RU2211832C2 - Амидино- и гуанидиноазетидиноны - ингибиторы триптазы - Google Patents
Амидино- и гуанидиноазетидиноны - ингибиторы триптазы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2211832C2 RU2211832C2 RU2001102266/04A RU2001102266A RU2211832C2 RU 2211832 C2 RU2211832 C2 RU 2211832C2 RU 2001102266/04 A RU2001102266/04 A RU 2001102266/04A RU 2001102266 A RU2001102266 A RU 2001102266A RU 2211832 C2 RU2211832 C2 RU 2211832C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- substituted
- denotes
- reaction
- Prior art date
Links
- 0 NN=CCC(C1)(*C1=O)O Chemical compound NN=CCC(C1)(*C1=O)O 0.000 description 2
- BZEJECJVAKGPGS-UHFFFAOYSA-N C1NC1c1cc(-c2c(C3NC3)cccc2)ccc1 Chemical compound C1NC1c1cc(-c2c(C3NC3)cccc2)ccc1 BZEJECJVAKGPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFHBMHZLHOFMPJ-UHFFFAOYSA-N C[NH+](NOc1ccccc1)[O-] Chemical compound C[NH+](NOc1ccccc1)[O-] LFHBMHZLHOFMPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к производным азетидинонов формул
или
включая внутреннюю соль или их фармацевтически приемлемую соль, или гидролизующийся сложный эфир, или сольват, и способам их получения. 2 с. и 15 з.п.ф-лы.
или
включая внутреннюю соль или их фармацевтически приемлемую соль, или гидролизующийся сложный эфир, или сольват, и способам их получения. 2 с. и 15 з.п.ф-лы.
Description
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).
Claims (13)
1. Соединение, соответствующее формулам
(I)
(IV)
или (V)
включая внутреннюю соль, или его фармацевтически приемлемую соль, или его гидролизующийся сложный эфир, или его сольват,
где A1= -(CH2)p-,
p= 2-6, t= 1-3; u= 2-3,
R1 обозначает карбокси, алкоксикарбонил, А2-арил;
R2 и R3 оба обозначают водород;
X1 обозначает
и X1 может быть
, при условии, что 
обозначает иное, нежели алкилкарбонил, фенилкарбонил, нафтилкарбонил, замещенный нафтилкарбонил, фениламинокарбонил, замещенный фениламинокарбонил, нафтиламинокарбонил или замещенный нафтиламинокарбонил; X1 может быть -SO2R7, при условии, что -SO2R7 обозначает иное, нежели алкилсульфонил, фенилсульфонил, замещенный фенилсульфонил, нафтилсульфонил или замещенный нафтилсульфонил;
R4 и R5 независимо выбираются из водорода, арила, арил-А3-арила;
R6 обозначает А2-арил,
m обозначает целое число от 1 до 5;
Y обозначает N-R4,
R7 обозначает алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, арил, замещенный арил,
гетероциклоалкил;
R9 обозначает водород или низший алкил;
R10 обозначает алкил-O-алкил-О-алкил, арил;
Х3 обозначает фениламинокарбонил, замещенный фениламинокарбонил, нафтиламинокарбонил, замещенный нафтиламинокарбонил, алкилкарбонил, фенилкарбонил, замещенный фенилкарбонил, нафтилкарбонил, замещенный нафтилкарбонил, алкилсульфонил, фенилсульфонил, замещенный фенилсульфонил, нафтилсульфонил или замещенный нафтилсульфонил;
R13 обозначает
при условии, что
обозначает иное, нежели фениламинокарбонил, замещенный фениламинокарбонил, нафтиламинокарбонил или замещенный нафтиламинокарбонил, карбоксиметиламинокарбонил или алкоксикарбонилметиламино-карбонил, -SO2-R7 при условии, что -SO2R7 обозначает иное, нежели алкилсульфонил, фенилсульфонил, замещенный фенилсульфонил, нафтилсульфонил или замещенный нафтилсульфонил, или 
при условии, что 
иной, нежели алкоксикарбонил; или
при условии, что если m обозначает 1, 2 или 3, тогда R6 обозначает иное, нежели водород, карбокси, алкоксикарбонил или арилоксикарбонил;
р обозначает целое число от 2 до 6;
q обозначает целое число от 1 до 6;
t обозначает 1, 2, 3 или 4;
u обозначает 1, 2 или 3;
Х2 имеет указанные выше для XI значения;
А2 обозначает алкиленовый или замещенный алкиленовый мостик с числом атомов углерода от 1 до 10;
А3 обозначает связь, алкиленовый или замещенный алкиленовый мостик с числом атомов углерода от 1 до 10.
(I)
(IV)
или (V)
включая внутреннюю соль, или его фармацевтически приемлемую соль, или его гидролизующийся сложный эфир, или его сольват,
где A1= -(CH2)p-,
p= 2-6, t= 1-3; u= 2-3,
R1 обозначает карбокси, алкоксикарбонил, А2-арил;
R2 и R3 оба обозначают водород;
X1 обозначает
и X1 может быть
R4 и R5 независимо выбираются из водорода, арила, арил-А3-арила;
R6 обозначает А2-арил,
m обозначает целое число от 1 до 5;
Y обозначает N-R4,
R7 обозначает алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, арил, замещенный арил,
гетероциклоалкил;
R9 обозначает водород или низший алкил;
R10 обозначает алкил-O-алкил-О-алкил, арил;
Х3 обозначает фениламинокарбонил, замещенный фениламинокарбонил, нафтиламинокарбонил, замещенный нафтиламинокарбонил, алкилкарбонил, фенилкарбонил, замещенный фенилкарбонил, нафтилкарбонил, замещенный нафтилкарбонил, алкилсульфонил, фенилсульфонил, замещенный фенилсульфонил, нафтилсульфонил или замещенный нафтилсульфонил;
R13 обозначает
при условии, что
при условии, что если m обозначает 1, 2 или 3, тогда R6 обозначает иное, нежели водород, карбокси, алкоксикарбонил или арилоксикарбонил;
р обозначает целое число от 2 до 6;
q обозначает целое число от 1 до 6;
t обозначает 1, 2, 3 или 4;
u обозначает 1, 2 или 3;
Х2 имеет указанные выше для XI значения;
А2 обозначает алкиленовый или замещенный алкиленовый мостик с числом атомов углерода от 1 до 10;
А3 обозначает связь, алкиленовый или замещенный алкиленовый мостик с числом атомов углерода от 1 до 10.
2. Соединение по п. 1 формулы IV
включая внутреннюю соль или его фармацевтически приемлемую соль,
где q обозначает 3;
R1 обозначает карбокси;
Х2 обозначает
или
R6 = аминокарбонил;
Y обозначает NR4,
R7 обозначает алкил, циклоалкил, замещенный алкил, замещенный циклоалкил, арил, -(CH2)1-4-арил,
R9 обозначает низший алкил;
А3 обозначает связь, алкиленовый мостик с 1-6 углеродными атомами.
включая внутреннюю соль или его фармацевтически приемлемую соль,
где q обозначает 3;
R1 обозначает карбокси;
Х2 обозначает
или
R6 = аминокарбонил;
Y обозначает NR4,
R7 обозначает алкил, циклоалкил, замещенный алкил, замещенный циклоалкил, арил, -(CH2)1-4-арил,
R9 обозначает низший алкил;
А3 обозначает связь, алкиленовый мостик с 1-6 углеродными атомами.
3. Соединение по п. 2, включая его внутреннюю или фармацевтически приемлемую соль
4. Соединение по п. 1
включая внутреннюю соль или его фармацевтически приемлемую соль,
где R1 обозначает карбокси;
X1 обозначает
t обозначает 2 или 3;
u обозначает 1;
R6 = аминокарбонил;
Y обозначает N-R4
или
R4 обозначает алкил, циклоалкил, замещенный алкил, замещенный циклоалкил или гетероалкил;
R7 обозначает алкил, циклоалкил, замещенный алкил, замещенный циклоалкил, арил, -(СН2)1-4-арил,
R9 обозначает низший алкил;
А3 обозначает связь, алкиленовый мостик с 1-6 углеродными атомами.
4. Соединение по п. 1
включая внутреннюю соль или его фармацевтически приемлемую соль,
где R1 обозначает карбокси;
X1 обозначает
t обозначает 2 или 3;
u обозначает 1;
R6 = аминокарбонил;
Y обозначает N-R4
или
R4 обозначает алкил, циклоалкил, замещенный алкил, замещенный циклоалкил или гетероалкил;
R7 обозначает алкил, циклоалкил, замещенный алкил, замещенный циклоалкил, арил, -(СН2)1-4-арил,
R9 обозначает низший алкил;
А3 обозначает связь, алкиленовый мостик с 1-6 углеродными атомами.
5. Соединение, соответствующее формулам
или
включая внутреннюю соль, его фармацевтически приемлемую соль, или его гидролизующийся сложный эфир, или его сольват,
где A1, R1, R2, R3 и q имеют значения тождественные указанным в п. 1;
X1 и Х2 обозначают
R25 обозначает спейсер, оканчивающийся липофильной группой.
или
включая внутреннюю соль, его фармацевтически приемлемую соль, или его гидролизующийся сложный эфир, или его сольват,
где A1, R1, R2, R3 и q имеют значения тождественные указанным в п. 1;
X1 и Х2 обозначают
R25 обозначает спейсер, оканчивающийся липофильной группой.
6. Соединение по п. 5, отличающееся тем, что R25 обозначает
7. Соединение формулы
где Х2 и q имеют значение по п. 1;
P1 обозначает N-защитную группу;
Z обозначает бензил или бензгидрил.
7. Соединение формулы
где Х2 и q имеют значение по п. 1;
P1 обозначает N-защитную группу;
Z обозначает бензил или бензгидрил.
8. Способ получения соединений формулы
включая внутреннюю соль или его фармацевтически приемлемую соль,
в которой X1 и q имеют значение по п. 1, который заключается:
а) в реакции соединения формулы
где P1 обозначает N защитную группу со спиртом формулы
HO-Z,
или с бромидом, или иодидом формулы
Br-Z или I-Z,
где Z обозначает защитную группу, выбранную из бензильной или бензгидрильной группы, с образованием соединения формулы
б) в реакции продукта, полученного на стадии (а), с хлорангидридом кислоты, выбранным из
или Cl-SO2-R7
или реакции с OCN-SO2-R7, получая соединение формулы
где R4, R6, R7, R8, R9, R10, v, w, o, n, m, B1, B2, В3 и А2 имеют значение по п. 1;
в) в обработке продукта, полученного на стадии (б), с целью снятия защитной группы Z и N - защитных групп P1 и получения заданных соединений.
включая внутреннюю соль или его фармацевтически приемлемую соль,
в которой X1 и q имеют значение по п. 1, который заключается:
а) в реакции соединения формулы
где P1 обозначает N защитную группу со спиртом формулы
HO-Z,
или с бромидом, или иодидом формулы
Br-Z или I-Z,
где Z обозначает защитную группу, выбранную из бензильной или бензгидрильной группы, с образованием соединения формулы
б) в реакции продукта, полученного на стадии (а), с хлорангидридом кислоты, выбранным из
или Cl-SO2-R7
или реакции с OCN-SO2-R7, получая соединение формулы
где R4, R6, R7, R8, R9, R10, v, w, o, n, m, B1, B2, В3 и А2 имеют значение по п. 1;
в) в обработке продукта, полученного на стадии (б), с целью снятия защитной группы Z и N - защитных групп P1 и получения заданных соединений.
9. Соединение формулы
где q и X1 имеют значение по п. 1;
P1 обозначает N-защитную группу.
где q и X1 имеют значение по п. 1;
P1 обозначает N-защитную группу.
10. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что q обозначает 3;
X1 обозначает
P1 обозначает
11. Соединение формулы
где q обозначает целое число от 1 до 6;
р1 обозначает N-защитную группу.
X1 обозначает
P1 обозначает
11. Соединение формулы
где q обозначает целое число от 1 до 6;
р1 обозначает N-защитную группу.
12. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что q обозначает 3 и
Р1 обозначает
13. Способ получения соединений формулы
или внутреннюю соль, или его фармацевтически приемлемую соль,
где q и X1 имеет тоже значение, что и в п. 1,
который включает:
а) реакцию азетидинона формулы
где P3 обозначает силильную защитную группу,
с бензилхлорформиатом в присутствии триэтиламина и диметиламинопиридина с образованием соединения формулы
б) обработку бензилового эфира, полученного на стадии (а), иодидом натрия с образованием соединения формулы
в) реакцию иодпроизводного, полученного на стадии (б), с гуанидином с двумя защитными группами, имеющим формулу
с образованием соединения формулы
где P1 обозначает N-защитную группу;
г) реакцию азетидинона, полученного на стадии (в), с фторидом аммония с образованием азетидинона формулы
д) реакцию азетидинона, полученного на стадии (г) с хлорангидридом кислоты, выбранным из
или Cl-SO2-R7
или реакцию с OCN-SO2-R9,
где R7, R6, m, v, w, Y, о, n, B1, B2, B3, R8, R9, R10, R4 и А2 имеют значение по п. 1,
с образованием соединения формулы
и
е) обработку бензилового эфира, полученного на стадии (д), с целью снятия бензильной и P1-защитных групп и получения заданных продуктов.
Р1 обозначает
13. Способ получения соединений формулы
или внутреннюю соль, или его фармацевтически приемлемую соль,
где q и X1 имеет тоже значение, что и в п. 1,
который включает:
а) реакцию азетидинона формулы
где P3 обозначает силильную защитную группу,
с бензилхлорформиатом в присутствии триэтиламина и диметиламинопиридина с образованием соединения формулы
б) обработку бензилового эфира, полученного на стадии (а), иодидом натрия с образованием соединения формулы
в) реакцию иодпроизводного, полученного на стадии (б), с гуанидином с двумя защитными группами, имеющим формулу
с образованием соединения формулы
где P1 обозначает N-защитную группу;
г) реакцию азетидинона, полученного на стадии (в), с фторидом аммония с образованием азетидинона формулы
д) реакцию азетидинона, полученного на стадии (г) с хлорангидридом кислоты, выбранным из
или Cl-SO2-R7
или реакцию с OCN-SO2-R9,
где R7, R6, m, v, w, Y, о, n, B1, B2, B3, R8, R9, R10, R4 и А2 имеют значение по п. 1,
с образованием соединения формулы
е) обработку бензилового эфира, полученного на стадии (д), с целью снятия бензильной и P1-защитных групп и получения заданных продуктов.
14. Способ получения азетидиновых соединений формулы
или его соли амина,
где Р1 обозначает N - защитную группу;
q обозначает целое число от 1 до 6,
который включает:
а) реакцию амина с двумя защитными группами
с дигалоидалкилом формулы
Cl-(CH2)q-I;
с образованием хлорпроизводного формулы
б) обработку хлорсодержащего продукта, полученного на стадии (а), с иодидом натрия в присутствии, при необходимости, основания с образованием иодсодержащего соединения формулы
в) обработку иодсодержащего продукта, полученного на стадии (б), азетидиноном с защитной группой, имеющим формулу
где Р3 обозначает силильную защитную группу,
с образованием после снятия защитной группы Р3 азетидинона формулы
который при необходимости можно выделять в виде внутренней соли;
г) обработку азетидинона, полученного на стадии (в), с целью снятия защитных групп P1 и реакцию полученного соединения с гуанилирующим агентом, содержащим две защитные группы, формулы
где L обозначает уходящую группу, такую, как метилтио или пиразолильную, с образованием заданного соединения, которое при необходимости можно выделять в виде соли амина.
или его соли амина,
где Р1 обозначает N - защитную группу;
q обозначает целое число от 1 до 6,
который включает:
а) реакцию амина с двумя защитными группами
с дигалоидалкилом формулы
Cl-(CH2)q-I;
с образованием хлорпроизводного формулы
б) обработку хлорсодержащего продукта, полученного на стадии (а), с иодидом натрия в присутствии, при необходимости, основания с образованием иодсодержащего соединения формулы
в) обработку иодсодержащего продукта, полученного на стадии (б), азетидиноном с защитной группой, имеющим формулу
где Р3 обозначает силильную защитную группу,
с образованием после снятия защитной группы Р3 азетидинона формулы
который при необходимости можно выделять в виде внутренней соли;
г) обработку азетидинона, полученного на стадии (в), с целью снятия защитных групп P1 и реакцию полученного соединения с гуанилирующим агентом, содержащим две защитные группы, формулы
где L обозначает уходящую группу, такую, как метилтио или пиразолильную, с образованием заданного соединения, которое при необходимости можно выделять в виде соли амина.
15. Способ по п. 14 для получения азетидинона формулы
или его соли амина, который включает:
а) реакцию амина с двумя защитными группами, имеющего формулу
с дигалоидалкилом формулы
Сl-(СH2)3-I
с образованием хлорсодержащего соединения формулы
б) обработку хлорпроизводного, полученного на стадии (а), с иодидом натрия в присутствии основания с образованием иодпроизводного формулы
в) реакцию иодпроизводного, полученного на стадии (б), с имеющим силильную защитную группу азетидиноном формулы
с образованием после снятия трет-бутилдиметилсилильной защитной группы азетидинона формулы
который при необходимости можно выделять в виде соли амина;
г) обработку азетидинона, полученного на стадии (в), трифторуксусной кислотой с целью снятия трет. -бутоксикарбонильных защитных групп и реакцию получающегося амина с дизамещенным гуанилирующим агентом формулы
с образованием заданного соединения, которое при необходимости можно выделять в виде соли амина.
или его соли амина, который включает:
а) реакцию амина с двумя защитными группами, имеющего формулу
с дигалоидалкилом формулы
Сl-(СH2)3-I
с образованием хлорсодержащего соединения формулы
б) обработку хлорпроизводного, полученного на стадии (а), с иодидом натрия в присутствии основания с образованием иодпроизводного формулы
в) реакцию иодпроизводного, полученного на стадии (б), с имеющим силильную защитную группу азетидиноном формулы
с образованием после снятия трет-бутилдиметилсилильной защитной группы азетидинона формулы
который при необходимости можно выделять в виде соли амина;
г) обработку азетидинона, полученного на стадии (в), трифторуксусной кислотой с целью снятия трет. -бутоксикарбонильных защитных групп и реакцию получающегося амина с дизамещенным гуанилирующим агентом формулы
с образованием заданного соединения, которое при необходимости можно выделять в виде соли амина.
16. Соединение формулы
где X1, t и u имеют значение по п. 1;
P1 обозначает N-защитную группу;
Z обозначает бензил или бензгидрил.
где X1, t и u имеют значение по п. 1;
P1 обозначает N-защитную группу;
Z обозначает бензил или бензгидрил.
17. Способ получения соединений формулы
включая внутреннюю соль или его фармацевтически приемлемую соль, который включает
а) реакцию соединения формулы
где Р2 обозначает бутоксикарбонильную N-защитную группу со спиртом формулы
HO-Z
или с бромидом или иодидом формулы
Вr-Х или I-Z
где Z обозначает бензильную защитную группу,
с соединением формулы
где t и u имеют значение по п. 1;
б) реакцию продукта, полученного на стадии (а), с хлорангидридом кислоты, выбранным из
Cl-SO2-R7
или
или реакцию с OCN-SO2-R7 с образованием соединения формулы
где R4, R6, R7, R8, R9, R10, v, w, o, n, m, В1, В2, B3 и А2 имеют значение по п. 1;
в) обработку продукта, полученного на стадии (б), с целью снятия защитной группы Р2;
г) реакцию продукта, полученного на стадии (в), с имеющим две защитные группы гуанилирующим агентом формулы
где L обозначает уходящую группу, например, такую, как метилтио или пиразолильную, давая соединение формулы
д) обработку продукта, полученного на стадии (г), с целью снятия защитных групп P1 и Z и получения заданного конечного продукта.
включая внутреннюю соль или его фармацевтически приемлемую соль, который включает
а) реакцию соединения формулы
где Р2 обозначает бутоксикарбонильную N-защитную группу со спиртом формулы
HO-Z
или с бромидом или иодидом формулы
Вr-Х или I-Z
где Z обозначает бензильную защитную группу,
с соединением формулы
где t и u имеют значение по п. 1;
б) реакцию продукта, полученного на стадии (а), с хлорангидридом кислоты, выбранным из
Cl-SO2-R7
или
или реакцию с OCN-SO2-R7 с образованием соединения формулы
где R4, R6, R7, R8, R9, R10, v, w, o, n, m, В1, В2, B3 и А2 имеют значение по п. 1;
в) обработку продукта, полученного на стадии (б), с целью снятия защитной группы Р2;
г) реакцию продукта, полученного на стадии (в), с имеющим две защитные группы гуанилирующим агентом формулы
где L обозначает уходящую группу, например, такую, как метилтио или пиразолильную, давая соединение формулы
д) обработку продукта, полученного на стадии (г), с целью снятия защитных групп P1 и Z и получения заданного конечного продукта.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US9063698P | 1998-06-25 | 1998-06-25 | |
| US60/090,636 | 1998-06-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001102266A RU2001102266A (ru) | 2003-03-27 |
| RU2211832C2 true RU2211832C2 (ru) | 2003-09-10 |
Family
ID=22223632
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001102266/04A RU2211832C2 (ru) | 1998-06-25 | 1999-06-18 | Амидино- и гуанидиноазетидиноны - ингибиторы триптазы |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1089973B1 (ru) |
| JP (1) | JP2002518478A (ru) |
| KR (1) | KR20010053173A (ru) |
| CN (1) | CN1202081C (ru) |
| AR (1) | AR018945A1 (ru) |
| AT (1) | ATE309211T1 (ru) |
| AU (1) | AU752320B2 (ru) |
| BR (1) | BR9911373A (ru) |
| CA (1) | CA2336003A1 (ru) |
| DE (1) | DE69928257T2 (ru) |
| ES (1) | ES2249017T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0104308A3 (ru) |
| ID (1) | ID27137A (ru) |
| IL (1) | IL140414A0 (ru) |
| NO (1) | NO20006380D0 (ru) |
| NZ (1) | NZ507627A (ru) |
| PE (1) | PE20000729A1 (ru) |
| PL (1) | PL345067A1 (ru) |
| RU (1) | RU2211832C2 (ru) |
| TR (1) | TR200003859T2 (ru) |
| TW (1) | TW548270B (ru) |
| UY (1) | UY25580A1 (ru) |
| WO (1) | WO1999067215A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200006028B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2813780C2 (ru) * | 2018-10-30 | 2024-02-16 | Экзитера Фармасьютикалз, Инк. | Терапевтические соединения и композиции |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1698375B1 (en) * | 2003-12-25 | 2014-04-02 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Azetidine ring compounds and drugs comprising the same |
| WO2006062110A1 (ja) * | 2004-12-06 | 2006-06-15 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | ピペラジン誘導体 |
| US8772297B2 (en) * | 2010-02-17 | 2014-07-08 | Kyoto University | TGF-β signal transduction inhibitor |
| MX2015013374A (es) * | 2013-03-20 | 2016-01-08 | Hoffmann La Roche | Derivados de urea y su uso como inhibidores de proteina de uniuon a acidos grasos (puag). |
| US20160068486A1 (en) | 2013-04-22 | 2016-03-10 | Reuter Chemische Apparatebau Kg | Process for preparing enantiomerically enriched 3-hydroxymethylpiperidine |
| WO2014197536A2 (en) * | 2013-06-04 | 2014-12-11 | Temple University Of The Commonwealth | Novel beta lactams as modulators of glutamate uptake and methods for use thereof |
| FI3102200T3 (fi) * | 2014-02-07 | 2023-05-31 | Exithera Pharmaceuticals Inc | Terapeuttisia yhdisteitä ja koostumuksia |
| WO2019156929A1 (en) | 2018-02-07 | 2019-08-15 | eXIthera Pharmaceuticals Inc. | Therapeutic compounds and compositions |
| EP3778588A4 (en) * | 2018-03-30 | 2021-04-28 | Shanghai Meiyue Biotech Development Co., Ltd. | QUATERNARY LACTAM COMPOUND AND ITS PHARMACEUTICAL USE |
| CN109988098A (zh) * | 2019-05-23 | 2019-07-09 | 常州工程职业技术学院 | 一种(r)-n-叔丁氧羰基-3-羟甲基哌啶的合成方法 |
| WO2020259366A1 (zh) * | 2019-06-25 | 2020-12-30 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种凝血因子XIa抑制剂的晶型及其制备方法 |
| EP4055151A1 (en) | 2019-11-08 | 2022-09-14 | Coave Therapeutics | Modified adeno-associated virus vectors and delivery thereof into the central nervous system |
| WO2022096681A1 (en) * | 2020-11-06 | 2022-05-12 | Coave Therapeutics | Lactam-modified adeno-associated virus vectors |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5110812A (en) * | 1990-06-04 | 1992-05-05 | Bristol-Myers Squibb Co. | Azetidin-2-one derivatives as serine protease inhibitors |
| US5250677A (en) * | 1990-06-04 | 1993-10-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Azetidin-2-one derivatives as serine protease inhibitors |
| US5175283A (en) * | 1990-06-04 | 1992-12-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Azetidin-2-one derivatives as serine protease inhibitors |
| US5037819A (en) * | 1990-06-04 | 1991-08-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Azetidin-2-one derivatives as serine protease inhibitors |
| US5747485A (en) * | 1995-04-13 | 1998-05-05 | Merck & Co., Inc. | Substituted azetidiones as anti-inflammatory and antidegenerative agents |
| CA2266639A1 (en) * | 1996-09-23 | 1998-03-26 | Rajeshwar Singh | 3,4-disubstituted azetidin-2-one derivatives useful as cysteine proteinase regulators |
-
1999
- 1999-06-18 IL IL14041499A patent/IL140414A0/xx unknown
- 1999-06-18 EP EP99930402A patent/EP1089973B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-18 WO PCT/US1999/013811 patent/WO1999067215A1/en active IP Right Grant
- 1999-06-18 CN CNB99807845XA patent/CN1202081C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-18 ES ES99930402T patent/ES2249017T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-18 AU AU46950/99A patent/AU752320B2/en not_active Ceased
- 1999-06-18 TR TR2000/03859T patent/TR200003859T2/xx unknown
- 1999-06-18 RU RU2001102266/04A patent/RU2211832C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 HU HU0104308A patent/HUP0104308A3/hu unknown
- 1999-06-18 KR KR1020007014750A patent/KR20010053173A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-06-18 NZ NZ507627A patent/NZ507627A/en unknown
- 1999-06-18 ID IDW20002643A patent/ID27137A/id unknown
- 1999-06-18 PL PL99345067A patent/PL345067A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-06-18 AT AT99930402T patent/ATE309211T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 BR BR9911373-2A patent/BR9911373A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-06-18 CA CA002336003A patent/CA2336003A1/en not_active Abandoned
- 1999-06-18 DE DE69928257T patent/DE69928257T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-18 JP JP2000555869A patent/JP2002518478A/ja active Pending
- 1999-06-21 TW TW088110361A patent/TW548270B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-06-24 UY UY25580A patent/UY25580A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-06-25 PE PE1999000579A patent/PE20000729A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-06-25 AR ARP990103064A patent/AR018945A1/es unknown
-
2000
- 2000-10-25 ZA ZA200006028A patent/ZA200006028B/xx unknown
- 2000-12-14 NO NO20006380A patent/NO20006380D0/no not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2813780C2 (ru) * | 2018-10-30 | 2024-02-16 | Экзитера Фармасьютикалз, Инк. | Терапевтические соединения и композиции |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL345067A1 (en) | 2001-12-03 |
| UY25580A1 (es) | 2001-08-27 |
| NZ507627A (en) | 2003-12-19 |
| JP2002518478A (ja) | 2002-06-25 |
| BR9911373A (pt) | 2001-09-18 |
| TW548270B (en) | 2003-08-21 |
| AR018945A1 (es) | 2001-12-12 |
| IL140414A0 (en) | 2002-02-10 |
| EP1089973A1 (en) | 2001-04-11 |
| WO1999067215A1 (en) | 1999-12-29 |
| CA2336003A1 (en) | 1999-12-29 |
| PE20000729A1 (es) | 2000-10-28 |
| NO20006380L (no) | 2000-12-14 |
| EP1089973A4 (en) | 2001-12-12 |
| AU752320B2 (en) | 2002-09-12 |
| CN1202081C (zh) | 2005-05-18 |
| KR20010053173A (ko) | 2001-06-25 |
| ATE309211T1 (de) | 2005-11-15 |
| ZA200006028B (en) | 2002-09-25 |
| NO20006380D0 (no) | 2000-12-14 |
| DE69928257T2 (de) | 2006-08-03 |
| CN1307560A (zh) | 2001-08-08 |
| ES2249017T3 (es) | 2006-03-16 |
| HUP0104308A2 (hu) | 2002-04-29 |
| DE69928257D1 (de) | 2005-12-15 |
| TR200003859T2 (tr) | 2001-07-23 |
| EP1089973B1 (en) | 2005-11-09 |
| ID27137A (id) | 2001-03-01 |
| HUP0104308A3 (en) | 2002-06-28 |
| AU4695099A (en) | 2000-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2211832C2 (ru) | Амидино- и гуанидиноазетидиноны - ингибиторы триптазы | |
| US4614614A (en) | Process for the manufacture of optically active azetidinones | |
| BR9304481A (pt) | Processo para preparar compostos, processo para preparar composiçóes farmacéuticas, compostos e composiçao farmaceutica | |
| JP4118946B2 (ja) | レボブピバカインとその類似体の製造法 | |
| RU2008133856A (ru) | Карбоциклические и гетероциклические арилсульфоны в качестве ингибиторов гамма-секретазы | |
| ES2132432T3 (es) | Compuestos de azetidinona hidroxi-sustituidos utiles como agentes hipocolesterolemicos. | |
| RU94024563A (ru) | Арилзамещенные гетероциклы, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе | |
| ATE125529T1 (de) | Ceramide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendungen in kosmetik und dermopharmazie. | |
| RU2012142996A (ru) | Органосиликоны | |
| BR0313635A (pt) | 2,5-dioxoimidazolidin-5-il acetamidas e análogos como inibidores da metaloproteinase mmp12 | |
| MXPA02006730A (es) | Oligomeros de siloxano, metodo para su produccion y su uso. | |
| EP1462447A3 (en) | Method for the preparation of pure citalopram | |
| RU2001102266A (ru) | Амидино- и гуанидиноазетидиноны-ингибиторы триптазы | |
| UY25804A1 (es) | Derivados de 4-aroilpiperidina que son antagonistas de los receptores ccr-3 | |
| RU2007110951A (ru) | Новый способ получения солей тиотропия | |
| CA2507707A1 (en) | 2-(2-hydroxybiphenyl-3-yl)-1h-benzoimidazole-5-carboxamidine derivatives as factor viia inhibitors | |
| ATE219090T1 (de) | Verfahren zur herstellung von gemischen von organosiliciumoligosulfanen mit einem hohen anteil an organosiliciumdisulfanen | |
| NL8302746A (nl) | Beta-lactam-antibiotica en preparaten die ze bevatten. | |
| FI840027A (fi) | Disubstituerade prolinderivat, foerfaranden foer deras framstaellning och deras anvaendning. | |
| RU92016444A (ru) | Получение производных пиперидинов и производных пиперидина | |
| RU2005135331A (ru) | Способ получения n-амещенных 2-цианопирролидинов | |
| KR830006248A (ko) | 3, 1-벤조아진-2-온의 제조방법 | |
| JPS6139313B2 (ru) | ||
| RU94030470A (ru) | Производные 1-(арилалкиламиноалкил)имидазола, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения | |
| UA58469C2 (ru) | Стабилизированные карбапенемовые полупродукты и их синтетическое применение |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090619 |