RU2215787C2 - АКТИН-РЕЗИСТЕНТНЫЙ ВАРИАНТ ДНКазы I (ВАРИАНТЫ), ВЫДЕЛЕННАЯ НУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА, СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ВЯЗКОУПРУГОСТИ ИЛИ ВЯЗКОЙ КОНСИСТЕНТНОСТИ МОКРОТЫ ПАЦИЕНТА - Google Patents
АКТИН-РЕЗИСТЕНТНЫЙ ВАРИАНТ ДНКазы I (ВАРИАНТЫ), ВЫДЕЛЕННАЯ НУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА, СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ВЯЗКОУПРУГОСТИ ИЛИ ВЯЗКОЙ КОНСИСТЕНТНОСТИ МОКРОТЫ ПАЦИЕНТА Download PDFInfo
- Publication number
- RU2215787C2 RU2215787C2 RU97115780/13A RU97115780A RU2215787C2 RU 2215787 C2 RU2215787 C2 RU 2215787C2 RU 97115780/13 A RU97115780/13 A RU 97115780/13A RU 97115780 A RU97115780 A RU 97115780A RU 2215787 C2 RU2215787 C2 RU 2215787C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- variant
- actin
- acid sequence
- sequence shown
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
- C12N9/22—Ribonucleases RNAses, DNAses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/12—Mucolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к биотехнологии и медицине и может быть использовано для получения варианта ДНКазы I человека, имеющей уменьшенное сродство связывания в отношении актина. Аминокислотные замены по одному из положений: His44, Leu45, Val48, Gly49, Leu52, Asp53, Asn56, His64, Tyr65, Val66, Val67, Ser68, Glu69 или Ala114 в последовательности аминокислот, на 90% идентичной таковой ДНКазы I человека, обеспечивают получение ДНКазы I, обладающей гидролитической активностью, но связывающей актин с меньшим сродством, чем нативная ДНКаза человека; с помощью нуклеотидной последовательности, кодирующей актин-резистентный вариант, получают эти варианты в количестве, достаточном для терапевтического применения. Изобретение позволяет разрабатывать актин-резистентный вариант ДНКазы I и использовать его для снижения вязкоупругости или вязкой консистенции мокроты пациента. 4 с. и 9 з.п. ф-лы, 7 ил.
Description
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).
Claims (13)
1. Актин-резистентный вариант ДНКазы I, где указанный вариант обладает, по крайней мере, 90%-ной идентичностью с аминокислотной последовательностью, представленной на фигуре 1, и содержит, по крайней мере, одну аминокислотную замену по одному из следующих положений: His44, Leu45, Val48, Gly49, Leu52, Asp53, Asn56, His64, Tyr65, Val66, Val67, Ser68, Glu69 или Ala114.
2. Вариант по п. 1, обладающий, по крайней мере, 95%-ной идентичностью с аминокислотной последовательностью, представленной на фигуре 1, и содержащей, по крайней мере, одну аминокислотную замену по одному из следующих положений: His44, Leu45, Val48, Gly49, Leu52, Asp53, Asn56, His64, Tyr65, Val66, Val67, Ser68, Glu69 или Ala114.
3. Вариант по п. 1, обладающий аминокислотной последовательностью, представленной на фигуре 1, и содержащий, по крайней мере, одну аминокислотную замену по одному из следующих положений: His44, Leu45, Val48, Gly49, Leu52, Asp53, Asn56, His64, Tyr65, Val66, Val67, Ser68, Glu69 или Ala114.
4. Вариант по п. 3, обладающий аминокислотной последовательностью, представленной на фигуре 1, и содержащий только одну аминокислотную замену по одному из следующих положений: His44, Leu45, Val48, Gly49, Leu52, Asp53, Asn56, His64, Tyr65, Val66, Val67, Ser68, Glu69 или Ala114.
5. Вариант по п. 3, обладающий аминокислотной последовательностью, представленной на фигуре 1, и содержащий аминокислотные замены по двум или более следующим положениям: His44, Leu45, Val48, Gly49, Leu52, Asp53, Asn56, His64, Tyr65, Val66, Val67, Ser68, Glu69 или Ala114.
6. Вариант по п. 4, где аминокислотная замена создает сайт гликозилирования в указанном варианте, который отсутствует в нативной человеческой ДНКазе I.
7. Вариант по п. 5, где аминокислотная замена создает сайт гликозилирования в указанном варианте, который отсутствует в нативной человеческой ДНКазе I.
8. Вариант по п. 1, обладающий аминокислотной последовательностью, представленной на фигуре 1, и содержащий, по крайней мере, одну из следующих аминокислотных замен: D53R, D53K, D53Y, D53A, Y65A, Y65E, Y65R, V67E, V67K или E69R.
9. Вариант по п. 1, обладающий аминокислотной последовательностью, представленной на фигуре 1, и содержащий аминокислотные замены, выбранные из группы, состоящей из: D53R, Y65A, Н44А, E69R, H44A: D53R: Y65A, H44A: Y65A: E69R, D53R: Y65A, D53R: E69R и V67K.
10. Актин-резистентный вариант ДНКазы I человека, где указанный вариант обладает, по крайней мере, 90%-ной идентичностью с аминокислотной последовательностью, представленной на фигуре 1, и содержит, по крайней мере, одну из следующих аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из Е13А, Е13Н, E13R, E13W, E13Y, Н44А, H44D, H44Y, H44W, Н44С, H44Q, H44N, Н44Е, L45C, L45K, L45R, V48C, V48K, V48R, G49C, G49I, G49K, G49R, G49Y, L52C, L52K, L52M, L52N, L52R, D53A, D53K, D53R, D53Y, D53C, D53L, D53M, N56C, N56F, N56K, N56R, N56W, D58T, H64N, Y65A, Y65R, Y65W, Y65C, Y65K, Y65M, Y65S, Y65N, Y65E, Y65P, V66T, V66N, V67A, V67E, V67K, V67C, V67D, V67H, V67M, V67P, V67R, V67S, V67T, V67N, S68K, S68R, S68M, S68N, Е69К, E69R, Е69А, Е69С, Е69М, Е69Т, Р70Т, S94N, Y96T, Al14C, Al14E, Al14G, Al14H, Al14K, Al14L, Al14M, Al14Q, A114R, A114W и A114Y.
11. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая актин-резистентный вариант человеческой ДНКазы I, имеющая нуклеотидную последовательность, соответствующую аминокислотной последовательности актин-резистентного варианта ДНКазы I по п. 1.
12. Способ снижения вязкоупругости или вязкой консистентности мокроты пациента, имеющего легочное заболевание или расстройство, включающий введение в его организм эффективного количества актин-резистентного варианта ДНКазы I по любому из пп. 1-9.
13. Способ по п. 12, в котором легочное заболевание или расстройство выбрано из группы, включающей муковисцидоз, хронический бронхит, пневмонию, бронхоэктаз и астматический бронхит.
Приоритет по пунктам:
24.02.1995 по пп. 8,9;
21.02.1996 по остальным пунктам.
24.02.1995 по пп. 8,9;
21.02.1996 по остальным пунктам.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/US1995/002366 WO1996026278A1 (en) | 1995-02-24 | 1995-02-24 | HUMAN DNase I VARIANTS |
| USPCT/US96/02421 | 1995-02-24 | ||
| WOPCT/US95/02366 | 1995-02-24 | ||
| KE08/540,527 | 1995-10-10 | ||
| USPCT/US95/02366 | 1996-02-21 | ||
| PCT/US1996/002421 WO1996026279A1 (en) | 1995-02-24 | 1996-02-21 | Human dnase i variants |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97115780A RU97115780A (ru) | 2000-05-20 |
| RU2215787C2 true RU2215787C2 (ru) | 2003-11-10 |
Family
ID=22248728
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97115780/13A RU2215787C2 (ru) | 1995-02-24 | 1996-02-21 | АКТИН-РЕЗИСТЕНТНЫЙ ВАРИАНТ ДНКазы I (ВАРИАНТЫ), ВЫДЕЛЕННАЯ НУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА, СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ВЯЗКОУПРУГОСТИ ИЛИ ВЯЗКОЙ КОНСИСТЕНТНОСТИ МОКРОТЫ ПАЦИЕНТА |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0811068B1 (ru) |
| JP (1) | JPH11505408A (ru) |
| AT (1) | ATE230027T1 (ru) |
| AU (1) | AU720635B2 (ru) |
| BG (1) | BG64061B1 (ru) |
| BR (1) | BR9510323A (ru) |
| CA (1) | CA2210871C (ru) |
| CZ (1) | CZ288633B6 (ru) |
| DE (1) | DE69529235T2 (ru) |
| DK (1) | DK0811068T3 (ru) |
| ES (1) | ES2188653T3 (ru) |
| HU (1) | HU223272B1 (ru) |
| MX (1) | MX9706428A (ru) |
| NO (1) | NO326612B1 (ru) |
| PL (1) | PL180773B1 (ru) |
| PT (1) | PT811068E (ru) |
| RU (1) | RU2215787C2 (ru) |
| SI (1) | SI9520153B (ru) |
| SK (1) | SK283850B6 (ru) |
| UA (2) | UA66749C2 (ru) |
| WO (1) | WO1996026278A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA961419B (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SK284191B6 (sk) * | 1995-02-24 | 2004-10-05 | Genentech, Inc. | Aktín-rezistentný variant humánnej DNázy I |
| US6391607B1 (en) | 1996-06-14 | 2002-05-21 | Genentech, Inc. | Human DNase I hyperactive variants |
| EP1433842B1 (en) | 2002-12-18 | 2011-01-05 | Roche Diagnostics GmbH | Recombinant bovine pancreatic desoxyribonuclease I with high specific activity |
| ATE494367T1 (de) | 2002-12-18 | 2011-01-15 | Hoffmann La Roche | Rekombinante desoxyribonuclease i aus rinder- pankreas mit hoher spezifischer aktivität |
| WO2013114374A1 (en) * | 2012-02-01 | 2013-08-08 | Protalix Ltd. | Dnase i polypeptides, polynucleotides encoding same, methods of producing dnase i and uses thereof in therapy |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2130120T3 (es) * | 1988-12-23 | 1999-07-01 | Genentech Inc | Procedimiento para la preparacion de la adnasa humana. |
| US5464817A (en) * | 1990-04-11 | 1995-11-07 | Brigham And Women's Hospital | Method for reducing the viscosity of pathological mucoid airway contents in the respiratory tract comprising administering actin-binding compounds with or without DNASE I |
-
1995
- 1995-02-24 ES ES95912611T patent/ES2188653T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-24 HU HU9800180A patent/HU223272B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-02-24 BR BR9510323A patent/BR9510323A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-02-24 SK SK1147-97A patent/SK283850B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-02-24 CA CA002210871A patent/CA2210871C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-24 DE DE69529235T patent/DE69529235T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-24 MX MX9706428A patent/MX9706428A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-02-24 UA UA97084355A patent/UA66749C2/xx unknown
- 1995-02-24 DK DK95912611T patent/DK0811068T3/da active
- 1995-02-24 JP JP8525640A patent/JPH11505408A/ja not_active Withdrawn
- 1995-02-24 EP EP95912611A patent/EP0811068B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-24 PT PT95912611T patent/PT811068E/pt unknown
- 1995-02-24 WO PCT/US1995/002366 patent/WO1996026278A1/en active IP Right Grant
- 1995-02-24 AT AT95912611T patent/ATE230027T1/de active
- 1995-02-24 AU AU19703/95A patent/AU720635B2/en not_active Ceased
- 1995-02-24 SI SI9520153A patent/SI9520153B/sl unknown
- 1995-02-24 CZ CZ19972677A patent/CZ288633B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-02-21 UA UA97084356A patent/UA65523C2/uk unknown
- 1996-02-21 RU RU97115780/13A patent/RU2215787C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-02-22 ZA ZA9601419A patent/ZA961419B/xx unknown
-
1997
- 1997-07-18 PL PL95321890A patent/PL180773B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-08-21 BG BG101846A patent/BG64061B1/bg unknown
- 1997-08-22 NO NO19973876A patent/NO326612B1/no not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| SHAK S. et al., Recombinant human DNAase I reduces the viscosity of cystic fibrosis sputum. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1990, v.87, р.9188-9192. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ288633B6 (cs) | 2001-08-15 |
| EP0811068A1 (en) | 1997-12-10 |
| SK114797A3 (en) | 1998-02-04 |
| WO1996026278A1 (en) | 1996-08-29 |
| BR9510323A (pt) | 1997-11-11 |
| MX9706428A (es) | 1997-11-29 |
| BG64061B1 (bg) | 2003-11-28 |
| CA2210871A1 (en) | 1996-08-29 |
| JPH11505408A (ja) | 1999-05-21 |
| SI9520153B (sl) | 2004-10-31 |
| SI9520153A (sl) | 1998-06-30 |
| NO973876D0 (no) | 1997-08-22 |
| UA65523C2 (en) | 2004-04-15 |
| ATE230027T1 (de) | 2003-01-15 |
| DE69529235D1 (de) | 2003-01-30 |
| SK283850B6 (sk) | 2004-03-02 |
| ES2188653T3 (es) | 2003-07-01 |
| DK0811068T3 (da) | 2003-03-10 |
| ZA961419B (en) | 1997-08-22 |
| PT811068E (pt) | 2003-04-30 |
| PL180773B1 (pl) | 2001-04-30 |
| AU1970395A (en) | 1996-09-11 |
| NO973876L (no) | 1997-10-24 |
| CZ267797A3 (cs) | 1998-01-14 |
| HUT77422A (hu) | 1998-04-28 |
| EP0811068B1 (en) | 2002-12-18 |
| BG101846A (en) | 1998-07-31 |
| PL321890A1 (en) | 1997-12-22 |
| CA2210871C (en) | 2009-04-07 |
| DE69529235T2 (de) | 2003-09-04 |
| NO326612B1 (no) | 2009-01-19 |
| HU223272B1 (hu) | 2004-04-28 |
| AU720635B2 (en) | 2000-06-08 |
| UA66749C2 (en) | 2004-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BRPI0511118A (pt) | polipeptìdeos de haemophilus influenzae não transcritos | |
| RU95115239A (ru) | Аналог эритропоэтина | |
| ATE338821T1 (de) | Strukturprotein von aav, seine herstellung und verwendung | |
| JP2004511201A5 (ru) | ||
| DE10162480A1 (de) | Die Applikation von mRNA für den Einsatz als Therapeutikum gegen Tumorerkrankungen | |
| Zhang et al. | Nucleosomes are positioned on mouse satellite DNA in multiple highly specific frames that are correlated with a diverged subrepeat of nine base-pairs | |
| BR9809914A (pt) | Genes de moracella receptores de lactoferrina | |
| ATE323766T1 (de) | Glykosylierte leptinzusammensetzungen und zugehörige verfahren | |
| RU2215787C2 (ru) | АКТИН-РЕЗИСТЕНТНЫЙ ВАРИАНТ ДНКазы I (ВАРИАНТЫ), ВЫДЕЛЕННАЯ НУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА, СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ВЯЗКОУПРУГОСТИ ИЛИ ВЯЗКОЙ КОНСИСТЕНТНОСТИ МОКРОТЫ ПАЦИЕНТА | |
| DE69808743T2 (de) | Netrinrezeptoren | |
| WO1998006841A3 (en) | Two human nsp-like proteins | |
| BR9812062A (pt) | Composto, uso deste, processo para prepará-lo, enanciÈmero único purificado, composição farmacêutica, e, processos para tratamento de bronquite crÈnica ou de doença pulmonar obstrutiva crÈnica em um indivìduo humano ou animal, e para tratamento de asma em um indivìduo humano ou animal | |
| DE69736276D1 (de) | Menschliche dnase resistent gegen actininhibitoren | |
| DE69534747D1 (de) | Haemophilus influenzae (nt hi) lkp tip adhesin protein und nukleinsäure | |
| AUPN154295A0 (en) | Nucleic acid molecule encoding a protein with avian gamma-interferon activity | |
| BR0211178A (pt) | Cadeias nucleotìdicas quiméricas, proteìnas quiméricas, preparação farmacêutica, e, método diagnóstico | |
| BR0317132A (pt) | Métodos de diagnóstico e tratamento de doença pulmonar intersticial | |
| ATE278011T1 (de) | Human dnase ii | |
| RU97115780A (ru) | Варианты днказы i человека | |
| RU97115767A (ru) | Варианты днказы i человека | |
| AU2347501A (en) | Trp-protein-related mtr1 protein and dna sequence coding therefor | |
| HUP9702147A2 (hu) | Humán DNáz I variánsok | |
| CA2205564A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising nitric oxide-releasing biopolymers | |
| EP0926239A3 (en) | Beta-lipotropin and uses thereof | |
| Motojima et al. | 5′-Terminal sequence of the mRNA of mouse whey acidic protein contains three possible sites of interaction with 18S rRNA |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120222 |