RU2194533C2 - Применение внутривенных контрастных веществ в проекционной маммографии - Google Patents
Применение внутривенных контрастных веществ в проекционной маммографии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2194533C2 RU2194533C2 RU2000101332/14A RU2000101332A RU2194533C2 RU 2194533 C2 RU2194533 C2 RU 2194533C2 RU 2000101332/14 A RU2000101332/14 A RU 2000101332/14A RU 2000101332 A RU2000101332 A RU 2000101332A RU 2194533 C2 RU2194533 C2 RU 2194533C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- contrast
- use according
- iodine
- intravenous
- contrast medium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
- A61K49/0409—Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is not a halogenated organic compound
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
- A61K49/0433—X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
- A61K49/0447—Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is a halogenated organic compound
- A61K49/0457—Semi-solid forms, ointments, gels, hydrogels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Apparatus For Radiation Diagnosis (AREA)
- Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Percussion Or Vibration Massage (AREA)
- Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)
- Video Image Reproduction Devices For Color Tv Systems (AREA)
- Liquid Crystal (AREA)
- Holo Graphy (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и касается применения внутривенных контрастных веществ в проекционной маммографии. Изобретение заключается в том, что внутривенное контрастное вещество содержит иод, бром в качестве придающего контрастность элемента. Концентрация иода, брома в контрастном веществе составляет 100-500 мг/мл. Изобретение обеспечивает значительное повышение чувствительности при диагностике очаговых поражений в молочных железах и позволяет получить дополнительную информацию о характере предварительно выявленных очагов поражения. 16 з.п. ф-лы, 1 ил.
Description
Настоящее изобретение относится к применению внутривенных контрастных веществ в проекционной маммографии, а также к новым устройствам для проекционной маммографии.
Уровень техники
Маммография представляет собой хорошо зарекомендовавший себя в течение многих десятилетий и постоянно совершенствуемый метод рентенографического исследования, используемый для ранней диагностики, рентгенологического обнаружения, определения характеристик и локализации опухолей молочных желез. Этот метод во многих отношениях не имеет себе равных по своей эффективности и доступности для пациенток. Однако наибольшим его недостатком является недостаточная чувствительность при обнаружении опухолей меньшего размера и при отсутствии различимых отложений микрокристаллов кальциевых солей.
Маммография представляет собой хорошо зарекомендовавший себя в течение многих десятилетий и постоянно совершенствуемый метод рентенографического исследования, используемый для ранней диагностики, рентгенологического обнаружения, определения характеристик и локализации опухолей молочных желез. Этот метод во многих отношениях не имеет себе равных по своей эффективности и доступности для пациенток. Однако наибольшим его недостатком является недостаточная чувствительность при обнаружении опухолей меньшего размера и при отсутствии различимых отложений микрокристаллов кальциевых солей.
Уже достаточно давно предпринимались попытки использовать контрастные вещества для усовершенствования проекционной маммографии. С этой целью в млечные протоки вводили соответствующие препараты и их распределение в молочных железах использовали для обнаружения и определения характеристик очагов поражения. Обзорная информация на эту тему содержится в работе "Contrast-mammographie", Brit. J. Radiol. 38, 947-951, 1965. Указанный метод известен также под названием галактографии. Усиление контрастности рентгеновских изображений обеспечивают концентрированные иодсодержащие контрастные вещества (с концентрацией иода более 100 мг/мл). Кроме того, контрастные вещества вводили инъекцией непосредственно в участки молочных желез с предполагаемым или выявленным поражением опухолью с целью либо определения характеристик очагов поражения (см., например, Lehto M. и Mathiesen T. I. "Adenography: An ancillary diagnostic method of circumscribed lesions of the breast with a positive contrast agent", Breast Dis., 6, 259-268, 1993), либо для маркирования таких очагов поражения (см., например, Raininko R. , Linna M.I., Rasanen O. "Preoperative localization of nonpalpable breast tumors", Acta Chir. Scand., 142, 575-578, 1976). В обоих случаях рентгеновское изображение получают непосредственно с использованием имеющихся в продаже неразбавленных контрастных веществ.
Внутривенное введение рентгеноконтрастных веществ для получения рентгеновских изображений паренхиматозных процессов в проекционной рентгенографии является очень редким исключением. Оно дает положительный результат лишь в тех случаях, когда ткань или орган способны к активному накоплению контрастного вещества. В настоящее время известно два примера внутривенного введения контрастного вещества, а именно, получение рентгенограмм паренхимы здоровых почек с использованием распространенных на сегодняшний день в урографии контрастных веществ и получение рентгенограмм паренхим здоровых печени и селезенки с использованием эмульсий или суспензий непроницаемых для рентгеновского излучения веществ. Оба этих метода больше не используются (печень, селезенка) или используются лишь в исключительных случаях (почки). В проекционной рентгенографии никогда еще не удавалось использовать вводимые внутривенно рентгеноконтрастные вещества для непосредственного усиления контрастности на рентгенограмме опухолей важного для диагностики размера.
Компьютерная томография (КТ) и прежде всего ядерно-резонансная томография известны гораздо более высокой чувствительностью применяемых в них измерительных устройств к контрастным веществам. Тем не менее возможность выявлять с высокой степенью надежности опухоли молочных желез после внутривенной инъекции контрастных веществ с использованием обоих этих методов явилась неожиданностью (см. Gisfold J.J., Karsell P.R., Reese E.C. "Clinical evaluation of computerized tomographic mammography", Mayo Clin. Proc. 52. 181-185, 1977; Teifke A. , Schweden P., Cagil H., Kanczor H.U., Mohr W., Thelen M. " Spiral-Computertomographie der Mamma", Fortschr. . 161, 495-500, 1994; Heywang S.H., Hahn D., Schmidt H., Krischke I., Eiermann W. , Bassermann R. , Lissner J. "MR imaging of the breast using Gadolinium DTPA", J. Сотр. Ass. Tomogr. 10, 199-204, 1986).
Даже после опубликования информации об усилении контрастности опухолей молочных желез на снимках при внутривенном введении контрастных веществ в КТ диагностическую чувствительность проекционной маммографии при обнаружении иодсодержащих контрастных веществ до сих пор считали слишком низкой для того, чтобы можно было использовать в маммографии этот регистрируемый в КТ эффект. Поэтому возможность использования в вышеописанных целях бромсодержащих контрастных веществ, известных своей более высокой проницаемостью для рентгеновских лучей, т.е. меньшей рентгеноконтрастностью, или пригодных для использования лишь в еще меньших концентрациях растворов хелатных соединений металлов представляется еще менее вероятной. В работе Fritz S.L, Chang C.H. и Livingston W. H. ("Scatter/primary ratios for X-ray spectra modified to enhance iodine contrast in screen-film mammography", Med. Phys. 10, 866-870, 1983) по этой причине исследуется вопрос о возможности генерировать с помощью различных физических методов такие лучи, которые по своим качествам более соответствуют спектру поглощения иода. Результаты их работы считаются пока еще не удовлетворительными, однако допускается, что дальнейшая оптимизация рентгеновского спектра имеет определенные перспективы.
В середине восьмидесятых годов были предприняты попытки использовать цифровую субтракционную ангиографию (ЦСА) с внутривенной инъекцией контрастных веществ. Однако такой метод не нашел широкого распространения из-за слишком низких надежности и чувствительности и необходимости в любом случае проводить дополнительное обследование (Dean P.В., Sickles E.A., Invest. Radiol. 20, 698-699, 1985).
Хотя все вышеперечисленные методы и обладают определенными преимуществами перед обычной проекционной маммографией, тем не менее им присущи и существенные недостатки, такие как высокая стоимость проведения анализа и ограниченные возможности использования, невозможность обнаружения важных для диагностики опухолей отложений микрокристаллов кальциевых солей, более низкое пространственное разрешение, большая продолжительность диагностики, неудобство доступа при проведении биопсии, соответственно более длительное воздействие облучения на пациента. Если даже и не каждый недостаток относится к каждому методу, ядерно-резонансную и тем более компьютерную томографию применяют на сегодняшний день лишь для исследования очень незначительной части соответствующих пациенток, а ЦСА практически вообще не используется для диагностики опухолей молочных желез.
По этой причине с учетом по существу универсальности применения, низкой стоимости проведения анализа и высокой во многих отношениях эффективности важное значение приобретает усовершенствование методов исследования с использованием проекционной маммографии, хорошо зарекомендовавшей себя в плане надежности диагностики опухолей. В этом отношении также уже было предпринято много попыток. Так, в частности, десятилетиями совершенствовались техника получения изображений и используемые для этой цели рентгеночувствительные материалы (пленки, пластины). Была апробирована также ксерорадиография. Дальнейшим прогрессом в этой области являются новые системы приема сигнала и применение цифровых методов его обработки. И тем не менее проекционная маммография, насколько об этом можно судить на сегодняшний день, значительно уступает по чувствительности лучшему в настоящее время методу ядерно-резонансной томографии с усиленной контрастностью.
Описание изобретения
При создании настоящего изобретения неожиданно было обнаружено, что проекционная рентгенография, известная своей сравнительно низкой чувствительностью к контрастным веществам, в конкретном случае с проекционной маммографией может быть усовершенствована за счет внутривенного введения контрастных веществ и даже несмотря на то, что происходит сильное разбавление контрастных веществ на их пути через сердце и легкие и не известны факты активного повышения их концентрации в опухолях молочных желез.
При создании настоящего изобретения неожиданно было обнаружено, что проекционная рентгенография, известная своей сравнительно низкой чувствительностью к контрастным веществам, в конкретном случае с проекционной маммографией может быть усовершенствована за счет внутривенного введения контрастных веществ и даже несмотря на то, что происходит сильное разбавление контрастных веществ на их пути через сердце и легкие и не известны факты активного повышения их концентрации в опухолях молочных желез.
Таким образом, изобретение относится к применению внутривенных контрастных веществ как диагностического средства в проекционной маммографии.
Благодаря дополнительному внутривенному введению контрастных веществ проекционная маммография достигает сравнимой с самыми современными методами чувствительности, такими как ядерно-резонансная томография (ЯРТ), при значительно более широких возможностях ее применения и при существенно меньших затратах в сравнении со стоимостью проведения ЯРТ-исследования. Новый метод прост в осуществлении, менее обременителен для пациентки и
а) обеспечивает значительное повышение чувствительности при диагностике очаговых поражений в молочных железах и
б) позволяет получить дополнительную информацию о характере предварительно выявленных очагов поражения.
а) обеспечивает значительное повышение чувствительности при диагностике очаговых поражений в молочных железах и
б) позволяет получить дополнительную информацию о характере предварительно выявленных очагов поражения.
Предлагаемое в изобретении применение контрастных веществ может быть, например, реализовано следующим образом на основе имеющегося на сегодняшний день оборудования и средств при условии работы этого оборудования с использованием принятой в проекционной маммографии низкой энергии излучения.
В предпочтительном варианте обследование проводят следующим образом:
1) получают обычную маммограмму (снимок до введения контрастного вещества),
2) пациентке быстрой внутривенной инъекцией или инфузией вводят обычное урографическое рентгеноконтрастное вещество в дозе примерно 0,5-1,5 г иода на кг веса тела,
3) по истечении после окончания инъекции определенного промежутка времени длительностью от 30 с до 1 мин получают вторую маммограмму (снимок после введения контрастного вещества); при определнных условиях по истечении после инъекции определенного промежутка времени, составляющего примерно до 5 мин, делают дополнительные снимки, которые при необходимости могут дать дополнительную информацию о характере поражения.
1) получают обычную маммограмму (снимок до введения контрастного вещества),
2) пациентке быстрой внутривенной инъекцией или инфузией вводят обычное урографическое рентгеноконтрастное вещество в дозе примерно 0,5-1,5 г иода на кг веса тела,
3) по истечении после окончания инъекции определенного промежутка времени длительностью от 30 с до 1 мин получают вторую маммограмму (снимок после введения контрастного вещества); при определнных условиях по истечении после инъекции определенного промежутка времени, составляющего примерно до 5 мин, делают дополнительные снимки, которые при необходимости могут дать дополнительную информацию о характере поражения.
Для предлагаемого в изобретении применения контрастных веществ пригодно оборудование, которое можно настроить на уровень излучения менее 50 кВ, а предпочтительно использовать энергию излучения соответственно в 20-40 кВ, наиболее предпочтительно 25-35 кВ.
Для предлагаемого в изобретении применения контрастных веществ пригодны все те соединения, которые обычно используют для получения водорастворимых урографических рентгеноконтрастных веществ. В качестве примеров можно назвать диатризоат меглумина или лизина, иоталамат, иокситаламат, иопромид, иогексол, иомепрол, иопамидол, иоверсол, иобитридол, иопентол, иотролан, иодиксанол и иоксилан (INN).
Однако можно использовать и не содержащие иод соединения, такие, например, как:
1. контрастные вещества, содержащие бром в качестве усиливающего контрастность изображения элемента,
2. контрастные вещества, которые в качестве усиливающего контрастность изображения элемента содержат элементы с атомными номерами 34, 42, 44-52, 54-60, 62-79, 82 или 83,
3. контрастные вещества, которые в качестве усиливающего контрастность изображения элемента содержат хелатные соединения элементов с атомными номерами 56-60, 62-79, 82 или 83.
1. контрастные вещества, содержащие бром в качестве усиливающего контрастность изображения элемента,
2. контрастные вещества, которые в качестве усиливающего контрастность изображения элемента содержат элементы с атомными номерами 34, 42, 44-52, 54-60, 62-79, 82 или 83,
3. контрастные вещества, которые в качестве усиливающего контрастность изображения элемента содержат хелатные соединения элементов с атомными номерами 56-60, 62-79, 82 или 83.
Таким образом, изобретение относится также к применению подобных не содержащих иод соединений.
Используемые на сегодняшний день урографические рентгеноконтрастные вещества наиболее пригодны для вышеописанного метода. Неожиданно было установлено, что в проекционной маммографии в отличие от почти любого другого рентгенографического метода можно полностью или частично заменить элемент иод на элемент бром. Несмотря на то, что такая возможность также рассматривалась и ранее, она не нашла практического воплощения ни в одном из рентгенографических методов из-за значительно меньшего поглощения излучения бромом по сравнению с иодом. В этом отношении проекционная маммография является исключением, являясь примером нового, как неожиданно было установлено, применения описанных, например, в ЕР 0118348 А1 соединений.
Кроме того, для предлагаемого в изобретении применения равным образом пригодны выделяемые организмом и физиологически приемлемые контрастные вещества на основе других придающих контрастность элементов, молекулярных и супрамолекулярных структур.
В качестве придающих контрастность элементов пригодны прежде всего элементы с атомными номерами 34, 42, 44-60, 62-79, 82 или 83. Такие придающие контрастность элементы либо могут быть ковалентно связаны с органическими молекулами, либо присутствовать в виде комплексов, либо могут быть включены в макромолекулярные структуры. Наиболее предпочтительны вещества с молекулярной массой от 10000 до 80000 Да. Кроме того, отдельные молекулы контрастных веществ могут быть частью структур большего размера, таких как ассоциаты, липосомы, капельки эмульсии и микро-, соответственно наночастицы (под ред. Parvez Z. , Moncada R., Sovak M., "Contrast Media: Biological Effects and clinical application", т. III, изд-во CRC Press, Boca Raton, Florida, 1987, 73-130).
Контрастные вещества получают в обычной в фармацевтике форме в физиологически приемлемых носителях, предпочтительно в воде, с использованием по мере необходимости таких обычных вспомогательных веществ, как стабилизаторы (например, комплексы, комплексообразователи, антиоксиданты), буферы (например, трис, цитрат, бикарбонат), эмульгаторы и вещества для регулирования осмолярности и содержания электролита.
Предпочтительны контрастные вещества с концентрацией иода 100-500 мг/мл, наиболее предпочтительны неионогенные рентгеноконтрастные вещества с концентрацией иода 200-400 мг/мл или с соответствующей непроницаемостью для рентгеновского излучения при выборе другого поглощающего излучение элемента. Контрастное вещество можно вводить в дозе из расчета 150-1500 мг иода на кг веса тела.
При применении согласно изобретению бромсодержащих соединений предпочтительная концентрация брома в контрастном веществе составляет 100-500 мг/мл. Вводимая доза составляет 100-1500 мг брома на кг веса тела.
При применении согласно изобретению соединений элементов с атомными номерами 34, 42, 44-52, 54-60, 62-79, 82 или 83 предпочтительная концентрация усиливающего контрастность изображения элемента в контрастном веществе составляет от 10 ммолей/л до 2 молей/л. При этом вводимая доза составляет (в пересчете на усиливающий контрастность элемент) от 0,1 до 2 ммолей/кг веса тела. Предпочтительная доза составляет от 0,2 до 0,6 ммоля/кг веса тела.
При применении согласно изобретению хелатных соединений элементов с атомными номерами 56-60, 62-79, 82 или 83 предпочтительная концентрация усиливающего контрастность элемента в контрастном веществе составляет от 10 ммолей/л до 2 молей/л. При этом вводимая доза составляет (в пересчете на усиливающий контрастность элемент) от 0,1 до 2 ммолей/кг веса тела. Предпочтительная доза составляет от 0,2 до 0,6 ммолей/кг веса тела.
Наиболее предпочтительный вариант предлагаемого в изобретении применения внутривенных контрастных веществ в проекционной маммографии относится к использованию не применявшегося до сих пор в проекционной маммографии субтракционного метода. Однако соответствующие методы хорошо зарекомендовали себя в ангиографии. Вместе с тем в ангиографии в свою очередь необходимы существенно более высокие локальные концентрации иода (в крови), чем это можно обеспечить в опухолях молочных желез. В этом отношении нельзя было заранее предсказать возможность использования такого метода для обнаружения небольших очагов поражения. Таким образом, метод основан на использовании в маммографии цифровых приемников изображения, которые должны обладать достаточной для данного метода исследования пространственной разрешающей способностью. По этой причине для достижения в цифровом изображении такого необходимого в маммографии разрешения можно либо работать с цифровыми приемниками изображений с малым размером пикселей, либо использовать цифровые приемники изображений в сочетании непосредственно с рентгенографической увеличивающей размеры изображения аппаратурой. Такое комбинированное использование увеличивающей размеры изображения аппаратуры в сочетании с цифровыми приемниками изображений позволяет значительно повысить как контрастное, так и пространственное разрешение. Благодаря этому существенно облегчается обнаружение именно небольших очагов поражения. Описанный метод исследования предусматривает в основном следующий стадии:
1) получают обычную маммограмму (до введения контрастного вещества) с сохранением полученных данных,
2) пациентке быстрой внутривенной инъекцией вводят достаточную дозу соответствующего контрастного вещества,
3) начиная с 30-й секунды после инъекции, получают и сохраняют в памяти аппаратуры одну или несколько последующих маммограмм,
4) рассчитывают корреляцию между полученными на стадии (1) данными (предпочтительно методом субтракции) и данными, полученными на стадии (3), и полученное в результате изображение после усиления визуально воспроизводят,
5) при необходимости вычисляют и отдельно воспроизводят данные по скорости и степени повышения концентрации контрастного вещества и кинетике процесса его вымывания.
1) получают обычную маммограмму (до введения контрастного вещества) с сохранением полученных данных,
2) пациентке быстрой внутривенной инъекцией вводят достаточную дозу соответствующего контрастного вещества,
3) начиная с 30-й секунды после инъекции, получают и сохраняют в памяти аппаратуры одну или несколько последующих маммограмм,
4) рассчитывают корреляцию между полученными на стадии (1) данными (предпочтительно методом субтракции) и данными, полученными на стадии (3), и полученное в результате изображение после усиления визуально воспроизводят,
5) при необходимости вычисляют и отдельно воспроизводят данные по скорости и степени повышения концентрации контрастного вещества и кинетике процесса его вымывания.
Следовательно, изобретение относится также к устройству для проекционной маммографии, отличающемуся достаточной для маммографических обследований пространственной разрешающей способностью. Такая достаточная пространственная разрешающая способность обеспечивается либо непосредственно за счет разрешающей способности цифрового приемника изображений, либо за счет использования цифрового приемника изображений в сочетании непосредственно с рентгенографической увеличивающей размеры изображения аппаратурой. Помимо этого указанное устройство имеет по меньшей мере одно запоминающее устройство для рентгенограммы, получаемой до введения контрастного вещества, по меньшей мере одно запоминающее устройство для рентгенограммы, получаемой после введения контрастного вещества, по меньшей мере одно вычислительное устройство для расчета корреляции (в частности субтракцией) между различными рентгенограммами и устройство вывода рассчитанной маммограммы.
Помимо расчета корреляции между последовательно получаемыми снимками или наборами данных, предпочтительно также рассчитывать корреляцию между снимками, полученными при различной энергии излучения. Так, например, при предлагаемом согласно изобретению применении бромсодержащих соединений можно получать один снимок с энергией излучения ε1 = 35 кВ, а другой снимок - с энергией излучения ε2 = 25 кВ и рассчитывать корреляцию между этими сохраненными в памяти снимками, в частности вычитанием одного из другого. В этом случае введенный внутривенно придающий контрастность элемент более ярко выделяется на фоне окружающих структур нормальных тканей, что также достигается за счет подавления последних в изображении, поскольку поглощение излучения тканями при выбранных параметрах энергии излучения отличается от поглощения излучения контрастным веществом. Проведением повторного измерения можно также регистрировать и анализировать с помощью подобного устройства изменение во времени концентрации контрастного вещества.
Таким образом, еще одним объектом изобретения является устройство для проекционной маммографии, отличающееся наличием по меньшей мере одного запоминающего устройства для снимка, получаемого при энергии излучения ε1, по меньшей мере одного запоминающего устройства для снимка, получаемого при энергии излучения ε2, по меньшей мере одного вычислительного устройства для расчета корреляции между различными снимками и устройства вывода рассчитанной маммограммы.
В классической проекционной маммографии в каждом случае производят обследование лишь одной молочной железы. В целях сокращения требуемого количества контрастного вещества при предлагаемом согласно изобретению применении этого вещества предпочтительно одновременно обследовать обе молочные железы. До настоящего времени не были известны устройства, которые позволяли бы проводить подобное обследование. Поэтому объектом изобретения являются также устройства, отличающиеся тем, что они позволяют проводить одновременное обследование обеих молочных желез.
Примеры осуществления изобретения
Ниже изобретение проиллюстрировано на примерах, которые не ограничивают его объем.
Ниже изобретение проиллюстрировано на примерах, которые не ограничивают его объем.
Пример 1: Исследования на фантоме
Растворы висмут-, иод- и бромсодержащих контрастных веществ ((4S)-4-(этоксибензил)-3,6,9-трис(карбоксилатометил)-3,6,9-триазаундекановая кислота, комплексное соединение висмута, динатриевая соль, иотролан (INN) соответственно N-цетил-N,N,N-триметиламмонийбромид) готовят в концентрации 9,8 мг/мл для висмута, 6 мг/мл для иода, соответственно 3,8 мг/мл для брома в 2%-ном агаре. Агаровые гели нарезают слоями толщиной 3 мм, 5 мм или 10 мм. Содержащие контрастные вещества гели, а также контрольный гель с содержанием NaCl 2,8 мг/мл помещают в кубик агара толщиной 5 см. Весь фантом в соответствии с принятой техникой получения маммограмм облучают рентгеновскими лучами при 28 кВ и 63 мА, при этом рентгеновское излучение должно проникать в каждом случае примерно на 4-5 см в агар, не содержащий контрастного вещества, и на 3-10 мм в агар, содержащий контрастное вещество.
Растворы висмут-, иод- и бромсодержащих контрастных веществ ((4S)-4-(этоксибензил)-3,6,9-трис(карбоксилатометил)-3,6,9-триазаундекановая кислота, комплексное соединение висмута, динатриевая соль, иотролан (INN) соответственно N-цетил-N,N,N-триметиламмонийбромид) готовят в концентрации 9,8 мг/мл для висмута, 6 мг/мл для иода, соответственно 3,8 мг/мл для брома в 2%-ном агаре. Агаровые гели нарезают слоями толщиной 3 мм, 5 мм или 10 мм. Содержащие контрастные вещества гели, а также контрольный гель с содержанием NaCl 2,8 мг/мл помещают в кубик агара толщиной 5 см. Весь фантом в соответствии с принятой техникой получения маммограмм облучают рентгеновскими лучами при 28 кВ и 63 мА, при этом рентгеновское излучение должно проникать в каждом случае примерно на 4-5 см в агар, не содержащий контрастного вещества, и на 3-10 мм в агар, содержащий контрастное вещество.
Результаты: на полученном снимке хорошо различимы содержащие контрастное вещество агаровые кусочки толщиной даже всего лишь примерно 3 мм. Бром при эквимолярной концентрации неожиданным образом оказывается примерно вдвое эффективнее иода; висмут более чем втрое эффективнее иода (см. чертеж).
На приложенном к описанию чертеже показана полученная при 28 кВ и 63 мА рентгенограмма агарового фантома с заделанными в него содержащими контрастное вещество агаровыми кубиками толщиной 5 мм в левом ряду, 10 мм в среднем ряду и 3 мм в правом ряду. Кубики верхнего ряда содержат бром в концентрации 3,8 мг/мл, кубики среднего ряда содержат иод в концентрации 6 мг/мл, кубики нижнего ряда содержат висмут в концентрации 9,8 мг/мл.
Кубик с NaCl не виден.
Пример 2: Маммография с внутривенным введением контрастного вещества
У пациентки с помощью маммографии на основании обнаруженных структур, отложений микрокристаллов кальциевых солей и биопсии была диагностирована карцинома молочной железы размером 1,5•0,8 см. В предоперационный период следует проверить, не является ли эта карцинома первично-множественной. С этой целью в вену (V. cubitalis) левой руки пациентки вводят постоянную канюлю размера 1. Проекционную маммографию повторяют перед введением контрастного вещества. Сразу же после получения снимка ткани в естественном виде с помощью автоматического инъектора начинают инфузию препарата Ultravist®-300 (фирма Schering AG, Берлин; действующее вещество: иопромид (INN)) из расчета 3 мл/кг со скоростью 3 мл/с. Первый снимок после введения контрастного вещества делают через 1 мин по завершении инфузии. Положение пациентки и съемочной аппаратуры остается в течение всего этого времени неизменным, равно как неизменными остаются и условия съемки, а именно, напряжение на трубке 28 кВ при силе тока 63 мА.
У пациентки с помощью маммографии на основании обнаруженных структур, отложений микрокристаллов кальциевых солей и биопсии была диагностирована карцинома молочной железы размером 1,5•0,8 см. В предоперационный период следует проверить, не является ли эта карцинома первично-множественной. С этой целью в вену (V. cubitalis) левой руки пациентки вводят постоянную канюлю размера 1. Проекционную маммографию повторяют перед введением контрастного вещества. Сразу же после получения снимка ткани в естественном виде с помощью автоматического инъектора начинают инфузию препарата Ultravist®-300 (фирма Schering AG, Берлин; действующее вещество: иопромид (INN)) из расчета 3 мл/кг со скоростью 3 мл/с. Первый снимок после введения контрастного вещества делают через 1 мин по завершении инфузии. Положение пациентки и съемочной аппаратуры остается в течение всего этого времени неизменным, равно как неизменными остаются и условия съемки, а именно, напряжение на трубке 28 кВ при силе тока 63 мА.
На снимках, полученных после инъекции контрастного вещества, видна существенно увеличенная область поглощения излучения контрастным веществом по сравнению с определенной как зона опухоли тканью до введения контрастного вещества, однако не видно никаких дополнительных отдельных очагов его скопления в молочной железе.
Claims (17)
1. Применение внутривенных контрастных веществ как диагностического средства в проекционной маммографии.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что внутривенное контрастное вещество содержит иод в качестве придающего контрастность элемента.
3. Применение по п. 1, отличающееся тем, что внутривенное контрастное вещество содержит бром в качестве придающего контрастность элемента.
4. Применение по п. 1, отличающееся тем, что внутривенное контрастное вещество содержит соединение элементов с атомными номерами 34, 42, 44-52, 54-60, 62-79, 82 или 83.
5. Применение по п. 1, отличающееся тем, что внутривенное контрастное вещество содержит металлический хелат элементов с атомными номерами 56-60, 62-79, 82 или 83.
6. Применение по п. 1, отличающееся тем, что внутривенное контрастное вещество имеет молекулярную массу 10000-80000 Да.
7. Применение по п. 1, отличающееся тем, что внутривенное контрастное вещество присутствует в более высокомолекулярных структурах.
8. Применение по п. 7, отличающееся тем, что внутривенное контрастное вещество присутствует в виде ассоциатов молекул, липосом, нано- или микрочастиц.
9. Применение по п. 1, отличающееся тем, что контрастные вещества имеют непроницаемость для рентгеновского излучения, которая соответствует концентрации иода 100-500 мг/мл.
10. Применение по п. 2, отличающееся тем, что концентрация иода в контрастном веществе составляет 100-500 мг/мл.
11. Применение по п. 2, отличающееся тем, что контрастные вещества вводят в дозе из расчета 150-1500 мл иода на кг веса тела.
12. Применение по п. 3, отличающееся тем, что концентрация брома в контрастном веществе составляет 100-500 мг/мл.
13. Применение по п. 3, отличающееся тем, что контрастные вещества вводят в дозе из расчета 150-1500 мг брома на кг веса тела.
14. Применение по п. 4, отличающееся тем, что концентрация контрастного вещества составляет от 10 ммолей/л до 2 молей/л.
15. Применение по п. 4, отличающееся тем, что контрастные вещества вводят в дозе из расчета 0,1-2 ммоля на кг веса тела.
16. Применение по п. 5, отличающееся тем, что концентрация контрастного вещества составляет от 10 ммолей/л до 2 молей/л.
17. Применение по п. 5, отличающееся тем, что контрастные вещества вводят в дозе из расчета 0,1-2 ммоля на кг веса тела.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP97250190.2 | 1997-06-20 | ||
EP97250190A EP0885616A1 (de) | 1997-06-20 | 1997-06-20 | Verwendung von intravenösen Kontrastmitteln sowie Vorrichtungen für die Projektionsmammographie |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2000101332A RU2000101332A (ru) | 2001-10-27 |
RU2194533C2 true RU2194533C2 (ru) | 2002-12-20 |
Family
ID=8229158
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2000101332/14A RU2194533C2 (ru) | 1997-06-20 | 1998-06-19 | Применение внутривенных контрастных веществ в проекционной маммографии |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20020031475A1 (ru) |
EP (3) | EP0885616A1 (ru) |
JP (3) | JP2002504843A (ru) |
KR (2) | KR100582980B1 (ru) |
CN (2) | CN1263449A (ru) |
AT (1) | ATE229820T1 (ru) |
AU (2) | AU747033B2 (ru) |
BG (2) | BG64895B1 (ru) |
BR (2) | BR9810205A (ru) |
CA (2) | CA2294502C (ru) |
CZ (1) | CZ298462B6 (ru) |
DE (1) | DE59806743D1 (ru) |
DK (1) | DK0994729T3 (ru) |
HK (1) | HK1029759A1 (ru) |
HU (2) | HUP0003096A1 (ru) |
IL (2) | IL133574A (ru) |
NO (2) | NO315638B1 (ru) |
NZ (2) | NZ501603A (ru) |
PL (2) | PL191807B1 (ru) |
RS (1) | RS49734B (ru) |
RU (1) | RU2194533C2 (ru) |
SI (2) | SI20152A (ru) |
SK (2) | SK282716B6 (ru) |
TR (2) | TR199903140T2 (ru) |
UA (1) | UA71895C2 (ru) |
WO (2) | WO1998058585A1 (ru) |
YU (1) | YU66299A (ru) |
ZA (1) | ZA985395B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA036245B1 (ru) * | 2017-10-26 | 2020-10-16 | Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии | Способ диагностики рака молочной железы |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10118792B4 (de) * | 2001-04-05 | 2005-12-22 | Schering Ag | Anordnung zur Aufnahme von Projektionsmammogrammen und Verwendung der Anordnung für die Projektionsmammographie |
FR2823969B1 (fr) * | 2001-04-30 | 2003-12-26 | Ge Med Sys Global Tech Co Llc | Procede de prelevement d'un tissu au cours d'un examen par rayons x et dispositif de mise en oeuvre |
DE102005033235A1 (de) * | 2005-07-15 | 2007-01-18 | Siemens Ag | Verfahren zur Visualisierung eines vaskulären Einsatzstücks |
US20080167552A1 (en) * | 2007-01-04 | 2008-07-10 | General Electric Company | System and method of generating an image of a contrast agent injected into an imaged subject |
FR2927719B1 (fr) | 2008-02-19 | 2010-03-26 | Gen Electric | Procede de traitement d'images obtenues par tomosynthese et dispositif associe |
US8315449B2 (en) * | 2008-06-24 | 2012-11-20 | Medrad, Inc. | Identification of regions of interest and extraction of time value curves in imaging procedures |
JP2012055549A (ja) * | 2010-09-10 | 2012-03-22 | Fujifilm Corp | バイオプシ用ファントム |
FR2967888B1 (fr) * | 2010-11-26 | 2012-12-21 | Gen Electric | Procede de galactographie et mammographe pour l'execution dudit procede |
US9651138B2 (en) | 2011-09-30 | 2017-05-16 | Mtd Products Inc. | Speed control assembly for a self-propelled walk-behind lawn mower |
DE102012217301B4 (de) | 2012-09-25 | 2021-10-14 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Kombination aus Kontrastmittel und Mammographie-CT-System mit vorgegebenem Energiebereich und Verfahren zur Erzeugung tomographischer Mammographie-CT-Aufnahmen durch diese Kombination |
EP3498306A1 (de) * | 2017-12-16 | 2019-06-19 | Bionorica SE | Extrakte aus vitex agnus castus zur behandlung und diagnose von brustkrebs |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4192859A (en) * | 1978-09-29 | 1980-03-11 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Contrast media containing liposomes as carriers |
FR2541272A1 (fr) * | 1983-02-23 | 1984-08-24 | Guerbet Sa | Composes bromes et produits opacifiants en contenant |
AU6621586A (en) * | 1985-11-18 | 1987-06-02 | University Of Texas System, The | Polychelating agents for image and spectral enhancement (and spectral shift) |
US5260050A (en) * | 1988-09-29 | 1993-11-09 | Ranney David F | Methods and compositions for magnetic resonance imaging comprising superparamagnetic ferromagnetically coupled chromium complexes |
GB8906130D0 (en) * | 1989-03-17 | 1989-05-04 | Nycomed As | Compositions |
DE3938992A1 (de) * | 1989-11-21 | 1991-05-23 | Schering Ag | Kaskadenpolymer-gebundene komplexbildner, deren komplexe und konjugate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische mittel |
US5844965A (en) * | 1989-11-24 | 1998-12-01 | Thomas Jefferson University | Method and apparatus for using film density measurements of a radiograph to monitor the reproducibility of X-ray exposure parameters of a mammography unit |
DE4232925A1 (de) * | 1992-09-28 | 1994-03-31 | Diagnostikforschung Inst | 3-,8-substituierte Deuteroporphyrinderivate, diese enthaltende pharmazeutische Mittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US5411730A (en) * | 1993-07-20 | 1995-05-02 | Research Corporation Technologies, Inc. | Magnetic microparticles |
DE4417628C1 (de) * | 1994-05-19 | 1995-09-28 | Siemens Ag | Verfahren zur adaptiven Rauschverminderung für digitale Bildsequenzen |
HUT77553A (hu) * | 1994-11-30 | 1998-05-28 | Schering Aktiengesellschaft | Eljárás fémeket tartalmazó kelát komplexek alkalmazására a máj és az epe röntgendiagnosztikájában |
US5756066A (en) * | 1995-06-07 | 1998-05-26 | Schering Aktiengesellschaft | Iodine-containing peptides |
US5804164A (en) * | 1996-03-13 | 1998-09-08 | Research Corporation Technologies, Inc. | Water-soluble lipophilic contrast agents |
US6009342A (en) * | 1997-02-28 | 1999-12-28 | The Regents Of The University Of California | Imaging method for the grading of tumors |
-
1997
- 1997-06-20 EP EP97250190A patent/EP0885616A1/de not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-06-19 DE DE59806743T patent/DE59806743D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-19 JP JP50374299A patent/JP2002504843A/ja active Pending
- 1998-06-19 IL IL13357498A patent/IL133574A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 SK SK1712-99A patent/SK282716B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 WO PCT/EP1998/003659 patent/WO1998058585A1/de not_active Application Discontinuation
- 1998-06-19 EP EP98933626A patent/EP0991356A1/de not_active Withdrawn
- 1998-06-19 PL PL337287A patent/PL191807B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 AU AU86271/98A patent/AU747033B2/en not_active Ceased
- 1998-06-19 TR TR1999/03140T patent/TR199903140T2/xx unknown
- 1998-06-19 IL IL13357398A patent/IL133573A0/xx unknown
- 1998-06-19 CN CN98807066A patent/CN1263449A/zh active Pending
- 1998-06-19 YU YU66299A patent/YU66299A/sh unknown
- 1998-06-19 CA CA002294502A patent/CA2294502C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-19 AT AT98937494T patent/ATE229820T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 JP JP50374199A patent/JP4664449B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-19 WO PCT/EP1998/003658 patent/WO1998058679A1/de active IP Right Grant
- 1998-06-19 ZA ZA985395A patent/ZA985395B/xx unknown
- 1998-06-19 US US09/446,328 patent/US20020031475A1/en not_active Abandoned
- 1998-06-19 PL PL98337286A patent/PL337286A1/xx unknown
- 1998-06-19 NZ NZ501603A patent/NZ501603A/en unknown
- 1998-06-19 BR BR9810205-2A patent/BR9810205A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-06-19 TR TR1999/03144T patent/TR199903144T2/xx unknown
- 1998-06-19 NZ NZ501602A patent/NZ501602A/en unknown
- 1998-06-19 KR KR1019997012005A patent/KR100582980B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 CN CNB988070677A patent/CN1212862C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-19 AU AU83379/98A patent/AU8337998A/en not_active Abandoned
- 1998-06-19 KR KR19997012006A patent/KR20010013980A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-06-19 SI SI9820041A patent/SI20152A/sl not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 HU HU0003096A patent/HUP0003096A1/hu unknown
- 1998-06-19 SI SI9820042A patent/SI20148A/sl unknown
- 1998-06-19 UA UA2000010342A patent/UA71895C2/uk unknown
- 1998-06-19 DK DK98937494T patent/DK0994729T3/da active
- 1998-06-19 BR BR9810215-0A patent/BR9810215A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-06-19 SK SK1811-99A patent/SK181199A3/sk unknown
- 1998-06-19 EP EP98937494A patent/EP0994729B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-19 HU HU0003097A patent/HU225522B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 CZ CZ0460999A patent/CZ298462B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 CA CA002294187A patent/CA2294187A1/en not_active Abandoned
- 1998-06-19 RU RU2000101332/14A patent/RU2194533C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 RS YUP-661/99A patent/RS49734B/sr unknown
-
1999
- 1999-12-15 BG BG104017A patent/BG64895B1/bg unknown
- 1999-12-15 BG BG104018A patent/BG104018A/xx unknown
- 1999-12-17 NO NO19996291A patent/NO315638B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-12-17 NO NO996292A patent/NO996292D0/no not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-01-29 HK HK01100622A patent/HK1029759A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-05-24 US US10/851,213 patent/US20050008574A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-10-01 JP JP2010223769A patent/JP2011012074A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA036245B1 (ru) * | 2017-10-26 | 2020-10-16 | Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии | Способ диагностики рака молочной железы |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2011012074A (ja) | 乳房投射撮影用静脈内造影剤の使用および装置 | |
Behan et al. | Perfluorooctylbromide as a contrast agent for CT and sonography: preliminary clinical results. | |
EP2170405B1 (en) | Imaging diagnostics by combining contrast agents | |
Frennby et al. | Use of spiral CT and the contrast medium iohexol to determine in one session aortorenal morphology and the relative glomerular filtration rate of each kidney | |
CZ461099A3 (cs) | Zařízení pro projekční mamografii | |
MXPA99011339A (en) | Device for projection mammography | |
MXPA99011508A (en) | Use of intravenous contrast agents and devices for projection mammography | |
RU2085119C1 (ru) | Способ диагностики опухолей почек | |
Hung et al. | PREOPERATIVE EVALUATION OF VASCULAR MORPHOLOGY AND FUNCTION OF LIVING RENAL DONORS ON MULTI-DETECTOR ROW CT | |
Miles | Measurement and imaging of tissue perfusion using computed tomography |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100620 |