RU2219196C2

RU2219196C2 - Сополимеры полипептидов и полисилоксанов

Info

Publication number: RU2219196C2
Application number: RU99121847/04A
Authority: RU
Inventors: Томас ДИТЦ (DE); Томас ДИТЦ; Петер ЛЕРШ (DE); Петер ЛЕРШ; Кристиан ВАЙТЕМЕЙЕР (DE); Кристиан ВАЙТЕМЕЙЕР
Original assignee: Гольдшмидт Аг
Priority date: 1998-10-17
Filing date: 1999-10-18
Publication date: 2003-12-20
Also published as: DE19848002A1; US6358501B1; EP0994144A2; DE59911227D1; ES2232995T3; JP3462128B2; PL336033A1; ATE284429T1; EP0994144A3; EP0994144B1; JP2000143797A; CA2286887A1

Abstract

Описываются сополимеры полипептидов и полисилоксанов, которые состоят из по меньшей мере одного полисилоксанового звена

где m=1-52, -S_р- представляет собой двухвалентный спейсор между силоксаном и другой функциональной группой, и из по меньшей мере одного полипептидного звена

и их способ, получение путем термической сополимеризации аминокислот с органофункциональными полисилоксанами. Техническим результатом является получение сополимеров, которые являются водорастворимыми и одновременно высокомолекулярными, обладают требуемой субстантивностью, а также простой в осуществлении способ их получения. 2 с. и 14 з.п. ф-лы, 2 табл.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) Т1

Claims

1. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов, состоящие по меньшей мере из одного полисилоксанового звена

где индекс m обозначает положительное целое число в пределах 1-52, общей усредненной формулы I

в которой R₁ обозначает алкильный остаток с 1-4 С-атомами;

R₂ идентичен R₁ и/или обозначает -Sр-, где -Sp- представляет собой двухвалентный спейсер между силоксаном и другой функциональной группой, причем атом кремния и спейсер связаны связью кремний-углерод; индексы а и b обозначают целые числа в пределах для а 0-200 и для b 0-50, при условии, что при а=b=0 и при b=0 и а≠0 соответственно по меньшей мере один R₂ обозначает -Sp-,

и по меньшей мере из одного полипептидного звена

где [терм. белок] означает термический белок и представляет собой структуру общей усредненной формулы II

или формулы III

при этом полипептидное звено связано либо по своему С-концу, N-концу либо по обоим концам с полисилоксановым звеном через двухвалентную функциональную группу -FG-, представляющую собой фрагмент -СН(ОН)СН₂ -,либо СН(ОН)СН₂О-, -СО-, -СН(СН₂СО₂Н)СО-, -NH-, -О-, -S-, -СН(NH₂)СO-, либо -СН(СО₂Н)NH-, и между полисилоксановыми и полипептидными звеньями необязательно могут существовать дополнительные связи через остатки R₄ и/или R₅ при R₃, идентичном R₄ и R₅, причем R₄ идентичен остатку аминокислоты и обозначает -(СН₂)₄-NH-R₆, где R₆ означает Н, и представляет собой остаток лизина, или обозначает

R₅ обозначает -СН₂-СН₂-СО-R₆, где R₆ означает ОН, и представляет собой остаток глутаминовой кислоты, или обозначает

с, d, е и f обозначают положительные числа, включая 0, при условии, что индексы с, d, е в формуле II и с, d и f в формуле III не обозначают все 0,

и молекулярная масса полипептидного звена составляет от 250 до 9000, а соотношение по массе между полисилоксановыми звеньями и полипептидными звеньями в сополимере полипептидов и полисилоксанов составляет от 1:99 до 99:1.

2. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по п.1, отличающиеся тем, что -Sp- обозначает двухвалентный алкиленовый остаток с 1-20 С-атомами, необязательно разветвленный и содержащий двойные связи или ароматические кольца, а также гетероатомы, прежде всего кислород, азот либо серу.

3. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по п.1, отличающиеся тем, что индексы с, d, е и f в общих формулах II и III обозначают е≠0, если с=0, с и d≠0, если е либо f=0.

4. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по п.1, отличающиеся тем, что R₁ обозначает CH₃, m равно 2-32, а равно 8-100, b равно 0-30, причем в случае b равно 0 оба остатка R₂ обозначают -Sp-.

5. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по пп.1-4, отличающиеся тем, что m равно 2-17, а равно 8-40, b равно 0-15, причем в случае b равно 0 оба остатка R₂ обозначают -Sp-.

6. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по любому из пп.1-5, отличающиеся тем, что с, d и е в формуле II или с, d и f в формуле III не равны 0, причем соотношение по массе между полисилоксановыми звеньями и полипептидными звеньями в сополимере полипептидов и полисилоксанов составляет от 5:95 до 55:45.

7. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по любому из пп.1-6, отличающиеся тем, что с в формуле II или в формуле III равно 0, a d и е в формуле II или в формуле III не равны 0 и R₃ идентичен R₅ и обозначает -CH₂-CO-R₆, где R₆ обозначает ОН, и представляет собой остаток аспарагиновой кислоты либо обозначает

и соотношение по массе между полисилоксановыми звеньями и полипептидными звеньями в сополимере полипептидов и полисилоксанов составляет от 5:95 до 55:45.

8. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по любому из пп.1-5, отличающиеся тем, что с и d в формуле II или в формуле III равны 0, а е либо f в формуле II или в формуле III не равно 0 и R₃ представляет собой -СН₂-СО-R₆, где R₆ обозначает ОН, и представляет собой остаток аспарагиновой кислоты либо обозначает

9. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по п.1, отличающиеся тем, что -Sp- выбран из группы, включающей -(СН₂)₃-, -(СН₂)₃-О-СН₂- или -(СН₂)₃-NH-(СН₂)₂-, а -FG- выбрана из группы, включающей -СН(ОН)СН₂-, либо -СН(ОН)СН₂О-, -СО-, -СН(СН₂СО₂Н)СО-, -NH-, -О-, -S-, -СН(NH₂)СО-, либо СН(СО₂Н)NH-.

10. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по п.1, отличающиеся тем, что -Sp- выбран из группы, включающей -(СН₂)₃- или -(СН₂)₃-NH-(СН₂)₂-, а -FG- представляет собой -NH-.

11. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по любому из пп.1-10, отличающиеся тем, что аминокислота выбрана из группы, включающей глицин, аланин, валин, лейцин, изолейцин, фенилаланин, пролин, серин, треонин, тирозин, аспарагин, глутамин, аргинин, триптофан, гистидин, цистеин, метионин, аспарагиновую кислоту и глутаминовую кислоту.

12. Способ получения сополимеров полипептидов и полисилоксанов по любому из пп.1-11, заключающийся в термической полимеризации аминокислот общей формулы

где R₇ имеет идентичные или разные значения и представляет собой остаток аминокислоты, такой, как глицин, аланин, валин, лейцин, изолейцин, фенилаланин, пролин, серин, треонин, тирозин, аспарагин, глутамин, аргинин, лизин, триптофан, гистидин, цистеин, метионин, аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота,

в присутствии органополисилоксанов с реакционноспособными группами -RG- общей усредненной формулы I′

при условии, что в среднем содержится один остаток -Sp-RG, прежде всего в случае b=0 по меньшей мере один из обоих остатков R₂ соответствует -Sp-RG, и необязательно дополнительно щелочным гидролизом сукцинимидных фрагментов в полипептиде до аспарагинокислотных фрагментов.

13. Способ по п.12, отличающийся тем, что используют смесь аминокислот, включающую аспарагиновую кислоту, глутаминовую кислоту и одну либо несколько других аминокислот.

14. Способ по п.12, отличающийся тем, что используют смесь аминокислот, включающую аспарагиновую кислоту и глутаминовую кислоту.

15. Способ по п.12, отличающийся тем, что в качестве аминокислоты используют только аспарагиновую кислоту.

16. Способ по любому из пп.13-15, отличающийся тем, что соотношение по массе между аспарагиновой кислотой и глутаминовой кислотой составляет от 5:1 до 1:5, а доля других аминокислот в смеси составляет 0-30 маc.%.