RU2193881C2 - Фармацевтический препарат для орального применения, содержащий ибандронат - Google Patents

Фармацевтический препарат для орального применения, содержащий ибандронат Download PDF

Info

Publication number
RU2193881C2
RU2193881C2 RU98120909/14A RU98120909A RU2193881C2 RU 2193881 C2 RU2193881 C2 RU 2193881C2 RU 98120909/14 A RU98120909/14 A RU 98120909/14A RU 98120909 A RU98120909 A RU 98120909A RU 2193881 C2 RU2193881 C2 RU 2193881C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cellulose
derivatives
drug according
paragraphs
active substance
Prior art date
Application number
RU98120909/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU98120909A (ru
Inventor
Йерн Мекель
Рольф-Дитер Габель
Хайнрих Воог
Original Assignee
Роше Диагностикс Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7791961&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2193881(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Роше Диагностикс Гмбх filed Critical Роше Диагностикс Гмбх
Publication of RU98120909A publication Critical patent/RU98120909A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2193881C2 publication Critical patent/RU2193881C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
    • A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическим препаратам ибандроната или его физиологически приемлемым солям для орального применения, и представляет собой лекарственное средство для лечения гиперкальциемии, остеопороза, остеолиза опухоли, болезни Педжета. Изобретение представляет собой нерезистентные к желудочному соку покрытые пленкой таблетки ибандроната, которые высвобождают по меньшей мере 30% содержащейся дозы активнодействующего вещества при контакте с водной средой при рН от 1 до 7,4 в течение 2 ч. Предлагаемое средство позволяет снизить побочные эффекты, в частности предотвратить эзофагит. 8 з.п. ф-лы, 6 табл.

Description

Изобретение относится к фармацевтическим препаратам ибандроната или к его физиологически приемлемым солям для орального применения и способу их получения.
Активнодействующее вещество ибандроновая кислота (1-гидрокси-3-(N-метил-N-пентил)аминопропил-1,1-дифосфоновая кислота) соответственно ее соли (ибандронаты) принадлежат к классу дифосфоновых кислот, которые представляют интерес прежде всего при лечении заболеваний костей и определенных нарушений баланса кальция, как например, гиперкальцемия, остеопороз, остеолиз опухоли или болезнь Педжета. Так как для лечения упомянутых заболеваний эти активные вещества следует давать часто и в течение длительного времени, наряду с внутривенным применением стремятся прежде всего к оральному применению, с которым многие пациенты соглашаются быстрее.
Однако оральный метод лечения, в общем, осложнен известными, в принципе, проблемами оральной переносимости дифосфоновых кислот. Известно, что дифосфоновые кислоты или их физиологически не вызывавшие спасений соли, и особенно аминодифосфоновые кислоты, приводят к раздражению верхней части желудочно-кишечного тракта (Fleisch H, Bisphosphonates in Вone Disease, Herbert Fleisch, Берн 1993, стр. 126 - 131). Это относится также к дифосфонатам, которые принимают также в сравнительно небольших дозировках, например, менее 50 мг на одну форму введения.
В WO 93/09785 указывают на то, что, например, активное вещество Ризедронат ([1-гидрокси-2-(3-пиридинил)-этилиден] бис-фосфонат) может приводить к эрозиям и изъязвлениям в верхних частях пищеварительного тракта. Различные литературные источники указывают затем на желудочно-кишечные непереносимости активного вещества Памидроната (Dodwell D и др., Biochemical Effects, Antitumor Activity and Pharmacokinetics of Oral and Intravenous Pamidronate (APD) in the Treatment of Skeletal Breast Cancer, Br. J. Cancer 62, 496 (1990)) и Tiludronat (Reginster. J.Y, Efficacy and Tolerability of a New Formulation of Oral Tiludronate (Tablet) in the Treatment of Paget's Disease of Bone, J. Bone Miner. Bes. 9, 615 - 619 (1994). Известно также, что, кроме того, могут появляться нарушения моторики при глотании таблеток или принимаемые таблетки из-за анатомических случайностей застревают в пищеводе. При этом могут возникать одинофагия и эзофагеальные сужения. Часто это имеет место в случае у более старых пациентов или у пациентов, которые вследствие своего заболевания могут принимать необходимые таблетки предпочтительно в лежачем состоянии.
В соответствии с этим для решения этих проблем перед специалистами было поставлено требование, покрывать предписываемые для орального назначения формы приема резистентной к желудочному соку пленкой, так чтобы активное вещество высвобождалось лишь после прохождения через желудок, и, следовательно, избегать раздражения желудка и пищевода. Например, в WO 95/08331 описывают формы введения, с которыми можно снизить потенциал раздражения алендронатом и другими дифосфонатами при оральном применении.
На основании описанных оральных непереносимостей дифосфонатов для ряда этих активнодействующих веществ искали наиболее переносимые формы введения. При этом были разработаны, в частности, такие оральные формы введения, которые покрыты резистентными к желудочному соку оболочками. Подобные оболочки представляют собой выбираемые средства для того, чтобы защитить верхние части желудочно-кишечного тракта, особенно пищевод или желудок, от непереносимых активных веществ. Эти резистентные к желудочному соку покрытия на твердых оральных формах введения растворяются лишь при более высокой рН-величине приблизительно от 5,5, так что в кислой среде желудка, при рН-величине значительно ниже 5,5, никакое активное вещество не высвобождается из формы введения, и, следовательно, желудок защищен от раздражения таким активным веществом. Так как активнодействующее вещество не высвобождается в желудке, одновременно может быть предотвращено то, что из-за рефлюкса, содержащего активное вещество желудочного содержимого, могут появляться воспаления или другие раздражения пищеварительного тракта. Далее, в патенте ФРГ 59005517 (Европейский патент ЕР 0421921) описана резистентная к желудочному соку оральная форма введения, которая пригодна, чтобы снизить риск язвы желудка. Международная заявка WO 93/09785 описывает такую форму введения для Ризедроната, WO 95/08331 для Алендроната и других дифосфонатов.
Возможным преимуществом резистентных к желудочному соку форм введения противостоит ряд недостатков. Так, при таких лекарственных формах может быть снижена ресорбция по сравнению с рН-независимыми быстро высвобождающимися формами, или ресорбция по сравнению с обычными формами имеет значительно большую изменчивость и, следовательно, ухудшает или ставит под вопрос надежность терапии. Поэтому существует потребность в альтернативной форме введения для подобных активных веществ, чтобы избежать недостатков резистентных к желудочному соку форм, но тем не менее предложить достаточную защиту от этих агрессивно действующих на слизистую оболочку желудка аминобисфосфонатов.
Неожиданно было найдено, что в случае активнодействующего вещества ибандроната достигают улучшенной оральной переносимости уже тогда, если пероральные формы введения покрывают слоем вспомогательного вещества или пленкой таким образом, что активнодействующее вещество растворяется за короткое время и соответственно достигают высоких локальные концентраций активного вещества в желудке. Растворяющаяся при контакте с пищеварительными соками пленка представляет предпочтительно покрытие, которое растворяется независимо от величины-рН. Нанесение этого слоя вспомогательного вещества можно осуществлять с помощью обычных фармацевтически-технологических способов. Хотя этот слой не препятствует растворению ибандроната в желудке, в клинических исследованиях неожиданно даже с высокими дозами ибандроната не наблюдали никаких характерных побочных действий. Несмотря на то, что формы введения покрыты быстро высвобождающей активнодействующее вещество пленкой, при глотании таблеток не возникает никаких раздражений в пищеводе и никаких воспалений. Это является особенно преимуществом, так как формы введения согласно изобретению хорошо переносят лежащие в постели пациенты.
Согласно изобретению предоставлены в распоряжение твердые оральные лекарственные формы, которые состоят из содержащего активное вещество ядра, покрытого не содержащим активное вещество слоем вспомогательного вещества, последний растворяется при контакте с пищеварительными соками или независим от величины-рН или от твердой оральной лекарственной формы. Тем самым обеспечивается, что лекарственная форма распадается относительно быстро, и активнодействующее вещество высвобождается за короткое время, вследствие чего достигаются высокие локальные концентрации активнодействующего вещества. Покрытие можно наносить такими способами, как покрытие пленкой, покрытие под давлением, дражирование, капсюлирование или микрокапсюлирование. Высвобождение активнодействующего вещества из соответственно покрытых твердых форм введения для орального применения, как например, таблетки в пленке, драже, таблетки в оболочке, капсулы или микрокапсулы, происходит более быстро по сравнению с резистентными к желудочному соку формами введения. Согласно изобретению по меньшей мере 30% содержащей ибандронат дозы, а предпочтительно 75% и особенно по меньшей мере около 85% быстро высвобождаются в течение физиологического рН-объема пропускания независимо от рН-величины. Время, в течение которого достигают этих процентов высвобождения, составляет предпочтительно менее 2 ч, предпочтительно менее 1 ч, особенно предпочтительно около 1-30 мин. Высвобождение активнодействующего вещества целесообразно определять в рамках опыта в пробирке с помощью общеизвестного стандартного способа.
Быстрое высвобождение активнодействующего вещества, несмотря на образованную вследствие этого высокую местную концентрацию активного вещества (т. е. несмотря на высокий градиент активного вещества), неожиданно не приводит в желудке к обычно известным для дифосфоновой кислоты побочным действиям, как описано выше. Напротив, было найдено, что несмотря на быстрое высвобождение активного вещества неожиданно полностью избегают проблемы появления желудочно-кишечных расстройств. Кроме того, наблюдали, что у пациентов, которых лечили с помощью подобных быстро высвобождающихся форм введения, обнаруживали значительно меньше случаев тошноты, рвоты, болей или диореи, которые обычно наблюдали при назначении аминобисфосфонатов.
Быстро высвобождающие активнодействующее вещество в смысле настоящего изобретения покрытия можно наносить на все пригодные пероральные формы введения такие, как таблетки, капсулы, драже, шарики, гранулы или порошки. Эти формы введения состоят из смесей активнодействующих веществ с фармацевтическими вспомогательными веществами или из чистых активных веществ. Покрытие можно осуществлять с помощью различных обычных в фармацевтике способов. Подходящие способы используют, например, дражировочные установки, установки для покрытия пленкой, таблетировочные прессы для покрытия под давлением, машины для капсулирования или установки для микрокапсулирования, как например, устройства для получения застывании распылением и заделок препарата распылением, устройства для изготовления простых или сложных коацерватов.
В качестве пленкообразователей в смысле изобретения применяют фармацевтически обычные или физиологически не вызывающие опасений полимеры. Пленкообразователи в смысле изобретения происходят, например, из групп производных целлюлозы, декстрина, крахмалов и производных крахмалов, полимеров на основе других углеводов и их производных, природных резин таких, как гуммиарабик, ксантан альгинат, полиакриловая кислота, поливиниловый спирт, поливинилацетат, поливинилпирролидон, полиметакрилат и их производных (Эудрагит®), хитозан и его производные, шеллак и его производные. Наряду с этими пленкообразователями для получения покрытий согласно изобретению могут служить также вещества из класса восков и жиров.
В случае производных целлюлозы применяют предпочтительно растворимые производные алкил- или гидроксиалкилцеллюлозы, как например, метилцеллюлоза, гидроксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, метилгидроксиэтилцеллюлоза, метилгидроксипропилцеллюлоза или натрийкарбоксиметилцеллюлоза. В предпочтительном варианте осуществления изобретения применяют метилгидроксипропилцеллюлозу. В качестве подходящих пленкообразователей на основе целлюлозы можно применять обычные пригодные для фармацевтических целей производные целлюлозы с различной степенью замещения и/или с различным молекулярным весом, соответственно с различной степенью вязкости водного раствора. Можно применять также нерастворимые производные целлюлозы, как например, этилцеллюлозу.
В случае полиметакрилатов принимают во внимание катионоактивные сополимеры диметиламиноэтилметакрилата с нейтральными эфирами метакриловой кислоты Эудрагит®E, сополимеры из эфиров акриловой и метакриловой кислоты с небольшим содержанием групп четвертичного аммония (описанных в "Ammonio Methacrylate Copolymer Type А или Type В" USP/NF, Эудрагит®RL или RS) и сополимеры этилакрилата и метилметакрилата с нейтральным характером (в форме водной дисперсии, описанные в "Дисперсия полиакрилата 30%" Ph. Eur., Эвдрагит®NE 30 D).
Применение пленкообраэователей, которые обычно используют для получения резистентных к желудочному соку пленок, возможно также до тех пор, пока, например, из-за небольшой толщины слоя нанесения или благодаря другим мероприятиям таким, кик крайне высокое количество вышеприведенных порообразователей обеспечивает быстрое высвобождение активного вещества из соответственно покрытой формы введения, как описано выше, независимо от рН. В качестве таких пленок можно применять: анионоактивные сополимеры из метакриловой кислоты и метилметакрилата (описаны в "Methacrylic Acid Copolymer, тип С" USP/NF, Эвдрагит®L или S или в форме водной дисперсии Эудрагита®L 30 D), кислые производные целлюлозы, как целлюлозаацетатфталат, целлюлозаацетаттримеллитат и метилгидроксипропилцеллюлозафталат, поливинилацетатфталат и другие.
Все пленкообразователи, в принципе, можно применять как отдельно, так и в смесях двух или нескольких пленкообразователей.
Пленки в случае необходимости могут содержать дополнительные вспомогательные вещества такие, как пластификаторы, порообразователи, наполнители, красящие вещества, пигменты, антивспениватели, средства против склеивания и другие.
Для покрытия прессованием применяют полимеры согласно изобретению и, в случае необходимости, дополнительно необходимые вспомогательные вещества, которые были описаны в предыдущей разделе, поскольку их можно обрабатывать с помощью технологии покрытия прессованием. Дополнительно в смысле изобретения можно применять все фармацевтически обычные или физиологически приемлимые вспомогательные вещества, пригодные для образования при покрытии прессованием закрытой оболочки на покрываемой лекарственной форме. К ним принадлежат, в частности, вспомогательные вещества, которые являются обычными для традиционного таблетирования, в частности, наполнители из группы углеводов таких, как лактоза, сахароза, глюкоза и другие сахара, микрокристаллическая целлюлоза, крахмалы и производные крахмалов, сахарные спирты, как например, маннит, сорбит, ксилит, неорганические наполнители, как например, фосфаты, карбонаты. Наряду с наполнителями могут содержаться другие вспомогательные вещества согласно изобретению, необходимые для получения обычных таблеток таких, как связующие вещества, средства взрывания, текучие средства, смазки, средства для отделения изделия из формы вещества, корригирующие неприятный вкус лекарства, пигменты и красители.
Для дражирования, в принципе, применяют все вспомогательные вещества согласно изобретению, которые уже были описаны раньше. Дополнительно можно использовать для дражирования специальные вспомогательные вещества согласно изобретению такие, как палатинит, бентонит, сульфат кальция, в качестве наполнителя, полиэтиленгликоль или эфир полиэтиленгликолевой жирной кислоты, в качестве средства для отделения из формы, коллоидная кремневая кислота, в качестве осушителя и структурообразователя, окись магния, в качестве присыпки, фармацевтически обычные или физиологически не вызывающие опасений жиры и воск, в качестве средства для придания блеска.
В качестве капсул в смысле изобретения речь идет о всех фармацевтически обычных капсулах, как например, капсулы из твердой желатины, капсулы из мягкой желатины, капсулы с крахмалом. Капсулы могут быть заполнены порошками, гранулами, шариками или таблетками. В общем, возможна расфасовка всех фармацевтически обычных, твердых, жидких и полутвердых лекарственных форм в капсулы согласно изобретению.
Для микрокапсулирования активнодействующего вещества или лекарственных форм с активным веществом можно согласно изобретению использовать все полимерные пленкообразователи, которые были названы раньше. При этом полимеры можно использовать как отдельно, так и в смесях из нескольких полимеров, если необходимо, а также вместе с другими вспомогательными веществами.
Изобретение поясняют примерами выполнения, которые не ограничивают его (см. табл. 1-6).
Активнодействующее вещество ибандронат применяют, например, в количествах 0,1-100 мг на разовую дозировочную единицу. Предпочтительно дозировка составляет по меньшей мере около 1 мг, 5 мг, 10 мг или 20 мг как нижний предел для количества активнодействующего вещества в отдельной форме введения. Верхний предел составляет около 250 мг, особенно 100 мг или 50 мг.
Покрытие пленкой осуществляют в обычных аппаратах. Условия покрытия: слой таблеток: 140 кг; температура приточного воздуха 60oС.
Покрытие пленкой в обычном дражировочном котле объемом 250 л. Условия покрытия: слой таблеток 144 кг.
Покрытие пленкой в обычном дражировочном котле объемом 5 л. Условия покрытия: слой таблеток: 0,25 кг.
Дражирование в обычном дражировочном котле объемом 15 л с погружной требкой.
Пример 6.
Содержание ибандронат ядро:
Доза ибандроната [мг] в 400 мг-гранулята: 20 мг и 50 мг.
Не содержащая ибандроната оболочка [мг]: капсула в оболочке из твердой желатины, размер 0, белая опаловая.
Капсулирование массы лекарственного средства осуществляют на машине для капсулирования типа Харро-Хефлигер.
Прессование осуществляют с помощью ручного пресса обычными способами.

Claims (9)

1. Лекарственное средство для лечения гиперкальциемии, остеопороза, остеолиза опухоли, болезни Педжета, отличающееся тем, что оно представляет собой нерезистентные к желудочному соку покрытые пленкой таблетки ибандроната, которые высвобождают по меньшей мере 30% содержащейся дозы активнодействующего вещества при контакте с водной средой при рН от 1 до 7,4 в течение 2 ч.
2. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что таблетки высвобождают по меньшей мере 75% содержащейся дозы активнодействующего вещества в течение 2 ч, предпочтительно в течение 1 ч, в частности предпочтительно в течение 30 мин.
3. Лекарственное средство по пп. 1 и 2, отличающееся тем, что содержащая активнодействующее вещество внутренняя часть таблеток является таблеткой, гранулятом, шариком или порошком в смеси с вспомогательными веществами или без вспомогательных веществ.
4. Лекарственное средство по пп. 1-3, отличающееся тем, что покрывающая таблетки пленка содержит по меньшей мере один компонент, выбранный из одной из следующих групп веществ: целлюлоза, производные целлюлозы, декстрин, крахмал и производные крахмала, полимеры на основе других углеводов и их производные, природные резины, как гуммиарабик, ксантан, альгинат, полиакриловая кислота, поливиниловый спирт, поливинилацетат, поливинилпирролидон, полиметакрилаты и их производные (Эудрагит), хитозан и его производные, шеллак и его производные, жиры, воск.
5. Лекарственное средство по одному из пп. 1-4, отличающееся тем, что покрывающая таблетки пленка содержит по меньшей мере одно из следующих производных целлюлозы: метилцеллюлоза, гидроксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, метилгидроксиэтилцеллюлоза, метилгидроксипропилцеллюлоза, натрийкарбоксиметилцеллюлоза, этилцеллюлоза, предпочтительно метилгидроксипропилцеллюлоза.
6. Лекарственное средство по одному из пп. 1-4, отличающееся тем, что покрывающая таблетки пленка содержит по меньшей мере один полиметакрилат, который выбирают предпочтительно из катионоактивного сополимера диметиламиноэтилметакрилата с нейтральными эфирами метакриловой кислоты; сополимера из эфиров акриловой и метакриловой кислоты, сополимера этилакрилата и метилметакрилата.
7. Лекарственное средство по одному из пп. 1-4, отличающееся тем, что покрывающая таблетки пленка содержит по меньшей мере один из следующих компонентов: анионоактивный сополимер из метакриловой кислоты и метилметакрилала, целлюлозаацетатфталат, целлюлозаацетаттримеллитат и метилгидроксипропилцеллюлозафтатат, поливинилацетатфталат.
8. Лекарственное средство по одному из пп. 1-7, отличающееся тем, что покрывающая таблетки пленка содержит по меньшей мере одну добавку, выбранную из пластификаторов, порообразователей, наполнителей, красящих веществ, пигментов, антивспенивателей, средств против склеивания.
9. Лекарственное средство по одному из пп. 1-8, отличающееся тем, что покрывающую таблетки пленку наносят методом покрытия, прессованием, пленочным покрытием или дражированием.
RU98120909/14A 1996-04-20 1997-04-21 Фармацевтический препарат для орального применения, содержащий ибандронат RU2193881C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19615812.5 1996-04-20
DE19615812A DE19615812A1 (de) 1996-04-20 1996-04-20 Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Diphosphonsäuren zur oralen Applikation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98120909A RU98120909A (ru) 2000-09-10
RU2193881C2 true RU2193881C2 (ru) 2002-12-10

Family

ID=7791961

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98120909/14A RU2193881C2 (ru) 1996-04-20 1997-04-21 Фармацевтический препарат для орального применения, содержащий ибандронат

Country Status (26)

Country Link
US (2) US6143326A (ru)
EP (2) EP0936913B2 (ru)
JP (2) JP5037746B2 (ru)
CN (1) CN101152160A (ru)
AR (2) AR006652A1 (ru)
AT (1) ATE404207T1 (ru)
AU (1) AU722516B2 (ru)
BR (1) BR9708785A (ru)
CA (1) CA2251886C (ru)
CO (1) CO4820394A1 (ru)
CZ (1) CZ297341B6 (ru)
DE (2) DE19615812A1 (ru)
DK (1) DK0936913T4 (ru)
ES (1) ES2313735T5 (ru)
HU (1) HU228389B1 (ru)
IL (2) IL126655A (ru)
NO (1) NO319162B1 (ru)
NZ (1) NZ332314A (ru)
PA (1) PA8427301A1 (ru)
PL (2) PL191910B1 (ru)
PT (1) PT936913E (ru)
RU (1) RU2193881C2 (ru)
SI (1) SI0936913T2 (ru)
TR (1) TR199802108T2 (ru)
WO (1) WO1997039755A1 (ru)
ZA (1) ZA973331B (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009075601A1 (fr) * 2007-12-12 2009-06-18 Alexander Valerievich Melnik Moyen d'indication d'une éventuelle prédisposition de chats à une maladie (variantes) et procédé de détermination de troubles de la santé chez les chats
RU2485957C1 (ru) * 2012-03-16 2013-06-27 Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия последипломного образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России) Средство для лечения низкообменного варианта заболевания скелета у больных с хронической почечной недостаточностью
RU2599023C2 (ru) * 2011-06-17 2016-10-10 Эвоник Рем ГмбХ Покрывающая композиция, подходящая для фармацевтических или нутрицевтических лекарственных форм

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19615812A1 (de) 1996-04-20 1997-10-23 Boehringer Mannheim Gmbh Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Diphosphonsäuren zur oralen Applikation
KR100400053B1 (ko) * 1997-06-11 2003-09-29 더 프록터 앤드 갬블 캄파니 향상된 상부 위장관 안전용 필름 피복 정제
EP0998932A1 (de) 1998-10-09 2000-05-10 Boehringer Mannheim Gmbh Feste pharmazeutische Darreichungsform enthaltend Diphosphonsäure oder deren Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung
AR024462A1 (es) * 1999-07-01 2002-10-02 Merck & Co Inc Tabletas farmaceuticas
US6881420B2 (en) * 2000-06-23 2005-04-19 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Compositions and dosage forms for gastric delivery of irinotecan and methods of treatment that use it to inhibit cancer cell proliferation
US7674480B2 (en) * 2000-06-23 2010-03-09 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Rapidly expanding composition for gastric retention and controlled release of therapeutic agents, and dosage forms including the composition
US6476006B2 (en) 2000-06-23 2002-11-05 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Composition and dosage form for delayed gastric release of alendronate and/or other bis-phosphonates
HUP0303700A3 (en) * 2000-07-17 2006-07-28 Astellas Pharma Inc Chuo Ku Pharmaceutical composition improved in peroral absorbability
AR034199A1 (es) * 2001-02-01 2004-02-04 Riderway Corp Composicion farmacologica liquida para el tratamiento de enfermedades oseas y procedimientos para su elaboracion
EP1228761A3 (en) * 2001-02-01 2003-01-15 Riderway Corporation Liquid pharmaceutical composition for treating bone diseases
BR0209360A (pt) * 2001-05-02 2004-06-08 Novartis Ag Método de administração de bisfosfonatos por inalação no tratamento ou prevenção de reabsorção óssea e osteoporose
TWI349553B (en) * 2001-12-21 2011-10-01 Procter & Gamble Kit and use of bisphosphonate for treating high bone turnover
EP1476139B1 (en) 2002-02-21 2017-05-17 Valeant Pharmaceuticals Luxembourg S.à.r.l. Controlled release dosage forms
MXPA04009586A (es) * 2002-05-10 2005-01-11 Hoffmann La Roche Acidos bisfosfonicos para el tratamiento y prevencion de la osteoporosis.
GB0229258D0 (en) * 2002-12-16 2003-01-22 Boots Healthcare Int Ltd Medicinal compositions
SI1596870T2 (sl) * 2002-12-20 2011-07-29 Hoffmann La Roche Formulacija z visokim odmerkom ibandronata
TR200300510A2 (tr) * 2003-04-18 2004-11-22 Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret A.�. Dağılan alendronat mikropartikül formülasyonu
GB0403628D0 (en) * 2004-02-18 2004-03-24 Arrow Group Ltd Compression-coated tablets and the manufacture thereof
US7645459B2 (en) * 2004-05-24 2010-01-12 The Procter & Gamble Company Dosage forms of bisphosphonates
US7645460B2 (en) * 2004-05-24 2010-01-12 The Procter & Gamble Company Dosage forms of risedronate
US20080286359A1 (en) * 2004-05-24 2008-11-20 Richard John Dansereau Low Dosage Forms Of Risedronate Or Its Salts
US20080287400A1 (en) * 2004-05-24 2008-11-20 Richard John Dansereau Low Dosage Forms Of Risedronate Or Its Salts
US7358361B2 (en) 2004-10-08 2008-04-15 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Biophosphonate compounds and methods for bone resorption diseases, cancer, bone pain, immune disorders, and infectious diseases
WO2008128056A1 (en) * 2004-10-08 2008-10-23 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Bisphosphonate compounds and methods with enhanced potency for multiple targets including fpps, ggpps, and dpps
US7687482B2 (en) * 2006-03-17 2010-03-30 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Bisphosphonate compounds and methods
US20070191315A1 (en) * 2006-02-16 2007-08-16 Bengt Bergstrom Method for administering ibandronate
KR20090037951A (ko) * 2006-07-25 2009-04-16 교와 가부시키가이샤 당의 제제 및 그의 제조 방법
GB0616794D0 (en) * 2006-08-24 2006-10-04 Arrow Int Ltd Solid dosage form
US20080139514A1 (en) * 2006-11-29 2008-06-12 Subhash Pandurang Gore Diphosphonic acid pharmaceutical compositions
CA2570949A1 (en) * 2006-12-12 2008-06-12 Apotex Pharmachem Inc. Ibandronate sodium propylene glycol solvate and processes for the preparation thereof
EP2210596A1 (en) 2009-01-22 2010-07-28 Laboratorios Liconsa, S.A. Pharmaceutical composition of ibandronate sodium salt or a hydrate thereof
CN103079596B (zh) * 2010-08-31 2015-08-19 东丽株式会社 药物固体制剂用的包衣剂、药物用膜制剂以及包覆药物固体制剂

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE965825C (de) 1949-10-30 1957-06-19 Walter Kloepfer Dipl Ing Dr In Zur Antennenebene senkrecht polarisierter Strahler
US4820698A (en) * 1985-11-04 1989-04-11 The Procter & Gamble Company Antimicrobial agents and process for their manufacture
DE3623397A1 (de) * 1986-07-11 1988-01-14 Boehringer Mannheim Gmbh Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US5098717A (en) * 1987-12-09 1992-03-24 Thames Pharmacal Co., Inc. Method of treatment for pruritus
EP0550385A1 (de) * 1991-12-19 1993-07-07 Ciba-Geigy Ag Peroral zu verabreichende pharmazeutische Zusammensetzungen, die Methandiphosphonsäure-Derivate und 18-Krone-6 Ether enthalten
TW237386B (ru) * 1992-04-15 1995-01-01 Ciba Geigy
US5358941A (en) * 1992-12-02 1994-10-25 Merck & Co., Inc. Dry mix formulation for bisphosphonic acids with lactose
ES2065313T5 (es) * 1993-05-15 2004-01-01 Roche Diagnostics Gmbh Tableta con biodisponibilidad mejorada que contiene acido diclorometilendifosfonico como sustancia activa.
US5431920A (en) * 1993-09-21 1995-07-11 Merck Frosst, Canada, Inc. Enteric coated oral compositions containing bisphosphonic acid antihypercalcemic agents
TW390813B (en) * 1994-04-29 2000-05-21 Merck & Co Inc Wet granulation formulation for bisphosphonic acids
DE19615812A1 (de) 1996-04-20 1997-10-23 Boehringer Mannheim Gmbh Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Diphosphonsäuren zur oralen Applikation
US5803321A (en) * 1996-11-12 1998-09-08 Randy Hangers, Lll Hanger with ganging element
US20060045865A1 (en) * 2004-08-27 2006-03-02 Spherics, Inc. Controlled regional oral delivery

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993, т.1, с.395-397. *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009075601A1 (fr) * 2007-12-12 2009-06-18 Alexander Valerievich Melnik Moyen d'indication d'une éventuelle prédisposition de chats à une maladie (variantes) et procédé de détermination de troubles de la santé chez les chats
RU2599023C2 (ru) * 2011-06-17 2016-10-10 Эвоник Рем ГмбХ Покрывающая композиция, подходящая для фармацевтических или нутрицевтических лекарственных форм
US9668977B2 (en) 2011-06-17 2017-06-06 Evonik Röhm Gmbh Coating composition suitable for pharmaceutical or nutraceutical dosage forms
RU2485957C1 (ru) * 2012-03-16 2013-06-27 Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия последипломного образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России) Средство для лечения низкообменного варианта заболевания скелета у больных с хронической почечной недостаточностью

Also Published As

Publication number Publication date
EP1658852A1 (de) 2006-05-24
NZ332314A (en) 2000-03-27
JP2000508673A (ja) 2000-07-11
EP0936913B2 (de) 2012-09-19
CZ297341B6 (cs) 2006-11-15
NO984881D0 (no) 1998-10-19
CO4820394A1 (es) 1999-07-28
CA2251886A1 (en) 1997-10-30
SI0936913T1 (sl) 2008-12-31
DK0936913T4 (da) 2012-11-19
CZ336498A3 (cs) 2000-01-12
DE59712959D1 (de) 2008-09-25
US6143326A (en) 2000-11-07
CN101152160A (zh) 2008-04-02
DE19615812A1 (de) 1997-10-23
PL191910B1 (pl) 2006-07-31
AU2638297A (en) 1997-11-12
NO984881L (no) 1998-10-19
JP5557989B2 (ja) 2014-07-23
SI0936913T2 (sl) 2012-11-30
US20050089573A1 (en) 2005-04-28
IL126655A0 (en) 1999-08-17
HUP9903407A3 (en) 2000-11-28
PA8427301A1 (es) 2002-07-30
ATE404207T1 (de) 2008-08-15
DK0936913T3 (da) 2008-10-20
PL329347A1 (en) 1999-03-29
AR054350A2 (es) 2007-06-20
AU722516B2 (en) 2000-08-03
ES2313735T5 (es) 2012-12-07
PT936913E (pt) 2008-09-25
TR199802108T2 (xx) 1999-01-18
JP5037746B2 (ja) 2012-10-03
NO319162B1 (no) 2005-06-27
EP1658852B1 (de) 2016-11-09
AR006652A1 (es) 1999-09-08
IL126655A (en) 2004-12-15
JP2008285500A (ja) 2008-11-27
CA2251886C (en) 2008-06-17
PL191363B1 (pl) 2006-05-31
ZA973331B (en) 1998-10-19
EP0936913B1 (de) 2008-08-13
BR9708785A (pt) 1999-08-03
IL163930A0 (en) 2005-12-18
EP0936913A1 (de) 1999-08-25
HUP9903407A2 (hu) 2000-04-28
WO1997039755A1 (de) 1997-10-30
HU228389B1 (en) 2013-03-28
ES2313735T3 (es) 2009-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2193881C2 (ru) Фармацевтический препарат для орального применения, содержащий ибандронат
RU2359678C2 (ru) Лекарственные формы на основе бисфосфонатов
RU2381791C2 (ru) Лекарственные формы ризедроната
RU2120798C1 (ru) Твердая фармацевтическая композиция для перорального введения
KR100496086B1 (ko) 비스포스포네이트를 포함하는 경구 투여용 약학 조성물의 제조 방법
CN109310642B (zh) 美沙拉嗪的口服药物组合物
CA2661547A1 (en) Solid dosage form
KR100482931B1 (ko) 이반드로네이트를함유하는경구용약제학적제제