KR20170081189A - 루테늄 촉매작용에 의한 아조벤졸로부터 바이페닐아민의 제조 방법 - Google Patents

루테늄 촉매작용에 의한 아조벤졸로부터 바이페닐아민의 제조 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 치환된 바이페닐아민의 신규 제조 방법에 관한 것이다.

Description

루테늄 촉매작용에 의한 아조벤졸로부터 바이페닐아민의 제조 방법{Method for producing biphenylamines from azobenzoles by ruthenium catalysis}
본 발명은 아조벤젠의 루테늄-촉매화된 아릴화에 의해 치환된 바이페닐아민을 제조하는 새로운 방법에 관한 것이다.
바이아릴 화합물, 특히 바이페닐 화합물은, 정밀 화학제품으로서, 의약품, 형광 증 백제 및 농약을 위한 중간체로서 산업적으로 중요하다.
바이아릴 화합물의 제조를 위한 기본 방법 및 그와 연관된 단점은 유럽 특허 출원 EP 14166058.9호에서 이미 개시되고 논의되었다.
이 방법의 단점은 높은 생산 비용을 포함한다. (예를 들어 스즈키에 따른) 전이금속-촉매화 가교 커플링은 값비싼 팔라듐 촉매를 상대적으로 다량 필요로 하거나 (Bull. Korean Chem. Soc. 2000, 21, 165-166), 그렇치 않으면, 폐기물로서 처분되어야 하는 상당량의 아연의 사용을 필요로 한다. 또한, 아연의 활성화는 발암성 디브로모메탄을 필요로 한다.
또한, 오르토 위치에서 할로겐화된 아조벤젠이 스즈키-미야우라 반응에서 팔라듐에 의해 촉매화되는 보론산으로 아릴화될 수 있다는 것이 기재되어 있다 (예를 들면, K.Suwa et al., Tetrahedron Letters 50 (2009) 2106-8 참조). 이 방법은 고가의 팔라듐 촉매의 사용과 할로겐화된 아조벤젠의 제조 필요성이라는 단점을 가진다.
심지어 비할로겐화된 아조벤젠이 오르토 위치에서 아릴화될 수 있다고 알려져 있다 (S.-I.Murahashi et al., J. Org. Chem. 43 (1978) 4099-4106; N.Taccardi et al., Eur.J.Inorg.Chem. 2007, 4645-52). 그러나, 이 방법에서는 화학량론적 양의 팔라듐 착물이 아조벤젠과 함께 사용되어 (예를 들면, A.C.Cope and R.W. Siekman, J.Amer.Chem.Soc. 87 (1965) 3272-3의 제조 참조) 비경제적이다.
또한 아조벤젠이 로듐 촉매의 존재하에서 보론산과 함께 아릴화될 수 있다는 것도 이미 기술되었다 (S.Miyamura et al., J.Organomet.Chem. 693 (2008) 2438-42). 그러나, 로듐 촉매는 매우 고가이다. 또한, 전형적으로 상응하는 아이오도- 또는 브로모방향족 화합물로부터 보론산의 제조를 위한 추가의 요구도 있다. 결국 수율은 불만족스럽고 (최대 50%), 오르토,오르토' 이중-아릴화된 화합물이 생성물로서 수득된다.
따라서, 본 발명에서 다루고자 하는 문제는 값비싼 팔라듐 또는 로듐 촉매를 사용하지 않고 공업적으로 바람직한 반응 조건하에서 높은 총 수율 및 고순도로 바이페닐아민을 수득할 수 있는 새로운 방법을 제공하는 것이다.
따라서, 본 발명은
(1) 제1 단계에서, 화학식 (II)의 아조벤젠을 루테늄 촉매, 활성화제 및 염기로 이루어진 촉매 시스템의 존재하에서 화학식 (III)의 방향족 화합물과 반응시키고,
(2) 제2 단계에서, 상기에서 수득한 화학식 (IV)의 아조벤젠을 수소화하여 화학식 (I)의 바이페닐아민을 제공하는 것을 특징으로 하는,
화학식 (I)의 바이페닐아민의 제조 방법을 제공한다:
Figure pct00001
Figure pct00002
Figure pct00003
Figure pct00004
상기 식에서,
R1은 수소, 하이드록실, 불소, 염소, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오 또는 C1-C4-할로알킬이고,
X1은 수소, 알콕시, 알카노일, 알킬 카복실레이트, 불소 또는 염소이고,
X2는 수소, 알콕시, 알카노일, 알킬 카복실레이트, 불소 또는 염소이고,
X3은 수소, 알콕시, 알카노일, 알킬 카복실레이트, 불소 또는 염소이고,
Hal은 요오드, 브롬 또는 염소이고,
1 내지 6 및 1' 내지 6'의 숫자는 표 1에 나타낸 화합물에서 잔기 R1의 위치를 나타내고, 명세서에서 화학식 (IV)에서의 위치와도 또한 관련된다.
C1-C4-알킬은 메틸, 에틸, 프로필 및 이소프로필, 부틸, 이소부틸 및 tert-부틸을 포함하고, 더 바람직하게는 메틸이다.
C1-C4-알콕시는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시 및 부톡시를 포함하고, 더 바람직하게는 메톡시이다.
놀랍게도, 상기 반응 과정에 의해 할로겐화된 아조벤젠과 값비싼 팔라듐 또는 로듐 촉매를 사용하지 않고 보론산을 제조할 필요없이 공업적으로 유리한 반응 조건하에서 화학식 (I)의 바이페닐아민을 우수한 수율로 제조할 수 있다.
아조벤젠 및 브로모벤젠을 출발 물질로 사용하는 경우, 본 발명에 따른 방법은 하기 반응식에 의해 예시적으로 설명될 수 있다:
Figure pct00005
서술된 잔기들이 각각 다음과 같이 정의되는 출발 물질을 사용하여 본 발명에 따른 방법을 수행하는 것이 바람직하다. 바람직한 정의, 특히 바람직한 정의 및 특히 더 바람직한 정의는 다음의 각각의 잔기들이 발생하는 모든 화합물에 적용된다:
R1은 바람직하게는 수소, 불소, 염소, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시이다.
R1은 더 바람직하게는 불소, C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시이고, 여기서 치환체는 바람직하게는 3', 4' 또는 5' 위치, 더 바람직하게는 4' 또는 5' 위치 및 보다 바람직하게는 5' 위치에 있다 [예를 들어, 화학식 (IV) 참조].
R1은 특히 바람직하게는 C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시이고, 여기서 치환체는 4' 또는 5' 위치 및 특히 바람직하게는 5' 위치에 있다 [예를 들어, 화학식 (IV) 참조].
R1에 대한 상기 정의에서, C1-C4-알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸 및 이소프로필을 포함하는 군으로부터 선택되고, C1-C4-알콕시는 바람직하게는 메톡시 및 에톡시를 포함하는 군으로부터 선택된다.
다른 구체예에서,
R1은 바람직하게는 트리플루오로메틸이고, 여기서 트리플루오로메틸은 바람직하게는 각 화합물의 4' 또는 5' 위치, 더 바람직하게는 5' 위치에 있다.
또 다른 구체예에서,
R1은 바람직하게는 메톡시 또는 메틸티오이고, 바람직하게는 각 화합물의 4', 5' 또는 6' 위치, 더 바람직하게는 5' 위치에 있다.
X1은 바람직하게는 알콕시, 알카노일, 알킬 카복실레이트 또는 염소이다.
X1은 특히 바람직하게는 알콕시, 알카노일 또는 알킬 카복실레이트 및 특히 더 바람직하게는 알킬 카복실레이트이다.
X2는 바람직하게는 알콕시, 알카노일, 알킬 카복실레이트 또는 염소이다.
X2는 특히 바람직하게는 알콕시, 알카노일 또는 알킬 카복실레이트 및 특히 더 바람직하게는 알킬 카복실레이트이다.
X3은 바람직하게는 알콕시, 알카노일, 알킬 카복실레이트 또는 염소이다.
X3은 특히 바람직하게는 알콕시, 알카노일 또는 알킬 카복실레이트 및 특히 더 바람직하게는 알킬 카복실레이트이다.
상기 정의에서, 알킬 카복실레이트는 특히 바람직하게는 메틸, 에틸 및 이소프로필 카복실레이트를 포함하는 군으로부터 선택된다. 상기 정의에서 알카노일은 특히 바람직하게는 -COMe, -COEt, -COiPr, -COPr, -CObutyl, -CO이소부틸 및 -COtert-부틸을 포함하는 군으로부터 선택되고, 여기서 Me, Et, 및 Pr은 메틸, 에틸 및 프로필의 일반적인 의미를 갖는다.
본 발명에 따른 방법을 수행하기 위한 제1 단계에서 출발 물질로서 사용하기 위한 화학식 (II)의 아조벤젠은 공지되었거나, 공지의 방법에 의해 수득할 수 있다.
본 발명에 따른 방법의 제1 단계는 루테늄 촉매의 존재하에 수행된다. 사용된 루테늄 촉매는, 예를 들면 [{RuCl2(p-시멘)}2], [{RuCl2(큐멘)}2], [{RuCl2(벤젠)}2], [{RuCl2(C6Me6)}2], [Cp*Ru(PPh3)2Cl] (Cp* = 펜타메틸사이클로펜타디에닐)과 같은 루테늄 착물이다. [{RuCl2(p-시멘)}2]를 사용하는 것이 바람직하다.
루테늄 촉매의 양은 넓은 범위 내에서 변할 수 있다. 전형적으로, 해당 복합체는 화학식 (III)의 방향족 화합물에 대해 0. 내지 30 몰%의 양으로 사용된다. 바람직하게는, 해당 복합체는 1 내지 20 몰%, 더 바람직하게는 1 내지 10 몰%로 사용된다.
본 발명에 따른 방법의 제1 단계는 활성화제의 존재하에 수행된다.
활성화제는 바람직하게는 산, 보다 바람직하게는 카복실산이다.
예로서 카복실산은 포름산, 아세트산, 프로피온산, 피발산, 벤조산, 2-메틸벤조산, 3-메틸벤조산, 4-메틸벤조산, 2,3-디메틸벤조산, 2,4-디메틸벤조산, 2,5-디메틸벤조산, 2,6-디메틸벤조산, 3,4-디메틸벤조산, 3,5-디메틸벤조산, 2,4,6-트리메틸벤조산, 2,3,4-트리메틸벤조산, 3,4,5-트리메틸벤조산, 2,3,5-트리메틸벤조산, 2,3,6-트리메틸벤조산, 페닐아세트산, 2-메틸페닐아세트산, 3-메틸페닐아세트산, 4-메틸페닐아세트산, 2,5-디메틸페닐아세트산, 2,3,6-트리메틸페닐아세트산, 2,3,5,6-테트라메틸페닐아세트산, 2,3,4,6-테트라메틸페닐아세트산, 2-클로로페닐아세트산, 3-클로로페닐아세트산, 4-클로로페닐아세트산 및 2,4-디클로로페닐아세트산을 포함한다.
2,2,4,6-트리메틸벤조산 (MesCO2H)을 사용하는 것이 바람직하다.
활성화제는 화학식 (III)의 방향족 화합물에 대해 0.1 내지 100 몰%의 양으로 사용된다. 바람직하게는 1 내지 50 몰%, 더 바람직하게는 10 내지 40 몰%로 사용된다.
본 발명에 따른 방법의 제1 단계는 염기의 존재하에 수행된다. 유기 또는 무기 염기가 염기로서 적합하다. 예로서는, 암모니아, 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리부틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피롤리딘, 피페리딘, 모르폴린, 피리딘, 2-피콜린, 3-피콜린, 4-피콜린, 2,3-루티딘, 2,4-루티딘, 2,5-루티딘, 2,6-루티딘, 3,4-루티딘, 3,5-루티딘, 5-에틸-2-메틸피리딘, 퀴놀린, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산리튬, 중탄산나트륨, 중탄산칼륨, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 아세트산리튬, 아세트산나트륨, 아세트산칼륨, 피발산리튬, 피발산나트륨 및 피발산칼륨을 들 수 있다. 바람직하게는 무기 염기가 사용되고; 특히 바람직하게는 탄산나트륨, 탄산칼륨, 중탄산나트륨, 중탄산칼륨, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 아세트산나트륨, 아세트산칼륨, 피발산나트륨 및 피발산칼륨이 사용된다.
탄산칼륨을 사용하는 것이 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 방법의 제1 단계는 용매 또는 용매의 혼합물에서 수행된다. 예로서는 다음이 언급될 수 있다.
케톤, 예컨대 아세톤, 디에틸 케톤, 메틸 에틸 케톤 및 메틸 이소부틸 케톤;
니트릴, 예컨대 아세토니트릴 및 부티로니트릴;
에테르, 예컨대 디메톡시에탄 (DME), 테트라하이드로푸란 (THF), 2-메틸-THF 및 1,4-디옥산; 알콜, 예컨대 n-프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 이소아밀 알콜 또는 tert-아밀 알콜;
탄화수소 및 할로겐화 탄화수소, 예컨대 헥산, 헵탄, 사이클로헥산, 메틸사이클로헥산, 톨루엔, 오르토-크실렌, 메타-크실렌, 파라-크실렌, 메시틸렌, 클로로벤젠, 오르토-디클로로벤젠 또는 니트로벤젠.
용매는 바람직하게는 에테르, 방향족 탄화수소, 염소화 방향족 탄화수소 및 분지 알콜, 또는 이들 용매의 혼합물을 포함하는 군으로부터 선택된다.
본 발명과 관련하여 분지 알콜은 바람직하게는 이소프로판올, 삼차 부탄올, 이소아밀 알콜 및 삼차 아밀 알콜이다.
용매는 특히 바람직하게는 1,4-디옥산, THF, 2-Me-THF, DME, 톨루엔, 오르토-크실렌, 메타-크실렌, 파라-크실렌, 메시틸렌 또는 삼차 아밀 알콜, 또는 이들 용매의 혼합물을 포함하는 군으로부터 선택된다.
용매로서 1,4-디옥산, 톨루엔, 오르토-크실렌, 메타-크실렌, 파라-크실렌, 또는 이들 용매의 혼합물이 매우 특히 바람직하다.
부적합한 것으로 입증된 용매는 메탄올, N,N-디알킬알칸아미드, 예컨대 N,N-메틸피롤리돈, 락톤, 예컨대 γ-발레로락톤, 물, 디메틸 설폭시드 (DMSO), 및 카복실산, 예컨대 아세트산이다.
본 발명에 따른 방법의 제1 단계는 일반적으로 20 ℃ 내지 220 ℃의 범위, 바람직하게는 50 ℃ 내지 180 ℃의 범위, 보다 바람직하게는 80 ℃ 내지 150 ℃의 범위의 온도에서 수행된다.
본 발명에 따른 방법의 제1 단계를 수행하는 경우, 화학식 (II)의 아조벤젠 1 몰 당 일반적으로 아화학양론적 양 내지 동몰량의 화학식 (III)의 할로방향족 화합물이 사용된다. 화학식 (II)의 아조벤젠 대 화학식 (III)의 할로방향족 화합물의 몰 비율은 일반적으로 1:0.4 내지 1, 바람직하게는 1:0.45 내지 0.9이다.
달리 언급하지 않는 한 본 발명에 따른 방법의 제1 단계는 일반적으로 대기압하에서 수행된다. 그러나, 승압 또는 감압하에서 작업하는 것도 가능하다. 반응은 바람직하게는 대기압하에서 수행된다.
본 발명에 따른 방법의 제2 단계, 즉 화학식 (I)의 바이페닐아민을 제공하기 위한 화학식 (IV)의 아조벤젠의 환원은 원칙적으로 공지된 방법에 의해, 예를 들면 아연 및 포름산암모늄 (S.Gowda et al., Tetrahedron Letters 43 (2002) 1329-31); 철 및 염화칼슘 (S.Chandrappa et al., Synlett 2010, 3019-22); 루테늄-촉매화 전달 수소화 (M.Beller et al., Chem.Eur.J. 2011, 17, 14375-79); 아연 및 KOH와의 루테늄-촉매화 환원 (T.Schabel et al., Org.Lett. 15 (2013) 2858-61)에 의해 수행될 수 있다:
Figure pct00006
바람직하게는 루테늄-촉매화 방법이 사용된다.
환원은 특히 바람직하게는 본 발명에 따른 방법의 제1 단계에서 이미 사용된 루테늄 촉매의 존재하에 수행된다.
본 발명에 따른 방법의 제2 단계는 특히 바람직하게는 본 발명에 따른 방법의 제1 단계 후 화학식 (IV)의 아조벤젠의 단리없이 원-포트에서 직접 일어나는 방식으로 수행된다.
특히 바람직한 구체예에서, 용매는 1,4-디옥산, 톨루엔, 오르토-크실렌, 메타-크실렌, 파라-크실렌, 또는 이들 용매의 혼합물을 포함하는 군으로부터 선택되고, 활성제는 2,4,6-트리메틸벤조산이며, 화학식 (III)의 방향족 화합물은 브롬화 방향족 화합물이고, 염기는 탄산칼륨이며, 촉매는 [{RuCl2(p-시멘)}2]이다.
화학식 (I)의 바이페닐아민은 살진균 활성 성분의 제조를 위한 유용한 중간체이다 (WO 03/070705 참조).
본 발명에서 화학식 (IV)의 화합물의 바람직한 구체예는 다음과 같다 (R1에 대한 숫자는 각각 위치를 나타내고, HAL은 출발 화합물 (III)의 할로겐이다)
Figure pct00007
Figure pct00008
제조예
실시예 1: 메틸 4'-메틸-2'-[(E)-(3-메틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트
Figure pct00009
오븐-건조된 반응 용기에서, (E)-비스(3-메틸페닐)디아젠 (210 mg, 1.0 mmol), [{RuCl2(p-시멘)}2] (15.3 mg, 5.0 mol%), MesCO2H (24.6 mg, 30 mol%), K2CO3 (138 mg, 1.0 mmol) 및 메틸 4-브로모벤조에이트 (108 mg, 0.5 mmol)로 이루어진 현탁액을 건조 1,4-디옥산 (2.0 ml) 중에서 120 ℃에서 18시간 동안 질소 분위기하에 교반하였다. 이어 반응 혼합물을 실온에서 디클로로메탄 (DCM) (75 ml)으로 희석하고, 셀라이트 및 실리카겔을 통해 여과한 후, 여액을 농축하였다. 얻어진 조 생성물을 실리카겔 상에서 크로마토그래피 (n-헥산/DCM: 7/3)에 의해 정제하였다. 150 mg의 메틸 4'-메틸-2'-[(E)-(3-메틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트를 오렌지색 고체로 수득하였다 (이론치의 87%).
M.p. = 136-137 ℃. 1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ = 8.10 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.64 (s, 1H), 7.60-7.53 (m, 4H), 7.49 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.40-7.32 (m, 2H), 7.30-7.24 (m, 1H), 3.96 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.42 (s, 3H). 13C-NMR (CDCl3, 126 MHz): δ = 167.0 (Cq), 152.7 (Cq), 149.3 (Cq), 143.6 (Cq), 138.8 (Cq), 138.7 (Cq), 137.1 (Cq), 131.7 (CH), 131.5 (CH), 130.7 (CH), 130.4 (CH), 128.8 (CH), 128.7 (CH), 128.5 (Cq), 124.2 (CH), 119.8 (CH), 116.1 (CH), 52.1 (CH3), 21.4 (CH3), 21.3 (CH3). IR (neat): 3030, 2951, 2914, 2850, 1721, 1606, 1438, 1279, 1106, 829, 790, 704, 533, 475, 436 cm-1. MS (EI) m/z (상대 강도): 344 ([M+] 60), 329 (80), 285 (38), 225 (43), 165 (87), 91 (100), 65 (25), 43 (22). HR-MS (EI) m/z C22H20N2O2 [M+]에 대한 계산치 344.1525, 실측치 344.1511.
실시예 2: 메틸 4'-메틸-2'-[(E)-(3-메틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트
용매로서 1,4-디옥산 대신 톨루엔을 사용하는 것을 제외하고, 실시예 1에 기재된 바와 같이 실험을 수행하였다. 수율은 이론치의 83%이었다.
실시예 3: 메틸 4'-메틸-2'-[(E)-(3-메틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트
용매로서 1,4-디옥산 대신 오르토-크실렌을 사용하는 것을 제외하고, 실시예 1에 기재된 바와 같이 실험을 수행하였다. 수율은 이론치의 84%이었다.
실시예 4: 메틸 4'-메틸-2'-[(E)-(3-메틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트
용매로서 1,4-디옥산 대신 삼차 아밀 알콜을 사용하는 것을 제외하고, 실시예 1에 기재된 바와 같이 실험을 수행하였다. 수율은 이론치의 75%이었다.
실시예 5: 메틸 4'-메틸-2'-[(E)-(3-메틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트
염기로서 탄산칼륨 대신 탄산나트륨을 사용하는 것을 제외하고, 실시예 1에 기재된 바와 같이 실험을 수행하였다. 수율은 이론치의 75%이었다.
실시예 6: 메틸 4'-메틸-2'-[(E)-(3-메틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트
첨가제로서 MesCO2H 대신 아세트산칼륨을 사용하는 것을 제외하고, 실시예 1에 기재된 바와 같이 실험을 수행하였다. 수율은 이론치의 79%이었다.
실시예 7: 메틸 4'-메틸-2'-[(E)-(3-메틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트
첨가제로서 MesCO2H 대신 피발산을 사용하는 것을 제외하고, 실시예 1에 기재된 바와 같이 실험을 수행하였다. 수율은 이론치의 76%이었다.
실시예 8: 1-{4'-메틸-2'-[(E)-(3-메틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-일}에타논
Figure pct00010
오븐-건조된 반응 용기에서, (E)-1,2-디-m-톨릴디아젠 (210 mg, 1.0 mmol), [{RuCl2(p-시멘)}2] (15.3 mg, 5.0 mol%), MesCO2H (24.6 mg, 30 mol%), K2CO3 (138 mg, 1.0 mmol) 및 4-브로모아세토페논 (99.5 mg, 0.5 mmol)로 이루어진 현탁액을 건조 1,4-디옥산 (2.0 ml) 중에서 120 ℃에서 18시간 동안 질소 분위기하에 교반하였다. 이어 반응 혼합물을 실온에서 디클로로메탄 (DCM) (75 ml)으로 희석하고, 셀라이트 및 실리카겔을 통해 여과한 후, 여액을 농축하였다. 얻어진 조 생성물을 실리카겔 상에서 크로마토그래피 (n-헥산/DCM: 7/3)에 의해 정제하였다. 106 mg의 1-{4'-메틸-2'-[(E)-(3-메틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-일}에타논을 수득하였다 (이론치의 65%).
M.p. = 123-124 ℃. 1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ = 8.00 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.64-7.50 (m, 5H), 7.46 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.39-7.29 (m, 2H), 7.28-7.21 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.40 (s, 3H). 13C-NMR (CDCl3, 126 MHz): δ = 198.1 (Cq), 152.9 (Cq), 149.6 (Cq), 144.0 (Cq), 139.0 (Cq), 138.9 (Cq), 137.2 (Cq), 135.6 (Cq), 131.9 (CH), 131.7 (CH), 131.0 (CH), 130.5 (CH), 129.0 (CH), 127.6 (CH), 124.4 (CH), 119.9 (CH), 116.3 (CH), 26.5 (CH3), 21.2 (CH3), 21.1 (CH3). IR (neat): 2914, 2856, 2723, 1679, 1600, 1266, 819, 797, 688, 599 cm-1. MS (EI) m/z (상대 강도): 328 ([M+] 100), 285 (44), 209 (25), 165 (41), 91 (83), 65 (19), 65 (20), 43 (76). HR-MS (EI) m/z C22H20N2O [M+]에 대한 계산치 328.1576, 실측치 328.1572.
실시예 9: 1-{4'-메톡시-2'-[(E)-(3-메톡시페닐)디아제닐]바이페닐-4-일}에타논
Figure pct00011
오븐-건조된 반응 용기에서, (E)-비스(3-메톡시페닐)디아젠 (242 mg, 1.0 mmol), [{RuCl2(p-시멘)}2] (15.3 mg, 5.0 mol%), MesCO2H (24.6 mg, 30 mol%), K2CO3 (138 mg, 1.0 mmol) 및 4-브로모아세토페논 (99.5 mg, 0.5 mmol)로 이루어진 현탁액을 건조 1,4-디옥산 (2.0 ml) 중에서 120 ℃에서 18시간 동안 질소 분위기하에 교반하였다. 이어 반응 혼합물을 실온에서 디클로로메탄 (DCM) (75 ml)으로 희석하고, 셀라이트 및 실리카겔을 통해 여과한 후, 여액을 농축하였다. 얻어진 조 생성물을 실리카겔 상에서 크로마토그래피 (n-헥산/DCM: 7/3)에 의해 정제하였다. 96 mg의 1-{4'-메톡시-2'-[(E)-(3-메톡시페닐)디아제닐]바이페닐-4-일}에타논을 수득하였다 (이론치의 53%).
M.p. = 155-156 ℃. 1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ = 7.98 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.61-7.22 (m, 7H), 7.13 (dd, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 7.00 (ddd, J = 8.0, 2.7, 1.2 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 2.63 (s, 3H). 13C-NMR (CDCl3, 126 MHz): δ = 198.1 (Cq), 160.4 (Cq), 160.2 (Cq), 154.0 (Cq), 150.2 (Cq), 143.8 (Cq), 135.4 (Cq), 133.4 (Cq), 131.6 (CH), 131.1 (CH), 129.9 (CH), 127.6 (CH), 118.5 (CH), 118.0 (CH), 117.4 (CH), 106.4 (CH), 99.4 (CH), 55.6 (CH3), 55.3 (CH3), 26.6 (CH3). IR (neat): 3068, 3005, 2961, 2940, 2915, 2834, 1673, 1604, 1513, 1269, 1132, 1040, 887, 819, 782, 634 cm-1. MS (EI) m/z (상대 강도): 360 ([M+] 100), 317 (57), 139 (38), 107 (53), 92 (24), 77 (30), 43 (54). HR-MS (EI) m/z C22H20N2O3 [M+]에 대한 계산치 360.1474, 실측치 360.1466.
실시예 10: 1-{3'-메틸-2'-[(E)-(2-메틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-일}에타논
Figure pct00012
오븐-건조된 반응 용기에서, (E)-비스(2-메틸페닐)디아젠 (210 mg, 1.0 mmol), [{RuCl2(p-시멘)}2] (15.3 mg, 5.0 mol%), MesCO2H (24.6 mg, 30 mol%), K2CO3 (138 mg, 1.0 mmol) 및 4-브로모아세토페논 (99.5 mg, 0.5 mmol)로 이루어진 현탁액을 건조 1,4-디옥산 (2.0 ml) 중에서 120 ℃에서 18시간 동안 질소 분위기하에 교반하였다. 이어 반응 혼합물을 실온에서 디클로로메탄 (DCM) (75 ml)으로 희석하고, 셀라이트 및 실리카겔을 통해 여과한 후, 여액을 농축하였다. 얻어진 조 생성물을 실리카겔 상에서 크로마토그래피 (n-헥산/DCM: 7/3)에 의해 정제하였다. 87 mg의 1-{3'-메틸-2'-[(E)-(2-메틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-일}에타논을 수득하였다 (이론치의 53%).
M.p. = 125-126 ℃. 1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ = 7.89 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.38-7.20 (m, 9H), 2.59 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.27 (s, 3H). 13C-NMR (CDCl3, 126 MHz): δ = 198.0 (Cq), 151.0 (Cq), 150.8 (Cq), 145.7 (Cq), 138.5 (Cq), 135.2 (Cq), 134.7 (Cq), 131.5 (CH), 131.4 (CH), 131.3 (CH), 130.9 (Cq), 130.4 (CH), 128.9 (CH), 128.2 (CH), 128.0 (CH), 126.4 (CH), 115.0 (CH), 26.5 (CH3), 19.1 (CH3), 17.0 (CH3). IR (neat): 3054, 2961, 2923, 1679, 1603, 1356, 1264, 955, 766, 600 cm-1. MS (EI) m/z (상대 강도): 328 ([M+] 100), 285 (32), 209 (25), 165 (45), 91 (98), 65 (27), 43 (90). HR-MS (EI) m/z C22H20N2O [M+]에 대한 계산치 328.1576, 실측치 328.1569.
실시예 11: 에틸 4'-메틸-2'-[(E)-(3-메틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트
Figure pct00013
오븐-건조된 반응 용기에서, (E)-비스(3-메틸페닐)디아젠 (210 mg, 1.0 mmol), [{RuCl2(p-시멘)}2] (15.3 mg, 5.0 mol%), MesCO2H (24.6 mg, 30 mol%), K2CO3 (138 mg, 1.0 mmol) 및 에틸 4-브로모벤조에이트 (107 mg, 0.5 mmol)로 이루어진 현탁액을 건조 1,4-디옥산 (2.0 ml) 중에서 120 ℃에서 18시간 동안 질소 분위기하에 교반하였다. 이어 반응 혼합물을 실온에서 디클로로메탄 (DCM) (75 ml)으로 희석하고, 셀라이트 및 실리카겔을 통해 여과한 후, 여액을 농축하였다. 얻어진 조 생성물을 실리카겔 상에서 크로마토그래피 (n-헥산/DCM: 7/3)에 의해 정제하였다. 113 mg의 에틸 4'-메틸-2'-[(E)-(3-메틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트를 수득하였다 (이론치의 63%).
M.p. = 94-95 ℃. 1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ = 8.09 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.63-7.60 (m, 1H), 7.58-7.50 (m, 4H), 7.47 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.39-7.30 (m, 2H), 7.28-7.22 (m, 1H), 4.41 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 1.41 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C-NMR (CDCl3, 126 MHz): δ = 166.8 (Cq), 153.0 (Cq), 149.6 (Cq), 143.7 (Cq), 139.0 (Cq), 138.9 (Cq), 137.4 (Cq), 131.9 (CH), 131.7 (CH), 130.8 (CH), 130.6 (CH), 129.0 (Cq), 128.9 (CH), 128.8 (CH), 124.4 (CH), 119.9 (CH), 116.3 (CH), 60.9 (CH2), 21.3 (CH3), 21.1 (CH3), 14.3 (CH3). IR (neat): 2979, 2921, 2867, 1713, 1607, 1268, 1180, 1100, 775, 688 cm-1. MS (EI) m/z (상대 강도): 358 ([M+] 47), 329 (100), 285 (37), 239 (19), 211 (17), 165 (60), 91 (80), 65 (14). HR-MS (EI) m/z C23H22N2O2 [M+]에 대한 계산치 358.1681, 실측치 358.1669.
실시예 12: (E)-1-(4'-메톡시-4-메틸바이페닐-2-일)-2-(3-메틸페닐)디아젠
Figure pct00014
오븐-건조된 반응 용기에서, (E)-비스(3-메틸페닐)디아젠 (210 mg, 1.0 mmol), [{RuCl2(p-시멘)}2] (15.3 mg, 5.0 mol%), MesCO2H (24.6 mg, 30 mol%), K2CO3 (138 mg, 1.0 mmol) 및 4-브로모아니솔 (93.5 mg, 0.5 mmol)로 이루어진 현탁액을 건조 1,4-디옥산 (2.0 ml) 중에서 120 ℃에서 18시간 동안 질소 분위기하에 교반하였다. 이어 반응 혼합물을 실온에서 디클로로메탄 (DCM) (75 ml)으로 희석하고, 셀라이트 및 실리카겔을 통해 여과한 후, 여액을 농축하였다. 얻어진 조 생성물을 실리카겔 상에서 크로마토그래피 (n-헥산/DCM: 7/3)에 의해 정제하였다. 106 mg의 (E)-1-(4'-메톡시-4-메틸바이페닐-2-일)-2-(3-메틸페닐)디아젠을 수득하였다 (이론치의 67%).
M.p. = 121-122 ℃. 1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ = 7.69-7.59 (m, 2H), 7.55-7.52 (m, 1H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.43-7.31 (m, 4H), 7.29-7.23 (m, 1H), 6.97 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.43 (s, 3H). 13C-NMR (CDCl3, 126 MHz): δ = 158.8 (Cq), 152.9 (Cq), 149.4 (Cq), 138.8 (Cq), 137.7 (Cq), 137.3 (Cq), 131.9 (CH), 131.5 (CH), 131.4 (CH), 131.1 (Cq), 130.4 (CH), 128.7 (CH), 124.0 (CH), 120.0 (CH), 116.0 (CH), 113.0 (CH), 55.3 (CH3), 21.4 (CH3), 21.2 (CH3). IR (neat): 2962, 2914, 2856, 1606, 1518, 1249, 1177, 1016, 816, 791, 689, 538 cm-1. MS (EI) m/z (상대 강도): 316 ([M+] 100), 301 (40), 197 (67), 182 (65), 153 (42), 91 (78), 65 (30). HR-MS (EI) m/z C21H20N2O [M+]에 대한 계산치 316.1576, 실측치 316.1577.
실시예 13: (E)-1-(바이페닐-2-일)-2-페닐디아젠
Figure pct00015
오븐-건조된 반응 용기에서, (E)-1,2-디페닐디아젠 (182 mg, 1.0 mmol), [{RuCl2(p-시멘)}2] (15.3 mg, 5.0 mol%), MesCO2H (24.6 mg, 30 mol%), K2CO3 (138 mg, 1.0 mmol) 및 브로모벤젠 (79 mg, 0.5 mmol)으로 이루어진 현탁액을 건조 1,4-디옥산 (2.0 ml) 중에서 120 ℃에서 18시간 동안 질소 분위기하에 교반하였다. 이어 반응 혼합물을 23 ℃에서 CH2Cl2 (75 ml)로 희석하고, 셀라이트 및 실리카겔을 통해 여과한 후, 여액을 농축하였다. 얻어진 조 생성물을 실리카겔 상에서 크로마토그래피 (n-헥산/EtOAc/NEt3: 88/6/6)에 의해 정제하였다. (E)-1-(바이페닐-2-일)-2-페닐디아젠 (68 mg, 53%)을 오렌지색 점성 오일로 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ = 7.81-7.75 (m, 2H), 7.62-7.35 (m, 12H). 13C-NMR (CDCl3, 126 MHz): δ = 152.9 (Cq), 149.8 (Cq), 141.2 (Cq), 138.9 (Cq), 131.1 (CH), 131.0 (CH), 130.9 (CH), 130.8 (CH), 129.1 (CH), 128.1 (CH), 127.7 (CH), 127.3 (CH), 123.3 (CH), 116.0 (CH). IR (neat): 3058, 3030, 1470, 1149, 1008, 770, 730, 685, 535, 497 cm-1. MS (EI) m/z (상대 강도): 258 ([M+] 42), 152 (82), 84 (100), 77 (70). HR-MS (EI) m/z C18H14N2 [M+]에 대한 계산치 258.1157, 실측치 258.1152.
실시예 14: 메틸 2'-[(E)-페닐디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트
Figure pct00016
오븐-건조된 반응 용기에서, (E)-1,2-디페닐디아젠 (182 mg, 1.0 mmol), [{RuCl2(p-시멘)}2] (15.3 mg, 5.0 mol%), MesCO2H (24.6 mg, 30 mol%), K2CO3 (138 mg, 1.0 mmol) 및 메틸 4-브로모벤조에이트 (108 mg, 0.5 mmol)로 이루어진 현탁액을 건조 1,4-디옥산 (2.0 ml) 중에서 120 ℃에서 18시간 동안 질소 분위기하에 교반하였다. 이어 반응 혼합물을 23 ℃에서 CH2Cl2 (75 ml)로 희석하고, 셀라이트 및 실리카겔을 통해 여과한 후, 여액을 농축하였다. 얻어진 조 생성물을 실리카겔 상에서 크로마토그래피 (n-헥산/CH2Cl2: 7/3)에 의해 정제하였다. 메틸 2'-[(E)-페닐디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트 (93 mg, 59%)를 오렌지색 고체로 수득하였다.
M.p. = 128-129 ℃. 1H-NMR (CDCl3, 500 MHz): δ = 8.09 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.80-7.72 (m, 3H), 7.57-7.52 (m, 4H), 7.51-7.42 (m, 4H), 3.94 (s, 3H). 13C-NMR (CDCl3, 126 MHz): δ = 167.2 (Cq), 152.7 (Cq), 149.6 (Cq), 143.7 (Cq), 140.2 (Cq), 131.1 (CH), 130.9 (CH), 130.9 (CH), 130.7 (CH), 129.1 (CH), 128.9 (CH), 128.8 (Cq), 128.7 (CH), 123.3 (CH), 116.0 (CH), 52.1 (CH3). IR (neat): 3071, 2947, 2920, 2848, 1721, 1437, 1273, 1103, 774, 736, 686, 541 cm-1. MS (EI) m/z (상대 강도): 316 ([M+] 58), 301 (100), 257 (40), 211 (44), 152 (91), 77 (94). HR-MS (EI) m/z C20H16N2O2 [M+]에 대한 계산치 316.1212, 실측치 316.1205.
실시예 15: 메틸 3'-메틸-2'-[(E)-(2-메틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트
Figure pct00017
오븐-건조된 반응 용기에서, (E)-1,2-디-o-톨릴디아젠 (210 mg, 1.0 mmol), [{RuCl2(p-시멘)}2] (15.3 mg, 5.0 mol%), MesCO2H (24.6 mg, 30 mol%), K2CO3 (138 mg, 1.0 mmol) 및 메틸 4-브로모벤조에이트 (108 mg, 0.5 mmol)로 이루어진 현탁액을 건조 1,4-디옥산 (2.0 ml) 중에서 120 ℃에서 18시간 동안 질소 분위기하에 교반하였다. 이어 반응 혼합물을 23 ℃에서 CH2Cl2 (75 ml)로 희석하고, 셀라이트 및 실리카겔을 통해 여과한 후, 여액을 농축하였다. 얻어진 조 생성물을 실리카겔 상에서 크로마토그래피 (n-헥산/CH2Cl2: 7/3)에 의해 정제하였다. 메틸 3'-메틸-2'-[(E)-(2-메틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트 (103 mg, 60%)를 오렌지색 고체로 수득하였다.
M.p. = 123-124 ℃. 1H-NMR (CDCl3, 500 MHz): δ = 7.97 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.38-7.26 (m, 9H), 3.92 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.28 (s, 3H). 13C-NMR (CDCl3, 126 MHz): δ = 167.1 (Cq), 150.9 (Cq), 150.7 (Cq), 145.4 (Cq), 138.5 (Cq), 134.7 (Cq), 131.3 (CH), 131.2 (CH), 131.1 (CH), 130.8 (Cq), 130.1 (CH), 129.1 (CH), 128.9 (CH), 128.1 (CH), 128.0 (Cq), 126.3 (CH), 115.0 (CH), 52.0 (CH3), 19.2 (CH3), 17.1 (CH3). IR (neat): 3059, 2951, 2923, 2844, 1719, 1608, 1398, 1272, 1179, 1101, 856, 766, 739, 712 cm-1. MS (EI) m/z (상대 강도): 344 ([M+] 60), 329 (93), 285 (30), 225 (50), 165 (99), 91 (100), 65 (34). HR-MS (EI) m/z C22H20N2O2 [M+]에 대한 계산치 344.1525, 실측치 344.1526.
실시예 16: 메틸 5'-메틸-2'-[(E)-(4-메틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트
Figure pct00018
오븐-건조된 반응 용기에서, (E)-1,2-디-p-톨릴디아젠 (210 mg, 1.0 mmol), [{RuCl2(p-시멘)}2] (15.3 mg, 5.0 mol%), MesCO2H (24.6 mg, 30 mol%), K2CO3 (138 mg, 1.0 mmol) 및 메틸 4-브로모벤조에이트 (108 mg, 0.5 mmol)로 이루어진 현탁액을 건조 1,4-디옥산 (2.0 ml) 중에서 120 ℃에서 18시간 동안 질소 분위기하에 교반하였다. 이어 반응 혼합물을 23 ℃에서 CH2Cl2 (75 ml)로 희석하고, 셀라이트 및 실리카겔을 통해 여과한 후, 여액을 농축하였다. 얻어진 조 생성물을 실리카겔 상에서 크로마토그래피 (n-헥산/CH2Cl2: 7/3)에 의해 정제하였다. 메틸 5'-메틸-2'-[(E)-(4-메틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트 (112 mg, 65%)를 오렌지색 고체로 수득하였다.
M.p. = 138-139 ℃. 1H-NMR (CDCl3, 500 MHz): δ = 8.08 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.71 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.37-7.35 (m, 1H), 7.27 (ddq, J = 8.2, 2.0, 0.6 Hz, 1H), 7.25-7.21 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.39 (s, 3H). 13C-NMR (CDCl3, 126 MHz): δ = 167.2 (Cq), 151.0 (Cq), 147.6 (Cq), 143.9 (Cq), 141.4 (Cq), 141.1 (Cq), 140.0 (Cq), 131.1 (CH), 130.8 (CH), 129.7 (CH), 129.5 (CH), 128.7 (CH), 128.6 (Cq), 123.1 (CH), 115.8 (CH), 52.1 (CH3), 21.5 (CH3). IR (neat): 3029, 2948, 2921, 2844, 1721, 1599, 1437, 1274, 1149, 1112, 824, 702, 565, 385 cm-1. MS (EI) m/z (상대 강도): 344 ([M+] 66), 329 (73), 285 (29), 225 (47), 165 (86), 91 (100), 65 (25). HR-MS (ESI) m/z C22H21N2O2 [M+H+]에 대한 계산치 345.1603, 실측치 345.1599.
실시예 17: 메틸 4'-에틸-2'-[(E)-(3-에틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트
Figure pct00019
오븐-건조된 반응 용기에서, (E)-1,2-비스(3-에틸페닐)디아젠 (238 mg, 1.0 mmol), [{RuCl2(p-시멘)}2] (15.3 mg, 5.0 mol%), MesCO2H (24.6 mg, 30 mol%), K2CO3 (138 mg, 1.0 mmol) 및 메틸 4-브로모벤조에이트 (108 mg, 0.5 mmol)로 이루어진 현탁액을 건조 1,4-디옥산 (2.0 ml) 중에서 120 ℃에서 18시간 동안 질소 분위기하에 교반하였다. 이어 반응 혼합물을 23 ℃에서 CH2Cl2 (75 ml)로 희석하고, 셀라이트 및 실리카겔을 통해 여과한 후, 여액을 농축하였다. 얻어진 조 생성물을 실리카겔 상에서 크로마토그래피 (n-헥산/CH2Cl2: 7/3)에 의해 정제하였다. 메틸 4'-에틸-2'-[(E)-(3-에틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트 (155 mg, 83%)를 오렌지색 고체로 수득하였다.
M.p. = 81-82 ℃. 1H-NMR (CDCl3, 500 MHz): δ = 8.07 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.68-7.65 (m, 1H), 7.61-7.59 (m, 1H), 7.57-7.52 (m, 3H), 7.50 (dd, J = 7.9, 0.5 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 7.9, 1.8 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.29-7.26 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.77 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.71 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.32 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.26 (t, J = 7.6 Hz, 3H). 13C-NMR (CDCl3, 126 MHz): δ = 167.2 (Cq), 153.0 (Cq), 149.6 (Cq), 145.3 (Cq), 145.2 (Cq), 143.8 (Cq), 137.5 (Cq), 130.9 (CH), 130.7 (CH), 130.6 (CH), 130.5 (CH), 129.0 (CH), 128.8 (CH), 128.6 (Cq), 123.4 (CH), 119.8 (CH), 115.0 (CH), 52.1 (CH3), 28.7 (CH2), 28.7 (CH2), 15.4 (CH3), 15.3 (CH3). IR (neat): 2962, 2930, 2871, 1717, 1606, 1439, 1273, 1181, 1102, 691 cm-1. MS (EI) m/z (상대 강도): 372 ([M+] 89), 357 (100), 313 (45), 239 (61), 180 (35), 165 (75), 105 (91), 77 (32). HR-MS (ESI) m/ z C24H25N2O2 [M+H+]에 대한 계산치 373.1916, 실측치 373.1915.
실시예 18: 메틸 4'-이소프로필-2'-[(E)-(3-이소프로필페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트
Figure pct00020
오븐-건조된 반응 용기에서, (E)-1,2-비스(3-이소프로필페닐)디아젠 (266 mg, 1.0 mmol), [{RuCl2(p-시멘)}2] (15.3 mg, 5.0 mol%), MesCO2H (24.6 mg, 30 mol%), K2CO3 (138 mg, 1.0 mmol) 및 메틸 4-브로모벤조에이트 (108 mg, 0.5 mmol)로 이루어진 현탁액을 건조 1,4-디옥산 (2.0 ml) 중에서 120 ℃에서 18시간 동안 질소 분위기하에 교반하였다. 이어 반응 혼합물을 23 ℃에서 CH2Cl2 (75 ml)로 희석하고, 셀라이트 및 실리카겔을 통해 여과한 후, 여액을 농축하였다. 얻어진 조 생성물을 실리카겔 상에서 크로마토그래피 (n-헥산/CH2Cl2: 4/6)에 의해 정제하였다. 메틸 4'-이소프로필-2'-[(E)-(3-이소프로필페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트 (160 mg, 80%)를 오렌지색 고체로 수득하였다.
M.p. = 92-93 ℃. 1H-NMR (CDCl3, 500 MHz): δ = 8.07 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.71 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.56-7.50 (m, 4H), 7.43 (dd, J = 8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.32-7.29 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.04 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.97 (sep, J = 6.9 Hz, 1H), 1.33 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.27 (d, J = 6.9 Hz, 6H). 13C-NMR (CDCl3, 126 MHz): δ = 167.2 (Cq), 153.1 (Cq), 150.0 (Cq), 149.9 (Cq), 149.5 (Cq), 143.8 (Cq), 137.7 (Cq), 130.9 (CH), 130.6 (CH), 129.4 (CH), 129.1 (CH), 129.0 (CH), 128.8 (CH), 128.6 (Cq), 122.4 (CH), 119.6 (CH), 113.7 (CH), 52.1 (CH3), 34.1 (CH), 34.0 (CH), 23.9 (CH3), 23.8 (CH3). IR (neat): 2959, 2889, 2868, 1718, 1607, 1439, 1273, 1113, 858, 835, 797, 694 cm-1. MS (EI) m/z (상대 강도): 400 ([M+] 96), 385 (100), 341 (41), 253 (45), 211 (47), 179 (43), 119 (78), 91 (42). HR-MS (EI) m/z C26H28N2O2 [M+]에 대한 계산치 400.2151, 실측치 400.2138.
실시예 19: 메틸 4'-메톡시-2'-[(E)-(3-메톡시페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트
Figure pct00021
오븐-건조된 반응 용기에서, (E)-1,2-비스(3-메톡시페닐)디아젠 (242 mg, 1.0 mmol), [{RuCl2(p-시멘)}2] (15.3 mg, 5.0 mol%), MesCO2H (24.6 mg, 30 mol%), K2CO3 (138 mg, 1.0 mmol) 및 메틸 4-브로모벤조에이트 (108 mg, 0.5 mmol)로 이루어진 현탁액을 건조 1,4-디옥산 (2.0 ml) 중에서 120 ℃에서 18시간 동안 질소 분위기하에 교반하였다. 이어 반응 혼합물을 23 ℃에서 CH2Cl2 (75 ml)로 희석하고, 셀라이트 및 실리카겔을 통해 여과한 후, 여액을 농축하였다. 얻어진 조 생성물을 실리카겔 상에서 크로마토그래피 (n-헥산/CH2Cl2: 4/6)에 의해 정제하였다. 메틸 4'-메톡시-2'-[(E)-(3-메톡시페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트 (139 mg, 74%)를 오렌지색 고체로 수득하였다.
M.p. = 145-146 ℃. 1H-NMR (CDCl3, 500 MHz): δ = 8.06 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.53-7.48 (m, 3H), 7.44 (ddd, J = 7.8, 1.7, 1.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.35-7.33 (m, 1H), 7.27 (dd, J = 2.6, 1.7 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 7.02-6.98 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.78 (s, 3H). 13C-NMR (CDCl3, 126 MHz): δ = 167.1 (Cq), 160.3 (Cq), 160.0 (Cq), 153.9 (Cq), 150.0 (Cq), 143.5 (Cq), 133.5 (Cq), 131.6 (CH), 130.9 (CH), 129.8 (CH), 128.7 (CH), 128.4 (Cq), 118.4 (CH), 118.0 (CH), 117.4 (CH), 106.2 (CH), 99.3 (CH), 55.6 (CH3), 55.3 (CH3), 52.1 (CH3). IR (neat): 2950, 2902, 2834, 1719, 1597, 1519, 1481, 1433, 1270, 1132, 1103, 1039, 887, 782, 683 cm-1. MS (EI) m/z (상대 강도): 376 ([M+] 64), 361 (100), 317 (53), 241 (38), 182 (35), 139 (54), 107 (65), 77 (38). HR-MS (ESI) m/z C22H21N2O4 [M+H+]에 대한 계산치 377.1501, 실측치 377.1491.
실시예 20: (E)-1-(3',4'-디클로로바이페닐-2-일)-2-페닐디아젠
Figure pct00022
오븐-건조된 반응 용기에서, (E)-1,2-디페닐디아젠 (182 mg, 1.0 mmol), [{RuCl2(p-시멘)}2] (15.3 mg, 5.0 mol%), MesCO2H (24.6 mg, 30 mol%), K2CO3 (138 mg, 1.0 mmol) 및 4-브로모-1,2-디클로로벤젠 (113 mg, 0.5 mmol)로 이루어진 현탁액을 건조 1,4-디옥산 (2.0 ml) 중에서 120 ℃에서 18시간 동안 질소 분위기하에 교반하였다. 이어 반응 혼합물을 23 ℃에서 CH2Cl2 (75 ml)로 희석하고, 셀라이트 및 실리카겔을 통해 여과한 후, 여액을 농축하였다. 얻어진 조 생성물을 실리카겔 상에서 크로마토그래피(n-헥산/EtOAc/NEt3: 88/6/6)에 의해 정제하였다. (E)-1-(3',4'-디클로로바이페닐-2-일)-2-페닐디아젠 (79 mg, 48%)을 오렌지색 고체로 수득하였다.
M.p. = 128-129 ℃. 1H-NMR (CDCl3, 600 MHz): δ = 7.81-7.77 (m, 3H), 7.62 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.54-7.52 (m, 2H), 7.51-7.45 (m, 5H), 7.29 (dd, J = 8.3, 2.1 Hz, 1H). 13C-NMR (CDCl3, 126 MHz): δ = 152.8 (Cq), 149.4 (Cq), 139.0 (Cq), 138.9 (Cq), 132.5 (CH), 131.8 (Cq), 131.6 (Cq), 131.3 (CH), 131.1 (CH), 130.5 (CH), 130.3 (CH), 129.5 (CH), 129.2 (CH), 128.9 (CH), 123.3 (CH), 116.1 (CH). IR (neat): 3092, 3055, 1459, 1374, 1137, 1023, 817, 772, 755, 740, 684, 551 cm-1. MS (EI) m/z (상대 강도): 326 ([M+] 35), 221 (26), 186 (72), 151 (26), 105 (28), 77 (100), 51 (30). HR-MS (ESI) m/z C18H13Cl2N2 [M+H+]에 대한 계산치 327.0456, 실측치 327.0451.
실시예 21: (E)-1-(4'-클로로-4-메틸바이페닐-2-일)-2-(3-메틸페닐)디아젠
Figure pct00023
오븐-건조된 반응 용기에서, (E)-1,2-디-m-톨릴디아젠 (210 mg, 1.0 mmol), [{RuCl2(p-시멘)}2] (15.3 mg, 5.0 mol%), MesCO2H (24.6 mg, 30 mol%), K2CO3 (138 mg, 1.0 mmol) 및 1-브로모-4-클로로벤젠 (96 mg, 0.5 mmol)으로 이루어진 현탁액을 건조 1,4-디옥산 (2.0 ml) 중에서 120 ℃에서 18시간 동안 질소 분위기하에 교반하였다. 이어 반응 혼합물을 23 ℃에서 CH2Cl2 (75 ml)로 희석하고, 셀라이트 및 실리카겔을 통해 여과한 후, 여액을 농축하였다. 얻어진 조 생성물을 실리카겔 상에서 크로마토그래피 (n-헥산/EtOAc/NEt3: 88/6/6)에 의해 정제하였다. (E)-1-(4'-클로로-4-메틸바이페닐-2-일)-2-(3-메틸페닐)디아젠 (93 mg, 58%)을 오렌지색 고체로 수득하였다.
M.p. = 120-121 ℃. 1H-NMR (CDCl3, 500 MHz): δ = 7.73-7.69 (m, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.58-7.52 (m, 2H), 7.42 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.38-7.36 (m, 3H), 7.36-7.32 (m, 2H), 7.29-7.25 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.41 (s, 3H). 13C-NMR (CDCl3, 126 MHz): δ = 152.9 (Cq), 149.5 (Cq), 139.0 (Cq), 138.5 (Cq), 137.3 (Cq), 137.1 (Cq), 133.2 (Cq), 132.1 (CH), 131.8 (CH), 131.7 (CH), 130.4 (CH), 128.9 (CH), 127.7 (CH), 124.2 (CH), 120.0 (CH), 116.2 (CH), 21.4 (CH3), 21.2 (CH3). IR (neat): 3049, 3028, 2949, 2920, 2859, 1596, 1479, 1092, 1005, 811, 788, 747, 687 cm-1. MS (EI) m/z (상대 강도): 320 ([M+] 67), 201 (54), 166 (93), 91 (100), 65 (35). HR-MS (ESI) m/z C20H18ClN2 [M+H+]에 대한 계산치 321.1159, 실측치 321.1141.
실시예 22: (E)-1-(3',4'-디클로로-4-메틸바이페닐-2-일)-2-(3-메틸페닐)디아젠
Figure pct00024
오븐-건조된 반응 용기에서, (E)-1,2-디-m-톨릴디아젠 (210 mg, 1.0 mmol), [{RuCl2(p-시멘)}2] (15.3 mg, 5.0 mol%), MesCO2H (24.6 mg, 30 mol%), K2CO3 (138 mg, 1.0 mmol) 및 4-브로모-1,2-디클로로벤젠 (113 mg, 0.5 mmol)으로 이루어진 현탁액을 건조 1,4-디옥산 (2.0 ml) 중에서 120 ℃에서 18시간 동안 질소 분위기하에 교반하였다. 이어 반응 혼합물을 23 ℃에서 CH2Cl2 (75 ml)로 희석하고, 셀라이트 및 실리카겔을 통해 여과한 후, 여액을 농축하였다. 얻어진 조 생성물을 실리카겔 상에서 크로마토그래피 (n-헥산/EtOAc/NEt3: 88/6/6)에 의해 정제하였다. (E)-1-(3',4'-디클로로-4-메틸바이페닐-2-일)-2-(3-메틸페닐)디아젠 (112 mg, 63%)을 연오렌지색 고체로 수득하였다.
M.p. = 127-128 ℃. 1H-NMR (CDCl3, 500 MHz): δ = 7.62-7.56 (m, 4H), 7.46 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.38-7.33 (m, 2H), 7.29-7.25 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.42 (s, 3H). 13C-NMR (CDCl3, 126 MHz): δ = 152.9 (Cq), 149.1 (Cq), 139.1 (Cq), 139.0 (Cq), 138.8 (Cq), 136.0 (Cq), 132.6 (CH), 131.9 (CH), 131.8 (CH), 131.7 (Cq), 131.3 (Cq), 130.2 (CH), 130.1 (CH), 129.4 (CH), 129.0 (CH), 123.7 (CH), 120.5 (CH), 116.2 (CH), 21.4 (CH3), 21.2 (CH3). IR (neat): 3026, 2918, 2858, 1601, 1463, 1371, 1133, 1027, 882, 826, 808, 686 cm-1. MS (EI) m/z (상대 강도): 354 ([M+] 55), 235 (43), 200 (62), 165 (61), 91 (100), 65 (36). HR-MS (EI) m/z C20H16Cl2N2 [M+]에 대한 계산치 354.0691, 실측치 354.0686.
비교 실시예 1: 메틸 4'-메틸-2'-[(E)-(3-메틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트
용매로서 1,4-디옥산 대신 N,N-디메틸포름아미드를 사용하는 것을 제외하고, 실시예 1에 기재된 바와 같이 실험을 수행하였다. 표제 생성물을 수득하지 못했다.
비교 실시예 2: 메틸 4'-메틸-2'-[(E)-(3-메틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트
용매로서 1,4-디옥산 대신 N,N-디메틸아세트아미드를 사용하는 것을 제외하고, 실시예 1에 기재된 바와 같이 실험을 수행하였다. 표제 생성물을 수득하지 못했다.
비교 실시예 3: 메틸 4'-메틸-2'-[(E)-(3-메틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트
용매로서 1,4-디옥산 대신 메탄올을 사용하는 것을 제외하고, 실시예 1에 기재된 바와 같이 실험을 수행하였다. 표제 생성물을 수득하지 못했다.
비교 실시예 4: 메틸 4'-메틸-2'-[(E)-(3-메틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트
용매로서 1,4-디옥산 대신 N-메틸피롤리돈을 사용하는 것을 제외하고, 실시예 1에 기재된 바와 같이 실험을 수행하였다. 표제 생성물을 수득하지 못했다.
비교 실시예 5: 메틸 4'-메틸-2'-[(E)-(3-메틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트
용매로서 1,4-디옥산 대신 γ-발레로락톤을 사용하는 것을 제외하고, 실시예 1에 기재된 바와 같이 실험을 수행하였다. 표제 생성물을 수득하지 못했다.
비교 실시예 6: 메틸 4'-메틸-2'-[(E)-(3-메틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트
용매로서 1,4-디옥산 대신 디메틸 설폭시드를 사용하는 것을 제외하고, 실시예 1에 기재된 바와 같이 실험을 수행하였다. 표제 생성물을 수득하지 못했다.
비교 실시예 7: 메틸 4'-메틸-2'-[(E)-(3-메틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트
용매로서 1,4-디옥산 대신 물을 사용하는 것을 제외하고, 실시예 1에 기재된 바와 같이 실험을 수행하였다. 표제 생성물을 수득하지 못했다.
비교 실시예 8: 메틸 4'-메틸-2'-[(E)-(3-메틸페닐)디아제닐]바이페닐-4-카복실레이트
용매로서 1,4-디옥산 대신 아세트산을 사용하는 것을 제외하고, 실시예 1에 기재된 바와 같이 실험을 수행하였다. 표제 생성물을 수득하지 못했다.
실시예 23: 메틸 2'-아미노-4'-메틸바이페닐-4-카복실레이트
Figure pct00025
오븐-건조된 반응 용기에서, (E)-1,2-디-m-톨릴디아젠 (421 mg, 2.0 mmol), [{RuCl2(p-시멘)}2] (30.6 mg, 5.0 mol%), MesCO2H (49.3 mg, 30 mol%), K2CO3 (276 mg, 2.0 mmol) 및 메틸 4-브로모벤조에이트 (215 mg, 1.0 mmol)로 이루어진 현탁액을 건조 1,4-디옥산 (3.0 ml) 중에서 120 ℃에서 18시간 동안 질소 분위기하에 교반하였다. 이어 반응 혼합물에 [RuCl2(PPh3)3] (47.9 mg, 5.0 mol%), KOH (16.8 mg, 30 mol%), Zn (262 mg, 4.0 mmol), H2O (14.4 mg, 8.0 mmol) 및 마지막으로 1,4-디옥산 (2.0 ml)을 23 ℃에서 첨가하였다. 혼합물을 80 ℃에서 24시간 동안 질소 분위기하에 교반하였다. 이어서 반응 혼합물을 23 ℃에서 EtOAc (75 ml)로 희석하고, 셀라이트 및 실리카겔을 통해 여과한 후, 여액을 농축하였다. 얻어진 조 생성물을 실리카겔 상에서 크로마토그래피 (n-헥산/EtOAc: 5/1)에 의해 정제하였다. 메틸 2'-아미노-4'-메틸바이페닐-4-카복실레이트 (160 mg, 66%)를 백색 고체로 수득하였다.
M.p. = 136-137 ℃. 1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): δ = 8.08 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.65 (ddd, J = 7.7, 1.6, 0.7 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.71 (s, 2H), 2.30 (s, 3H). 13C-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ = 166.9 (Cq), 144.5 (Cq), 143.2 (Cq), 139.2 (Cq), 130.2 (CH), 130.0 (CH), 129.0 (CH), 128.6 (Cq), 123.7 (Cq), 119.8 (CH), 116.5 (CH), 52.1 (CH3), 21.2 (CH3). IR (neat): 3442, 3360, 2947, 2915, 2164, 1703, 1604, 1435, 1280, 1178, 1103, 772 cm-1. MS (EI) m/z (상대 강도): 241 ([M+] 100), 210 (31), 167 (35), 84 (24), 49 (38). HR-MS (EI) m/z C15H15NO2 [M+]에 대한 계산치 241.1103, 실측치 241.1109.

Claims (15)

  1. (1) 제1 단계에서, 화학식 (II)의 아조벤젠을 루테늄 촉매, 활성화제 및 염기로 이루어진 촉매 시스템의 존재하에서 화학식 (III)의 방향족 화합물과 반응시키고,
    (2) 제2 단계에서, 상기에서 수득한 화학식 (IV)의 아조벤젠을 수소화하여 화학식 (I)의 바이페닐아민을 제공하는 것을 특징으로 하는,
    화학식 (I)의 바이페닐아민의 제조 방법:
    Figure pct00026

    Figure pct00027

    Figure pct00028

    Figure pct00029

    상기 식에서,
    R1은 수소, 하이드록실, 불소, 염소, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오 또는 C1-C4-할로알킬이고,
    X1은 수소, 알콕시, 알카노일, 알킬 카복실레이트, 불소 또는 염소이고,
    X2는 수소, 알콕시, 알카노일, 알킬 카복실레이트, 불소 또는 염소이고,
    X3은 수소, 알콕시, 알카노일, 알킬 카복실레이트, 불소 또는 염소이고,
    Hal은 요오드, 브롬 또는 염소이다.
  2. 제1항에 있어서, 용매가 케톤, 니트릴, 에테르, 탄화수소 및 할로겐화된 탄화수소 및 분지 알콜 및 이들 용매의 혼합물을 포함하는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 용매가 1,4-디옥산, 톨루엔, 오르토-크실렌, 메타-크실렌, 파라-크실렌 및 이들 용매의 혼합물을 포함하는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 촉매가 [{RuCl2(p-시멘)}2]인 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 활성화제가 산, 바람직하게는 카복실산인 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 활성화제가 포름산, 아세트산, 프로피온산, 피발산, 벤조산, 2-메틸벤조산, 3-메틸벤조산, 4-메틸벤조산, 2,3-디메틸벤조산, 2,4-디메틸벤조산, 2,5-디메틸벤조산, 2,6-디메틸벤조산, 3,4-디메틸벤조산, 3,5-디메틸벤조산, 2,4,6-트리메틸벤조산, 2,3,4-트리메틸벤조산, 3,4,5-트리메틸벤조산, 2,3,5-트리메틸벤조산, 2,3,6-트리메틸벤조산, 페닐아세트산, 2-메틸페닐아세트산, 3-메틸페닐아세트산, 4-메틸페닐아세트산, 2,5-디메틸페닐아세트산, 2,3,6-트리메틸페닐아세트산, 2,3,5,6-테트라메틸페닐아세트산, 2,3,4,6-테트라메틸페닐아세트산, 2-클로로페닐아세트산, 3-클로로페닐아세트산, 4-클로로페닐아세트산 및 2,4-디클로로페닐아세트산으로 구성된 군으로부터 선택된 카복실산인 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 활성화제가 2,4,6-트리메틸벤조산인 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 염기가 무기 염기인 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 염기가 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 중탄산리튬, 중탄산나트륨, 중탄산칼륨, 탄산칼슘 및 탄산마그네슘으로 구성된 군으로부터 선택된 것임을 특징으로 하는 방법.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 염기가 탄산칼륨인 것을 특징으로 하는 방법.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 활성화제가 화학식 (III)의 방향족 화합물에 대해 0.1 내지 100 몰%의 양으로 사용되는 것을 특징으로 하는 방법.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 루테늄 촉매가 화학식 (III)의 방향족 화합물에 대해 1 내지 20 몰%의 양으로 사용되는 것을 특징으로 하는 방법.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 (II)의 아조벤젠 대 화학식 (III)의 할로방향족 화합물의 몰비가 1:0.4 내지 1인 것을 특징으로 하는 방법.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 (II)의 아조벤젠 대 화학식 (III)의 할로방향족 화합물의 몰비가 1:0.45 내지 0.9인 것을 특징으로 하는 방법.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 용매가 1,4-디옥산이고, 활성화제는 2,4,6-트리메틸벤조산이며, 화학식 (III)의 방향족 화합물은 브롬화 방향족 화합물이고, 염기는 탄산칼륨이며, 촉매는 [{RuCl2(p-시멘)}2]인 것을 특징으로 하는 방법.
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