RU2192410C2 - Циклобутеновые производные - Google Patents

Циклобутеновые производные Download PDF

Info

Publication number
RU2192410C2
RU2192410C2 RU2000119652/04A RU2000119652A RU2192410C2 RU 2192410 C2 RU2192410 C2 RU 2192410C2 RU 2000119652/04 A RU2000119652/04 A RU 2000119652/04A RU 2000119652 A RU2000119652 A RU 2000119652A RU 2192410 C2 RU2192410 C2 RU 2192410C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
hydroxy
phenylamino
dione
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2000119652/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2000119652A (ru
Inventor
Хитоси КУРАТА (JP)
Хитоси КУРАТА
Такафуми КОХАМА (JP)
Такафуми КОХАМА
Кейта КОНО (JP)
Кейта КОНО
Кен КИТАЯМА (JP)
Кен КИТАЯМА
Original Assignee
Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санкио Компани, Лимитед filed Critical Санкио Компани, Лимитед
Publication of RU2000119652A publication Critical patent/RU2000119652A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2192410C2 publication Critical patent/RU2192410C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C309/13—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
    • C07C309/14—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton containing amino groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C211/44—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring
    • C07C211/49—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring having at least two amino groups bound to the carbon skeleton
    • C07C211/50—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring having at least two amino groups bound to the carbon skeleton with at least two amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
    • C07C225/20—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
    • C07C229/10—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C229/16—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by amino or carboxyl groups, e.g. ethylenediamine-tetra-acetic acid, iminodiacetic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/35—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/40—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to an acyclic carbon atom of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/42—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C233/44—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to a carbon atom of an unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/77—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/78—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C239/00—Compounds containing nitrogen-to-halogen bonds; Hydroxylamino compounds or ethers or esters thereof
    • C07C239/08—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters
    • C07C239/16—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters having nitrogen atoms of hydroxylamino groups further bound to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/48—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/31—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/32—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms bound to an acyclic carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где R1 и R2 представляют собой циклоалкильную группу, арильную группу, гетероциклическую группу; R3 и R4 - атом водорода или алкоксигруппу; R5 - атом водорода, алкил; R6 - гидроксигруппу, алкоксигруппу, алкилтиогруппу или остаток амина, Х и Y - атом кислорода; Z представляет собой одинарную связь между указанным атомом азота и бензольным кольцом или алкиленовую группу, G - прямую связь, алкил, алкилен, пунктирная линия обозначает одинарную или двойную связь, D - атом углерода; Е - =N-O-группу. Эти соединения обладают ингибирующей активностью против желчных кислот в подвздошной кишке и благодаря этому свойству могут использоваться для получения лекарственного препарата для ингибирования переносчика желчных кислот в подвздошной кишке и для лечения и предупреждения гиперхолестеринемии. 45 з.п. ф-лы, 8 табл.
Figure 00000001

Description

Текст описания изобретения в факсимильном виде (см. графическую часть). Т Т Т Т Т Т Т Т Т Т Т Т Т Т Ти

Claims (46)

1. Циклобутеновые производные формулы (I)
Figure 00000005

где R1 представляет собой циклоалкильную группу, арильную группу, гетероциклическую группу или арильную группу, замещенную по меньшей мере одним из заместителей α, определенных ниже;
R2 - циклоалкильную группу, арильную группу, гетероциклическую группу или арильную группу, замещенную по крайней мере одним из заместителей α, определенных ниже;
R3 и R4 одинаковые или отличные и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена или низшую алкоксигруппу;
А - группу формулы (А-1)
Figure 00000006

где R5 представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу;
R6 - гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, низшую алкилтиогруппу или остаток амина;
Х и Y каждый - атом кислорода;
Z представляет собой прямую одинарную связь между указанным атомом азота и бензольным кольцом, показанным в формуле (I), или алкиленовую группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода;
G представляет собой прямую связь, алкиленовую группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода или алкиленовую группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода и замещенную по меньшей мере одним из заместителей γ, определенных ниже;
пунктирная линия обозначает одинарную или двойную связь, когда пунктирная линия обозначает двойную связь, D - атом углерода и Е - = N-O-группа; когда прерывистая линия обозначает одинарную связь, D - СН-группа или атом азота, и
Е представляет собой атом кислорода, -NH- группу или -СО- группу;
указанные заместители α предпочтительно выбраны из атомов галогенов, гидроксигрупп, нитрогрупп, низших алкильных групп, низших галогеналкильных групп, низших алкоксигрупп и низших алкилтиогрупп;
указанные заместители γ предпочтительно выбраны из гидроксигрупп, оксогрупп и арильных групп;
указанные арильные группы предпочтительно представляют собой ароматические карбоциклические группы, содержащие от 6 до 10 атомов углерода в кольце;
указанные гетероциклические группы предпочтительно содержат от 5 до 7 атомов в кольце, из которых 1 представляет собой атом серы или азота, и они необязательно конденсированы с арильной группой, указанной выше;
и фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры или другие их производные.
2. Соединения по п. 1, представленные формулы (Iа)
Figure 00000007

где R1 - R4, А, D, Е и G имеют значения, указанные в п. 1.
3. Соединения по п. 1, представленные формулой (Ib)
Figure 00000008

в которой R1 - R4, A, D, E и G имеют значения, указанные в п. 1.
4. Соединения по любому из пп. 1-3, отличающиеся тем, что Z представляет собой одинарную связь или алкиленовую группу, содержащую 1 или 2 атома углерода.
5. Соединения по любому из пп. 1-4, отличающиеся тем, что R6 представляет собой гидроксигруппу или остаток амина.
6. Соединения по любому из пп. 1-5, отличающиеся тем, что D представляет собой СН-группу или атом азота.
7. Соединения по любому из пп. 1-6, отличающиеся тем, что Е представляет собой атом кислорода или -NH-группу.
8. Соединения по любому из пп. 1-7, отличающиеся тем, что G представляет собой замещенную или незамещенную алкиленовую группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода.
9. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что Z представляет собой одинарную связь или алкиленовую группу, содержащую 1 или 2 атома углерода; R6 - гидроксигруппу или остаток амина; D - СН-группу или атом азота; Е - атом кислорода или -NH-группу; G - замещенную или незамещенную алкиленовую группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; R1 - циклоалкильную группу, арильную группу, гетероциклическую группу или арильную группу, замещенную 1 - 3 заместителями, выбранными из заместителей α, указанных в п. 1; R2 - циклоалкильную группу, арильную группу, гетероциклическую группу или арильную группу, замещенную 1 - 3 заместителями, выбранными из заместителей α, указанных в п. 1.
10. Соединения по любому из пп. 1-3, отличающиеся тем, что Z представляет собой одинарную связь или метиленовую группу.
11. Соединения по любому из пп. 1-3 и 10, отличающиеся тем, что R5 представляет собой атом водорода или метильную группу.
12. Соединения по любому из пп. 1-3, 10 и 11, отличающиеся тем, что R6 представляет собой гидроксигруппу, аминогруппу или гидроксиаминогруппу.
13. Соединения по любому из пп. 1-3 и 10-12, отличающиеся тем, что D представляет собой СН-группу.
14. Соединения по любому из пп. 1-3 и 10-13, отличающиеся тем, что Е представляет собой -NH-группу.
15. Соединения по любому из пп. 1-3 и 10-14, отличающиеся тем, что G представляет собой замещенную или незамещенную алкиленовую группу, содержащую 1 - 6 атомов углерода, указанный заместитель является гидроксигруппой, оксогруппой или арильной группой.
16. Соединения по любому из пп. 1-3 и 10-15, отличающиеся тем, что R1 представляет собой арильную группу, 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, которая может быть конденсирована с бензольным кольцом, или арильную группу, замещенную 1 - 3 заместителями, выбранными из заместителей α, указанных в п. 1.
17. Соединения по любому из пп. 1-3 и 10-16, отличающиеся тем, что R2 представляет собой арильную группу или 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, которая может быть конденсирована с бензольным кольцом.
18. Соединения по любому из пп. 1-3 и 10-17, отличающиеся тем, что R3 и R4 являются одинаковыми или отличаются друг от друга и каждый представляет собой атом водорода, гидроксигруппу или низшую алкоксигруппу.
19. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что Z представляет собой одинарную связь или метиленовую группу; R5 - атом водорода или метильную группу; R6 - гидроксигруппу, аминогруппу или гидроксиаминогруппу; D - СН-группу; Е - -NH-группу; G - замещенную или незамещенную алкиленовую группу, содержащую 1 - 6 атомов углерода, и заместитель является гидроксигруппой, оксогруппой или арильной группой; R1 - арильную группу, 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, которая может быть конденсирована с бензольным кольцом, или арильную группу, замещенную 1 - 3 заместителями, выбранными из заместителей α, указанных в п. 1; R2 - арильную группу или 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, которая может быть конденсирована с бензольным кольцом; и R3 и R4 являются одинаковыми или отличаются друг от друга и каждый представляет собой атом водорода или низшую алкоксильную группу.
20. Соединения по любому из пп. 1-3, отличающиеся тем, что Z представляет собой одинарную связь.
21. Соединения по любому из пп. 1-3 и 20, отличающиеся тем, что R5 представляет собой атом водорода.
22. Соединения по любому из пп. 1-3, 20 и 21, отличающиеся тем, что R6 представляет собой гидроксигруппу.
23. Соединения по любому из пп. 1-3 и 20-22, отличающиеся тем, что G представляет собой алкиленовую группу, содержащую 1 - 6 атомов углерода.
24. Соединения по любому из пп. 1-3 и 20-23, отличающиеся тем, что R1 представляет собой арильную группу или 5-или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, которая может быть конденсирована с бензольным кольцом.
25. Соединения по любому из пп. 1-3 и 20-24, отличающиеся тем, что R2 представляет собой арильную группу, тиенильную группу, пирролильную гpynny, пиридильную группу или тиенильную, пирролильную или пиридильную группу, конденсированную с бензольным кольцом, или арильную группу, замещенную атомом галогена, гидроксигруппой, низшей алкильной группой, низшей галогеналкильной группой или низшей алкоксильной группой.
26. Соединения по любому из пп. 1-3 и 20-25, отличающиеся тем, что R3 и R4 каждый - атом водорода.
27. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что Z представляет собой одинарную связь; R5 - атом водорода; R6 - гидроксигруппу; D - СН-группу; Е - -NH-группу; G - алкиленовую группу, содержащую 1 - 6 атомов углерода; R1 - арильную группу или 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, которая может быть конденсирована с бензольным кольцом; R2 - арильную группу, тиенильную группу, пирролильную группу, пиридильную группу или тиенильную, пирролильную или пиридильную группу, конденсированные с бензольным кольцом, или арильную группу, замещенную атомом галогена, гидроксигруппой, низшей алкильной группой, низшей галогеналкильной группой или низшей алкоксильной группой; и R3 и R4 каждый - атом водорода.
28. Соединения по любому из пп. 1-3, отличающиеся тем, что R6 представляет собой гидроксигруппу.
29. Соединения по любому из пп. 1-3 и 28, отличающиеся тем, что G представляет собой алкиленовую группу, содержащую 1 - 4 атомов углерода.
30. Соединения по любому из пп. 1-3, 28 и 29, отличающиеся тем, что R1 представляет собой арильную группу или 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, которая может быть конденсирована с бензольным кольцом.
31. Соединения по любому из пп. 1-3 и 28-30, отличающиеся тем, что R2 представляет собой арильную группу, содержащую 6 - 10 атомов углерода, 2-тиенильную группу, 4-пиридильную группу или арильную группу, содержащую 6 - 10 атомов углерода, замещенную атомом галогена, гидроксигруппой, низшей алкильной группой, низшей галогеналкильной группой или низшей алкоксильной группой.
32. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что Z представляет собой одинарную связь; R5 - атом водорода; R6 - гидроксигруппу; D - СН-группу; Е - -NH-группу; G представляет собой алкиленовую группу, содержащую 1 - 4 атомов углерода; R1 - арильную группу или 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, которая может быть конденсирована с бензольным кольцом;
R2 - арильную группу, содержащую 6 - 10 атомов углерода, 2-тиенильную группу, 4-пиридильную группу или арильную группу, содержащую 6 - 10 атомов углерода, замещенную атомом галогена, гидроксигруппой, низшей алкильной группой, низшей галогеналкильной группой или низшей алкоксильной группой; и R3 и R4 каждый - атом водорода.
33. Соединения по любому из пп. 1-3, отличающиеся тем, что G представляет собой метиленовую, метилметиленовую или этилметиленовую группу.
34. Соединения по любому из пп. 1-3 и 33, отличающиеся тем, что R1 представляет собой арильную группу, содержащую 6 - 10 атомов углерода, тиенильную группу, пирролильную группу, пиридильную группу, тиенильную, пирролильную или пиридильную группу, конденсированную с бензольным кольцом, или арильную группу, содержащую 6 - 10 атомов углерода, замещенную 1 - 3 заместителями, выбранными из атомов галогенов, гидроксигрупп, низших алкильных групп, низших галогеналкильных групп, низших алкоксигрупп и нитрогрупп.
35. Соединения по любому из пп. 1-3, 33 и 34, отличающиеся тем, что R2 представляет собой фенильную группу или фенильную группу, замещенную атомом галогена, гидроксигруппой, низшей алкильной группой, низшей галогеналкильной группой или низшей алкоксильной группой.
36. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что Z представляет собой одинарную связь; R5 - атом водорода; R6 - гидроксигруппу; D - СН-группу; Е - -NH-группу; G - метиленовую, метилметиленовую или этилметиленовую группу; R1 - арильную группу, содержащую 6 - 10 атомов углерода, тиенильную группу, пирролильную группу, пиридильную группу, тиенильную, пирролильную или пиридильную группу, конденсированную с бензольным кольцом, или арильную группу, содержащую 6 - 10 атомов углерода, замещенную 1 - 3 заместителями, выбранными из атомов галогенов, гидроксигрупп, низших алкильных групп, низших галогеналкильных групп, низших алкоксигрупп и нитрогрупп; R2 - фенильную группу или фенильную группу, замещенную атомом галогена, гидроксигруппой, низшей алкильной группой, низшей галогеналкильной группой или низшей алкоксильной группой; и R3 и R4 каждый - атом водорода.
37. Соединения по любому из пп. 1-3, отличающиеся тем, что G представляет собой метилметиленовую группу.
38. Соединения по любому из предшествующих пунктов, отличающиеся тем, что R1 представляет собой фенил, 1-нафтил, 2-нафтил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 3,4-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, 3,4-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 3-гидроксифенил, 4-гидроксифенил, 3-метилфенил, 4-метилфенил, 3,4-диметилфенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 3,4-диметоксифенил, 3,4,5-триметоксифенил, 3,4,5-трифторфенил, тиенильную или пиридильную группу.
39. Соединения по любому из предшествующих пунктов, отличающиеся тем, что R2 представляет собой фенил, 4-фторфенил, 4-хлорфенил, 4-метилфенил или 4-метоксифенильную группу.
40. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что Z представляет собой одинарную связь; R5 - атом водорода; R6 - гидроксигруппу; D - СН-группу; Е - -NH-группу; G - метилметиленовую группу; R1 - фенил, 1-нафтил, 2-нафтил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 3,4-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, 3,4-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 3-гидроксифенил, 4-гидроксифенил, 3-метилфенил, 4-метилфенил, 3,4-диметилфенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 3,4-диметоксифенил, 3,4,5-триметоксифенил, 3,4,5-трифторфенил, тиенильную или пиридильную группу; R2 - фенил, 4-фторфенил, 4-хлорфенил, 4-метилфенил или 4-метоксифенильную группу и R3 и R4, каждый - атом водорода.
41. Соединения по любому из предшествующих пунктов, отличающиеся тем, что R1 представляет собой фенил, 3-фторфенил, 3-хлорфенил, 3,4-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, 3,4-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 1-нафтил, 2-тиенильную или 4-пиридильную группу.
42. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что Z представляет собой одинарную связь; R5 - атом водорода; R6 - гидроксигруппу; D - СH-группу; Е - -NH-группу; G - метилметиленовую группу; R1 - фенил, 3-фторфенил, 3-хлорфенил, 3,4-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, 3,4-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 1-нафтил, 2-тиенильную или 4-пиридильную группу; R2 - фенил, 4-фторфенил, 4-хлорфенил, 4-метилфенил или 4-метоксифенильную группу и R3 и R4 каждый - атом водорода.
43. Соединения по п. 1, выбранные из группы, включающей
3-амино-4-(3-{ (4-метоксифенил)-[1-(3,4-дифторфенил)-этиламино] метил} фениламино)-3-циклобутен-1,2-дион,
3-амино-4-{ 3-[(4-фторфенил)-(1-фенилэтиламино)-метил] -фениламино} -3-циклобутен-1,2-дион,
3-амино-4-{ 3-[(4-метоксифенил)-(1-фенилэтиламино)-метил] фениламино)-3-циклобутен-1,2-дион,
3-амино-4-{ 3-[4-пиридил-(1-фенилэтиламино)метил] -фениламино} -3-цилобутен-1,2-дион,
3-амино-4-(3-{ (4-метоксифенил)-[ 1 -(3-фторфенил)-этиламино] метил} фениламино)-3-цилобутен-1,2-дион,
3-амино-4-(3-{ (4-фторфенил)-[1-(3,4-дифторфенил)-этиламино] метил} фениламино} -3-циклобутен-1,2-дион,
3-амино-4-(3-{ (4-метоксифенил)-[ 1 -(3,4-дифторфенил)-этиламино] метил} фениламино} -3-циклобутен-1,2-дион,
3-амино-4-(3-{ 4-пиридил-{ 1-(3,4-дифторфенил)-этиламино] метил} фениламино)-3-циклобутен-1,2-дион,
3-амино-4-(3-{ фенил-[1-(3,5-дифторфенил)этиламино] -метил} фениламино)-3-циклобутен-1,2-дион,
3-амино-4-(3-{ (4-фторфенил)-[1-(3,5-дифторфенил)-этиламино] метил} фениламино)-3-циклобутен-1,2-дион,
3-амино-4-(3-{ (4-метоксифенил)-[1-(3,5-дифторфенил)-этиламино] метил} фениламино)-3-циклобутен-1,2-дион,
3-амино-4-(3-{ (4-метоксифенил)-[1-(4-пиридил)-этиламино] метил} фениламино)-3-цилобутен-1,2-дион,
3-амино-4-(3-{ (4-метоксифенил)-[1-(3,4-дифторфенил)-этиламино] метил} фениламино)-3-циклобутен-1,2-дион,
и фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и другие их производные.
44. Соединения по п. 1, выбранные из группы, включающей
4-(3-{ [1-(3,4-дифторфенил)этиламино] -(4-метоксифенил)-метил} фениламино)-3-гидрокси-3-циклобутен-1,2-дион,
4-(3-{ [1-(3,5-дифторфенил)этиламино] -(4-метоксифенил)-метил} фениламино)-3-гидрокси-3-циклобутен-1,2-дион,
4-(3-{ [1-(3,5-дифторфенил)этиламино] -(4-фторфенил)-метил} фениламино)-3-гидрокси-3-циклобутен-1,2-дион,
3-(3-{ [1-(3,4-дифторфенил)этиламино] -(4-фторфенил)-метил} фениламино)-4-гидрокси-3-циклобутен-1,2-дион,
3-(3-{ [1-(3-фторфенил)этиламино] -(4-метоксифенил)-метил} фениламино)-4-гидрокси-3-циклобутен-1,2-дион,
3-(3-{ (4-фторфенил)-[1-(3-фторфенил)этиламино] метил} -фениламино)-4-гидрокси-3-циклобутен-1,2-дион,
4-(3-{ (4-хлорфенил)-[1-(3-фторфенил)этиламино] метил} -фениламино)-3-гидрокси-3-циклобутен-1,2-дион,
4-{ 3-{ (4-хлорфенил)-[1-(3,5-дифторфенил)этиламино] -метил} фениламино)-3-гидрокси-3-циклобутен-1,2-дион,
4-{ 3-{ (4-хлорфенил)-[1-(3,4-дифторфенил)этиламино] -метил} фениламино)-3-гидрокси-3-циклобутен-1,2-дион,
3-(3-{ [1-(3,4-дифторфениламино)этиламино] -(п-толил)-метил} фениламино)-4-гидрокси-3-циклобутен-1,2-дион,
4-(3-{ [1-(3,5-дифторфенил)этиламино] -(4-метилфенил)-метил} фениламино)-3-гидрокси-3-циклобутен-1,2-дион,
3-гидрокси-4-(3-{ (4-метоксифенил)-[1-(нафталин-1-ил)этиламино] метил} фениламино)циклобут-3-ен-1,2-дион,
3-(3-{ (4-хлорфенил)-[1-фенилэтиламино] метил} -фениламино)-4-гидрокси-3-циклобутен-1,2-дион,
3-(3-{ [4-(п-толил)-[1-(3-фторфенил)этиламино] метил} -фениламино)-4-гидрокси-3-циклобутен-1,2-дион гидрохлорид,
3-гидрокси-4-(3-{ [1-(3-фторфенил)этиламино] -фенилметил} фениламино)-3-циклобутен-1,2-дион,
3-гидрокси-4-(3-{ [1-(3,4-дифторфенил)этиламино] -фенилметил] фениламино)-3-циклобутен-1,2-дион,
3-гидрокси-4-(3-{ [1-(3,5-дифторфенил)этиламино] -фенилметил] фениламино)-3-циклобутен-1,2-дион,
3-(3-{ (4-фторфенил)-[1-(нафталин-1-ил)этиламино] -метил} фениламино)-4-гидрокси-3-циклобутен-1,2-дион,
3-(3-{ (4-хлорфенил)-[1-(нафталин-1-ил)этиламино] -метил} фениламино)-4-гидрокси-3-циклобутен-1,2-дион,
3-(3-{ (4-фторфенил)-[1-фенилэтиламино] метил} -фениламино)-4-гидрокси-3-циклобутен-1,2-дион,
3-гидрокси-4-(3-{ [1-(1-нафтил)этиламино] фенилметил} -фениламино)-3-циклобутен-1,2-дион,
3-гидрокси-4-(3-{ [1-(1-нафтил)этиламино] -п-толилметил} фениламино)-3-циклобутен-1,2-дион;
3-гидрокси-4-(3-{ [1-фенилэтиламино] -(4-метоксифенил)-метил} фениламино)-3-циклобутен-1,2-дион,
и фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и другие их производные.
45. Соединение по любому из пп. 1-44 для получения лекарственного препарата для ингибирования переносчика желчных кислот в подвздошной кишке.
46. Соединение по любому из пп. 1-44 для получения лекарственного препарата для лечения и предупреждения гиперхолестеринемии.
RU2000119652/04A 1999-07-22 2000-07-21 Циклобутеновые производные RU2192410C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP20716999 1999-07-22
JP11-207169 1999-07-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000119652A RU2000119652A (ru) 2002-08-10
RU2192410C2 true RU2192410C2 (ru) 2002-11-10

Family

ID=16535383

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000119652/04A RU2192410C2 (ru) 1999-07-22 2000-07-21 Циклобутеновые производные

Country Status (18)

Country Link
US (1) US6329405B1 (ru)
EP (1) EP1070703A1 (ru)
KR (1) KR20020095598A (ru)
CN (1) CN1287117A (ru)
AR (1) AR024918A1 (ru)
AU (1) AU4875600A (ru)
BR (1) BR0004535A (ru)
CA (1) CA2312203A1 (ru)
CZ (1) CZ290178B6 (ru)
HU (1) HUP0002848A2 (ru)
ID (1) ID26612A (ru)
IL (1) IL137415A0 (ru)
NO (1) NO20003773L (ru)
NZ (1) NZ505927A (ru)
PL (1) PL341619A1 (ru)
RU (1) RU2192410C2 (ru)
TR (1) TR200002099A3 (ru)
ZA (1) ZA200003706B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003528830A (ja) * 2000-03-10 2003-09-30 ファルマシア・コーポレーション テトラヒドロベンゾチエピン類の製造方法
WO2002051396A1 (fr) * 2000-12-26 2002-07-04 Sankyo Company, Limited Compositions pharmaceutiques contenant des derives de cyclobutene
WO2002072147A1 (fr) * 2001-03-14 2002-09-19 Sankyo Company, Limited Compositions medicinales contenant un inhibiteur de transporteur d'acide biliaire
US6805603B2 (en) * 2001-08-09 2004-10-19 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Electrode, manufacturing method thereof, and metal vapor discharge lamp
TW200507841A (en) * 2003-03-27 2005-03-01 Glaxo Group Ltd Antibacterial agents
GB0307918D0 (en) 2003-04-05 2003-05-14 Astrazeneca Ab Therapeutic use
EP1846411A4 (en) * 2005-01-25 2010-08-04 Glaxo Group Ltd ANTIBACTERIAL ACTIVE SUBSTANCES
WO2010062861A2 (en) * 2008-11-26 2010-06-03 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors for treatment of obesity and diabetes
EP2995317A1 (en) 2010-05-26 2016-03-16 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors and satiogens for treatment of diabetes, obesity, and inflammatory gastrointestinal conditions
JP2014527511A (ja) 2011-06-24 2014-10-16 アムジエン・インコーポレーテツド Ｔｒｐｍ８拮抗剤及び治療におけるそれらの使用
WO2012177896A1 (en) 2011-06-24 2012-12-27 Amgen Inc. Trpm8 antagonists and their use in treatments
MX354242B (es) 2011-10-28 2018-02-20 Lumena Pharmaceuticals Inc Nhibidores de la recirculación de ácidos biliares para el tratamiento de enfermedades hepáticas colestásicas pediátricas.
CN107375291A (zh) 2011-10-28 2017-11-24 鲁美纳医药公司 用于治疗高胆血症和胆汁淤积性肝病的胆汁酸再循环抑制剂
US8952009B2 (en) 2012-08-06 2015-02-10 Amgen Inc. Chroman derivatives as TRPM8 inhibitors
MX2015013193A (es) 2013-03-15 2016-04-15 Lumena Pharmaceuticals Inc Inhibidores del reciclaje de acidos biliares para el tratamiento de colangitis esclerosante primaria y enfermedad inflamatoria intestinal.
JP2016514678A (ja) 2013-03-15 2016-05-23 ルメナ ファーマシューティカルズ エルエルシー バレット食道と胃食道逆流性疾患を処置するための胆汁酸再利用阻害剤
JP2022519905A (ja) 2019-02-12 2022-03-25 ミルム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 胆汁酸塩排出ポンプ欠損症の患者における遺伝子型およびａｓｂｔｉに対する用量依存的反応
US20220280405A1 (en) 2019-08-28 2022-09-08 Conopco, Inc. , d/b/a UNILEVER Novel compounds for skin lightening
CN114341100A (zh) 2019-08-28 2022-04-12 联合利华知识产权控股有限公司 用于亮肤的新型化合物

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4526973A (en) 1981-05-18 1985-07-02 Bristol-Myers Company Chemical compounds
AU670949B2 (en) 1992-06-15 1996-08-08 Celltech Limited Trisubstituted phenyl derivatives as selective phosphodiesterase IV inhibitors
TW266206B (ru) 1993-04-28 1995-12-21 Takeda Pharm Industry Co Ltd
EP0934257B1 (en) 1996-07-17 2002-12-11 Wyeth Substituted n-arylmethylamino derivatives of cyclobutene-3,4-diones
AU7552198A (en) 1997-06-11 1998-12-30 Sankyo Company Limited Benzylamine derivatives
JPH11199570A (ja) 1997-06-13 1999-07-27 Takeda Chem Ind Ltd 複素環化合物および剤

Also Published As

Publication number Publication date
PL341619A1 (en) 2001-01-29
BR0004535A (pt) 2001-02-28
TR200002099A2 (tr) 2001-06-21
CN1287117A (zh) 2001-03-14
CA2312203A1 (en) 2001-01-22
US6329405B1 (en) 2001-12-11
EP1070703A1 (en) 2001-01-24
ID26612A (id) 2001-01-25
HU0002848D0 (en) 2000-10-28
IL137415A0 (en) 2001-07-24
KR20020095598A (ko) 2002-12-28
TR200002099A3 (tr) 2001-06-21
NZ505927A (en) 2001-05-25
NO20003773D0 (no) 2000-07-21
ZA200003706B (en) 2001-02-02
CZ290178B6 (cs) 2002-06-12
CZ20002657A3 (cs) 2001-03-14
AR024918A1 (es) 2002-10-30
HUP0002848A2 (hu) 2001-08-28
NO20003773L (no) 2001-01-23
AU4875600A (en) 2001-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2192410C2 (ru) Циклобутеновые производные
RU2221782C2 (ru) Замещенные циклические аминовые ингибиторы металлопротеаз
RU2000119652A (ru) Циклобутеновые производные
RU2203894C2 (ru) Новые производные пиримидина (варианты)
EA200300792A1 (ru) Хиназолины в качестве ингибиторов ммр-13
CA2407149A1 (en) Melanin-concentrating hormone antagonist
RU2003137578A (ru) Производные ароматических дикарбоновых кислот
KR890701540A (ko) 시클로옥시게나제 및 5-리폭시게나제 억제 작용을 갖는 신규 페남산 히드록사메이트 유도체
FR2814678A1 (fr) Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et de sibutramine, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour la traitement de l'obesite
EA200601235A1 (ru) Производные тиазола
RU2008119994A (ru) Ингибиторы калиевых каналов
DK1008592T3 (da) Cykliske amidderivater, som inhiberer cathepsin K
RU2000104513A (ru) N-сульфонилглициналкинилоксифэнэтиламидные производные, обладающие бактерицидной активностью
RU99101864A (ru) Новое производное тиофена и содержащая его фармацевтическая композиция
RU98116955A (ru) Лиганды h3-рецептеров гистамина
EA200600570A1 (ru) Замещенные 2-карбониламино-6-пиперидинаминопиридины и замещенные 1-карбониламино-3-пиперидинаминобензолы как агонисты 5-ht
RU94036760A (ru) Производные триазина, его получение и использование
AU2001255646A1 (en) Method of inhibiting amyloid protein aggregation and imaging amyloid deposits using aminoindane derivatives
DE69528189D1 (de) Diazepinoindole inhibitoren von phosphodiesterase iv
ATE240949T1 (de) Epoxysuccinamid-derivate oder ihre salze
ATE248147T1 (de) Piperidine derivate als inhibitoren der neurotransmitter-wiederaufbaunahme
RU2205825C2 (ru) Производные тиоамидов, способ их получения и фармкомпозиция на их основе
RU97111807A (ru) Производные тиазолидинона и терапевтический препарат или профилактический препарат против грудной жабы, содержащий производные в качестве активного ингредиента
RU2004117548A (ru) Амиды антраниловой кислоты и их применение в фармацевтике
RU2002127729A (ru) Новые гетероциклические и бензольные производные липоевой кислоты, их получение и применение в качестве лекарственных средств

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20050722