HU225522B1 - Use of intravenous contrast agents and devices for projection mammography - Google Patents
Use of intravenous contrast agents and devices for projection mammography Download PDFInfo
- Publication number
- HU225522B1 HU225522B1 HU0003097A HUP0003097A HU225522B1 HU 225522 B1 HU225522 B1 HU 225522B1 HU 0003097 A HU0003097 A HU 0003097A HU P0003097 A HUP0003097 A HU P0003097A HU 225522 B1 HU225522 B1 HU 225522B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- contrast
- iodine
- use according
- mammography
- contrast agent
- Prior art date
Links
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 title claims description 44
- 238000009607 mammography Methods 0.000 title claims description 30
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 title claims description 16
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 25
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000013522 chelant Substances 0.000 claims description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 21
- 229940039231 contrast media Drugs 0.000 description 12
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 11
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 8
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 8
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 7
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 7
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 7
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 7
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 6
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 3
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 3
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002083 X-ray spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- -1 ethoxybenzyl Chemical group 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 241000766026 Coregonus nasus Species 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N amidotrizoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960005423 diatrizoate Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- IZOOGPBRAOKZFK-UHFFFAOYSA-K gadopentetate Chemical compound [Gd+3].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O IZOOGPBRAOKZFK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000000193 iodinated contrast media Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAIEPBNLOQYER-UHFFFAOYSA-N iopromide Chemical compound COCC(=O)NC1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)N(C)CC(O)CO)=C1I DGAIEPBNLOQYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 1
- 238000007487 urography Methods 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
- A61K49/0409—Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is not a halogenated organic compound
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
- A61K49/0433—X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
- A61K49/0447—Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is a halogenated organic compound
- A61K49/0457—Semi-solid forms, ointments, gels, hydrogels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
Description
A találmány intravénás kontrasztanyagok alkalmazására vonatkozik projekciós mammográfiához, valamint készülékre a projekciós mammográfia céljaihoz.
Műszaki szint
A mammográfia évtizede megalapozott és mindig tovább javított röntgentechnika a mellrák korai felismeréséhez, röntgenológiai bizonyításához, jellemzéséhez és lokalizálásához. Több tekintetben elérhetetlen a teljesítőképessége és rendelkezésre állása a páciensek számára. A legnagyobb hátránya fogyatékos bizonyítási érzékenysége csekély méretű és fel nem ismerhető mikromeszesedésű tumorok esetén.
Régen kutatják kontrasztanyagok alkalmazását a projekciós mammográfia javításához. Erre a célra megfelelő preparátumokat vezetnek a tejvezetékekbe, és ennek a mellben történő eloszlását használják fel a léziók (megbetegedések, sérülések) bizonyítására és jellemzésére. Áttekintést nyújt R. Bj0rn-Hansen: Contrast-mammography című munkája, Brit. J. Rádiói. 38, 947-951, 1965. A technika galaktográfiaként is ismert. A kontraszt jódtartalmú kontrasztanyaggal (>100 mg jód/ml) érhető el. Továbbá kontrasztanyagokat injektáltak közvetlenül a méh gyanús vagy tumoros lézióiba, hogy azokat vagy jellemezzék (például Lehto M. és Mathiesen T. I.: Adenography: An ancillary diagnostic method of circumscribed lesions of the breast with a positive contrast agent. Breast Dis 6, 259-268, 1993), vagy jelezzék (például Raininko R., Linna Μ. I., Rasanen O.: Preparative localizatlon of nonpalpable reast tumora. Acta Chir Scand, 142, 575-578, 1976). Mindkét esetben hígítatlan, kereskedelemben szokásos kontrasztanyagot közvetlenül használtak a kimutatáshoz.
Röntgenkontrasztanyagok intravénás bevitele parenchimás folyamatok kimutatásához a projekciós radiográfiában nagyon ritka eset. Csak akkor sikerül, ha egy szövet vagy szerv aktívan bedúsítja. Ehhez eddig két példa adódik: az egészséges veseparenchima kimutatása a napjainkban használatos urografika útján, és egészséges máj- és lépparenchima kimutatása emulzió vagy röntgensűrűségű szuszpenziók útján. A két módszer már nem használatos (máj, lép), vagy csak még kivételes esetekben (vese). Sohasem sikerült intravénásán beadott röntgenkontrasztanyagot használni releváns nagyságú tumorok közvetlen kontrasztálásához.
A komputeres tomográfia és különösen a magnetorezonáns tomográfia a kontrasztanyag vonatkozásában nagyon magas mérési érzékenységéről ismert. Mégis meglepő volt, hogy mindkét technikával mellrákok intravénás kontrasztinjekciók alapján nagy biztonsággal bizonyíthatók voltak (Gisvold J. J., Karsell P. R., Reese E. C.: Clinical evaluation of computerized tomographic mammography. Mayo Clin Proc 52, 181-185, 1977; Teitke A., Schweden F., Cagil H., Kanczor H. U., Mohr W., Thelen M.: Spiral-Computertomographie dér Mámmá. Fortsch Röntgenstr 161, 495-500, 1994; Heywang S. H., Hahn D., Schmidt H., Krischke I., Eiermann W., Bassermann R., Lissner J.: MR imaging of the breat using Gadolinium DTPA. J Comp Áss Tomogr 10, 199-204,1986).
A mellrákok CT-ben alkalmazott intravénás kontrasztanyagok által történő kontraszterősítésének publikációi szerint is a projekciós mammográfia bizonyítási érzékenysége mostanáig a jódtartalmú kontrasztanyagokra vonatkozóan túl alacsony ahhoz, hogy ezt a CTben ismert effektust a mammográfiában használni lehessen. A csekélyebb röntgensűrűségűként ismert brómtartalmú kontrasztanyagok vagy a csak kisebb koncentrációban rendelkezésre álló fémkelátoldatok használhatósága erre az alkalmazásra emiatt még nem valószínű. Fritz S. L., Chang C. H. J. és Livingston W. H. (Scatter/primary ratios fór X-ray spectra modified to enhance iodine contrast in screenfilm mammography, Med Phys 10, 866-870, 1983) vizsgálják ezért a kérdést, hogy különböző fizikai eljárások útján olyan sugárzásminőséget lehessen előállítani, amely a jód abszorbciós spektrumának jobban megfelel. Munkájuk eredményei még nem tűnnek kielégítőnek, a röntgenspektrumok további optimalizálása mégis ad bizonyos esélyt.
A nyolcvanas évek közepén folytak kísérletek a digitális szubtrakciós angiográfia alkalmazására kontrasztanyagok intravénás injektálásával. Az eljárás nem érvényesült, mivel a megbízhatósága és érzékenysége túl csekély, és minden esetben kiegészítő vizsgálatot követel (Dean P. B., Sickies E. A.: Invest Rádiói 20, 698-699,1985).
A nevezett módszerek a konvencionális projekciós mammográfiával szemben előnyökkel rendelkeznek, azonban jelentős hátrányai vannak, mint a jelentős ráfordítás és korlátozott rendelkezésre állás, a tumordiagnosztika számára fontos mikromeszesedés hibás kimutatása, csekély térbeli felbontás, hosszú vizsgálati időtartam, a biopsziák nehéz hozzáférhetősége, illetve magas sugárexpozíció. Még ha nem is igaz minden hátrány minden technika számára, MR és elsősorban maga a CT ma az érintett pácienseknek csak nagyon kis részénél kerül alkalmazásra, a DSA gyakorlatilag egyáltalán nem használatos a mellrákok bizonyításához.
Kis költségű és sok szempontból nagy teljesítőképességű általános hozzáférhetősége miatt ezért a bevezetett projekciós mammográfia javítása nagyjelentőségű, figyelembe véve egy biztos tumorkimutatást. Ebből a szempontból is már sok kísérlet folyt. Különösen a felvételi technikát és az alkalmazott filmanyagot optimalizálták évtizedeken keresztül; a xeroradiográfia kipróbálásra került. Új érzékelőrendszerek és a digitalizálás további előrelépést ígérnek. Mégis a projekciós mammográfia, amennyire eddig előre látható, jelentősen alatta marad az eddigi legjobb módszer, az ellenerősített magnetorezonanciás tomográfia érzékenységének.
A találmány leírása
Teljesen meglepő volt, hogy a kontrasztanyag-érzéketlennek ismert projekciós radiográfia a projekciós mammográfia speciális esetében intravénás kontrasztanyag bevitelével javítható, bár a kontrasztanyag a szíven és tüdőn keresztülmenő úton erősen hígul, és aktív bedúsulása a mellrákban nem ismeretes.
HU 225 522 Β1
Ezért a találmány intravénás kontrasztanyag alkalmazására vonatkozik, egy diagnosztikai eszköz előállításához a projekciós mammográfia számára.
A projekciós mammográfia kiegészítő kontrasztanyag bevitelével egy legmodernebb eljárással, mint a magnetorezonanciás tomográfiával (MRT) összehasonlítható érzékenységet ér el, jelentősen sokoldalúbb alkalmazhatóság mellett és az MRT költségeinek elkerülésével. Az új eljárás egyszerű és a páciens különleges terhelése nélkül végrehajtható, és lényegesen javítja
a) az érzékenységet a mellben levő gócos léziók igazolásához, és
b) kiegészítő információkat szolgáltat korábban felismert léziók jellegéről.
A találmány szerinti alkalmazás végrehajtható a ma rendelkezésre álló készülékekkel és eszközökkel, például a következők szerint, amennyiben a készülékek alacsonyabb sugárenergiával - mint a projekciós mammográfiában szokásos - üzemelni tudnak.
A mérési eljárás előnyösen a következők szerint hajtható végre:
1. Felvételre kerül egy normális mammogram (előkontrasztfelvétel).
2. A páciens szokásos urografikai röntgenkontrasztanyagot kap, kb. 0,5 g-1,5 g jód/kg testsúly dózisban, gyors intravénás injektálással vagy infundálással.
3. 30 s-1 perc elteltével az injekció után egy második mammogram kerül felvételre (utó-kontrasztfelvétel).
Adott esetben elkészítésre kerülnek további felvételek kb. 5 perccel az injekció befejezése után. Ezek szükség esetén kiegészítő információkat nyújthatnak a lézió tulajdonságairól.
kV alatti készülékek és készülékbeállítások megfelelnek a találmány szerinti alkalmazáshoz; előnyös a 20 kV-40 kV energiájú sugárzás használata, különösen előnyös 25 kV-35 kV közötti sugárzási energia.
A találmány szerinti alkalmazáshoz az összes olyan vegyület megfelel, amely alkalmas gyakori felhasználásra vízben oldódó urografikai kontrasztanyag előállításához. Példaképpen nevezetesen: meglumin vagy Lysin diatrizoát, lothalamát, loxithalmát, lopromid, lohexol, lomeprol, lopamidol, loversol, lobitridol, lopentol, lotrolát, lodixanol és loxilán (NN).
Azonban jódszegény vegyületek is alkalmazhatók, mint például:
1. kontrasztanyagok, amelyek képet adó elemeket tartalmaznak,
2. kontrasztanyagok, amelyek 34, 42, 44-52, 54-60,
62-79, 82 vagy 83 rendszámú elemet mint képet adó elemet tartalmaznak,
3. kontrasztanyagok, amelyek 56-60, 62-79, 82 vagy rendszámú elemek kelátvegyületeit mint képet adó elemeket tartalmaznak.
A találmány tehát ilyenfajta jódszegény vegyületek alkalmazására is vonatkozik.
A ma használatos urografikai röntgenkontrasztanyagok kiválóan alkalmasak a leírt eljárás céljaira. Meglepőnek tűnik, hogy máskülönben a projekciós mammográfia területén csaknem minden röntgeneljárásnál a jódelem a brómelemmel szemben teljesen vagy részben kicserélhető. Bár ez a múltban is vitatott volt, azonban a jóddal szemben a bróm jelentősen kisebb sugárzásabszorbciója következtében nem vált be egy röntgeneljárásnál sem. A projekciós mammográfia ennyiben mutatott kivételt. Ez újszerű, meglepő alkalmazás például az EP 0 118 348 A1-ben leírt vegyületekre vonatkozóan.
Továbbá vannak más kontrasztadó elemekre alapozott elkülöníthető és kompatibilis kontrasztanyagok, molekuláris és szupramolekuláris struktúrák, amelyek ugyancsak megfelelnek a találmány szerinti alkalmazás céljaira.
Kontrasztadó elemként mindenekelőtt az olyanok felelnek meg, amelyek 34, 42, 44-60, 62-79, 82 vagy 83 rendszámúak. A kontrasztadó anyagok kovalensen lehetnek szerves molekulákhoz kötve, vagy komplexumként állhatnak rendelkezésre, vagy makromolekuláris struktúrákban integrálva. Különösen előnyösek 10 000-80 000 Da molekulatömegű állagok. Továbbá az egyes kontrasztanyag-molekulák alkotórészei lehetnek nagyobb struktúráknak, mint például asszociátumok, liposzómák, emulziócseppek és mikro-, illetve nanorészecskék (Parvez Z., Moncada R., Sovak M., eds.: Contrast Media: Biological Effects and clinical application. Vol. III., CRC Press, Boca Raton, Florida 1987, 73-130).
Az előkészítés szokásos gyógyszerészeti formában történik fiziológiailag kompatibilis hordozóanyagban, előnyösen vízben használható segédanyagok alkalmazása mellett, mint stabilizátorok (például komplex vegyületek, komplexvegyület-képzők, antioxidánsok), pufferek (például Tris, citrát, bikarbónát), emulgátorok és állagok az ozmolalitás és az elektrolittartam kívánság szerinti illesztéséhez.
Előnyösek a kontrasztanyagok 100 mg jód/ml-500 mg jód/ml koncentrációval, különösen előnyösek nemionos röntgenkontrasztanyagok 200 mg jód/ml-400 mg jód/ml koncentrációval, vagy megfelelő röntgensűrűséggel egy másik sugárzást abszorbeáló elem választásánál. Az anyag 150-1500 mg jód/kg testsúly (KG) dózisban alkalmazható.
Brómtartalmú vegyületek találmány szerinti alkalmazásánál a kontrasztanyagban 100-500 mg bróm/ml koncentráció előnyös. Az alkalmazott dózis 100-1500 mg bróm/kg testsúly.
A 34, 42, 44-52, 54-60, 62-79, 82 vagy 83 elemszámú elemek vegyületeinek találmány szerinti alkalmazásánál a kontrasztanyagban 10 mmol-2 mol/l koncentráció előnyös - képadó elemekre vonatkoztatva. Az alkalmazható dózis 0,1-2 mmol/kg testsúly (képet adó elemekre vonatkoztatva).
56-60, 62-79, 82 vagy 83 rendszámú elemek kelátvegyületeinek találmány szerinti alkalmazásánál a kontrasztanyagban 10 mmol-2 mol/l koncentráció előnyös - a képet adó elemekre vonatkoztatva. Az alkalmazott dózis 0,1-2 mmol/kg testsúly értéket érhet el (a képet adó elemekre vonatkoztatva). Előnyös a 0,2-0,6 mmol/kg testsúly tartomány.
HU 225 522 Β1
A találmány szerinti alkalmazásnál az intravénás kontraszt projekciós mammográfia nagyon előnyös változata a szubtrakciós technika használatára vonatkozik, amely a projekciós mammográfiában eddig nem volt bevezetve. Megfelelő eljárások azonban nagyon beváltak az angiográfiában. Másrészt az angiográfiában természetesen lényegesen magasabb lokális jódkoncentráció szükséges (a vérben), mint az a mellráknál elérhető. Eddig ezen technika bevetésének a lehetősége nem volt előre látható kis léziók kimutatásához. Az eljárás így digitális képvevők bevetésén nyugszik a mammográfiában, amelyeknek ehhez a vizsgálati módszerhez kiváló helyzetfelbontással kell rendelkezniük. Az a cél, hogy a mammográfia számára elérhető legyen a szükséges felbontás a digitális képen, azáltal lehetséges, hogy vagy kis pixelméretü digitális képvevővel kell dolgozni, vagy digitális képvevőt közvetlen radiografikus nagyítástechnikával összekapcsolva kell alkalmazni. A nagyítástechnikának a digitális képvevőkkel történő kombinált alkalmazása mind a kontrasztfelbontást, mind a helyzetfelbontást jelentősen javítja. Ezáltal éppen a kis léziók bizonyítása válik könnyebbé. Az eljárás lényegében a következő lépéseken nyugszik:
1. Felveszünk egy normális mammogramot (elő-kontrasztfelvétel). Az adatokat tároljuk.
2. A páciensnek megfelelő kontrasztanyagot adunk megfelelő dózisé gyors intravénás injekcióban.
3. 30 másodperccel az injekció beadása után egy vagy több mammogramot veszünk fel, és tároljuk azokat.
4. Az 1. pont szerint felvett adatokat a 3. pont szerint felvett adatokkal korrelációba hozzuk (előnyösen szubtraháljuk), és az eredményt megfelelően erősítjük és mint képet kiadjuk.
5. Adott esetekben az adatokat a kontrasztanyag-emelkedés sebességéhez és mennyiségéhez, illetve a kimosási folyamat kinetikájához kiszámítjuk és külön kimutatjuk.
A találmány tehát projekciós mammográfiára is vonatkozik, amit mammográfiai vizsgálathoz elégséges helyzetfelbontás jellemez. Ez az elégséges helyzetfelbontás vagy közvetlenül a digitális képvevő felbontási képességére irányul, vagy a digitális képvevő és a közvetlen radiológiai nagyítástechnika összefüggésén keresztül érhető el. Továbbá a készülék legalább egy tárolóberendezést tartalmaz az elő-kontrasztfelvétel számára, legalább egy tárolóberendezést az utó-kontrasztfelvétel számára, legalább egy számolóegységet a különböző felvételek korrelációjához (különösen szubtrakciójához) és egy kimeneti berendezést a kiszámított mammogramhoz.
Az időben egymás után következő felvételek vagy adatmondatok korrelációján kívül előny azon felvételek korrelációja is, amelyek különböző sugárzási energiával készültek. így például brómtartalmú vegyületek találmány szerinti alkalmazásánál egy felvétel készülhet ε·]=35 kV sugárzási energiával és egy másik ε2=25 kV sugárzási energiával, és a tárolt felvételek korrelálhatok - különösen egymástól szubtrahálhatók. Ebben az esetben ugyancsak a normál-szövetstruktúrák kiszűrése érhető el a kontrasztadó, intravénásán bevezetett elemek javára, mivel a szövet sugárzáselnyelése a kiválasztott energia mellett különbözik a kontrasztanyagokétól. Megismételt mérés útján egy ilyen készülék segítségével a kontrasztkoncentráció időbeni lefutása is regisztrálható és kiértékelhető.
Ezért a találmány további tárgya egy készülék a projekciós mammográfiához, amit legalább egy ε-ι sugárzási energia melletti felvétel számára meglevő tárolóberendezés, legalább egy ε2 sugárzási energia melletti felvétel számára meglevő tárolóberendezés, legalább egy, különböző felvételek korrelációjához meglevő számolóegység és egy, a kiszámított mammogram számára meglevő kimeneti berendezés jellemez.
A klasszikus projekciós mammográfiánál csak egy-egy emlőt vizsgálnak. A szükséges kontrasztanyag-mennyiség limitálásához a találmány szerinti alkalmazásnál előnyös mindkét emlőt szimultán vizsgálni. Készülékek, melyek hasonló vizsgálatot tesznek lehetővé, eddig nem ismertek. A találmány tárgya tehát készülék is, amelyet az jellemez, hogy lehetővé teszi mindkét emlő szimultán vizsgálatát.
Kiviteli példák
A következő példák a találmány tárgyát világítják meg anélkül, hogy azt korlátozni akarnák.
1. példa: Fantomvizsgálatok
Bizmut-, jód- és brómtartalmú kontrasztanyagoldatokat [(4S)-4-(etoxi-benzil)-3,6,9-trisz(karbonsav-metil-észter)-3,6,9-triszundekánsav, bizmutkomplex, dinátriumsó, lotrolan (INN), illetve N-cetil-N,N,N-trimetil-ammónium-bromid] állítunk elő 9,8 mg Bi/ml, 6 mg jód/ml, illetve 3,8 mg Br/ml koncentrációval 2%-os agaragarban. Az agaragar zselét 3 mm, 5 mm vagy 10 mm rétegvastagságúra vágtuk. A kontrasztanyag-tartalmú zselét, valamint egy ellenőrző zselét 2,8 mg NaCI/ml-rel egy 5 mm vastag agaragar tömbbe integráltuk. Az egész fantomot egy mammogramnak megfelelő 28 kV és 63 mA mellett megröntgeneztük, ahol a röntgensugár egy-egy körülbelül 4-5 cm vastag kontrasztanyagmentes és 3-10 mm vastag kontrasztanyag-tartalmú agaragaron haladt át.
Eredmény: Maga a csak 3 mm vastag kontrasztanyag-tartalmú agaragar darab jól felismerhető. Bróm ekvimoláris koncentrációban meglepetésre körülbelül kétszer olyan hatásos, mint a jód; a bizmut több mint háromszor olyan hatásos, mint a jód (1. ábra).
Az 1. ábra egy agaragar fantom 28 kV, 63 mA melletti röntgenfelvételét mutatja, beágyazott kontrasztanyag-tartalmú agaragar tömbbel, ahol bal oldali sor 5 mm vastag, a középső sor 10 mm vastag, a jobb oldali sor 3 mm vastag. A felső sor tömbjei 3,8 mg bróm/ml, a középső sor tömbjei 6 mg jód/ml, az alsó sor tömbjei 9,8 mg Bi/ml koncentrációjúak.
A NaCI-tartalmú tömb nem látható.
2. példa: Intravénás kontrasztanyag mammográfia
Egy páciensnél felismerésre került egy
1,5 cm*0,8 cm nagyságú emlőrákstruktúra, mikrome4
HU 225 522 Β1 szesedés és biopszia alapján. Preparatív módon többgócúság nyert megállapítást; ezért egy egyes kanült vezettünk be a páciens bal kari vénájába (V. cubitalis). A projekciós mammográfiát megismételtük a kontrasztanyag beadása előtt. Közvetlenül a natív felvétel után indult a 3 ml/kg Ultravist® -300 infúzió [Schering AG, Berlin; hatóanyag: lopromid (INN)], 3 ml/s sebességgel, egy automatikus injektor segítségével. Az első felvétel a kontrasztanyag beadása után, az infúzió vége után 1 perccel készült el. A páciens és a felvevőkészülék helyzete ez alatt az idő alatt teljesen változatlan maradt, ugyanígy a felvételi feltételek: 28 kV csőfeszültség és 63 MA.
A kontrasztanyag-injekció alapján készült felvételek a kontrasztanyag-felvétel lényegesen nagyobb tartományát mutatták, mint a tumortartományként definiált szövetek a kontrasztanyag beadása előtt, de semmi további elkülönített, jelentős gócot mutattak a mellben.
Claims (13)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Intravénás kontrasztanyag alkalmazása projekciós mammográfia céljaira szolgáló diagnosztikai eszköz előállítására, azzal jellemezve, hogy az intravénás kontrasztanyag egy csoportból van kiválasztva, mely- jódot tartalmaz mint kontrasztadó elemet;- brómot tartalmaz mint kontrasztadó elemet;_ 34, 42, 44-52, 54-60, 62-79, 82 vagy 83 rendszámú elemek vegyületét tartalmazza; és- az 56-60, 62-79, 82 vagy 83 rendszámú elemek fémkelátját tartalmazza.
- 2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az intravénás kontrasztanyag 10 000-80 000 Da molekulatömeggel rendelkezik.
- 3. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az intravénás kontrasztanyag nagymolekuláris struktúrában áll rendelkezésre.
- 4. A 3. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az intravénás kontrasztanyag molekulaasszociációk, liposzómák, nano- vagy mikrorészecskék formájában áll rendelkezésre.
- 5. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az olyan röntgensűrűségben áll rendelkezésre, ami megfelel 10 mg jód/ml-500 mg jód/ml értéknek.
- 6. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az 100 mg jód/ml-500 mmg jód/ml koncentrációban áll rendelkezésre.
- 7. Az 1, igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az 150 mg jód/kg—1500 mg jód/kg testsúlynak megfelelő dózisban kerül alkalmazásra.
- 8. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az 100 mg bróm/ml-500 mg bróm/ml koncentrációban áll rendelkezésre.
- 9. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az 100 mg bróm/kg-1500 mg bróm/kg testsúlynak megfelelő dózisban kerül alkalmazásra.
- 10. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az 10 mmol/l-2 mol/l koncentrációban áll rendelkezésre.
- 11. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az 0,1-2 mmol/kg testsúlynak megfelelő dózisban kerül alkalmazásra.
- 12. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az 10 mmol/l-2 mol/l koncentrációban áll rendelkezésre.
- 13. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az 0,1-2 mmol/kg testsúlynak megfelelő dózisban kerül alkalmazásra.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP97250190A EP0885616A1 (de) | 1997-06-20 | 1997-06-20 | Verwendung von intravenösen Kontrastmitteln sowie Vorrichtungen für die Projektionsmammographie |
| PCT/EP1998/003658 WO1998058679A1 (de) | 1997-06-20 | 1998-06-19 | Verwendung von intravenösen kontrastmitteln für die projektionsmammographie |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0003097A1 HUP0003097A1 (hu) | 2001-01-29 |
| HUP0003097A3 HUP0003097A3 (en) | 2003-07-28 |
| HU225522B1 true HU225522B1 (en) | 2007-01-29 |
Family
ID=8229158
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0003097A HU225522B1 (en) | 1997-06-20 | 1998-06-19 | Use of intravenous contrast agents and devices for projection mammography |
| HU0003096A HUP0003096A1 (hu) | 1997-06-20 | 1998-06-19 | Berendezés vetítő mammográfiához |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0003096A HUP0003096A1 (hu) | 1997-06-20 | 1998-06-19 | Berendezés vetítő mammográfiához |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20020031475A1 (hu) |
| EP (3) | EP0885616A1 (hu) |
| JP (3) | JP4664449B2 (hu) |
| KR (2) | KR20010013980A (hu) |
| CN (2) | CN1263449A (hu) |
| AT (1) | ATE229820T1 (hu) |
| AU (2) | AU747033B2 (hu) |
| BG (2) | BG64895B1 (hu) |
| BR (2) | BR9810205A (hu) |
| CA (2) | CA2294187A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ298462B6 (hu) |
| DE (1) | DE59806743D1 (hu) |
| DK (1) | DK0994729T3 (hu) |
| HK (1) | HK1029759A1 (hu) |
| HU (2) | HU225522B1 (hu) |
| IL (2) | IL133574A (hu) |
| NO (2) | NO315638B1 (hu) |
| NZ (2) | NZ501603A (hu) |
| PL (2) | PL337286A1 (hu) |
| RS (1) | RS49734B (hu) |
| RU (1) | RU2194533C2 (hu) |
| SI (2) | SI20152A (hu) |
| SK (2) | SK181199A3 (hu) |
| TR (2) | TR199903144T2 (hu) |
| UA (1) | UA71895C2 (hu) |
| WO (2) | WO1998058679A1 (hu) |
| YU (1) | YU66299A (hu) |
| ZA (1) | ZA985395B (hu) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10118792B4 (de) * | 2001-04-05 | 2005-12-22 | Schering Ag | Anordnung zur Aufnahme von Projektionsmammogrammen und Verwendung der Anordnung für die Projektionsmammographie |
| FR2823969B1 (fr) * | 2001-04-30 | 2003-12-26 | Ge Med Sys Global Tech Co Llc | Procede de prelevement d'un tissu au cours d'un examen par rayons x et dispositif de mise en oeuvre |
| DE102005033235A1 (de) * | 2005-07-15 | 2007-01-18 | Siemens Ag | Verfahren zur Visualisierung eines vaskulären Einsatzstücks |
| US20080167552A1 (en) * | 2007-01-04 | 2008-07-10 | General Electric Company | System and method of generating an image of a contrast agent injected into an imaged subject |
| FR2927719B1 (fr) | 2008-02-19 | 2010-03-26 | Gen Electric | Procede de traitement d'images obtenues par tomosynthese et dispositif associe |
| US8315449B2 (en) * | 2008-06-24 | 2012-11-20 | Medrad, Inc. | Identification of regions of interest and extraction of time value curves in imaging procedures |
| JP2012055549A (ja) * | 2010-09-10 | 2012-03-22 | Fujifilm Corp | バイオプシ用ファントム |
| FR2967888B1 (fr) * | 2010-11-26 | 2012-12-21 | Gen Electric | Procede de galactographie et mammographe pour l'execution dudit procede |
| US9651138B2 (en) | 2011-09-30 | 2017-05-16 | Mtd Products Inc. | Speed control assembly for a self-propelled walk-behind lawn mower |
| DE102012217301B4 (de) | 2012-09-25 | 2021-10-14 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Kombination aus Kontrastmittel und Mammographie-CT-System mit vorgegebenem Energiebereich und Verfahren zur Erzeugung tomographischer Mammographie-CT-Aufnahmen durch diese Kombination |
| EA036245B1 (ru) * | 2017-10-26 | 2020-10-16 | Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии | Способ диагностики рака молочной железы |
| EP3498306A1 (de) * | 2017-12-16 | 2019-06-19 | Bionorica SE | Extrakte aus vitex agnus castus zur behandlung und diagnose von brustkrebs |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4192859A (en) * | 1978-09-29 | 1980-03-11 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Contrast media containing liposomes as carriers |
| FR2541272A1 (fr) * | 1983-02-23 | 1984-08-24 | Guerbet Sa | Composes bromes et produits opacifiants en contenant |
| WO1987002893A1 (en) * | 1985-11-18 | 1987-05-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Polychelating agents for image and spectral enhancement (and spectral shift) |
| US5260050A (en) * | 1988-09-29 | 1993-11-09 | Ranney David F | Methods and compositions for magnetic resonance imaging comprising superparamagnetic ferromagnetically coupled chromium complexes |
| GB8906130D0 (en) * | 1989-03-17 | 1989-05-04 | Nycomed As | Compositions |
| DE3938992A1 (de) * | 1989-11-21 | 1991-05-23 | Schering Ag | Kaskadenpolymer-gebundene komplexbildner, deren komplexe und konjugate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische mittel |
| US5844965A (en) * | 1989-11-24 | 1998-12-01 | Thomas Jefferson University | Method and apparatus for using film density measurements of a radiograph to monitor the reproducibility of X-ray exposure parameters of a mammography unit |
| DE4232925A1 (de) * | 1992-09-28 | 1994-03-31 | Diagnostikforschung Inst | 3-,8-substituierte Deuteroporphyrinderivate, diese enthaltende pharmazeutische Mittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US5411730A (en) * | 1993-07-20 | 1995-05-02 | Research Corporation Technologies, Inc. | Magnetic microparticles |
| DE4417628C1 (de) * | 1994-05-19 | 1995-09-28 | Siemens Ag | Verfahren zur adaptiven Rauschverminderung für digitale Bildsequenzen |
| AU4173896A (en) * | 1994-11-30 | 1996-06-19 | Schering Aktiengesellschaft | Use of chelate compounds as diagnostic agents in the x-ray examination of liver and bile ducts |
| US5756066A (en) * | 1995-06-07 | 1998-05-26 | Schering Aktiengesellschaft | Iodine-containing peptides |
| US5804164A (en) * | 1996-03-13 | 1998-09-08 | Research Corporation Technologies, Inc. | Water-soluble lipophilic contrast agents |
| US6009342A (en) * | 1997-02-28 | 1999-12-28 | The Regents Of The University Of California | Imaging method for the grading of tumors |
-
1997
- 1997-06-20 EP EP97250190A patent/EP0885616A1/de not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-06-19 KR KR19997012006A patent/KR20010013980A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-06-19 SK SK1811-99A patent/SK181199A3/sk unknown
- 1998-06-19 RS YUP-661/99A patent/RS49734B/sr unknown
- 1998-06-19 PL PL98337286A patent/PL337286A1/xx unknown
- 1998-06-19 YU YU66299A patent/YU66299A/sh unknown
- 1998-06-19 CN CN98807066A patent/CN1263449A/zh active Pending
- 1998-06-19 US US09/446,328 patent/US20020031475A1/en not_active Abandoned
- 1998-06-19 CA CA002294187A patent/CA2294187A1/en not_active Abandoned
- 1998-06-19 NZ NZ501603A patent/NZ501603A/en unknown
- 1998-06-19 TR TR1999/03144T patent/TR199903144T2/xx unknown
- 1998-06-19 EP EP98933626A patent/EP0991356A1/de not_active Withdrawn
- 1998-06-19 BR BR9810205-2A patent/BR9810205A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-06-19 SK SK1712-99A patent/SK282716B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 JP JP50374199A patent/JP4664449B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-19 WO PCT/EP1998/003658 patent/WO1998058679A1/de active IP Right Grant
- 1998-06-19 AT AT98937494T patent/ATE229820T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 HU HU0003097A patent/HU225522B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 WO PCT/EP1998/003659 patent/WO1998058585A1/de not_active Application Discontinuation
- 1998-06-19 IL IL13357498A patent/IL133574A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 CA CA002294502A patent/CA2294502C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-19 TR TR1999/03140T patent/TR199903140T2/xx unknown
- 1998-06-19 DE DE59806743T patent/DE59806743D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-19 JP JP50374299A patent/JP2002504843A/ja active Pending
- 1998-06-19 SI SI9820041A patent/SI20152A/sl not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 IL IL13357398A patent/IL133573A0/xx unknown
- 1998-06-19 CN CNB988070677A patent/CN1212862C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-19 HU HU0003096A patent/HUP0003096A1/hu unknown
- 1998-06-19 SI SI9820042A patent/SI20148A/sl unknown
- 1998-06-19 EP EP98937494A patent/EP0994729B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-19 ZA ZA985395A patent/ZA985395B/xx unknown
- 1998-06-19 NZ NZ501602A patent/NZ501602A/en unknown
- 1998-06-19 AU AU86271/98A patent/AU747033B2/en not_active Ceased
- 1998-06-19 PL PL337287A patent/PL191807B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 DK DK98937494T patent/DK0994729T3/da active
- 1998-06-19 RU RU2000101332/14A patent/RU2194533C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 KR KR1019997012005A patent/KR100582980B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 UA UA2000010342A patent/UA71895C2/uk unknown
- 1998-06-19 CZ CZ0460999A patent/CZ298462B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 BR BR9810215-0A patent/BR9810215A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-06-19 AU AU83379/98A patent/AU8337998A/en not_active Abandoned
-
1999
- 1999-12-15 BG BG104017A patent/BG64895B1/bg unknown
- 1999-12-15 BG BG104018A patent/BG104018A/xx unknown
- 1999-12-17 NO NO19996291A patent/NO315638B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-12-17 NO NO996292A patent/NO996292L/no not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-01-29 HK HK01100622A patent/HK1029759A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-05-24 US US10/851,213 patent/US20050008574A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-10-01 JP JP2010223769A patent/JP2011012074A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2011012074A (ja) | 乳房投射撮影用静脈内造影剤の使用および装置 | |
| US9179882B2 (en) | Imaging diagnostics by combining contrast agents | |
| Henes et al. | Intraindividual comparison of gadolinium-and iodine-enhanced 64-slice multidetector CT pulmonary angiography for the detection of pulmonary embolism in a porcine model | |
| CZ461099A3 (cs) | Zařízení pro projekční mamografii | |
| MXPA99011339A (en) | Device for projection mammography | |
| MXPA99011508A (en) | Use of intravenous contrast agents and devices for projection mammography |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |