェニルマグネシウムブロミド（２．０Ｍ ＴＨＦ溶液）３．０２ｍｌ（６．０４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、５％塩酸溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ロータリーエバポレーターで低沸分を減圧留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝９５：５）で精製し、目的物０．０７６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．５０（ｓ，３Ｈ），７．４３（ｍ，４Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ）
【００２５】
実施例６
４−メチル−６−トリフルオロメチルピリジン−２−アルデヒドの製造
【化１６】
反応容器に、二酸化セレン１．９ｇ（１７．１ｍｍｏｌ）とスルホラン（５ｍｌ）を加え、４５℃まで加熱した。その後、２，４−ジメチル−６−トリフルオロメチルピリジン０．９ｇ（５．１３ｍｍｏｌ）をスルホラン（５ｍｌ）に溶解させた溶液を加え、１５０〜１６０℃で３時間撹拌した。反応液を室温まで自然放冷した後、水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。注意深くロータリーエバポレーターで低沸分を減圧留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−へキサン：ジエチルエーテル＝１０：１）で精製し、目的物０．３４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．５６（ｓ，３Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），１０．１（ｓ，１Ｈ）
【００２７】
比較例１
２−クロロ−４−メチルピリジンのグリニヤール反応によるメチル化
【化１７】
窒素置換した反応容器に、２−クロロ−４−メチルピリジン１．００ｇ（７．８４ｍｍｏｌ）と無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）を加え、その溶液に室温で［Ｆｅ（ａｃａｃ）３］２８０ｍｇ（０．７８４ｍｍｏｌ）とＮＭＰ（１ｍｌ）を加えた。その後反応溶液を氷浴で冷却し、メチルマグネシウムブロミド（０．９３Ｍ ＴＨＦ溶液）１６．９ｍｌ（１５．７ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で５時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、５％塩酸溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ロータリーエバポレーターで低沸分を減圧留去し、得られた粗生成物をＨＰＬＣで分析したところ、ＨＰＬＣの相面値で原料である２−クロロ−４−メチルピリジン（ＨＰＬＣ保持時間：３．６分）が４１．７％、主生成物（ＨＰＬＣ保持時間：３．４分）が３９．１％を示した。この主生成物は、目的生成物である２，４−ルチジン（ＨＰＬＣ保持時間：１．８分）や脱塩素還元体であるγ−ピコリン（ＨＰＬＣ保持時間：２．０分）ではないことは判明しているが、構造は不明である。
【００２９】
比較例２
２，４−ジメチル−６−トリフルオロメチルピリジンの製造（ニッケル触媒）
【化１８】
窒素置換した反応容器に、２−ブロモ−４−メチル−６−トリフルオロメチルピリジン１．００ｇ（４．１７ｍｍｏｌ）と無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）を加え、その溶液に室温でＮｉＣｌ２（ｄｐｐｐ）２２６ｍｇ（０．４１７ｍｍｏｌ）を加えた。その後反応溶液を氷浴で冷却し、メチルマグネシウムブロミド（０．９３Ｍ ＴＨＦ溶液）９．０ｍｌ（８．３４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、５％塩酸溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ロータリーエバポレーターで低沸分を減圧留去し、得られた粗生成物をＨＰＬＣで分析したところ、ＨＰＬＣの相面値で原料である２−ブロモ−４−メチル−６−トリフルオロメチルピリジン（ＨＰＬＣ保持時間：４．２分）が５９．０％、目的生成物である２，４−ジメチル−６−トリフルオロメチルピリジン（ＨＰＬＣ保持時間：３．９分）が２１．３％を示した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．４４（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ）
【００３１】
ＨＰＬＣ条件：
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３（１５０ｘ４．６ｍｍＩ．Ｄ．）ＧＬサイエンス社
移動相：アセトニトリル：水：１０％リン酸＝８５０：１５０：１
流 速：１ｍｌ／ｍｉｎ
検出波長：２５０ｎｍ
【００３２】
【発明の効果】
本発明により、殺菌剤の製造中間体として有用な６−トリフルオロピリジン類及びそのアルデヒド類を工業的に有利に製造することができる。
Claims (2)
- 式（１）
式（２）
- 式（３）
式（４）
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|---|---|---|---|---|
| CN115925680A (zh) * | 2022-12-02 | 2023-04-07 | 浙江工业大学 | 一种含三氟甲基的吡啶类化合物及其制备方法和应用 |
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- 2003-03-31 JP JP2003094227A patent/JP2004300058A/ja active Pending
Cited By (2)
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| CN115925680B (zh) * | 2022-12-02 | 2024-01-23 | 浙江工业大学 | 一种含三氟甲基的吡啶类化合物及其制备方法和应用 |
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