RU2197279C2 - Предварительно заполненные ампулы и способ их изготовления - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к медицинской технике и может быть использовано при инъекциях с использованием ампул шприцевого типа. Ампула шприцевого типа имеет цилиндр с передним концом и задним концом, задающими осевую линию между собой. Цилиндр имеет постоянное поперечное сечение между передним концом и задним концом. Передний конец переходит в отверстие. Укупорочное средство прикреплено к переднему концу и имеет закупоривающее отверстие, по меньшей мере, один поршень, расположенный с возможностью перемещения и уплотнения внутри цилиндра, и втулку, проходящую вдоль, по крайней мере, части цилиндра. Втулка имеет переднюю часть и заднюю часть, передняя часть соединена с укупорочным средством. Цилиндр имеет передний конец, заканчивающийся на краю, окружающем отверстие, при этом край имеет внешний обвод, равный внешнему обводу цилиндра. Технический результат заключается в обеспечении возможностей создания двух- и многокамерных ампул шприцевого типа. 11 с. и 91 з.п.ф-лы, 7 ил.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к ампуле шприцевого типа, имеющей цилиндр с передним концом и задним концом, задающими осевую линию между собой, при это цилиндр имеет, по существу, постоянное поперечное сечение между передним концом и задним концом, по крайней мере, передний конец заканчивается в отверстии, укупорочное средство, прикрепленное к переднему концу и закупоривающее отверстие, по меньшей мере, один поршень, расположенный с возможностью перемещения и уплотнения внутри цилиндра, и втулку, проходящую вдоль, по крайней мере, части цилиндра, при этом втулка имеет переднюю часть и заднюю часть, передняя часть соединена с укупорочным средством. Кроме того, изобретение относится к способу и к средству для изготовления предварительно заполненных ампул.

Предпосылки создания изобретения
Ампулы, предварительно заполненные различными компонентами, изготавливают для разнообразных целей. Настоящее изобретение, в основном, имеет отношение к продуктам того типа, потребность в применении которых особенно высока. Характерным примером являются предварительно заполненные ампулы для лекарств или медицинских назначений, к которым предъявляются, как правило, строгие требования в части сохранности, герметичности, стерильности, чистоты, объема, прочности и т.д. Ампулы могут быть выполнены в виде разбиваемых ампул без сужения горловины, закупоренных флаконов и т.д. Ампулы более сложных видов удовлетворяют дополнительным требованиям. Например, в ампулах шприцевого типа дополнительно принимают во внимание уплотнение и силу трения поршня, а также ограниченные возможности закупоривания переднего конца. В ампулах двух- или многокамерного типа дополнительно необходимы вскрываемые укупорочные средства между камерами, а также приспособления для смешивания и надежной последующей подачи. Хотя настоящее изобретение предназначено для более общего использования, оно будет описано в основном применительно к удовлетворению этих потребностей.

Требуемое качество каждого изделия и допустимое отклонение требований преобразуются в соответствующие проблемы изготовления. Обычно необходимы многочисленные компоненты и технологические стадии с промежуточным контролем. Компоненты, как таковые, могут быть источником загрязнения, когда частицы стекла, резины или алюминия выделяются соответственно из ампул, укупорочных средств и колпачков. Большую часть стадий проводят в чистой или даже в стерильной зоне, исключая некоторые начальные и конечные стадии. Нахождение людей в качестве операторов в стерильных окружающих условиях вызывает трудности, а полная автоматизация становится сложной при увеличении числа стадий и используемых компонентов. Бестарное перемещение компонентов является простым, но приводит к росту проблем, связанных с повреждением компонентов, их разрушением и с выделением частиц. С другой стороны, индивидуальное манипулирование усложняет оборудование и снижает производительность. Использование кассет или держателей для большого количества компонентов представляет собой лишь компромисс между крайностями. Когда ампулы содержат лиофилизированную смесь, накладываются дополнительные ограничения на оборудование, используемое на нескольких стадиях, как, например, на стадии закупоривании ампул, поскольку эти стадии должны проводиться внутри сублимационной камеры, и при этом необходимо обеспечить, например, передачу пара и равномерный теплообмен, а также необходимо обеспечить совместимость с необходимыми изменениями температуры и давления. В ампулах шприцевого типа доступ к внутренней стороне, как правило, ограничен, поскольку отверстие, в основном, предназначено для поршня и приспособлений для крепления иглы, а изменения температуры и давления могут привести к смещению введенных поршней. Изготовление многокамерных ампул усложняет технологию, и могут потребоваться поворот и двусторонний доступ, а также другие особенности, как, например, перепускные устройства и усложненная манипуляция.

Типичный двухкамерный шприц и способ автоматического производства таких предварительно заполненных шприцов раскрыты в Neue Verpackung, No 3, 1988, р.р. 50-52; Drugs Made in Germany, vol. 30, p.p. 136-140 (1987); Pharm. Ind. , 46, No 10 (1984), p.p. 1045-1048 и Pharm. Ind., 46, No 3 (1984), p.p. 317-318. Ампула шприцевого типа представляет собой двухкамерное устройство типа бутылки с передним отверстием для закрепления иглы, при этом предусмотрены два поршня и перепуск внешнего типа для смешивания лиофилизированного порошка, находящегося в передней камере, с восстанавливающей жидкостью, находящейся в задней камере. Описанный способ включает в себя основные стадии промывания и силицирования цилиндров шприцов, введения некоторого количества цилиндров в лотки держателя, стерилизации, введения промежуточного поршня через задний конец цилиндра, переворота лотков вверх дном, введения раствора порошка через переднее отверстие, лиофилизации с получением сухого порошка, закупоривания переднего отверстия в камере для лиофилизации, переворота лотков, введения восстанавливающей жидкости через задний конец цилиндра, удаления изделий из лотков и конечного контроля, а также упаковки. В этом известном способе проявляются все общие проблемы, описанные выше. Он находит узкое применение для изготовления конкретных изделий, при этом, например, необходима специальная система закупоривания, а цилиндры в лотках опираются на внешний перепускной элемент.

Общей проблемой для устройств из уровня техники являются ограниченные возможности сочетания простоты изготовления и конструкции. В описании патента США 5435076 раскрыта конструкция двухкамерного шприца, использование которой позволяет снизить требования к конструкциям для закрепления и удержания ампулы и облегчить изготовление. В вариантах осуществления изобретения показан расположенный в центре цилиндр, окруженный втулкой, проходящей от переднего отверстия к заднему концу цилиндра, вследствие чего становятся излишними некоторые или все крепежные элементы на самом цилиндре. Применительно к отверстию втулка обеспечивает воздействие, приводящее укупорочное средство в положение закупоривания и исключает необходимость в отдельном колпачке. На заднем конце втулки можно закрепить ручку, поршень или подающий механизм. Несмотря на простоту цилиндра, укупорочное средство и втулку можно объединить, если это необходимо, в единый укупорочный узел, позволяющий осуществлять закупоривание просто путем осевого перемещения и, кроме того, в камере для лиофилизации. Когда втулка используется в процессе изготовления, она может, кроме того, защищать расположенный в центре цилиндр и, например, в случае повреждения - ограничивать или сокращать распространение обломков к другим изделиям или к самой установке. Тем не менее имеется возможность для усовершенствований, особенно применительно к способам изготовления с высокой степенью автоматизации.

Поэтому сохраняется необходимость как в конструкциях ампул и в способах заполнения ампул, так и в оборудовании, более пригодном для удовлетворения высоких требований, предъявляемых к производству предварительно заполненных ампул.

Сущность изобретения
Основная задача настоящего изобретения заключается в создании совокупности, включающей в себя конструкции ампул, способы изготовления и оборудование для изготовления, лучше удовлетворяющей предъявляемым требованиям и исключающей описанные проблемы. Более конкретная задача заключается в создании совокупности, в которой все ее составляющие упрощены по сравнению с существующими в уровне техники. Другая задача заключается в создании совокупности, которую легче приспособить к изменениям в изделиях. Еще одна задача заключается в создании совокупности, пригодной для использования в условиях высоко автоматизированного производства. Еще одна задача заключается в создании совокупности, пригодной для использования на стадии лиофилизации. Дальнейшая задача заключается в создании совокупности, пригодной для изготовления ампул шприцевого типа и особенно двух- и многокамерных ампул. Еще одна задача изобретения заключается в создании совокупности, обеспечивающей изготовление более надежных изделий при меньшем количестве сбоев и более воспроизводимых результатах.

Эти задачи решаются с помощью признаков, изложенных в приложенной формуле изобретения.

Изобретение можно использовать совместно с уже описанными усовершенствованными приспособлениями шприцевого типа, имеющими втулку вокруг расположенного в центре цилиндра. В соответствии с изобретением такое приспособление можно еще больше упростить, используя цилиндр, имеющий, по существу, тот же самый диаметр возле переднего отверстия, как и общий диаметр, что позволяет использовать, например, простой по конструкции цилиндр. Эта конструкция дополнительно способствует выполнению операций заполнения через переднее отверстие, но больше всего позволяет вводить поршень через переднее отверстие, а не только через заднее отверстие, что можно использовать для уменьшения необходимых стадий изготовления и упрощения оборудования за счет проведения большего количества стадий с одной и той же стороны. Кроме того, в этой конструкции облегчается использование укупорочного средства или пробки для переднего отверстия, расширенной за пределы диаметра цилиндра. Применительно к изделию это свойство позволяет лучше центрировать и амортизировать наружную втулку относительно укупорочного средства, а применительно к изготовлению это же самое свойство обеспечивает возможность захвата и удержания укупорочного средства в полости оборудования, согласованной с диаметром цилиндра, что, в свою очередь, можно использовать для исключения втулки из процесса манипуляции с укупорочным средством, сделав конструкцию втулки более свободной, например, в части расстояния между цилиндром и втулкой и обеспечив возможность удаления втулки из, по крайней мере, стерильной производственной зоны, и независимый контроль полуфабриката ампулы. Использование цилиндра со скругленным передним отверстием при нахождении материала края в пределах номинальных внутреннего и внешнего диаметров дополнительно усиливает эти преимущества. Кроме того, это свойство создает дополнительное преимущество при манипулировании с большим количеством изделий или с отдельными изделиями, поскольку, например, повышается точность и уменьшается опасность повреждения и выделения частиц. Кроме того, в отсутствие втулки укупорочные средства и пробки можно легче и без излишнего поворота закрепить в отверстии с помощью автоматического средства, например укупорочного манипулятора, а пробки, как таковые, можно сделать менее сложными и с меньшей полостью внутри цилиндра. Кроме того, в изобретении предусмотрен держатель ампул, использование которого обеспечивает существенные преимущества при изготовлении предварительно заполненных ампул. Держатель можно использовать на большинстве стадий изготовления, сокращая обработку россыпью и соответствующую опасность повреждения ампул. В держателе предусмотрены один или несколько каналов для индивидуальных ампул. Каналы образованы в виде полостей в корпусе держателя и подобно известным втулкам, по существу, окружают ампулы, создавая защиту и препятствуя загрязнению. Установлено, что полость способствует равномерной теплопроводности и экранированию теплоизлучения, что особенно важно в процессах лиофилизации. Если необходимо, полость можно выполнить такой, чтобы она поддерживала ампулу в радиальном направлении, по существу, на протяжении длины, и можно изготовить конструкцию, например, в виде распорок или других элементов, чтобы согласовать полость с ампулами различной длины или ширины, обеспечив тем самым полезную универсальность. Хотя отсутствуют ограничения, связанные с какой-либо конкретной формой ампулы, конструкция выгодна для взаимодействия с ампулами, как правило, описанной цилиндрической формы. Можно использовать канал, который длиннее, чем ампула, чтобы удержать укупорочное средство в подвешенном положении, но все же защищенным, над отверстием ампулы, но на одной оси с ней, для последующего индивидуального дополнительного центрирования и направленного осевого перемещения в положение закупоривания; этот вариант имеет особое значение при лиофилизации, поскольку, во-первых, пар проходит мимо укупорочного средства, а во-вторых, на месте закупоривается камера с порошком. Если использовать ампулы с цилиндрическим корпусом и описанное укупорочное средство несколько завышенного размера, можно получить эти преимущества при сохранении возможности введения ампулы в канал со стороны гнезда укупорочного средства держателя без дополнительных направляющих элементов. Верхнюю и нижнюю фиксирующие поверхности, выступающие в канал, можно использовать для ограничения осевого перемещения ампулы. Разделение поверхностей, по крайней мере, по высоте ампулы позволяет ампуле находиться между поверхностями. Первое преимущество, связанное с этой особенностью, заключается в том, что концы ампулы используются для осевой фиксации, что делает излишними любые промежуточные элементы, такие как заплечики, выемки, отверстия в шейке бутылки, перепускные элементы и т.д., и соответственно держатель делается совместимым с большей частью описанных конструкций ампул. Дополнительное преимущество заключается в том, что все силы, прикладываемые к ампуле во время изготовления, обусловленные введением ампулы в держатель, заполнением, введением поршня, закупориванием и удалением ампулы, поглощаются в благоприятном осевом направлении, что существенно уменьшает опасность повреждения ампулы и загрязнения установки. Более того, с помощью разъединяемых фиксаторов можно сделать обе стороны канала доступными для проведения технологических стадий, не только для непосредственных стадий изготовления, но также для вспомогательных стадий, таких как взвешивание и контроль ампулы, обеспечив при этом значительную гибкость при использовании, особенно в сочетании с переворачиваемыми конструкциями держателя, что имеет значение в установках для ампул различных типов или для ампул с камерами разных типов. Выполненные с возможностью перемещения фиксирующие поверхности можно дополнить упорными поверхностями, фиксированными по отношению к каждому каналу, чтобы способствовать уменьшению опасности при случайном приложении давления или избыточных сил, что имеет значение, например, когда не могут гарантироваться точные допуски размера или закрепление.

Дальнейшие задачи и преимущества изобретения станут очевидными из приведенного ниже подробного описания.

Подробное описание
Как указано во введении, описанный здесь шприц можно использовать для разнообразных целей в области медицины и за ее пределами и для композиций любого типа, таких как химикаты, составы или смеси, причем в любом резервуаре. По описанным причинам конструкция представляет особый интерес в сочетании с устройствами подачи лекарственных средств, где конструктивные ограничения являются более строгими, чем в большей части других областей применения.

Принципы настоящего изобретения можно использовать для ампульных устройств или систем в широком смысле. Можно использовать принципы настоящего изобретения для изготовления ампул как таковых, т.е. пустых ампул, например, для последующего заполнения или для применения в качестве камер смешения или приготовления состава, но предпочтительно использовать изобретение применительно к предварительно заполненным ампулам и к способам их изготовления, включая стадии заполнения. Основные свойства материалов, которыми предварительно или после заполняют ампулы, не являются критичными, и, как должно быть понятно, материалы включают в себя газы, жидкости или твердые вещества. Материал может быть получен из порошка и может присутствовать, например, в виде порошка, брикета или таблетки. Материалом может быть текучая среда, такая как жидкость, включая материалы, ведущие себя как жидкости, например эмульсии или суспензии. Материал может претерпевать переходы, такие, при которых твердое вещество растворяется, а раствор высушивается, что имеет место при изготовлении или при конечном приготовлении на стадии смешивания непосредственно перед использованием. Кроме того, необходимо понимать медицинское содержимое в широком смысле, и оно охватывает, например, естественные компоненты и выделения организма, извлекаемые в резервуар, хотя чаще всего медицинское содержимое приготавливают на заводе. Изобретение может помочь при решении частных проблем в случае чувствительных соединений, разрушающихся или утрачивающих исходные свойства под воздействием механического напряжения, такого как большие усилия сдвига. К этому типу относятся соединения с высокой молекулярной массой, гормоны с высокой молекулярной массой, например гормоны роста или простагландины. Кроме того, изобретение может помочь при решении частных проблем в случае лекарственных веществ, требующих при изготовлении стадии лиофилизации или стадии приготовления непосредственно перед вливанием, обычно заключающейся в смешивании двух или более составляющих, которые все могут быть жидкими или могут включать в себя твердое вещество, как при растворении лиофилизированого порошка, как, например, гормонов или простагландинов в растворителе.

Ампула
"Ампула" должна пониматься в широком смысле, и она может включать в себя, как правило, резервуарную часть и, по меньшей мере, одно отверстие для доступа внутрь резервуара. Если не указано иное, отверстие должно рассматриваться как задающее осевую линию ампулы, перпендикулярную к поверхности отверстия и центрированную в отверстии или, если использовать понятие потока, то параллельную гипотетическому потоку, проходящему через все отверстие, и центрированную внутри этого потока. Направление вдоль осевой линии через отверстие из внутренней стороны резервуара и к внутренней стороне резервуара будет приниматься за прямое направление и обратное направление соответственно. Когда имеются два или более отверстий, указанное, по меньшей мере, одно отверстие, или опорное отверстие, будет отверстием, закупориваемым во время проведения процесса, а, если ампула содержит два или более таких отверстий, подлежащих закупориванию, опорное отверстие должно быть отверстием на конце, предназначенным для прохождения предварительно загруженного материала с наружной стороны ампулы через отверстие. Расстояние между самым передним концом и самым задним концом ампулы считается высотой или длиной ампулы. Задание положений и направлений будет производиться относительно них, если иное не оговорено.

Резервуар имеет, по меньшей мере, одно отверстие, через которое содержимое резервуара может проходить во время использования ампулы, из внутренней стороны резервуара в окружающее пространство для, например, введения лекарственного средства пациенту или в резервуар в случае аспирации выделений организма или во время выполнения стадий приготовления, таких как заполнение, смешивание или растворение в резервуаре. Могут быть несколько отверстий, в частности переднее и заднее отверстия в резервуаре трубчатого типа. Одно и то же отверстие или отверстия можно использовать для пропускания как при изготовлении, так и при введении лекарственного средства, либо можно использовать различные отверстия, например можно осуществить заполнение через одно отверстие и закупорить его, а подачу осуществлять через другое отверстие, которое можно закрыть сбрасываемым или разрываемым укупорочным средством.

Может возникнуть необходимость приспособления конфигурации отверстия в соответствии с его назначением. Для поршневого конца ампулы необходимо отверстие, позволяющее ввести поршень, и, возможно, концевые элементы для соединения с ручкой, поршнем или с механизмом подачи. С другой стороны, для отверстия во флаконе могут потребоваться приспособления для закрытия или уплотнения. С этой целью для укупорочного средства можно приспособить элементы крепления некоторого вида, например выступы или выемки для взаимодействия с сопряженными по форме частями укупорочного средства. Эти элементы могут быть расположены на внутренней стороне отверстия, на внешней стороне или на обеих сторонах. Хотя возможны элементы резьбового или байонетного типа, предпочтительно использовать элементы, позволяющие осуществлять зацепление путем создания простого осевого относительного перемещения, создаваемого между резервуаром и укупорочным средством, без необходимости значительного углового перемещения. Такие элементы могут включать в себя расположенные вокруг отверстия заплечики, канавки, выточки и т.д., непрерывные или прерывистые, пригодные для бутылок обычного типа с заплечиком, шейкой и пояском. Отдельные такие элементы, например, расположенные по оси, можно использовать, например, для содействия позиционированию частей укупорочного средства в открытом положении, позволяющем осуществлять газообмен, и в закрытом положении, хотя, как будет пояснено, для этой цели предпочтительно использовать другие приспособления. По аналогичным причинам, которые будут пояснены, выгодно использовать цилиндрическое отверстие без вышеуказанных элементов, которое можно закрыть посредством укупорочного средства типа простой заглушки или пробки, или любого другого типа, либо посредством такого укупорочного средства, как плоское укупорочное средство, в сочетании с вышеупомянутой втулкой. Понятно, что в общем смысле ампула является совместимой с различными конфигурациями отверстия, а также с укупорочными средствами различной конструкции, включая общеизвестные типы, такие как упругие укупорочные средства с колпачками или без них, для постоянного закупоривания или с обеспечением проникновения или разрыва.

Резервуар, можно выбрать любого вида из группы, включающей в себя, например, трубку, баллончик, эластичный пакет, флакон, капсулу, картридж, сумку, цилиндр шприца и т.д.

Достигаются некоторые преимущества при использовании резервуаров, которые являются жесткими, по крайней мере, возле отверстия, но предпочтительны в целом жесткие, такие как флаконы, жесткие трубки или цилиндры шприцов. Кроме того, достигаются некоторые преимущества при использовании примерно симметричных резервуарных частей, которые при этом, по крайней мере, частично симметричны относительно оси симметрии при постоянном поперечном сечении, таких как бутылка или резервуар цилиндрического типа, и предпочтительно, чтобы осевая линия отверстия и осевая линия резервуара были, по существу, параллельными, а в наиболее предпочтительном случае, по существу, совпадали. Все же более предпочтительным является использование одинакового профиля поперечного сечения как для резервуара, так и для отверстия, обеспечивающего получение удлиненной ампулы с, по существу, одинаковой формой от переднего конца до заднего конца, примером которой является цилиндр, с закрытым задним концом, как во флаконе, или с открытым концом. С достижением преимущества для резервуара можно использовать обычные материалы, такие как пластик или стекло, что предпочтительно. Резервуар может быть выполненным за одно целое или составной конструкцией, включающей в себя наружную оболочку и любые другие элементы для размещения укупорочных средств, зажимных приспособлений, средств защиты и т.д., и, если не оговорено иное, то следует понимать, что "резервуар" включает в себя какой-нибудь вспомогательный элемент.

Ампула может быть простой бутылкой, флаконом или пакетом, но изобретение приобретает особое значение в сочетании с ампулами более совершенных типов, и предпочтительные ампулы являются усовершенствованными, обычно выполненными в виде картриджа, представляющего собой систему подачи с ампульной частью шприцевого типа, который можно еще больше усовершенствовать путем образования многокамерного картриджа. Ампула для настоящего изобретения включает в себя, как правило, цилиндр (корпус), имеющий переднюю часть и заднюю часть, задающие, как правило, общую осевую линию ампулы, выпускное отверстие для препарата, расположенное на переднем конце, и, по меньшей мере, одну подвижную перегородку, расположенную в задней части, перемещение которой будет вызывать перемещение препарата к выпуску или выбрасывание его через выпускное отверстие. Формы цилиндра и подвижной перегородки должны быть взаимно согласованы. Цилиндр может иметь, по существу, постоянное внутреннее поперечное сечение с аналогично постоянной осевой линии цилиндра между передней и задней частями, что задает, как правило, цилиндр трубчатой формы, а наиболее предпочтительным является обычное круговое поперечное сечение, задающее, по существу, цилиндр, который является цилиндрическим по форме. Поэтому подвижная стенка имеет, предпочтительно, устойчивую форму, хотя можно использовать эластичное тело, обеспечивающее уплотнение с внутренней частью поверхности цилиндра, предпочтительно, поршневого типа.

Известны двух- и многокамерные ампулы; например, для препаратов, требующих до введения смешивания двух или более компонентов или исходных веществ. Компоненты сохраняются отделенными одной или несколькими перегородками различных известных конструкций, и эти перегородки разделяют цилиндр на несколько камер, иногда размещаясь параллельно вдоль осевой линии ампулы, но чаще всего они расположены последовательно на протяжении осевой линии. Объединение компонентов может происходить при разрыве, разрушении промежуточных перегородок или открывании в них клапанов, например, при введении стержня или иглы либо через переднюю часть ампулы, либо через заднюю подвижную перегородку, или с помощью средства на внешней стороне ампулы (сопоставьте, например, Международную заявку WO 93/012720). В другой известной конструкции с промежуточной перегородкой или с перегородками поршневого типа связь по текучей среде между камерами достигается путем перемещения поршня к участку перепуска, на котором внутренняя стенка имеет одну или несколько расширенных секций или чередующихся кольцевых канавок и поясков, позволяющих перетекать содержимому задней камеры в переднюю камеру при перемещении задней подвижной перегородки (сопоставьте, например, патент США 4968299 или Международные заявки WO 93/20868 и WO 95/11051). Последний вид перепуска является предпочтительным, поскольку позволяет иметь конструкцию ампулы с, по существу, постоянным поперечным сечением. Камеры могут содержать газ, жидкость или твердое вещество. Обычно присутствует, по меньшей мере, одна жидкость. При фармацевтических применениях чаще всего имеются всего две камеры, и обычно одна содержит жидкость, а одна - твердое вещество, при этом последнее растворяется и преобразуется во время операции смешивания.

Распространенные в уровне техники ампулы, картриджи или шприцы можно приспособить для соединения с каналом подачи. Каналом подачи может быть канал для вливания или любое проводящее средство, такое как трубка или катетер, игла или канюля, или система без иглы, основанная на нагнетании струи жидкости, или пульверизатор частиц с газом-пропеллентом. Канал подачи можно соединить с внутренней стороной резервуара, предпочтительно, с помощью одного отверстия в ампуле, используя открываемое, разрываемое или разрушаемое укупорочное средство.

Предпочтительная ампула шприцевого типа
Хотя совокупность изобретений включает в себя способы изготовления и средства, пригодные для ампул всех описанных типов, но, кроме того, совокупность включает в себя ампулу, особо значимую для совокупности. Как указано во введении, шприц предпочтительного типа имеет а) цилиндр с передним концом и задним концом, задающими осевую линию между собой, при этом корпус имеет, по существу, постоянное поперечное сечение между передним концом и задним концом, по крайней мере, передний конец заканчивается в отверстии, b) укупорочное средство, прикрепленное к переднему концу, и закупоривающее отверстие, с) по меньшей мере, один поршень, расположенный с возможностью перемещения и уплотнения внутри корпуса, и d) втулку, проходящую вдоль, по крайней мере, части корпуса, при этом втулка имеет переднюю часть и заднюю часть, при этом передняя часть соединена с укупорочным средством.

В таком устройстве требование, по существу, постоянного поперечного сечения не исключает небольших отклонений, например, для средств крепления на переднем и заднем концах или для промежуточной перепускной структуры, хотя предпочтительно сделать все такие отклонения, выраженные, как разность между максимальным диаметром и минимальным, возможно меньшими, например, меньше чем 2 мм, предпочтительно - меньше чем 1 мм и также предпочтительно - меньше чем 0,5 мм, а наиболее предпочтительно сделать их, по существу, нулевыми. Использованный здесь термин "диаметр" не следует понимать как предел профилей поперечного сечения, а он обозначает, как правило, диаметрально противоположные точки на внешнем обводе некруговых профилей. Все же предпочтительно, чтобы поперечное сечение цилиндра было, по существу, круговым, что делает цилиндр, по существу, цилиндрическим по форме. С достижением преимущества цилиндр может быть двух- или многокамерного типа с, по меньшей мере, одним перепускным устройством. Из приведенных ранее в качестве примеров перепускных устройств являются предпочтительными те, которые не оказывают существенного влияния на внешний диаметр цилиндра, как, например, внутренние устройства или приведенные в качестве примера пояски и канавки. Аналогично предпочтительно, чтобы площадь поперечного сечения цилиндра была, по существу, постоянной между передним и задним концами, поскольку любое отклонение делает цилиндр более массивным, чем необходимо, или более слабым, чем необходимо. Соответственно предпочтительно, чтобы средства крепления, каналы, перепускные вырезы и т.д. сохранялись постоянными или изменялись в минимальной степени, например, чтобы изменения площади поперечного сечения по всей осевой длине цилиндра составляли меньше чем 20%, предпочтительно - меньше чем 10% и наиболее предпочтительно - меньше чем 5%.

Кроме того, является предпочтительным, чтобы отверстие имело, по существу, тот же самый профиль поперечного сечения, что и цилиндр, что делает отверстие, по существу, продолжением или окончанием цилиндра, и поэтому край отверстия соответствует поперечному сечению цилиндра, перпендикулярному осевой линии цилиндра. Также предпочтительно, чтобы отверстие охватывалось вышеуказанными условиями неизменности площади поперечного сечения, установленными для цилиндра в целом. Эта общая форма края не исключает необходимости образования самого завершения края, наблюдаемого, например, в поперечном сечении, который подрезают до соответствующей формы, необходимой для этой цели. Для примера можно просто сделать края гладкими, чтобы исключить опасности излома, выделения частиц, пореза, защемления пробки и т.д. Такие скругленные формы являются предпочтительными для внутренней или внешней части поперечного сечения края и являются предпочтительными для них обеих, и их можно получить шлифованием, но лучше получить нагревом плавких материалов. Однако в случае плавления расплавленный материал стягивается до каплеобразной формы, если смотреть в указанном поперечном сечении, при этом диаметр самой большой капли превышает толщину материала до нагрева, т.е. отдельная капля больше полуокружности. Применительно к рассматриваемому цилиндру край может выступать внутрь цилиндра и/или наружу от внешней стороны цилиндра. Предпочтительно, например, для сохранения ровной внешней стороны цилиндра и содействия манипулированию делать форму края такой, чтобы, по существу, весь материал края находился в пределах внутреннего диаметра цилиндра. Аналогично предпочтительно делать форму края такой, чтобы, по существу, весь материал находился за пределами внутреннего диаметра цилиндра, что способствует доступу через отверстие во время изготовления, например при заполнении и введении поршня или укупорочного средства. Это также упрощает конструкцию укупорочного средства, поскольку менее критичны угол заострения и длина для любой части, входящей в отверстие, что, в свою очередь, способствует зацеплению и уменьшает нерабочее и огражденное пространство внутри закупоренной камеры. Применительно к форме капли является предпочтительным, чтобы кривизна края соответствовала примерно полукругу или была несколько меньше. Предпочтительный способ получения гладкого и все же узкого края заключается в нагреве исходного материала заготовки корпуса вокруг ожидаемого контура края и разделении частей путем осевого растягивания, пока нагретые края все еще горячие и, может быть, при поддержании нагрева. Нагрев можно осуществлять с помощью обычного средства, такого как пламя, но предпочтительно осуществлять его посредством лазера, особенно посредством лазера на диоксиде углерода в случае стекла, чтобы получить наиболее узкую зону нагрева и обеспечить наилучший всеобъемлющий контроль, или используя комбинацию способов нагрева. Способ нагрева и разделения растягиванием известны из ряда заявок и раскрыты, например, в Международной заявке WO 86/05172, в патенте США 4682003 и в патентном документе Германии 4444547. Хотя конфигурацию отверстия можно создать с помощью других элементов, таких как пазы или каналы на внутренней поверхности корпуса вблизи отверстия, но чтобы обеспечить газообмен с окружающей средой, например, при лиофилизации с частично введенным укупорочном средством, предпочтительно использовать другие способы и средства и сделать часть корпуса, прилегающую к отверстию, по существу, ровной, например, для простоты и достижения наилучших закупоривающих свойств. Вышеуказанные рассмотрения применимы, предпочтительно, к отверстию, по крайней мере, временно закрываемому или закупориваемому, особенно к переднему отверстию ампулы шприцевого типа, т.е. к стороне, предназначенной для выбрасывания препарата, но, кроме того, может быть с достижением преимущества использовано для заднего отверстия, обычно предназначенного для приведения в действие заднего поршня.

Укупорочное средство, использованное для закупоривания переднего отверстия, может быть любого описанного типа. Оно уже само может иметь отверстие для связи по текучей среде с внутренней стороной цилиндра и/или уже прикрепленный выпуск или средство его крепления. Однако предпочтительно использовать укупорочные средства, обеспечивающие полное закупоривание отверстия или механизма выпуска, предпочтительно любое из укупорочных средств, пригодных для прокалывания. Кроме того, предпочтительно использовать укупорочные средства, которые можно переводить из исходного положения в соприкосновение с уплотнением с отверстием, используя простое осевое перемещение. Укупорочное средство может быть любого вида, обеспечивающее осевое давление на край отверстия, например, имеющее плоскую часть или заплечик, аналогичный краю, но предпочтительно использовать укупорочное средство типа пробки, имеющее часть, проникающую в отверстие, и обеспечивающую закупоривание путем радиального соприкосновения с внутренней стороной цилиндра или путем прижима к ней, возможно и предпочтительно, в сочетании с заплечиком для осевого контакта с краем. Часть, проникающая в цилиндр, может быть, как правило, цилиндрической и может, как обычно, иметь центральную полость, вырез или выемку с целью повышения гибкости или ограничения длины проникновения для иголки или острого инструмента другого типа. С достижением преимущества проникающая часть пробки может иметь клиновидный край для содействия при направлении нижнего ободка пробки по радиусу к осевой линии, когда пробку вводят в отверстие. С достижением преимущества клиновидный участок можно продолжить до самого низа проникающей части пробки, а угол между осевой линией и нижней поверхностью пробки сделать насколько возможно большим, чтобы исключить мертвые промежутки с сохранением содействия при направлении. Независимо от выбора типа укупорочного средства, например плоского, с заплечиком или пробочного, предпочтительно, чтобы, по крайней мере, часть укупорочного средства, в дальнейшем "заплечик", имела протяженность в радиальном направлении, т. е. перпендикулярно к его осевой линии, большую, чем внешний диаметр цилиндра. Предпочтительно, чтобы она была, по меньшей мере, большей, чем диаметр цилиндра возле отверстия, что, наряду с прочим, делает ее доступной при нахождении в отверстии и обеспечивает взаимодействие с втулкой, по крайней мере, возле отверстия. Кроме того, предпочтительно, чтобы заплечик укупорочного средства был больше, чем наибольший диаметр цилиндра, когда он не является совершенно ровным, как приведенный в качестве примера выше, для чего делают диаметр заплечика наибольшим среди диаметров цилиндра и укупорочного средства, что усиливает вышеуказанные преимущества. Кроме того, такое расширение обеспечивает возможность удержания укупорочного средства силой трения или иным образом без контакта с цилиндром в канале того же самого диаметра, как и внешний диаметр цилиндра, что способствует автоматическому продвижению укупорочного средства из исходного положения в таком канале над цилиндром в положение закупоривания при соприкосновении с отверстием цилиндра. Кроме того, канал такого диаметра обеспечивает возможность перемещения цилиндра после введения в него укупорочного средства в исходное положение укупорочного средства. Если диаметр канала существенно больше, чем наибольший диаметр цилиндра, то предпочтительно, чтобы заплечик укупорочного средства был больше, чем диаметр канала. Степень расширения, выраженная как "больше", чем диаметр цилиндра возле отверстия, его диаметр и диаметр канала соответственно должны быть согласованы с поставленными задачами и могут зависеть от необходимой силы захвата и упругости материала укупорочного средства и т.д. Например, чтобы удержать укупорочное средство в канале, диаметр должен быть выполнен таким, чтобы обеспечивалась сила трения, достаточная для удержания при выполнении стадий способа, но не предотвращалось осевое перемещение на стадии закупоривания. Степень расширения обычно составляет, по меньшей мере, на 0,05 мм, предпочтительно составляет, по меньшей мере, на 0,1 мм и наиболее предпочтительно составляет, по меньшей мере, на 0,2 мм больше, чем диаметр, соотнесенный с ней. Кроме того, ее следует удерживать меньше чем на 10 мм, предпочтительно - меньше чем на 5 мм и наиболее предпочтительно - меньше чем на 2 мм по сравнению с диаметром, соотнесенным с ней. Достаточно, чтобы плоский заплечик имел заданное расширение, по крайней мере, где-нибудь по своему периметру, например, по меньшей мере, в двух диаметрально противоположных точках, лучше в большем количестве точек, для лучшего центрирования расположенных, предпочтительно, симметрично вокруг периметра, а наиболее предпочтителен случай симметричного расположения всех точек вдоль периметра. Хотя такой заплечик с завышенными размерами можно сжать в достаточной степени, чтобы ввести в отверстие, предпочтительно, чтобы в положении закупоривания заплечик располагался за пределами цилиндра, а наиболее предпочтительно, чтобы его плоский участок находился в соприкосновении с краем отверстия. Все же нахождение частей укупорочного средства на расстоянии от края отверстия не является критичным. Однако расстояние по оси должно быть достаточным для согласования с задачей взаимодействия с втулкой для предотвращения осевого перемещения укупорочного средства из отверстия, когда втулка находится в положении фиксации, и, кроме того, предпочтительно, должна быть согласована с задачей обеспечения возможности осевого перемещения втулки назад в указанное положение фиксации, когда укупорочное средство находится на месте. Для решения этих задач укупорочное средство, предпочтительно, имеет поверхность соприкосновения, с, по меньшей мере, одним элементом поверхности, перпендикулярным к осевой линии, на который может опираться часть втулки; например, поверхность соприкосновения в виде плоской кольцевой выемки, против которой может располагаться буртик втулки. В других отношениях дистальный конец укупорочного средства может иметь любую удобную форму, например, центральная часть, открытая для проникновения, может быть выполнена, предпочтительно, в виде вогнутой поверхности для сокращения необходимой длины проникновения. Описанное укупорочное средство изготавливают, предпочтительно, из упругого материала, такого как резина или эластомер. Хотя это может быть желательным, в большинстве случаев нет необходимости дополнять упругое укупорочное средство типовым колпачком для удержания его, поскольку описанная втулка выполняет эту функцию.

Ампула содержит, по меньшей мере, один поршень, способный перемещаться по оси внутри цилиндра и обеспечивающий возможность получения насосного эффекта относительно содержимого, например аспирации материала в цилиндр и/или выталкивания содержимого цилиндра из цилиндра, последнее справедливо, в частности, для предварительно заполненных шприцов. В случае двухкамерного устройства может присутствовать дополнительный поршень, разделяющий основную камеру между задним поршнем и передним отверстием цилиндра на переднюю камеру и заднюю камеру. В этом случае может присутствовать описанный перепуск, находящийся в промежуточном месте вдоль цилиндра для обеспечения перетекания из задней камеры в переднюю камеру, например, с целью смешивания или растворения, или находящийся вблизи отверстия для выбрасывания сначала содержимого первой камеры, а затем содержимого задней камеры через перепуск за промежуточным поршнем. Путем использования таких дополнительных элементов можно создать три или большее количество камер. Поршень может быть обычного типа, выполнен из упругого материала, аналогичного материалу укупорочного средства, и имеет, как правило, цилиндрическую форму.

Втулка должна пониматься в широком смысле как конструкция, соединяющая передний и задний концы цилиндра. Основная задача втулки заключается в удержании укупорочного средства от перемещения вперед относительно цилиндра, для чего втулка, с одной стороны, должна быть захватом для укупорочного средства и, с другой стороны, должна прикрепляться к цилиндру таким образом, чтобы предотвращалось перемещение, по крайней мере, вперед относительно цилиндра. Предпочтительно, ее прикрепление к цилиндру осуществляют на задней части цилиндра, например, с помощью клея или специальных крепежных элементов, таких как буртик или выемка в цилиндре, но предпочтительно прикреплять втулку к цилиндру, используя задний край цилиндра в качестве упорной поверхности для исключения перемещения втулки вперед, и этот принцип позволяет использовать цилиндр строго трубчатого типа без каких-либо крепежных элементов. Например, прикрепление можно осуществить посредством элемента, выполненного за одно целое со втулкой или присоединенного к ней, который выступает по радиусу внутрь от основной части втулки для соприкосновения с задним краем, например, посредством заднего буртика на втулке, или на задней пластине, или на ручке поршня, к которой прикреплена задняя часть втулки. Аналогично на переднем конце втулки укупорочное средство может быть захвачено поперечно направленным средством, но, предпочтительно, чтобы оно захватывалось в осевом направлении посредством контакта между передней поверхностью укупорочного средства, такой как описанная ранее и направленная назад поверхность втулки, например, задняя поверхность буртика втулки, выступающего по радиусу внутрь от основной осевой части втулки. Ясно, что эти предпочтительные элементы, действующие между втулкой и цилиндром, являются полностью осевыми в цилиндре и в основной части втулки. Основная часть втулки, т.е. часть за пределами внешней стороны цилиндра, проходящая между передним и задним концами, может быть образована любыми пространственными элементами, при этом элементом может быть один стержень или стойка, а две или более такие стойки распределены по обводу цилиндра, образуя конструкцию каркасного типа или несколько частей трубки. Однако из соображений защиты предпочтительно, чтобы втулка охватывала, по существу, весь цилиндр, особенно окружала цилиндр, как правило, имея, например, цилиндрическую форму. Втулку можно изготовить в виде единого элемента, но из соображений сборки предпочтительно изготавливать ее из, по меньшей мере, двух частей, например в виде отдельных задней
и передней частей или в виде двух трубчатых частей, снабженных фланцами, для объединения с передним и задним концами цилиндра, при этом части соединяют в промежуточном месте. С достижением преимущества на втулке, а не на цилиндре можно расположить вспомогательные элементы, такие как крепежные элементы, направляющие элементы, детали поршня и ручки, дозирующие механизмы и элементы крепления иглы, чтобы получить объединенный блок цилиндр/втулка типа картриджа для ручного (механически) или автоматического приведения в действие и функционирования устройства подачи. В радиальном направлении втулка может находиться в соприкосновении с цилиндром, но, как правило, является предпочтительным, чтобы из соображений допусков и безопасности между этими деталями сохранялся промежуток. Реальный промежуток зависит от формы цилиндра, наличия, например, внешнего перепуска, но для предпочтительного цилиндра с, по существу, постоянным поперечным сечением предпочтительно поддерживать небольшое расстояние по всей длине, такое как меньше чем 2 мм, предпочтительно - меньше чем 1 мм и наиболее предпочтительно - меньше чем 0,5 мм. Как описывалось ранее, укупорочное средство имеет несколько больший размер в радиальном направлении, что дает дополнительное преимущество при центрировании, направлении и амортизации втулки относительно цилиндра.

Описанная конструкция ампулы шприцевого типа, несмотря на предельно простые формы цилиндра, обеспечивает при изготовлении достижение преимущества из-за широкого переднего отверстия. Эту особенность можно использовать, например, для введения поршня через переднее отверстие, а не через заднее отверстие цилиндра, что, в свою очередь, позволяет осуществлять некоторые стадии способа с одной и той же стороны цилиндра, например, введение поршня, заполнение и закупоривание, возможно, повторяя их в многокамерных ампулах для содействия автоматическому процессу производства с исключением стадий переворота и с сохранением в прежнем положении другого конца цилиндра для сборки, контроля или других операций заполнения. Как уже указывалось в сочетании с дополнительными поясненными признаками достигаются другие преимущества в процессе изготовления.

Держатель ампул
В соответствии с изобретением предусмотрен держатель для ампул, предназначенный для облегчения процесса изготовления и улучшения качества предварительно заполненных ампул. Держатель можно использовать для всех видов описанных ампул, хотя преимущества достигаются при использовании ампул с предпочтительными рассмотренными признаками. Как правило, держатель содержит а) одно или несколько гнезд для ампул, при этом в гнезде предусмотрен b) канал для осевого введения, но радиального удержания ампулы.

Необходимо понимать, что использованный здесь термин "держатель" означает устройство для размещения, по меньшей мере, одной ампулы, а предпочтительно - нескольких ампул, и пригодное для манипулирования в качестве единого узла в установке для изготовления. Держатель может быть монолитным, но предпочтительно собрать его из деталей, образующих единый узел. Держатель может содержать вспомогательные приспособления, т.е. приспособления, относящиеся к самому держателю, такие как, например, способствующие манипулированию им во время технологического процесса, такие как детали, пригодные для механического захвата, переворота и транспортировки, а также средства, способствующие сборке, разборке и очистке. Применение понятий "верхней" и "нижней" сторон необходимо связывать со стороной соответственно возле переднего конца и заднего конца ампулы, когда она введена в держатель.

Держатель включает в себя, по меньшей мере, одно "гнездо" для каждой размещаемой ампулы, т.е. одно или, предпочтительно, несколько гнезд, и при этом под гнездом следует понимать любую деталь на держателе, приспособленную для размещения отдельных ампул, такую как индивидуальное средство для удержания и манипуляции. Предпочтительно, чтобы каждое гнездо предназначалось для размещения только одной ампулы.

Гнездо содержит, по крайней мере, "канал" для ампулы, под которым понимается любое приспособление, выполненное с обеспечением возможности осевого введения или перемещения, но радиального удержания ампулы. Канал может включать в себя, например, одну или несколько пластинок или других пространственных элементов, обеспечивающих радиальную поддержку ампулы в отдельных местах вдоль ее осевой линии. Однако предпочтительно, чтобы канал имел "полость" или камеру, окружающую ампулу на протяжении значительной части ее длины, а более предпочтительно - на протяжении всей длины. Полость можно образовать, например, в виде "отверстия" в монолитной части корпуса держателя.

Кроме того, ампула может содержать один или несколько "фиксаторов", под которыми имеются в виду любые элементы для удержания ампулы в осевом направлении. Фиксатор может захватывать ампулу в любой части, например в промежуточной части, и предотвращать ее осевое перемещение в обоих направлениях. Однако предпочтительно, чтобы фиксатор действовал как упорная поверхность на конце ампулы и тем самым предотвращал перемещение ампулы в одном направлении. Предпочтительно, располагают два фиксатора, по одному на каждом конце канала, предпочтительно, с промежутком, равным, по меньшей мере, высоте ампулы, но, возможно, и с большим промежутком. Кроме того, предпочтительно, чтобы, по меньшей мере, один, но, предпочтительно, все фиксаторы можно было разъединять для получения доступа и возможности введения и удаления ампулы.

Гнездо может содержать дополнительные вспомогательные детали, такие как направляющие элементы для приспособлений, элементы для размещения укупорочного средства, вентиляционные каналы и т.д.

Предпочтительно, конструктивно держатель можно выполнить в виде промежуточной части корпуса, охватывающей большую часть ампулы по высоте и длине канала, при этом верхняя, передняя часть канала содержит, например, верхний фиксатор и вспомогательные детали, а нижняя, задняя часть содержит, например, нижний фиксатор и, возможно, вспомогательные детали. Высота корпуса может быть согласована с длиной обрабатываемой ампулы. Корпус может быть конструкцией рамного типа, например, в виде двух или более пластин с отверстиями, образующими каналы, при этом пластины разделены распорками и, возможно, стенками для защиты рамы. Такая открытая конструкция может быть легкой и хорошо приспосабливаемой к различным длинам ампул. Однако предпочтительно, чтобы корпус был выполнен как единая конструкция, предпочтительно - монолитная, в которой каналы образованы в виде продольных полостей, например отверстий, по крайней мере, частично открытых на верхнем и нижнем концах корпуса. Такая единая конструкция облегчает компоновку полости, окружающей ампулу, что выгодно по причинам, изложенным во введении, а полость, предпочтительно, имеет, по крайней мере, высоту, совпадающую с длиной ампулы.

Как правило, является предпочтительным, чтобы длина канала, по крайней мере, соответствовала длине ампулы, при этом, например, любой конец ее не должен открываться при манипуляциях с держателем, но является предпочтительным, чтобы канал был длиннее, в частности, для удержания верхнего конца, а, кроме того, для охвата укупорочного средства в положении до закупоривания отверстия ампулы, например, при приготовлении к вдавливанию укупорочного средства в положение закупоривания и, кроме того, что предпочтительно, для обеспечения возможности лиофилизации. Как по сути известно, укупорочное средство можно частично ввести в отверстие, если в укупорочном средстве или в ампуле имеются каналы для пара, но предпочтительно продвигать укупорочное средство вперед, чтобы оно не только не опиралось на край отверстия, но и находилось далеко впереди в подвешенном положении над отверстием ампулы, не касаясь его, например, для того, чтобы обеспечить хорошую передачу газа даже в случае простых конструкций ампулы и укупорочного средства, и указанное легко осуществляется при использовании канала для удержания укупорочного средства. Ширина канала в точках поддержания ампул, предпочтительно, примерно такая же, как и наибольшая ширина ампулы с учетом определенного дополнительного люфта или допуска. Аналогично профиль поперечного сечения канала, предпочтительно, примерно совпадает с поперечным сечением ампулы, возможно, с некоторым отклонением, например, для того, чтобы обеспечить возможность прохождения выступающей конструкции, такой как внешний перепуск, когда он имеется. Является предпочтительным, чтобы канал имел, по существу, постоянное поперечное сечение, по крайней мере, вдоль высоты ампулы, и предпочтительно, чтобы профиль поперечного сечения или обвод образовывал замкнутый контур. Когда канал длиннее, чем ампула, то, кроме того, является предпочтительным, чтобы на дополнительной длине канал имел, по существу, те же самые ширину и профиль, что позволяет ампуле свободно перемещаться в нем в осевом направлении. Соответственно, хотя укупорочное средство может удерживаться в части канала посредством выступов, предпочтительно, чтобы укупорочное средство удерживалось напротив стенок канала силой трения, для чего укупорочное средство, предпочтительно, имеет, как описывалось, завышенный размер.

Как описывалось, фиксатор для ограничения осевого перемещения ампулы и воздействия на конец ампулы может иметь поверхность, проходящую в часть канала, занятую ампулой, таким образом, что она может поддержать концевую часть ампулы. Кроме того, фиксатор должен быть прикреплен к держателю, например, возле своей верхней или нижней части или возле верхнего или нижнего конца канала. Крепление может быть постоянным, когда фиксатор является составной частью держателя или иным образом постоянно прикреплен к нему. Постоянный фиксатор можно, например, использовать на одном конце канала, когда ампулу вводят и удаляют через другой конец, и это может быть достаточным решением, если все стадии изготовления можно проводить с одного конца и нет необходимости переворачивать держатель вверх дном. Разъединяемые фиксаторы можно использовать в качестве постоянных фиксаторов для фиксации стороны канала, с которой вводят ампулу, но большая гибкость достигается в случае использования двух таких фиксаторов на обеих сторонах канала, что позволяет получить доступ на стадиях изготовления или введения и/или удаления ампул. Разъединяемый фиксатор можно прикрепить посредством зажимного приспособления любого типа с целью, например, полного удаления или шарнирного отвода. Хотя разъединяемые фиксаторы можно выполнить как набор отдельных разъединяемых элементов, по одному для каждого канала ампулы, является предпочтительным, чтобы один фиксирующий элемент использовался для фиксации нескольких каналов, а предпочтительно для фиксации всех каналов, выполненный, например, в виде пластины или сетки, при закреплении которой к держателю фиксируются все каналы. Точный вид опорной поверхности может быть самым разным. Фиксирующая поверхность может полностью закрывать конец канала, к которому она прикреплена, например в случае конструкции в виде пластины или ряда пробок, но является предпочтительным, чтобы поверхность только частично покрывала отверстие канала, при этом обеспечивается доступ к ампуле при нахождении фиксатора на своем месте. С достижением преимущества фиксатор может таким образом частично покрывать канал, что через незакрытую часть можно ввести приспособление, чтобы поднять или продвинуть ампулу по осевой линии от фиксатора. В случае ампулы типа бутылки этого можно достигнуть через почти любую незакрытую часть, но в случае ампулы трубчатого типа, например, в случае цилиндра, имеющего цилиндрическую форму, для этого может быть будет необходимо открыть часть края, например, используя фиксирующую поверхность в виде диаметрально противоположных стержней над концом канала или выступа, покрывающего только часть края цилиндра. В случае, когда ампула имеет отверстие возле фиксатора, хотя бы переднее или заднее отверстие цилиндра, является в равной степени предпочтительным, чтобы отверстие было доступным, и более предпочтительным, чтобы отверстие было полностью доступным, например, для введения поршня или укупорочного средства, для осуществления которого может потребоваться, чтобы фиксатор покрывал только край или часть его.

Предпочтительно снабдить гнезда, по меньшей мере, одним фиксатором, допустим, на нижнем конце канала, на который ампула опирается при выполнении операций с другого конца канала, допустим, с верхнего конца, например, таких операций, как введение поршня, заполнение, введение подвешенного укупорочного средства, лиофилизация и конечное закупоривание. Кроме того, может возникнуть необходимость снабдить фиксаторами верхний конец, например, чтобы обеспечить выполнение операций на нижнем конце после завершения операций на верхнем конце, и для этих операций на нижнем конце может потребоваться удержание ампулы или переворот держателя вверх дном, например, для операций, аналогичных заполнению задней камеры и введению заднего поршня.

Отдельные приспособления, иные, чем фиксирующие элементы, можно использовать в любой такой операции, например, обычные нажимные штифты можно использовать для введения или перемещения поршней, укупорочных средств или самих ампул, а для выполнения операций заполнения можно использовать загрузочные сопла. Такие индивидуальные части приспособлений для каждого канала с достижением преимущества могут быть расположены на общей опоре совместно с выравнивателями давления для выполнения типовых манипуляций. Однако предпочтительно использовать фиксаторы для выполнения, по меньшей мере, одной стадии изготовления. С достижением преимущества фиксирующий элемент можно объединить с другими вспомогательными деталями на конце канала. Как описано, это может представлять интерес для удержания укупорочного средства возле отверстия ампулы, которое впоследствии проталкивают в зацепление с отверстием. В данном случае фиксатор с достижением преимущества может быть расположен с опорой на верхний конец укупорочного средства при его продвижении в зацепление. Кроме того, предпочтительно использовать один и тот же элемент как для продавливания в зацепление, так и для последующего функционирования в качестве фиксатора для канала. С достижением преимущества продвижение с помощью фиксирующего элемента можно направлять, например, посредством выемок в корпусе носителя, и эти выемки, кроме того, ограничивают перемещение элемента назад, что необходимо для зацепления укупорочного средства и защиты ампулы от повреждения, но также выемки можно дополнительно использовать в качестве каналов для отвода пара на стадии лиофилизации или стерилизации. Аналогичные направляющие элементы можно расположить на нижнем конце, если в качестве варианта зацепление укупорочного средства осуществляется проталкиванием ампулы снизу по направлению к укупорочному средству с помощью нижнего фиксатора, при этом укупорочное средство можно удерживать неподвижным, используя верхний фиксатор или пластину. При универсальном назначении фиксатор может иметь то же самое приспособление, которое упомянуто выше, но с достижением преимущества ему можно придать вид, пригодный для решения обеих задач. Установлено, что фиксирующие элементы в виде длинных "ножей" или жестких полос, обращенные острым или узким краем к концу канала, и соответственно с широкими поверхностями, проходящими вдоль оси, и охватывающие диаметрально противоположно несколько каналов в ряду, подходят для универсального применения, при этом, среди прочего, сохраняется частичный доступ к каналам, возможность легкого направления по оси в продольных выемках вдоль поверхностей держателя, и эти выемки, предпочтительно, присутствуют в каждом канале, а также обеспечиваются возможности объединения с вентиляционными каналами, простого разъединения и фиксации, возможность расположения внутри корпуса держателя и т.д. Хотя выемки для направления таких фиксирующих структур могут выполнять несколько задач, таких как ограничение перемещения и пропускание газа, тем не менее для таких целей можно использовать различные выемки, как, например, удлиненные выемки для фиксирующих элементов и другие выемки для пропускания газа, такие как отверстия или удлиненные выемки, проходящие параллельно или, предпочтительно, под углом к сначала упомянутым выемкам, например перпендикулярно к ним.

Способ использования
Способ использования держателей должен быть понятным из приведенного описания конструкции, из логического обоснования необходимости каждого элемента и из приведенных в качестве примера рабочих стадий. Универсальность и гибкость, вытекающие из полученных характеристик, позволяют осуществлять разнообразные технологические схемы, используя как обычные технологические процессы, так и усовершенствованные в соответствии с изобретением. Обычно используемый предпочтительный способ включает в себя стадии введения ампулы в канал, заполнения материалом ампулы, закупоривания отверстия ампулы укупорочным средством и удаления ампулы из канала.

Преимущество изобретения заключается в возможности проведения многочисленных стадий с одной стороны держателя. Например, возможность поддержания ампул на их концах делает возможным введение ампул с одного конца держателя, предпочтительно с верхнего и вертикального конца, и заполнение через тот же самый конец предпочтительно без какого-либо переворота ампул или держателя. Кроме того, с этого же самого конца можно ввести укупорочное средство (и в этом положении выполнить необязательную стадию лиофилизации), чтобы затем осуществить стадию собственно закупоривания путем нажатия с той же самой стороны канала и, если нужно, удалить ампулу путем выполнения стадии, противоположной стадии введения. Эти стадии могут включать в себя операции по заполнению ампулы однокамерного типа, как, например, бутылки, флакона или однокамерного шприца. Однако для проведения добавочных или дополнительных стадии доступны другая сторона носителя и другой конец канала. Например, при изготовлении предварительно заполненных двух- или многокамерных устройств без исходной стенки, разделяющей камеры, можно сначала ввести промежуточный поршень, чтобы образовать две камеры. Это можно сделать с переднего или верхнего конца, как только что описано для однокамерного устройства, если ампула имеет предпочтительную конструкцию, описанную ранее, или с другой стороны держателя в случае любой конструкции цилиндра. После завершения вышеописанных операций по заполнению первой камеры закупоренные спереди ампулы можно перевернуть верхней стороной вниз, предпочтительно при нахождении фиксаторов на своем месте на конце, и аналогичную операцию по заполнению можно провести с другого конца, возможно, завершив ее введением заднего поршня в случае ампулы шприцевого типа. Процедура заполнения с различных концов имеет особое значение, когда компоненты недопустимо приводить в соприкосновение, даже в ничтожном количестве, во время изготовления или когда второй компонент не может присутствовать при проведении первого ряда стадий, как, например, чувствительная к давлению жидкость во время стадии лиофилизации или стерилизации. Изобретение обеспечивает возможность заполнения без таких ограничений нескольких камер с одного и того же конца, равным образом с другого конца, - свойство, имеющее значение при изготовлении предварительно заполненных многокамерных ампул.

Выгодно использовать держатель во время операций, включающих в себя стадию газообмена между внутренней стороной ампулы и окружающей средой, среди прочего потому, что можно как защитить ампулу, так и получить газовые каналы. Кроме того, можно использовать изобретение на стадиях способа, включающих в себя теплообмен, среди прочего вследствие подходящих характеристик держателя по теплопроводности и выравниванию теплоты. Далее, выгодно использовать изобретение во время операций, включающих в себя изменения давления, среди прочего потому, что вышеуказанные газовые каналы обеспечивают возможность необходимого согласования давления, и потому, что вследствие гибкости стадии заполнения можно задержать введение чувствительного к давлению материала, например материала, перемещающегося, расширяющегося или конденсирующегося под действием разности давлений или разрушающегося при определенных давлениях или температурах. В случае использования обычных стадий изготовления эти проблемы возникают при стерилизации и лиофилизации лекарственных веществ.

Предпочтителен случай использования, когда газ проходит через ампулы трубчатого типа, как, например, цилиндры, от одного конца к другому, чему способствует держатель, на котором ампулы имеют открытые, по крайней мере, частично концы. С достижением преимущества на этой стадии каналы держателя являются, по существу, свободными, например, без укупорочных средств. Газ можно пропускать через ампулы с любой целью, как, например, для промывки, сушки и т.д., но предпочтительное применение заключается в газовой стерилизации ампул. Газ может действовать химически, но предпочтительно использовать горячий газ, реализуя описанные преимущества держателя в части теплопередачи, например, с помощью камеры для стерилизации с циркуляцией горячего газа.

Другое преимущество изобретения заключается в возможности нахождения укупорочного средства в подвешенном положении над отверстием ампулы, среди прочего потому, что это облегчает направленное и надежное зацепление укупорочного средства путем, например, простого осевого перемещения, создаваемого между укупорочным средством и ампулой, и потому, что это позволяет провести стадии технологического процесса между введением укупорочного средства в исходное положение и его зацеплением в отверстии ампулы. Следовательно, выгодно использовать изобретение в сочетании с процедурами, включающими в себя такую операцию или, как правило, стадию закупоривания укупорочным средством из исходного положения. Типичным примером является стадия лиофилизации, на которой укупорочное средство вводят в исходное положение и проводят сушку вымораживанием, за которой следует зацепление укупорочного средства, и эту последнюю стадию можно легко выполнить внутри камеры лиофилизации, поскольку необходимо только осевое перемещение укупорочного средства.

Кроме того, является предпочтительным использование держателя в процессах закупоривания укупорочным средством, среди прочего потому, что укупорочное средство можно легко удержать в исходном положении силой трения, и потому, что такое укупорочное средство путем легкого надавливания можно привести в состояние предварительного закупоривания, достаточного для большей части стадий, и потому, что закупоривание колпачком можно отложить до последней стадии, когда ампулы изъяты из держателя. Как показано ранее, предпочтительным видом колпачка является втулка, проходящая от переднего края до заднего края, и которую можно наложить, например, после всех стадий герметизации в технологическом процессе.

Держатель можно использовать для достижения всех преимуществ, упомянутых выше, безотносительно к характеристикам установки для изготовления. Держатель можно использовать, например, для облегчения на различных стадиях ручных манипуляций с ампулами. Но с получением наибольшего преимущества держатель можно использовать в автоматических и механизированных установках, в которых манипуляции, транспортировка и операции проводятся посредством механизмов, при этом держатель эксплуатируется оптимально с достижением простоты и гибкости.

По изложенным причинам изделия, изготовленные в соответствии со стадиями способов изобретательской идеи, имеют достоинства по своей сути и являются сами по себе выражением идеи.

Краткое описание чертежей
На чертежах:
фигура 1 - двухкамерный картридж из уровня техники, имеющий наружную втулку,
фигура 2 - передний конец варианта конструкции картриджа в соответствии с изобретением,
фигуры с 3А по 3D - схематичные поперечные сечения одной стенки цилиндра, при этом показаны различные формы краев отверстия, относящиеся к изобретению,
фигура 4 - схема основных стадий способа изготовления предварительно заполненных двухкамерных картриджей,
фигуры с 5А по 5F - вид сверху, вид сбоку на короткую сторону, вид сбоку на длинную сторону, разрез, частичное изображение и перспективное изображение соответственно держателя ампулы в соответствии с изобретением,
фигуры с 6А по 6С - вид сверху и виды сбоку верхнего фиксирующего приспособления для держателя ампулы из фигуры 5,
фигура 6D - отдельный фиксатор для столбца каналов, и
фигура 7 - вид сверху варианта держателя ампул, имеющего другое распределение каналов.

Описание чертежей
На фигуре 1 показан двухкамерный картридж, имеющий наружную втулку, того общего типа, который раскрыт в описании вышеупомянутого патента США 5435076, включенного в описание настоящей заявки посредством ссылки. На фигуре отражена взаимосвязь деталей до закупоривания, а втулка смещена в осевом направлении для последующего соприкосновения с уплотнением с отверстием цилиндра и показана до стадии лиофилизации. Цилиндр 1 шприца имеет шейку 2 с передним отверстием. В цилиндр 1 позади перепуска 4 введен поршень 3, разделяющий цилиндр на переднюю камеру 5 и заднюю камеру 6. Цилиндр 1 окружен втулкой 7, имеющей примерно ту же самую длину, что и цилиндр. Передний конец 8 втулки соответствует в пространстве шейке 2 цилиндра и продолжен дальше с образованием части 9, имеющей наружную резьбу для закрепления иглодержателя и заканчивающейся направленным внутрь буртиком 10.

Внутри часть 9 снабжена пробкой 11 с направленным наружу заплечиком 12. Направленный внутрь буртик 10 втулки и направленный наружу заплечик 12 пробки совместно выполнены таким образом, что предотвращают перемещение пробки вперед относительно втулки. Кроме того, пробка содержит примерно цилиндрическую часть 13, предназначенную для введения с уплотнением в отверстие цилиндра, и полость 14 в ней, создающую тонкостенную мембрану 15 для прохождения сквозь нее иглы. Между втулкой и цилиндром предусмотрен промежуток 16 для того, чтобы во время лиофилизации пар мог выходить из отверстия. Крепежные средства 17 расположены на задней части втулки, обеспечивая возможность соединения с приводным средством и закрепления втулки позади конца цилиндра. Переднюю камеру 5 в начальной стадии заполняют раствором 18, подлежащим лиофилизации до перехода в сухое состояние. После этого отверстие цилиндра закрывают путем перемещения втулки 7 и пробки 11 вдоль оси назад. В заключение (это не показано) заднюю камеру 6 заполняют раствором, вводят задний поршень, чтобы закрыть заднюю камеру 6, а приводной механизм прикрепляют к заднему концу ампульного узла.

На фигуре 2 показан предпочтительный вариант конструкции переднего конца картриджа, при этом конструкция картриджа в других отношениях может быть аналогична конструкции, показанной на фигуре 1. Картридж в целом обозначен позицией 20 и содержит уплотнение 21 типа пробки, имеющее заплечик 22, примерно цилиндрическую часть 23 для ввода в отверстие втулки, полость 24 в цилиндрической части, верхнюю поверхность 25 чашеобразной формы и выемку 26 на передней стороне заплечика 22. Кроме того, картридж содержит, как правило, цилиндр (корпус) 27, являющийся цилиндрическим по форме, и втулку 28, проходящую от переднего конца пробки к задней стороне цилиндра и имеющую направленный внутрь буртик 29 для взаимодействия с заплечиком 22 пробки и выемкой 26. Цилиндрическая часть 23 пробки введена в передний конец цилиндра 27, отверстие которого является просто завершением цилиндрического корпуса 27 и на этом чертеже образует плоский край. Заплечик 22 пробки оперт на плоский край отверстия цилиндра 27, но имеет больший диаметр, чем цилиндр, так что выходит в радиальном направлении за пределы внешних размеров цилиндра и, по крайней мере, частично проходит в промежуток между цилиндром 27 и втулкой 28. Как также показано, заплечик имеет больший диаметр, чем любой элемент пробки перед ним, вследствие чего заплечик можно опереть путем перемещения удерживающей поверхности назад вдоль оси. Направленный внутрь буртик 29 втулки 28 рассчитан на образование такой удерживающей поверхности для опоры на заплечик 22 пробки, и, понятно, что направленный внутрь буртик 29 может соприкасаться с заплечиком 22 пробки при перемещении назад втулки после того, как пробка введена в отверстие. Выемка 26 пробки взаимодействует с самым верхним утолщением на направленном внутрь буртике 29 втулки, чтобы образовать механизм слабой фиксации с защелкой и пружиной, который не препятствует обратному перемещению втулки 28 относительно пробки 21. Чашеобразная форма верхней поверхности 25 обеспечивает в дополнение к полости 24 дальнейшее ограничение длины прохождения для, например, острого инструмента или иглы сквозь центральную часть пробки. Задние части ампулы 20 (непоказанные) могут иметь конструкцию, показанную на фигуре 1, т.е. с промежуточным поршнем, разделяющим цилиндр на переднюю камеру и заднюю камеру, с перепускным устройством, задним поршнем и с креплением втулки к заднему концу цилиндра, возможно, выполненным за одно целое с элементами для приводного механизма заднего поршня. В соответствии с принципами изобретения при использовании стадии лиофилизации может быть предпочтительней конструкция, в которой заплечик 22 пробки удерживается силой трения над отверстием цилиндра. Это можно сделать в отсутствие втулки, а промежуток между цилиндром 27 и втулкой 28 можно выбрать, исходя из других соображений, определенных в уровне техники, а не исходя из обеспечения отвода пара.

На фигурах с 3А по 3D схематично показаны поперечные сечения одной стенки ампулы, при этом в соответствии с изобретением отражены различные формы краев отверстий. На фигуре 3А край является прямоугольным в поперечном сечении и образует прямолинейное завершение стенки ампулы. Эту форму края нелегко получить без образования обломков, и она не является оптимальной, принимая во внимание необходимость введения пробки, безопасность и прочность. На фигуре 3В показан край, имеющий в поперечном сечении форму капли, при этом размеры капли в направлении, поперечном к оси ампулы, больше, чем толщина стенки ампулы, так что материал края выступает как внутрь, так и наружу от номинальных диаметров стенки ампулы. Форма капли часто является следствием усадки при застывании после частичного плавления материала края, например при зачистке или резке стеклянного полуфабриката. Хотя скругленная форма сама по себе является выгодной, материал капли по рассмотренной причине не должен присутствовать на наружной стороне ампулы с номинальной толщиной стенки. На фигуре 3С показана предпочтительная форма края, которая все же скруглена, но на одной стороне сечения, левой стороне на фигуре, отсутствует материал, выступающий в радиальном направлении наружу от номинальной поверхности стенки ампулы. Поверхность стенки можно выполнить без выступающего материала на наружной стороне ампулы или на внутренней стороне ампулы в зависимости от того, какие описанные проблемы необходимо исключить. На фигуре 3D показан все же более предпочтительный профиль края, который скруглен, по существу, с образованием полуокружности, при этом на обеих сторонах отсутствует материал, выходящий за пределы номинальной толщины стенки. С помощью этой конструкции можно исключить все рассмотренные проблемы. Преимущества проявляются в наибольшей степени для примерно цилиндрических ампул и в том случае, когда отверстие имеет примерно тот же диаметр, что и внутренний диаметр цилиндра. Предпочтительные формы краев являются предпочтительно используемыми вокруг отверстия на переднем конце ампулы, но с достижением преимущества могут использоваться вокруг других отверстий ампулы, таких как заднее отверстие ампулы типа цилиндра. На фигурах номинальные поверхности стенки указаны пунктирными линиями сразу же под краевой зоной.

На фигуре 4 схематично показаны основные стадии предпочтительного технологического маршрута для изготовления предварительно заполненных двухкамерных картриджей шприцевого типа. Некоторые стадии выполняют в стерильной зоне, обозначенной пунктирной линией 40. На первой стадии 41 цилиндры шприцев промывают и силицируют. Эти таким образом обработанные цилиндры пропускают через камеру 42 для стерилизации, по выходе из которой они поступают в стерильную зону 40. На стадии 43 загрузки поршней промежуточный поршень вводят в цилиндр, чтобы разграничить переднюю и заднюю камеры. На стадии 44 заправки раствором заполняют переднюю камеру раствором, подлежащим лиофилизации, а раствор лиофилизируют на стадии 45. Затем на стадии 46 передний конец цилиндра закупоривают на месте в камере для лиофилизации. На стадии 47 растворителем для лиофилизированного порошка заполняют заднюю камеру. На стадии 48 задний поршень вводят в задний конец цилиндра, чтобы ограничить растворитель в задней камере. Теперь препараты в цилиндре изолированы от окружающей среды, и предварительно заполненный цилиндр можно вывести из стерильной зоны 40. На конечной стадии 49 сборки добавляют дальнейшие элементы, такие как колпачок укупорочного средства и заднее приводное средство, предпочтительно при использовании втулки в качестве описанного промежуточного элемента. Понятно, что все элементы, вводимые в цилиндр, особенно промежуточный поршень и задний поршень, а также раствор и растворитель, должны подаваться в стерильную зону 40 в стерильном состоянии.

В вышеуказанном способе на всех стадиях с 43 по 48 в стерильной зоне 40 предпочтительно использовать держатель ампул согласно изобретению. Вследствие универсальности держателя его также можно и предпочтительно использовать в стерилизующей камере на стадии 42, и держатель можно использовать на стадии 41 промывания и силицирования, хотя эти стадии можно также проводить при нахождении ампул россыпью или в блистерах. Обычно является предпочтительным удаление ампул из держателя до выполнения стадии 49 сборки. Обычно является предпочтительным поворот ампул верхней стороной вниз между стадиями 46 и 47, но желательно осуществлять переворот, пока ампулы не удалены из держателя. В случае, когда используются ампулы предпочтительного описанного шприцевого типа, все стадии, вплоть до 46 включительно, можно выполнять с достижением преимущества с верхней стороны держателя. Кроме того, можно задержать установку втулки до стадии 49, выполняемой с наружной стороны стерильной зоны, что ограничит число элементов, вводимых в эту зону. В соответствии с изобретением можно и желательно вводить укупорочные средства при нахождении ампул в исходном положении в держателе, позволяющем отвести пары, и это предпочтительно делать между стадиями 44 и 45. Закупоривание на месте на стадии 46 предпочтительно осуществлять при перемещении введенных укупорочных средств вдоль оси от исходного положения в положение зацепления с уплотнением с передним отверстием цилиндра.

На фигурах с 5А по 5Е показан в разных видах, в разрезе и в различных масштабах, корпус держателя ампул в соответствии с изобретением. На фигуре 5F показано в несколько большем масштабе перспективное изображение корпуса держателя. Приближенно прямоугольный корпус 50 держателя представляет собой монолитную деталь, изготовленную, предпочтительно, из алюминиевой заготовки, и имеет верхнюю или переднюю сторону 51 и нижнюю или заднюю сторону 52. Многочисленные каналы 53 для ампул расположены в виде 29 столбцов и 18 рядов, которые, чередуясь, создают 261 канал. Как лучше видно на фигуре 5Е, каналы включают в себя отверстие 531 в корпусе 50 держателя, и это отверстие ограничено внутренней стенкой 532, а его самая верхняя часть 533 выполнена слегка конической, чтобы способствовать введению ампулы и укупорочного средства. В верхней части 51 корпуса расположены 29 линейных, направляющих пазов 54, при этом каждый из них проходит через верхние части всех каналов в столбце и, как лучше видно на фигурах 5В и 5D, только на часть глубины каналов. Пазы 54 действуют как направляющие элементы для верхнего фиксирующего приспособления, которое будет описано в дальнейшем в сочетании с фигурой 6, и, кроме того, использованы в качестве приспособления для перемещения укупорочных средств из исходного положения в положение уплотнения. Аналогичным образом 18 линейных, проводящих пар пазов 55 расположены в верхней части 51 корпуса, при этом каждый паз проходит через верхние части всех каналов в ряду и, как лучше видно на фигурах 5В и 5D, только на часть глубины каналов. Эти проводящие пар пазы 55 обеспечивают дополнительные пути отвода пара во время лиофилизации, когда укупорочное средство введено в исходное положение в верхней части канала. Как лучше видно на фигурах 5D и 5Е, для каждого канала 53 на нижней стороне 52 заготовки предусмотрены нижние фиксаторы в виде выступов 56, которые вытянуты по радиусу внутрь от поверхности 532 отверстия, и эти выступы предназначены для опоры краевой части ампулы. Как лучше видно на фигуре 5С, направляющие пазы 54 проходят вниз по одной из длинных сторон корпуса держателя на боковых прорезях 57, а желоб 58 проходит вдоль той же самой боковой стороны, перпендикулярно к боковым прорезям, все - с целью поддержания комбинированного приспособления для фиксации и продавливания укупорочного средства. Продольные выемки 59 предусмотрены для манипулирования держателями на автоматической установке для изготовления. При использовании ампулы можно ввести в каналы со стороны 51 верхней части корпуса до опоры на нижние фиксирующие поверхности 56. Укупорочные средства можно ввести с той же самой стороны корпуса в исходные места, находящиеся в пазах 54 или 55 каналов, и предохранить от извлечения посредством верхних фиксаторов, находящихся в первом осевом положении, и позднее можно привести в положение закупоривания путем перемещения верхних фиксаторов в более глубокое второе положение.

На фигурах с 6А по 6С показаны виды сверху и сбоку верхнего фиксирующего приспособления 60 для держателя ампул из фигуры 5, при этом почти в одном масштабе с фигурой 5F. На фигуре 6D показан отдельный фиксатор 61 столбца каналов. Как лучше всего видно на фигуре 6D, отдельный фиксатор столбца имеет в целом форму L-образной полоски с более длинной фиксирующей частью 62 и с более короткой шарнирной частью 63. Кроме того, фиксатор столбца имеет концевые отверстия 64 и 64' для соединения нескольких фиксаторов 61 столбцов в параллельную сборку и удлиненное шарнирное отверстие 65, обеспечивающее возможность некоторого перемещения вдоль шарнирной части 63, когда ось помещена в шарнирное отверстие 65. Радиус кривизны 66 имеет центр на наиболее близкой части отверстия 65, а кривизна продолжается на прямоугольной части 69 шарнирной части 63. Как лучше видно на фигурах 6А, 6В и 6С, единое фиксирующее приспособление образовано из 29 фиксаторов 61 столбцов, расположенных параллельно и удерживаемых друг с другом стержнями 67 и 67', проходящими сквозь отверстия 64 и 64' соответственно. Ось 68 шарнира проходит через удлиненные шарнирные отверстия 65 всех фиксаторов 61 столбца.

При объединении с корпусом держателя из фигуры 5 устанавливают ось 68 шарнира и, предпочтительно, закрепляют в желобе 58, так что каждая шарнирная часть 63 фиксаторов 61 столбца оказывается расположенной в соответствующей боковой прорези 57. Если прямоугольная фиксирующая часть 62 каждого фиксатора 61 столбца введена в свой соответствующий направляющий паз 54 на верхней стороне 51 корпуса 50 держателя, все фиксирующее приспособление 60 можно перемещать вдоль оси относительно каналов 53 на интервал, допускаемый удлиненным шарнирным отверстием 65. В частности, это обеспечивает возможность нахождения фиксирующего приспособления 60 в самом верхнем положении, при этом оно все еще направляется направляющими пазами 54 и упирается в пробки, находящиеся в исходном положении над отверстиями ампул, и в самом нижнем положении, при этом перемещение в это положение приводит к продавливанию укупорочных средств в зацепление с уплотнением с отверстиями ампул. В самом верхнем положении ось 68 шарнира находится в центре кривизны 66 шарнирной части 63, а кривизна 66 взаимодействует с нижними частями боковых прорезей 57, сопоставьте фигуру 5D, обеспечивая возможность качания фиксирующего приспособления 60 вокруг оси 68 шарнира на отдалении от верхней стороны 51 корпуса держателя. В самом нижнем положении прямоугольная часть 69 шарнирной части 63 взаимодействует с нижними частями боковых прорезей 57 с тем, чтобы предотвратить поворот фиксирующего приспособления 60 вокруг оси 68 шарнира, и, предпочтительно, предусмотрены средства (непоказанные) для закрепления с возможностью разъединения фиксирующего приспособления в этом положении.

На фигуре 7 показан вид сверху другого варианта осуществления корпуса 70 держателя ампул в соответствии с изобретением. Корпус держателя имеет, в основном, те же самые признаки, что и вариант осуществления на фигуре 5, но при несколько отличном расположении каналов. Каналы 71 образуют структуру, состоящую из десяти столбцов и десяти рядов 73, при этом последние разнесены на несколько меньшие расстояния, что приводит в целом к прямоугольной компоновке. Между каждым столбцом и другими столбцами ряда и рядами находятся цилиндрические отверстия 74, полезные, главным образом, для снижения массы держателя и увеличения контактной поверхности на стадиях теплообменных процессов, особенно при стерилизации горячим газом. Каналы 11 имеют те же самые признаки, как описанные относительно фигуры 5Е. Аналогичным образом верхняя поверхность корпуса 70 держателя имеет направляющие пазы 75 для объединенного приспособления верхней фиксации и продавливания, аналогичного показанному на фигуре 6. Кроме того, корпус держателя имеет поперечные вентиляционные пазы 76, обеспечивающие пути выпуска пара при лиофилизации. Пазы 75 и 76 проникают только на часть осевой длины каналов. Отверстия 77 являются вспомогательными технологическими элементами для держателей, используемыми на автоматизированных участках. В этом варианте осуществления не предусмотрены шарниры для верхнего фиксирующего приспособления. Вместо этого десять прямоугольных полос фиксации столбца объединены в плоскую сетку. Как и в варианте осуществления из фигур 5 и 6, сетку можно установить с нахождением фиксаторов столбцов в направляющих пазах 75 над укупорочными средствами, находящимися в исходном положении, для последующего осевого перемещения их, чтобы привести укупорочные средства в зацепление с отверстиями ампул. Однако, кроме того, сетку можно установить в дополнительных пазах 78, проходящих на протяжении отверстий 74, чтобы открыть отверстия 71, например, для осуществления стадий заполнения, и при этом сетка все еще будет удерживаться в пределах границ верхней поверхности корпуса держателя. Крепежные средства (непоказанные) можно предусмотреть для удержания сетки в различных положениях.

Изобретение не ограничивается описанными вариантами осуществления, а может быть изменено в объеме формулы изобретения.

Claims (102)

1. Ампула шприцевого типа, имеющая цилиндр с передним и задним концами, задающими осевую линию между собой, при этом цилиндр имеет, по существу, постоянное поперечное сечение между передним и задним концами, по крайней мере, передний конец заканчивается в отверстии, укупорочное средство, прикрепленное к переднему концу и закупоривающее отверстие, по меньшей мере, один поршень, расположенный с возможностью перемещения и уплотнения внутри цилиндра, и втулку, проходящую вдоль, по крайней мере, части цилиндра, при этом втулка имеет переднюю и заднюю части, передняя часть соединена с укупорочным средством, отличающаяся тем, что цилиндр имеет передний конец, заканчивающийся на краю, окружающем отверстие, при этом край имеет внешний обвод, по существу, равный внешнему обводу цилиндра.

2. Ампула по п. 1, отличающаяся тем, что цилиндр выполнен, по существу, цилиндрическим по форме, а внешние обводы края и цилиндра выполнены, по существу, круговыми.

3. Ампула по п. 1, отличающаяся тем, что поперечное сечение цилиндра является постоянным с отклонением менее чем 0,5 мм, измеренным как разность максимального и минимального внешних диаметров или, как правило, между диаметрально противоположными точками на внешнем обводе.

4. Ампула по п. 1, отличающаяся тем, что укупорочное средство, по крайней мере, продолжается за пределы внешнего диаметра переднего конца и внешнего диаметра цилиндра.

5. Ампула по п. 1, отличающаяся тем, что цилиндр выполнен двух- или многокамерного типа, включающий в себя, по меньшей мере, одно смешивающее устройство между камерами.

6. Ампула по п. 5, отличающаяся тем, что смешивающее устройство выполнено в виде не уплотняемого поршнем участка, распределенного, по существу, вокруг обвода цилиндра.

7. Ампула по п. 1, отличающаяся тем, что цилиндр имеет задний конец, заканчивающийся на заднем краю, окружающем заднее отверстие, при этом задний край имеет внешний обвод, по существу, равный внешнему обводу цилиндра.

8. Ампула по п. 1 или 7, отличающаяся тем, что край выполнен скругленным.

9. Ампула по п. 1 или 7, отличающаяся тем, что, по существу, весь материал края находится внутри внешнего обвода цилиндра.

10. Ампула по п. 1 или 7, отличающаяся тем, что, по существу, весь материал края находится за пределами внутреннего обвода цилиндра.

11. Ампула по п. 1, отличающаяся тем, что укупорочное средство имеет часть, проникающую в отверстие и находящуюся в радиальном соприкосновении с внутренней поверхностью цилиндра.

12. Ампула по п. 1, отличающаяся тем, что укупорочное средство имеет расширение заплечика более широкое, чем обвод цилиндра в отверстии, и/или более широкое, чем наибольший обвод цилиндра.

13. Ампула по п. 12, отличающаяся тем, что расширение является более широким на, по меньшей мере, 0,2 мм, но не более широким, чем на 2 мм.

14. Ампула по п. 12, отличающаяся тем, что заплечик имеет указанное расширение вокруг, по существу, его всего обвода.

15. Ампула по п. 1, отличающаяся тем, что укупорочное средство выполнено упругим.

16. Ампула по п. 1, отличающаяся тем, что втулка прикреплена к цилиндру.

17. Ампула по п. 16, отличающаяся тем, что крепление выполнено на задней части цилиндра.

18. Ампула по п. 16, отличающаяся тем, что крепление содержит, по меньшей мере, один элемент, проходящий по радиусу внутрь ниже заднего конца цилиндра.

19. Ампула по п. 1, отличающаяся тем, что передняя часть втулки соединена с укупорочным средством с помощью, по меньшей мере, одного элемента, проходящего по радиусу внутрь в переднюю часть укупорочного средства.

20. Ампула по п. 1, отличающаяся тем, что втулка содержит вспомогательные элементы, такие, как элементы, выбранные из группы, включающей в себя крепежные элементы, направляющие элементы, поршень и рукояточные элементы, элементы дозирующего механизма, элементы крепления иглы или их сочетания.

21. Способ изготовления предварительно заполненной ампулы шприцевого типа, имеющей цилиндр с передним и задним концами, задающими осевую линию между собой, при этом цилиндр имеет, по существу, постоянное поперечное сечение между передним и задним концами, по крайней мере, передний конец заканчивается в отверстии, укупорочное средство, прикрепленное к переднему концу и закупоривающее отверстие, по меньшей мере, один поршень, расположенный с возможностью перемещения и уплотнения внутри цилиндра, и втулку, проходящую вдоль, по крайней мере, части цилиндра, при этом втулка имеет переднюю и заднюю части, передняя часть соединена с укупорочным средством, отличающийся тем, что вводят поршень через отверстие переднего конца на расстояние от отверстия в зацепление с уплотнением относительно внутренней поверхности цилиндра для образования камеры между поршнем и отверстием, заполняют камеру материалом и закупоривают отверстие укупорочным средством.

22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что стадию лиофилизации выполняют до стадии закупоривания.

23. Способ по п. 21, отличающийся тем, что стадия закупоривания включает в себя стадию введения части укупорочного средства в отверстие и соприкосновения части с внутренней поверхностью отверстия.

24. Способ по п. 21 или 23, отличающийся тем, что после стадии закупоривания соединяют втулку с укупорочным средством.

25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что выполняют стадию прикрепления втулки к заднему концу цилиндра.

26. Способ по п. 21, отличающийся тем, что выполняют стадию введения второго поршня через заднее отверстие цилиндра.

27. Способ по п. 21, отличающийся тем, что до введения второго поршня выполняют стадию заполнения через заднее отверстие.

28. Предварительно заполненная ампула шприцевого типа, изготовленная в соответствии со способом по любому из пп. 21-28.

29. Блок из держателя и ампул для использования при изготовлении предварительно заполненных ампул, содержащий, по меньшей мере, одну ампулу и держатель, имеющий одно или несколько гнезд для ампул, при этом в гнезде предусмотрен канал для осевого введения, но радиального удержания ампулы, ампула содержит резервуарную часть с передним или верхним концом и с задним или нижним концом, задающими осевую линию ампулы между собой, задающими радиальные направления, перпендикулярные к осевой линии, и задающие высоту ампулы, и отверстие в резервуарной части, по крайней мере, на переднем конце, отличающийся тем, что канал образован в виде полости, стенки полости имеют высоту вдоль осевой линии, по крайней мере, такую же, как высота ампулы, и стенки полости являются, по существу, непрерывными вокруг указанной осевой линии и вдоль указанной высоты.

30. Блок по п. 29, отличающийся тем, что в качестве резервуарной части ампулы использована одна деталь из группы, включающей в себя трубку, баллончик, пакет, флакон, капсулу, сумку, цилиндр шприца или их сочетания.

31. Блок по п. 30, отличающийся тем, что резервуарная часть, по крайней мере, частично симметрична относительно оси симметрии при постоянном поперечном сечении.

32. Блок по п. 31, отличающийся тем, что резервуарная часть имеет форму трубки.

33. Блок по п. 29, отличающийся тем, что ампула содержит цилиндр шприца, имеющий переднее отверстие и заднее отверстие.

34. Блок по п. 33, отличающийся тем, что ампула выполнена, по существу, цилиндрической.

35. Блок по п. 33, отличающийся тем, что цилиндр выполнен двух- или многокамерного типа, имеющий, по меньшей мере, один клапан или устройство для перепуска.

36. Блок по п. 29, отличающийся тем, что полость образована в виде отверстия в части корпуса держателя, предпочтительно в, по существу, части монолитного корпуса.

37. Блок по п. 29, отличающийся тем, что ширина канала является примерно такой же, как наибольшая ширина ампулы.

38. Блок по п. 29, отличающийся тем, что профиль поперечного сечения канала примерно совпадает с профилем поперечного сечения ампулы.

39. Блок по п. 29, отличающийся тем, что канал имеет длину, по крайней мере, соответствующую длине ампулы.

40. Блок по п. 39, отличающийся тем, что канал выполнен более длинным, чем ампула.

41. Блок по п. 40, отличающийся тем, что блок имеет укупорочное средство, расположенное в канале возле переднего конца ампулы.

42. Блок по п. 41, отличающийся тем, что укупорочное средство имеет завышенный размер относительно канала.

43. Блок по п. 29, отличающийся тем, что гнездо содержит, по меньшей мере, один фиксатор, прикрепленный к держателю и обеспечивающий возможность ограничения осевого перемещения ампулы.

44. Блок по п. 43, отличающийся тем, что фиксатор имеет поверхность, проходящую в канал к переднему и/или заднему концу ампулы.

45. Блок по п. 44, отличающийся тем, что поверхность только частично закрывает поперечное сечение канала.

46. Блок по п. 45, отличающийся тем, что поверхность только частично закрывает поверхность конца ампулы.

47. Блок по п. 43, отличающийся тем, что в единственном фиксирующем элементе образованы фиксирующие поверхности для нескольких гнезд.

48. Блок по п. 47, отличающийся тем, что фиксирующая поверхность включает в себя, по меньшей мере, один стержень или полоску, охватывающую несколько каналов.

49. Блок по п. 43, отличающийся тем, что фиксатор прикреплен с возможностью разъединения к держателю.

50. Блок по п. 43, отличающийся тем, что гнездо содержит два фиксатора с разносом, равным, по крайней мере, высоте ампулы.

51. Блок по п. 50, отличающийся тем, что разнос выполнен большим, чем высота ампулы.

52. Блок по п. 51, отличающийся тем, что ампула и укупорочное средство расположены между фиксаторами.

53. Блок по п. 29, отличающийся тем, что он содержит приспособление, выполненное с возможностью осевого перемещения относительно, по крайней мере, одного канала и имеющее часть, выполненную с возможностью введения в канал.

54. Блок по п. 53, отличающийся тем, что приспособление расположено, по крайней мере, на верхнем конце держателя.

55. Блок по п. 53, отличающийся тем, что приспособление использовано в качестве фиксатора.

56. Блок по п. 53, отличающийся тем, что приспособление имеет несколько частей, выполненных с возможностью введения в несколько каналов при осевом перемещении.

57. Блок по п. 53, отличающийся тем, что держатель имеет направляющие элементы для осевого перемещения приспособления.

58. Блок по п. 57, отличающийся тем, что каждый канал снабжен индивидуальными направляющими элементами.

59. Блок по п. 57, отличающийся тем, что направляющие элементы содержат упорную поверхность для осевого перемещения приспособления по направлению к каналу.

60. Блок по п. 57, отличающийся тем, что направляющие элементы содержат выемки в корпусе держателя.

61. Блок по п. 60, отличающийся тем, что выемки простираются только на часть глубины каналов.

62. Блок по п. 29, отличающийся тем, что держатель содержит вентиляционные выпуски, по крайней мере, между передним концом ампулы и внешней стороной держателя.

63. Блок по п. 62, отличающийся тем, что выпуски образованы в виде выемок в корпусе держателя.

64. Блок из держателя и ампул для использования при изготовлении предварительно заполненных ампул, содержащий, по меньшей мере, одну ампулу и держатель, имеющий одно или несколько гнезд для ампул, при этом в гнезде предусмотрен канал для осевого введения, но радиального удержания ампулы, ампула содержит резервуарную часть с передним или верхним концом и с задним или нижним концом, задающими осевую линию ампулы между собой, задающими радиальные направления, перпендикулярные к осевой линии, и задающие высоту ампулы, и отверстие в резервуарной части, по крайней мере, на переднем конце, отличающийся тем, что длина канала больше, чем высота ампулы, и часть канала вне ампулы включает в себя внутреннюю поверхность, распределенную вокруг обвода канала.

65. Блок по п. 64, отличающийся тем, что поверхность имеет, как правило, форму трубки на протяжении, по крайней мере, осевой части.

66. Блок по п. 64, отличающийся тем, что поверхность имеет, по существу, такой же профиль поперечного сечения, как часть канала, занятая ампулой.

67. Блок по п. 64, отличающийся тем, что укупорочное средство расположено на поверхности.

68. Блок по п. 67, отличающийся тем, что укупорочное средство имеет завышенный размер относительно поверхности.

69. Блок по п. 67, отличающийся тем, что укупорочное средство расположено над передним отверстием ампулы.

70. Блок по п. 64, отличающийся тем, что держатель имеет несколько каналов и каждый канал имеет указанную внутреннюю поверхность.

71. Блок по п. 64, отличающийся тем, что канал образован в виде отверстия в части корпуса держателя.

72. Блок из держателя и ампул для использования при изготовлении предварительно заполненных ампул, содержащий, по меньшей мере, одну ампулу и держатель, имеющий одно или несколько гнезд для ампул, при этом в гнезде предусмотрен канал для осевого введения, но радиального удержания ампулы, ампула содержит резервуарную часть с передним или верхним концом и с задним или нижним концом, задающими осевую линию ампулы между собой, задающими радиальные направления, перпендикулярные к осевой линии, и задающие высоту ампулы, и отверстие в резервуарной части, по крайней мере, на переднем конце, отличающийся тем, что поверхность нижнего фиксатора прикреплена к каналу и проходит, по крайней мере, частично в канал, поверхность верхнего фиксатора прикреплена к каналу и проходит, по крайней мере, частично в канал, поверхность верхнего фиксатора и поверхность нижнего фиксатора разнесены по оси на расстояние, по крайней мере, соответствующее высоте ампулы, и, по меньшей мере, один из нижнего фиксатора и верхнего фиксатора прикреплен с возможностью разъединения к каналу.

73. Блок по п. 72, отличающийся тем, что нижний фиксатор и/или верхний фиксатор прикреплены к каналу с возможностью осевого перемещения.

74. Блок по п. 72, отличающийся тем, что канал образован в виде отверстия в части корпуса держателя.

75. Блок из держателя и ампул для использования при изготовлении предварительно заполненных ампул, содержащий, по меньшей мере, одну ампулу и держатель, имеющий одно или несколько гнезд для ампул, при этом в гнезде предусмотрен канал для осевого введения, но радиального удержания ампулы, ампула содержит резервуарную часть с передним или верхним концом и с задним или нижним концом, задающими осевую линию ампулы между собой, задающие радиальные направления, перпендикулярные к осевой линии, и задающие высоту ампулы, и отверстие в резервуарной части, по крайней мере, на переднем конце, отличающийся тем, что несколько гнезд расположено в держателе, поверхность нижнего фиксатора прикреплена к каждому каналу и проходит, по крайней мере, частично в канал, поверхность верхнего фиксатора прикреплена к каждому каналу и проходит, по крайней мере, частично в канал, по меньшей мере, один из нижнего и верхнего фиксаторов прикреплен с возможностью разъединения к каналу, а направляющие элементы для, по крайней мере, разъединяемого фиксатора расположены на держателе возле каждого канала.

76. Блок по п. 75, отличающийся тем, что, по крайней мере, разъединяемый фиксатор выполнен с возможностью осевого перемещения относительно канала.

77. Блок по п. 76, отличающийся тем, что направляющие элементы содержат упорную поверхность, ограничивающую перемещение выполненного с возможностью перемещения верхнего фиксатора или нижнего фиксатора по направлению к каналу.

78. Блок по п. 75, отличающийся тем, что канал образован в виде отверстия в части корпуса держателя.

79. Способ изготовления предварительно заполненных ампул при использовании блока из держателя и ампул, содержащего, по меньшей мере, одну ампулу и держатель, имеющий одно или несколько гнезд для ампул, при этом в гнезде предусмотрен канал для осевого введения, но радиального удержания ампулы, ампула содержит резервуарную часть с передним или верхним концом и с задним или нижним концом, задающими осевую линию ампулы между собой, задающими радиальные направления, перпендикулярные к осевой линии, и задающие высоту ампулы, и отверстие в резервуарной части, по крайней мере, на переднем конце, отличающийся тем, что вводят ампулу в канал, заполняют материалом ампулу, закупоривают отверстие ампулы укупорочным средством и удаляют ампулу из канала.

80. Способ по п. 79, отличающийся тем, что вводят ампулу через первый конец канала и выполняют через тот же самый конец канала дополнительную стадию, выбранную из группы, включающей в себя введение поршня в резервуар ампулы, заполнение веществом резервуара ампулы, испарение компонента из резервуара, введение укупорочного средства в канал, удаление ампулы из канала и сочетания этих стадий.

81. Способ по п. 80, отличающийся тем, что сохраняют первый конец вертикальным в процессе стадии введения и заполнения.

82. Способ по п. 80, отличающийся тем, что первый конец представляет собой верхний конец держателя.

83. Способ по п. 80, отличающийся тем, что стадия испарения включает в себя стадию лиофилизации.

84. Способ по п. 80, отличающийся тем, что содержит дополнительную стадию, выполняемую со второго конца канала, выбранную из указанной группы.

85. Способ по п. 84, отличающийся тем, что содержит стадию переворота держателя вверх дном до выполнения дополнительной стадии.

86. Способ по п. 79, отличающийся тем, что выполняют стадию обмена между внутренней стороной ампулы и внешней стороной держателя, выбранную из группы, включающей в себя газообмен, теплообмен, обмен давлениями и сочетания их.

87. Способ по п. 86, отличающийся тем, что стадия обмена включает в себя стадию стерилизации и/или лиофилизации.

88. Способ по п. 79, отличающийся тем, что ампула имеет переднее отверстие и заднее отверстие и выполняют стадию пропускания газа через ампулу.

89. Способ по п. 87, отличающийся тем, что в качестве газа используют горячий стерилизующий газ.

90. Способ по п. 79, отличающийся тем, что вводят укупорочное средство в канал до исходного положения при сохранении незакупоренным отверстия ампулы.

91. Способ по п. 90, отличающийся тем, что стадию лиофилизации выполняют после введения укупорочного средства.

92. Способ по п. 90, отличающийся тем, что перемещают укупорочное средство в канале из исходного положения до зацепления с уплотнением по отношению к отверстию ампулы.

93. Способ по п. 90, отличающийся тем, что удерживают укупорочное средство в исходном положении силой трения между укупорочным средством и внутренней стенкой канала.

94. Способ по п. 92, отличающийся тем, что закрепляют укупорочное средство колпачком.

95. Способ по п. 94, отличающийся тем, что удаляют ампулу из держателя до стадии закрепления.

96. Ампула, изготовленная способом по любому из пп. 79-95.

97. Ампула, имеющая цилиндр с передним и задним концами, задающими осевую линию между собой, при этом цилиндр имеет, по существу, постоянное поперечное сечение между передним и задним концами, по крайней мере, передний конец заканчивается в отверстии со скругленным краем, отличающаяся тем, что, по существу, весь материал края находится внутри внешнего обвода цилиндра и/или за пределами внутреннего обвода цилиндра, при этом обвод соотнесен с частью отверстия цилиндра, близкой к краю.

98. Ампула по п. 97, отличающаяся тем, что задний конец цилиндра имеет заднее отверстие со скругленным краем, имеющим заданное распределение материала.

99. Ампула по п. 97, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, одно отверстие снабжено укупорочным средством.

100. Ампула по п. 97, отличающаяся тем, что цилиндр содержит одно устройство для перепуска, поршня или их сочетание.

101. Способ изготовления ампулы, имеющей цилиндр с передним и задним концами, задающими осевую линию между собой, при этом, по крайней мере, передний конец заканчивается в отверстии со скругленным краем при нахождении, по существу, всего материала края внутри внешнего обвода цилиндра и/или за пределами внутреннего обвода цилиндра, обвод соотнесен с частью отверстия цилиндра, близкой к краю, отличающийся тем, что нагревают материал трубчатой заготовки цилиндра вокруг обвода и разделяют части путем растягивания по оси в то время, когда нагретый обвод еще горячий.

102. Способ по п. 101, отличающийся тем, что нагрев осуществляют посредством лазера.

Images