CZ447299A3 - Nová ústní dávkovači forma pro zvýšenou ochranu horního trávicího traktu - Google Patents
Nová ústní dávkovači forma pro zvýšenou ochranu horního trávicího traktu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ447299A3 CZ447299A3 CZ19994472A CZ447299A CZ447299A3 CZ 447299 A3 CZ447299 A3 CZ 447299A3 CZ 19994472 A CZ19994472 A CZ 19994472A CZ 447299 A CZ447299 A CZ 447299A CZ 447299 A3 CZ447299 A3 CZ 447299A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- dosage form
- active ingredient
- coating
- esophagus
- coated
- Prior art date
Links
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 title description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 69
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims abstract description 27
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 18
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 230000007794 irritation Effects 0.000 claims abstract description 14
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 claims abstract description 10
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 claims abstract description 10
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 claims abstract description 7
- PAZJSJFMUHDSTF-UHFFFAOYSA-N alprenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1CC=C PAZJSJFMUHDSTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960002213 alprenolol Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 claims abstract description 5
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 claims abstract description 5
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 229940082629 iron antianemic preparations Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 claims abstract description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 44
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 44
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 34
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims description 33
- IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N Risedronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CC1=CC=CN=C1 IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 229940089617 risedronate Drugs 0.000 claims description 22
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 15
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 14
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 14
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 14
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 10
- -1 ridronatudine Chemical compound 0.000 claims description 9
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 8
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 8
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229940062527 alendronate Drugs 0.000 claims description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 claims description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 6
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 claims description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 claims description 3
- 229940046231 pamidronate Drugs 0.000 claims description 3
- WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N pamidronate Chemical compound NCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002816 potassium chloride Drugs 0.000 claims description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 39
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 7
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 7
- 229960000759 risedronic acid Drugs 0.000 description 7
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 5
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 4
- 208000021959 Abnormal metabolism Diseases 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 230000006371 metabolic abnormality Effects 0.000 description 3
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000012745 brilliant blue FCF Nutrition 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 2
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 2
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 2
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000003467 cheek Anatomy 0.000 description 2
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 2
- 230000002727 hyperosmolar Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N iron;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Fe].[Fe] YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical class CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 description 1
- 229920003157 Eudragit® RL 30 D Polymers 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000239292 Theraphosidae Species 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 229960004343 alendronic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001346 alkyl aryl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007860 aryl ester derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960001777 castor oil Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940099371 diacetylated monoglycerides Drugs 0.000 description 1
- 229960002380 dibutyl phthalate Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 125000005644 linolenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003750 lower gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- UEHLXXJAWYWUGI-UHFFFAOYSA-M nitromersol Chemical compound CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C2=C1O[Hg]2 UEHLXXJAWYWUGI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940118238 nitromersol Drugs 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M phenylmercury acetate Chemical compound CC(=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N phosphonic acid group Chemical group P(O)(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Chemical class 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 229940032429 risedronate sodium 30 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- PAYGMRRPBHYIMA-UHFFFAOYSA-N sodium;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Na] PAYGMRRPBHYIMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000000152 swallowing effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 125000005425 toluyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 125000005065 undecenyl group Chemical group C(=CCCCCCCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000005023 xylyl group Chemical group 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Ústní dávkovači forma k dopravení do žaludku, skládající se
z bezpečného a účinného množství aktivní složky vybrané ze
skupiny skládající se z emperoniumbromidu, doxycyklinu
nebojiných tetracyklinových antibiotik, preparátů železa,
chinidinu, nesteroidních protizánětlivých léků, alprenololu,
kyseliny askorbové, kaptoprilu, theofylinu, zidovudinu (AZI),
bisfosfonatů ajejich směsí a farmaceuticky přijatelných
masťových základů, kde uvedená ústní dávkovači formaje
obvykle forma oválná a potahovaná, aby umožnila rychlý
průchodjícnem a zamezila podráždění v ústech, ústní dutině,
hltanu ajícnu.
Description
Oblast techniky
Tento vynález se týká nových ústních dávkovačích forem, které chrání výstelkovou a slizniční tkáň úst a lícní dutiny, hltan, hrtan a jícen od odření, zvředovatění či jiných podráždění způsobených přímým kontaktem těchto tkání s aktivní složkou. Tableta má upravený oválný tvar a je potahovaná. Tento vynález se dále týká metod léčení nebo prevence chorob, kteréjsou charakterizovány abnormální látkovou přeměnou vápníku a fosforečnanů, pomocí nové potahované formy dávkování zde popsané.
Dosavadní stav techniky
Ústní podávání určitých aktivních složek někdy způsobuje potíže pacienta krátce po podání léku; zmíněné potíže jsou obvykle pacienty charakterizovány jako pálení žáhy, jícnu, bolest a/nebo obtíž po polknutí a/nebo bolest za a/nebo ve středu hrudní kosti. Předpokládá se, že tyto obtíže pochází od zánětu či podráždění jícnu způsobeném odřením, zvředovatěním nebo jiným podobným podrážděním výstelkových a slizničních tkání horního trávícího traktu, zpravidla od úst k žaludku, všeobecně jícnu. Předpokládá se, že zmíněné dráždění způsobené přímým kontaktem účinné složky s těmito výstelkovými a slizničními tkáněmi má za následek místní podráždění. Jestliže dávková forma přilne v jícnu, aktivní složka se rozpouští pomalu a vytvoří vysokou koncentraci léku na povrchu sliznice jícnu.
Zvláště problematické léky jsou takové, které rozpustí-li se mají pH pod 2 až 3, léky s cytotoxickým působením (leptavé ) a/nebo místní vývoj hyperosmolárního roztoku, který způsobuje vysychání sliznice. Tato činidla zahrnují například emperoniumbormid, doxycyklin a další tetracyklinová antibiotika, preparáty železa, chinidin, nesteroidní protizánětlivé léky, alprenolol, kyselinu askorbovou, kaptopril, theofylin, zidovudin (AZT) a bisfosfonáty.
Byly vyvinuty takové dávkovači formy, aby se aktivní složky uvolnily až po průchodu horním trávicím traktem a v některých případech žaludkem, t.j., • · · • · · *
enterosolventní tablety. Ale v některých případech je nežádoucí nebo zbytečné, aby byl lék ve dávkovači formě s pozdrženým uvolněním. Proto bylo žádoucí vyvinout nové ústní dávkovači formy, které by umožnily rychlý průchod jícnem, minimalizovaly nebo odstranily uvolnění aktivní složky v horním trávicím traktu a dopravily aktivní složku do žaludku. Dotyčné nové ústní dávkovači formy jsou zpravidla tablety oválného tvaru, například upravené oválné tablety a kapsle a jsou potahované, aby umožnily rychlý průchod jícnem a uvolnily aktivní látku v žaludku, poskytujíce tak ochranu tkáním úst, hltanu a jícnu. Nejpreferovanější jsou nové potahované ústní dávkovači formy upraveného oválného tvaru, které obsahují takové bisfosfonaty jako je risedronat nebo alendronat.
Podstata vynálezu
Tento vynález je zaměřený na farmaceutický preparát v ústní formě, který je většinou oválného tvaru, například upravený ovál a kapsle. Dávkovači forma je potahovaná a skládá se z bezpečného a účinného množství aktivní složky a z farmaceuticky přijatelného masťového základu. Tyto dávkovači formy umožňují průchod jícnem v krátkém čase , čímž brání uvolnění aktivní složky v dutině ústní, hltanu a jícnu a chrání tak epitelové a slizniční tkáně před odřením, zvředovatěním či jiným podobným podrážděním.
Zde popsané nové dávkovači formy tedy dopraví do žaludku člověka nebo jiného savce bezpečné a účinné množství aktivní složky a značně zmírní zánět nebo podráždění jícnu, které někdy doprovází ústní podávání některých aktivních složek.
Vynález dále zahrnuje metodu léčení chorob charakterizovaných abnormální látkovou výměnou vápníku a fosforečnanů začleněním podání nové dávkovači formy, která obsahuje zde popsaný bisfosfonat, člověku nebo jinému savci postiženému takovou chorobou.
Tento vynález je zaměřený na novou, většinou oválnou, potahovanou ústní dávkovači formu obsahující bezpečné a účinné množství aktivní složky a farmaceuticky přijatelného masťového základu. Tyto dávkovači formy umožňují rychlý průchod jícnem, čímž brání nebo minimalizují uvolňování aktivní složky v ústech, hltanu a jícnu a chrání výstelkové a slizniční tkáně před odřením, zvředovatěním nebo jiným možným podrážděním. Zvláště preferované jsou upravené, potahované ústní dávkovači formy.
Tyto formy dávkování tedy dodávají bezpečné a účinné množství aktivní složky do žaludku člověka nebo jiného savce a značně zmírňují zánět nebo podráždění jícnu, které občas doprovází ústní podávání aktivních složek.
Vynález dále zahrnuje metodu léčení chorob charakterizovaných abnormální látkovou výměnou vápníku a fosforečnanů začleňující podávání nové dávkovači formy zde popsané člověku nebo jinému savci postiženému takovou chorobou.
A. Aktivní složka
Aktivní složkou zde může být jakákoli složka, která přináší léčebný užitek a má být dopravena do žaludku dotyčného člověka nebo jiného savce. Výhody tohoto vynálezu si zvláště uvědomíme, může-li aktivní složka, pokud je uvolněna před vstupem do žaludku, způsobit obtíže pacienta jako pálení žáhy, jícnu, bolest a /nebo obtíž po polknutí a/nebo bolest za a/nebo ve středu hrudní kosti. Takové aktivní složky jsou ty, které mají při rozpuštění pH nižší než 2 až 3, léky s cytotoxickým působením (leptavé ) a/nebo místní vývoj hyperosmolárního roztoku způsobujícího vysychání sliznice. Vhodné jsou aktivní složky vybrané ze skupiny skládající se z emperoniumbormidu, doxycyklinu a dalších tetracykllnových antibiotik, preparáty železa, chlorid draselný, chinidin, nesteroidní protizánětlivé léky, alprenolol, kyselina askorbová, kaptopril, theofylin, zidovudin (AZT ) a bisfosfonaty. Vhodnější je risedronatu, alendronatu a pamidronatu, nejvhodnější je risedronat.
Bisfosfonaty tohoto vynálezu jsou strukturní variace geminálního seskupení:
H2O3 - C - PO3 h3
Zde použitý název „risedronat označuje bisfosfonatovou sloučeninu kyselinu
3-pyridyl-1-hydroxyethyliden-1,1-bisfosfonovou a má následující strukturu:
OH OK OH o»p —c — P = o
OH
OH »· ·· · · · «· · · · · · · · © · · · · · · · · · · · · · · « • · · ··· ·«··
Sloučenina risedronat je dále popsána v U.S. Patent 5,583,122, Beneďict et al., přiřazenému společnosti Procter & Gamble, vydaném 10. prosince 1996, a v An American Conference, Bisphosphonates: Current Status and future Prospects, The Royal College of Physicians, Londýn, Anglie, 21.-22.května 1990, organizované IBC Technical Services, oba tyto odkazy jsou zahrnuty odkazem.
Výraz „risedronatová aktivní složka zahrnuje risedronat, soli a estery risedronatu nebo jakoukoli jejich směs. Jakákoli farmaceuticky přijatelná, netoxická sůl či ester risedronatu mohou být použity v nové ústní dávkovači formě tohoto vynálezu jako risedronatová aktivní složka. Soli risedronatu mohou být kyselé adiční soli, zvláště hydrochlorid, ale může být použita jakákoli farmaceuticky přijatelná, netoxická organická či neorganická kyselá sůl. V adici mohou být použity soli se skupinou kyseliny fosfonové, například soli alkalických kovů (K, Na) a soli kovů alkalických zemin (Ca, Mg), vhodnější jsou soli Ca a Na.
Další estery risedronatu, které jsou zde zvláště vhodné k použití jako aktivní složka, jsou alkylestery s přímým nebo rozvětveným řetězcem -Ci8 , například methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, amyl, hexyl, heptyl, oktyl, nonyl, decyl, lauryl, myristyl, cetyl a stearyl; alkenylestery s přímým nebo rozvětveným řetězcem C2 -Cis , například vinyl, alkyl, undecenyl a linolenyl; cykloalkylestery C3-C8 například cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl a cyklooktyl; arylester, například fenyl, toluyl, xylyl a naftyl; alicyklické estery , například methyl; a aralkylestery, například benzyl a fenethyl.
Zde použitý výraz „alendronat označuje bisfosfonatovou sloučeninu kyselinu
4-amino-1-hydroxybutyliden-1,1-bisfosfonovou a její farmaceuticky přijatelné soli, t.j. trihydrát sodíku. Sloučenina alendronat je dále popsána v U.S. Patents 4,922,007 a 5,019,651, oba vydal Merck a jsou takto zahrnuty odkazem.
Obecně řečeno, správná volba aktivní složky záleží na zvoleném typu preparátu, charakteru nemoci, zvláště místě a typu nemoci, a požadovaném uvolnění aktivní složky. Dále musí být při výběru farmaceuticky přijatelného masťového základu, který má být použit v nových dávkovačích formách obsahujících aktivní složku, brány v úvahu fyzikální a chemické vlastnosti aktivní složky.
Účinná ústní dávka aktivní složky záleží na rozsahu nemoci. Například pro dospělého je obvykle množství risedronatu asi od 1 mg do 40 mg denně, raději asi od 1 mg do 30 mg denně. Má-li být dávka podávána nepřetržitě, je lepší dávka 1 až 15 ·· · · · · 9 · » * ·
9 9 9*99 »··· • · · 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 ♦ · 9 9 9 9 · ··· · · · · · « ·
9 9 C· 9 9 9 9 9 » · 9 9 mg/den, raději 1 až 10 mg/den. Má-li být dávka podávána periodicky, je lepší dávka 5 až 40 mg/den, raději 10 až 30 mg/den.
B. Místo dodání aktivní složky
Lidé nebo jiní savci trpící různými chorobami či poruchami mohou být úspěšně léčeni dodáním nové dávkovači formy obsahující aktivní složku do jejich žaludku. Zde popsané nové ústní, obvykle oválné, potahované dávkovači formy umožňují rychlý průchod jícnem, a tím účinné doručení dávkovači formy do žaludku a zabránění nebo minimalizování nežádoucího uvolnění risedronatu v ústech, hltanu a/nebo jícnu, čímž brání jejich epitelové a slizniční vrstvy před odřením, zvředovatěním či jiným podobným podrážděním. Zde použitý výraz „trávicí trakt se vztahuje k zažívací cestě, t.j. k svalovino-blanité trubici asi 30 stop dlouhé, táhnoucí se od úst ke konečníku. Zde použitý výraz „horní trávicí trakt znamená lícní dutinu, hltan, jícen a žaludek. Zde použitý výraz „dolní trávicí trakt znamená tenké střevo a tlusté střevo.
Výraz „lícní dutina znamená ústa nebo ústní dutinu a je spojen se slizniční blánou, která je spojitá s krytem rtů a se slizniční výstelkou hltanu.
Výraz „hltan se vztahuje k té části horního trávicího traktu, která je umístěna za nosem, ústy a hrtanem. Je to slizniční trubice asi 4 palce dlouhá, následovaná jícnem a je složena ze slizničního, vazivového a svalového pláště.
Zde použitý výraz „jícen je svalový kanál asi devět palců dlouhý táhnoucí se od hltanu k žaludku. Jícen má tři pláště; vnitřní slizniční plášť kolem průchodu, střední sklípkový plášť a vnější svalový plášť.
Zde použitý výraz „žaludek“ znamená část trávicího traktu mezi jícnem a tenkým střevem.
C. Potahování
Zde použitý výraz „potahování se vztahuje ke směsi farmaceuticky přijatelných masťových základů, která je naaplikována, připojena, smíchána nebo jinak přidána k aktivním složkám. Tento povlak může být aplikován na slisovanou tabletu, kuličky, granule nebo částice aktivnísložky, které jsou slisovány do tablet. Potah musí být slučitelný se zvolenou příslušnou aktivní složkou.
Potahovaní je tedy lépe aplikováno na slisovanou tabletu, která obsahuje částice nebo granule aktivní složky; ale jsou-li částice nebo granule před slisováním do tablet samy potaženy, pak není potahování samotné slisované tablety nutné. Nové dávkovači formy díky svému potažení zabrání nežádoucímu dodání aktivní složky slizničním a • * « · l « « • · « ·
I · · · « « *» ··· · * ·» výstelkovým tkáním horního trávicího traktu, zvláště úst, hltanu a jícnu. Toto potažení také dopomůže dopravení aktivní složky do žaludku, může být upraveno volbou masťového základu tvořícího potažení, jeho typem a/nebo jeho tloušťkou.
Upřednostňované polymery k potahování jsou rozpustné při pH asi od 1,2 do asi
5. Zvláště vhodné polymery jsou vybrány ze skupiny skládající se z hydroxypropylmethylcelulosy (HPMC) samotné a/nebo v kombinaci s hydroxypropylcelulosou (HPC), karboxymethylcelulosou, methylcelulosou, ethylcelulosou, akrylovými pryskyřicemi a polyvinylpyrolidonu a želatiny nebo jiných komerčně dostupných preparátů k potahování jako je Dri-Klear, vyrobený společností Crompton & Knowles, Mahwah,NJ nebo Opadry vyráběný firmou Colorcon, West Point Pennsylvania. Zvláště upřednostňovány jsou HPMC, HPC, Dri-Klear a Opadry. Preferovány jsou stupně HPMC s nižší viskositou, E-5 a E-15 a nejpreferovanější je stupeň E-5. Preferovaná koncentrace polymeru v potahové suspenzi je řízena tak, aby měla viskositu mezi 50 až 250 cps.
Množství potahu naneseného na tabletě je obvykle v rozsahu od asi 2 % do asi 5 % přírůstku hmotnosti s preferovaným hmotnostním přírůstkem asi 3 %. Potah může a obvykle bude obsahovat změkčovadlo. Preferovaná změkčovadla jsou polyethylenglykol a polypropylenglykol a nejpreferovanější je polyethylenglykol. Preferované množství změkčovadla je asi od 15 % do asi 40 % s ohledem na povlak tvořící polymer s nejpreferovanější úrovní asi 20 %. Mohou být také přidány barvy nebo pigmenty, aby poskytly potahu požadovanou neprůhlednost a barvu. Preferovaný stupeň pigmentu je od asi 10 % do asi 40 % s ohledem na povlak tvořící polymer, s nejpreferovanějším stupněm od asi 20 % do asi 30 %. Mohou být přidány další přísady k minimalizování pěny nebo k usnadnění nanášení roztoku na tablety.
D. Nové, obvykle oválné, potahované ústní dávkovači formy pro dopravení aktivní složky obsažené v dávkovači formě žaludku
Jak je uvedeno výše, tento vynález je zaměřen na nové většinou oválné, potahované ústní dávkovači formy aktivní složky, aby ovlivnil dopravení do žaludku člověka nebo jiného savce. Nová většinou oválná, potahovaná dávkovači forma umožňuje rychlý průchod horním trávicím traktem a zabraňuje doručení aktivní složky dokud nedosáhne žaludku jednotlivce. Po dosažení žaludku se dávkovači forma ··· * · · · · · · « • · · * · · * · ·· » • · · · · · · »9 · · · * · · · <· · « · « · ·«·· ·· *· <t« »« ·* rozpustí a může být dosaženo absorpce aktivní složky tenkým nebo tlustým střevem. Tak jsou tkáně horního trávicího traktu, zvláště výstelkové a slizniční vrstvy tvářové dutiny, hltan a jícen ušetřeny přímého kontaktu s aktivní složkou a aktivní složka je absorbována na správném místě. Dotyčná ústní dávkovači forma tudíž podstatně zmírňuje zánět nebo podráždění jícnu, které se občas objeví po ústním podání farmaceutických kompozic obsahujících určité aktivní složky.
Ústní dávkovači formy vhodné pro použití zde jsou tedy obvykle oválné, raději upraveného oválného tvaru a jsou potahované. Upravená oválná forma dávkování je na obr. 1 až 3.Dávkovači formy jsou formulovány s aktivními složkami spolu s vhodnými farmaceutickými základy, které jsou dobře známé odborníkům, jak popsáno níže a jsou formovány do vhodného tvaru pomocí zařízení a/nebo metod dobře známým odborníkům. Obvykle oválné tablety mají následující preferované rozměry: délka od asi 0,23 do asi 0,85 palce raději od asi 0,25 do asi 0,75 palce, šířka od asi 0,11 do asi 0,4 palce raději od asi 0,15 do asi 0,35 palce, a tloušťka od asi 0,075 do asi 0,3 palce raději od asi 0,1 do asi 0,25 palce. Upravená oválná tableta, jak je ukázána na obr. 1 až 3 může mít následující rozměry: délka asi 0,455 palce, šířka asi 0,225 a tloušťka přibližně 0,157 palce.
Výraz „farmaceutická kompozice znamená ústní dávkovači formu složenou z bezpečného a účinného množství aktivní složky a farmaceuticky přijatelných masťových základů. Zde popsané farmaceutické kompozice jsou tvořeny z asi od 0,1 % do asi 99 %, raději z asi 0,5 % do asi 95 % aktivní složky a z asi 1 % do asi 99,9 %, raději z 5,00 % do asi 99,90 % farmaceuticky přijatelných masťových základů. Pro risedronat kompozice obsahuje raději 0,25 % až 40 %, pokud možno od asi 0,5 % do asi 30 % aktivní složky risedronat a od 60 % do asi 97 %, raději od asi 70 % do asi
99,5 % farmaceuticky přijatelných masťových základů.
Zde použitý výraz „bezpečné a účinné množství znamená tak vysoké množství sloučeniny nebo kompozice, aby významně pozitivně upravilo příznaky a/nebo podmínky mající být léčeny, ale tak nízké, aby zamezilo vážným vedlejším vlivům (za rozumného poměru přínos/riziko), v rámci zdravého lékařského odhadu. Bezpečné a účinné množství aktivní složky k použití podle metody tohoto vynálezu bude různé s určitými podmínkami, které jsou léčeny, věkem a fyzickým stavem léčeného pacienta, s vážností stavu, délkou léčení, povahou souběžné terapie, s konkrétní použitou aktivní složkou, s konkrétními použitými farmaceuticky přijatelnými masťovými základy a
0 · · ·· · · · · · «09 «««0 ····
9* ϊ*\ 9 i ! ; , ; ;; *
0 9 «0« 0 · · 0
9··· 90 0» ··· 0« ·· podobnými faktory v rámci znalosti a odbornosti ošetřujícího lékaře. Výraz „farmaceuticky přijatelné masťové základy, jak je zde použit, zahrnuje jakýkoliv fyziologicky inertní, farmakologicky nečinný materiál známý odborníkům, který je slučitelný s fyzikálními a chemickými vlastnostmi konkrétní aktivní složky zvolené k použití. Farmaceuticky přijatelné masťové základy jsou například polymery, pryskyřice, změkčovadla, plnidla, mazadla, pojidla, rozmělňovadla, rozpouštědla, spolurozpouštědla, tlumivé systémy, smáčedla, konzervační činidla, sladidla, ochucovadla, farmaceutické odstínové barvy a pigmenty. Všechny nebo část farmaceuticky přijatelných masťových základů obsažených ve farmaceutických sloučeninách zde popsaných se používá k potahování, které lze využít u nových ústních dávkovačích forem zde popsaných.
Zde použitý výraz „ústní dávkovači forma znamená jakoukoli farmaceutickou sloučeninu, která je určena k podání do žaludku jedince jeho ústy, a pro účely tohoto vynálezu dodaná forma je ve tvaru upravené oválné tablety (raději potahované) obsahující granule nebo částice aktivní složky.
„Potahovaná ústní dávkovači forma se zde vztahuje k ústní dávkovači formě obsahující farmaceutickou sloučeninu, jak je zde popsáno, která využívá potah k působení na uvolnění aktivní látky v žaludku. Potahovaná ústní dávkovači forma je slisovaná tableta obsahující granule nebo částice aktivní složky, jenž může být potažená nebo nepotažená.
Zde použitý výraz „rychlý průchod jícnem znamená čas,za který tableta projde od ústní části hltanu do žaludku. Rychlý průchod jícnem by byl méně než asi 90 sekund, raději od asi 1 do asi 60 sekund. Nejvhodnější je méně než 20 sekund při zapití 50 ml vody.
Jak je uvedeno výše, konečné místo lokálního doručení do žaludku může být uspokojivě řízeno odborníkem vhodnou úpravou:
(a) vhodné aktivní složky;
(b) typem potahu a doprovodnou požadovanou tloušťkou a permabilitou (polykacími vlastnostmi) daného potahu;
(c) na čase závislých podmínek potahu samotného a/nebo uvnitř potahované tablety, částice, zrnka nebo granule a (d) velikosti částice granulované aktivní složky.
• · · · ·· · ·· · · • · · ··«» · · > »
Q · · · · ··· · · · · • · · · « · « · · * ···· ·· ·» «·« ·· ·»
Jak je uvedeno výše, farmaceuticky přijatelné masťové základy zahrnují například polymery, pryskyřice, změkčovadla, plnidla, mazadla, pojidla, rozmělňovadla, rozpouštědla, spolurozpouštědla, smáčedla, konzervační činidla, sladidla, ochucovadla, tlumivé systémy, farmaceuticky odstínované barvy a pigmenty.
Vhodné rozpouštědlo je voda.
Ochucovadla, která zde lze použít, zahrnují ta popsaná v Remingtonů Pharmaceutical Sciences, 18. vydání, Mack Publishing Company, 1990, str. 1288 až 1300, začleněné zde odkazem. Barvy nebo pigmenty, které zde lze použít, zahrnují ty popsané v Handbook of Pharmaceutical Excipients, druhé vydání str. 126 až 134, 1994 American Pharmaceutical Association & the Pharmaceutical Press, zahrnuté zde odkazem.
Vhodná spolurozpouštědla zahrnují například ethanol, glycerin, propylenglykol, polyethylenglykol.
Vhodné tlumivé systémy zahrnují například acetát draselný, uhličito-boritý, fosforečný, jantarový, malonový, vinný, citrónový, octový, benzoový, mléčný, glycerový, glukonový, glukorový a glutamový. Zvláště vhodný je fosforový, vinný, citrónový a draselný acetát.
Vhodná smáčedla jsou například polyoxyethylensorbitanestery mastných kyselin, polyoxyethylenmonoalkylethery, monoestery sacharosy a lanolinestery a ethery.
Vhodná konzervační činidla jsou například fenol, alkylestery parahydroxybenzoové kyseliny, benzoová kyselina a její soli,kyselina boritá a její soli, kyselina sorbová a její soli, chorbutanol, benzylalkohol, thimerosal, fenylrtuťnatý acetát a dusičnan, nitromersol, benzalkoniumchlorid, cetylpyridiniumchlorid, methylparaben a propylparaben. Zvláště vhodné jsou soli kyseliny benzoové, cetylpyridiniumchlorid, methylparaben a propylparaben.
Vhodná sladidla zahrnují například sacharosu, glukosu, sacharin a aspartam. Zvláště vhodná jsou sacharosa a sacharin.
Vhodná pojidla jsou například methylcelulosa, karboxymethylcelulosa sodná, hydroxypropylmethylcelulosa, carbomer, providon, arabská guma, guarová pryskyřice, xanthanová pryskyřice a tragacanth.
Zvláště vhodné jsou methylcelulosa, carbomer, xanthanová pryskyřice, guarová pryskyřice, povidon a karboxymethylcelulosa sodná.
• · · ♦ · · · · · · · • · · ··«· « * · · • · ·« · · · · « » · • · » · · · « » · ·· · · · · · · < · · · ···· ·· ♦ · «·· ·· ·· Vhodná plnidla jsou například laktosa, sacharosa, maltodextrin, mannitol, škrob a mikrokrystalická celulosa.
Vhodná změkčovadla jsou například polyethylenglykol, propylenglykol, dibutylftalát a ricinový olej, acetylované monoglyceridy a glyceryltriacetát.
Vhodná mazadla jsou například stearat hořečnatý, kyselina stearová a mastek. Vhodná rozmělňovadla jsou například krospovidon, sodná sůl karboxymethylškrobu, sodná sůl glykolatového škrobu, karboxymethylsodná celulosa, alginová kyselina, jíly a pryskyřice iontové výměny.
Vhodné polymery jsou například hydroxypropylmethylcelulosa (HPMC) samotná a/nebo v kombinaci s hydroxypropylcelulosou (HPC), karboxymethylcelulosa, akrylové pryskyřice jako je Eudragit® RL30D, vyrobený Rohm Pharma GmbH Weiderstadt, Západní Německo, methylcelulosa, ethylcelulosa a polyvinylpyrolidon nebo jiné komerčně dosažitelné potahové preparáty jako je Dri-Klear, vyrobený společností Crompton & Knowles, Mahwah, NJ nebo Opadry,výrobce Colorcon, West Point, PA.
Využitím nových ústních forem dávkování tohoto vynálezu může být aktivní složka spolehlivě dopravena do žaludku,čímž se zamezí nežádoucí expozici aktivní složky ve slizniční a výstelkové tkáni úst, hltanu a/nebo jícnu.
Tyto dávkovači formy rychle dodají aktivní složku přístupnou absorpci do žaludku a v podstatě není žádný kontakt aktivní složky s výstelkovými a slizničními tkáněmi úst, hltanu nebo jícnu. Nová upravená oválná, potahovaná ústní dávkovači forma tohoto vynálezu tedy podstatně zmírňuje zánět nebo podráždění jícnu, které jsou občas důsledkem ústního podávání farmaceutických sloučenin obsahujících určité aktivní složky.
Při uvedení tohoto vynálezu do praxe mže být použit jakýkoliv potah, který je rozpustný v žaludečním obsahu o pH 1,2 až 5. Vhodný polymer, jenž má být použit, musí být aplikován na slisovanou tabletu, želatinovou kapsli a/nebo zrna, částice nebo granule aktivní složky v dostatečné tloušťce, aby se celý potah rozpustil v žaludku. Potah z masťového základu se většinou nerozpustí nebo nerozpadne, dokud potažená dávkovači forma nevstoupí do žaludku.
Tyto neomezující příklady slouží k dalšímu objasnění nových ústních dávkovačích forem tohoto vynálezu.
• · • · ·«
Přehled obrázků ve výkresech
Obr. 1 ukazuje pohled shora na půdorys upravené oválné tablety;
Obr. 2 je pohled na její bokorys; a
Obr. 3 je čelní pohled na tuto upravenou oválnou tabletu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1: Upravená oválná, potahovaná tableta risedronatu
Potahování je aplikováno na 110 kg jádrových tablet risedronatu vážících 240 mg.
| Složka | kg/dávku | mg/tabletu |
| Tablety risedronatu sodného 30 mg | 110 | 240 |
| Dri-Klear | 2,598 | 5,67 |
| Chroma-Tone White | 0,701 | 1,53 |
| Destilovaná voda | 30,2 kg | 65,9 |
Dri-Klear je směs HPMC, HPC, polyethylenglykolu a oxidu křemičitého, kterou vyrábí Crompton a Knowles, Marwah, NJ, Chroma-Tone White je směs HPC a oxidu titaničitého, kterou vyrábí Crompton a Knowles, Marwah, NJ.
Potahová suspenze je připravována následovně;
1. Přidej za třesení Dri-Klear k destilované vodě 60 až 80°C horké
2. Za stálého míchání ochlazuj roztok Dri-Klearu na 40 °C nebo méně, dokud se Dri-Klear nerozpustí.
3. Za míchání přidej Chroma-Tone White k destilované vodě. Disperguj pomocí vysokoobrátkové míchačky 10 až 25 minut.
4. Přidej suspenzi pigmentu (krok 3) k roztoku polymeru (krok 2) a míchej. Pokračuj v míchání, dokud není hotova k použití.
5. Dej jádrové tablety do potahovacího zařízení s postraním větráním velkého 48 palců.
.* ;··<.! · ©·*··© · · · · ···· ·· ·· ··« ·» ··
6. Předehřej tablety, dokud odváděná teplota nedosáhne asi 35 °C a začni postřikovat. Aplikuj potahovou suspenzi za použití vstupní teploty vzduchu 40 až 60°C při rychlosti 300 až 400 g/min.
7. Ochlaď tablety a vysyp.
Příklad 2: Potahovaná tableta alendronatu ve tvaru kapsle
Potah je aplikován na 100 kg jádrových tablet alendronatu vážících 200 mg.
| Složka | kg/dávku | mg/tabletu |
| Tablety alendronatu sodného 10 mg | 100 | 200 |
| Opadry | 5,0 | 10,0 |
| Železitá červeň | 0,1 | 0,2 |
| Destilovaná voda | 50 kg | 100 |
Opadry je komerční potahová směs,kterou vyrábí Colorcon, West Point, PA. Potahová suspenze je připravována následovně:
1. Za třepání přidej Opadry k destilované vodě pokojové teploty.
2. Míchej, dokud se veškerá Opadry nerozpustí.
3. Za míchání přidej železitou červeň k destilované vodě. Disperguj za použití vysokoobrátkové míchačky 5 minut.
4. Přidej suspenzi železité červeně (krok 3) k roztoku polymeru (krok 2) a míchej. Pokračuj v míchání, pokud není hotova k použití.
5. Dej jádrové tablety do potahovacího zařízení s postraními otvory velkého 48 palců.
6. Předehřej tablety, dokud odváděná teplota nedosáhne asi 40 °C a začni postřikovat. Aplikuj potahovou suspenzi za použití vstupní teploty 40 až 60 °C a rychlosti 250 až 350 g/min.
7. Ochlaď tablety a vysyp.
• 4 44 44 4 44 44
444 4444 4444
Příklad 3: Oválné tablety risedronatu
Potahované tablety risedronatu jsou vyrobeny tak, že se připraví granule obsahující aktivní složku, granule se potáhnou, slisují se do tablet a pak se potáhnou tablety.
A. Příprava granulí risedronatu sodného, 212,5 kg
| Složka | kg/dávku | mg/g-suché báze |
| Risedronat sodný | 2,5 | 11,7 |
| Bezvodá laktosa | 100 | 471 |
| Mikrokrystalická celulosa | 100 | 471 |
| Polyvinylpyrolidon | 10 | 47,1 |
| Destilovaná voda | 75 kg | - |
Granulace je připravována následovně:
1. Rozpusť polyvinylpyrolidon v destilované vodě.
2. Míchej risedronat sodný, laktosu a mikrokrystalickou celulosu 3 minuty ve vysokoobrátkové míchačce.
3. Směs rozemel s roztokem polyvinylpyrolidonu mícháním po pětiminutové přestávce.
4. Suš vlhkou hmotu v sušičce na tekutiny při vstupní teplotě 60 °C.
5. Umel suchý materiál pomocí kladívkového mlýnu, aby jsi dosáhl požadované velikosti granulí.
B. Potažení granulí a příprava tablet risedronatu sodného, 130,3 kg
| Složka | kg/dávku | mg/ tabletu |
| Granule risedronatu sodného | 106,8 | 213,6 |
| Hydroxypropylmethylcelulosa E-15 | 5 | 10,0 |
| Destilovaná voda | 50 | 100 |
| Krospovidon | 3 | 6,0 |
| Mikrokrystalická celulosa | 15 | 30 |
| Stearát hořečnatý | 0,5 | 1,0 |
Granulát je potahován a lisován do tablet následovně:
1. Rozpusť hydroxypropylmethylcelulosu E-15 v destilované vodě při teplotě 60 °C za stálého míchání. Ochlaď na 30 °C a míchej dokud se nerozpustí.
2. Přidej granule risedronatu sodného do vhodné potahové kolony.
·· ·· * · · ·· · · • · · · · · · ···· • ··· · · · ···· • ·· · · · ···· ···· ·· ·· ··· ·· ··
3.
4.
5. C.
Postřikuj roztokem hydroxypropylmethylceluiosy E-15 při vstupní teplotě 50 °C. Potažené granule po potahování usuš při vstupní teplotě 60 °C.
Přelož potažené granule do mixéru s dvojitým pláštěm a přidej krospovidon a mikrokrystalickou celulosu a míchej 5 minut.
Přidej stearát hořečnatý a míchej 3 minuty a slisuj do tablet na rotačním lisu. Potahování
Potahování je aplikováno na 120 kg jádrových tablet risedronatu, každá váží 260,6 mg.
| Složka | kg/dávku | mg/ tabletu |
| Tablety risedronatu sodného 2,5 mg | 120 | 260,6 |
| Hydroxypropylmethylcelulosa E-15 | 2,3 | 5,0 |
| Polyethylenglykol 6000 | 0,92 | 2,0 |
| FD&Blue # 1 Lake | 0,05 | 0,1 |
| Oxid křemičitý | 0,05 | 0,1 |
| Destilovaná voda | 50 kg | 109 |
Potahová suspenze je připravována následovně:
1. Za třesení přidej hydroxypropylmethylcelulosu E-5 k části destilované vody 80 °C teplé. Přidej zbývající destilovanou vodu o teplotě 10 °C a míchej do rozpuštění.
2. Za míchání přidej polyethylenglykol 6000 k destilované vodě.
3. Přidej FD&C Blue # 1 Lake a oxid křemičitý k roztoku polyethylenglykolu. Disperguj za použití vysokoobrátkové míchačky 10 až 25 minut.
4. Přidej suspenzi pigmentu (krok 3) k roztoku polymeru (krok 1) a míchej.
5. Jádrové tablety dej do potahového zařízení s postraním větráním velkého 48 palců.
6. Předehřej tablety,dokud výstupní teplota nedosáhne asi 40 °C a začni postřikovat. Aplikuj potahovou suspenzi při teplotě vstupního vzduchu 40 °C a rychlosti 250 g/min.
7. Ochlaď tablety a vyndej.
Claims (10)
- „PATENTOVÉ NÁROKY1. Nová ústní dávkovači forma mající být dopravena do žaludku skládající se z bezpečného a účinného množství aktivní složky vybraná ze skupiny sestávající z tetracykl i nových antibiotik, přípravků železa, chinidinu, nesteroidních protizánětlivých léků, alprenololu, kyseliny askorbové, kaptoprilu, theofylinu, zidovudinu, bisfosfonatů nebo jejich směsí a farmaceuticky přijatelných masťových základů, kde je uvedená ústní dávkovači forma vyznačena tím, že je obvykle oválná a potahovaná, aby umožnila rychlý průchod jícnem a zabránila podráždění v ústech, tvářové dutině, hltanu a jícnu.
- 2. Dávkovači forma podle nároku 1, kde potah je rozpustný při pH od 1,2 do 5.
- 3. Dávkovači forma podle nároků 1 a 2, kde uvedený potah je vybrán ze skupiny skládající se z hydroxypropylmethylcelulosy, hydroxypropylcelulosy, karboxymethylcelulosy, methylcelulosy, ethylcelulosy, akrylových pryskyřic, polyvinylpyrolidonu nebo želatiny nebo jejich směsí.
- 4. Dávkovači forma podle jakýchkoliv předchozích nároků, kde uvedená dávkovači forma má rozměry od 0,23 do 0,85 palců na délku, od 0,11 do 0,4 palců na šířku a od 0, 075 do 0,3 palců u tloušťky.
- 5. Dávkovači forma podle jakéhokoliv z předchozích nároků, kde uvedená dávkovači forma je upraveného oválného tvaru nebo kapsle.
- 6. Dávkovači forma podle jakéhokoliv z předchozích nároků, kde aktivní složka je vybrána ze skupiny skládající se z emperoniumbromidu, doxycyklinu, prepárátů železa, chloridu draselného, chinidinu, nesteroidních protizánětlivých léků, alprenololu, kyseliny askorbové, kaptoprilu, theofylinu, zidovudinu, risedronatu, alendronatu nebo pamidronatu nebo jejich směsí.·· ·» 99 · 99 999·· 9999 99999 99« 9 9 9 9 9 9 99 · 999 9 9 99 99 99 99 99 9 99999999 99 99 999 99 99
- 7. Dávkovači forma podle jakéhokoliv z předchozích nároků, kde uvedená aktivní složka je vybrána ze skupiny skládající se z risedronatu, alendronatu nebo pamidronatu.
- 8. Dávkovači forma podle jakéhokoliv z předchozích nároků, kde se uvedená dávkovači forma skládá z 0,25 % až 40 % ze směsi risedronatu.
- 9. Nová ústní dávkovači forma podle jakéhokoliv z předchozích nároků, kde uvedená dávkovači forma je slisovaná tableta obsahující částice aktivní složky a farmaceuticky přijatelné masťové základy.
- 10. Nová ústní dávkovači forma podle jakéhokoliv předchozích nároků, kde uvedené částice aktivní složky jsou samy potahované.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19994472A CZ447299A3 (cs) | 1998-06-08 | 1998-06-08 | Nová ústní dávkovači forma pro zvýšenou ochranu horního trávicího traktu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19994472A CZ447299A3 (cs) | 1998-06-08 | 1998-06-08 | Nová ústní dávkovači forma pro zvýšenou ochranu horního trávicího traktu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ447299A3 true CZ447299A3 (cs) | 2000-04-12 |
Family
ID=5468117
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19994472A CZ447299A3 (cs) | 1998-06-08 | 1998-06-08 | Nová ústní dávkovači forma pro zvýšenou ochranu horního trávicího traktu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ447299A3 (cs) |
-
1998
- 1998-06-08 CZ CZ19994472A patent/CZ447299A3/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2293815C (en) | Film-coated tablet for improved upper gastrointestinal tract safety | |
| FI113240B (fi) | Menetelmiä risedronaatin oraaliannostusmuodon valmistamiseksi | |
| JP5557989B2 (ja) | イバンドロネートを含む経口薬理製剤 | |
| EP1596870B2 (en) | High dose ibandronate formulation | |
| US6596710B1 (en) | Dosage forms of risedronate | |
| CZ447299A3 (cs) | Nová ústní dávkovači forma pro zvýšenou ochranu horního trávicího traktu | |
| HK1028187B (en) | Film-coated tablet for improved upper gastrointestinal tract safety | |
| MXPA99011622A (en) | Film-coated tablet for improved upper gastrointestinal tract safety |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |