RU2205825C2 - Производные тиоамидов, способ их получения и фармкомпозиция на их основе - Google Patents

Производные тиоамидов, способ их получения и фармкомпозиция на их основе Download PDF

Info

Publication number
RU2205825C2
RU2205825C2 RU2000124933/04A RU2000124933A RU2205825C2 RU 2205825 C2 RU2205825 C2 RU 2205825C2 RU 2000124933/04 A RU2000124933/04 A RU 2000124933/04A RU 2000124933 A RU2000124933 A RU 2000124933A RU 2205825 C2 RU2205825 C2 RU 2205825C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxy
succinamide
alkyl
ethyl
isobutyl
Prior art date
Application number
RU2000124933/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2000124933A (ru
Inventor
Метте Кнак КРИСТЕНСЕН
Original Assignee
Лео Фармасьютикал Продактс Лтд.А/С (Левенс Кемиске Фабрик Продукционсактиесельскаб)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лео Фармасьютикал Продактс Лтд.А/С (Левенс Кемиске Фабрик Продукционсактиесельскаб) filed Critical Лео Фармасьютикал Продактс Лтд.А/С (Левенс Кемиске Фабрик Продукционсактиесельскаб)
Publication of RU2000124933A publication Critical patent/RU2000124933A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2205825C2 publication Critical patent/RU2205825C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/16—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D249/18—Benzotriazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
    • C07C327/40—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C327/42—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to hydrogen atoms or to carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
    • C07C327/40—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C327/44—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/20—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals substituted additionally by nitrogen atoms, e.g. tryptophane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D317/34—Oxygen atoms
    • C07D317/36—Alkylene carbonates; Substituted alkylene carbonates

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым производным тиоамидов формулы (I), где Х обозначает группу -CO2Н или -CONHOH, Y и Z обозначают серу или кислород, R1 обозначает водород, гидрокси, алкил, алкенил, R2 обозначает алкил, фенилалкил, фенилалкилО-алкил, R3 обозначает определяющую боковую цепь природной α-аминокислоты, в которой любые функциональные группы могут быть защищены, алкил, циклоалкилалкил, R4 обозначает алкил, фенилалкил, необязательно замещенный фенил, или группу формулы -(Q-O)- Q, где Q обозначает алкил. Указанные соединения обладают ингибирующей активностью в отношении металлопротеиназ матрикса и поэтому, благодаря этому свойству они могут использоваться в качестве активного ингредиента в фармкомпозиции. Также настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы (I), который заключается в том, что кислоту формулы (II) подвергают взаимодействию с гидроксиламином. 3 с. и 9 з.п.ф-лы, 6 табл.
Figure 00000001

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т5

Claims (12)

1. Производные тиоамидов формулы (I)
Figure 00000006

где Х обозначает группу -СО2Н или -CONHOH;
Y и Z независимо обозначают серу или кислород, при этом, по меньшей мере, один является серой;
R1 обозначает водород, гидрокси, (C1-C6) алкил, (С2-С6) алкенил;
R2 обозначает (С1-С24)алкил, фенил(C1-C6) алкил или фенил или фенил (С0-С6 алкил) О-(C1-C6) алкил, каждый из которых может быть независимо замещен (C1-C6)алкилом, (С1-C6)алкокси, галогеном;
R3 обозначает определяющую боковую цепь природной α-аминокислоты, в которой любые функциональные группы могут быть защищены, (C1-C6)алкил, который необязательно может быть замещен, или циклоаклил (C1-C6) алкил;
R4 обозначает водород, (C1-C6)алкил, фенил (C1-C6)алкил, необязательно замещенный фенил или группу формулы -(Q-O)n-Q, где Q обозначает (C1-C6) алкил, где n обозначает целое число >1, и не сплошная линейная последовательность атомов в группе R4 составляет >12; любая из вышеуказанных алкильных или алкенильных групп является линейной или разветвленной;
или его соли, гидраты или сольваты или диастереоизомеры, или смесь стереоизомеров.
2. Диастереоизомер соединения по п.1 в чистой форме или смесь стереоизомеров соединения по п.1.
3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R1 обозначает водород, гидроксил, аллил или пропил.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R2 обозначает изобутил, фенилпропил, (4-хлорфенил)пропил, (4-метилфенокси) этил или (C6-C16)алкил.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R3 обозначает бензил, трет-бутил, циклогексилметил, 4-метоксибензил, индолметил, изобутил или изопропил.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R4 обозначает метил, фенилпропил, 2-(2-метоксиэтокси)этил, 2-(2-метоксиэтоксиметокси)этил или 2-(этоксиэтоксиметокси)этил.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R1 обозначает водород, гидроксил, аллил или пропил; R2 обозначает изобутил, фенилпропил, (4-хлорфенил)пропил, (4-метилфенокси)этил или (C6-C16)алкил; R3 обозначает бензил, трет-бутил, циклогексилметил, 4-метоксибензил, индолметил, изобутил или изопропил; R4 обозначает метил, фенилпропил, 2-(2-метоксиэтокси)этил, 2-(2-метоксиэтоксиметокси)этил или 2-(этоксиэтоксиметокси)этил.
8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, которое выбирают из группы, включающей
a) N4-Гидрокси-2(R)-фенилэтил-N1-[1(S)-(3-фенилпропилтиокарбамоил)-2-фенилэтил]сукцинамид,
b) N4-Гидpoкcи-2(R)-изобутил-N1-[1(S)-(3-фенилпропилтиокарбамоил)-2-фенилэтил]сукцинамид,
c) N4-Гидрокси-2(R)-изобутил-N1-[1(S)-(метилтиокарбамоил)-2-фенилэтил] сукцинамид,
d) N4-Гидрокси-N1-[1(S)-(метилтиокарбамоил)-2-фенилэтил] -2(R)-фенилпропил]сукцинамид,
e) N4-Гидрокси-3(R)-фенилпропил-N1-[1(S)-(3-фенилпропилтиокарбамоил)-2-фенилэтил]сукцинамид,
f) N4-Гидpoкcи-2(R)-фенилпропил-N1-[1(S)-(3-фенилпропилтиокарбамоил)-2-циклогексилэтил]сукцинамид,
g) N4-Гидpoкcи-N1-[1(S)-(метилтиокарбамоил)-2-циклогексилэтил]-2(R)-фенилпропилсукцинамид,
h) N4-Гидpoкcи-2(R)-изoбyтил-N1-тиoнo-N1-[1(S)-(метилкарбамоил)-2-фенилэтил]сукцинамид,
i) 3(S), N4-Дигидрокси-2(R)-изобутил-N1-[1(S)-(метилтиокарбамоил)-2-циклогексилэтил]сукцинамид
j) 3(S), N4-Дигидpoкcи-2(R)-изобутил-N1-[1(S)-(метилтиокарбамоил)-2-фенилэтил]сукцинамид,
k) N4-Гидpoкcи-2(R)-изобутил-N1-[1(S)-(3-фенилпропилтиокарбамоил)-2-циклогексилэтил]сукцинамид,
l) N4-Гидpoкcи-2(R)-изобутил-N1-[1(S)-(3-метилтиокарбамоил)-2-циклогексилэтил]сукцинамид,
m)N4-Гидpoкcи-2(R)-изобутил-N1-[1(S)-(3-метилтиокарбамоил)-2-(1Н-индол-3-ил)этил]сукцинамид,
n) N4-Гидpoкcи-N1-{ 1(S)-[2-(2-метоксиэтоксиметокси)этилтиокарбамоил]-2-фенилэтил}-2(R)-фенилпропилсукцинамид,
о) 3(S), N4-Дигидрокси-2(R)-изобутил-N1-[1(S)-(метилтиокарбамоил)-2,2-диметилпропил]сукцинамид,
р) 3(S)-Аллил-N4-гидрокси-2(R)-изoбyтил-N1-{ l(S)-[2-(2-метоксиэтокси)этилтиокарбамоил]-2,2-диметилпропил}сукцинамид,
q) 3(S)-Аллил-N4-гидрокси-2(R)-изобутил-N1-{ 1(S)-[2-(2-метоксиэтокси)этилтиокарбамоил]-2-(4-метоксифенил)этил}сукцинамид,
r) N4-Гидpoкcи-2(R)-изобутил-N1-[1(S)-(метилтиокарбамоил)-2-метилпропил] -3(3)-пропилсукцинамид,
s) N4-Гидpoкcи-2(R)-изобутил-N1-(1(S)-{ 2-[2-(2-метоксиэтокси)этокси] этилтиокарбамоил}-3-метилбутил)-3(S)-пропилсукцинамид,
t) 2(R)-Додецил-N4-гидрокси-N1-[1(S)-(метилтиокарбамоил)-3-метилбутил] сукцинамид,
u) 2(R)-Додецил-N4-гидрокси-N1-[1(S)-(фенилэтилтиокарбамоил)-2-метилбутил]сукцинамид,
v) 2(R)-Гексадецил-N4-гидрокси-N1-[1(S)-(фенилтиокарбамоил)этил]сукцинамид,
w) 2(R)-Гeкcaдeцил-N4-гидpoкcи-Nl-[1(S)-(метилтиокарбамоил)-2,2-диметилпропил]сукцинамид,
х) 3(S), N4-Дигидpoкcи-2-N1-{1(S)-[2-(2-метоксиэтокси)этилтиокарбамоил] -2-(4-метоксифенил)этил}-2(R-)фенилпропилсукцинамид,
y) 3(S), N4-Дигидрокси-N1-{1(S)-[2-(2-метоксиэтоксиметокси)этилтиокарбамоил]-2-метилпропил}-2(R)-фенилпропилсукцинамид,
z) N4-Гидрокси-2(R)-(4-хлорфенил)пропил-N1(S)-[2-(2-метоксиэтокси)этилтиокарбамоил]-2-(4-метоксифенил)этил}сукцинамид,
аа) N4-Гидрокси-2(R)-(4-хлорфенил)пропил-N1-(1(S)-{ 2-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]этилтиокарбамоил}-3-метилбутил)сукцинамид,
bb) N4-Гидрокси-2(R)-(4-хлорфенил)пропил-N1-{ 1(S)-[2-(2-метоксиэтоксиметокси) этилтиокарбамоил]-2-метилпропил}сукцинамид,
cc)N4-Гидрокси-2(R)-(4-хлорфенил)пропил-N1-[1(S)-(метилтиокарбамоил)-2-(1H-индол-3-ил)этил]сукцинамид,
dd) N4-Гидрокси-N1-{1(S)-[2-(2-метоксиэтоксиметокси)этилтиокарбамоил]-2-метилпропил}-2(R)-(4-метилфенокси)этил}сукцинамид,
ее) N4-Гидрокси-N1-(1(S)-{2-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]этилтиокарбамоил} -(4-метоксифенил)этил)-2(R)-(4-метилфенокси)этилсукцинамид,
ff) N4-Гидpoкcи-N1-[1(S)-(метилтиокарбамоил)-2-(1H-индол-3-ил)этил] -2(R)-(4-метилфенокси)этилсукцинамид,
диастереоизомер любого из указанных соединений, смесь стереоизомеров любых указанных соединений и фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты указанных соединений.
9. Способ получения соединения формулы I по п.1, отличающийся тем, что кислоту общей формулы (II):
Figure 00000007

подвергают взаимодействию с гидроксиламином, O-защищенным гидроксиламином или N,O-дизащищенным гидроксиламином, причем кислота формулы (II) возможно защищена в указанной реакции, с последующим удалением любых защитных групп из образовавшейся части гидроксамовой кислоты и из любых защищенных заместителей в R1, R2, R3 и R4.
10. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении металлопротеиназ матрикса, включающая эффективное количество активного ингредиента вместе с фармацевтически приемлемыми носителями, отличающаяся тем, что в качестве активного ингредиента она содержит соединения по пп.1-8.
11. Фармацевтическая композиция по п.10 в стандартной лекарственной форме, содержащая от 0,07 мг до 1 г одного или более соединений по пп.1-8 в качестве активного ингредиента.
12. Фармацевтическая композиция по п.10 в стандартной лекарственной форме, содержащая от 0,5 до 500 мг одного или более соединений по пп.1-8 в качестве активного ингредиента.
RU2000124933/04A 1998-03-03 1999-02-23 Производные тиоамидов, способ их получения и фармкомпозиция на их основе RU2205825C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9804504.0A GB9804504D0 (en) 1998-03-03 1998-03-03 Matrix metalloproteinase inhibitors
GB9804504.0 1998-03-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000124933A RU2000124933A (ru) 2002-09-27
RU2205825C2 true RU2205825C2 (ru) 2003-06-10

Family

ID=10827909

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000124933/04A RU2205825C2 (ru) 1998-03-03 1999-02-23 Производные тиоамидов, способ их получения и фармкомпозиция на их основе

Country Status (19)

Country Link
US (1) US6277876B1 (ru)
EP (1) EP1060161B1 (ru)
JP (1) JP2002505320A (ru)
KR (1) KR20010034168A (ru)
CN (1) CN1205181C (ru)
AT (1) ATE242764T1 (ru)
AU (1) AU741867B2 (ru)
CA (1) CA2317502A1 (ru)
DE (1) DE69908756T2 (ru)
DK (1) DK1060161T3 (ru)
ES (1) ES2201668T3 (ru)
GB (1) GB9804504D0 (ru)
HK (1) HK1033666A1 (ru)
HU (1) HUP0100564A3 (ru)
NZ (1) NZ505458A (ru)
PL (1) PL342667A1 (ru)
PT (1) PT1060161E (ru)
RU (1) RU2205825C2 (ru)
WO (1) WO1999044989A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2352337C2 (ru) * 2002-11-12 2009-04-20 Алькон, Инк. Ингибиторы гистондеацетилазы для лечения офтальмологических неоваскулярных нарушений и заболеваний
AU2003300076C1 (en) 2002-12-30 2010-03-04 Angiotech International Ag Drug delivery from rapid gelling polymer composition
CA2534352A1 (en) 2003-08-08 2005-02-17 Arriva Pharmaceuticals, Inc. Methods of protein production in yeast
US7786121B2 (en) * 2003-08-23 2010-08-31 Vernalis (Oxford) Limited Derivatives of hydroxamic acid as metalloproteinase inhibitors
GB0319917D0 (en) * 2003-08-23 2003-09-24 British Biotech Pharm Metalloproteinase inhibitors
JP2007528409A (ja) 2004-03-09 2007-10-11 アリバ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド プロテアーゼインヒビターの低用量吸入による慢性閉塞性肺疾患の処置
GB0818907D0 (en) * 2008-10-15 2008-11-19 Isis Innovation Histone lysine demethylase inhibitors

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4743587A (en) * 1985-09-10 1988-05-10 G. D. Searle & Co. Hydroxamic acid based collagenase inhibitors
DK0489579T3 (da) 1990-12-03 1995-06-12 Celltech Therapeutics Ltd Peptidylderivater
GB9423914D0 (en) * 1994-11-26 1995-01-11 British Biotech Pharm Polyether derivatives as metalloproteinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
NZ505458A (en) 2002-10-25
PL342667A1 (en) 2001-07-02
WO1999044989A1 (en) 1999-09-10
DK1060161T3 (da) 2003-10-06
CN1289323A (zh) 2001-03-28
DE69908756D1 (de) 2003-07-17
PT1060161E (pt) 2003-10-31
EP1060161B1 (en) 2003-06-11
CA2317502A1 (en) 1999-09-10
ES2201668T3 (es) 2004-03-16
HUP0100564A2 (hu) 2001-07-30
DE69908756T2 (de) 2004-04-29
HUP0100564A3 (en) 2003-07-28
EP1060161A1 (en) 2000-12-20
HK1033666A1 (en) 2001-09-14
AU741867B2 (en) 2001-12-13
GB9804504D0 (en) 1998-04-29
US6277876B1 (en) 2001-08-21
CN1205181C (zh) 2005-06-08
ATE242764T1 (de) 2003-06-15
AU2512599A (en) 1999-09-20
JP2002505320A (ja) 2002-02-19
KR20010034168A (ko) 2001-04-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2333205C2 (ru) Производные бензотиадиазепина, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении переноса желчных кислот в подвздошной кишке
RU2225400C2 (ru) Фторпиразолбифениламидные фунгициды
RU2324687C2 (ru) Производные бензотиазола, характеризующиеся агонистической активностью к бета-2-адренорецепторам
RU2386626C2 (ru) 1a, 5a-ТЕТРАГИДРО-S-ТИАЦИКЛОПРОПА[a]ПЕНТАЛЕНЫ:ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ S1P1/EDG1
RU2225404C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРАЗИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ФАКТОРА Хa
EP2292596A3 (en) CETP activity inhibitor
RU2226527C2 (ru) Производные 2-аминопиридинов, фармацевтические композиции на их основе и промежуточные вещества
RU2205825C2 (ru) Производные тиоамидов, способ их получения и фармкомпозиция на их основе
RU2003111462A (ru) Замещенные гуанидиды коричной кислоты, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащее их лекарственное средство
KR880006190A (ko) 프롤리날 유도체
US20060014740A1 (en) Analogs exhibiting inhibition of cell proliferation, methods of making, and uses thereof
BR9909781A (pt) Composto de formula (i), processo para sua preparação, composição farmacêutica compreendendo dito composto, seu uso e método.
KR950018015A (ko) 흥분성 아미노산 수용체 길항물질
EP0092158A3 (en) Thiazolidine compound and fungicidal composition containing it
RU2192410C2 (ru) Циклобутеновые производные
RU2219179C2 (ru) Азациклические соединения, фармацевтические композиции
RU2000124402A (ru) Производные азетидина и пирролидина
RU2203891C2 (ru) Антивирусные производные пиримидиндиона, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе
KR970027071A (ko) 피롤릴벤즈이미다졸유도체
US7307093B2 (en) Thiazolidinone amides, thiazolidine carboxylic acid amides, methods of making, and uses thereof
RU2222532C2 (ru) Соединения ряда бензофуроксана, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция, способ получения парентерального состава и способ лечения коронарных сердечных заболеваний
RU2220953C2 (ru) Ненасыщенные производные гидроксимовой кислоты в качестве ингибиторов nadnad+ - adp-рибозилтрансферазы
RU2404987C2 (ru) Антинеоплазические соединения и фармацевтические композиции на их основе
RU2000124933A (ru) Ингибиторы металлопротеиназы матрикса
FR2457296A1 (fr) Nouveaux derives de vinyl-3 cephalosporines et leur preparation

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20070224