CN111056890A - 一种基于铁催化的酮酸脱羧、脂肪醛脱羰的自由基-自由基偶联反应制备芳基酮的方法 - Google Patents

一种基于铁催化的酮酸脱羧、脂肪醛脱羰的自由基-自由基偶联反应制备芳基酮的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种基于酮酸脱羧、脂肪醛脱羰的自由基‑自由基交叉偶联反应制备芳基酮衍生物的方法。该方法是将芳基取代的酮酸和脂肪醛在三乙酰丙酮铁的催化作用下反应生成芳基酮衍生物；仅使用3mol％的铁催化剂，即可通过该方法实现克级反应；无需消耗大量的路易斯酸催化剂或是化学计量的有机金属试剂，反应条件温和，一步反应，副产物少，底物适用范围广，可扩量反应，克服了现有技术中催化剂消耗大、官能团耐受性不足、副产物多的等缺陷。

Description

一种基于铁催化的酮酸脱羧、脂肪醛脱羰的自由基-自由基偶 联反应制备芳基酮的方法
技术领域
本发明涉及一种芳基酮衍生物的合成方法，特别涉及一种基于铁催化的酮酸脱羧基、脂肪醛脱羰基的自由基交叉偶联反应制备芳基酮衍生物的方法，属于医药中间体合成、精细有机合成领域。
背景技术
芳基酮是一类重要的有机化合物，广泛存在于天然产物、医药中间体等生物活性物质中(如下分子结构式)。芳基酮的最常用的制备方法是Friedel-Crafts酰基化反应。然而这种方法往往需要消耗大量的路易斯酸催化剂，容易产生大量的副产物，对环境具有很大的影响。并且该反应对芳烃的活性有较高的要求，高度缺电子的芳烃难以发生该反应[G.A.Olah,Friedel-Crafts Chemistry,Wiley:New York,1973；J.Ruan,O.Saidi,J.A.Iggo,J.Xiao,J.Am.Chem.Soc.2008,130,10510]。芳基酮还可以通过酰氯或酯等羧酸衍生物与有机金属化合物反应得到，常用的有机金属化合物有有机锂试剂[A.Nagaki,K.Sasatsuki,S.Ishiuchi,N.Miuchi,M.Takumi,J.-i.Yoshida,Chem.-Eur.J.2019,25,4946；C.Liu,M.Achtenhagen,M.Szostak,Org.Lett.2016,18,2375；A.R.Katritzky,Z.Wang,H.Lang,D.Feng,J.Org.Chem.1997,62,4125；I.Degani,S.Dughera,R.Fochi,E.Serra,J.Org.Chem.1996,61,9572-9577]、格氏试剂[B.Scheiper,M.Bonnekessel,H.Krause,A.Fürstner,J.Org.Chem.2004,69,3943；C.Duplais,F.Bures,I.Sapountzis,T.J.Korn,G.Cahiez,P.Knochel,Angew.Chem.Int.Ed.2004,43,2968；A.Gomtsyan,Org.Lett.2000,2,11；M.M.Dell’Anna,P.Mastrorilli,C.F.Nobile,G.Marchese,M.R.Taurino,J.Mol.Catal.A:Chem.2000,161,239]、有机铝试剂[B.Wang,M.Bonin,L.Micouin,J.Org.Chem.2005,70,6126；M.Girardot,R.Nomak,J.K.Snyder,J.Org.Chem.1998,63,10063；M.Arisawa,Y.Torisawa,M.Kawahara,M.Yamanaka,A.Nishida,M.Nakagawa,J.Org.Chem.1997,62,4327；K.Wakamatsu,Y.Okuda,K.Oshima,H.Nozaki,Bull.Chem.Soc.Jpn.1985,58,2425]、有机锡试剂[C.Cordovilla,C.Bartolomé,J.M.Martínez-Ilarduya,P.Espinet,ACS Catal.2015,5,3040；M.J.Plunkett,J.A.Ellman,J.Am.Chem.Soc.1995,117,3306；J.K.Stille,Angew.Chem.Int.Ed.1986,25,508；T.Kashiwabara,M.Tanaka,J.Org.Chem.2009,74,3958；A.S.Levashov,D.S.Buryi,Tetrahedron Lett.2017,58,4476]、有机锌试剂[C.K.Reddy,P.Knochel,Angew.Chem.Int.Ed.1996,35,1700；F.H.Lutter,L.Grokenberger,M.S.Hofmayer,；P.Knochel,Chem.Sci.2019,10,8241–8245；c)A.D.Benischke,M.Leroux,I.Knoll,P.Knochel,Org.Lett.2016,18,3626；S.S.Ashirbaev,V.V.Levin,M.I.Struchkova,A.D.Dilman,J.Org.Chem.2018,83,478；J.H.Lee,Y.Kishi,J.Am.Chem.Soc.2016,138,7178]、有机铟试剂[K.Zhao,L.Shen,Z.-L.Shen,T.-P.Loh,Chem.Soc.Rev.2017,46,586；Z.-L.Shen,S.-Y.Wang,Y.-K.Chok,Y.-H.Xu,T.-P.Loh,Chem.Rev.2013,113,271；I.Pérez,J.P.Sestelo,L.A.Sarandeses,J.Am.Chem.Soc.2001,123,4155；B.W.Fausett,L.S.Liebeskind,J.Org.Chem.2005,70,4851]等。然而，这些方法需要预先制备并消耗等当量的金属有机试剂，反应步骤多，成本较高，且反应后会产生大量的无机金属盐，对环境影响较大。另外，这类方法还容易过度反应，生成叔醇副产物，选择性不高，且这类方法不适用于含活泼氢的底物[I.Kazmierski,M.Bastienne,C.Gosmini,J.M.Paris,J.Perichon,J.Org.Chem.2004,69,936]。自由基反应使最基本、最重要的合成方法之一，已被广泛应用于药物分子、天然物质和功能材料的合成[C.Liu,S.Tang,D.Liu,J.Yuan,L.Zheng,L.Meng,A.Lei,Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,3638；A.J.McCarroll,J.C.Walton,Angew.Chem.Int.Ed.2001,40,2224；J.-C.Gong,P.L.Fuchs,J.Am.Chem.Soc.1996,118,4486]。然而，经由α-酮酸脱羧及脂肪醛脱羰的自由基-自由基偶联反应尚未见报道。因此，开发一种催化量廉价金属催化的、对缺电子及含活泼氢的底物均适用的基于α-酮酸脱羧及脂肪醛脱羰的自由基-自由基偶联反应一步合成芳基酮的方法，具有重要的理论和应用价值。
Figure BDA0002286846270000021
发明内容
针对现有的合成芳基酮衍生物的方法存在的不足，如路易斯酸的大量消耗，副产物多，对环境影响大，反应步骤多，需要消耗化学计量的有机金属试剂等问题，本发明的目的是提供一种基于廉价金属铁催化的酮酸脱羧、脂肪醛脱羰的自由基-自由基交叉偶联反应制备芳基酮衍生物的方法。该方法具有催化剂廉价且用量少，反应条件简单(空气下反应)，一步反应，副产物少，原料易得，底物适用范围广，可扩量反应等优点。因此，该方法在芳基酮衍生物的合成应用领域具有很好的应用前景。
为了实现上述技术目的，本发明提供了一种基于酮酸脱羧、脂肪醛脱羰的自由基-自由基交叉偶联反应制备芳基酮衍生物的方法，该方法是：在100～150℃，封闭条件下，式1芳基酮酸与式2脂肪醛以过氧化叔丁基(DTBP)和过硫酸钾作为自由基引发剂，在三乙酰丙酮铁的催化作用下一锅反应，得到式3芳基酮衍生物；
Figure BDA0002286846270000022
其中，
R1和R2独立选自氢或其他取代基。
优选的方案，式1芳基取代的酮酸为苯甲酰甲酸、2-氧-2-(对甲苯基)乙酸、2-氧-2-(间甲苯基)乙酸、2-(4-(叔丁基)苯基)-2-氧乙酸、2-(4-异丁基苯基)-2-氧乙酸、2-(4-甲氧基苯基)-2-氧乙酸、2-(3-甲氧基苯基)-2-氧乙酸、2-(4-羟基苯基)-2-氧乙酸、2-(4-氯苯基)-2-氧乙酸、2-(4-溴苯基)-2-氧乙酸、2-(3-氯苯基)-2-氧乙酸、2-(3-溴苯基)-2-氧乙酸、2-(4-氟苯基)-2-氧乙酸、2-氧-2-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙酸、2-氧代-2-(3-(三氟甲基)苯基)乙酸、2-(萘-2-基)-2-氧乙酸、2-氧-2-(噻吩-2-基)乙酸；式2脂肪醛为异丁醛、2-甲基丁醛、2-甲基戊醛、2-乙基己醛、环丙基甲醛、环戊基甲醛、环己基甲醛、金刚烷-1-甲醛、环己-3-烯-1-甲醛。
优选的方案，所述式1芳基取代的酮酸和式2脂肪醛通过酮酸脱羧基、脂肪醛脱羰基进行自由基交叉偶联反应生成式3芳基酮衍生物，这些芳基酮衍生物为2-甲基-1-苯基丙烷-1-酮、2-甲基-1-苯基丁-1-酮、2-甲基-1-苯基戊-1-酮、2-乙基-1-苯基己-1-酮、环丙基(苯基)甲酮、环戊基(苯基)甲酮、环己基(苯基)甲酮、金刚基(苯基)甲酮、环己-3-烯基(苯基)甲酮、2-甲基-1-(对甲苯基)丙-1-酮、2-甲基-1-(间甲苯基)丙-1-酮、1-(4-(叔丁基)苯基)-2-甲基丙-1-酮、1-(4-异丁基苯基)-2-甲基丙-1-酮、1-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙-1-酮、1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基丙-1-酮、1-(4-羟基苯基)-2-甲基丙烷-1-酮、1-(4-氯苯基)-2-甲基丙-1-酮、1-(4-溴苯基)-2-甲基丙-1-酮、1-(3-氯苯基)-2-甲基丙-1-酮、1-(3-溴苯基)-2-甲基丙-1-酮、1-(4-氟苯基)-2-甲基丙-1-酮、2-甲基-1-(4-(三氟甲氧基)苯基)丙-1-酮、2-甲基-1-(3-(三氟甲基)苯基)、2-甲基-1-(萘-2-基)丙-1-酮、2-甲基-1-(噻吩-2-基)丙-1-酮。
优选的方案，三乙酰丙酮铁为催化剂，其用量为0.15～0.3当量，氧化剂为DTBP和过硫酸钾，其用量均为1.5～2.5当量，时间为12～18小时，反应温度100～150℃。进一步优选的方案，三乙酰丙酮铁用量为0.3当量，DTBP用量为2当量，过硫酸钾用量为1.5当量，时间为12小时，反应温度120℃。添加剂用量过低，反应物转化不完全，添加剂用量过大，副产物增加。反应时间过短产率降低，而反应时间过长，则副产物增加。在优选的反应时间和温度可以达到最佳反应效果。
优选的方案，溶剂为甲苯或甲基叔丁基醚或二恶烷或二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺或三氯甲烷或临二氯苯或三氟甲苯或乙酸乙酯，最优选为乙酸乙酯。
本发明的芳基酮衍生物合成中反应方程式如下。
Figure BDA0002286846270000031
基于大量的实验总结以及参考先前文献报道，本发明提出了如下可能的反应机制。芳基酮酸在复合引发剂存在下失去氢原子并转化为羧基自由基(I)，随后脱羧并产生相应的羰基自由基(II)。同时脂肪醛脱氢生成羰基自由基，然后脱羰形成烷基自由基。随后，羰基自由基与烷基自由基发生偶联反应，生成产物芳基酮。
Figure BDA0002286846270000032
本发明的技术方案中，将所述芳基取代的酮酸、脂肪醛、复合引发剂溶于乙酸乙酯中，在密闭条件下放入设定温度的热浴锅中，磁力搅拌。反应至设定的时间后，将反应混合物冷却至室温，并将固体残余物通过短硅胶柱过滤，并用10mL乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚/乙酸乙酯为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。
本发明的芳基酮衍生物的合成方法，包括以下步骤：
称取芳基酮酸(0.2mmol)，Fe(acac)3(21.2mg,0.06mmol)，脂肪醛(1.0mmol)，DTBP(58.5mg，0.4mmol)和K2S2O8(81.1mg,0.3mmol)。以乙酸乙酯(1mL)为溶剂，在120℃空气氛围中密封搅拌反应12小时。随后，将反应混合物冷却至室温，硅胶柱过滤，并用10mL乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚/乙酸乙酯为洗脱剂对粗产物进行柱层析分离得到纯品。
相对现有技术，本发明的技术方案具有以下优点和效果：
1)本发明的技术方案仅需要使用催化量的贴催化剂，无需消耗大量的路易斯酸催化剂，或是化学计量的有机金属试剂，成本低廉。
2)本发明的技术方案首次以酮酸脱羧、脂肪醛脱羰进行自由基-自由基交叉偶联反应制备了芳基酮衍生物。
3)本发明的技术方案在温和条件下实现了芳基酮衍生物的一步合成，反应对空气及水兼容，具有步骤简单、成本低，操作简单等优点，克服了现有技术如反应试剂毒性大，催化剂用量大、方法成本高、反应步骤多，副产物多等缺陷。
附图说明
【图1】为实施例2所得产物的1H NMR图；
【图2】为实施例2所得产物的13C NMR图；
【图3】为实施例14所得产物的1H NMR图；
【图4】为实施例14所得产物的13C NMR图。
具体实施方式
结合以下具体实施例和附图，对本发明作进一步的详细说明。实施本发明的过程、条件、试剂、试验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍和公知常识，本发明没有特别限制内容。
实施例1
将苯甲酰甲酸(30.0mg,0.2mmol)，Fe(acac)3(21.2mg,0.06mmol)，异丁醛(72.0mg,1.0mmol)，DTBP(58.5mg,0.4mmol)，K2S2O8(81.1mg,0.3mmol)和一粒搅拌子置入反应管，加入乙酸乙酯1mL作为溶剂，封闭反应管。将反应管放入120℃的油浴锅中，开动搅拌，恒温反应12小时。将反应混合物冷却至室温后，将固体残余物通过短硅胶柱过滤，并用10mL乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚：乙酸乙酯＝30:1为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。无色油状物，产率74％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.96(d,J＝7.6Hz,2H),7.57-7.54(m,1H),7.49-7.45(m,2H),3.60-3.53(m,1H),1.22(d,J＝6.8Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ204.6,136.2,132.8,128.6,128.3,35.4,19.2；IR(KBr)2929,2363,1744,1513,1371,1259,1088,805,752,670cm-1.
实施例2
将苯甲酰甲酸(30.0mg,0.2mmol)，Fe(acac)3(21.2mg,0.06mmol)，2-甲基丁醛(86.0mg,1.0mmol)，DTBP(58.5mg,0.4mmol)，K2S2O8(81.1mg,0.3mmol)和一粒搅拌子置入反应管，加入乙酸乙酯1mL作为溶剂，封闭反应管。将反应管放入120℃的油浴锅中，开动搅拌，恒温反应12小时。将反应混合物冷却至室温后，将固体残余物通过短硅胶柱过滤，并用10mL乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚：乙酸乙酯＝50:1为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率65％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.96(d,J＝7.6Hz,2H),7.56(t,J＝7.4Hz,1H),7.47(t,J＝7.6Hz,2H),3.45-3.37(m,1H),1.88-1.79(m,1H),1.55-1.40(m,1H),1.20(d,J＝7.2Hz,3H),0.92(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ204.6,136.8,132.8,128.6,128.3,42.2,26.7,16.8,11.80；IR(KBr)2967,2363,1781,1692,1513,1379,1267,1088,1028,700cm-1.
实施例3
将苯甲酰甲酸(30.0mg,0.2mmol)，Fe(acac)3(21.2mg，0.06mmol)，2-甲基戊醛(100.0mg,1.0mmol)，DTBP(58.5mg,0.4mmol)，K2S2O8(81.1mg,0.3mmol)和一粒搅拌子置入反应管，加入乙酸乙酯1mL作为溶剂，封闭反应管。将反应管放入120℃的油浴锅中，开动搅拌，恒温反应12小时。将反应混合物冷却至室温后，将固体残余物通过短硅胶柱过滤，并用10mL乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚：乙酸乙酯＝70:1为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率63％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.97-7.95(m,2H),7.56(t,J＝7.1Hz,1H),7.47(t,J＝7.6Hz,2H),3.43-3.45(m,1H),1.82-1.75(m,1H),1.43-1.25(m,3H),1.19(d,J＝6.8Hz,3H),0.91(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ204.6,136.8,132.8,128.6,128.3,40.4,35.9,20.6,17.2,14.2；IR(KBr)2967,2877,1774,1685,1595,1461,1379,1207,1103,969,700cm-1.
实施例4
将苯甲酰甲酸(30.0mg,0.2mmol)，Fe(acac)3(21.2mg,0.06mmol)，2-乙基己醛(128.0mg,1.0mmol)，DTBP(58.5mg,0.4mmol)，K2S2O8(81.1mg,0.3mmol)和一粒搅拌子置入反应管，加入乙酸乙酯1mL作为溶剂，封闭反应管。将反应管放入120℃的油浴锅中，开动搅拌，恒温反应12小时。将反应混合物冷却至室温后，将固体残余物通过短硅胶柱过滤，并用10mL乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚：乙酸乙酯＝50:1为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率57％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.96(d,J＝7.2Hz,2H),7.56(t,J＝7.2Hz,1H),7.47(t,J＝7.6Hz,2H),3.39-3.34(m,1H),1.81-1.74(m,2H),1.60-1.50(m,2H),1.29-1.26(m,4H),0.89-0.83(m,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ204.8,137.8,132.8,128.6,128.2,47.7,31.7,29.8,25.4,22.9,14.0,12.0；IR(KBr)2929,2863,2363,1774,1692,1513,1379,1080,939,820,701cm-1.
实施例5
将苯甲酰甲酸(30.0mg,0.2mmol)，Fe(acac)3(21.2mg,0.06mmol)，环丙基甲醛(70.0mg,1.0mmol)，DTBP(58.5mg,0.4mmol)，K2S2O8(81.1mg,0.3mmol)和一粒搅拌子置入反应管，加入乙酸乙酯1mL作为溶剂，封闭反应管。将反应管放入120℃的油浴锅中，开动搅拌，恒温反应12小时。将反应混合物冷却至室温后，将固体残余物通过短硅胶柱过滤，并用10mL乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚：乙酸乙酯＝10:1为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。无色油状物，产率63％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03-8.00(m,2H),7.56(t,J＝7.2Hz,1H),7.47(t,J＝7.6Hz,2H),2.71-2.65(m,1H),1.27-1.23(m,2H),1.07-1.02(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ200.8,138.0,132.8,128.5,128.0,17.2,11.7；IR(KBr)2922,2848,2363,1677,1513,1446,1386,1267,1185,1110,924,693cm-1.
实施例6
将苯甲酰甲酸(30.0mg,0.2mmol)，Fe(acac)3(21.2mg,0.06mmol)，环戊基甲醛(98.0mg,1.0mmol)，DTBP(58.5mg,0.4mmol)，K2S2O8(81.1mg，0.3mmol)和一粒搅拌子置入反应管，加入乙酸乙酯1mL作为溶剂，封闭反应管。将反应管放入120℃的油浴锅中，开动搅拌，恒温反应12小时。将反应混合物冷却至室温后，将固体残余物通过短硅胶柱过滤，并用10mL乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚：乙酸乙酯＝70:1为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。无色油状物，产率62％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.98(d,J＝7.6Hz,2H),7.55(t,J＝7.2Hz,1H),7.46(t,J＝7.6Hz,2H),3.76-3.68(m,1H),1.95-1.90(m,4H),1.75-1.66(m,4H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ202.9,137.0,132.7,128.5,128.4,46.4,30.0,26.3；IR(KBr)2960,2870,2863,1766,1685,1595,1446,1364,1222,1006,931,805,700cm-1.
实施例7
将苯甲酰甲酸(30.0mg,0.2mmol)，Fe(acac)3(21.2mg,0.06mmol)，环己基甲醛(112.0mg,1.0mmol)，DTBP(58.5mg,0.4mmol)，K2S2O8(81.1mg,0.3mmol)和一粒搅拌子置入反应管，加入乙酸乙酯1mL作为溶剂，封闭反应管。将反应管放入120℃的油浴锅中，开动搅拌，恒温反应12小时。将反应混合物冷却至室温后，将固体残余物通过短硅胶柱过滤，并用10mL乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚：乙酸乙酯＝50:1为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。无色液体，产率68％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.95-7.93(m,2H),7.56-7.52(m,1H),7.50-7.44(m,2H),3.30-3.23(m,1H),1.91-1.82(m,3H),1.76-1.72(m,2H),1.54-1.25(m,5H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ203.9,136.3,132.7,128.6,128.3,45.6,29.4,26.0,25.9；IR(KBr)3064,2952,2870,2355,1685,1595,1446,1364,1222,1074,1006,805,701cm-1
实施例8
将苯甲酰甲酸(30.0mg,0.2mmol)，Fe(acac)3(21.2mg,0.06mmol)，金刚烷-1-甲醛(164.0mg,1.0mmol)，DTBP(58.5mg,0.4mmol)，K2S2O8(81.1mg,0.3mmol)和一粒搅拌子置入反应管，加入乙酸乙酯1mL作为溶剂，封闭反应管。将反应管放入120℃的油浴锅中，开动搅拌，恒温反应12小时。将反应混合物冷却至室温后，将固体残余物通过短硅胶柱过滤，并用10mL乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚：乙酸乙酯＝50:1为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。无色液体，产率43％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55-7.53(m,2H),7.46-7.36(m,3H),2.10-2.05(m,3H),2.03-1.97(m,6H),1.78-1.71(m,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ210.3,139.6,130.2,128.0,127.1,46.9,39.1,36.5,28.1；IR(KBr)2907,2661,2363,1677,1595,1446,1341,1237,1177,984,775,701cm-1.
实施例9
将苯甲酰甲酸(30.0mg,0.2mmol)，Fe(acac)3(21.2mg,0.06mmol)，环己-3-烯基甲醛(110.0mg,1.0mmol)，DTBP(58.5mg,0.4mmol)，K2S2O8(81.1mg,0.3mmol)和一粒搅拌子置入反应管，加入乙酸乙酯1mL作为溶剂，封闭反应管。将反应管放入120℃的油浴锅中，开动搅拌，恒温反应12小时。将反应混合物冷却至室温后，将固体残余物通过短硅胶柱过滤，并用10mL乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚：乙酸乙酯＝50:1为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率60％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.97(d,J＝7.2Hz,2H),7.56(t,J＝7.4Hz,1H),7.47(t,J＝7.6Hz,2H),5.80-5.73(m,2H),3.57-3.50(m,1H),2.40-2.35(m,1H),2.24-2.19(m,3H),2.02-1.98(m,1H),1.77-1.67(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ203.5,136.3,132.9,128.7,128.3,126.6,125.8,41.5,27.9,25.7,24.9；IR(KBr)3026,2929,2840,2363,1685,1446,1312,1230,961,701cm-1.
实施例10
将2-氧-2-(对甲苯基)乙酸(32.8mg,0.2mmol)，Fe(acac)3(21.2mg,0.06mmol)，异丁醛(72.0mg,1.0mmol)，DTBP(58.5mg,0.4mmol)，K2S2O8(81.1mg,0.3mmol)和一粒搅拌子置入反应管，加入乙酸乙酯1mL作为溶剂，封闭反应管。将反应管放入120℃的油浴锅中，开动搅拌，恒温反应12小时。将反应混合物冷却至室温后，将固体残余物通过短硅胶柱过滤，并用10mL乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚：乙酸乙酯＝50:1为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率71％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.86(d,J＝8.4Hz,2H),7.26(d,J＝8.0Hz,2H),3.54(m,1H),2.41(s,3H),1.21(d,J＝6.8Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ204.2,143.5,133.7,129.3,128.5,35.2,21.6,19.2；IR(KBr)2929,2862,2363,1744,1513,1267,1095,1028,805,671cm-1.
实施例11
将2-氧-2-(间甲苯基)乙酸(32.8mg,0.2mmol)，Fe(acac)3(21.2mg,0.06mmol)，异丁醛(72.0mg,1.0mmol)，DTBP(58.5mg,0.4mmol)，K2S2O8(81.1mg,0.3mmol)和一粒搅拌子置入反应管，加入乙酸乙酯1mL作为溶剂，封闭反应管。将反应管放入120℃的油浴锅中，开动搅拌，恒温反应12小时。将反应混合物冷却至室温后，将固体残余物通过短硅胶柱过滤，并用10mL乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚：乙酸乙酯＝50:1为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率64％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.77-7.74(m,2H),7.36-7.33(m,2H),3.59-3.52(m,1H),2.42(s,3H),1.21(d,J＝6.8Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ204.9,138.4,136.3,133.6,128.9,128.5,125.5,35.4,21.4,19.2；IR(KBr)2929,2363,1744,1692,1513,1468,1244,1088,671cm-1.
实施例12
将2-(4-(叔丁基)苯基)-2-氧乙酸(41.2mg,0.2mmol)，Fe(acac)3(21.2mg,0.06mmol)，异丁醛(72.0mg,1.0mmol)，DTBP(58.5mg,0.4mmol)，K2S2O8(81.1mg,0.3mmol)和一粒搅拌子置入反应管，加入乙酸乙酯1mL作为溶剂，封闭反应管。将反应管放入120℃的油浴锅中，开动搅拌，恒温反应12小时。将反应混合物冷却至室温后，将固体残余物通过短硅胶柱过滤，并用10mL乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚：乙酸乙酯＝50:1为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率64％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.91(d,J＝8.4Hz,2H),7.48(d,J＝8.8Hz,2H),3.59-3.52(m,1H),1.35(s,9H),1.21(d,J＝6.8Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ204.2,156.5,133.6,128.3,125.6,35.2,35.1,31.1,19.2；IR(KBr)2967,2363,1684,1468,1386,1230,1110,984,849,767,708cm-1.
实施例13
将2-(4-异丁基苯基)-2-氧乙酸(41.2mg,0.2mmol)，Fe(acac)3(21.2mg,0.06mmol)，异丁醛(72.0mg,1.0mmol)，DTBP(58.5mg,0.4mmol)，K2S2O8(81.1mg,0.3mmol)和一粒搅拌子置入反应管，加入乙酸乙酯1mL作为溶剂，封闭反应管。将反应管放入120℃的油浴锅中，开动搅拌，恒温反应12小时。将反应混合物冷却至室温后，将固体残余物通过短硅胶柱过滤，并用10mL乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚：乙酸乙酯＝50:1为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率67％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.88(d,J＝8.4Hz,2H),7.23(d,J＝8.0Hz,2H),3.58-3.52(m,1H),2.53(d,J＝7.2Hz,2H),1.94-1.87(m,1H),1.21(d,J＝6.8Hz,6H),0.91(d,J＝6.8Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ204.3,147.3,133.9,129.4,128.3,45.4,35.2,30.1,22.4,19.3；IR(KBr)2967,2363,1684,1610,1461,1386,1282,1230,984,857,752cm-1.
实施例14
将2-(4-甲氧基苯基)-2-氧乙酸(36.0mg,0.2mmol)，Fe(acac)3(21.2mg,0.06mmol)，异丁醛(72.0mg,1.0mmol)，DTBP(58.5mg,0.4mmol)，K2S2O8(81.1mg,0.3mmol)和一粒搅拌子置入反应管，加入乙酸乙酯1mL作为溶剂，封闭反应管。将反应管放入120℃的油浴锅中，开动搅拌，恒温反应12小时。将反应混合物冷却至室温后，将固体残余物通过短硅胶柱过滤，并用10mL乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚：乙酸乙酯＝70:1为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。无色油状物，产率67％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.96(d,J＝8.8Hz,2H),6.94(d,J＝8.8Hz,2H),3.87(s,3H),3.56-3.49(m,1H),1.21(d,J＝6.8Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ203.2,163.3,130.6,129.2,113.8,55.5,35.0,19.3；IR(KBr)2967,2363,1677,1602,1513,1312,1230,1110,1028,984,842cm-1.
实施例15
将2-(3-甲氧基苯基)-2-氧乙酸(36.0mg,0.2mmol)，Fe(acac)3(21.2mg,0.06mmol)，异丁醛(72.0mg,1.0mmol)，DTBP(58.5mg,0.4mmol)，K2S2O8(81.1mg,0.3mmol)和一粒搅拌子置入反应管，加入乙酸乙酯1mL作为溶剂，封闭反应管。将反应管放入120℃的油浴锅中，开动搅拌，恒温反应12小时。将反应混合物冷却至室温后，将固体残余物通过短硅胶柱过滤，并用10mL乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚：乙酸乙酯＝70:1为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率68％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55-7.49(m,2H),7.37(t,J＝8.0Hz,1H),7.10(dd,J＝8.0,2.0Hz,1H),3.86(s,3H),3.57-3.50(m,1H),1.22(d,J＝6.8Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ204.4,159.9,137.7,129.6,120.9,119.2,112.8,55.5,35.5,19.2；IR(KBr)2929,2363,1744,1692,1513,1259,1043,820,745,670cm-1.
实施例16
将2-(4-羟苯基)-2-氧乙酸(46.8mg,0.2mmol)，Fe(acac)3(21.2mg,0.06mmol)，异丁醛(72.0mg,1.0mmol)，DTBP(58.5mg,0.4mmol)，K2S2O8(81.1mg,0.3mmol)和一粒搅拌子置入反应管，加入乙酸乙酯1mL作为溶剂，封闭反应管。将反应管放入120℃的油浴锅中，开动搅拌，恒温反应12小时。将反应混合物冷却至室温后，将固体残余物通过短硅胶柱过滤，并用10mL乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚：乙酸乙酯＝4:1为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。淡黄色液体，产率64％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(d,J＝8.8Hz,2H),6.95(d,J＝8.8Hz,2H),3.60-3.53(m,1H),1.22(d,J＝6.8Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ204.9,161.0,131.1,128.5,115.6,35.0,19.4；IR(KBr)2920,1643,1582,1460,1315,1249,1141,916,749cm-1.
实施例17
将2-(4-氯苯基)-2-氧乙酸(36.8mg,0.2mmol)，Fe(acac)3(21.2mg,0.06mmol)，异丁醛(72.0mg,1.0mmol)，DTBP(58.5mg,0.4mmol)，K2S2O8(81.1mg,0.3mmol)和一粒搅拌子置入反应管，加入乙酸乙酯1mL作为溶剂，封闭反应管。将反应管放入120℃的油浴锅中，开动搅拌，恒温反应12小时。将反应混合物冷却至室温后，将固体残余物通过短硅胶柱过滤，并用10mL乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚：乙酸乙酯＝50:1为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。无色油状物，产率76％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.90(d,J＝8.4Hz,2H),7.44(d,J＝8.4Hz,2H),3.54-3.47(m,1H),1.21(d,J＝6.8Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ203.2,139.2,134.5,129.8,128.9,35.4,19.1；IR(KBr)2929,2363,1744,1692,1513,1267,1095,871cm-1.
实施例18
将2-(4-溴苯基)-2-氧乙酸(37.0mg,0.2mmol)，Fe(acac)3(21.2mg,0.06mmol)，异丁醛(72.0mg,1.0mmol)，DTBP(58.5mg,0.4mmol)，K2S2O8(81.1mg,0.3mmol)和一粒搅拌子置入反应管，加入乙酸乙酯1mL作为溶剂，封闭反应管。将反应管放入120℃的油浴锅中，开动搅拌，恒温反应12小时。将反应混合物冷却至室温后，将固体残余物通过短硅胶柱过滤，并用10mL乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚：乙酸乙酯＝50:1为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。无色油状物，产率68％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.82(d,J＝8.4Hz,2H),7.60(d,J＝8.4Hz,2H),3.50(m,1H),1.21(d,J＝6.8Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ203.4,134.9,131.9,129.9,127.9,35.4,19.1；IR(KBr)2974,2363,1685,1588,1468,1394,1282,1073,984,753,686cm-1.
实施例19
将2-(3-氯苯基)-2-氧乙酸(36.8mg,0.2mmol)，Fe(acac)3(21.2mg，0.06mmol)，异丁醛(72.0mg,1.0mmol)，DTBP(58.5mg,0.4mmol)，K2S2O8(81.1mg,0.3mmol)和一粒搅拌子置入反应管，加入乙酸乙酯1mL作为溶剂，封闭反应管。将反应管放入120℃的油浴锅中，开动搅拌，恒温反应12小时。将反应混合物冷却至室温后，将固体残余物通过短硅胶柱过滤，并用10mL乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚：乙酸乙酯＝70:1为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。无色油状物，产率62％。1H NMR(400MHz,CDCl3)7.92(s,1H),7.83(d,J＝7.6Hz,1H),7.53(d,J＝8.0Hz,1H),7.42(t,J＝7.8Hz,1H),3.54-3.47(m,1H),1.22(d,J＝6.8Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ203.2,137.9,135.0,132.8,130.0,128.5,126.4,35.6,19.1；IR(KBr)2929,2855,2363,1744,1692,1513,1258,1080,805,670cm-1.
实施例20
将2-(3-溴苯基)-2-氧乙酸(37.0mg,0.2mmol)，Fe(acac)3(21.2mg,0.06mmol)，异丁醛(72.0mg,1.0mmol)，DTBP(58.5mg,0.4mmol)，K2S2O8(81.1mg,0.3mmol)和一粒搅拌子置入反应管，加入乙酸乙酯1mL作为溶剂，封闭反应管。将反应管放入120℃的油浴锅中，开动搅拌，恒温反应12小时。将反应混合物冷却至室温后，将固体残余物通过短硅胶柱过滤，并用10mL乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚：乙酸乙酯＝50:1为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。无色油状物，产率65％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.08(s,1H),7.87(d,J＝7.6Hz,1H),7.68(d,J＝8.0Hz,1H),7.35(t,J＝8.0Hz,1H),3.53-3.46(m,1H),1.22(d,J＝7.2Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ203.1,138.1,135.7,131.4,130.2,126.8,123.0,35.6,19.0；IR(KBr)2974,2363,1692,1565,1458,1282,1222,1073,991,805,670cm-1.
实施例21
将2-(4-氟苯基)-2-氧乙酸(33.6mg,0.2mmol)，Fe(acac)3(21.2mg,0.06mmol)，异丁醛(72.0mg,1.0mmol)，DTBP(58.5mg,0.4mmol)，K2S2O8(81.1mg,0.3mmol)和一粒搅拌子置入反应管，加入乙酸乙酯1mL作为溶剂，封闭反应管。将反应管放入120℃的油浴锅中，开动搅拌，恒温反应12小时。将反应混合物冷却至室温后，将固体残余物通过短硅胶柱过滤，并用10mL乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚：乙酸乙酯＝30:1为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。无色油状物，产率70％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01-7.97(m,2H),7.16-7.11(m,2H),3.55-3.48(m,1H),1.22(d,J＝6.8Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ203.0,165.6(d,J＝252.6Hz),132.5,130.9(d,J＝9.1Hz),115.7(d,J＝21.6Hz),35.3,19.1；19FNMR(377MHz,CDCl3)δ-105.9；IR(KBr)2929,2863,2363,1744,1513,1267,1237,1163,1103,670cm-1.
实施例22
将2-氧-2-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙酸(46.8mg,0.2mmol)，Fe(acac)3(21.2mg,0.06mmol)，异丁醛(72.0mg,1.0mmol)，DTBP(58.5mg,0.4mmol)，K2S2O8(81.1mg,0.3mmol)和一粒搅拌子置入反应管，加入乙酸乙酯1mL作为溶剂，封闭反应管。将反应管放入120℃的油浴锅中，开动搅拌，恒温反应12小时。将反应混合物冷却至室温后，将固体残余物通过短硅胶柱过滤，并用10mL乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚：乙酸乙酯＝50:1为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色液体，产率64％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(d,J＝8.8Hz,2H),7.29(d,J＝8.0Hz,2H),3.56-3.49(m,1H),1.22(d,J＝6.8Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ202.9,152.4,134.4,130.3,120.4(t,J＝484.6Hz),35.5,19.0；19F NMR(377MHz,CDCl3)δ-57.6；IR(KBr)2929,2363,1744,1513,1371,1259,1088,805,752,670cm-1.
实施例23
将2-氧代-2-(3-(三氟甲基)苯基)乙酸(46.6mg,0.2mmol)，Fe(acac)3(21.2mg,0.06mmol)，异丁醛(72.0mg,1.0mmol)，DTBP(58.5mg,0.4mmol)，K2S2O8(81.1mg,0.3mmol)和一粒搅拌子置入反应管，加入乙酸乙酯1mL作为溶剂，封闭反应管。将反应管放入120℃的油浴锅中，开动搅拌，恒温反应12小时。将反应混合物冷却至室温后，将固体残余物通过短硅胶柱过滤，并用10mL乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚：乙酸乙酯＝50:1为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率52％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.21(s,1H),8.14(d,J＝7.6Hz,1H),7.81(d,J＝7.6Hz,1H),7.62(t,J＝7.8Hz,1H),3.60-3.53(m,1H),1.24(d,J＝6.8Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ203.0,136.8,131.5,131.1,129.3(d,J＝5.7Hz),125.2(d,J＝1.9Hz),122.4,35.6,19.0；19F NMR(377MHz,CDCl3)δ-62.8；IR(KBr)2937,1692,1611,1468,1437,1329,1214,1162,1129,1073,990,747,695cm-1.
实施例24
将2-(萘-2-基)-2-氧乙酸(40.0mg,0.2mmol)，Fe(acac)3(21.2mg,0.06mmol)，异丁醛(72.0mg,1.0mmol)，DTBP(58.5mg,0.4mmol)，K2S2O8(81.1mg,0.3mmol)和一粒搅拌子置入反应管，加入乙酸乙酯1mL作为溶剂，封闭反应管。将反应管放入120℃的油浴锅中，开动搅拌，恒温反应12小时。将反应混合物冷却至室温后，将固体残余物通过短硅胶柱过滤，并用10mL乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚：乙酸乙酯＝50:1为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。无色液体，产率72％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.48(s,1H),8.03(dd,J＝8.4,1.6Hz,1H),7.97(d,J＝8.0Hz,1H),7.92-7.87(m,2H),7.62-7.53(m,2H),3.77-3.70(m,1H),1.28(d,J＝6.8Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ204.5,135.5,133.6,132.7,129.7,129.6,128.5,128.3,127.8,126.7,124.4,35.5,19.3；IR(KBr)2974,2363,1685,1468,1364,1282,1192,984,820,760cm-1.
实施例25
将2-氧-2-(噻吩-2-基)乙酸(40.0mg,0.2mmol)，Fe(acac)3(21.2mg,0.06mmol)，异丁醛(72.0mg,1.0mmol)，DTBP(58.5mg,0.4mmol)，K2S2O8(81.1mg,0.3mmol)和一粒搅拌子置入反应管，加入乙酸乙酯1mL作为溶剂，封闭反应管。将反应管放入120℃的油浴锅中，开动搅拌，恒温反应12小时。将反应混合物冷却至室温后，将固体残余物通过短硅胶柱过滤，并用10mL乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚：乙酸乙酯＝70:1为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。无色液体，产率43％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(d,J＝4.0Hz,1H),7.63(d,J＝5.2Hz,1H),7.15-7.13(m,1H),3.43-3.37(m,1H),1.25(d,J＝6.8Hz,6H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ197.5,143.7,133.4,131.6,128.1,37.2,19.4；IR(KBr)2967,2877,2363,1729,1662,1513,1282,1192,1088,939,834,723cm-1.
对照试验组1～23：
将苯甲酰甲酸(40.0mg,0.2mmol)，异丁醛(72.0mg,1mmol)，催化剂，溶剂，及一粒搅拌子放入反应管中，封闭管口。将反应管放入设定温度的油浴锅中，开动搅拌，恒温12小时。产物采用1H NMR定量分析；各对照试验组的具体反应条件如表1所示。
Figure BDA0002286846270000111
Figure BDA0002286846270000112
表1
从上表可以看出，反应温度对该反应有较大影响，对于该底物最好是在120℃反应。
从上表可以看出，催化剂对该反应有较大影响，对于该底物最好选择三乙酰丙酮铁作为催化剂。最佳用量为0.3当量。
从上表可以看出，氧化剂对该反应也有较大影响，反应效果最好的氧化剂是二叔丁基过氧化物和过硫酸钾的混合物。最佳用量均为2当量。
从上表还可以看出，溶剂的类型及用量对该反应有较大影响，反应效果最好的溶剂是乙酸乙酯，其用量为1毫升。
对照试验组24：
将苯甲酰甲酸(10mmol)，Fe(acac)3(0.03mmol)，异丁醛(50.0mmol)，DTBP(20mmol)，K2S2O8(15mmol)和一粒搅拌子置入反应管，加入乙酸乙酯5mL作为溶剂，封闭反应管。将反应管放入120℃的油浴锅中，开动搅拌，恒温反应72小时。将反应混合物冷却至室温后，将固体残余物通过短硅胶柱过滤，并用乙酸乙酯洗涤。真空蒸发溶剂后，以石油醚：乙酸乙酯＝50:1为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。产率65％。
Figure BDA0002286846270000121
由此可见，该反应扩量至克级后，仍具有良好的产率，具有好的工业化应用前景。
对照试验组25：
将5-溴嘧啶(116mg,0.65mmol)和干燥四氢呋喃(2.5mL)置入有Schleck管中，加入搅拌子，并充入氮气。将混合物冷却至-78℃，并用注射器缓慢添加正丁基锂的环己烷溶液(1.60M,0.4mL)，将混合物搅拌1小时。在-78℃下，在干燥的四氢呋喃(2.5mL)中缓慢加入实施例22的产物2-甲基-1-(4-(三氟甲氧基)苯基)丙-1-酮(103mg,0.5mmol)，保持恒温放置1小时，然后将两溶液混合，加热至室温并过夜搅拌。使用氯化铵终止反应，将反应混合物用乙醚萃取三次，然后将有机相用饱和氯化钠溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。过滤后，滤液减压除掉溶剂得粗产物。粗产物用石油醚/乙酸乙酯为洗脱剂柱层析分离，得到纯化产品，淡黄色粘稠液体，产率70％。用甲苯和正己烷重结晶得到白色固体。
Figure BDA0002286846270000122

Claims (9)

1.一种基于酮酸脱羧、脂肪醛脱羰，进行自由基-自由基交叉偶联反应制备芳基酮衍生物的方法，其特征在于：式1芳烃取代的酮酸与式2烷基取代的甲醛在三乙酰丙酮铁的催化作用下分别脱羧基和羰基并进行自由基偶联反应生成式3芳基酮衍生物；
Figure FDA0002286846260000011
OHC-R2
式2
Figure FDA0002286846260000012
其中，
R1和R2独立选自氢或其他取代基。
2.根据权利要求1所述的一种基于酮酸脱羧基、脂肪醛脱羰基进行自由基交叉偶联反应制备芳基酮衍生物的方法，其特征在于：所述芳基取代的酮酸为苯甲酰甲酸、2-氧-2-(对甲苯基)乙酸、2-氧-2-(间甲苯基)乙酸、2-(4-(叔丁基)苯基)-2-氧乙酸、2-(4-异丁基苯基)-2-氧乙酸、2-(4-甲氧基苯基)-2-氧乙酸、2-(3-甲氧基苯基)-2-氧乙酸、2-(4-羟基苯基)-2-氧乙酸、2-(4-氯苯基)-2-氧乙酸、2-(4-溴苯基)-2-氧乙酸、2-(3-氯苯基)-2-氧乙酸、2-(3-溴苯基)-2-氧乙酸、2-(4-氟苯基)-2-氧乙酸、2-氧-2-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙酸、2-氧代-2-(3-(三氟甲基)苯基)乙酸、2-(萘-2-基)-2-氧乙酸、2-氧-2-(噻吩-2-基)乙酸；所述脂肪醛为异丁醛、2-甲基丁醛、2-甲基戊醛、2-乙基己醛、环丙基甲醛、环戊基甲醛、环己基甲醛、金刚烷-1-甲醛、环己-3-烯-1-甲醛。
3.根据权利要求1所述的一种基于酮酸脱羧基、脂肪醛脱羰基进行自由基交叉偶联反应制备芳基酮衍生物的方法，其特征在于：所述反应的温度为100～150℃，时间为8～12小时。
4.根据权利要求1所述的一种基于酮酸脱羧基、脂肪醛脱羰基进行自由基交叉偶联反应制备芳基酮衍生物的方法，其特征在于：所述反应的溶剂为乙酸乙酯。
5.根据权利要求1所述的一种基于酮酸脱羧基、脂肪醛脱羰基进行自由基交叉偶联反应制备芳基酮衍生物的方法，其特征在于：所述芳基取代的酮酸在乙酸乙酯的浓度为0.2mol/L；所述脂肪醛在乙酸乙酯中的浓度为0.4～1mol/L。
6.根据权利要求1所述的一种基于酮酸脱羧基、脂肪醛脱羰基进行自由基交叉偶联反应制备芳基酮衍生物的方法，其特征在于：所述三乙酰丙酮铁在乙酸乙酯中的浓度为0.03～0.06mol/L。
7.根据权利要求1～6任一项所述的一种基于酮酸脱羧基、脂肪醛脱羰基进行自由基交叉偶联反应制备芳基酮衍生物的方法，其特征在于：式1芳基取代的酮酸与式2脂肪醛在三乙酰丙酮铁催化下在100～150℃反应8～12小时，得到式3芳基酮衍生物。
8.根据权利要求7所述的一种基于酮酸脱羧基、脂肪醛脱羰基进行自由基交叉偶联反应制备芳基酮衍生物的方法，其特征在于：所述芳基取代的酮酸在乙酸乙酯的浓度为0.2mol/L；所述脂肪醛在乙酸乙酯中的浓度为0.4～1mol/L。
9.根据权利要求1所述的一种快速的基于取代环丁醇氧化开环/环化反应制备萘满酮衍生物的方法，其特征在于：所述三乙酰丙酮铁在乙酸乙酯中的浓度为0.03～0.06mol/L。
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