CN107250102B - 通过钌催化由偶氮苯制备联苯胺的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种制备取代的联苯胺的新方法。

Description

通过钌催化由偶氮苯制备联苯胺的方法
本发明涉及一种通过钌催化的偶氮苯的芳基化制备取代联苯胺的新方法。
联芳基化合物、特别是联苯基化合物，作为精细化学品、药物中间体、光学增光剂和农用化学品具有工业意义。
用于制备联芳基化合物的基本方法以及与之相关的缺点已在欧洲专利申请EP14166058.9中公开和讨论。
这些方法的缺点包括生产成本高。过渡金属催化的交叉耦合(例如根据Suzuki)需要相对大量的昂贵的钯催化剂，或者(Bull.Korean Chem.Soc.2000,21,165-166)需要使用几乎等量的锌，这些锌必须作为废物除去。此外，锌的活化需要致癌的二溴甲烷。
此外，已经描述了，在邻位卤代的偶氮苯可在Suzuki-Miyaura反应中使用由钯催化的硼酸芳基化(参见，例如：K.Suwa et al.,Tetrahedron Letters 50(2009)2106-8)。该方法的缺点在于使用昂贵的钯催化剂和必须制备卤代偶氮苯。
也已知，甚至非卤代偶氮苯也可在邻位被芳基化(S.-I.Murahashi et al.,J.Org.Chem.43(1978)4099-4106；N.Taccardi et al.,Eur.J.Inorg.Chem.2007,4645-52)。然而，在该方法中，化学计算量的钯络合物与偶氮苯(制备参见，例如：A.C.Cope andR.W.Siekman，J.Amer.Chem.Soc.87(1965)3272-3)一起使用，这导致该方法不经济。
还已经描述了，偶氮苯可在铑催化剂的存在下用硼酸芳基化(S.Miyamura etal.,J.Organomet.Chem.693(2008)2438-42)。然而，铑催化剂异常昂贵。此外，对于制备硼酸存在另外的要求，通常来自相应的碘芳族化合物或溴芳族化合物。最后，收率不令人满意(最大50％)，并且仅获得邻,邻’双-芳基化的化合物作为产物。
因此，本发明解决的问题是提供一种新方法，通过该方法可在工业上优选的反应条件下以高的总收率获得具有高纯度的联苯胺，并且不使用昂贵的钯或铑催化剂。
因此，本发明提供一种制备通式(I)的联苯胺的方法
Figure BDA0001278791720000021
其中，
R1为氢、羟基、氟、氯、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基
或C1-C4-卤代烷基，
X1为氢、烷氧基、烷酰基、羧酸烷基酯基、氟或氯，
X2为氢、烷氧基、烷酰基、羧酸烷基酯基、氟或氯，
X3为氢、烷氧基、烷酰基、羧酸烷基酯基、氟或氯，
其特征在于
(1)在第一步骤中，
在由钌催化剂、活化剂和碱组成的催化剂体系的存在下，使式(II)的偶氮苯与式(III)的芳族化合物反应，
Figure BDA0001278791720000022
其中，
R1如上所定义，
Figure BDA0001278791720000023
其中，
X1、X2和X3如上所定义，
并且，
Hal为碘、溴或氯，
以及(2)在第二阶段中，使由此获得的式(IV)的偶氮苯氢化，以得到式(I)的联苯胺，
Figure BDA0001278791720000031
其中，R1、X1、X2和X3如上所定义，
并且在本说明书中数字1至6和1'至6'定义残基R1在表1列举的化合物中的位置，以及参照说明书中式(IV)中的位置。
C1-C4-烷基涵盖甲基、乙基、丙基和异丙基、丁基、异丁基和叔丁基，且更优选甲基。
C1-C4-烷氧基涵盖甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基和丁氧基，且更优选甲氧基。
出人意料地，可通过这样的反应顺序，可在不使用卤代偶氮苯、不使用昂贵的钯或铑催化剂、无需制备硼酸的情况下并且在工业上有利的反应条件下，以良好的收率制备式(I)的联苯胺。
如果使用偶氮苯和溴苯作为起始物料，则本发明的方法可例如通过以下方案说明：
Figure BDA0001278791720000032
优选使用具体基团各自定义如下的起始材料物料实施本发明的方法。优选的、特别优选的和尤其优选的定义适用于所有出现各残基的化合物：
R1优选为氢、氟、氯、C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基。
R1进一步优选为氟、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，其中取代基优选位于3'、4'或5'位，进一步优选位于4'或5'位，更优选位于5'位[参见，例如式(IV)]。
R1特别优选为C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，其中取代基位于4'或5'位且特别优选位于5'位[参见，例如式(IV)]。
在对于R1的上述定义中，C1-C4-烷基优选地选自甲基、乙基和异丙基，C1-C4-烷氧基优选地选自甲氧基和乙氧基。
在一个替代实施方案中，
R1优选为三氟甲基，其中三氟甲基优选位于各化合物的4'或5'位，进一步优选位于5'位。
在另一个替代实施方案中，
R1优选为甲氧基或甲硫基，优选位于各化合物的4'、5'或6'位，进一步优选位于5'位。
X1 优选为烷氧基、烷酰基、羧酸烷基酯基或氯。
X1 特别优选为烷氧基、烷酰基或羧酸烷基酯基，且尤其优选羧酸烷基酯基。
X2 优选为烷氧基、烷酰基、羧酸烷基酯基或氯。
X2 特别优选为烷氧基、烷酰基或羧酸烷基酯基，且尤其优选羧酸烷基酯基。
X3 优选为烷氧基、烷酰基、羧酸烷基酯基或氯。
X3 特别优选为烷氧基、烷酰基或羧酸烷基酯基，且尤其优选羧酸烷基酯基。
在上述定义中，羧酸烷基酯基尤其优选地选自羧酸甲酯基、羧酸乙酯基和羧酸异丙酯基。在上述定义中，烷酰基尤其优选地选自-COMe、-COEt、-COiPr、-COPr、-CO丁基、-CO异丁基和-CO叔丁基，其中Me、Et和Pr具有甲基、乙基和丙基的常规含义。
在进行本发明方法的第一阶段中用作起始材料的式(II)的偶氮苯是已知的或可通过已知方法获得。
本发明方法的第一阶段在钌催化剂的存在下进行。所用的钌催化剂为，例如，钌络合物如[{RuCl2(对-甲基异丙基苯)}2]、[{RuCl2(异丙基苯)}2]、[{RuCl2(苯)}2]、[{RuCl2(C6Me6)}2]、[Cp*Ru(PPh3)2Cl](Cp*＝五甲基环戊二烯基)。优选使用[{RuCl2(对-甲基异丙基苯)}2]。
钌催化剂的量可在宽范围内变化。通常，相应的络合物的用量为0.1至30摩尔％，基于式(III)的芳族化合物计。优选地，相应的络合物的用量为1至20摩尔％，进一步优选1至10摩尔％。
本发明方法的第一阶段在活化剂的存在下进行。
所述活化剂优选为酸，进一步优选为羧酸。
例如，羧酸包括甲酸、乙酸、丙酸、新戊酸(pivalic acid)、苯甲酸、2-甲基苯甲酸、3-甲基苯甲酸、4-甲基苯甲酸、2,3-二甲基苯甲酸、2,4-二甲基苯甲酸、2,5-二甲基苯甲酸、2,6-二甲基苯甲酸、3,4-二甲基苯甲酸、3,5-二甲基苯甲酸、2,4,6-三甲基苯甲酸、2,3,4-三甲基苯甲酸、3,4,5-三甲基苯甲酸、2,3,5-三甲基苯甲酸、2,3,6-三甲基苯甲酸、苯乙酸、2-甲基苯乙酸、3-甲基苯乙酸、4-甲基苯乙酸、2,5-二甲基苯乙酸、2,3,6-三甲基苯乙酸、2,3,5,6-四甲基苯乙酸、2,3,4,6-四甲基苯乙酸、2-氯苯乙酸、3-氯苯乙酸、4-氯苯乙酸和2,4-二氯苯乙酸。
优选使用2,4,6-三甲基苯甲酸(MesCO2H)。
活化剂的用量为0.1至100摩尔％，基于式(III)的芳族化合物计。优选地，使用1至50摩尔％，更优选10至40摩尔％。
本发明方法的第一阶段在碱的存在下进行。有机碱或无机碱适合作为碱。实例包括氨、三甲胺、三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、吡咯烷、哌啶、吗啉、吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、2,3-二甲基吡啶、2,4-二甲基吡啶、2,5-二甲基吡啶、2,6-二甲基吡啶、3,4-二甲基吡啶、3,5-二甲基吡啶、5-乙基-2-甲基吡啶、喹啉、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钙、碳酸镁、乙酸锂、乙酸钠、乙酸钾、新戊酸锂、新戊酸钠和新戊酸钾。优选使用无机碱；特别优选碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钙、碳酸镁、乙酸钠、乙酸钾、新戊酸钠和新戊酸钾。
特别优选使用碳酸钾。
本发明方法的第一阶段在溶剂或溶剂混合物中进行。
实例包括：
酮，如丙酮、二乙基酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮；
腈，如乙腈和丁腈；
醚，如二甲氧基乙烷(DME)、四氢呋喃(THF)、2-甲基-THF和1,4-二氧己环；醇，如正丙醇、异丙醇、叔丁醇、异戊醇或叔戊醇；
烃和卤代烃，如己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、均三甲苯、氯苯、邻二氯苯或硝基苯。
所述溶剂优选地选自醚、芳烃、氯代芳烃和支链醇，或这些溶剂的混合物。
本发明上下文中的支链醇优选为异丙醇、叔丁醇、异戊醇和叔戊醇。
溶剂特别优选地选自1,4-二氧己环、THF、2-Me-THF、DME、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、均三甲苯或叔戊醇，或这些溶剂的混合物。
非常特别优选的溶剂为1,4-二氧己环、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯或这些溶剂的混合物。
已证明不合适的溶剂为甲醇、N,N-二烷基链烷酰胺如N-甲基吡咯烷酮、内酯如γ-戊内酯、水、二甲基亚砜(DMSO)和羧酸如乙酸。
本发明方法的第一阶段通常在20℃至220℃的范围内、优选在50℃至180℃的范围内、更优选在80℃至150℃的范围内的温度下进行。
在本发明方法的第一阶段的进行中，通常每1mol式(II)的偶氮苯使用亚化学计算量至最多达等摩尔量的式(III)的卤代芳族化合物。式(II)的偶氮苯与式(III)的卤代芳族化合物的摩尔比通常为1:0.4至1，优选为1:0.45至0.9。
除非另有说明，本发明方法的第一阶段通常在大气压力下进行。然而，也可以在加压或减压下进行。所述反应优选在大气压力下进行。
本发明方法的第二阶段，即将式(IV)的偶氮苯还原以得到式(I)的联苯胺，可以通过原则上已知的方法进行，例如通过甲酸锌和甲酸铵(S.Gowda等人，Tetrahedron Letters43(2002)1329-31)；氯化铁和氯化钙(S.Chandrappa et al.,Synlett 2010，3019-22)；钌催化的转移氢化(M.Beller et al.,Chem.Eur.J.2011，17，17375-79)；使用锌和KOH进行的钌催化的还原(T.Schabel et al.,Org.Lett.15(2013)2858-61)：
Figure BDA0001278791720000061
优选使用钌催化的方法。
还原特别优选在已用于本发明方法的第一阶段的钌催化剂的存在下进行。
此处，本发明方法的第二阶段尤其优选以这样的方式进行，其在本发明方法的第一步之后在不分离式(IV)的偶氮苯的情况下直接以一锅(one-pot)反应进行。
在一个特别优选的实施方案中，溶剂选自1,4-二氧己环、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯或这些溶剂的混合物，活化剂是2,4,6-三甲基苯甲酸，式(III)的芳族化合物是溴代芳族化合物，碱是碳酸钾，并且催化剂是[{RuCl2(对甲基异丙基苯)}2]。
式(I)的联苯胺是制备活性杀真菌成分的有价值的中间体(参见WO03/070705)。
在本发明的上下文中，式(IV)的化合物的优选实施方案是(R1中的数字分别表示位置且HAL表示起始化合物III的卤素)：
表1
Figure BDA0001278791720000071
Figure BDA0001278791720000081
Figure BDA0001278791720000091
制备实施例
实施例1：4'-甲基-2'-[(E)-(3-甲基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯
Figure BDA0001278791720000092
在一个烘干的反应容器中，在120℃下，在氮气气氛中，将由(E)-双(3-甲基苯基)二氮烯(210mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对-甲基异丙基苯)}2](15.3mg，5.0mol％)、MesCO2H(24.6mg，30mol％)、K2CO3(138mg，1.0mmol)和4-溴苯甲酸甲酯(108mg，0.5mmol)组成的悬浮液在无水1,4-二氧己环(2.0ml)中搅拌18h。然后，在室温下将该反应混合物用二氯甲烷(DCM)(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，浓缩滤液。由此获得的粗产物通过色谱法在硅胶上(正己烷/DCM：7/3)纯化。获得150mg 4'-甲基-2'-[(E)-(3-甲基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯，为橙色固体(理论值的87％)。
M.p.＝136-137℃。1H-NMR(CDCl3,300MHz):δ＝8.10(d,J＝8.0Hz,2H),7.64(s,1H),7.60-7.53(m,4H),7.49(d,J＝7.8Hz,1H),7.40-7.32(m,2H),7.30-7.24(m,1H),3.96(s,3H),2.48(s,3H),2.42(s,3H)。13C-NMR(CDCl3,126MHz):δ＝167.0(Cq),152.7(Cq),149.3(Cq),143.6(Cq),138.8(Cq),138.7(Cq),137.1(Cq),131.7(CH),131.5(CH),130.7(CH),130.4(CH),128.8(CH),128.7(CH),128.5(Cq),124.2(CH),119.8(CH),116.1(CH),52.1(CH3),21.4(CH3),21.3(CH3)。IR(纯(neat)):3030,2951,2914,2850,1721,1606,1438,1279,1106,829,790,704,533,475,436cm-1。MS(EI)m/z(相对强度):344([M+]60),329(80),285(38),225(43),165(87),91(100),65(25),43(22)。HR-MS(EI)m/z：对于C22H20N2O2[M+]，计算值为344.1525，已发现344.1511。
实施例2：4'-甲基-2'-[(E)-(3-甲基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯
实验如实施例1中所述进行，不同之处在于使用甲苯代替1,4-二氧己环作为溶剂。收率为理论值的83％。
实施例3：4'-甲基-2'-[(E)-(3-甲基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯
实验如实施例1中所述进行，不同之处在于使用邻二甲苯代替1,4-二氧己环作为溶剂。收率为理论值的84％。
实施例4：4'-甲基-2'-[(E)-(3-甲基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯
实验如实施例1中所述进行，不同之处在于使用叔戊醇代替1,4-二氧己环作为溶剂。收率为理论值的75％。
实施例5：4'-甲基-2'-[(E)-(3-甲基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯
实验如实施例1中所述进行，不同之处在于使用碳酸钠代替碳酸钾作为碱。收率为理论值的75％。
实施例6：4'-甲基-2'-[(E)-(3-甲基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯
实验如实施例1中所述进行，不同之处在于使用乙酸钾代替MesCO2H作为添加剂。收率为理论值的79％。
实施例7：4'-甲基-2'-[(E)-(3-甲基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯
实验如实施例1中所述进行，不同之处在于使用新戊酸代替MesCO2H作为添加剂。收率为理论值的76％。
实施例8：1-{4'-甲基-2'-[(E)-(3-甲基苯基)二氮烯基]联苯基-4-基}乙酮
Figure BDA0001278791720000101
在一个烘干的反应容器中，在120℃下，在氮气气氛中，将由(E)-1,2-二-间甲苯基二氮烯(210mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对-甲基异丙基苯)}2](15.3mg，5.0mol％)、MesCO2H(24.6mg，30mol％)、K2CO3(138mg，1.0mmol)和4-溴苯乙酮(99.5mg，0.5mmol)组成的悬浮液在无水1,4-二氧己环(2.0ml)中搅拌18h。然后，在室温下将该反应混合物用二氯甲烷(DCM)(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，浓缩滤液。由此获得的粗产物通过色谱法在硅胶上(正己烷/DCM：7/3)纯化。获得106mg 1-{4'-甲基-2'-[(E)-(3-甲基苯基)二氮烯基]联苯基-4-基}乙酮(理论值的65％)。
M.p.＝123-124℃。1H-NMR(CDCl3,300MHz):δ＝8.00(d,J＝8.6Hz,2H),7.64-7.50(m,5H),7.46(d,J＝7.8Hz,1H),7.39-7.29(m,2H),7.28-7.21(m,1H),2.64(s,3H),2.47(s,3H),2.40(s,3H)。13C-NMR(CDCl3,126MHz):δ＝198.1(Cq),152.9(Cq),149.6(Cq),144.0(Cq),139.0(Cq),138.9(Cq),137.2(Cq),135.6(Cq),131.9(CH),131.7(CH),131.0(CH),130.5(CH),129.0(CH),127.6(CH),124.4(CH),119.9(CH),116.3(CH),26.5(CH3),21.2(CH3),21.1(CH3)。IR(纯):2914,2856,2723,1679,1600,1266,819,797,688,599cm-1。MS(EI)m/z(相对强度):328([M+]100),285(44),209(25),165(41),91(83),65(19),65(20),43(76)。HR-MS(EI)m/z：对于C22H20N2O2[M+]，计算值为328.1576，已发现328.1572。
实施例9：1-{4'-甲氧基-2'-[(E)-(3-甲氧基苯基)二氮烯基]联苯基-4-基}乙酮
Figure BDA0001278791720000111
在一个烘干的反应容器中，在120℃下，在氮气气氛中，将由(E)-双(3-甲氧基苯基)二氮烯(242mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对-甲基异丙基苯)}2](15.3mg，5.0mol％)、MesCO2H(24.6mg，30mol％)、K2CO3(138mg，1.0mmol)和4-溴苯乙酮(99.5mg，0.5mmol)组成的悬浮液在无水1,4-二氧己环(2.0ml)中搅拌18h。然后，在室温下将该反应混合物用二氯甲烷(DCM)(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，浓缩滤液。由此获得的粗产物通过色谱法在硅胶上(正己烷/DCM：7/3)纯化。获得96mg 1-{4'-甲氧基-2'-[(E)-(3-甲氧基苯基)二氮烯基]联苯基-4-基}乙酮(理论值的53％)。
M.p.＝155-156℃。1H-NMR(CDCl3,300MHz):δ＝7.98(d,J＝8.5Hz,2H),7.61-7.22(m,7H),7.13(dd,J＝8.6,2.7Hz,1H),7.00(ddd,J＝8.0,2.7,1.2Hz,1H),3.91(s,3H),3.78(s,3H),2.63(s,3H)。13C-NMR(CDCl3,126MHz):δ＝198.1(Cq),160.4(Cq),160.2(Cq),154.0(Cq),150.2(Cq),143.8(Cq),135.4(Cq),133.4(Cq),131.6(CH),131.1(CH),129.9(CH),127.6(CH),118.5(CH),118.0(CH),117.4(CH),106.4(CH),99.4(CH),55.6(CH3),55.3(CH3),26.6(CH3)。IR(纯):3068,3005,2961,2940,2915,2834,1673,1604,1513,1269,1132,1040,887,819,782,634cm-1。MS(EI)m/z(相对强度):360([M+]100),317(57),139(38),107(53),92(24),77(30),43(54)。HR-MS(EI)m/z：对于C22H20N2O3[M+]，计算值为360.1474，已发现360.1466。
实施例10：1-{3'-甲基-2'-[(E)-(2-甲基苯基)二氮烯基]联苯基-4-基}乙酮
Figure BDA0001278791720000121
在一个烘干的反应容器中，在120℃下，在氮气气氛中，将由(E)-双(2-甲基苯基)二氮烯(210mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对-甲基异丙基苯)}2](15.3mg，5.0mol％)、MesCO2H(24.6mg，30mol％)、K2CO3(138mg，1.0mmol)和4-溴苯乙酮(99.5mg，0.5mmol)组成的悬浮液在无水1,4-二氧己环(2.0ml)中搅拌18h。然后，在室温下将该反应混合物用二氯甲烷(DCM)(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，浓缩滤液。由此获得的粗产物通过色谱法在硅胶上(正己烷/DCM：7/3)纯化。获得87mg 1-{3'-甲基-2'-[(E)-(2-甲基苯基)二氮烯基]联苯基-4-基}乙酮(理论值的53％)。
M.p.＝125-126℃。1H-NMR(CDCl3,300MHz):δ＝7.89(d,J＝8.6Hz,2H),7.38-7.20(m,9H),2.59(s,3H),2.46(s,3H),2.27(s,3H)。13C-NMR(CDCl3,126MHz):δ＝198.0(Cq),151.0(Cq),150.8(Cq),145.7(Cq),138.5(Cq),135.2(Cq),134.7(Cq),131.5(CH),131.4(CH),131.3(CH),130.9(Cq),130.4(CH),128.9(CH),128.2(CH),128.0(CH),126.4(CH),115.0(CH),26.5(CH3),19.1(CH3),17.0(CH3)。IR(纯):3054,2961,2923,1679,1603,1356,1264,955,766,600cm-1。MS(EI)m/z(相对强度):328([M+]100),285(32),209(25),165(45),91(98),65(27),43(90)。HR-MS(EI)m/z：对于C22H20N2O[M+]，计算值为328.1576，已发现328.1569。
实施例11：4'-甲基-2'-[(E)-(3-甲基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸乙酯
Figure BDA0001278791720000131
在一个烘干的反应容器中，在120℃下，在氮气气氛中，将由(E)-双(3-甲基苯基)二氮烯(210mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对-甲基异丙基苯)}2](15.3mg，5.0mol％)、MesCO2H(24.6mg，30mol％)、K2CO3(138mg，1.0mmol)和4-溴苯甲酸乙酯(107mg，0.5mmol)组成的悬浮液在无水1,4-二氧己环(2.0ml)中搅拌18h。然后，在室温下将该反应混合物用二氯甲烷(DCM)(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，浓缩滤液。由此获得的粗产物通过色谱法在硅胶上(正己烷/DCM：7/3)纯化。获得113mg 4'-甲基-2'-[(E)-(3-甲基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸乙酯(理论值的63％)。
M.p.＝94-95℃。1H-NMR(CDCl3,300MHz):δ＝8.09(d,J＝8.5Hz,2H),7.63-7.60(m,1H),7.58-7.50(m,4H),7.47(d,J＝7.9Hz,1H),7.39-7.30(m,2H),7.28-7.22(m,1H),4.41(q,J＝7.1Hz,2H),2.47(s,3H),2.41(s,3H),1.41(t,J＝7.1Hz,3H)。13C-NMR(CDCl3,126MHz):δ＝166.8(Cq),153.0(Cq),149.6(Cq),143.7(Cq),139.0(Cq),138.9(Cq),137.4(Cq),131.9(CH),131.7(CH),130.8(CH),130.6(CH),129.0(Cq),128.9(CH),128.8(CH),124.4(CH),119.9(CH),116.3(CH),60.9(CH2),21.3(CH3),21.1(CH3),14.3(CH3)。IR(纯):2979,2921,2867,1713,1607,1268,1180,1100,775,688cm-1。MS(EI)m/z(相对强度):358([M+]47),329(100),285(37),239(19),211(17),165(60),91(80),65(14)。HR-MS(EI)m/z：对于C23H22N2O2[M+]，计算值为358.1681，已发现358.1669。
实施例12：(E)-1-{4'-甲氧基-4-甲基联苯基-2-基)-2-(3-甲基苯基)二氮烯
Figure BDA0001278791720000141
在一个烘干的反应容器中，在120℃下，在氮气气氛中，将由(E)-双(3-甲基苯基)二氮烯(210mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对-甲基异丙基苯)}2](15.3mg，5.0mol％)、MesCO2H(24.6mg，30mol％)、K2CO3(138mg，1.0mmol)和4-溴苯甲醚(93.5mg，0.5mmol)组成的悬浮液在无水1,4-二氧己环(2.0ml)中搅拌18h。然后，在室温下将该反应混合物用二氯甲烷(DCM)(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，浓缩滤液。由此获得的粗产物通过色谱法在硅胶上(正己烷/DCM：7/3)纯化。获得106mg(E)-1-{4'-甲氧基-4-甲基联苯-2-基)-2-(3-甲基苯基)二氮烯(理论值的67％)。
M.p.＝121-122℃。1H-NMR(CDCl3,300MHz):δ＝7.69-7.59(m,2H),7.55-7.52(m,1H),7.47(d,J＝7.8Hz,1H),7.43-7.31(m,4H),7.29-7.23(m,1H),6.97(d,J＝8.9Hz,2H),3.87(s,3H),2.46(s,3H),2.43(s,3H)。13C-NMR(CDCl3,126MHz):δ＝158.8(Cq),152.9(Cq),149.4(Cq),138.8(Cq),137.7(Cq),137.3(Cq),131.9(CH),131.5(CH),131.4(CH),131.1(Cq),130.4(CH),128.7(CH),124.0(CH),120.0(CH),116.0(CH),113.0(CH),55.3(CH3),21.4(CH3),21.2(CH3)。IR(纯):2962,2914,2856,1606,1518,1249,1177,1016,816,791,689,538cm-1。MS(EI)m/z(相对强度):316([M+]100),301(40),197(67),182(65),153(42),91(78),65(30)。HR-MS(EI)m/z：对于C21H20N2O[M+]，计算值为316.1576，已发现316.1577。
实施例13：(E)-1-{联苯-2-基)-2-苯基二氮烯
Figure BDA0001278791720000151
在一个烘干的反应容器中，在120℃下，在氮气气氛中，将由(E)-1,2-联苯基二氮烯(182mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对甲基异丙基苯)}2](15.3mg，5.0mol％)、MesCO2H(24.6mg，30mol％)、K2CO3(138mg，1.0mmol)和溴苯(79mg，0.5mmol)组成的悬浮液在无水1,4-二氧己环(2.0ml)中搅拌18h。然后，在23℃下将该反应混合物用CH2Cl2(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，浓缩滤液。由此获得的粗产物通过色谱法在硅胶上(正己烷/EtOAc/NEt3：88/6/6)纯化。获得(E)-1-{联苯基-2-基)-2-苯基二氮烯(68mg，53％)，为橙色粘稠油状物。
1H-NMR(CDCl3,300MHz):δ＝7.81-7.75(m,2H),7.62-7.35(m,12H)。13C-NMR(CDCl3,126MHz):δ＝152.9(Cq),149.8(Cq),141.2(Cq),138.9(Cq),131.1(CH),131.0(CH),130.9(CH),130.8(CH),129.1(CH),128.1(CH),127.7(CH),127.3(CH),123.3(CH),116.0(CH)。IR(纯):3058,3030,1470,1149,1008,770,730,685,535,497cm-1。MS(EI)m/z(相对强度):258([M+]42),152(82),84(100),77(70)。HR-MS(EI)m/z：对于C18H14N2[M+]，计算值为258.1157，已发现258.1152。
实施例14：2'-[(E)-苯基二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯
Figure BDA0001278791720000152
在一个烘干的反应容器中，在120℃下，在氮气气氛中，将由(E)-1,2-联苯基二氮烯(182mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对-甲基异丙基苯)}2](15.3mg，5.0mol％)、MesCO2H(24.6mg，30mol％)、K2CO3(138mg，1.0mmol)和4-溴苯甲酸甲酯(108mg，0.5mmol)组成的悬浮液在无水1,4-二氧己环(2.0ml)中搅拌18h。然后，在23℃下将该反应混合物用CH2Cl2(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，浓缩滤液。由此获得的粗产物通过色谱法在硅胶上(正己烷/CH2Cl2：7/3)纯化。获得2'-[(E)-苯基二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯(93mg，59％)，为橙色固体。
M.p.＝128-129℃。1H-NMR(CDCl3,500MHz):δ＝8.09(d,J＝8.6Hz,2H),7.80-7.72(m,3H),7.57-7.52(m,4H),7.51-7.42(m,4H),3.94(s,3H)。13C-NMR(CDCl3,126MHz):δ＝167.2(Cq),152.7(Cq),149.6(Cq),143.7(Cq),140.2(Cq),131.1(CH),130.9(CH),130.9(CH),130.7(CH),129.1(CH),128.9(CH),128.8(Cq),128.7(CH),123.3(CH),116.0(CH),52.1(CH3)。IR(纯):3071,2947,2920,2848,1721,1437,1273,1103,774,736,686,541cm-1。MS(EI)m/z(相对强度):316([M+]58),301(100),257(40),211(44),152(91),77(94)。HR-MS(EI)m/z：对于C20H16N2O2[M+]，计算值为316.1212，已发现316.1205。
实施例15：3'-甲基-2'-[(E)-(2-甲基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯
Figure BDA0001278791720000161
在一个烘干的反应容器中，在120℃下，在氮气气氛中，将由(E)-1,2-二-邻甲苯基二氮烯(210mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对-甲基异丙基苯)}2](15.3mg，5.0mol％)、MesCO2H(24.6mg，30mol％)、K2CO3(138mg，1.0mmol)和4-溴苯甲酸甲酯(108mg，0.5mmol)组成的悬浮液在无水1,4-二氧己环(2.0ml)中搅拌18h。然后，在23℃下将该反应混合物用CH2Cl2(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，浓缩滤液。由此获得的粗产物通过色谱法在硅胶上(正己烷/CH2Cl2：7/3)纯化。获得3'-甲基-2'-[(E)-(2-甲基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯(103mg，60％)，为橙色固体。
M.p.＝123-124℃。1H-NMR(CDCl3,500MHz):δ＝7.97(d,J＝8.1Hz,2H),7.38-7.26(m,9H),3.92(s,3H),2.47(s,3H),2.28(s,3H)。13C-NMR(CDCl3,126MHz):δ＝167.1(Cq),150.9(Cq),150.7(Cq),145.4(Cq),138.5(Cq),134.7(Cq),131.3(CH),131.2(CH),131.1(CH),130.8(Cq),130.1(CH),129.1(CH),128.9(CH),128.1(CH),128.0(Cq),126.3(CH),115.0(CH),52.0(CH3),19.2(CH3),17.1(CH3)。IR(纯):3059,2951,2923,2844,1719,1608,1398,1272,1179,1101,856,766,739,712cm-1。MS(EI)m/z(相对强度):344([M+]60),329(93),285(30),225(50),165(99),91(100),65(34)。HR-MS(EI)m/z：对于C22H20N2O2[M+]，计算值为344.1525，已发现344.1526。
实施例16：5'-甲基-2'-[(E)-(4-甲基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯
Figure BDA0001278791720000171
在一个烘干的反应容器中，在120℃下，在氮气气氛中，将由(E)-1,2-二-对甲苯基二氮烯(210mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对甲基异丙基苯)}2](15.3mg，5.0mol％)、MesCO2H(24.6mg，30mol％)、K2CO3(138mg，1.0mmol)和4-溴苯甲酸甲酯(108mg，0.5mmol)组成的悬浮液在无水1,4-二氧己环(2.0ml)中搅拌18h。然后，在23℃下将该反应混合物用CH2Cl2(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，浓缩滤液。由此获得的粗产物通过色谱法在硅胶上(正己烷/CH2Cl2：7/3)纯化。获得5'-甲基-2'-[(E)-(4-甲基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯(112mg，65％)，为橙色固体。
M.p.＝138-139℃。1H-NMR(CDCl3,500MHz):δ＝8.08(d,J＝8.6Hz,2H),7.71(d,J＝8.2Hz,1H),7.64(d,J＝8.2Hz,2H),7.54(d,J＝8.6Hz,2H),7.37-7.35(m,1H),7.27(ddq,J＝8.2,2.0,0.6Hz,1H),7.25-7.21(m,2H),3.94(s,3H),2.46(s,3H),2.39(s,3H)。13C-NMR(CDCl3,126MHz):δ＝167.2(Cq),151.0(Cq),147.6(Cq),143.9(Cq),141.4(Cq),141.1(Cq),140.0(Cq),131.1(CH),130.8(CH),129.7(CH),129.5(CH),128.7(CH),128.6(Cq),123.1(CH),115.8(CH),52.1(CH3),21.5(CH3)。IR(纯):3029,2948,2921,2844,1721,1599,1437,1274,1149,1112,824,702,565,385cm-1。MS(EI)m/z(相对强度):344([M+]66),329(73),285(29),225(47),165(86),91(100),65(25)。HR-MS(ESI)m/z：对于C22H21N2O2[M+H+]，计算值为345.1603，已发现345.1599。
实施例17：4'-乙基-2'-[(E)-(3-乙基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯
Figure BDA0001278791720000181
在一个烘干的反应容器中，在120℃下，在氮气气氛中，将由(E)-1,2-双(3-乙基苯基)二氮烯(238mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对甲基异丙基苯)}2](15.3mg，5.0mol％)、MesCO2H(24.6mg，30mol％)、K2CO3(138mg，1.0mmol)和4-溴苯甲酸甲酯(108mg，0.5mmol)组成的悬浮液在无水1,4-二氧己环(2.0ml)中搅拌18h。然后，在23℃下将该反应混合物用CH2Cl2(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，浓缩滤液。由此获得的粗产物通过色谱法在硅胶上(正己烷/CH2Cl2：7/3)纯化。获得4'-乙基-2'-[(E)-(3-乙基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯(155mg，83％)，为橙色固体。
M.p.＝81-82℃。1H-NMR(CDCl3,500MHz):δ＝8.07(d,J＝8.6Hz,2H),7.68-7.65(m,1H),7.61-7.59(m,1H),7.57-7.52(m,3H),7.50(dd,J＝7.9,0.5Hz,1H),7.39(dd,J＝7.9,1.8Hz,1H),7.35(t,J＝7.7Hz,1H),7.29-7.26(m,1H),3.94(s,3H),2.77(q,J＝7.6Hz,2H),2.71(q,J＝7.6Hz,2H),1.32(t,J＝7.6Hz,3H),1.26(t,J＝7.6Hz,3H)。13C-NMR(CDCl3,126MHz):δ＝167.2(Cq),153.0(Cq),149.6(Cq),145.3(Cq),145.2(Cq),143.8(Cq),137.5(Cq),130.9(CH),130.7(CH),130.6(CH),130.5(CH),129.0(CH),128.8(CH),128.6(Cq),123.4(CH),119.8(CH),115.0(CH),52.1(CH3),28.7(CH2),28.7(CH2),15.4(CH3),15.3(CH3)。IR(纯):2962,2930,2871,1717,1606,1439,1273,1181,1102,691cm-1。MS(EI)m/z(相对强度):372([M+]89),357(100),313(45),239(61),180(35),165(75),105(91),77(32)。HR-MS(ESI)m/z：对于C24H25N2O2[M+H+]，计算值为373.1916，已发现373.1915。
实施例18：4'-异丙基-2'-[(E)-(3-异丙基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯
Figure BDA0001278791720000191
在一个烘干的反应容器中，在120℃下，在氮气气氛中，将由(E)-1,2-双(3-异丙基苯基)二氮烯(266mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对甲基异丙基苯)}2](15.3mg，5.0mol％)、MesCO2H(24.6mg，30mol％)、K2CO3(138mg，1.0mmol)和4-溴苯甲酸甲酯(108mg，0.5mmol)组成的悬浮液在无水1,4-二氧己环(2.0ml)中搅拌18h。然后，在23℃下将该反应混合物用CH2Cl2(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，浓缩滤液。由此获得的粗产物通过色谱法在硅胶上(正己烷/CH2Cl2：4/6)纯化。获得4'-异丙基-2'-[(E)-(3-异丙基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯(160mg，80％)，为橙色固体。
M.p.＝92-93℃。1H-NMR(CDCl3,500MHz):δ＝8.07(d,J＝8.5Hz,2H),7.71(t,J＝1.8Hz,1H),7.63(d,J＝1.9Hz,1H),7.56-7.50(m,4H),7.43(dd,J＝8.0,1.9Hz,1H),7.35(t,J＝7.7Hz,1H),7.32-7.29(m,1H),3.93(s,3H),3.04(sept,J＝6.9Hz,1H),2.97(sep,J＝6.9Hz,1H),1.33(d,J＝6.9Hz,6H),1.27(d,J＝6.9Hz,6H)。13C-NMR(CDCl3,126MHz):δ＝167.2(Cq),153.1(Cq),150.0(Cq),149.9(Cq),149.5(Cq),143.8(Cq),137.7(Cq),130.9(CH),130.6(CH),129.4(CH),129.1(CH),129.0(CH),128.8(CH),128.6(Cq),122.4(CH),119.6(CH),113.7(CH),52.1(CH3),34.1(CH),34.0(CH),23.9(CH3),23.8(CH3)。IR(纯):2959,2889,2868,1718,1607,1439,1273,1113,858,835,797,694cm-1。MS(EI)m/z(相对强度):400([M+]96),385(100),341(41),253(45),211(47),179(43),119(78),91(42)。HR-MS(EI)m/z：对于C26H28N2O2[M+]，计算值为400.2151，已发现400.2138。
实施例19：4'-甲氧基-2'-[(E)-(3-甲氧基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯
Figure BDA0001278791720000201
在一个烘干的反应容器中，在120℃下，在氮气气氛中，将由(E)-1,2-双(3-甲氧基苯基)二氮烯(242mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对甲基异丙基苯)}2](15.3mg，5.0mol％)、MesCO2H(24.6mg，30mol％)、K2CO3(138mg，1.0mmol)和4-溴苯甲酸甲酯(108mg，0.5mmol)组成的悬浮液在无水1,4-二氧己环(2.0ml)中搅拌18h。然后，在23℃下将该反应混合物用CH2Cl2(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，浓缩滤液。由此获得的粗产物通过色谱法在硅胶上(正己烷/CH2Cl2：4/6)纯化。获得4'-甲氧基-2'-[(E)-(3-甲氧基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯(139mg，74％)，为橙色固体。
M.p.＝145-146℃。1H-NMR(CDCl3,500MHz):δ＝8.06(d,J＝8.6Hz,2H),7.53-7.48(m,3H),7.44(ddd,J＝7.8,1.7,1.0Hz,1H),7.37(d,J＝8.1Hz,1H),7.35-7.33(m,1H),7.27(dd,J＝2.6,1.7Hz,1H),7.13(dd,J＝8.5,2.7Hz,1H),7.02-6.98(m,1H),3.93(s,3H),3.91(s,3H),3.78(s,3H)。13C-NMR(CDCl3,126MHz):δ＝167.1(Cq),160.3(Cq),160.0(Cq),153.9(Cq),150.0(Cq),143.5(Cq),133.5(Cq),131.6(CH),130.9(CH),129.8(CH),128.7(CH),128.4(Cq),118.4(CH),118.0(CH),117.4(CH),106.2(CH),99.3(CH),55.6(CH3),55.3(CH3),52.1(CH3)。IR(纯):2950,2902,2834,1719,1597,1519,1481,1433,1270,1132,1103,1039,887,782,683cm-1。MS(EI)m/z(相对强度):376([M+]64),361(100),317(53),241(38),182(35),139(54),107(65),77(38)。HR-MS(ESI)m/z：对于C22H21N2O4[M+H+]，计算值为377.1501，已发现377.1491。
实施例20：(E)-1-(3',4'-二氯联苯-2-基)-2-苯基二氮烯
Figure BDA0001278791720000202
在一个烘干的反应容器中，在120℃下，在氮气气氛中，将由(E)-1,2-二苯基二氮烯(182mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对甲基异丙基苯)}2](15.3mg，5.0mol％)、MesCO2H(24.6mg，30mol％)、K2CO3(138mg，1.0mmol)和4-溴-1,2-二氯苯(113mg，0.5mmol)组成的悬浮液在无水1,4-二氧己环(2.0ml)中搅拌18h。然后，在23℃下将该反应混合物用CH2Cl2(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，浓缩滤液。由此获得的粗产物通过色谱法在硅胶上(正己烷/EtOAc/NEt3：88/6/6)纯化。获得(E)-1-(3',4'-二氯联苯基-2-基)-2-苯基二氮烯(79mg，48％)，为橙色固体。
M.p.＝128-129℃。1H-NMR(CDCl3,600MHz):δ＝7.81-7.77(m,3H),7.62(d,J＝2.1Hz,1H),7.54-7.52(m,2H),7.51-7.45(m,5H),7.29(dd,J＝8.3,2.1Hz,1H)。13C-NMR(CDCl3,126MHz):δ＝152.8(Cq),149.4(Cq),139.0(Cq),138.9(Cq),132.5(CH),131.8(Cq),131.6(Cq),131.3(CH),131.1(CH),130.5(CH),130.3(CH),129.5(CH),129.2(CH),128.9(CH),123.3(CH),116.1(CH)。IR(纯):3092,3055,1459,1374,1137,1023,817,772,755,740,684,551cm-1。MS(EI)m/z(相对强度):326([M+]35),221(26),186(72),151(26),105(28),77(100),51(30)。HR-MS(ESI)m/z：对于C18H13Cl2N2[M+H+]，计算值为327.0456，已发现327.0451。
实施例21：(E)-1-(4'-氯-4-甲基联苯基-2-基)-2-(3-甲基苯基)二氮烯
Figure BDA0001278791720000211
在一个烘干的反应容器中，在120℃下，在氮气气氛中，将由(E)-1,2-二-间甲苯基二氮烯(210mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对甲基异丙基苯)}2](15.3mg，5.0mol％)、MesCO2H(24.6mg，30mol％)、K2CO3(138mg，1.0mmol)和1-溴-4-氯苯(96mg，0.5mmol)组成的悬浮液在无水1,4-二氧己环(2.0ml)中搅拌18h。然后，在23℃下将该反应混合物用CH2Cl2(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，浓缩滤液。由此获得的粗产物通过色谱法在硅胶上(正己烷/EtOAc/NEt3：88/6/6)纯化。获得(E)-1-(4'-氯-4-甲基联苯基-2-基)-2-(3-甲基苯基)二氮烯(93mg，58％)，为橙色固体。
M.p.＝120-121℃。1H-NMR(CDCl3,500MHz):δ＝7.73-7.69(m,1H),7.60(s,1H),7.58-7.52(m,2H),7.42(d,J＝7.9Hz,1H),7.38-7.36(m,3H),7.36-7.32(m,2H),7.29-7.25(m,1H),2.45(s,3H),2.41(s,3H)。13C-NMR(CDCl3,126MHz):δ＝152.9(Cq),149.5(Cq),139.0(Cq),138.5(Cq),137.3(Cq),137.1(Cq),133.2(Cq),132.1(CH),131.8(CH),131.7(CH),130.4(CH),128.9(CH),127.7(CH),124.2(CH),120.0(CH),116.2(CH),21.4(CH3),21.2(CH3)。IR(纯):3049,3028,2949,2920,2859,1596,1479,1092,1005,811,788,747,687cm-1。MS(EI)m/z(相对强度):320([M+]67),201(54),166(93),91(100),65(35)。HR-MS(ESI)m/z：对于C20H18ClN2[M+H+]，计算值为321.1159，已发现321.1141。
实施例22：(E)-1-(3',4'-二氯-4-甲基联苯基-2-基)-2-(3-甲基苯基)二氮烯
Figure BDA0001278791720000221
在一个烘干的反应容器中，在120℃下，在氮气气氛中，将由(E)-1,2-二-间甲苯基二氮烯(210mg，1.0mmol)、[{RuCl2(对甲基异丙基苯)}2](15.3mg，5.0mol％)、MesCO2H(24.6mg，30mol％)、K2CO3(138mg，1.0mmol)和4-溴-1,2-二氯苯(113mg，0.5mmol)组成的悬浮液在无水1,4-二氧己环(2.0ml)中搅拌18h。然后，在23℃下将该反应混合物用CH2Cl2(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，浓缩滤液。由此获得的粗产物通过色谱法在硅胶上(正己烷/EtOAc/NEt3：88/6/6)纯化。获得(E)-1-(3',4'-二氯-4-甲基联苯基-2-基)-2-(3-甲基苯基)二氮烯(112mg，63％)，为淡橙色固体。
M.p.＝127-128℃。1H-NMR(CDCl3,500MHz):δ＝7.62-7.56(m,4H),7.46(d,J＝8.3Hz,1H),7.42(d,J＝7.8Hz,1H),7.38-7.33(m,2H),7.29-7.25(m,2H),2.46(s,3H),2.42(s,3H)。13C-NMR(CDCl3,126MHz):δ＝152.9(Cq),149.1(Cq),139.1(Cq),139.0(Cq),138.8(Cq),136.0(Cq),132.6(CH),131.9(CH),131.8(CH),131.7(Cq),131.3(Cq),130.2(CH),130.1(CH),129.4(CH),129.0(CH),123.7(CH),120.5(CH),116.2(CH),21.4(CH3),21.2(CH3)。IR(纯):3026,2918,2858,1601,1463,1371,1133,1027,882,826,808,686cm-1。MS(EI)m/z(相对强度):354([M+]55),235(43),200(62),165(61),91(100),65(36)。HR-MS(EI)m/z：对于C20H16Cl2N2[M+]，计算值为354.0691，已发现354.0686。
对比实施例1：4'-甲基-2'-[(E)-(3-甲基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯
实验如实施例1中所述进行，不同之处在于使用N,N-二甲基甲酰胺代替1,4-二氧己环作为溶剂。未获得目标产物。
对比实施例2：4'-甲基-2'-[(E)-(3-甲基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯
实验如实施例1中所述进行，不同之处在于使用N,N-二甲基乙酰胺代替1,4-二氧己环作为溶剂。未获得目标产物。
对比实施例3：4'-甲基-2'-[(E)-(3-甲基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯
实验如实施例1中所述进行，不同之处在于使用甲醇代替1,4-二氧己环作为溶剂。未获得目标产物。
对比实施例4：4'-甲基-2'-[(E)-(3-甲基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯
实验如实施例1中所述进行，不同之处在于使用N-甲基吡咯烷酮代替1,4-二氧己环作为溶剂。未获得目标产物。
对比实施例5：4'-甲基-2'-[(E)-(3-甲基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯
实验如实施例1中所述进行，不同之处在于使用γ-戊内酯代替1,4-二氧己环作为溶剂。未获得目标产物。
对比实施例6：4'-甲基-2'-[(E)-(3-甲基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯
实验如实施例1中所述进行，不同之处在于使用二甲基亚砜代替1,4-二氧己环作为溶剂。未获得目标产物。
对比实施例7：4'-甲基-2'-[(E)-(3-甲基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯
实验如实施例1中所述进行，不同之处在于使用水代替1,4-二氧己环作为溶剂。未获得目标产物。
对比实施例8：4'-甲基-2'-[(E)-(3-甲基苯基)二氮烯基]联苯基-4-羧酸甲酯
实验如实施例1中所述进行，不同之处在于使用乙酸代替1,4-二氧己环作为溶剂。未获得目标产物。
实施例23：2'-氨基-4'-甲基联苯基-4-羧酸甲酯
Figure BDA0001278791720000241
在一个烘干的反应容器中，在120℃下，在氮气气氛中，将由(E)-1,2-二-间甲苯基二氮烯(421mg，2.0mmol)、[{RuCl2(对甲基异丙基苯)}2](30.6mg，5.0mol％)、MesCO2H(49.3mg，30mol％)、K2CO3(276mg，2.0mmol)和4-溴苯甲酸甲酯(215mg，1.0mmol)组成的悬浮液在无水1,4-二氧己环(3.0ml)中搅拌18h。然后在23℃下，向该反应混合物中加入[RuCl2(PPh3)3](47.9mg，5.0mol％)、KOH(16.8mg，30mol％)、Zn(262mg，4.0mmol)、H2O(14.4mg，8.0mmol)并最后加入1,4-二氧己环(2.0ml)。将该混合物在80℃下在氮气气氛中搅拌24h。然后，在23℃下，将该反应混合物用EtOAc(75ml)稀释，并通过硅藻土和硅胶过滤，浓缩滤液。由此获得的粗产物通过色谱法在硅胶上(正己烷/EtOAc：5/1)纯化。获得2'-氨基-4'-甲基联苯基-4-羧酸甲酯(160mg，66％)，为白色固体。
M.p.＝136-137℃。1H-NMR(CDCl3,300MHz):δ＝8.08(d,J＝8.6Hz,2H),7.52(d,J＝8.6Hz,2H),7.02(d,J＝7.7Hz,1H),6.65(ddd,J＝7.7,1.6,0.7Hz,1H),6.59(s,1H),3.92(s,3H),3.71(s,2H),2.30(s,3H)。13C-NMR(CDCl3,400MHz):δ＝166.9(Cq),144.5(Cq),143.2(Cq),139.2(Cq),130.2(CH),130.0(CH),129.0(CH),128.6(Cq),123.7(Cq),119.8(CH),116.5(CH),52.1(CH3),21.2(CH3)。IR(纯):3442,3360,2947,2915,2164,1703,1604,1435,1280,1178,1103,772cm-1。MS(EI)m/z(相对强度):241([M+]100),210(31),167(35),84(24),49(38)。HR-MS(EI)m/z:对于C15H15NO2[M+]，计算值为241.1103，已发现241.1109。

Claims (10)

1.制备通式(I)的联苯胺的方法
Figure FDA0002364656500000011
其中，
R1为氢、羟基、氟、氯、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基或C1-C4-卤代烷基，
X1为氢、烷氧基、烷酰基、羧酸烷基酯基、氟或氯，其中所述烷氧基选自-OMe、-OEt和-OiPr，所述烷酰基选自-COMe、-COEt、-COiPr、-COPr、-CO丁基、-CO异丁基和-CO叔丁基，所述羧酸烷基酯基选自羧酸甲酯基、羧酸乙酯基和羧酸异丙酯基，
X2为氢、烷氧基、烷酰基、羧酸烷基酯基、氟或氯，其中所述烷氧基选自-OMe、-OEt和-OiPr，所述烷酰基选自-COMe、-COEt、-COiPr、-COPr、-CO丁基、-CO异丁基和-CO叔丁基，所述羧酸烷基酯基选自羧酸甲酯基、羧酸乙酯基和羧酸异丙酯基，
X3为氢、烷氧基、烷酰基、羧酸烷基酯基、氟或氯，其中所述烷氧基选自-OMe、-OEt和-OiPr，所述烷酰基选自-COMe、-COEt、-COiPr、-COPr、-CO丁基、-CO异丁基和-CO叔丁基，所述羧酸烷基酯基选自羧酸甲酯基、羧酸乙酯基和羧酸异丙酯基，
其特征在于，在第一步骤(1)中，在由钌催化剂、活化剂和碱组成的催化剂体系的存在下，使式(II)的偶氮苯与式(III)的芳族化合物反应，其中所述钌催化剂为[{RuCl2(对-甲基异丙基苯)}2]，所述活化剂为羧酸，所述碱选自：氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钙和碳酸镁，
Figure FDA0002364656500000012
其中，
R1如上所定义，
Figure FDA0002364656500000021
其中，
X1、X2和X3各自如上所定义，
并且，
Hal为碘、溴或氯，
以及在第二步骤(2)中，使由此获得的式(IV)的偶氮苯氢化，以得到式(I)的联苯胺，
Figure FDA0002364656500000022
其中，R1、X1、X2和X3如上所定义，
其中以上反应是在溶剂中进行的，所述溶剂选自酮、腈、醚、烃和卤代烃以及支链醇，以及这些溶剂的混合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于溶剂选自1,4-二氧己环、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯以及这些溶剂的混合物。
3.根据前述权利要求1所述的方法，其特征在于活化剂为选自下述的羧酸：甲酸、乙酸、丙酸、新戊酸、苯甲酸、2-甲基苯甲酸、3-甲基苯甲酸、4-甲基苯甲酸、2,3-二甲基苯甲酸、2,4-二甲基苯甲酸、2,5-二甲基苯甲酸、2,6-二甲基苯甲酸、3,4-二甲基苯甲酸、3,5-二甲基苯甲酸、2,4,6-三甲基苯甲酸、2,3,4-三甲基苯甲酸、3,4,5-三甲基苯甲酸、2,3,5-三甲基苯甲酸、2,3,6-三甲基苯甲酸、苯乙酸、2-甲基苯乙酸、3-甲基苯乙酸、4-甲基苯乙酸、2,5-二甲基苯乙酸、2,3,6-三甲基苯乙酸、2,3,5,6-四甲基苯乙酸、2,3,4,6-四甲基苯乙酸、2-氯苯乙酸、3-氯苯乙酸、4-氯苯乙酸和2,4-二氯苯乙酸。
4.根据前述权利要求3所述的方法，其特征在于活化剂为2,4,6-三甲基苯甲酸。
5.根据前述权利要求1所述的方法，其特征在于碱为碳酸钾。
6.根据前述权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于活化剂的用量为0.1至100摩尔％，基于式(III)的芳族化合物计。
7.根据前述权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于钌催化剂的用量为1至20摩尔％，基于式(III)的芳族化合物计。
8.根据前述权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于式(II)的偶氮苯与式(III)的卤代芳族化合物的摩尔比为1:0.4-1。
9.根据前述权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于式(II)的偶氮苯与式(III)的卤代芳族化合物的摩尔比为1:0.45-0.9。
10.根据前述权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于溶剂为1,4-二氧己环，活化剂为2,4,6-三甲基苯甲酸，式(III)的芳族化合物为溴代芳族化合物，碱为碳酸钾且钌催化剂为[{RuCl2(对甲基异丙基苯)}2]。
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