CZ297341B6 - Potazená perorální tableta pro lécbu kostních onemocnení obsahující jako úcinnou látku ibandronát - Google Patents
Potazená perorální tableta pro lécbu kostních onemocnení obsahující jako úcinnou látku ibandronát Download PDFInfo
- Publication number
- CZ297341B6 CZ297341B6 CZ0336498A CZ336498A CZ297341B6 CZ 297341 B6 CZ297341 B6 CZ 297341B6 CZ 0336498 A CZ0336498 A CZ 0336498A CZ 336498 A CZ336498 A CZ 336498A CZ 297341 B6 CZ297341 B6 CZ 297341B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- ibandronate
- active substance
- tablet
- coated
- bone diseases
- Prior art date
Links
- MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N Ibandronate Chemical compound CCCCCN(C)CCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 229940015872 ibandronate Drugs 0.000 title claims abstract description 22
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title abstract description 19
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 14
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 claims description 4
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 claims description 4
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims description 3
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 claims description 3
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000010191 Osteitis Deformans Diseases 0.000 claims description 2
- 208000003076 Osteolysis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000027868 Paget disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000029791 lytic metastatic bone lesion Diseases 0.000 claims description 2
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000022458 calcium metabolism disease Diseases 0.000 claims 1
- -1 methyl hydroxypropyl Chemical group 0.000 abstract description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 abstract 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 abstract 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 abstract 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 11
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 4
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 4
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 3
- WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N pamidronate Chemical compound NCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940046231 pamidronate Drugs 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N Risedronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CC1=CC=CN=C1 IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKJJVAGXPKPDRL-UHFFFAOYSA-N Tiludronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(P(O)(O)=O)SC1=CC=C(Cl)C=C1 DKJJVAGXPKPDRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 229940062527 alendronate Drugs 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229940089617 risedronate Drugs 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- 229940019375 tiludronate Drugs 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- ISZIECUHZQGAPV-UHFFFAOYSA-N NP(O)(=O)OP(O)=O Chemical class NP(O)(=O)OP(O)=O ISZIECUHZQGAPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- ALZBUNKFMZIVDG-UHFFFAOYSA-N OC(CC1=CC=CN=C1)(OP(O)=O)OP(O)=O Chemical compound OC(CC1=CC=CN=C1)(OP(O)=O)OP(O)=O ALZBUNKFMZIVDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030094 Odynophagia Diseases 0.000 description 1
- 206010070818 Oesophageal irritation Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000015202 calcium metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- XQRLCLUYWUNEEH-UHFFFAOYSA-N diphosphonic acid Chemical compound OP(=O)OP(O)=O XQRLCLUYWUNEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960005236 ibandronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000011256 inorganic filler Substances 0.000 description 1
- 229910003475 inorganic filler Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 239000006082 mold release agent Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000020192 tolerance induction in gut-associated lymphoid tissue Effects 0.000 description 1
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
- A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Potazená perorální tableta pro lécbu kostních onemocnení obsahující jako úcinnou látku ibandronát, který je prítomen v jádre tablety v mnozství 50 nebo 2,5 mg, a potah, který neobsahuje ibandronát, pricemz potah má následující hmotnostní slození (a)51,425 % methylhydroxypropylcelulózy, (b) 24,650 % oxidu titanicitého, (c) 15,000 % polyethylenglykolu a (d) 8,925 % mastku. Tablety jsou dobre snásenlivé.
Description
Potažená perorální tableta pro léčbu kostních onemocnění obsahující jako účinnou látku ibandronát
Oblast techniky
Vynález se týká potažené perorální tablety pro léčbu kostních onemocnění obsahující jako účinnou látku ibandronát.
Dosavadní stav techniky
Účinná látka, kyselina ibandronová (l-hydroxy-3-(N-methyl-N-pentyl)aminopropyl-l,l-difosfonová kyselina) případně její soli (ibandronáty) patří do třídy difosfonových kyselin, které se hodí především k léčení kostních onemocnění a určitých poruch hospodaření s vápníkem, jako je například hyperkalcemie, osteoporóza, tumorosteolýza nebo Morbus Paget. Jelikož při léčení takových onemocnění musejí být tyto účinné látky podávány často po dlouhá období, je třeba usilovat vedle intravenosního také o perorální podávání, jelikož u mnohých pacientů je tento způsob podávání přijatelnější.
Perorální léčení je však v zásadě ztěžováno známými problémy orální snášenlivosti difosfonových kyselin. Je známo, že difosfonové kyseliny, případně jejich fyziologicky snášenlivé soli a zejména aminodifosfonové kyseliny, vedou ke dráždění horního zažívacího traktu (Fleisch H, Bisphosphonates in Bone Disease, Herbert Fleisch, Bern, str. 126 až 131, 1993). To platí o difosfonátech, které se podávají i v poměrně nepatrných dávkách například méně než 50 mg v jednotlivém podání. V přihlášce WO 93/09 785 se poukazuje na to, že například účinná látka risedronát ([l-hydroxy-2-(3-pyridinyl)ethyliden]bisfosfonát) může vést k erozi a nádorům v horních částech zažívacího traktu. Různé literární odkazy poukazují dále na gastrointestinání nesnášenlivosti účinné látky pamidronátu (Dodwell D a kol., Biochemical Effects, Anti tumor Activity and Pharmacokinetics of Oral and Intravenous Pamidronate (APD) in the Treatment of Skeletal Breast Cancer, Br. J. Cancer 62, str.496, 1990) a tiludronátu (Reginster J. Y., Efficacy and Tolerability of a New Formulation of Oral Tiludronate (Tablet) in the Treatment of Paget s Disease of Bone, J. Bone Miner. Res. 9, str. 615 až 619, 1994). Je také známo, že kromě toho se mohou při polykání tablet vyskytovat poruchy pohyblivosti, případně mohou polykané tablety uváznout vzhledem k anatomickým odporům v hltanu. Při tom může vzniknout odynofagie nebo také oesofágová zúžení. Je tomu tak často u starších osob nebo osob, které vzhledem ke svému onemocnění, musejí potřebné tablety polykat převážně v ležící poloze.
Proto byl v odborném světě k řešení těchto problémů uplatněn požadavek povlékat orálně podávané léky filmem odolávajícím žaludečním kyselinám, takže účinná látka se uvolní až po projití žaludkem a tím se zabrání dráždění žaludku a jícnu. V přihlášce WO 95/08 331 jsou popsány formy podání, kterými se dráždivý potenciál alendronátu a jiných difosfonátů při orálním podávání může zmírnit.
Vzhledem k popsané orální nesnášenlivosti difosfonátů se hledala řada těchto účinných látek s lépe snášenlivými formami podání. Byly při tom vyvinuty obzvláště takové formy podání, které jsou povlečeny povlakem odolávajícím žaludečním šťávám. Takové povlaky se volí k ochraně horních cest zažívacího traktu zejména jícnu nebo žaludku před nesnášenými účinnými látkami. Tyto povlaky pevných orálních forem podání odolávající žaludečním šťávám se rozpustí až při vyšších hodnotách pH, od přibližně 5,5, takže v kyselém prostředí žaludku při hodnotách daleko pod 5,5 se z podávané formy žádná účinná látka neuvolní a tak je žaludek chráněn před drážděním účinnou látkou. Jelikož se účinná látka v žaludku neuvolní, může se současně zabránit tomu, že při přeplavení obsahu žaludku obsahujícího účinnou látku nemůže dojít k oesofagitidám nebo jinému dráždění jícnu. Vzhledem k následkům se v německém patentovém spise číslo DE
- 1 CZ 297341 B6
005 517 (EP 0 421 921) popisuje orální forma podání pamidronátu odolávající žaludečním šťávám, která je schopna snížit riziko žaludečních vředů. Patentový spis WO 93/ 09 785 popisuje takovou formu podání pro risedronát. WO 95/08 331 pro alendronát a jiné difosfonáty.
Oproti možným přednostem mají formy, podání odolávající žaludečním šťávám, řadu nedostatků. Tak mohou mít tato léčiva zeslabenou resorpci ve srovnání s rychle se uvolňujícími formami nezávislými na hodnotě pH, nebo může být narušena nebo zpochybněna resorpce v porovnání s konvenčními formami s podstatně větší variabilitou a tím s bezpečností terapie. Proto přetrvává potřeba alternativní formy podání takových účinných látek, aby se daly obejít nedostatky forem odolávajících žaludečním šťávám a přesto nabízejícím postačující ochranu před těmito aminobisfosfonáty agresivně působícími na žaludeční sliznici.
S překvapením se nyní zjistilo, že v případě účinné látky ibandronát může být docíleno zlepšené orální snášenlivosti, jsou-li perorálně podávané formy povlečeny vrstvou pomocné látky nebo filmem, přičemž se účinná látka v krátké době rozpustí a v žaludku se docílí odpovídající vysoká koncentrace účinné látky. Filmem, který se rozpouští ve styku s trávicími šťávami, je s výhodou povlak, který se rozpouští nezávisle na hodnotě pH. Nanášet lze tuto vrstvu pomocných látek obvyklými farmaceuticko-technologickými způsoby. Ačkoli tato vrstva nebrání rozpouštění ibandronátu v žaludku, nebyly při klinických studiích s překvapením pozorovány žádné vedlejší účinky i při ibandronátu ve velkých dávkách. Přes skutečnost, že se formy podání s rychle se uvolňující účinnou látkou povlékají filmem, nedochází při polykání tablet k dráždění jícnu a oesofagitidy se nevyskytují. To je obzvlášť výhodné, jelikož formy podání podle vynálezu snášejí pacienti dobře i při ležení na lůžku.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je potažená perorální tableta pro léčbu kostních onemocnění obsahující jako účinnou látku ibandronát, jejíž podstata spočívá v tom, že ibandronát je obsažen v jádře tablety v množství 50 nebo 2,5 mg a potah, který neobsahuje ibandronát, má následující hmotnostní složení (a) 51,425 % methylhydroxypropylcelulózy, (b) 24,650 % oxidu titaničitého, (c) 15,000 % polyethylenglykolu a (d) 8,925 % mastku.
Jako kostní onemocnění přichází v úvahu především kostní onemocnění odvozené od poruchy metabolismu vápníku, jako je například kostní onemocnění zvolené z hyperkalcemie, osteoporózy, nádorové osteolýzy a Pagetovy nemoci.
Tablety s obsahem ibandronátu podle vynálezu sestávají z jádra obsahujícího účinnou látku, které je obklopeno potahem pomocné látky prosté účinné látky, který ve styku s trávicími šťávami se rozpustí buď nezávisle na hodnotě pH, nebo se od pevného orálního prostředku oddělí. Tím je zajištěno, že se forma léčiva poměrně rychle rozpadne a účinná látka se v krátké době uvolní, čímž se docílí vysokých lokálních koncentrací účinné látky. Potahový povlak se může nanášet způsobem nanášení filmu, liování s filmem, výrobou dražé, kapslí nebo mikrozapouzdřením. K uvolňování účinné látky z odpovídajícím způsobem povlečených tablet dochází v porovnání s formami podání odolávajícími žaludečním šťávám urychleně. Podle vynálezu se nejméně 30 % obsažené dávky ibandronátu, s výhodou však nejméně 75 % a obzvláště nejméně přibližně 85 % v rámci fyziologické hodnoty pH rychle uvolní nezávisle na hodnotě pH. S výhodou je doba, při níž se uvedená procenta účinné látky uvolní, kratší než dvě hodiny, s výhodou méně než jednu hodinu, obzvlášť výhodně 1 až 30 minut. Obzvlášť výhodně se uvolní přibližně 80 až 90 %
-2CZ 297341 B6 během až 15 minut. Uvolnění účinné látky se účelně stanoví při zkoušce in vitro obecně známým standardizovaným způsobem.
Rychlé uvolňování účinné látky nevede s překvapením přes tak vzniklé vysoké koncentrace účin5 né látky (tedy přes vysoké gradienty účinné látky) v žaludku k nežádoucím vedlejším účinkům známým obvykle u difosfonové kyseliny a shora popsaným. Spíše se zjistilo, že přes rychlé uvolnění účinné látky se úplně a s překvapením zabrání problému výskytu poruch zažívacího traktu. Kromě toho se dospělo k poznatku, že u takto ibandronátem ošetřovaných pacientů rychle se uvolňujícími formami podání se vyskytovalo zřetelně méně případů nevolnosti, zvracení, io bolesti nebo průjmů, které byly jinak pozorovány při podávání aminobisfosfonátů.
Povlaky podle vynálezu rychle uvolňující účinnou látku se mohou nanášet na všechny vhodné tablety, které sestávají ze směsí účinných látek s farmaceutickými pomocnými látkami nebo z čistých účinných látek. Povlak se může nanášet o sobě známými způsoby ve farmaceutickém 15 průmyslu. Vhodné způsoby používají například zařízení na výrobu dražé, zařízení pro povlékání filmem, tabletovací lisy pro povlékání při lisování (presscoating) a zařízení k výrobě tuhnoucích nástřiků a nástřikové obalování.
Podle vynálezu lze přídavně používat všech ve farmakologii používaných fyziologicky snášenli20 vých pomocných látek. K nim patří obzvláště pomocné látky obvyklé při tabletování, obzvláště plnidla ze skupiny sacharidů, jako je laktóza, sacharóza, glukóza a ostatní cukry, mikrokrystalická celulóza, škroby a jejich deriváty, cukerné alkoholy jako mannit, sorbit, xylit, anorganická plnidla jako například fosfáty a uhličitany. Vedle plnidel mohou být podle vynálezu obsaženy jiné pomocné látky potřebné k výrobě o sobě známých tablet, jako jsou pojivá, rozptylovací činid25 la, činidla upravující tekutost, odlučovací činidla od forem, ochucovače, pigmenty a barviva.
K výrobě dražé lze použít podle vynálezu v zásadě všech shora popsaných pomocných činidel. Přídavně mohou být podle vynálezu použity pomocné látky k výrobě dražé, jako palatinit, bentonit a síran vápenatý jako plnidla, polyethylenglykol nebo polyethylenglykolové estery mast30 ných kyselin jako odlučovací činidla, koloidní kyselina křemičitá jako vysoušedlo a strukturu vytvářející činidlo, oxid hořečnatý jako zaprašovací prášek, farmaceuticky obvyklé nebo fyziologicky snášenlivé tuky a vosky jako látky dodávající lesk.
Vynález objasňují, nijak však neomezují následující příklady praktického provedení.
Účinná látka, ibandronát, se používá příkladně v množství 0,1 až 100 mg pro jednotkovou dávku. S výhodou obsahuje dávka nejméně přibližně 1 mg, 5 mg, 10 mg nebo 20 mg jako dolní mez účinného množství v jednotlivých způsobech podání. Horní mez je přibližně 250 mg, obzvláště 100 mg, popřípadě 50 mg.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Jádro obsahující ibandronát:
| dávka ibandronátu [mg] ve 200 mg tabletovém jádru | 10,0000 | 20,0000 | 50,0000 |
| Potah prostý ibandronátu [mg] : | |||
| methylhydroxypropylcelulóza | 5,1425 | 5,1425 | 5,1425 |
| oxid titaničitý | 2,4650 | 2,4650 | 2,4650 |
| Macrogol | 1,5000 | 1,5000 | 1,5000 |
| mastek | 0,8925 | 0,8925 | 0,8925 |
| film celkem | 10,0000 | 10,0000 | 10,0000 |
Potahování filmem se provádí v obvyklých zařízeních. Podmínky potahování: Tabletovaná vsázka: 140 kg, teplota přiváděného vzduchu 60 °C.
Příklad 2
| Jádro obsahující ibandronát: dávka ibandronátu [mg] ve 100 mg tabletovém jádru | 0,100 | 2,500 | 5,000 |
| Potah prostý ibandronátu [mg] : | |||
| methylhydroxypropylcelulóza | 2,057 | 2,057 | 2,057 |
| oxid titaničitý | 0,986 | 0,986 | 0,986 |
| Macrogol | 0,600 | 0,600 | 0,600 |
| mastek | 0,357 | 0,357 | 0,357 |
| film celkem | 4,000 | 4,000 | 4,000 |
Potahování filmem se provádí v obvyklém 250 1 kotli n dražé. Tabletovaná vsázka je 144 kg.
Claims (3)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Potažená perorální tableta pro léčbu kostních onemocnění obsahující jako účinnou látku ibandronát, vyznačující se tím, že ibandronát je obsažen v jádře tablety v množství 50 nebo 2,5 mg a potah, který neobsahuje ibandronát, má následující hmotnostní složení (a) 51,425 % methylhydroxypropylcelulózy, (b) 24,650 % oxidu titaničitého, (c) 15,000 % polyethylenglykolu a (d) 8,925 % mastku.
- 2. Tableta podle nároku 1, vyznačující se tím, že kostní onemocnění je odvozeno od poruchy metabolismu vápníku.
- 3. Tableta podle nároku 1, vyznačující se tím, že kostní onemocnění je zvoleno z hyperkalcemie, osteoporózy, nádorové osteolýzy a Pagetovy nemoci.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19615812A DE19615812A1 (de) | 1996-04-20 | 1996-04-20 | Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Diphosphonsäuren zur oralen Applikation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ336498A3 CZ336498A3 (cs) | 2000-01-12 |
| CZ297341B6 true CZ297341B6 (cs) | 2006-11-15 |
Family
ID=7791961
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0336498A CZ297341B6 (cs) | 1996-04-20 | 1997-04-21 | Potazená perorální tableta pro lécbu kostních onemocnení obsahující jako úcinnou látku ibandronát |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6143326A (cs) |
| EP (2) | EP1658852B1 (cs) |
| JP (2) | JP5037746B2 (cs) |
| CN (1) | CN101152160A (cs) |
| AR (2) | AR006652A1 (cs) |
| AT (1) | ATE404207T1 (cs) |
| AU (1) | AU722516B2 (cs) |
| BR (1) | BR9708785A (cs) |
| CA (1) | CA2251886C (cs) |
| CO (1) | CO4820394A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ297341B6 (cs) |
| DE (2) | DE19615812A1 (cs) |
| DK (1) | DK0936913T4 (cs) |
| ES (1) | ES2313735T5 (cs) |
| HU (1) | HU228389B1 (cs) |
| IL (2) | IL163930A0 (cs) |
| NO (1) | NO319162B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ332314A (cs) |
| PA (1) | PA8427301A1 (cs) |
| PL (2) | PL191910B1 (cs) |
| PT (1) | PT936913E (cs) |
| RU (1) | RU2193881C2 (cs) |
| SI (1) | SI0936913T2 (cs) |
| TR (1) | TR199802108T2 (cs) |
| WO (1) | WO1997039755A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA973331B (cs) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19615812A1 (de) | 1996-04-20 | 1997-10-23 | Boehringer Mannheim Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Diphosphonsäuren zur oralen Applikation |
| DK0989848T3 (da) * | 1997-06-11 | 2005-01-17 | Procter & Gamble | Filmovertrukken tablet til forbedret sikkerhed i øvre mave-tarm-kanal |
| EP0998932A1 (de) | 1998-10-09 | 2000-05-10 | Boehringer Mannheim Gmbh | Feste pharmazeutische Darreichungsform enthaltend Diphosphonsäure oder deren Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| AR024462A1 (es) | 1999-07-01 | 2002-10-02 | Merck & Co Inc | Tabletas farmaceuticas |
| US6476006B2 (en) | 2000-06-23 | 2002-11-05 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Composition and dosage form for delayed gastric release of alendronate and/or other bis-phosphonates |
| US6881420B2 (en) | 2000-06-23 | 2005-04-19 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Compositions and dosage forms for gastric delivery of irinotecan and methods of treatment that use it to inhibit cancer cell proliferation |
| US7674480B2 (en) * | 2000-06-23 | 2010-03-09 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Rapidly expanding composition for gastric retention and controlled release of therapeutic agents, and dosage forms including the composition |
| AU7105501A (en) * | 2000-07-17 | 2002-01-30 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Pharmaceutical composition improved in peroral absorbability |
| JP2002332235A (ja) * | 2001-02-01 | 2002-11-22 | Riderway Corp | 骨疾患治療用液体医薬組成物 |
| AR034199A1 (es) * | 2001-02-01 | 2004-02-04 | Riderway Corp | Composicion farmacologica liquida para el tratamiento de enfermedades oseas y procedimientos para su elaboracion |
| CA2444718A1 (en) * | 2001-05-02 | 2002-11-14 | Novartis Ag | Method of administration of bisphosphonates by inhalation in the treatment or prevention of bone resorption and osteoporosis |
| DE20220902U1 (de) * | 2001-12-19 | 2004-06-09 | Astrazeneca Ab | Neuer Filmüberzug |
| PL371264A1 (en) * | 2001-12-21 | 2005-06-13 | The Procter & Gamble Company | Method for the treatment of bone disorders |
| ES2627842T3 (es) | 2002-02-21 | 2017-07-31 | Valeant Pharmaceuticals Luxembourg S.À.R.L. | Formas de dosificación de liberación controlada |
| KR20090106663A (ko) * | 2002-05-10 | 2009-10-09 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 골다공증 치료 및 예방용 비스포스폰산 |
| GB0229258D0 (en) * | 2002-12-16 | 2003-01-22 | Boots Healthcare Int Ltd | Medicinal compositions |
| HRP20041013B1 (hr) * | 2002-12-20 | 2013-10-25 | F. Hoffmann - La Roche Ag | Formulacija visoke doze ibandronata |
| TR200300510A2 (tr) * | 2003-04-18 | 2004-11-22 | Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret A.�. | Dağılan alendronat mikropartikül formülasyonu |
| RU2262923C2 (ru) * | 2003-12-25 | 2005-10-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации | Иммобилизованная форма доксорубицина |
| GB0403628D0 (en) * | 2004-02-18 | 2004-03-24 | Arrow Group Ltd | Compression-coated tablets and the manufacture thereof |
| US20080287400A1 (en) * | 2004-05-24 | 2008-11-20 | Richard John Dansereau | Low Dosage Forms Of Risedronate Or Its Salts |
| US20080286359A1 (en) * | 2004-05-24 | 2008-11-20 | Richard John Dansereau | Low Dosage Forms Of Risedronate Or Its Salts |
| US7645460B2 (en) * | 2004-05-24 | 2010-01-12 | The Procter & Gamble Company | Dosage forms of risedronate |
| US7645459B2 (en) * | 2004-05-24 | 2010-01-12 | The Procter & Gamble Company | Dosage forms of bisphosphonates |
| WO2008128056A1 (en) * | 2004-10-08 | 2008-10-23 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Bisphosphonate compounds and methods with enhanced potency for multiple targets including fpps, ggpps, and dpps |
| EP1802641B8 (en) * | 2004-10-08 | 2012-03-07 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Bisphosphonate compounds and methods for bone resorption diseases, cancer, bone pain, immune disorders, and infectious diseases |
| US20070191315A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-08-16 | Bengt Bergstrom | Method for administering ibandronate |
| KR20080111070A (ko) * | 2006-03-17 | 2008-12-22 | 더 보오드 오브 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 일리노이즈 | 비스포스포네이트 화합물 및 방법 |
| KR20090037951A (ko) * | 2006-07-25 | 2009-04-16 | 교와 가부시키가이샤 | 당의 제제 및 그의 제조 방법 |
| GB0616794D0 (en) * | 2006-08-24 | 2006-10-04 | Arrow Int Ltd | Solid dosage form |
| US20080139514A1 (en) * | 2006-11-29 | 2008-06-12 | Subhash Pandurang Gore | Diphosphonic acid pharmaceutical compositions |
| CA2570949A1 (en) * | 2006-12-12 | 2008-06-12 | Apotex Pharmachem Inc. | Ibandronate sodium propylene glycol solvate and processes for the preparation thereof |
| WO2009075601A1 (fr) * | 2007-12-12 | 2009-06-18 | Alexander Valerievich Melnik | Moyen d'indication d'une éventuelle prédisposition de chats à une maladie (variantes) et procédé de détermination de troubles de la santé chez les chats |
| EP2210596A1 (en) | 2009-01-22 | 2010-07-28 | Laboratorios Liconsa, S.A. | Pharmaceutical composition of ibandronate sodium salt or a hydrate thereof |
| JP5853699B2 (ja) * | 2010-08-31 | 2016-02-09 | 東レ株式会社 | 医薬固形製剤用のコーティング剤、医薬用フィルム製剤及び被覆医薬固形製剤 |
| KR101799625B1 (ko) | 2011-06-17 | 2017-11-20 | 에보니크 룀 게엠베하 | 제약 또는 기능식품 투여 형태에 적합한 코팅 조성물 |
| RU2485957C1 (ru) * | 2012-03-16 | 2013-06-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия последипломного образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России) | Средство для лечения низкообменного варианта заболевания скелета у больных с хронической почечной недостаточностью |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3623397A1 (de) * | 1986-07-11 | 1988-01-14 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| EP0566535A1 (de) * | 1992-04-15 | 1993-10-20 | Ciba-Geigy Ag | Methandiphosphonsäure-Formulierungen mit Ionenaustauschern |
| WO1994012200A1 (en) * | 1992-12-02 | 1994-06-09 | Merck & Co., Inc. | Dry mix formulation for bisphosphonic acids |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE965825C (de) | 1949-10-30 | 1957-06-19 | Walter Kloepfer Dipl Ing Dr In | Zur Antennenebene senkrecht polarisierter Strahler |
| US4820698A (en) * | 1985-11-04 | 1989-04-11 | The Procter & Gamble Company | Antimicrobial agents and process for their manufacture |
| US5098717A (en) * | 1987-12-09 | 1992-03-24 | Thames Pharmacal Co., Inc. | Method of treatment for pruritus |
| PH27186A (en) * | 1989-09-07 | 1993-04-16 | Ciba Geigy Ag | Double-coated granules of disodium pamidronate |
| EP0550385A1 (de) * | 1991-12-19 | 1993-07-07 | Ciba-Geigy Ag | Peroral zu verabreichende pharmazeutische Zusammensetzungen, die Methandiphosphonsäure-Derivate und 18-Krone-6 Ether enthalten |
| JP3699110B2 (ja) * | 1993-05-15 | 2005-09-28 | ロシュ ダイアグノスティクス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 活性物質としてジクロロメチレンジホスホン酸を含む、改良された生物利用性を有する錠剤 |
| US5431920A (en) * | 1993-09-21 | 1995-07-11 | Merck Frosst, Canada, Inc. | Enteric coated oral compositions containing bisphosphonic acid antihypercalcemic agents |
| TW390813B (en) * | 1994-04-29 | 2000-05-21 | Merck & Co Inc | Wet granulation formulation for bisphosphonic acids |
| DE19615812A1 (de) | 1996-04-20 | 1997-10-23 | Boehringer Mannheim Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Diphosphonsäuren zur oralen Applikation |
| US5803321A (en) * | 1996-11-12 | 1998-09-08 | Randy Hangers, Lll | Hanger with ganging element |
| US20060045865A1 (en) * | 2004-08-27 | 2006-03-02 | Spherics, Inc. | Controlled regional oral delivery |
-
1996
- 1996-04-20 DE DE19615812A patent/DE19615812A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-04-08 CO CO97017783A patent/CO4820394A1/es unknown
- 1997-04-15 AR ARP970101504A patent/AR006652A1/es active IP Right Grant
- 1997-04-17 PA PA19978427301A patent/PA8427301A1/es unknown
- 1997-04-18 ZA ZA973331A patent/ZA973331B/xx unknown
- 1997-04-21 IL IL16393097A patent/IL163930A0/xx unknown
- 1997-04-21 US US09/147,149 patent/US6143326A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-21 JP JP53771197A patent/JP5037746B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-21 CZ CZ0336498A patent/CZ297341B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-04-21 AU AU26382/97A patent/AU722516B2/en not_active Expired
- 1997-04-21 WO PCT/EP1997/001940 patent/WO1997039755A1/de active IP Right Grant
- 1997-04-21 EP EP06001911.4A patent/EP1658852B1/de not_active Revoked
- 1997-04-21 RU RU98120909/14A patent/RU2193881C2/ru active
- 1997-04-21 IL IL12665597A patent/IL126655A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-04-21 NZ NZ332314A patent/NZ332314A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-04-21 PL PL369034A patent/PL191910B1/pl unknown
- 1997-04-21 PL PL329347A patent/PL191363B1/pl unknown
- 1997-04-21 DE DE59712959T patent/DE59712959D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-21 PT PT97918146T patent/PT936913E/pt unknown
- 1997-04-21 ES ES97918146T patent/ES2313735T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-21 HU HU9903407A patent/HU228389B1/hu unknown
- 1997-04-21 EP EP97918146A patent/EP0936913B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-21 CN CNA2007101536726A patent/CN101152160A/zh active Pending
- 1997-04-21 SI SI9730781T patent/SI0936913T2/sl unknown
- 1997-04-21 AT AT97918146T patent/ATE404207T1/de active
- 1997-04-21 BR BR9708785A patent/BR9708785A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-04-21 DK DK97918146.8T patent/DK0936913T4/da active
- 1997-04-21 CA CA002251886A patent/CA2251886C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-21 TR TR1998/02108T patent/TR199802108T2/xx unknown
-
1998
- 1998-10-19 NO NO19984881A patent/NO319162B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-09-12 US US10/660,785 patent/US20050089573A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-04-24 AR ARP060101621A patent/AR054350A2/es unknown
-
2008
- 2008-07-08 JP JP2008178294A patent/JP5557989B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3623397A1 (de) * | 1986-07-11 | 1988-01-14 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| EP0566535A1 (de) * | 1992-04-15 | 1993-10-20 | Ciba-Geigy Ag | Methandiphosphonsäure-Formulierungen mit Ionenaustauschern |
| WO1994012200A1 (en) * | 1992-12-02 | 1994-06-09 | Merck & Co., Inc. | Dry mix formulation for bisphosphonic acids |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ297341B6 (cs) | Potazená perorální tableta pro lécbu kostních onemocnení obsahující jako úcinnou látku ibandronát | |
| KR100496086B1 (ko) | 비스포스포네이트를 포함하는 경구 투여용 약학 조성물의 제조 방법 | |
| US6569460B1 (en) | Film-coated tablet for improved upper gastrointestinal tract safety | |
| KR100642961B1 (ko) | 골다공증 치료 및 예방용 비스포스폰산 | |
| KR20010104389A (ko) | 비스포스포네이트 및 비스포스포네이트의 흡수를향상시키는 첨가제를 포함하는 제약 제제 | |
| US20090317460A1 (en) | Solid dosage form | |
| US20100179110A1 (en) | Composition Containing a Bisphosphonic Acid in Combination with Vitamin D | |
| CA2517372C (en) | Pharmaceutical composition of alendronic acid, salts or esters thereof, and a process for its preparation | |
| KR100482931B1 (ko) | 이반드로네이트를함유하는경구용약제학적제제 | |
| US6783772B1 (en) | Pharmaceutical preparations containing alendronate sodium | |
| HK1118714A (en) | Oral pharmaceutical preparation containing ibandronat | |
| CZ447299A3 (cs) | Nová ústní dávkovači forma pro zvýšenou ochranu horního trávicího traktu | |
| WO2012093977A1 (en) | Water soluble pharmaceutical formulations comprising ibandronate and an inorganic salt for use in treatment of bone diseases | |
| WO2012093976A1 (en) | A composition comprising ibandronate at least 50 % of a filling agent and a sweetener | |
| WO2012093975A1 (en) | Water soluble formulations comprising ibandronate sodium with a water content less than 11 % by weight |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20170421 |