RU2221797C2 - Способ получения n,n,6-триметил-2-(4-метилфенил)-имидазо-[1,2-а]-пиридин-3-ацетамида и его солей - Google Patents
Способ получения n,n,6-триметил-2-(4-метилфенил)-имидазо-[1,2-а]-пиридин-3-ацетамида и его солей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2221797C2 RU2221797C2 RU2001106627/04A RU2001106627A RU2221797C2 RU 2221797 C2 RU2221797 C2 RU 2221797C2 RU 2001106627/04 A RU2001106627/04 A RU 2001106627/04A RU 2001106627 A RU2001106627 A RU 2001106627A RU 2221797 C2 RU2221797 C2 RU 2221797C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- temperature
- ester
- imidazo
- methylphenyl
- Prior art date
Links
- 0 Cc(cc1)ccc1-c1c(C(C(OC)=*)O)[n](cc(C)cc2)c2n1 Chemical compound Cc(cc1)ccc1-c1c(C(C(OC)=*)O)[n](cc(C)cc2)c2n1 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Описывается новый способ получения N,N,6-триметил-2-(4-метилфенил)-имидазо-[1,2-a] -пиридин-3-ацетамида - соединения, проявляющего клиническую активность в качестве снотворного. Способ заключается в том, что сложный эфир с гидроксигруппой формулы (Х) подвергают взаимодействию с продуктом, полученным in situ из тионилхлорида и диметилформамида, с последующим восстановлением натрийсульфоксилатформальдегидом или гидросульфитом натрия и затем аминированием полученного сложного эфира формулы (ХII) в среде полигидроксилированного растворителя при 30-70oС. Способ обеспечивает высокий выход и качество целевого продукта, использование более доступных и безопасных исходных веществ. 4 з.п.ф-лы.
Description
Текст описания в факсимильном виде (см. графический материал)
Claims (5)
1. Способ получения N,N,6-триметил-2-(4-метилфенил)-имидазо-[1,2-а]-пиридин-3-ацетамида формулы (I) или его соли
отличающийся тем, что сложный эфир с гидроксигруппой формулы (X)
подвергают взаимодействию в среде галогенсодержащего углеводорода с продуктом, полученным из тионилхлорида и диметилформамида при температуре 0-30°С in situ, с последующим добавлением в реакционную смесь восстанавливающего реагента, такого, как натрийсульфоксилатформальдегид или гидросульфит натрия при температуре 10-50°С с образованием сложного эфира формулы (XII)
который затем подвергают взаимодействию с диметиламином в среде полигидроксилированного растворителя при температуре 30-70°С, и при необходимости выделяют в виде соли.
2. Способ по п.1, в котором в качестве полигидроксилированного растворителя используют этиленгликоль или пропиленгликоль.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что сложный эфир с гидроксигруппой формулы (X) получают путем взаимодействия соединения (II) с метилглиоксилатом формулы (VIII) или его метилгемиацеталем формулы (IX)
или
при температуре 40-70°С в хлорированном растворителе, таком, как хлороформ, 1,2-дихлорэтан или трихлорэтилен.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что указанный 6-метил-2-(4-метилфенил)-имидазо-[1,2-а]-пиридин формулы (II) представляет продукт реакции 2-амино-5-метилпиридина формулы (V) с α-галоген-4-метилацетофеноном формулы (VI) (X=Сl или Вr)
в толуоле и спирте, содержащем 1 - 3 атомов углерода, с добавлением основания, такого, как бикарбонат натрия или бикарбонат калия, при рабочей температуре 40-70°С.
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что получение соли включает следующие дополнительные стадии: а) растворение амида формулы (1) в спирте, таком, как метанол, этанол или изопропанол; и б) добавление раствора кислоты, такой, как винная кислота, щавелевая кислота или уксусная кислота, при этом молярное отношение добавляемой кислоты к амиду составляет 0,4:1 - 1:1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES009801694A ES2151834B1 (es) | 1998-08-06 | 1998-08-06 | Procedimiento para preparar n,n,6-trimetil-2-(4-metilfenil)-imidazo-(1,2-a)-piridina-3-acetamida y sus sales. |
| ESP9801694 | 1998-08-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001106627A RU2001106627A (ru) | 2003-02-10 |
| RU2221797C2 true RU2221797C2 (ru) | 2004-01-20 |
Family
ID=8304817
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001106627/04A RU2221797C2 (ru) | 1998-08-06 | 1999-08-04 | Способ получения n,n,6-триметил-2-(4-метилфенил)-имидазо-[1,2-а]-пиридин-3-ацетамида и его солей |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6407240B1 (ru) |
| EP (1) | EP1104765B2 (ru) |
| JP (1) | JP3544944B2 (ru) |
| KR (1) | KR100492054B1 (ru) |
| AT (1) | ATE234836T1 (ru) |
| AU (1) | AU750302B2 (ru) |
| CA (1) | CA2339594C (ru) |
| CZ (1) | CZ292446B6 (ru) |
| DE (1) | DE69906088T3 (ru) |
| DK (1) | DK1104765T4 (ru) |
| ES (2) | ES2151834B1 (ru) |
| HK (1) | HK1037624A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20010158B1 (ru) |
| HU (1) | HUP0102936A3 (ru) |
| IL (1) | IL141133A (ru) |
| IS (1) | IS5839A (ru) |
| NO (1) | NO319780B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ510310A (ru) |
| PL (1) | PL195888B1 (ru) |
| PT (1) | PT1104765E (ru) |
| RS (1) | RS50103B (ru) |
| RU (1) | RU2221797C2 (ru) |
| SI (1) | SI1104765T2 (ru) |
| SK (1) | SK283652B6 (ru) |
| WO (1) | WO2000008021A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200101294B (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2151834B1 (es) † | 1998-08-06 | 2001-08-16 | Sint Quimica Sa | Procedimiento para preparar n,n,6-trimetil-2-(4-metilfenil)-imidazo-(1,2-a)-piridina-3-acetamida y sus sales. |
| CN1227252C (zh) * | 1999-11-22 | 2005-11-16 | 埃吉斯药物工厂 | 制备6－甲基－2－(4－甲基－苯基)－咪唑并[1,2－a]吡啶－3－(N,N－二甲基－乙酰胺)和中间体的方法 |
| IT1318624B1 (it) * | 2000-07-14 | 2003-08-27 | Dinamite Dipharma S P A In For | Processo per la preparazione di 2-fenil-imidazo (1,2-a)piridin-3-acetammidi. |
| US6596731B2 (en) | 2001-03-27 | 2003-07-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted imidazo[1,2-A] pyridine derivatives |
| CN100408577C (zh) * | 2002-07-15 | 2008-08-06 | 台湾神隆股份有限公司 | 咪唑并(1,2-a)吡啶-3-乙酰胺类的制备方法 |
| CA2509561A1 (en) | 2002-12-18 | 2004-07-15 | Mallinckrodt Inc. | Synthesis of heteroaryl acetamides |
| CA2571491A1 (en) * | 2004-06-22 | 2006-01-19 | Mallinckrodt, Inc. | Synthesis of heteroaryl acetamides from reaction mixtures having reduced water content |
| US20080293946A1 (en) * | 2005-10-03 | 2008-11-27 | Cheng Brian K | Process for Preparing Zolpidem Hemitartrate and Tartrate Polymorphs |
| EP1803722A1 (en) * | 2006-01-03 | 2007-07-04 | Ferrer Internacional, S.A. | Imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-acetic acid hydrazides, processes for their preparation and pharmaceutical uses thereof |
| US20080145425A1 (en) * | 2006-12-15 | 2008-06-19 | Pliva Research & Development Limited | Pharmaceutical composition of zolpidem |
| CN103360387B (zh) * | 2012-03-28 | 2016-12-14 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 一种制备化合物唑吡坦的方法 |
| CN104610253B (zh) * | 2015-01-26 | 2016-11-16 | 郑州大学 | 2‑三氟甲基‑2‑羟基‑2‑(2‑芳基吡啶并[1,2‑α]咪唑)乙酸酯类化合物 |
| CN114105974A (zh) * | 2020-08-27 | 2022-03-01 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种唑吡坦的制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2600650B1 (fr) * | 1986-06-27 | 1988-09-09 | Synthelabo | Procede de preparation d'imidazopyridines et composes intermediaires |
| ES2151834B1 (es) † | 1998-08-06 | 2001-08-16 | Sint Quimica Sa | Procedimiento para preparar n,n,6-trimetil-2-(4-metilfenil)-imidazo-(1,2-a)-piridina-3-acetamida y sus sales. |
-
1998
- 1998-08-06 ES ES009801694A patent/ES2151834B1/es not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-08-04 HU HU0102936A patent/HUP0102936A3/hu unknown
- 1999-08-04 SK SK159-2001A patent/SK283652B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-08-04 IL IL14113399A patent/IL141133A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-08-04 AU AU52912/99A patent/AU750302B2/en not_active Ceased
- 1999-08-04 DE DE69906088T patent/DE69906088T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-04 PT PT99938403T patent/PT1104765E/pt unknown
- 1999-08-04 SI SI9930286T patent/SI1104765T2/sl unknown
- 1999-08-04 CZ CZ2001360A patent/CZ292446B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-08-04 AT AT99938403T patent/ATE234836T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-08-04 US US09/762,205 patent/US6407240B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-04 EP EP99938403A patent/EP1104765B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-04 NZ NZ510310A patent/NZ510310A/xx unknown
- 1999-08-04 DK DK99938403T patent/DK1104765T4/da active
- 1999-08-04 JP JP2000563654A patent/JP3544944B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-04 KR KR10-2001-7001385A patent/KR100492054B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-08-04 WO PCT/ES1999/000250 patent/WO2000008021A2/es active IP Right Grant
- 1999-08-04 RU RU2001106627/04A patent/RU2221797C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-08-04 PL PL99346158A patent/PL195888B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-08-04 RS YUP-83/01A patent/RS50103B/sr unknown
- 1999-08-04 ES ES99938403T patent/ES2195598T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-04 CA CA002339594A patent/CA2339594C/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-02-05 NO NO20010613A patent/NO319780B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-02-05 IS IS5839A patent/IS5839A/is unknown
- 2001-02-15 ZA ZA200101294A patent/ZA200101294B/en unknown
- 2001-03-06 HR HR20010158A patent/HRP20010158B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-11-30 HK HK01108425A patent/HK1037624A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2221797C2 (ru) | Способ получения n,n,6-триметил-2-(4-метилфенил)-имидазо-[1,2-а]-пиридин-3-ацетамида и его солей | |
| ES2536636T3 (es) | Procedimiento para la preparación de sales de imidazolio disustituidas | |
| Dalpozzo et al. | Perchloric acid and its salts: very powerful catalysts in organic chemistry | |
| US20070232838A1 (en) | Alcohol Oxidation Catalyst and Method of Synthesizing the Same | |
| Zhang et al. | Asymmetric aza-Henry reaction of chiral fluoroalkyl α, β-unsaturated N-tert-butanesulfinyl ketoimines: an efficient approach to enantiopure fluoroalkylated α, β-diamines and α, β-diamino acids | |
| Differding et al. | Fluorinated heterocycles: targets in the search for bioactive compounds and tools for their preparation | |
| RU2001106627A (ru) | Способ получения n,n,6-триметил-2-(4-метилфенил)-имидазо-[1,2-а]-пиридин-3-ацетамида и его солей | |
| Gratzer et al. | Investigations concerning the syntheses of TADDOL-derived secondary amines and their use to access novel chiral organocatalysts | |
| EP3452437B1 (en) | Method for aromatic fluorination | |
| Loska et al. | New synthesis of 2‐heteroarylperfluoropropionic acids derivatives by reaction of azine N‐oxides with hexafluoropropene | |
| RU2002111656A (ru) | Производные 4-гидроксибифенилгидразида | |
| Ziyaei-Halimjani et al. | Synthesis of β-hydroxy dithiocarbamate derivatives via regioselective addition of dithiocarbamate anion to epoxide in water | |
| RU99128102A (ru) | Способ получения изоксазолидиндионового соединения | |
| Kamaya et al. | An efficient method for α-monofluorination of carbonyl compounds with molecular fluorine: Use of α-hydroxymethylene substituent as directing and activating groups | |
| US6992199B2 (en) | Method for sulphonylating a hydroxylated organic compound | |
| JP2020037545A (ja) | 酸素同位体標識カルボン酸塩化合物、酸素同位体標識用試薬、酸素同位体標識カルボン酸塩化合物の製造方法、及び酸素同位体標識アルコールの製造方法 | |
| CN111575731B (zh) | 电化学合成c5、c7二卤化喹啉酰胺衍生物的方法 | |
| JP3192515B2 (ja) | アルケン類のハロフッ素化方法 | |
| Varnes et al. | General methods for the synthesis and late-stage diversification of 2, 4-substituted 7-azaindoles | |
| JP3596889B2 (ja) | Ｎ−フルオロスルホンイミド類の改良された製造法 | |
| Kakehi et al. | Synthesis using allylidenedihydropyridines. 9. First preparation of thiino [3, 2-a] indolizine derivatives | |
| FR2787107A1 (fr) | Procede d'hydrogenodeshalogenation selective | |
| JP3796781B2 (ja) | 芳香族ジアルデヒド類の製造方法 | |
| US6353096B1 (en) | Process of use in converting the 4″(S)-OH functional group of the cladinose unit of an azamacrolide to 4″(R)-NH2 | |
| KR870001208A (ko) | 에르골린의 n-메틸 유도체 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090805 |