CN1287117A - 环丁烯衍生物、其制备方法及其治疗用途 - Google Patents

环丁烯衍生物、其制备方法及其治疗用途 Download PDF

Info

Publication number
CN1287117A
CN1287117A CN00128830A CN00128830A CN1287117A CN 1287117 A CN1287117 A CN 1287117A CN 00128830 A CN00128830 A CN 00128830A CN 00128830 A CN00128830 A CN 00128830A CN 1287117 A CN1287117 A CN 1287117A
Authority
CN
China
Prior art keywords
group
substituted
methyl
aryl
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN00128830A
Other languages
English (en)
Inventor
藏田等司
古滨孝文
河野圭太
北山健
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sankyo Co Ltd
Original Assignee
Sankyo Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sankyo Co Ltd filed Critical Sankyo Co Ltd
Publication of CN1287117A publication Critical patent/CN1287117A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C309/13—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
    • C07C309/14—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton containing amino groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C211/44—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring
    • C07C211/49—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring having at least two amino groups bound to the carbon skeleton
    • C07C211/50—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring having at least two amino groups bound to the carbon skeleton with at least two amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
    • C07C225/20—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
    • C07C229/10—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C229/16—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by amino or carboxyl groups, e.g. ethylenediamine-tetra-acetic acid, iminodiacetic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/35—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/40—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to an acyclic carbon atom of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/42—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C233/44—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to a carbon atom of an unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/77—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/78—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C239/00—Compounds containing nitrogen-to-halogen bonds; Hydroxylamino compounds or ethers or esters thereof
    • C07C239/08—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters
    • C07C239/16—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters having nitrogen atoms of hydroxylamino groups further bound to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/48—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/31—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/32—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms bound to an acyclic carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Abstract

本发明涉及一种式(Ⅰ)所示的化合物及其药学上可接受的盐、酯或其它衍生物,式中各取代基如说明书中所定义。这些化合物具有抑制回肠胆汁转运的能力,因此可用于治疗或预防血胆固醇过高。

Description

环丁烯衍生物、其制备方法及其治疗用途
本发明涉及一系列新型的环丁烯衍生物，该化合物具有优越的抗回肠胆汁酸转运的抑制活性。
高血脂是引起局部缺血性心脏病的三种主要危险因素之一。通常认为降低高血胆固醇浓度特别益于治疗或预防局部缺血性心脏病。目前市购的用于治疗高血脂的药物包括HMG-CoA还原酶抑制剂和阴离子交换树脂，且它们可用于治疗或预防高血脂或动脉硬化[Am.J.Cardiol.,76,899-905(1995)]。
HMG-CoA还原酶抑制剂不仅可抑制胆固醇合成，而且可增加肝内LDL(低密度脂蛋白)受体，从而增加了对血胆固醇的摄取并促进其分泌进入胆汁[Science,232,34(1986)]。因为这些化合物被普遍地认为是有效又安全的，所以它们已被用于大量的病人。
另一方面，阴离子交换树脂吸收胆汁酸并扰乱胆汁酸在肠内的再吸收，从而促进了肝内胆固醇转化为胆汁酸，这是胆固醇从血液中除去的机理。结果，它们可有效地降低血胆固醇浓度[N.Engl.J.Med.,302,1210-1222(1980)]。消胆胺就是这样一种阴离子交换树脂，并已在实践中用于此目的。因为这种化合物不易被身体吸收，因此对于要求较高安全性标准的幼儿高血脂的治疗是一种选择。但是，一次必须服用大量的消胆胺，此外，作为一种树脂，消胆胺具有不适的口感，这常常妨碍病人定期服用。此外，消胆胺干扰了从胃肠道中吸收脂肪，从而导致脂溶性维生素吸收的减少，并且可能抑制或减少无机物的吸收。消胆胺还可延缓或减少同时服入的其它药物，特别是酸性药物的吸收。因此，尽管它很有效，但仍期望有一种具有相似活性但没有这些缺点的药物。
近年来，一种作用于胆汁酸再吸收至回肠的第一阶段的蛋白质，即一种回肠胆汁酸转运剂已经被复制，[Wong M.H等，J.Biol.Chem.,269,1340-1347(1994)]。现已提出，通过抑制该回肠胆汁酸转运剂可实现与消胆胺相似的药理效果，且正努力发现这种抑制剂[Wess G.等，J.Med.Chem.,37,873-875(1994)]。
下列现有技术与本发明相关：(1)日本延迟公开专利平6-509820(WO93/25517) 该文献公开了下式(Z-1)所示的化合物： 其中：Z代表式 基团，其中R3代表芳基；X代表式 基团，其中R5代表氢原子或烷基；R2代表任选被取代的环烷基或环烯基，且R4代表芳基或杂芳基。
本发明式(Ⅰ)所示的化合物中，其中D代表氮原子，E代表 基团的化合物具有与式(Z-1)所示的化合物相似的结构，但其不同之处在于式(Ⅰ)所示的化合物的A的环丁烯基部分有两个氧代或硫代基团作为主要取代基，而式(Z-1)所示的化合物的R2中定义的环烯基既不含有氧代，也不含有硫代基团。
此外，该现有技术并没有具体公开具有本发明式(Ⅰ)所示的化合物类似结构的任何化合物，且在所公开的化合物中，最接近本发明的化合物仅是下列化合物：
最后，公开的式(Z-1)所示的化合物是作为选择性磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂。并没有提出它们具有回肠胆汁酸转运抑制作用。(2)日本公开专利申请平：7-309837(EP623597A)和日本公开专利申请平8-175994
该文献公开了式(Z-2)所示的化合物： [其中，环A和环B分别代表可被进一步取代的苯环，Q代表式-OQ1所示的基团(其中，Q1代表可被取代的脂族烃基)]。
本发明的式(Ⅰ)所示的化合物中，与式(Z-2)所示的化合物结构最接近的化合物是那些其中，在本发明化合物中，虚线代表双键，D代表碳原子，E代表式=N-O-基团的化合物。本发明的化合物与现有技术的化合物的不同之处在于前者含有氧代或硫代的环丁烯基氨基作为苯环的取代基A，而在现有化合物中没有公开环丁烯基氨基作为苯环的取代基。
此外，该现有技术并没有具体公开与本发明式(Ⅰ)所示的化合物具有相类似结构的任何化合物，且在所公开的化合物中，最接近本发明的化合物仅是下列化合物：
Figure 0012883000152
最后，这些文献中，公开的式(Z-2)所示的化合物分别作为钙通道开放剂和脂肪代谢改进剂。并没有提出它们具有回肠胆汁酸转运抑制作用。(3)日本延迟公开专利平11-60548(WO98/56757)
该文献公开了下式(Z-3)所示的化合物作为回肠胆汁酸转运抑制剂： 其中，R1代表被1-3个取代基α取代的C6-C10芳基或可任选被1-3个取代基β取代的四唑基；R2、R3和R4代表氢；R5代表可任选被1-3个取代基β取代的C6-C10芳基；以及R6代表可任选被1-3个取代基γ取代的C7-C10芳烷基。
本发明的式(Ⅰ)所示的化合物中，与式(Z-3)所示的化合物结构最接近的是那些其中，在本发明化合物中，D代表碳原子的化合物，其中E代表式 基团，虚线代表单键的化合物具有与式(Z-3)所示的化合物相似的结构，但其不同之处在于前者含有氧代或硫代取代的环丁烯基氨基作为苯环的取代基A，而在现有化合物中没有公开环丁烯基氨基作为苯环的取代基。
此外，该现有技术并没有具体公开与本发明式(Ⅰ)所示的化合物结构相似的任何化合物，且在所公开的化合物中，最接近本发明的化合物仅是下列化合物： (4)日本公开专利申请平11-199570
该文献公开了式(Z-4)所示的化合物
Figure 0012883000163
[其中， 和 各自代表可任选被进一步取代的芳基，Q代表链脂族烃二价基团，其可插入选自 、 和亚氨基的二价基团；X代表氢；以及环A代表可任选被进 一步取代的含氮5-7元环基团]。
本发明式(Ⅰ)所示的化合物中，具有与式(Z-4)所示的化合物最接近的结构的化合物是那些其中，在本发明化合物中，虚线代表单键，D代表碳原子以及E代表式 基团的化合物。本发明的化合物与现有技术的化合物的不同之处在于前者含有氧代或硫代取代的环丁烯基氨基作为苯环的取代基A，而在现有化合物中并没有公开环丁烯基氨基作为 或 取代基。
此外，该现有技术并没有具体公开与本发明式(Ⅰ)所示的化合物相似结构的任何化合物。
最后，公开的式(Z-4)所示的化合物是作为神经变性抑制剂。没有提出它们具有回肠胆汁酸转运抑制作用。
我们已经发现一系列新型的环丁烯衍生物，该化合物具有优越的抗回肠胆汁酸转运的抑制活性，从而可用于降低或保持哺乳动物体内胆固醇的浓度。
因此，本发明涉及式(Ⅰ)所示的环丁烯基衍生物以及其药学上可接受的盐、酯或其它衍生物： 其中，R1代表环烷基、芳基、杂环基、被至少一个如下定义的取代基α和β取代的环烷基、被至少一个如下定义的取代基α和β取代的芳基、或被至少一个如下定义的取代基α和β取代的杂环基；R2代表环烷基、芳基、杂环基、被至少一个如下定义的取代基α取代的环烷基、被至少一个如下定义的取代基α取代的芳基、或被至少一个如下定义的取代基α取代的杂环基；R3和R4为相同或不同，并各自代表氢原子或一个如下定义的取代基α；A代表式(A-1)所示的基团： 其中：R5代表氢原子、羟基或低级烷基，R6代表羟基、低级烷氧基、低级烷硫基或胺残基，X和Y相同或不同，分别代表氧原子或硫原子，以及Z代表所示氮原子与式(Ⅰ)中所示的苯环间的直接单键，或代表含1-6个碳原子的亚烷基，G代表单键、含1-6个碳原子的亚烷基或含1-6个碳原子并可被至少一个如下定义的取代基γ取代的亚烷基；虚线代表单或双键；当虚线代表双键时，D代表碳原子，以及E代表= 基团；当虚线代表单键时，D代表 基团或氮原子，且E代表氧原子、硫原子、 基团或 基团；所述取代基α选自卤原子、羟基、氰基、硝基、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、氨基、低级一烷基氨基和二(低级烷基)氨基；所述取代基β选自羧基、低级烷氧基羰基、氨基甲酰基、低级一烷基氨基甲酰基、二(低级烷基)氨基甲酰基、硝基、环烷基、芳基、芳氧基、芳烷氧基、芳硫基和分别被至少一个如上定义的取代基α取代的环烷基、芳基、芳氧基、芳烷氧基和芳硫基；所述取代基γ选自羟基、氧代基、环烷基、芳基、杂环基、被至少一个如上定义的取代基α和β取代的环烷基、被至少一个如上定义的取代基α和β取代的芳基、以及被至少一个如上定义的取代基α和β取代的杂环基； 所述环烷基优选含3-10个环碳原子，并可任选与如下定义的芳基稠合；所述芳基优选为含6-10个环碳原子的芳香碳环基；所述杂环基优选含5-7个环原子，其中1-3个为选自硫、氧和氮原子的杂原子，并可任选与如上定义的芳基稠合。
当R1、R2、取代基β或取代基γ代表环烷基或取代的环烷基时，其可为任意的含3-10个碳原子的饱和环烷基。如果需要的话，这种环烷基可与如下定义的诸如苯环的芳基稠合。这种基团的例子包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、降冰片基、金刚烷基和2,3-二氢化茚基。这些基团中，我们优选含5-6个碳原子的环烷基，其中最优选环己基。当R1或取代基γ代表这种环烷基时，其可为未取代的或可含一个或多个，优选1-5个如上定义的取代基α或β。当R2或取代基β代表这种环烷基时，其可为未取代的或可含一个或多个，优选1-3个如上定义的取代基α。
当R1、R2、取代基β或取代基γ代表芳基时，其可为取代或未取代的含6-10个环碳原子的芳烃基，例子包括苯基、茚基和萘基。在R1的情况下，优选苯基和萘基，最优选苯基和1-萘基。在R2的情况下，优选苯基和萘基，最优选苯基。当R1或取代基γ代表这种芳基时，其可为未取代的或含可一个或多个，优选1-5个如上定义的取代基α或β。当R2或取代基β代表这种芳基时，其可为未取代的或可含一个或多个，优选1-3个如上定义的取代基α。
当R1、R2或取代基γ代表杂环基时，其含5-7个环原子，其中1-3个是选自硫、氧和氮原子的杂原子。当有3个杂原子时，我们优选1、2或3个杂原子为氮原子，即相应地2、1或0个杂原子为硫和/或氧原子。当有2个杂原子时，我们优选1或2个杂原子为氮原子，相应地，1或0个杂原子为硫和/或氧原子。这种基团的例子包括芳杂环基，如呋喃基、噻吩基、吡咯基、氮杂_、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、1,2,3-噁二唑基、三唑基、四唑基、噻二唑基、吡喃基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基。杂环基也可为这些基团的部分或全部饱和的类似基团，如吗啉基、硫代吗啉基、吡咯烷基、吡咯啉基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、哌啶基和哌嗪基。
如果需要的话，这些杂环基可与如下定义的诸如苯环的芳基稠合。这种稠合的环基的例子包括苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、异苯并呋喃基、苯并吡喃基、呫吨基、吩噁噻吩基(phenoxathienyl)、中氮茚基、异吲哚基、吲哚基、 吲唑基、嘌呤基、喹嗪基、异喹啉基、喹啉基、2,3-二氮杂萘基、1,5-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、咔唑基、卡啉基、丫啶基和异二氢氮茚基。这些基团中，优选5或6元芳杂环基和与苯环稠合的5或6元芳杂环基，更优选噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基和吡啶基以及分别与苯环稠合的噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基和吡啶基，仍更优选噻吩基和吡啶基，最优选2-噻吩基和4-吡啶基。
当R1或取代基γ代表这种杂环基时，其可为未取代的或可含一个或多个，优选1-5个如上定义的取代基α或β。当R2代表这种杂环基时，其可为未取代的或可含一个或多个，优选1-3个如上定义的取代基α。
当R5或取代基α代表低级烷基时，其优选为含1-6个碳原子的直链或支链烷基，例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、异己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3,3-二甲基丁基、2,2二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基和2-乙基丁基，其中优选含1-4个碳原子的烷基，更优选含1或2个碳原子的烷基，最优选甲基。
当R6或取代基α代表低级烷氧基时，其优选为含1-6个碳原子的直链或支链烷氧基，该基团的烷基部分可为上面例举的任意烷基。例子包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、2-甲基丁氧基、新戊氧基、己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基和2,3-二甲基丁氧基，其中优选含1-4个碳原子的烷氧基，更优选含1或2个碳原子的烷氧基，最优选甲氧基。
当R6或取代基α代表低级烷硫基时，其优选为含1-6个碳原子的直链或支链烷硫基，该基团的烷基部分可为上面例举的任意烷基。例子包括甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、异戊硫基、2-甲基丁硫基、新戊硫基、己硫基、4-甲基戊硫基、3-甲基戊硫基、2-甲基戊硫基、3,3-二甲基丁硫基、2,2-二甲基丁硫基、1,1-二甲基丁硫基、1,2-二甲基丁硫基、1,3-二甲基丁硫基和2,3-二甲基丁硫基，其中优选含1-4个碳原子的烷硫基，更优选含1或2个碳原子的烷硫基，最优选甲硫基。
当R6代表胺残基时，其为取代或未取代的氨基或环氨(含氮杂环)基。例子 包括氨基、羟基氨基、低级一烷基氨基、二(低级烷基)氨基、被1或2个低级烷氧基取代的氨基、被1或2个上述的环烷基取代的氨基、被1或2个低级磺烷基取代的氨基、被1或2个羧基或低级烷氧基羰基取代的低级烷基取代的氨基、在环中含有氮原子的饱和环胺残基，其中氮原子可被低级烷基进一步取代的芳基-或芳烷基氨基、其中氮原子可被低级烷基进一步取代的杂芳基氨基。这些基团中，优选氨基、羟基氨基、低级一烷基氨基、二(低级烷基)氨基、被1或2个低级磺烷基取代的氨基和被1或2个羧基或低级烷氧基羰基取代的低级烷基取代的氨基，更优选氨基、羟基氨基、低级一烷基氨基和二(低级烷基)氨基，最优选氨基、羟基氨基。
所述低级一烷基氨基的例子包括任何如上定义并例举的烷基作为氨基上的取代基的基团，例如甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、异丁氨基、仲丁氨基、叔丁氨基、戊氨基、异戊氨基、2-甲基丁氨基、新戊氨基、1-乙基丙氨基、己氨基、异己氨基、4-甲基戊氨基、3-甲基戊氨基、2-甲基戊氨基、1-甲基戊氨基、3,3-二甲基丁氨基、2,2二甲基丁氨基、1,1-二甲基丁氨基、1,2-二甲基丁氨基、1,3-二甲基丁氨基、2,3-二甲基丁氨基和2-乙基丁氨基。
所述二(低级烷基)氨基的例子包括任何两个如上定义并例举的烷基作为氨基上的取代基的基团，例如二甲氨基、二乙氨基、N-乙基-N-甲氨基、二丙氨基、二丁氨基、二戊氨基和二己氨基。
所述被1或2个低级烷氧基取代的氨基的例子包括那些被1或2个如上定义并例举的烷氧基取代的氨基。例如，甲氧基氨基、乙氧基氨基、丙氧基氨基、异丙氧基氨基、丁氧基氨基、异丁氧基氨基、仲丁氧基氨基、叔丁氧基氨基、戊氧基氨基、异戊氧基氨基、2-甲基丁氧基氨基、新戊氧基氨基、己氧基氨基、二甲氧基氨基和二乙氧基氨基。
所述被1或2个环烷基取代的氨基的例子包括那些被1或2个如上定义并例举的环烷基取代的氨基。例如，环戊基氨基、环己基氨基、二环戊基氨基和二环己基氨基。
所述被1或2个低级磺烷基取代的氨基的例子包括烷基部分为如上定义并例举的任意烷基的氨基。例如，磺甲基氨基、2-磺乙基氨基、3-磺丙基氨基、4-磺丁基氨基、5-磺戊基氨基和6-磺己基氨基。
所述被1或2个羧基或低级烷氧基羰基取代的低级烷基取代的氨基的例子包 括那些其中烷基和烷氧基部分为如上定义并例举的烷基和烷氧基的氨基。例子包括羧甲基氨基、2-羧乙基氨基、3-羧丙基氨基、4-羧丁基氨基、5-羧戊基氨基、6-羧己基氨基、甲氧基羧基甲氨基、乙氧基羧基甲氨基、2-甲氧基羧基乙氨基、2-乙氧基羧基乙氨基、3-甲氧基羧基丙氨基、3-乙氧基羧基丙氨基、4-甲氧基羧基丁氨基、5-甲氧基羧基戊氨基和6-甲氧基羧基己氨基。
所述在环中含有氮原子的饱和环胺残基的例子包括吡咯烷基(pyrrolidino)、哌啶子基、哌嗪基(piperazino)、N-甲基哌嗪基(piperazino)、吗啉代和硫代吗啉代基团。
所述其中氮原子可被低级烷基进一步取代的芳基或芳烷基氨基的例子包括那些其中芳基、芳烷基和烷基部分为如上定义并例举的芳基、芳烷基和烷基的氨基。例如，苯胺基、苄氨基、N-甲基苯胺基和N-甲基苄氨基。
所述其中氮原子可被低级烷基(烷基部分为如上定义并例举)进一步取代的杂芳氨基的例子包括吡啶氨基、N-甲基吡啶氨基和N-乙基吡啶氨基。
当Z或G代表含1-6个碳原子的亚烷基时，其可为直链或支链的基团，且，在G的情况下，其可为取代或未取代。这种基团的例子包括取代或未取代的亚甲基、甲基亚甲基、1,2-亚乙基、乙基亚甲基、二甲基亚甲基、1,2-亚丙基、1,3-亚丙基、1-甲基-亚乙基、1,4-亚丁基、1-甲基-1,3-亚丙基、2-甲基-1,3-亚丙基、3-甲基-1,3-亚丙基、1-甲基-1,2-亚丙基、1,1-二甲基-1,2-亚乙基、1,5-亚戊基、1-甲基-1,4-亚丁基、2-甲基-1,4-亚丁基、3-甲基-1,4-亚丁基、4-甲基-1,4-亚丁基、1,1-二甲基-1,3-亚丙基、2,2-二甲基-1,3-亚丙基、3,3-二甲基-1,3-亚丙基、1,6-亚己基、1-甲基-1,5-亚戊基、2-甲基-1,5-亚戊基、3-甲基-1,5-亚戊基、4-甲基-1,5-亚戊基、5-甲基-1,5-亚戊基、1,1-二甲基-1,4-亚丁基、2,2-二甲基-1,4-亚丁基、3,3-二甲基-1,4-亚丁基和4,4-二甲基-1,4-亚丁基。在Z的情况下，优选那些含1-4个碳原子的亚烷基，更优选含1或2个碳原子的亚烷基，最优选亚甲基。在G的情况下，优选那些含1-4个碳原子的亚烷基，更优选亚甲基、甲基亚甲基和乙基亚甲基，最优选甲基亚甲基。
当取代基α为卤原子时，其可为例如氟、氯、溴或碘，其中优选氟和氯原子，最优选氟原子。
当取代基α为低级卤代烷基时，其为被卤原子取代的如上所述并例举的低级烷基。例子包括三氟甲基、三氯甲基、二氟甲基、二氯甲基、二溴甲基、氟甲基、 2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、2-溴乙基、2-氯乙基、2-氟乙基、2-碘乙基、3-氯丙基、4-氟丁基、6-碘己基和2,2-二溴乙基，其中优选那些含1-4个碳原子的卤代烷基，更优选含1或2个碳原子的卤代烷基，最优选三氟甲基。
当取代基α为低级一烷基氨基时，其可为如上定义并例举的与R6代表的基团相关的基团。其中，优选含1-4个碳原子的一烷基氨基，更优选含1或2个碳原子的一烷基氨基，最优选甲氨基。
当取代基α为二(低级烷基)氨基时，其可为如上定义并例举的与R6代表的基团相关的基团。其中，优选各个烷基含1-4个碳原子的二烷基氨基，更优选各个烷基含1或2个碳原子的二烷基氨基，最优选二甲基氨基。
当取代基β为低级烷氧基羰基时，其可为连接到羰基上的如上定义并例举的任何低级烷氧基。例子包括含1-6个碳原子的直链或支链的烷氧基羰基，如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、异戊氧基羰基、2-甲基丁氧基羰基、新戊氧基羰基、己氧基羰基、4-甲基戊氧基羰基、3-甲基戊氧基羰基、2-甲基戊氧基羰基、3,3-二甲基丁氧基羰基、2,2-二甲基丁氧基羰基、1,1-二甲基丁氧基羰基、1,2-二甲基丁氧基羰基、1,3-二甲基丁氧基羰基和2,3-二甲基丁氧基羰基，其中优选在烷氧基部分含1-4个碳原子的烷氧基羰基，更优选在烷氧基部分含1或2个碳原子的烷氧基羰基，最优选甲氧基羰基。
当取代基β为低级一烷基氨基甲酰基时，其可为连接到氨基甲酰基上的如上定义并例举的任何低级烷基。例子包括甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、异丁基氨基甲酰基、仲丁基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基、戊基氨基甲酰基、异戊基氨基甲酰基、2-甲基丁基氨基甲酰基、新戊基氨基甲酰基、1-乙基丙基氨基甲酰基和己基氨基甲酰基，其中优选在烷基部分含1-4个碳原子的一烷基氨基甲酰基，更优选甲基氨基甲酰基和乙基氨基甲酰基，最优选甲基氨基甲酰基。
当取代基β为二(低级烷基)氨基甲酰基时，各个烷基优选为如上定义并例举的含1-6个碳原子，且可为直链或支链的基团。两个烷基可相同或互相不同。例子包括二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、二丙基氨基甲酰基、二丁基氨基甲酰基、二戊基氨基甲酰基和二己基氨基甲酰基，其中优选含1-4个碳原子的二烷基氨基甲酰基，更优选含12个碳原子的二烷基氨 基甲酰基，最优选二甲基氨基甲酰基。
当取代基β为芳氧基时，其可为未取代的或被1-3个如上定义并例举的取代基α取代。例子包括苯氧基、1-茚氧基、2-茚氧基、1-萘氧基和2-萘氧基。其中优选苯氧基。
当取代基β为芳烷氧基时，其芳基部分可为任意如上定义并例举的芳基，烷氧基部分也为如上定义并例举的烷氧基。例子包括含7-16个碳原子的芳烷氧基，如苄氧基、α-萘基甲氧基、β-萘基甲氧基、茚基甲氧基、二苯基甲氧基、三苯基甲氧基、1-苯基乙氧基、2-苯基乙氧基、1-萘基乙氧基、2-萘基乙氧基、1-苯基丙氧基、2-苯基丙氧基、3-苯基丙氧基、1-萘基丙氧基、2-萘基丙氧基、3-萘基丙氧基、1-苯基丁氧基、2-苯基丁氧基、3-苯基丁氧基、4-苯基丁氧基、1-萘基丁氧基、2-萘基丁氧基、3-萘基丁氧基、4-萘基丁氧基、1-苯基戊氧基、2-苯基戊氧基、3-苯基戊氧基、4-苯基戊氧基、5-苯基戊氧基、1-萘基戊氧基、2-萘基戊氧基、3-萘基戊氧基、4-萘基戊氧基、5-萘基戊氧基、1-苯基己氧基、2-苯基己氧基、3-苯基己氧基、4-苯基己氧基、5-苯基己氧基、6-苯基己氧基、1-萘基已氧基、2-萘基己氧基、3-萘基己氧基、4-萘基己氧基、5-萘基己氧基和6-萘基己氧基，其中优选苄氧基。
当取代基β为芳硫基时，芳基部分可为如上定义并例举的芳基，并可为未取代的或含1-3个取代基α的芳基。例子包括苯硫基、1-茚基硫基、2-茚基硫基、3-茚基硫基、1-萘基硫基和2-萘基硫基，其中优选苯硫基。
R2定义中的被1-3个取代基α取代的环烷基的具体例子包括2-氟环丙基、2-氯环丙基、2-或3-氟环戊基、2-或3-氯环戊基、2-,3-或4-氟环己基、2-,3-或4-氯环己基、2-,3-或4-溴环己基、2-,3-或4-磺环己基、2-羟基-环丙基、2-或3-羟基环戊基、2-,3-或4-羟基环己基、2-甲基环丙基、2-乙基环丙基、2-或3-甲基环戊基、2-或3-乙基环戊基、2-,3-或4-甲基环己基、2-,3-或4-乙基环己基、2-三氟甲基环丙基、2-或3-三氟甲基环戊基、2-,3-或4-三氟甲基环己基、2-甲氧基环丙基、2-或3-甲氧基环戊基、2-,3-或4-甲氧基环己基、2-,3-或4-乙氧基环己基、2-甲硫基环丙基、2-或3-甲硫基环戊基、2-,3-或4-甲硫基环己基、2-,3-或4-乙硫基环己基、2-,3-或4-甲酰氧基环己基、2-,3-或4-乙酰氧基环己基、2-,3-或4-丙酰氧基环己基、2-,3-或4-苯甲酰氧基环己基、2-氨基环丙基、2-或3-氨基环戊基、2-,3-或4-氨基环己基、2-甲基氨基环丙基、2-或3-甲基氨基环戊基、2-,3-或4-甲基氨基环己基、2- 二甲基氨基环丙基、2-或3-二甲基氨基环戊基、2-,3-或4-二甲基氨基环己基、3,4-二氟环己基、3,4-二氯环己基、2,3-二甲氧基环己基、3,4-二甲氧基环己基、3,5-二甲氧基环己基和3,4,5-三甲氧基环己基。这些基团中，我们优选含1-3个取代基(取代基优选选自卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基和低级烷氧基)的环戊基和环己基，最优选被一个取代基(取代基优选选自卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基和低级烷氧基)取代的环己基。
R2定义中的被1-3个取代基α取代的芳基的具体例子包括2,3-或4-氟苯基、2-,3-或4-氯苯基、2-,3-或4-溴苯基、2-,3-或4-碘苯基、2-,3-或4-羟基苯基、2-,3-或4-甲基苯基、2-,3-或4-乙基苯基、2-,3-或4-三氟甲基苯基、2-,3-或4-甲氧基苯基、2-,3-或4-乙氧基苯基、2-,3-或4-丙氧基苯基、2-,3-或4-异丙氧基苯基、2-,3-或4-甲硫基苯基、2-,3-或4-乙硫基苯基、2-,3-或4-甲酰氧基苯基、2-,3-或4-乙酰氧基苯基、2-,3-或4-丙酰氧基苯基、2-,3-或4-苯甲酰氧基苯基、2-,3-或4-氨基苯基、2-,3-或4-甲基氨基苯基、2-,3-或4-二甲基氨基苯基、3,4-二氟苯基、3,4-二氯苯基、3,4-二溴苯基、3,5-二氟苯基、3,5-二氯苯基、3,5-二溴苯基、2,3,4-三氟苯基、2,3,4-三氯苯基、3,4,5-三氟苯基、3,4,5-三氯苯基、2,3-二甲基苯基、3,4-二甲基苯基、3,5-二甲基苯基、2,3-二甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、4-甲基-2-甲氧基苯基、6-氟-4-甲基-2-甲氧基苯基、5-氟茚-3-基、5-氟茚-3-基、5-甲基茚-3-基、5-甲氧基茚-3-基、5-氟茚-2-基、5-氯茚-2-基、5-甲基茚-2-基、5-甲氧基茚-2-基、5-氟萘-2-基、5-氯萘-2-基、5-甲基-萘-2-基、5-甲氧基萘-2-基、5-氟萘-1-基、5-氯萘-1-基、5-甲基萘-1-基和5-甲氧基萘-1-基。这些基团中，我们优选那些被1-3个下列取代基取代的芳基：卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基和低级烷氧基。更优选被1个下列取代基取代的芳基：卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基和低级烷氧基。最优选4-氟苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基和4-甲氧基苯基。
R2定义中的被1-3个取代基α取代的杂环基的具体例子包括3-,4-或5-氟呋喃-2-基、2-,4-或5-氟呋喃-3-基、3-,4-或5-羟基呋喃-2-基、2,4-或5-羟基呋喃-3-基、3-,4-或5-甲基呋喃-2-基、2-,4-或5-甲基呋喃-3-基、3-,4-或5-甲氧基呋喃-2-基、2,4-或5-甲氧基呋喃-3-基、3-,4-或5-甲硫基呋喃-2-基、2,4-或5-甲硫基呋喃-3-基、4-或5-乙酰氧基呋喃-2-基、2-,4-或5-乙酰氧基呋喃-3-基、4-或5-甲酰氧基呋喃-2-基、2-,4-或5-甲酰氧基呋喃-3-基、4-或5-苯甲酰氧基呋喃-2-基、2-,4-或5-苯甲酰氧基 呋喃-3-基、3-,4-或5-氟噻吩-2-基、3-,4-或5-溴噻吩-2-基、3-,4-或5-羟基噻吩-2-基、3-,4-或5-甲基噻吩-2-基、2-,4-或5-甲基噻吩-3-基、3-,4-或5-乙基噻吩-2-基、2-,4-或5-乙基噻吩-3-基、3-,4-或5-甲氧基噻吩-2-基、2-,4-或5-甲氧基噻吩-3-基、3-,4-或5-甲硫基噻吩-2-基、2-,4-或5-甲硫基噻吩-3-基、3-,4-或5-乙酰氧基噻吩-2-基、2-,4-或5-乙酰氧基噻吩-3-基、3-,4-或5-甲酰氧基噻吩-2-基、2-,4-或5-甲酰氧基噻吩-3-基、3-,4-或5-苯甲酰氧基噻吩-2-基、2-,4-或5-苯甲酰氧基噻吩3-基、3-或4-氟噻唑-5-基、3-或4-羟基噻唑-5-基、3-或4-甲基噻唑-5-基、3-,4-或5-氟苯并噻吩-2-基、2-,4-或5-氟苯并噻吩-3-基、3-,4-或5-溴苯并噻吩-2-基、2-,4-或5-溴苯并噻吩-3-基、3-,4-或5-羟基苯并噻吩-2-基、2-,4-或5-羟基苯并噻吩-3-基、3-,4-或5-甲基苯并噻吩-2-基、2-,4-或5-甲基苯并噻吩-3-基、3-,4-或5-甲氧基苯并噻吩-2-基、2-,4-或5-甲氧基苯并噻吩-3-基、4-,5-,6-或7-甲基苯并噻唑-2-基、2-或4-氟吡啶-3-基、2-或3-氟吡啶-4-基、2-或4-羟基吡啶-3-基、2-或3-羟基吡啶-4-基、2-或4-甲基吡啶-3-基、2-或3-甲基吡啶-4-基、2-或4-甲氧基吡啶-4-基、2-或3-甲氧基吡啶-4-基、2-或4-甲硫基吡啶-3-基、2-或3-甲硫基吡啶-4-基、2-或4-乙酰氧基吡啶-3-基、2-或3-乙酰氧基吡啶-4-基、2-或4-甲酰氧基吡啶-3-基、2-或3-甲酰氧基吡啶-4-基、2-或4-苯基酰氧基吡啶-3-基和2-或3-苯甲酰氧基吡啶-4-基。这些基团中，我们优选被1-3个下列取代基取代的杂环基：卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基和低级烷氧基。更优选被1个下列取代基取代的杂环基：卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基利低级烷氧基。还更优选被1个下列取代基取代的5-或6-元芳杂环基：卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基和低级烷氧基。最优选被1个下列取代基取代的噻吩和吡啶基：卤原子、羟基、低级烷基和低级烷氧基。
R1定义中的被1-5个取代基α和β取代的环烷基的具体例子包括那些与R2相关的上述定义和例举的基团，以及下列其它基团：2-羧基环丙基、2-或3-羧基环戊基、2-,3-或4-羧基环己基、2-甲氧基羰基环丙基、2-或3-甲氧基羰基环戊基、2-,3-或4-甲氧基羰基环己基、2-,3-或4-氨基甲酰基环己基、2-,3-或4-二甲基氨基甲酰基环己基、2-硝基环丙基、2-或3-硝基环戊基、2-,3-或4-硝基环己基、2-或3-环己基环戊基、2-,3-或4-环己基环己基、2-苯基环丙基、2-或3-苯基环戊基、2-,3-或4-苯基环己基、2-苯氧基环丙基、2-或3-苯氧基环戊基、2-,3-或4-苯氧基环己基、2-苄氧基环丙基、2-或3-苄氧基环戊基、2-,3-或4-苄氧基环己基、2-苯硫基环丙基、2-或3-苯硫基环戊基和2-,3-或4-苯硫基环己基。这些基团中，优选被1-3个取代 基取代的环烷基，更优选被1个取代基取代的环己基。
R1定义中的被1-5个取代基α和β取代的芳基的具体例子包括那些被1-3个与R2相关的上述定义和例举的取代基α取代的基团，以及还有2-,3-或4-羧基苯基、2-,3-或4-甲氧基羰基苯基、2-,3-或4-乙氧基羰基苯基、2-,3-或4-氨基甲酰基苯基、2-,3-或4-甲基氨基甲酰基苯基、2-,3-或4-二甲基氨基甲酰基苯基、2-,3-或4-硝基苯基、2-,3-或4-环戊基苯基、2-,3-或4-环己基苯基、2-,3-或4-苯氧基苯基、2-,3-或4-二苯基、2-,3-或4-苄氧基苯基、3,4-二苄氧基苯基、3,5-二苄氧基苯基、2-,3-或4-苯硫基苯基、5-硝基茚-3-基、5-环己基茚-3-基、5-苯基茚-3-基、5-苯氧基茚-3-基、5-苄氧基茚-3-基、5-苯硫基茚-3-基、5-硝基茚-2-基、5-环己基茚-2-基、5-苯基茚-2-基、5-苯氧基茚-2-基、5-苄氧基茚-2-基、5-苯硫基茚-2-基、5-硝基萘-2-基、5-环己基萘-2-基、5-苯基萘-2-基、5-苯氧基萘-2-基、5-苄氧基萘-2-基、5-苯硫基萘-2-基、5-硝基萘-1-基、5-环己基萘-1-基、5-苯基萘-1-基、5-苯氧基萘-1-基、5-苄氧基萘-1-基和5-苯硫基萘-1-基。这些基团中，我们优选那些被1-3个取代基α和β取代的芳基，更优选被1-3个下列取代基取代的芳基：取代基α、硝基、环烷基、芳基、芳氧基、芳烷氧基、芳硫基和可分别被1-3个取代基α取代的环烷基、芳基、芳氧基、芳烷氧基和芳硫基。甚至更优选被1-3个下列基团取代的芳基：卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基和硝基。更优选3-氟苯基、4-氟苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、3,4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3,4-二甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3,4-二甲氧基基、3,4,5-三甲氧基苯基和3,4,5-三氟苯基。最优选3-氟苯基、3-氯苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、3,4-二氯苯基和3,5-二氟苯基。
R1定义中的被1～5个取代基α和β所取代的杂环基团的具体例子包括被1～3个与R2相关的上述定义和例举的取代基α所取代的杂环基以及下列基团：3-,4-或5-硝基噻吩-2-基、3-,4-或5-苯基噻吩-2-基、2,4-或5-硝基噻吩-3-基、2,4-或5-苯基噻吩-3-基、1-,2-或3-羟基吡啶-4-基、1-,2-或3-硝基吡啶-4-基、1-,2-或3-苯基吡啶-4-基。这些基团中，我们优选被1～3个下列取代基取代的杂环基：卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基和硝基。更优选被一个下列取代基取代的杂环基：卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基和硝基。还更优选被一个下列取代基取代的噻吩和吡啶基团：卤原子、羟基、低级烷基、低级卤 代烷基、低级烷氧基和硝基。
当G代表含1～6个碳原子的取代的亚烷基时，其例子包括羟基亚甲基、氧代亚甲基、环戊基亚甲基、环己基亚甲基、苯基亚甲基、1-萘基亚甲基、2-萘基亚甲基、4-氟苯基亚甲基、4-氯苯基亚甲基、4-羟基苯基亚甲基、4-甲基苯基亚甲基、1-萘基亚甲基、2-萘基亚甲基、2-噻吩基亚甲基、4-吡啶基亚甲基、1-羟基亚乙基、1-氧代亚乙基、1-环戊基亚乙基、1-环己基亚乙基、1-苯基亚乙基、1-(1-萘基)亚乙基、1-(2-萘基)亚乙基、1-(4-氟苯基)亚乙基、1-(4-氯苯基)亚乙基、1-(4-羟基苯基)亚乙基、1-(4-甲基苯基)亚乙基、1-(1-萘基)亚乙基、1-(2-萘基)亚乙基、1-(2-噻吩基)亚乙基、1-(4-吡啶基)亚乙基、2-羟基亚乙基、2-氧代亚乙基、2-环戊基亚乙基、2-环己基亚乙基、2-苯基亚乙基、2-(1-萘基)亚乙基、2-(2-萘基)亚乙基、2-(4-氟苯基)亚乙基、2-(4-氯苯基)亚乙基、2-(4-羟基苯基)亚乙基、2-(4-甲基苯基)亚乙基、2-(1-萘基)亚乙基、2-(2-萘基)亚乙基、2-(2-噻吩基)亚乙基、2-(4-吡啶基)亚乙基、1-羟基-2-甲基亚乙基、2-甲基-1-氧代亚乙基、1-环戊基-2-甲基亚乙基、1-环己基-2-甲基亚乙基、2-甲基-1-苯基亚乙基、2-甲基-1-(1-萘基)亚乙基、2-甲基-1-(2萘基)亚乙基、1-(4-氟苯基)-2-甲基亚乙基、1-(4-氯苯基)-2-甲基亚乙基、1-(羟基苯基)-2-甲基亚乙基、1-(4-甲基苯基)-2-甲基亚乙基、2-甲基-1-(1-萘基)亚乙基、2-甲基-1-(2-萘基)亚乙基、2-甲基-1-(2-噻吩基)亚乙基、2-甲基-1-(4-吡啶基)亚乙基、1-羟基-1,3-亚丙基、1-氧代-1,3-亚丙基、1-环戊基-1,3-亚丙基、1-环己基-1,3-亚丙基、1-苯基-1,3-亚丙基、1-(1-萘基)-1,3-亚丙基、1-(2-萘基)-1,3-亚丙基、1-(4-氟苯基)-1,3-亚丙基、1-(4-氯苯基)-1,3-亚丙基、1-(羟基苯基)-1,3-亚丙基、1-(4-甲基苯基)-1,3-亚丙基、1-(1-萘基)-1,3-亚丙基、1-(2-萘基)-1,3-亚丙基、1-(2-噻吩基)-1,3-亚丙基、1-(4-吡啶基)-1,3-亚丙基、3-羟基-1,3-亚丙基、3-氧代-1,3-亚丙基、3-环戊基-1,3-亚丙基、3-环己基-1,3-亚丙基、3-苯基-1,3-亚丙基、3-(1-萘基)-1,3-亚丙基、3-(2-萘基)-1,3-亚丙基、3-(4-氟苯基)-1,3-亚丙基、3-(4-氯苯基)-1,3-亚丙基、3-(4-羟基苯基)-1,3-亚丙基、3-(4-甲基苯基)-1,3-亚丙基、3-(1-萘基)-1,3-亚丙基、3-(2-萘基)-1,3-亚丙基、3-(2-噻吩基)-1,3-亚丙基、3-(4-吡啶基)-1,3-亚丙基。其中优选那些含1～6个碳原子且含羟基、氧代或芳基取代基的亚烷基，更优选那些含1～4个碳原子且含羟基、氧代或芳基取代基的亚烷基。最优选羟基、氧代或芳基取代的亚甲基和亚乙基。
其中，下列本发明的化合物是优选的：
(A)式(Ⅰa)或(Ⅰb)所示的化合物：
其中R1、R2、R3、R4、A、D、E和G如上定义，特别是式(Ⅰa)所示的化合物，
(B)其中Z代表单键或含1或2个碳原子的亚烷基的化合物，
(C)其中R5代表氢原子或低级烷基的化合物，
(D)其中R6代表羟基或胺残基的化合物，
(E)其中X和Y各自代表氧原子的化合物，
(F)其中D代表 基或氮原子的化合物，
(G)其中E代表氧原子、硫原子或 基的化合物，
(H)其中G代表含1～6个碳原子的取代或未取代亚烷基的化合物，
(I)化合物，其中R1代表环烷基、芳基、杂环基、被1～3个选自上述定义的取代基α和β的取代基取代的芳基或被1～3个选自上述定义的取代基α和β的取代基取代的杂环基，
(J)化合物，其中R2代表环烷基、芳基、杂环基、被1～3个选自上述定义的取代基α的取代基取代的芳基、或被1～3个选自上述定义的取代基α的取代基取代的杂环基，
(K)合物，其中R3和R4相互相同或不同，且各自代表氢原子、羟基、卤原子、低级烷氧基、氨基或二(低级烷基)氨基。
特别优选的化合物中，Z如上(B)中所定义、R5如上(C)中所定义、R6如上(D)中所定义、X和Y如上(E)中所定义、D如上(F)中所定义、E如上(G)中所定义、G如上(H)中所定义、R1如上(I)中所定义、R2如上(J)中所定义以及R3和R4如上(K)中所定义，更特别优选式(Ⅰa)或(Ⅰb)所示的化合物，且最特别为式(Ⅰa)所示的化合物。
(L)其中Z代表单键或亚甲基的化合物，
(M)其中R5代表氢原子或甲基的化合物，
(N)其中R6代表羟基、氨基或羟基氨基的化合物，
(O)其中D代表 基的化合物，
(P)其中E代表 基的化合物，
(Q)化合物，其中G代表含1～6个碳原子的取代或未取代亚烷基的化合物，所述取代基为羟基、氧代基、芳基或被1～3个选自上述定义的取代基α的取代基取代的芳基，
(R)化合物，其中R1代表芳基、可与苯环稠合的5元或6元芳香杂环基、被1～3个选自上述定义的取代基α和β的取代基取代的芳基、或被1～3个选自上述定义的取代基α和β的取代基取代的并可与苯环稠合的5元或6元芳香杂环基，
(S)化合物，其中R2代表芳基、可与苯环稠合的5元或6元芳香杂环基、或可与芳基或苯环稠合的5元或6元芳香杂环基，其中所述芳基被1-3个取代基(所述取代基为卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基或低级烷氧基)取代，
(T)化合物，其中R3和R4相互相同或不同，且各自代表氢原子、羟基或低级烷氧基。
特别优选的化合物中，Z如上(L)所定义、R5如上(M)中所定义、R6如上(N)中所定义、X和Y如上(E)中所定义、D如上(O)中所定义、E如上(P)中所定义、G如上(Q)中所定义、R1如上(R)中所定义、R2如上(S)中所定义以及R3和R4如上(T)中所定义，更特别优选式(Ⅰa)或(Ⅰb)所示的化合物，且最特别为式(Ⅰa)所示的化合物。
(U)其中Z代表单键的化合物，
(V)其中R5代表氢原子的化合物，
(W)其中R6代表羟基的化合物，
(X)其中G代表含1～6个碳原子的亚烷基的化合物，
(Y)化合物，其中R1代表芳基、可与苯环稠合的5元或6元芳香杂环基、或被芳基取代并可与苯环稠合的5元或6元芳香杂环基，其中所述芳基被1-3个取代基(取代基选自上述定义的取代基α、硝基、环烷基、芳基、芳氧基、芳烷氧基、芳硫基和分别被1-3个选自上述定义的取代基α的取代基取代的环烷基、芳基、芳氧基、芳烷氧基和芳硫基)取代，
(Z)化合物，其中R2代表芳基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、吡啶基、与苯环或被取代基(所述取代基为卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基或低级烷氧基)取代的芳基稠合的噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基或吡啶基，
(AA)其中R3和R4各自代表氢原子的化合物。
特别优选的化合物中，Z如上(U)中所定义、R5如上(V)中所定义、R6如(W)中所定义、X和Y如上(E)中所定义、D如上(O)中所定义、E如上(P)中所定义、G如上(X)中所定义、R1如上(Y)中所定义、R2如上(Z)中所定义以及R3和R4如上(AA)中所定义，更特别优选式(Ⅰa)或(Ⅰb)所示的化合物，且最特别为式(Ⅰb)所示的化合物。
(AB)其中R6代表羟基的化合物，
(AC)其中G代表含1～4个碳原子的亚烷基的化合物，
(AD)化合物，其中R1代表芳基、可与苯环稠合的5元或6元芳香杂环基、或被芳基取代并可与苯环稠合的5元或6元芳香杂环基，其中所述芳基被1-3个取代基(取代基选自卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、硝基、环烷基、芳基、芳氧基和芳硫基)取代，
(AE)化合物，其中R2代表含6-10个碳原子的芳基、2-噻吩基、4-吡啶基、或含6-10个碳原子并被取代基(所述取代基为卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基或低级烷氧基)取代的芳基。
特别优选的化合物中，Z如上(U)中所定义、R5如上(V)中所定义、R6如上(AB)中所定义、X和Y如上(E)中所定义、D如上(O)中所定义、E如上(P)中所定义、G如上(AC)中所定义、R1如上(AD)中所定义、R2如上(AE)中所定义以及R3和R4如上(AA)中所定义，更特别优选式(Ⅰa)或(Ⅰb)所示的化合物，且最特别为式(Ⅰa)所示的化合物。
(AF)其中G代表亚甲基、甲基亚甲基或乙基亚甲基的化合物，
(AG)化合物，其中R1代表含6-10个碳原子的芳基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、吡啶基、与苯环稠合的噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基或吡啶基，或含6-10个碳原子且被1-3个取代基(取代基选自卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基和硝基)取代的芳基，
(AH)化合物，其中R2代表苯基或被取代基(所述取代基为卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基或低级烷氧基)取代的苯基。
特别优选的化合物中，Z如上(U)中所定义、R5如上(V)中所定义、R6如上(AB)中所定义、X和Y如上(E)中所定义、D如上(O)中所定义、E如上(P)中所定义、G如上(AF)中所定义、R1如上(AG)中所定义、R2如上(AH)中所定义以及 R3和R4如上(AA)中所定义，更特别优选式(Ⅰa)或(Ⅰb)所示的化合物，且最特别为式(Ⅰa)所示的化合物。
(AI)其中G代表甲基亚甲基的化合物，
(AJ)化合物，其中R1代表苯基、1-萘基、2-萘基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、3,4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3,4-二甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、3,4,5-三氟苯基、噻吩基或吡啶基，
(AK)化合物，其中R2代表苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基或4-甲氧基苯基。
特别优选的化合物中，Z如上(U)中所定义、R5如上(V)中所定义、R6如上(AB)中所定义、X和Y如上(E)中所定义、D如上(O)中所定义、E如上(P)中所定义、G如上(AI)中所定义、R1如上(AJ)中所定义、R2如上(AK)中所定义以及R3和R4如上(AA)中所定义，更特别优选式(Ⅰa)或(Ⅰb)所示的化合物，且最特别为式(Ⅰa)所示的化合物。
(AL)化合物，其中R1代表苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、3,4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、1-萘基、2-噻吩基或4-吡啶基。
特别优选的化合物中，Z如上(U)中所定义、R5如上(V)中所定义、R6如上(AB)中所定义、X和Y如上(E)中所定义、D如上(O)中所定义、E如上(P)中所定义、G如上(AF)中所定义、R1如上(AL)中所定义、R2如上(AH)中所定义以及R3和R4如上(AA)中所定义，更特别优选式(Ⅰa)或(Ⅰb)所示的化合物，且最特别为式(Ⅰa)所示的化合物。
特别优选的化合物为：3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3,4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2-二酮；3-氨基-4-<3-{(4-氟苯基)-(1-苯基乙基氨基)甲基]苯基氨基}-3-环丁烯-1,2-二酮；3-氨基-4-{3-[(4-甲氧基苯基)-(1-苯基乙基氨基)甲基]苯基氨基}-3-环丁烯-1,2-二酮；3-氨基-4-{3-[4-吡啶基-(1-苯基乙基氨基)甲基]苯基氨基}-3-环丁烯-1,2-二酮；3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯- 1,2-二酮；3-氨基-4-<3-{(4-氟苯基)-[1-(3,4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2-二酮；3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3,4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2-二酮；3-氨基-4-<3-{4-吡啶基-[1-(3,4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2-二酮；3-氨基-4-<3-{苯基-[1-(3,5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2-二酮；3-氨基-4-<3-{(4-氟苯基)-[1-[1-(3,5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2-二酮；3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3,5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2-二酮；3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(4-吡啶基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2-二酮；3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3,4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2-二酮；4-<3-{[1-(3,4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1,2-二酮；4-<3-{[1-(3,5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1,2-二酮；4-<3-{[1-(3,5-二氟苯基)乙基氨基]-[4-氟苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1,2-二酮；3-<3-{[1-(3,4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1,2-二酮；3-<3-{[1-(3-氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1,2-二酮；3-<3-{(4-氟苯基)-[1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1,2-二酮；4-<3-{[4-氯苯基)-[1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1,2-二 酮；4-<3-{[(4-氯苯基)-[1-(3,5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1,2-二酮；4-<3-{(4-氯苯基)-[1-(3,4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1,2-二酮；3-<3-{[1-(3,4-二氟苯基氨基)乙基氨基]-(对甲苯基)甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1,2-二酮；4-<3-{[1-(3,5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲基苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1,2-二酮；3-羟基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(萘-1-基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-环丁-3-烯-1,2-二酮；3-<3-{(4-氯苯基)-[1-苯基乙基氨基]甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1,2-二酮；3-<3-{[4-对甲苯基)-[1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1,2-二酮盐酸盐；3-羟基-4-<3-{[1-(3-氟苯基)乙基氨基]苯基甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2-二酮；3-羟基-4-<3-{[1-(3,4-二氟苯基)乙基氨基]苯基甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2-二酮；3-羟基-4-<3-{[1-(3,5-二氟苯基)乙基氨基]苯基甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2-二酮；3-<3-{(4-氟苯基)-[1-(萘-1-基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1,2-二酮；3-<3-{(4-氯苯基)-[1-(萘-1-基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1,2-二酮；3-<3-{(4-氟苯基)-[1-苯基乙基氨基]甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1,2-二酮；3-羟基-4-<3-{[1-(1-萘基)乙基氨基]苯基甲基}苯基甲基>-3-环丁烯-1,2-二酮；3-羟基-4-<3-{[1-(1-萘基)乙基氨基]-对苯甲基甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2-二酮；和3-羟基-4-<3-{[1-苯基乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2-二酮。
当式(Ⅰ)所示的化合物含有诸如氨基的碱性基团时，其可与酸生成盐；当它 们含有酸性基团时，其可与碱生成盐。对于用来生成这种盐的酸或碱的性质没有特别的限制，只要当化合物意欲用作药物时，所得到的盐为药学上可接受的，正如本领域技术人员所易于理解的，这意味着该化合物较之式(Ⅰ)所示的原始化合物来说，并不是显著低的活性或无法接受的低活性，也不是具有显著高的毒性或无法接受的高毒性。当本发明的化合物用于非药学目的时，例如作为制备其它的、可能更高活性的化合物的中间体时，甚至连这种限制都不用了。
可与碱性基团生成盐的例子包括：无机酸盐，例如氢卤酸盐(如氢氟酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐和氢碘酸盐)、硝酸盐、高氯酸盐、硫酸盐和磷酸盐；有机酸盐，例如低级烷基磺酸盐(如甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐和乙磺酸盐)、芳基磺酸盐(如苯磺酸盐和对甲苯磺酸盐)、乙酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、抗坏血酸盐、酒石酸盐、草酸盐和马来酸盐；以及氨基酸盐(如甘氨酸盐、赖氨酸盐、精氨酸盐、鸟氨酸盐、谷氨酸盐和天冬氨酸盐)。其中，最优选氢卤酸盐。
可与酸性基团形成盐的例子包括：碱金属盐(如钠盐、钾盐和锂盐)、碱土金属盐(如钙盐和镁盐)、其它金属盐(如铝盐和铁盐)；胺盐，例如诸如铵盐的无机盐和有机盐[如叔辛基胺盐、二苄胺盐、吗啉盐、葡糖胺盐、苯基甘氨酸烷基酯盐、乙二胺盐、N-甲基葡糖胺盐、胍盐、二乙胺盐、三乙胺盐、二环己胺盐、N,N’-二苄基乙二胺盐、氯代普鲁卡因盐、普鲁卡因盐、二乙醇胺盐、N-苄基苯乙胺盐、哌嗪盐、四甲基铵盐和三(羟甲基)氨基甲烷盐]；以及氨基酸盐(如甘氨酸盐、赖氨酸盐、精氨酸盐、鸟氨酸盐、谷氨酸盐和天冬氨酸盐)。
由于式(Ⅰ)所示的化合物在其分子中含有不对称碳原子，因此它们可以多种异构体的形式存在。在本发明中，所有这些异构体及其混合物由相同的式子代表，即式(Ⅰ)，且这些异构体及其以任何比例混合的异构体混合物均包括在本发明中。
当式(Ⅰ)所示的化合物的分子中的式-G-R1部分具有下式时：
Figure 0012883000351
其含有与基团R0和R1连接的不对称碳原子，其中R0代表甲基且R1代表任选取代的苯基，我们优选R构型的化合物。
当式(Ⅰ)所示的化合物存在于空气中或重结晶时，其可吸收水或结合所吸收的 水，从而形成水合物。这些水合物也包括于本发明中。
当式(Ⅰ)所示的化合物含酸性或某种碱性基团时，它们可生成酯。这种酯的例子包括与羟基的酯和与羧基的酯。该酯残基可为常用的保护基或可在体内以诸如水解的生物方法断裂的保护基。
术语“常用保护基”是指可通过诸如氢解、水解、电解或光解的化学方法断裂的保护基。
优选的用于羟基酯的常用保护基团包括：
低级脂肪酰基，例如：
烷酰基，如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、新戊酰基、戊酰基、异戊酰基、辛酰基、壬酰基、癸酰基、3-甲基壬酰基、8-甲基壬酰基、3-乙基辛酰基、3,7-二甲基辛酰基、十一碳酰基、十二碳酰基、十三碳酰基、十四碳酰基、十五碳酰基、十六碳酰基、1-甲基十五碳酰基、14-甲基十五酰基、13,13-二甲基十四碳酰基、十七碳酰基、15-甲基十六碳酰基、十八碳酰基、1-甲基十七碳酰基、十九碳酰基、二十碳酰基、二十一碳酰基。
卤代烷基羰基，如氯代乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基和三氟乙酰基。
烷氧基烷基羰基，如甲氧基乙酰基；以及
不饱和烷基羰基，诸如丙烯酰基、丙炔酰基、甲基丙烯酰基、丁烯酰基、异丁烯酰基和(E)-2-甲基-2-丁烯酰基；
更优选含1～6个碳原子的低级脂族酰基；
芳香酰基，例如：
芳基羰基，如苯甲酰基、α-萘甲酰基和β-萘甲酰基；
卤代芳基羰基，如2-溴苯甲酰基和4-氯苯甲酰基；
低级烷基化的芳基羰基，如2,4,6-三甲基苯甲酰基和4-甲苯酰基；
低级烷氧基化的芳基羰基，如4-茴香酰基；
硝化芳基羰基，诸如4-硝基苯甲酰基和2-硝基苯甲酰基；
低级烷氧基羰基化的芳基羰基，如2-(甲氧基羰基)苯甲酰基；以及
芳基化的芳基羰基，如4-苯基苯甲酰基；
烷氧基羰基，例如：
低级烷氧基羰基，如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔氧基羰基和异丁氧基羰基；以及
卤代或三(低级烷基)甲硅烷基取代的低级烷氧基羰基，如2,2,2-三氯乙氧基羰基和2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基；
四氢吡喃基或四氢噻喃基，如
四氢吡喃-2-基、3-溴四氢吡喃-2-基、4-甲氧基-四氢吡喃-4-基、四氢噻喃-2-基和4-甲氧基四氢噻喃-4-基；
四氢呋喃基或四氢噻吩基，如：
四氢呋喃-2-基和四氢噻吩-2-基；
甲硅烷基，例如：
三(低级烷基)甲硅烷基，如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、异丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲基二异丙基甲硅烷基、甲基二叔丁基甲硅烷基和三异丙基甲硅烷基；以及
被1或2个芳基取代的三(低级烷基)甲硅烷基，如二苯基甲基甲硅烷基、二苯基丁基甲硅烷基、二苯基异丙基甲硅烷基和苯基二异丙基甲硅烷基；
烷氧基甲基，例如：
低级烷氧基甲基，如甲氧基甲基、1,1-二甲基-1-甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、丁氧基甲基和叔丁氧基甲基；
低级烷氧基化的低级烷氧基甲基，如2-甲氧基乙氧基甲基；和
卤代(低级烷氧基)甲基，如2,2,2-三氯乙氧基甲基和二(2-氯乙氧基)甲基；
取代的乙基，例如：
低级烷氧基化的乙基，如1-乙氧基乙基和1-(异丙氧基)乙基；以及
卤代乙基，如2,2,2-三氯乙基；
芳烷基，例如：
被1-3个芳基取代的低级烷基，如苄基、α-萘基甲基、β-萘基甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、α-萘基二苯基甲基和9-蒽基甲基；以及
被1-3个芳基取代的低级烷基，其中一个或多个芳基被一个或多个低级烷基、低级烷氧基、硝基、卤素或氰基取代基取代，如4-甲基苄基、2,4,6-三甲基苄基、3,4,5-三甲基苄基、4-甲氧基苄基、4-甲氧基苯基二苯基甲基、2-硝基苄基、4-硝基苄基、4-氯苄基、4-溴苄基和4-氰基苄基；
链烯氧基羰基：
如乙烯氧基羰基和芳氧基羰基；以及
芳基烷氧基羰基，其中芳环可被1或2个低级烷氧基或硝基取代：
如苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、3,4-二甲氧基苄氧基羰基、2-硝基苄氧基羰基和4-硝基苄氧基羰基。
优选的用于羧基酯的常用保护基团的例子包括：
低级烷基，如那些上述定义并例举的；
低级链烯基，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-乙基-2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、1-甲基1-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基和5-己烯基；
低级炔基，如乙炔基、2-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-甲基-2-丙炔基、2-乙基-2-丙炔基、2-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、2-甲基-2-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-戊炔基、1-甲基-2-戊炔基、2-甲基-2-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基和5-己炔基；
低级卤代烷基，如那些上述定义并例举的基团；
低级羟基烷基，如2-羟基乙基、2,3-二羟基丙基、3-羟基丙基、3,4-二羟基丁基和4-羟基丁基；
低级脂族酰基-低级烷基，如乙酰基甲基；
芳烷基，如那些上述定义并例举的基团；
甲硅烷基，如那些上述定义并例举的基团；
术语“可通过诸如水解的生物方法在体内断裂的保护基团”指可通过诸如水解的生物方法在体内断裂并形成其游离酸或其盐的保护基团。测定化合物是否为这种衍生物可通过将其经静脉注入诸如大鼠或小鼠的试验动物体内，然后研究动物的体液以测定是否检测到该化合物或其药学上可接受的盐。
优选的这种可在体内断裂并与羟基形成酯的保护基团的例子包括：
低级羰基氧基烷基，例如：
1-(酰氧基)-低级烷基，例如：
1-(低级脂族酰氧基)-低级烷基，如甲酰氧基甲基、乙酰氧基甲基、二甲基氨基乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、丁酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基、戊酰氧基甲基、异戊酰氧基甲基、己酰氧基甲基、1-甲酰氧基乙基、1-乙酰氧基乙基、1-丙酰氧基乙基、1-丁酰氧基乙基、1-新戊酰氧基乙基、1-戊酰氧基乙基、1-异戊酰氧基乙基、1-己酰氧基乙基、1-甲酰氧基丙基、1-乙酰氧基丙基、1-丙酰氧基丙基、1-丁酰氧基丙基、1-新戊酰氧基丙基、1-戊酰氧基丙基、1-异戊酰氧基丙基、1-己酰氧基丙基、1-乙酰氧基丁基、1-丙酰氧基丁基、1-丁酰氧基丁基、1-新戊酰氧基丁基、1-乙酰氧基戊基、1-丙酰氧基戊基、1-丁酰氧基戊基、1-新戊酰氧基戊基和1-新戊酰氧基己基；
1-(环烷基羰基氧基)-低级烷基，如环戊基羰基氧基甲基、环己基羰基氧基甲基、1-环戊基羰基氧基乙基、1-环己基羰基氧基乙基、1-环戊基羰基氧基丙基、1-环己基羰基氧基丙基、1-环戊基羰基氧基丁基和1-环己基羰基氧基丁基；以及
1-(芳族酰氧基)-低级烷基，如苯甲酰氧基甲基；
(低级烷氧基羰基氧基)-烷基，如甲氧基羰基氧基甲基、乙氧基羧基氧基甲基、丙氧基羰基氧基甲基、异丙氧基羰基氧基甲基、丁氧基羰基氧基甲基、异丁氧基羰基氧基甲基、戊氧基羰基氧基甲基、己氧基羰基氧基甲基、环己氧基羰基氧基甲基、环己氧基羰基氧基(环己基)甲基、1-(甲氧基羰基氧基)乙基、1-(乙氧基羰基氧基)乙基、1-(丙氧基羰基氧基)乙基、1-(异丙氧基羰基氧基)乙基、1-(丁氧基羰基氧基)乙基、1-(异丁氧基羰基氧基)乙基、1-(叔丁氧基羰基氧基)乙基、1-(戊氧基羰基氧基)乙基、1-(己氧基羰基氧基)乙基、1-(环戊氧基羰基氧基)乙基、1-(环戊氧基羰基氧基)丙基、1-(环己氧基羰基氧基)丙基、1-(环戊氧基羰基氧基)丁基、1-(环己氧基羰基氧基)丁基、1-(环己氧基羰基氧基)乙基、1-(乙氧基羰基氧基)丙基、1-(甲氧基羰基氧基)丙基、1-(乙氧基羰基氧基)丙基、1-(丙氧基羰基氧基)丙基、1-(异丙氧基羰基氧基)丙基、1-(丁氧基羰基氧基)丙基、1-(异丁氧基羰基氧基)丙基、1-(戊氧基羰基氧基)丙基、1-(己氧基羰基氧基)丙基、1-(甲氧基羰基氧基)丁基、1-(乙氧基羰基氧基)丁基、1-(丙氧基羰基氧基)丁基、1-(异丙氧基羰基氧基)丁基、1-(丁氧基羰基氧基)丁基、1-(异丁氧基羰基氧基)丁基、1-(甲氧基羰基氧基)戊基、1-(乙氧基羰基氧基)戊基、1-(甲氧基羰基氧基)己基和1-(乙氧基羰基氧基)己基。
氧代间二氧杂环戊烯基甲基，如(5-苯基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基、 [5-(4-甲基苯基)-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基、[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基、[5-(4-氟苯基)-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基、[5-(4-氯苯基)-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基、(2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基、(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基、(5-乙基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基、(5-丙基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基、(5-异丙基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基和(5-丁基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基；
2-苯并[c]呋喃酮基，如2-苯并[c]呋喃酮基、二甲基2-苯并[c]呋喃酮基和二甲氧基2-苯并[c]呋喃酮基；
低级脂族酰基，如那些上述定义并例举的基团；
芳族酰基，如那些上述定义并例举的基团；
琥珀酸的半酯盐残基；
磷酸酯盐残基；
诸如氨基酸的酯形成残基；
氨基甲酰基类；
被1或2个低级烷基取代的氨基甲酰基；以及
1-(酰氧基)烷氧基羰基，如新戊酰氧基甲氧基羰基；
其中，优选羰基氧基烷基。
优选的这种可在体内断裂并与羧基形成酯的保护基团的例子包括：
烷氧基烷基，例如：
低级烷氧基(低级烷基)，如甲氧基乙基、1-乙氧基乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、1-(异丙氧基)乙基、2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基、1,1-二甲基-1-甲氧基乙基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、丁氧基甲基和叔丁氧基甲基；以及
(低级烷氧基化的)-(低级烷氧基)(低级烷基)，如2-甲氧基乙氧基甲基；
芳氧基-低级烷基，如苯氧基甲基；和
卤代(低级烷氧基)(低级烷基)，如2,2,2-三氯乙氧基甲基和二(2-氯乙氧基)甲基；
低级烷氧基羰基-低级烷基，如甲氧基羰基甲基；
低级氰基烷基，如氰基甲基和2-氰基乙基；
低级烷硫基甲基，如甲硫基甲基和乙硫基乙基；
芳硫基甲基，如苯硫基甲基和萘硫基甲基；
低级烷基磺酰基-低级烷基，其可被1个卤原子取代，如2-甲磺酰基乙基和2-三氟甲磺酰基乙基；
芳基磺酰基-低级烷基，如2-苯磺酰基乙基和2-甲苯磺酰基乙基；
1-(酰氧基)-低级烷基，如上述定义并例举的2-苯并[c]呋喃酮基、芳基和低级烷基；
羧基烷基，如羧基甲基；和
诸如苯丙氨酸的氨基酸的酰胺形成残基。
当本发明的式(Ⅰ)所示的化合物含有氨基和/或羧基时，其可转化为除了上述药学可接受的盐或上述酯之外的衍生物。这种其它衍生物的例子包括酰胺衍生物。
式(Ⅰ)所代表的本发明的化合物的具体例子包括在下表1-6中所述的化合物。但是在思想上应该意识到本发明不仅限于或被这些化合物所限制。表1-6所示的化合物分别具有结构式(Ⅰ-1)-(Ⅰ-6)。
在表1-6中，取代基R1、R2和A为下列基团：
Figure 0012883000451
Figure 0012883000461
Figure 0012883000471
在表和上述基团中用下列缩写：
Ac： 乙酰基
Bz： 苄基
cHx： 环己基
Et： 乙基
Me： 甲基
Ph： 苯基
Pr： 丙基
iPr： 异丙基
Sub.No.：取代基编号
表1
Figure 0012883000501
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. D E G
1-1 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-2 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-3 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-4 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-5 (b-12) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-6 (b-15) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-7 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-8 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-9 (b-19) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-10 (b-20) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-11 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-12 (b-21) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-13 (b-24) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-14 (b-25) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-15 (b-72) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-16 (b-73) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-17 (b-73) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-18 (b-74) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. D E G
1-19 (b-76) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-20 (b-77) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-21 (b-77) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-22 (b-11) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-23 (b-18) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-24 (b-20) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-25 (b-7) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-26 (b-11) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-27 (b-18) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-28 (b-20) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-29 (b-73) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-30 (b-77) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-31 (b-11) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-32 (b-18) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-33 (b-20) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-34 (b-7) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-35 (b-7) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-36 (b-11) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-37 (b-11) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-38 (b-12) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-39 (b-15) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-40 (b-18) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-41 (b-18) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. D E G
1-42 (b-19) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-43 (b-20) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-44 (b-20) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-45 (b-21) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-46 (b-24) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-47 (b-25) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-48 (b-72) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-49 (b-73) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-50 (b-73) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-51 (b-74) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-52 (b-76) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-53 (b-77) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-54 (b-77) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-55 (b-11) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-56 (b-18) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-57 (b-20) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-58 (b-7) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-59 (b-11) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-60 (b-18) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-61 (b-20) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-62 (b-73) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-63 (b-77) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-64 (b-11) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. D E G
1-65 (b-18) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-66 (b-20) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-67 (b-11) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-68 (b-18) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-69 (b-20) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-70 (b-2) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-71 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-72 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
1-73 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-74 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
1-75 (b-8) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-76 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-77 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
1-78 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-79 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
1-80 (b-12) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-81 (b-12) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-82 (b-15) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-83 (b-15) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-84 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-85 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
1-86 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-87 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. D E G
1-88 (b-19) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-89 (b-19) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-90 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-91 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
1-92 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-93 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
1-94 (b-21) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-95 (b-21) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-96 (b-24) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-97 (b-24) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-98 (b-25) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-99 (b-25) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-100 (b-72) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-101 (b-72) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-102 (b-73) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-103 (b-73) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
1-104 (b-73) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-105 (b-73) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
1-106 (b-74) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-107 (b-74) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-108 (b-76) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-109 (b-76) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-110 (b-77) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. D E G
1-111 (b-77) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
1-112 (b-77) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-113 (b-77) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
1-114 (b-7) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-115 (b-7) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-116 (b-11) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-117 (b-11) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-118 (b-12) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-119 (b-15) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-120 (b-18) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-121 (b-18) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-122 (b-19) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-123 (b-20) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-124 (b-20) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-125 (b-21) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-126 (b-24) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-127 (b-25) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-128 (b-72) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-129 (b-73) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-130 (b-73) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-131 (b-74) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-132 (b-76) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-133 (b-77) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. D E G
1-134 (b-77) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-135 (b-7) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-136 (b-7) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-137 (b-11) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-138 (b-11) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-139 (b-12) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-140 (b-15) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-141 (b-18) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-142 (b-18) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-143 (b-19) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-144 (b-20) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-145 (b-20) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-146 (b-21) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-147 (b-24) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-148 (b-25) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-149 (b-72) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-150 (b-73) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-151 (b-73) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-152 (b-74) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-153 (b-76) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-154 (b-77) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-155 (b-77) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-156 (b-7) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. D E G
1-157 (b-11) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-158 (b-18) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-159 (b-20) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-160 (b-73) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-161 (b-77) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-162 (b-7) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-163 (b-7) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-164 (b-11) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-165 (b-11) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-166 (b-12) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-167 (b-15) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-168 (b-18) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-169 (b-18) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-170 (b-19) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-171 (b-20) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-172 (b-20) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-173 (b-21) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-174 (b-24) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-175 (b-25) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-176 (b-72) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-177 (b-73) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-178 (b-73) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-179 (b-74) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. D E G
1-180 (b-76) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-181 (b-77) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-182 (b-77) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-183 (b-11) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-184 (b-18) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-185 (b-20) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-186 (b-7) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-187 (b-11) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-188 (b-18) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-189 (b-20) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-190 (b-73) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-191 (b-77) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-192 (b-7) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-193 (b-7) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-194 (b-11) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-195 (b-11) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-196 (b-12) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-197 (b-15) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-198 (b-18) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-199 (b-18) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-200 (b-19) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-201 (b-20) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-202 (b-20) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. D E G
1-203 (b-21) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-204 (b-24) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-205 (b-25) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-206 (b-72) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-207 (b-73) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-208 (b-73) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-209 (b-74) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-210 (b-76) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-211 (b-77) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-212 (b-77) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-213 (b-11) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-214 (b-18) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-215 (b-20) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-216 (b-7) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-217 (b-11) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-218 (b-18) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-219 (b-20) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-220 (b-73) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-221 (b-77) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-222 (b-11) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-223 (b-18) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-224 (b-20) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-225 (b-7) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. D E G
1-226 (b-7) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-227 (b-11) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-228 (b-11) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-229 (b-12) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-230 (b-15) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-231 (b-18) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-232 (b-18) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-233 (b-19) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-234 (b-20) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-235 (b-20) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-236 (b-21) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-237 (b-24) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-238 (b-25) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-239 (b-72) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-240 (b-73) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-241 (b-73) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-242 (b-74) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-243 (b-76) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-244 (b-77) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-245 (b-77) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-246 (b-11) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-247 (b-18) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-248 (b-20) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
c
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. D E G
1-249 (b-7) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-250 (b-11) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-251 (b-18) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-252 (b-20) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-253 (b-73) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-254 (b-77) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-255 (b-11) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-256 (b-18) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-257 (b-20) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-258 (b-11) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-259 (b-18) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-260 (b-20) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-261 (b-11) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-262 (b-18) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-263 (b-20) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-264 (b-7) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-265 (b-7) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-266 (b-11) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-267 (b-11) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-268 (b-12) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-269 (b-15) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-270 (b-18) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-271 (b-18) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. D E G
1-272 (b-19) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-273 (b-20) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-274 (b-20) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-275 (b-21) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-276 (b-24) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-277 (b-25) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-278 (b-72) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-279 (b-73) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-280 (b-73) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-281 (b-74) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-282 (b-76) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-283 (b-77) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-284 (b-77) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-285 (b-11) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-286 (b-18) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-287 (b-20) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-288 (b-7) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-289 (b-11) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-290 (b-18) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-291 (b-20) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-292 (b-73) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-293 (b-77) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-294 (b-11) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. D E G
1-295 (b-18) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
1-296 (b-20) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
表2
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1 (b-2) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2 (b-2) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-4 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-5 (b-7) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-6 (b-7) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-7 (b-7) (b-34) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-8 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-9 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-10 (b-7) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-11 (b-7) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-12 (b-7) (b-77) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-13 (b-8) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-14 (b-9) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-15 (b-10) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-16 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-17 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-18 (b-11) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-19 (b-11) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-20 (b-11) (b-34) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-21 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-22 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-23 (b-11) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-24 (b-11) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-25 (b-11) (b-77) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-26 (b-12) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-27 (b-12) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-28 (b-12) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-29 (b-12) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-30 (b-13) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-31 (b-14) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-32 (b-15) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-33 (b-15) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-34 (b-15) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-35 (b-15) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-36 (b-17) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-37 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-38 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-39 (b-18) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-40 (b-18) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-41 (b-18) (b-34) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-42 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-43 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-44 (b-18) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-45 (b-18) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-46 (b-18) (b-77) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-47 (b-19) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-48 (b-19) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-49 (b-19) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-50 (b-19) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-51 (b-20) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-52 (b-20) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-53 (b-20) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-54 (b-20) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-55 (b-20) (b-34) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-56 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-57 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-58 (b-20) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-59 (b-20) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-60 (b-20) (b-77) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-61 (b-21) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-62 (b-21) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-63 (b-21) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-64 (b-21) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-65 (b-23) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-66 (b-24) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-67 (b-24) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-68 (b-24) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-69 (b-24) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-70 (b-25) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-71 (b-25) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-72 (b-25) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-73 (b-25) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-74 (b-35) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-75 (b-72) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-76 (b-72) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-77 (b-72) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-78 (b-72) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-79 (b-73) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-80 (b-73) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-81 (b-73) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-82 (b-73) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-83 (b-73) (b-34) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-84 (b-73) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-85 (b-73) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-86 (b-73) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-87 (b-73) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-88 (b-73) (b-77) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-89 (b-74) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-90 (b-74) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-91 (b-74) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-92 (b-74) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-93 (b-75) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-94 (b-76) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-95 (b-76) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-96 (b-76) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-97 (b-76) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-98 (b-77) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-99 (b-77) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-100 (b-77) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-101 (b-77) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-102 (b-77) (b-34) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-103 (b-77) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-104 (b-77) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-105 (b-77) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-106 (b-77) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-107 (b-77) (b-77) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-108 (b-78) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-109 (b-79) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-110 (b-7) (b-7) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-111 (b-7) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-112 (b-11) (b-7) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-113 (b-11) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-114 (b-12) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-115 (b-15) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-116 (b-18) (b-7) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-117 (b-18) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-118 (b-19) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-119 (b-20) (b-7) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-120 (b-20) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-121 (b-21) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-122 (b-24) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-123 (b-25) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-124 (b-72) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-125 (b-73) (b-7) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-126 (b-73) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-127 (b-74) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-128 (b-76) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-129 (b-77) (b-7) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-130 (b-77) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-131 (b-2) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-132 (b-7) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-133 (b-7) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-134 (b-7) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-135 (b-7) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-136 (b-8) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-137 (b-11) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-138 (b-11) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-139 (b-11) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-140 (b-11) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-141 (b-12) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-142 (b-12) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-143 (b-15) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-144 (b-15) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-145 (b-18) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-146 (b-18) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-147 (b-18) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-148 (b-18) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-149 (b-19) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-150 (b-19) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-151 (b-20) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-152 (b-20) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-153 (b-20) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-154 (b-20) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-155 (b-21) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-156 (b-21) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-157 (b-24) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-158 (b-24) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-159 (b-25) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-160 (b-25) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-161 (b-72) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-162 (b-72) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-163 (b-73) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-164 (b-73) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-165 (b-73) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-166 (b-73) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-167 (b-74) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-168 (b-74) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-169 (b-76) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-170 (b-76) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-171 (b-77) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-172 (b-77) (b-7) H H (a-3) CH- -NH- -COCH(Me)-
2-173 (b-77) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-174 (b-77) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-175 (b-7) (b-7) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-176 (b-7) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-177 (b-11) (b-7) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-178 (b-11) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-179 (b-12) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-180 (b-15) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-181 (b-18) (b-7) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-182 (b-18) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-183 (b-19) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-184 (b-20) (b-7) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-185 (b-20) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-186 (b-21) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-187 (b-24) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-188 (b-25) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-189 (b-72) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-190 (b-73) (b-7) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-191 (b-73) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-192 (b-74) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-193 (b-76) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-194 (b-77) (b-7) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-195 (b-77) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-196 (b-2) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-197 (b-2) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-198 (b-7) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-199 (b-7) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-200 (b-7) (b-12) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-201 (b-7) (b-15) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-202 (b-7) (b-34) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-203 (b-7) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-204 (b-7) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-205 (b-7) (b-37) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-206 (b-7) (b-73) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-207 (b-7) (b-77) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-208 (b-8) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-209 (b-9) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-210 (b-10) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-211 (b-11) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-212 (b-11) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-213 (b-11) (b-12) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-214 (b-11) (b-15) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-215 (b-11) (b-34) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-216 (b-11) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-217 (b-11) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-218 (b-11) (b-37) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-219 (b-11) (b-73) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-220 (b-11) (b-77) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-221 (b-12) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-222 (b-12) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-223 (b-12) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-224 (b-12) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-225 (b-13) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-226 (b-14) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-227 (b-15) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-228 (b-15) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-229 (b-15) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-230 (b-15) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-231 (b-17) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-232 (b-18) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-233 (b-18) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-234 (b-18) (b-12) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-235 (b-18) (b-15) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-236 (b-18) (b-34) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-237 (b-18) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-238 (b-18) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-239 (b-18) (b-37) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-240 (b-18) (b-73) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-241 (b-18) (b-77) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-242 (b-19) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-243 (b-19) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-244 (b-19) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-245 (b-19) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-246 (b-20) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-247 (b-20) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-248 (b-20) (b-12) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-249 (b-20) (b-15) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-250 (b-20) (b-34) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-251 (b-20) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-252 (b-20) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-253 (b-20) (b-37) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-254 (b-20) (b-73) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-255 (b-20) (b-77) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-256 (b-21) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-257 (b-21) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-258 (b-21) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-259 (b-21) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-260 (b-23) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-261 (b-24) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-262 (b-24) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-263 (b-24) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-264 (b-24) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-265 (b-25) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-266 (b-25) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-267 (b-25) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-268 (b-25) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-269 (b-35) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-270 (b-72) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-271 (b-72) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-272 (b-72) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-273 (b-72) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-274 (b-73) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-275 (b-73) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-276 (b-73) (b-12) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-277 (b-73) (b-15) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-278 (b-73) (b-34) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-279 (b-73) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-280 (b-73) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-281 (b-73) (b-37) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-282 (b-73) (b-73) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-283 (b-73) (b-77) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-284 (b-74) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-285 (b-74) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-286 (b-74) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-287 (b-74) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-288 (b-75) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-289 (b-76) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-290 (b-76) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-291 (b-76) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-292 (b-76) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-293 (b-77) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-294 (b-77) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-295 (b-77) (b-12) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-296 (b-77) (b-15) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-297 (b-77) (b-34) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-298 (b-77) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-299 (b-77) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-300 (b-77) (b-37) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-301 (b-77) (b-73) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-302 (b-77) (b-77) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-303 (b-78) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-304 (b-79) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-305 (b-7) (b-7) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-306 (b-7) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-307 (b-11) (b-7) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-308 (b-11) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-309 (b-12) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-310 (b-15) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-311 (b-18) (b-7) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-312 (b-18) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-313 (b-19) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-314 (b-20) (b-7) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-315 (b-20) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-316 (b-21) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-317 (b-24) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-318 (b-25) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-319 (b-72) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-320 (b-73) (b-7) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-321 (b-73) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-322 (b-74) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-323 (b-76) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-324 (b-77) (b-7) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-325 (b-77) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-326 (b-2) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-327 (b-7) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-328 (b-7) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-329 (b-7) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-330 (b-7) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-331 (b-8) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-332 (b-11) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-333 (b-11) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-334 (b-11) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-335 (b-11) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-336 (b-12) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-337 (b-12) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-338 (b-15) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-339 (b-15) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-340 (b-18) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-341 (b-18) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-342 (b-18) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-343 (b-18) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-344 (b-19) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-345 (b-19) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-346 (b-20) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-347 (b-20) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-348 (b-20) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-349 (b-20) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-350 (b-21) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-351 (b-21) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-352 (b-24) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-353 (b-24) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-354 (b-25) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-355 (b-25) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-356 (b-72) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-357 (b-72) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-358 (b-73) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-359 (b-73) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-360 (b-73) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-361 (b-73) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-362 (b-74) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-363 (b-74) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-364 (b-76) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-365 (b-76) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-366 (b-77) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-367 (b-77) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-368 (b-77) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-369 (b-77) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-370 (b-7) (b-7) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-371 (b-7) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-372 (b-11) (b-7) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-373 (b-11) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-374 (b-12) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-375 (b-15) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-376 (b-18) (b-7) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-377 (b-18) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-378 (b-19) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-379 (b-20) (b-7) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-380 (b-20) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-381 (b-21) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-382 (b-24) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-383 (b-25) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-384 (b-72) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-385 (b-73) (b-7) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-386 (b-73) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-387 (b-74) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-388 (b-76) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-389 (b-77) (b-7) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-390 (b-77) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-391 (b-7) (b-35) H H (a-9) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-392 (b-11) (b-35) H H (a-9) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-393 (b-18) (b-35) H H (a-9) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-394 (b-7) (b-35) H H (a-10) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-395 (b-11) (b-35) H H (a-10) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-396 (b-18) (b-35) H H (a-10) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-397 (b-20) (b-35) H H (a-10) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-398 (b-73) (b-35) H H (a-10) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-399 (b-77) (b-35) H H (a-10) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-400 (b-7) (b-7) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-401 (b-7) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-402 (b-11) (b-7) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-403 (b-11) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-404 (b-12) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-405 (b-15) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-406 (b-18) (b-7) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-407 (b-18) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-408 (b-19) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-409 (b-20) (b-7) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-410 (b-20) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-411 (b-21) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-412 (b-24) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-413 (b-25) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-414 (b-72) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-415 (b-73) (b-7) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-416 (b-73) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-417 (b-74) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-418 (b-76) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-419 (b-77) (b-7) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-420 (b-77) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-421 (b-7) (b-35) H H (a-12) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-422 (b-11) (b-35) H H (a-12) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-423 (b-18) (b-35) H H (a-12) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-424 (b-20) (b-35) H H (a-12) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-425 (b-73) (b-35) H H (a-12) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-426 (b-77) (b-35) H H (a-12) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-427 (b-7) (b-35) H H (a-13) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-428 (b-11) (b-35) H H (a-13) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-429 (b-18) (b-35) H H (a-13) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-430 (b-1) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-431 (b-2) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-432 (b-2) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-433 (b-2) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-434 (b-2) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-435 (b-2) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-436 (b-2) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-437 (b-2) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-438 (b-2) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-439 (b-2) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-440 (b-2) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-441 (b-3) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-442 (b-4) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-443 (b-5) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-444 (b-6) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-445 (b-7) (b-1) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-446 (b-7) (b-2) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-447 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- single bond
2-448 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2-
2-449 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-450 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-451 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-452 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-453 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-454 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-455 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)-
2-456 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(Ph)-
2-457 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)-
2-458 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)-
2-459 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)-
2-460 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(Ph)-
2-461 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO-
2-462 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2-
2-463 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-464 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-465 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)-
2-466 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3-
2-467 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)-
2-468 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -CH2-
2-469 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2-
2-470 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-471 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -CH2-
2-472 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2-
2-473 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-474 (b-7) (b-7) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-475 (b-7) (b-7) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-476 (b-7) (b-7) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-477 (b-7) (b-7) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-478 (b-7) (b-7) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-479 (b-7) (b-7) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-480 (b-7) (b-7) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-481 (b-7) (b-7) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-482 (b-7) (b-7) H H (a-14) N -CO- -CH2-
2-483 (b-7) (b-7) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2-
2-484 (b-7) (b-7) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-485 (b-7) (b-8) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-486 (b-7) (b-10) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-487 (b-7) (b-11) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-488 (b-7) (b-11) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-489 (b-7) (b-11) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-490 (b-7) (b-11) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-491 (b-7) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-492 (b-7) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-493 (b-7) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-494 (b-7) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-495 (b-7) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-496 (b-7) (b-12) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-497 (b-7) (b-12) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-498 (b-7) (b-12) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-499 (b-7) (b-12) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-500 (b-7) (b-12) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-501 (b-7) (b-12) 4-MeO H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-502 (b-7) (b-12) 4-MeO 5-MeO (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-503 (b-7) (b-12) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-504 (b-7) (b-13) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-505 (b-7) (b-14) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-506 (b-7) (b-14) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-507 (b-7) (b-14) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-508 (b-7) (b-14) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-509 (b-7) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-510 (b-7) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-511 (b-7) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-512 (b-7) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-513 (b-7) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-514 (b-7) (b-15) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-515 (b-7) (b-15) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-516 (b-7) (b-15) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-517 (b-7) (b-15) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-518 (b-7) (b-15) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-519 (b-7) (b-15) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-520 (b-7) (b-16) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-521 (b-7) (b-17) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-522 (b-7) (b-17) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-523 (b-7) (b-17) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-524 (b-7) (b-17) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-525 (b-7) (b-23) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-526 (b-7) (b-24) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-527 (b-7) (b-25) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-528 (b-7) (b-25) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-529 (b-7) (b-25) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-530 (b-7) (b-25) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-531 (b-7) (b-27) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-532 (b-7) (b-28) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-533 (b-7) (b-30) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-534 (b-7) (b-31) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-535 (b-7) (b-32) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-536 (b-7) (b-33) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-537 (b-7) (b-33) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-538 (b-7) (b-33) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-539 (b-7) (b-33) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-540 (b-7) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-541 (b-7) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-542 (b-7) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-543 (b-7) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-544 (b-7) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-545 (b-7) (b-34) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-546 (b-7) (b-34) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-547 (b-7) (b-34) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-548 (b-7) (b-34) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-549 (b-7) (b-34) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-550 (b-7) (b-34) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-551 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- single bond
2-552 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2-
2-553 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-554 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-555 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-556 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-557 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-558 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)-
2-559 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)-
2-560 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(Ph)-
2-561 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)-
2-562 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)-
2-563 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)-
2-564 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(Ph)-
2-565 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-566 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2-
2-567 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-568 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-569 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)-
2-570 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3-
2-571 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)-
2-572 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -CH2-
2-573 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2-
2-574 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-575 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -CH2-
2-576 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2-
2-577 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-578 (b-7) (b-35) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-579 (b-7) (b-35) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-580 (b-7) (b-35) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-581 (b-7) (b-35) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-582 (b-7) (b-35) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-583 (b-7) (b-35) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-584 (b-7) (b-35) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-585 (b-7) (b-35) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-586 (b-7) (b-35) H H (a-14) N -CO- -CH2-
2-587 (b-7) (b-35) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-588 (b-7) (b-35) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-589 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- single bond
2-590 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2-
2-591 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-592 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-593 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-594 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-595 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-596 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)-
2-597 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)-
2-598 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(Ph)-
2-599 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)-
2-600 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)-
2-601 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)-
2-602 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(Ph)-
2-603 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO-
2-604 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2-
2-605 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-606 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-607 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- COCH(Et)-
2-608 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-609 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)-
2-610 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -CH2-
2-611 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2-
2-612 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-613 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -CH2-
2-614 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2-
2-615 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-616 (b-7) (b-37) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-617 (b-7) (b-37) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-618 (b-7) (b-37) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-619 (b-7) (b-37) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-620 (b-7) (b-37) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-621 (b-7) (b-37) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-622 (b-7) (b-37) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-623 (b-7) (b-37) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-624 (b-7) (b-37) H H (a-14) N -CO- -CH2-
2-625 (b-7) (b-37) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2-
2-626 (b-7) (b-37) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-627 (b-7) (b-38) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-628 (b-7) (b-41) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-629 (b-7) (b-42) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-630 (b-7) (b-42) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-631 (b-7) (b-42) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-632 (b-7) (b-42) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-633 (b-7) (b-43) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-634 (b-7) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-635 (b-7) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-636 (b-7) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-637 (b-7) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-638 (b-7) (b-72) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-639 (b-7) (b-72) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-640 (b-7) (b-72) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-641 (b-7) (b-72) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-642 (b-7) (b-72) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-643 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- single bond
2-644 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2-
2-645 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-646 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-647 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-648 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-649 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-650 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)-
2-651 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)-
2-652 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(Ph)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-653 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)-
2-654 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)-
2-655 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)-
2-656 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(Ph)-
2-657 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO-
2-658 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2-
2-659 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-660 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-661 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)-
2-662 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3-
2-663 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)-
2-664 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -CH2-
2-665 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2-
2-666 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-667 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -CH2-
2-668 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2-
2-669 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-670 (b-7) (b-73) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-671 (b-7) (b-73) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-672 (b-7) (b-73) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-673 (b-7) (b-73) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-674 (b-7) (b-73) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-675 (b-7) (b-73) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-676 (b-7) (b-73) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-677 (b-7) (b-73) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-678 (b-7) (b-73) H H (a-14) N -CO- -CH2-
2-679 (b-7) (b-73) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2-
2-680 (b-7) (b-73) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-681 (b-7) (b-74) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-682 (b-7) (b-74) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-683 (b-7) (b-74) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-684 (b-7) (b-74) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-685 (b-7) (b-75) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-686 (b-7) (b-76) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-687 (b-7) (b-76) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-688 (b-7) (b-76) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-689 (b-7) (b-76) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-690 (b-7) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-691 (b-7) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-692 (b-7) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-693 (b-7) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-694 (b-7) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-695 (b-7) (b-77) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-696 (b-7) (b-77) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-697 (b-7) (b-77) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-698 (b-7) (b-77) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-699 (b-7) (b-77) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-700 (b-7) (b-77) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-701 (b-7) (b-78) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-702 (b-8) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-703 (b-8) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-704 (b-9) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-705 (b-9) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-706 (b-10) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-707 (b-10) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-708 (b-11) (b-1) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-709 (b-11) (b-2) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-710 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- single bond
2-711 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2-
2-712 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-713 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-714 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-715 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-716 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-717 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)-
2-718 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(-O)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-719 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(Ph)-
2-720 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)-
2-721 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)-
2-722 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)-
2-723 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(Ph)-
2-724 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO-
2-725 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2-
2-726 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-727 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-728 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)-
2-729 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3-
2-730 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)-
2-731 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -CH2-
2-732 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2-
2-733 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-734 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -CH2-
2-735 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2-
2-736 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-737 (b-11) (b-7) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-738 (b-11) (b-7) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-739 (b-11) (b-7) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-740 (b-11) (b-7) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-741 (b-11) (b-7) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-742 (b-11) (b-7) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-743 (b-11) (b-7) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-744 (b-11) (b-7) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-745 (b-11) (b-7) H H (a-14) N -CO- -CH2-
2-746 (b-11) (b-7) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2-
2-747 (b-11) (b-7) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-748 (b-11) (b-8) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-749 (b-11) (b-10) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-750 (b-11) (b-11) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-751 (b-11) (b-11) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-752 (b-11) (b-11) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-753 (b-11) (b-11) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-754 (b-11) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-755 (b-11) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-756 (b-11) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-757 (b-11) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-758 (b-11) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-759 (b-11) (b-12) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-760 (b-11) (b-12) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-761 (b-11) (b-12) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-762 (b-11) (b-12) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-763 (b-11) (b-12) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-764 (b-11) (b-12) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-765 (b-11) (b-13) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-766 (b-11) (b-14) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-767 (b-11) (b-14) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-768 (b-11) (b-14) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-769 (b-11) (b-14) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-770 (b-11) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-771 (b-11) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-772 (b-11) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-773 (b-11) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-774 (b-11) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-775 (b-11) (b-15) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-776 (b-11) (b-15) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-777 (b-11) (b-15) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-778 (b-11) (b-15) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-779 (b-11) (b-15) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-780 (b-11) (b-15) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-781 (b-11) (b-16) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-782 (b-11) (b-17) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-783 (b-11) (b-17) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-784 (b-11) (b-17) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-785 (b-11) (b-17) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-786 (b-11) (b-23) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-787 (b-11) (b-24) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-788 (b-11) (b-25) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-789 (b-11) (b-25) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-790 (b-11) (b-25) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-791 (b-11) (b-25) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-792 (b-11) (b-27) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-793 (b-11) (b-28) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-794 (b-11) (b-30) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-795 (b-11) (b-31) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-796 (b-11) (b-32) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-797 (b-11) (b-33) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-798 (b-11) (b-33) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-799 (b-11) (b-33) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-800 (b-11) (b-33) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-801 (b-11) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-802 (b-11) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-803 (b-11) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-804 (b-11) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-805 (b-11) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-806 (b-11) (b-34) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-807 (b-11) (b-34) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-808 (b-11) (b-34) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-809 (b-11) (b-34) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-810 (b-11) (b-34) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-811 (b-11) (b-34) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-812 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- single bond
2-813 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2-
2-814 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-815 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-816 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-817 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-818 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-819 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)-
2-820 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)-
2-821 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(Ph)-
2-822 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)-
2-823 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)-
2-824 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)-
2-825 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(Ph)-
2-826 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO-
2-827 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2-
2-828 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-829 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-830 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-831 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3-
2-832 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)-
2-833 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -CH2-
2-834 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2-
2-835 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-836 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -CH2-
2-837 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2-
2-838 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-839 (b-11) (b-35) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-840 (b-11) (b-35) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-841 (b-11) (b-35) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-842 (b-11) (b-35) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-843 (b-11) (b-35) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-844 (b-11) (b-35) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-845 (b-11) (b-35) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-846 (b-11) (b-35) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-847 (b-11) (b-35) H H (a-14) N -CO- -CH2-
2-848 (b-11) (b-35) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2-
2-849 (b-11) (b-35) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-850 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- single bond
2-851 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2-
2-852 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-853 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-854 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-855 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-856 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-857 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)-
2-858 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)-
2-859 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(Ph)-
2-860 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)-
2-861 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)-
2-862 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)-
2-863 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(Ph)-
2-864 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO-
2-865 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2-
2-866 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-867 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-868 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)-
2-869 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3-
2-870 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)-
2-871 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -CH2-
2-872 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2-
2-873 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-874 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -CH2-
2-875 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2-
2-876 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-877 (b-11) (b-37) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-878 (b-11) (b-37) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-879 (b-11) (b-37) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-880 (b-11) (b-37) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-881 (b-11) (b-37) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-882 (b-11) (b-37) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-883 (b-11) (b-37) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-884 (b-11) (b-37) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-885 (b-11) (b-37) H H (a-14) N -CO- -CH2-
2-886 (b-11) (b-37) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2-
2-887 (b-11) (b-37) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-888 (b-11) (b-38) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-889 (b-11) (b-41) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-890 (b-11) (b-42) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-891 (b-11) (b-42) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-892 (b-11) (b-42) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-893 (b-11) (b-42) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-894 (b-11) (b-43) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-895 (b-11) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-896 (b-11) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-897 (b-11) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- CH2CH(Me)-
2-898 (b-11) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-899 (b-11) (b-72) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-900 (b-11) (b-72) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-901 (b-11) (b-72) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-902 (b-11) (b-72) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-903 (b-11) (b-72) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-904 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- single bond
2-905 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2-
2-906 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-907 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-908 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-909 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-910 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-911 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)-
2-912 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)-
2-913 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(Ph)-
2-914 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)-
2-915 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)-
2-916 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)-
2-917 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH -NH- -(CH2)2C(Ph)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-918 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO-
2-919 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2-
2-920 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-921 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-922 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)-
2-923 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3-
2-924 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)-
2-925 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -CH2-
2-926 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2-
2-927 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-928 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -CH2-
2-929 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2-
2-930 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-931 (b-11) (b-73) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-932 (b-11) (b-73) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-933 (b-11) (b-73) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-934 (b-11) (b-73) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-935 (b-11) (b-73) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-936 (b-11) (b-73) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-937 (b-11) (b-73) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-938 (b-11) (b-73) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-939 (b-11) (b-73) H H (a-14) N -CO- -CH2-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-940 (b-11) (b-73) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2-
2-941 (b-11) (b-73) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-942 (b-11) (b-74) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-943 (b-11) (b-74) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-944 (b-11) (b-74) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-945 (b-11) (b-74) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-946 (b-11) (b-75) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-947 (b-11) (b-76) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-948 (b-11) (b-76) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-949 (b-11) (b-76) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-950 (b-11) (b-76) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-951 (b-11) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-952 (b-11) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-953 (b-11) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-954 (b-11) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-955 (b-11) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-956 (b-11) (b-77) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-957 (b-11) (b-77) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-958 (b-11) (b-77) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-959 (b-11) (b-77) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-960 (b-11) (b-77) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-961 (b-11) (b-77) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-962 (b-11) (b-78) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-963 (b-12) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-964 (b-12) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-965 (b-12) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-966 (b-12) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-967 (b-12) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-968 (b-12) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-969 (b-12) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO-
2-970 (b-12) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-971 (b-12) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-972 (b-12) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-973 (b-12) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-974 (b-13) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-975 (b-13) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-976 (b-13) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-977 (b-13) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-978 (b-14) (b-1) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-979 (b-14) (b-2) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-980 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- single bond
2-981 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2-
2-982 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-983 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-984 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-985 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-986 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-987 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)-
2-988 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)-
2-989 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(Ph)-
2-990 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)-
2-991 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)-
2-992 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)-
2-993 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(Ph)-
2-994 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO-
2-995 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2-
2-996 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-997 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-998 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)-
2-999 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3-
2-1000 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)-
2-1001 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -CH2-
2-1002 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2-
2-1003 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1004 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -CH2-
2-1005 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2-
2-1006 (b-14) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1007 (b-14) (b-7) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1008 (b-14) (b-7) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1009 (b-14) (b-7) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1010 (b-14) (b-7) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1011 (b-14) (b-7) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1012 (b-14) (b-7) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1013 (b-14) (b-7) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1014 (b-14) (b-7) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1015 (b-14) (b-7) H H (a-14) N -CO- -CH2-
2-1016 (b-14) (b-7) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2-
2-1017 (b-14) (b-7) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-1018 (b-14) (b-8) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1019 (b-14) (b-10) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1020 (b-14) (b-11) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1021 (b-14) (b-11) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1022 (b-14) (b-11) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1023 (b-14) (b-11) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1024 (b-14) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-1025 (b-14) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1026 (b-14) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-1027 (b-14) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-1028 (b-14) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1029 (b-14) (b-12) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1030 (b-14) (b-12) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1031 (b-14) (b-12) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1032 (b-14) (b-12) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1033 (b-14) (b-12) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1034 (b-14) (b-12) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-1035 (b-14) (b-13) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1036 (b-14) (b-14) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1037 (b-14) (b-14) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1038 (b-14) (b-14) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1039 (b-14) (b-14) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1040 (b-14) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-1041 (b-14) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1042 (b-14) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-1043 (b-14) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-1044 (b-14) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1045 (b-14) (b-15) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1046 (b-14) (b-15) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1047 (b-14) (b-15) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1048 (b-14) (b-15) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1049 (b-14) (b-15) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1050 (b-14) (b-15) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-1051 (b-14) (b-16) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1052 (b-14) (b-17) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1053 (b-14) (b-17) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1054 (b-14) (b-17) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1055 (b-14) (b-17) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1056 (b-14) (b-23) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1057 (b-14) (b-24) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1058 (b-14) (b-25) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1059 (b-14) (b-25) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1060 (b-14) (b-25) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1061 (b-14) (b-25) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1062 (b-14) (b-27) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1063 (b-14) (b-28) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1064 (b-14) (b-30) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1065 (b-14) (b-31) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1066 (b-14) (b-32) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1067 (b-14) (b-33) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1068 (b-14) (b-33) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1069 (b-14) (b-33) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1070 (b-14) (b-33) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1071 (b-14) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-1072 (b-14) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1073 (b-14) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-1074 (b-14) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1075 (b-14) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1076 (b-14) (b-34) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1077 (b-14) (b-34) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1078 (b-14) (b-34) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1079 (b-14) (b-34) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1080 (b-14) (b-34) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1081 (b-14) (b-34) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-1082 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- single bond
2-1083 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2-
2-1084 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-1085 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1086 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-1087 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-1088 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-1089 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)-
2-1090 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)-
2-1091 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(Ph)-
2-1092 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)-
2-1093 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)-
2-1094 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)-
2-1095 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(Ph)-
2-1096 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1097 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2-
2-1098 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-1099 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1100 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)-
2-1101 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3-
2-1102 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)-
2-1103 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -CH2-
2-1104 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2-
2-1105 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1106 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -CH2-
2-1107 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2-
2-1108 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1109 (b-14) (b-35) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1110 (b-14) (b-35) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1111 (b-14) (b-35) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1112 (b-14) (b-35) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1113 (b-14) (b-35) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1114 (b-14) (b-35) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1115 (b-14) (b-35) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1116 (b-14) (b-35) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1117 (b-14) (b-35) H H (a-14) N -CO- -CH2-
2-1118 (b-14) (b-35) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1119 (b-14) (b-35) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-1120 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- single bond
2-1121 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2-
2-1122 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-1123 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1124 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-1125 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-1126 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-1127 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)-
2-1128 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)-
2-1129 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(Ph)-
2-1130 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)-
2-1131 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)-
2-1132 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)-
2-1133 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(Ph)-
2-1134 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO-
2-1135 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2-
2-1136 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-1137 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1138 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)-
2-1139 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1140 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)-
2-1141 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -CH2-
2-1142 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2-
2-1143 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1144 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -CH2-
2-1145 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2-
2-1146 (b-14) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1147 (b-14) (b-37) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1148 (b-14) (b-37) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1149 (b-14) (b-37) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1150 (b-14) (b-37) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1151 (b-14) (b-37) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1152 (b-14) (b-37) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1153 (b-14) (b-37) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1154 (b-14) (b-37) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1155 (b-14) (b-37) H H (a-14) N -CO- -CH2-
2-1156 (b-14) (b-37) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2-
2-1157 (b-14) (b-37) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-1158 (b-14) (b-38) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1159 (b-14) (b-41) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1160 (b-14) (b-42) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1161 (b-14) (b-42) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1162 (b-14) (b-42) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1163 (b-14) (b-42) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1164 (b-14) (b-43) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1165 (b-14) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-1166 (b-14) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1167 (b-14) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-1168 (b-14) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1169 (b-14) (b-72) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1170 (b-14) (b-72) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1171 (b-14) (b-72) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1172 (b-14) (b-72) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1173 (b-14) (b-72) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1174 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- single bond
2-1175 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2-
2-1176 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-1177 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1178 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-1179 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-1180 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-1181 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)-
2-1182 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)-
2-1183 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(Ph)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1184 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)-
2-1185 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)-
2-1186 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)-
2-1187 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(Ph)-
2-1188 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO-
2-1189 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2-
2-1190 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-1191 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1192 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)-
2-1193 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3-
2-1194 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)-
2-1195 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -CH2-
2-1196 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2-
2-1197 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1198 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -CH2-
2-1199 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2-
2-1200 (b-14) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1201 (b-14) (b-73) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1202 (b-14) (b-73) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1203 (b-14) (b-73) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1204 (b-14) (b-73) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1205 (b-14) (b-73) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1206 (b-14) (b-73) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1207 (b-14) (b-73) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1208 (b-14) (b-73) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1209 (b-14) (b-73) H H (a-14) N -CO- -CH2-
2-1210 (b-14) (b-73) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2-
2-1211 (b-14) (b-73) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-1212 (b-14) (b-74) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1213 (b-14) (b-74) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1214 (b-14) (b-74) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1215 (b-14) (b-74) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1216 (b-14) (b-75) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1217 (b-14) (b-76) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1218 (b-14) (b-76) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1219 (b-14) (b-76) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1220 (b-14) (b-76) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1221 (b-14) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-1222 (b-14) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1223 (b-14) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-1224 (b-14) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-1225 (b-14) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1226 (b-14) (b-77) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1227 (b-14) (b-77) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1228 (b-14) (b-77) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1229 (b-14) (b-77) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1230 (b-14) (b-77) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1231 (b-14) (b-77) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-1232 (b-14) (b-78) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1233 (b-15) (b-1) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1234 (b-15) (b-2) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1235 (b-15) (b-3) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1236 (b-15) (b-4) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1237 (b-15) (b-5) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1238 (b-15) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1239 (b-15) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1240 (b-15) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1241 (b-15) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1242 (b-15) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1243 (b-15) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1244 (b-15) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1245 (b-15) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1246 (b-15) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1247 (b-15) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1248 (b-16) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1249 (b-17) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1250 (b-17) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1251 (b-18) (b-1) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1252 (b-18) (b-2) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1253 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- single bond
2-1254 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2-
2-1255 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-1256 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1257 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-1258 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-1259 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-1260 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Et)-
2-1261 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)-
2-1262 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)-
2-1263 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(Ph)-
2-1264 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)-
2-1265 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)-
2-1266 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)-
2-1267 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(Ph)-
2-1268 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO-
2-1269 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2-
2-1270 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-1271 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1272 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)-
2-1273 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3-
2-1274 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)-
2-1275 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -CH2-
2-1276 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2-
2-1277 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1278 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -CH2-
2-1279 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2-
2-1280 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1281 (b-18) (b-7) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1282 (b-18) (b-7) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1283 (b-18) (b-7) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1284 (b-18) (b-7) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1285 (b-18) (b-7) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1286 (b-18) (b-7) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1287 (b-18) (b-7) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1288 (b-18) (b-7) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1289 (b-18) (b-7) H H (a-14) N -CO- -CH2-
2-1290 (b-18) (b-7) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2-
2-1291 (b-18) (b-7) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-1292 (b-18) (b-8) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1293 (b-18) (b-10) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1294 (b-18) (b-11) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1295 (b-18) (b-11) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1296 (b-18) (b-11) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1297 (b-18) (b-11) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1298 (b-18) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-1299 (b-18) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1300 (b-18) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-1301 (b-18) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-1302 (b-18) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1303 (b-18) (b-12) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1304 (b-18) (b-12) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1305 (b-18) (b-12) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1306 (b-18) (b-12) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1307 (b-18) (b-12) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1308 (b-18) (b-12) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-1309 (b-18) (b-13) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1310 (b-18) (b-14) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1311 (b-18) (b-14) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1312 (b-18) (b-14) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1313 (b-18) (b-14) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1314 (b-18) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-1315 (b-18) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1316 (b-18) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-1317 (b-18) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-1318 (b-18) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1319 (b-18) (b-15) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1320 (b-18) (b-15) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1321 (b-18) (b-15) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1322 (b-18) (b-15) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1323 (b-18) (b-15) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1324 (b-18) (b-15) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-1325 (b-18) (b-16) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1326 (b-18) (b-17) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1327 (b-18) (b-17) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1328 (b-18) (b-17) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1329 (b-18) (b-17) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1330 (b-18) (b-23) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1331 (b-18) (b-24) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1332 (b-18) (b-25) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1333 (b-18) (b-25) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1334 (b-18) (b-25) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1335 (b-18) (b-25) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1336 (b-18) (b-27) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1337 (b-18) (b-28) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1338 (b-18) (b-30) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1339 (b-18) (b-31) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1340 (b-18) (b-32) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1341 (b-18) (b-33) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1342 (b-18) (b-33) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1343 (b-18) (b-33) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1344 (b-18) (b-33) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1345 (b-18) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-1346 (b-18) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1347 (b-18) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-1348 (b-18) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-1349 (b-18) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1350 (b-18) (b-34) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1351 (b-18) (b-34) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1352 (b-18) (b-34) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1353 (b-18) (b-34) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1354 (b-18) (b-34) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1355 (b-18) (b-34) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-1356 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- single bond
2-1357 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2-
2-1358 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-1359 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1360 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1361 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-1362 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-1363 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)-
2-1364 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)-
2-1365 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(Ph)-
2-1366 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)-
2-1367 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)-
2-1368 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)-
2-1369 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(Ph)-
2-1370 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO-
2-1371 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2-
2-1372 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-1373 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1374 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)-
2-1375 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3-
2-1376 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)-
2-1377 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -CH2-
2-1378 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2-
2-1379 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1380 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -CH2-
2-1381 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1382 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1383 (b-18) (b-35) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1384 (b-18) (b-35) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1385 (b-18) (b-35) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1386 (b-18) (b-35) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1387 (b-18) (b-35) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1388 (b-18) (b-35) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1389 (b-18) (b-35) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1390 (b-18) (b-35) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1391 (b-18) (b-35) H H (a-14) N -CO- -CH2-
2-1392 (b-18) (b-35) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2-
2-1393 (b-18) (b-35) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-1394 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- single bond
2-1395 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2-
2-1396 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-1397 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1398 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-1399 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-1400 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-1401 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)-
2-1402 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)-
2-1403 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(Ph)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1404 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)-
2-1405 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)-
2-1406 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)-
2-1407 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(Ph)-
2-1408 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO-
2-1409 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2-
2-1410 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-1411 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1412 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)-
2-1413 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3-
2-1414 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)-
2-1415 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -CH2-
2-1416 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2-
2-1417 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1418 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -CH2-
2-1419 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2-
2-1420 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1421 (b-18) (b-37) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1422 (b-18) (b-37) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1423 (b-18) (b-37) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1424 (b-18) (b-37) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1425 (b-18) (b-37) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1426 (b-18) (b-37) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1427 (b-18) (b-37) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1428 (b-18) (b-37) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1429 (b-18) (b-37) H H (a-14) N -CO- -CH2-
2-1430 (b-18) (b-37) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2-
2-1431 (b-18) (b-37) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-1432 (b-18) (b-38) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1433 (b-18) (b-41) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1434 (b-18) (b-42) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1435 (b-18) (b-42) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1436 (b-18) (b-42) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1437 (b-18) (b-42) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1438 (b-18) (b-43) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1439 (b-18) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-1440 (b-18) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1441 (b-18) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-1442 (b-18) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1443 (b-18) (b-72) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1444 (b-18) (b-72) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1445 (b-18) (b-72) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1446 (b-18) (b-72) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1447 (b-18) (b-72) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1448 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- single bond
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1449 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2-
2-1450 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-1451 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1452 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-1453 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-1454 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-1455 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)-
2-1456 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)-
2-1457 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(Ph)-
2-1458 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)-
2-1459 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)-
2-1460 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)-
2-1461 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(Ph)-
2-1462 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO-
2-1463 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2-
2-1464 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-1465 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1466 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)-
2-1467 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3-
2-1468 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)-
2-1469 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -CH2-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1470 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2-
2-1471 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1472 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -CH2-
2-1473 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2-
2-1474 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1475 (b-18) (b-73) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1476 (b-18) (b-73) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1477 (b-18) (b-73) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1478 (b-18) (b-73) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1479 (b-18) (b-73) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1480 (b-18) (b-73) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1481 (b-18) (b-73) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1482 (b-18) (b-73) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1483 (b-18) (b-73) H H (a-14) N -CO- -CH2-
2-1484 (b-18) (b-73) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2-
2-1485 (b-18) (b-73) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-1486 (b-18) (b-74) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1487 (b-18) (b-74) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1488 (b-18) (b-74) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1489 (b-18) (b-74) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1490 (b-18) (b-75) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1491 (b-18) (b-76) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1492 (b-18) (b-76) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1493 (b-18) (b-76) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1494 (b-18) (b-76) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1495 (b-18) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-1496 (b-18) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1497 (b-18) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-1498 (b-18) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-1499 (b-18) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1500 (b-18) (b-77) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1501 (b-18) (b-77) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1502 (b-18) (b-77) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1503 (b-18) (b-77) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1504 (b-18) (b-77) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1505 (b-18) (b-77) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-1506 (b-18) (b-78) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1507 (b-19) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1508 (b-19) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1509 (b-19) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1510 (b-19) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1511 (b-19) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1512 (b-19) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1513 (b-19) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1514 (b-19) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1515 (b-19) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1516 (b-19) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1517 (b-19) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1518 (b-20) (b-1) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1519 (b-20) (b-2) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1520 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- single bond
2-1521 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2-
2-1522 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-1523 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1524 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-1525 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-1526 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-1527 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)-
2-1528 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)-
2-1529 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(Ph)-
2-1530 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)-
2-1531 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)-
2-1532 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)-
2-1533 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(Ph)-
2-1534 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO-
2-1535 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2-
2-1536 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1537 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1538 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)-
2-1539 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3-
2-1540 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)-
2-1541 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -CH2-
2-1542 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2-
2-1543 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1544 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -CH2-
2-1545 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2-
2-1546 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1547 (b-20) (b-7) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1548 (b-20) (b-7) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1549 (b-20) (b-7) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1550 (b-20) (b-7) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1551 (b-20) (b-7) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1552 (b-20) (b-7) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1553 (b-20) (b-7) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1554 (b-20) (b-7) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1555 (b-20) (b-7) H H (a-14) N -CO- -CH2-
2-1556 (b-20) (b-7) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2-
2-1557 (b-20) (b-7) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-1558 (b-20) (b-8) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1559 (b-20) (b-10) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1560 (b-20) (b-11) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1561 (b-20) (b-11) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1562 (b-20) (b-11) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1563 (b-20) (b-11) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1564 (b-20) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-1565 (b-20) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1566 (b-20) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-1567 (b-20) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-1568 (b-20) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1569 (b-20) (b-12) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1570 (b-20) (b-12) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1571 (b-20) (b-12) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1572 (b-20) (b-12) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1573 (b-20) (b-12) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1574 (b-20) (b-12) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-1575 (b-20) (b-13) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1576 (b-20) (b-14) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1577 (b-20) (b-14) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1578 (b-20) (b-14) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1579 (b-20) (b-14) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1580 (b-20) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-1581 (b-20) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1582 (b-20) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-1583 (b-20) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-1584 (b-20) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1585 (b-20) (b-15) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1586 (b-20) (b-15) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1587 (b-20) (b-15) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1588 (b-20) (b-15) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1589 (b-20) (b-15) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1590 (b-20) (b-15) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-1591 (b-20) (b-16) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1592 (b-20) (b-17) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1593 (b-20) (b-17) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1594 (b-20) (b-17) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1595 (b-20) (b-17) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1596 (b-20) (b-23) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1597 (b-20) (b-24) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1598 (b-20) (b-25) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1599 (b-20) (b-25) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1600 (b-20) (b-25) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1601 (b-20) (b-25) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1602 (b-20) (b-27) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1603 (b-20) (b-28) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1604 (b-20) (b-30) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1605 (b-20) (b-31) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1606 (b-20) (b-32) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1607 (b-20) (b-33) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1608 (b-20) (b-33) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1609 (b-20) (b-33) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1610 (b-20) (b-33) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1611 (b-20) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-1612 (b-20) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1613 (b-20) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-1614 (b-20) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-1615 (b-20) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1616 (b-20) (b-34) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1617 (b-20) (b-34) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1618 (b-20) (b-34) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1619 (b-20) (b-34) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1620 (b-20) (b-34) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1621 (b-20) (b-34) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-1622 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- single bond
2-1623 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2-
2-1624 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-1625 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1626 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1627 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-1628 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-1629 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)-
2-1630 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)-
2-1631 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(Ph)-
2-1632 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)-
2-1633 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)-
2-1634 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2xC(=O)-
2-1635 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(Ph)-
2-1636 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO-
2-1637 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2-
2-1638 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-1639 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1640 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)-
2-1641 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3-
2-1642 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)-
2-1643 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -CH2-
2-1644 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2-
2-1645 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1646 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -CH2-
2-1647 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1648 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1649 (b-20) (b-35) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1650 (b-20) (b-35) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1651 (b-20) (b-35) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1652 (b-20) (b-35) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1653 (b-20) (b-35) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1654 (b-20) (b-35) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1655 (b-20) (b-35) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1666 (b-20) (b-35) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1667 (b-20) (b-35) H H (a-14) N -CO- -CH2-
2-1668 (b-20) (b-35) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2-
2-1669 (b-20) (b-35) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-1670 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- single bond
2-1671 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2-
2-1672 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-1673 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1674 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-1675 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-1676 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-1677 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)-
2-1678 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)-
2-1679 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(Ph)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1680 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)-
2-1681 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)-
2-1682 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)-
2-1683 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(Ph)-
2-1684 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO-
2-1685 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2-
2-1686 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-1687 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1688 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)-
2-1689 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3-
2-1690 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)-
2-1691 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -CH2-
2-1692 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2-
2-1693 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1694 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -CH2-
2-1695 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2-
2-1696 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1697 (b-20) (b-37) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1698 (b-20) (b-37) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1699 (b-20) (b-37) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1700 (b-20) (b-37) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1701 (b-20) (b-37) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1702 (b-20) (b-37) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1703 (b-20) (b-37) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1704 (b-20) (b-37) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1705 (b-20) (b-37) H H (a-14) N -CO- -CH2-
2-1706 (b-20) (b-37) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2-
2-1707 (b-20) (b-37) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-1708 (b-20) (b-38) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1709 (b-20) (b-41) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1710 (b-20) (b-42) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1711 (b-20) (b-42) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1712 (b-20) (b-42) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1713 (b-20) (b-42) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1714 (b-20) (b-43) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1715 (b-20) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-1716 (b-20) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1717 (b-20) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-1718 (b-20) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1719 (b-20) (b-72) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1720 (b-20) (b-72) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1721 (b-20) (b-72) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1722 (b-20) (b-72) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1723 (b-20) (b-72) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1724 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- single bond
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1725 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2-
2-1726 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-1727 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1728 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-1729 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-1730 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-1731 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(OH)-
2-1732 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(=O)-
2-1733 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2C(Ph)-
2-1734 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(Me)-
2-1735 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2CH(OH)-
2-1736 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(=O)-
2-1737 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2C(Ph)-
2-1738 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO-
2-1739 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2-
2-1740 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-1741 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1742 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Et)-
2-1743 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)3-
2-1744 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH2CH(Me)-
2-1745 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -CH2-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1746 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -(CH2)2-
2-1747 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1748 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -CH2-
2-1749 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -(CH2)2-
2-1750 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1751 (b-20) (b-73) 4-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1752 (b-20) (b-73) 6-F H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1753 (b-20) (b-73) 4-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1754 (b-20) (b-73) 5-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1755 (b-20) (b-73) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1756 (b-20) (b-73) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1757 (b-20) (b-73) 5-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1758 (b-20) (b-73) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1759 (b-20) (b-73) H H (a-14) N -CO- -CH2-
2-1760 (b-20) (b-73) H H (a-14) N -CO- -(CH2)2-
2-1761 (b-20) (b-73) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-1762 (b-20) (b-74) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1763 (b-20) (b-74) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1764 (b-20) (b-74) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1765 (b-20) (b-74) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1766 (b-20) (b-75) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1767 (b-20) (b-76) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1768 (b-20) (b-76) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1769 (b-20) (b-76) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1770 (b-20) (b-76) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1771 (b-20) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-1772 (b-20) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1773 (b-20) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-1774 (b-20) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CO(CH2)2-
2-1775 (b-20) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1776 (b-20) (b-77) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1777 (b-20) (b-77) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1778 (b-20) (b-77) 6-Cl H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1779 (b-20) (b-77) 4-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1780 (b-20) (b-77) 6-OH H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1781 (b-20) (b-77) H H (a-14) N -CO- -CH(Me)-
2-1782 (b-20) (b-78) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1783 (b-21) (b-1) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1784 (b-21) (b-2) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1785 (b-21) (b-3) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1786 (b-21) (b-4) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1787 (b-21) (b-5) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1788 (b-21) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1789 (b-21) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1790 (b-21) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1791 (b-21) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1792 (b-21) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1793 (b-21) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1794 (b-21) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1795 (b-21) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1796 (b-21) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1797 (b-21) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1798 (b-22) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1799 (b-23) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1800 (b-23) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1801 (b-24) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1802 (b-24) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1803 (b-24) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1804 (b-24) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1805 (b-24) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1806 (b-24) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1807 (b-24) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1808 (b-24) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1809 (b-24) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1810 (b-24) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1811 (b-25) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1812 (b-25) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1813 (b-25) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1814 (b-25) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1815 (b-25) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1816 (b-25) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1817 (b-25) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1818 (b-25) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1819 (b-25) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1820 (b-25) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1821 (b-26) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1822 (b-27) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1823 (b-28) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1824 (b-29) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1825 (b-30) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1826 (b-31) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1827 (b-32) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1828 (b-33) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1829 (b-34) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1830 (b-35) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1831 (b-35) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1832 (b-36) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1833 (b-37) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1834 (b-38) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1835 (b-39) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1836 (b-40) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1837 (b-41) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1838 (b-42) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1839 (b-43) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1840 (b-44) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1841 (b-45) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1842 (b-46) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1843 (b-47) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1844 (b-48) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1845 (b-49) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1846 (b-50) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1847 (b-51) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1848 (b-52) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1849 (b-53) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1850 (b-54) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1851 (b-55) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1852 (b-56) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1853 (b-57) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1854 (b-58) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1855 (b-59) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1856 (b-60) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1857 (b-61) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1858 (b-62) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1859 (b-63) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1860 (b-64) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1861 (b-65) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1862 (b-66) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1863 (b-67) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1864 (b-68) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1865 (b-69) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1866 (b-70) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1867 (b-71) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1868 (b-72) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1869 (b-72) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1870 (b-72) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1871 (b-72) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1872 (b-72) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1873 (b-72) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1874 (b-72) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1875 (b-72) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1876 (b-72) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1877 (b-72) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1878 (b-73) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1879 (b-73) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1880 (b-73) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1881 (b-73) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1882 (b-73) (b-11) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1883 (b-73) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1884 (b-73) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1885 (b-73) (b-12) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1886 (b-73) (b-12) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1887 (b-73) (b-14) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1888 (b-73) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1889 (b-73) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1890 (b-73) (b-15) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1891 (b-73) (b-15) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1892 (b-73) (b-17) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1893 (b-73) (b-25) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1894 (b-73) (b-33) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1895 (b-73) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1896 (b-73) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1897 (b-73) (b-34) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1898 (b-73) (b-34) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1899 (b-73) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1900 (b-73) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1901 (b-73) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1902 (b-73) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1903 (b-73) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1904 (b-73) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1905 (b-73) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1906 (b-73) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1907 (b-73) (b-42) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1908 (b-73) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1909 (b-73) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1910 (b-73) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1911 (b-73) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1912 (b-73) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1913 (b-73) (b-74) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1914 (b-73) (b-76) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1915 (b-73) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1916 (b-73) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1917 (b-73) (b-77) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1918 (b-73) (b-77) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1919 (b-74) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1920 (b-74) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1921 (b-74) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1922 (b-74) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1923 (b-74) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1924 (b-74) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1925 (b-74) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1926 (b-74) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1927 (b-74) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1928 (b-74) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1929 (b-75) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1930 (b-75) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1931 (b-76) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1932 (b-76) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1933 (b-76) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1934 (b-76) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1935 (b-76) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1936 (b-76) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1937 (b-76) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1938 (b-76) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1939 (b-76) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1940 (b-76) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1941 (b-77) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1942 (b-77) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1943 (b-77) (b-7) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1944 (b-77) (b-7) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1945 (b-77) (b-11) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1946 (b-77) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1947 (b-77) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1948 (b-77) (b-12) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1949 (b-77) (b-12) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1950 (b-77) (b-14) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1951 (b-77) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1952 (b-77) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1953 (b-77) (b-15) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1954 (b-77) (b-15) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1955 (b-77) (b-17) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1956 (b-77) (b-25) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1957 (b-77) (b-33) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1958 (b-77) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1959 (b-77) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1960 (b-77) (b-34) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1961 (b-77) (b-34) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1962 (b-77) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1963 (b-77) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1964 (b-77) (b-35) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1965 (b-77) (b-35) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1966 (b-77) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1967 (b-77) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1968 (b-77) (b-37) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1969 (b-77) (b-37) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1970 (b-77) (b-42) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1971 (b-77) (b-72) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1972 (b-77) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1973 (b-77) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1974 (b-77) (b-73) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1975 (b-77) (b-73) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1976 (b-77) (b-74) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1977 (b-77) (b-76) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1978 (b-77) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1979 (b-77) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1980 (b-77) (b-77) H H (a-14) -CH- -O- -CH(Me)-
2-1981 (b-77) (b-77) H H (a-14) -CH- -S- -CH(Me)-
2-1982 (b-78) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1983 (b-78) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1984 (b-79) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1985 b-79) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-1986 (b-2) (b-7) H H (a-15) -CH- NH- -CH(Me)-
2-1987 (b-2) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1988 (b-7) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1989 (b-7) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1990 (b-7) (b-12) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1991 (b-7) (b-15) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1992 (b-7) (b-34) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1993 (b-7) (b-5) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1994 (b-7) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-1995 (b-7) (b-37) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1996 (b-7) (b-73) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1997 (b-7) (b-77) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-1998 (b-8) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-1999 (b-9) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2000 (b-10) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2001 (b-11) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2002 (b-11) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2003 (b-11) (b-12) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2004 (b-11) (b-15) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2005 (b-11) (b-34) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2006 (b-11) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2007 (b-11) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2008 (b-11) (b-37) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2009 (b-11) (b-73) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2010 (b-11) (b-77) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2011 (b-12) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2012 (b-12) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2013 (b-12) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2014 (b-12) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2015 (b-13) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2016 (b-14) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2017 (b-15) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2018 (b-15) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2019 (b-15) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2020 (b-15) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2021 (b-17) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2022 (b-18) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2023 (b-18) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2024 (b-18) (b-12) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2025 (b-18) (b-15) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2026 (b-18) (b-34) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2027 (b-18) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2028 (b-18) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2029 (b-18) (b-37) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2030 (b-18) (b-73) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2031 (b-18) (b-77) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2032 (b-19) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2033 (b-19) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2034 (b-19) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2035 (b-19) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2036 (b-20) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2037 (b-20) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2038 (b-20) (b-12) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2039 (b-20) (b-15) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2040 (b-20) (b-34) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2041 (b-20) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2042 (b-20) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2043 (b-20) (b-37) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2044 (b-20) (b-73) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2045 (b-20) (b-77) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2046 (b-21) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2047 (b-21) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2048 (b-21) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2049 (b-21) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2050 (b-23) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2051 (b-24) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2052 (b-24) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2053 (b-24) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2054 (b-24) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2055 (b-25) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2056 (b-25) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2057 (b-25) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2058 (b-25) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2059 (b-35) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2060 (b-72) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2061 (b-72) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2062 (b-72) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2063 (b-72) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2064 (b-73) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2065 (b-73) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2066 (b-73) (b-12) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2067 (b-73) (b-15) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2068 (b-73) (b-34) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2069 (b-73) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2070 (b-73) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2071 (b-73) (b-37) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2072 (b-73) (b-73) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2073 (b-73) (b-77) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2074 (b-74) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2075 (b-74) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2076 (b-74) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2077 (b-74) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2078 (b-75) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2079 (b-76) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2080 (b-76) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2081 (b-76) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2082 (b-76) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2083 (b-77) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2084 (b-77) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2085 (b-77) (b-12) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2086 (b-77) (b-15) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2087 (b-77) (b-34) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2088 (b-77) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2089 (b-77) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2090 (b-77) (b-37) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2091 (b-77) (b-73) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2092 (b-77) (b-77) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2093 (b-78) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2094 (b-79) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2095 (b-7) (b-35) H H (a-16) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2096 (b-11) (b-35) H H (a-16) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2097 (b-18) (b-35) H H (a-16) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2098 (b-7) (b-35) H H (a-17) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2099 (b-11) (b-35) H H (a-17) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2100 (b-18) (b-35) H H (a-17) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2101 (b-2) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2102 (b-2) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2103 (b-7) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2104 (b-7) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2105 (b-7) (b-12) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2106 (b-7) (b-15) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2107 (b-7) (b-34) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2108 (b-7) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2109 (b-7) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2110 (b-7) (b-37) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2111 (b-7) (b-73) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2112 (b-7) (b-77) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2113 (b-8) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2114 (b-9) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2115 (b-10) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2116 (b-11) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2117 (b-11) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2118 (b-11) (b-12) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2119 (b-11) (b-15) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2120 (b-11) (b-34) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2121 (b-11) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2122 (b-11) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2123 (b-11) (b-37) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2124 (b-11) (b-73) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2125 (b-11) (b-77) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2126 (b-12) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2127 (b-12) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2128 (b-12) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2129 (b-12) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2130 (b-13) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2131 (b-14) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2132 (b-15) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2133 (b-15) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2134 (b-15) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2135 (b-15) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2136 (b-17) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2137 (b-18) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2138 (b-18) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2139 (b-18) (b-12) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2140 (b-18) (b-15) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2141 (b-18) (b-34) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2142 (b-18) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2143 (b-18) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2144 (b-18) (b-37) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2145 (b-18) (b-73) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2146 (b-18) (b-77) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2147 (b-19) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2148 (b-19) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2149 (b-19) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2150 (b-19) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2151 (b-20) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2152 (b-20) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2153 (b-20) (b-12) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2154 (b-20) (b-15) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2155 (b-20) (b-34) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2156 (b-20) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2157 (b-20) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2158 (b-20) (b-37) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2159 (b-20) (b-73) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2160 (b-20) (b-77) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2161 (b-21) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2162 (b-21) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2163 (b-21) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2164 (b-21) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2165 (b-23) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2166 (b-24) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2167 (b-24) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2168 (b-24) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2169 (b-24) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2170 (b-25) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2171 (b-25) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2172 (b-25) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2173 (b-25) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2174 (b-35) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2175 (b-72) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2176 (b-72) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2177 (b-72) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2178 (b-72) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2179 (b-73) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2180 (b-73) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2181 (b-73) (b-12) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2182 (b-73) (b-15) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2183 (b-73) (b-34) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2184 (b-73) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2185 (b-73) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2186 (b-73) (b-37) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2187 (b-73) (b-73) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2188 (b-73) (b-77) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2189 (b-74) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2190 (b-74) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2191 (b-74) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2192 (b-74) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2193 (b-75) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2194 (b-76) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2195 (b-76) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2196 (b-76) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2197 (b-76) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2198 (b-77) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2199 (b-77) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2200 (b-77) (b-12) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2201 (b-77) (b-15) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2202 (b-77) (b-34) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2203 (b-77) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2204 (b-77) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2205 (b-77) (b-37) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2206 (b-77) (b-73) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2207 (b-77) (b-77) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2208 (b-78) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2209 (b-79) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2210 (b-2) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2211 (b-7) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2212 (b-7) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2213 (b-7) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2214 (b-7) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2215 (b-8) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2216 (b-11) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2217 (b-11) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2218 (b-11) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2219 (b-11) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2220 (b-12) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2221 (b-12) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2222 (b-15) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2223 (b-15) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2224 (b-18) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2225 (b-18) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2226 (b-18) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2227 (b-18) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2228 (b-19) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2229 (b-19) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2230 (b-20) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2231 (b-20) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2232 (b-20) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2233 (b-20) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2234 (b-21) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2235 (b-21) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2236 (b-24) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2237 (b-24) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2238 (b-25) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2239 (b-25) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2240 (b-72) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2241 (b-72) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2242 (b-73) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2243 (b-73) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2244 (b-73) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2245 (b-73) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2246 (b-74) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2247 (b-74) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2248 (b-76) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2249 (b-76) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2250 (b-77) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2251 (b-77) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2252 (b-77) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2253 (b-77) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2254 (b-2) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2255 (b-2) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2256 (b-7) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2257 (b-7) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2258 (b-7) (b-12) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2259 (b-7) (b-15) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2260 (b-7) (b-34) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2261 (b-7) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2262 (b-7) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2263 (b-7) (b-37) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2264 (b-7) (b-73) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2265 (b-7) (b-77) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2266 (b-8) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2267 (b-9) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2268 (b-10) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2269 (b-11) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2270 (b-11) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2271 (b-11) (b-12) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2272 (b-11) (b-15) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2273 (b-11) (b-34) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2274 (b-11) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2275 (b-11) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2276 (b-11) (b-37) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2277 (b-11) (b-73) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2278 (b-11) (b-77) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2279 (b-12) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2280 (b-12) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2281 (b-12) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2282 (b-12) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2283 (b-13) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2284 (b-14) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2285 (b-15) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2286 (b-15) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2287 (b-15) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2288 (b-15) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2289 (b-17) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2290 (b-18) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2291 (b-18) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2292 (b-18) (b-12) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2293 (b-18) (b-15) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2294 (b-18) (b-34) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2295 (b-18) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2296 (b-18) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2297 (b-18) (b-37) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2298 (b-18) (b-73) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2299 (b-18) (b-77) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2300 (b-19) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2301 (b-19) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2302 (b-19) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2303 (b-19) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2304 (b-20) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2305 (b-20) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2306 (b-20) (b-12) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2307 (b-20) (b-15) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2308 (b-20) b-34) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2309 (b-20) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2310 (b-20) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2311 (b-20) (b-37) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2312 (b-20) (b-73) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2313 (b-20) (b-77) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2314 (b-21) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2315 (b-21) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2316 (b-21) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2317 (b-21) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2318 (b-23) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2319 (b-24) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2320 (b-24) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2321 (b-24) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2322 (b-24) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2323 (b-25) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2324 (b-25) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2325 (b-25) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2326 (b-25) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2327 (b-35) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2328 (b-72) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2329 (b-72) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2330 (b-72) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2331 (b-72) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2332 (b-73) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2333 (b-73) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2334 (b-73) (b-12) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2335 (b-73) (b-15) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2336 (b-73) (b-34) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2337 (b-73) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2338 (b-73) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2339 (b-73) (b-37) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2340 (b-73) (b-73) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2341 (b-73) (b-77) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2342 (b-74) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2343 (b-74) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2344 (b-74) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2345 (b-74) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2346 (b-75) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2347 (b-76) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2348 (b-76) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2349 (b-76) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2350 (b-76) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2351 (b-77) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2352 (b-77) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2353 (b-77) (b-12) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2354 (b-77) (b-15) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2355 (b-77) (b-34) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2356 (b-77) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2357 (b-77) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2358 (b-77) (b-37) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2359 (b-77) (b-73) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2360 (b-77) (b-77) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2361 (b-78) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2362 (b-79) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2363 (b-7) (b-7) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2364 (b-7) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2365 (b-11) (b-7) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2366 (b-11) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2367 (b-12) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2368 (b-15) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2369 (b-18) (b-7) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2370 (b-18) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2371 (b-19) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2372 (b-20) (b-7) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2373 (b-20) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2374 (b-21) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2375 (b-24) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2376 (b-25) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2377 (b-72) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2378 (b-73) (b-7) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2379 (b-73) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2380 (b-74) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2381 (b-76) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2382 (b-77) (b-7) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2383 (b-77) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2384 (b-7) (b-35) H H (a-22) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2385 (b-11) (b-35) H H (a-22) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2386 (b-18) (b-35) H H (a-22) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2387 (b-7) (b-35) H H (a-23) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2388 (b-11) (b-35) H H (a-23) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2389 (b-18) (b-35) H H (a-23) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2390 (b-2) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2391 (b-7) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2392 (b-7) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2393 (b-7) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2394 (b-7) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2395 (b-8) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2396 (b-11) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2397 (b-11) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2398 (b-11) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2399 (b-11) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2400 (b-12) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2401 (b-12) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2402 (b-15) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2403 (b-15) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2404 (b-18) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2405 (b-18) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2406 (b-18) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2407 (b-18) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2408 (b-19) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2409 (b-19) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2410 (b-20) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2411 (b-20) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2412 (b-20) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2413 (b-20) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2414 (b-21) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2415 (b-21) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2416 (b-24) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2417 (b-24) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2418 (b-25) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2419 (b-25) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2420 (b-72) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2421 (b-72) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2422 (b-73) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2423 (b-73) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2424 (b-73) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2425 (b-73) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2426 (b-74) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2427 (b-74) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2428 (b-76) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2429 (b-76) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2430 (b-77) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2431 (b-77) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2432 (b-77) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2433 (b-77) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2434 (b-7) (b-35) H H (a-25) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2435 (b-11) (b-35) H H (a-25) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2436 (b-18) (b-35) H H (a-25) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2437 (b-2) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2438 (b-2) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2439 (b-7) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2440 (b-7) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2441 (b-7) (b-12) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2442 (b-7) (b-15) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2443 (b-7) (b-34) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2444 (b-7) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2445 (b-7) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2446 (b-7) (b-37) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2447 (b-7) (b-73) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2448 (b-7) (b-77) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2449 (b-8) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2450 (b-9) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2451 (b-10) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2452 (b-11) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2453 (b-11) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2454 (b-11) (b-12) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2455 (b-11) (b-15) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2456 (b-11) (b-34) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2457 (b-11) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2458 (b-11) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2459 (b-11) (b-37) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2460 (b-11) (b-73) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2461 (b-11) (b-77) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2462 (b-12) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2463 (b-12) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2464 (b-12) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2465 (b-12) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2466 (b-13) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2467 (b-14) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2468 (b-15) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2469 (b-15) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2470 (b-15) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2471 (b-15) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2472 (b-17) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2473 (b-18) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2474 (b-18) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2475 (b-18) (b-12) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2476 (b-18) (b-15) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2477 (b-18) (b-34) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2478 (b-18) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2479 (b-18) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2480 (b-18) (b-37) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2481 (b-18) (b-73) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2482 (b-18) (b-77) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2483 (b-19) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2484 (b-19) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2485 (b-19) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2486 (b-19) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2487 (b-20) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2488 (b-20) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2489 (b-20) (b-12) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2490 (b-20) (b-15) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2491 (b-20) (b-34) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2492 (b-20) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2493 (b-20) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2494 (b-20) (b-37) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2495 (b-20) (b-73) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2496 (b-20) (b-77) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2497 (b-21) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2498 (b-21) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2499 (b-21) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2500 (b-21) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2501 (b-23) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2502 (b-24) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2503 (b-24) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2504 (b-24) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2505 (b-24) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2506 (b-25) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2507 (b-25) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2508 (b-25) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2509 (b-25) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2510 (b-35) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2511 (b-72) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2512 (b-72) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2513 (b-72) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2514 (b-72) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2515 (b-73) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2516 (b-73) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2517 (b-73) (b-12) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2518 (b-73) (b-15) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2519 (b-73) (b-34) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2520 (b-73) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2521 (b-73) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2522 (b-73) (b-37) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2523 (b-73) (b-73) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2524 (b-73) (b-77) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2525 (b-74) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2526 (b-74) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2527 (b-74) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2528 (b-74) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2529 (b-75) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2530 (b-76) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2531 (b-76) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2532 (b-76) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2533 (b-76) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2534 (b-77) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2535 (b-77) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2536 (b-77) (b-12) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2537 (b-77) (b-15) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2538 (b-77) (b-34) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2539 (b-77) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2540 (b-77) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2541 (b-77) (b-37) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2542 (b-77) (b-73) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2543 (b-77) (b-77) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2544 (b-78) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2545 (b-79) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2546 (b-7) (b-7) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2547 (b-7) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2548 (b-11) (b-7) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2549 (b-11) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2550 (b-12) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2551 (b-15) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2552 (b-18) (b-7) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2553 (b-18) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2554 (b-19) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2555 (b-20) (b-7) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2556 (b-20) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2557 (b-21) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2558 (b-24) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2559 (b-25) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2560 (b-72) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2561 (b-73) (b-7) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2562 (b-73) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2563 (b-74) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2564 (b-76) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2565 (b-77) (b-7) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2566 (b-77) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2567 (b-2) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2568 (b-7) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2569 (b-7) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2570 (b-7) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2571 (b-7) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2572 (b-8) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2573 (b-11) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2574 (b-11) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2575 (b-11) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2576 (b-11) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2577 (b-12) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2578 (b-12) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2579 (b-15) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2580 (b-15) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2581 (b-18) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2582 (b-18) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2583 (b-18) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2584 (b-18) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2585 (b-19) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2586 (b-19) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2587 (b-20) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2588 (b-20) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2589 (b-20) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2590 (b-20) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2591 (b-21) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2592 (b-21) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2593 (b-24) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2594 (b-24) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2595 (b-25) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2596 (b-25) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2597 (b-72) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2598 (b-72) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2599 (b-73) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2600 (b-73) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2601 (b-73) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2602 (b-73) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2603 (b-74) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2604 (b-74) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2605 (b-76) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2606 (b-76) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2607 (b-77) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2608 (b-77) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2609 (b-77) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2610 (b-77) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2611 (b-7) (b-7) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2612 (b-7) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2613 (b-11) (b-7) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2614 (b-11) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2615 (b-12) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2616 (b-15) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2617 (b-18) (b-7) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2618 (b-18) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2619 (b-19) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2620 (b-20) (b-7) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2621 (b-20) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2622 (b-21) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2623 (b-24) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2624 (b-25) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2625 (b-72) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2626 (b-73) (b-7) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2627 (b-73) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2628 (b-74) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2629 (b-76) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2630 (b-77) (b-7) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2631 (b-77) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2632 (b-7) (b-35) H H (a-30) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2633 (b-11) (b-35) H H (a-30) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2634 (b-18) (b-35) H H (a-30) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2635 (b-2) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2636 (b-2) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2637 (b-7) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2638 (b-7) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2639 (b-7) (b-12) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2640 (b-7) (b-15) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2641 (b-7) (b-34) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2642 (b-7) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2643 (b-7) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2644 (b-7) (b-37) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2645 (b-7) (b-73) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2646 (b-7) (b-77) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2647 (b-8) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2648 (b-9) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2649 (b-10) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2650 (b-11) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2651 (b-11) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2652 (b-11) (b-12) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2653 (b-11) (b-15) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2654 (b-11) (b-34) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2655 (b-11) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2656 (b-11) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2657 (b-11) (b-37) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2658 (b-11) (b-73) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2659 (b-11) (b-77) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2660 (b-12) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2661 (b-12) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2662 (b-12) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2663 (b-12) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2664 (b-13) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2665 (b-14) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2666 (b-15) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2667 (b-15) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2668 (b-15) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-.2669 (b-15) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2670 (b-17) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2671 (b-18) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2672 (b-18) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2673 (b-18) (b-12) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2674 (b-18) (b-15) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2675 (b-18) (b-34) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2676 (b-18) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2677 (b-18) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2678 (b-18) (b-37) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2679 (b-18) (b-73) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2680 (b-18) (b-77) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2681 (b-19) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2682 (b-19) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2683 (b-19) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2684 (b-19) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2685 (b-20) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2686 (b-20) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2687 (b-20) (b-12) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2688 (b-20) (b-15) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2689 (b-20) (b-34) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2690 (b-20) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2691 (b-20) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2692 (b-20) (b-37) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2693 (b-20) (b-73) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2694 (b-20) (b-77) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2695 (b-21) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2696 (b-21) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2697 (b-21) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2698 (b-21) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2699 (b-23) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2700 (b-24) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2701 (b-24) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2702 (b-24) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2703 (b-24) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2704 (b-25) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2705 (b-25) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2706 (b-25) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2707 (b-25) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2708 (b-35) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2709 (b-72) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2710 (b-72) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2711 (b-72) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2712 (b-72) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2713 (b-73) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2714 (b-73) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2715 (b-73) (b-12) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2716 (b-73) (b-15) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2717 (b-73) (b-34) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2718 (b-73) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2719 (b-73) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2720 (b-73) (b-37) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2721 (b-73) (b-73) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2722 (b-73) (b-77) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2723 (b-74) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2724 (b-74) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2725 (b-74) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2726 (b-74) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2727 (b-75) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2728 (b-76) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2729 (b-76) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2730 (b-76) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2731 (b-76) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2732 (b-77) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2733 (b-77) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2734 (b-77) (b-12) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2735 (b-77) (b-15) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2736 (b-77) (b-34) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2737 (b-77) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2738 (b-77) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2739 (b-77) (b-37) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2740 (b-77) (b-73) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2741 (b-77) (b-77) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2742 (b-78) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2743 (b-79) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2744 (b-7) (b-7) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2745 (b-7) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2746 (b-11) (b-7) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2747 (b-11) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2748 (b-12) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2749 (b-15) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2750 (b-18) (b-7) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2751 (b-18) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2752 (b-19) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2753 (b-20) (b-7) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2754 (b-20) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2755 (b-21) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2756 (b-24) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2757 (b-25) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2758 (b-72) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2759 (b-73) (b-7) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2760 (b-73) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2761 (b-74) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2762 (b-76) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2763 (b-77) (b-7) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2764 (b-77) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2765 (b-2) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2766 (b-7) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2767 (b-7) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2768 (b-7) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2769 (b-7) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2770 (b-8) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2771 (b-11) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2772 (b-11) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2773 (b-11) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2774 (b-11) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2775 (b-12) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2776 (b-12) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2777 (b-15) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2778 (b-15) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2779 (b-18) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2780 (b-18) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2781 (b-18) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2782 (b-18) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2783 (b-19) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2784 (b-19) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2785 (b-20) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2786 (b-20) (b-7) H H (a-33) -CH -NH- -COCH(Me)-
2-2787 (b-20) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2788 (b-20) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2789 (b-21) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2790 (b-21) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2791 (b-24) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2792 (b-24) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2793 (b-25) (b-7) H H (a-33) -CH -NH- -CH(Me)-
2-2794 (b-25) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2795 (b-72) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2796 (b-72) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2797 (b-73) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2798 (b-73) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2799 (b-73) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2800 (b-73) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2801 (b-74) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2802 (b-74) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2803 (b-76) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2804 (b-76) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2805 (b-77) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2806 (b-77) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2807 (b-77) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2808 (b-77) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2809 (b-7) (b-7) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2810 (b-7) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2811 (b-11) (b-7) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2812 (b-11) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2813 (b-12) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2814 (b-15) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2815 (b-18) (b-7) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2816 (b-18) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2817 (b-19) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2818 (b-20) (b-7) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2819 (b-20) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2820 (b-21) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2821 (b-24) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2822 (b-25) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2823 (b-72) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2824 (b-73) (b-7) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2825 (b-73) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2826 (b-74) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2827 (b-76) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2828 (b-77) (b-7) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2829 (b-77) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2830 (b-7) (b-35) H H (a-35) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2831 (b-11) (b-35) H H (a-35) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2832 (b-18) (b-35) H H (a-35) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2833 (b-7) (b-7) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2834 (b-7) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2835 (b-11) (b-7) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2836 (b-11) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2837 (b-12) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2838 (b-15) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2839 (b-18) (b-7) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2840 (b-18) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2841 (b-19) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2842 (b-20) (b-7) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2843 (b-20) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2844 (b-21) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2845 (b-24) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2846 (b-25) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2847 (b-72) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2848 (b-73) (b-7) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2849 (b-73) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2850 (b-74) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2851 (b-76) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2852 (b-77) (b-7) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2853 (b-77) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2854 (b-7) (b-35) H H (a-37) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2855 (b-11) (b-35) H H (a-37) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2856 (b-18) (b-35) H H (a-37) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2857 (b-7) (b-35) H H (a-38) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2858 (b-11) (b-35) H H (a-38) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2859 (b-18) (b-35) H H (a-38) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2860 (b-20) (b-35) H H (a-38) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2861 (b-73) (b-35) H H (a-38) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2862 (b-77) (b-35) H H (a-38) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2863 (b-7) (b-7) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2864 (b-7) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2865 (b-11) (b-7) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2866 (b-11) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2867 (b-12) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2868 (b-15) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2869 (b-18) (b-7) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2870 (b-18) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2871 (b-19) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2872 (b-20) (b-7) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2873 (b-20) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2874 (b-21) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2875 (b-24) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2876 (b-25) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2877 (b-72) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2878 (b-73) (b-7) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2879 (b-73) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2880 (b-74) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2881 (b-76) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2882 (b-77) (b-7) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2883 (b-77) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2884 (b-7) (b-35) H H (a-40) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2885 (b-11) (b-35) H H (a-40) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2886 (b-18) (b-35) H H (a-40) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2887 (b-7) (b-35) H H (a-41) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2888 (b-11) (b-35) H H (a-41) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2889 (b-18) (b-35) H H (a-41) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2890 (b-20) (b-35) H H (a-41) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2891 (b-73) (b-35) H H (a-41) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2892 (b-77) (b-35) H H (a-41) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2893 (b-7) (b-35) H H (a-42) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2894 (b-11) (b-35) H H (a-42) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2895 (b-18) (b-35) H H (a-42) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2896 (b-2) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2897 (b-2) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2898 (b-7) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2899 (b-7) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2900 (b-7) (b-12) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2901 (b-7) (b-15) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2902 (b-7) (b-34) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2903 (b-7) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2904 (b-7) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2905 (b-7) (b-37) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2906 (b-7) (b-73) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2907 (b-7) (b-77) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2908 (b-8) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2909 (b-9) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2910 (b-10) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2911 (b-11) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2912 (b-11) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2913 (b-11) (b-12) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2914 (b-11) (b-15) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2915 (b-11) (b-34) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2916 (b-11) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2917 (b-11) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2918 (b-11) (b-37) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2919 (b-11) (b-73) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2920 (b-11) (b-77) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2921 (b-12) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2922 (b-12) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2923 (b-12) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2924 (b-12) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2925 (b-13) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2926 (b-14) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2927 (b-15) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2928 (b-15) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2929 (b-15) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2930 (b-15) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2931 (b-17) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2932 (b-18) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2933 (b-18) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2934 (b-18) (b-12) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2935 (b-18) (b-15) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2936 (b-18) (b-34) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2937 (b-18) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2938 (b-18) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2939 (b-18) (b-37) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2940 (b-18) (b-73) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2941 (b-18) (b-77) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2942 (b-19) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2943 (b-19) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2944 (b-19) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2945 (b-19) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2946 (b-20) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2947 (b-20) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2948 (b-20) (b-12) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2949 (b-20) (b-15) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2950 (b-20) (b-34) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2951 (b-20) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2952 (b-20) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2953 (b-20) (b-37) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2954 (b-20) (b-73) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2955 (b-20) (b-77) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2956 (b-21) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2957 (b-21) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2958 (b-21) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2959 (b-21) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2960 (b-23) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2961 (b-24) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2962 (b-24) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2963 (b-24) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2964 (b-24) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2965 (b-25) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2966 (b-25) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2967 (b-25) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2968 (b-25) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2969 (b-35) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2960 (b-72) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2961 (b-72) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2962 (b-72) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2963 (b-72) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2964 (b-73) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2965 (b-73) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2966 (b-73) (b-12) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2967 (b-73) (b-15) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2968 (b-73) (b-34) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2969 (b-73) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2970 (b-73) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2971 (b-73) (b-37) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2972 (b-73) (b-73) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2973 (b-73) (b-77) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2974 (b-74) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2975 (b-74) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2976 (b-74) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-2977 (b-74) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2978 (b-75) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2979 (b-76) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2980 (b-76) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2981 (b-76) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2982 (b-76) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2983 (b-77) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2984 (b-77) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2985 (b-77) (b-12) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2986 (b-77) (b-15) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2987 (b-77) (b-34) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2988 (b-77) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2989 (b-77) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-2990 (b-77) (b-37) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2991 (b-77) (b-73) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2992 (b-77) (b-77) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2993 (b-78) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2994 (b-79) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2995 (b-7) (b-7) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2996 (b-7) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2997 (b-11) (b-7) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2998 (b-11) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-2999 (b-12) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-3000 (b-15) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3001 (b-18) (b-7) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3002 (b-18) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3003 (b-19) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3004 (b-20) (b-7) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3005 (b-20) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3006 (b-21) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3007 (b-24) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3008 (b-25) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3009 (b-72) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3010 (b-73) (b-7) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3011 (b-73) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3012 (b-74) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3013 (b-76) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3014 (b-77) (b-7) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3015 (b-77) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3016 (b-2) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3017 (b-7) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3018 (b-7) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-3019 (b-7) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3020 (b-7) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-3021 (b-8) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3022 (b-11) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-3023 (b-11) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-3024 (b-11) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3025 (b-11) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-3026 (b-12) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3027 (b-12) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3028 (b-15) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3029 (b-15) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3030 (b-18) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3031 (b-18) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-3032 (b-18) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3033 (b-18) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-3034 (b-19) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3035 (b-19) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3036 (b-20) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3037 (b-20) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-3038 (b-20) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3039 (b-20) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-3040 (b-21) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3041 (b-21) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3042 (b-24) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3043 (b-24) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3044 (b-25) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3045 (b-25) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-3046 (b-72) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3047 (b-72) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3048 (b-73) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3049 (b-73) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-3050 (b-73) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3051 (b-73) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-3052 (b-74) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3053 (b-74) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3054 (b-76) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3055 (b-76) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3056 (b-77) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3057 (b-77) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-3058 (b-77) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3059 (b-77) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-3060 (b-7) (b-7) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3061 (b-7) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3062 (b-11) (b-7) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3063 (b-11) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3064 (b-12) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3065 (b-15) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3066 (b-18) (b-7) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3067 (b-18) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3068 (b-19) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-3069 (b-20) (b-7) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3070 (b-20) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3071 (b-21) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3072 (b-24) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3073 (b-25) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3074 (b-72) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3075 (b-73) (b-7) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3076 (b-73) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3077 (b-74) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3078 (b-76) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3079 (b-77) (b-7) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3080 (b-77) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3081 (b-7) (b-35) H H (a-47) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3082 (b-11) (b-35) H H (a-47) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3083 (b-18) (b-35) H H (a-47) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3084 (b-20) (b-35) H H (a-47) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3085 (b-73) (b-35) H H (a-47) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3086 (b-77) (b-35) H H (a-47) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3087 (b-7) (b-35) H H (a-48) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3088 (b-11) (b-35) H H (a-48) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3089 (b-18) (b-35) H H (a-48) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3090 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-3091 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)3-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-3092 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-3093 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(OH)-
2-3094 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2C(=O)-
2-3095 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2C(Ph)-
2-3096 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CO-
2-3097 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-3098 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)-
2-3099 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)-
2-3100 (b-7) (b-7) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3101 (b-7) (b-7) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3102 (b-7) (b-7) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3103 (b-7) (b-7) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3104 (b-7) (b-7) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3105 (b-7) (b-7) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3106 (b-7) (b-7) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)-
2-3107 (b-7) (b-8) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3108 (b-7) (b-10) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3109 (b-7) (b-11) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3110 (b-7) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-3111 (b-7) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-3112 (b-7) (b-13) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3113 (b-7) (b-14) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-3114 (b-7) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-3115 (b-7) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3116 (b-7) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-3117 (b-7) (b-16) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3118 (b-7) (b-17) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3119 (b-7) (b-23) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3120 (b-7) (b-24) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3121 (b-7) (b-25) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3122 (b-7) (b-27) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3123 (b-7) (b-28) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3124 (b-7) (b-30) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3125 (b-7) (b-31) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3126 (b-7) (b-32) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3127 (b-7) (b-33) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3128 (b-7) (b-34) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3129 (b-7) (b-34) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)-
2-3130 (b-7) (b-34) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)-
2-3131 (b-7) (b-34) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)-
2-3132 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- single bond
2-3133 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2-
2-3134 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-3135 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2.3136 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -C(Me)2-
2.3137 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2.3138 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(OH)-
2.3139 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2C(=O)-
2.3140 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2C(Ph)-
2.3141 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CO-
2.3142 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH2-
2.3143 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)-
2.3144 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)-
2.3145 (b-7) (b-35) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2.3146 (b-7) (b-35) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2.3147 (b-7) (b-35) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2.3148 (b-7) (b-35) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2.3149 (b-7) (b-35) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2.3150 (b-7) (b-35) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2.3151 (b-7) (b-35) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)-
2.3152 (b-7) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CO-
2.3153 (b-7) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH2-
2.3154 (b-7) (b-37) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)-
2.3155 (b-7) (b-37) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)-
2.3156 (b-7) (b-37) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)-
2.3157 (b-7) (b-38) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-3158 (b-7) (b-41) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3159 (b-7) (b-42) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3160 (b-7) (b-43) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3161 (b-8) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3162 (b-8) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3163 (b-8) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3164 (b-8) (b-28) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3165 (b-8) (b-35) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3166 (b-11) (b-1) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3167 (b-11) (b-2) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3168 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- single bond
2-3169 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2-
2-3170 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-3171 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-3172 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-3173 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CO-
2-3174 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH2-
2-3175 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)-
2-3176 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)-
2-3177 (b-11) (b-7) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)-
2-3178 (b-11) (b-8) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3179 (b-11) (b-10) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3180 (b-11) (b-11) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-3181 (b-11) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-3182 (b-11) (b-12) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)-
2-3183 (b-11) (b-12) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)-
2-3184 (b-11) (b-12) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)-
2-3185 (b-11) (b-13) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3186 (b-11) (b-14) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3187 (b-11) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-3188 (b-11) (b-15) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)-
2-3189 (b-11) (b-15) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)-
2-3290 (b-11) (b-15) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)-
2-3291 (b-11) (b-16) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3292 (b-11) (b-17) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3293 (b-11) (b-23) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3294 (b-11) (b-24) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3295 (b-11) (b-25) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3296 (b-11) (b-27) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3297 (b-11) (b-28) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3298 (b-11) (b-30) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3299 (b-11) (b-31) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3200 (b-11) (b-32) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3201 (b-11) (b-33) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3202 (b-11) (b-34) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-3203 (b-11) (b-34) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)-
cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-3204 (b-11) (b-34) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)-
2-3205 (b-11) (b-34) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)-
2-3206 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- single bond
2-3207 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2-
2-3208 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-3209 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-321O (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-3211 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-3212 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(OH)-
2-3213 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2C(=O)-
2-3214 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2C(Ph)-
2-3215 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)-
2-3216 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)-
2-3217 (b-11) (b-35) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3218 (b-11) (b-35) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3219 (b-11) (b-35) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3220 (b-11) (b-35) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3221 (b-11) (b-35) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3222 (b-11) (b-35) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3223 (b-11) (b-35) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)-
2-3224 (b-11) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- single bond
2-3225 (b-11) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-3226 (b-11) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-3227 (b-11) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-3228 (b-11) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-3229 (b-11) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-3230 (b-11) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(OH)-
2-3231 (b-11) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2C(=O)-
2-3232 (b-11) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2C(Ph)-
2-3233 (b-11) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-3234 (b-11) (b-37) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)-
2-3235 (b-11) (b-37) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)-
2-3236 (b-11) (b-37) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)-
2-3237 (b-11) (b-38) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3238 (b-11) (b-41) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3239 (b-11) (b-42) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3240 (b-11) (b-43) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3241 (b-11) (b-72) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3242 (b-11) (b-72) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3243 (b-11) (b-72) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3244 (b-11) (b-72) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3245 (b-11) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-3246 (b-11) (b-73) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)-
2-3247 (b-11) (b-73) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-3248 (b-11) (b-73) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3249 (b-11) (b-73) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3250 (b-11) (b-73) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3251 (b-11) (b-73) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3252 (b-11) (b-73) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3253 (b-11) (b-73) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3254 (b-11) (b-73) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)-
2-3255 (b-11) (b-74) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3256 (b-11) (b-76) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3257 (b-11) (b-77) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3258 (b-11) (b-77) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3259 (b-11) (b-77) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3260 (b-11) (b-77) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3261 (b-14) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- single bond
2-3262 (b-14) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2-
2-3263 (b-14) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-3264 (b-14) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3265 (b-14) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-3266 (b-14) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-3267 (b-14) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-3268 (b-14) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(OH)-
2-3269 (b-14) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2C(=O)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-3270 (b-14) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2C(Ph)-
2-3271 (b-14) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-3272 (b-14) (b-7) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)2-
2-3273 (b-14) (b-7) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)-
2-3274 (b-14) (b-7) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3275 (b-14) (b-7) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3276 (b-14) (b-7) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3277 (b-14) (b-7) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3278 (b-14) (b-7) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3279 (b-14) (b-7) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3280 (b-14) (b-7) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)-
2-3281 (b-14) (b-11) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3282 (b-14) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3283 (b-14) (b-12) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3284 (b-14) (b-12) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3285 (b-14) (b-12) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3286 (b-14) (b-14) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3287 (b-14) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3288 (b-14) (b-15) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3289 (b-14) (b-15) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3390 (b-14) (b-15) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3391 (b-14) (b-17) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3392 (b-14) (b-25) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2.3393 (b-14) (b-33) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3394 (b-14) (b-34) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3395 (b-14) (b-34) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3396 (b-14) (b-34) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3397 (b-14) (b-34) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3398 (b-14) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- single bond
2-3399 (b-14) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2-
2-3300 (b-14) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-3301 (b-14) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-3302 (b-14) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-3303 (b-14) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-3304 (b-14) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-3305 (b-14) (b-35) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)-
2-3306 (b-14) (b-35) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)-
2-3307 (B-14) (b-35) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3308 (b-14) (b-35) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3309 (b-14) (b-35) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3310 (b-14) (b-35) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3311 (b-14) (b-35) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3312 (b-14) (b-35) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3313 (b-14) (b-35) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)-
2-3314 (b-14) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- singlc bond
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-3315 (b-14) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2-
2-3316 (b-14) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-3317 (b-14) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3318 (b-14) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-3319 (b-14) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-3320 (b-14) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-3321 (b-14) (b-37) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-3322 (b-14) (b-37) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)-
2-3323 (b-14) (b-37) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)-
2-3324 (b-14) (b-37) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3325 (b-14) (b-37) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3326 (b-14) (b-37) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3327 (b-14) (b-37) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3328 (b-14) (b-37) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3329 (b-14) (b-37) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3330 (b-14) (b-37) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)-
2-3331 (b-14) (b-42) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3332 (b-14) (b-72) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3333 (b-14) (b-72) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3334 (b-14) (b-72) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3335 (b-14) (b-72) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3336 (b-14) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- single bond
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-3337 (b-14) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2-
2-3338 (b-14) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-3339 (b-14) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3340 (b-14) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-3341 (b-14) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-3342 (b-14) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-3343 (b-14) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-3344 (b-14) (b-73) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)-
2-3345 (b-14) (b-73) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)-
2-3346 (b-14) (b-73) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3347 (b-14) (b-73) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3348 (b-14) (b-73) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3349 (b-14) (b-73) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3350 (b-14) (b-73) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3351 (b-14) (b-73) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3352 (b-14) (b-73) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)-
2-3353 (b-14) (b-74) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3354 (b-14) (b-76) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3355 (b-14) (b-77) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3356 (b-14) (b-77) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3357 (b-14) (b-77) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3358 (b-14) (b-77) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3359 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- single bond
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-3360 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2-
2-3361 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-3362 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-3363 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-3364 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-3365 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-3366 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)-
2-3367 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)-
2-3368 (b-18) (b-7) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3369 (b-18) (b-7) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3370 (b-18) (b-7) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3371 (b-18) (b-7) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3372 (b-18) (b-7) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3373 (b-18) (b-7) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3374 (b-18) (b-7) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)-
2-3375 (b-18) (b-11) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3376 (b-18) (b-12) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3377 (b-18) (b-12) 4-MeO 5-MeO (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3378 (b-18) (b-12) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3379 (b-18) (b-14) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3380 (b-18) (b-15) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3381 (b-18) (b-15) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3382 (b-18) (b-15) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-3383 (b-18) (b-17) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3384 (b-18) (b-25) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3385 (b-18) (b-27) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3386 (b-18) (b-28) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3387 (b-18) (b-33) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3388 (b-18) (b-34) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3389 (b-18) (b-34) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3490 (b-18) (b-34) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3491 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- single bond
2-3492 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2-
2-3493 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-3494 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-3495 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-3496 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-3497 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-3498 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)-
2-3499 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)-
2-3400 (b-18) (b-35) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3401 (b-18) (b-35) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3402 (b-18) (b-35) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3403 (b-18) (b-35) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3404 (b-18) (b-35) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3405 (b-18) (b-35) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-3406 (b-18) (b-35) 4-MeO 5-MeO (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3407 (b-18) (b-35) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)-
2-3408 (b-18) (b-37) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3409 (b-18) (b-37) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3410 (b-18) (b-37) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3411 (b-18) (b-37) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3412 (b-18) (b-37) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3413 (b-18) (b-37) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3414 (b-18) (b-42) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3415 (b-18) (b-72) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3416 (b-18) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- single bond
2-3417 (b-18) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2-
2-3418 (b-18) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-3419 (b-18) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-3420 (b-18) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-3421 (b-18) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-3422 (b-18) (b-73) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
2-3423 (b-18) (b-73) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)-
2-3424 (b-18) (b-73) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)-
2-3425 (b-18) (b-73) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3426 (b-18) (b-73) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3427 (b-18) (b-73) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3428 (b-18) (b-73) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-3429 (b-18) (b-73) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3430 (b-18) (b-73) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3431 (b-18) (b-73) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)-
2-3432 (b-18) (b-74) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3433 (b-18) (b-76) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3434 (b-18) (b-77) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3435 (b-18) (b-77) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3436 (b-18) (b-77) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3437 (b-18) (b-78) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3438 (b-18) (b-80) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3439 (b-18) (b-83) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3440 (b-19) (b-77) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3441 (b-20) (b-7) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3442 (b-20) (b-7) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3443 (b-20) (b-7) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3444 (b-20) (b-7) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3445 (b-20) (b-7) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3446 (b-20) (b-7) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3447 (b-20) (b-11) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3448 (b-20) (b-12) 6-Cl H -(a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3449 (b-20) (b-12) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3450 (b-20) (b-12) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3451 (b-20) (b-14) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-3452 (b-20) (b-15) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3453 (b-20) (b-15) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3454 (b-20) (b-15) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3455 (b-20) (b-17) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3456 (b-20) (b-25) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3457 (b-20) (b-28) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3458 (b-20) (b-33) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3459 (b-20) (b-34) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3460 (b-20) (b-34) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3461 (b-20) (b-34) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3462 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- single bond
2-3463 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2-
2-3464 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)2-
2-3465 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Et)-
2-3466 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -(CH2)3-
2-3467 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH2CH(Me)-
2-3468 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Et)-
2-3469 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -O- -CH(Me)-
2-3470 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -S- -CH(Me)-
2-3471 (b-20) (b-35) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3472 (b-20) (b-35) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3473 (b-20) (b-35) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3474 (b-20) (b-35) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-3475 (b-20) (b-35) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3476 (b-20) (b-35) 4-MeO 5-MeO (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3477 (b-20) (b-35) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3478 (b-20) (b-35) H H (a-1) N -CO- -CH(Me)-
2-3479 (b-20) (b-37) 4-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3480 (b-20) (b-37) 6-F H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3481 (b-20) (b-37) 4-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3482 (b-20) (b-37) 6-Cl H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3483 (b-20) (b-37) 4-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3484 (b-20) (b-37) 6-MeO H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3485 (b-20) (b-40) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3486 (b-20) (b-42) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3487 (b-20) (b-74) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3488 (b-20) (b-76) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3489 (b-20) (b-84) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3590 (b-20) (b-85) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3591 (b-28) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3592 (b-29) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3593 (b-30) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3594 (b-31) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3595 (b-32) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3596 (b-33) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3597 (b-34) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No D E G
2-3598 (b-35) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3599 (b-36) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3500 (b-37) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3501 (b-38) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3502 (b-81) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3503 (b-81) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3504 (b-81) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3505 (b-82) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3506 (b-86) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3507 (b-87) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3508 (b-88) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3509 (b-88) (b-12) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3510 (b-88) (b-15) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3511 (b-88) (b-28) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3512 (b-88) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3513 (b-18) (b-35) H H (a-49) -CH- -NH- -CH(Me)-
2-3514 (b-18) (b-35) H H (a-50) -CH- -NH- -CH(Me)-
表3
Figure 0012883002201
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-1 (b-2) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-2 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-3 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-4 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-5 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-6 (b-8) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-7 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-8 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-9 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-10 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-11 (b-12) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-12 (b-12) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-13 (b0-15) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-14 (b-15) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-15 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-16 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2SuboNo R3 R4 ASub.No. D E G
3-17 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-18 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-19 (b-19) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-20 (b-19) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-21 (b-20) (b-7) H H (a-1) -CH- NH- -CH(Me)-
3-22 (b-20) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-23 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-24 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-25 (b-21) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-26 (b-21) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-27 (b-24) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-28 (b-24) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-29 (b-25) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-30 (b-25) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-31 (b-72) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-32 (b-72) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-33 (b-73) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-34 (b-73) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-35 (b-73) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-36 (b-73) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-37 (b-74) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-38 (b-74) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-39 (b-76) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-40 (b-76) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-41 (b-77) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-42 (b-77) (b-7) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-43 (b-77) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-44 (b-77) (b-35) H H (a-1) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-45 (b-7) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-46 (b-11) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-47 (b-18) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-48 (b-20) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-49 (b-73) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-50 (b-77) (b-35) H H (a-2) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-51 (b-7) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-52 (b-7) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-53 (b-11) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-54 (b-11) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-55 (b-12) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-56 (b-15) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-57 (b-18) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-58 (b-18) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-59 (b-19) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-60 (b-20) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-61 (b-20) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-62 (b-21) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-63 (b-24) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-64 (b-25) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-65 (b-72) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-66 (b-73) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-67 (b-73) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-68 (b-74) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-69 (b-76) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-70 (b-77) (b-7) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-71 (b-77) (b-35) H H (a-3) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-72 (b-7) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-73 (b-11) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-74 (b-18) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-75 (b-20) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-76 (b-73) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-77 (b-77) (b-35) H H (a-4) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-78 (b-2) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-79 (b-7) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-80 (b-7) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-81 (b-7) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-82 (b-7) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-83 (b-8) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-84 (b-11) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-85 (b-11) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-86 (b-11) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-87 (b-11) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-88 (b-12) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-89 (b-12) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-90 (b-15) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-91 (b-15) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-92 (b-18) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-93 (b-18) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-94 (b-18) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-95 (b-18) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-96 (b-19) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-97 (b-19) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-98 (b-20) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-99 (b-20) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-100 (b-20) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-101 (b-20) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-102 (b-21) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-103 (b-21) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-104 (b-24) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-105 (b-24) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-106 (b-25) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-107 (b-25) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-108 (b-72) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-109 (b-72) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-110 (b-73) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-111 (b-73) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-112 (b-73) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-113 (b-73) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-114 (b-74) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-115 (b-74) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-116 (b-76) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-117 (b-76) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-118 (b-77) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-119 (b-77) (b-7) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-120 (b-77) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-121 (b-77) (b-35) H H (a-5) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-122 (b-7) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-123 (b-11) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-124 (b-18) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-125 (b-20) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-126 (b-73) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-127 (b-77) (b-35) H H (a-6) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-128 (b-7) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-129 (b-7) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-130 (b-11) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-131 (b-11) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-132 (b-12) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-133 (b-15) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-134 (b-18) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-135 (b-18) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-136 (b-19) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-137 (b-20) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-138 (b-20) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-139 (b-21) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-140 (b-24) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-141 (b-25) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-142 (b-72) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-143 (b-73) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-144 (b-73) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-145 (b-74) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-146 (b-76) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-147 (b-77) (b-7) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-148 (b-77) (b-35) H H (a-7) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-149 (b-7) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-150 (b-11) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-151 (b-18) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-152 (b-20) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-153 (b-73) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-154 (b-77) (b-35) H H (a-8) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-155 (b-7) (b-35) H H (a-10) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-156 (b-11) (b-35) H H (a-10) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-157 (b-18) (b-35) H H (a-10) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-158 (b-7) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-159 (b-11) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-160 (b-18) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-161 (b-20) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-162 (b-73) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-163 (b-77) (b-35) H H (a-11) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-164 (b-7) (b-35) H H (a-12) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-165 (b-11) (b-35) H H (a-12) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-166 (b-18) (b-35) H H (a-12) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-167 (b-2) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-168 (b-2) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-169 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-170 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-171 (b-7) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-172 (b-7) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-173 (b-7) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-174 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-175 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-176 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-177 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-178 (b-7) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-179 (b-8) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-180 (b-9) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-181 (b-10) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-182 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-183 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-184 (b-11) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-185 (b-11) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-186 (b-11) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-187 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-188 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-189 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-190 (b-11) (b-3) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-191 (b-11) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-192 (b-12) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-193 (b-12) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-194 (b-12) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-195 (b-12) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-196 (b-13) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-197 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-198 (b-15) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-199 (b-15) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-200 (b-15) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-201 (b-15) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-202 (b-17) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-203 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-204 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-205 (b-18) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-206 (b-18) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-207 (b-18) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-208 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-209 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-210 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-211 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-212 (b-18) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-213 (b-19) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-214 (b-19) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-215 (b-19) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-216 (b-19) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-217 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-218 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-219 (b-20) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-220 (b-20) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-221 (b-20) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-222 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-223 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-224 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-225 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-226 (b-20) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-227 (b-21) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-228 (b-21) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-229 (b-21) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-230 (b-21) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-231 (b-23) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-232 (b-24) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-233 (b-24) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-234 (b-24) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-235 (b-24) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-236 (b-25) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-237 (b-25) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-238 (b-25) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-239 (b-25) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-240 (b-35) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-241 (b-72) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-242 (b-72) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-243 (b-72) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-244 (b-72) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-245 (b-73) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-246 (b-73) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-247 (b-73) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-248 (b-73) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-249 (b-73) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-250 (b-73) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-251 (b-73) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-252 (b-73) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-253 (b-73) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-254 (b-73) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-255 (b-74) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-256 (b-74) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-257 (b-74) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-258 (b-74) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-259 (b-75) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-260 (b-76) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-261 (b-76) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-262 (b-76) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-263 (b-76) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-264 (b-77) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-265 (b-77) (b-7) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-266 (b-77) (b-12) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-267 (b-77) (b-15) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-268 (b-77) (b-34) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-269 (b-77) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-270 (b-77) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-271 (b-77) (b-37) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-272 (b-77) (b-73) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-273 (b-77) (b-77) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-274 (b-78) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-275 (b-79) (b-35) H H (a-14) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-276 (b-2) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-277 (b-7) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-278 (b-7) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-279 (b-7) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-280 (b-7) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-281 (b-8) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-282 (b-11) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-283 (b-11) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-284 (b-11) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-285 (b-11) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-286 (b-12) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-287 (b-12) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-288 (b-15) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-289 (b-15) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-290 (b-18) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-291 (b-18) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-292 (b-18) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-293 (b-18) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-294 (b-19) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-295 (b-19) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-296 (b-20) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-297 (b-20) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-298 (b-20) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-299 b-20) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-300 (b-21) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-301 (b-21) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-302 (b-24) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-303 (b-24) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-304 (b-25) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-305 (b-25) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-306 (b-72) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-307 (b-72) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-308 (b-73) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-309 (b-73) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-310 (b-73) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-311 (b-73) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-312 (b-74) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-313 (b-74) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-314 (b-76) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-315 (b-76) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-316 (b-77) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-317 (b-77) (b-7) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-318 (b-77) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-319 (b-77) (b-35) H H (a-15) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-320 (b-2) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-321 (b-7) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-322 (b-7) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-323 (b-7) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-324 (b-7) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-325 (b-8) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-326 (b-11) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-327 (b-11) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-328 (b-11) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-329 (b-11) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-330 (b-12) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-331 (b-12) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-332 (b-15) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-333 (b-15) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-334 (b-18) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-335 (b-18) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-336 (b-18) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-337 (b-18) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-338 (b-19) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-339 (b-19) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-340 (b-20) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-341 (b-20) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-342 (b-20) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-343 (b-20) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-344 (b-21) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-345 (b-21) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-346 (b-24) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-347 (b-24) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-348 (b-25) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-349 (b-25) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-350 (b-72) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-351 (b-72) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-352 (b-73) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-353 (b-73) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-354 (b-73) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-355 (b-73) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-356 (b-74) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-357 (b-74) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-358 (b-76) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-359 (b-76) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-360 (b-77) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-361 (b-77) (b-7) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-362 (b-77) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-363 (b-77) (b-35) H H (a-18) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-364 (b-7) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-365 (b-7) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-366 (b-11) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-367 (b-11) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-368 (b-12) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-369 (b-15) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-370 (b-18) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-371 (b-18) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-372 (b-19) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-373 (b-20) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-374 (b-20) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-375 (b-21) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-376 (b-24) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-377 (b-25) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-378 (b-72) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-379 (b-73) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-380 (b-73) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-381 (b-74) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-382 (b-76) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-383 (b-77) (b-7) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-384 (b-77) (b-35) H H (a-19) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-385 (b-2) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-386 (b-7) (b-7) H H (a-20) CH- -NH- -CH(Me)-
3-387 (b-7) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-388 (b-7) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-389 (b-7) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-390 (b-8) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-391 (b-11) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-392 (b-11) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-393 (b-11) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-394 (b-11) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-395 (b-12) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-396 (b-12) (b-35) H H (a一20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-397 (b-15) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-398 (b-15) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-399 (b-18) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-400 (b-18) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-401 (b-18) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-402 (b-18) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-403 (b-19) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-404 (b-19) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-405 (b-20) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-406 (b-20) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-407 (b-20) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-408 (b-20) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-409 (b-21) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-410 (b-21) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-411 (b-24) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-412 (b-24) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-413 (b-25) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-414 (b-25) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-415 (b-72) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-416 (b-72) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-417 (b-73) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-418 (b-73) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-419 (b-73) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-420 (b-73) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-421 (b-74) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-422 (b-74) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-423 (b-76) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-424 (b-76) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-425 (b-77) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-426 (b-77) (b-7) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-427 (b-77) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-428 (b-77) (b-35) H H (a-20) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-429 (b-7) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-430 (b-11) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-431 (b-18) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-432 (b-20) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-433 (b-73) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-434 (b-77) (b-35) H H (a-21) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.Np R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-435 (b-7) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-436 (b-7) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-437 (b-11) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-438 (b-11) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-439 (b-12) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-440 (b-15) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-441 (b-18) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-442 (b-18) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-443 (b-19) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-444 (b-20) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-445 (b-20) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-446 (b-21) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-447 (b-24) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-448 (b-25) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-449 (b-72) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-450 (b-73) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-451 (b-73) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-452 (b-74) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-453 (b-76) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-454 (b-77) (b-7) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-455 (b-77) (b-35) H H (a-24) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-456 (b-2) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-457 (b-7) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-458 (b-7) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-459 (b-7) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-460 (b-7) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-461 (b-8) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-462 (b-11) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-463 (b-11) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-464 (b-11) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-465 (b-11) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-466 (b-12) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-467 (b-12) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-468 (b-15) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-469 (b-15) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-470 (b-18) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-471 (b-18) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-472 (b-18) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-473 (b-18) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-474 (b-19) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-475 (b-19) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-476 (b-20) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-477 (b-20) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-478 (b-20) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-479 (b-20) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-480 (b-21) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-481 (b-21) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-482 (b-24) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-483 (b-24) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-484 (b-25) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-485 (b-25) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-486 (b-72) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-487 (b-72) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-488 (b-73) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-489 (b-73) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-490 (b-73) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-491 (b-73) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-492 (b-74) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-493 (b-74) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-494 (b-76) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-495 (b-76) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-496 (b-77) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-497 (b-77) (b-7) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-498 (b-77) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-499 (b-77) (b-35) H H (a-26) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-500 (b-7) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-501 (b-11) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-502 (b-18) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-503 (b-20) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-504 (b-73) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-505 (b-77) (b-35) H H (a-27) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-506 (b-7) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-507 (b-7) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-508 (b-11) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-509 (b-11) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-510 (b-12) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-511 (b-15) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-512 (b-18) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-513 (b-18) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-514 (b-19) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-515 (b-20) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-516 (b-20) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-517 (b-21) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-518 (b-24) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-519 (b-25) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-520 (b-72) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-521 (b-73) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-522 (b-73) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-523 (b-74) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-524 (b-76) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-525 (b-77) (b-7) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-526 (b-77) (b-35) H H (a-28) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-527 (b-7) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-528 (b-11) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-529 (b-18) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-530 (b-20) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-531 (b-73) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-532 (b-77) (b-35) H H (a-29) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-533 (b-2) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-534 (b-7) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-535 (b-7) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-536 (b-7) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-537 (b-7) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-538 (b-8) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-539 (b-11) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-540 (b-11) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-541 (b-11) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-542 (b-11) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-543 (b-12) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-544 (b-12) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-545 (b-15) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-546 (b-15) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-547 (b-18) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-548 (b-18) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-549 (b-18) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-550 (b-18) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-551 (b-19) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-552 (b-19) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-553 (b-20) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-554 (b-20) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-555 (b-20) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-556 (b-20) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-557 (b-21) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-558 (b-21) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-559 (b-24) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-560 (b-24) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-561 (b-25) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-562 (b-25) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-563 (b-72) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-564 (b-72) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-565 (b-73) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-566 (b-73) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-567 (b-73) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-568 (b-73) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-569 (b-74) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-570 (b-74) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-571 (b-76) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-572 (b-76) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-573 (b-77) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-574 (b-77) (b-7) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-575 (b-77) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-576 (b-77) (b-35) H H (a-31) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-577 (b-7) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-578 (b-11) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-579 (b-18) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-580 (b-20) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-581 (b-73) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-582 (b-77) (b-35) H H (a-32) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-583 (b-7) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-584 (b-7) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-585 (b-11) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-586 (b-11) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-587 (b-12) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-588 (b-15) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-589 (b-18) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-590 (b-18) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-591 (b-19) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-592 (b-20) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-593 (b-20) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-594 (b-21) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-595 (b-24) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-596 (b-25) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-597 (b-72) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-598 (b-73) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-599 (b-73) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-600 (b-74) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-601 (b-76) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-602 (b-77) (b-7) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-603 (b-77) (b-35) H H (a-33) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-604 (b-7) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-605 (b-11) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-606 (b-18) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-607 (b-20) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-608 (b-73) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-609 (b-77) (b-35) H H (a-34) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-610 (b-7) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-611 (b-11) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-612 (b-18) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-613 (b-20) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-614 (b-73) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-615 (b-77) (b-35) H H (a-36) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-616 (b-7) (b-35) H H (a-38) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-617 (b-11) (b-35) H H (a-38) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-618 (b-18) (b-35) H H (a-38) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-619 (b-7) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-620 (b-11) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-621 (b-18) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-622 (b-20) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-623 (b-73) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-624 (b-77) (b-35) H H (a-39) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-625 (b-7) (b-35) H H (a-41) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-626 (b-11) (b-35) H H (a-41) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-627 (b-18) (b-35) H H (a-41) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-628 (b-2) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-629 (b-7) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-630 (b-7) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-631 (b-7) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-632 (b-7) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-633 (b-8) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-634 (b-11) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-635 (b-11) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-636 (b-11) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-637 (b-11) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-638 (b-12) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-639 (b-12) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-640 (b-15) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-641 (b-15) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-642 (b-18) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-643 (b-18) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-644 (b-18) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-645 (b-18) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-646 (b-19) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-647 (b-19) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-648 (b-20) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-649 (b-20) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-650 (b-20) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-651 (b-20) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-652 (b-21) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-653 (b-21) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-654 (b-24) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-655 (b-24) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-656 (b-25) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-657 (b-25) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-658 (b-72) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-659 (b-72) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-660 (b-73) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-661 (b-73) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-662 (b-73) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-663 (b-73) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-664 (b-74) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-665 (b-74) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-666 (b-76) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-667 (b-76) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-668 (b-77) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-669 (b-77) (b-7) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-670 (b-77) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-671 (b-77) (b-35) H H (a-43) -CH- -NH- -COCH(Me)-
3-672 (b-7) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-673 (b-11) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-674 (b-18) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-675 (b-20) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-676 (b-73) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-677 (b-77) (b-35) H H (a-44) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-678 (b-7) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-679 (b-7) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-680 (b-11) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-681 (b-11) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-682 (b-12) (b-35) H H (a-45) -CH -NH- -CH(Me)-
3-683 (b-15) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-684 (b-18) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-685 (b-18) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-686 (b-19) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-687 (b-20) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-688 (b-20) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-689 (b-21) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-690 (b-24) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-691 (b-25) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-692 (b-72) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-693 (b-73) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-694 (b-73) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-695 (b-74) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-696 (b-76) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-697 (b-77) (b-7) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-698 (b-77) (b-35) H H (a-45) -CH- -NH- -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No R2Sub.No R3 R4 ASub.No. D E G
3-699 (b-7) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-700 (b-11) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-701 (b-18) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-702 (b-20) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-703 (b-73) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-704 (b-77) (b-35) H H (a-46) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-705 (b-7) (b-35) H H (a-47) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-706 (b-11) (b-35) H H (a-47) -CH- -NH- -CH(Me)-
3-707 (b-18) (b-35) H H (a-47) -CH- -NH- -CH(Me)-
表4
Figure 0012883002531
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. G
4-1 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
4-2 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
4-3 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
4-4 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
4-5 (b-73) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
4-6 (b-77) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
4-7 (b-7) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)-
4-8 (b-11) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)-
4-9 (b-18) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)-
4-10 (b-7) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
4-11 (b-11) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
4-12 (b-18) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
4-13 (b-20) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
4-14 (b-73) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
4-15 (b-77) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
4-16 (b-7) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)-
4-17 (b-11) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. G
4-18 (b-18) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)-
4-19 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
4-20 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
4-21 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
4-22 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
4-23 (b-12) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
4-24 (b-15) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
4-25 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
4-26 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
4-27 (b-19) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
4-28 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
4-29 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
4-30 (b-21) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
4-31 (b-24) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
4-32 (b-25) b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
4-33 (b-72) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
4-34 (b-73) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
4-35 (b-73) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
4-36 (b-74) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
4-37 (b-76) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
4-38 (b-77) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
4-39 (b-77) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
4-40 (b-7) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. G
4-41 (b-11) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
4-42 (b-18) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
4-43 (b-20) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
4-44 (b-73) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
4-45 (b-77) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
4-46 (b-7) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
4-47 (b-11) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
4-48 (b-18) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
4-49 (b-20) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
4-50 (b-73) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
4-51 (b-77) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
4-52 (b-7) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)-
4-53 (b-11) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)-
4-54 (b-18) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)-
4-55 (b-7) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
4-56 (b-11) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
4-57 (b-18) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
4-58 (b-20) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
4-59 (b-73) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
4-60 (b-77) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
4-61 (b-7) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)-
4-62 (b-11) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)-
4-63 (b-18) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. G
4-64 (b-7) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
4-65 (b-11) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
4-66 (b-18) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
4-67 (b-20) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
4-68 (b-73) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
4-69 (b-77) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
4-70 (b-7) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)-
4-71 (b-11) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)-
4-72 (b-18) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)-
4-73 (b-7) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
4-74 (b-11) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
4-75 (b-18) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
4-76 (b-20) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
4-77 (b-73) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
4-78 (b-77) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
4-79 (b-7) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)-
4-80 (b-11) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)-
4-81 (b-18) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)-
4-82 (b-7) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
4-83 (b-11) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
4-84 (b-18) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
4-85 (b-20) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
4-86 (b-73) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. G
4-87 (b-77) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
4-88 (b-7) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)-
4-89 (b-11) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)-
4-90 (b-18) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)-
表5
Figure 0012883002581
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-1 (b-2) (b-5) H H (a-1) -CH(Me)-
5-2 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)-
5-3 (b-7) (b-7) H H (a-1) -COCH(Me)-
5-4 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH2-
5-5 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
5-6 (b-8) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
5-7 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)-
5-8 (b-11) (b-7) H H (a-1) -COCH(Me)-
5-9 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
5-10 (b-11) (b-35) H H (a-1) -COCH(Me)-
5-11 (b-12) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)-
5-12 (b-12) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
5-13 (b-15) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)-
5-14 (b-15) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
5-15 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)-
5-16 (b-18) (b-7) H H (a-1) -COCH(Me)-
5-17 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-18 (b-18) (b-35) H H (a-1) -COCH(Me)-
5-19 (b-19) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)-
5-20 (b-19) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
5-21 (b-20) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)-
5-22 (b-20) (b-7) H H (a-1) -COCH(Me)-
5-23 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
5-24 (b-20) (b-35) H H (a-1) -COCH(Me)-
5-25 (b-21) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)-
5-26 (b-21) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
5-27 (b-24) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)-
5-28 (b-24) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
5-29 (b-25) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)-
5-30 (b-25) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
5-31 (b-72) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)-
5-32 (b-72) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
5-33 (b-73) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)-
5-34 (b-73) (b-7) H H (a-1) -COCH(Me)-
5-35 (b-73) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
5-36 (b-73) (b-35) H H (a-1) -COCH(Me)-
5-37 (b-74) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)-
5-38 (b-74) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
5-39 (b-76) (b-7) H H (a-1) -cH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-40 (b-76) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
5-41 (b-77) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)-
5-42 (b-77) (b-7) H H (a-1) -COCH(Me)-
5-43 (b-77) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
5-44 (b-77) (b-35) H H (a-1) -COCH(Me)-
5-4- (b-7) (b-35) H H (a-2) -CH(Me)-
5-46 (b-11) (b-35) H H (a-2) -CH(Me)-
5-47 (b-18) (b-35) H H (a-2) -CH(Me)-
5-48 (b-20) (b-35) H H (a-2) -CH(Me)-
5-49 (b-73) (b-35) H H (a-2) -CH(Me)-
5-50 (b-77) (b-35) H H (a-2) -CH(Me)-
5-51 (b-7) (b-7) H H (a-3) -CH(Me)-
5-52 (b-7) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)-
5-53 (b-11) (b-7) H H (a-3) -CH(Me)-
5-54 (b-11) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)-
5-55 (b-12) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)-
5-56 (b-15) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)-
5-57 (b-18) (b-7) H H (a-3) -CH(Me)-
5-58 (b-18) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)-
5-59 (b-19) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)-
5-60 (b-20) (b-7) H H (a-3) -CH(Me)-
5-61 (b-20) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-62 (b-21) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)-
5-63 (b-24) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)-
5-64 (b-25) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)-
5-65 (b-72) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)-
5-66 (b-73) (b-7) H H (a-3) -CH(Me)-
5-67 (b-73) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)-
5-68 (b-74) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)-
5-69 (b-76) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)-
5-70 (b-77) (b-7) H H (a-3) -CH(Me)-
5-71 (b-77) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)-
5-72 (b-7) (b-35) H H (a-4) -CH(Me)-
5-73 (b-11) (b-35) H H (a-4) -CH(Me)-
5-74 (b-18) (b-35) H H (a-4) -CH(Me)-
5-75 (b-20) (b-35) H H (a-4) -CH(Me)-
5-76 (b-73) (b-35) H H (a-4) -CH(Me)-
5-77 (b-77) (b-35) H H (a-4) -CH(Me)-
5-78 (b-2) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
5-79 (b-7) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)-
5-80 (b-7) (b-7) H H (a-5) -COCH(Me)-
5-81 (b-7) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
5-82 (b-7) (b-35) H H (a-5) -COCH(Me)-
5-83 (b-8) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-84 (b-11) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)-
5-85 (b-11) (b-7) H H (a-5) -COCH(Me)-
5-86 (b-11) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
5-87 (b-11) (b-35) H H (a-5) -COCH(Me)-
5-88 (b-12) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)-
5-89 (b-12) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
5-90 (b-15) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)-
5-91 (b-15) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
5-92 (b-18) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)-
5-93 (b-18) (b-7) H H (a-5) -COCH(Me)-
5-94 (b-18) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
5-95 (b-18) (b-35) H H (a-5) -COCH(Me)-
5-96 (b-19) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)-
5-97 (b-19) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
5-98 (b-20) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)-
5-99 (b-20) (b-7) H H (a-5) -COCH(Me)-
5-100 (b-20) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
5-101 (b-20) (b-35) H H (a-5) -COCH(Me)-
5-102 (b-21) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)-
5-103 (b-21) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
5-104 (b-24) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)-
5-105 (b-24) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-106 (b-25) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)-
5-107 (b-25) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
5-108 (b-72) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)-
5-109 (b-72) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
5-110 (b-73) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)-
5-111 (b-73) (b-7) H H (a-5) -COCH(Me)-
5-112 (b-73) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
5-113 (b-73) (b-35) H H (a-5) -COCH(Me)-
5-114 (b-74) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)-
5-115 (b-74) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
5-116 (b-76) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)-
5-117 (b-76) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
5-118 (b-77) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)-
5-119 (b-77) (b-7) H H (a-5) -COCH(Me)-
5-120 (b-77) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
5-121 (b-77) (b-35) H H (a-5) -COCH(Me)-
5-122 (b-7) (b-35) H H (a-6) -CH(Me)-
5-123 (b-11) (b-35) H H (a-6) -CH(Me)-
5-124 (b-18) (b-35) H H (a-6) -CH(Me)-
5-125 (b-20) (b-35) H H (a-6) -CH(Me)-
5-126 (b-73) (b-35) H H (a-6) -CH(Me)-
5-127 (b-77) (b-35) H H (a-6) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-128 (b-7) (b-7) H H (a-7) -CH(Me)-
5-129 (b-7) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)-
5-130 (b-11) (b-7) H H (a-7) -CH(Me)-
5-131 (b-11) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)-
5-132 (b-12) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)-
5-133 (b-15) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)-
5-134 (b-18) (b-7) H H (a-7) -CH(Me)-
5-135 (b-18) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)-
5-136 (b-19) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)-
5-137 (b-20) (b-7) H H (a-7) -CH(Me)-
5-138 (b-20) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)-
5-139 (b-21) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)-
5-140 (b-24) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)-
5-141 (b-25) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)-
5-142 (b-72) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)-
5-143 (b-73) (b-7) H H (a-7) -CH(Me)-
5-144 (b-73) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)-
5-145 (b-74) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)-
5-146 (b-76) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)-
5-147 (b-77) (b-7) H H (a-7) -CH(Me)-
5-148 (b-77) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)-
5-149 (b-7) (b-35) H H (a-8) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-150 (b-11) (b-35) H H (a-8) -CH(Me)-
5-151 (b-18) (b-35) H H (a-8) -CH(Me)-
5-152 (b-20) (b-35) H H (a-8) -CH(Me)-
5-153 (b-73) (b-35) H H (a-8) -CH(Me)-
5-154 (b-77) (b-35) H H (a-8) -CH(Me)-
5-155 (b-7) (b-35) H H (a-10) -CH(Me)-
5-156 (b-11) (b-35) H H (a-10) -CH(Me)-
5-157 (b-18) (b-35) H H (a-10) -CH(Me)-
5-158 (b-7) (b-35) H H (a-11) -CH(Me)-
5-159 (b-11) (b-35) H H (a-11) -CH(Me)-
5-160 (b-18) (b-35) H H (a-11) -CH(Me)-
5-161 (b-20) (b-35) H H (a-11) -CH(Me)-
5-162 (b-73) (b-35) H H (a-11) -CH(Me)-
5-163 (b-77) (b-35) H H (a-11) -CH(Me)-
5-164 (b-7) (b-35) H H (a-12) -CH(Me)-
5-165 (b-11) (b-35) H H (a-12) -CH(Me)-
5-166 (b-18) (b-35) H H (a-12) -CH(Me)-
5-167 (b-2) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
5-168 (b-2) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
5-169 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
5-170 (b-7) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)-
5-171 (b-7) (b-12) H H (a-14) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-172 (b-7) (b-15) H H (a-14) -CH(Me)-
5-173 (b-7) (b-34) H H (a-14) -CH(Me)-
5-174 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
5-175 (b-7) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)-
5-176 (b-7) (b-37) H H (a-14) -CH(Me)-
5-177 (b-7) (b-73) H H (a-14) -CH(Me)-
5-178 (b-7) (b-77) H H (a-14) -CH(Me)-
5-179 (b-8) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
5-180 (b-9) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
5-181 (b-10) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
5-182 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
5-183 (b-11) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me）-
5-184 (b-11) (b-12) H H (a-14) -CH(Me)-
5-185 (b-11) (b-15) H H (a-14) -CH(Me)-
5-186 (b-11) (b-34) H H (a-14) -CH(Me)-
5-187 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
5-188 (b-11) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)-
5-189 (b-11) (b-37) H H (a-14) -CH(Me)-
5-190 (b-11) (b-73) H H (a-14) -CH(Me)-
5-191 (b-11) (b-77) H H (a-14) -CH(Me)-
5-192 (b-12) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
5-193 (b-12) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-194 (b-12) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
5-195 (b-12) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)-
5-196 (b-13) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
5-197 (b-14) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
5-198 (b-15) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
5-199 (b-15) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)-
5-200 (b-15) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
5-201 (b-15) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)-
5-202 (b-17) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
5-203 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
5-204 (b-18) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)-
5-205 (b-18) (b-12) H H (a-14) -CH(Me)-
5-206 (b-18) (b-15) H H (a-14) -CH(Me)-
5-207 (b-18) (b-34) H H (a-14) -CH(Me)-
5-208 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
5-209 (b-18) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)-
5-210 (b-18) (b-37) H H (a-14) -CH(Me)-
5-211 (b-18) (b-73) H H (a-14) -CH(Me)-
5-212 (b-18) (b-77) H H (a-14) -CH(Me)-
5-213 (b-19) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
5-214 (b-19) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)-
5-215 (b-19) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-216 (b-19) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)-
5-217 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
5-218 (b-20) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)-
5-219 (b-20) (b-12) H H (a-14) -CH(Me)-
5-220 (b-20) (b-15) H H (a-14) -CH(Me)-
5-221 (b-20) (b-34) H H (a-14) -CH(Me)-
5-222 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
5-223 (b-20) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)-
5-224 (b-20) (b-37) H H (a-14) -CH(Me)-
5-225 (b-20) (b-73) H H (a-14) -CH(Me)-
5-226 (b-20) (b-77) H H (a-14) -CH(Me)-
5-227 (b-21) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
5-228 (b-21) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)-
5-229 (b-21) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
5-230 (b-21) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)-
5-231 (b-23) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
5-232 (b-24) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
5-233 (b-24) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)-
5-234 (b-24) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
5-235 (b-24) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)-
5-236 (b-25) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
5-237 (b-25) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-238 (b-25) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
5-239 (b-25) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)-
5-240 (b-35) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
5-241 (b-72) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
5-242 (b-72) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)-
5-243 (b-72) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
5-244 (b-72) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)-
5-245 (b-73) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
5-246 (b-73) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)-
5-247 (b-73) (b-12) H H (a-14) -CH(Me)-
5-248 (b-73) (b-15) H H (a-14) -CH(Me)-
5-249 (b-73) (b-34) H H (a-14) -CH(Me)-
5-250 (b-73) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
5-251 (b-73) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)-
5-252 (b-73) (b-37) H H (a-14) -CH(Me)-
5-253 (b-73) (b-73) H H (a-14) -CH(Me)-
5-254 (b-73) (b-77) H H (a-14) -CH(Me)-
5-255 (b-74) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
5-256 (b-74) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)-
5-257 (b-74) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
5-258 (b-74) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)-
5-259 (b-75) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-260 (b-76) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
5-261 (b-76) (b 7) H H (a-14) -COCH(Me)-
5-262 (b-76) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
5-263 (b-76) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)-
5-264 (b-77) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
5-265 (b-77) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)-
5-266 (b-77) (b-12) H H (a-14) -CH(Me)-
5-267 (b-77) (b-15) H H (a-14) -CH(Me)-
5-268 (b-77) (b-34) H H (a-14) -CH(Me)-
5-269 (b-77) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
5-270 (b-77) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)-
5-271 (b-77) (b-37) H H (a-14) -CH(Me)-
5-272 (b-77) (b-73) H H (a-14) -CH(Me)-
5-273 (b-77) (b-77) H H (a-14) -CH(Me)-
5-274 (b-78) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
5-275 (b-79) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
5-276 (b-2) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
5-277 (b-7) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)-
5-278 (b-7) (b-7) H H (a-15) -COCH(Me)-
5-279 (b-7) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
5-280 (b-7) (b-35) H H (a-15) -COCH(Me)-
5-281 (b-8) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-282 (b-11) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)-
5-283 (b-11) (b-7) H H (a-15) -COCH(Me)-
5-284 (b-11) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
5-285 (b-11) (b-35) H H (a-15) -COCH(Me)-
5-286 (b-12) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)-
5-287 (b-12) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
5-288 (b-15) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)-
5-289 (b-15) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
5-290 (b-18) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)-
5-291 (b-18) (b-7) H H (a-15) -COCH(Me)-
5-292 (b-18) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
5-293 (b-18) (b-35) H H (a-15) -COCH(Me)-
5-294 (b-19) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)-
5-295 (b-19) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
5-296 (b-20) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)-
5-297 (b-20) (b-7) H H (a-15) -COCH(Me)-
5-298 (b-20) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
5-299 (b-20) (b-35) H H (a-15) -COCH(Me)-
5-300 (b-21) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)-
5-301 (b-21) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
5-302 (b-24) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)-
5-303 (b-24) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub．No． G
5-304 (b-25) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)-
5-305 (b-25) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
5-306 (b-72) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)-
5-307 (b-72) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
5-308 (b-73) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)-
5-309 (b-73) (b-7) H H (a-15) -COCH(Me)-
5-310 (b-73) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
5-311 (b-73) (b-35) H H (a-15) -COCH(Me)-
5-312 (b-74) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)-
5-313 (b-74) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
5-314 (b-76) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)-
5-315 (b-76) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
5-316 (b-77) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)-
5-317 (b-77) (b-7) H H (a-15) -COCH(Me)-
5-318 (b-77) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
5-319 (b-77) (b-35) H H (a-15) -COCH(Me)-
5-320 (b-2) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
5-321 (b-7) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)-
5-322 (b-7) (b-7) H H (a-18) -COCH(Me)-
5-323 (b-7) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
5-324 (b-7) (b-35) H H (a-18) -COCH(Me)-
5-325 (b-8) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-326 (b-11) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)-
5-327 (b-11) (b-7) H H (a-18) -COCH(Me)-
5-328 (b-11) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
5-329 (b-11) (b-35) H H (a-18) -COCH(Me)-
5-330 (b-12) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)-
5-331 (b-12) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
5-332 (b-15) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)-
5-333 (b-15) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
5-334 (b-18) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)-
5-335 (b-18) (b-7) H H (a-18) -COCH(Me)-
5-336 (b-18) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
5-337 (b-18) (b-35) H H (a-18) -COCH(Me)-
5-338 (b-19) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)-
5-339 (b-19) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
5-340 (b-20) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)-
5-341 (b-20) (b-7) H H (a-18) -COCH(Me)-
5-342 (b-20) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
5-343 (b-20) (b-35) H H (a-18) -COCH(Me)-
5-344 (b-21) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)-
5-345 (b-21) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
5-346 (b-24) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)-
5-347 (b-24) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-348 (b-25) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)-
5-349 (b-25) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
5-350 (b-72) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)-
5-351 (b-72) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
5-352 (b-73) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)-
5-353 (b-73) (b-7) H H (a-18) -COCH(Me)-
5-354 (b-73) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
5-355 (b-73) (b-35) H H (a-18) -COCH(Me)-
5-356 (b-74) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)-
5-357 (b-74) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
5-358 (b-76) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)-
5-359 (b-76) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
5-360 (b-77) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)-
5-361 (b-77) (b-7) H H (a-18) -COCH(Me)-
5-362 (b-77) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
5-363 (b-77) (b-35) H H (a-18) -COCH(Me)-
5-364 (b-7) (b-7) H H (a-19) -CH(Me)-
5-365 (b-7) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)-
5-366 (b-11) (b-7) H H (a-19) -CH(Me)-
5-367 (b-11) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)-
5-368 (b-12) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)-
5-369 (b-15) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-370 (b-18) (b-7) H H (a-19) -CH(Me)-
5-371 (b-18) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)-
5-372 (b-19) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)-
5-373 (b-20) (b-7) H H (a-19) -CH(Me)-
5-374 (b-20) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)-
5-375 (b-21) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)-
5-376 (b-24) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)-
5-377 (b-25) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)-
5-378 (b-72) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)-
5-379 (b-73) (b-7) H H (a-19) -CH(Me)-
5-380 (b-73) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)-
5-381 (b-74) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)-
5-382 (b-76) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)-
5-383 (b-77) (b-7) H H (a-19) -CH(Me)-
5-384 (b-77) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)-
5-385 (b-2) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
5-386 (b-7) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)-
5-387 (b-7) (b-7) H H (a-20) -COCH(Me)-
5-388 (b-7) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
5-389 (b-7) (b-35) H H (a-20) -COCH(Me)-
5-390 (b-8) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
5-391 (b-11) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-392 (b-11) (b-7) H H (a-20) -COCH(Me)-
5-393 (b-11) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
5-394 (b-11) (b-35) H H (a-20) -COCH(Me)-
5-395 (b-12) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)-
5-396 (b-12) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
5-397 (b-15) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)-
5-398 (b-15) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
5-399 (b-18) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)-
5-400 (b-18) (b-7) H H (a-20) -COCH(Me)-
5-401 (b-18) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
5-402 (b-18) (b-35) H H (a-20) -COCH(Me)-
5-403 (b-19) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)-
5-404 (b-19) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
5-405 (b-20) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)-
5-406 (b-20) (b-7) H H (a-20) -COCH(Me)-
5-407 (b-20) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
5-408 (b-20) (b-35) H H (a-20) -COCH(Me)-
5-409 (b-21) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)-
5-410 (b-21) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
5-411 (b-24) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)-
5-412 (b-24) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
5-413 (b-25) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-414 (b-25) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
5-415 (b-72) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)-
5-416 (b-72) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
5-417 (b-73) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)-
5-418 (b-73) (b-7) H H (a-20) -COCH(Me)-
5-419 (b-73) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
5-420 (b-73) (b-35) H H (a-20) -COCH(Me)-
5-421 (b-74) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)-
5-422 (b-74) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
5-423 (b-76) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)-
5-424 (b-76) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
5-425 (b-77) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)-
5-426 (b-77) (b-7) H H (a-20) -COCH(Me)-
5-427 (b-77) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
5-428 (b-77) (b-35) H H (a-20) -COCH(Me)-
5-429 (b-7) (b-35) H H (a-21) -CH(Me)-
5-430 (b-11) (b-35) H H (a-21) -CH(Me)-
5-431 (b-18) (b-35) H H (a-21) -CH(Me)-
5-432 (b-20) (b-35) H H (a-21) -CH(Me)-
5-433 (b-73) (b-35) H H (a-21) -CH(Me)-
5-434 (b-77) (b-35) H H (a-21) -CH(Me)-
5-435 (b-7) (b-7) H H (a-24) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-436 (b-7) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)-
5-437 (b-11) (b-7) H H (a-24) -CH(Me)-
5-438 (b-11) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)-
5-439 (b-12) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)-
5-440 (b-15) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)-
5-441 (b-18) (b-7) H H (a-24) -CH(Me)-
5-442 (b-18) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)-
5-443 (b-19) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)-
5-444 (b-20) (b-7) H H (a-24) -CH(Me)-
5-445 (b-20) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)-
5-446 (b-21) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)-
5-447 (b-24) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)-
5-448 (b-25) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)-
5-449 (b-72) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)-
5-450 (b-73) (b-7) H H (a-24) -CH(Me)-
5-451 (b-73) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)-
5-452 (b-74) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)-
5-453 (b-76) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)-
5-454 (b-77) (b-7) H H (a-24) -CH(Me)-
5-455 (b-77) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)-
5-456 (b-2) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
5-457 (b-7) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-458 (b-7) (b-7) H H (a-26) -COCH(Me)-
5-459 (b-7) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
5-460 (b-7) (b-35) H H (a-26) -COCH(Me)-
5-461 (b-8) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
5-462 (b-11) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)-
5-463 (b-11) (b-7) H H (a-26) -COCH(Me)-
5-464 (b-11) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
5-465 (b-11) (b-35) H H (a-26) -COCH(Me)-
5-466 (b-12) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)-
5-467 (b-12) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
5-468 (b-15) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)-
5-469 (b-15) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
5-470 (b-18) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)-
5-471 (b-18) (b-7) H H (a-26) -COCH(Me)-
5-472 (b-18) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
5-473 (b-18) (b-35) H H (a-26) -COCH(Me)-
5-474 (b-19) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)-
5-475 (b-19) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
5-476 (b-20) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)-
5-477 (b-20) (b-7) H H (a-26) -COCH(Me)-
5-478 (b-20) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
5-479 (b-20) (b-35) H H (a-26) -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-480 (b-21) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)-
5-481 (b-21) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
5-482 (b-24) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)-
5-483 (b-24) (b-35) H H (a-26) -CH(Mc)-
5-484 (b-25) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)-
5-485 (b-25) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
5-486 (b-72) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)-
5-487 (b-72) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
5-488 (b-73) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)-
5-489 (b-73) (b-7) H H (a-26) -COCH(Me)-
5-490 (b-73) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
5-491 (b-73) (b-35) H H (a-26) -COCH(Me)-
5-492 (b-74) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)-
5-493 (b-74) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
5-494 (b-76) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)-
5-495 (b-76) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
5-496 (b-77) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)-
5-497 (b-77) (b-7) H H (a-26) -COCH(Me)-
5-498 (b-77) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
5-499 (b-77) (b-35) H H (a-26) -COCH(Me)-
5-500 (b-7) (b-35) H H (a-27) -CH(Me)-
5-501 (b-11) (b-35) H H (a-27) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-502 (b-18) (b-35) H H (a-27) -CH(Me)-
5-503 (b-20) (b-35) H H (a-27) -CH(Me)-
5-504 (b-73) (b-35) H H (a-27) -CH(Me)-
5-505 (b-77) (b-35) H H (a-27) -CH(Me)-
5-506 (b-7) (b-7) H H (a-28) -CH(Me)-
5-507 (b-7) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)-
5-508 (b-11) (b-7) H H (a-28) -CH(Me)-
5-509 (b-11) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)-
5-510 (b-12) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)-
5-511 (b-15) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)-
5-512 (b-18) (b-7) H H (a-28) -CH(Me)-
5-513 (b-18) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)-
5-514 (b-19) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)-
5-515 (b-20) (b-7) H H (a-28) -CH(Me)-
5-516 (b-20) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)-
5-517 (b-21) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)-
5-518 (b-24) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)-
5-519 (b-25) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)-
5-520 (b-72) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)-
5-521 (b-73) (b-7) H H (a-28) -CH(Me)-
5-522 (b-73) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)-
5-523 (b-74) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-524 (b-76) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)-
5-525 (b-77) (b-7) H H (a-28) -CH(Me)-
5-526 (b-77) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)-
5-527 (b-7) (b-35) H H (a-29) -CH(Me)-
5-528 (b-11) (b-35) H H (a-29) -CH(Me)-
5-529 (b-18) (b-35) H H (a-29) -CH(Me)-
5-530 (b-20) (b-35) H H (a-29) -CH(Me)-
5-531 (b-73) (b-35) H H (a-29) -CH(Me)-
5-532 (b-77) (b-35) H H (a-29) -CH(Me)-
5-533 (b-2) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
5-534 (b-7) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)-
5-535 (b-7) (b-7) H H (a-31) -COCH(Me)-
5-536 (b-7) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
5-537 (b-7) (b-35) H H (a-31) -COCH(Me)-
5-538 (b-8) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
5-539 (b-11) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)-
5-540 (b-11) (b-7) H H (a-31) -COCH(Me)-
5-541 (b-11) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
5-542 (b-11) (b-35) H H (a-31) -COCH(Me)-
5-543 (b-12) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)-
5-544 (b-12) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
5-545 (b-15) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-546 (b-15) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
5-547 (b-18) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)-
5-548 (b-18) (b-7) H H (a-31) -COCH(Me)-
5-549 (b-18) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
5-550 (b-18) (b-35) H H (a-31) -COCH(Me)-
5-551 (b-19) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)-
5-552 (b-19) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
5-553 (b-20) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)-
5-554 (b-20) (b-7) H H (a-31) -COCH(Me)-
5-555 (b-20) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
5-556 (b-20) (b-35) H H (a-31) -COCH(Me)-
5-557 (b-21) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)-
5-558 (b-21) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
5-559 (b-24) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)-
5-560 (b-24) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
5-561 (b-25) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)-
5-562 (b-25) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
5-563 (b-72) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)-
5-564 (b-72) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
5-565 (b-73) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)-
5-566 (b-73) (b-7) H H (a-31) -COCH(Me)-
5-567 (b-73) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-568 (b-73) (b-35) H H (a-31) -COCH(Me)-
5-569 (b-74) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)-
5-570 (b-74) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
5-571 (b-76) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)-
5-572 (b-76) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
5-573 (b-77) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)-
5-574 (b-77) (b-7) H H (a-31) -COCH(Me)-
5-575 (b-77) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
5-576 (b-77) (b-35) H H (a-31) -COCH(Me)-
5-577 (b-7) (b-35) H H (a-32) -CH(Me)-
5-578 (b-11) (b-35) H H (a-32) -CH(Me)-
5-579 (b-18) (b-35) H H (a-32) -CH(Me)-
5-580 (b-20) (b-35) H H (a-32) -CH(Me)-
5-581 (b-73) (b-35) H H (a-32) -CH(Me)-
5-582 (b-77) (b-35) H H (a-32) -CH(Me)-
5-583 (b-7) (b-7) H H (a-33) -CH(Me)-
5-584 (b-7) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)-
5-585 (b-11) (b-7) H H (a-33) -CH(Me)-
5-586 (b-11) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)-
5-587 (b-12) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)-
5-588 (b-15) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)-
5-589 (b-18) (b-7) H H (a-33) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-590 (b-18) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)-
5-591 (b-19) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)-
5-592 (b-20) (b-7) H H (a-33) -CH(Me)-
5-593 (b-20) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)-
5-594 (b-21) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)-
5-595 (b-24) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)-
5-596 (b-25) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)-
5-597 (b-72) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)-
5-598 (b-73) (b-7) H H (a-33) -CH(Me)-
5-599 (b-73) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)-
5-600 (b-74) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)-
5-601 (b-76) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)-
5-602 (b-77) (b-7) H H (a-33) -CH(Me)-
5-603 (b-77) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)-
5-604 (b-7) (b-35) H H (a-34) -CH(Me)-
5-605 (b-11) (b-35) H H (a-34) -CH(Me)-
5-606 (b-18) (b-35) H H (a-34) -CH(Me)-
5-607 (b-20) (b-35) H H (a-34) -CH(Me)-
5-608 (b-73) (b-35) H H (a-34) -CH(Me)-
5-609 (b-77) (b-35) H H (a-34) -CH(Me)-
5-610 (b-7) (b-35) H H (a-36) -CH(Me)-
5-611 (b-11) (b-35) H H (a-36) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-612 (b-18) (b-35) H H (a-36) -CH(Me)-
5-613 (b-20) (b-35) H H (a-36) -CH(Me)-
5-614 (b-73) (b-35) H H (a-36) -CH(Me)-
5-615 (b-77) (b-35) H H (a-36) -CH(Me)-
5-616 (b-7) (b-35) H H (a-38) -CH(Me)-
5-617 (b-11) (b-35) H H (a-38) -CH(Me)-
5-618 (b-18) (b-35) H H (a-38) -CH(Me)-
5-619 (b-7) (b-35) H H (a-39) -CH(Me)-
5-620 (b-11) (b-35) H H (a-39) -CH(Me)-
5-621 (b-18) (b-35) H H (a-39) -CH(Me)-
5-622 (b-20) (b-35) H H (a-39) -CH(Me)-
5-623 (b-73) (b-35) H H (a-39) -CH(Me)-
5-624 (b-77) (b-35) H H (a-39) -CH(Me)-
5-625 (b-7) (b-35) H H (a-41) -CH(Me)-
5-626 (b-11) (b-35) H H (a-41) -CH(Me)-
5-627 (b-18) (b-35) H H (a-41) -CH(Me)-
5-628 (b-2) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
5-629 (b-7) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)-
5-630 (b-7) (b-7) H H (a-43) -COCH(Me)-
5-631 (b-7) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
5-632 (b-7) (b-35) H H (a-43) -COCH(Me)-
5-633 (b-8) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-634 (b-11) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)-
5-635 (b-11) (b-7) H H (a-43) -COCH(Me)-
5-636 (b-11) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
5-637 (b-11) (b-35) H H (a-43) -COCH(Me)-
5-638 (b-12) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)-
5-639 (b-12) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
5-640 (b-15) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)-
5-641 (b-15) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
5-642 (b-18) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)-
5-643 (b-18) (b-7) H H (a-43) -COCH(Me)-
5-644 (b-18) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
5-645 (b-18) (b-35) H H (a-43) -COCH(Me)-
5-646 (b-19) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)-
5-647 (b-19) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
5-648 (b-20) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)-
5-649 (b-20) (b-7) H H (a-43) -COCH(Me)-
5-650 (b-20) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
5-651 (b-20) (b-35) H H (a-43) -COCH(Me)-
5-652 (b-21) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)-
5-653 (b-21) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
5-654 (b-24) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)-
5-655 (b-24) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-656 (b-25) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)-
5-657 (b-25) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
5-658 (b-72) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)-
5-659 (b-72) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
5-660 (b-73) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)-
5-661 (b-73) (b-7) H H (a-43) -COCH(Me)-
5-662 (b-73) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
5-663 (b-73) (b-35) H H (a-43) -COCH(Me)-
5-664 (b-74) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)-
5-665 (b-74) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
5-666 (b-76) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)-
5-667 (b-76) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
5-668 (b-77) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)-
5-669 (b-77) (b-7) H H (a-43) -COCH(Me)-
5-670 (b-77) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
5-671 (b-77) (b-35) H H (a-43) -COCH(Me)-
5-672 (b-7) (b-35) H H (a-44) -CH(Me)-
5-673 (b-11) (b-35) H H (a-44) -CH(Me)-
5-674 (b-18) (b-35) H H (a-44) -CH(Me)-
5-675 (b-20) (b-35) H H (a-44) -CH(Me)-
5-676 (b-73) (b-35) H H (a-44) -CH(Me)-
5-677 (b-77) (b-35) H H (a-44) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-678 (b-7) (b-7) H H (a-45) -CH(Me)-
5-679 (b-7) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)-
5-680 (b-11) (b-7) H H (a-45) -CH(Me)-
5-681 (b-11) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)-
5-682 (b-12) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)-
5-683 (b-15) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)-
5-684 (b-18) (b-7) H H (a-45) -CH(Me)-
5-685 (b-18) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)-
5-686 (b-19) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)-
5-687 (b-20) (b-7) H H (a-45) -CH(Me)-
5-688 (b-20) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)-
5-689 (b-21) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)-
5-690 (b-24) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)-
5-691 (b-25) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)-
5-692 (b-72) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)-
5-693 (b-73) (b-7) H H (a-45) -CH(Me)-
5-694 (b-73) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)-
5-695 (b-74) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)-
5-696 (b-76) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)-
5-697 (b-77) (b-7) H H (a-45) -CH(Me)-
5-698 (b-77) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)-
5-699 (b-7) (b-35) H H (a-46) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 Asub.No. G
5-700 (b-11) (b-35) H H (a-46) -CH(Me)-
5-701 (b-18) (b-35) H H (a-46) -CH(Me)-
5-702 (b-20) (b-35) H H (a-46) -CH(Me)-
5-703 (b-73) (b-35) H H (a-46) -CH(Me)-
5-704 (b-77) (b-35) H H (a-46) -CH(Me)-
5-705 (b-7) (b-35) H H (a-47) -CH(Me)-
5-706 (b-11) (b-35) H H (a-47) -CH(Me)-
5-707 (b-18) (b-35) H H (a-47) -CH(Me)-
表6
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. G
6-1 (b-7) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)-
6-2 (b-7) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
6-3 (b-11) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)-
6-4 (b-11) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
6-5 (b-12) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
6-6 (b-15) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
6-7 (b-18) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)-
6-8 (b-18) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
6-9 (b-19) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
6-10 (b-20) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)-
6-11 (b-20) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
6-12 (b-21) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
6-13 (b-24) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
6-14 (b-25) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
6-15 (b-72) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
6-16 (b-73) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)-
6-17 (b-73) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. G
6-18 (b-74) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
6-19 (b-76) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
6-20 (b-77) (b-7) H H (a-1) -CH(Me)-
6-21 (b-77) (b-35) H H (a-1) -CH(Me)-
6-22 (b-11) (b-35) H H (a-2) -CH(Me)-
6-23 (b-18) (b-35) H H (a-2) -CH(Me)-
6-24 (b-20) (b-35) H H (a-2) -CH(Me)-
6-25 (b-7) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)-
6-26 (b-11) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)-
6-27 (b-18) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)-
6-28 (b-20) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)-
6-29 (b-73) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)-
6-30 (b-77) (b-35) H H (a-3) -CH(Me)-
6-31 (b-11) (b-35) H H (a-4) -CH(Me)-
6-32 (b-18) (b-35) H H (a-4) -CH(Me)-
6-33 (b-20) (b-35) H H (a-4) -CH(Me)-
6-34 (b-7) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)-
6-35 (b-7) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
6-36 (b-11) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)-
6-37 (b-11) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
6-38 (b-12) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
6-39 (b-15) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. G
6-40 (b-18) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)-
6-41 (b-18) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
6-42 (b-19) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
6-43 (b-20) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)-
6-44 (b-20) (b-35) H H (a-5) -cH(Me)-
6-45 (b-21) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
6-46 (b-24) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
6-47 (b-25) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
6-48 (b-72) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
6-49 (b-73) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)-
6-50 (b-73) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
6-51 (b-74) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
6-52 (b-76) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
6-53 (b-77) (b-7) H H (a-5) -CH(Me)-
6-54 (b-77) (b-35) H H (a-5) -CH(Me)-
6-55 (b-11) (b-35) H H (a-6) -CH(Me)-
6-56 (b-18) (b-35) H H (a-6) -CH(Me)-
6-57 (b-20) (b-35) H H (a-6) -CH(Me)-
6-58 (b-7) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)-
6-59 (b-11) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)-
6-60 (b-18) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)-
6-61 (b-20) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. G
6-62 (b-73) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)-
6-63 (b-77) (b-35) H H (a-7) -CH(Me)-
6-64 (b-11) (b-35) H H (a-8) -CH(Me)-
6-65 (b-18) (b-35) H H (a-8) -CH(Me)-
6-66 (b-20) (b-35) H H (a-8) -CH(Me)-
6-67 (b-11) (b-35) H H (a-11) -CH(Me)-
6-68 (b-18) (b-35) H H (a-11) -CH(Me)-
6-69 (b-20) (b-35) H H (a-11) -CH(Me)-
6-70 (b-2) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
6-71 (b-7) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
6-72 (b-7) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)-
6-73 (b-7) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
6-74 (b-7) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)-
6-75 (b-8) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
6-76 (b-11) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
6-77 (b-11) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)-
6-78 (b-11) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
6-79 (b-11) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)-
6-80 (b-12) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
6-81 (b-12) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
6-82 (b-15) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
6-83 (b-15) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. G
6-84 (b-18) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
6-85 (b-18) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)-
6-86 (b-18) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
6-87 (b-18) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)-
6-88 (b-19) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
6-89 (b-19) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
6-90 (b-20) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
6-91 (b-20) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)-
6-92 (b-20) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
6-93 (b-20) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)-
6-94 (b-21) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
6-95 (b-21) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
6-96 (b-24) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
6-97 (b-24) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
6-98 (b-25) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
6-99 (b-25) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
6-100 (b-72) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
6-101 (b-72) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
6-102 (b-73) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
6-103 (b-73) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)-
6-104 (b-73) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
6-105 (b-73) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. G
6-106 (b-74) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
6-107 (b-74) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
6-108 (b-76) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
6-109 (b-76) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
6-110 (b-77) (b-7) H H (a-14) -CH(Me)-
6-111 (b-77) (b-7) H H (a-14) -COCH(Me)-
6-112 (b-77) (b-35) H H (a-14) -CH(Me)-
6-113 (b-77) (b-35) H H (a-14) -COCH(Me)-
6-114 (b-7) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)-
6-115 (b-7) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
6-116 (b-11) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)-
6-117 (b-11) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
6-118 (b-12) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
6-119 (b-15) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
6-120 (b-18) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)-
6-121 (b-18) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
6-122 (b-19) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
6-123 (b-20) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)-
6-124 (b-20) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
6-125 (b-21) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
6-126 (b-24) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
6-127 (b-25) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. G
6-128 (b-72) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
6-129 (b-73) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)-
6-130 (b-73) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
6-131 (b-74) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
6-132 (b-76) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
6-133 (b-77) (b-7) H H (a-15) -CH(Me)-
6-134 (b-77) (b-35) H H (a-15) -CH(Me)-
6-135 (b-7) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)-
6-136 (b-7) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
6-137 (b-11) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)-
6-138 (b-11) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
6-139 (b-12) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
6-140 (b-15) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
6-141 (b-18) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)-
6-142 (b-18) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
6-143 (b-19) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
6-144 (b-20) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)-
6-145 (b-20) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
6-146 (b-21) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
6-147 (b-24) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
6-148 (b-25) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
6-149 (b-72) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. G
6-150 (b-73) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)-
6-151 (b-73) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
6-152 (b-74) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
6-153 (b-76) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
6-154 (b-77) (b-7) H H (a-18) -CH(Me)-
6-155 (b-77) (b-35) H H (a-18) -CH(Me)-
6-156 (b-7) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)-
6-157 (b-11) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)-
6-158 (b-18) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)-
6-159 (b-20) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)-
6-160 (b-73) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)-
6-161 (b-77) (b-35) H H (a-19) -CH(Me)-
6-162 (b-7) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)-
6-163 (b-7) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
6—164 (b-11) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)-
6—165 (b-11) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
6-166 (b-12) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
6-167 (b-15) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
6-168 (b-18) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)-
6-169 (b-18) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
6-170 (b-19) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
6-171 (b-20) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. G
6-172 (b-20) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
6-173 (b-21) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
6-174 (b-24) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
6-175 (b-25) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
6-176 (b-72) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
6-177 (b-73) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)-
6-178 (b-73) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
6-179 (b-74) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
6-180 (b-76) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
6-181 (b-77) (b-7) H H (a-20) -CH(Me)-
6-182 (b-77) (b-35) H H (a-20) -CH(Me)-
6-183 (b-11) (b-35) H H (a-21) -CH(Me)-
6-184 (b-18) (b-35) H H (a-21) -CH(Me)-
6-185 (b-20) (b-35) H H (a-21) -CH(Me)-
6-186 (b-7) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)-
6-187 (b-11) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)-
6-188 (b-18) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)-
6-189 (b-20) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)-
6-190 (b-73) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)-
6-191 (b-77) (b-35) H H (a-24) -CH(Me)-
6-192 (b-7) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)-
6-193 (b-7) (b-35) H H (a-26) -cH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. G
6-194 (b-11) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)-
6-195 (b-11) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
6-196 (b-12) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
6-197 (b-15) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
6-198 (b-18) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)-
6-199 (b-18) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
6-200 (b-19) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
6-201 (b-20) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)-
6-202 (b-20) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
6-203 (b-21) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
6-204 (b-24) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
6-205 (b-25) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
6-206 (b-72) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
6-207 (b-73) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)-
6-208 (b-73) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
6-209 (b-74) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
6-210 (b-76) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
6-211 (b-77) (b-7) H H (a-26) -CH(Me)-
6-212 (b-77) (b-35) H H (a-26) -CH(Me)-
6-213 (b-11) (b-35) H H (a-27) -CH(Me)-
6-214 (b-18) (b-35) H H (a-27) -CH(Me)-
6-215 (b-20) (b-35) H H (a-27) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. G
6-216 (b-7) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)-
6-217 (b-11) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)-
6-218 (b-18) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)-
6-219 (b-20) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)-
6-220 (b-73) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)-
6-221 (b-77) (b-35) H H (a-28) -CH(Me)-
6-222 (b-11) (b-35) H H (a-29) -CH(Me)-
6-223 (b-18) (b-35) H H (a-29) -CH(Me)-
6-224 (b-20) (b-35) H H (a-29) -CH(Me)-
6-225 (b-7) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)-
6-226 (b-7) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
6-227 (b-11) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)-
6-228 (b-11) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
6-229 (b-12) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
6-230 (b-15) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
6-231 (b-18) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)-
6-232 (b-18) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
6-233 (b-19) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
6-234 (b-20) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)-
6-235 (b-20) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
6-236 (b-21) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
6-237 (b-24) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. G
6-238 (b-25) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
6-239 (b-72) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
6-240 (b-73) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)-
6-241 (b-73) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
6-242 (b-74) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
6-243 (b-76) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
6-244 (b-77) (b-7) H H (a-31) -CH(Me)-
6-245 (b-77) (b-35) H H (a-31) -CH(Me)-
6-246 (b-11) (b-35) H H (a-32) -CH(Me)-
6-247 (b-18) (b-35) H H (a-32) -CH(Me)-
6-248 (b-20) (b-35) H H (a-32) -CH(Me)-
6-249 (b-7) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)-
6-250 (b-11) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)-
6-251 (b-18) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)-
6-252 (b-20) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)-
6-253 (b-73) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)-
6-254 (b-77) (b-35) H H (a-33) -CH(Me)-
6-255 (b-11) (b-35) H H (a-34) -CH(Me)-
6-256 (b-18) (b-35) H H (a-34) -CH(Me)-
6-257 (b-20) (b-35) H H (a-34) -CH(Me)-
6-258 (b-11) (b-35) H H (a-36) -CH(Me)-
6-259 (b-18) (b-35) H H (a-36) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. G
6-260 (b-20) (b-35) H H (a-36) -CH(Me)-
6-261 (b-11) (b-35) H H (a-39) -CH(Me)-
6-262 (b-18) (b-35) H H (a-39) -CH(Me)-
6-263 (b-20) (b-35) H H (a-39) -CH(Me)-
6-264 (b-7) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)-
6-265 (b-7) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
6-266 (b-11) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)-
6-267 (b-11) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
6-268 (b-12) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
6-269 (b-15) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
6-270 (b-18) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)-
6-271 (b-18) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
6-272 (b-19) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
6-273 (b-20) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)-
6-274 (b-20) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
6-275 (b-21) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
6-276 (b-24) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
6-277 (b-25) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
6-278 (b-72) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
6-279 (b-73) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)-
6-280 (b-73) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
6-281 (b-74) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
Cpd.No. R1Sub.No. R2Sub.No. R3 R4 ASub.No. G
6-282 (b-76) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
6-283 (b-77) (b-7) H H (a-43) -CH(Me)-
6-284 (b-77) (b-35) H H (a-43) -CH(Me)-
6-285 (b-11) (b-35) H H (a-44) -CH(Me)-
6-286 (b-18) (b-35) H H (a-44) -CH(Me)-
6-287 (b-20) (b-35) H H (a-44) -CH(Me)-
6-288 (b-7) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)-
6-289 (b-11) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)-
6-290 (b-18) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)-
6-291 (b-20) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)-
6-292 (b-73) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)-
6-293 (b-77) (b-35) H H (a-45) -CH(Me)-
6-294 (b-11) (b-35) H H (a-46) -CH(Me)-
6-295 (b-18) (b-35) H H (a-46) -CH(Me)-
6-296 (b-20) (b-35) H H (a-46) -CH(Me)-
在上述化合物中，如下是优选的，也就是说化合物№：1-41，1-78，1-86，1-92，2-1-2-64，2-74-2-86，2-89-2-106，2-116，2-117，2-237，2-377，2-403，2-407，2-450，2-479，2-480，2-481，2-492，2-499，2-500，2-554，2-574，2-577，2-583，2-584，2-585，2-592，2-691，2-698，2-699，2-713，2-755，2-762，2-763，2-835，2-838，2-844，2-845，2-846，2-815，2-952，2-1085，2-1256，2-1286，2-1287，2-1288，2-1299，2-1306，2-1307，2-1359，2-1360，2-1379，2-1382，2-1388，2-1389，2-1390，2-1496，2-1523，2-1565，2-1625，2-1627，2-1628，2-1654，2-1655，2-1666，2-1772，2-1831，2-1941，2-1946，2-1962，2-2256，2-2274，2-2295，2-2309，2-3090-2-3514，3-79，3-94，3-100，3-169，3-187，3-208，3-401，5-94，5-208和5-401；
更优选的化合物是化合物№：2-2-2-58，2-74，2-81，2-237，2-450，2-479，2-480，2-481，2-492，2-499，2-500，2-554，2-583，2-584，2-585，2-691，2-713，2-755，2-762，2-763，2-835，2-838，2-844，2-845，2-846，2-815，2-952，2-1085，2-1256，2-1286，2-1287，2-1288，2-1299，2-1306，2-1307，2-1359，2-1360，2-1379，2-1382，2-1388，2-1389，2-1390，2-1496，2-1523，2-1565，2-1625，2-1627，2-1628，2-1654，2-1655，2-1666，2-1772，2-1831，2-1941，2-1962，2-2274，2-2295，2-2309，2-3108-2-3118，2-3136，2-3157-2-3165，2-3178-2-3180，2-3185，2-3186，2-3191-2-3201，2-3217-2-3222，2-3376-2-3390，2-3400-2-3406，2-3414，2-3438-2-3461，2-3471-2-3477，2-3479-2-3514，3-79，3-94，3-100，3-169，3-187和3-208；
更优选的化合物是化合物№：2-5，2-6，2-8，2-13，2-16，2-18，2-19，2-21，2-37，2-39，2-40，2-42，2-51，2-53，2-54，2-56，2-237，2-450，2-479，2-480，2-481，2-492，2-554，2-583，2-584，2-585，2-691，2-713，2-755，2-815，2-844，2-845，2-846，2-1085，2-1256，2-1299，2-1359，2-1388，2-1389，2-1390，2-1496，2-1523，2-1565，2-1625，2-1772，2-1831，2-1962，2-2274，2-2295，2-2309，2-3136，2-3161，2-3162，2-3164，2-3197，2-3377，2-3386，2-3400，2-3457，2-3485，2-3497，2-3502，2-3504，3-94和3-208.
最优选的化合物是化合物№： 2-5：3-<3-{(4-氟苯基)-[1-苯基乙基氨基]甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮，2-6：3-<3-{(4-氯苯基)-[1-苯基乙基氨基]甲基}苯基氨基>-4-羟基3-环丁烯-1，2-二酮，2-8：3-羟基-4-<3-{[(R)-1-苯基乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮，2-13：3-羟基-4-<3-{(4-甲氧基笨基)-[1-(萘-1-基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-环丁-3-烯-1，2-二酮，2-16：3-羟基-4-<3-{[1-(3-氟苯基)乙基氨基]苯基甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮，2-18：3-<3-{(4-氟苯基)-[1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮，2-19：4-<3-{(4-氯苯基)-[1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮，2-21：3-<3-{[1-(3-氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮，2-37：3-羟基-4-<3-{[1-(3，4-二氟笨基)乙基氨基]-苯基甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮，2-39：3-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮，2-40：4-<3-{(4-氯苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮，2-42：4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮，2-51：3-羟基-4-<3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-苯基甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮，2-53：4-<3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮，2-54：4-<3-{(4-氯苯基)-[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯 -1，2-二酮，2-56：4-<3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮，2-237：3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮，2-492：3-氨基-4-{3-[(4-氟苯基)-(1-苯基乙基氨基)甲基]苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮，2-554：3-氨基-4-{3-[(4-甲氧基苯基)-(1-苯基乙基氨基)甲基]苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮，2-691：3-氨基-4-{3-[4-吡啶基-(1-苯基乙基氨基)甲基]苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮，2-815：3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮，2-1299：3-氨基-4-<3-{(4-氟苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮，2-1359：3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮，2-1496：3-氨基-4-<3-{(4-吡啶基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮，2-1523：3-氨基-4-<3-{苯基-[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮，2-1565：3-氨基-4-<3-{(4-氟苯基)-[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮，2-1625：3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮，2-1962：3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(4-吡啶基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮，2-2295：3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮，2-3136：3-<3-{(4-氯苯基)-[1-(萘-1-基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯- 1，2-二酮，2-3161：3-羟基-4-<3-{(1-萘基)乙基氨基]-苯基甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮，2-3162：3-<3-{(4-氟苯基)-[1-(萘-1-基)乙基氨基]甲基}苯基氨基)-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮，2-3164：3-羟基-4-<3-{[1-(1-萘基)乙基氨基]-对甲苯基甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮，2-3197：3-<3-{[4-对甲苯基)-[1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}笨基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，二酮盐酸盐，2-3386：3-<3-{[1-(3，4-二氟苯基氨基)乙基氨基]-(对甲苯基)甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮，和2-3457：4-<3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲基苯基)甲基}苯基氨基<-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮。
本发明的化合物可以通过各种本身已知的方法制备。例如，它们可通过如下方法A-G制备。方法A
方法A是如以下反应方案所示的制备化合物(Ⅰ)的方法：
Figure 0012883003081
在上述反应方案中：
R1、R2、R3、R4、R5、R6、D、E、G、X、Y、Z和虚线具有如上所述的相同含义；
R1a具有上述R1的相同含义，其条件是在R1中作为取代基包含的任何氨基、 羟基和/或羧基可以被保护；
R2a、R3a、R4a和R6a具有上述R2、R3、R4和R6的相同含义，其条件是在R2、R3、R4和R6中作为取代基包含的氨基和/或羟基可以被保护；
R5a具有上述R5的相同含义，其条件是在R5中作为取代基包含的羟基可以被保护；和
Q是任何一种在亲核反应中可被除去的基团，优选实例包括：
卤素原子，例如氯、溴和碘原子；
低级烷氧基，例如甲氧基和乙氧基；
三卤代甲氧基，例如三氯甲氧基；
低级烷基磺酰氧基，例如甲磺酰氧基和乙磺酰氧基；
低级卤代烷基磺酰氧基，例如三氟甲磺酰氧基和五氟乙磺酰氧基；和
芳基磺酰氧基，例如苯磺酰氧基，对甲苯磺酰氧基和对硝基苯磺酰氧基；
其中卤素原子和低级烷氧基是最优选的。
对于在R1a、R2a、R3a、R4a或R6a的定义中用于可被保护氨基的保护基团的性质没有特殊限制，在有机合成化学中通常用于氨基或亚氨基的任何保护基团可相等地使用。优选的实例包括：
脂族酰基，例如低级脂族酰基(例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、丙烯酰基、甲基丙烯酰基、巴豆酰基)，低级卤代烷基羰基(例如氯代乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基和三氟乙酰基)和低级甲氧基取代的(低级烷基)羰基(例如甲氧基乙酰基)；
芳香酰基，例如C7-11芳香酰基(即其中羰基连接如上定义和举例的芳基的基团)、C7-11卤代芳香酰基(例如2-溴苯甲酰基和4-氯苯甲酰基)、低级烷基取代的C7-11芳香酰基(例如2，4，6-三甲基甲酰基和4-甲苯甲酰基)、低级烷氧基取代的C7-11芳香酰基(例如4-甲氧基苯甲酰基)、硝基取代的C7-11芳香酰基(例如4-硝基苯甲酰基和2-硝基苯甲酰基)、低级烷氧羰基取代的C7-11芳香酰基[例如2-(甲氧羰基)苯甲酰基]和芳基取代的C7-11芳香酰基(例如4-苯基苯甲酰基)；
烷氧羰基，例如如上定义和举例的基团和卤素或三(低级烷基)甲硅烷基取代的烷氧羰基(例如2，2，2-三氯乙氧羰基和2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基)；
烯氧羰基(例如乙烯氧基羰基和烯丙基氧基羰基)；
具有可以被1或2个低级烷氧基或硝基取代的芳基环的芳烷氧羰基(例如苄氧 羰基、4-甲氧基苄氧羰基、3，4-二甲氧基苄氧羰基、2-硝基苄氧羰基和4-硝基苄氧羰基)；
甲硅烷基，例如三(低级烷基)甲硅烷基(例如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、异丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲基二异丙基甲硅烷基、甲基二叔丁基甲硅烷基和三异丙基甲硅烷基)和被选自芳基和低级烷基的3个取代基取代的甲硅烷基(例如二苯基甲基甲硅烷基、二苯基丁基甲硅烷基、二苯基异丙基甲硅烷基和苯基二异丙基甲硅烷基)；
芳烷基，例如被1-3个芳基取代的低级烷基(例如苄基、苯乙基、3-苯基丙基、α-萘基甲基、β-萘基甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、α-萘基二苯基甲基和9-蒽基甲基)，和被1-3个具有低级烷基、低级烷氧基、硝基、卤素或氰基取代的芳环的芳基取代的低级烷基(例如4-甲基苄基、2，4，6-三甲基苄基、3，4，5-三甲基苄基、4-甲氧基苄基、4-甲氧基苯基二苯基甲基、2-硝基苄基、4-硝基苄基、4-氯苄基、4-溴苄基、4-氰基苄基、4-氰基苄基二苯基甲基、双(2-硝基苯基)甲基和胡椒基)；和
形成席夫碱的取代亚甲基[例如N，N-二甲基氨基亚甲基、亚苄基、4-甲氧基亚苄基、4-硝基亚苄基、亚水杨基、5-氯亚水杨基、二苯基亚甲基和(5-氯-2-羟基苯基)苯基亚甲基]；
其中优选低级脂族酰基、C7-11芳香酰基和烷氧羰基，更优选低级烷氧羰基和低级烷氧羰基，乙酰基和叔丁氧基羰基是最优选的。
对于在R1a、R2a、R3a、R4a、R5a和R6a的定义中用于可被保护羟基的保护基团的性质没有特殊限制，在有机合成化学中通常用于羟基的任何保护基团可相等地使用。在如上本发明的化合物的酯方面定义和举例的羟基保护基团也可用于该反应中。其中优选低级脂族酰基、C7-11芳香酰基、低级烷氧羰基和(低级烷氧基)甲基，更优选C7-11芳香酰基和(低级烷氧基)甲基，苯甲酰基和甲氧基甲基是最优选的。
对于在R1a的定义中用于可被保护羧基的保护基团的性质没有特殊限制，在有机合成化学中通常用于羧基的任何保护基团可相等地使用。在如上本发明的化合物的酯方面定义和举例的羧基保护基团也可用于该反应中。其中优选低级烷基和苄基。
在步骤A1中，式(Ⅰ)化合物通过使式(Ⅱ)化合物与式(Ⅲ)化合物在惰性溶剂中反应，随后任选性地从R1a、R2a、R3a、R4a、R5a和R6a中的任何保护的氨基、羟基和/羧基除去保护基团制备。
反应通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可。合适的溶剂实例包括脂族烃，例如己烷、庚烷、石油英和石油醚；芳香烃，例如苯、甲苯和二甲苯；卤代烃，例如氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷和四氯化碳；酯，例如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯和碳酸二乙酯；醚，例如乙醚、异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇和甲氧基乙醇；腈，例如乙腈和异丁腈；酰胺，例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和六甲基磷酰基三酰胺；和水；和这些溶剂的任何两种或多种的混合物。优选是醇(甲醇是最优选的)。
反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的催化剂、溶剂、起始物料或试剂。然而，通常我们发现可以在-20℃-150℃的温度下方便地进行反应，更优选0-50℃。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的催化剂、试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，5分钟-24小时，更优选15分钟-12小时通常是足够的。
如果需要，其中R6表示低级烷氧基的式(Ⅰ)化合物可以与氨或式 的化合物(其中R’表示胺残基)在惰性溶剂(优选醇或醚)中在-20-150℃(优选0-50℃)的温度下反应5分钟-24小时(优选15分钟-12小时)以得到其中R6表示胺残基的相应化合物。
如果需要，其中R6表示低级烷氧基的式(Ⅰ)化合物可以与如下式(Ⅳ)化合物： (Ⅳ)其中R”表示低级磺基烷基或低级羧基烷基，在惰性溶剂(优选醇或醇和水的混合物)中在碱(优选有机胺)存在下在-20-150℃(优选0-50℃)的温度下反应5分钟-24小时(优选15分钟-12小时)以得到其中R6表示被低级磺基烷基或低级羧基烷基取代的氨基的化合物。
如果需要，其中R6表示低级烷氧基的式(Ⅰ)化合物可以与酸在惰性溶剂(优选醇或卤代烃)中在-20-150℃(优选0-50℃)的温度下反应5分钟-24小时(优选15分钟-12小时)以得到其中R6表示羟基的相应化合物。
用于从氨基、羟基或羧基除去保护基团的方法将根据保护基团的性质变化， 是现有技术中已知的。然而，所有本发明的保护基团可通过有机合成化学领域中已知的技术除去，例如T.W.Green，“有机合成中的保护基团”，John Wiley&Sons；或J.F.McOmis，“有机化学中的保护基团”，Plenum Press，其内容列为本文参考文献。
当氨基保护基团是甲硅烷基时，它通常可以通过用形成氟阴离子的化合物，例如氟化四丁基铵、氢氟酸、氢氟酸-吡啶或氟化钾处理除去。
反应通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可。合适的溶剂实例包括醚，例如乙醚、异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚。
反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的起始物料或试剂。然而，通常我们发现可以在0-50℃的温度下方便地进行反应。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，10分钟-18小时通常是足够的。
当氨基保护基团是脂族酰基、芳香酰基、烷氧羰基或形成席夫碱取代的亚甲基时，它可通过用酸或碱在含水溶剂存在下处理除去。
对于用于本发明的酸的性质没有特殊限制，通常用于这类反应的任何酸可相等地用于本发明。合适的酸的实例包括无机酸，例如氢溴酸、盐酸、硫酸、高氯酸、磷酸和硝酸，其中优选盐酸。
对于用于该反应的碱的性质没有特殊限制，通常用于这类反应的任何碱可相等地用于本发明中，只要它没有不利地影响分子的另一部分即可。优选实例包括碱金属碳酸盐，例如碳酸锂、碳酸钠和碳酸钾；碱金属氢氧化物，例如氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钾；金属醇盐，例如甲醇锂、甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾；和氨，例如氨水和浓缩氨-甲醇。
反应通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可，任何通常用于水解反应的溶剂可相等地用于本发明。合适的溶剂实例包括醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇和甲氧基乙醇；醚，例如乙醚、异丙基醚、四氢呋喃、 二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；和水；和这些溶剂的任何两种或多种的混合物。优选是醚，二噁烷是最优选的。
反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的起始物料或试剂。然而，通常为抑制副反应，我们发现可以在0-150℃的温度下方便地进行反应。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，1-10小时通常是足够的。
当芳烷基或芳烷氧羰基是氨基保护基团时，它通常优选通过使其与还原剂在惰性溶剂中接触(优选在催化剂存在下在标准温度下通过催化还原)或通过使用氧化剂除去。
反应通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可。合适的溶剂实例包括脂族烃，例如己烷、庚烷、石油英和石油醚；芳香烃，例如苯、甲苯和二甲苯；酯，例如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯和碳酸二乙酯；醚，例如乙醚、异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇和甲氧基乙醇；有机酸，例如乙酸；和水；和上述溶剂与水的混合物。优选醇、醚、有机酸和水，最优选醇和有机酸。
对于通过催化还原除去保护基团的催化剂的性质没有特殊限制，任何通常用于这类反应的催化剂可相等地用于本发明。优选实例包括披钯碳、阮内镍、氧化铂、铂黑、铑-铝氧化物、三苯基膦-氯化铑和钯-钡硫酸盐。
虽然对压力没有特殊限制，但反应通常在1-10大气压下进行。
反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的起始物料、催化剂或试剂。然而，通常我们发现可以在0-100℃的温度下方便地进行反应。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，5分钟-24小时通常是足够的。
氧化除去反应通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可。合适的溶剂实例包括含水有机溶剂。
该有机溶剂实例包括卤代烃，例如氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷和四氯化碳；腈，例如乙腈和异丁腈；醚，例如乙醚、异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；酮，例如丙酮；酰胺，例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和六甲基磷酰基三酰胺；亚砜，例如二甲基亚砜；和环丁砜。优选的是卤代烃、醚和亚砜，卤代烃和亚砜是最优选的。
同样对用于该反应的氧化剂的性质没有特殊的限制，通常用于氧化除去反应的任何氧化剂可相等地用于本发明。优选实例包括过硫酸钾、过硫酸钠、硝酸铵铈(CAN)和2，3-二氯-5，6-二氰基-p-苯醌(DDQ)。
反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的起始物料、催化剂或试剂。然而，通常我们发现可以在0-150℃的温度下方便地进行反应。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，10分钟-24小时通常是足够的。
当氨基被芳烷基保护时，它可以用酸除去。
对于用于该反应的酸的性质没有特殊限制，通常用于这类反应的任何酸可相等地用于本发明。实例包括：
布朗斯台德酸，例如：无机酸，例如盐酸、氢溴酸、硫酸、高氯酸和磷酸；和有机酸，例如乙酸、甲酸、草酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、三氟乙酸和三氟甲磺酸；
路易斯酸，例如氯化锌、四氯化锡、三氯化硼、三氟化硼和三溴化硼；和酸性离子交换树脂，
其中无机或有机酸是优选的，盐酸、乙酸或三氟乙酸是最优选的。反应的第一阶段通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可。合适的溶剂实例包括脂族烃，例如己烷、庚烷、石油英和石油醚；芳香烃，例如苯、甲苯和二甲苯；卤代烃，例如氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷和四氯化碳；酯，例如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯和碳酸二乙酯；醚，例如乙醚、异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇和甲氧基乙醇；酰胺，例如甲酰胺、二甲基甲 酰胺、二甲基乙酰胺和六甲基磷酰基三酰胺；和水；和这些溶剂的任何两种或多种的混合物。优选是醚、醇和水，二噁烷、四氢呋喃、乙醇和水是最优选的。
反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的起始物料或试剂。然而，通常我们发现可以在-20℃至反应介质沸点的温度下方便地进行反应，更优选0-100℃。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，15分钟-48小时，更优选30分钟-20小时通常是足够的。
当氨基被烯氧基羰基保护时，保护基团可在氨基被上述脂族酰基、芳香酰基、烷氧羰基或形成席夫碱的取代的亚甲基保护时所采用的类似条件下用碱处理除去。
芳氧基羰基可通过使用钯和三苯基膦或四羰基镍容易地除去，并且副反应较少。
当羟基用甲硅烷基保护时，甲硅烷基通常可以通过用形成氟阴离子的化合物，例如氟化四丁基铵、氢氟酸、氢氟酸-吡啶或氟化钾处理保护的化合物除去，或通过用无机酸，例如盐酸、氢溴酸、硫酸、高氯酸或磷酸；或有机酸，例如乙酸、甲酸、草酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、三氟乙酸和三氟甲磺酸处理除去。
使用氟阴离子的反应可通过加入有机酸，例如甲酸、乙酸或丙酸加速。反应通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可。合适的溶剂实例包括醚，例如乙醚、异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；腈，例如乙腈和异丁腈；有机酸，例如乙酸；水；和这些溶剂的任何两种或多种的混合物。
反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的起始物料、催化剂或试剂。然而，通常我们发现可以在0-100℃的温度下方便地进行反应，更优选10-50℃。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，1-24小时通常是足够的。
当羟基被芳烷基或芳烷氧基羰基保护时，它通常优选通过使其与还原剂在惰性溶剂中接触(优选在催化剂存在下在标准温度下通过催化还原)或通过使用氧化剂氧化除去。
反应通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可。合适的溶剂实例包括脂族烃，例如己烷、庚烷、石油英和石油醚；芳香烃，例如苯、甲苯和二甲苯；酯，例如乙酸乙酯和乙酸丙酯；醚，例如乙醚、异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇和甲氧基乙醇；酰胺，例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮和六甲基磷酰基三酰胺；有机酸，例如甲酸和乙酸；和水；和这些溶剂的任何两种或多种的混合物。优选是醇，甲醇是最优选的。
对于通过催化还原除去保护基团的催化剂的性质没有建议特殊限制，任何通常用于这类反应的催化剂可相等地用于本发明。合适催化剂的实例包括披钯碳、钯黑、阮内镍、氧化铂、铂黑、铑-铝氧化物、三苯基膦-氯化铑和钯-钡硫酸盐，其中优选披钯碳。
虽然对压力没有施加特殊限制，但反应通常在1-10大气压下进行。
反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的起始物料或试剂。然而，通常我们发现可以在0-100℃的温度下方便地进行反应，更优选20-70℃。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，5分钟-28小时，更优选1-24小时通常是足够的。
氧化除去反应通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可。合适的溶剂实例包括含水有机溶剂。
该有机溶剂的优选实例包括酮，例如丙酮；卤代烃，例如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳；腈，例如乙腈；醚，例如乙醚、四氢呋喃和二噁烷；酰胺，例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和六甲基磷酰基三酰胺；亚砜，例如二甲基亚砜。
对用于上述反应的氧化剂的性质没有特殊的限制，通常用于这类反应的任何 氧化剂可相等地用于本发明。优选实例包括过硫酸钾、过硫酸钠、硝酸铵铈(CAN)和2，3-二氯-5，6-二氰基-p-苯醌(DDQ)。
反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的起始物料、催化剂或试剂。然而，通常我们发现可以在0-150℃的温度下方便地进行反应。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，10分钟-24小时通常是足够的。
脱保护也可以通过与碱金属，例如金属锂或金属钠在相对低的温度，例如-78-0℃在氨水或在醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇和甲氧基乙醇中反应进行。
保护基团还可以使用氯化铝-碘化钠或烷基甲硅烷基卤化物，例如三甲基甲硅烷基碘在溶剂中除去。
反应通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可。合适的溶剂实例包括卤代烃，例如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳；腈，例如乙腈；和这些溶剂的任何两种或多种的混合物。
反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的起始物料或试剂。然而，通常我们发现可以在0-50℃的温度下方便地进行反应。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，5分钟-72小时通常是足够的。
当反应物质含有硫原子时，优选选采用氯化铝-碘化钠。
当羟基用脂族酰基、芳香酰基或烷氧羰基保护时，保护基团可以通过用碱在溶剂中处理除去。
对于用于该反应的碱的性质没有施加特殊限制，通常用于这类反应的任何碱可相等地用于本发明中。优选实例包括：碱金属碳酸盐，例如碳酸锂、碳酸钠和碳酸钾；碱金属碳酸氢盐，例如碳酸氢锂、碳酸氢钠或碳酸氢钾；碱金属氢氧化物，例如氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钾；金属醇盐，例如甲醇锂、甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾；和氨，例如氨水和浓缩氨-甲醇，其中碱金属氢氧化物、金属醇盐和氨是优选的，碱金属氢氧化物和金属醇盐是最优选的。
反应通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可，任何通常用于水解反应的溶剂可相等地用于本发明。合适的溶剂实例包括醚，例如乙醚、异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇和甲氧基乙醇；和水；和这些溶剂的任何两种或多种的混合物。
反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的起始物料或试剂。然而，通常为抑制副反应，我们发现可以在-20-150℃的温度下方便地进行反应。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，1-10小时通常是足够的。
当羟基被烷氧基甲基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基或取代的乙基保护时，脱保护通常通过用酸在溶剂中处理进行。
对于用于该反应的酸的性质没有特殊限制，通常用于这类反应的任何酸可相等地用于本发明。通常使用布朗斯台德酸或路易斯酸，优选实例包括布朗斯台德酸，例如盐酸，无机酸，例如盐酸、硫酸和硝酸，和有机酸，例如乙酸、三氟乙酸、甲磺酸和对甲苯磺酸甲酸；和路易斯酸，例如三氟化硼。强酸性离子交换树脂，例如Dowex 50W也可以使用。
反应通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可。合适的溶剂实例包括脂族烃，例如己烷、庚烷、石油英和石油醚；芳香烃，例如苯、甲苯和二甲苯；卤代烃，例如氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯和二氯苯；酯，例如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯和碳酸二乙酯；醚，例如乙醚、异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇和甲氧基乙醇；酮，例如丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮和环己酮；和水；和这些溶剂的任何两种或多种的混合物。优选是醚，其中四氢呋喃是最优选的，或醇，其中甲醇是最优选的。
反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选 的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的起始物料或试剂。然而，通常我们发现可以在-10-200℃的温度下方便地进行反应，更优选0-150℃。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，5分钟-48小时，更优选30分钟-10小时通常是足够的。
当羟基用烯氧羰基保护时，脱保护可通过用碱在当羟基用脂族酰基、芳香酰基或烷氧羰基保护羟基时类以条件下处理进行。
尤其当保护基团是烯丙氧基羰基时，除去可通过使用钯和三苯基膦，或双(甲基二苯基磷)(1，5-环戊二烯)铱(Ⅰ)-六氟磷酸盐以较少副反应容易地进行。
当羧基用低级烷基或被1-3个芳基取代的低级烷基保护时，所述芳基可被低级烷基、低级烷氧基、硝基、卤素或氰基取代，脱保护可通过用碱在当羟基用脂族酰基、芳香酰基或烷氧羰基保护时采用的类似条件下进行。
氨基、羟基和/或羧基的保护基团的除去可以任何所需的顺序进行。在反应完成后，生成的式(Ⅰ)化合物可以通过已知方法由反应混合物中收集。它可以通过例如根据需要中和反应混合物，通过过滤除去任何不溶解的物质，加入水不混溶的有机溶剂，例如乙酸乙酯以分离含有化合物的有机层，用水等洗涤，在无水硫酸镁、无水硫酸钠或无水碳酸氢钠上干燥随后蒸馏去溶剂回收。得到的化合物随后可以通过已知方法通过常规采用的分离和纯化有机化合物的方法分离和纯化，例如重结晶和再沉淀，并结合采用色谱法和用合适洗脱剂洗脱。方法B
在该方法中，可制备式(Ⅰc)化合物，即其中D表示 基团和E表示 基团的式(Ⅰ)化合物，式(Ⅰd)化合物，即其中D表示 基团和E表示氧原子或硫原子的式(Ⅰ)化合物，式(Ⅰe)化合物，即其中D表示 基团，E表示 ，和G表示- 基团(其中Ga表示单键或C1-5亚烷基)的式(Ⅰ)化合物，式(Ⅰf)化合物，即其中D表示含碳基团和E表示 基团的式(Ⅰ)化合物和式(Ⅰg)化合物，即其中D表示 基团和E表示 基团的式(Ⅰ)化合物。
在上述式中：
R1、R1a、R2、R2a、R3、R3a、R4、R4a、A、G、Ga和Q具有如上所述的相同含义；
R7表示甲酰基、羰基或低级烷氧羰基；
R8表示金属原子，例如锂、镁、锌、镉、锡或铈；
A’具有A中定义的相同含义，只是在A的定义中作为取代基所包含的氨基和/或羟基被保护；
X表示氧或硫原子；和
W表示卤素原子。步骤B1
在该步骤中，式(Ⅶ)化合物通过使式(Ⅴ)化合物与式(Ⅵ)化合物或其酸加成盐(例如无机酸盐，例如盐酸盐、硝酸盐或硫酸盐)在惰性溶剂中反应制备。例如它可以通过在有机磺酸，例如对甲苯磺酸存在下加热缩合各化合物进行，或通过在路易斯酸，例如四氯化钛或酸性离子交换树脂存在下缩合各化合物进行。
反应通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可。合适的溶剂实例包括脂族烃，例如己烷、庚烷、石油英和石油醚；芳香烃，例如苯、甲苯和二甲苯；卤代烃，例如氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷和四氯化碳；酯，例如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯和碳酸二乙酯；醚，例如乙醚、异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇和甲氧基乙醇；酰胺，例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和六甲基磷酰基三酰胺；和水；和这些溶剂的任何两种或多种的混合物。优选是卤代烃，二氯甲烷是最优选的。
在上述反应中，当化合(Ⅵ)是酸加成盐时，反应可在碱作用下进行。
这种碱的实例包括碱金属碳酸盐，例如碳酸锂、碳酸钠和碳酸钾；碱金属碳酸氢盐，例如碳酸氢锂、碳酸氢钠或碳酸氢钾；碱金属氢化物，例如氢化锂、氢化钠和氢化钾；碱金属氢氧化物，例如氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钾；金属醇盐，例如甲醇锂、甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾；和有机胺，例如三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N，N二甲基氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯(DBU)，其中有机胺是优选的，三乙胺是最优选的。
反应通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可。合适的溶剂实例包括脂族烃，例如己烷、庚烷、石油英和石油醚；芳香烃，例如苯、甲苯和二甲苯；卤代烃，例如氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷和四氯化碳；乙酸；酯，例如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯和碳酸二乙酯；醚，例如乙醚、异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇和甲氧基乙醇；酰胺，例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和六甲基磷酰基三酰胺；和水；和这些溶剂的任何两种或多种的混合物。优选是卤代烃，二氯甲烷是最优选的。
反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选 的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的起始物料或试剂。然而，通常我们发现可以在-20-200℃的温度下方便地进行反应。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，15分钟-48小时，更优选1-30小时通常是足够的。在路易斯酸存在下的缩合优选在10℃-40℃下进行，而在有机磺酸存在下加热下的缩合优选在50-150℃下进行。
在反应完成后，反应生成的化合物(Ⅶ)可以通过已知方法由反应混合物中收集。更具体地说，生成的化合物可以通过根据需要中和反应混合物，通过过滤除去任何不溶解的物质，加入水不混溶的有机溶剂，例如乙酸乙酯以分离含有化合物的有机层，用水等洗涤，在无水硫酸镁、无水硫酸钠或无水碳酸氢钠上干燥随后蒸馏去溶剂得到。如果需要，由此得到的化合物可以通过已知方法通过常规采用的分离和纯化有机化合物的方法分离和纯化，例如重结晶和再沉淀，并结合采用色谱法和用合适洗脱剂洗脱。步骤B2
在该步骤中，式(Ⅰc)化合物通过在惰性溶剂中还原式(Ⅶ)化合物和随后任选地除去在R1a、R2a、R3a、R4a和A’中氨基、羟基和/或羧基的保护基团制备。
反应通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可。合适的溶剂实例包括脂族烃，例如己烷、庚烷、石油英和石油醚；芳香烃，例如苯、甲苯和二甲苯；卤代烃，例如氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷和四氯化碳；乙酸；酯，例如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯和碳酸二乙酯；醚，例如乙醚、异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇和甲氧基乙醇；酰胺，例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和六甲基磷酰基三酰胺；和水；和这些溶剂的任何两种或多种的混合物。优选是酯、醇和醚，乙酸、乙醇和四氢呋喃是最优选的。
在该反应中可以使用的还原剂的实例包括：碱金属硼氢化物，例如硼氢化钠、硼氢化锂和氰基硼氢化钠；氢化铝化合物，例如二异丁基铝氢化物、氢化锂铝和锂三乙氧基铝氢化物；阮内镍；和硼，其中碱金属硼氢化物是优选的，氰基硼氢化钠是最优选的。
反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的起始物料或试剂。然而，通常我们发现可以在-20-150℃的温度下方便地进行反应，更优选10-80℃。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，15分钟-24小时，更优选30分钟-16小时通常是足够的。
任选地除去在R1a、R2a、R3a、R4a和A’中氨基、羟基和/或羧基的保护基团可以类似于上述用于方法A的步骤A1中除去氨基、羟基和/或羧基的保护基团的方法进行。
在反应完成后，反应生成的化合物(Ⅰc)可以通过已知方法由反应混合物中收集。例如，生成的化合物可以通过根据需要中和反应混合物，通过过滤除去任何不溶解的物质，加入水不混溶的有机溶剂，例如乙酸乙酯以分离含有化合物的有机层，用水等洗涤，在无水硫酸镁、无水硫酸钠或无水碳酸氢钠上干燥随后蒸馏去溶剂回收。如果需要，由此得到的化合物可以通过已知方法通过常规采用的分离和纯化有机化合物的方法分离和纯化，例如重结晶和再沉淀，并结合采用色谱法和用合适洗脱剂洗脱。步骤B3
在该步骤中，式(Ⅰd)化合物通过使式(Ⅷ)化合物与碱在在存在或不存在(优选存在)惰性溶剂条件下反应，使反应混合物与式(Ⅸ)化合物反应，和随后任选地除去在R1a、R2a、R3a、R4a和A’中氨基、羟基和/或羧基的保护基团制备。
可用于该反应的碱的实例包括用于方法B步骤B1的碱，其中碱金属氢化物是优选的，氢化钠是最优选的。
反应通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可。合适的溶剂实例包括脂族烃，例如己烷、庚烷、石油英和石油醚；芳香烃，例如苯、甲苯和二甲苯；醚，例如乙醚、异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；酰胺，例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和六甲基磷酰基三酰胺；和这些溶剂的任何两种或多种的混合物。优选酰胺，二甲基甲酰胺是最优选的。
反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选 的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的起始物料或试剂。然而，通常我们发现与式(Ⅷ)的反应可以在-50-200℃，更优选0-120℃的温度下方便地进行。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的试剂和溶剂的性质。然而，如果与式(Ⅷ)化合物的反应在上述优选条件下进行，15分钟-24小时，更优选1小时-10小时通常是足够的。
随后与化合物(Ⅸ)的反应温度通常为-20-200℃，更优选0-150℃，与化合物(Ⅸ)的反应时间通常为15分钟-48小时，更优选30分钟-24小时。
选择性地除去在R1a、R2a、R3a、R4a和A’中氨基、羟基和/或羧基的保护基团可以类似于上述用于方法A的步骤A1中除去氨基、羟基和/或羧基的保护基团的方法进行。
在反应完成后，反应生成的化合物(Ⅰd)可以通过已知方法由反应混合物中收集。例如，生成的化合物可以通过根据需要中和反应混合物，通过过滤除去任何不溶解的物质，加入水不混溶的有机溶剂，例如乙酸乙酯以分离含有化合物的有机层，用水等洗涤，在无水硫酸镁、无水硫酸钠或无水碳酸氢钠上干燥随后蒸馏去溶剂回收。如果需要，由此得到的化合物可以通过已知方法通过常规采用的分离和纯化有机化合物的方法分离和纯化，例如重结晶和再沉淀，并结合采用色谱法和用合适洗脱剂洗脱。步骤B4
在该步骤中，采用另一种方法式(Ⅰd)化合物通过在存在或不存在路易斯酸的条件下在惰性溶剂中将式(Ⅹ)化合物的含 基团转化为离去基团Q，与式(Ⅸ)化合物反应和随后任选地除去在R1a、R2a、R3a、R4a和A’中氨基、羟基和/或羧基的保护基团制备。
用于形成离去基团Q的试剂的实例包括：卤化剂，例如磺酰基卤，例如甲磺酰基氯和对甲苯磺酰基氯；亚硫酰基卤，例如亚硫酰基氯、亚硫酰基溴和亚硫酰基碘，磺酰基卤，例如磺酰基氯、磺酰基溴和磺酰基碘、三卤化磷，例如三氯化磷、三溴化磷和三碘化磷，五卤化磷，例如五氯化磷、五溴化磷和五碘化磷，氧卤化磷，例如氧氯化磷、氧溴化磷和氧碘化磷；和铼试剂，例如甲基三氧代铼(Ⅶ)，其中铼试剂是优选的。
可用于该反应的路易斯酸的实例包括：卤化锌，例如碘化锌和氯化锌，卤化锡，例如四氯化锡，卤化硼，例如三氯化硼，三氟化硼和三溴化硼，其中卤化锌(优选 碘化锌)是优选的。
反应通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可。合适的溶剂实例包括脂族烃，例如己烷、庚烷、石油英和石油醚；芳香烃，例如苯、甲苯和二甲苯；卤代烃，例如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷和四氯化碳；醚，例如乙醚、异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；酮，例如丙酮；酰胺，例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和六甲基磷酰基三酰胺；亚砜，例如二甲基亚砜和环丁砜。优选芳烃(尤其是苯)。
反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的起始物料或试剂。然而，通常我们发现可以在-20-100℃的温度下方便地进行反应，更优选0-50℃。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，15分钟-150小时，更优选30分钟-100小时通常是足够的。
选择性地除去在R1a、R2a、R3a、R4a和A’中氨基、羟基和/或羧基的保护基团可以类似于上述用于方法A的步骤A1中除去氨基、羟基和/或羧基的保护基团的方法进行。
在反应完成后，反应生成的化合物(Ⅰd)可以通过已知方法由反应混合物中收集。例如，生成的化合物可以通过根据需要中和反应混合物，通过过滤除去任何不溶解的物质，加入水不混溶的有机溶剂，例如乙酸乙酯以分离含有化合物的有机层，用水等洗涤，在无水硫酸镁、无水硫酸钠或无水碳酸氢钠上干燥随后蒸馏去溶剂回收。如果需要，由此得到的化合物可以通过已知方法通过常规采用的分离和纯化有机化合物的方法分离和纯化，例如重结晶和再沉淀，并结合采用色谱法和用合适洗脱剂洗脱。步骤B5
在该步骤中，式(Ⅻ)化合物通过在惰性溶剂中用还原剂，例如三苯基膦还原式(Ⅺ)化合物制备。
反应通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可。合适的溶剂实例包括与方法B步骤B1中采用的溶剂类以的惰性溶 剂。其中水和醚的混合物是优选的，四氢呋喃和水的混合物是最优选的。
反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的起始物料或试剂。然而，通常我们发现可以在20-150℃的温度下方便地进行反应，更优选50-100℃。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，15分钟-24小时，更优选1-12小时通常是足够的。
在反应完成后，反应生成的式(Ⅻ)化合物可以通过已知方法由反应混合物中收集。例如，生成的化合物可以通过根据需要中和反应混合物，通过过滤除去任何不溶解的物质，加入水不混溶的有机溶剂，例如乙酸乙酯以分离含有化合物的有机层，用水等洗涤，在无水硫酸镁、无水硫酸钠或无水碳酸氢钠上干燥随后蒸馏去溶剂回收。如果需要，由此得到的化合物可以通过已知方法通过常规采用的分离和纯化有机化合物的方法分离和纯化，例如重结晶和再沉淀，并结合采用色谱法和用合适洗脱剂洗脱。步骤B6
在该步骤中，式(Ⅰe)化合物通过在惰性溶剂中在存在或不存在(优选存在)碱条件下使式(Ⅻ)化合物或其酸加成盐与式(ⅩⅢ)化合物反应和随后任选地除去在R1a、R2a、R3a、R4a和A’中氢基、羟基和/或羧基的保护基团制备。
与式(ⅩⅢ)化合物的反应通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可。合适的溶剂实例包括脂族烃，例如己烷、庚烷、石油英和石油醚；芳香烃，例如苯、甲苯和二甲苯；卤代烃，例如氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷和四氯化碳；酯，例如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯和碳酸二乙酯；醚，例如乙醚、异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇和甲氧基乙醇；酰胺，例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和六甲基磷酰基三酰胺；腈，例如乙腈；和水；和这些溶剂的任何两种或多种的混合物。优选是腈。
类似于方法B步骤B1中所采用的碱可用于该反应中，其中有机胺是优选的，三乙胺是最优选的。
与式(ⅩⅢ)化合物的反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的起始物料或试剂。然而，通常我们发现可以在-20-150℃的温度下方便地进行反应，更优选0-100℃。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，15分钟-24小时，更优选30分钟-16小时通常是足够的。
通过另一种反应，式(Ⅰe)化合物可通过使式(Ⅻ)化合物或其酸加成盐与式(ⅪⅤ)化合物反应制备。
在式(ⅪⅤ)化合物中当R7表示甲酰基时，式(ⅪⅤ)化合物可在惰性溶剂中与式(Ⅻ)化合物或其酸加成盐反应。
反应通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可。合适的溶剂实例包括脂族烃，例如己烷、庚烷、石油英和石油醚；芳香烃，例如苯、甲苯和二甲苯；醚，例如乙醚、异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇和甲氧基乙醇；酰胺，例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和六甲基磷酰基三酰胺；酸，例如乙酸和丙酸；亚砜，例如二甲基亚砜；环丁砜；和这些溶剂的任何两种或多种的混合物。优选是醚，四氢呋喃是最优选的。
反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的起始物料或试剂。然而，通常我们发现可以在0-200℃的温度下方便地进行反应，更优选10-120℃。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，1-50小时，更优选5-24小时通常是足够的。
在式(ⅪⅤ)化合物中当R7表示羧基时，式(ⅨⅤ)或其活性衍生物(酰卤、活性酯或混合酸的酐)可与式(Ⅻ)化合物或其酸加成盐反应。
酰卤方法通过使式(ⅪⅤ)化合物与卤化剂(例如草酰氯、亚硫酰基氯、亚硫酰基溴、草酰氯、草酰二氯、氧氯化磷、三氯化磷、五氯化磷)反应以制备其酰卤，随后使酰卤与式(Ⅻ)化合物或其酸加成盐在惰性溶剂中在存在和不存在(优选存在) 碱条件下反应进行。
类似于方法B步骤B1中所用的碱可用于该反应中，其中有机胺是优选的，吡啶是最优选的。
反应通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可。合适的溶剂实例包括脂族烃，例如己烷、庚烷、石油英和石油醚；芳香烃，例如苯、甲苯和二甲苯；卤代烃，例如氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷和四氯化碳；醚，例如乙醚、异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；酮，例如丙酮；酰胺，例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和六甲基磷酰基三酰胺；亚砜，例如二甲基亚砜；和环丁砜。优选卤代烃、醚和酰胺，二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃和二甲基甲酰胺是最优选的。
反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的起始物料或试剂。然而，通常我们发现卤化剂与式(ⅪⅤ)化合物的反应和生成的酰卤与式(Ⅻ)化合物或其酸加成盐的反应可以分别在-20-150℃的温度下方便地进行反应，或卤化剂与式(ⅪⅤ)化合物的反应在-10-100℃进行，或生成的酰卤与式(Ⅻ)化合物或其酸加成盐的反应可以在-20-100℃下进行。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，在卤化剂与式(ⅪⅤ)化合物的反应和生成的酰卤与式(Ⅻ)化合物或其酸加成盐的反应中，30分钟-80小时，更优选1-48小时通常是足够的。
活性酯方法可通过使式(ⅪⅤ)化合物与活性酯化剂在惰性溶剂中反应以制备其活性酯和它随后与式(Ⅻ)化合物或其酸加成盐在惰性溶剂中在存在或不存在(优选存在)碱条件下反应进行。
用于该反应的活性酯化剂的实例包括N-羟基化合物，例如N-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基苯并三唑和N-羟基-5-降冰片烯-2，3-二羧基亚酰胺；二硫化合物，例如二吡啶基二硫化物；碳化二亚胺，例如二环己基碳化二亚胺；羰基二咪唑和三苯基膦。活性酯化过程优选在该缩合试剂存在下进行。
反应通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可。合适的溶剂实例包括脂族烃，例如己烷、庚烷、石油英和石油醚； 芳香烃，例如苯、甲苯和二甲苯；卤代烃，例如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷和四氯化碳；醚，例如乙醚、异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；酮，例如丙酮；酰胺，例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和六甲基磷酰基三酰胺；亚砜，例如二甲基亚砜；和环丁砜。优选醚和酰胺，二噁烷、四氢呋喃和二甲基甲酰胺是最优选的。
类似于上述酰卤方法中所采用的碱可用于例如该反应中。
反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的起始物料或试剂。然而，通常我们发现活性酯化反应可以在-70-150℃，更优选-10℃-100℃的温度下方便地进行反应，活性酯与与式(Ⅻ)化合物或其酸加成盐的反应可以在-20-100℃，更优选0-50℃下进行。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，在活性酯化反应和活性酯与式(Ⅻ)化合物或其酸加成盐的反应中，30分钟-80小时，更优选1-48小时通常是足够的。
混合酸酐方法可通过使式(ⅪⅤ)化合物与混合酸酐形成试剂在惰性溶剂中在存在或不存在(优选存在)碱条件下反应和随后使生成的混合酸酐与式(Ⅻ)化合物或其酸加成盐在惰性溶剂中反应进行。
类似于上述酰卤方法中所采用的碱可用于该反应中，其中有机胺是优选的，吡啶是最优选的。
用于该反应的混合酸酐形成试剂的实例包括低级烷基卤代碳酸酯，例如氯代碳酸乙酯和氯代碳酸异丁基酯，低级链烷酰基卤，例如新戊酰氯和二(低级烷基)或二芳基氰基磷酸酯，例如二乙基氰基磷酸酯和二苯基氰基磷酸酯，其中二(低级烷基)或二芳基氰基磷酸酯是优选的，二乙基氰基磷酸酯是最优选的。
反应通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可。合适的溶剂实例包括脂族烃，例如己烷、庚烷、石油英和石油醚；芳香烃，例如苯、甲苯和二甲苯；卤代烃，例如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷和四氯化碳；醚，例如乙醚、异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；酮，例如丙酮；酰胺，例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和六甲基磷酰基三酰胺；亚砜，例如二甲基亚砜；和环丁砜。优选醚和酰胺，四氢呋喃和 二甲基甲酰胺是最优选的。
反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的起始物料或试剂。然而，通常我们发现反应可以在-50-100℃，更优选0-60℃的温度下方便地进行。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，在活性酯化反应和活性酯与式(Ⅻ)化合物或其酸加成盐的反应中，30分钟-72小时，更优选1-24小时通常是足够的。
混合酸酐与式(Ⅻ)或其酸加成盐的反应可以惰性溶剂中在存在或不存在(优选存在)碱条件下进行，类似于用于制备混合酸酐反应的碱和惰性溶剂可用于该反应中。
混合酸酐与式(Ⅻ)或其酸加成盐的反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的起始物料或试剂。然而，通常我们发现反应可以在-30-100℃，更优选0-80℃的温度下方便地进行。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，5分钟-24小时，更优选30分钟-16小时通常是足够的。
在本反应中，当使用二(低级烷基)氰基磷酸或二芳基氰基磷酸时，式(Ⅻ)化合物还可直接与式(ⅪⅤ)化合物在碱存在下反应。
在式(ⅪⅤ)化合物中当R7表示低级烷氧羰基时，式(ⅪⅤ)化合物可在存在或不存在(优选不存在)惰性溶剂条件下，在存在或不存在(优选不存在)碱的条件下与式(Ⅻ)化合物或其酸加成盐反应。
类似于方法B步骤B1中所用的碱可用于式(Ⅻ)化合物或其酸加成盐与式(ⅪⅤ)化合物的反应中，其中有机胺是优选的，吡啶是最优选的。
式(Ⅻ)化合物或其酸加成盐与式(ⅪⅤ)化合物的反应通常并优选溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可。合适的溶剂实例包括脂族烃，例如己烷、庚烷、石油英和石油醚；芳香烃，例如苯、甲苯和二甲苯；醚，例如乙醚、异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘 油、辛醇、环己醇和甲氧基乙醇；酰胺，例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和六甲基磷酰基三酰胺；和这些溶剂的任何两种或多种的混合物。优选是醚和酰胺，四氢呋喃、二噁烷和二甲基甲酰胺是最优选的。
反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的起始物料或试剂。然而，通常我们发现可以在0-200℃的温度下方便地进行反应，更优选50-150℃。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，1-50小时，更优选5-24小时通常是足够的。
任选地除去在R1a、R2a、R3a、R4a和A’中氨基、羟基和/或羧基的保护基团可以类似于上述用于方法A的步骤A1中的方法进行。
在反应完成后，反应生成的化合物(Ⅰe)可以通过已知方法由反应混合物中收集。例如，生成的化合物可以通过根据需要中和反应混合物，通过过滤除去任何不溶解的物质，加入水不混溶的有机溶剂，例如乙酸乙酯以分离含有化合物的有机层，用水等洗涤，在无水硫酸镁、无水硫酸钠或无水碳酸氢钠上干燥随后蒸馏去溶剂回收。如果需要，由此得到的化合物可以通过已知方法通过常规采用的分离和纯化有机化合物的方法分离和纯化，例如重结晶和再沉淀，并结合采用色谱法和用合适洗脱剂洗脱。步骤B7
在该步骤中，式(Ⅰf)化合物通过使式(Ⅴ)化合物与式(ⅩⅤ)化合物或其酸加成盐(例如无机酸盐，如盐酸盐、硝酸盐或硫酸盐)在惰性溶剂中反应，和随后任选地除去在R1a、R2a、R3a、R4a和A’中氨基、羟基和/或羧基的保护基团制备。式(Ⅴ)化合物与式(ⅩⅤ)化合物的反应例如通过使用作为催化剂的有机磺酸，如对甲苯磺酸通过加热缩合进行，或通过使用路易斯酸，例如四氯化钛缩合进行。式(Ⅴ)化合物与式(ⅩⅤ)化合物的反应可以类似于方法B的步骤B1的方法进行，而在R1a、R2a、R3a、R4a和A’中保护的氨基、羟基和/或羧基的脱保护可以类似于方法A的步骤A1的方法进行。
在反应完成后，反应生成的式(Ⅰf)化合物可以通过已知方法由反应混合物中收集。例如，生成的化合物可以通过根据需要中和反应混合物，通过过滤除去任何不溶解的物质，加入水不混溶的有机溶剂，例如乙酸乙酯以分离含有化合物的有 机层，用水等洗涤，在无水硫酸镁、无水硫酸钠或无水碳酸氢钠上干燥随后蒸馏去溶剂回收。如果需要，由此得到的化合物可以通过已知方法通过常规采用的分离和纯化有机化合物的方法分离和纯化，例如重结晶和再沉淀，并结合采用色谱法和用合适洗脱剂洗脱。步骤B8
在该步骤中，式(ⅩⅥ)化合物通过使式(Ⅷ)化合物与碱金属氰化物在惰性溶剂中反应制备。
用于该反应的碱金属氰化物的实例包括氰化锂、氰化钠和氰化钾。
反应通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可。合适的溶剂实例包括脂族烃，例如己烷、庚烷、石油英和石油醚；芳香烃，例如苯、甲苯和二甲苯；卤代烃，例如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷和四氯化碳；醚，例如乙醚、异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；酮，例如丙酮；酰胺，例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和六甲基磷酰基三酰胺；亚砜，例如二甲基亚砜；和环丁砜，其中醚是优选的(四氢呋喃是最优选的)。
反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的起始物料或试剂。然而，通常我们发现可以在0-200℃的温度下方便地进行反应，更优选10-50℃。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，15分钟-24小时，更优选30分钟-16小时通常是足够的。
在反应完成后，反应生成的化合物(ⅩⅥ)可以通过已知方法由反应混合物中收集。例如，生成的化合物可以通过根据需要中和反应混合物，通过过滤除去任何不溶解的物质，加入水不混溶的有机溶剂，例如乙酸乙酯以分离含有化合物的有机层，用水等洗涤，在无水硫酸镁、无水硫酸钠或无水碳酸氢钠上干燥随后蒸馏去溶剂回收。如果需要，由此得到的化合物可以通过已知方法通过常规采用的分离和纯化有机化合物的方法分离和纯化，例如重结晶和再沉淀，并结合采用色谱法和用合适洗脱剂洗脱。步骤B9
在该步骤中，式(ⅩⅦ)化合物通过用酸或碱在惰性溶剂中水解式(ⅩⅥ)化合物制备。
使用酸的水解可通过用含水无机酸溶液，例如盐酸、硫酸水溶液或磷酸水溶液在室温至100℃(优选50-100℃)下处理1-10小时(优选3-7小时)进行。
使用碱的水解可通过用1-10当量(优选1-5当量)碱金属氢氧化物，例如氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾或碱土金属氢氧化物，例如氢氧化钙或氢氧化钡在惰性溶剂(优选水、醇，例如甲醇或乙醇，醚，例如四氢呋喃或二噁烷或其混合物)中在0-120℃(优选20-100℃)处理30分钟-48小时(优选1-24小时)进行。
在反应完成后，反应生成的(ⅩⅦ)化合物可以通过已知方法由反应混合物中收集。例如，生成的化合物可以通过根据需要中和反应混合物，通过过滤除去任何不溶解的物质，加入水不混溶的有机溶剂，例如乙酸乙酯以分离含有化合物的有机层，用水等洗涤，在无水硫酸镁、无水硫酸钠或无水碳酸氢钠上干燥随后蒸馏去溶剂回收。如果需要，由此得到的化合物可以通过已知方法通过常规采用的分离和纯化有机化合物的方法分离和纯化，例如重结晶和再沉淀，并结合采用色谱法和用合适洗脱剂洗脱。步骤B10
在该步骤中，式(ⅩⅧ)化合物通过将式(ⅩⅦ)的化合物的羧基在惰性溶剂中转化为式-COQ的基团制备。该步骤可以上述在方法B的步骤B4中用于将式(Ⅹ)化合物的含 基团转化为离去基团Q的类似方法进行。步骤B11
在该步骤中，式(Ⅰg)化合物通过使式(ⅩⅧ)化合物与式(ⅩⅨ)化合物在惰性溶剂中在存在或不存在钯催化剂条件下反应，和随后任选地除去在R1a、R2a、R3a、R4a和A’中氨基、羟基和/或羧基的保护基团制备。
反应通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可。合适的溶剂实例包括脂族烃，例如庚烷、石油英和石油醚；芳香烃，例如苯、甲苯和二甲苯；卤代烃，例如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷和四氯化碳；醚，例如乙醚、异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；酮，例如丙酮；酰胺，例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和六甲基磷酰基三酰胺；亚砜，例如二甲基亚砜；和环丁砜，其中醚是优选的(四氢呋喃是最优选的)。
反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的起始物料或试剂。然而，通常我们发现可以在-80-50℃的温度下方便地进行反应，更优选-50-0℃。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，15分钟-24小时，更优选30分钟-12小时通常是足够的。
在反应完成后，反应生成的式(Ⅰg)化合物可以通过已知方法由反应混合物中收集。例如，生成的化合物可以通过根据需要中和反应混合物，通过过滤除去任何不溶解的物质，加入水不混溶的有机溶剂，例如乙酸乙酯以分离含有化合物的有机层，用水等洗涤，在无水硫酸镁、无水硫酸钠或无水碳酸氢钠上干燥随后蒸馏去溶剂回收。如果需要，由此得到的化合物可以通过已知方法通过常规采用的分离和纯化有机化合物的方法分离和纯化，例如重结晶和再沉淀，并结合采用色谱法和用合适洗脱剂洗脱。方法C
该方法用于制备式(Ⅰh)化合物，即其中D表示氮原子、E表示 基团和G表示 基团的式(Ⅰ)化合物；式(Ⅰi)化合物，即其中D表示氮原子和E表示氧原子或硫原子的式(Ⅰ)化合物；式(Ⅰi)化合物，即其中D表示氮原子，E表示 基团的式(Ⅰ)化合物；式(Ⅰja)化合物，即其中D表示氮原子，和E表示 基团和G表示C1-6亚烷基的式(Ⅰ)化合物和式(Ⅰk)化合物，即其中D表示氮原子和E表示 基团的式(Ⅰ)化合物。
Figure 0012883003361
在上述式中：
R1、R1a、R2、R2a、R3、R3a、R4、R4a、A、A’、G、Ga、Q、X和W具有如上所述的相同含义；和
Gb表示C1-6亚烷基。步骤C1
在该步骤中，式(Ⅰh)化合物通过使式(ⅩⅩ)化合物或其酸加成盐(优选盐酸盐)与式(ⅩⅢ)或(ⅩⅣ)化合物在惰性溶剂中反应，和随后任选地除去在R1a、R2a、R3a、R4a和A’中氨基、羟基和/或羧基的保护基团制备。该步骤可以类似于方法B的步骤B6中所述的方法进行。步骤C2
在该步骤中，式(Ⅰi)化合物通过使式(ⅩⅪ)化合物与式(ⅩⅫ)化合物在惰性溶剂中在存在或不存在(优选存在)碱的条件下反应，和随后任选地除去在R1a、R2a、R3a、R4a和A’中氨基、羟基和/或羧基的保护基团制备。该步骤可以类似于方法B的步骤B4的方法进行。步骤C3
在该步骤中，提供了另一种制备式(Ⅰi)化合物的方法，其包括使式(ⅩⅩⅢ)化合物与式(ⅩⅩⅣ)化合物在惰性溶剂中在有机碱(优选三乙胺)存在下反应，和随后任选地除去在R1a、R2a、R3a、R4a和A’中氨基、羟基和/或羧基的保护基团制备。该步骤可以类似于方法B的步骤B3的方法进行。步骤C4
在该步骤中，式(Ⅰj)化合物通过使(ⅩⅩ)化合物与式(ⅩⅫ)化合物在惰性溶剂中在存在或不存在(优选存在)碱的条件下反应，和随后任选地除去在R1a、R2a、R3a、R4a和A’中氨基、羟基和/或羧基的保护基团制备。该步骤可以类似于方法A的步骤A1的方法进行。步骤C5
在该步骤中，式(ⅩⅩⅤ)化合物通过使式(ⅩⅣa)化合物与式(ⅩⅩ)化合物或其酸加成盐(例如无机酸盐，如盐酸盐、硝酸盐或硫酸盐)在惰性溶剂中反应制备。反应可例如通过使用作为催化剂的有机磺酸，如对甲苯磺酸通过加热缩合进行，或通过使用路易斯酸，例如四氯化钛缩合进行。该步骤可以类似于方法B的步骤B1的方法进行。 步骤C6
在该步骤中，式(Ⅰja)化合物通过用还原剂还原式(ⅩⅩⅤ)化合物和随后任选地除去在R1a、R2a、R3a、R4a和A’中氨基、羟基和/或羧基的保护基团制备。该步骤可以类似于方法B的步骤B2的方法进行。
式(Ⅰja)化合物还可以通过使式(ⅩⅩⅤ)化合物催化还原，随后任选地除去在R1a、R2a、R3a、R4a和A’中氨基、羟基和/或羧基的保护基团制备。
催化还原反应通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可。合适的溶剂实例包括脂族烃，例如己烷、庚烷、石油英和石油醚；芳香烃，例如苯、甲苯和二甲苯；酯，例如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯和碳酸二乙酯；醚，例如乙醚、异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇和甲氧基乙醇；有机酸，例如乙酸；和水；和上述溶剂与水的混合物。优选是醇、醚、有机酸和水，醇和有机酸是最优选的。
对于通过催化还原的催化剂的性质没有特殊限制，任何通常用于这类反应的催化剂可相等地用于本发明。优选实例包括披钯碳、阮内镍、氧化铂、铂黑、铑-铝氧化物、三苯基膦-氯化铑和钯-钡硫酸盐，其中优选披钯碳。
虽然对压力没有特殊限制，但反应通常在1-10大气压下进行。
反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的起始物料或试剂。然而，通常我们发现可以在-20-150℃的温度下方便地进行反应，更优选0-100℃。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，15分钟-24小时，更优选30分钟-16小时通常是足够的。
任选地除去在R1a、R2a、R3a、R4a和A’中氨基、羟基和/或羧基的保护基团可以方法A的步骤A1中所用的类似方法进行。
在反应完成后，反应生成的化合物(Ⅰja)可以通过已知方法由反应混合物中收集。例如，生成的化合物可以通过根据需要中和反应混合物，通过过滤除去任何不溶解的物质，加入水不混溶的有机溶剂，例如乙酸乙酯以分离含有化合物的有 机层，用水等洗涤，在无水硫酸镁、无水硫酸钠或无水碳酸氢钠上干燥随后蒸馏去溶剂回收。如果需要，由此得到的化合物可以通过已知方法通过常规采用的分离和纯化有机化合物的方法分离和纯化，例如重结晶和再沉淀，并结合采用色谱法和用合适洗脱剂洗脱。步骤C7
在该步骤中，式(Ⅰk)化合物通过使式(ⅩⅩⅥ)化合物与式(ⅩⅩⅢ)化合物或其酸加成盐(例如无机酸盐，如盐酸盐、硝酸盐或硫酸盐)在惰性溶剂中反应，和随后任选地除去在R1a、R2a、R3a、R4a和A’中氨基、羟基和/或羧基的保护基团制备。式(ⅩⅩⅥ)化合物与式(ⅩⅩⅢ)化合物或其酸加成盐的反应可以类似于方法B的步骤B6在其中式(ⅨⅤ)的化合物的R7表示甲酰基的情况下的反应进行。任选地除去在R1a、R2a、R3a、R4a和A’中氨基、羟基和/或羧基的保护基团可以方法A的步骤A1中所用的类似方法进行。
式(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)、(Ⅴ)、(Ⅵ)、(Ⅷ)、(Ⅸ)、(Ⅹ)、(Ⅺ)、(ⅩⅢ)、(ⅪⅤ)、(ⅩⅤ)、(ⅪⅩ)、(ⅩⅩ)、(ⅩⅪ)、(ⅩⅫ)、(ⅩⅩⅢ)、(ⅩⅩⅣ)、(ⅩⅩⅣa)和(ⅩⅩⅥ)的各种起始化合物是已知的，或可通过已知方法或通过类似方法[例如，J.Org.Chem.，56，1445-1453(1991)，Organic Reaction，5，301-330(1949)等]容易地制备。
每种式(Ⅱ)、(Ⅴ)、(Ⅷ)、(Ⅹ)、(Ⅺ)、(ⅩⅩ)、(ⅩⅪ)和(ⅩⅩⅢ)的起始化合物也可以通过如下所述的方法制备。方法D
在该方法中，制备式(Ⅱ)化合物，式(Ⅱa)化合物，即其中R5a表示氢原子的式(Ⅱ)化合物，和式(Ⅱb)化合物，即其中Z表示C1-6亚烷基和R5a表示氢原子的式(Ⅱ)化合物。
Figure 0012883003401
在上述反应方案中：
R1a、R2a、R3a、R4a、R5a、D、E、G、Z和Q具有如上所述的相同含义；
Za表示单键或C1-5亚烷基；和
Zb表示C1-6亚烷基。步骤D1
在该步骤中，式(Ⅱa)化合物通过使式(ⅩⅩⅦ)化合物与还原剂(优选硼氢化钠、氰基硼氢化钠或氢化锂铝)在惰性溶剂(优选醇或醚)中在-20-150℃，优选10-80℃反应5分钟-24小时，优选10分钟-16小时制备。
该步骤还可以使用催化还原方法、锌-乙酸方法(它是硝基的一般还原方法)、锡-醇方法或锡-盐酸方法进行。步骤D2
在该步骤中，式(Ⅱb)化合物通过使式(ⅩⅩⅧ)化合物与还原剂(优选氢化铝化合物)在惰性溶剂(优选醇或醚)中反应制备。该步骤可以类似于方法D步骤D1的方法进行。步骤D3
在该步骤中，式(ⅩⅩⅩ)化合物通过使式(Ⅱa)化合物与式(ⅩⅩⅨ)化合物在惰性溶剂(优选酰胺)在存在碱(优选碱金属碳酸氢盐或有机胺)条件下反应制备。该步骤可以类似于方法A步骤A1的方法进行。步骤D4
在该步骤中，式(Ⅱ)化合物通过在惰性溶剂中还原式(ⅩⅩⅩ)化合物制备，该步骤可以类似于方法D步骤D1的方法进行。
在反应完成后，每种反应生成的化合物可以通过已知方法由反应混合物中收集。例如，生成的化合物可以通过根据需要中和反应混合物，通过过滤除去任何不溶解的物质，加入水不混溶的有机溶剂，例如乙酸乙酯以分离含有化合物的有机层，用水等洗涤，在无水硫酸镁、无水硫酸钠或无水碳酸氢钠上干燥随后蒸馏去溶剂回收。如果需要，由此得到的化合物可以通过已知方法通过常规采用的分离和纯化有机化合物的方法分离和纯化，例如重结晶和再沉淀，并结合采用色谱法和用合适洗脱剂洗脱。方法E
这是制备式(ⅩⅩⅪ)化合物的方法：
Figure 0012883003421
[其中R1a、R2a、R3a、R4a、D、E、G和Z具有如上所述的相同含义；和R9表示可以被保护的氨基、氰基或硝基]，包括式(ⅩⅩⅦ)、(ⅩⅩⅧ)和(Ⅱa)化合物。
更具体地说，在该方法制备式(ⅩⅩⅪa)化合物，即其中D表示 基团和E表示 基团的(ⅩⅩⅪ)化合物，式(ⅩⅩⅪb)化合物，即其中D表示 基团和E表示氧原子或硫原子的式(ⅩⅩⅪ)化合物，式(ⅩⅩⅪc)化合物，即其中D表示 基团，E表示 和G表示 基团的式(ⅩⅩⅪ)化合物，式(ⅩⅩⅪd)化合物，即其中D表示碳原子和E表示 基团的式(ⅩⅩⅪ)化合物和式(ⅩⅩⅪe)化合物，即其中D表示 基团和E表示 基团的式(ⅩⅩⅪ)化合物。
Figure 0012883003431
D:
Figure 0012883003441
在上述反应方案中：
R1a、R2a、R3a、R4a、R7、R8、R9、G、Ga、Q、X、W和Z具有如上所述的相同含义；步骤E1
在该步骤中，式(ⅩⅩⅩⅢ)的化合物通过使式(ⅩⅩⅫ)与式(Ⅵ)化合物或其酸加成盐(例如无机酸盐，例如盐酸盐、硝酸盐或硫酸盐)在惰性溶剂中反应制备。该步骤可以类似于方法B步骤B1的方法进行。步骤E2
在该步骤中，式(ⅩⅩⅪa)化合物通过在惰性溶剂中还原式(ⅩⅩⅩⅢ)化合物制备。该步骤可以类似于方法B步骤B2的方法进行。步骤E3
在该步骤中，式(ⅩⅩⅪb)化合物通过使式(ⅩⅩⅩⅣ)化合物在存在或不存在(优选存在)惰性溶剂条件下与碱反应，和随后使反应混合物与式(Ⅸ)化合物反应制备。该步骤可以类似于方法B的步骤B3的方法进行。步骤E4
该步骤提供了另一种制备式(ⅩⅩⅪb)化合物的方法，其包括使式(ⅩⅩⅩⅤ)化合物的含有 基团在惰性溶剂中在存在或不存在路易斯酸条件下转化为离去基团 Q，和随后与式(Ⅸ)化合物反应。该步骤可以类似于方法B的步骤B4的方法进行。步骤E5
在该步骤中，式(ⅩⅩⅩⅥ)化合物通过使式(ⅩⅩⅩⅤ)化合物 的基团在惰性溶剂中在存在或不存在碱条件下转化为离去基团Q制备。该步骤可以类似于方法B的步骤B4用于将式(Ⅹ)化合物的含有-XH-基团转化为离去基团Q的方法进行。步骤E6
在该步骤中，式(ⅩⅩⅩⅦ)化合物通过将式(ⅩⅩⅩⅥ)化合物在惰性溶剂中转化为相应叠氮化物制备。反应通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所包含的试剂没有不利影响，并且至少能在一定程度上溶解试剂即可。合适的溶剂实例包括芳香烃，例如苯、甲苯和二甲苯；卤代烃，例如二氯甲烷和氯仿；醚，例如乙醚、四氢呋喃、二噁烷和二甲氧基乙烷；酰胺，例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和六甲基磷酰基三酰胺；和腈，例如乙腈。优选是酰胺，二甲基甲酰胺是最优选的。
对在该反应用于形成叠氮化物的试剂没有特殊限制，任何通常用于该用途的试剂可相等地用于本发明。实例包括二芳基磷酰叠氮化物衍生物，例如二苯基磷酰叠氮化物、三烷基甲硅烷基叠氮化物，例如三甲基甲硅烷基叠氮化物和三乙基甲硅烷基叠氮化物，和碱金属叠氮化物盐，例如叠氮化钠和叠氮化钾，其中碱金属叠氮化物是优选的，叠氮化钠是最优选的。
在该反应中可使用催化剂，实例包括三烷基甲硅烷基三氟甲磺酸酯，例如三甲基甲硅烷基甲磺酸酯和三乙基甲硅烷基三氟甲磺酸酯和路易斯酸，例如三氟硼烷乙醚配合物、三氯化铝和氯化锌。
反应可以在宽范围的温度下进行，精确的反应温度对发明不是关键的。优选的反应温度取决于如下因素，如溶剂的性质，和所使用的起始物料或试剂。然而，通常我们发现可以在-20-100℃的温度下方便地进行反应，更优选0-50℃。反应所需的时间也可以广泛地变化，取决于许多因素，主要是反应温度和所采用的试剂和溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，15分钟-50小时，更优选30分钟-12小时通常是足够的。步骤E7
在该步骤中，式(ⅩⅩⅩⅧ)化合物通过在惰性溶剂中用还原剂，例如三苯基膦 还原式(ⅩⅩⅩⅦ)化合物制备。该步骤可以类似于方法B步骤B5的方法进行。步骤E8
在该步骤中，式(ⅩⅩⅪc)化合物通过使式(ⅩⅩⅩⅧ)与式(ⅩⅢ)或(ⅪⅤ)化合物反应制备，该步骤可以类似于方法B步骤B6的方法进行。步骤E9
在该步骤中，式(ⅩⅩⅪd)化合物通过使式(ⅩⅩⅫ)化合物与式(ⅩⅤ)化合物或其酸加成盐(例如无机酸盐，例如盐酸盐、硝酸盐或硫酸盐)反应制备。该步骤可以类似于方法B步骤B7的方法进行。步骤E10
在该步骤中，式(ⅩⅩⅩⅨ)化合物通过使式(ⅩⅩⅩⅣ)化合物与碱金属氰化物在惰性溶剂中反应制备，该步骤可以在类似于方法B步骤B8的方法进行。步骤E11
在该步骤中，式(ⅩⅩⅩⅩ)化合物通过用酸或碱在惰性溶剂中水解式(ⅩⅩⅩⅨ)化合物制备，该步骤可类似于方法B步骤B9的方法进行。步骤E12
在该步骤中，式(ⅩⅩⅩⅪ)化合物通过在惰性溶剂中将式(ⅩⅩⅩⅩ)化合物的羧基转化为-COQ基团制备，该步骤可以类似于方法B步骤B10的方法进行。步骤E13
在该步骤中，式(ⅩⅩⅪe)化合物通过使式(ⅩⅩⅩⅪ)化合物与式(ⅪⅩ)化合物在惰性溶剂中在存在或不存在钯催化剂条件下反应制备，该步骤可以类似于方法B步骤B11的方法进行。
在反应完成后，各反应生成的化合物可以通过已知方法由反应混合物中收集。例如，生成的化合物可以通过根据需要中和反应混合物，通过过滤除去任何不溶解的物质，加入水不混溶的有机溶剂，例如乙酸乙酯以分离含有化合物的有机层，用水等洗涤，在无水硫酸镁、无水硫酸钠或无水碳酸氢钠上干燥随后蒸馏去溶剂回收。如果需要，由此得到的化合物可以通过已知方法通过常规采用的分离和纯化有机化合物的方法分离和纯化，例如重结晶和再沉淀，并结合采用色谱法和用合适洗脱剂洗脱。方法F
该方法用于制备式(ⅩⅩⅪf)化合物，即其中D表示氮原子、E表示 基团和 G表示 基团的式(ⅩⅩⅪ)化合物；式(ⅩⅩⅪg)化合物，即其中D表示氮原子和E表示氧原子或硫原子的式(ⅩⅩⅪ)化合物；式(ⅩⅩⅪh)化合物，即其中D表示氮原子，E表示 基团的式(ⅩⅩⅪ)化合物；式(ⅩⅩⅪha)化合物，即其中D表示氮原子，和E表示 基团和G表示C1-6亚烷基的式(ⅩⅩⅪ)化合物和式(ⅩⅩⅪi)化合物，即其中D表示氮原子和E表示 基团的式(ⅩⅩⅪ)化合物。
在上述反应方案中：
R1a、R2a、R3a、R4a、R7、R9、G、Ga、Gb、Q、X、W和Z具有如上所述的相同含义。步骤F1
在该步骤中，式(ⅩⅩⅪf)化合物通过使式(ⅩⅩⅩⅫ)化合物或其酸加成盐(优选盐酸盐)与式(ⅩⅢ)或(ⅪⅤ)化合物在惰性溶剂中在存在或不存在(优选存在)碱的条件下反应制备，该步骤可以类似于方法B步骤B6的方法进行。步骤F2
在该步骤中，式(ⅩⅩⅪg)化合物通过使式(ⅩⅩⅩⅩⅢ)化合物与式(ⅩⅫ)化合物在惰性溶剂中在存在或不存在(优选存在)碱的条件下反应制备，该步骤可以类似于方法B步骤B4的方法进行。步骤F3
该方法是另一种制备式(ⅩⅩⅪg)化合物的方法，其包括使式(ⅩⅩⅩⅩⅣ)化合物与式(ⅩⅩⅣ)化合物在惰性溶剂中在有机碱(优选三乙胺)存在下反应制备，该步骤可以类似于方法B步骤B3的方法进行。步骤F4
在该步骤中，式(ⅩⅩⅪh)通过使式(ⅩⅩⅩⅫ)化合物与式(ⅩⅫ)化合物在惰性溶剂中在存在或不存在(优选存在)碱的条件下反应制备，该步骤可以类似于方法A步骤A1的方法进行。步骤F5
在该步骤中，式(ⅩⅩⅩⅩⅤ)化合物通过使式(ⅪⅤa)化合物与式(ⅩⅩⅩⅫ)化合物或其酸加成盐(例如无机酸盐，例如盐酸盐、硝酸盐或硫酸盐)在惰性溶剂中反应制备，该步骤可以类似于方法B步骤B1的方法进行，例如通过使用作为催化剂的有机磺酸，例如对甲苯磺酸进行加热缩合，或使用路易斯酸，例如四氯化钛进行缩合。步骤F6
在该步骤中，式(ⅩⅩⅪha)化合物通过还原式(ⅩⅩⅩⅩⅤ)化合物制备，该步骤可以类似于方法C步骤C6的方法进行。步骤F7
在该步骤中，式(ⅩⅩⅪi)化合物通过使式(ⅩⅩⅩⅩⅥ)化合物与式(ⅩⅩⅩⅩⅣ)化合 物或其酸加成盐(例如无机酸盐，例如盐酸盐、硝酸盐或硫酸盐)在惰性溶剂中反应制备，该步骤可以类似于方法B步骤B1的方法进行。
在反应完成后，各反应生成的化合物可以通过已知方法由反应混合物中收集。例如，生成的化合物可以通过根据需要中和反应混合物，通过过滤除去任何不溶解的物质，加入水不混溶的有机溶剂，例如乙酸乙酯以分离含有化合物的有机层，用水等洗涤，在无水硫酸镁、无水硫酸钠或无水碳酸氢钠上干燥随后蒸馏去溶剂回收。如果需要，由此得到的化合物可以通过已知方法通过常规采用的分离和纯化有机化合物的方法分离和纯化，例如重结晶和再沉淀，并结合采用色谱法和用合适洗脱剂洗脱。
式(Ⅴ)、(Ⅷ)、(Ⅹ)和(Ⅺ)起始化合物可通过使如下式(ⅩⅩⅩⅩⅦ)化合物代替式(Ⅱ)化合物与式(Ⅲ)化合物以类似于方法A中描述的方法反应制备： [其中：
R3a、R2a、R4a和Z具有如上所述的相同含义；
除了可被保护的氨基是氨基外，R9a具有如上所述R9的相同含义；和当虚线表示单键时，R10表示卤素原子、叠氮化物或含有 的基团(其中Ⅹ具有如上所述的相同含义)，当虚线表示双键时，它表示氧原子。]
式(ⅩⅩ)、(ⅩⅪ)和(ⅩⅩⅢ)起始化合物可通过使如下式(ⅩⅩⅩⅧ)化合物代替式(Ⅱ)化合物与(Ⅲ)化合物以类似于方法A中描述的方法反应制备：
Figure 0012883003511
[其中：
R3a、R2a、R4a、R9a和Z具有如上所述的相同含义；
R11表示氢原子、氨基或含有 的基团(其中Ⅹ具有如上所述的相同含义)]方法G
这是制备式(ⅩⅩⅫ)化合物的方法。
在上述反应方案中：
R2a、R3a、R4a、R9、W和Z具有如上所述的相同含义；
R2b表示苯基或被至少一个取代基α’取代的苯基(取代基α’具有如上所述的相同含义，只是氨基和/或羟基可被保护)；和
R12表示低级烷基。步骤G1
在该步骤中，式(ⅩⅩⅫ)化合物通过使式(ⅠL)化合物与式(L)化合物在惰性溶剂(优选烃，例如己烷、环己烷、苯、甲苯或二甲苯)中在-20-200℃(优选0-150℃)的温度下反应15分钟-24小时(优选30分钟-16小时)制备。步骤G2
在该步骤，提供了另一种制备式(ⅩⅩⅫ)化合物的方法，其包括使式(LⅠ)化合物与式(LⅡ)化合物在惰性溶剂(优选烃，例如己烷、环己烷、苯、甲苯或二甲苯，或醚，例如乙醚、异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚)在碱(优选有机锂，例如正丁基锂、叔丁基锂或苯基锂)中在-150-50℃(优选-100-0℃)温度下反应15分钟-24小时(优选30分钟-16小时)制备。为除去在反应过程产生的酸，反应也可以在有机胺(优选N，N，N’，N’-四甲基乙二胺)存在下进行。步骤G3
在该步骤中，式(ⅩⅩⅫa)化合物通过使式(ⅠL)化合物与式(LⅢ)化合物在惰性溶剂(优选烃，例如己烷、环己烷、苯、甲苯或二甲苯)中在-20-200℃(优选0-150℃)温度下反应15分钟-24小时(优选30分钟-20小时)制备。
另外，该步骤可通过使用路易斯酸(优选氯化铝或氯化锌)在惰性溶剂(优选卤代烃，例如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或四氯化碳，或亚砜，例如二甲基亚砜)在20℃-200℃(优选50-150℃)温度下缩合式(ⅠL)化合物与式(LⅢ)化合物15分钟-24小时(优选30分钟-16小时)制备。
在反应完成后，各反应生成的化合物可以通过已知方法由反应混合物中收集。例如，生成的化合物可以通过根据需要中和反应混合物，通过过滤除去任何不溶解的物质，加入水不混溶的有机溶剂，例如乙酸乙酯以分离含有化合物的有机层，用水等洗涤，在无水硫酸镁、无水硫酸钠或无水碳酸氢钠上干燥随后蒸馏去溶剂回收。如果需要，由此得到的化合物可以通过已知方法通过常规采用的分离和纯化有机化合物的方法分离和纯化，例如重结晶和再沉淀，并结合采用色谱 法和用合适洗脱剂洗脱。
式(ⅩⅩⅨ)、(ⅩⅩⅩⅣ)、(ⅩⅩⅩⅤ)、(ⅩⅩⅩⅫ)、(ⅩⅩⅩⅩⅢ)、(ⅩⅩⅩⅩⅣ)、(ⅩⅩⅩⅩⅥ)、(ⅠL)、(L)、(LⅠ)、(LⅡ)和(LⅢ)的起始化合物是已知化合物，或通过已知方法或类似方法[例如Acta．Chim.Acad.Humg.，34 75-76(1962)，Chem，Ber.，28，1625(1895) Chem.Abstr.，71，123951j(1969)等]容易地制备。
本发明的式(Ⅰ)化合物、其可药用的盐和酯对于回肠胆汁酸转运具有杰出的抑制作用。
当式(Ⅰ)的每种化合物和其可药用的盐和酯用作具有上述作用的药物或预防药时，它可本身或在与可药用的赋形剂或稀释剂混合后，以口服给药形式，例如片剂、胶囊、颗粒、粉剂或糖浆或以肠胃外形式，例如注射或栓剂给药。
这些制剂通过使用添加剂用已知方法制备。该添加剂的实例包括赋形剂(例如有机赋形剂，例如糖衍生物，例如乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇和山梨糖醇，淀粉衍生物，例如玉米淀粉、马钤薯淀粉、α-淀粉和糊精，纤维素衍生物，例如结晶纤维素、阿拉伯胶、葡聚糖和pullulan；和无机赋形剂，例如硅酸盐衍生物，例如轻质硅酐、合成硅铝酸盐、硅酸钙和偏硅铝酸镁，磷酸盐，例如磷酸氢钙，碳酸盐，例如碳酸钙，和硫酸盐，例如硫酸钙)、润滑剂(例如硬脂酸、硬脂酸的金属盐，例如硬脂酸钙和硬脂酸镁、滑石、胶体氧化硅、蜡，例如蜂蜡和鲸蜡、硼酸、己二酸、硫酸盐，例如硫酸钠、二甘醇、富马酸、苯甲酸钠、DL亮氨酸、脂肪酸钠盐、月桂基硫酸盐，例如月桂基硫酸钠和月桂基硫酸镁、硅酸、例如硅酐和水合硅酸和上述举例的淀粉衍生物)、粘合剂(例如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇和类似于上述举例的赋形剂的化合物)、崩解剂(例如纤维素衍生物、如低取代度的羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧基甲基纤维素钙和内交联羧基甲基纤维素钠和化学改性淀粉纤维素，例如羧基甲基淀粉、羧基甲基淀粉钠和交联聚乙烯基吡咯烷酮)、稳定剂(对氧苯甲酸酯，例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯，醇，例如氯丁醇、苯甲醇和苯基乙基醇，氯化苄烷铵、酚，例如苯酚和甲酚、硫汞撒、脱水乙酸和山梨酸)、矫味剂(通常使用的增甜剂、酸化剂和香料)和稀释剂。
日剂量可根据患者的症状、年龄、体重等变化，但对于成人，在给药情况下，1mg/次(优选10mg/次)为低限，2000mg/次(优选400mg/次)为上限，对于静脉内给药，0.1mg/次(优选1mg/次)为低限，500mg/次(优选300mg/次)为上限。根据症状该 剂量合适地以一天1-6份给药。
本发明通过如下非限制性实施例作进一步描述。在实施例中，DMSO-d6为六氘代二甲亚砜。
实施例13-氨基-4-<3-{苯基-[(R)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-450)(1a)N-[(3-硝基苯基)苯甲基]-N-[(R)-苯乙基]胺
将三乙胺(7.3ml)加入到3-硝基二苯酮(3g)和(R)-1-苯乙胺(3.4ml)的无水二氯甲烷(60ml)溶液中。向冰浴下的该混合物中缓慢滴加四氯化钛(1.74ml)的无水二氯甲烷(17ml)溶液。该混合物在室温下搅拌2小时。在该时间的终点时向反应混合物中加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液。然后通过Celite(商标)过滤助剂过滤混合物以除去不溶物质，从滤液中分离出乙酸乙酯层。水层用乙酸乙酯萃取。合并乙酸乙酯层和萃取液并用饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并在减压下蒸发浓缩得到深褐色油状的亚胺衍生物(5.41g)。
将氰基硼氢钠(3.3g)和乙酸(1.1ml)加入到该油状物的乙醇(100ml)溶液中。反应混合物在回流下加热1小时，然后在减压下蒸发浓缩。残余物用碳酸氢钠水溶液中和并用乙酸乙酯萃取3次。合并的乙酸乙酯萃取液用饱和的氯化钠水溶液洗涤并用无水硫酸钠干燥。然后在减压下蒸发浓缩得到的溶液。残余物通过硅胶色谱柱进行纯化，使用环己烷和乙酸乙酯19∶1(体积)的混合物作为洗脱剂，再在中压下通过Lobar柱纯化，使用环己烷和乙酸乙酯19∶1(体积)的混合物作为洗脱剂，得到黄色油状的标题化合物的异构体A(1.43g)和黄色油状的标题化合物的异构体B(1.12g)。异构体A：核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.40(3H，双重峰，J=6.8Hz)；3.62(1H，四重峰，J=6.8Hz)；4.72(1H，单峰)；7.18-7.40(10H，多重峰)；7.48(1H，三重峰，J=8.0Hz)； 7.69(1H，双重峰，J=7.6Hz)；8.10(1H，双双重峰，J=2.0，8.0Hz)；8.27(1H，双重峰，J=2.0Hz)。异构体B：核磁共振谱(CDCl3)δppm:1.40(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.69(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.69(1H，单峰)；7.24-7.40(11H，多重峰)；7.59(1H，双重峰，J=8.0Hz)；8.02(1H，双双重峰，J=2.0，8.0Hz)；8.24(1H，双重峰，J=1.7Hz)。(1b)3-{苯基-[(R)-1-苯乙基氨基]甲基}苯胺
将六水合氯化镍(2.04g)加入到1.43g N-[(3-硝基苯基)-苯甲基]-N-[(R)-1-苯乙基]胺的异构体A[如上述步骤(a)中所制备]的甲醇(30ml)溶液中。向冰浴下的该混合物中分批加入硼氢化钠(650mg)，然后将混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入丙酮，搅拌该混合物20分钟。在减压下从混合物中蒸发出溶剂。然后加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液使得残余物分层，水层用乙酸乙酯萃取2次。合并乙酸乙酯萃取液并用饱和氯化钠水溶液洗涤。然后用无水硫酸钠干燥并在减压下蒸发浓缩。残余物通过硅胶色谱柱进行纯化，使用环己烷和乙酸乙酯3∶1(体积)的混合物作为洗脱剂，得到浅黄色油状的标题化合物的异构体A(1.24g)。异构体A：核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.36(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.72(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.53(1H，单峰)；6.57(1H，双双重峰，J=2.5，8.1Hz)；6.67(1H，双重峰，J=2.0Hz)；6.71(1H，双重峰，J=7.7Hz)；7.10(1H，三重峰，J=7.7Hz)；7.13-7.35(10H，多重峰)；
按照类似于有关实施例(1b)异构体A中所述的方法，将N-[(3-硝基苯基)-苯甲基]-N-[(R)-1-苯乙基]胺(异构体B，1.71g)的甲醇(30ml)溶液、六水合氯化镍(2.42g)和硼氢化钠(772mg)反应，制得黄色油状的标题化合物的异构体B(1.41g)。异构体B：核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.35(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.65(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.53(1H，单峰)；6.50(1H，双双重峰，J=2.0，8.0Hz)；6.62(1H，双重峰，J=1.7Hz)；6.66(1H，双重峰，J=7.7Hz)；7.03(1H，三重峰，J=8.4Hz)；7.21-7.35(10H，多重峰)。(1c)3-甲氧基-4-<3-{苯基[(R)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
室温下将3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(1.17g)加入到3-{苯基-[(R)-苯乙基氨基]甲基}苯胺(异构体A，1.24g)[按照上述步骤(b)中所述的方法制备]的溶液中。搅拌1小时后，减压下蒸发浓缩反应混合物。残余物通过硅胶色谱柱进行纯化，使用环己烷和乙酸乙酯1∶1(体积)的混合物作为洗脱剂，得到标题化合物的异构体 A(1.21g)，为白色泡沫状固体。异构体A：核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.39(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.67(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.41(3H，单峰)；4.63(1H，单峰)；7.13-7.36(14H，多重峰)。
按照类似于有关实施例(1c)异构体A中所述的方法，将3-{苯基-[(R)-1-苯乙基氨基]甲基}苯胺(异构体B，1.41g)的溶液与3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(796mg)反应，制得白色泡沫状的标题化合物的异构体B(1.21g)。异构体B：核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.37(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.66(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.41(3H，单峰)；4.61(1H，单峰)；7.08(1H，双重峰，J=7.6Hz)；7.22-7.37(13H，多重峰).(1d)3-氨基-4-<3-{苯基-[(R)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
将氨的乙醇(2N，12ml)溶液加入到3-甲氧基-4-<3-{苯基-[(R)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(异构体A，1.21g)[按照上述步骤(c)中所述的方法制备]的乙醇(25ml)溶液中。混合物在室温下搅拌2小时。在该时间终点时，减压下从反应混合物中蒸发去溶剂。将残余物悬浮在乙酸乙酯中并过滤得到标题化合物的异构体A(574mg)，为黄色固体。异构体A：核磁共振谱(DMSO-d6)δppm： 1.31(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.57(1H，四重峰，J=6.5Hz)；4.49(1H，单峰)；6.98(1H，双重峰，J=7.5Hz)；7.15-7.43 (13H，多重峰)。熔点：189-191℃旋光度：[α]D=-0.61(c=1.0， )
按照类似于有关实施例(1d)异构体A中所述的方法，将3-甲氧基-4-<3-{苯基-[(R)-1-苯乙基氨基]甲基}苯氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(异构体B，1.43g)的乙醇(30ml)溶液与氨的乙醇(2N，15ml)溶液反应，制得标题化合物的异构体B(546mg)，为黄色固体。异构体B：核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.29(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.51(1H，四重峰，J=6.5Hz)；4.46(1H，单峰)；6.91(1H，双重峰，J=7.8Hz)；7.18-7.35(13H，多重峰)。熔点：196-198℃旋光度：[α]D=+10.3(c=1.0， )
实施例23-氨基-4-<3-{苯基-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-450)
按照类似于实施例1中所述的方法，将3-硝基二苯酮和(S)-1-苯乙胺反应，纯化反应混合物得到标题化合物的异构体A(461mg)和异构体B(431mg)。异构体A： 熔点：177℃(分解)旋光度：[α]D=+1.0(c=1.0， )异构体B：熔点：165℃(分解)旋光度：[α]D=-9.9(c=1.0， )
实施例33-氨基-4-{3-[(4-甲氧基笨基)-(3-苯基丙氨基)甲基]-苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-556)(3a)N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-(3-苯基丙基)胺
将三乙胺(4.33ml)加入到3-硝基-4’-甲氧基二苯酮(2g)和3-苯基丙胺(2.22ml)的无水二氯甲烷(20ml)溶液中。向冰浴下的该混合物中缓慢滴加四氯化钛(1.03ml)的无水二氯甲烷(10ml)溶液。该混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液。通过Celite(商标)过滤助剂过滤混合物以除去不溶物质，从滤液中分离出乙酸乙酯层。水层用乙酸乙酯萃取。合并乙酸乙酯层和萃取液并用饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并在减压下蒸发浓缩得到深褐色油状的亚胺衍生物(3.26g)。
按照类似实施例(1a)中所述的方法，将该油的乙醇(60ml)溶液、氰基硼氢钠(1.96g)和乙酸(0.67ml)反应，得到黄色油状的标题化合物(2.79g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.82-1.89(2H，多重峰)；2.53-2.70(4H，多重峰)；3.78(3H，单峰)；4.84(1H，单峰)；6.83-6.86(2H，多重峰)；7.15-7.18(3H，多重峰)；7.24-7.28(4H，多重峰)；7.44(1H，三重峰，J=8.0Hz)；7.72(1H，双重峰，J=7.5Hz)； 8.05(1H，双重峰，J=7.9Hz)；8.29(1H，双重峰，J=1.9Hz)。(3b)3-[(4-甲氧基苯基)-(3-苯基丙氨基)甲基]苯胺
按照类似于实施例(1b)中所述的方法，将N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-(3-苯基丙基)胺(2.79g)[按照上述步骤(a)中描述的方法制备]的甲醇(60ml)溶液、六水合氯化镍(3.52g)和硼氢化钠(1.12g)反应，得到浅黄色油状的标题化合物(2.02g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.79-1.87(2H，多重峰)；2.57-2.71(4H，多重峰)；3.77(3H，单峰)；4.66(1H，单峰)；6.52(1H，双重峰，J=8.1Hz)；6.71(1H，双重峰，J=7.8Hz)；6.76(1H，双重峰，J=7.8Hz)；6.80-6.84(2H，多重峰)；7.07(1H，三重峰，J=7.7Hz)；7.15-7.18(3H，多重峰)；7.24-7.30(4H，多重峰)；(3c)3-甲氧基-4-{3-[(4-甲氧基苯基)-(3-苯基丙氨基)甲基]-苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-[(4-甲氧基苯基)-(3-苯基丙氨基)甲基]苯胺(2.02g)[按照上述步骤(b)中所述的方法制备]的甲醇(40ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到标题化合物(1.82g)，为黄色泡沫状固体。核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.84-1.89(2H，多重峰)；2.58-2.68(4H，多重峰)；3.77(3H，单峰)；4.44(3H，单峰)；4.77(1H，宽单峰)；6.84(2H，双重峰，J=8.5Hz)；7.09-7.29(11H，多重峰)；(3d)3-氨基-4-{3-[(4-甲氧基苯基)-(3-苯基丙氨基)甲基]-苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-{3-[(4-甲氧基苯基)-(3-苯基丙氨基)甲基]-苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮[按照上述步骤(c)的方法制备]和氨的乙醇溶液(2N，8ml)反应，得到标题化合物(1.58g)，为黄色固体。核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.72-1.79(2H，多重峰)；2.50-2.51(2H，多重峰)；2.61(2H，三重峰，J=7.7Hz)；3.70(3H，单峰)；4.70(1H，宽单峰)；6.84(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.03(1H，双重峰，J=7.6Hz)；7.12-7.40(10H，多重峰)；熔点：178-180℃
实施例43-氨基-4-{3-[(4-甲氧基苯基)-(2-苯乙基氨基)甲基]-苯基氨基]-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-553)(4a)N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-(2-苯基乙基)胺
将三乙胺(4.33ml)加入到3-硝基-4’-甲氧基二苯酮(2g)和2-苯基乙胺(1.97ml)的无水二氯甲烷(20ml)溶液中。然后向冰浴下的该混合物中缓慢滴加四氯化钛(1.03ml)的无水二氯甲烷(10ml)溶液。该混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液然后通过Celite(商标)过滤助剂过滤混合物以除去不溶物质。从滤液中分离出乙酸乙酯层。水层用乙酸乙酯萃取。合并乙酸乙酯层和萃取液并用饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并在减压下蒸发浓缩得到橙色油状的亚胺衍生物(2.91g)。
按照类似实施例(1a)中所述的方法，将该油的乙醇(60ml)溶液、氰基硼氢钠(1.96g)和乙酸(0.67ml)反应，得到黄色油状的标题化合物(2.70g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：2.75-2.90(4H，多重峰)；3.77(3H，单峰)；4.86(1H，单峰)；5.82(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.15-7.45(8H，多重峰)；7.68(1H，双重峰，J=7.7Hz)；8.04(1H，双双重峰，J=2.0，8.0Hz)；8.26(1H，三重峰，J=2.0Hz)。(4b)3-[(4-甲氧基苯基)-(2-苯乙基氨基)甲基]苯胺
按照类似于实施例(1b)中所述的方法，将N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-(2-苯乙基)胺(2.70g)[按照上述步骤(a)中描述的方法制备]的甲醇(60ml)溶液、六水合氯化镍(3.52g)和硼氢化钠(1.12g)反应，得到标题化合物(1.74g)，为透明无色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：2.80-2.86(4H，多重峰)； 3.76(3H，单峰)；4.68(1H，单峰)；6.51(1H，双双重峰，J=3.1，8.1Hz)；6.65(1H，单峰)；6.71(1H，双重峰，J=7.9Hz)；6.80(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.05(1H，三重峰，J=7.6Hz)；7.15-7.40(7H，多重峰)。(4c)3-甲氧基-4-{3-[(4-甲氧基苯基)-(2-苯乙基氨基)甲基]-苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-[(4-甲氧基苯基)-(2-苯乙基氨基)甲基]苯胺(1.74g)[按照上述步骤(b)中所述的方法制备]的甲醇(40ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(776mg)反应，得到标题化合物(1.88g)，为黄色泡沫状固体。核磁共振谱(CDCl3)δppm：2.70-3.00(4H，多重峰)；3.75(3H，单峰)；4.42(3H，单峰)；4.46(1H，单峰)；6.70-7.35(13H，多重峰)。(4d)3-氨基-4-{3-[(4-甲氧基苯基)-(2-苯乙基氨基)甲基]-苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-{3-[4-甲氧基苯基)-(2-苯乙基氨基)甲基]-苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮[按照上述步骤(c)的方法制备](1.88g)和氨的乙醇(2N，8.4ml)溶液反应，得到标题化合物(1.66g)，为黄色固体。核磁共振谱(DMSO-d6)δppm： 2.60-2.85(4H，多重峰)；3.70(3H，单峰)；4.78(1H，单峰)；6.84(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.00-7.45(11H，多重峰)。熔点：174-176℃
实施例53-氨基-4-{3-[(4-甲氧基苯基)-(2-苯基丙氨基)甲基]-苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-557)(5a)N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-(2-苯基丙基)胺
将三乙胺(4.33ml)加入到3-硝基-4’-甲氧基二苯酮(2g)和2-苯基丙胺(2.27ml)的无水二氯甲烷(20ml)溶液中。向冰浴下的该混合物中缓慢滴加四氯化钛(1.03ml)的无水二氯甲烷(10ml)溶液。该混合物在室温下搅拌1小时。在该时间的终点时，向反应混合物中加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液。通过Celite(商标)过滤助剂过滤混合物以除去不溶物质，从滤液中分离出乙酸乙酯层。水层用乙酸乙酯萃取。合并乙酸乙酯层和萃取液并用饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并在减压下蒸发浓缩得到亚胺衍生物。
按照类似实施例(1a)中所述的方法，将该油的乙醇(60ml)溶液、氰基硼氢钠(1.96g)和乙酸(0.67ml)反应，得到黄色油状的标题化合物(3.17g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.25-1.27(3H，多重峰)；2.66-2.79(2H，多重峰)；2.93-2.98(1H，多重峰)；3.76(3H，单峰)；4.78和4.80(共1H，各单峰)；6.78-6.83(2H，多重峰)； 7.14-7.44(8H，多重峰)；7.61和7.67(共1H，各双重峰，J=7.9Hz)；8.01-8.05(1H，多重峰)；8.18和8.24(共1H，各双重峰，J=1.8，1.9Hz)。(5b)3-[(4-甲氧基苯基)-(2-苯基丙氨基)甲基]苯胺
按照类似于实施例(1b)中所述的方法，将N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-(2-苯基丙基)胺(3.17g)[按照上述步骤(a)中描述的方法制备]的甲醇(60ml)溶液、六水合氯化镍(3.7g)和硼氢化钠(1.18g)反应，得到标题化合物(2.52g)，为透明紫色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.24(3H，双重峰，J=7.2Hz)；2.71-2.74(2H，多重峰)；2.92-2.97(1H，多重峰)；3.75(3H，单峰)；4.62(1H，单峰)；6.48-6.81(5H，多重峰)；7.00-7.05(1H，多重峰)；7.15-7.31(7H，多重峰)。(5c)3-甲氧基-4-{3-[(4-甲氧基苯基)-(2-苯基丙氨基)甲基]-苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-[(4-甲氧基苯基)-(2-苯基丙氨基)甲基]苯胺(2.52g)[按照上述步骤(b)中所述的方法制备]的甲醇(25ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(1.09g)反应，得到标题化合物(2.35g)，为粉红色泡沫状固体。核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.25(3H，双重峰，J=7.3Hz)；2.69-2.79(2H，宽)；2.94-3.02(1H，宽)；3.75(3H，单峰)；4.42(3H，单峰)；4.73(1H，宽单峰)；6.78-6.82(2H，多重峰)；7.00-7.34(11H，多重峰)。(5d) 3-氨基-4-{3-[(4-甲氧基苯基)-(2-苯基丙氨基)甲基]-苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-{3-(4-甲氧基苯基)-(2-苯基丙氨基)甲基]-苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮(2.35g)[按照上述步骤(c)的方法制备]和氨的乙醇溶液(2N，10.2ml)反应，得到标题化合物(1.87g)，为黄色固体。核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.21(3H，双重峰，J=6.9Hz)；2.54-2.65(2H，多重峰)；2.88-2.95(1H，多重峰)；3.686和3.694(共3H，各单峰)；4.69和4.70(共1H，各单峰)；6.82(2H，三重峰，J=8.5Hz)；6.95-7.01(1H，多重峰)；7.14-7.39(10H，多重峰)。熔点：192-194℃
实施例63-氨基-4-{3-[(4-甲氧基苯基)-(3，3-二苯基丙氨基)甲基]-苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二 酮(化合物2-564)(6a)N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-(3，3-二苯基丙基)胺
将三乙胺(4.33ml)加入到3-硝基-4’-甲氧基二苯酮(2g)和3，3-二苯基丙胺(2.09ml)的无水二氯甲烷(20ml)溶液中。向冰浴下的该混合物中缓慢滴加四氯化钛(1.03ml)的无水二氯甲烷(10ml)溶液。该混合物在室温下搅拌1小时。在该时间的终点时，向反应混合物中加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液。通过Celite(商标)过滤助剂过滤混合物以除去不溶物质，从滤液中分离出乙酸乙酯层。水层用乙酸乙酯萃取。合并乙酸乙酯层和萃取液并用饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并在减压下蒸发浓缩得到褐色油状的亚胺衍生物(3.62g)。
按照类似实施例(1a)中所述的方法，将该油的乙醇(60ml)溶液、氰基硼氢钠(1.96g)和乙酸(0.67ml)反应，得到橙色油状的标题化合物(3.53g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm；2.27(2H，四重峰，J=7.5Hz)；2.45-2.65(2H，多重峰)；3.77(3H，单峰)；4.06(1H，三重峰，J=7.5Hz)；4.76(1H，单峰)；6.82(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.10-7.35(12H，多重峰)；7.39(1H，三重峰，J=8.0Hz)；7.63(1H，双重峰，J=7.5Hz)；8.00-8.05(1H，多重峰)；8.23(1H，三重峰，J=1.6Hz)。(6b)3-[(4-甲氧基苯基)-(3，3-二苯基丙氨基)甲基]苯胺
按照类似于实施例(1b)中所述的方法，将N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-(3，3-二苯基丙基)胺(3.53g)[按照上述步骤(a)中描述的方法制备]的乙醇(70ml)溶液、六水合氯化镍(3.71g)和硼氢化钠(1.18g)反应，得到黄色油状的标题化合物 (2.67g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：2.25(2H，四重峰，J=7.5Hz)；2.50-2.60(2H，多重峰)；3.76(3H，单峰)；4.05(1H，三重峰，J=7.5Hz)；4.59(1H，单峰)；6.62(1H，三重峰，J=1.5Hz)；6.48-6.51(1H，多重峰)；6.68(1H，双重峰，J=7.7Hz)；6.79(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.03(1H，三重峰，J=7.8Hz)；7.10-7.35(12H，多重峰)。(6c)3-甲氧基-4-{3-[(4-甲氧基苯基)-(3，3-二苯基丙氨基)甲基]-苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-[(4-甲氧基苯基)-(3，3-二苯基丙氨基)甲基]苯胺(1.99g)[按照步骤(b)中所述的方法制]的甲醇(40ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯1，2-二酮(701mg)反应，得到标题化合物(1.86g)，为浅黄色泡沫状固体。核磁共振谱(CDCl3)δppm：2.35-2.45(2H，多重峰)；2.60-2.70(2H，多重峰)；3.76(3H，单峰)；4.02(1H，三重峰，J=7.7Hz)；4.41(3H，单峰)； 4.80(1H，单峰)；6.82(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.00-7.40(16H，多重峰)。(6d)3-氨基-4-{3-[(4-甲氧基苯基)-(3，3-二苯基丙氨基)甲基]苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-{3-[(4-甲氧基苯基)-(3，3-二苯基丙氨基)甲基]-苯基氨基]-3-环丁烯-1，2-二酮(1.86g)[按照上述步骤(c)的方法制备]和氨的乙醇溶液(2N，7ml)反应，得到标题化合物(1.36g)，为浅黄色固体。核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：2.10-2.70(4H，多重峰)；3.70(3H，单峰)；4.09(1H，三重峰，J=7.6Hz)；4.70(1H，宽)；6.70-7.50(18H，多重峰)。熔点：132-134℃
实施例73-氨基-4-{3-[(4-甲氧基苯基)-(2，2-二苯基乙基氨基)甲基]-苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-560)(7a)N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-(2，2-二苯基乙基)胺
将三乙胺(3.22ml)加入到3-硝基-4’-甲氧基二苯酮(1.5g)和2，2-二苯基乙胺(2.29ml)的无水二氯甲烷(15ml)溶液中。向冰浴下的该混合物中缓慢滴加四氯化钛(0.77ml)的无水二氯甲烷(10ml)溶液。该混合物在室温下搅拌1小时。在该时间的终点时，向反应混合物中加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液。通过Celite(商标)过滤助剂过滤混合物以除去不溶物质，从滤液中分离出乙酸乙酯层。水层用乙酸乙酯萃取。合并乙酸乙酯层和萃取液并用饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并在减压下蒸发浓缩得到橙色油状的亚胺衍生物(3.82g)。
按照类似实施例(1a)中所述的方法，将该油的乙醇(60ml)溶液、氰基硼氢钠(1.46g)和乙酸(0.5ml)反应，得到黄色油状的标题化合物(2.54g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：3.19-3.24(2H，多重峰)；3.76(3H，单峰)；4.22(1H，三重峰，J=7.5Hz)；4.87(1H，单峰)；6.81(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.17-7.30(12H，多重峰)；7.41(1H，三重峰，J=8.0Hz)；7.64(1H，双重峰，J=7.5Hz)；8.03(1H，双重峰，J=7.9Hz)；8.22(1H，双重峰，J=1.9Hz)。(7b)3-[(4-甲氧基苯基)-(2，2-二苯基乙基氨基)甲基]苯胺
按照类似于实施例(1b)中所述的方法，将N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-(2，2-二苯基乙基)胺(2.54g)[按照上述步骤(a)中描述的方法制备]的甲醇(50ml)溶液、六水合氯化镍(2.76g)和硼氢化钠(878mg)反应，得到标题化合物(2.02g)，为透明无色的油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：3.18(2H，双重峰，J=7.8Hz)；3.75(3H，单峰)；4.21(1H，三重峰，J=7.8Hz)；4.69(1H，单峰)；6.50(1H，双重峰，J=7.0Hz)；6.58-6.59(1H，多重峰)；6.67(1H，双重峰，J=7.5Hz)； 6.78(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.03(1H，三重峰，J=7.7Hz)；7.15-7.29(12H，多重峰)。(7c)3-甲氧基-4-{3-[(4-甲氧基苯基)-(2，2-二苯基乙基氨基)甲基]苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-[(4-甲氧基苯基)-(2，2-二苯基乙基氨基)甲基]苯胺(2.02g)[按照上述步骤(b)中所述的方法制备]的甲醇(40ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(731mg)反应，得到标题化合物(1.35g)，为白色泡沫状固体。核磁共振谱(CDCl3)δppm：3.12-3.17(1H，多重峰)；3.21-3.26(1H，多重峰)；3.76(3H，单峰)；4.19(1H，三重峰，J=7.5Hz)；4.38(3H，单峰)；4.79(1H，单峰)；6.80(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.07-7.29(16H，多重峰)。(7d)3-氨基-4-{3-[(4-甲氧基苯基)-(2，2-二苯基乙基氨基)甲基]苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-{3-[(4-甲氧基苯基)-(2，2-二苯基乙基氨基)甲基]-苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮(1.35g)[按照上述步骤(c)的方法制备]和氨的乙醇溶液(2N，5.2ml)反应，得到标题化合物(1.36g)，为浅黄色固体。核磁共振谱(DMSO-d6)δppm： 3.07(2H，双重峰，J=6.9Hz)；3.69(3H，单峰)；4.22(1H，三重峰，J=6.9Hz)；4.79(1H，宽单峰)；6.82(2H，双重峰，J=8.5Hz)；6.98(1H，双重峰，J=7.7Hz)；7.14-7.28(14H，多重峰)；7.36(1H，双重峰，J=7.9Hz)。熔点：193-194℃
实施例83-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基-[2-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-814)(8a)N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[2-(3-氟苯基)乙基]胺
将三乙胺(4.33ml)加入到3-硝基-4’-甲氧基二苯酮(2.0g)和2-(3-氟苯基)乙胺(2.04ml)的无水二氯甲烷(20ml)溶液中。向冰浴下的该混合物中缓慢滴加四氯化钛(1.03ml)的无水二氯甲烷(10ml)溶液。该混合物在室温下搅拌1小时。在该时间的终点时向反应混合物中加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液。通过Celite(商标)过滤助剂过滤混合物以除去不溶物质，从滤液中分离出乙酸乙酯层。水层用乙酸乙酯萃取。合并乙酸乙酯层和萃取液并用饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并在减压下蒸发浓缩，得到橙色油状的亚胺衍生物(2.76g)。
按照类似实施例(1a)中所述的方法，将该油的乙醇(60ml)溶液、氰基硼氢钠(1.96g)和乙酸(0.67ml)反应，得到黄色油状的标题化合物(2.51g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：2.78-2.88(4H，多重峰)；3.77(3H，单峰)；4.85(1H，单峰)； 6.82-6.97(5H，多重峰)；7.21-7.26(3H，多重峰)；7.43(1H，三重峰，J=7.8Hz)；7.68(1H，双重峰，J=7.8Hz)；8.05(1H，双重峰，J=8.0Hz)；8.25-8.26(1H，多重峰)。(8b)3-{(4-甲氧基苯基)-[2-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯胺
按照类似于实施例(1b)中所述的方法，将N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[2-(3-氟苯基)乙基]胺(2.51g)[按照上述步骤(a)中描述的方法制备]的甲醇(50ml)溶液、六水合氯化镍(3.14g)和硼氢化钠(1.0g)反应，得到黄色油状的标题化合物(1.94g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：2.79-2.85(4H，多重峰)；3.77(3H，单峰)；4.67(1H，单峰)；6.51(1H，双重峰，J=8.2Hz)；6.66(1H，双重峰，J=1.9Hz)；6.72(1H，双重峰，J=7.4Hz)；6.81(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.89(2H，双重峰，J=8.9Hz)；6.96(1H，双重峰，J=7.8Hz)；7.05(1H，三重峰，J=7.7Hz)；7.19-7.26(3H，多重峰)。(8c)3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[2-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{(4-甲氧基苯基)-[2-(3-氟苯基)乙基氨 基]甲基}苯胺(1.94g)[按照上述步骤(b)中所述的方法制备]的甲醇(40ml)溶液和3，4-二甲氧基3-环丁烯-1，2-二酮(824mg)反应，得到标题化合物(2.07g)，为白色泡沫状固体。核磁共振谱(CDCl3)δppm：2.77-2.88(4H，多重峰)；3.76(3H，单峰)；4.44(3H，单峰)；4.78(1H，宽单峰)；6.79-6.97(5H，多重峰)；7.03-7.28(7H，多重峰)。(8d)3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[2-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[2-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(2.07g)[按照上述步骤(c)的方法制备]和氨的乙醇(2N，9ml)溶液反应，得到标题化合物(1.73g)，为黄色固体。核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：2.67(2H，宽单峰)；2.77-2.80(2H，多重峰)；3.70(3H，单峰)；4.76(1H，宽单峰)；6.84(2H，双重峰，J=8.5Hz)；6.96-7.03(4H，多重峰)；7.21-7.39(6H，多重峰)。熔点：139-141℃
实施例93-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-1625) (9a)N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[1-(3，5-二氟苯基)乙基]胺
将三乙胺(4.8ml)加入到3-硝基-4’甲氧基二苯酮(1.5g)和1-(3，5-二氟苯基)乙胺盐酸盐(2.26g)的无水二氯甲烷(30ml)溶液中。向冰浴下的该混合物中缓慢滴加四氯化钛(0.77ml)的无水二氯甲(10ml)溶液。该混合物在室温下搅拌1小时。在该时间的终点时向反应混合物中加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液。通过Celite(商标)过渡助剂过滤混合物以除去不溶物质，从滤液中分离出乙酸乙酯层。水层用乙酸乙酯萃取。合并乙酸乙酯层和萃取液并用饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并在减压下蒸发浓缩得到橙色油状的亚胺衍生物(3.12g)。
按照类似实施例(1a)中所述的方法，将该油的乙醇(60ml)溶液、氰基硼氢钠(1.46g)和乙酸(0.5ml)反应，得到黄色油状的标题化合物(2.65g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.34-1.38(3H，多重峰)；3.58-3.70(1H，多重峰)；3.76和3.82(共3H，各单峰)；4.63和4.69(共1H，各单峰)；6.65-7.93(5H，多重峰)；7.15-7.20(2H，多重峰)；7.38-7.68(2H，多重峰)；8.02-8.28(2H，多重峰)。(9b)3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯胺
按照类似于实施例(1n)中所述的方法，将N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[1-(3，5-二氟苯基)乙基]胺(2.65)[按照上述步骤(a)中描述的方法制备]的甲醇(50ml)溶液、六水合氯化镍(3.16g)和硼氢化钠(1.0g)反应，得到浅橙色油状的标题化合物(2.24g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.31(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.55-3.73(1H，多重峰)；3.76和3.80(共3H，各单峰)；4.47(1H，单峰)；6.50-7.26(11H，多重峰)。(9c)3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯胺(2.24g)[按照上述步骤(b)中所述的方法制备]的甲醇(20ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(950mg)反应，得到标题化合物(2.2g)，为白色泡沫状固体。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.32-1.37(3H，多重峰)；3.65(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.76和3.81(共3H，各单峰)；4.44(3H，单峰)；4.55和4.58(共1H，各单峰)；6.63-7.35(11H，多重峰)。(9d)3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(2．2g)[按照上述步骤(c)的方法制备]和氨的乙醇溶液(2N，9．2ml)反应，得到标题化合物(1．86g)，为黄色固体。核磁共振谱(DMSO-d6)δppm： 1.26-1.31(3H，多重峰)；3.50-3.65(1H，多重峰)；3.69和3.73(共3H，各单峰)；4.43和4.46(共1H，各单峰)；6.80-7.50(11H，多重峰)。熔点：177-181℃
实施例103-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(4-吡啶基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮化合物2-1962)(10a)N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[1-(4-吡啶基)乙基]胺
将三乙胺(4.33ml)加入到3-硝基-4’-甲氧基二苯酮(2g)和1-(4-吡啶基)乙胺(1.91g)的无水二氯甲烷(40ml)溶液中。向冰浴下的该混合物中缓慢滴加四氯化钛(1.03ml)的无水二氯甲烷(10ml)溶液。该混合物在室温下搅拌1小时。在该时间的终点时向反应混合物中加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液。通过Celite(商标)过滤助剂过滤混合物以除去不溶物质，从滤液中分离出乙酸乙酯层。水层用乙酸乙酯萃取。合并乙酸乙酯层和萃取液并用饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并在减压下蒸发浓缩得到橙色油状的亚胺衍生物(3.13g)。
按照类似实施例(1a)中所述的方法，将该油的乙醇(60ml)溶液、氰基硼氢钠(1.96g)和乙酸(0.7ml)反应，得到黄色油状的标题化合物(2.41g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.36-1.41(3H，多重峰)；3.58-3.72(1H，多重峰)；3.76和3.81(共3H，各单峰)； 4.61和4.66(共1H，各单峰)；6.79-6.92(2H，多重峰)；7.10-7.23(4H，多重峰)；7.40和7.48(共1H，各三重峰，J=7.9Hz)；7.58和7.64(共1H，各双重峰，J=7.9Hz)；8.02-8.13(1H，多重峰)；8.23-8.28(1H，多重峰)；8.52-8.62(2H，多重峰)。(10b)3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(4-吡啶基)乙基氨基]甲基}苯胺
按照类似于实施例(1b)中所述的方法，将N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[1-(4-吡啶基)乙基]胺(2.41g)[按照上述步骤(a)中描述的方法制备]的乙醇(40ml)溶液、六水合氯化镍(3.14g)和硼氢化钠(1.0g)反应，得到黄色油状的标题化合物(1.09g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.34(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.55-3.75(1H，多重峰)；3.76和3.80(共3H，各单峰)；4.44(1H，单峰)；6.50-7.25(10H，多重峰)；8.52-8.60(2H，多重峰)。(10c)3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(4-吡啶基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(4-吡啶基)乙基氨基]甲基}苯胺(1.09g)[按照上述步骤(b)中所述的方法制备]的甲醇(20ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(511mg)反应，得到标题化合物(1.21g)，为黄色泡沫状固体。 核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.25-1.40(3H，多重峰)；3.60-3.75(1H，多重峰)；3.75和3.80(共3H，各单峰)；4.50-4.60(1H，多重峰)；6.65-8.65(12H，多重峰)。(10d)3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(4-吡啶基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(4-吡啶基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(1.21g)[按照上述步骤(c)的方法制备]的乙醇(10ml)溶液和氨的乙醇溶液(2N，6ml)反应，得到标题化合物(1.0g)，为黄色固体。核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.20-1.35(3H，多重峰)；3.50-3.62(1H，多重峰)；3.69和3.73(共3H，各单峰)；4.41和4.45(共1H，各单峰)；7.15-7.45(7H，多重峰)；7.80-8.00(3H，多重峰)；8.48-8.52(2H，多重峰)。熔点：125℃(分解)
实施例113-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(2-噻吩基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-1899)(11a)N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[1-(2-噻吩基)乙基]胺
三乙胺(4.6ml)加入到3-硝基-4’-甲氧基二苯酮(1.41g)和1-(2-噻吩基)乙胺盐酸 盐(1.78g)的无水二氯甲烷(20ml)溶液中。向冰浴下的该混合物中缓慢滴加四氯化钛(0.73ml)的无水二氯甲烷(10ml)溶液。该混合物在室温下搅拌1小时。在该时间的终点时向反应混合物中加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液。通过Celite(商标)过滤助剂过滤混合物以除去不溶物质，从滤液中分离出乙酸乙酯层。水层用乙酸乙酯萃取。合并乙酸乙酯层和萃取液并用饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并在减压下蒸发浓缩得到红色油状的亚胺衍生物(2.35g)。
按照类似实施例(1a)中所述的方法，将该油的乙醇(40ml)溶液、氰基硼氢钠(1.38g)和乙酸(0.48ml)反应，得到黄色油状的标题化合物(2.11g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.45-1.52(3H，多重峰)；3.76和3.81(共3H，各单峰)；3.87-4.01(1H，多重峰)；4.84和4.86(共1H，各单峰)；6.75-7.00(4H，多重峰)；7.15-7.30(3H，多重峰)；7.41和7.49(共1H，三重峰，J=8.0Hz)；7.65和7.74(共1H，各双重峰，J=7.4Hz)；8.00-8.12(1H，多重峰)；8.22-8.33(1H，多重峰)。(11b)3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(2-噻吩基)乙基氨基]甲基}苯胺
按照类似于实施例(1b)中所述的方法，将N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[1-(2-噻吩基)乙基]胺(2.11g)[按照上述步骤(a)中描述的方法制备]的乙醇(40ml)溶液、六水合氯化镍(2.71g)和硼氢化钠(863mg)反应，得到深褐色油状的标题化合物(1.66g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.46(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.75和3.80(共3H，各单峰)；3.90-4.02(1H，多重峰)；4.68(1H，单峰)；6.47-7.30(11H，多重峰)。(11c)3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(2-噻吩基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(2-噻吩基)乙基氨基]甲基}苯胺(1.66g)[按照上述步骤(b)中所述的方法制备]的甲醇(30ml)溶液和3，4-二甲氧基3-环丁烯-1，2-二酮(767mg)反应，得到标题化合物(1.97g)为白色泡沫状固体。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.45-1.51(3H，多重峰)；3.76和3.81(共3H，各单峰)；3.90-4.00(1H，多重峰)；4.44(3H，单峰)；4.76和4.78 (共1H，各单峰)；6.78-7.35(11H，多重峰)。(11d)3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(2-噻吩基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(2-噻吩基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(1.97g)[按照上述步骤(c)的方法制备]的乙醇(40ml)溶液和氨的乙醇溶液(2N，10ml)反应得到标题化合物(1.59g)为黄色固体。核磁共振谱(DMSO-d6)δppm： 1.35-1.45(3H，多重峰)；3.69和3.73(共3H，各单峰)；3.75-3.90(1H，多重峰)；4.63和4.66(共1H，各单峰)；6.80-7.50(11H，多重峰)。熔点：178-180℃
实施例123-氨基-4-<3-{苯基-[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-1523)(12a)N-[(3-硝基苯基)-苯基甲基]-N-[1-(3，5-二氟苯基)乙基]胺
将三乙胺(7.3ml)加入到3-硝基二苯酮(2.0g)和1-(3，5-二氟苯基)乙胺盐酸盐(3.41g)的无水二氯甲烷(40ml)溶液中。向冰浴下的该混合物中缓慢滴加四氯化钛(1.16ml)的无水二氯甲烷(11ml)溶液。该混合物在室温下搅拌1小时。在该时间的终点时向反应混合物中加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液。通过Celite(商标)过滤助剂过滤混合物以除去不溶物质，从滤液中分离出乙酸乙酯层。水层用乙酸乙酯萃取。合并乙酸乙酯层和萃取液并用饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并在减压下蒸发浓缩得到亚胺衍生物。
按照类似实施例(1a)中所述的方法，将该油的乙醇(60ml)溶液、氰基硼氢钠(2.21g)和乙酸(0.76ml)反应，纯化反应混合物得到标题化合物的异构体A(904mg，无色油)和异构体B(897mg，白色固体)。异构体A：核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.37(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.63(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.73(1H，单峰)； 6.65-6.80(3H，多重峰)；7.20-7．35(5H，多重峰)；7.50(1H，三重峰，J=7.8Hz)；7.66(1H，双重峰，J=7.4Hz)；8.10-8.13(1H，多重峰)；8.26-8.28(1H，多重峰)。异构体B：核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.36(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.67(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.68(1H，单峰)；6.65-6.85(3H，多重峰)；7.20-7.45(6H，多重峰)；7.61(1H，双重峰，J=7.4Hz)；8.04(1H，双双重峰，J=1.8，7.8Hz)；8.24(1H，宽单峰)；熔点：119-121℃(12b)3-{苯基-[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯胺
按照类似于实施例(1b)中所述的方法，将N-[(3-硝基苯基)苯基甲基]-[1-(3，5-二氟苯基)乙基]胺的异构体A(900mg)[按照上述步骤(a)中描述的方法制备]的甲醇(20ml)溶液、六水合氯化镍(1.14g)和硼氢化钠(363mg)反应，得到浅黄色油状的标题化合物的异构体A(739mg)。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.32(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.70(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.51(1H，单峰)；6.55-6.87(6H，多重峰)；7.07-7.40(6H，多重峰)。
按照类似于实施例(1b)中所述的方法，将N-[(3-硝基苯基)苯基甲基]-[1-(3，5-二氟苯基)乙基]胺的异构体B(890mg)的甲醇(20ml)溶液、六水合氯化镍(1.14g)和硼氢化钠(363mg)反应，得到无色油状的标题化合物的异构体B(791mg)。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.32(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.64(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.52(1H，单峰)；6.50-7.35(12H，多重峰)。(12c)3-甲氧基-4-<3-苯基-[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{苯基-[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯胺的异构体A(733mg)[按照上述步骤(b)中所述的方法制备]的甲醇(10ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(341mg)反应，得到标题化合物的异构体A(814mg)，为白色固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.36(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.66(1H，四重峰，J=6.6Hz)； 4.43(3H，单峰)；4.62(1H，单峰)；6.65-6.85(3H，多重峰)；7.10-7.40(9H，多重峰)。熔点：155-157℃
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{苯基-[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯胺的异构体B(785mg)的甲醇(10ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(355mg)反应，得到标题化合物的异构体B(888mg)，为白色泡沫状固体。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.34(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.65(1H，双重峰，J=6.6Hz)；4.43(3H，单峰)；4.60(1H，单峰)；6.65-7.40(12H，多重峰).(12d)3-氨基-4-<3-{苯基-[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{苯基-[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A(810mg)[按照上述步骤(c)的方法制备]的四氢呋喃(5ml)溶液和氨的乙醇溶液(2N，3.6ml)反应，得到标题化合物的异构体A(733mg)，为黄色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm： 1.30(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.61(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.50(1H，单峰)；6.95-7.45(12H，多重峰)。熔点：184℃(分解)
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{苯基-[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B(880mg)的乙醇(5ml)溶液和氨的乙醇(2N，4.0ml)溶液反应，得到标题化合物的异构体B(708mg)，为浅黄色固体。异构体B核磁共振谱(DMSOO-d6)δppm：1.28(3H，双重峰，J=6.6 Hz)；3.55(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.49(1H，单峰)；6.80-7.45(12H，多重峰)。熔点：197℃(分解)
实施例133-氨基-4-<3-{(3，4-二甲基苯基)-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-533)(13a)N-[(3-硝基苯基)-(3，4-二甲基苯基)甲基]-N-[(S)-1-苯乙基]胺
将三乙胺(4.33ml)加入到3-硝基-3’，4’-二甲基二苯酮(2.0g)和(S)-1-苯乙胺(1.99ml)的无水二氯甲烷(20ml)溶液中。向冰浴下的该混合物中缓慢滴加四氯化钛(1.03ml)的无水二氯甲烷(10ml)溶液。该混合物在室温下搅拌1小时。在该时间的终点时向反应混合物中加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液。通过Celite(商标)过滤助剂过滤混合物以除去不溶物质，从滤液中分离出乙酸乙酯层。水层用乙酸乙酯萃取。合并乙酸乙酯层和萃取液并用饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并在减压下蒸发浓缩得到黄色油状的亚胺衍生物(2.92g)。
按照类似实施例(1a)中所述的方法，将该油的乙醇(60ml)溶液、氰基硼氢钠(2.21g)和乙酸(0.76ml)反应，纯化反应混合物得到无色油状的标题化合物的异构体A(1.10g)和浅黄色油状的异构体B(1.19g)。异构体A：核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.39(3H，双重峰，J=6.7Hz)；2.20(6H，单峰)；3.60(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.65(1H，单峰)；6.97-7.37(8H，多重峰)；7.46(1H，三重峰，J=7.9Hz)；7.69(1H，双重峰，J=7.5Hz)；8.08(1H，双重峰，J=8.0Hz)；8.26-8.28(1H，多重峰)。异构体B：核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.38(3H，双重峰，J=6.7Hz)；2.25(6H，单峰)；3.70(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.63(1H，单峰)；7.01-7.02(2H，多重峰)；7.11(1H，双重峰，J=8.2Hz)；7.22-7.38(6H，多重峰)；7.59(1H，双重峰，J=7.4Hz)；8.01(1H，双重峰，J=8.0Hz)；8.23-8.24(1H，多重峰)。 (13b)3-{(3，4-二甲基苯基)-[(S)-1-苯乙基氨基)甲基}苯胺
按照类似于实施例(1b)中所述的方法，将N-[(3-硝基苯基)-(3，4-二甲基苯基)甲基]-N-[(S)-1-苯乙基]胺的异构体A(1.10g)[按照上述步骤(a)中描述的方法制备]的甲醇(20ml)溶液、六水合氯化镍(1.45g)和硼氢化钠(469mg)反应，得到黄色油状的标题化合物的异构体A(954mg)。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.35(3H，双重峰，J=6.6Hz)；2.19(6H，单峰)；3.70(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.47(1H，单峰)；6.55(1H，双重峰，J=8.2Hz)；6.68-6.69(1H，多重峰)；6.71(1H，双重峰，J=7.7Hz)；7.03(1H，单峰)；7.09(1H，三重峰，J=7.7Hz)；7.22-7.34(7H，多重峰)。
按照类似于实施例(1b)中所述的方法，将N-[(3-硝基苯基)-(3，4-二甲基苯基)甲基]-N-[(S)-1-苯乙基]胺的异构体B(1.19g)的甲醇(20ml)溶液、六水合氯化镍(1.57g)和硼氢化钠(500mg)反应，得到无色油状的标题化合物的异构体B(849mg)。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.35(3H，双重峰，J=6.9Hz)；2.23(6H，单峰)；3.67(1H，四重峰，J=6.9Hz)；4.47(1H，单峰)； 6.49(1H，双重峰，J=8.1Hz)；6.62-6.63(1H，多重峰)；6.66(1H，双重峰，J=7.6Hz)；7.00-7.09(4H，多重峰)；7.24-7.35(5H，多重峰)。(13c)3-甲氧基-4-<3-{(3，4-二甲基苯基)-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{(3，4-二甲基苯基)-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯胺的异构体A(950mg)[按照上述步骤(b)中所述的方法制备]的甲醇(15ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(430mg)反应，得到标题化合物的异构体A(976mg)，为白色泡沫状固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.38(3H，双重峰，J=6.6Hz)；2.20(6H，单峰)；3.65(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.42(3H，单峰)；4.56(1H，单峰)；6.98-7.04(3H，多重峰)；7.13-7.36(9H，多重峰)。
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{(3，4-二甲基苯基)-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯胺的异构体B(845mg)的甲醇(15ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(382mg)反应，得到标题化合物的异构体B(1.04g)，为白色泡沫状固体。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.36(3H，双重峰，J=6.6Hz)；2.25(6H，单峰)；3.68(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.42(3H，单峰)；4.55(1H，单峰)；7.03-7.12(5H，多重峰)；7.20-7.35(7H，多重峰)。(13d)3-氨基-4-<3-{(3，4-二甲基苯基)-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{(3，4-二甲基苯基)-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A(970mg)[按照上述步骤(c)的方法制备]的乙醇(10ml)溶液和氨的乙醇溶液(2N，4.4ml)反应得到标题化合物的异构体A(604mg)，为黄色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.30(3H，双重峰，J=6.6Hz)；2.13(3H，单峰)；2.14(3H，单峰)；3.55(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.42(1H，单峰)；6.96(1H，双重峰，J=7.6Hz)；6.99-7.03(2H，多重峰)；7.08(1H，单峰)；7.21-7.33(7H，多重峰)；7.41(1H，双重峰，J=7.9Hz)。熔点：182-185℃
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{(3，4-二甲基苯基)-[(S)-1-苯乙 基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B(1.04g)的乙醇(10ml)溶液和氨的乙醇溶液(2N，4.8ml)反应，得到标题化合物的异构体B(899mg)，为黄色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.27(3H，双重峰，J=6.6Hz)；2.18(3H，单峰)；2.19(3H，单峰)；3.52(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.39(1H，单峰)；6.90(1H，双重峰，J=7.6Hz)；7.03-7.08(3H，多重峰)；7.17-7.33(7H，多重峰)；7.43(1H，双重峰，J=8.0Hz)。熔点：222-225℃
实施例143-氨基-4-<2-氯-5-{苯基-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物2-478)(14a)N-[(4-氯-3-硝基苯基)苯甲基]-N-[(S)-1-苯乙基]胺
按照类似于实施例(1a)中所述的方法，将4-氯-3-硝基-二苯酮(2.0g)、(S)-1-苯乙胺(1.94ml)、三乙胺(4.2ml)和四氯化钛(1.16ml))反应，得到亚胺衍生物。
按照类似实施例(1a)中所述的方法，将亚胺衍生物、氰基硼氢钠(1.91g)和乙酸(0.65ml)反应，得到黄色油状的标题化合物(2.89g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.35-1.43(3H，多重峰)；3.55-3.70(1H，多重峰)；4.61和4.64(共1H，各单峰)；7.15-7.53(12H，多重峰)；7.88-7.95(1H，多重峰)。(14b)2-氯-3-{苯基-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯胺
按照类似于实施例(1b)中所述的方法，将N-[(4-氯-3-硝基苯基)苯甲基]-[(S)-1-苯乙基]胺(2.89g)[按照上述步骤(a)中描述的方法制备]、六水合氯化镍(3.76g)和硼氢化钠(1.2g)反应，得到浅黄色油状的标题化合物(2.36g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.32-1.40(3H，多重峰)；3.60-3.72(1H，多重峰)；4.49和4.50(共1H，各单峰)；6.58-6.77(2H，多重峰)；7.08-7.40(11H，多重峰)。(14c)3-甲氧基-4-<2-氯-5-{苯基-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将2-氯-3-{苯基-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯胺(2.36g)[按照上述步骤(b)中所述的方法制备]和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(1.05g)反应，得到标题化合物(2.42g)，为白色泡沫状固体。核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.35-1.45(3H，多重峰)；3.65(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.36和4.39(共3H，各单峰)；4.60和4.61(共1H，各单峰)；7.00-7.40(13H，多重峰)。(14d) 3-氨基-4-<2-氯-5-{苯基-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<2-氯-5-{苯基-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(2.42g)[按照上述步骤(c)的方法制备]的乙醇(25ml)溶液和的乙醇溶液(2N，10.8ml)反应。减压下蒸发浓缩反应混合物，将粗产物溶解于乙酸乙酯(20ml)中。将氯化氢的乙酸乙酯溶液(4N，5.4ml)加入到该溶液中，沉淀悬浮在乙醚中，过滤得到标题化合物(2.32g)，为浅黄色固体。核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.68(3H，双重峰，J=6.3 Hz)；4.23和4.40(共1H，各宽)；5.00和5.30(共1H，各宽)；7.15-7.80(13H，多重峰).熔点：187-194℃
实施例153-氨基-4-<4-氯-5-{苯基-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-476)(15a)N-[(2-氯-5-硝基苯基)苯甲基]-N-[(S)-1-苯乙基]胺
按照类似于实施例(1a)中所述的方法，将2-氯-5-硝基-二苯酮(2.0g)、(S)-1-苯乙胺(1.94ml)、三乙胺(4.2ml)和四氯化钛(1.0ml)反应，得到亚胺衍生物。
按照类似实施例(1a)中所述的方法，将该亚胺衍生物、氰基硼氢钠(1.91g)和乙酸(0.65ml)反应，得到橙色油状的标题化合物(2.58g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.40-1.44(3H，多重峰)；3.59和3.75(共1H，各四重峰，J=6.6Hz)；5.07和5.20(共1H，各单峰)；7.15-7.50(11H，多重峰)；7.90-7.95和8.04-8.09(共1H，各多重峰)；8.57和8.83(共1H，各双重峰，J=2.8Hz).(15b)4-氯-3-{苯基-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯胺
按照类似于实施例(1b)中所述的方法，将N-[(2-氯-5-硝基苯基)苯甲基]-N-[(S)-1-苯乙基]胺(2.58g)[按照上述步骤(a)中描述的方法制备]、六水合氯化镍(3.33g)和硼氢化钠(1.06g)反应。分离粗产物并通过硅胶色谱柱纯化，使用乙酸乙酯和甲苯1∶10(体积)的混合物作为洗脱剂，得到标题化合物的无色油状的异构体A(771mg)和浅黄色油状的异构体B(659mg)。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.38(3H，双重峰，J=6.7 Hz)；3.65-3.75(1H，多重峰)；4.98(1H，单峰)；6.53(1H，双双重峰，J=2.8，8.2 Hz)；7.02(1H，双重峰，J=2.9 Hz)；7.06(1H，双重峰，J=8.2 Hz)；7.15-7.37(10H，多重峰)。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.39(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.70(1H，四重峰，J=6.6Hz)；5.13(1H，单峰)；6.45(1H，双双重峰，J=2.8，8.2Hz)；6.82(1H，双重峰，J=2.8Hz)；7.02(1H，双重峰，J=8.2Hz)；7.20-7.45(10H，多重峰)。(15c)3-甲氧基-4-<4-氯-5-{苯基-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将2-氯-3-{苯基-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯胺的异构体A(765mg)[按照上述步骤(b)中所述的方法制备]和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(339mg)反应，得到标题化合物的异构体A(800mg)，为白色泡沫状固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.41(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.63(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.47(3H，单峰)；5.07(1H，单峰)；7.10-7.40(12H，多重峰)；7.76(1H，双重峰，J=2.7Hz)。
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将2-氯-3-{苯基-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯胺的异构体B(654mg)和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(290mg)反应，得到标题化合物的异构体B(246mg)，为白色泡沫状固体。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.41(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.69(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.42(3H，单峰)；5.19(1H，单峰)；7.00-7.42(12H，多重峰)；7.50(1H，双重峰，J=2.8Hz)。(15d)3-氨基-4-<4-氯-5-{苯基-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<4-氯-5-{苯基-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A(800mg)[按照上述步骤(c)的方法制备]和氨的乙醇溶液(2N，3.6ml)反应，得到标题化合物的异构体A(620mg)，为浅黄色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.55(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.88(1H，单峰)；7.15-7.35(11H，多重峰)；7.45-7.55(1H，多重峰)；7.85(1H，双重峰，J=2.5Hz)。熔点：177-179℃
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<4-氯-5-{苯基-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B(246mg)和氨的乙醇溶液(2N，1.2ml)反应，得到标题化合物的异构体B(133mg)，为浅黄色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm： 1.29(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.52(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.91(1H，单峰)；7.20-7.40(11H，多重峰)；7.48-7.55(1H，多重峰)；7.66(1H，双重峰，J=2.7Hz)。熔点：210-212℃
实施例163-氨基-4-<2-甲氧基-5-{(4-氟苯基)-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-501)(16a)N-[(4-甲氧基-3-硝基苯基)-(4-氟苯基)甲基]-N-[(S)-1-苯乙基]胺
按照类似于实施例(1a)中所述的方法，将4-甲氧基-3-硝基-4’-氟二苯酮(2.0g)、(S)-1-苯乙胺(1.98ml)、三乙胺(4.3ml)和四氯化钛(1.03ml)反应，得到黄色油状的亚胺衍生物(2.96g)。
按照类似实施例(1a)中所述的方法，将该亚胺衍生物、氰基硼氢钠(1.96g)和乙酸(0.67ml)反应，得到标题化合物的黄色油状的异构体A(678mg)和白色固体的异构体B(1.31g)。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.38(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.62(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.75(3H，多重峰)；4.93(1H，单峰)；6.85-6.96(3H，多重峰)；7.15-7.37(7H，多重峰)；8.18(1H，双双重峰，J=2.9，8.9Hz)；8.54(1H，双重峰，J=2.9Hz)。 异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.38(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.63(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.77(3H，多重峰)；4.97(1H，单峰)；6.79(1H，双重峰，J=9.1Hz)；7.00(2H，三重峰，J=8.6Hz)；7.17-7.35(7H，多重峰)；8.09(1H，双双重峰，J=2.9，9.3Hz)；8.36(1H，双重峰，J=2.9Hz)。(16b)2-甲氧基-5-{(4-氟苯基)-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯胺
按照类似于实施例(1b)中所述的方法，将N-[(4-甲氧基-3-硝基苯基)-(4-氟苯基)甲基]-N-[(S)-1-苯乙基]胺的异构体A(670mg)[按照上述步骤(a)中描述的方法制备]、六水合氯化镍(856mg)和硼氢化钠(272mg)反应，得到黄色油状的标题化合物的异构体A(584mg)。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.34(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.56(3H，单峰)；3.69(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.78(1H，单峰)；6.58(1H，双双重峰，J=2.9，8.6Hz)；6.69-6.73(2H，多重峰)；6.89(2H，三重峰，J=8.7Hz)；7.20-7.35(7H，多重峰)。
按照类似于实施例(1b)中所述的方法，将N-[(4-甲氧基-3-硝基苯基)-(4-氟苯基) 甲基]-N-[(S)-1-苯乙基]胺的异构体B(1.4g)、六水合氯化镍(1.76g)和硼氢化钠(560mg)反应，得到无色油状的标题化合物的异构体B(844mg)。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.35(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.58(3H，单峰)；3.63(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.94(1H，单峰)；6.49-6.65(3H，多重峰)；6.95-7.01(2H，多重峰)；7.20-7.40(7H，多重峰)。(16c)3-甲氧基-4-<2-甲氧基-5-{(4-氟苯基)-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将2-甲氧基-5-{(4-氟苯基)-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯胺的异构体A(635mg)[按照上述步骤(b)中所述的方法制备]和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(254mg)反应，得到标题化合物的异构体A(635mg)，为白色泡沫状固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.37(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.60-3.70(1H，多重峰)；3.66(3H，单峰)；4.42(3H，单峰)；4.94(1H，单峰)；6.83(1H，双重峰，J=8.7Hz)；6.91(2H，三重峰，J=8.7Hz)；7.10-7.45(9H，多重峰)。
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将2-甲氧基-5-{(4-氟苯基)-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯胺的异构体B(840mg)和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(358mg)反应，得到标题化合物的异构体B(811mg)，为浅黄色泡沫状固体。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.37(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.62(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.68(3H，单峰)；4.39(3H，单峰)；4.99(1H，单峰)；6.76(1H，双重峰，J=8.7Hz)；6.97-7.40(11H，多重峰)。(16d)3-氨基-4-<2-甲氧基-5-{(4-氟苯基)-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<2-甲氧基-5-{(4-氟苯基)-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A(630mg)[按照上述步骤(c)的方法制备]和氨的乙醇溶液(2N，2.8ml)反应，得到标题化合物的异构体A(491mg)，为黄色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：
1.26(3H，双重峰，J=6.3Hz)；
3.42-3.52(1H，多重峰)；
3.59(3H，单峰)；
4.83(1H，单峰)；
6.87(1H，双重峰，J=8.6Hz)；
7.05-7.45(11H，多重峰)。熔点：189-192℃
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<2-甲氧基-5-{(4-氟苯基)-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B(805mg)和氨的乙醇溶液(2N，3.4ml)反应，得到标题化合物的异构体A(700mg)，为黄色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.29(3H，双重峰，J=6.5Hz)；3.55-3.65(1H，多重峰)；3.58(3H，单峰)；4.85(1H，单峰)；6.94(1H，双重峰，J=8.8Hz)；7.05(2H，三重峰，J=8.8Hz)；7.20-7.42(8H，多重峰)；7.53(1H，双重峰，J=2.6Hz)。熔点：196-198℃
实施例173-氨基-4-<2，3-二甲氧基-5-{(4-氟苯基)-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-502)(17a)N-[(3，4-二甲氧基-5-硝基苯基)-(4-氟苯基)甲基]-N-[(S)-1-苯乙基]胺
按照类似于实施例(1a)中所述的方法，将3，4-二甲氧基-5-硝基-4’-氟二苯酮(2.0g)、(S)-1-苯乙胺(1.68ml)、三乙胺(3.66ml)和四氯化钛(0.87ml)反应得到亚胺衍生物。
按照类似实施例(1a)中所述的方法，将亚胺衍生物、氰基硼氢钠(1.67g)和乙酸(0.57ml)反应，得到橙色油状的标题化合物(2.73g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.35-1.40(3H，多重峰)；3.58-3.65(1H，多重峰)；3.80和3.88(共3H，各单峰)；3.91和3.97(共3H，各单峰)；4.56(1H，单峰)；6.93-7.40(11H，多重峰).(17b)2，3-二甲氧基-5-{(4-氟苯基)-[(S)-1-苯乙基氨基)甲基}苯胺
按照类似于实施例(15b)中所述的方法，将N-[(3，4-二甲氧基-5－硝基苯基)-(4-氟苯基)甲基]-N-[(S)-1-苯乙基]胺(2.73g)[按照上述步骤(a)中描述的方法制备]、六水合氯化镍(3.19g)和硼氢化钠(1.01g)反应，纯化反应混合物得到黄色油状的标题化合物的异构体A(895mg)和浅黄色油状的异构体B(319mg)。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.36(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.71(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.80(3H，单峰)；3.82(3H，单峰)；4.42(1H，单峰)；6.27(1H，双重峰，J=1.9Hz)；6.34(1H，双重峰，J=1.9Hz)；6.92(2H，三重峰，J=8.7Hz)；7.20-7.42(7H，多重峰).异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.35(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.60(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.75(6H，单峰)；4.44(1H，单峰)；6.22(1H，双重峰，J=1.7Hz)；6.28(1H，双重峰，J=1.7Hz)；7.00(2H，三重峰，J=8.7Hz)；7.18-7.38(7H，多重峰).(17c)3-甲氧基-4-<2，3-二甲氧基-5-{(4-氟苯基)-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将2，3-二甲氧基-5-{(4-氟苯基)-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯胺的异构体A(890mg)[按照上述步骤(b)中所述的方法制备]和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(343mg)反应，得到标题化合物的异构体A(762mg)，为白色固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.39(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.60-3.70(1H，多重峰)；3.83(3H，单峰)；3.90(3H，单峰)；4.41(3H，单峰)；4.53(1H，单峰)；6.63(1H，单峰)；6.95(2H，三重峰，J=8.7Hz)；7.20-7.40(8H，多重峰).
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将2，3-二甲氧基-5-{(4-氟苯基)-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯胺的异构体B(1.15g)和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(455mg)反 应，得到标题化合物的异构体B(789mg)，为白色泡沫状固体。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.38(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.62(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.78(3H，单峰)；3.85(3H，单峰)；4.42(3H，单峰)；4.54(1H，单峰)；6.58(1H，单峰)；7.04(2H，三重峰，J=8.5Hz)；7.20-7.40(8H，多重峰).(17d)3-氨基-4-<2，3-二甲氧基-5-{(4-氟苯基)-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<2，3-二甲氧基-5-{(4-氟苯基)-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A(755mg)[按照上述步骤(c)的方法制备]和氨的乙醇(2N，3.0ml)溶液反应，得到标题化合物的异构体A(638mg)，为黄色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.30(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.55-3.65(1H，多重峰)；3.75(3H，单峰)；3.78(3H，单峰)； 4.41(1H，单峰)；6.76(1H，单峰)；7.05(2H，三重峰，J=6.9Hz)；7.15-7.40(7H，多重峰)；7.57(1H，单峰)；熔点：120-122℃
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<2，3-二甲氧基-5-{(4-氟苯基)-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B(785mg)和氨的乙醇溶液(2N，3.2ml)反应，得到标题化合物的异构体B(680mg)，为黄色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.29(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.45-3.55(1H，多重峰)；3.70(3H，单峰)；3.74(3H，单峰)；4.46(1H，单峰)；6.72(1H，单峰)；7.05-7.45(9H，多重峰)；7.54(1H，单峰)；熔点：132-132℃
实施例183-氨基-4-<3-{4-甲氧基苯基-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基<-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-1359)(18a)N-[(3-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-N-[(R)-1-3，4-二氟苯基)乙基]胺
按照类似于实施例(1a)中所述的方法，将4-甲氧基-3’-硝基-二苯酮(3g)、(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙胺的苦杏仁酸盐(3.96g)、三乙胺(9.75ml)、四氯化钛(1.54ml)、氰基硼氢钠(3.26g)和乙酸(1.0ml)反应，得到橙色油状的标题化合物(1.27g)。 核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.35和1.36(共3H，各双重峰，J=6.4，6.5Hz)；3.57-3.69(1H，多重峰)；3.77和3.82(共3H，各单峰)；4.60和4.66(共1H，各单峰)；6.82和6.89(共2H，各双重峰，J=8.7，8.7Hz)；6.94-7.12(5H，多重峰)；7.40和7.45(共1H，各三重峰，J=8.0，8.0Hz)；7.59和7.65(共1H，各双重峰，J=7.8，7.6Hz)；8.03和8.10(共1H，双双重峰，J=2.0，8.0和1.8，8.0Hz)；8.23(1H，双重峰，J=8.0Hz).(18b)3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯胺
按照类似于实施例(1b)中所述的方法，将N-[(3-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基]胺(1.27g)[按照上述步骤(a)中描述的方法制备]的甲醇(50ml)溶液、六水合氯化镍(1.52g)和硼氢化钠(510mg)反应，通过硅胶色谱柱纯化反应混合物，使用乙酸乙酯和甲苯1∶8(体积)的混合物作为洗脱剂，得到标题化合物的黄色油状的异构体A(235mg)和浅黄色油状的异构体B(240mg)。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.31(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.60-3.70(1H，多重峰)；3.76(3H，单峰)；4.44(1H，单峰)；6.56-6.77(3H，多重峰)；6.79(2H，双重峰，J=8.7Hz)； 6.94-6.97(1H，多重峰)；7.05-7.20(5H，多重峰).异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.31(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.60-3.64(1H，多重峰)；3.80(3H，单峰)；4.44(1H，单峰)；6.49-6.52(1H，多重峰)；6.61(1H，双重峰，J=1.9Hz)；6.65(1H，双重峰，J=7.3Hz)；6.86(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.92-6.95(1H，多重峰)；7.02-7.20(5H，多重峰).(18c)3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(3，4-二苯基)乙基氨基]甲基}苯胺的异构体A(225mg)[按照上述步骤(b)中所述的方法制备]的甲醇(5ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(174mg)反应，得到标题化合物的异构体A(293mg)，为浅黄色油。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.35(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.64(1H，四重峰，J=6.6Hz)； 3.76(3H，单峰)；4.44(3H，单峰)；4.55(1H，单峰)；6.81(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.92-6.95(1H，多重峰)；7.06-7.34(8H，多重峰).
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯胺的异构体B(230mg)的甲醇(5ml)液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(177mg)反应，得到标题化合物的异构体B(320mg)，为黄色油。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.64(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.81(3H，单峰)；4.44(3H，单峰)；4.52(1H，单峰)；6.89(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.91-6.96(1H，多重峰)；7.06-7.24(8H，多重峰).(18d)3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(3，4二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A(280mg)[按照上述步骤(c)的方法制备]的乙醇(5ml)溶液和氨的乙醇溶液(2N，1.0ml)反应，得到标题化合物的异构体A(190mg)，为黄色固体。异构体A 核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.29(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.56(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.69(3H，单峰)；4.42(1H，单峰)；6.81(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.97(1H，双重峰，J=4.7Hz)；7.06-7.09(1H，多重峰)；7.21-7.27(3H，多重峰)；7.30-7.42(4H，多重峰).熔点：171-173℃旋光度[α]D：-33.8(c=1.0， )
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基)-[(R)-1-(3，4二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B(280mg)的乙醇(5ml)溶液和氨的乙醇溶液(2N，1.0ml)反应，得到标题化合物的异构体B(180mg)，为黄色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.26(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.52(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.73(3H，单峰)；4.40(1H，单峰)；6.88(2H，双重峰，J=8.5Hz)；6.91(1H，双重峰，J=7.8Hz)；7.06-7.07(1H，多重峰)；7.18-7.42(7H，多重峰).熔点：191-194℃ 旋光度[α]D：+38.2(c=1.0， )
实施例193-氨基-4-<3-{4-甲氧基苯基-[(S)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-1359)(19a)N-[(3-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-N-[(S)-1-(3，4-二氟苯基)乙基]胺
按照类似于实施例(1a)中所述的方法，将4-甲氧基-3’-硝基-二苯酮(3g)、(S)-1-(3，4-二氟苯基)乙胺的苦杏仁酸盐(5.41g)、三乙胺(9.75ml)、四氯化钛(1.54ml)、氰基硼氢钠(3.26g)和乙酸(1.0ml)反应，得到橙色油状的标题化合物(1．60g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.35和1.36(共3H，各双重峰，J=6.4，6.5Hz)；3.57-3.69(1H，多重峰)；3.77和3.82(共3H，各单峰)；4.60和4.66(共1H，各单峰)；6.82和6.89(共2H，各双重峰，J=8.7，8.7Hz)；6.94-7.12(5H，多重峰)；7.40和7.45(共1H，各三重峰，J=8.0，8.0Hz)；7.59和7.65(共1H，各双重峰，J=7.8，7.6Hz)；8.03和8.10(共1H，双双重峰，J=2.0，8.0和1.8，8.0Hz)；8.23(1H，双重峰，J=8.0Hz).(19b)3-{(4-甲氧基苯基)-[(S)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯胺
按照类似于实施例(1b)中所述的方法，将N-[(3-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-[(S)-1-(3，4-二氟苯基)乙基]胺(1.50g)[按照上述步骤(a)中描述的方法制备]的甲醇(50ml)溶液、六水合氯化镍(1.79g)和硼氢化钠(600mg)反应，通过硅胶色谱柱纯化反应混合物，使用乙酸乙酯和甲苯1∶8(体积)的混合物作为洗脱剂，得到标题化合物的黄色油状的异构体A(199mg)和浅黄色油状的异构体B(290mg)。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.31(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.60-3.70(1H，多重峰)；3.76(3H，单峰)；4.43(1H，单峰)；6.56-6.61(2H，多重峰)；6.67(1H，双重峰，J=7.6Hz)；6.74(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.92-6.97(1H，多重峰)；7.05-7.19(5H，多重峰).异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.31(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.55-3.65(1H，多重峰)；3.80(3H，单峰)；4.44(1H，单峰)；6.50-6.66(3H，多重峰)；6.86(2H，双重峰，J=8.6Hz)；6.92-6.95(1H，多重峰)；7.02-7.20(5H，多重峰).(19c)3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(S)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{(4-甲氧基苯基)-[(S)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯胺的异构体A(180mg)[按照上述步骤(b)中所述的方法制备]的甲醇(10ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(139mg)反应，得到标题化合物的异构体A(220mg)，为黄色油。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.35(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.64(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.76(3H，单峰)；4.44(3H，单峰)；4.55(1H，单峰)；6.81(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.92-6.95(1H，多重峰)；7.06-7.19(6H，多重峰)；7.28-7.34(2H，多重峰).
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{(4-甲氧基苯基)-[(S)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯胺的异构体B(270mg)的甲醇(10ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(208mg)反应，得到标题化合物的异构体B(160mg)，为浅黄色油。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.64(1H.四重峰，J=6.6Hz)；3.81(3H，单峰)；4.44(3H，单峰)；4.52(1H，单峰)；6.89(2H，双重峰，J=8.5Hz)；6.91-6.96(1H，多重峰)；7.06-7.24(8H，多重峰).(19d) 3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(S)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(S)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A(220mg)[按照上述步骤(c)的方法制备]的乙醇(5ml)溶液和氨的乙醇溶液(2N，1.0ml)反应，得到标题化 合物的异构体A(210mg)，为黄色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.29(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.56(1H，四重峰，J=6.5Hz)；3.69(3H，单峰)；4.43(1H，单峰)；6.81(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.97(1H，双重峰，J=7.6Hz)；7.07-7.09(1H，多重峰)；7.21-7.27(3H，多重峰)；7.31-7.43(4H，多重峰).熔点：171-173℃旋光度[α]D：+32.5(c=1.0， )
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(S)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B(150mg)的乙醇(5ml)溶液和氨的乙醇溶液(2N，1.0ml)反应，得到标题化合物的异构体B(130mg)，为黄色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.26(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.52(1H，四重峰，J=6.8Hz)；3.73(3H，单峰)；4.40(1H，单峰)；6.88(2H，双重峰，J=8.5Hz)； 6.91(1H，双重峰，J=7.7Hz)；7.66(1H，多重峰)；7.18-7.42(7H，多重峰).熔点：195-197℃旋光度[α]D：41.6(c=1.0， )
实施例203-氨基-4-<3-{4-甲氧基-[(S)-1(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-815)(20a)N-[(3-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-[(S)-1-(3-氟苯基)乙基]胺
按照类似于实施例(1a)中所述的方法，将4-甲氧基-3’-硝基-二苯酮(2.0g)、(S)-1-(3-氟苯基)乙胺的盐酸盐(2.73g)、三乙胺(6.50ml)、四氯化钛(1.03ml)、氰基硼氢钠(2.15g)和乙酸(0.67ml)反应，得到黄色油状的标题化合物(2.27g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.37和1.38(共3H，各双重峰，J=6.5，6.6Hz)；3.59-3.69(1H，多重峰)；3.76和3.81(共3H，各单峰)；4.63和4.68(共1H，各单峰)；6.81和5.89(共2H，各双重峰，J=8.6，8.7Hz)；6.91-7.03(3H，多重峰)；7.17(2H，双双重峰，J=8.3，8.5Hz)；7.27-7.33(1H，多重峰)；7.37-7.50(1H，多重峰)；7.60和7.67(共1H，各双重峰，J=7.9，7.9Hz)；8.01-8.11(1H，多重峰)；8.22和8.26(共1H，各单峰)；(20b)3-{(4-甲氧基苯基)-[(S)-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯胺
按照类似于实施例(1b)中所述的方法，将N-[(3-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]- N-[(S)-1-(3-氟苯基)乙基]胺(2.70g)[按照上述步骤(a)中描述的方法制备]的甲醇(100ml)溶液、六水合氯化镍(3.37g)和硼氢化钠(1.13g)反应，得到黄色油状的标题化合物(2.32g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.59-3.71(1H，多重峰)；3.75和3.80(共3H，各单峰)；4.47(1H，单峰)；6.49-6.70(3H，多重峰)；6.78和6.86(共2H，各双重峰，J=8.6，8.7Hz)；6.91-7.30(7H，多重峰).(20c)3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(S)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{(4-甲氧基苯基)-[(S)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯胺(2.27g)[按照上述步骤(b)中所述的方法制备]的甲醇(50ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(1.84g)反应，将粗产物通过逆向色谱柱纯化，使用乙腈和乙酸缓冲液(水/乙酸/三乙胺=1000∶2∶2)的40∶60(体积)混合物作为洗脱剂，得到标题化合物的异构体A(145mg)，为浅黄色泡沫状固体，以及标题化合物的异构体B(350mg)，为黄色泡沫状固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.37(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.66(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.76(3H，单峰)；4.43(3H，单峰)； 4.58(1H，单峰)；6.80(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.93-7.04(3H，多重峰)；7.10-7.19(4H，多重峰)；7.29-7.36(3H，多重峰).异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.35(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.66(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.81(3H，单峰)；4.43(3H，单峰)；4.55(1H，单峰)；6.88(2H，双重峰，J=8.5Hz)；6.90-7.31(10H，多重峰).(20d)3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(S)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(S)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A(130mg)[按照上述步骤(c)的方法制备]的乙醇(5ml)溶液和氨的乙醇溶液(2N，1.0ml)反应，得到标题化合物的异构体A(110mg)，为黄色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.30(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.58(1H，多重峰)； 3.69(3H，单峰)；4.45(1H，双重峰，J=4.9Hz)；6.82(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.96(1H，双重峰，7.7Hz)；7.03-7.09(2H，多重峰)；7.16-7.41(7H，多重峰).熔点：170-172℃旋光度[α]D：+48.1(c=1.0， )
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(S)1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B(330mg)的乙醇(5ml)溶液和氨的乙醇溶液(2N，1.0ml)反应，得到标题化合物的异构体B(282mg)，为黄色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.28(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.57(1H，多重峰)；3.73(3H，单峰)；4.42(1H，双重峰，J=4.7Hz)；6.88(2H，双重峰，J=8.6Hz)；6.91(1H，双重峰，J=7.7Hz)；7.01-7.07(2H，多重峰)；7.14-7.27(5H，多重峰)；7.32-7.37(1H，多重峰)；7.42(1H，双双重峰，J=1.9，8.0Hz).熔点：178-181℃旋光度[α]D：-106.8(c=0.5， )
实施例21 3-氨基-4-<3-{2-噻吩基-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-646)(21a)N-[(3-硝基苯基)-2-噻吩基甲基]-N-[(S)-1-苯乙基]胺
按照类似于实施例(1a)中所述的方法，将(3-硝基苯基)-2-二噻吩基甲酮(2.0g)、(S)-1-苯乙胺(1.94ml)、三乙胺(4.2ml)和四氯化钛(1.0ml)反应，得到亚胺衍生物。
按照类似实施例(1a)中所述的方法，将该亚胺衍生物、氰基硼氢钠(1.91g)和乙酸(0.65ml)反应，得到橙色油状的标题化合物(2.58g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.37和1.40(共3H，各双重峰，J=6.6Hz)；3.59和3.83(共1H，各四重峰，J=6.6Hz)；4.91和4.98(共1H，各单峰)；6.65-7.00(2H，多重峰)；7.18-7.70(8H，多重峰)；8.05-8.27(2H，多重峰)；(21b)-3-{[(S)-1-苯乙基氨基]-2-噻吩基甲基}苯胺
按照类似于实施例(15b)中所述的方法，将N-[(3-硝基苯基)-2-噻吩基甲基]-N-[(S)-1-苯乙基]胺(4.56g)[按照上述步骤(a)中描述的方法制备]、六水合氯化镍(6.42g)和硼氢化钠(2.04g)反应，纯化得到标题化合物的浅黄色油状的异构体A(936mg)和浅黄色油状的异构体B(380mg)。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.70(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.65(1H，单峰)；6.60-6.72(4H，多重峰)；6.83-6.88(1H，多重峰)；7.10-7.43(7H，多重峰)； 异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.37(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.80(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.80(1H，单峰)；6.54(1H，双双重峰，J=2.0，8.2Hz)；6.65-6.72(2H，多重峰)；6.82(1H，双重峰，J=3.4Hz)；6.91-6.95(1H，多重峰)；7.06(1H，三重峰，J=7.7Hz)；7.20-7.37(6H，多重峰)；(21c)3-甲氧基-4-<3-{2-噻吩基-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{[(S)-1-苯乙基氨基]-2-噻吩基甲基}苯胺的异构体A(930mg)[按照上述步骤(b)中所述的方法制备]和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(466mg)反应，得到标题化合物的异构体A(932mg)，为白色泡沫状固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.36(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.65(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.42(3H，单峰)；4.79(1H，单峰)；6.67(1H，双重峰，J=3.3Hz)；6.85-6.90(1H，多重峰)；7.05-7.40(10H，多重峰)；
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{[(S)-1-苯乙基氨基]-2-噻吩基甲基}苯胺的异构体B(375mg)和3，3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(185mg)反应，得到标题化合物的异构体B(471mg)，为白色泡沫状固体。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.39(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.81(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.42(3H，单峰)；4.90(1H，单峰)；6.83-6.87(1H，多重峰)；6.95-6.98(1H，多重峰)；7.05-7.40(10H，多重峰)；(21d)3-氨基-4-<3-{2-噻吩基-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{2-噻吩基-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A(927mg)[按照上述步骤(c)的方法制备]和氨的乙醇溶液(2N，4.4ml)反应，得到标题化合物的异构体A(654mg)，为黄色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.29(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.52-3.62(1H，多重峰)；4.64(1H，单峰)；6.69(1H，双重峰，J=3.3Hz)；6.85-6.90(1H，多重峰)；6.99(1H，双重峰，J=7.6Hz)； 7.20-7.40(8H，多重峰)；7.51(1H，双重峰，J=7.9Hz).熔点：180-182℃旋光度[α]D：-31.7(c=1.00， )
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{2-噻吩基-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B(465mg)和氨的乙醇(2N，2.2ml)溶液反应，得到标题化合物的异构体B(391mg)，为黄色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.30(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.62-3.72(1H，多重峰)；4.76(1H，单峰)；6.85-7.00(3H，多重峰)；7.20-7.55(9H，多重峰)；熔点：188-190℃旋光度[α]D：+23.4(c=1.00， )
实施例223-氨基-4-<3-{2-噻吩基-[(R)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-646)
按照类似于实施例21中所述的方法，将(3-硝基苯基)-2-噻吩基甲酮(2.0g)和(R)-1-苯乙胺(1.94ml)反应，得到标题化合物的异构体A(1.25g)和异构体B(762mg)。异构体A熔点：162℃(分解)旋光度[α]D：+32.4(c=1.00， )异构体B熔点：190-192℃ 旋光度[α]D：-18.7(c=1.00， )
实施例233-氨基-4-<3-{4-吡啶基-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-691)(23a)N-[(3-硝基苯基)-4-吡啶基甲基]-N-[(S)-1-苯乙基]胺
按照类似于实施例(1a)中所述的方法，将(3-硝基苯基)-4-吡啶基酮(2.0g)、(S)-1-苯乙胺(2.24ml)、三乙胺(4.89ml)和四氯化钛(1.16ml)反应，得到亚胺衍生物。
按照类似实施例(1a)中所述的方法，将该亚胺衍生物、氰基硼氢钠(2.21g)和乙酸(0.76ml)反应，得到标题化合物的浅黄色油状的异构体A(1.09g)和浅黄色油状的异构体B(1.02g)。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.41(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.64(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.67(1H，单峰)；7.19-7.37(7H，多重峰)；7.42(1H，三重峰，J=8.0Hz)；7.55(1H，双重峰，J=7.4Hz)；8.08(1H，双双重峰，J=1.9，7.9Hz)；8.19(1H，双重峰，J=1.9Hz)；8.60-8.61(2H，多重峰)，异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.40(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.60(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.69(1H，单峰)； 7.19-7.38(7H，多重峰)；7.53(1H，三重峰，J=7.8Hz)；7.63(1H，双重峰，J=7.5Hz)；8.14-8.17(1H，多重峰)；8.20-8.21(1H，多重峰)；8.50-8.52(2H，多重峰)，(23b)-3-{[(S)-1-苯乙基氨基]-4-吡啶基甲基}苯胺
按照类似于实施例(1b)中所述的方法，将N-[(3-硝基苯基)-4-吡啶基甲基]-N-[(S)-1-苯乙基]胺的异构体A(1.09g)[按照上述步骤(a)中描述的方法制备]、六水合氯化镍(1.57g)和硼氢化钠(500mg)反应，得到浅黄色油状的标题化合物的异构体A(752mg)。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.37(3H，双重峰，=6.8Hz)；3.61(1H，四重峰，J=6.8Hz)；4.49(1H，单峰)；6.52-6.56(2H，多重峰)；6.60(1H，双重峰，=7.9Hz)；7.04(1H，三重峰，J=7.7Hz)；7.19-7.36(7H，多重峰)；8.53-8.54(2H，多重峰)，
按照类似于实施例(1b)中所述的方法，将N-[(3-硝基苯基)-4-吡啶基甲基]-N-[(S)-1-苯乙基]胺的异构体B(1.02g)、六水合氯化镍(1.47g)和硼氢化钠(470mg)反应，得到浅黄色油状的标题化合物的异构体B(694mg)。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.36(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.72(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.47(1H，单峰)；6.57-6.64(3H，多重峰)；7.12(1H，三重峰，J=7.7Hz)；7.22-7.35(7H，多重峰)；8.45-8.46(2H，多重峰)，(23c)3-甲氧基-4-<3-{4-吡啶基-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{[(S)-1-苯乙基氨基]-4-吡啶基甲基}苯胺的异构体A(745mg)[按照上述步骤(b)中所述的方法制备]和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(373mg)反应，得到标题化合物的异构体A(805mg)，为浅黄色固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.40(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.63(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.42(3H，单峰)；4.59(1H，单峰)；7.03(1H，双重峰，=7.7Hz)；7.14-7.37(10H，多重峰)；8.56-8.57(2H，多重峰)；
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{[(S)-1-苯乙基氨基]-4-吡啶基甲基}苯胺的异构体B(690mg)和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(355mg)反应，得到标题化合物的异构体B(604mg)，为浅黄色固体。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.40(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.69(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.41(3H，单峰)；4.60(1H，单峰)；7.05(1H，双重峰，J=7.5Hz)；7.21-7.36(10H，多重峰)；8.47-8.48(2H，多重峰).(23d)3-氨基-4-<3-{4-吡啶基-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{2-吡啶基-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A(800mg)[按照上述步骤(c)的方法制备]和氨的乙醇溶液(2N，3.8ml)反应，得到标题化合物的异构体A(625mg)，为橙色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.30(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.49(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.49(1H，单峰)；6.93(1H，双重峰，J=7.8Hz)；7.21-7.44(10H，多重峰)；8.50(2H，双重峰，J=5.3Hz).熔点：152-154℃旋光度[α]D：+16.8(c=1.00， )
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{4-吡啶基-[(S)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B(600mg)和氨的乙醇(2N，3.0ml)溶液反应，得到标题化合物的异构体B(412mg)，为浅黄色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm： 1.31(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.57(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.49(1H，单峰)；6.99(1H，双重峰，J=7.5Hz)；7.20-7.35(9H，多重峰)；7.42(1H，双重峰，J=8.0Hz)；8.43(2H，双重峰，J=5.7Hz).熔点：168-171℃旋光度[α]D：+23.5(c=1.00， )
实施例243-氨基-4-<3-{4-吡啶基-[(R)-1-苯乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-691)
按照类似于实施例23中所述的方法，将(3-硝基苯基)-4-吡啶基酮(2.0g)和(R)-1-苯乙胺反应，得到标题化合物的异构体A和异构体B。异构体A熔点：109℃(分解)旋光度[α]D：-16.1(c=1.0， )异构体B熔点：141-143℃旋光度[α]D：-3.87(c=0.1， )
实施例253-氨基-4-<3-{(3，4-二甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮及其盐酸盐(化合物2-1397)(25a)3-{(3，4-二甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苯胺
将三乙胺(5.82ml)加入到3，4二甲氧基-3’-硝基二苯酮(2.0g)和1-(3，4-二氟苯基)乙胺盐酸盐(2.48g)的无水二氯甲烷(60ml)的悬浮液中。在冰浴中，向该混合物中缓慢滴加四氯化钛(0.92ml)的无水二氯甲烷(10ml)溶液。该混合物在室温下搅拌2小时。在该时间的终点时向反应混合物中加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液，过 滤除去不溶物质。分离滤液，水层用乙酸乙酯萃取。合并乙酸乙酯层和萃取液，并用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。然后在减压下蒸发浓缩残余物，得到油状的亚胺衍生物。
将六水合氯化镍(3.31g)加入到该油的甲醇(100ml)溶液中。在冰浴中向该混合物中分批加入硼氢化钠(1.11g)，混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入水和乙酸乙酯，过滤除去不溶物质。分离滤液，水层用乙酸乙酯萃取。合并乙酸乙酯层和萃取液，并用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。然后在减压下蒸发浓缩。将残余物通过硅胶色谱柱纯化，使用环己烷和乙酸乙酯5∶1(体积)的混合物作为洗脱剂，得到黄色油状的标题化合物(1.45g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.317和1.325(共，3H，各双重峰，J=6.6，6.6Hz)；3.59-3.69(1H，多重峰)；3.81，3.83，3.85和3.88(共6H，各单峰)；4.42和4.44(共1H，各单峰)；6.50-7.17(10H，多重峰).(25b)-3-甲氧基-4-<3-{3，4-二甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{(3，4-二甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯胺(500mg)[按照上述步骤(a)中所述的方法制备]的甲醇(10ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(357mg)反应，得到标题化合物(450mg)，为棕色泡沫状固体。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.33-1.37(3H，多重峰)；3.63-3.66(1H，多重峰)；3.82，3.83，3.85和3.89(共6H，各单峰)； 4.45(3H，单峰)；4.50和4.55(共1H，各单峰)；6.75-7.34(10H，多重峰).(25c)3-氨基-4-<3-{(3，4-二甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{(3，4-二甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(450mg)[按照上述步骤(b)的方法制备]的乙醇(5ml)溶液和氨的乙醇溶液(2N，1ml)反应，得到标题化合物(298mg)，为黄色固体。核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.27-1.30(3H，多重峰)；3.50-3.60(1H，多重峰)；3.68，3.70，3.72和3.73(共6H，各单峰)；4.38和4.45(共1H，各单峰)；6.82-7.01(4H，多重峰)；7.07-7.10(1H，多重峰)；7.18-7.43(5H，多重峰).熔点：134-136℃(25d)3-氨基-4-<3-{3，4-二甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
将氯化氢的乙酸乙酯(4N，1ml)加入到3-氨基-4-<3-{(3，4-二甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(145mg)[按照上述步骤(c)的方法制备]的乙酸乙酯(5ml)溶液中。混合物搅拌15分钟。在该时间的终点时，过滤沉淀并用乙醚洗涤得到标题化合物(155mg)，为浅黄色固体。核磁共振谱(DMSO-d6)δppm： 1.65-1.66(3H，多重峰)；3.73，3.76，3.80和3.81(共6H，各单峰)；4.21-4.30(1H，多重峰)；5.06-5.21(1H，多重峰)；6.95-7.00(共1H，双重峰，J=6.95，7.00Hz)；7.07-7.12(1H，多重峰)；7.23-7.58(8H，多重峰).熔点：160-162℃
实施例263-氨基-4-<3-{(4-氟苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-1299)(26a)N-[(3-硝基苯基)-(4-氟苯基)甲基]-N-[3，4-二氟苯基)乙基]胺
按照类似于实施例(1a)中所述的方法，将4-氟-3’-硝基-二苯酮(2.0g)、1-(3，4-二氟苯基)乙胺的盐酸盐(3.16g)、三乙胺(6.82ml)、四氯化钛(1.08ml)、氰基硼氢钠(2.28g)和乙酸(0.7ml)反应，得到黄色油状的标题化合物(3.03g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.36和1.37(共3H，各双重峰，J=6.6，6.6Hz)；3.59和3.63(共1H，各四重峰，J=6.7，6.8Hz)；4.65和4.69(共1H，各单峰)；6.87-7.00(2H，多重峰)；7.03-7.16(3H，多重峰)；7.19-7.26(2H，多重峰)；7.41和7.51(共1H，各双重峰，J=8.0，8.0Hz)；7.57和7.63(共1H，各双重峰，J=7.9，7.9Hz)；8.04-8.14(1H，多重峰)；8.20-8.23(1H，多重峰).(26b)3-{(4-氟苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯胺
按照类似于实施例(15b)中所述的方法，将N-[(3-硝基苯基)-(4-氟苯基)甲基]-[(N)-1-(3，4-二氟苯基)乙基]胺(3.0g)[按照上述步骤(a)中描述的方法制备]的甲醇(10ml)溶液、六水合氯化镍(3.69g)和硼氢化钠(1.24g)反应，纯化反应混合物，得到标题化合物的浅黄色油状的异构体A(630mg)和浅黄色油状的异构体B(580mg)。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.31(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.67(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.45(1H，单峰)；6.56-6.59(2H，多重峰)；6.64(1H，双重峰，J=7.4Hz)；6.90-6.97(3H，多重峰)；7.06-7.14(3H，多重峰)；7.23(2H，双双重峰，J=3.0，5.5Hz).异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.32(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.63(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.47(1H，单峰)；6.52(1H，双重峰，J=10.0Hz)；6.58(1H，单峰)；6.63(1H，双重峰，J=7.9Hz)；6.89-6.93(1H，多重峰)；6.98-7.13(5H，多重峰)；7.22-7.28(2H，多重峰).(26c)3-甲氧基-4-<3-{(4-氟苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{(4-氟苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯胺的异构体A(520mg)[按照上述步骤(b)中所述的方法制备]的甲醇(20ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(174mg)反应，得到标题化合物的异构体A(650mg)，为无色泡沫状固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.35(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.64(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.44(3H，单峰)；4.57(1H，单峰)；6.92-6.98(3H，多重峰)；7.06-7.15(3H，多重峰)；7.18-7.35(5H，多重峰).
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{(4-氟苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯胺的异构体B(550mg)的甲醇(20ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(439mg)反应，得到标题化合物的异构体B(670mg)，为无色泡沫状固体。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.34(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.61(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.45(3H，单峰)；4.56(1H，单峰)；6.91-6.95(1H，多重峰)；7.02-7.14(6H，多重峰)；7.24-7.27(4H，多重峰).(26d)3-氨基-4-<3-{(4-氟苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{(4-氟苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]乙基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A(630mg)[按照上述步骤(c)的方法制备]的乙醇(20ml)溶液和氨的乙醇溶液(2N，5ml)反应，得到标题化合物的异构体A(366mg)，为浅黄色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.29(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.58(1H，四重峰，J=6.5Hz)；4.49(1H，单峰)；6.99(1H，双重峰，J=7.6Hz)；7.05-7.10(3H，多重峰)；7.27(1H，双双重峰，J=7.7，7.9Hz)；7.30-7.42(6H，多重峰).熔点：204-206℃
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{(4-氟苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B(630mg)的乙醇溶液(20ml)和氨的乙醇(2N，5ml)溶液反应，得到标题化合物的异构体B(362mg)，为浅黄色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.27(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.48-3.52(1H，多重峰)；4.48(1H，单峰)； 6.93(1H，双重峰，J=7.7Hz)；7.05-7.08(1H，多重峰)；7.14(2H，三重峰，J=8.8Hz)；7.21(1H，双双重峰，J=7.7，7.9Hz)；7.30(1H，单峰)；7.33-7.41(5H，多重峰).熔点：210-212℃
实施例273-氨基-4-<3-{(3-甲氧基苯基)-[(S)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-802)(27a)N-[(3-硝基苯基)-(3-甲氧基苯基)甲基]-N-[(S)-1-(3-氟苯基)乙基]胺
按照类似于实施例(1a)中所述的方法，将3-甲氧基3’-硝基二苯酮(2.0g)、(S)-1-(3-氟苯基)乙胺的盐酸盐(2.73g)、三乙胺(6.50ml)、四氯化钛(1.03ml)、氰基硼氢钠(2.15g)和乙酸(0.67ml)反应，得到黄色油状的标题化合物(2.93g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.37和1.39(共3H，各双重峰，J=6.6，6.7Hz)；3.62和3.71(共1H，各四重峰，J=6.6，6.6Hz)；3.76和3.80(共3H，各单峰)；4.64和4.69(共1H，各单峰)；6.75-6.86(3H，多重峰)；6.91-7.04(3H，多重峰)；7.20-7.33(2H，多重峰)；7.39和7.48(共1H，各三重峰，J=7.8，7.9Hz)；7.61和7.68(共1H，各三重峰，J=7.9，8.1 Hz)；8.02-8.12(1H，多重峰)；8.23和8.26(共1H，各双双重峰，J=1.8和1.9Hz).(27b)3-{(3-甲氧基苯基)-[(S)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯胺
按照类似于实施例(1b)中所述的方法，将N-[(3-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-N-[(S)1-(3-氟苯基)乙基]胺(2.79g)[按照上述步骤(a)中描述的方法制备]的甲醇(50ml)溶液、六水合氯化镍(3.49g)和硼氢化钠(1.17g)反应，将残余物通过硅胶色谱柱纯化，使用甲苯和乙酸乙酯的8∶1-5∶1(体积)混合物作为洗脱剂，再在减压下通过Lobar柱进行逆相色谱法，使用乙腈和乙酸缓冲液(水/乙酸/三乙胺=1000∶2∶2)的35∶65(体积)混合物作为洗脱剂，得到标题化合物的黄色油状的异构体A(700mg)和黄色油状的异构体B(220mg)。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.34(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.71(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.75(3H，单峰)；4.49(1H，单峰)；6.57(1H，双双重峰，J=1.9，8.2Hz)；6.64(1H，双重峰，J=2.0Hz)；6.69-6.73(2H，多重峰)；6.85-6.95(3H，多重峰)；7.00-7.04(2H，多重峰)；7.06-7.18(2H，多重峰)；7.24-7.30(1H，多重峰).异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.34(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.68(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.79(3H，单峰)；4.48(1H，单峰)； 6.51(1H，双双重峰，J=2.2，7.8Hz)；6.62(1H，双重峰，J=1.9Hz)；6.67(1H，双重峰，J=7.7Hz)；6.78(1H，双双重峰，J=2.1，8.0Hz)；6.88-7.05(6H，多重峰)；7.21-7.30(2H，多重峰).(27c)3-甲氧基-4-<3-{(3-甲氧基苯基)-[(S)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{(3-甲氧基苯基)-[(S)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯胺的异构体A(640mg)[按照上述步骤(b)中所述的方法制备]的甲醇(20ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(519mg)反应，得到标题化合物的异构体A(800mg)，为浅黄色泡沫状固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.37(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.67(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.75(3H，单峰)；4.43(3H，单峰)；4.60(1H，单峰)；6.73-6.76(1H，多重峰)；6.84-6.86(2H，多重峰).6.92-7.01(3H，多重峰)；7.11-7.33(6H，多重峰).
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{(3-甲氧基苯基)-[(S)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯胺的异构体B(210mg)的甲醇(10ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(170mg)反应，得到标题化合物的异构体B(267mg)，为浅黄色泡沫状固体。 异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.36(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.69(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.80(3H，单峰)；4.44(3H，单峰)；4.56(1H，单峰)；6.80-7.10(8H，多重峰)；7.22-7.31(4H，多重峰).(27d)3-氨基-4-<3-{3-甲氧基苯基)3-[(S)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{(3-甲氧基苯基)-[(S)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A(200mg)[按照上述步骤(c)的方法制备]的乙醇(10ml)溶液和氨的乙醇溶液(2N，1ml)反应，得到标题化合物的异构体A(147mg)，为黄色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.31(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.59(1H，四重峰，J=6.5Hz)；3.70(3H，单峰)；4.48(1H，单峰)；6.73-6.75(1H，多重峰)；6.87-7.43(11H，多重峰)；熔点：155-156℃旋光度[α]D：+13.2(c=0.5， )
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{(3-甲氧基苯基)-[(S)-1-(3-氟苯 基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B(200mg)的乙醇(10ml)溶液和氨的乙醇溶液(2N，1ml)反应，得到标题化合物的异构体B(158mg)，为黄色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.29(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.56(1H，四重峰，=6.6Hz)；3.73(3H，单峰)；4.44(1H，单峰)；6.78-6.80(1H，多重峰)；6.87-7.43(11H，多重峰).熔点：171-173℃旋光度[α]D：-60.3(c=0.5， )
实施例282-{3，4-二氧代<2-{3-(3-甲氧基苯基)-[(S)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-1-环丁烯基氨基}乙磺酸(化合物2-2918)
在室温下，将3-甲氧基-4-<3-{(3-甲氧基苯基)-[(S)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A(200mg)[按照实施例27(c)中所述的方法制备]、2-氨基乙磺酸(109mg)和三乙胺(0.12ml)的乙醇(5ml)和水(2ml)混合物的溶液搅拌1小时。然后用乙酸乙酯稀释反应混合物并用饱和的碳酸氢钠和氯化钠水溶液洗涤。分离有机层，无水硫酸钠干燥并在减压下蒸发浓缩。用乙醚使得残余物变成粉末，干燥得到标题化合物的钠盐(40％)(130mg)，为浅黄色固体。核磁共振谱(DMSO-d6)δppm： 1.30(3H，双重峰，J=6.6Hz)；2.72(2H，三重峰，J=6.0Hz)；3.59(1H，四重峰，J=6.5Hz)；3.70(3H，单峰)；3.89(2H，宽)；4.46(1H，单峰)；6.37(1H，双双重峰，J=2.1，8.1Hz)；6.86-7.42(11H，多重峰).熔点：240-244℃
实施例293-氨基-4-<3-{2-甲氧基苯基-[(S)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-797)(29a)N-[(3-硝基苯基)-(2-甲氧基苯基)甲基]-N-[(S)-1-(3-氟苯基)乙基]胺
按照类似于实施例(1a)中所述的方法，将2-甲氧基-3’-硝基-二苯酮(2.0g)、(S)-1-(3-氟苯基)乙胺的盐酸盐(2.73g)、三乙胺(6.50ml)、四氯化钛(1.03ml)、氰基硼氢钠(2.15g)和乙酸(0.67ml)反应，得到黄色油状的标题化合物(3.10g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.35和1.37(共3H，各双重峰，J=6.6，6.6Hz)；3.53-3.70(1H，多重峰)；3.70和3.72(共3H，各单峰)；4.87和5.12(共1H，各单峰)；6.81-7.08(5H，多重峰)；7.20-7.47(4H，多重峰)；7.60和7.70(共1H，各双重峰，J=8.0，7.4Hz)；8.00和8.07(共1H，各双双重峰，J=1.9，8.2和1.8，7.8Hz)；8.26和8.28(共1H，各双重峰，J=2.1，1.9Hz).(29b)3-{(2-甲氧基苯基)-[(S)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯胺
按照类似于实施例(1b)中所述的方法，将N-[(3-硝基苯基)-(2-甲氧基苯基)甲基]-N-[(S)-1-(3-氟苯基)乙基]胺(2.96g)[按照上述步骤(a)中描述的方法制备]的甲醇(50ml)溶液、六水合氯化镍(3.70g)和硼氢化钠(1.24g)反应，将粗产物通过逆相HPLC纯化，使用乙腈和乙酸缓冲液(水/乙酸/三乙胺=1000∶2∶2)的40∶60(体积)混合物作为洗脱剂，得到标题化合物的黄色油状的异构体A(540mg)和黄色油状的异构体B(800mg)。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.65(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.67(3H，单峰)；4.85(1H，单峰)；6.48-6.50(1H，多重峰)；6.68-6.70(2H，多重峰)；6.85-7.06(6H，多重峰)；7.16-7.35(3H，多重峰)；异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.34(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.71-3.76(1H，多重峰)；3.73(3H，单峰)；4.95(1H，单峰)；6.55-6.58(1H，多重峰)；6.73-7.28(11H，多重峰).(29c)3-甲氧基-4-<3-{(2-甲氧基苯基)-[(S)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{(2-甲氧基苯基)-[(S)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯胺的异构体A(400mg)[按照上述骤(b)中所述的方法制备]的甲醇(10ml)溶液和3，4-二甲氧基3-环丁烯-1，2-二酮(324mg)反应，得到标题化合物的异构体A(470mg)，为浅黄色油。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.66(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.68(3H，单峰)；4.42(3H，单峰)；4.85(1H，单峰)；6.89-7.12(7H，多重峰)；7.18-7.31(5H，多重峰).
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{2-甲氧基苯基)-[(S)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯胺的异构体B(730mg)的甲醇(10ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(592mg)反应，得到标题化合物的异构体B(850mg)，为浅黄色泡沫状固体。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.37(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.69(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.72(3H，单峰)；4.40(3H，单峰)；5.05(1H，单峰)；6.82(1H，双重峰，J=8.1Hz)；6.86-7.04(4H，多重峰)；7.15-7.32(7H，多重峰).(29d)3-氨基-4-<3-{(2-甲氧基苯基)-[(S)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3- 环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{(2-甲氧基苯基)-[(S)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A(390mg)[按照上述步骤(c)的方法制备]的乙醇(10ml)溶液和氨的乙醇溶液(2N，2ml)反应，得到标题化合物的异构体A(323mg)，为黄色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.27(3H，双重峰，J=6.5Hz)；3.53(1H，四重峰，J=6.5Hz)；3.62(3H，单峰)；4.86(1H，单峰)；6.87(1H，双重峰，J=7.7Hz)；6.94-7.25(8H，多重峰)；7.31-7.37(1H，多重峰)；7.46(1H，双重峰，J=7.9Hz)；7.55(1H，双重峰，J=7.2Hz).熔点：187-189℃旋光度[α]D：-32.8(c=0.5， )
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{(2-甲氧基苯基)[(S)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B(300mg)的乙醇溶液(10ml)和氨的乙醇(2N，2ml)溶液反应，得到标题化合物的异构体B(235mg)，为黄色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm： 1.28(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.58-3.62(1H，多重峰)；3.67(3H，单峰)；4.90(1H，单峰)；6.88-6.95(3H，多重峰)；7.04(2H，双重峰，J=8.1Hz)；7.15-7.36(5H，多重峰)；7.40-7.45(2H，多重峰).熔点：190-193℃旋光度[α]D：+69.7(c=0.5， )
实施例303-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-环己基氨基乙基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-436)(30)N-[(3-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-N-[(R)-1-环己基乙基]胺
按照类似于实施例(1a)中所述的方法，将4-甲氧基-3’-硝基-二苯酮(2.0g)、(R)-1-环己基乙胺(2.36ml)、三乙胺(4.33ml)、四氯化钛(1.03ml)、氰基硼氢钠(2.15g)和乙酸(0.67ml)反应，得到黄色油状的标题化合物(2.68g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：0.97-1.82(14H，多重峰)；2.30-2.42(1H，多重峰)；3.77和3.78(共3H，各单峰)；5.00和5.02(共1H，各单峰)；6.83-6.87(2H，多重峰)；7.26-7.29(2H，多重峰)； 7.41-7.46(1H，多重峰)；7.76(1H，双双重峰，J=8.0，8.2Hz)；8.05(1H，双重峰，J=8.0Hz)；8.30-8.34(1H，多重峰).(30b)3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-环己基乙基氨基]甲基}苯胺
按照类似于实施例(1b)中所述的方法，将N-[(3-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-N-[(R)-1-环己基乙基]胺(2.60g)[按照上述步骤(a)中描述的方法制备]的甲醇(50ml)溶液、六水合氯化镍(3.35g)和硼氢化钠(1.12g)反应，得到无色油状的标题化合物(1.83g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：0.95-1.74(14H，多重峰)；2.34-2.44(1H，多重峰)；3.76和3.77(共3H，各单峰)；4.82(1H，单峰)；6.50-6.53(1H，多重峰)；6.73(1H，单峰)；6.76-6.84(3H，多重峰)；7.03-7.09(1H，多重峰)；7.29-7.31(2H，多重峰).(30c)3-甲氧基-4-<3-{4-甲氧基苯基)-[(R)-1-环己基乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-环己基乙基氨基]甲基}苯胺(1.65g)[按照上述步骤(b)中所述的方法制备]的甲醇(50ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(1.39g)反应，得到标题化合物(1.77g)，为无色泡沫状固体。核磁共振谱(CDCl3)δppm： 0.96-1.36(9H，多重峰)；1.64-1.75(5H，多重峰)；2.38(1H，四重峰，J=5.9Hz)；3.77和3.78(共3H，各单峰)；4.46(3H，单峰)；4.91(1H，单峰)；6.82-6.86(2H，多重峰)；7.11-7.33(6H，多重峰).(30d)3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-环己基乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-环己基乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(500mg)[按照上述步骤(c)的方法制备]的乙醇(20ml)溶液和氨的乙醇(2N，5ml)溶液反应，得到标题化合物(412mg)，为黄色固体。核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：0.94-1.37(9H，多重峰)；1.60-1.77(5H，多重峰)；2.24-2.25(1H，多重峰)；3.71(3H，单峰)；4.87(1H，单峰)；6.85(2H，双重峰，J=7.5Hz)；7.02-7.39(6H，多重峰).熔点：194-196℃旋光度[α]D：-49.5(c=0.5， )
实施例313-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(S)-1-环己基乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮 (化合物2-436)(31a)N-[(3-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-N-[(S)-1-环己基乙基]胺
按照类似于实施例(1a)中所述的方法，将4-甲氧基-3’-硝基-二苯酮(2.0g)、(S)-1-环己基乙胺(2.44g)、三乙胺(4.33ml)、四氯化钛(1.03ml)、氰基硼氢钠(2.15g)和乙酸(0.67ml)反应，得到黄色油状的标题化合物(2.73g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：0.97-1.82(14H，多重峰)；2.30-2.42(1H，多重峰)；3.77和3.78(共3H，各单峰)；5.00和5.02(共1H，各单峰)；6.82-6.87(2H，多重峰)；7.27-7.29(2H，多重峰)；7.41-7.46(1H，多重峰)；7.76(1H，双双重峰，J=7.9，8.2Hz)；8.03-8.06(1H，多重峰)；8.30-8.34(1H，多重峰).(31b)3-{(4-甲氧基苯基)-[(S)-1-环己基乙基氨基]甲基}苯胺
按照类似于实施例(1b)中所述的方法，将N-[(3-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-N-[(S)-1-环己基乙基]胺(2.63g)[按照上述步骤(a)中描述的方法制备]的甲醇(50ml)溶液、六水合氯化镍(3.39g)和硼氢化钠(1.14g)反应，得到黄色油状的标题化合物(2.42g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：0.93-1.38(9H，多重峰)；1.64-1.74(5H，多重峰)；2.34-2.45(1H，多重峰)； 3.76和3.77(共3H，各单峰)；4.82(1H，单峰)；6.50-6.53(1H，多重峰)；6.73(1H，单峰)；6.76-6.83(3H，多重峰)；7.04-7.10(1H，多重峰)；7.30(2H，双双重峰，J=1.3，8.6Hz).(31c)3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(S)-1-环己基乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{(4-甲氧基苯基)-[(S)-1-环己基乙基氨基]甲基}苯胺(1.35g)[按照上述步骤(b)中所述的方法制备]的甲醇(50ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(1.13g)反应，得到标题化合物(1.01g)，为黄色泡沫状固体。核磁共振谱(CDCl3)δppm：0.96-1.36(9H，多重峰)；1.64-1.75(5H，多重峰)；2.38(1H，四重峰，J=5.6Hz)；3.77和3.78(共3H，各单峰)；4.46(3H，单峰)；4.91(1H，单峰)；6.82-6.86(2H，多重峰)；7.18-7.33(6H，多重峰).(31d)3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯)-[(S)-1-环己基乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(S)-1-环己基乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(960mg)[按照上述步骤(c)的方法制备]的乙醇(20ml)溶液和氨的乙醇溶液(2N，5ml)反应，得到标题化合物(780mg)，为黄色 固体。核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：0.89-1.37(9H，多重峰)；1.60-1.77(5H，多重峰)；2.22-2.29(1H，多重峰)；3.70(3H，单峰)；4.87(1H，单峰)；6.85(2H，双重峰，J=8.2Hz)；7.01-7.39(6H，多重峰).熔点：191-193℃旋光度[α]D：+58.9(α=0.55， )
实施例323-氨基-4-<3-{环己基-[3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-1252)(32a)3-{环己基-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苯胺
按照类似于实施例(25a)中所述的方法，将环己基-3-硝基苯基酮(3.0g)、1-(3，4-二氟苯基)乙胺盐酸盐(4.98g)、三乙胺10.8ml)、四氯化钛(1.70ml)、六水合氯化镍(6.11g)和硼氢化钠(2.05g)反应，得到黄色油状的标题化合物(1.59g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：0.81-1.69(12H，多重峰)；1.72-1.76(1H，多重峰)；2.03(1H，双重峰，J=12.7Hz)；3.31(1H，双重峰，J=7.4Hz)；3.56(1H，四重峰，J=6.4Hz)； 6.49(1H，双重峰，J=1.9Hz)；6.55(2H，双双重峰，J=2.5，7.3Hz)；6.90-6.93(1H，多重峰)；6.97-7.12(3H，多重峰).(32b)3-甲氧基-4-<3-{环己基-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{环己基-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯胺(500mg)[按照上述步骤(a)中所述的方法制备]的甲醇(50ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(413mg)反应，得到标题化合物(650mg)，为黄色泡沫状固体。核磁共振谱(CDCl3)δppm：0.80-1.65(12H，多重峰)；1.75-1.78(1H，多重峰)；1.95(1H，双重峰，J=6.5Hz)；3.43(1H，双重峰，J=7.3Hz)；3.54(1H，四重峰，J=6.4Hz)；4.46(3H，单峰)；6.87-7.14(6H，多重峰)；7.23-7.26(1H，多重峰).(32c)3-氨基-4-<3-{环己基-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{环己基-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(300mg)[按照上述步骤(b)的方法制备]的乙醇(10ml)溶液和氨的乙醇溶液(2N，2ml)反应，得到标题化合物(230mg)，为黄色固体。核磁共振谱(DMSO-d6)δppm： 0.76-1.58(12H，多重峰)；1.70(1H，双重峰，J=12.4Hz)；2.02(1H，双重峰，J=11.6Hz)；3.37(1H，双重峰，J=7.3Hz)；3.52(1H，四重峰，J=6.4Hz)；6.86(1H，双重峰，J=7.6Hz)；7.05-7.08(1H，多重峰)；7.19-7.37(5H，多重峰).熔点：202-205℃
实施例333-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(4-羟基苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-1816)(33a)N-[(3-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-N-[1-(4-乙酰氧基苯基)乙基]胺
按照类似于实施例(1a)中所述的方法，将4-甲氧基-3’-硝基二苯酮(500mg)、4-(1-氨基乙基)苯基乙酸酯盐酸盐(1.0g)、三乙胺(1.63ml)、四氯化钛(0.26ml)、氰基硼氢钠(543mg)和乙酸(0.17ml)反应，得到黄色油状的标题化合物(215mg)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.36和1.37(共3H，各双重峰，J=6.6，6.6Hz)；2.30和2.32(共3H，各单峰)；3.60-3.72(1H，多重峰)；3.76和3.81(共3H，各单峰)；4.64和4.69(共1H，各单峰)；6.81和6.89(共2H，各双重峰，J=8.7，8.7Hz)； 7.04和7.07(1共2H，各双重峰，J=8.6，8.6Hz)；7.14-7.27(4H，多重峰)；7.38和7.47(共1H，各三重峰，J=8.0和8.0Hz)；7.57和7.66(共1H，各双重峰，J=7.6，7.9Hz)；8.01-8.10(1H，多重峰)；8.23-8.27(1H，多重峰).(33b)3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(4-乙酰氧基苯基)乙基氨基)甲基}苯胺
将氯化锡(Ⅱ)(451mg)加入到N-[(3-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-N-[1-(4-乙酰氧基苯基)乙基]胺(200mg)[按照上述步骤(a)中所述的方法制备]的乙醇(10ml)溶液中。混合物在回流下加热1小时。在该时间的终点时，向反应混合物中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。过滤除去不溶物质。分离滤液水层用乙酸乙酯萃取。合并乙酸乙酯层和萃取液并用饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸镁干燥。然后在减压下蒸发浓缩得到黄色油状的标题化合物(170mg)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；2.30(3H，单峰)；3.53-3.73(1H，多重峰)；3.75和3.79(共3H，各单峰)；4.47和4.49(共1H，各单峰)；6.48-6.87(6H，多重峰)；7.01-7.28(6H，多重峰).(33c)3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(4-乙酰氧基苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)的方法，将3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(4-乙酰氧基苯基)乙基氨基]甲基}-苯胺(160mg)的甲醇(5ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(116mg)反应，得到黄色油状的标题化合物(172mg)。核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.35和1.36(共3H，各双重峰，J=6.6，6.7Hz)；2.31(3H，单峰)；3.65-3.70(1H，多重峰)；3.76和3.81(共3H，各单峰)；4.419和4.422(共3H，各单峰)；4.58和4.59(共1H，各单峰)；6.80和6.88(共2H，各双重峰，J=8.5，8.7Hz)；7.00-7.33(10H，多重峰).(33d)3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(4-羟基苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
将3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(4-乙酰氧基苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(160mg)[按照上述步骤(c)的方法制备]的乙醇(5ml)溶液和氨的乙醇溶液(2N，2ml)在室温下搅拌过夜。减压下蒸发浓缩反应混合物。用乙醚和乙酸乙酯的混合物使得残余物变成粉末，过滤得到标题化合物(115mg)，为黄色固体。核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.23-1.26(3H，多重峰)；3.36-3.45(1H，多重峰)；3.69和3.73(共3H，各单峰)；4.40和4.44(共1H，各单峰)；6.70(2H，双重峰，J=8.0Hz)；6.80-7.45(10H，多重峰).熔点：127-129℃
实施例343-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙氧基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-1379)(34a)[(3-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基][1-(3，4-二氟苯基)乙基]醚
将甲基三氧合铼(Ⅶ)(29mg)加入到1-(3，4-二氟苯基)乙醇(920mg)和4-甲氧基-3’-硝基-二苯基甲醇(151mg)的混合物的无水苯(50ml)的溶液中。混合物在室温下搅拌3天，然后加热回流4小时。在该时间的终点时，减压下蒸发溶剂。残余物通过硅胶色谱柱纯化，使用环己烷和乙酸乙酯10∶1-8∶1(体积)的混合物作为洗脱剂，得到黄色油状的标题化合物(160mg)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.45和1.48(共3H，各双重峰，J=6.5，6.5Hz)；3.77和3.82(共3H，各单峰)；4.40(1H，四重峰，J=6.5Hz)；5.18和5.33(共1H，各单峰)；6.83和6.92(1共2H，各双重峰，J=8.7，8.7Hz)；6.96-7.01(1H，多重峰)；7.09-7.22(4H，多重峰)；7.41-7.68(2H，多重峰)；8.06-8.22(2H，多重峰).(34b)3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙氧基]甲基}苯胺
按照类似于实施例(1b)中所述的方法，将[(3-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基][1-(3，4-二氟苯基)乙基]醚(150mg)[按照上述步骤(a)中描述的方法制备]的甲醇(10ml)溶液、六水合氯化镍(179mg)和硼氢化钠(60mg)反应，得到黄色油状的标题化合物(125mg)。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.42和1.43(共3H，各双重峰，J=6.4，6.5Hz)；3.76和3.81 (共3H，各单峰)；4.36-4.46(1H，多重峰)； 5.08和5.09(共1H，各单峰)；6.52-6.73(3H，多重峰)；6.80和6.88(共2H，各双重峰，J=8.5，8.7Hz)；6.99-7.23(6H，多重峰).(34c)3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙氧基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙氧基]甲基}苯胺(115mg)[按照上述步骤(b)中所述的方法制备]的甲醇(10ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(88.5mg)反应，得到标题化合物(135mg)，为黄色泡沫状固体。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.44和1.46(共3H，各双重峰，J=6.5，6.5Hz)；3.77和3.82(共3H，各单峰)；4.38-4.42(1H，多重峰)；4.436和4.441(共3H，各单峰)；5.13和5.21(共1H，各单峰)；6.82和6.91(共2H，各双重峰，J=8.7，8.7Hz)；6.98-7.38(9H，多重峰).(34d)3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-{1-(3，4-二氟苯基)乙氧基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙氧基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(130mg)[按照上述步骤(c)的方法制备]的乙醇(5ml)溶液和氨的乙醇溶液(2N，1ml)反应，得到标题化合物(104mg)，为黄色固体。核磁共振谱(DMSO-d6)δppm： 1.37和1.41(共3H，各双重峰，J=6.4，6.5Hz)；3.70和3.74(共3H，各单峰)；4.42-4.51(1H，多重峰)；5.21和5.25 (共1H，各单峰)；6.83-6.99(3H，多重峰)；7.17-7.46(8H，多重峰).熔点：170-172℃
实施例353-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-1359)(35a)N-[(3-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]胺
将三乙胺(17.3ml)加入到3-硝基-4’-甲氧基二苯酮(6.40g)和1-(3，4-二氟苯基)乙胺盐酸盐(8.71g)的无水二氯甲烷(120ml)溶液中。向冰浴下的该混合物中缓慢滴加四氯化钛(3.0ml)的无水二氯甲烷(30ml)溶液。然后将该混合物在室温下搅拌1小时时。在该时间的终点时，向反应混合物中加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液。然后通过Celite(商标)过滤助剂过滤混合物以除去不溶物质，从滤液中分离出乙酸乙酯层。水层用乙酸乙酯萃取。合并乙酸乙酯层和萃取液并用饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并在减压下蒸发浓缩得到深褐色油状的亚胺衍生物(10.7g)。
将氰基硼氢钠(6.28g)和乙酸(2.1ml)加入到该油状物的乙醇(80ml)溶液中。该混合物在回流下加热1小时，然后在减压下蒸发浓缩反应混合物。残余物用碳酸氢钠水溶液中和并用乙酸乙酯萃取3次。合并的乙酸乙酯萃取液用饱和的氯化钠水溶液洗涤并用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸发浓缩。残余物通过硅胶色谱柱进行纯化，使用环己烷和乙酸乙酯8∶1(体积)的混合物作为洗脱剂，得到黄色油状的标题化合物的非对映异构体的混合物(7.17g)。核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.35和1.36(3H，各双重峰，J=6.6Hz)；3.54-3.67(1H，多重峰)；3.77和3.82(共3H，各单峰)；4.60和4.66(共1H，各单峰)；6.82和6.90(共2H，各双重峰，J=8.7Hz)；6.80-7.17(3H，多重峰)；7.15(2H，各双重峰，J=8.7Hz)；7.40和7.49(共1H，各三重峰，J=8.0Hz)；7.59和7.65(共1H，各双重峰，J=8.0Hz)；8.02和8.10(共1H，各双双重峰，J=1.9，8.0Hz)；8.22和8.24(共1H，各双重峰，J=1.9Hz).(35b)3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}-苯胺
按照类似于实施例(15b)中所述的方法，将N-[(3-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]胺(6.84g)[按照上述步骤(a)中描述的方法制备]的甲醇(140ml)溶液、六水合氯化镍(8.26g)和硼氢化钠(2.60g)反应并纯化，得到标题化合物的黄色油状的较小极性异构体A(2.35g)和黄色油状的较大极性的异构体B(3.16g)。异构体A：核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.31(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.67(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.76(3H，单峰)；4.44(1H，单峰)；6.58(1H，双重峰，J=8.0Hz)；6.61(1H，单峰)；6.67(1H，双重峰，J=7.7Hz)；6.79(2H，双重峰，J=8.6Hz)； 6.79-7.21(4H，多重峰)；7.18(2H，双重峰，J=8.6Hz).异构体B：核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.31(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.62(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.80(3H，单峰)；4.44(1H，单峰)；6.51(1H，双双重峰，J=1.7，7.3Hz)；6.61(1H，双重峰，J=1.7Hz)；6.65(1H，双重峰，J=7.3Hz)；6.86(2H，双重峰，J=8.8Hz)；6.91-7.23(4H，多重峰)；7.19(2H，双重峰，J=8.8Hz).(35c)3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}-苯胺的异构体A(252mg)[按照上述步骤(b)中描述的方法制备]的甲醇(8ml)溶液与3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(194mg)反应，制得标题化合物的异构体A(301mg)，为白色泡沫状固体。异构体A：核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.35(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.63(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.76(3H，单峰)；4.44(3H，单峰)；4.55(1H，单峰)；6.81(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.90-7.34(7H，多重峰)；7.17(2H，双重峰，J=8.7Hz).
按照类似于实施例(1c)中所述的方法，将3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}-苯胺的异构体B(247mg)的甲醇(10ml)溶液与3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(190mg)反应，制得标题化合物的异构体B(259mg)，为白色泡沫状固体。异构体B：核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.64(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.81(3H，单峰)；4.44(3H，单峰)；4.52(1H，单峰)；6.89(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.89-7.52(7H，多重峰)；7.17(2H，双重峰，J=8.7Hz).
实施例363-(N-甲基氨基)-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-2478)
按照类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(178mg)[按照实施例35(c)的方 法制备]的乙醇(7.5ml)溶液和氨的乙醇(2N，2.5ml)溶液反应，得到标题化合物(130mg)，为白色泡沫状固体。核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.26(3H，双重峰，J=6.5Hz)；3.21(3H，单峰)；3.51(1H，四重峰，J=6.5Hz)；3.73(3H，单峰)；4.39(1H，单峰)；6.87(2H，双重峰，J=8.4Hz)；6.91(1H，双重峰，J=7.8Hz)；6.94-7.57(6H，多重峰)；7.25(2H，双重峰，J=8.4Hz).
实施例373-(N，N-二甲基氨基)-4-<3-{4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-2676)
用类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B(181mg)[按实施例35(c)方法制备]的乙醇(5ml)溶液与二甲基胺的甲醇溶液(2N，2.5ml)反应，得到白色固体标题化合物(143mg)。核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.26(3H，双重峰，J=6.5Hz)；3.21(6H，单峰)；3.51(1H，四重峰，J=6.5Hz)；3.72(3H，单峰)；4.38(1H，单峰)； 6.87(2H，双重峰，J=8.5Hz)；6.95(1H，双重峰，J=7.4Hz)；6.98-7.54(6H，多重峰)；7.25(2H，双重峰，J=8.5Hz).
实施例383-氨基-4-{N-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苯基>-N-甲基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-2142)(38a)<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苯基>-氨基甲酸甲酯
在冰浴中，将氯甲酸甲酯(1.1ml)滴加至3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苯胺[按实施例35(b)所述方法制备]的N，N二甲基乙酰胺(10ml)的溶液中。搅拌混合物1小时。随后向反应混合物中加入碳酸氢钠水溶液，水层用乙酸乙酯萃取三次。合并的乙酸乙酯萃取液用水和饱和的氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压蒸发浓缩。残余物用硅胶柱色谱提纯，洗脱液是体积比为4∶1的己烷与乙酸乙酯混合物，得到无色油状的标题化合物(563mg)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.36(3H，双重峰，J=6.3Hz)；3.62(1H，四重峰，J=6.3Hz)；3.80(3H，单峰)；3.85(3H，单峰)；4.56(1H，单峰)；6.91(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.78-7.30(9H，多重峰).(38b)N-甲基-N-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苯基>-胺
将<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苯基>-氨基甲酸甲酯(560mg)[由上述步骤(a)制备]的四氢呋喃(15ml)溶液和氢化铝锂(250mg)的混合物加热回流4小时。在冰浴中加入芒硝(十水合硫酸钠，4.0g)后，用Celite(商标)助 滤剂过滤反应混合物。滤液用无水硫酸钠干燥并减压蒸发浓缩。残余物用硅胶柱色谱提纯，洗脱液是体积比为4∶1的己烷与乙酸乙酯混合物，得到黄色油状的标题化合物(215mg)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.31(3H，双重峰，J=6.6Hz)；2.78(3H，单峰)；3.64(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.80(3H，单峰)；4.47(1H，单峰)；6.85(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.80-7.26(7H，多重峰)；7.21(2H，双重峰，J=8.7Hz).(38c)3-甲氧基-4-{N-甲基-N-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苯基>氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似与实施例(1c)的方法，将N-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苯基>-N-甲胺(210mg)[由上述步骤(b)制备]的甲醇溶液(12ml)与3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(117mg)反应，得到白色泡沫固体标题化合物(192mg)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.68-3.72(1H，多重峰)；3.81(3H，单峰)；4.18-4.32(3H，宽)；4.53(1H，单峰)；6.88(2H，双重峰，J=8.6Hz)；6.90-7.28(7H，多重峰)；7.18(2H，双重峰，J=8.6Hz).(38d)3-氨基-4-{N-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苯基>-N- 甲基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-{N-甲基-N-(3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苯基)氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮(188mg)[由上述步骤(c)制备]的乙醇(6ml)溶液与氨的乙醇溶液(2N，2ml)反应，得到黄色固体标题化合物(140mg)。核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.26(3H，双重峰，J=6.5Hz)；3.53(1H，四重峰，J=6.5Hz)；3.61(3H，单峰)；3.72(3H，单峰)；4.44(1H，单峰)；6.87(2H，双重峰，J=8.5Hz)；6.98(1H，双重峰，J=8.0Hz)；7.05-7.48(6H，多重峰)；7.27(2H，双重峰，J=8.0Hz).熔点：164-167℃
实施例393-氨基-4-<4-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物3-208)(39a)N-[(4-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-N-[1-(3，4-二氟苯基)-乙基]胺
用类似于实施例(1a)的方法，将4-硝基-4’-甲氧基-二苯甲酮(2.13g)、1-(3，4-二氟苯基)乙胺盐酸盐(2.90g)、三乙胺(5.8ml)、四氯化钛(1.0ml)、氰基硼氢化钠(2.09g)和乙酸(0.7ml)反应，得到浅黄色油状标题化合物(3.21g)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm： 1.34和1.35(共3H，各双重峰，J=6.6Hz)；3.58和3.66(共1H，各四重峰，J=6.6Hz)；3.76和3.81 (共3H，各单峰)；4.61和4.64(共1H，各单峰)；6.82和6.88(共2H，各双重峰，J=7.9Hz)；6.85-7.18(5H，多重峰)；7.54和7.56(共2H，各双重峰，J=7.8Hz)；8.09和8.19(共2H，各双重峰，J=7.80Hz).(39b)4-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)-乙基氨基]甲基}-苯胺
用类似于实施例(1b)的方法，将N-[(4-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-N-[1-(3，4-二氟苯基)-乙基]胺(3.20g)[由上述步骤(a)制备]的甲醇溶液(60ml)、六水氯化镍(3.82g)和硼氢化钠(1.21g)反应，并提纯，得到浅黄色油状的极性较小的标题化合物异构体A(720mg)和浅黄色油状的极性较大的标题化合物异构体B(805mg)。异构体A核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.61(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.76(3H，单峰)；4.51(3H，单峰)；4.54(1H，单峰)；6.80(2H，双重峰，J=8.6Hz)；6.89-7.32(7H，多重峰)；7.16(2H，双重峰，J=8.6Hz).异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm： 1.30(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.61(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.80(3H，单峰)；4.44(1H，单峰)；6.58(2H，双重峰，J=8.4Hz)；6.86(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.02-7.20(3H，多重峰)；7.03(2H，双重峰，J=8.4Hz)；7.18(2H，双重峰，J=8.6Hz).(39c)3-甲氧基-4-<4-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1c)的方法，将4-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)-乙基氨基]甲基}-苯胺的异构体A(710mg)[由上述步骤(b)制备]的甲醇(15ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(410mg)反应，得到无色油状的标题化合物异构体A(597mg)。异构体A核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.61(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.76(3H，单峰)；4.51(3H，单峰)；4.54(1H，单峰)；6.80(2H，双重峰，J=8.6Hz)；6.89-7.32(7H，多重峰)；7.16(2H，双重峰，J=8.6Hz).
用类似于实施例(1c)的方法，将4-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)-乙基氨基] 甲基}-苯胺的异构体B(790mg)的甲醇(15ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(456mg)反应，得到白色固体标题化合物异构体B(480mg)。异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.32(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.63(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.81(3H，单峰)；4.49(3H，单峰)；4.51(1H，单峰)；6.88(2H，双重峰，J=8.5Hz)；6.85-7.28(7H，多重峰)；7.17(2H，双重峰，J=8.5Hz).(39d)3-氨基-4-<4-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1d)所述方法，将3-甲氧基-4-<4-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A(570mg)[由上述步骤(c)制备]的乙醇(5ml)溶液与氨的乙醇溶液(2N，1.5ml)反应，得到浅黄色固体标题化合物异构体A(246mg)。异构体A核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.27(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.52(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.67(3H，单峰)；4.40(1H，单峰)；6.81(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.02-7.42(7H，多重峰)； 7.20(2H，双重峰，J=8.6Hz).熔点：146℃(分解)
用类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<4-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B(390mg)的乙醇(5ml)溶液与氨的乙醇溶液(2N，5ml)反应，得到标题化合物的白色固体异构体B(298mg)。异构体B核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.26(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.51(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.73(3H，单峰)；4.39(1H，单峰)；6.87(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.03-7.42(7H，多重峰)；7.23(2H，双重峰，J=8.6Hz).熔点205℃(分解)
实施例403-氨基-4-<2-{[4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物1-86)(40a)2-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)-乙基氨基]甲基}-苯胺
用类似于实施例(1a)的方法，将4-氨基-4’-甲氧基-二苯甲酮(2.12g)、1-(3，4-二氟苯基)乙胺盐酸盐(2.60g)、三乙胺(7.8ml)、四氯化钛(1.1ml)、氰基硼氢化钠(2.34g)和乙酸(0.8ml)反应，得到无色油状标题化合物的非对映异构体混合物(2.05g)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm： 1.34和1.36(共3H，各双重峰，J=6.6Hz)；3.61-3.74(1H，多重峰)；3.78和3.83(共3H，各单峰)；4.11和4.14(共1H，各单峰)；6.59-7.24(9H，多重峰)；6.84和6.92(共2H，双重峰，J=8.6Hz).(40b)3-甲氧基-4-<2-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1c)的方法，将2-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)-乙基氨基]甲基}-苯胺(1.30g)[由上述步骤(a)制备]的甲醇(20ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(1.05g)反应，得到白色固体标题化合物的非对映异构体混合物(952mg)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.51和1.53(共3H，各双重峰，J=6.5Hz)；3.61-3.73(1H，多重峰)；3.84和3.91(共3H，各单峰)；4.55和4.57(共3H，单峰)；4.73和4.84(共1H，各单峰)；6.64-7.37(11H，多重峰).(40c)3-氨基-4-<2-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1d)所述方法，将3-甲氧基-4-<2-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(305mg)[由上述步骤(b)制备]的二氯甲烷(6ml)溶液与氨的乙醇溶液(2N，3ml)反应，得到黄色固体标题化合物的非对映异构体混合物(204mg)。核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm： 1.29和1.32(共3H，各双重峰，J=6.5Hz)；3.45和3.59(共1H，各四重峰，J=6.5Hz)；3.69和3.74(共3H，单峰)；4.77(1H，单峰)；6.84和6.91(共2H，各双重峰，J=8.6Hz)；6.97-7.34(9H，多重峰).熔点：106-111℃(分解)
实施例413-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苄基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-2027)(41a)N-[(3-氰基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-N-[1-(3，4-二氟苯基)-乙基]胺
用类似于实施例(1a)的方法，将3-氰基-4’-甲氧基-二苯甲酮(1.40g)、1-(3，4-二氟苯基)乙胺盐酸盐(1.83g)、三乙胺(4.1ml)、四氯化钛(0.7ml)、氰基硼氢化钠(1.49g)和乙酸(0.5ml)反应，得到浅黄色油状标题化合物的非对映异构体混合物(2.16g)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.33和1.35(共3H，各双重峰，J=6.6Hz)；3.57和3.63(共1H，各四重峰，J=6.6Hz)；3.77和3.82(共3H，各单峰)；4.52和4.58(共1H，各单峰)；6.81和6.89(共2H，各双重峰，J=8.7Hz)；6.87-7.52(8H，多重峰)；7.63和7.68(共1H，各单峰).(41b)N-[(3-氨基甲基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-N-[1-(3，4-二氟苯基)-乙基]胺
在冰浴中，将氢化铝锂的四氢呋喃溶液(1N，15ml)滴加至N-[(3-氰基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-N-[1-(3，4-二氟苯基)-乙基]胺(1.65g)[由上述步骤(a)制备]的无水四氢呋喃(20ml)溶液中。室温搅拌混合物4小时。向反应混合物中加入芒硝(15g)，用Celite(商标)助滤剂滤除不溶物。减压蒸发浓缩滤液。残余物用硅胶柱色谱提纯， 洗脱液是体积比为20∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物，得到黄色油状标题化合物的非对映异构体混合物(1.59g)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.32(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.63(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.76和3.81(共3H，各单峰)；3.80和3.85(共2H，单峰)；4.53和4.56(共1H，各单峰)；6.79和6.86(共2H，各双重峰，J=8.5Hz)；6.89-7.32(9H，多重峰).(41c)3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苄基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1c)的方法，将N-[(3-氨基甲基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-N-[1-(3，4-二氟苯基)-乙基]胺(290mg)[由上述步骤(b)制备]的甲醇(80ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(216mg)反应，得到无色油状标题比合物的非对映异构体混合物(272mg)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.57-3.68(1H，多重峰)；3.76和3.81(共3H，各单峰)；4.37和4.38(共3H，各单峰)；4.47-4.60(2H，宽)；4.53和4.57(共1H，各单峰)；6.80和6.88(共2H，各双重峰，J=8.5Hz)；6.88-7.35(9H，多重峰).(41d)3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苄基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苄基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(268mg)[由上述步骤(c)制备]的乙醇(4ml)溶液与氨的乙醇溶液(2N，4ml)反应，得到白色固体标题化合物的非对映异构体混合物(160mg)。核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.26(3H，双重峰，J=6.0Hz)；3.38-3.51(1H，多重峰)；3.68和3.72(共3H，各单峰)；4.41和4.42(共1H，各单峰)；4.55-4.72(2H，宽单峰)；6.80和6.85(共2H，各双重峰，J=8.5Hz)；6.94-7.38(9H，多重峰).熔点：191-194℃
实施例423-(N-甲基氨基)-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苄基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-2583)
用类似于实施例(1d)所述方法，将3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苄基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(300mg)[由实施例41(c)制备]的甲醇(5ml)溶液与甲胺的甲醇溶液(2N，5ml)反应，得到白色固体标题化合物的非对映异构体混合物(190mg)。核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.26(3H，双重峰，J=6.0Hz)；3.11(3H，单峰)；3.42-3.53(1H，多重峰)；3.68和3.72(共3H，各单峰)； 4.41和4.43(共1H，各单峰)；4.63和4.66(共2H，各单峰)；6.80和6.85(共2H，各双重峰，J=8.6Hz)；6.98-7.38(9H，多重峰).熔点：101-103℃
实施例433-氨基-4-<4-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苄基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物3-292)(43a)N-[(4-氰基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]胺
用类似于实施例(1a)的方法，将4-氰基-4’-甲氧基-二苯甲酮(1.18g)、1-(3，4-二氟苯基)乙胺盐酸盐(1.54g)、三乙胺(3.6ml)、四氯化钛(0.4ml)、氰基硼氢化钠(1.25g)和乙酸(0.4ml)反应，得到无色油状标题化合物的非对映异构体混合物(1.76g)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.33和1.34(共3H，各双重峰，J=6.5Hz)；3.51-3.67(1H，多重峰)；3.76和3.81(共3H，各单峰)；4.55和4.59(共1H，各单峰)；6.80和6.88(共2H，各双重峰，J=8.5Hz)；6.80-7.18(3H，多重峰)；7.12和7.13(共2H，各双重峰，J=7.9Hz)；7.41和7.44(共2H，各双重峰，J=7.9Hz)；7.54和7.62(共2H，双重峰，J=7.9Hz).(43b)N-[(4-氨基甲基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]胺二盐酸盐
在冰浴中，将氢化铝锂(700mg)加入到N-[(4-氰基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]- N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]胺(1.74g)[由上述步骤(a)制备]的无水四氢呋喃(40ml)溶液中。室温搅拌混合物2小时。然后，向反应混合物中加入芒硝(10g)，用Celite(商标)助滤剂滤除不溶物。减压蒸发浓缩滤液。将残余物溶解于少量的乙醚中，向其中加入盐酸的乙酸乙酯溶液(4N，3ml)。过滤沉淀，用乙醚洗涤并干燥，得到白色固体标题化合物的非对映异构体混合物(2.01g)。核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.71(3H，双重峰，J=6.3Hz)；3.73和3.75(共3H，各单峰)；3.91-4.06(2H，多重峰)；4.09-4.22(1H，多重峰)；5.02-5.18(1H，多重峰)；6.92和6.96(共2H，各双重峰，J=8.2Hz)；7.09-7.21(1H，多重峰)；7.45-7.81(2H，多重峰)；7.47和7.52(共2H，各双重峰，J=8.2Hz)；7.58和7.62(共2H，各双重峰，J=8.2Hz)；7.74和7.75(共2H，各双重峰，J=8.2Hz).(43c)3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苄基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
将氢氧化钠水溶液(1N，5ml)加入到N-[(4-氨基甲基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]胺二盐酸盐(790mg)[由上述步骤(b)制备]中。用乙酸乙酯萃取混合物。乙酸乙酯萃取液用饱和的氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥，减压蒸发浓缩，得到黄色油状产物(670mg)。
用类似于实施例(1c)的方法，将上述油状物的甲醇(15ml)溶液和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(332mg)反应，得到白色泡沫固体标题化合物的非对映异构体混合物(615mg)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm： 1.32(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.54-3.63(1H，多重峰)；3.76和3.80(共3H，各单峰)；4.40和4.42(共3H，各单峰)；4.41-4.60(2H，宽)；4.54(1H，单峰)；6.79和6.87(共2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.85-7.35(9H，多重峰).(43d)3-氨基-4-<4-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苄基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1d)所述方法，将3-甲氧基-4-<4-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苄基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(608mg)[由上述步骤(c)制备]的乙醇溶液(6ml)与氨的乙醇溶液(2N，4ml)反应，得到浅黄色固体标题化合物的非对映异构体混合物(450mg)。核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.26(3H，双重峰，J=6.4Hz)；3.51(1H，四重峰，J=6.4Hz)；3.68和3.71(共3H，各单峰)；4.43(1H，单峰)；4.62和4.64(共2H，各单峰)；7.19和7.23(共2H，各双重峰，J=8.1Hz)；6.93-7.82(9H，多重峰).熔点：220-225℃
实施例44N-[3-(2-氨基-3，4-二氧代-1-环丁烯基氨基)苯基]-N-(4-甲氧基苯基)-2-苯基丙酰胺(化合物2-588)(44a)3-甲氧基-4-[3-(4-甲氧基苯基氨基)苯基]氨基-3-环丁烯-1，2-二酮
在室温将3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(531mg)加入到3-氨基-4’-甲氧基联苯胺(508mg)的甲醇(12ml)溶液中。50℃搅拌混合物1小时，减压蒸发除去反应混合物中的溶剂，残余物用硅胶柱色谱提纯，洗脱液是体积比为1∶1二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物，得到黄色固体标题化合物(589mg)。核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：3.72(3H，单峰)；4.35(3H，单峰)；6.62(1H，双重峰，J=8.1Hz)；6.65-6.80(1H，多重峰)；6.85-7.18(2H，多重峰)；6.88(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.07(2H，双重峰，J=8.7Hz).(44b)N-[3-(2-甲氧基-3，4-二氧代-1-环丁烯基氨基)苯基]-N-(4-甲氧基苯基)-2-苯基丙酰胺
将草酰氯(0.8ml)和N，N-二甲基甲酰胺(1滴)加入到2-苯基丙酸(900mg)的二氯甲烷(10ml)溶液中。室温搅拌反应混合物2小时。减压蒸发浓缩反应混合物，得到黄色油状产物。在冰浴中，将3-甲氧基-4-[3-(4-甲氧基苯基氨基)苯基]氨基-3-环丁烯-1，2-二酮(576mg)[由上述步骤(a)制备]的N，N-二甲基乙酰胺(4ml)溶液加入到上述油状产物的N，N-二甲基乙酰胺(4ml)溶液中。室温搅拌混合物3小时。然后，将反应混合物在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分层。用饱和氯化钠水溶液洗涤乙酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥，并减压蒸发浓缩。残余物用硅胶柱色谱提纯，洗脱液是体积比为2∶1二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物，得到紫色泡沫固体标题化合物(603mg)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm： 1.37(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.66(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.41(3H，单峰)；4.61(3H，单峰)；7.08(1H，双重峰，J=7.6Hz)；7.22-7.37(13H，多重峰).(44c)N-[3-(2-氨基-3，4-二氧代-1-环丁烯基氨基)苯基]-N-(4-甲氧基苯基)-2-苯基丙酰胺
用类似于实施例(1d)所述方法，将N-[3-(2-甲氧基基-3，4-二氧代-1-环丁烯基氨基)苯基]-N-(4-甲氧基苯基)-2-苯基丙酰胺(600mg)[由上述步骤(b)制备]的乙醇(4ml)溶液与氨的乙醇溶液(2N，6ml)反应，得到黄色固体标题化合物(521mg)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.31(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.57(1H，四重峰，J=6.2Hz)；4.49(3H，单峰)；6.98(1H，双重峰，J=7.5Hz)；7.15-7.43(13H，多重峰).熔点：168-170℃
实施例453-氨基-4-{3-[(3-氟苄基氨基)-(4-甲氧基本基)甲基]苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-813)(45a)N-(3-氟苄基)-[(4-甲氧基苯基)-3-(硝基苯基)甲基]胺
按类似于实施例(1a)的方法，将3-硝基-4’-甲氧基二苯甲酮(2.57g)和3-氟苄胺(2.35g)反应，得到黄色油状标题化合物(3.29g)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm： 3.73(2H，单峰)；3.78(3H，单峰)；4.89(1H，单峰)；6.83-7.12(5H，多重峰)；7.28-7.34(3H，多重峰)；7.47(1H，三重峰，J=7.9Hz)；7.77(1H，双重峰，J=7.9Hz)；8.06-8.09(1H，多重峰)；8.33(1H，三重峰，J=1.7Hz).(45b)3-[(3-氟苄基氨基)-(4-甲氧基苯基)甲基]苯胺
按类似于实施例(1b)的方法，将N-(3-氟苄基)-N-[(4-甲氧基苯基)-3-(硝基苯基)甲基]胺(3.27g)反应，得到浅黄色油状标题化合物(2.74g)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：3.73(2H，单峰)；3.77(3H，单峰)；4.71(1H，单峰)；6.54(1H，双双重峰，J=8.2，1.9Hz)；6.74-6.96(5H，多重峰)；7.06-7.13(2H，多重峰)；7.23-7.34(4H，多重峰).(45c)3-{3-[(3-氟苄基氨基)-(4-甲氧基苯基)甲基]苯基氨基}-4-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1c)的方法，将3-[(3-氟苄基氨基)-(4-甲氧基苯基)甲基]苯胺(409mg)[由上述步骤(b)制备]和3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(173mg)反应，得到 浅黄色油状标题化合物(490mg)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：3.73(2H，单峰)；3.79(3H，单峰)；4.42(3H，单峰)；4.80(1H，单峰)；6.86(1H，双三重峰，J=8.7，2.3Hz)；6.94(1H，双三重峰，J=8.6，2.4Hz)；7.05-7.33(8H，多重峰)；7.38(1H，单峰)，(45d)3-氨基-4-{3[(3-氟苄基氨基)-(4-甲氧基苯基)甲基]苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1d)所述方法，将3-{3-[(3-氟苄基氨基)-(4-甲氧基苯基)甲基]苯基氨基}-4-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(423mg)[由上述步骤(c)制备]反应，得到浅黄色固体标题化合物(327mg)。熔点：209-212℃。核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：3.63(2H，单峰)；3.71(3H，单峰)；4.69(1H，单峰)；6.87(2H，双重峰，J=8.5Hz)；7.00-7.45(10H，多重峰).
实施例46N-[(3-(2-氨基-3，4-二氧代环丁-1-烯基氨基)苯基)-4-(甲氧基苯基)甲基]苯甲酰胺(化合物2-565)(46a)α-(4-甲氧基苯基)-3-硝基苄基叠氮化物
在冰浴中，将叠氮化钠(26.1g)加入到α-(4-甲氧基苯基)-3-硝基苄基溴(25.8g)的二甲基甲酰胺溶液(200ml)中。在冰浴中搅拌混合物1小时，然后在室温搅拌1小时。减压蒸发除去二甲基甲酰胺，将残余物用乙酸乙酯和水分层两次。合并乙酸乙酯层，用饱和的氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸发浓缩。残余物用硅胶柱色谱提纯，洗脱液是体积比为6∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物，得到黄色油状的标题化合物(18.6g)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：3.82(3H，单峰)；5.77(1H，单峰)；6.90-6.94(2H，多重峰)；7.21(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.53(1H，三重峰，J=8.0Hz)；7.65(1H，双重峰，J=7.1Hz)；8.15(1H，双双重峰，J=8.0，1.9Hz)；8.21(1H，单峰)，(46b)α-(4-甲氧基苯基)-3-硝基苄胺盐酸盐
将三苯基膦(20.5g)少量分批加入到α-(4-甲氧基苯基)-3-硝基苄基叠氮化物(18.5g)[由上述步骤(a)制备]的无水四氢呋喃(100ml)溶液中。在三苯基膦溶解和停止放出氮气时，向反应混合物中加入水(20ml)，并加热回流混合物6小时。然后减压蒸发除去反应混合物中的四氢呋喃。用乙酸乙酯萃取残余物。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并减压蒸发浓缩。得到的残余物用硅胶柱色谱提纯，洗脱液是体积比为2∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物，得到无色油状产物。将所得无色油状产物溶解于盐酸的乙酸乙酯溶液(4N)中。蒸发乙酸乙酯至干。将残余物悬浮于二异丙基醚中，过滤得到白色固体标题化合物(13.8g) 核磁共振波谱(CDCl3)δppm：3.75(3H，单峰)；5.84(1H，单峰)；7.00(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.51(2H，双重峰，J=8.8Hz)；7.74(1H，三重峰，J=8.0Hz)；8.03(1H，双重峰，J=7.8Hz)；8.22(1H，双双重峰，J=8.3，1.8Hz)；8.47(1H，三重峰，J=1.7Hz).(46c)N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]苯甲酰胺
将三乙胺(2.95ml)加入到α-(4-甲氧基苯基)-3-硝基苄胺盐酸盐(3.12g)[由上述步骤(b)制备]的乙腈(20ml)悬浮液中。室温搅拌混合物20分钟。然后，在冰浴中向反应混合物中滴加苯甲酰氯(1.49g)的乙腈(20ml)溶液。在室温搅拌反应混合物30分钟。用乙酸乙酯和饱和的碳酸氢钠水溶液将反应混合物分层，有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并减压蒸发浓缩。将所得淡棕色固体残余物悬浮于甲醇中，过滤，用乙醚洗涤，得到白色固体标题化合物(3.29g)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：3.81(3H，单峰)；6.43(1H，双重峰，J=7.0Hz)；6.66(1H，双重峰，J=6.8Hz)；6.91(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.18(1H，双重峰，J=8.7Hz)；7.44-7.56(4H，多重峰)；7.67(1H，双重峰，J=7.7Hz)；7.82(1H，双重峰，J=7.3Hz)；8.19(1H，单峰)；(46d)N-[(3-氨基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]苯甲酰胺盐酸盐
在室温下，将N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]苯甲酰胺(3.24g)[由上述步骤(c)制备]少量分批加入到体积比为1∶1的乙醇和浓盐酸的混合物中。在冰浴中少量分批向混合物中加入氯化锡(Ⅱ)(6.78g)。室温搅拌混合物20分钟，然后加热回流2小时。冷却后，用氢氧化钠水溶液中和反应混合物，用Celite(商标)助滤剂过滤除去不溶物。用乙酸乙酯萃取滤液。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并减压蒸发浓缩。得到的残余物用硅胶柱色谱提纯，洗脱液是体积比为2∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物，得到无色油状产物。将所得无色油状产物溶解于盐酸的乙酸乙酯溶液(4N)中。蒸发溶剂至干。将残余固体悬浮于乙醚中，过滤得到白色固标题化合物(2.68g)核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：3.74(3H，单峰)；6.37(1H，双重峰，J=8.5Hz)；6.93(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.19-7.57(9H，多重峰)；7.93(2H，双重峰，J=8.2Hz).(46e)N-[(3-(2-甲氧基-3，4-二氧代环丁-1-烯基氨基)苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]苯甲酰胺
在室温下，将3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(428mg)加入到N-[(3-氨基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]苯甲酰胺盐酸盐(555mg)[由上述步骤(d)制备]的甲醇(15ml)溶液中。搅拌10分钟后，向混合物中滴加三乙胺（153mg)的甲醇(10ml)溶液。室温搅拌反应混合物1小时。然后用盐酸(0.5N)稍稍酸化反应混合物，并用乙酸乙酯萃取。有机萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并减压蒸发浓缩。得到的残余物用硅胶柱色谱提纯，洗脱液是体积比为1∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物，得到白色泡沫固体标题化合物(505mg)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm： 3.74(3H，单峰)；4.31(3H，单峰)；6.35(1H，双重峰，J=7.3Hz)；6.75-7.62(11H，多重峰)；7.86(2H，双重峰，J=7.5Hz).(46f)N-{[3-(2-氨基-3，4-二氧代-1-环丁烯基氨基)苯基)-4-(甲氧基苯基)甲基}苯甲酰胺
用类似于实施例(1d)所述方法，将N-{[3-(2-甲氧基-3，4-二氧代环丁-1-烯基氨基)苯基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯甲酰胺(489mg)[由上述步骤(e)制备]反应，得到黄色固体标题化合物(301mg)。核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：3.74(3H，单峰)；6.32(1H，双重峰，J=8.5Hz)；6.92(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.98(1H，双重峰，J=7.7Hz)；7.21(1H，单峰)；7.27-7.56(7H，多重峰)；7.94(2H，双重峰，J=7.4Hz).
实施例47N-{[3-(2-氨基-3，4-二氧代环丁-1-烯基氨基)苯基]-4-(甲氧基苯基)甲基}-3-氟-苯甲酰胺(化合物2-826)(47a)N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-3-氟-苯甲酰胺
用类似于实施例(46c)方法，将α-(4-甲氧基苯基)-3-硝基苄胺盐酸盐(1.50g)[由实施例46(b)制备]与3-氟苯甲酰氯(811mg)反应，得到白色固体标题化合物(1.73g)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm： 3.81(3H，单峰)；6.41(1H，双重峰，J=7.0Hz)；6.64(1H，双重峰，J=6.9Hz)；6.89-6.98(2H，多重峰)；7.15-7.63(7H，多重峰)；7.66(1H，双重峰，J=8.0Hz)；8.18(1H，单峰)，(47b)N-[(3-氨基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-3-氟-苯甲酰胺盐酸盐
在室温下，将氯化锡(Ⅱ)(1.54g)少量分批加入到N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-3-氟-苯甲酰胺(617mg)[由上述步骤(a)制备]的乙醇(20ml)溶液中。加热回流反应混合物1小时。冷却后，向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液。用Celite(商标)助滤剂过滤除去不溶物。用乙酸乙酯萃取滤液。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并减压蒸发浓缩。将盐酸的乙酸乙酯溶液(4N)加入到残余物中，将沉淀过滤，得到白色固体标题化合物(468mg)。核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：3.74(3H，单峰)；6.34(1H，双重峰，J=8.2Hz)；6.93(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.10-7.35(5H，多重峰)；7.38-7.43(2H，多重峰)；7.51-7.57(1H，多重峰)；7.74-7.80(2H，多重峰).(47c)N-{[3-(2-甲氧基-3，4-二氧代环丁-1-烯基氨基)苯基]-4-(甲氧基苯基)甲基}-3-氟-苯甲酰胺
用类似于实施例(46e)的方法，将N-[(3-氨基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-3-氟-苯甲酰胺盐酸盐(244mg)[由上述步骤(b)制备]与3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(107mg)反应，得到白色固体标题化合物(285mg)。 核磁共振波谱(CDCl3)δppm：3.78(3H，单峰)；4.31(3H，单峰)；6.31(1H，双重峰，J=7.3Hz)；6.85-7.66(12H，多重峰).(47d)N-{[3-(2-氨基-3，4-二氧代环丁-1-烯基氨基)苯基]-4-(甲氧基苯基)甲基}-3-氟-苯甲酰胺
用类似于实施例(1d)的方法，将N-{[3-(2-甲氧基-3，4-二氧代环丁-1-烯基氨基)苯基]-4-(甲氧基苯基)甲基}-3-氟-苯甲酰胺(269mg)[由上述步骤(c)制备]反应，得到黄色固体标题化合物(230mg)。核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：3.74(3H，单峰)；6.31(1H，双重峰，J=8.4Hz)；6.97(2H，双重峰，J=7.7Hz)；6.93(1H，双重峰，J=8.7Hz)；7.20-7.39(5H，多重峰)；7.50-7.54(2H，多重峰)；7.75-7.81(2H，多重峰).实施例48N-{[3-(2-氨基-3，4-二氧代环丁-1-烯基氨基)苯基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-4-氟-苯甲酰胺(化合物2-969)(48a)N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-4-氟-苯甲酰胺
用类似于实施例(46c)方法，将α-(4-甲氧基苯基)-3-硝基苄胺盐酸盐(1.51g)[由实施例46(b)制备]与4-氟苯甲酰氯(813mg)反应，得到白色固体标题化合物(1.72g)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm： 3.81(3H，单峰)；6.41(1H，双重峰，J=7.0Hz)；6.60(1H，双重峰，J=7.0Hz)；6.89-6.93(2H，多重峰)；7.10-7.25(4H，多重峰)；7.53(1H，三重峰，J=8.0Hz)；7.66(1H，双重峰，J=8.0Hz)；7.81-7.86(2H，多重峰)；8.14(1H，单峰)；(48b)N-[(3-氨基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-4-氟-苯甲酰胺盐酸盐
用类似于实施例(47b)的方法，将N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-4-氟-苯甲酰胺(1.72g)[由上述步骤(a)制备]与氯化锡(Ⅱ)(4.30g)反应，得到白色固体标题化合物(706mg)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：3.73(3H，单峰)；6.17(1H，双重峰，J=8.7Hz)；6.60(1H，双重峰，J=7.0Hz)；6.89-6.92(2H，多重峰)；7.10-7.25(4H，多重峰)；7.53(1H，三重峰，J=7.9Hz)；7.66(1H，双重峰，J=8.0Hz)；7.81-7.86(2H，多重峰)；8.14(1H，单峰)；(48c)N-{[3-(2-甲氧基-3，4-二氧代环丁-1-烯基氨基)苯基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-4-氟-苯甲酰胺
用类似于实施例(46e)的方法，将N-[(3-氨苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-4-氟-苯甲酰胺盐酸盐(674mg)[由上述步骤(b)制备]与3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮 (250mg)反应，得到黄色固体标题化合物(39mg)。熔点：115-116℃。核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：3.74(3H，单峰)；4.28(3H，单峰)；6.30(1H，双重峰，J=8.4Hz)；6.93(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.06(1H，双重峰，J=7.7Hz)；7.26-7.34(7H，多重峰)；8.00-8.04(2H，多重峰).(48d)N-{[3-(2-氨基-3，4-二氧代环丁-1-烯基氨基)苯基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-4-氟-苯甲酰胺
用类似于实施例(1d)的方法，将N-{[3-(2-甲氧基-3，4-二氧代环丁-1-烯基氨基)苯基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-4-氟-苯甲酰胺(346mg)[由上述步骤(c)制备]反应，得到黄色固体标题化合物(223mg)。熔点：212-213℃(分解)核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：3.74(3H，单峰)；6.31(1H，双重峰，J=8.5Hz)；6.92(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.97(1H，双重峰，J=7.7Hz)；7.20(1H，单峰)；7.23-7.48(5H，多重峰)；7.50-7.53(1H，多重峰)；7.96-8.04(2H，多重峰).
实施例49 3-氨基-4-{3-[苄氧基亚氨基-(4-甲氧基苯基)甲基]苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物5-4)(49a)4-甲氧基苯基3-硝基苯基酮O-苄基肟
将O-苄基胲(3.02g)和三乙胺(7.9ml)加入到4-甲氧基苯基3-硝基苯基酮(2.44g)的无水二氯甲烷(40ml)溶液中。在冰浴中搅拌混合物15分钟。向反应混合物中缓慢滴加四氯化钛(1.51ml)的无水二氯甲烷(30ml)溶液。室温搅拌混合物1小时。然后，向反应混合物中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液，用Celite(商标)助滤剂过滤除去不溶物。从滤液中分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层和萃取液合并，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并减压蒸发浓缩。残余物用硅胶柱色谱提纯，洗脱液是体积比为9∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物，得到浅黄色油状物(1.81g)。将乙醇加入到所得油状物中，滤出沉淀，得到白色固体标题化合物异构体A(1.54g)。蒸发浓缩滤液，得到浅黄色油状的异构体A/异构体B=1/2的标题化合物混合物(764mg)。异构体A熔点100-101℃核磁共振波谱(CDCl3)δppm：3.82(3H，单峰)；5.21(2H，单峰)；6.86(2H，双重峰，J=8.9Hz)；7.27-7.38(7H，多重峰)；7.59(1H，三重峰，J=7.9Hz)；7.63-7.66(1H，多重峰)；8.22-8.27(2H，多重峰).异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm： 3.82(1H，单峰)；3.86(2H，单峰)；5.21(2/3H，单峰)；5.26(4/3H，单峰)；6.86(2/3H，双重峰，J=8.9Hz)；6.96(4/3H，双重峰，J=8.7Hz)；7.27-7.39(7H，多重峰)；7.49(2/3H，三重峰，J=8.0Hz)；7.59(1/3H，三重峰，J=7.9Hz)；7.63-7.66(1/3H，多重峰)；7.73-7.88(2/3H，多重峰)；8.22-8.35(2H，多重峰).(49b)3-氨基苯基4-甲氧基苯基酮O-苄基肟
将4-甲氧基苯基3-硝基苯基酮O-苄基肟的异构体A(974mg)[由上述步骤(a)制备]和氯化锡(Ⅱ)(2.55g)的乙醇(30ml)溶液的混合物加热回流1小时。蒸发除去乙醇后，用乙酸乙酯稀释残余物。乙酸乙酯层依次用5N氢氧化钠水溶液、水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压蒸发，得到黄色油状标题化合物异构体A(893mg)。异构体A核磁共振波谱(CDCl3)δppm：3.80(3H，单峰)；5.20(2H，单峰)；6.57-6.86(5H，多重峰)；7.20(1H，三重峰，J=7.87Hz)；7.22-7.45(7H，多重峰).
用类似于实施例(1b)的方法，将4-甲氧基苯基3-硝基苯基酮O-苄基肟的异构 体A和异构体B的混合物(752mg)与氯化锡(Ⅱ)(1.97mg)反应，得到黄色油状的异构体A/异构体B=1/2的标题化合物混合物。异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm：3.80(1H，单峰)；3.81(2H，单峰)；5.20(2/3H，单峰)；5.23(4/3H，单峰)；6.55-7.45(13H，多重峰).(49c)3-{3-[苄氧基亚氨基-(4-甲氧基苯基)甲基]苯基氨基}-4-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1c)的方法，将3-氨基苯基4-甲氧基苯酮O-苄基肟的异构体A(886mg)与3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(757mg)反应，得到黄色泡沫固体标题化合物异构体A(1.09g)。异构体A熔点：70-71℃。核磁共振波谱(CDCl3)δppm；3.81(3H，单峰)；4.35(3H，单峰)；5.21(2H，单峰)；6.82-6.86(2H，多重峰)；7.12-7.15(2H，多重峰)；7.22-7.45(9H，多重峰).
用类似于实施例(1c)的方法，将3-氨基苯基4-甲氧基苯基酮O-苄基肟的异构体A和B的混合物(593mg)与3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(507mg)反应，得到黄色泡沫固体异构体A/异体B=1/2的标题化合物混合物(690mg)。异构体B 熔点：71-72℃。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：3.81(1H，单峰)；3.85(2H，单峰)；4.34(2H，单峰)；4.35(1H，单峰)；5.21(2/3H，单峰)；5.25(4/3H，单峰)；6.82-6.86(2/3H，多重峰)；6.93-6.97(4/3H，多重峰)；7.12-7.15(2/3H，多重峰)；7.22-7.45(31/3H，多重峰).(49d)3-氨基-4-{3-[苄氧基亚氨基-(4-甲氧基苯基)甲基]苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1d)的方法，将3-{3-[苄氧基亚氨基-(4-甲氧基苯基)甲基]苯基氨基}-4-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A(780mg)[由上述步骤(c)制备]反应，得到黄色固体的标题化合物异构体A(869mg)。异构体A熔点：245-248℃(分解)核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：3.76(3H，单峰)；5.15(2H，单峰)；6.90-6.95(3H，多重峰)；7.22-7.58(10H，多重峰).
用类似于实施例(1d)的方法，使3-{3-[苄氧基亚氨基-(4-甲氧基苯基)甲基]苯基氨基}-4-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A和B的混合物(442mg)反应，得到黄色泡沫固体的异构体A/异构体B=1/2的标题化合物混合物(190mg)。 异构体B熔点：218-220℃(分解)核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：3.76(1H，单峰)；3.80(2H，单峰)；5.15(2/3H，单峰)；5.18(4/3H，单峰)；6.90-6.95(1H，多重峰)；7.00-7.03(2H，多重峰)；7.22-7.75(10H，多重峰).
实施例50N-{[3-(2-氨基-3，4-二氧代环丁-1-烯基氨基)苯基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-2-苯基丙酰胺(化合物2-464)(50a)N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-2-苯基丙酰胺
在冰浴中，搅拌α-(4-甲氧基苯基)-3-硝基苄胺盐酸盐(2.58g)的无水二氯甲烷(50ml)溶液与三乙胺(1.77ml)的混合物。将2-苯基丙酸(1.32g)的二氯甲烷(20ml)溶液和无水二甲基甲酰胺(10ml)加入到该混合物中。然后滴加1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(2.40g)的二氯甲烷(30ml)悬浮液，并在室温搅拌混合物2小时。用乙酸乙酯和饱和氯化钠水溶液将反应混合物分层。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后减压蒸发浓缩。得到的残余物用硅胶柱色谱提纯，洗脱液是体积比为2∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物，得到无色油状标题化合物(2.41g)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.53和1.56(共3H，各双重峰，J=7.1Hz)；3.63和3.68(共1H，各四重峰，J=7.1Hz)；3.77和3.78(共3H，各单峰)； 5.85和5.87(共1H，各双重峰，J=7.7Hz)；6.17和6.19(共1H，各双重峰，J=7.3Hz)；6.69-7.00(4H，多重峰)；7.25-7.50(7H，多重峰)；7.87和8.02(共3H，各单峰).(50b)N-[(3-氨基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-2-苯基丙酰胺盐酸盐
用类似于实施例(47b)的方法，将N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-2-苯基丙酰胺(2.37g)[由上述步骤(a)制备]与氯化锡(Ⅱ)(5.76g)反应，得到白色固体标题化合物(1.96g)。核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.34和1.35(共3H，各双重峰，J=6.9Hz)；3.35-3.55(1H，多重峰)；3.70和3.74(共3H，各单峰)；6.01-6.06(1H，多重峰)；6.83(1H，双重峰，J=8.7Hz)；6.92(1H，双重峰，J=8.7Hz)；7.06-7.55(11H，多重峰)；(50c)N-{[3-(2-甲氧基-3，4-二氧代环丁-1-烯基氨基)苯基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-2-苯基丙酰胺
用类似于实施例(46e)的方法，将N-[(3-氨基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-2-苯基丙酰胺盐酸盐(555mg)[由上述步骤(b)制备]与3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(398mg)反应，得到黄色固体标题化合物(425mg)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm： 1.25和1.27(共3H，各双重峰，J=7.3Hz)；3.63和3.71(共1H，各四重峰，J=7.1Hz)；3.75和3.77(共3H，各单峰)；4.39和4.38(共3H，各单峰)；6.08和6.09(共1H，各双重峰，J=7.5Hz)；6.72-7.42(13H，多重峰).(50d)N-{[3-(2-氨基-3，4-二氧代环丁-1-烯基氨基)苯基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-2-苯基丙酰胺
用类似于实施例(1d)的方法，将N-{[3-(2-甲氧基3，4-二氧代环丁-1-烯基氨基)苯基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-2-苯基丙酰胺(380mg)[由上述步骤(c)制备]反应，得到黄色固体标题化合物(262mg)。熔点：206-209℃。核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.34和1.36(共3H，各双重峰，J=7.4Hz)；3.69和3.74(共3H，各单峰)；3.818和3.824(共1H，各四重峰，J=7.1Hz)；5.98(1H，双重峰，J=8.2Hz)；6.74-7.50(13H，多重峰).
实施例513-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮和其盐酸盐(化合物2-237)(51a)3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A(294mg)[由实施例35 制备]的乙醇(8ml)溶液与氨的乙醇溶液(2N，1.5ml)反应，得到黄色固体的标题化合物异构体A(202mg)。异构体A熔点：163-165℃核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.29(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.57(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.69(3H，单峰)；4.43(1H，单峰)；6.82(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.97(1H，双重峰，J=7.5Hz)；7.02-7.40(6H，多重峰)；7.22(2H，双重峰，J=8.7Hz).
用类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B(254mg)[由实施例35制备]的乙醇(6ml)溶液与氨的乙醇溶液(2N，1ml)反应，得到黄色固体的标题化合物异构体B(169mg)。异构体B熔点：172-174℃核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.26(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.52(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.73(3H，单峰)；4.40(1H，单峰)；6.88(2H，双重峰，J=8.6Hz)；6.91(1H，双重峰，J=7.7Hz)； 7.00-7.42(6H，多重峰)；7.25(2H，双重峰，J=8.6Hz).(51b)3-氨基-4-<3-{4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
将盐酸的乙酸乙酯溶液(4N，1ml)加入到3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B(163mg)[由上述步骤(a)制备]的甲醇(5ml)溶液中。减压蒸发浓缩混合物，并将甲醇和乙醚加入到残余物中，得到白色固体(158mg)。熔点：172-175℃核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.64(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.77(3H，单峰)；4.23(1H，四重峰，J=6.6Hz)；5.16(1H，单峰)；7.00(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.18-7.62(7H，多重峰)；7.54(2H，双重峰，J=8.6Hz).
实施例523-氨基-4-{3-[(2-羟基-2-苯基乙基氨基)-(4-甲氧基苯基)-甲基]苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-558)(52a-)N-[2-(叔丁基-二甲基甲硅烷氧基)-2-苯基乙基]-N-[(4-甲氧基苯基)(3-硝基苯基)甲基]胺
将三乙胺(5.1ml)加入到3-硝基-4’-甲氧基二苯甲酮(2.38g)和2-(叔丁基-二甲基甲硅烷氧基)-2-苯基乙胺(4.64g)的无水二氯甲烷(40ml)溶液中。在冰浴中，向混合物中缓慢滴加四氯化钛(1.2ml)的无水二氯甲烷(12ml)溶液。室温搅拌混合物1小时，然后向反应混合物中加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液。通过Celite(商标)助滤剂过滤除去不溶物，并从滤液中分离乙酸乙酯层。水层用乙酸乙酯萃取。合并乙 酸乙酯层和萃取液，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层，并减压蒸发浓缩，得到黄色油状亚胺衍生物(6.88g)
用类似于实施例(1a)的方法，将上述油状物的乙醇(70ml)溶液、氰基硼氢化钠(2.33g)和乙酸(0.8ml)反应，得到黄色油状标题化合物(4.95g)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：-0.12(3H，单峰)；0.03和0.04(共3H，各单峰)；0.859和0.864(共9H，各单峰)；2.68-2.77(2H，多重峰)；3.76和3.78(共3H，各单峰)；4.83-4.87(2H，多重峰)；6.82和6.84(2H，各双重峰，J=6.6Hz)；7.23-7.31(7H，多重峰)；7.38-7.44(1H，多重峰)；7.66-7.69(1H，多重峰)；8.02-8.06(1H，多重峰)；8.27(1H，双重峰，J=7.9Hz).(52b)2-{[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]氨基}-1-苯基乙醇
在室温下，将N-[2-(叔丁基-二甲基甲硅烷氧基)-2-苯基乙基]-N-[(4-甲氧基苯基)(3-硝基苯基)甲基]胺(4.95g)[由上述步骤(a)制备]和氟化四丁基铵的四氢呋喃溶液(1M，20ml)的混合物搅拌1小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，乙酸乙酯层依次用水、氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸镁干燥，然后减压蒸发浓缩。得到的残余物用硅胶柱色谱提纯，洗脱液是体积比为3∶1的环己烷和乙酸乙酯的混合物，得到浅黄色油状标题化合物(3.26g)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm： 2.80-2.90(2H，多重峰)；3.777和3.780(共3H，各单峰)；4.76-4.83(1H，多重峰)；4.91(1H，单峰)；6.86(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.24-7.45(7H，多重峰)；7.46-7.48(1H，多重峰)；7.71(1H，双重峰，J=7.5Hz)；8.07(1H，双重峰，J=7.9Hz)；8.26(1H，双重峰，J=9.2Hz).(52c)2-{[(3-氨基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-苯基乙醇
用类似于实施例(1b)的方法，将2-{[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]氨基}-1-苯基乙醇(3.26g)[由上述步骤(b)制备]的甲醇(60ml)溶液、六水合氯化镍(4.09g)和硼氢化钠(1.3g)反应，得到黄色油状标题化合物(2.2g)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：2.66-2.75(1H，多重峰)；2.85-2.90(1H，多重峰)；3.77(3H，s)，4.70-4.74(1H，多重峰)；4.71(1H，单峰)；6.53(1H，双双重峰，J=2.0，8.3Hz)；6.65-6.67(1H，多重峰)；6.70-6.74(1H，多重峰)；6.83(2H，双重峰，J=8.4Hz)；7.08(1H，三重峰，J=5.2Hz)；7.20-7.36(7H，多重峰).(52d)3-{3-[(2-羟基-2-苯基乙基)氨基-(4-甲氧基苯基)-甲基]苯基氨基}-4-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1c)的方法，将2-{[(3-氨基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-1-苯基乙醇(2.2g)[由上述步骤(c)制备]的甲醇(40ml)溶液与3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(940mg)反应，得到白色泡沫固体标题化合物(1.32g)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：2.67-2.80(1H，多重峰)；2.85-2.93(1H，多重峰)；3.77(3H，单峰)；4.44(3H，单峰)；4.74-4.83(2H，多重峰)；6.84(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.10-7.12(2H，多重峰)；7.24-7.37(9H，多重峰).(52e)3-氨基-4-{3-[(2-羟基-2-苯基乙基氨基)-(4-甲氧基苯基)-甲基]苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1d)的方法，将3-{3-[(2-羟基-2-苯基乙基氨基)-(4-甲氧基苯基)-甲基]苯基氨基}-4-甲氧基3-环丁烯-1，2-二酮(1.35g)[由上述步骤(d)制备]与氨的乙醇溶液(2N，19ml)反应，得到黄色固体标题化合物(1.36g)。熔点：117℃(分解)核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：2.57(2H，双重峰，J=6.6Hz)；3.695和3.704(共3H，各单峰)；4.76-4.84(2H，多重峰)；6.84和6.86(共2H，各双重峰，J=8.4Hz)；7.04(1H，三重峰，J=7.1Hz)；7.17-7.42(10H，多重峰).实施例533-氨基-4-<3-{[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基氨基]-(4-甲氧基 苯基)-里基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-1985)(53a)N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)-甲基]-胺
将三乙胺(3.22ml)加入到3-硝基-4’-甲氧基二苯甲酮(1.5g)和色胺(1.86g)的无水二氯甲烷(15ml)溶液中。在冰浴中，向混合物中缓慢滴加四氯化钛(0.77ml)的无水二氯甲烷溶液(8ml)。室温搅拌混合物2小时，然后向反应混合物中加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液。通过Celite(商标)助滤剂过滤除去不溶物，并从滤液中分离乙酸乙酯层。水层用乙酸乙酯萃取。合并乙酸乙酯层和萃取液，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层，并减压蒸发浓缩，得到黄色油状亚胺衍生物(2.63g)。
用类似于实施例(1a)的方法，将上述油状物的乙醇(30ml)溶液、氰基硼氢化钠(1.46g)和乙酸(0.5ml)反应，得到黄色油状标题化合物(2.33g)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：2.84-3.04(4H，多重峰)；3.76(3H，单峰)；4.86(1H，单峰)；6.81(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.03(1H，双重峰，J=2.1Hz)；7.10(1H，三重峰，J=7.2Hz)；7.17-7.24(3H，多重峰)；7.34-7.42(2H，多重峰)；7.55(1H，双重峰，J=7.6Hz)；7.68(1H，双重峰，J=7.8Hz)；8.02(1H，双重峰，J=8.0Hz)；8.27(1H，三重峰，J=1.9Hz).(53b)3-{[2-(1H-吲哚-3-基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)-甲基}-苯胺
用类似于实施例(1b)的方法，将N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-N-[4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)-甲基]-胺(2.33g)[由上述步骤(a)制备]的乙醇(50ml)溶液、六水合氯化镍(2.76g)和硼氢化钠(878mg)反应，得到浅黄色油状标题化合物(484mg)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm： 2.86-3.03(4H，多重峰)；3.75(3H，单峰)；4.69(1H，单峰)；6.49(1H，双重峰，J=8.1Hz)；6.62(1H，双重峰，J=1.9Hz)；6.71(1H，双重峰，J=7.6Hz)；6.79(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.00-7.25(6H，多重峰)；7.35(1H，双重峰，J=8.1Hz)；7.58(1H，双重峰，J=7.7Hz).(53c)3-<3-{[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)-甲基}苯基氨基>-4-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1c)的方法，将3-{[2-(1H-吲哚-3-基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)-甲基}-苯胺(480mg)[由上述步骤(b)制备]的甲醇(5ml)溶液与3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(193mg)反应，得到浅黄色泡沫固体标题化合物(342mg)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：2.28-3.05(4H，多重峰)；3.75(3H，单峰)；4.37(3H，单峰)；4.78(1H，单峰)；6.79(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.03-7.24(9H，多重峰)；7.36(1H，双重峰，J=8.1Hz)；7.54(1H，双重峰，J=7.8Hz).(53d)3-氨基-4-<3-{[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)-甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1d)的方法，将3-<3-{[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基氨基]-(4-甲氧基苯 基)-甲基}苯基氨基>-4-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(340mg)[由上述步骤(c)制备]与氨的乙醇溶液(2N，1.4ml)反应，得到黄色固体标题化合物(257mg)。熔点：184℃(分解)核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：2.73-2.76(2H，多重峰)；2.86-2.91(2H，多重峰)；3.70(3H，单峰)；6.82和6.85(共1H，各单峰)；6.84(2H，双重峰，J=8.6Hz)；6.92(1H，三重峰，J=7.3Hz)；7.00-7.46(10H，多重峰).
实施例543-氨基-4-{3-[(4-甲氧基苯基)-(2-环己基乙基氨基)甲基]-苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-437)(54a)N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[2-(环己烯-1-基)-乙基]-胺
将三乙胺(4.33ml)加入到3-硝基-4’-甲氧基二苯甲酮(2g)和2-(环己烯-1-基)-乙胺(2.17ml)的无水二氯甲烷(20ml)溶液中。在冰浴中，向混合物中缓慢滴加四氯化钛(1.03ml)的无水二氯甲烷(10ml)溶液。室温搅拌混合物1小时，然后向反应混合物中加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液。通过Celite(商标)助滤剂过滤除去不溶物，并从滤液中分离乙酸乙酯层。水层用乙酸乙酯萃取。合并乙酸乙酯层和萃取液，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层，并减压蒸发浓缩，得到棕色油状亚胺衍生物(2.70g)。
用类似于实施例(1a)的方法，将上述油状物的乙醇(60ml)溶液、氰基硼氢化钠(1.96g)和乙酸(0.67ml)反应，得到黄色油状标题化合物(2.80g)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm： 1.50-1.63(4H，多重峰)；1.86-1.87(2H，多重峰)；2.16(2H，三重峰，J=6.8Hz)；2.56-2.67(2H，多重峰)；3.78(3H，单峰)；4.86(1H，单峰)；5.45(1H，宽单峰)；6.85(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.25-7.28(2H，多重峰)；7.45(1H，三重峰，J=7.8Hz)；7.73(1H，双重峰，J=8.0Hz)；8.06(1H，双重峰，J=7.8Hz)；8.28-8.29(1H，多重峰).(54b)3-{(4-甲氧基苯基)-[2-(环己烯-1-基)-乙基氨基]甲基}-苯胺
用类似于实施例(1b)的方法，将N-(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[2-(环己烯-1-基)-乙基]-胺(2.80g)[由上述步骤(a)制备]的甲醇(60ml)溶液、六水合氯化镍(3.61g)和硼氢化钠(1.15g)反应，得到标题化合物与标题化合物的还原产物的黄色油状混合物(2.15g)，所述标题化合物的还原产物是黄色油状的3-[(4-甲氧基苯基)-2-(环己基乙基氨基)-甲基]苯胺。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.37-1.42(2H，多重峰)；1.50-1.66(2H，多重峰)；1.87-1.97(4H，多重峰)；2.13-2.17(2H，多重峰)；2.54-2.65(2H，多重峰)； 3.77(3H，单峰)；4.66(1H，单峰)；5.44-5.47(1H，多重峰)；6.51-6.53(1H，多重峰)；6.70-6.84(4H，多重峰)；7.06(1H，三重峰，J=7.7Hz)；7.26-7.31(2H，多重峰).(54c)3-甲氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[2-(环己烯-1-基)乙基氨基]-甲基]苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1c)的方法，将(2.15g)3-{(4-甲氧基苯基)-[2-(环己烯-1-基)-乙基氨基]甲基}-苯胺与3-[(4-甲氧基苯基)-2-(环己基乙基氨基)-甲基]苯胺的混合物[由上述步骤(b)制备]的甲醇(40ml)溶液与3，4-二甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(953mg)反应，得到粗产物，将所得粗产物用反相中压色谱提纯，洗脱液是体积比为50∶50的乙腈和乙酸缓冲液(水/乙酸/三乙胺=1000/2/2)的混合物，得到浅橙色泡沫固体标题化合物(815mg)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.48-2.70(12H，多重峰)；3.77(3H，单峰)；4.44(3H，单峰)；4.82(1H，宽)；5.44(1H，宽单峰)；6.81-7.30(8H，多重峰).
然后用相同的方法，由3-[(4-甲氧基苯基)-[2-(环己烯基乙基氨基)甲基]苯胺得到白色泡沫固体3-甲氧基-4-{3-[(4-甲氧基苯基)-(2-环己基乙基氨基)-甲基]苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮(632mg)。核磁共振波谱(CDCl3)δppm： 0.81-2.63(15H，多重峰)；3.77(3H，单峰)；4.45(3H，单峰)；4.82(1H，宽)；6.82-7.38(8H，多重峰).(54d)3-氨基4-{3-[(4-甲氧基苯基)-(2-环己基乙基氨基)甲基]-苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1d)的方法，将3-甲氧基-4-{3-[(4-甲氧基苯基)-(2-环己基乙基氨基)-甲基]苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮(630mg)[由上述步骤(c)制备]与氨的乙醇溶液(2N，2.8ml)反应，得到黄色固体标题化合物(536mg)。熔点：168-171℃核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：0.77-1.38(3H，多重峰)；2.43-2.49(2H，多重峰；3.70(3H，单峰)；4.70(1H，宽单峰)；6.84(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.03(1H，双重峰，J=7.6Hz)；7.23(1H，三重峰，J=7.7Hz)；7.31-7.40(4H，多重峰)
实施例553-羟基-4-<3-{苯基-[(R)-1-苯基乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-3)(55a)3-叔丁氧基-4-<3-{苯基-[(R)-1-苯基乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1c)的方法，将1.9g3-{苯基-[(R)-1-苯基乙基氨基]甲基}苯胺的异构体A和1.25g4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到2.3g白色固 体的标题化合物异构体A。异构体A核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.39(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.62(9H，单峰)；3.62-3.71(1H，多重峰)；4.62(1H，单峰)；7.10-7.36(14H，多重峰).熔点：129-131℃。
用类似于实施例(1c)的方法，将2.3g3-{苯基-[(R)-1-苯基乙基氨基]甲基}苯胺的异构体B和1.54g4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到2.53g白色固体的标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.37(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.62(9H，单峰)；3.66(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.61(1H，单峰)；7.00-7.36(14H，多重峰).熔点：137-139℃(55b)3-羟基-4-<3-{苯基-[(R)-1-苯基乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
将1.0g3-叔丁氧基-4-<3-{苯基-[(R)-1-苯基乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[由上述步骤(a)制备]溶解在5ml二氯甲烷中，然后加入1.5ml三氟乙酸。室温搅拌得到的混合物3小时。然后加入稀盐酸水溶液和氢氧化钠水溶液调节其pH值为4.5。用二氯甲烷萃取反应混合物。有机萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发浓缩。将得到的固体悬浮于乙酸 乙酯中，并过滤收集，得到469mg灰色固体的标题化合物异构体A。异构体A核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.63(3H，双重峰，J=6.5Hz)；4.27(1H，宽)；4.97(1H，宽单峰)；6.90(1H，双重峰，J=7.7Hz)；7.22-7.67(13H，多重峰).熔点：205℃(分解)旋光度[α]D=-359.9(c=1.00， )
用类似于实施例(55b)的有关异构体A的方法，将1.0g3-叔丁氧基-4-<3-{苯基-[(R)-1-苯基乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B和1.5ml三氟乙酸反应，得到855mg白色固体的标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.59(3H，宽)；4.10-4.17(1H，宽)；4.98-5.03(1H，宽)；6.89-6.99(1H，宽)；7.18-7.59(12H，多重峰)；7.72(1H，单峰)；熔点：202℃(分解)旋光度[α]D=+67.5(c=1.00， )
实施例563-羟基-4-<3-{苯基-[(S)-1-苯基乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-3) (56a)3-叔丁氧基-4-<3-{苯基-[(S)-1-苯基乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1c)的方法，将1.9g3-{苯基-[(S)-1-苯基乙基氨基]甲基}苯胺的异构体A和1.25g4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到2.3g白色固体的标题化合物异构体A。
用类似于实施例(1c)的方法，将2.3g3-{苯基-[(S)-1-苯基乙基氨基]甲基}苯胺的异构体B和1.54g4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到2.53g白色固体的标题化合物异构体B。(56b)3-羟基-4-<3-{苯基-[(S)-1-苯基乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(55b)的方法，将1.0g3-叔丁氧基-4-<3-{苯基-[(S)-1-苯基乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[由上述步骤(a)制备]和1.5ml三氟乙酸反应，得到855mg白色固体标题化合物异构体A。异构体A旋光度[α]D=+359.4(c=1.00， )
用类似于实施例(55b)的方法，将1.0g3-叔丁氧基-4-<3-{苯基-[(S)-1-苯基乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[由上述步骤(a)制备]和1.5ml三氟乙酸反应，得到855mg白色固体标题化合物异构体B。异构体B旋光度[α]D=-56.4（c=1.00， )
实施例574-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(3-甲氧基苯基)甲基}-4-甲氧基-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-3390)(57a)N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(2-甲氧基-5-硝基苯基)-(3-甲氧基苯基)甲基]胺
用类似于实施例(1a)的方法，将600mg2-甲氧基-5-硝基苯基3-甲氧基苯基酮、809mg1-(3，4-二氟苯基)乙胺盐酸盐、1.75ml三乙胺、0.28ml四氯化钛、583mg氰基硼氢化钠和0.18ml乙酸反应，得到830mg黄色泡沫固体标题化合物。核磁共振波谱（CDCl3)δppm： 1.31和1.35(共3H，各双重峰，J=6.6和6.6Hz)；3.60和3.69(共1H，各四重峰，J=6.6和6.6Hz)；3.76和3.82(共3H，各单峰)；3.80(3H，单峰)；4.91和4.92(共1H，各单峰)；6.73-6.94(5H，多重峰)；7.04-7.27(3H，多重峰)；8.10和8.18(共1H，各双双重峰，J=2.9，8.9和2.9，9.2Hz)；8.29和8.46(共1H，各双重峰，J=2.8和2.8Hz).(57b)3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(3-甲氧基苯基)甲基}-4-甲氧基苯胺
将810mg的N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(2-甲氧基-5-硝基苯基)-(3-甲氧基苯基)甲基]胺[由上述步骤(a)制备]和1.43g氯化锡(Ⅱ)加入到20ml的体积比为1∶1的浓盐酸和乙醇中，然后将混合物加热回流2小时。加入过量的氢氧化钠将反应混合物pH调节至弱碱性，随后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥并减压蒸馏除去溶剂。分离残余物，并用反相HPLC提纯[乙腈：乙酸酯缓冲液(水∶乙酸∶三乙胺=1000∶2∶2)=50∶50]，得到235mg黄色油状异构体A标题化合物。将异构体混合物用硅胶柱色谱进一步提纯，洗脱液是体积比为1∶1的环己烷和乙酸乙酯混合物，得到187mg黄色油状的异构体B。异构体A核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.32(3H，双重峰，J=6.8Hz)；3.61-3.69(1H，多重峰)；3.65(3H，单峰)；3.80(3H，单峰)；4.88(1H，单峰)； 6.50-6.51(2H，多重峰)；6.65(1H，双重峰，J=9.2Hz)；6.78(1H，双双重峰，J=3.0，7.9Hz)；6.88-6.94(3H，多重峰)；7.03-7.10(1H，多重峰)；7.12-7.18(1H，多重峰)；7.22(1H，三重峰，J=7.9Hz).异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.30(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.60(3H，单峰)；3.67(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.76(3H，单峰)；4.77(1H，单峰)；6.57-6.59(1H，多重峰)；6.64(1H，双重峰，J=2.7Hz)；6.71(2H，双重峰，J=8.6Hz)；6.87(1H，双重峰，J=8.0Hz)；6.93(1H，双重峰，J=1.7Hz)；6.98-7.19(4H，多重峰).(57c)3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(3-甲氧基苯基)甲基}-4-甲氧基-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1c)的方法，将220mg3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(3-甲氧基苯基)甲基}-4-甲氧基苯胺的异构体A[由上述步骤(b)制备]和203mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到305mg黄色泡沫固体标题化合物异构体A。异构体A核磁共振波谱(CDCl3)δppm： 1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.68(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.73(3H，单峰)；3.81(3H，单峰)；4.92(1H，单峰)；6.78-6.81(2H，多重峰)；6.88-6.94(3H，多重峰)；7.03-7.31(5H，多重峰).
用类似于实施例(1c)的方法，将180mg3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(3-甲氧基苯基)甲基}-4-甲氧基苯胺的异构体B[由上述步骤(b)制备]和166mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到210mg黄色泡沫固体的标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.34(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.64(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.69(3H，单峰)；3.76(3H，单峰)；4.90(1H，单峰)；6.71-6.73(1H，多重峰)；6.84-6.87(2H，多重峰)；6.90(1H，单峰)； 6.96-7.00(1H，多重峰)；7.05-7.18(3H，多重峰)；7.29-7.37(2H，多重峰).(57d)4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(3-甲氧基苯基)甲基}-4-甲氧基-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮
将300mg异构体A3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(3-甲氧基苯基)甲基}-4-甲氧基-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮[由上述步骤(c)制备]溶解在5ml叔丁醇中，然后加入3ml 1N盐酸水溶液。室温搅拌得到的混合物30分钟，然后在100℃搅拌30分钟。随后加入3ml 1N氢氧化钠水溶液中和反应混合物，并用水稀释。过滤收集稀释时析出的不溶物，连续用水、乙醚和丙酮洗涤，并干燥，得到206mg浅黄色固体标题化合物异构体A。异构体A核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.55(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.72(3H，单峰)；3.82(3H，单峰)；4.22(1H，宽)；5.27(1H，宽单峰)；6.93-7.00(3H，多重峰)；7.21-7.24(2H，多重峰)；7.34(1H，三重峰，J=8.0Hz)；7.49-7.57(3H，多重峰)；7.65-7.68(1H，多重峰).熔点：238-241℃
将200mg3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(3-甲氧基苯基)甲基}-4-甲氧基-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[由上述步骤(c)制备]溶解在5ml叔丁醇中，然后加入2ml 1N盐酸水溶液。在100℃搅拌1小时。然后用2ml 1N氢 氧化钠水溶液中和反应混合物，并减压蒸发浓缩。残余物用硅胶柱色谱提纯，洗脱液是体积比为10∶1的二氯甲烷和甲醇混合物，得到88mg浅黄色固体标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.31(3H，宽)；3.24-3.70(1H，宽)；3.57(3H，单峰)；3.70(3H，单峰)；4.78(1H，宽单峰)；6.74-6.84(4H，多重峰)；7.10-7.15(2H，多重峰)；7.33-7.40(2H，多重峰)；7.48(1H，双重峰，J=8.1Hz)；7.84(1H，宽).熔点：235℃(分解)
实施例584-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-4-甲氧基-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-3405)(58a)N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(2-甲氧基-5-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]胺
用类似于实施例(1a)的方法，将2.02g2-甲氧基-5-硝基苯基-4-甲氧基苯基酮、2.02g1-(3，4-二氟苯基)乙胺盐酸盐、4.37ml三乙胺、0.69ml四氯化钛、1.46g氰基硼氢化钠和0.45ml乙酸反应，得到2.10g黄色油状标题化合物。核磁共振波谱(CDCl3)δppm： 1.34和1.35(共3H，各双重峰，J=6.6和6.5Hz)；3.59和3.65(共1H，各四重峰，J=6.6和6.6Hz)；3.76，3.79，3.80和3.82(共6H，各单峰)；4.88和4.90(共1H，各单峰)；6.78-6.93(4H，多重峰)；7.04-7.22(4H，多重峰)；8.10和8.17(共1H，各双双重峰，J=2.8，8.9和2.9，9.3Hz)；8.30和8.49(共1H，各双重峰，J=2.8和2.8Hz).(58b)3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-4-甲氧基苯胺
用类似于实施例(57b)的反应和提纯方法，将2.0g的N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(2-甲氧基5-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]胺[由上述步骤(a)制备]、3.54g氯化锡(Ⅱ)和40ml 1∶1的浓盐酸和乙醇的混合物反应，分别得到黄色油状的370mg标题化合物异构体A和591mg标题化合物异构体B。异构体A核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.30(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.59(3H，单峰)；3.65(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.76(3H，多重峰)；4.74(1H，单峰)；6.58(1H，双双重峰，J=2.8，8.5Hz)；6.64-6.72(2H，多重峰)；6.74-6.83(3H，多重峰)；6.97-7.00(1H，多重峰)；7.06-7.22(4H，多重峰).异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm： 1.31(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.61-3.65(1H，多重峰)；3.65(3H，单峰)；3.80(3H，单峰)；4.85(1H，单峰)；6.49-6.52(2H，单峰)；6.65(1H，双双重峰，J=1.3，7.5Hz)；6.84-6.90(3H，多重峰)；7.05-7.16(2H，多重峰)；7.23-7.27(3H，多重峰)，(58c)3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-4-甲氧基-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1c)的方法，将360mg3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-4-甲氧基苯胺的异构体A[由上述步骤(b)制备]和333mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到260mg黄色泡沫固体的标题化合物异构体A。异构体A核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.34(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.63(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.68(3H，单峰)；3.76(3H，单峰)；4.87(1H，单峰)；6.78(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.84(1H，双重峰，J=8.8Hz)； 6.95-7.00(1H，多重峰)；7.05-7.15(2H，单峰)；7.20(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.26-7.40(2H，多重峰)，
用类似于实施例(1c)的方法，将360mg3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-4-甲氧基苯胺的异构体B[由上述步骤(b)制备]和333mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到512mg黄色泡沫固体的标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.32(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.64(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.72(3H，单峰)；3.81(3H，单峰)；4.89(1H，单峰)；6.78(1H，双重峰，J=8.8Hz)；6.86-6.90(3H，多重峰)；7.03-7.26(6H，多重峰).(58d)4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-4-甲氧基-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(57d)的反应和提纯方法，将250mg3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-4-甲氧基-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[由上述步骤(c)制备]反应，得到115mg浅黄色固体标题化合物异构体A。 异构体A核磁共振波谱(DMS0-d6)δppm：1.62(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.57(3H，单峰)；3.73(3H，单峰)；4.50(1H，宽)；5.05(1H，宽单峰)；6.91-6.95(3H，多重峰)；7.03-7.05(1H，多重峰)；7.32-7.40(4H，多重峰)；7.45-7.52(1H，多重峰)；7.65(1H，双重峰，J=2.3Hz).熔点：252-255℃
用类似于实施例(57d)的反应和提纯方法，将400mg3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-4-甲氧基-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[由上述步骤(c)制备]反应，得到230mg浅黄色固体标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.53(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.71(3H，单峰)；3.77(3H，单峰)；4.11-4.24(1H，宽)；5.24(1H，宽单峰)；6.93(1H，双重峰，J=9.0Hz)；6.99(2H，双重峰，J=8.7Hz)； 7.23-7.25(1H，多重峰)；7.47(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.50-7.65(4H，多重峰).熔点：245-249℃
实施例594-<5-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-2，3-二甲氧基苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-3406)(59a)N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(3，4-二甲氧基-5-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]胺
用类似于实施例(1a)的方法，将700mg3，4-二甲氧基-5-硝基苯基4-甲氧基苯基酮、854mg1-(3，4-二氟苯基)乙胺盐酸盐、1.84ml三乙胺、0.29ml四氯化钛、616mg氰基硼氢化钠和0.19ml乙酸反应，得到950mg黄色油状标题化合物。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.34和135(共3H，各双重峰，J=6.4和6.4Hz)；3.59-3.65(1H，多重峰)；3.77，3.81，3.82，3.73，3.91和3.96(共9H，各单峰)；4.49和4.52(共1H，各单峰)；6.81-6.95(3H，多重峰)；7.00-7.17(5H，多重峰)；7.03和7.31(1共1H，各单峰)；(59b)5-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-2，3-二甲氧基苯胺
用类似于实施例(1b)的反应和提纯方法，将950mg的N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(3，4-二甲氧基-5-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]胺[由上述步骤(a)制备]、985mg六水合氯化镍和330mg硼氢化钠反应，用硅胶柱色谱提纯粗产物，洗脱液 是体积比为10∶1的甲苯和乙酸乙酯混合物，分别得到标题化合物的(215mg)黄色油状异构体A和(370mg)黄色油状异构体B。异构体A核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.32(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.68(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.76(3H，单峰)；3.80(3H，单峰)；3.81(3H，单峰)；4.36(1H，单峰)；6.25(1H，双重峰，J=1.9Hz)；6.33(1H，双重峰，J=1.8Hz)；6.79(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.94-6.98(1H，多重峰)；7.09-7.21(4H，多重峰)；异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.31(3H，双重峰，J=6.8Hz)；3.61(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.758(3H，单峰)；3.764(3H，单峰)；3.81(3H，单峰)；4.38(1H，单峰)；6.25(1H，双重峰，J=1.8Hz)；6.30(1H，双重峰，J=1.8Hz)； 6.86(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.88-6.94(1H，多重峰)；7.06-7.26(4H，多重峰).(59c)3-叔丁氧基-4-<5-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-2，3-二甲氧基-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1c)的方法，将360mg5-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-2，3-二甲氧基苯胺的异构体B[由上述步骤(b)制备]和310mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到150mg黄色泡沫固体的标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.35(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.65(9H，单峰)；3.64(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.78(3H，单峰)；3.80(3H，单峰)；3.86(3H，单峰)；4.49(1H，单峰)；6.55(1H，宽)；6.88(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.97-7.00(1H，多重峰)；7.05-7.12(2H，多重峰)；7.25-7.31(2H，多重峰)；7.52-7.70(1H，宽).(59d)4-<5-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-2，3-二甲氧基-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(57d)的反应和提纯方法，将147mg3-叔丁氧基-4-<5-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-2，3-二甲氧基-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[由上述步骤(c)制备]反应，得到82mg浅黄色固体标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱)(DMSO-d6)δppm：1.20-1.45(3H，宽)；3.35-3.90(10H，多重峰)；4.25-4.50(1H，宽)；6.50-6.70(1H，多重峰)；6.80-7.70(7H，多重峰)；7.80-8.00(1H，多重峰)熔点：200-205℃
实施例604-<5-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-2，3-二甲氧基苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-3476)(60a)N-[1-(3，5-二氟苯基)乙基]-N-[(3，4-二甲氧基-5-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]胺
用类似于实施例(1a)的方法，将750mg3，4-二甲氧基-5-硝基苯基4-甲氧基苯基酮、915mg1-(3，5-二氟苯基)乙胺盐酸盐、1.98ml三乙胺、0.31ml四氯化钛、660mg氰基硼氢化钠和0.20ml乙酸反应，得到990mg黄色油状标题化合物。核磁共振波谱(CDCl3)δppm： 1.34和1.36(共3H，各双重峰，J=6.5和6.5Hz)；3.61-3.66(1H，多重峰)；3.77，3.818，3.82，3.88，3.91和3.96(共9H，各单峰)；4.52和4.55(共1H，各单峰)；6.66-6.91(5H，多重峰)；7.03-7.06(1H，多重峰)；7.14-7.17(2H，多重峰)；7.30和7.37(共1H，各双重峰，J=2.0和1.9Hz).(60b)5-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-2，3-二甲氧基苯胺
用类似于实施例(1b)的方法，将870mg的N-[1-(3，5-二氟苯基)乙基]-N-[(3，4-二甲氧基-5-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]胺[由上述步骤(a)制备]、1.04g六水合氯化镍和302mg硼氢化钠反应，得到550mg无色油状的标题化合物。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.32(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.62和3.69(共1H，各四重峰，J=6.7和6.6Hz)；3.76，3.765，3.768，3.80，3.807和3.814(共9H，各单峰)；4.39和4.41(共1H，各单峰)；6.25-6.27(1H，多重峰)；6.31-6.35(1H，多重峰)；6.65-6.71(1H，多重峰)；6.77-6.89(4H，多重峰)；7.19-7.22(2H，多重峰)；(60c)3-叔丁氧基-4-<5-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-2，3-二甲氧基苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1c)的方法，将540mg5-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-2，3-二甲氧基苯胺[由上述步骤(b)制备]和348mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到260mg无色泡沫固体的标题化合物。 核磁共振波(CDCl3)δppm：1.35-1.38(3H，多重峰)；1.63和1.65(共9H，各单峰)；3.63-3.70(1H，多重峰)；3.76，3.79，3.80，3.84，3.87和3.93(共9H，各单峰)；4.49和4.53(共1H，各单峰)；6.59-6.71(2H，多重峰)；6.80-6.90(4H，多重峰)；7.21-7.28(2H，多重峰)；7.52-7.71(1H，宽).(60d)4-<5-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-2，3-二甲氧基-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(57d)的反应和提纯方法，将247mg3-叔丁氧基-4-<5-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-2，3-二甲氧基苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮[由上述步骤(c)制备]反应，得到137mg黄色固体标题化合物的异构体混合物。核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.48(3H，双重峰，J=6.8Hz)；3.70-3.77(9H，多重峰)；4.10-4.50(1H，宽)；4.80-5.20(1H，宽)；6.69-7.90(9H，多重峰)；熔点：167-171℃
实施例614-<3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-4-甲氧基苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-3477)(61a)N-[1-(3，5-二氟苯基)乙基]-N-[(2-甲氧基-5-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]胺
用类似于实施例(1a)的方法，将1.29g2-甲氧基-5-硝基苯基4-甲氧基苯基酮、1.74g1-(3，5-二氟苯基)乙胺盐酸盐、3.76ml三乙胺、0.59ml四氯化钛、1.25g氰基硼氢化钠和0.39ml乙酸反应，得到1.78g黄色油状标题化合物。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.33-1.37(3H，多重峰)；3.60和3.66(共1H，各四重峰，J=6.6，6.7Hz)；3.76，3.79，3.81和3.83(共6H，各单峰)；4.91和4.93(共1H，各单峰)；6.65-6.90(6H，多重峰)；7.17和7.22(共2H，各双重峰，J=8.6和8.6Hz)；8.10和8.17(共1H，各双双重峰，J=2.9，8.6和2.9，8.8Hz)；8.27和8.50(共1H，各双重峰，J=2.8和2.9Hz).(61b)3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-4-甲氧基苯胺
用类似于实施例(59b)的反应和提纯方法，将1.75g的N-[1-(3，5-二氟苯基)乙基]-N-[(2-甲氧基-5-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]胺[由上述步骤(a)制备]、2.24g六水合氯化镍和651mg硼氢化钠反应，分别得到标题化合物的471mg黄色油状异构体A和650mg橙色固体异构体B。异构体A核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.30(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.59(3H，单峰)；3.67(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.76(3H，单峰)；4.77(1H，单峰)；6.58(1H，J=2.9，8.6Hz)；6.63-6.72(3H，多重峰)； 6.78(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.85(2H，双双重峰，J=2.1，8.6Hz)；7.16-7.23(2H，多重峰)异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.32(3H，双重峰，=6.7Hz)；3.64(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.67(3H，单峰)；3.81(3H，单峰)；4.88(1H，单峰)；6.49-6.52(2H，多重峰)；6.64-6.70(2H，多重峰)；6.80(2H，双双重峰，J=2.1，8.6Hz)；6.86(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.26(2H，双重峰，J=8.6Hz).熔点：105-106℃(61c)3-叔丁氧基-4-<{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-4-甲氧基-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1c)的方法，将450mg3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-4-甲氧基苯胺的异构体A[由上述步骤(b)制备]和416mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到570mg黄色泡沫固体的标题化合物异构体A。异构体A核磁共振波谱(CDCl3)δppm： 1.35(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.65(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.68(3H，单峰)；3.76(3H，单峰)；4.90(1H，单峰)；6.64-6.70(1H，多重峰)；6.77-6.86(5H，多重峰)；7.21(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.26-7.31(1H，宽)；7.40(1H，broad单峰)；
用类似于实施例(1c)的方法，将630mg3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-4-甲氧基苯胺的异构体B[由上述步骤(b)制备]和582mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到880mg黄色泡沫固体的标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.8Hz)；1.62(9H，单峰)；3.65(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.74(3H，单峰)；3.81(3H，单峰)；4.92(1H，单峰)；6.64-6.70(1H，多重峰)；6.76-6.80(3H，多重峰)；6.86-6.89(2H，多重峰)； 7.11(1H，宽)；7.16-7.28(3H，多重峰).(61d)4-<3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-4-甲氧基-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(57d)的反应和提纯方法，将200mg3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-4-甲氧基-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[由上述步骤(c)制备]反应，得到118mg浅绿色固体标题化合物异构体A。异构体A核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.59(3H，双重峰，J=6.4Hz)；3.56(3H，单峰)；3.72(3H，单峰)；4.47(1H，宽)；5.07(1H，宽单峰)；6.90-6.99(5H，多重峰)；7.27-7.42(4H，多重峰)；7.69(1H，单峰)熔点：258-263℃
用类似于实施例(57d)的反应和提纯方法，将200mg3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-4-甲氧基-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[由上述步骤(c)制备]反应，得到122mg浅黄色固体标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm： 1.52(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.71(3H，单峰)；3.77(3H，单峰)；4.21(1H，宽)5.27(1H，宽单峰)；6.94(1H，双重峰，J=8.9Hz)；7.00(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.17-7.39(3H，多重峰)；7.47(2H，双重峰，J=8.5Hz)；7.55(1H，双重峰，J=2.0Hz)；7.60-7.64(1H，多重峰).熔点：200-204℃
实施例624-<3-{[(S)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-42)(62a)3-叔丁氧基-4-<3-{[(S)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1c)的方法，将500mg3-{[(S)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯胺的异构体B和500mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到605mg无色泡沫固体的标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)； 3.64(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.81(3H，单峰)；4.52(1H，单峰)；6.88(2H，双重峰，J=8.5Hz)；6.94-7.31(9H，多重峰).(62b)4-<3-{[(S)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
将3ml4N的盐酸的乙酸乙酯溶液加入到570mg3-叔丁氧基-4-<3-{[(S)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基&62-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[由上述步骤(a)制备]的乙酸乙酯(5ml)溶液中。室温搅拌混合物1小时。然后用乙醚稀释反应混合物，过滤收集沉淀的固体，并干燥，得到472mg浅黄色固体标题化合物异构体B的盐酸盐。异构体B核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.64(3H，双重峰，J=6.8Hz)；3.77(3H，单峰)；4.21(1H，四重峰，J=6.7Hz)；5.10(1H，单峰)；7.00(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.20-7.21(1H，多重峰)；7.30-7.59(8H，多重峰).熔点：192-195℃旋光度[α]D=0.1°(c=1.00， )
实施例634-<3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮和其盐酸盐 (化合物2-42)(63a)3-叔丁氧基-4-<3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1c)的方法，将500mg3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-苯胺的异构体B和410mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到450mg无色泡沫固体的标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.34(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.64(1H，四重峰，J=6.5Hz)；3.81(3H，单峰)；4.52(1H，单峰)；6.88(2H，双重峰，J=8.6Hz)；6.97-7.38(9H，多重峰).(63b)4-<3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
将2ml三氟乙酸加入到300mg3-叔丁氧基-4-<3-{[R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[由上述步骤(a)制备]的无水二氯甲烷(5ml)溶液中。然后室温搅拌得到的混合物1小时。随后减压蒸馏除去溶剂和过量的三氟乙酸。将得到的残余物重新溶解在10ml乙酸乙酯中，加入2ml4N的盐酸的乙酸乙酯溶液。室温搅拌所得混合物15分钟。用乙醚稀释反应混合物，过滤收集沉淀的固体，并干燥，得到260mg浅黄色固体标题化合物异构体B的盐酸盐。异构体B核磁共振波谱(DMRO-d6)δppm： 1.64(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.77(3H，单峰)；4.21(1H，四重峰，J=6.6Hz)；5.09(1H，单峰)；6.99(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.20-7.22(1H，多重峰)；7.34-7.41(3H，多重峰)；7.47-7.60(5H，多重峰).熔点：192-196℃旋光度[α]D=+11.1°(c=1.00， )(63c)4-<3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮
用实施例(55b)的反应和提纯方法，将175mg3-叔丁氧基-4-<3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基<-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[由上述步骤(b)制备]反应，得到129mg黄色固体标题化合物构体B。异构体B核磁共振波谱(DMRO-d6)δppm：1.56(3H，宽)；3.76(3H，单峰)；4.19(1H，宽)；5.00(1H，宽)；6.91-7.00(3H，多重峰)；7.20-7.24(2H，多重峰)；7.45-7.56(5H，多重峰)；7.69(1H，单峰)；熔点：193-200℃旋光度[α]D=+102.6°(c=0.76， )
实施例644-<3-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-56)(64a)N-[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基]-N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]胺
用类似于实施例(1a)的反应和提纯方法，将4.42g4-甲氧基苯基-3-硝基苯基酮、4.42g(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙胺盐酸盐、11.7ml三乙胺、2.01ml四氯化钛、4.25g氰基硼氢化钠和1.31ml乙酸反应，得到860mg具有较大极性的黄色油状标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.35(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.67(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.82(3H，单峰)；4.63(1H，单峰)；6.66-6.72(1H，多重峰)；6.76-6.85(2H，多重峰)；6.90(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.17(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.41(1H，三重峰，J=8.0Hz)；7.61(1H，双重峰，J=7.3Hz)；8.04(1H，双双重峰，J=2.0，8.0Hz)；8.22(1H，双重峰，J=1.9Hz).(64b)3-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-苯胺
用类似于实施例(1b)的方法，将820mgN-[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基]-N-[4-甲氧基苯基)-(3-硝苯苯基)甲基]胺的异构体B[由上述步骤(a)制备]、1.13g六水合氯化镍和328mg硼氢化钠反应，得到480mg黄色油状的标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm： 1.31(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.64(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.80(3H，单峰)；4.47(1H，单峰)；6.51(1H，双双重峰，J=2.0，8.2Hz)；6.62(1H，双重峰，J=1.6Hz)；6.62-6.71(2H，多重峰)；6.80(2H，双双重峰，J=2.1，8.3Hz)；6.86(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.04(1H，三重峰，J=7.9Hz)；7.20(2H，双重峰，J=8.7Hz).(64c)3-叔丁氧基-4-<3-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(1c)的方法，将450mg3-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-苯胺的异构体B[由上述步骤(b)制备]和450mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到610mg黄色泡沫固体的标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.34(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.63(9H，单峰)；3.65(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.81(3H，单峰)；4.55(1H，单峰)；6.66-6.70(1H，多重峰)；6.80(2H，双双重峰，J=1.9，8.1Hz)；6.88(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.19-7.31(6H，多重峰)， (64d)4-<3-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
用类似于实施例(63b)的反应和提纯方法，将200mg3-叔丁氧基-4-<3-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[由上述步骤(c)制备]反应，得到175mg棕色固体标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.65(3H，双重峰，J=6.8Hz)；3.77(3H，单峰)；4.24(1H，多重峰)；5.13(1H，单峰)；6.99(2H，双重峰，J=8.8Hz)；7.19-7.22(2H，多重峰)；7.23-7.42(4H，多重峰)；7.52-7.57(3H，多重峰)，熔点：180-185℃旋光度[α]D=+14.7°(c=0.90， )(64e)4-<3-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-苯基氨基>-3-羟基3-环丁烯-1，2-二酮
用类似于实施例(55b)的反应和提纯方法，将340mg3-叔丁氧基-4-<3-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[由上述步骤(d)制备]反应，得到202mg黄色固体标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm： 1.55(3H，宽)；3.76(3H，单峰)；4.20(1H，宽)；5.04(1H，宽)；6.93-7.00(3H，多重峰)；7.17-7.30(4H，多重峰)；7.46(2H，双重峰，J=8.2Hz)；7.55(1H，双重峰，J=8.1Hz)；7.69(1H，双重峰，J=0.5Hz).熔点：195-200℃旋光度[α]D=+117.3°(c=1.03， )
实施例654-<3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-乙氧基苯基)-甲基}-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物2-3485)(65a)N-[1-(3，5-二氟苯基)乙基]-N-[(4-乙氧基苯基)-(3-硝基苯基)-甲基]胺
按照类似于实施例(1a)的方法，使1.0g4-乙氧基苯基3-硝基苯基酮、1.16g 1-(3，5-二氟苯基)乙胺、2.01ml三乙胺0.49ml四氯化钛、975mg氰基硼氢化钠和0.32ml乙酸反应，得到1.41g黄色油状标题化合物。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.34-1.44(6H，多重峰)；3.61和3.67(共1H，各四重峰，J=6.6和6.7Hz)；3.98和4.21(共2H，各四重峰，J=6.9和6.9Hz)；4.42和4.68(共1H，各单峰)；6.66-6.89(5H，多重峰)；7.13-7.16(2H，多重峰)； 7.40和7.49(共1H，各三重峰，J=7.9和7.8Hz)；7.60-7.66(1H，多重峰)；8.03-8.12(1H，多重峰)；8.22-8.26(1H，多重峰)(65b)3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-乙氧基苯基)-甲基}-苯胺
按照类似于实施例(59b)中描述的反应和提纯方法，使1.39gN-[1-(3，5-二氟苯基)乙基]-N-[(4-乙氧基苯基)-(3-硝基苯基)-甲基]胺[按上述步骤(a)制备]、1.84g氯化镍六水合物和537mg硼氢化钠反应，分别得到黄色油状标题化合物的316mg异构体A和531mg异构体B。异构体A核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.31(3H，双重峰，J=6.8Hz)；1.38(3H，三重峰，J=6.8Hz)；3.68(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.98(2H，四重峰，J=6.9Hz)；4.46(1H，单峰)；6.56-6.70(4H，多重峰)；6.76-6.85(4H，多重峰)；7.11(1H，三重峰，J=7.6Hz)；7.18(2H，双重峰，J=8.7Hz).异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.31(3H，双重峰，J=6.7Hz).1.41(3H，三重峰，J=6.7Hz)；3.63(1H，四重峰，J=6.6Hz)； 4.02(2H，四重峰，J=6.9Hz)；4.46(1H，单峰)；6.51(1H，双双重峰，J=2.0，8.1Hz)；6.62(1H，单峰)；6.62-6.70(2H，多重峰)；6.77-6.87(4H，多重峰)；7.04(1H，三重峰，J=7.7 Hz)；7.18(2H，双重峰，J=8.6Hz).(65c)3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-乙氧基苯基)-甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)的方法，使288mg3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-乙氧基苯基)-甲基}-苯胺的异构体A[按上述步骤(b)制备]和277mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到393mg黄色油状标题化合物异构体A。异构体A核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.35-1.40(6H，多重峰)；1.63(9H，多重峰)；3.66(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.98(2H，四重峰，J=6.9Hz)；4.56(1H，单峰)；6.66-6.72(1H，多重峰)；6.79(4H，双双重峰，J=2.0，8.6Hz)；7.07-7.08(1H，多重峰)；7.17(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.24-7.39(3H，多重峰)
按照类似于实施例(1c)的方法，使438mg 3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-乙氧基苯基)-甲基}-苯胺的异构体B[按上述步骤(b)制备]和422mg4-叔丁氧基-3-甲氧 基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到494mg黄色泡沫固体标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.41(3H，三重峰，J=7.0Hz)；1.63(9H，单峰)；3.65(1H，四重峰，J=6.9Hz)；4.03(2H，四重峰，J=6.9Hz)；4.54(1H，单峰)；6.65-6.70(1H，多重峰)；6.80(2H，双双重峰，J=2.0，8.4Hz)；6.87(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.04-7.41(6H，多重峰)；(65d)4-<3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-乙氧基苯基)-甲基}-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照类似于实施例(63b)中描述的反应和提纯方法，使352mg3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-乙氧基苯基)-甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]反应，得到299mg浅棕色固体标题化合物异构体A。异构体A核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.30(3H，三重峰，J=6.8Hz)；1.65(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.01(2H，四重峰，J=6.9Hz)；4.29(1H，宽)；5.13(1H，单峰)； 6.93(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.16(2H，双双重峰，J=1.6，7.9Hz)；7.26-7.54(7H，多重峰)熔点：185-190℃。
按照类似于实施例(63b)中描述的反应和提纯方法，使468mg3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-乙氧基苯基)-甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]反应，得到338mg黄固体的标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.32(3H，三重峰，J=7.1Hz)；1.65(3H，双重峰，J=6.8Hz)；4.03(2H，四重峰，J=7.1Hz)；4.23(1H，宽)；5.13(1H，单峰)；6.97(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.20-7.22(2H，多重峰)；7.28-7.42(4H，多重峰)；7.51-7.55(3H，多重峰).熔点：178-182℃。
实施例664-<3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-丙氧基苯基)-甲基}-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物2-3489)(66a)N-[1-(3，5-二氟苯基)乙基]-N-[(3-硝基苯基)-(4-丙氧基苯基)-甲基]胺
按照类似于实施例(1a)的方法，使790mg3-硝基苯基4-丙氧基苯基酮、870mg1-(3，5-二氟苯基)乙胺、1.54ml三乙胺、0.37ml四氯化钛、733mg氰基硼氢化钠和 0.24ml乙酸反应，得到1.16g黄色油状标题化合物。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.01和1.04(共3H，各三重峰，J=7.5和7.4Hz)；1.35和1.36(共3H，各双重峰，J=6.5和6.5Hz)；1.73-1.86(2H，多重峰)；3.61和3.67(共1H，各四重峰，J=6.6和6.6Hz)；3.87和3.92(共2H，各三重峰，J=6.5和6.6Hz)；4.62和4.68 (共1H，各单峰)；6.66-6.91(5H，多重峰)；7.14(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.40和7.49(共1H，各三重峰，J=8.0和7.8Hz)；7.61和7.66(共1H，各双重峰，J=8.0和7.9Hz)；8.04和8.10(共1H，各双双重峰，J=1.8，8.0和1.8，8.0Hz)；8.23-8.26(1H，多重峰).(66b)3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-丙氧基苯基)-甲基}-苯胺
按照类似于实施例(1b)的方法，使1.10gN-[1-(3，5-二氟苯基)乙基]-N-[(3-硝基苯基-(4-丙氧基苯基)-甲基]胺[按上述步骤(a)制备]、1.41g氯化镍六水合物和411mg硼氢化钠反应，得到915mg黄色油状标题化合物。核磁共振波谱(DCDl3)δppm：1.00和1.03(共3H，各三重峰，J=7.4和7.4Hz)；1.31(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.73-1.85(2H，多重峰)；3.64和3.69(共1H，各四重峰，J=6.6和6.7Hz)；3.87和3.91(共2H，各三重峰，J=6.6和6.5Hz)；4.46(1H，单峰)；6.50-6.70(4H，多重峰)； 6.77-6.87(4H，多重峰)；7.04和7.11(共1H，各双双重峰，J=7.7，7.9和7.6，7.9Hz)；7.18(2H，双重峰，J=8.6Hz).(66c)3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-丙氧基苯基)-甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)中描述的反应和提纯方法，使860mg3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-丙氧基苯基)-甲基}苯胺[按上述步骤(b)制备]和599mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应。使用体积比为10∶1的甲苯和乙酸乙酯和混合物作为洗脱剂，通过硅胶色谱法提纯粗产物，分别得到标题化合物的浅黄色泡沫固体异构体A(457mg)和异构体B(206mg)。异构体A核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.00(3H，三重峰，J=7.5Hz)；1.35(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.63(9H，单峰)；1.77(2H，多重峰)；3.66(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.87(2H，三重峰，J=6.6Hz)；4.56(1H，单峰)；6.66-6.71(1H，多重峰)；6.80(4H，双重峰，J=8.7Hz)；7.07-7.36(6H，多重峰).异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm： 1.04(3H，三重峰，J=7.5Hz)；1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；1.81(2H，多重峰)；3.65(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.91(2H，三重峰，J=6.5Hz)；4.54(1H，单峰)；6.65-6.70(1H，多重峰)；6.81(2H，双双重峰，J=2.0，8.4Hz)；6.88(2H，双重峰，J=8.5Hz)；7.05-7.29(6H，多重峰)；(66d)4-<3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-丙氧基苯基)甲基}-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照类似于实施例(63b)中描述的反应和提纯方法，使440mg3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-丙氧基苯基)-甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]反应，得到381mg黄色固体的标题化合物异构体A。异构体A核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：0.95(3H，三重峰，J=7.4Hz)；1.63(3H，双重峰，J=6.8Hz)；1.70(2H，多重峰)；3.91(2H，三重峰，J=6.6Hz)；4.30(1H，宽)；5.13(1H，单峰)；6.94(2H，双重峰，J=8.8Hz)；7.14-7.19(3H，多重峰)； 7.27-7.36(2H，多重峰)；7.45(1H，双重峰，J=8.1Hz)；7.51(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.56(1H，单峰)熔点：176-180℃。
按照类似于实施例(63b)中描述的反应和提纯方法，使195mg3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-丙氧基苯基)-甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]反应，得到170mg白色固体的标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：0.97(3H，三重峰，J=7.5Hz)；1.64(3H，双重峰，J=6.8Hz)；1.72(2H，多重峰)；3.93(2H，三重峰，J=6.6Hz)；4.24(1H，宽)；5.14(1H，单峰)；6.98(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.19-7.21(2H，多重峰)；7.29-7.42(4H，多重峰)；7.52-7.54(3H，多重峰)熔点：167-172℃。
实施例674-<3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-异丙氧基苯基)-甲基}-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物2-3490)(67a)N-[1-(3，5-二氟苯基)乙基]-N-[(3-硝基苯基)-(4-异丙氧基苯基)-甲基]胺
按照类似于实施例(1a)的方法，使850mg3-硝基苯基4-异丙氧基苯基酮、936mg 1-(3，5-二氟苯基)乙胺、1.66ml三乙胺、0.39ml四氯化钛、788mg氰基硼氢化钠和0.26ml乙酸反应，得到1.20g黄色油状标题化合物。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.29-1.37(9H，多重峰)；3.61和3.68(共1H，各四重峰，J=6.6和6.6Hz)；4.46-4.57(1H，多重峰)；4.62和4.67(共1H，各单峰)；6.66-6.83(4H，多重峰)；6.87(1H，双重峰，J=8.5Hz)；7.11-7.15(2H，多重峰)；7.40和7.49(共1H，各三重峰，J=8.0和8.0Hz)；7.62和7.66(共1H，各双重峰，J=8.0和7.5Hz)；8.03-8.12(1H，多重峰)；8.23-8.26(1H，多重峰)(67b)3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-异丙氧基苯基)-甲基}-苯胺
按照类似于实施例(1b)的方法，使1.17g N-[1-(3，5-二氟苯基)乙基]-N-[(3-硝基苯基)-(4-异丙氧基苯基)甲基]胺[按上述步骤(a)制备]、1.50g氯化镍六水合物和437mg硼氢化钠反应，得到1.0g黄色油状标题化合物。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.29-1.34(9H，多重峰)；3.64和3.68(共1H，各四重峰，J=6.6和6.7Hz)；4.45-4.55(1H，多重峰)；4.45和4.46(共1H，各单峰)；6.50-6.70(4H，多重峰)；6.75-6.85(4H，多重峰)； 7.02-7.18(3H，多重峰)(67c)3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-异丙氧基苯基)-甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(66c)中描述的反应和提纯方法，使930mg3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-异丙氧基苯基)-甲基}苯胺[按上述步骤(b)制备]和648mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，分别得到标题化合物的浅黄色泡沫固体异构体A(463mg)和异构体B(407mg)。异构体A核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.30(6H，双重峰，J=6.1Hz)；1.35(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.63(9H，单峰)；3.66(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.48(1H，多重峰)；4.55(1H，单峰)；6.66-6.71(1H，多重峰)；6.76-6.82(4H，多重峰)；7.08-7.37(6H，多重峰)；异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.33-1.35(9H，多重峰)；1.63(9H，单峰)；3.66(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.53(2H，多重峰)； 6.64-6.70(1H，多重峰)；6.79-6.87(4H，多重峰)；7.05-7.40(6H，多重峰)；(67d)4-<3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-异丙氧基苯基)甲基}-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照类似于实施例(63b)中描述的反应和提纯方法，使450mg3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-异丙氧基苯基)-甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]反应，得到369mg浅棕色固体的标题化合物异构体A。异构体A核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.24(6H，双重峰，J=5.9Hz)；1.64(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.25-4.38(1H，宽)；4.60(1H，多重峰)；5.11(1H，单峰)；6.91(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.14-7.37(5H，多重峰)；7.45(1H，双重峰，J=8.0Hz)；7.50(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.55(1H，单峰)熔点：194-198℃。
按照类似于实施例(63b)中描述的反应和提纯方法，使386mg3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-异丙氧基苯基)-甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]反应，得到302mg白色固体标题化合物异构体B。异构体B 核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.26(6H，双双重峰，J=1.9，6.0Hz)；1.65(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.24(1H，宽)；4.63(1H，多重峰)；5.13(1H，单峰)；6.96(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.21(2H，双双重峰，J=1.7，8.0Hz)；7.23-7.43(4H，多重峰)；7.52-7.54(3H，多重峰)；熔点：176-179℃。
实施例684-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)-甲基}-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-39)(68a)3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)-甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)的方法，使300mg3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}苯胺的异构体B和310mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到267mg无色泡沫固体的标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.34(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.64(9H，单峰)；3.61(1H，四重峰，J=6.7Hz)； 4.56(1H，单峰)；6.92-7.14(6H，多重峰)；7.23-7.40(5H，多重峰)；(68b)4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照类似于实施例(63b)中描述的反应和提纯方法，使250mg3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)-甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(a)制备]反应，得到158mg白色固体的标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.64(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.24(1H，四重峰，J=6.7Hz)；5.20(1H，单峰)；7.20-7.35(5H，多重峰)；7.39-7.60(4H，多重峰)；7.69(2H，双双重峰，J=5.3，8.6Hz).熔点：180-182℃。
实施例694-<3-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)-甲基}-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-53)(69a)N-[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基]-N-[(4-氟苯基)-(3-硝基苯基)-甲基]胺
按照类似于实施例(1a)的方法，使3.0g4-氟苯基3-硝基苯基酮、3.55g(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙胺盐酸盐、9.38ml三乙胺、1.61ml四氯化钛、3.08g氰基硼氢化钠和1.05ml乙酸反应，得到4.48g黄色油状标题化合物。核磁共振波谱(CDCl3)δppm： 1.37和1.38(共3H，各双重峰，J=6.7和6.6Hz)；3.59-3.67(1H，多重峰)；4.68和4.72(共1H，各单峰)；6.67-6.81(3H，多重峰)；6.96-7.08(2H，多重峰)；7.21-7.27(2H，多重峰)；7.43和7.51(共1H，各三重峰，J=8.0和7.8Hz)；7.60和7.64(共1H，各双重峰，J=8.0和7.8Hz)；8.06和8.13(共1H，各双双重峰，J=1.8，7.9和1.8，7.9Hz)；8.21-8.25(1H，多重峰)；(69b)3-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}-苯胺
按照类似于实施例(59b)中描述的反应和提纯方法，使4.40g N-[(R)-1-(3，5-二氟苯基）乙基]-N-[(4-氟苯基)-(3-硝基苯基)甲基]胺[按上述步骤(a)制备]、6.54g氯化镍六水合物和1.81g硼氢化钠反应，分别得到黄色油状标题化合物的1.24g异构体A和1.66g异构体B。异构体A核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.32(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.69(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.47(1H，单峰)；6.59(2H，双双重峰，J=1.9，4.0Hz)；6.64-6.71(2H，多重峰)；6.82(2H，双双重峰，J=2.1，6.6Hz)；6.93(2H，三重峰，J=8.6Hz)； 7.12(1H，双双重峰，J=7.7，8.4Hz)；7.23-7.52(2H，多重峰)；异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.32(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.58-3.66(1H，多重峰)；4.50(1H，单峰)；6.51-6.83(6H，多重峰)；6.91-7.10(3H，多重峰)；7.23-7.29(2H，多重峰)(69c)-叔丁氧基-4-<3-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)-甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)的方法，使500mg3-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}-苯胺的异构体A[按上述步骤(b)制备]和517mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到681mg浅黄色泡沫固体的标题化合物异构体A。异构体A核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.36(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.63(9H，单峰)；3.67(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.59(1H，单峰)； 6.66-6.72(1H，多重峰)；6.77-6.82(2H，多重峰)；6.95(2H，三重峰，J=8.7Hz)；7.04-7.07(1H，多重峰)；7.16-7.41(5H，多重峰)
按照类似于实施例(1c)的方法，使500mg3-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}-苯胺的异构体B[按上述步骤(b)制备]和517mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到580mg浅黄色泡沫固体的标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.35(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.64(9H，单峰)；3.63(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.59(1H，单峰)；6.66-6.71(1H，多重峰)；6.76-6.81(2H，多重峰)；7.01-7.07(3H，多重峰)；7.16-7.36(5H，多重峰)(69d)4-<3-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照类似于实施例(63b)中描述的反应和提纯方法，使627mg3-叔丁氧基-4-<3-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)-甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]反应，得到542mg白色固体的标题化合物异构体A。异构体A核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm： 1.66(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.32(1H，四重峰，J=6.6Hz)；5.27(1H，单峰)；7.17-7.32(6H，多重峰)；7.34-7.43(2H，多重峰)；7.56(1H，单峰)；7.71(2H，双双重峰，J=5.4，8.7Hz).熔点：183-187℃。旋光度[α]D=-68.0°(c=0.89， )
按照类似于实施例(63b)中描述的反应和提纯方法，使551mg3-叔丁氧基-4-<3-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)-甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]反应，得到501mg黄色固体的标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.66(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.26(1H，四重峰，J=6.7Hz)；5.28(1H，单峰)；7.19-7.43(8H，多重峰)；7.54(1H，单峰)；7.72(2H，双双重峰，J=5.5，8.6Hz).熔点：187-190℃。旋光度[α]D=-12.8°(c=1.00， )(69e)4-<3-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮
将300mg4-<3-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐的异构体B[按上述步骤(d)制备]溶解在5ml甲醇 中。加入1N的盐酸水溶液和1N的氢氧化钠水溶液，将所得溶液的pH值调节到4。用水稀释。通过过滤收集析出的固体，用水和乙醚洗涤，干燥，得到164mg白色固体的标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.57(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.23(1H，宽)；5.20(1H，宽单峰)；6.98(1H，双重峰，J=7.6Hz)；7.17-7.30(6H，多重峰)；7.51-7.53(1H，多重峰)；7.62(2H，双双重峰，J=5.5，8.5Hz)；7.68(1H，单峰)熔点：188-192℃。旋光度[α]D=+308.2°(c=1.09， )
实施例704-<3-{(4-氟苯基)[(R)-1-苯基丙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物2-3111)(70a)N-[(4-氟苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(R)-1-苯基丙基]胺
按照类似于实施例(1a)的方法，使2.0g4-氟苯基3-硝基苯基酮、2.11g(R)-1-苯基丙胺、4.55ml三乙胺、1.08ml四氯化钛、2.16g氰基硼氢化钠和0.70ml乙酸反应，得到2.85g黄色油状标题化合物。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：0.83和0.87(共3H，各三重峰，J=7.4和7.4Hz)； 1.62-1.86(2H，多重峰)；3.31和3.36(共1H，各四重峰，J=6.9和7.0Hz)；4.65和4.70(共1H，各单峰)；6.94和7.05(共2H，各三重峰，J=8.7和8.7Hz)；7.12-7.67(8H，多重峰)；8.01-8.13(2H，多重峰)；8.18-8.26(1H，多重峰)(70b)3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-苯基丙基氨基]甲基}苯胺
按照类似于实施例(59b)中描述的反应和提纯方法，使2.70g N-[(4-氟苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(R)-1-苯基丙基]胺[按上述步骤(a)制备]、4.06g氯化镍六水合物和1.18g硼氢化钠反应，分别得到标题化合物的778mg黄色油状异构体A和615mg异构体B。异构体A核磁共振波谱(CDCl3)δppm：0.81(3H，三重峰，J=7.4Hz)；1.58-1.80(2H，多重峰)；3.43(1H，三重峰，J=7.0Hz)；4.46(1H，单峰)；6.56-6.59(1H，多重峰)；6.63(1H，单峰)；6.69(1H，双重峰，J=7.5Hz)；6.90(2H，三重峰，J=8.7Hz)；7.09-7.34(8H，多重峰)异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm： 0.83(3H，三重峰，J=7.5Hz)；1.57-1.81(2H，多重峰)；3.32(1H，三重峰，J=7.0Hz)；4.47(1H，单峰)；6.50(1H，双双重峰，J=2.1，8.1Hz)；6.57-6.63(2H，多重峰)；6.97-7.04(3H，多重峰)；7.15-7.35(7H，多重峰)(70c)3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-苯基丙基氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)的方法，使625mg3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-苯基丙基氨基]甲基}苯胺的异构体A[按上述步骤(b)制备]和691mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到710mg无色泡沫固体的标题化合物异构体A。异构体A核磁共振波谱(CDCl3)δppm：0.81(3H，三重峰，J=7.5Hz)；1.62(9H，单峰)；1.57-1.88(2H，多重峰)；3.38(1H，三重峰，J=6.9Hz)；4.56(1H，单峰)；6.92(2H，三重峰，J=8.6Hz)；7.09-7.35(11H，多重峰)
按照类似于实施例(1c)的方法，使534mg3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-苯基丙基氨基]甲基}苯胺的异构体B[按上述步骤(b)制备]和588mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到760mg浅黄色泡沫固体的标题化合物异构体B。异构体B 核磁共振波谱(CDCl3)δppm：0.83(3H，三重峰，J=7.4Hz)；1.62(9H，单峰)；1.62-1.81(2H，多重峰)；3.34(1H，三重峰，J=7.0Hz)；4.56(1H，单峰)；6.99-7.35(13H，多重峰)(70d)4-<3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-苯基丙基氨基]乙基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照类似于实施例(63b)中描述的反应和提纯方法，使500mg3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-苯基丙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]反应，得到436mg浅黄色固体的标题化合物异构体A。异构体A核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：0.58(3H，三重峰，J=7.4Hz)；1.90-2.02(1H，多重峰)；2.39-2.50(1H，多重峰)；3.99(1H，宽)；5.01(1H，单峰)；7.18-7.25(3H，多重峰)；7.32-7.37(3H，多重峰)；7.43-7.45(4H，多重峰)；7.53(1H，单峰)；7.61(2H，双双重峰，J=5.3，8.7Hz).熔点：190-194℃。旋光度[α]D=-131.5°(c=1.13， )
按照类似于实施例(63b)中描述的反应和提纯方法，使500mg3-叔丁氧基-4-<3- {(4-氟苯基)-[(R)-1-苯基丙基氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]反应，得到427mg浅棕色固体的标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：0.56(3H，三重峰，J=7.5Hz)；1.91-2.01(1H，多重峰)；2.43-2.51(1H，多重峰)；3.83(1H，宽)；5.01(1H，单峰)；7.26-7.49(11H，多重峰)7.65(2H，双双重峰，J=5.3，8.7Hz).熔点：180-185℃。旋光度[α]D=-38.5°(c=0．50， )
实施例714-<3-{(4-氯苯基)-[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物2-54)(71a)N-[(4-氯苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[1-(3，5-二氟苯基)-乙基]胺
按照类似于实施例(1a)的方法，使2.0g4-氯苯基3-硝基苯基酮、2.40g1-(3，5-二氟苯基)乙胺、4.26ml三乙胺、1.01ml四氯化钛、3.02g氰基硼氢化钠和0.66ml乙酸反应，得到2.92g黄色油状标题化合物。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.37和1.38(共3H，各双重峰，J=6.6和6.6Hz)；3.61-3.67(1H，多重峰)；4.66和4.71(共1H，各单峰)； 6.67-6.80(3H，多重峰)；7.19-7.28(3H，多重峰)；7.34和7.36(共1H，各单峰)；7.43和7.51(共1H，各三重峰，J=8.0和8.0Hz)；7.57-7.64(1H，多重峰)；8.05-8.14(1H，多重峰)；8.20-8.23(1H，多重峰)(71b)3-{(4-氯苯基)-[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}-苯胺
按照类似于实施例(59b)中描述的反应和提纯方法，使2.79g N-[(4-氯苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[1-(3，5-二氟苯基)乙基]胺[按上述步骤(a)制备]、3.79g氯化镍六水合物和1.10g硼氢化钠反应，分别得到无色油状标题化合物的808mg异构体A和572mg异构体B。异构体A核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.32(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.69(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.47(1H，单峰)；6.57-6.71(4H，多重峰)；6.78-6.84(2H，多重峰)；7.10-7.52(5H，多重峰)异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm： 1.32(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.58-3.63(1H，多重峰)；4.48(1H，单峰)；6.51-6.54(1H，多重峰)；6.57-6.58(1H，多重峰)；6.62-6.71(2H，多重峰)；6.74-6.80(2H，多重峰)；7.05(1H，双双重峰，J=7.6，7.9Hz)；7.24-7.30(4H，多重峰)(71c)3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氯苯基)-[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)的方法，使562mg3-{(4-氯苯基)-[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}-苯胺的异构体A[按上述步骤(b)制备]和555mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到731mg无色泡沫固体的标题化合物异构体A。异构体A核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.36(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.67(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.58(1H，单峰)；6.66-6.72(1H，多重峰)；6.79(2H，双双重峰，J=2.1，8.4Hz)；7.03(1H，双重峰，J=6.8Hz)；7.23-7.40(7H，多重峰)
按照类似于实施例(1c)的方法，使479mg3-{(4-氯苯基)-[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}-苯胺异构体B[按上述步骤(b)制备]和473mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到644mg无色泡沫固体的标题化合物异构体B。 异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.35(3H，双重峰，J=6.8Hz)；1.63(9H，单峰)；3.62(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.57(1H，单峰)；6.66-6.71(1H，多重峰)；6.76-6.80(2H，多重峰)；7.00-7.02(1H，多重峰)；7.25-7.35(7H，多重峰)(71d)4-<3-{(4-氯苯基)-[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照类似于实施例(63b)中描述的反应和提纯方法，使300mg3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氯苯基)-[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]反应，得到245mg白色固体的标题化合物异构体A。异构体A核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.64(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.32(1H，宽)；5.25(1H，单峰)；7.16-7.19(3H，多重峰)；7.26-7.36(2H，多重峰)；7.44-7.47(3H，多重峰)；7.58(1H，单峰)；7.66(2H，双重峰，J=8.6Hz).熔点：182-185℃。
按照类似于实施例(63b)中描述的反应和提纯方法，使300mg3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氯苯基)-[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]反应，得到255mg棕色固体的标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.66(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.27(1H，宽)；5.26(1H，单峰)；7.22(2H，双双重峰，J=1.9，8.2Hz)；7.28-7.45(4H，多重峰)；7.51-7.54(3H，多重峰)；7.69(2H，双重峰，J=8.6Hz).熔点：180-185℃。
实施例724-<5-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-2-氟苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物2-3400)(72a)N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(4-氟-3-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基}胺
按照类似于实施例(1a)的方法，使2.0g4-氟-3-硝基苯基4-甲氧基苯基酮、2.81g1-(3，4-二氟苯基)乙胺盐酸盐、6.08ml三乙胺、0.96ml四氯化钛、2.03g氰基硼氢化钠和0.62ml乙酸反应，得到2.63g黄色油状标题化合物。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.33和1.36(共3H，各双重峰，J=6.6和6.7Hz)；3.58和3.64(共1H，各四重峰，J=6.7和6.6Hz)；3.77和3.82(共3H，各单峰)；4.53和4.60(共1H，各单峰)； 6.77-6.97(3H，多重峰)；7.02-7.26(5H，多重峰)；7.49-7.60(1H，多重峰)；8.04-8.09(1H，多重峰)；(72b)5-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-2-氟苯胺
按照类似于实施例(1b)的方法，使2.5gN-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(4-氟-3-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)-甲基]胺[按上述步骤(a)制备]、3.29g氯化镍六水合物和957mg硼氢化钠反应，得到1.82g黄色油状标题化合物。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.30和1.31(共3H，各双重峰，J=6.6和6.6Hz)；3.58-3.66(1H，多重峰)；3.76和3.80(共3H，各单峰)；4.41(1H，单峰)；6.56-6.61(1H，多重峰)；6.68-6.72(1H，多重峰)；6.77-6.94(4H，多重峰)；7.06-7.18(4H，多重峰)；(72c)3-叔丁氧基-4-<5-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)-甲基}-2-氟苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(66c)的方法，使500mg5-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-2-氟苯胺[按上述步骤(b)制备]和477mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应并提纯，分别得到标题化合物的225mg黄色油状异构体A和256mg黄色固体异构体B。异构体A核磁共振波谱(CDCl3)δppm： 1.36(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.65(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.75(3H，单峰)；4.53(1H，单峰)；6.80(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.94-7.28(8H，多重峰)；异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.34(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.64(9H，单峰)；3.63(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.80(3H，单峰)；4.51(1H，单峰)；6.87-7.00(5H，多重峰)；7.06-7.27(5H，多重峰)；熔点：142-145℃(72d)4-<5-{[1-(3，4-二氟基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-2-氟苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照类似于实施例(63b)中描述的反应和提纯方法，使200mg3-叔丁氧基-4-<5-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)-甲基}-2-氟苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]反应，得到175mg浅灰色固体的标题化合物异构体A。异构体A核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm： 1.65(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.74(3H，单峰)；4.33(1H，宽)；5.10(1H，单峰)；6.94(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.13-7.15(1H，多重峰)；7.26-7.32(2H，多重峰)；7.44-7.57(4H，多重峰)；7.80(1H，双双重峰，J=1.6，7.7Hz).熔点：175-177℃。
按照类似于实施例(63b)中描述的反应和提纯方法，使225mg3-叔丁氧基-4-<5-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)-甲基}-2-氟苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]反应，得到190mg白色固体的标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.64(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.76(3H，单峰)；4.23(1H，宽)；5.19(1H，单峰)；6.98(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.21-7.23(1H，多重峰)；7.27-7.32(1H，多重峰)；7.44-7.61(5H，多重峰)；7.76(1H，双双重峰，J=2.0，7.9Hz).熔点：175-178℃。
实施例73 4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-4-氟苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物2-3401)(73a)N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(2-氟-5-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基}胺
按照类似于实施例(1a)的方法，使828mg2-氟-5-硝基苯基4-甲氧基苯基酮、1.16g1-(3，4-二氟苯基)乙胺盐酸盐、2.52ml三乙胺、0.40ml四氯化钛、840mg氰基硼氢化钠和0.62ml乙酸反应，得到860mg黄色油状标题化合物。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.36和1.37(共3H，各双重峰，J=6.6和6.7Hz)；3.61和3.69(共1H，各四重峰，J=6.6和6.6Hz)；3.77和3.80(共3H，各单峰)；4.89和4.90(共1H，各单峰)；6.80-6.95(3H，多重峰)；7.02-7.23(5H，多重峰)；8.05-8.17(1H，多重峰)；8.45和8.59(共1H，各双双重峰，J=2.9，6.3和2.9，6.3Hz).(73b)3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-4-氟苯胺
按照类似于实施例(59b)中描述的反应和提纯方法，使800mg N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(2-氟-5-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]胺[按上述步骤(a)制备]、1.05g氯化镍六水合物和306mg硼氢化钠反应，分别得到黄色油状标题化合物的330mg异构体A和350mg异构体B。异构体A核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.32(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.68(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.76(3H，单峰)； 4.73(1H，单峰)；6.50-6.54(1H，多重峰)；6.70(1H，双双重峰，J=2.9，6.0Hz)；6.78-6.83(3H，多重峰)；6.95-6.99(1H，多重峰)；7.05-7.27(4H，多重峰)；异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.66(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.80(3H，单峰)；4.83(1H，单峰)；6.43-6.47(1H，多重峰)；6.64(1H，双双重峰，J=2.9，6.1Hz)；6.70-7.26(8H，多重峰)；(73c)3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)-甲基}-4-氟苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)的方法，使268mg3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-4-氟苯胺的异构体A[按上述步骤(b)制备]和255mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到标题化合物的348mg黄色油状异构体A。异构体A核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.36(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.64(9H，单峰)； 3.66(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.76(3H，单峰)；4.85(1H，单峰)；6.81(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.95-7.57(7H，多重峰)；7.57(1H，宽).
按照类似于实施例(1c)的方法，使316mg3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-4-氟苯胺的异构体B[按上述步骤(b)制备]和301mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到476mg标题化合物的黄色油状异构体B。异构体B核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.34(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.64(9H，单峰)；3.67(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.80(3H，单峰)；4.87(1H，单峰)；6.86-7.27(9H，多重峰)；7.44(1H，宽).(73d)4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-4-氟苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照类似于实施例(63b)中描述的反应和提纯方法，使318mg3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-4-氟苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]反应，得到258mg白色固体的标题化合物异构体A。异构体A核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm： 1.66(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.74(3H，单峰)；4.48(1H，宽)；5.10(1H，单峰)；6.94(2H，双重峰，J=8.8Hz)；7.14-7.19(2H，多重峰)；7.37-7.52(5H，多重峰)；7.85(1H，双双重峰，J=2.6，6.3Hz).熔点：190-193℃。
按照类似于实施例(63b)中描述的反应和提纯方法，使444mg3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)-甲基}-4-氟苯胺的异构体B[按上述步骤(b)制备]反应，得到325mg浅黄色固体的标题化合物异构体B。异构体B核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：1.62(3H，双重峰，J=6.8Hz)；3.78(3H，单峰)；4.29(1H，宽)；5.24(1H，单峰)；7.01(2H，双重峰，J=8.9Hz)；7.18-7.27(2H，多重峰)；7.39-7.63(5H，多重峰)；7.72-7.74(1H，多重峰)；熔点：185-190℃。
实施例744-<3-{[(S)-1-环己基乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物2-2) (74a)3-叔丁氧基-4-<3-{[(S)-1-环己基乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(1c)的方法，使1.63g3-{[(S)-1-环己基乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯胺[按上述实施例31(b)制备]和1.33g4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到1.89g浅黄色泡沫固体标题化合物。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：0.97-1.41(9H，多重峰)；1.52-1.80(14H，多重峰)；2.35-2.42(1H，多重峰)；3.77and3.78(共3H，各单峰)；4.91(1H，单峰)；6.82-6.85(2H，多重峰)；7.16-7.36(6H，多重峰)(74b)4-<3-{[(S)-1-环己基乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照类似于实施例(63b)中描述的反应和提纯的方法，使482mg3-叔丁氧基-4-<3-{[(S)-1-环己基乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮[按上述步骤(a)制备]反应，得到415mg白色固体标题化合物。核磁共振波谱(DMSO-d6)δppm：0.95-1.37(9H，多重峰)；1.60-1.76(4H，多重峰)；1.82-1.92(1H，多重峰)；2.88(1H，宽)；3.75和3.76(共3H，各单峰)；5.53(1H，宽)；6.98-7.01(2H，多重峰)； 7.36-7.47(3H，多重峰)；7.60(1H，双重峰，J=7.5Hz)；7.68(2H，双双重峰，J=5.5，8.6Hz).熔点：192-195℃。
实施例754-<3-{[1-(2，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物2-49)(75a)N-[1-(2，4-二氟苯基)乙基]-N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)-甲基}胺
按照类似于实施例(1a)的方法，使2.0g4-甲氧基苯基3-硝基苯基酮、3.01g1-(2，4-二氟苯基)乙胺盐酸盐、6.5ml三乙胺、1.03ml四氯化钛、2.06g氰基硼氢化钠和0.67ml乙酸反应，得到2.90g黄色油状标题化合物。核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.39-1.43(3H，多重峰)；3.76和3.80(共3H，各单峰)；3.87和3.95(共1H，各四重峰，J=6.8和6.7Hz)；4.65(1H，单峰)；6.75-6.90(4H，多重峰)；7.14-7.28(3H，多重峰)；7.39和7.48(共1H，各三重峰，J=8.0和8.0Hz)；7.61和7.69(共1H，各双重峰，J=7.5和7.7Hz)；8.03和8.09(共1H，各双双重峰，J=2.0，8.0和1.8，7.8Hz)；8.23-8.27(1H，多重峰)；(75b)3-{[1-(2，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯胺
按照类似于实施例(1b)的方法，使2.80gN-[1-(2，4-二氟苯基)乙基]-N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]胺[按上述步骤(a)制备]、3.34g氯化镍六水合物和1.12g硼氢化钠反应，得到2.23g黄色油状标题化合物。核磁共振波谱(CDCl3)δppm： 1.37(3H，双重峰，J=6.8Hz)；3.75和3.79(共3H，各单峰)；3.91和3.96(共1H，各四重峰，J=6.8和6.6Hz)；4.46和4.64(共1H，各单峰)；6.50和6.56(共1H，各双双重峰，J=2.0，8.1和2.0，8.1Hz)；6.62-6.86(6H，多重峰)；7.01和7.09(共1H，各三重峰，J=7.8和7.9Hz)；7.18-7.31(3H，多重峰)；(75c)3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(2，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)-甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似于实施例(66c)中描述的反应和提纯方法，使2.18g3-{[1-(2，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯胺[按上述步骤(b)制备]和1.63g4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，分别得到标题化合物的812mg黄色油状异构体A和754mg浅黄色泡沫固体异构体B。异构体A核磁共振波谱(CDCl3)δppm：1.40(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.63(9H，单峰)；3.75(3H，单峰)；3.93(1H，四重峰，J=6.8Hz)；4.56(1H，单峰)；6.74-6.88(4H，多重峰)；7.07-7.45(7H，多重峰)；异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.38(3H，双重峰，J=6.8Hz)；1.63(9H，单峰)；3.80(3H，单峰)；3.93(1H，四重峰，J=6.8Hz)；4.55(1H，单峰)；6.73-6.88(4H，多重峰)；7.04-7.38(7H，多重峰)(75d)4-<3-[1-(2，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照类似实施例(63b)所述的反应和提纯方法，395mg3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(2，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(c)所制备]进行反应，得到336mg标题化合物的异构体A浅红色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.69(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.75(3H，单峰)；4.45(1H，宽)；5.23(1H，宽单峰)；6.97(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.23-7.41(5H，多重峰)；7.52(1H，单峰)；7.59(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.84-7.90(1H，多重峰)；熔点：182-187℃
按照类似实施例(63b)所述的反应和提纯方法，445mg3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(2，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体 B[如上述步骤(c)所制备]进行反应，得到314mg标题化合物的异构体B浅红色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.69(3H，双重峰，J=6.8Hz)；3.76(3H，单峰)；4.39(1H，宽)；5.19(1H，宽单峰)；6.97(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.23-7.43(5H，多重峰)；7.55-7.60(3H，多重峰)；7.86-7.92(1H，多重峰)；熔点：178-185℃实施例764-<3-{[1-(3-氯苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-31)(76a)N-[1-(3-氯苯基)乙基]-N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)-甲基]胺
按照类似实施例(1a)所述的方法，2.0g4-甲氧基苯基3-硝基苯基酮、2.99g1-(3-氯苯基)乙基胺盐酸盐、6.5ml三乙胺、1.03ml四氯化钛、2.06g氰基硼氢化钠和0.67ml乙酸进行反应，得到2.69g标题化合物黄色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.37和1.38(共3H，各双重峰，J=6.6和6.6Hz)；3.60和3.67(共1H，各四重峰，J=6.6和6.6Hz)；3.76和3.81(共3H，各单峰)； 4.63和4.67(共1H，各单峰)；6.81和6.89(共2H，各双重峰，J=8.7和8.7Hz)；7.05-7.30(6H，多重峰)；7.39和7.48(共1H，各三重峰，J=8.0和7.9Hz)；7.60和7.67(共1H，各双重峰，J=7.8和7.9Hz)；8.01-8.11(1H，多重峰)；8.22-8.26(1H，多重峰)；(76b)3-{[1-(3-氯苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基胺
按照类似实施例(1b)所述的方法，2.60g N-[1-(3-氯苯基)乙基]-N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)-甲基]胺[如上述步骤(a)所制备]、3.11g氯化镍六水合物和1.04g硼氢化钠进行反应，得到2.15g标题化合物黄色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.63和3.68(共1H，各四重峰，J=6.7和6.6Hz)；3.76和3.80(共3H，各单峰)；4.47(1H，单峰)；6.49-6.70(3H，多重峰)；6.79和6.86(共2H，各双重峰，J=8.7和8.5Hz)；7.02-7.35(7H，多重峰)；(76c)3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3-氯苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(66c)所述的反应和提纯方法，2.09g3-{[1-(3-氯苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基胺[如上述步骤(b)所制备]和1.57g4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮进行反应，分别得到标题化合物的481mg异构体A和504mg异构体B黄色油。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.37(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.65(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.76(3H，单峰)；4.56(1H，单峰)；6.80(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.09-7.36(10H，多重峰)；异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.35(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.65(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.81(3H，单峰)；4.55(1H，单峰)；6.88(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.03-7.34(10H，多重峰)；(76d)4-<3-{[1-(3-氯苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照类似实施例(63b)所述的反应和提纯方法，441mg3-叔丁氧基-4<3-{[1-(3-氯苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(c)所制备]进行反应，得到标题比合物的250mg异构体A黄色泡沫固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm： 1.65(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.74(3H，单峰)；4.24(1H，宽)；5.09(1H，宽单峰)；6.96(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.22(1H，双重峰，J=7.6Hz)；7.33-7.37(2H，多重峰)；7.43-7.54(7H，多重峰)；红外吸收光谱νmax(cm-1)：1800.2，1703.8，1582.3，1516.7，1440.6，1257.4
按照类似实施例(63b)所述的反应和提纯方法，474mg3-叔丁氧基-4-<{[1-(3-氯苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步骤(c)所制备]进行反应，得到标题化合物的333mg异构体B浅黄色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.67(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.77(3H，单峰)；4.18(1H，宽)；5.07(1H，宽单峰)；6.99(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.35-7.56(10H，多重峰)；溶点：170-173℃
实施例773-羟基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3-三氟甲基苯基)乙氨基]-甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-3494)(77a)N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[1-(3-三氟甲基苯基)乙基]胺
按照类似实施例(1a)所述的方法，2.0g4-甲氧基苯基3-硝基苯基酮、3.51g1-(3- 三氟甲基苯基)乙基胺盐酸盐、6.5ml三乙胺、1.03ml四氯化钛、2.06g氰基硼氢化钠和0.67ml乙酸进行反应，得到2.92g标题化合物黄色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.40和1.41(共3H，各双重峰，J=6.7和6.7Hz)；3.71和3.77(共1H，各四重峰，J=6.7和6.7Hz)；3.76和3.82(共3H，各单峰)；4.60和4.65(共1H，各单峰)；6.81和6.90(共2H，各双重峰，J=8.7和8.7Hz)；7.14和7.17(共2H，各双重峰，J=8.7和8.7 Hz)；7.36-7.66(6H，多重峰)；8.00-8.12(1H，多重峰)；8.20-8.26(1H，多重峰)；(77b)3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3-三氟甲基苯基)乙氨基]甲基}苯基胺
按照类似实施例(1b)所述的方法，2.85g N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[1-(3-三氟甲基苯基)乙基]胺[如上述步骤(a)所制备]、3.15g氯化镍六水合物和1.05g硼氢化钠进行反应，得到2.60g标题化合物黄色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.36(3H，双重峰，J=6.8Hz)；3.71-3.84(1H，多重峰)；3.75和3.80(共3H，各单峰)；4.43和4.44(共1H，各单峰)；6.49-6.69(3H，多重峰)；6.78和6.86(共2H，各双重峰，J=8.7和8.7Hz)；7.03和7.11(共1H，各三重峰，J=7.8和7.7Hz)；7.17-7.21(2H，多重峰)；7.41-7.53(4H，多重峰)；(77c)3-叔丁氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3-三氟甲基苯基)乙氨基]-甲基}苯基氨 基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(66c)所述的反应和提纯方法，2.16g3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3-三氟甲基苯基)乙氨基]甲基}苯基胺[如上述步骤(b)所制备]和1.49g4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮进行反应，分别得到标题化合物的620mg异构体A和650mg异构体B浅黄色泡沫固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.40(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.62(9H，单峰)；3.75(3H，单峰)；3.76(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.54(1H，单峰)；6.79(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.07(1H，多重峰)；7.17(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.24-7.53(7H，多重峰)；异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.39(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.75(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.81(3H，单峰)；4.52(1H，单峰)；6.89(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.02(1H，多重峰)；7.16-7.28(5H，多重峰)；7.41(4H，多重峰)； (77d)3-羟基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3-三氟甲基苯基)乙氨基]-甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照类似实施例(63b)所述的反应和提纯方法，610mg3-叔丁氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3-三氟甲基苯基)乙氨基]-甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(c)所制备]进行反应，得到标题化合物的522mg异构体A棕色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.69(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.73(3H，单峰)；4.37(1H，宽)；5.09(1H，宽单峰)；6.94(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.28(1H，双重峰，J=7.6Hz)；7.36(1H，双双重峰，J=7.8，8.0Hz)；7.43(1H，双重峰，J=8.4Hz)；7.52-7.54(3H，多重峰)；7.64-7.68(1H，多重峰)；7.73-7.77(3H，多重峰)；熔点：183-188℃
按照类似实施例(63b)所述的反应和提纯方法，630mg3-叔丁氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3-三氟甲基苯基)乙氨基]-甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步骤(c)所制备]进行反应，得到标题化合物的457mg异构体B浅黄色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm： 1.68(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.76(3H，单峰)；4.32(1H，宽)；5.11(1H，宽单峰)；6.99(2H，双重峰，J=8.4Hz)；7.33-7.41(3H，多重峰)；7.51-7.54(3H，多重峰)；7.66-7.70(1H，多重峰)；7.74-7.79(3H，多重峰)；熔点：180-185℃
实施例784-<3-{[1-(3，4-二甲基苯基)乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-3493)(78a)N-[1-(3，4-二甲基苯基)乙基]-N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]胺
按照类似实施例(1a)所述的方法，1.0g4-甲氧基苯基3-硝基苯基酮、1.44g1-(3，4-二甲基苯基)乙基胺盐酸盐、3.25ml三乙胺、0.51ml四氯化钛、1.03g氰基硼氢化钠和0.33ml乙酸进行反应，得到1.45g标题化合物黄色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.359和1.364(共3H，各双重峰，J=6.8和6.6Hz)；2.25，2.26和2.27(共6H，各单峰)；3.53和3.62(共1H，各四重峰，J=6.7和6.7Hz)；3.76和3.81(共3H，各单峰)；4.66和4.68(共1H，各单峰)；6.80-7.22(7H，多重峰)； 7.37和7.49(共1H，各三重峰，J=7.8和7.9Hz)；7.59和7.70(共1H，各双重峰，J=7.8和7.5Hz)；8.00-8.10(1H，多重峰)；8.21-8.26(1H，多重峰)；(78b)3-{[1-(3，4-二甲基苯基)乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基胺
按照类似实施例(1b)所述的方法，1.32gN-[1-(3，4-二甲基苯基)乙基]-N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]胺[如上述步骤(a)所制备]、1.61g氯化镍六水合物和539mg硼氢化钠进行反应，得到1.10g标题化合物黄色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.7Hz)；2.26(6H，单峰)；3.59和3.64(共1H，各四重峰，J=6.7和6.7Hz)；3.75和3.80(共3H，各单峰)；4.51(1H，单峰)；6.48-6.57(1H，多重峰)；6.62-6.72(2H，多重峰)；6.78和6.85(共2H，各双重峰，J=8.7和8.6Hz)；6.96-7.11(4H，多重峰)；7.19和7.24(共2H，各双重峰，J=8.6和8.7Hz).(78c)3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，-二甲基苯基)乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(66c)所述的反应和提纯方法，1.06g3-{[1-(3，4-二甲基苯基)乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基胺[如上述步骤(b)所制备]和812mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮进行反应并提纯，分别得到标题化合物的456mg异构体A黄色泡沫固体和428mg异构体B浅黄色泡沫固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.35(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.62(9H，单峰)；2.31(6H，单峰)；3.60(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.75(3H，单峰)；4.60(1H，单峰)；6.79(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.81-6.99(1H，多重峰)；7.09-7.34(8H，多重峰)；异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.35(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.62(9H，单峰)；2.25(6H，单峰)；3.59(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.80(3H，单峰)；4.58(1H，单峰)；6.87(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.96-7.10(2H，多重峰)；7.14-7.27(7H，多重峰)；(78d)4-<3-{[1-(3，4-二甲基苯基)乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照类似实施例(63b)所述的反应和提纯方法，360mg3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二甲基苯基)乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(c)所制备]进行反应并提纯，得到289mg标题化合物的异构体A白色固体。异构体A 核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.64(3H，双重峰，J=6.7Hz)；2.19(3H，单峰)；2.23(3H，单峰)；3.74(3H，单峰)；4.08(1H，宽)；4.99(1H，宽)；6.96(2H，双重峰，J=8.8Hz)；7.05(1H，单峰)；7.09(1H，双重峰，J=7.9Hz)；7.19(1H，双重峰，J=7.9Hz)；7.29(1H，双重峰，J=7.1Hz)；7.35-7.42(2H，多重峰)；7.50-7.52(3H，多重峰)；熔点：200-206℃
按照类似实施例(63b)所述的反应和提纯方法，350mg3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二甲基苯基)乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步骤(c)所制备]进行反应并提纯，得到305mg标题化合物的异构体B白色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.63(3H，双重峰，J=6.8Hz)；2.22(3H，单峰)；2.25(3H，单峰)；3.78(3H，单峰)；4.00-4.06(1H，宽)；4.96(1H，宽)； 6.99(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.08-7.10(2H，多重峰)；7.20(1H，双重峰，J=8.0Hz)；7.35-7.42(3H，多重峰)；7.47(1H，单峰)；7.51(2H，双重峰，J=8.7Hz).溶点：198-203℃
实施例794-<3-{[(S)-1-(3，4-二氟苯基)乙氨基](4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基氨基-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物No.2-3514)4-<3-{[(S)-1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B(500mg)[如实施例62(b)所述制备]和50％重量羟胺水溶液在5ml甲醇中的溶液0.064ml在室温搅拌1小时。该时间结束时，减压蒸发浓缩反应混合物。用色谱提纯残留物，使用硅胶柱，用体积比50∶1-20∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，得到346mg标题化合物的异构体B棕色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.28(3H，宽)；3.54(1H，宽)；3.72(3H，单峰)；4.40(1H，宽)；6.86-7.46(11H，多重峰)；熔点：115-118℃旋光度[α]D=-32.0°(c=0.505，乙醇)
实施例804-&#503-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基氨基-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物No.2-3514)
按照类似实施例(79)所述的方法，300mg4-<3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述实施例18(c)所述制备]和0.038ml50％重量羟胺水溶液进行反应，得到270mg异构体B棕色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-6)δppm：1.27(3H，双重峰，J=6.4Hz)；3.54(1H，宽)；3.72(3H，单峰)；4.40(1H，宽)；6.87(2H，双重峰，J=8.6Hz)；6.94(1H，双重峰，J=7.5Hz)；7.06-7.08(1H，多重峰)；7.15-7.42(7H，多重峰)；熔点：90℃(dec.)旋光度[α]D=+42.8°(c=0.535，乙醇)
实施例81<2-{3-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基}-3，4-二氧代-1-环丁烯-1-基氨基>乙酸盐酸盐(化合物No.2-3513)(81a)2-{3-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基}-3，4-二氧代-1-环丁烯-1-基氨基>乙酸叔丁酯
将0.13ml三乙胺加入到300mg4-<3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述实施例18(c)所述制备]和116mg甘氨酸叔丁酯盐酸盐在5ml叔丁醇中的悬浮液中，然后混合物在室温反应3小时。在该时间结束后，反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸发浓缩。用色谱提纯残留物，使用硅胶柱，用体积比1∶1的环己烷和乙酸乙酯混合物作为洗脱剂，得到380mg标题化合物的异构体B浅黄色泡沫固体。 异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.32(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.45(9H，单峰)；3.63(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.79(3H，单峰)；4.33-4.45(2H，多重峰)；4.54(1H，单峰)；6.86(2H，双重峰，J=8.5Hz)；6.95-7.28(9H，多重峰)；(81b)<2-{3-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基}-3，4-二氧代-1-环丁烯-1-基氨基>乙酸盐酸盐
按照类似实施例(63b)所述的方法，280mg<2-{3-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基}-3，4-二氧代-1-环丁烯-1-基氨基>乙酸叔丁酯[如上述步骤(a)所述制备]进行反应，得到250mg标题化合物的异构体B白色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.64(3H，宽)；3.76(3H，单峰)；4.22-4.24(1H，宽)；4.35(2H，宽)；5.14(1H，宽)；6.99(2H，双重峰，J=8.4Hz)；7.20-7.56(8H，多重峰)；8.28(1H，宽).熔点：168-171℃旋光度[α]D=+33.8°(c=1.02，乙酸)
实施例822-<2-{3-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基}-3，4-二氧代-1-环丁烯-1-基氨基>乙烷磺酸(化合物No.2-2937)
4-<3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B(300mg)[如上述实施例18(c)所述制备]和0.26ml三乙胺和157mg牛磺酸在5ml甲醇中的溶液在室温搅拌4小时。反应混合物用??N含水盐酸中和，然后用水和乙酸乙酯稀释。如此沉淀的固体通过过滤收集，用色谱提纯，使用硅胶柱，体积比10∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，得到205mg标题化合物的异构体B白色固体。异构体B核共振谱(DMSO-d6)δppm：1.64(3H，宽)；2.79(2H，宽)；3.77(3H，单峰)；3.95(2H，宽)；4.26(1H，宽)；5.19(1H，宽)；6.86-7.58(11H，多重峰)；熔点：212-214℃旋光度[α]D=+28.5°(c=1.04，乙酸)
实施例834-<3-{(4-氟苯基)-[1-(噻吩-2-基)乙氨基]-甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-81)(83a)N-[(4-氟苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[1-(噻吩-2-基)乙基]胺
按照类似实施例(1a)所述的方法，1.80g4-氟-3’-硝基二苯酮、2.05g1-(噻吩-2-基)乙基胺盐酸盐、6.1ml三乙胺和0.9ml四氯化钛进行反应，得到相应的亚胺化合物。
按照类似实施例(1a)所述的方法，得到的亚胺化合物、1.84g氰基硼氢化钠和 0.6ml乙酸进行反应，得到2.43g标题化合物黄色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.50和1.51(共3H，各双重峰，J=6.6Hz)；3.90和3.94(共1H，各四重峰，J=6.6Hz)；4.87和4.89(共1H，各单峰)；6.78和6.80(共1H，各双重峰，J=3.3Hz)；6.93-7.09(3H，多重峰)；7.23-7.34(3H，多重峰)；7.42和7.51(共1H，各三重峰，J=7.9Hz)；7.65和7.72(共1H，各双重峰，J=7.7Hz)；8.05和8.13(共1H，各双双重峰，J=2.2，8.1Hz)；8.23和8.28(共1H，各三重峰，J=1.9Hz).(83b)3-{(4-氟苯基)-[1-(噻吩-2-基)乙基氨基]甲基}苯基胺
按照类似实施例(59b)所述的反应、分离和提纯方法，2.41g N-[(4-氟苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[1-(噻吩-2-基)乙基]胺[如上述步骤(a)所制备]、3.22g氯化镍六水合物和1.03g硼氢化钠进行反应，分别得到标题化合物的687mg异构体A和552mg异构体B浅黄色油。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.46(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.99(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.69(1H，单峰)；6.58(1H，双双重峰，J=1.8，7.5Hz)；6.68(1H，三重峰，J=1.8Hz)；6.73(1H，双双重峰，J=1.8，7.5Hz)； 6.83(1H，双重峰，J=3.4Hz)；6.90-6.96(3H，多重峰)；7.12(1H，三重峰，J=7.7Hz)；7.21(1H，双双重峰，J=1.1，5.1Hz)；7.29(2H，双双重峰，J=5.5，8.6Hz).异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.47(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.92(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.70(1H，单峰)；6.51(1H，双双重峰，J=2.0，7.9Hz)；6.64(1H，三重峰，J=1.7Hz)；6.68(1H，双重峰，J=7.7Hz)；6.79(1H，双重峰，J=3.4Hz)；6.90-7.06(4H，多重峰)；7.22(1H，双双重峰，J=1.1，5.1Hz)；7.34(2H，双双重峰，J=5.5，8.6Hz).(83c)3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氟苯基)-[1-(噻吩-2-基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(1c)所述的方法，320mg3-{(4-氟苯基)-[1-(噻吩-2-基)乙基氨基]甲基}苯基胺的异构体A[如上述步骤(b)所制备]和431mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮进行反应，得到431mg标题化合物的异构体A白色泡沫固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.50(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.64(9H，单峰)；3.96(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.79(1H，单峰)；6.81(1H，双重峰，J=3.2Hz)；6.91-6.96(1H，多重峰)；6.95(2H，三重峰，J=8.3Hz)；7.12-7.53(7H，多重峰)；
按照类似实施例(1c)所述的方法，280mg3-{(4-氟苯基)-[1-(噻吩-2-基)乙基氨基]甲基}苯基胺的异构体B[如上述步骤(b)所制备]和190mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮进行反应，得到317mg标题化合物的异构体B白色泡沫固体。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.49(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.93(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.79(1H，单峰)；6.81(1H，双重峰，J=3.3Hz)；6.95(1H，双双重峰，J=3.4，5.0Hz)；7.03(2H，三重峰，J=6.5Hz)；7.02-7.48(7H，多重峰)；(83d)4-<3-{(4-氟苯基)-[1-(噻吩-2-基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照类似实施例(63b)所述的方法，351mg3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氟苯基)-[1-(噻吩-2-基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(c)所制备]和1.5ml三氟乙酸进行反应，得到282mg标题化合物的异构体A白色固体。异构体A 核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.74(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.59(1H，四重峰，J=6.7Hz)；5.15(1H，单峰)；7.10(1H，双双重峰，J=3.7，5.0Hz)；7.15(1H，双重峰，J=3.5Hz)；7.23-7.29(3H，多重峰)；7.37(1H，三重峰，J=8.0Hz)；7.45(1H，双重峰，J=8.0Hz)；7.60-7.66(2H，多重峰)；7.64(2H，双双重峰，J=5.2，8.8Hz).熔点：183-190℃(dec)
按照类似实施例(63b)所述的方法，285mg3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氟苯基)-[1-(噻吩-2-基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步骤(c)所制备]和1.5ml三氟乙酸进行反应，得到225mg标题化合物的异构体B白色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.72(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.50(1H，四重峰，J=6.7Hz)；5.19(1H，单峰)；7.10-7.16(2H，多重峰)；7.23-7.43(4H，多重峰)；7.46(1H，双重峰，J=7.5Hz)；7.56(1H，单峰)；7.67(1H，双重峰，J=5.2Hz)； 7.71(2H，双双重峰，J=5.5，8.7Hz).熔点：195-200℃
实施例844-<3-{[1-(3，5-二甲氧基苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-3501)(84a)N-[1-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]-N-[(4-氟苯基)-(3-硝基苯基)-甲基]胺
按照类似实施例(1a)所述的方法，1.72g4-氟-3’-硝基二苯酮、2.73g1-(3，5-二甲氧基苯基)乙基胺盐酸盐、5.8ml三乙胺和0.9ml四氯化钛进行反应，得到相应的亚胺化合物。
按照类似实施例(1a)所述的方法，得到的亚胺化合物、1.76g氰基硼氢化钠和0.6ml乙酸进行反应，得到2.71g标题化合物黄色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.37和1.38(共3H，各双重峰，J=6.7Hz)；3.52和3.59(共1H，各四重峰，J=6.7Hz)；3.78(6H，单峰)；4.71和4.74(共1H，各单峰)；6.33和6.37(共1H，各双重峰，J=2.3Hz)；6.39(2H，双重峰，J=2.2Hz)；6.96和7.04(共2H，各三重峰，J=8.6Hz)；7.22-7.33(2H，多重峰)；7.40和7.49(共1H，各三重峰，J=7.9Hz)；7.56和7.67(共1H，各双重峰，J=7.7Hz)；8.10和8.12(共1H，各双重峰，J=7.0Hz)；8.25和8.26(共1H，各单峰)；(84b)3-{[1-(3，5-二甲氧基苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)-甲基}苯基胺
按照类似实施例(59b)所述的反应、分离和提纯方法，2.70gN-[1-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]-N-[(4-氟苯基)-(3-硝基苯基)-甲基]胺[如上述步骤(a)所制备]、3.13g氯 化镍六水合物和1.00g硼氢化钠进行反应，分别得到标题化合物的892mg异构体A和546mg异构体B浅黄色油。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.64(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.77(6H，单峰)；4.53(1H，单峰)；6.36(1H，三重峰，J=2.2Hz)；6.43(2H，双重峰，J=2.2Hz)；6.57(1H，双重峰，J=8.0Hz)；6.64(1H，单峰)；6.69(1H，双重峰，J=7.5Hz)；6.92(2H，三重峰，J=8.7Hz)；7.10(1H，三重峰，J=7.7Hz)；7.24-7.28(2H，多重峰)；异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.34(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.55(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.77(6H，单峰)；4.54(1H，单峰)；6.36(1H，三重峰，J=1.5Hz)； 6.37(2H，双重峰，J=2.1Hz)；6.50(1H，双重峰，J=7.5Hz)；6.59(1H，单峰)；6.65(1H，双重峰，J=7.7Hz)；6.96-7.06(3H，多重峰)；7.28-7.32(2H，多重峰)；(84c)3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，5-二甲氧基苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(1c)所述的方法，708mg3-{[1-(3，5-二甲氧基苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}苯基胺的异构体A[如上述步骤(b)所制备]和411mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮进行反应，得到953mg标题化合物的异构体A白色泡沫固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.36(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.63(9H，单峰)；3.60(1H，四重峰，J=6.5Hz)；3.78(6H，单峰)；4.63(1H，单峰)；6.37(1H，三重峰，J=2.2Hz)；6.40(2H，双重峰，J=2.2Hz)；6.94(2H，三重峰，J=8.7Hz)；7.05-7.11(1H，多重峰)；7.22-7.49(5H，多重峰)；
按照类似实施例(1c)所述的方法，526mg3-{[1-(3，5-二甲氧基苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}苯基胺的异构体B[如上述步骤(b)所制备]和306mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮进行反应，得到673mg标题化合物的异构体B白色泡沫固 体。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.36(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.56(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.77(6H，单峰)；4.63(1H，单峰)；6.36(1H，三重峰，J=2.3Hz)；6.38(2H，双重峰，J=2.2Hz)；7.00-7.05(3H，多重峰)；7.22-7.49(5H，多重峰)；(84d)4-<3-{[1-(3，5-二甲氧基苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照类似实施例(63b)所述的方法，426mg3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，5-二甲氧基苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(c)所制备]和2ml三氟乙酸进行反应，得到371mg标题化合物的异构体A白色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.63(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.72(6H，单峰)；4.13-4.18(1H，多重峰)；5.11(1H，单峰)；6.51(1H，双重峰，J=2.0Hz)；6.55(2H，双重峰，J=2.0Hz)； 7.17(1H，双重峰，J=7.7Hz)；7.24(2H，t，J=8.8Hz)；7.34(1H，三重峰，J=7.8Hz)；7.46(1H，双重峰，J=7.8Hz)；7.58(1H，单峰)；7.64(2H，双双重峰，J=5.6，8.7Hz).熔点：191-194℃
按照类似实施例(63b)所述的方法，338mg3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，5-二甲氧基苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步骤(c)所制备]和1.5ml三氟乙酸进行反应，得到241mg标题化合物的异构体B白色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.64(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.74(6H，单峰)；4.05(1H，四重峰，J=6.7Hz)；5.13(1H，单峰)；6.53(1H，双重峰，J=2.0Hz)；6.57(2H，双重峰，J=2.1Hz)；7.29(2H，三重峰，J=8.8Hz)；7.29-7.40(2H，多重峰)；7.41-7.44(1H，多重峰)；7.52(1H，单峰)；7.69(2H，双双重峰，J=5.4，8.6Hz).熔点：189-192℃
实施例854-<3-{(4-氟苯基)-[1-(3，4，5-三氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯- 1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-3502)(85a)N-[(4-氟苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[1-(3，4，5-三氟苯基)乙基]胺
按照类似实施例(1a)所述的方法，2.14g4-氟-3’-硝基二苯酮、3.33g1-(3，4，5-三氟苯基)乙基胺盐酸盐、7.2ml三乙胺和1.1ml四氯化钛进行反应，得到相应的亚胺化合物。
按照类似实施例(1a)所述的反应、分离和提纯方法，得到的亚胺化合物、2.19g氰基硼氢化钠和0.7ml乙酸进行反应，得到3.35g标题化合物黄色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.34和1.36(共3H，各双重峰，J=6.8Hz)；3.56-3.64(1H，多重峰)；4.65和4.70(共1H，各单峰)；6.83-6.91(2H，多重峰)；6.98和7.07(共2H，各三重峰，J=8.7Hz)；7.20-7.27(2H，多重峰)；7.43和7.52(共1H，各三重峰，J=7.9Hz)；7.56和7.62(共1H，各双重峰，J=7.7Hz)；8.08和8.14(共1H，各双重峰，J=7.7Hz)；8.21和8.23(共1H，各单峰)；(85b)3-{(4-氟苯基)-[1-(3，4，5-三氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基胺
按照类似实施例(59b)所述的反应、分离和提纯方法，3.30g N-[(4-氟苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[1-(3，4，5-三氟苯基)乙基]胺[如上述步骤(a)所制备]、3.96g氯化镍六水合物和1.25g硼氢化钠进行反应，分别得到标题化合物的1.25g异构体A和975mg异构体B浅黄色油。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.30(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.65(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.44(1H，单峰)；6.65-6.64(3H，多重峰)；6.90-7.00(4H，多重峰)；7.13(1H，三重峰，J=7.8Hz)；7.21-7.42(2H，多重峰)；异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.30(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.57(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.47(1H，单峰)；6.53(1H，双双重峰，J=1.4，7.9Hz)；6.58(1H，双重峰，J=1.8Hz)；6.63(1H，双重峰，J=7.7Hz)；6.88(2H，三重峰，J=7.5Hz)；6.98-7.08(3H，多重峰)；7.22-7.31(2H，多重峰)；(85c)3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氟苯基)-[1-(3，4，5-三氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-三酮
按照类似实施例(1c)所述的方法，450mg3-{(4-氟苯基)-[1-(3，4，5-三氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基胺的异构体A[如上述步骤(b)所制备]和266mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮进行反应，得到953mg标题化合物的异构体A白色泡沫固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.34(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.64(9H，单峰)；3.63(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.56(1H，单峰)；6.91-7.04(4H，多重峰)；7.22-7.46(6H，多重峰)；
按照类似实施例(1c)所述的方法，928mg3-{(4-氟苯基)-[1-(3，4，5-三氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基胺的异构体B[如上述步骤(b)所制备]和548mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮进行反应，得到1.25g标题化合物的异构体B白色泡沫固体。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.64(9H，单峰)；3.59(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.56(1H，单峰)；6.90(2H，双双重峰，J=6.6，8.3Hz)；7.04(2H，三重峰，J=8.7Hz)；7.22-7.48(6H，多重峰)；(85d)4-<3-{(4-氟苯基)-[1-(3，4，5-三氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照类似实施例(63b)所述的方法，473mg3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氟苯基)-[1-(3，4，5-三氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(c)所制备]和1ml三氟乙酸进行反应，得到350mg标题化合物的异构体A白色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm： 1.65(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.32(1H，四重峰，J=6.5Hz)；5.20(1H，单峰)；7.20-7.26(3H，多重峰)；7.34-7.46(4H，多重峰)；7.56(1H，单峰)；7.70(2H，双双重峰，J=5.4，8.5Hz).熔点：189-193℃
按照类似实施例(63b)所述的方法，509mg3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氟苯基)-[1-(3，4，5-三氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步骤(c)所制备]和1ml三氟乙酸进行反应，得到310mg标题化合物的异构体B白色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.64(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.26(1H，四重峰，J=6.7Hz)；5.26(1H，单峰)；7.24(2H，三重峰，J=8.8Hz)；7.32-7.46(5H，多重峰)；7.53(1H，单峰)；7.71(2H，双双重峰，J=5.3，8.6Hz).熔点：192-197℃实施例864-<3-{[1-(3，5-二氯苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-3505)(86a)N-[1-(3，5-二氯苯基)乙基]-N-(4-氟苯基)-(3-硝基苯基)-甲基]胺
按照类似实施例(1a)所述的方法，3.00g4-氟-3’-硝基二苯酮、3.00g1-(3，5-二氯苯基)乙基胺盐酸盐、6.8ml三乙胺和1.0ml四氯化钛进行反应，得到相应的亚胺化合物。
按照类似实施例(1a)所述的方法，得到的亚胺化合物、2.07g氰基硼氢化钠和0.7ml乙酸进行反应，得到3.40g标题化合物黄色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.37和1.38(共3H，各双重峰，J=6.7Hz)；3.50-3.66(1H，多重峰)；4.67和4.71(共1H，各单峰)；6.96-7.17(5H，多重峰)；7.21-7.42(2H，多重峰)；7.42和7.52(共1H，各三重峰，J=7.9Hz)；7.58和7.64(共1H，各双重峰，J=7.7Hz)；8.06和8.13(共1H，各双重峰，J=8.3Hz)；8.20和8.24(共1H，各单峰)；(86b)3-{[1-(3，5-二氯苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)-甲基}苯基胺
按照类似实施例(59b)所述的反应、分离和提纯方法，3.39g N-[1-(3，5-二氯苯基)乙基]-N-[(4-氟苯基)-(3-硝基苯基)-甲基]胺[如上述步骤(a)所制备]、3.86g氯化镍六水合物和1.23g硼氢化钠进行反应，分别得到标题化合物的970mg异构体A浅黄色油和567mg异构体B白色固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.66(1H，四重峰，J=6.5Hz)；4.47(1H，单峰)；6.58-6.60(2H，多重峰)；6.66(1H，双重峰，J=7.6Hz)； 6.93(2H，三重峰，J=8.7Hz)；7.10-7.15(2H，多重峰)；7.16(2H，双重峰，J=1.8Hz)；7.22-7.39(2H，多重峰)；异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.32(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.58(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.49(1H，单峰)；6.52(1H，双双重峰，J=2.4，8.0Hz)；6.59(1H，双重峰，J=2.0Hz)；6.64(1H，双重峰，J=7.6Hz)；6.90-7.14(3H，多重峰)；7.21(2H，双重峰，J=1.9Hz)；7.23-7.31(3H，多重峰)；(86c)3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，5-二氯苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(1c)所述的方法，491mg3-{[1-(3，5-二氯苯基)乙基氨基)-(4-氟苯基)甲基}苯基胺的异构体A[如上述步骤(b)所制备]和279mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮进行反应，得到400mg标题化合物的异构体A白色固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.36(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.64(9H，单峰)；3.64(1H，四重峰，J=6.8Hz)；4.58(1H，单峰)；6.95(2H，三重峰，J=8.6Hz)；7.04(1H，双重峰，J=7.3Hz)；7.13(2H，双重峰，J=1.9Hz)；7.22-7.44(6H，多重峰)；
按照类似实施例(1c)所述的方法，535mg3-{[1-(3，5-二氯苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}苯基胺的异构体B[如上述步骤(b)所制备]和304mg4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮进行反应，得到646mg标题化合物的异构体B白色泡沫固体。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.35(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.64(9H，单峰)；3.61(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.59(1H，单峰)；7.00-7.06(1H，多重峰)；7.04(2H，三重峰，J=8.7Hz)；7.12(2H，双重峰，J=1.8Hz)；7.21-7.38(6H，多重峰)；(86d)4-<3-{[1-(3，5-二氯苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照类似实施例(63b)所述的方法，391mg3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，5-二氯苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}苯基氨>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(c)所制备]和1ml三氟乙酸进行反应，得到326mg标题化合物的异构体A白色固体。 异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.63(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.32(1H，四重峰，J=6.8Hz)；5.31(1H，单峰)；7.21-7.25(3H，多重峰)；7.35(1H，双重峰，J=7.8Hz)；7.42-7.45(1H，多重峰)；7.47(2H，双重峰，J=1.5Hz)；7.58-7.70(4H，多重峰)；熔点：189-192℃
按照类似实施例(63b)所述的方法，605mg3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，5-二氯苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步骤(c)所制备]和1.5ml三氟乙酸进行反应，得到498mg标题化合物的异构体B白色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.64(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.28(1H，四重峰，J=6.7Hz)；5.34(1H，单峰)；7.27-7.42(5H，多重峰)；7.48-7.56(3H，多重峰)；7.64(1H，三重峰，J=1.9Hz)；7.70(2H，双双重峰，J=5.3，8.7Hz).熔点：193-198℃实施例87 4-{3-[[1-(3，４-二氟苯基)丙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基]苯基氨基}-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-42)(87a)N-[1-(3，4-二氟苯基)丙基]-N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]胺
按照类似实施例(1a)所述的方法，2.00g4-甲氧基-3’-硝基二苯酮、2.75g1-(3，4-二氟苯基)丙基胺盐酸盐、6.5ml三乙胺和1.0ml四氯化钛进行反应，得到相应的亚胺化合物。
按照类似实施例(1a)所述的反应、分离和提纯方法，得到的亚胺化合物、1.97g氰基硼氢化钠和0.7ml乙酸进行反应，得到3.18g标题化合物黄色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：0.80和0.86(共3H，各三重峰，J=7.4Hz)；1.55-1.82(2H，多重峰)；3.31和3.38(共1H，各三重峰，J=6.9Hz)；3.76和3.82(共3H，各单峰)；4.57和4.62(共1H，各单峰)；6.80和6.90(共2H，各双重峰，J=8.7Hz)；6.82-7.17(5H，多重峰)；7.38和7.48(共1H，各三重峰，J=7.9Hz)；7.57和7.64(共1H，各双重峰，J=7.8Hz)；8.03和8.09(共1H，各双重峰，J=8.3Hz)；8.20和8.25(共1H，各单峰)；(87b)3-{[1-(3，4-二氟苯基)丙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基胺
按照类似实施例(1b)所述的方法，3.17g N-[1-(3，4-二氟苯基)丙基]-N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]胺[如上述步骤(a)所制备]、3.66g氯化镍六水合物和1.17g硼氢化钠进行反应，得到2.76g标题化合物浅黄色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm： 0.89(3H，三重峰，J=6.6Hz)；1.51-1.76(2H，多重峰)；3.34和3.41(共1H，各三重峰，J=6.6Hz)；3.75和3.80(共3H，各单峰)；4.40(1H，单峰)；6.48-6.68(3H，多重峰)；6.77和6.86(共2H，各双重峰，J=8.8Hz)；6.83-6.94(1H，多重峰)；7.00-7.19(5H，多重峰)；(87c)3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)丙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(66c)所述的反应、分离和提纯方法，2.70g3-{[1-(3，4-二氟苯基)丙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基胺[如上述步骤(b)所制备]和1.56g4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮进行反应，分别得到标题化合物的652mg异构体A和657mg异构体B白色泡沫固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：0.88(3H，三重峰，J=6.8Hz)；1.51-1.90(2H，多重峰)；1.63(9H，单峰)；3.38(1H，三重峰，J=6.7Hz)；3.75(3H，单峰)；4.50(1H，单峰)；6.79(2H，双重峰，J=8.4Hz)；6.85-7.03(1H，多重峰)；7.16(2H，双重峰，J=8.5Hz)；7.03-7.36(6H，多重峰)； 异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：0.86(3H，三重峰，J=7.5Hz)；1.51-1.83(2H，多重峰)；1.68(9H，单峰)；3.41(1H，三重峰，J=6.8Hz)；3.86(3H，单峰)；4.53(1H，单峰)；6.93(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.90-6.98(1H，多重峰)；7.24(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.04-7.37(6H，多重峰)；(87d)4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)丙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照类似实施例(63b)所述的方法，622mg 3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)丙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(c)所制备]和1.5ml三氟乙酸进行反应，得到482mg标题化合物的异构体A白色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：0.60(3H，三重峰，J=7.4Hz)；1.87-1.99(1H，多重峰)；2.32-2.38(1H，多重峰)；3.73(3H，单峰)；4.03-4.13(1H，多重峰)；4.98(1H，单峰)； 6.93(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.07-7.09(2H，多重峰)；7.31(1H，三重峰，J=7.9Hz)；7.43-7.54(4H，多重峰)；7.46(2H，双重峰，J=8.6Hz).熔点：185-188℃(分解)
按照类似实施例(63b)所述的方法，626mg 3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)丙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环本烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步骤(c)所制备]和1.5ml三氟乙酸进行反应，得到498mg标题化合物的异构体B白色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：0.57(3H，三重峰，J=7.4Hz)；1.88-1.98(1H，多重峰)；2.34-2.42(1H，多重峰)；3.77(3H，单峰)；3.92(1H，双重峰，J=10.5Hz)；5.00(1H，单峰)；6.99(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.14-7.16(1H，多重峰)；7.32-7.56(6H，多重峰)；7.52(2H，双重峰，J=8.9Hz)．熔点：188-192℃(分解)实施例884-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}-4-甲氧基苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物No.2-3376)(88a)N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(4-氟苯基)-(2-甲氧基-5-硝基苯基)-甲基]胺
按照类似实施例(1a)所述的反应、分离和提纯方法，3.11g 4-氟-2’-甲氧基-5’-硝基二苯酮、2.73g1-(3，4-二氟苯基)乙基胺盐酸盐、5.8ml三乙胺和0.9ml四氯化钛进行反应，得到相应的亚胺化合物。
按照类似实施例(1a)所述的方法，得到的亚胺化合物、1.76g氰基硼氢化钠和0.6ml乙酸进行反应，分别得到1.62g标题化合物的异构体A和2.19g标题化合物的异构体B白色固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.36(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.60(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.79(3H，单峰)；4.89(1H，单峰)；6.90-6.95(3H，多重峰)；7.05-7.15(2H，多重峰)；7.20-7.33(3H，多重峰)；8.20(1H，双双重峰，J=2.9，7.8Hz)；8.48(1H，双重峰，J=2.8Hz).异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.34(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.63(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.81(3H，单峰)；4.91(1H，单峰)；6.83(1H，双重峰，J=9.0Hz)；6.87-6.92(1H，多重峰)；6.98-7.11(4H，多重峰)； 7.24-7.28(2H，多重峰)；8.12(1H，双双重峰，J=2.9，9.1Hz)；8.30(1H，双重峰，J=2.8Hz).(88b)3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)-甲基}-4-甲氧基苯基胺
按照类似实施例(1b)所述的方法，700mg N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(4-氟苯基)-(2-甲氧基-5-硝基苯基)甲基]胺的异构体A[如上述步骤(a)所制备]、800mg氯化镍六水合物和258mg硼氢化钠进行反应，得到532mg标题化合物的异构体A浅黄色油。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.30(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.58(3H，单峰)；3.66(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.72(1H，单峰)；6.59-6.68(2H，多重峰)；6.72(1H，双重峰，J=8.4Hz)；6.91(2H，三重峰，J=8.7Hz)；6.96-7.18(3H，多重峰)；7.24-7.38(2H，多重峰)；
按照类似实施例(1b)所述的方法，660mg N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(4-氟苯基)-(2-甲氧基-5-硝基苯基)甲基]胺的异构体B[如上述步骤(a)所制备]、762mg氯化镍六水合物和243mg硼氢化钠进行反应，得到332mg标题化合物的异构体B浅黄色油。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.32(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.60-3.71(1H，多重峰)；3.64(3H，单峰)；4.88(1H，单峰)；6.50-6.67(2H，多重峰)；6.65(1H，双重峰，J=8.0Hz)；6．65-6.92(1H，多重峰)；6.95-7.18(4H，多重峰)；7.28-7.35(2H，多重峰)；(88c)3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}-4-甲氧基苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(1c)所述的方法，526mg 3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)-甲基}-4-甲氧基苯基胺的异构体A[如上述步骤(b)所制备]和351mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮进行反应，得到588mg标题化合物的异构体A白色泡沫固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.34(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.64(1H，四重峰，J=6.5Hz)；3.68(3H，单峰)；4.86(1H，单峰)；6.85(1H，双重峰，J=8.7Hz)；6.92(2H，三重峰，J=8.8Hz)；6.93-6.99(1H，多重峰)；7.08-7.42(6H，多重峰)；
按照类似实施例(1c)所述的方法，324mg 3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯 基)-甲基}-4-甲氧基苯基胺的异构体B[如上述步骤(b)所制备]和323mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮进行反应，得到407mg标题化合物的异构体B白色泡沫固体。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.62(1H，四重峰，J=6.0Hz)；3.72(3H，单峰)；4.92(1H，单峰)；6.79(1H，双重峰，J=8.6Hz)；6.86-6.93(1H，多重峰)；7.01(2H，三重峰，J=8.4Hz)；7.01-7.37(6H，多重峰)；(88d)4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}-4-甲氧基苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(55b)所述的方法，560mg 3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}-4-甲氧基苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(c)所制备]和1.5ml三氟乙酸进行反应，得到425mg标题化合物的异构体A白色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.35(3H，宽)；3.34-3.75(1H，多重峰)；3.55(3H，单峰)； 4.80(1H，宽)；6.84(1H，双重峰，J=8.8Hz)；7.05-7.15(3H，多重峰)；7.25-7.41(4H，多重峰)；7.47(1H，双重峰，J=8.8Hz)；7.83(1H，单峰)；熔点：191℃(分解)
按照类似实施例(55b)所述的方法，402mg 3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}-4-甲氧基苯基氨基&362-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步骤(c)所制备]和1ml三氟乙酸进行反应，得到153mg标题化合物的异构体B白色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.31(3H，宽)；3.34-3.64(1H，多重峰)；3.62(3H，单峰)；4.89(1H，宽)；6.78-6.80(1H，多重峰)；7.05-7.18(3H，多重峰)；7.31-7.58(5H，多重峰)；7.63(1H，单峰)；熔点：230℃(分解)实施例894-<5-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}-2，3-二甲氧基苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物No.2-3377)(89a)N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(4-氟苯基)-(3，4-二甲氧基-5-硝基苯基)-甲基]胺
按照类似实施例(1a)所述的方法，2.47g 4-氟-3’，4’-二甲氧基-5’-硝基二苯酮、 2.83g 1-(3，4-二氟苯基)乙基胺盐酸盐、5.6ml三乙胺和1.0ml四氯化钛进行反应，得到相应的亚胺化合物。
按照类似实施例(1a)所述的反应、分离和提纯方法，得到的亚胺化合物、2.04g氰基硼氢化钠和0.7ml乙酸进行反应，得到3.42g标题化合物黄色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.34和1.36(共3H，各双重峰，J=6.7Hz)；3.58-3.67(1H，多重峰)；3.82，3.88，3.92和3.97(共6H，各单峰)；4.54(1H，单峰)；6.85-7.39(9H，多重峰)；(89b)5-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)-甲基}-2，3-二甲氧基苯基胺
按照类似实施例(59b)所述的反应、分离和提纯方法，3.42g N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(4-氟苯基)-(3，4-二甲氧基-5-硝基苯基)-甲基]胺[如上述步骤(a)所制备]、3.65g氯化镍六水合物和1.17g硼氢化钠进行反应，分别得到1.10g标题化合物的异构体A和1.39g标题化合物的异构体B浅黄色油。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.32(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.68(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.80(3H，单峰)；3.82(3H，单峰)；4.38(1H，单峰)；6.22(1H，双重峰，J=1.8Hz)；6.30(1H，双重峰，J=1.9Hz)；6.93(2H，三重峰，J=8.8Hz)；6.90-6.97(1H，多重峰)； 7.07-7.18(2H，多重峰)；7.22-7.28(2H，多重峰)；异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.32(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.58(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.76(6H，单峰)；4.41(1H，单峰)；6.22(1H，双重峰，J=1.4Hz)；6.28(1H，双重峰，J=1.4Hz)；6.88-6.92(1H，多重峰)；7.01(2H，三重峰，J=8.7Hz)；7.05-7.11(2H，多重峰)；7.24-7.28(2H，多重峰)；(89c)3-叔丁氧基-4-<5-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}-2，3-二甲氧基苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(1c)所述的方法，637mg 5-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)-甲基}-2，3-二甲氧基苯基胺的异构体A[如上述步骤(b)所制备]和338mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮进行反应，得到690mg标题化合物的异构体A白色泡沫固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.37(3H，双重峰，J=4.7Hz)；1.63(9H，单峰)；3.65-3.74(1H，多重峰)；3.84(3H，单峰)；3.94(3H，单峰)；4.49(1H，单峰)；6.73-6.78(1H，多重峰)；6.92-7.01(3H，多重峰)；7.08-7.16(2H，多重峰)；7.21-7.39(3H，多重峰)；
按照类似实施例(1c)所述的方法，660mg 5-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)-甲基}-2，3-二甲氧基苯基胺的异构体B[如上述步骤(b)所制备]和350mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮进行反应，得到602mg标题化合物的异构体B白色泡沫固体。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.38(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.68(9H，单峰)；3.64(1H，四重峰，J=6.8Hz)；3.81(3H，单峰)；3.90(3H，单峰)；4.55(1H，单峰)；6.53(1H，宽)；6.94-7.00(1H，多重峰)；7.03-7.13(2H，多重峰)； 7.05(2H，三重峰，J=8.7Hz)；7.31-7.38(2H，多重峰)；7.60-7.71(1H，多重峰)；(89d)4-<5-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}-2，3-二甲氧基苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(55b)所述的方法，688mg 3-叔丁氧基-4-<5-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}-2，3-二甲氧基苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(c)所制备]和1ml三氟乙酸进行反应，得到350mg标题化合物的异构体A白色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.30(3H，宽)；3.33(1H，宽)；3.76(6H，单峰)；4.38(1H，宽)；6.63(1H，单峰)；7.02-7.13(3H，多重峰)；7.31-7.51(4H，多重峰)；7.94(1H，单峰)；熔点：188℃(分解)
按照类似实施例(55b)所述的方法，595mg 3-叔丁氧基-4-<5-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}-2，3-二甲氧基苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步骤(c)所制备]和1ml三氟乙酸进行反应，得到360mg标题化合物的异构体B白色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm： 1.30(3H，宽)；3.33(1H，宽)；3.71(6H，单峰)；4.44(1H，宽)；6.57(1H，单峰)；7.06-7.18(3H，多重峰)；7.28-7.51(4H，多重峰)；7.93(1H，单峰)；熔点：195℃(分解)实施例904-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苄基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物No.2-177)(90a)3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苄基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
将684mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮加入1.47g N-[(3-氨基甲基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]胺二盐酸盐[如上述实施例41(b)所制备]中，加入0.8ml三乙胺和30ml甲醇，然后混合物在室温搅拌2小时。用盐酸中和后，通过减压蒸发浓缩反应混合物。用乙酸乙酯稀释残留物。用水和饱和的氯化钠水溶液冼涤有机萃取物，用硫酸钠干燥，通过减压蒸发浓缩。用色谱提纯残留物，使用硅胶柱，体积比2∶1的己烷和乙酸乙酯混合物作为洗脱剂，得到1.09g标题化合物白色泡沫固体。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.32(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.59(9H，单峰)；3.54-3.67(1H，多重峰)； 3.76和3.81(共3H，各单峰)；4.52和4.56(共1H，各单峰)；4.58，4.74和4.81(共2H，各宽)；6.79和6.87(共2H，各双重峰，J=8.7Hz)；6.85-6.93(1H，多重峰)；7.05-7.38(8H，多重峰)；(90b)4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-苄基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(55d)所述的方法，1.08g 3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苄基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮[如上述步骤(a)所制备]进行反应，得到889mg标题化合物白色固体。核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.49(3H，宽)；3.70-4.08(1H，多重峰)；3.72和3.74(共3H，各单峰)；4.59和4.61(共1H，各单峰)；4.71和5.00(共2H，各宽)；6.90和6.94(共2H，各双重峰，J=8.7Hz)；7.04-7.16(1H，多重峰)；7.23-7.82(6H，多重峰)；7.41和7.45(共2H，各双重峰，J=8.8Hz).熔点：180-184℃ 实施例914-<4-{[l-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苄基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物No.2-47)(91a)3-叔丁氧基-4-<4-{[l-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苄基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(90a)所述的反应、分离和提纯方法，1.88g N-[(4-氨基甲基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]-N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]胺二盐酸盐[如上述实施例43(b)所制备]、3.3ml三乙胺和883mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮进行反应，分别得到645mg标题化合物的异构体A和712mg标题化合物的异构体B白色泡沫固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.32(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.59(9H，单峰)；3.60(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.75(3H，单峰)；4.55(1h，单峰)；4.62(1H，宽)；4.82(1H，宽)；6.79(2H，双重峰，J=8.6Hz)；6.90-6.97(1H，多重峰)；7.08-7.36(8H，多重峰)；异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.32(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.57(9H，单峰)；3.64(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.80(3H，单峰)；4.54(1H，单峰)；4.65(1H，宽)；4.76(1H，宽)；6.87(2H，双重峰，J=8.6Hz)；6.92-6.98(1H，多重峰)；7.08-7.42(8H，多重峰)；(91b)4-<4-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苄基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(55b)所述的方法，622mg 3-叔丁氧基-4-<4-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苄基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(a)所制备]进行反应，得到168mg标题化合物白色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.43(3H，宽)；3.53-3.70(1H，多重峰)；3.80(3H，单峰)；4.42-4.58(2H，宽)；4.55(1H，单峰)；6.82(2H，双重峰，J=7.0Hz)；7.00-7.08(1H，多重峰)；7.18-7.48(8H，多重峰)；熔点：188℃(分解)
按照类似实施例(55b)所述的方法，705mg 3-叔丁氧基-4-<4-{[1-(3，4-二氟苯基) 乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苄基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步骤(a)所制备]进行反应，得到266mg标题化合物白色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.46(3H，宽)；3.73(3H，单峰)；3.75-4.03(1H，多重峰)；4.52(1H，单峰)；4.60-5.08(2H，宽)；6.92(2H，双重峰，J=8.3Hz)；7.08-7.16(1H，多重峰)；7.21-7.60(8H，多重峰)；熔点：193℃(分解)实施例924-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮及其盐酸盐(化合物No.2-42)(92a)3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(1c)所述的方法，396mg 3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基胺的异构体A[如上述实施例35(b)所制备]和237mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮进行反应，得到525mg标题化合物的异构体A白色泡沫固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.35(3H，三重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.65(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.76(3H，单峰)；4.54(1H，单峰)；6.80(2H，双重峰，J=8.8Hz)；6.92-6.97(1H，多重峰)；7.05-7.14(3H，多重峰)；7.17(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.31-7.40(3H，多重峰)；
按照类似实施例(1c)所述的方法，340mg 3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基胺的异构体B[如上述实施例35(b)所制备]和339mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮进行反应，得到464mg标题化合物的异构体B白色泡沫固体。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，三重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.64(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.81(3H，单峰)；4.52(1H，单峰)；6.88(2H，双重峰，J=8.6Hz)；6.92-6.97(1H，多重峰)；7.06-7.17(3H，多重峰)；7.19(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.17-7.32(3H，多重峰)；(92b)4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3- 环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(55b)所述的方法，511mg 3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(a)所制备]进行反应，得到257mg标题化合物异构体A白色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.29(3H，宽)；3.58(1H，1宽)；3.70(3H，单峰)；4.35(1H，宽)；6.74-6.93(3H，多重峰)；7.10-7.55(7H，多重峰)；7.64(1H，单峰)；熔点：198℃(分解)
按照类似实施例(55b)所述的方法，774mg 3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苄基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步骤(a)所制备]和4ml三氟乙酸反应，得到642mg标题化合物异构体B白色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.29(3H，宽)；3.30-3.61(1H，多重峰)；3.73(3H，单峰)；4.35(1H，宽)；6.63-7.48(8H，多重峰)；7.51(2H，双重峰，J=7.4Hz)；7.64(1H，单峰)；熔点：183℃(分解) (92c)4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
将2ml 4N氯化氢在乙酸乙酯中的溶液加入到462mg 4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步骤(b)所制备]和2ml乙酸乙酯中，然后搅拌混合物1.5小时。收集这样沉淀的固体，用乙酸乙酯和乙醚的混合物洗涤，得到120mg标题化合物的异构体B白色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.63(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.76(3H，单峰)；4.23(1H，四重峰，J=6.8Hz)；5.03(1H，单峰)；6.98(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.18(1H，双重峰，J=7.6Hz)；7.21-7.24(1H，多重峰)；7.28(1H，三重峰，J=7.7Hz)；7.48-7.58(5H，多重峰)；7.61(1H，双重峰，J=1.4Hz).熔点：193-195℃实施例934-<3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物No.2-56)(93a)3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基胺
按照类似实施例(59b)所述的反应、分离和提纯方法，7.59g N-[1-(3，5-二氟苯基)乙基]-N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]胺[如上述实施例9(a)所制备]、9.05g氯化镍六水合物和2.89g硼氢化钠进行反应，分别得到1.18g标题化合物的异构体A和1.17g标题化合物的异构体B浅黄色油。 异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.34(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.71(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.79(3H，单峰)；4.49(1H，单峰)；6.60(1H，双重峰，J=7.9Hz)；6.64(1H，单峰)；6.57-6.68(2H，多重峰)；6.75-6.86(2H，多重峰)；6.82(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.14(1H，三重峰，J=7.7Hz)；7.22(2H，双重峰，J=8.7Hz).异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.31(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.63(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.80(3H，单峰)；4.47(1H，单峰)；6.51(1H，双双重峰，J=2.3，8.0Hz)；6.62(1H，双重峰，J=1.9Hz)；6.65-6.71(2H，多重峰)；6.79(2H，双双重峰，J=2.0，8.4Hz)；6.86(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.04(1H，三重峰，J=7.8Hz)；7.20(2H，双重峰，J=8.6Hz).(93b)3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基 >-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(1c)所述的方法，552mg 3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基胺的异构体A[如上述步骤(a)所制备]和331mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2二酮进行反应，得到740mg标题化合物的异构体A白色泡沫固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.37(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.64(9H，单峰)；3.67(1H，四重峰，J=6.5Hz)；3.77(3H，单峰)；4.58(1H，单峰)；6.67-6.73(1H，多重峰)；6.79-6.84(2H，多重峰)；6.82(2H，双重峰，J=8.8Hz)；6.96-7.01(1H，多重峰)；7.20(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.29-7.40(3H，多重峰)；
按照类似实施例(1c)所述的方法，570mg 3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基胺的异构体B[如上述步骤(a)所制备]和342mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮进行反应，得到808mg标题化合物的异构体B白色泡沫固体。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.34(3H，双重峰，J=6.8Hz)； 1.64(9H，单峰)；3.65(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.81(3H，单峰)；4.54(1H，单峰)；6.66-6.71(1H，多重峰)；6.80(2H，双重峰，J=7.1Hz)；6.88(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.01-7.08(1H，多重峰)；7.20(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.23-7.33(3H，多重峰)；(93c)4-<3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(55b)所述的方法，738mg 3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(b)所制备]进行反应，得到489mg标题化合物异构体A白色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.48(3H，宽)；3.33-3.70(1H，宽)；3.70(3H，单峰)；4.40(1H，宽)；6.82-7.35(8H，多重峰)；7.53(2H，双重峰，J=8.0Hz)；7.65(1H，单峰)；熔点：183℃(分解)
按照类似实施例(55b)所述的方法，807mg 3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，5-二氟苯基) 乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步骤(b)所制备]进行反应，得到510mg标题化合物异构体B白色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.53(3H，宽)；3.76(3H，单峰)；4.17(1H，宽)；5.01(1H，宽)；6.91(1H，双重峰，J=7.3Hz)；6.98(2H，双重峰，J=8.3Hz)；7.12-7.32(4H，多重峰)；7.44(2H，双重峰，J=8.0Hz)；7.55(1H，双重峰，J=8.1Hz)；7.68(1H，单峰)；熔点：195℃(分解)实施例943-羟基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(对甲苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-3491)(94a)N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(R)-1-(对甲苯基)乙基]胺
按照类似实施例(1a)所述的方法，10.79g 4-甲氧基苯基3-硝基苯基酮和5.67g(R)-1-(对甲苯基)乙基胺进行反应，得到7.78g标题化合物浅黄色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.38(3H，双重峰，J=6.7Hz)；2.35和2.37(共3H，各单峰)； 3.58和3.66(共1H，各四重峰，J=6.7和6.8Hz)；3.76和3.81(共3H，各单峰)；4.64和4.67(共1H，各单峰)；6.80和6.89(共2H，各双重峰，J=8.7和8.6Hz)；7.06-7.21(6H，多重峰)；7.38和7.47(共1H，各三重峰，J=7.9和8.0Hz)；7.61和7.70(共1H，各双重峰，J=7.7和7.8Hz)；8.00-8.10(1H，多重峰)；8.21和8.25(共1H，各单峰)；(94b)3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-对甲苯基乙基氨基]甲基}苯基胺
将7.72g N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(R)-1-(对甲苯基)乙基]胺[如上述步骤(a)所制备]溶于150ml乙醇。将氯化锡(Ⅱ)(15.6g)加入得到的溶液中，然后回流加热3小时。将反应混合物冷却，蒸馏出乙醇。残留物溶于乙酸乙酯中。有机溶液用1N氢氧化钠水溶液和饱和氯化钠水溶液冼涤，用无水硫酸镁干燥，然后减压蒸馏除去溶剂。这样得到的黄色油用色谱提纯，使用硅胶柱，用体积比8∶1的甲苯和四氢呋喃混合物作为洗脱剂，分别得到1.43g标题化合物的异构体A和0.78g标题化合物的异构体B浅黄色油。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.7Hz)；2.35(3H，单峰)；3.66(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.74(3H，单峰)；4.48(1H，单峰)；6.56(1H，双双重峰，J=2.0，8.2Hz)； 6.65-6.88(4H，多重峰)；7.07-7.30(7H，多重峰)；异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.8Hz)；2.35(3H，单峰)；3.61(1H，四重峰，J=6.8Hz)；3.80(3H，单峰)；4.48(1H，单峰)；6.49(1H，双三重峰，J=1.1，7.0Hz)；6.61-6.62(1H，多重峰)；6.65(1H，双重峰，J=7.6Hz)；6.85(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.02(1H，三重峰，J=7.8Hz)；7.10-7.30(6H，多重峰)；(94c)3-叔丁氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-对甲苯基乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
将1.41g 3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-对甲苯基乙基氨基]甲基}苯基胺的异构体A[如上述步骤(b)所制备]溶于25ml甲醇中。将1.12g 3-叔丁氧基-4-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮加入得到的溶液中，然后在室温搅拌1小时。该时间结束时，减压蒸馏除去溶剂。得到的浅黄色泡沫固体用色谱提纯，使用硅胶柱，用体积比10∶1的甲苯和四氢呋喃混合物作为洗脱剂，得到780mg标题化合物的异构体A浅黄色泡沫固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.36(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.61(9H，单峰)；2.35(3H，单峰)；3.63(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.74(3H，单峰)；4.57(1H，单峰)；6.58(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.05-7.40(10H，多重峰)；
用类似制备标题化合物的异构体A中所述的方法，750mg 3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-对甲苯基乙基氨基]甲基}苯基胺的异构体B[如上述步骤(b)所制备]、598mg3-叔丁氧基-4-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮和10ml甲醇进行反应，得到990mg标题化合物的异构体B浅黄色油。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.36(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.61(9H，单峰)；2.35(3H，单峰)；3.63(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.74(3H，单峰)；4.57(1H，单峰)；6.78(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.05-7.40(10H，多重峰)；(94d)3-羟基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(对甲苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照类似实施例(63b)所述的方法，768mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-对甲苯基乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(c)所制备]进行反应，得到584mg标题化合物的异构体A浅黄白色固体。 异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.67(3H，宽)；2.33(3H，宽)；3.74(3H，宽)；4.14(1H，宽)；4.95(1H，宽单峰)；6.95(2H，双重峰，J=8.8Hz)；7.19-7.29(4H，宽)；7.34-7.42(3H，宽)；7.48(1H，宽)；7.51-7.54(2H，宽)；熔点：196-202℃(分解)旋光度[α]D=-42.4(c=1.00，乙酸)
按照类似实施例(63b)所述的方法，970mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-对甲苯基乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步骤(c)所制备]进行反应，得到652mg标题化合物的异构体B浅黄白色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.65(3H，双重峰，J=6.6Hz)；2.34(3H，单峰)；3.77(3H，单峰)；4.06(1H，宽)；4.92(1H，宽单峰)；6.99(2H，双重峰，J=8.8Hz)；7.08-7.26(4H，宽)； 7.30-7.41(4H，多重峰)；7.47(1H，宽)；7.53(1H，双重峰，J=8.1Hz).熔点：199-203℃(分解)旋光度[α]D=-16.9(c=1.00，乙酸)实施例953-羟基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(4-甲氧基苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-74)(95a)N-[(R)-1-(4-甲氧基苯基)乙基]-N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]胺
按照类似实施例(1a)所述的方法，6.00g 4-甲氧基苯基3-硝基苯基酮和5.32g(R)-1-(4-甲氧基苯基)乙基胺进行反应，得到8.83g标题化合物浅黄色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.36和1.37(共3H，各双重峰，J=6.61和6.62Hz)；3.55和3.64(共1H，各四重峰，J=6.61和6.63Hz)；3.76，3.81和3.83(共6H，各单峰)；4.63和4.66(共1H，各单峰)；6.77-6.93(4H，多重峰)；7.09-7.24(4H，多重峰)；7.37和7.47(共1H，各三重峰，J=7.90和7.91Hz)；7.58和7.68(共1H，各双重峰，J=7.93和7.94Hz)；8.01和8.08(共1H，各双双重峰，J=2.0，7.9和2.0，8.0Hz)；8.22和8.27(共1H，各双重峰，J=1.86和1.91Hz).(95b)3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(4-甲氧基苯基)乙基氨基]甲基}苯基胺
按照类似实施例(94b)所述的方法，8.83g N-[(R)-1-(4-甲氧基苯基)乙基]-N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]胺[如上述步骤(a)所制备]、17.6g无水氯化锡(Ⅱ)和50ml乙醇进行反应，分别得到1.02g标题化合物的异构体A和1.06g标题化合 物的异构体B浅黄色油。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.61(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.75(3H，单峰)；3.81(3H，单峰)；4.47(1H，单峰)；.51(1H，双双重峰，J=2.0，7.1Hz)；6.66(1H，双重峰，J=2.0Hz)；6.70(1H，双重峰，J=7.5Hz)；6.78(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.87(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.10(1H，三重峰，J=7.9Hz)；7.13-7.20(4H，多重峰)；异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.32(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.60(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.80(3H，单峰)；3.81(3H，单峰)；4.47(1H，单峰)；6.49(1H，双双重峰，J=2.0，8.1Hz)； 6.61(1H，双重峰，J=2.0Hz)；6.65(1H，双重峰，J=2.0Hz)；6.82-6.88(4H，多重峰)；7.02(1H，三重峰，J=7.8Hz)；7.15-7.35(4H，多重峰)；(95c)3-叔丁氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(4-甲氧基苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(1c)所述的方法，990mg 3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(4-甲氧基苯基)乙基氨基]甲基}苯基胺的异构体A[如上述步骤(b)所制备]、655mg 3-叔丁氧基-4-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮和25ml甲醇进行反应，得到1.29g标题化合物的异构体A浅黄色泡沫固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.36(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.62(9H，单峰)；3.62(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.75(3H，单峰)；3.82(3H，单峰)；4.57(1H，单峰)；6.79(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.88(2H，双重峰，J=8.4Hz)；7.05-7.20(4H，多重峰)；7.25-7.40(4H，多重峰)；
按照类似实施例(1c)所述的方法，1.03g 3-{[4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(4-甲氧基苯基)乙基氨基]甲基}苯基胺的异构体B[如上述步骤(b)所制备]、787mg 3-叔丁氧基-4-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮和25ml甲醇进行反应，得到1.17g标题化合物的异构体B浅黄色泡沫固体。 异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.34(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.62(9H，单峰)；3.61(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.80(3H，单峰)；3.81(3H，单峰)；4.55(1H，单峰)；6.86-6.89(4H，多重峰)；7.03(1H，双重峰，J=7.5Hz)；7.10-7.35(7H，多重峰)；(95d)3-羟基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(4-甲氧基苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照类似实施例(63b)所述的方法，1.25g 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(4-甲氧基苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(c)所制备]进行反应，得到831mg标题化合物的异构体A浅黄白色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.65(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.74(3H，单峰)；3.78(3H，单峰)；4.14(1H，宽)；4.94(1H，宽单峰)；6.94-6.99(4H，双重峰，J=8.8Hz)；7.20-7.30(3H，多重峰)；7.36(1H，三重峰，J=8.1Hz)；7.43(1H，双重峰，J=8.1Hz)； 7.49-7.51(3H，多重峰)；熔点：191-195(dec.)旋光度[α]D=-82.6(c=1.00，乙酸)
按照类似实施例(63b)所述的方法，1.11g 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(4-甲氧基苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步骤(c)所制备]进行反应，得到911mg标题化合物的异构体B浅黄白色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.65(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.77(3H，单峰)；3.79(3H，单峰)；4.06(1H，宽)；4.92(1H，宽单峰)；6.99(4H，双双重峰，J=2.9，8.8Hz)；7.39(2H，双重峰，J=8.8Hz)；7.34-7.42(3H，多重峰)；7.47(1H，单峰)；7.58(1H，双重峰，J=8.8Hz).熔点：194-198℃(分解)旋光度[α]D=-1.79(c=1.01，乙酸)实施例963-<3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)-甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮和其盐酸盐(化合物No.2-39)(96a)N-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(4-氟苯基)-(3-硝基苯基)甲基]胺
按照类似实施例(1a)所述的方法，12.91g 4-氟苯基3-硝基苯基酮和10.19g(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基胺盐酸盐进行反应，得到18.47g标题化合物浅黄色油。 核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.36和1.37(共3H，各双重峰，J=6.60和6.64Hz)；3.60和3.64(共1H，各四重峰，J=6.69和6.60Hz)；4.65和4.69(共1H，各单峰)；6.85-7.30(7H，多重峰)；7.41和7.51(共1H，各三重峰，J=7.99和7.94Hz)；7.57和7.63(共1H，各双重峰，J=7.82和7.84Hz)；8.05和8.12(共1H，各双双重峰，J=1.6，8.0和1.8，8.0Hz)；8.21和8.23(共1H，各三重峰，J=1.87和1.90Hz)(96b)3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)-甲基}苯基胺
按照类似实施例(59b)所述的反应、分离和提纯方法，18.44g N-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(4-氟苯基)-(3-硝基苯基)甲基]胺、22.69g氯化镍六水合物、7.22g硼氢化钠和150ml甲醇进行反应，分别得到1.27g标题化合物的异构体A和2.79g标题化合物的异构体B浅黄色油。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.31(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.67(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.45(1H，单峰)；6.57-6.65(3H，多重峰)；6.89-6.97(3H，多重峰)；7.00-7.27(5H，多重峰)；异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.32(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.68(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.47(1H，单峰)；6.50-6.53(1H，多重峰)；6.57(1H，双双重峰，J=1.6，1.9Hz)；6.63(1H，双重峰，J=7.3Hz)；6.87-6.95(1H，多重峰)；6.97-7.15(5H，多重峰)；7.23-7.30(2H，多重峰)；(96c)3-叔丁氧基-4-<3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(94c)所述的方法，将1.24g 3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)-甲基}苯基胺的异构体A[如上述步骤(b)所制备]、963mg 3-叔丁氧基-4-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮和15ml甲醇进行反应，得到597mg标题化合物的异构体A白色泡沫固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.36(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.66(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.56(1H，单峰)；6.91-6.96(3H，多重峰)；6.98-7.14(3H，多重峰)；7.20-7.41(5H，多重峰)；
按照类似实施例(1c)所述的方法，将1.31g 3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)-甲基}苯基胺的异构体B[如上述步骤(b)所制备]、1.01g 3-叔丁氧基-4-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮和16ml甲醇进行反应，得到997mg标题化合物的异构体 B白色泡沫固体。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.34(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.63(9H，单峰)；3.61(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.56(1H，单峰)；6.90-7.15(6H，多重峰)；7.20-7.45(5H，多重峰)；(96d)3-<3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)-甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(55b)所述的方法，585mg 3-叔丁氧基-4-<3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-4-氟苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(c)所制备]进行反应，得到516mg标题化合物异构体A浅黄白色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.59(3H，双重峰，J=5.7Hz)；4.30(1H，宽)；5.05(1H，宽单峰)；6.98-7.00(3H，双重峰，J=7.5Hz)；7.25-7.35(2H，多重峰)；7.42-7.65(5H，多重峰)；7.77(1H，双重峰，J=1.7Hz).熔点：195-198℃(分解)旋光度[α]D=-398.8(c=1.00，乙酸)
按照类似实施例(55b)所述的方法，97mg 3-叔丁氧基-4-<3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯 基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步骤(c)所制备]进行反应，得到868mg标题化合物异构体B浅黄白色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.38(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.50(1H，宽)；4.41(1H，宽单峰)；6.71(1H，双重峰，J=7.48Hz)；7.03-7.14(4H，多重峰)；7.28-7.43(4H，多重峰)；7.51(1H，双重峰，J=1.8Hz)；7.63(1H，单峰)；熔点：130-132℃(分解)旋光度[α]D=-33.8(c=0.10，DMSO)(96e)3-<3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)-甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
将337mg 3-<3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)-甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(d)所制备]悬浮在5ml甲醇中。向得到的悬浮液中加入3ml 4N的氯化氢在乙酸乙酯中的溶液以溶解悬浮液。然后减压蒸馏溶液。这样得到的浅黄色泡沫固体悬浮在乙醚中，过滤收集生成的沉淀，得到337mg标题化合物异构体A浅黄白色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.70(3H，双重峰，J=6.8Hz)；4.31(1H，四重峰，J=6.4Hz)；5.07(1H，单峰)； 7.10-7.25(3H，多重峰)；7.34(1H，双双重峰，J=7.9，8.1Hz)；7.42(2H，双重峰，J=7.3Hz)；7.46-7.55(2H，多重峰)；7.57-7.66(1H，多重峰)；7.72(2H，双双重峰，J=5.4，8.4Hz).熔点：195-200℃(分解)旋光度[α]D=-50.6(c=1.00，乙酸)
用类似制备标题化合物的异构体A中所述的方法，但是使用404mg 3-<3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)-甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步骤(d)所制备]、4ml甲醇和3ml 4N的氯化氢在乙酸乙酯中的溶液，得到338mg标题化合物的异构体B浅黄白色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.71(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.03(1H，1宽)；5.12(1H，单峰)；7.18-7.30(3H，多重峰)；7.32-7.51(4H，多重峰)；7.56(1H，双重峰，J=7.5Hz)；7.63-7.68(1H，多重峰)；7.76(2H，双双重峰，J=5.3，8.7Hz).熔点：172-180℃(分解)旋光度[α]D=-17.2(c=1.00，乙酸)实施例973-<3-{[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)-甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮和其盐酸盐(化合物No.2-21) (97a)N-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基]-N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]胺
按照类似实施例(1a)所述的方法，11.16g 4-甲氧基苯基3-硝基苯基酮和7.62g(R)-1-(3-氟苯基)乙基胺盐酸盐进行反应，得到15.11g标题化合物浅黄色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.36和1.38(共3H，各双重峰，J=6.7和6.6Hz)；3.61和3.69(共1H，各四重峰，J=6.6和6.7Hz)；3.76和3.81(共3H，各单峰)；4.63和4.68(共1H，各单峰)；6.78-7.05(5H，多重峰)；7.13-7.33(3H，多重峰)；7.39和7.48(共1H，各三重峰，J=8.0和7.8Hz)；7.60-7.67(共1H，各双重峰，J=7.3，7.9Hz)；8.07-8.11(1H，多重峰)；8.22-8.26(1H，多重峰)；(97b)3-{[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)-甲基}苯基胺
按照类似实施例(59b)所述的方法，15.08g N-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基]-N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]胺[如上述步骤(a)所述制备]、18.84g氯化镍六水合物、6.0g硼氢化钠和150ml甲醇进行反应，分别得到787mg标题化合物的异构体A和605mg标题化合物的异构体B浅黄色油。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.70(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.75(3H，单峰)； 4.47(1H，单峰)；6.55-6.58(1H，多重峰)；6.63-6.64(1H，多重峰)；6.69(1H，双重峰，J=7.5Hz)；6.78(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.91-6.98(1H，多重峰)；6.97-7.30(6H，多重峰)；异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.65(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.80(3H，单峰)；4.47(1H，单峰)；6.50(1H，双双重峰，J=2.1，8.1Hz)；6.61-6.62(1H，多重峰)；6.66(1H，双重峰，J=7.5Hz)；6.86(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.94-7.05(3H，多重峰)；7.15-7.30(4H，多重峰)；(97c)3-叔丁氧基-4-<3-{[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>环丁-3-烯-1，2-二酮
按照类似实施例(94c)所述的方法，将765mg 3-{[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)-甲基}苯基胺的异构体A[如上述步骤(b)所制备]、603mg 3-叔丁氧基-4-甲氧基-3-环丁烯1，2-二酮和10ml甲醇进行反应，得到767mg标题化合物的异构体A白色泡沫固体。异构体A 核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.37(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.63(9H，单峰)；3.67(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.76(3H，单峰)；4.57(1H，单峰)；6.80(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.92-7.04(2H，多重峰)；7.06-7.40(8H，多重峰)；
按照类似实施例(94c)所述的方法，将582mg 3-{[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)-甲基}苯基胺的异构体B[如上述步骤(b)所制备]、459mg 3-叔丁氧基-4-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮和8ml甲醇进行反应，得到792mg标题化合物的异构体B浅黄色泡沫固体。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.35(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.66(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.81(3H，单峰)；4.55(1H，单峰)；6.75-7.10(4H，多重峰)；7.13-7.40(8H，多重峰)；(97d)3-<3-{[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)-甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(55b)所述的方法，476mg 3-叔丁氧基-4-<3-{[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步 骤(c)所制备]、3ml三氟乙酸和10ml二氯甲烷进行反应，得到232mg标题化合物异构体B白色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.30(3H，宽)；3.74(3H，单峰)；3.74(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.60-3.80(1H，宽)；4.00-4.20(1H，宽)；6.80-7.75(12H，多重峰)；熔点：114-117℃(分解)旋光度[α]D=+44.7(c=1.01，乙酸)
按照类似实施例(55b)所述的方法，772mg 3-叔丁氧基-4-<3-{[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(c)所制备]、3ml三氟乙酸和10ml二氯甲烷进行反应，得到635mg标题化合物异构体A白色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.29(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.57-3.62(1H，宽)；3.68(3H，单峰)；4.35(1H，宽单峰)；6.75-6.81(3H，多重峰)；7.02(1H，双三重峰，J=2.5，8.5Hz)；7.08-7.23(5H，多重峰)；7.30-7.38(1H，多重峰)； 7.54(1H，双重峰，J=8.0Hz)；7.63(1H，单峰)；熔点：114-117℃(分解)旋光度[α]D=-196(c=1.00，乙酸)(97e)3-<3-{[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照类似实施例(96e)所述的方法，将133mg3-<3-{[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)-甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(d)所制备]、3ml甲醇和3ml 4N的氯化氢在乙酸乙酯中的溶液进行反应，得到122mg标题化合物异构体A浅黄色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.67(3H，双重峰，J=6.8Hz)；3.74(3H，单峰)；4.15-4.30(1H，宽)；5.03(1H，宽单峰)；6.94-6.96(2H，多重峰)；7.12-7.60(10H，多重峰)；熔点：175-180(dec.)旋光度[α]D=-122(c=0.46，乙酸)
按照类似实施例(96e)所述的方法，将404mg 3-<3-{[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)-甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步骤(d)所制备]、4ml甲醇和2ml 4N的氯化氢在乙酸乙酯中的溶液进行反应，得到146mg标题化合物异构体B浅黄白色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm： 1.70(3H，双重峰，J=6.9Hz)；3.73(3H，单峰)；4.16-4.25(1H，宽)；4.96(1H，宽)；6.92(2H，双重峰，J=7.6Hz)；7.13-7.26(3H，多重峰)；7.31-7.47(5H，多重峰)；7.56-7.62(2H，多重峰)；熔点：164-168℃(分解)旋光度[α]D=-3.8(c=0.42，乙酸)实施例983-<3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]-甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮和其三氟乙酸盐和盐酸盐(化合物No.2-18)(98a)N-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基]-N-[(4-氟苯基)-(3-硝基苯基)甲基]胺
按照类似实施例(1a)所述的方法，8.03g 4-氟苯基3-硝基苯基酮和5.75g(R)-1-(3-氟苯基)乙基胺盐酸盐进行反应，分别得到2.85g标题化合物的异构体A和1.67g标题化合物的异构体B浅黄色油。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.39(3H，双重峰，J=6.8Hz)；3.61(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.70(1H，单峰)；6.91-7.00(5H，多重峰)；7.19-7.33(3H，多重峰)；7.51(1H，三重峰，J=7.9Hz)； 7.65(1H，双重峰，J=7.5Hz)；8.12(1H，双双重峰，J=1.9，8.0Hz)；8.24(1H，双双重峰，J=1.3，1.9Hz)异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.37(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.66(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.68(1H，单峰)；6.90-7.09(5H，多重峰)；7.18-7.32(3H，多重峰)；7.41(1H，三重峰，J=8.0Hz)；7.58(1H，双重峰，J=8.0Hz)；8.03-8.06(1H，多重峰)；8.24(1H，双双重峰，J=1.6，1.9Hz)(98b)3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基胺
按照类似实施例(1b)所述的方法，2.82gN-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基]-N-[(4-氟苯基)-(3-硝基苯基)甲基]胺的异构体A[如上述步骤(a)所述制备]、3.64g氯化镍六水合物、1.16g硼氢化钠和30ml甲醇进行反应，得到2.52g标题化合物的异构体A无色油。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.34(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.70(1H，四重峰，J=6.6Hz)； 4.48(1H，单峰)；6.59-6.61(2H，多重峰)；6.67(1H，双重峰，J=7.4Hz)；6.89-6.96(3H，多重峰)；7.00-7.03(2H，多重峰)；7.14(1H，三重峰，J=7.7Hz)；7.23-7.30(3H，多重峰)；
按照类似实施例(1b)所述的方法，1.63g N-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基]-N-[(4-氟苯基)-(3-硝基苯基)甲基]胺的异构体B[如上述步骤(a)所述制备]、2.11g氯化镍六水合物、6.74g硼氢化钠和20ml甲醇进行反应，得到1.45g标题化合物的异构体B无色油。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.34(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.62(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.50(1H，单峰)；6.50-6.53(1H，多重峰)；6.59(1H，双双重峰，J=1.5，1.9Hz)；6.64(1H，双重峰，J=8.0Hz)；6.90-7.06(6H，多重峰)；7.26-7.33(3H，多重峰)；(98c)3-叔丁氧基-4-<3-{[4-氟苯基)-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(94c)所述的方法，将2.48g 3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基胺的异构体A[如上述步骤(b)所制备]、2.02g 3-叔丁氧基-4-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮和35ml甲醇进行反应，得到3.49g标题化合物的异构体A白色泡沫固体。 异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.37(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.68(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.59(1H，单峰)；6.91-7.10(6H，多重峰)；7.22-7.39(6H，多重峰)；
按照类似实施例(94c)所述的方法，将1.46g 3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基胺的异构体B[如上述步骤(b)所制备]、1.19g 3-叔丁氧基-4-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮和30ml甲醇进行反应，得到2.04g标题化合物的异构体B白色泡沫固体。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.36(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.64(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.59(1H，单峰)；6.92-7.06(6H，多重峰)；7.21-7.32(6H，多重峰)；(98d)3-<3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮三氟乙酸盐
将1.29g 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(c)所制备]溶于13ml二氯甲烷中，然后加入1ml三氟乙酸。混合物在室温搅拌30分钟，随后减压蒸馏出溶剂。在残留物中加入甲苯，然后共沸除去溶剂两次。生成的白色固体与乙醚混合，过滤收集， 得到1.34g标题化合物白色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.62(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.31(1H，四重峰，J=6.7Hz)；5.25(1H，单峰)；7.05(1H，双重峰，J=7.7Hz)；7.17(1H，双重峰，J=7.6Hz)；7.24-7.28(4H，多重峰)；7.34(1H，三重峰，J=7.9Hz)；7.44-7.48(2H，多重峰)；7.60-7.65(3H，多重峰)；熔点：190-194℃(分解)旋光度[α]D=-56.2(c=1.07，乙酸)
按照类似制备异构体A所采用的方法，2.00g 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步骤(c)所制备]、4ml三氟乙酸和8ml二氯甲烷进行反应，得到1.68g标题化合物的异构体B浅黄色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.62(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.24(1H，四重峰，J=6.7Hz)；5.25(1H，单峰)；7.06(1H，双重峰，J=7.7Hz)； 7.21(1H，双重峰，J=7.8Hz)；7.25-7.33(5H，多重峰)；7.45-7.54(2H，多重峰)；7.61-7.66(3H，多重峰)；熔点：187-189℃(分解)旋光度[α]D=+37.1(c=1.01，乙酸)(98e)3-<3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮
将513mg 3-<3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮三氟乙酸盐的异构体B[如上述步骤(d)所制备]溶于5ml甲醇中，然后加入80ml邻苯二甲酸标准溶液(pH4.01)。过滤收集这样得到的白色沉淀，用水充分洗涤，得到453mg标题化合物白色固体。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.59(3H，双重峰，J=6.6Hz)；4.10-4.30(1H，宽)；5.16(1H，单峰)；6.97(1H，双重峰，J=7.7Hz)；7.20-7.31(6H，多重峰)；7.44-7.66(4H，多重峰)；7.70(1H，单峰)；熔点：186℃(分解)旋光度[α]D=+39.4(c=1.01，乙酸)(98f)3-<3-{(4-氟苯基)-[(R)]-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照类似实施例(63b)所述的方法，500mg 3-<3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮三氟乙酸盐[如上述步骤(d)所制 备]进行反应，得到410mg标题化合物浅黄白色固体。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.68(3H，双重峰，J=6.6Hz)；4.13-4.28(1H，宽)；5.17(1H，单峰)；7.20(1H，双重峰，J=7.5Hz)；7.24-7.51(8H，多重峰)；7.53(1H，单峰)；7.71(2H，双双重峰，J=5.3，8.5Hz).熔点：180℃(分解)旋光度[α]D=-22.3(c=0.99，乙酸)实施例993-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(噻吩-2-基)甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮三氟乙酸盐(化合物No.2-45)(99a)N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(3-硝基苯基)-(噻吩-2-基)甲基]胺
按照类似实施例(1a)所述的方法，3.03g 3-硝基苯基噻吩-2-基酮和2.52g1-(3，4-二氟苯基)乙基胺进行反应，得到4.62g标题化合物微红橙色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.34和1.37(共3H，各双重峰，J=6.61和6.63Hz)；3.59和3.81(共1H，各四重峰，J=6.58.和6.60Hz)；4.88和4.95(共1H，各单峰)；6.63-7.03(3H，多重峰)；7.05-7.33(3H，多重峰)；7.44和7.54(共1H，各三重峰，J=7.97和7.93Hz)；7.64-7.97(1H，多重峰)；8.07-8.19(1H，多重峰)；8.21-8.27(1H，多重峰)； (99b)3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(噻吩-2-基)甲基}苯基胺
按照类似实施例(59b)所述的反应、分离和提纯方法，4.60g N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(3-硝基苯基)-(噻吩-2-基)甲基]胺[如上述步骤(a)所述制备]、5.84g氯化镍六水合物、1.86g硼氢化钠和100ml甲醇进行反应，分别得到1.025g标题化合物的异构体A和495mg标题化合物的异构体B浅黄色油。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.29(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.67(1H，四重峰，J=6.5Hz)；4.59(1H，单峰)；6.60-6.66(4H，多重峰)；6.89(1H，双双重峰，J=3.7，5.1Hz)；7.02-7.26(5H，多重峰)；异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.77(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.77(1H，单峰)；6.54-6.56(1H，多重峰)；6.60(1H，三重峰，J=2.0Hz)；6.70(1H，双重峰，J=7.5Hz)；6.82(1H，双重峰，J=3.7Hz)；6.87-6.99(2H，多重峰)；7.05-7.16(3H，多重峰)；7.23(1H，双双重峰，J=1.2，5.1Hz)(99c)3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(噻吩-2-基)甲基}苯基氨基>-3- 环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(94)所述的方法，将1.03g 3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(噻吩-2-基)甲基}苯基胺的异构体A[如上述步骤(b)所制备]、809mg 3-叔丁氧基-4-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮和15ml甲醇进行反应，得到932mg标题化合物的异构体A白色泡沫固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.65(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.72(1H，单峰)；6.63(1H，双重峰，J=3.6Hz)；6.87(1H，双双重峰，J=3.4，5.0Hz)；7.01-7.27(5H，多重峰)；7.34-7.37(3H，多重峰)；
按照类似实施例(94c)所述的方法，将495mg 3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(噻吩-2-基)甲基}苯基胺的异构体B[如上述步骤(b)所制备]、391mg 3-叔丁氧基-4-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮和10ml甲酮进行反应，得到709mg标题化合物的异构体B白色泡沫固体。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.36(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.79(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.86(1H，单峰)； 6.87(1H，双重峰，J=3.3Hz)；6.97(1H，双双重峰，J=3.5，5.0Hz)；6.99-7.01(1H，多重峰)；7.07-7.16(3H，多重峰)；7.25-7.35(4H，多重峰)；(99d)3-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(噻吩-2-基)甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮三氟乙酸盐
按照类似实施例(98d)所述的方法，906mg 3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(噻吩-2-基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(c)所制备]、3ml三氟乙酸和10ml二氯甲烷进行反应，得到851mg标题化合物的异构体A白色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.59(3H，双重峰，J=6.6Hz)；4.27(1H，宽)；5.37(1H，宽单峰)；7.05-7.18(3H，多重峰)；7.32-7.38(2H，多重峰)；7.43-7.52(2H，多重峰)；7.55-7.60(3H，多重峰)；熔点：177-181℃(分解)
按照类似实施例(98d)所述的方法，699mg 3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(噻吩-2-基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步骤(c)所制备]、3ml三氟乙酸和10ml二氯甲烷进行反应，得到666mg标题化合物的异构体B白色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm： 1.57(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.27(1H，四重峰，J=4.2Hz)；5.49(1H，单峰)；7.12(1H，双双重峰，J=3.7，5.0Hz)；7.16(1H，双重峰，J=7.7Hz)；7.26-7.36(2H，多重峰)；7.44(1H，双重峰，J=3.0Hz)；7.48-7.87(5H，多重峰)；熔点：181-182℃(分解)实施例1003-<5-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-2-氟苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮三氟乙酸盐(化合物No.2-3400)(100a)N-[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基]-N-[(4-氟-3-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]胺
按照类似实施例(1a)所述的方法，2.53g 4-氟-3-硝基苯基4-甲氧基苯基酮和1.78g(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基胺盐酸盐进行反应，得到3.62g标题化合物黄色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.34和1.37(共3H，各双重峰，，J=6.64和6.65Hz)；3.65和3.66(共1H.各四重峰，J=6.6和6.5Hz)；3.77和3.82(共3H，各单峰)；4.55和4.63(共1H，各单峰)；6.66-6.92(5H，多重峰)；7.11-7.24(3H，多重峰)；7.53和7.59(共1H，各双双双重峰，J=2.4，4.2，8.5和2.3，4.3，8.6Hz)；8.05和8.19(共1H，各双双重峰，J=2.3，7.1和2.2，7.2Hz).(100b)5-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-2-氟苯基胺
按照类似实施例(1b)所述的方法，3.60g N-[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基]-N-[(4-氟-3-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]胺[如上述步骤(a)所述制备]、4.11g氯化镍六水合物、1.30g硼氢化钠和50ml甲醇进行反应，得到3.27g标题化合物黄色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.31和1.32(共3H，各双重峰，J=6.67和6.62Hz)；3.55-3.75(1H，多重峰)；3.76和3.81(共3H，各单峰)；4.44(1H，单峰)；6.55-6.97(8H，多重峰)；7.17(2H，双重峰，J=8.6Hz)(100c)3-叔丁氧基-4-<5-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-2-氟苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(66c)所述的反应、分离和提纯方法，将3.24g 5-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-2-氟苯基胺[如上述步骤(b)所制备]、2.32g3-叔丁氧基-4-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮和30ml甲醇进行反应，分别得到1.01g标题化合物的异构体A和817mg标题化合物的异构体B浅黄色泡沫固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.37(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.63(9H，单峰)；3.66(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.76(3H，单峰)；4.56(1H，单峰)；6.66-6.71(1H，多重峰)；6.78-6.82(4H，多重峰)；7.00(1H，宽)； 7.04-7.09(1H，多重峰)；7.15-7.30(3H，多重峰)；异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.35(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.64(9H，单峰)；3.65(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.80(3H，单峰)；4.54(1H，单峰)；6.64-6.69(1H，多重峰)；6.81(2H，双双重峰，J=2.0，8.1Hz)；6.88(2H，双重峰，J=8.5Hz)；6.92-7.02(2H，多重峰)；7.10-7.30(3H，多重峰)；(100d)3-<5-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-2-氟苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮三氟乙酸盐
按照类似实施例(98d)所述的方法，539mg 3-叔丁氧基-4-<5-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-2-氟苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(c)所制备]、3ml三氟乙酸和10ml二氯甲烷进行反应，得到358mg标题化合物的异构体A白色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.60(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.76(3H，单峰)； 4.39-4.47(1H，宽)；5.15(1H，宽单峰)；6.94-6.99(3H，多重峰)；7.11(2H，双重峰，J=6.3Hz)；7.21-7.35(2H，多重峰)；7.54(2H，双重峰，J=7.6Hz)；7.57-7.85(1H，多重峰)；熔点：184-186℃(分解)旋光度[α]D=-373(c=1.00，乙酸)
按照类似实施例(98d)所述的方法，360mg 3-叔丁氧基-4-<5-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-2-氟苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步骤(c)所制备]、3ml三氟乙酸和10ml二氯甲烷进行反应，得到320mg标题化合物的异构体B白色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.59(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.78(3H，单峰)；4.37(1H，四重峰，J=6.6Hz)；5.30(1H，单峰)；6.99(2H，双重峰，J=8.8Hz)；7.10-7.33(5H，多重峰)；7.54(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.85(1H，双双重峰，J=2.0，8.0Hz).熔点：180-182℃(分解)旋光度[α]D=+56.0(c=1.04，DMSO)实施例1013-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲硫基苯基)甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁 烯-1，2-二酮三氟乙酸盐(化合物No.2-3486)(101a)N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(4-甲硫基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]胺
按照类似实施例(1a)所述的方法，2.73g 4-甲硫基苯基3-硝基苯基酮和1.94g 1-(3，4-二氟苯基)乙基胺盐酸盐进行反应，得到3.77g标题化合物黄色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.32和1.36(共3H，各双重峰，J=6.4和6.0Hz)；2.44和2.49(共3H，各单峰)；3.60和3.66(共1H，各四重峰，J=6.63和6.60Hz)；4.61和4.67(共1H，各单峰)；6.88-6.91(1H，多重峰)；7.03-7.18(5H，多重峰)；7.23-7.26(1H，多重峰)；7.40和7.48(共1H，各三重峰，J=8.01和7.98Hz)；7.58和7.64(共1H，各双重峰，J=8.2和7.7Hz)；8.04和8.11(共1H，各双双重峰，J=1.9，7.9和2.0，8.0Hz)；8.22-8.24(1H，多重峰)；(101b)3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲硫基苯基)甲基}苯基胺
按照类似实施例(59b)所述的反应、分离和提纯方法，3.74g N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(4-甲硫基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]胺[如上述步骤(a)所述制备]、4.29g氯化镍六水合物、1.37g硼氢化钠和80ml甲醇进行反应，分别得到796mg标题化合物的异构体A和400mg标题化合物的异构体B无色油。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.31(3H，双重峰，J=6.6Hz)；2.43(3H，单峰)；3.68(1H，四重峰，J=6.5Hz)；4.48(1H，单峰)；6.56-6.59(2H，多重峰)；6.65(1H，双重峰，J=7.5Hz)；6.94-6.97(1H，多重峰)；7.05-7.29(7H，多重峰)；异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.31(3H，双重峰，J=6.7Hz)；2.48(3H，单峰)；3.62(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.44(1H，单峰)；6.51(1H，双双重峰，J=2.1，8.1Hz)；6.59(1H，双双重峰，J=1.6，1.8Hz)；6.65(1H，双重峰，J=7.4Hz)；6.91-6.95(1H，多重峰)；7.00-7.13(3H，多重峰)；7.19-7.34(4H，多重峰)；(101c)3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲硫基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(94c)所述的方法，775mg 3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲硫基苯基)甲基}苯基胺的异构体A[如上述步骤(b)所制备]、549mg 3-叔丁氧基-4-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮和20ml甲醇进行反应，得到1.04g标题化合物的异构体A白色泡沫固体。异构体A 核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.36(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.64(9H，单峰)；2.43(3H，单峰)；3.67(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.56(1H，单峰)；6.92-6.98(1H，多重峰)；7.03-7.43(10H，多重峰)；
按照类似实施例(94c)所述的方法，387mg 3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲硫基苯基)甲基}苯基胺的异构体B[如上述步骤(b)所制备]、272mg 3-叔丁氧基-4-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮和15ml甲醇进行反应，得到516mg标题化合物的异构体B白色泡沫固体。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；2.49(3H，单峰)；3.64(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.52(1H，单峰)；6.93-7.14(4H，多重峰)；7.16-7.37(7H，多重峰)；(101d)3-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲硫基苯基)甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮三氟乙酸盐
按照类似实施例(98d)所述的方法，614mg 3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲硫基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(c)所制备]、3ml三氟乙酸和15ml二氯甲烷进行反应，得到543mg标题化合 物的异构体A白色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.61(3H，双重峰，J=6.7Hz)；46(3H，单峰)；34(1H，四重峰，J=6.6Hz)；5.10(1H，单峰)；6.99(1H，双重峰，J=7.5Hz)；7.17-7.19(1H，多重峰)；7.24-7.62(9H，多重峰)；熔点：191-192℃(分解)
按照类似实施例(98d)所述的方法，472mg 3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲硫基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步骤(c)所制备]、3ml三氟乙酸和12ml二氯甲烷进行反应，得到435mg标题化合物的异构体B白色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.60(3H，双重峰，J=6.6Hz)；2.48(3H，单峰)；4.26(1H，四重峰，J=6.6Hz)；5.12(1H，单峰)；7.06(1H，双重峰，J=7.9Hz)；7.21-7.37(4H，多重峰)；7.40-7.62(5H，多重峰)；7.64(1H，单峰)；熔点：194-196℃(分解)实施例102 3-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(2，4-二甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物No.2-3439)(102a)N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(2，4-二甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]胺
按照类似实施例(1a)所述的反应、分离和提纯方法，3.32g 2，4-二甲氧基苯基3-硝基苯基酮和2.24g 1-(3，4-二氟苯基)乙基胺盐酸盐进行反应，分别得到940mg标题化合物的异构体A和740mg标题化合物的异构体B黄色油。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.32(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.62-6.72(4H，多重峰)；3.83(3H，单峰)；4.75(1H，单峰)；6.48-6.54(2H，多重峰)；6.95-7.23(4H，多重峰)；7.36(1H，三重峰，J=8.0Hz)；7.59(1H，双重峰，J=7.4Hz)；8.00(1H，双重峰，J=8.3Hz)；8.24(1H，单峰)；异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.34(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.61(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.71(3H，单峰)；3.77(3H，单峰)；5.01(1H，单峰)； 6.40-6.43(2H，多重峰)；6.86-6.89(1H，多重峰)；7.03-7.14(3H，多重峰)；7.45(1H，双双重峰，J=7.3，8.1Hz)；7.67(1H，双重峰，J=7.3Hz)；8.07(1H，双双重峰，J=1.5，8.1Hz)；8.26(1H，单峰)；(102b)3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(2，4-二甲氧基苯基)甲基}苯基胺
按照类似实施例(1b)所述的方法，920mg N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(2，4-二甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]胺的异构体A[如上述步骤(a)所述制备]、1.02g氯化镍六水合物、325mg硼氢化钠和50ml甲醇进行反应，分别得到543mg标题化合物的异构体A无色油。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.29(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.61(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.66(3H，单峰)；3.81(3H，单峰)；4.72(1H，单峰)；6.45(1H，双重峰，J=2.3Hz)；6.47-6.50(2H，多重峰)；6.60-6.69(2H，多重峰)；6.96-7.20(5H，多重峰)；
按照类似实施例(1b)所述的方法，720mg N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(2，4-二甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]胺的异构体B[如上述步骤(a)所述制备]、779mg氯化镍六水合物、254mg硼氢化钠和80ml甲醇进行反应，分别得到580mg标题化合 物的异构体B无色油。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.31(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.68(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.72(3H，单峰)；3.75(3H，单峰)；4.82(1H，单峰)；6.35-6.40(2H，多重峰)；6.56(1H，双双重峰，J=2.0，8.1Hz)；6.68(1H，三重峰，J=1.7Hz)；6.71(1H，双重峰，J=7.9Hz)；6.89-6.92(1H，多重峰)；7.00(1H，双重峰，J=8.3，8.1Hz)；7.03-7.20(3H，多重峰)；(102c)3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(2，4-二甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(94c)所述的方法，522mg 3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(2，4-二甲氧基苯基)甲基}苯基胺的异构体A[如上述步骤(b)所制备]、362mg 3-叔丁氧基-4-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮和25ml甲醇进行反应，得到727mg标题化合物的异构体A白色泡沫固体。异构体A核磁共振(CDCl3)δppm：1.31(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.63(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.67(3H，单峰)； 3.82(3H，单峰)；4.75(1H，单峰)；6.46(1H，双重峰，J=2.3Hz)；6.51(1H，双双重峰，J=2.4，8.5Hz)；6.98-7.37Hz(8H，多重峰)；
按照类似实施例(94c)所述的方法，549mg 3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(2，4-二甲氧基苯基)甲基}苯基胺的异构体B[如上述步骤(b)所制备]、380mg 3-叔丁氧基-4-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮和25ml甲醇进行反应，得到682mg标题化合物的异构体B白色泡沫固体。异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.62(9H，单峰)；3.67(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.72(3H，单峰)；3.76(3H，单峰)；4.93(1H，单峰)；6.37-6.40(2H，多重峰)；6.89-6.92(1H，多重峰)；7.00-7.18(4H，多重峰)；7.21-7.35(3H，多重峰)；(102d)3-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(2，4-二甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(55b)所述的方法，707mg 3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(2，4-二甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(c)所制备]、4ml三氟乙酸和12ml二氯甲烷进行反应，得到543mg标题化合物的异构体A白色固体。 异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.05-1.70(3H，宽)；3.65(3H，单峰)；3.77(3H，单峰)；4.22(1H，宽)；4.60-5.25(1H，宽)；6.30-7.20(5H，宽)；7.30-7.75(5H，宽)；熔点：195-215℃(分解)
按照类似实施例(55b)所述的方法，659mg 3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]-(2，4-二甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步骤(c)所制备]、4ml三氟乙酸和12ml二氯甲烷进行反应，得到276mg标题化合物的异构体B白色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.10-1.75(3H，宽)；3.45-4.45(7H，宽)；4.60-5.30(1H，宽)；6.35-7.70(10H，多重峰)；熔点：200-220℃(分解)实施例1034-<3-{[4-氯苯基)-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-19)(103a)N-[(4-氯苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基]胺
按照类似实施例(1a)所述的方法，880mg 4-氯苯基3-硝基苯基酮、886mg(R)- 1-(3-氟苯基)乙基胺盐酸盐、2.58ml三乙胺、0.44ml四氯化钛、890mg氰基硼氢化钠和0.29ml乙酸进行反应，得到1.25g标题化合物黄色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.38和1.39(共3H，各双重峰，J=6.6和6.8Hz)；3.61和3.65(共1H，各四重峰，J=6.9和6.7Hz)；4.66和4.69(共1H，各单峰)；6.91-7.00(3H，多重峰)；7.18-7.35(5H，多重峰)；7.41和7.50(共1H，各三重峰，J=8.0和7.9Hz)；7.58和7.64(共1H，各双重峰，J=8.0和7.6Hz)；8.04-8.14(1H，多重峰)；8.20-8.23(1H，多重峰)；(103b)3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基胺
按照类似实施例(1b)所述的方法，1.23g N-[(4-氯苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基]胺[如上述步骤(a)所述制备]、1.52g氯化镍六水合物、509mg硼氢化钠进行反应，得到1.12g标题化合物浅黄色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.34(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.62和3.70(共1H，各四重峰，J=6.7和6.6Hz)；4.47和4.48(共1H，各单峰)；6.50-6.66(3H，多重峰)；6.91-7.06(4H，多重峰)；7.09-7.32(5H，多重峰)；(103c)3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(66c)所述的反应和提纯方法，将1.0g 3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基胺[如上述步骤(b)所制备]和779mg 4-叔丁氧基-3-甲氧 基-3-环丁烯-1，2-二酮进行反应，分别得到566mg标题化合物的异构体A和732mg标题化合物的异构体B浅黄色泡沫固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.37(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.68(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.58(1H，单峰)；6.93-7.06(4H，多重峰)；7.10-7.46(8H，多重峰)；异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.36(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.63(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.57(1H，单峰)；6.92-7.00(4H，多重峰)；7.14-7.39(8H，多重峰)；(103d)4-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照类似实施例(63b)所述的反应和提纯方法，410mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(c)所制备]进行反应并提纯，得到166mg标题化合物的异构体A白色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm： 1.65(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.30(1H，宽)；5.18(1H，单峰)；7.17-7.36(5H，多重峰)；7.43-7.48(4H，多重峰)；7.57(1H，单峰)；7.64(2H，双重峰，J=8.5Hz).熔点：191-196℃旋光度[α]D=+154.0°(c=0.50，乙酸)
按照类似实施例(63b)所述的反应和提纯方法，470mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步骤(c)所制备]进行反应并提纯，得到362mg标题化合物的异构体B白色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.67(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.22(1H，宽)；5.19(1H，单峰)；7.20(1H，双重峰，J=7.7Hz)；7.24-7.29(1H，多重峰)；7.33-7.54(8H，多重峰)；7.66(2H，双重峰，J=8.5Hz).熔点：169℃(分解)旋光度[α]D=-0.7°(c=0.50，乙酸)实施例1044-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-54) (104a)N-[(4-氯苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基]胺
按照类似实施例(1a)所述的方法，1.0g 4-氯苯基3-硝基苯基酮和1.11g(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基胺盐酸盐、2.93ml三乙胺、0.50ml四氯化钛、1.01g氰基硼氢化钠和0.33ml乙酸进行反应，得到1.45g标题化合物黄色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.36和1.37(共3H，各双重峰，J=6.7和6.6Hz)；3.60-3.66(1H，多重峰)；4.66和4.71(共1H，各单峰)；6.67-6.81(3H，多重峰)；7.19-7.28(3H，多重峰)；7.34和7.36(共1H，各单峰)；7.43和7.51(共1H，各三重峰，J=7.9和7.9Hz)；7.59和7.63(共1H，各双重峰，J=7.6和7.9Hz)；8.05-8.14(1H，多重峰)；8.20-8.23(1H，多重峰)；(104b)3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基胺
按照类似实施例(1b)所述的方法，1.41g N-[(4-氯苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基]胺[如上述步骤(a)所述制备]、1.66g氯化镍六水合物和558mg硼氢化钠进行反应，得到1.29g标题化合物浅黄色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.32(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.60和.69(共1H，各四重峰，J=6.6和6.6Hz)；4.47和4.48(共1H，各单峰)； 6.51-6.84(6H，多重峰)；7.05和7.12(共1H，各三重峰，J=7.8和7.7Hz)；7.20-7.31(4H，多重峰)；(104c)3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(66c)所述的反应和提纯方法，将1.17g 3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基胺[如上述步骤(b)所制备]和867mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮进行反应，分别得到241mg标题化合物的异构体A和365mg标题化合物的异构体B浅黄色油。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.36(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.67(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.58(1H，单峰)；6.67-6.72(1H，多重峰)；6.79(2H，双双重峰，J=2.1，8.5Hz)；7.03(1H，双重峰，J=6.9Hz)；7.14-7.40(7H，多重峰)；异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.35(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.64(9H，单峰)；3.61(1H，四重峰，J=6.7Hz)； 4.57(1H，单峰)；6.66-6.72(1H，多重峰)；6.76-6.81(2H，多重峰)；7.00-7.02(1H，多重峰)；7.14-7.35(7H，多重峰)；(104d)4-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照类似实施例(63b)所述的反应和提纯方法，230mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(c)所制备]进行反应，得到176mg标题化合物的异构体A浅棕色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.64(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.32(1H，宽)；5.25(1H，单峰)；7.17-7.21(3H，多重峰)；7.26-7.37(2H，多重峰)；7.43-7.47(3H，多重峰)；7.58(1H，单峰)；7.66(2H，双重峰，J=8.6Hz).熔点：184-187℃旋光度[α]D=-130.7°(c=0.56，乙酸)
按照类似实施例(63b)所述的反应和提纯方法，351mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步骤(c)所制备]进行反应，得到262mg标题化合物的异构体B浅黄色固 体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.65(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.27(1H，宽)；5.26(1H，单峰)；7.22(2H，双双重峰，J=1.7，8.0Hz)；7.28-7.42(4H，多重峰)；7.51-7.55(3H，多重峰)；7.68(2H，双重峰，J=8.4Hz).熔点：182-189℃旋光度[α]D=+11.1°(c=0.52，乙酸)实施例1054-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁稀-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-40)(105a)N-[(4-氯苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基]胺
按照类似实施例(1a)所述的方法，1.0g 4-氯苯基3-硝基苯基酮和1.11g(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基胺盐酸盐、2.93ml三乙胺、0.50ml四氯化钛、1.01g氰基硼氢化钠和0.33ml乙酸进行反应，得到1.42g标题化合物黄色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.36和1.37(共3H，各双重峰，J=6.8和6.8Hz)；3.59和3.63(共1H，各四重峰，J=6.6和6.7Hz)；4.63和4.68(共1H，各单峰)；6.87-6.95(1H，多重峰)；7.03-7.22(4H，多重峰)；7.24-7.27(1H，多重峰)；7.33和7.35(共1H，各单峰)； 7.42和7.51(共1H，各三重峰，J=8.0和8.0Hz)；7.56和7.62(共1H，各双重峰，J=8.0和7.9Hz)；8.05-8.14(1H，多重峰)；8.20-8.22(1H，多重峰)；(105b)3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基胺
按照类似实施例(1b)所述的方法，1.30g N-[(4-氯苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基]胺[如上述步骤(a)所述制备]、1.53g氯化镍六水合物和514mg硼氢化钠进行反应，得到1.20g标题化合物黄色油。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.31(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.59和3.67(共1H，各四重峰，J=6.6和6.7Hz)；4.44和4.45(共1H，各单峰)；6.51-6.67(3H，多重峰)；6.89-6.97(1H，多重峰)；7.02-7.15(3H，多重峰)；7.19-7.32(4H，多重峰)；(105c)3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照类似实施例(66c)所述的反应和提纯方法，将1.15g 3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基胺[如上述步骤(b)所制备]和852mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮进行反应，分别得到308mg标题化合物的异构体A和800mg标题化合物的异构体B浅黄色油。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm： 1.35(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.65(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.55(1H，单峰)；6.93-6.96(1H，多重峰)；7.02(1H，双重峰，J=6.8Hz)；7.07-7.40(9H，多重峰)；异构体B核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.34(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.64(9H，单峰)；3.61(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.54(1H，单峰)；6.92-7.00(2H，多重峰)；7.06-7.35(9H，多重峰)；(105d)4-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照类似实施例(63b)所述的反应和提纯方法，280mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[如上述步骤(c)所制备]进行反应，得到229mg标题化合物的异构体A白色固体。异构体A核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.65(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.31(1H，宽)； 5.19(1H，单峰)；7.18-7.25(2H，多重峰)；7.34-7.59(7H，多重峰)；7.65(2H，双重峰，J=8.6Hz).熔点：190-196℃旋光度[α]D=-58.6°(c=0.575，乙酸)
按照类似实施例(63b)所述的反应和提纯方法，340mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[如上述步骤(c)所制备]进行反应，得到258mg标题化合物的异构体B浅黄色固体。异构体B核磁共振谱(DMSO-d6)δppm：1.66(3H，双重峰，J=6.8Hz)；4.24(1H，宽)；5.20(1H，单峰)；7.20-7.22((1H，多重峰)；7.30-7.63(8H，多重峰)；7.68(2H，双重峰，J=8.5Hz).熔点：190℃(分解)旋光度[α]D=-4.6°(c=0.49，乙酸)实施例1064-<3-{1-(3，5-二硝基苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-3506)(106a)N-<3-{1-(3，5-二硝基苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}苯基>乙酰胺
按照类似实施例(1a)所述的方法，830mg N-[3-(4-氟苯甲酰基)苯基]乙酰胺、1.19g 1-(3，5-二硝基苯基)乙胺盐酸盐、2.7ml三乙胺和0.4ml四氯化钛进行反应，得到相应的亚胺化合物。
按照类似实施例(1a)所述的反应和纯化方法，生成的亚胺化合物、806mg氰基硼氢化钠和0.3ml乙酸进行反应，得到1.16g标题化合物浅棕色泡沫固体。核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.46和1.47(共3H，各双重峰，J=6.7Hz)；2.14和2.18(共3H，各单峰)；3.95-4.01(1H，多重峰)；4.59和4.68(共1H，各单峰)；6.90-7.35(7H，多重峰)；7.51和7.56(共1H，各单峰)；8.44和8.48(共2H，各双重峰，J=2.1Hz)；8.84和8.91(共1H，各三重峰，J=2.1Hz).(106b)3-{1-(3，5-二硝基苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}苯基胺
将1.15g N-<3-{1-(3，5-二硝基苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}苯基>乙酰胺[如上述步骤(a)所述制备]溶于16ml甲醇中，然后向生成的溶液中加入4ml浓盐酸。得到的混合物在70℃搅拌3小时。在该时间结束时，加入饱和的碳酸氢钠水溶液，混合物通过减压蒸发浓缩。用乙酸乙酯萃取残留物。萃取液用水和饱和的氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，通过减压蒸发浓缩。分离残留物，用色谱提纯，使用硅胶柱，用体积比2∶1的己烷和乙酸乙酯作为洗脱剂，分别得到442mg标题化合物的异构体A红色晶体和235mg标题化合物的异构体B黄色泡沫固体。异构体A核磁共振谱(CDCl3)δppm：1.45(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.96(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.57(1H，单峰)；6.43(1H，双双重峰，J=2.4，8.0Hz)；6.52(1H，三重峰，J=2.0Hz)； 6.58(1H，双重峰，J=7.6Hz)；6.97(1H，三重峰，J=7.8Hz)；7.04(2H，三重峰，J=8.6Hz)；7.30(2H，双双重峰，J=5.4，8.7Hz)；8.45(2H，双重峰，J=2.1Hz)；8.87(1H，三重峰，J=2.1Hz).异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.44(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.99(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.48(1H，单峰)；6.56(1H，三重峰，J=2.0Hz)；6.60-6.65(2H，多重峰)；6.91(2H，三重峰，J=8.7Hz)；7.15(1H，三重峰，J=7.7Hz)；7.24(2H，双双重峰，J=5.6，8.5Hz)；8.50(2H，双重峰，J=2.1Hz)；8.90(1H，三重峰，J=2.1Hz).(106c)3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，5-二硝基苯基)乙氨基]-(4-氟苯基)-甲基}苯氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将414mg 3-{[1-(3，5-二硝基苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)-甲基}苯胺的异构体A[按上述步骤(b)制备]与221mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到394mg标题化合物的异构体A，呈黄色的泡沫状固体。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm 1.48(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.66(9H，单峰)；4.01(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.67(1H，单峰)；6.90(1H，双重峰，J=7.2Hz)；7.04-7.10(3H，多重峰)；7.14(1H，三重峰，J=7.8Hz)；7.33(2H，双双重峰，J=5.4，8.6Hz)；7.48-7.60(1H，宽)；8.46(2H，双重峰，J=2.1Hz)；8.84(1H，三重峰，J=2.0Hz).
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将230mg 3-{[1-(3，5-二硝基苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)-甲基}苯胺的异构体B[按上述步骤(b)制备]与124mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到284mg标题化合物的异构体B，呈黄色的泡沫状固体。异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.49(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.65(9H，单峰)；3.99(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.61(1H，单峰)；6.93(2H，三重峰，J=8.7Hz)；7.00(1H，双重峰，J=7.8Hz)；7.21-7.26(3H，多重峰)；7.35(1H，三重峰，J=7.7Hz)；7.50-7.60(1H，宽)； 8.49(2H，双重峰，J=2.0Hz)；8.91(1H，三重峰，J=2.0Hz).(106d)4-<3-{[1-(3，5-二硝基苯基)乙氨基]-(4-氟苯基)-甲基}苯氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照与实施例(63b)所述的相似的方法，将378mg 3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，5-二硝基苯基)乙氨基]-(4-氟苯基)-甲基}苯氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]与2ml的三氟乙酸反应，得到338mg标题化合物的异构体A，呈浅黄色固体。异构体A核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.70(3H，双重峰，J=6.6Hz)；4.66(1H，四重峰，J=6.6Hz)；5.36(1H，单峰)；7.26-7.31(5H，多重峰)；7.47(1H，单峰)；7.67(2H，双双重峰，J=5.3，8.6Hz)；8.73(2H，双重峰，J=2.0Hz)；8.80(1H，三重峰，J=2.0Hz).熔点：188℃(分解)
按照与实施例(63b)所述的相似的方法，将277mg3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，5-二硝基苯基)乙氨基]-(4-氟苯基)-甲基}苯氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]与2ml的三氟乙酸反应，得到220mg标题化合物的异构体B，呈浅黄色固体。异构体B核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm 1.76(3H，双重峰，J=6.6Hz)；4.65(1H，宽)；5.21(1H，单峰)；7.18-7.26(1H，多重峰)；7.21(2H，三重峰，J=8.8Hz)；7.36(1H，三重峰，J=8.9Hz)；7.44(1H，双重峰，J=8.3Hz)；7.50(1H，单峰)；7.66(2H，双双重峰，J=5.5，8.2Hz)；8.69(2H，双重峰，J=1.9Hz)；8.83(1H，三重峰，J=1.9Hz).熔点：190℃(分解)实施例1074-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-3504)(107a)N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[1-(3，4，5三氟苯基)乙基]胺
按照与实施例(1a)所述的相似的方法，将2.19g 4-甲氧基-3’-硝基二苯基酮、3.25g 1-(3，4，5-三氟苯基)乙胺盐酸盐、7.1ml三乙胺和1.0ml四氯化钛反应，得到相应的亚胺化合物。
按照与实施例(1a)所述的相似的反应和纯化方法，将得到的亚胺化合物、2.14g氰基硼氢钠和0.7ml乙酸反应，得到3.35g标题化合物，呈黄色油状。核共振光谱(CDCl3)δppm1.33和1.35(共3H，各双重峰，J=6.5Hz)；3.58和3.63(共1H，各四重峰，J=6.6Hz)； 3.77和3.82(共3H，各单峰)；4.59和4.67(共1H，各单峰)；6.81-6.95(2H，多重峰)；6.82和6.90(共2H，各双重峰，J=8.8Hz)；7.14和7.15(共2H，各双重峰，J=8.7Hz)；7.41和7.50(共1H，各三重峰，J=7.9Hz)；7.59和7.63(共1H，各双双重峰，J=1.8，7.8Hz)；8.05和8.11(共1H，各双双重峰，J=1.8，7.7Hz)；8.23和8.24(共1H，各三重峰，J=1.8Hz).(107b)3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯胺
按照与实施例(1b)所述的相似的方法，将3.34g N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[1-(3，4，5-三氟苯基)乙基]胺[按上述步骤(a)制备]、3.81g六水合氯化镍和1.22g硼氢化钠反应，得到2.83g标题化合物，呈浅黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.29(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.60和3.64(共1H，各四重峰，J=6.6Hz)；3.76和3.80(共3H，各单峰)；4.43和4.44(共1H，各单峰)；6.50-6.67(3H，多重峰)；6.79和6.86(共2H，各双重峰，J=8.8Hz)；6.83-6.95(2H，多重峰)；7.04和7.11(共1H，各三重峰，J=7.6Hz)；7.18和7.19(共2H，各双重峰，J=8.7Hz).(107c)3-叔丁氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(66c)中所述的相似的反应、分离和纯化方法，将2.81g 3-{(4-甲氧 基苯基)-[1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯胺[按上述步骤(b)制备]、1.61g 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到913mg标题化合物的异构体A和403mg异构体B，均为白色泡沫状固体。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.34(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.64(9H，单峰)；3.63(1H，四重峰，J=6.5Hz)；3.76(3H，单峰)；4.54(1H，单峰)；6.81(2H，双重峰，J=8.6Hz)；6.90(2H，双双重峰，J=6.7，8.3Hz)；7.04(1H，双重峰，J=7.0Hz)；7.18(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.23-7.42(3H，多重峰)；异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.65(9H，单峰)；3.63(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.82(3H，单峰)；4.52(1H，单峰)；6.88-6.96(2H，多重峰)；6.90(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.02-7.08(1H，宽)；7.20(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.17-7.42(3H，多重峰)； (107d)4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照与实施例(63b)所述的相似的方法，将828mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]与2ml三氟乙酸反应，得到699mg标题化合物的异构体A，呈白色固体。异构体A核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.62(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.74(3H，单峰)；4.31(1H，四重峰，J=6.2Hz)；5.12(1H，单峰)；6.94(2H，双重峰，J=8.9Hz)；7.15(1H，双重峰，J=7.5Hz)；7.32-7.40(3H，多重峰)；7.44(1H，双重峰，J=8.0Hz)；7.52(2H，双重峰，J=8.8Hz)；7.56(1H，单峰)；熔点：185℃(分解)
按照与实施例(63b)所述的相似的方法，将392mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]与1.5ml的三氟乙酸反应，得到265mg标题化合物的异构体B，呈白色固体。异构体B核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.63(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.77(3H，单峰)； 4.24(1H，四重峰，J=6.7Hz)；5.15(1H，单峰)；7.00(2H，双重峰，J=8.9Hz)；7.33(1H，双重峰，J=7.0Hz)；7.36-7.44(4H，多重峰)；7.52(1H，单峰)；7.55(2H，双重峰，J=8.7Hz).熔点：188℃(分解)实施例108
4-<3-{(4-氯苯基)-[1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-3503)(108a)N-[(4-氯苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(1(3，4，5-三氟苯基)乙基)]胺
按照与实施例(1a)所述的相似的方法，将1.82g 4-氯-3’-硝基二苯基酮、2.65g 1-(3，4，5-三氟苯基)乙胺盐酸盐、5.7ml三乙基胺和0.9ml四氯化钛反应，得到相应的亚胺化合物。
按照与实施例(1a)所述的相似的反应和纯化方法，将得到的亚胺化合物、1.74g氰基硼氢钠和0.7ml乙酸反应，得到2.74g标题化合物，呈黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.35和1.36(共3H，各双重峰，J=6.6Hz)；3.56-3.63(1H，多重峰)；4.63和4.69(共1H，各单峰)；6.82-6.91(2H，多重峰)；7.20(2H，双重峰，J=7.4Hz)；7.27和7.35(共2H，各双重峰，J=8.4Hz)；7.43和7.52(共1H，各三重峰，J=7.9Hz)； 7.57和7.61(共1H，各双重峰，J=7.7Hz)；8.07和8.14(共1H，各双重峰，J=8.1Hz)；8.21(1H，单峰)；(108b)3-{(4-氯苯基)-[1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯胺
按照与实施例(59b)所述的相似的反应、分离和纯化方法，将2.71g N-[(4-氯苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(1-(3，4，5-三氟苯基)乙基]胺[按上述步骤(a)制备]、3.06g六水合氯化镍和973mg硼氢化钠反应，得到946mg标题化合物的异构体A和691mg异构体B，分别为无色油状和白色固体。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.30(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.65(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.43(1H，单峰)；6.58(1H，三重峰，J=1.5Hz)；6.59-6.64(2H，多重峰)；6.89-6.95(2H，多重峰)；7.12(1H，三重峰，J=7.7Hz)；7.22(4H，单峰)；异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.30(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.59(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.45(1H，单峰)；6.52-6.56(2H，多重峰)； 6.62(1H，双重峰，J=7.9Hz)；6.85-6.92(2H，多重峰)；7.05(1H，三重峰，J=7.8Hz)；7.23(2H，双重峰，J=8.4Hz)；7.30(2H，双重峰，J=8.4Hz).(108c)3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氯苯基)-[1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将923mg 3-{(4-氯苯基)-[1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯胺的异构体A[按上述步骤(b)制备]，和521mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到834mg标题化合物的异构体A，为白色泡沫状固体。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.34(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.64(9H，单峰)；3.63(1H，四重峰，J=6.5Hz)；4.55(1H，单峰)；6.89-6.94(2H，多重峰)；7.00(1H，双重峰，J=7.3Hz)；7.20-7.44(7H，多重峰)；
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，595mg 3-{(4-氯苯基)-[1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯胺的异构体B[按上述步骤(b)制备]，和336mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到583mg标题化合物的异构体B，为白色泡沫状固体。异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm 1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.64(9H，单峰)；3.59(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.55(1H，单峰)；6.87-6.92(2H，多重峰)；6.98(1H，双重峰，J=6.9Hz)；7.16-7.42(3H，多重峰)；7.24(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.33(2H，双重峰，J=8.5Hz).(108d)4-<3-{(4-氯苯基)-[1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照与实施例(63b)所述的相似的方法，将774mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氯苯基)-[1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]与1.5ml的三氟乙酸反应，得到637mg标题化合物的异构体A，呈白色固体。异构体A核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.61(3H，双重峰，J=6.6Hz)；4.31(1H，四重峰，J=5.4Hz)；5.19(1H，单峰)；7.11(1H，双重峰，J=7.6Hz)；7.30-7.39(3H，多重峰)；7.43-7.47(1H，多重峰)；7.46(2H，双重峰，J=8.4Hz)；7.59(1H，单峰)；7.62(2H，双重峰，J=8.8Hz). 熔点：187℃(分解)
按照与实施例(63b)所述的相似的方法，将510mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氯苯基)-[1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}苯氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]与1.5ml的三氟乙酸反应，得到354mg标题化合物的异构体A，呈白色固体。异构体B核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.64(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.26(1H，四重峰，J=6.6Hz)；5.25(1H，单峰)；7.33-7.53(6H，多重峰)；7.52(2H，双重峰，J=8.5Hz)；7.69(2H，双重峰，J=8.6Hz).熔点：190℃(分解)实施例109
3-羟基-4-{3-[(4-甲氧基苯基)-(1-甲基-1-苯乙氨基)-甲基]苯氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物No.2-3136)(109a)N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-(1-甲基-1-苯乙基)胺
将2.57g 4-甲氧基苯基3-硝基苯基酮、1.35g枯基胺和1.35g三乙胺溶于50ml二氯甲烷中，然后滴加含有1.65ml四氯化钛的二氯甲烷溶液30ml，同时用冰冷却。反应混合物在室温下搅拌2小时，然后在回流下加热3小时。冷却反应混合物后，用150ml乙酸乙酯稀释。然后滤去不溶物。滤液用饱和碳酸氢钠和饱和的氯化钠水溶液冼涤，在无水硫酸镁下干燥并在减压下蒸馏以除去溶剂。按照与实施例(1a)所述的相似的反应、分离和纯化方法，将得到的棕色油、100ml乙醇、2.51g氰基硼氢钠和2.58ml乙酸反应，得到1.43g标题化合物，呈黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm 1.34(3H，单峰)；1.40(3H，单峰)；3.75(3H，单峰)；4.64(1H，单峰)；6.77(2H，双重峰，J=8.8Hz)；7.03(2H，双重峰，J=8.8Hz)；7.21-7.40(6H，多重峰)；7.66(1H，双重峰，J=7.3Hz)；7.99(1H，双双重峰，J=1.5，8.1Hz)；8.27(1H，单峰)；(109b)3-[(4-甲氧基苯基)-(1-甲基-1-苯乙氨基)甲基]苯胺
按照与实施例(94b)所述的相似的方法，将1.39g N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-(1-甲基-1-苯乙基)胺[按上述步骤(a)制备]、1.76g六水合氯化镍、559mg硼氢化钠和100ml甲醇反应，得到1.21g标题化合物，为黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.34(3H，单峰)；1.35(3H，单峰)；3.80(3H，单峰)；4.46(1H，单峰)；6.65(1H，双重峰，J=2.2，7.3Hz)；6.60(1H，单峰)；6.65(1H，双重峰，J=8.1Hz)；6.76(2H，双重峰，J=8.8Hz)；7.00(1H，双双重峰，J=7.3，8.1Hz)；7.17(2H，双重峰，J=8.8Hz)；7.21-7.26(1H，多重峰)； 7.33(1H，双双重峰，J=7.3，8.1Hz)；7.41(2H，双重峰，J=7.4Hz).(109c)3-叔丁氧基-4-{3-[(4-甲氧基苯基)-(1-甲基-1-苯乙氨基)-甲基]苯氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(94c)所述的相似的方法，将1.19g 3-[(4-甲氧基苯基)-(1-甲基-1-苯乙氨基)-甲基]苯胺[按上述步骤(b)制备]、886mg 3-叔丁氧基-4-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮和40ml甲醇反应，得到1.42g标题化合物，为白色泡沫状固体。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.35(3H，单峰)；1.37(3H，单峰)；1.63(9H，单峰)；3.75(3H，单峰)；4.56(1H，单峰)；6.77(2H，双双双重峰，J=2.2，2.9，8.8Hz)；7.07-7.12(3H，多重峰)；7.20-7.34(6H，多重峰)；7.40(2H，双重峰，J=7.3Hz).(109d)3-羟基-4-{3-[(4-甲氧基苯基)-(1-甲基-1-苯基乙氨基)-甲基]苯氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(55b)所述的相似的方法，将1.40g 3-叔丁氧基-4-{3-[(4-甲氧基苯基)-(1-甲基-1-苯基乙氨基)-甲基]苯氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮[按上述步骤(c)制备]、10ml三氟乙酸和35ml二氯甲烷反应，得到1.24g标题化合物，为白色固体。核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm 1.61(3H，单峰)；1.67(3H，单峰)；3.76(3H，单峰)；4.78(1H，单峰)；6.81(1H，双重峰，J=8.1Hz)；6.86(2H，双重峰，J=8.8Hz)；7.15(1H，三重峰，J=8.1Hz)；7.32-7.46(6H，多重峰)；7.49-7.54(2H，多重峰)；7.65-7.68(1H，多重峰)；熔点：197℃(分解)实施例110
3-<3-{(4-氯苯基)-[1-(2，3，4-三氟苯基)乙氨基]-甲基}苯氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-3507)(110a)N-[(4-氯苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[1-(2，3，4-三氟苯基)乙基]胺
按照与实施例(1a)中所述的相似的方法，将2.62g 4-氯苯基3-硝基苯基酮，2.12g 1-(2，3，4-三氟苯基)乙胺盐酸盐，6.97ml三乙胺和1.6ml四氯化钛反应，得到相应的亚胺化合物。
按照与实施例(1a)所述的相似的反应和纯化方法，将得到的亚胺化合物、2.51g氰基硼氢钠和2.6ml乙酸反应，得到4.06g标题化合物，呈黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.43和1.44(共3H，各双重峰，J=6.6Hz)；3.90和3.94(共1H，各四重峰，J=6.6Hz)；4.67和4.69(共1H，各单峰)； 6.91-7.05(2H，多重峰)；7.19-7.26(3H，多重峰)；7.32和7.34(共1H，各三重峰，J=2.2Hz)；7.41和7.49(共1H，各双重峰，J=8.1Hz)；8.06和8.21(共1H，各双双重峰，J=2.2，8.1Hz)；8.21-8.28(1H，多重峰)；(110b)3-{(4-氯苯基)-[1-(2，3，4-三氟苯基)乙氨基]-甲基}苯胺
按照与实施例(59b)所述的相似的反应、分离和纯化方法，将3.96g N-[(4-氯苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[1-(2，3，4-三氟苯基)乙基)胺[按上述步骤(a)制备]、4.47g六水合氯化镍和1.42g硼氢化钠反应，得到1.05g标题化合物的异构体A和720mg异构体B，均为浅黄色油状。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.38(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.99(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.47(1H，单峰)；6.56-6.60(2H，多重峰)；6.65(1H，双重峰，J=8.1Hz)；6.89-6.95(1H，多重峰)；7.01-7.29(6H，多重峰)；异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.38(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.90(1H，四重峰，J=6.6Hz)； 4.46(1H，单峰)；6.51(1H，双双重峰，J=1.5，7.3Hz)；6.57(1H，单峰)；6.63(1H，双重峰，J=7.3Hz)；6.90-7.18(3H，多重峰)；7.20-7.34(4H，多重峰)；(110c)3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氯苯基)-[1-(2，3，4-三氟苯基)乙氨基]-甲基}苯氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将1.01g 3-{(4-氯苯基)-[1-(2，3，4-三氟苯基)乙氨基]甲基}苯胺的异构体A[按上述步骤(b)制备]和668mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到560mg标题化合物的异构体A，为白色泡沫状固体。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.42(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.97(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.58(1H，单峰)；6.91-7.09(3H，多重峰)；7.12-7.47(7H，多重峰)；
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将700mg 3-{(4-氯苯基)-[1-(2，3，4-三氟苯基)乙氨基]甲基}苯胺的异构体B[按上述步骤(b)制备]和462mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到500mg标题化合物异构体B，为白色泡沫状固体。异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm 1.41(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.64(9H，单峰)；3.90-3.98(1H，多重峰)；4.57(1H，单峰)；6.90-7.08(3H，多重峰)；7.20-7.42(7H，多重峰)；(110)3-<3-{(4-氯苯基)-[1-(2，3，4-三氟苯基)乙氨基]甲基}苯氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照与实施例(63b)所述的相似的方法，将520mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氯苯基)-[1-(2，3，4-三氟苯基)乙氨基]甲基}苯氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]与6ml三氟乙酸反应，得到225mg标题化合物的异构体A，为白色固体。异构体A核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.68(3H，双重峰，J=6.6Hz)；4.49(1H，四重峰，J=6.6Hz)；5.31(1H，单峰)；7.24(1H，双重峰，J=7.3Hz)；7.34(1H，三重峰，J=8.1Hz)；7.41(1H，双重峰，J=8.1Hz)；7.43-7.52(3H，多重峰)；7.56-7.59(1H，多重峰)；7.60-7.69(3H，多重峰)；熔点：176℃(分解)
按照与实施例(63b)所述的相似的方法，将460mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氯苯基)-[1-(2，3，4-三氟苯基)乙氨基]甲基}苯氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]与5ml三氟乙酸反应，得到337mg标题化合物的异构体B，为白色固体。 异构体B核磁共振光谱((DMSO-d6)δppm1.62-1.75(3H，宽)；4.41(1h，四重峰，J=6.6Hz)；5.36(1H，单峰)；7.25-7.74(10H，多重峰)；熔点：191℃(分解)实施例111
3-<3-{[(R)-1-(4-氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-28)(111a)N-[(R)-1-(4-氟苯基)乙基]-N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)-甲基)胺
按照与实施例(1a)所述的相似的方法，将5.41g 4-甲氧基苯基3’-硝基苯基酮、4.24g(R)-1-(4-氟苯基)乙胺盐酸盐、13.9ml三乙胺和3.3ml四氯化钛反应，得到相应的亚胺化合物。然后按照与实施例(1a)中所述的相似的反应、分离和纯化方法，将得到的亚胺化合物、5.03g氰基硼氢钠和5.15ml乙酸反应，得到7.60g标题化合物，呈黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.36和1.39(共3H，各双重峰，J=6.6Hz)；3.56-3.72(1H，多重峰)；3.76和3.81(共3H，各单峰)；4.60和4.64(共1H，各单峰)；6.81和6.89(共2H，各双重峰，J=8.7Hz)；7.00和7.04(共2H，各双重峰，J=8.7Hz)；7.12-7.25(4H，多重峰)；7.38和7.48(共1H，各三重峰，J=8.0Hz)； 7.57和7.66(共1H，各双重峰，J=7.6Hz)；8.02-8.10(共1H，多重峰)；8.22-8.28(共1H，多重峰)；(111b)3-{[(R)-1-(4-氟苯基)乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基)苯胺
按照与实施例(59b)中所述的相似的反应、分离和纯化方法，将7.60g N-[(R)-1-(4-氟苯基)乙基]-N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)-甲基)胺[按上述步骤(a)制备]、9.51g六水合氯化镍和3.03g硼氢化钠反应，得到1.52g标题化合物的异构体A和1.39g异构体B，均为浅黄色油状。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.69(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.75(3H，单峰)；4.44(1H，单峰)；6.57(1H，双双重峰，J=2.2，8.1Hz)；6.63(1H，单峰)；6.68(1H，双重峰，J=7.3Hz)；6.77-6.80(2H，多重峰)；6.98-7.02(2H，多重峰)；7.08-7.12(1H，多重峰)；7.17-7.29(4H，多重峰)；异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm 1.32(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.65(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.80(3H，单峰)；4.44(1H，单峰)；6.49-6.51(1H，多重峰)；6.61(1H，单峰)；6.65(1H，双重峰，J=7.3Hz)；6.86(2H，双重峰，J=8.8Hz)；6.98-7.05(3H，多重峰)；7.19-7.22(4H，多重峰)；(111c)3-叔丁氧基-4-<3-{[(R)-1-(4-氟苯基)乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将1.50g 3-{[(R)-1-(4-氟苯基)乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基苯胺的异构体A[按上述步骤(b)制备]和1.10g4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到1.95g标题化合物的异构体A，为白色泡沫状固体。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.36(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.67(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.75(3H，单峰)；4.54(1H，单峰)；6.77-6.81(2H，多重峰)；6.99-7.08(3H，多重峰)；7.15-7.23(4H，多重峰)；7.29-7.36(3H，多重峰)；
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将1.35g 3-{[(R)-1-(4-氟苯基)乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基苯胺的异构体B[按上述步骤(b)制备]和939mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到2.14g标题化合物异构体B，为白色泡沫状固体。异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.35(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.64(9H，单峰)；3.66(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.81(3H，单峰)；4.53(1H，单峰)；6.89(2H，双重峰，J=8.1Hz)；6.99-7.04(3H，多重峰)；7.20-7.27(7H，多重峰)；(111d)3-<3-{[(R)-1-(4-氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}-苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照与实施例(63b)所述的相似的方法，将1.92g 3-叔丁氧基-4-<3-{[(R)-1-(4-氟苯基)乙基氨]-(4-甲氧基苯基)甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]与8ml三氟乙酸反应，得到1.85g标题化合物的异构体A，为白色固体。异构体A核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.65-1.68(3H，多重峰)；3.74(3H，单峰)；4.15-4.33(1H，宽)；5.00(1H，单峰)；6.95-6.98(2H，多重峰)；7.25-7.57(10H，多重峰)； 熔点：176℃(分解)旋光度[α]D=-44.5(c=1.00， )
按照与实施例(63b)所述的相似的方法，将2.12g 3-叔丁氧基-4-<3-(R)-1-(4-氟苯基)乙基氨]-(4-甲氧基苯基)甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮异构体B[按上述步骤(c)制备]与10ml三氟乙酸反应，得到1.81g标题化合物的异构体B，为白色固体。异构体B核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.65-1.69(3H，多重峰)；3.77(3H，单峰)；4.10-4.22(1H，宽)；4.90-5.05(1H，宽)；6.97-7.00(2H，多重峰)；7.26-7.56(10H，多重峰)；熔点：173℃(分解)旋光度[α]D=-16.0(c=1.00， )实施例112
3-<3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基氨基)乙氨基]-(对甲苯基)甲基}-苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物No.2-3386)(112a)N-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(3-硝基苯基)-对甲苯基甲基]胺
按照与实施例(1a)所述的相似的方法，将4.23g 3-硝基苯基对甲苯基酮、3.39g(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙胺盐酸盐、12.2ml三乙胺和2.8ml四氯化钛反应，得到相应的亚胺化合物。
按照与实施例(1a)中所述的相似的反应和纯化方法，将得到的亚胺化合物、4.41g氰基硼氢钠和4.52ml乙酸反应，得到5.92g标题化合物，呈黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm 1.34和1.36(共3H，各双重峰，J=6.6Hz)；2.23和2.35(共3H，各单峰)；3.60和3.66(共1H，各四重峰，J=6.6Hz)；4.11和4.13(共1H，各单峰)；6.87-6.90(1H，多重峰)；7.02-7.20(7H，多重峰)；7.39和7.48(共1H，各双双重峰，J=7.3，8.1Hz)；7.58和7.65(共1H，各双重峰，J=7.3和8.1Hz)；8.02-8.04(total 1H，多重峰)；8.21-8.27(total 1H，多重峰)；(112b)3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(对甲苯基)甲基}-苯胺
按照与实施例(59b)中所述的相似的反应、分离和纯化方法，将5.88g N-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(3-硝基苯基)-对甲苯基甲基]胺[按上述步骤(a)制备]、7.31g六水合氯化镍和2.33g硼氢化钠反应，得到0.91g标题化合物的异构体A和335mg异构体B，均无色油状。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.31(3H，双重峰，J=7.3Hz)；2.29(3H，单峰)；3.65-3.80(1H，多重峰)；4.45(1H，单峰)；6.55-6.72(3H，多重峰)；6.93-7.00(1H，单峰)；7.04-7.20(7H，多重峰)；异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm 1.31(3H，双重峰，J=6.6Hz)；2.34(3H，单峰)；3.63(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.45(1H，单峰)；6.50(1H，双双重峰，J=2.2，8.1Hz)；6.61(1H，单峰)；6.66(1H，双重峰，J=8.1Hz)；6.91-6.97(1H，多重峰)；6.98-7.22(7H，多重峰)；(112c)3-叔丁氧基-4-<3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-对甲苯基甲基}-苯氨基>-3-环丁烯-1，2二酮
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将0.90g 3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(对甲苯基)甲基}-苯胺的异构体A[按上述步骤(b)制备]和658mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到230mg标题化合物的异构体A，为白色泡沫状固体。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.35(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；2.29(3H，单峰)；3.66(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.56(1H，单峰)；6.92-6.98(1H，多重峰)；7.03-7.18(7H，多重峰)；7.28-7.40(3H，多重峰)；
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将305mg 3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(对甲苯基)甲基}-苯胺的异构体B[按上述步骤(b)制备]和224mg 4-叔丁氧基-3- 甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到460mg标题化合物的异构体B，为白色泡沫状固体。异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；2.34(3H，单峰)；3.64(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.53(1H，单峰)；6.92-6.99(1H，多重峰)；7.00-7.38(10H，多重峰)；(112d)3-<3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基氨基)乙氨基]-(对甲苯基)甲基}-苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(63b)中所述的相似的方法，将220mg 3-叔丁氧基-4-<3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-对甲苯基甲基}-苯氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]与3ml三氟乙酸反应，得到207mg标题化合物的异构体A，为白色固体。异构体A核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.64(3H，双重峰，J=6.6Hz)；2.28(3H，单峰)；4.25-4.35(1H，宽)；5.09(1H，单峰)；7.12-7.24(4H，多重峰)；7.31-7.38(1H，多重峰)；7.41-7.57(6H，多重峰)； 熔点：187℃(分解)旋光度[α]D=-93.5(c=1.01， )
按照与实施例(63b)中所述的相似的方法，将509mg 3-叔丁氧基-4-<3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-对甲苯基甲基}-苯氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]与3ml三氟乙酸反应，得到402mg标题化合物的异构体B，为白色固体。异构体B核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.64(3H，双重峰，J=6.6Hz)；2.31(3H，单峰)；4.15-4.24(1H，宽)；5.08(1H，单峰)；7.16-7.23(1H，多重峰)；7.25(2H，d，J=8.1Hz)；7.28-7.62(8H，多重峰)；熔点：185℃(分解)旋光度[α]D=-12.5(c=1.01， )实施例113
4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-3504)(113a)N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙基]胺
按照与实施例(1a)中所述的相似的方法，将1.73g 4-甲氧基-3’-硝基苯基酮、2.28g(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙胺盐酸盐、5.6ml三乙胺和0.8ml四氯化钛反应，得到相应的亚胺化合物。
按照与实施例(1a)中所述的相似的反应和纯化方法，将得到的亚胺化合物、1.69g氰基硼氢钠和0.6ml乙酸反应，得到2.63g标题化合物，呈黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm 1.33和1.35(共3H，各双重峰，J=6.6Hz)；3.58和3.63(共1H，各四重峰，J=6.6Hz)；3.77和3.82(共3H，各单峰)；4.59和4.67(共1H，各单峰)；6.81-6.94(2H，多重峰)；6.82和6.90(共2H，各双重峰，J=8.8Hz)；7.14和7.15(共2H，各双重峰，J=8.7Hz)；7.41和7.56(共1H，各三重峰，J=7.8Hz)；7.59和7.63(共1H，各双重峰，J=7.7Hz)；8.05和8.11(共1H，各双双重峰，J=1.2，7.4Hz)；8.23和8.24(共1H，各三重峰，J=1.9Hz).(113b)3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯胺
按照与实施例(1b)所述的相似的方法，将2.61g N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙基]胺[按上述步骤(a)制备]、3.00g六水合氯化镍和958mg硼氢化钠反应，得到2.33g标题化合物，为无色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.29(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.60和3.65(共1H，各四重峰，J=6.6Hz)；3.76和3.80(共3H，各单峰)；4.43和4.44(共1H，各单峰)；6.50-6.61(2H，多重峰)；6.66(1H，双重峰，J=7.5Hz)；6.79和6.86(共2H，各双重峰，J=8.7Hz)；6.89-6.96(2H，多重峰)；7.04和7.11(共1H，各三重峰，J=7.8Hz)；7.18和7.19(共2H，各双重峰，J=8.8Hz).(113c)3-叔丁氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯基 氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(66c)中所述的相似的反应、分离和纯化方法，将2.31g 3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯胺[按上述步骤(b)制备]和1.32g 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到950mg标题化合物的异构体A和793mg异构体B，均为白色泡沫状固体。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.34(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.64(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.76(3H，单峰)；4.54(1H，单峰)；6.81(2H，双重峰，J=8.7Hz)；6.90(2H，双双重峰，J=6.7，8.3Hz)；7.04(1H，双重峰，J=6.9Hz)；7.18(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.23-7.40(3H，多重峰)；异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.32(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.64(9H，单峰)；3.62(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.81(3H，单峰)；4.51(1H，单峰)；6.88-6.94(2H，多重峰)； 6.89(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.00-7.06(1H，宽)；7.19(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.20-7.40(3H，多重峰)；(113d)4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照与实施例(63b)中所述的相似的方法，将916mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]与2ml三氟乙酸反应，得到628mg标题化合物的异构体A，为白色固体。异构体A核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.64(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.73(3H，单峰)；4.30(1H：四重峰，J=5.8Hz)；5.12(1H，单峰)；6.94(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.24(1H，双重峰，J=7.5Hz)；7.34-7.43(4H，多重峰)；7.53(1H，单峰)；7.54(2H，双重峰，J=8.6Hz).熔点：188℃(分解)旋光度[α]D=-154(c=0.91， )
按照与实施例(63b)中所述的相似的方法，将689mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]与2ml三氟乙酸反应，得到616mg标题化合物的异构体B，为白色固体。 异构体B核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.63(3H，双重峰，J=6.8Hz)；3.77(3H，单峰)；4.25(1H，四重峰，J=6.8Hz)；5.15(1H，单峰)；7.00(2H，双重峰，J=8.8Hz)；7.33(1H，双重峰，J=7.0Hz)；7.36-7.44(4H，多重峰)；7.52(1H，单峰)；7.55(2H，双重峰，J=8.8Hz).熔点：183℃(分解)旋光度[α]D=+23.6(c=0．82， )实施例114
4-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-3503)(114a)N-[(4-氯苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙基]胺
按照与实施例(1a)中所述的相似的方法，将1.68g 4-氯-3’-硝基二苯基酮、2.21g(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙胺盐酸盐、5.3ml三乙胺和0.8ml四氯化钛反应，得到相应的亚胺化合物。
按照与实施例(1a)中所述的相似的反应和纯化方法，得到的亚胺化合物与1.61g氰基硼氢钠和0.5ml乙酸反应，得到2.44g标题化合物，呈黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm 1.35和1.36(共3H，各双重峰，J=6.6Hz)；3.56-3.64(1H，多重峰)；4.63和4.69(共1H，各单峰)；6.83-6.91(2H，多重峰)；7.20(2H，双重峰，J=8.3Hz)；7.27和7.35(共2H，各双重峰，J=7.7Hz)；7.43和7.52(共1H，各三重峰，J=8.0Hz)；7.57和7.61(共1H，各双重峰，J=7.8Hz)；8.07和8.14(共1H，各双重的双双重峰，J=1.0，2.2，8.1Hz)；8.21(1H，三重峰，J=1.8Hz).(114b)3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯胺
按照与实施例(59b)中所述的相似的反应、分离和纯化方法，将2.38g N-[(4-氯苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙基]胺[按上述步骤(a)制备]、2.69g六水合氯化镍和866mg硼氢化钠反应，得到942mg标题化合物的异构体A和663mg异构体B，均为无色油状。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.30(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.65(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.43(1H，单峰)；6.54(1H，三重峰，J=1.9Hz)；6.58-6.63(2H，多重峰)；6.92(2H，双重峰，J=6.6，8.5Hz)；7.12(1H，三重峰，J=7.7Hz)；7.22(4H，单峰)； 异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.30(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.57(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.45(1H，单峰)；6.52-6.60(2H，多重峰)；6.62(1H，双重峰，J=7.9Hz)；6.87(2H，双双重峰，J=6.8，8.1Hz)；7.05(1H，三重峰，J=7.8Hz)；7.23(2H，双重峰，J=8.4Hz)；7.30(2H，双重峰，J=8.4Hz).(114c)3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将865mg 3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯胺的异构体A[按上述步骤(b)制备]和488mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到947mg标题化合物的异构体A，为白色泡沫状固体。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.34(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.64(9H，单峰)；3.63(1H，四重峰，J=6.5Hz)；4.55(1H，单峰)；6.90(2H，双双重峰，J=6.7，8.1Hz)；7.00(1H，双重峰，J=7.2Hz)；7.21-7.42(7H，多重峰)；
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将624mg 3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3，4，5-三 氟苯基)乙氨基]甲基}-苯胺的异构体B[按上述步骤(b)制备]和353mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到797mg标题化合物的异构体B，为白色泡沫状固体。异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.64(9H，单峰)；3.59(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.55(1H，单峰)；6.89(2H，双双重峰，J=6.7，8.1Hz)；6.98(1H，双重峰，J=6.9Hz)；7.16-7.42(3H，多重峰)；7.24(2H，双重峰，J=8.3Hz)；7.33(2H，双重峰，J=8.4Hz).(114d)4-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照与实施例(63b)中所述的相似的方法，将840mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]与2ml三氟乙酸反应，得到744mg标题化合物的异构体A，为白色固体。异构体A核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.64(3H，双重峰，J=6.6Hz)；4.32(1H，四重峰，J=6.5Hz)；5.23(1H，单峰)； 7.25(1H，双重峰，J=7.2Hz)；7.26-7.44(4H，多重峰)；7.46(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.55(1H，单峰)；7.67(2H，双重峰，J=8.4Hz).熔点188℃(分解)旋光度[α]D=-117(c=0.82， )
按照与实施例(63b)中所述的相似的方法，将757mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]与2ml三氟乙酸反应，得到662mg标题化合物的异构体B，为白色固体。异构体B核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.63(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.26(1H，四重峰，J=6.7Hz)；5.24(1H，单峰)；7.33-7.53(5H，多重峰)；7.52(2H，双重峰，J=8.5Hz)；7.54(1H，单峰)；7.68(2H，双重峰，J=8.5Hz).熔点：190℃(分解)旋光度[α]D=+17.6(c=0.92， )实施例115
4-<3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-3502)(115a)N-[(4-氟苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙基]胺
按照与实施例(1a)中所述的相似的方法，将1.59g 4-氟-3’-硝基二苯基酮，2.20g(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙胺盐酸盐、5.4ml三乙胺和0.8ml四氯化钛反应，得到相应的亚胺化合物。
按照与实施例(1a)中所述的相似的反应和纯化方法，将得到的亚胺化合物、1.64g氰基硼氢钠和0.6ml乙酸反应，得到2.50g标题化合物，呈黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.35和1.36(共3H，各双重峰，J=6.6Hz)；3.56-3.63(1H，多重峰)；4.65和4.70(共1H，各单峰)；6.83-6.91(2H，多重峰)；6.98和7.07(共2H，各三重峰，J=8.6Hz)；7.20-7.26(2H，多重峰)；7.43和7.52(共1H，各三重峰，J=7.8Hz)；7.58和7.62(共1H，各双重峰，J=7.7Hz)；8.07和8.14(共1H，各双双重峰，J=2.0，8.0Hz)；8.21和8.23(共1H，各双重峰，J=1.9Hz).(115b)3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯胺
按照与实施例(59b)中所述的相似的反应、分离和纯化方法，将2.46g N-[(4-氯苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙基]胺[按上述步骤(a)制备]、2.90g六水合氯化镍和927mg硼氢化钠反应，得到760mg标题化合物的异构体A和716mg异构体B，均为无色油状。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.30(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.65(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.44(1H，单峰)； 6.56(1H，双重峰，J=1.8Hz)；6.58-6.64(2H，多重峰)；6.89-6.98(4H，多重峰)；7.12(1H，三重峰，J=7.8Hz)；7.21-7.26(2H，多重峰)；异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.30(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.58(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.47(1H，单峰)；6.53(1H，双双重峰，J=1.6，8.0Hz)；6.58(1H，单峰)；6.63(1H，双双重峰，J=0.6，7.7Hz)；6.86-6.89(2H，多重峰)；7.01(2H，三重峰，J=8.6Hz)；7.05(1H，三重峰，J=7.8Hz)；7.24-7.27(2H，多重峰)；(115c)3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将738mg 3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯胺的异构体A[按上述步骤(b)制备]和434g 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到800mg标题化合物的异构体A，为白色泡沫状固体。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm 1.34(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.64(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.56(1H，单峰)；6.90(2H，双双重峰，J=6.7，8.2Hz)；6.95(2H，三重峰，J=8.7Hz)；7.22-7.36(5H，多重峰)；7.43(1H，宽)；
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将677mg 3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯胺的异构体B[按上述步骤(b)制备]和400mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到824mg标题化合物的异构体B，为白色泡沫状固体。异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.33(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.64(9H，单峰)；3.60(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.56(1H，单峰)；6.89(2H，双双重峰，J=6.6，8.4Hz)；7.04(2H，三重峰，J=8.6Hz)；7.21-7.35(5H，多重峰)；7.40(1H，宽)；(115d)4-<3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照与实施例(63b)中所述的相似的方法，将759mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙氢基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]与3ml三氟乙酸反应，得到635mg标题化合物的异构体A，为 白色固体。异构体A核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.64(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.32(1H，四重峰，J=6.7Hz)；5.22(1H，单峰)；7.21-7.25(1H，多重峰)；7.23(2H，三重峰，J=8.7Hz)；7.34-7.44(4H，多重峰)；7.56(1H，单峰)；7.68(2H，双双重峰，J=5.3，8.6Hz).熔点：186℃(分解)旋光度[α]D=-66.5(c=0.90， )
按照与实施例(63b)中所述的相似的方法，将740mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-(3，4，5-三氟苯基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]与3ml三氟乙酸反应，得到590mg标题化合物的异构体B，为白色固体。异构体B核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.64(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.26(1H，四重峰，J=6.7Hz)；5.26(1H，单峰)；7.29(2H，三重峰，J=8.8Hz)；7.34-7.46(5H，多重峰)；7.53(1H，单峰)；7.71(2H，双双重峰，J=5.3，8.6Hz). 熔点：191℃(分解)旋光度[α]D=+19.1(c=0.36， )实施例116
4-<3-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙氨基]-(4-甲苯基)甲基}-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-3457)(116a)N-[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基]-N-[(4-甲基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]胺
按照与实施例(1a)中所述的相似的方法，将1.69g 4-甲基-3’-硝基二苯基酮，2.19g(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙胺盐酸盐、5.9ml三乙胺和0.9ml四氯化钛反应，得到相应的亚胺化合物。
按照与实施例(1a)中所述的相似的反应和纯化方法，将得到的亚胺化合物、1.79g氰基硼氢钠和0.6ml乙酸反应，得到2.62g标题化合物，呈黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.35和1.37(共3H，各双重峰，J=6.7Hz)；2.30和2.35(共3H，各单峰)；3.62和3.68(共1H，各四重峰，J=6.7Hz)；4.64和4.70(共1H，各单峰)；6.66-6.81(3H，多重峰)；7.09-7.19(4H，多重峰)；7.40和7.49(共1H，各三重峰，J=8.0Hz)；7.61和7.66(共1H，各双重峰，J=7.7Hz)；8.04和8.10(共1H，各双重峰，J=8.1Hz)；8.23和8.26(共1H，各单峰)；(116b)3-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙氨基]-N-(4-甲基苯基)-甲基}-苯胺
按照与实施例(59b)中所述的相似的反应、分离和纯化方法，将2.59g N-[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基]-N-[(4-甲苯基)-(3-硝基苯基)甲基]胺[按上述步骤(a)制备]、3.23g六水合氯化镍和1.03g硼氢化钠反应，得到1.02标题化合物的异构体A和1.08g异构体B，均为无色油状。异构体A 核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.32(3H，双重峰，J=6.7Hz)；2.29(3H，单峰)；3.69(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.48(1H，单峰)；6.57(1H，双重的双双重峰，J=0.9，2.4，7.9Hz)；6.62(1H，三重峰，J=2.0Hz)；6.64-6.70(2H，多重峰)；6.82(2H，双双重峰，J=2.2，8.5Hz)；7.06(2H，双重峰，J=8.0Hz)；7.10(1H，三重峰，J=7.7Hz)；7.17(2H，双重峰，J=8.Hz).异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.32(3H，双重峰，J=6.7Hz)；2.34(3H，单峰)；3.64(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.48(1H，单峰)；6.51(1H，双重的双双重峰，J=0.9，2.4，8.0Hz)；6.62(1H，三重峰，J=2.0Hz)；6.65-6.70(2H，多重峰)；6.80(2H，双双重峰，J=2.2，8.5Hz)；7.04(1H，三重峰，J=7.8Hz)；7.13(2H，双重峰，J=8.0Hz)；7.17(2H，双重峰，J=8.2Hz).(116c)3-叔丁氧基-4-<3-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙氨基]-(4-甲基苯基)-甲基}-苯氨基 >-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将940mg 3-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙氨基]-(4-甲基苯基)-甲基}-苯胺的异构体A[按上述步骤(b)制备]和590mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到1.20g标题化合物的异构体A，为白色泡沫状固体。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.36(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；2.29(3H，单峰)；3.67(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.58(1H，单峰)；6.66-6.72(1H，多重峰)；6.79(2H，双双重峰，J=2.0，8.5Hz)；7.06-7.12(1H，多重峰)；7.08(2H，双重峰，J=8.0Hz)；7.16(2H，双重峰，J=8.0Hz)；7.26-7.38(3H，多重峰)；
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将990mg 3-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙氨基]-(4-甲基苯基)-甲基}-苯胺的异构体B[按上述步骤(b)制备]和618mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到1.09g标题化合物的异构体B，为白色泡沫状固体。异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.34(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.63(9H，单峰)； 2.35(3H，单峰)；3.66(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.55(1H，单峰)；6.65-6.70(1H，多重峰)；6.81(2H，双双重峰，J=1.9，8.0Hz)；7.04-7.07(1H，多重峰)；7.15(2H，双重峰，J=8.9Hz)；7.17(2H，双重峰，J=8.8Hz)；7.22-7.36(3H，多重峰)；(116d)4-<3-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙氨基]-(4-甲基苯基)甲基}-苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照与实施例(63b)中所述的相似的方法，将1.10g 3-叔丁氧基-4-<3-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙氨基]-(4-甲基苯基)-甲基}-苯氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]与3ml三氟乙酸反应，得到712mg标题化合物的异构体A，为白色固体。异构体A核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.65(3H，双重峰，J=6.7Hz)；2.28(3H，单峰)；4.30(1H，宽)；5.15(1H，单峰)；7.17(2H，双双重峰，J=1.8，8.0Hz)；7.21(2H，双重峰，J=8.1Hz)；7.27-7.43(4H，多重峰)；7.51(2H，双重峰，J=8.2Hz)；7.53(1H，单峰)； 熔点：193℃(分解)旋光度[α]D=-25.9(c=0.55， )
按照与实施例(63b)中所述的相似的方法，将990mg 3-叔丁氧基-4-<3-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙氨基]-(4-甲基苯基)-甲基}-苯氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]与3ml三氟乙酸反应，得到708mg标题化合物的异构体B，为白色固体。异构体B核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.64(3H，双重峰，J=6.7Hz)；2.31(3H，单峰)；4.25(1H，四重峰，J=6.7Hz)；5.14(1H，单峰)；7.19(2H，双双重峰，J=1.9，8.3Hz)；7.25(2H，双重峰，J=8.0Hz)；7.28-7.37(3H，多重峰)；7.40-7.42(1H，多重峰)；7.51(2H，双重峰，J=8.1Hz)；7.54(1H，单峰)；熔点：190℃(分解)旋光度[α]D=+2.1(c=0.65， )实施例117
3-<3-{[1-(3，4-二氟苯基氨基)乙氨基]-(对甲苯基)甲基}-苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮，及其三乙基铵盐和钠盐(化合物No.2-3386)(117a)N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(3-硝基苯基)-(对甲苯基)甲基]胺
按照与实施例(1a)中所述的相似的方法，将6.02g 3-硝基苯基对甲苯基酮、3.92g1-(3，4-二氟苯基)乙胺、13.9ml三乙胺和4.0ml四氯化钛反应，得到相应的亚胺化合物。然后按照与实施例(1a)中所述的相似的反应和纯化方法，将得到的亚胺化合物、6.27g氰基硼氢钠和6.5ml乙酸反应，得到7.79g标题化合物，呈黄色油状。 核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.34和1.36(共3H，各双重峰，J=6.6Hz)；2.23和2.35(共3H，各单峰)；3.60和3.66(共1H，各四重峰，J=6.6Hz)；4.11和4.13(共1H，各单峰)；6.87-6.90(1H，多重峰)；7.02-7.20(7H，多重峰)；7.39和7.48(共1H，各双双重峰，J=7.3，8.1Hz)；7.58和7.65(共1H，各双重峰，J=7.3和8.1Hz)；8.02-8.04(共1H，多重峰)；8.21-8.27(共1H，多重峰)；(117b)3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(对甲苯基)甲基}-苯胺
按照与与实例(59b)中所述的相似的反应、分离和纯化方法，将7.76g N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(3-硝基苯基)-(对甲苯基)甲基]胺[按上述步骤(a)制备]、9.65g六水合氯化镍和3.07g硼氢化钠反应，得到1.67g标题化合物的异构体A和2.37g异构体B，均为浅黄色油状。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.31(3H，双重峰，J=7.3Hz)；2.29(3H，单峰)；3.65-3.80(1H，多重峰)；4.45(1H，单峰)；6.55-6.72(3H，多重峰)；6.93-7.00(1H，多重峰)；7.04-7.20(7H，多重峰)；异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm 1.31(3H，双重峰，J=6.6Hz)；2.34(3H，单峰)；3.63(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.45(1H，单峰)；6.50(1H，双双重峰，J=2.2，8.1Hz)；6.61(1H，单峰)；6.66(1H，双重峰，J=8.1Hz)；6.91-6.97(1H，多重峰)；6.98-7.22(7H，多重峰)；(117c)3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(对甲苯基)甲基}-苯氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将1.64g 3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(对甲苯基)甲基}-苯胺的异构体A[按上述步骤(b)制备]和1.29g 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到1.98g标题化合物的异构体A，为白色泡沫状固体。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.35(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；2.29(3H，单峰)；3.66(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.56(1H，单峰)；6.92-6.98(1H，多重峰)；7.03-7.18(7H，多重峰)；7.28-7.40(3H，多重峰)；
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将2.34g 3-{[1-(3，4，-二氟苯基)乙氨基]-(对甲苯基)甲基}-苯胺的异构体B[按上述步骤(b)制备]和1.83g 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到1.98g标题化合物的异构体B，为白色泡沫状固体。 异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；2.34(3H，单峰)；3.64(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.53(1H，单峰)；6.92-6.99(1H，多重峰)；7.00-7.38(10H，多重峰)；(117d)3-<3-{[1-(3，4-二氟苯基氨基)乙氨基]-(对甲苯基)甲基}-苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(55b)中所述的相似的方法，将1.95g 3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(对甲苯基)甲基}-苯氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]与4ml三氟乙酸反应，得到1.50g标题化合物的异构体A，为白色固体。异构体A核磁共振光谱(DMDO-d6)δppm1.60(3H，双重峰，J=6.6Hz)；2.28(3H，单峰)；4.27-4.40(1H，宽)；5.02(1H，单峰)；6.91(1H，双重峰，J=7.7Hz)；7.16-7.26(4H，多重峰)；7.41-7.57(5H，多重峰)；7.65(1H，单峰)；熔点：240℃(分解)
按照与实施例(55b)中所述的相似的方法，将1.96g 3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(对甲苯基)甲基}-苯胺>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]与4ml三氟乙酸反应，得到402mg标题化合物的异构体B，为白色固体。异构体B核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.58(3H，双重峰，J=6.7Hz)；2.31(3H，单峰)；4.15-4.30(1H，宽)；5.05(1H，单峰)；6.95(1H，双重峰，J=7.7Hz)；7.20-7.26(4H，多重峰)；7.43(1H，双重峰，J=8.1Hz)；7.45-7.57(3H，多重峰)；7.70(1H，单峰)；熔点：216℃(分解)(117e)3-羟基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(对甲苯基)甲基}-苯氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮三乙基铵盐
将418mg 3-羟基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(对甲苯基)甲基}-苯氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(d)制备]悬浮于5ml丙酮中。向得到的悬浮液中加入足量的可完全溶解固体的三乙胺。在减压下将溶剂和过量的三乙胺蒸馏除去。得到的白色固体悬浮于二异丙醚中，通过过滤收集并干燥，得到463mg标题化合物的异构体B，为白色固体。核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.19(9H，三重峰，J=7.2Hz)；1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；2.27(3H，单峰)； 3.11(6H，四重峰，J=7.3Hz)；3.60-3.75(1H，宽)；4.52(1H，单峰)；6.72(1H，双重峰，J=7.6Hz)；7.03-7.13(4H，多重峰)；7.25(2H，双重峰，J=7.9Hz)；7.30-7.39(2H，多重峰)；7.48(1H，双双重峰，J=1.8，8.0Hz)；7.65(1H，单峰)；熔点：106℃(分解)(117f)3-羟基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(对甲苯基)甲基}-苯氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮钠盐
将888mg 3-羟基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(对甲苯基)甲基}-苯氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(d)制备]悬浮于5ml丙酮中。向得到的悬浮液中加入185mg碳酸氢钠和3ml蒸馏水。将溶剂减压蒸馏除去。向残余物中加入乙酸乙酯将其溶解。滤去不溶物。滤液在减压下蒸馏。得到的白色粉末溶于乙酸乙酯中，然后滤去不溶物。此步骤重复三遍。将得到的白色粉末悬浮于己烷中，然后过滤收集，得到652mg标题化合物。核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.26(3H，双重峰，J=6.6Hz)；2.26(3H，单峰)；3.51(1H，四重峰，6.6Hz)；4.34(1H，双重峰，J=5.9Hz)；6.70(1H，双重峰，J=7.3Hz)；7.01-7.11(4H，多重峰)；7.21(2H，双重峰，J=8.1Hz)； 7.30-7.41(2H，多重峰)；7.50(1H，双双重峰，J=2.2，8.1Hz)；7.62(1H，单峰)；熔点：156℃(分解)实施例118
3-羟基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]-甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物No.2-13)(118a)N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)-甲基]-N-[(R)-1-(萘-1-基)乙基]胺
按照与实施例(1a)中所述的相似的方法，将5.32g 4-甲氧基苯基3-硝基苯基酮、3.54g(R)-1-(1-萘基)乙胺、11.5ml三乙胺和3.4ml四氯化钛反应，得到相应的亚胺化合物。然后按照与实施例(1a)中所述的相似的反应和纯化方法，将得到的亚胺化合物、5.20g氰基硼氢钠和5.53ml乙酸反应，得到8.34g标题化合物，呈黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.526和1.534(共3H，各双重峰，J=6.6Hz)；3.77和3.81(共3H，各单峰)；4.53和4.58(共1H，各四重峰，J=6.6Hz)；4.74和4.78(共1H，各单峰)；6.82和6.85(共2H，各双重峰，J=8.8Hz)；7.12和7.20(共2H，各双重峰，J=8.8Hz)；7.32-7.85(9H，多重峰)；8.01和8.08(共1H，各双双重峰，J=2.2和8.1Hz)；8.22和8.28(共1H，各单峰)；(118b)3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]甲基}-苯胺
按照与实施例(59b)中所述的相似的反应、分离和纯化方法，将8.32g N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)-甲基]-N-[(R)-1-(萘-1-基)乙基]胺[按上述步骤(a)制备]、9.51g 六水合氯化镍和3.03g硼氢化钠反应，得到1.15g标题化合物的异构体A和462mgg异构体B，均为无色油状。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.47(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.76(3H，单峰)；4.57-4.60(2H，多重峰)；6.54-6.66(2H，多重峰)；6.65(1H，双重峰，J=7.6Hz)；6.80(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.05-7.30(3H，多重峰)；7.36-7.55(3H，多重峰)；7.69(1H，双重峰，J=7.0Hz)；7.76(1H，双重峰，J=8.1Hz)；7.86(1H，双重峰，J=7.9Hz)；7.94(1H，双重峰，J=8.4Hz).异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.47(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.80(3H，单峰)；4.54(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.60(1H，单峰)；6.52-6.54(1H，多重峰)；6.70(1H，双重峰，J=1.5Hz)；6.71(1H，双重峰，J=7.3Hz)；6.82(2H，双重峰，J=8.8Hz)；7.05(1H，三重峰，J=8.1Hz)； 7.17(2H，双重峰，J=8.8Hz)；7.37-7.52(3H，多重峰)；7.67(1H，双重峰，J=7.3Hz)；7.76(1H，双重峰，J=8.1Hz)；7.87(1H，双重峰，J=8.1Hz)；7.90(1H，双重峰，J=8.8Hz).(118c)3-叔丁氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将1.11g 3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基)甲基}-苯胺的异构体A[按上述步骤(b)制备]和748mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到1.30g标题化合物的异构体A，为白色泡沫状固体。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.51(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.58(9H，单峰)；3.78(3H，单峰)；4.56(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.68(1H，单峰)；6.83(2H，双重峰，J=8.8Hz)；7.01-7.10(1H，多重峰)；7.20-7.54(8H，多重峰)；7.66(1H，双重峰，J=7.3Hz)；7.78(1H，双重峰，J=7.8Hz)；7.84-7.90(2H，多重峰)；
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将449mg 3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]甲基}-苯胺的异构体B[按上述步骤(b)制备]和324mg 4-叔丁氧基-3-甲 氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到452mg标题化合物的异构体B，为白色泡沫状固体。异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.49(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.59(9H，单峰)；3.79(3H，单峰)；4.55(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.67(1H，单峰)；6.85(2H，双重峰，J=8.8Hz)；7.07-7.52(9H，多重峰)；7.67(1H，双重峰，J=7.7Hz)；7.76(1H，双重峰，J=8.1Hz)；7.87(1H，双重峰，J=8.1Hz)；7.91(1H，双重峰，J=8.1Hz).(118d)3-羟基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]-甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(55b)中所述的相似的方法，将1.24g 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]与5ml三氟乙酸反应，得到1.07g标题化合物的异构体A，为白色固体。异构体A核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.76(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.77(3H，单峰)；5.23(1H，单峰)； 5.25-5．38(1H，宽)；6.71(1H，双重峰，J=7.3Hz)；7.00(2H，双重峰，J=8.8Hz)；7.08-7.12(1H，多重峰)；7.32-7.56(6H，多重峰)；7.60-7.72(2H，多重峰)；7.90-8.05(3H，多重峰)；旋光度[α]D=-311.5(c=1.07， )
按照与实施例(63)中所述的相似的方法，将434mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]与3ml三氟乙酸反应，得到317mg标题化合物的异构体B，为白色固体。异构体B核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.80(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.74(3H，单峰)；4.95-5.10(1H，宽)；5.30(1H，单峰)；6.89(2H，双重峰，J=8.8Hz)；7.28-7.48(7H，多重峰)；7.50-7.55(1H，多重峰)；7.59(1H，单峰)；7.65-7.69(1H，多重峰)；7.90-8.17(3H，多重峰)；熔点：179℃(分解)旋光度[α]D=-83.1(c=1.01， ) 实施例119
3-羟基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-l-(萘-2-基)乙氨基]-甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物No.2-14)(119a)N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)-甲基]-N-[(R)-1-(萘-2-基)乙基]胺
按照与实施例(1a)中所述的相似的方法，将4.45g 4-甲氧基苯基3-硝基苯基酮、2.96g(R)-1-(2-萘基)乙胺、9.6ml三乙胺和2.9ml四氯化钛反应，得到相应的亚胺化合物。然后按照与实施例(1a)中所述的相似的反应和纯化方法，将得到的亚胺化合物、4.34g氰基硼氢钠和4.45ml乙酸反应，得到6.15g标题化合物，呈黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.52和1.53(共3H，各双重峰，J=6.6Hz)；3.77和3.79(共3H，各单峰)；4.52-4.60(2H，多重峰)；6.51-6.72(3H，多重峰)；6.79-6.87(2H，多重峰)；7.03-7.09(1H，多重峰)；7.16-7.19(1H，多重峰)；7.23-7.29(1H，多重峰)；7.35-7.53(3H，多重峰)；7.66-7.70(1H，多重峰)；7.74和7.68(共1H，各单峰)；7.85-7.95(2H，多重峰)；(119b)3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(萘-2-基)乙氨基]甲基}-苯胺
按照与实施例(1b)所述的相似的方法，将6.13g N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)-甲基]-N-[(R)-1-(萘-2-基)乙基]胺[按上述步骤(a)制备]、7.06g六水合氯化镍和2.25g硼氢化钠反应，得到5.23g标题化合物，为浅黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm 1.46和1.48(共3H，各双重峰，J=6.6Hz)；3.77和3.81(共3H，各单峰)；4.51和4.56(共1H，各四重峰，J=6.6Hz)；4.73和4.77(共1H，各单峰)；6.83和6.86(共2H，各双重峰，J=8.8Hz)；7.12和7.20(共2H，各双重峰，J=8.6Hz)；7.33-8.09(10H，多重峰)；8.02和8.28(共1H，各单峰)；(119c)3-叔丁氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(萘-2-基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(66c)中所述的相似的反应、分离和纯化方法，将5.21g 3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(萘-2-基)乙氨基]甲基}-苯胺[按上述步骤(b)制备]和3.53g 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到170mg标题化合物的异构体A和176mg异构体B，均为白色泡沫状固体。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.495(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.58(9H，单峰)；3.77(3H，单峰)；4.55(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.67(1H，单峰)；6.79(2H，双重峰，J=1.5，7.3Hz)；7.02-7.06(1H，多重峰)；7.17-7.31(5H，多重峰)；7.35-7.52(3H，多重峰)；7.65(1H，双重峰，J=6.6Hz)； 7.77(1H，双重峰，J=8.1Hz)；7.84-7.88(2H，多重峰)；异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.502(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.61(9H，单峰)；3.81(3H，单峰)；4.55(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.68(1H，单峰)；6.85(2H，双双重峰，J=1.5，7.3Hz)；7.08(1H，双重峰，J=7.3Hz)；7.17(2H，双重峰，J=7.3Hz)；7.23-7.30(3H，多重峰)；7.36-7.51(3H，多重峰)；7.67(1H，双重峰，J=6.6Hz)；7.76(1H，双重峰，J=8.1Hz)；7.87(1H，双重峰，J=8.1Hz)；7.91(1H，双重峰，J=8.8Hz).(119d)3-羟基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(萘-2-基)乙氨基]-甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(55b)中所述的相似的方法，将155mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(萘-2-基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]与2.5ml三氟乙酸反应，得到113mg标题化合物的异构体A，为白色固体。异构体A核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm 1.75(3H，双重峰，J=5.9Hz)；3.77(3H，单峰)；5.20(1H，宽单峰)；5.32(1H，单峰)；6.67(1H，双重峰，J=7.3Hz)；6.99(2H，双重峰，J=8.8Hz)；7.08(1H，双双重峰，J=7.3，8.1Hz)；7.33-7.68(8H，多重峰)；7.95-7.80(3H，多重峰)；熔点：194℃(分解)旋光度[α]D=-324.5(c=0.57， )
按照与实施例(55b)中所述的相似的方法，将170mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(萘-2-基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]与2.5ml三氟乙酸反应，得到141mg标题化合物的异构体B，为白色固体。异构体B核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.77(3H，双重峰，J=5.9Hz)；3.75(3H，单峰)；5.00-5.12(1H，多重峰)；5.28(1H，宽单峰)；6.99(2H，双重峰，J=7.3Hz)；7.01(1H，双重峰，J=7.3Hz)；7.29(1H，双双重峰，J=7.3，8.8Hz)； 7.36-7.46(4H，多重峰)；7.50-7.71(3H，多重峰)；7.82(1H，单峰)；7.93(1H，双重峰，J=7.3Hz)；7.99-8.01(2H，多重峰)；熔点：195℃(分解)旋光度[α]D=+85.3(c=1.03， )实施例120
3-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(吡啶-4-基)甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮二盐酸盐(化合物No.2-46)(120a)N-[1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(3-硝基苯基)-(吡啶-4-基)甲基]胺
按照与实施例(1a)中所述的相似的方法，将2.81g 3-硝基苯基吡啶-4-基酮、1.94g1-(3，4-二氟苯基)乙胺、6.9ml三乙胺和2.0ml四氯化钛反应，得到相应的亚胺化合物。然后按照与实施例(1a)中所述的相似的反应和纯化方法，将得到的亚胺化合物、3.19g氰基硼氢钠和3.2ml乙酸反应，得到2.10g标题化合物，呈黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.376和1.382(共3H，各双重峰，J=6.6Hz)；3.60和3.63(共1H，各四重峰，J=6.6Hz)；4.65和4.68(共1H，各单峰)；6.88-6.95(1H，多重峰)；7.04-7.17(2H，多重峰)；7.19和7.25(2H，多重峰)；7.42和7.62(2H，多重峰)；8.07-8.21(2H，多重峰)；8.52-8.62(2H，多重峰)；(120b)3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(吡啶-4-基)甲基}苯胺
按照与实施例(1b)中所述的相似的反应、分离和纯化方法，将2.07g N-[1-(3，4- 二氟苯基)乙基]-N-[(3-硝基苯基)-(吡啶-4-基)甲基]胺[按上述步骤(a)制备]、2.66g六水合氯化镍和848mg硼氢化钠反应，得到684g标题化合物，为无色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.32和1.34(共3H，各双重峰，J=6.6Hz)；3.59-3.69(共1H，多重峰)；4.42和4.46(共1H，各单峰)；6.51-6.63(3H，多重峰)；6.88-7.00(1H，多重峰)；7.04-7.17(3H，多重峰)；7.21-7.27(2H，多重峰)；8.47和8.55(共2H，各双双重峰，J=1.5，4.4Hz).(120c)3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(吡啶-4-基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将280mg 3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(吡啶-4-基)甲基}苯胺[按上述步骤(b)制备]和213mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到292mg标题化合物，为白色泡沫状固体。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.37(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.61和3.67(共1H，各四重峰，J=6.6Hz)；4.54和4.56(共1H，各单峰)；6.90-7.02(2H，多重峰)；7.05-7.16(2H，多重峰)；7.22-7.46(5H，多重峰)；8.48和8.57(共2H，各双双重峰，J=2.2，4.4Hz).(120d)3-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(吡啶-4-基)甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯 -1，2-二酮二盐酸盐
按照与实施例(63b)中所述的相似的方法，将270mg 3-叔丁氧基-4-<3-{[1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(吡啶-4-基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮[按上述步骤(c)制备]与3ml三氟乙酸反应，得到143mg标题化合物，为浅黄色固体。核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.65(3H，多重峰)；4.10-4.35(1H，宽)；5.32(1H，单峰)；7.24-7.74(7H，多重峰)；8.04和8.08(共2H，各单峰)；8.75和8.83(共2H，各双重峰，J=5.1Hz).熔点：182℃(分解)实施例121
3-{3-[(3，4-二氟苯甲氨基)-(4-甲氧基苯基)甲基]苯基氨基}4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物No.2-42)(121a)N-(3，4-二氟苯甲基)-N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)-甲基]胺
按照与实施例(1a)中所述的相似的方法，将8.91g 4-甲氧基苯基3-硝基苯基酮和4.96g 3，4-二氟苯甲胺反应，得到12.72g标题化合物，呈浅黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm3.69(2H，双重峰，J=3.8Hz)；3.79(3H，单峰)；4.88(1H，单峰)；6.87(2H，双重峰，J=8.6Hz)；6.96-7.32(5H，多重峰)；7.47(1H，三重峰，J=7.9Hz)；7.76(1H，双重峰，J=8.7Hz)； 8.07-8.09(1H，多重峰)；8.32(1H，双双重峰，J=1.6，1.9Hz).(121b)3-[(3，4-二氟苯甲氨基)-(4-甲氧基苯基)甲基]苯胺
按照与实施例(94b)所述的相似的方法，将12.68g N-(3，4-二氟苯甲基)-N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)-甲基]胺[按上述步骤(a)制备]、25.03g氯化锡(Ⅱ)和120ml乙醇反应，得到13.32g标题化合物，为浅黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm3.67(2H，单峰)；3.88(3H，单峰)；4.67(1H，单峰)；6.52-6.55(1H，多重峰)；6.715-6.724(1H，多重峰)；6.77-6.79(1H，多重峰)；6.82-6.87(2H，多重峰)；6.93-7.11(3H，多重峰)；7.15-7.22(2H，多重峰)；7.30(2H，双重峰，J=8.1Hz).(121c)3-叔丁氧基-4-{3-[(3，4-二氟苯甲氨基)-(4-甲氧基苯基)甲基]苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(1c)中所述的相似的方法，将1.32g 3-[(3，4-二氟苯甲氨基)-(4-甲氧基苯基)甲基]苯胺[按上述步骤(b)制备]和1.11g 3-叔丁氧基-4-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮和30ml甲醇反应，得到1.11g标题化合物，为浅黄色泡沫状固体。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.63(9H，单峰)；3.69(2H，单峰)； 3.78(3H，单峰)；4.78(1H，单峰)；6.85(2H，双重峰，J=8.6Hz)；7.00-7.55(10H，多重峰)；(121d)3-{3-[(3，4-二氟苯甲氨基)-(4-甲氧基苯基)甲基]苯基氨基}4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮三氟乙酸盐
将1.09g 3-叔丁氧基-4-{3-[(3，4-二氟苯甲基)-(4-甲氧基苯基)甲基]苯基氨基}-3-环丁烯-1，2-二酮[按上述步骤(c)制备]溶于30ml二氯甲烷中，在得到的溶液中加入2ml三氟乙酸，反应混合物在室温下搅拌30分钟，减压蒸馏除去溶剂。残余物中加入甲苯，随后共沸蒸馏两次。所得白色固体悬浮于乙醚中，过滤收集，得到830mg标题化合物，为白色固体。核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm3.75(3H，单峰)；4.02-4.23(2H，多重峰)；5.42(1H，单峰)；6.99(2H，双重峰，J=8.8Hz)；7.13-7.30(4H，多重峰)；7.40-7.70(6H，多重峰)；熔点：206-208℃实施例122
3-羟基-4-<3-{[(R)-1-(3-甲氧基苯基)乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-3497)(122a)N-[(R)-1-(3-甲氧基苯基)乙基]-N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]胺
按照与实施例(1a)中所述的相似的方法，将9.91g 4-甲氧基苯基3-硝基苯基酮、5.83g(R)-1-(3-甲氧基苯基)乙胺、21.5ml三乙胺和6.15ml四氯化钛反应，得到相应的亚胺化合物。然后按照与实施例(1a)中所述的相似的反应和纯化方法，将得到的亚胺化合物、9.68g氰基硼氢钠和10ml乙酸反应，得到9.07g标题化合物，呈黄色 油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.37和1.38(共3H，各双重峰，J=6.6Hz)；3.57和3.66(共1H，各四重峰，J=6.7和6.6Hz)；3.76，3.80和3.81(共6H，各单峰)；4.66和4.69(共1H，各单峰)；6.72-6.79(5H，多重峰)；7.25-7.32(3H，多重峰)；7.38和7.47(1H，各三重峰，J=7.9Hz)；7.59和7.62(1H，各双重峰，J=7.6和7.5Hz)；8.00-8.10(1H，多重峰)；8.23-8.27(1H，多重峰)；(122b)3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-(3-甲氧基苯基)乙氨基]甲基}苯胺
按照与实施例(94b)中所述的相似的反应、分离和纯化方法，将9.04g N-[(R)-1-(3-甲氧基苯基)乙基]-N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基苯基)甲基]胺[按上述步骤(a)制备]、17.5g无水氯化锡和150ml乙醇反应，得到1.48g标题化合物的异构体A和1.28g异构体B，均为浅黄色油状。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.34(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.68(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.75(3H，单峰)；3.80(3H，单峰)；4.50(1H，单峰)； 6.55-6.57(1H，多重峰)；6.67-6.86(6H，多重峰)；7.07-7.14(1H，多重峰)；7.16-7.28(4H，多重峰)；异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.34(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.62(1H，四重峰，J=6.7Hz)；3.80(6H，单峰)；4.50(1H，单峰)；6.50-6.51(1H，多重峰)；6.62(1H，单峰)；6.67(1H，双重峰，J=7.6Hz)；6.75-6.89(5H，多重峰)；7.03(1H，三重峰，J=7.9Hz)；7.15-7.28(3H，多重峰)；(122c)3-叔丁氧基-4-<3-{[(R)-1-(3-甲氧基苯基)乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将180mg 3-{[(R)-1-(3-甲氧基苯基)乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯胺的异构体B[按上述步骤(b)制备]和183mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到185mg标题化合物的异构体B，为白色泡沫状固体。异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm 1.37(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.63(9H，单峰)；3.64(1H，四重峰，J=6.5Hz)；3.80(3H，单峰)；3.81(3H，单峰)；4.58(1H，单峰)；6.78-6.89(6H，多重峰)；7.05(1H，双重峰，J=7.7Hz)；7.17-7.36(5H，多重峰)；(122d)3-羟基-4-<3-{[(R)-1-(3-甲氧基苯基)乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照与实施例(63b)中所述的相似的反应和纯化方法，将180mg 3-叔丁氧基-4-<3-{[(R)-1-(3-甲氧基苯基)乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮异构体B[按上述步骤(c)制备]反应，得到149mg标题化合物异构体B，为浅棕色固体。异构体B核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.64(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.76(3H，单峰)；3.77(3H，单峰)；4.09(1H，宽)；5.01(1H，单峰)；6.90-7.02(5H，多重峰)；7.31-7.44(4H，多重峰)；7.50-7.52(3H，多重峰)；熔点：180-183℃ 旋光度[α]D=+16.0(c=0.60， )实施例123
3-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-苯乙氨基]甲基}苯基氨基>-4-羟基3-环丁烯-1，2-二酮(化合物No.2-6)(123a)N-[(4-氯苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(R)-1-苯乙基]胺
按照与实施例(1a)中所述的相似的方法，将2.00g 3-硝基苯基4-氯苯基酮、1.16ml(R)-1-苯乙胺、4.24ml三乙胺和1.26ml四氯化钛反应，得到相应的亚胺化合物。然后按照与实施例(1a)所述的相似的方法，将得到的亚胺化合物、1.92g氰基硼氢钠和0.66ml乙酸反应，得到760mg标题化合物的异构体A和720mg异构体B，均呈黄色油状。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.38(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.65(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.66(1H，单峰)；7.20-7.41(10H，多重峰)；7.56(1H，双重峰，J=7.49Hz)；8.02-8.05(1H，多重峰)；8.19-8.21(1H，多重峰)；异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.40(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.60(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.69(1H，单峰)；7.15-7.39(9H，多重峰)；7.49(1H.三重峰，J=8.0Hz)； 7.65(1H，双重峰，J=7.8Hz)；8.05-8.13(1H，多重峰)；8.22-8.24(1H，多重峰)；(123b)3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-苯乙氨基]甲基}-苯胺
按照与实施例(1b)所述的相似的方法，将750mg N-[(4-氯苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(R)-1-苯乙基]胺的异构体A[按上述步骤(a)制备]、972mg六水合氯化镍和309mg硼氢化钠反应，得到640mg标题化合物的异构体A，为无色油状。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.35(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.69(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.48(1H，单峰)；6.50-6.70(3H，多重峰)；7.11(1H，三重峰，J=7.7Hz)；7.13-7.40(9H，多重峰)；
按照与实施例(1b)所述的相似的方法，将710mg N-[(4-氯苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(R)-1-苯乙基]胺的异构体B[按上述步骤(a)制备]、920mg六水合氯化镍和293mg硼氢化钠反应，纯化得到620mg标题化合物的异构体B，为无色油状。异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.35(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.61(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.48(1H，单峰)；6.45-6.65(3H，多重峰)； 7.03(1H，三重峰，J=7.7Hz)；7.16-7.40(9H，多重峰)；(123c)3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-苯乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将630mg 3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-苯乙氨基]甲基}-苯胺的异构体A[按上述步骤(b)制备]和689mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到430mg异构体A，为白色泡沫状固体。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.39(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.62(9H，单峰)；3.67(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.59(1H，单峰)；7.03-7.07(1H，多重峰)；7.20-7.37(12H，多重峰)；
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将610mg 3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-苯乙氨基]甲基}-苯胺的异构体B[按上述步骤(b)制备]和667mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到794mg异构体B，为白色泡沫状固体。异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.37(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.63(9H，单峰)；3.62(1H，四重峰，J=6.7Hz)； 4.57(1H，单峰)；6.98-7.03(1H，多重峰)；7.15-7.38(12H，多重峰)；(123d)3-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-苯乙氨基]-甲基}-苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(55b)中所述的相似的方法，将430mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-苯乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]与2ml三氟乙酸反应，得到292mg标题化合物的异构体A，为白色固体。异构体A核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.63(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.27(1H，四重峰，J=6.7Hz)；5.13(1H，单峰)；6.94(1H，双重峰，J=7.7Hz)；7.28(1H，三重峰，J=8.1Hz)；7.35-7.68(11H，多重峰)；熔点：205℃(分解)旋光度[α]D=-275(c=1.00， )
按照与实施例(55b)中所述的相似的方法，将324mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-苯乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁稀-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]与2ml三氟乙酸反应，得到210mg标题化合物的异构体B，为白色固体。异构体B核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.62(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.18(1H，四重峰，J=6.7Hz)； 5.14(1H，单峰)；7.02(1H，双重峰，J=7.7Hz)；7.30(1H，三重峰，J=7.9Hz)；7.32-7.65(10H，多重峰)；7.67(1H，单峰)；熔点：208℃(分解)旋光度[α]D=-27.0(c=1.00，DMSO)实施例124
3-羟基-4-<3-{[(R)-1-苯乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物No.2-8)(124a)N-[(R)-1-苯乙基]-N-[(3-硝基苯基)-(4-甲氧基苯基)甲基]胺
按照与实施例(1a)中所述的相似的方法，将2.00g 3-硝基苯基4-甲氧基苯基酮、1.18ml(R)-1-苯乙胺、4.31ml三乙胺和1.28ml四氯化钛反应，得到相应的亚胺化合物。然后按照与实施例(1a)所述的相似的方法，将得到的亚胺化合物与1.95g氰基硼氢钠和0.67ml乙酸反应，得到2.08g标题化合物，呈黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.38和1.39(共3H，各双重峰，J=6.6Hz)；3.60和3.68(共1H，各四重峰，J=6.7Hz)；3.76和3.81(共3H，各单峰)；4.64和4.67(共1H，各单峰)；6.80和6.89(共2H，各双重峰，J=8.7Hz)；7.10-7.50(8H，多重峰)；7.59和7.68(共1H，各双重峰，J=7.8Hz)；7.95-8.13(1H，多重峰)；8.20-8.30(1H，多重峰)；(124b)3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-l-苯乙氨基]甲基}-苯胺
按照与实施例(59b)所述的相似的方法，将2.06g N-[(4-甲氧基苯基)-(3-硝基 苯基)甲基]-N-[(R)-1-苯乙基]胺[按上述步骤(a)制备]、2.70g六水合氯化镍和860mg硼氢化钠反应，分离并纯化得到510mg标题化合物的异构体A和672mg异构体B，均为黄色油状。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.35(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.70(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.75(3H，单峰)；4.48(1H，单峰)；6.53-6.60(1H，多重峰)；6.65-6.70(1H，多重峰)；6.70(1H，双重峰，J=7.4Hz)；6.75-6.80(2H，多重峰)；7.10(1H，三重峰，J=7.7Hz)；7.15-7.38(7H，多重峰)；异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.35(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.65(1H，四重峰，J=6.6Hz)；3.80(3H，单峰)；4.48(1H，单峰)；6.45-6.51(1H，多重峰)；6.52-6.62(1H，多重峰)；6.66(1H，双重峰，J=7.9Hz)；6.82-6.87(2H，多重峰)；7.03(1H，三重峰，J=7.8Hz)；7.15-7.36(7H，多重峰)； (124c)3-叔丁氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-苯乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将500mg 3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-苯乙氨基]甲基}-苯胺的异构体A[按上述步骤(b)制备]和554mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到633mg标题化合物的异构体A，为白色泡沫状固体。异构体A核磁共振光谱((CDCl3)δppm1.41(3H，双重峰，J=6.3Hz)；1.62(9H，单峰)；3.71(4H，宽)；4.60(1H，单峰)；6.77(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.05-7.56(11H，多重峰)；
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将660mg 3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-苯乙氨基]甲基}-苯胺的异构体B[按上述步骤(b)制备]和731mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到389mg标题化合物的异构体B，为白色泡沫状固体。异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.45(3H，宽)；1.61(9H，单峰)；3.65-3.80(1H，多重峰)；3.81(3H，单峰)；4.59(1H，单峰)；6.90(2H，双重峰，J=8.5Hz)；7.00(1H，双重峰，J=6.4Hz)；7.13-7.50(10H，多重峰)；(124d)3-羟基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-苯乙氨基]-甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯- 1，2-二酮
按照与实施例(55b)中所述的相似的方法，将620mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-苯乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]与3ml三氟乙酸反应，得到181mg标题化合物的异构体A，为浅绿色固体。异构体A核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.64(3H，双重峰，J=6.7Hz)；3.74(3H，单峰)；4.24(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.97(1H，单峰)；6.97(2H，双重峰，J=8.7Hz)；7.00(1H，双重峰，J=8.2Hz)；7.27(1H，三重峰，J=7.9Hz)；7.33-7.52(7H，多重峰)；7.53(1H，双重峰，J=8.1Hz)；7.59(1H，单峰)；熔点：195℃(分解)旋光度[α]D=-52.0(c=1.00，DMSO)
按照与实施例(55b)中所述的相似的方法，将324mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[(R)-1-苯乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]与2ml三氟乙酸反应，得到164mg标题化合物的异构体B，为浅黄色固体。异构体B核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm 1.62(3H，双重峰，J=6.8Hz)；3.77(3H，单峰)；4.13(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.96(1H，单峰)；6.95-7.05(3H，多重峰)；7.27(1H，三重峰，J=7.9Hz)；7.35-7.50(7H，多重峰)；7.57(1H，双双重峰，J=1.6Hz，8.1Hz)；7.67(1H，单峰)；熔点：195℃(分解)旋光度[α]D=-40.3(c=1.00，DMSO)实施例125
3-<3-{[4-(对甲苯基)-[(R)-1-(3-氟苯基)乙氨基]甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-3197)(125a)N-[(对甲苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基]胺
按照与实施例(1a)中所述的相似的方法，将3.00g 3-硝基苯基对甲苯基酮、2.62g(R)-1-(3-氟苯基)乙胺、8.6ml三乙胺和2.1ml四氯化钛反应，得到相应的亚胺化合物。然后按照与实施例(1a)所述的相似的方法，将得到的亚胺化合物与3.13g氰基硼氢钠和1.1ml乙酸反应，得到3.59g标题化合物，呈棕色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.36和1.38(共3H，各双重峰，J=6.7Hz)；2.29和2.36(共3H，各单峰)；3.60-3.77(1H，多重峰)；4.66和4.70(共1H，各单峰)；6.90-7.75(10H，多重峰)； 8.00-8.13(1H，多重峰)；8.22和8.26(共1H，各单峰)；(125b)3-{(对甲苯基)-[(R)-1-(3-氟苯基)乙氨基]甲基}苯胺
按照与实施例(59b)所述的相似的方法，将3.59g N-[(对甲苯基)-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基]胺[按上述步骤(a)制备]、4.68g六水合氯化镍和1.49g硼氢化钠反应，分离并纯化得到955mg标题化合物的异构体A和649mg异构体B，均为黄色油状。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.33(3H，双重峰，J=6.7Hz)；2.28(3H，单峰)；3.71(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.49(1H，单峰)；6.56(1H，双双重峰，J=2.0，8.1Hz)；6.64(1H，双重峰，J=2.0Hz)；6.69(1H，双重峰，J=7.5Hz)；6.88-6.98(1H，多重峰)；7.00-7.30(8H，多重峰)；异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.33(3H，双重峰，J=6.6Hz)；2.33(3H，单峰)；3.66(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.48(1H，单峰)；6.50(1H，双双重峰，J=2.0，8.2Hz)； 6.62(1H，双重峰，J=1.9Hz)；6.66(1H，双重峰，J=7.5Hz)；6.90-7.35(9H，多重峰)；(125c)3-叔丁氧基-4-<3-(对甲苯基)-[(R)-1-(3-氟苯基)乙氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，500mg 3-{(对甲苯基)-[(R)-1-(3-氟苯基)乙氨基]甲基}苯胺的异构体A[按上述步骤(b)制备]和554mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到633mg标题化合物的异构体A，为白色泡沫状固体。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.37(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.62(9H，单峰)；2.29(3H，单峰)；3.68(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.59(1H，单峰)；6.90-7.40(12H，多重峰)；
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将660mg 3-{(对甲苯基)-[(R)-1-(3-氟苯基)乙氨基]甲基}苯胺的异构体B[按上述步骤(b)制备]和731mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到389mg标题化合物的异构体B，为白色泡沫固体。异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.35(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.62(9H，单峰)；2.34(3H，单峰)；3.67(1H，四重峰，J=6.6Hz)； 4.56(1H，单峰)；6.90-7.35(12H，多重峰)；(125d)3-<3-(对甲苯基)-[(R)-1-(3-氟苯基)乙氨基]甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(55b)中所述的相似的方法，将620mg 3-叔丁氧基-4-<3-(对甲苯基)-[(R)-1-(3-氟苯基)乙氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]与3ml三氟乙酸反应，得到181mg标题化合物的异构体A，为浅绿色固体。异构体A核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.62(3H，双重峰，J=6.7Hz)；2.28(3H，单峰)；4.31(1H，四重峰，J=6.6Hz)；5.04(1H，单峰)；6.93(1H，双重峰，J=7.7Hz)；7.17(1H，双重峰，J=7.8Hz)；7.18-7.30(8H，多重峰)；7.55(1H，双双重峰，J=1.5，8.1Hz)；7.65(1H，单峰)；熔点：200℃(分解)旋光度[α]D=-392.2(c=1.00， )
按照与实施例(55b)中所述的相似的方法，324mg 3-叔丁氧基-4-<3-(对甲苯基)-[(R)-1-(3-氟苯基)乙氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]与2ml三氟乙酸反应，得到164mg标题化合物的异构体B，为浅黄色固体。异构体B核磁光振光谱(DMSO-d6)δppm 1.61(3H，双重峰，J=6.8Hz)；2.31(3H，单峰)；4.22(1H，四重峰，J=6.7Hz)；5.04(1H，单峰)；6.99(1H，双重峰，J=7.7Hz)；7.20(1H，双重峰，J=7.6Hz)；7.23-7.35(5H，多重峰)；7.42(1H，单峰)；7.44(1H，单峰)；7.45-7.55(1H，多重峰)；7.56(1H，双双重峰，J=1.7，8.1Hz)；7.69(1H，单峰)；熔点：198℃(分解)旋光度[α]D=+74.9(c=1.00，DMSO)实施例126
3-羟基-4-<3-{[(R)-1-(3-氟苯基)乙氨基]-苯甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-16)(126a)N-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基]-N-[(3-硝基苯基)苯甲基]胺
按照与实施例(1a)中所述的相似的方法，将1.00g 3-硝基苯基苯基酮、1.12g(R)-1-(3-氟苯基)乙胺、3.27ml三乙胺、0.56ml四氯化钛、1.13g氰基硼氢钠和0.37ml乙酸反应，得到1.45g标题化合物，呈黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.37和1.39(共3H，各双重峰，J=6.5和6.5Hz)；3.63和3.69(共1H，各四重峰，J=6.7和6.6Hz)；4.68和4.72(共1H，各单峰)；6.92-7.03(3H，多重峰)； 7.20-7.51(7H，多重峰)；7.60和7.68(共1H，各双重峰，J=8.0和8.0Hz)；8.02-8.12(1H，多重峰)；8.23-8.28(1H，多重峰)；(126b)3-{苯基-[(R)-1-(3-氟苯基)乙氨基]-甲基}苯胺
按照与实施例(1b)所述的相似的方法，将1.37g N-[苯基-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(R)-1-(3-氟苯基)乙基]胺[按上述步骤(a)制备]、2.14gmg六水合氯化镍和623mg硼氢化钠反应，得到1.16g标题化合物，为黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.34和1.34(共3H，各双重峰，J=6.6和6.6Hz)；3.66和3.72(共1H，各四重峰，J=6.7和6.7Hz)；4.52(1H，单峰)；6.51和6.57(共1H，各双双重峰，J=2.0，8.1和2.0，8.2Hz)；6.63-6.71(2H，多重峰)；6.91-7.34(10H，多重峰)；(126c)3-叔丁氧基-4-<3-{苯基-[(R)-1-(3-氟苯基)乙氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(66c)的相似的方法，将1.14g 3-{苯基-[(R)-1-(3-氟苯基)乙氨基]-甲基}苯胺[按上述步骤(b)制备]和983mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到591mg标题化合物的异构体A和660mg异构体B，均为黄色泡沫状固体。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm 1.38(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.62(9H，单峰)；3.69(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.62(1H，单峰)；6.92-7.02(3H，多重峰)；7.06-7.37(10H，多重峰)；异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.36(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.63(9H，单峰)；3.67(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.60(1H，单峰)；6.91-7.06(4H，多重峰)；7.14-7.37(9H，多重峰)；(126d)3-羟基-4-<3-{苯基-[(R)-1-(3-氟苯基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照与实施例(63b)中所述的相似的反应和纯化方法，将360mg 3-叔丁氧基-4-<3-{苯基-[(R)-1-(3-氟苯基)乙氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]反应，得到301mg标题化合物的异构体A，为浅棕色固体。异构体A核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.68(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.28(1H，宽)；5.09(1H，单峰)； 7.18(1H，双重峰，J=7.8Hz)；7.24-7.50(9H，多重峰)；7.53(1H，单峰)；7.63-7.65(2H，多重峰)；熔点：255℃(分解)旋光度[α]D=-51.0(c=0.53， )
按照与实施例(63b)中所述的相似的反应和纯化方法，将340mg 3-叔丁氧基-4-<3-{苯基-[(R)-1-(3-氟苯基)乙氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]反应，得到301mg标题化合物的异构体B，为浅黄色固体。异构体B核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.68(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.21(1H，宽)；5.14(1H，单峰)；7.18(1H，双重峰，J=7.8Hz)；7.24-7.51(9H，多重峰)；7.55(1H，单峰)；7.63(2H，双重峰，J=7.0Hz).熔点：177-182℃(分解)旋光度[α]D=-31.7(c=0.59， )实施例127
3-羟基-4-<3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-苯甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-37)(127a)N-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基]-N-[(3-硝基苯基)苯甲基]胺
按照与实施例(1a)中所述的相似的方法，将1.0g 3-硝基苯基苯基酮、1.24g(R)- 1-(3，4-二氟苯基)乙胺盐酸盐、3.27ml三乙胺、0.56ml四氯化钛、1.13g氰基硼氢钠和0.37ml乙酸反应，得到1.41g标题化合物，呈黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.35和1.37(共3H，各双重峰，J=6.5和6.5Hz)；3.61和3.67(共1H，各四重峰，J=6.6和6.9Hz)；4.65和4.71(共1H，各单峰)；6.88-6.98(1H，多重峰)；7.04-7.16(2H，多重峰)；7.21-7.52(6H，多重峰)；7.59和7.66(共1H，各双重峰，J=7.4和7.9Hz)；8.03-8.13(1H，多重峰)；8.24和8.26(共1H，各三重峰，J=1.7和1.8Hz).(127b)3-{苯基-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-甲基}苯胺
按照与实施例(1b)所述的相似的方法，将1.36g N-[苯基-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙基]胺[按上述步骤(a)制备]、2.02g六水合氯化镍和588mg硼氢化钠反应，得到1.17g标题化合物，为橙色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.31(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.63和3.69(共1H，各四重峰，J=6.6和6.6Hz)；4.48和4.49(共1H，各单峰)；6.50-6.69(3H，多重峰)；6.92-7.34(9H，多重峰)；(127c)3-叔丁氧基-4-<3-{苯基-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(66c)所述的相似的方法，将1.15g 3-{苯基-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-甲基}苯胺[按上述步骤(b)制备]和939mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯- 1，2-二酮反应，得到442mg标题化合物的异构体A和207mg异构体B，均为黄色油状。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.36(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.67(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.59(1H，单峰)；6.94-6.97(1H，多重峰)；7.07-7.38(11H，多重峰)；异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.34(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.64(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.57(1H，单峰)；6.94-6.97(1H，多重峰)；7.02-7.37(11H，多重峰)；(127d)3-羟基-4-<3-{苯基-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照与实施例(63b)中所述的相似的反应和纯化方法，将300mg 3-叔丁氧基-4-<3-{苯基-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]反应，得到174mg标题化合物的异构体A，为浅黄色固体。异构体A核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm 1.66(3H，双重峰，J=6.8Hz)；4.32(1H，宽)；5.10(1H，单峰)；7.17-7.19(1H，多重峰)；7.27(1H，双重峰，J=7.6Hz)；7.33-7.56(8H，多重峰)；7.62(2H，双重峰，J=7.0Hz).熔点184-187℃旋光度[α]D=-70.9(c=0.59， )
按照与实施例(63b)中所述的相似的反应和纯化方法，将195mg 3-叔丁氧基-4-<3-{苯基-[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]反应，得到152mg标题化合物的异构体B，为浅黄色固体。异构体B核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.66(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.24(1H，宽)；5.16(1H，单峰)；7.18-7.20(1H，多重峰)；7.32-7.57(9H，多重峰)；7.67(2H，双重峰，J=7.4Hz).熔点：180℃(分解)旋光度[α]D=-22.7(c=0.49， )实施例128
3-羟基-4-<3-{[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙氨基]-苯甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐化合物(No.2-51)(128a)N-[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基]-N-[(3-硝基苯基)苯甲基]胺
按照与实施例(1a)中所述的相似的方法，将1.0g 3-硝基苯基苯基酮、1.24g(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙胺盐酸盐、3.27ml三乙胺、0.56ml四氯化钛、1.13g氰基硼氢钠和0.37ml乙酸反应，得到1.51g标题化合物，呈黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.36和1.38(共3H，各双重峰，J=6.6和6.7Hz)；3.63和3.68(共1H，各四重峰，J=6.6和6.6Hz)；4.68和4.74(共1H，各单峰)；6.66-6.83(3H，多重峰)；7.22-7.52(6H，多重峰)；7.61和7.67(共1H，各双重峰，J=7.3和7.8Hz)；8.03-8.13(1H，多重峰)；8.24和8.27(共1H，各三重峰，J=1.9和1.8Hz).(128b)3-{苯基-[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙氨基]-甲基}苯胺
按照与实施例(1b)所述的相似的方法，将1.36g N-[苯基-(3-硝基苯基)甲基]-N-[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙基]胺[按上述步骤(a)制备]、2.02g六水合氯化镍和588mg硼氢化钠反应，得到1.25g标题化合物，为无色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.322和1.325(共3H，各双重峰，J=6.6和6.6Hz)；3.64和3.71(共1H，各四重峰，J=6.7和6.7Hz)；4.51和4.52(共1H，各单峰)；6.52和6.58(共1H，各双双重峰，J=2.0，8.0和2.1，7.2Hz)；6.63(1H，单峰)；6.65-6.71(2H，多重峰)；6.76-7.85(2H，多重峰)；7.05和7.12(共1H，各三重峰，J=7.8和7.8Hz)；7.17-7.35(5H，多重峰)； (128c)3-叔丁氧基-4-<3-{苯基-[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(66c)所述的相似的方法，将1.25g 3-{苯基-[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙氨基]-甲基}苯胺[按上述步骤(b)制备]和1.02g 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到733mg标题化合物的异构体A和715mg异构体B，均为浅黄色泡沫状固体。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.36(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.63(9H，单峰)；3.69(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.62(1H，单峰)；6.66-6.72(1H，多重峰)；6.80(2H，双双重峰，J=2.0，8.1Hz)；7.07-7.39(9H，多重峰)；异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.35(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.63(9H，单峰)；3.66(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.60(1H，单峰)；6.65-6.71(1H，多重峰)；6.80(2H，双双重峰，J=2.1，8.4Hz)；7.05-7.38(9H，多重峰)；(128d)3-羟基-4-<3-{苯基-[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照与实施例(63b)中所述的相似的反应和纯化方法，将325mg 3-叔丁氧基-4-<3-{苯基-[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]反应，得到251mg标题化合物的异构体A，为浅黄色固体。异构体A核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.66(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.32(1H，宽)；5.18(1H，单峰)；7.17(2H，双双重峰，J=1.8，8.0Hz)；7.26-7.43(7H，多重峰)；7.56(1H，单峰)；7.65(2H，双重峰，J=7.1Hz).熔点：184-187℃(分解)旋光度[α]D=-47.2(c=0.475， )
按照与实施例(63b)中所述的相似的反应和纯化方法，将353mg 3-叔丁氧基-4-<3-{苯基-[(R)-1-(3，5-二氟苯基)乙氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]反应，得到158mg标题化合物的异构体B，为白色固体。异构体B核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.66(3H，双重峰，J=6.7Hz)；4.27(1H，宽)；5.22(1H，单峰)；7.17-7.19(2H，多重峰)；7.28-7.47(7H，多重峰)； 7.57(1H，单峰)；7.65(2H，双重峰，J=7.3Hz).熔点：180-185℃(分解)旋光度[α]D=-10.2(c=0.59， )实施例129
3-<3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]-甲基}-苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-3162)(129a)N-[(4-氟苯基)-(3-硝基苯基)-甲基]-N-[(R)-1-(萘-1-基)乙基]胺
按照与实施例(1a)中所述的相似的方法，将3.68g 3-硝基苯基4-氟苯基酮，2.57g(R)-1-(1-萘基)乙胺、8.36ml三乙胺和2.47ml四氯化钛反应，得到相应的亚胺化合物。然后按照与实施例(1a)所述的相似的方法，将得到的亚胺化合物、3.77g氰基硼氢钠和3.86ml乙酸反应，得到5.41g标题化合物，呈黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.52和1.53(共3H，各双重峰，J=6.6Hz)；4.51和4.54(共1H，各四重峰，J=6.6Hz)；4.76和4.79(共1H，各单峰)；6.95-7.04(2H，多重峰)；7.16-7.27(2H，多重峰)；7.36-7.64(6H，多重峰)；7.75-7.93(3H，多重峰)；8.03和8.10(共1H，各双双重峰，J=2.2和8.1Hz)；8.21和8.26(共1H，各单峰)；(129b)3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]甲基}-苯胺
按照与实施例(1b)所述的相似的方法，将5.38g N-[(4-氟苯基)-(3-硝基苯基)-甲基]-N-[(R)-1-(萘-1-基)乙基]胺[按上述步骤(a)制备]、6.39g六水合氯化镍和2.03g硼氢化钠反应并纯化，得到4.46g标题化合物，为浅黄色油状。 核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.48(3H，双重峰，J=6.6Hz)；4.52和4.58(共1H，各四重峰，J=6.6Hz)；4.59和4.62(共1H，各单峰)；6.52-6.69(3H，多重峰)；6.91-7.10(3H，多重峰)；7.22-7.31(2H，多重峰)；7.37-7.51(3H，多重峰)；7.62-7.69(1H，多重峰)；7.75和7.77(共1H，各单峰)；7.83-7.95(2H，多重峰)；(129c)3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(66c)中所述的相似的反应和纯化方法，将2.43g 3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]甲基}-苯胺[按上述步骤(b)制备]和1.64g 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到0.62g标题化合物的异构体A和0.20g异构体B，均为白色泡沫状固体。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.51(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.58(9H，单峰)；4.55(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.68(1H，单峰)；6.92-7.03(3H，多重峰)；7.13-7.22(3H，多重峰)；7.23-7.42(3H，多重峰)；7.42-7.53(2H，多重峰)； 7.65(1H，双重峰，J=7.3Hz)；7.77(1H，双重峰，J=8.1Hz)；7.84-7.88(2H，多重峰)；异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.51(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.62(9H，单峰)；4.53(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.71(1H，单峰)；6.96-7.08(3H，多重峰)；7.13-7.35(5H，多重峰)；7.37-7.54(3H，多重峰)；7.65(1H，双重峰，J=8.1Hz)；7.77(1H，双重峰，J=8.1Hz)；7.84-7.90(2H，双重峰，J=8.1Hz).(129d)3-<3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]-甲基}-苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照与实施例(63b)中所述的相似的方法，将0.61g 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]与4ml三氟乙酸反应，得到285mg标题化合物的异构体A，为白色固体。异构体A核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.81(3H，双重峰，J=6.6Hz)；5.10-5.30(2H，宽)； 7.09(1H，双重峰，J=8.1Hz)；7.17-7.43(7H，多重峰)；7.47(1H，双双重峰，J=7.3，8.1Hz)；7.66(1H，双双重峰，J=7.3，8.1Hz)；7.70(1H，双重峰，J=5.1Hz)；7.72(1H，双重峰，J=5.9Hz)；7.95(1H，双重峰，J=8.8Hz)；7.98(1H，双重峰，J=8.1Hz)；8.05-8.18(1H，宽)；熔点：173℃(分解)旋光度[α]D=-48.0(c=1.04，DMSO)
按照与实施例(63b)中所述的相似的方法，将0.19g 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]与2ml三氟乙酸反应，得到147mg标题化合物的异构体B，为白色固体。异构体B核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.81(3H，双重峰，J=6.6Hz)；5.00-5.10(1H，宽)；5.45(1H，单峰)；7.16-7.24(2H，多重峰)；7.29-7.71(10H，多重峰)；7.97-8.04(3H，多重峰)；熔点：178℃(分解)旋光度[α]D=-92.9(c=1.01，DMSO)实施例130
3-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]-甲基}-苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-3136)(130a)N-[(4-氯苯基)-(3-硝基苯基)-甲基]-N-[(R)-1-(萘-1-基)乙基]胺
按照与实施例(1a)中所述的相似的方法，将3.93g 3-硝基苯基4-氯苯基酮、2.57g(R)-1-(1-萘基)乙胺、8.36ml三乙胺和2.47ml四氯化钛反应，得到相应的亚胺化合物。然后按照与实施例(1a)所述的相似的方法，将得到的亚胺化合物与3.77g氰基硼氢钠和3.86ml乙酸反应，得到5.42g标题化合物，呈黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.52和1.53(共3H，各双重峰，J=6.6Hz)；4.48-4.56(1H，多重峰)；4.75和4.78(共1H，各单峰)；7.15-7.31(4H，多重峰)；7.36-7.63(6H，多重峰)；7.75-7.94(3H，多重峰)；8.02-8.12(1H，多重峰)；8.20和8.26(共1H，各单峰)；(130b)3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]甲基}-苯胺
按照与实施例(1b)所述的相似的方法，将5.38g N-[(4-氯苯基)-(3-硝基苯基)-甲基]-N-[(R)-1-(萘-1-基)乙基]胺[按上述步骤(a)制备]、6.15g六水合氯化镍和1.98g硼氢化钠反应，分离并纯化得到4.30g标题化合物，为浅黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.48(3H，双重峰，J=6.6Hz)；4.49-4.60(2H，多重峰)；6.52-6.70(3H，多重峰)；7.03-7.10(1H，多重峰)； 7.20-7.29(4H，多重峰)；7.37-7.51(3H，多重峰)；7.62-7.68(1H，多重峰)；7.76和7.77(共1H，各单峰)；7.84-7.96(2H，多重峰)；(130c)3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(66c)中所述的相似的反应和纯化方法，将4.29g 3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]甲基}-苯胺[按上述步骤(b)制备]和2.45g 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到1.49g标题化合物的异构体A和1.81g异构体B，均为白色泡沫状固体。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.52(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.58(9H，单峰)；4.55(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.68(1H，单峰)；6.99(1H，双重峰，J=6.6Hz)；7.13-7.20(2H，多重峰)；7.22-7.42(6H，多重峰)；7.43-7.53(2H，多重峰)；7.65(1H，双重峰，J=7.3Hz)；7.78(1H，双重峰，J=8.8Hz)；7.87(2H，双重峰，J=8.1Hz).异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm 1.50(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.77(9H，单峰)；4.52(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.67(1H，单峰)；7.03(1H，双重峰，J=7.3Hz)；7.13-7.34(7H，多重峰)；7.37-7.51(3H，多重峰)；7.64(1H，双重峰，J=6.6Hz)；7.77(1H，双重峰，J=8.1Hz)；7.87(2H，双重峰，J=8.1Hz).(130d)3-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]-甲基}-苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照与实施例(63b)中所述的相似的方法，将0.80g 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]与5ml三氟乙酸反应，得到470mg标题化合物的异构体A，为白色固体。异构体A核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.79(3H，双重峰，J=5.9Hz)；5.18-5.24(1H，宽)；5.33(1H，单峰)；6.98(1H，双重峰，J=7.3Hz)；7.21(1H，三重峰，J=8.1Hz)；7.28-7.44(3H，多重峰)；7.45-7.55(4H，多重峰)； 7.59-7.70(3H，多重峰)；7.92-8.04(3H，多重峰)；熔点：167℃(分解)旋光度[α]D=-71.9(c=1.02，DMSO)
按照与实施例(63b)中所述的相似的方法，将0.68g 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氯苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]与5ml三氟乙酸反应，得到477mg标题化合物的异构体B，为白色固体。异构体B核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.82(3H，双重峰，J=6.6Hz)；5.00-5.12(1H，宽)；5.43(1H，单峰)；7.26-7.61(10H，多重峰)；7.63-7.71(2H，多重峰)；7.97-8.09(3H，多重峰)；熔点：176℃(分解)旋光度[α]D=-93.7(c=1.01，DMSO)实施例131
3-<3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-苯乙氨基]-甲基}-苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-5)(131a)N-[(4-氟苯基)-(3-硝基苯基)-甲基]-N-[(R)-1-苯乙基]胺
按照与实施例(1a)中所述的相似的方法，将3.00g 3-硝基苯基4-氟苯基酮、1.85ml(R)-1-苯乙胺、6.78ml三乙胺和2.02ml四氯化钛反应，得到相应的亚胺化合物。然后按照与实施例(1a)所述的相似的方法，将得到的亚胺化合物与3.08g氰基硼氢钠和1.05ml乙酸反应，得到3.93g标题化合物，呈黄色油状。 核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.39和1.40(共3H，各双重峰，J=6.6Hz)；3.60和3.65(共1H，各四重峰，J=6.6Hz)；4.67和4.69(共1H，各单峰)；6.96和7.04(共2H，各三重峰，J=8.7Hz)；7.10-7.41(7H，多重峰)；7.39和7.49(共1H，各三重峰，J=7.8Hz)；7.57和7.67(共1H，各双重峰，J=7.8Hz)；8.00-8.15(1H，多重峰)；8.20和8.24(共1H，各三重峰，J=1.9Hz).(131b)3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-苯乙氨基]甲基}-苯胺
按照与实施例(59b)所述的相似的方法，3.90g N-[(4-氟苯基)-(3-硝基苯基)-甲基]-N-[(R)-1-苯乙基]胺[按上述步骤(a)制备]、5.29g六水合氯化镍和1.68g硼氢化钠反应并分离纯化，得到1.24g标题化合物的异构体A和848mg异构体B，均为无色油状。异构体A核磁共振光谱(CDDl3)δppm1.35(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.70(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.49(1H，单峰)；6.57(1H，双双重峰，J=2.0Hz，7.8Hz)；6.63(1H，三重峰，J=1.8Hz)；6.68(1H，双重峰，J=7.8Hz)；6.91(2H，三重峰，J=8.7Hz)；7.11(1H，三重峰，J=7.8Hz)；7.20-7.30(5H，多重峰)；7.33(2H，三重峰，J=7.8Hz). 异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.35(3H，双重峰，J=6.6Hz)；3.61(1H，四重峰，J=6.7Hz)；4.50(1H，单峰)；6.50(1H，双双重峰，J=2.0Hz，8.0Hz)；6.59(1H，三重峰，J=1.7Hz)；6.63(1H，双重峰，J=7.9Hz)；6.95-7.07(3H，多重峰)；7.15-7.40(7H，多重峰)；(131c)3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-苯乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将1.24g3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-苯乙氨基]甲基}-苯胺的异构体A[按上述步骤(b)制备]和1.43g 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到1.22g标题化合物的异构体A，为白色泡沫状固体。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.39(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.62(9H，单峰)；3.67(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.60(1H，单峰)；6.93(2H，三重峰，J=8.8Hz)；7.04-7.40(11H，多重峰)；
按照与实施例(1c)所述的相似的方法，将848mg 3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-苯乙氨基]甲基}-苯胺的异构体B[按上述步骤(b)制备]和975mg 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到1.03g标题化合物的异构体B，为白色泡沫状固体。异构体B 核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.37(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.62(9H，单峰)；3.63(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.59(1H，单峰)；7.02(3H，三重峰，J=8.8Hz)；7.12-7.37(10H，多重峰)；(131d)3-<3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-苯乙氨基]-甲基}-苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照与实施例(63b)中所述的相似的方法，将830mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-苯乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]与4ml三氟乙酸反应，得到610mg标题化合物的异构体A，为浅绿色固体。异构体A核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.63(3H，双重峰，J=6.8Hz)；4.28(1H，宽)；5.10(1H，单峰)；6.91(1H，双重峰，J=7.8Hz)；7.22-7.46(8H，多重峰)；7.53(1H，双重峰，J=7.8Hz)；7.56-7.62(2H，多重峰)；7.65(1H，单峰)；熔点：198℃(分解)旋光度[α]D=-62.6(c=1.00，DMSO)
按照与实施例(63b)中所述的相似的方法，将618mg 3-叔丁氧基-4-<3-{(4-氟苯基)-[(R)-1-苯乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤 (c)制备]与3ml三氟乙酸反应，得到484mg标题化合物的异构体B，为白色固体。异构体B核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.60(3H，双重峰，J=5.9Hz)；4.14(1H，宽)；5.09(1H，单峰)；6.95(1H，双重峰，J=7.8Hz)；7.23-7.63(11H，多重峰)；7.70(1H，单峰)；熔点：209℃(分解)旋光度[α]D=-20.5(c=1.00，DMSO)实施例132
3-<3-{[(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙氨基]-(对甲苯基)甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-3386)
按照与实施例117中所述的相似的反应和纯化方法，将4.23g 3-硝基苯基对甲苯基酮和3.39mg(R)-1-(3，4-二氟苯基)乙胺反应，得到207mg标题化合物的异构体A和403mg异构体B。异构体A旋光度[α]D=-93.5(c=1.01， )异构体B旋光度[α]D=-12.5(c=1.01， )实施例133
3-羟基-4-<3-{[(R)-1-(1-萘基)乙氨基]-苯甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-3161)(133a)N-[(R)-1-(1-萘基)乙基]-N-[(3-硝基苯基)-苯甲基]胺
按照与实施例(1a)中所述的相似的方法，将1.09g 3-硝基苯基苯基酮、1.09g(R)-1-(1-萘基)乙胺、2.68ml三乙胺和0.56ml四氯化钛反应，得到相应的亚胺 化合物。然后按照与实施例(1a)所述的相似的方法，将得到的亚胺化合物与1.13g氰基硼氢钠和0.37ml乙酸反应，得到1.63g标题化合物，呈黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.52和1.53(共3H，各双重峰，J=6.6和6.8Hz)；4.50-4.59(1H，多重峰)；4.78和4.82(共1H，各单峰)；7.21-7.97(14H，多重峰)；8.00-8.10(1H，多重峰)；8.25-8.30(1H，多重峰)；(133b)3-{苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]甲基}-苯胺
按照与实施例(1b)所述的相似的方法，将1.56g N-[苯基)-(3-硝基苯基)-甲基]-N-[(R)-1-(萘-1-基)乙基]胺[按上述步骤(a)制备]、2.23g六水合氯化镍和650mg硼氢化钠反应，得到1.35g标题化合物，为黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.479和1.482(共3H，各双重峰，J=6.6和6.6Hz)；4.55和4.60(共1H，各四重峰，J=6.7和6.6Hz)；4.63和4.65(共1H，各单峰)；6.51-6.73(3H，多重峰)；7.04-7.09(1H，多重峰)；7.17-7.51(8H，多重峰)；7.69(1H，三重峰，J=7.5Hz)；7.75-7.95(3H，多重峰)；(133c)3-叔丁氧基-4-<3-{苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(66c)中所述的相似的反应和纯化方法，将1.28g 3-{苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]甲基}-苯胺[按上述步骤(b)制备]和1.0g 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环 丁烯-1，2-二酮反应，得到680mg标题化合物的异构体A，为黄色泡沫状固体，和670mg异构体B，为浅黄色泡沫状固体。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.51(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.57(9H，单峰)；4.57(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.72(1H，单峰)；6.99-7.08(1H，多重峰)；7.14-7.53(11H，多重峰)；7.67(11h，双重峰，J=7.0Hz)；7.77(1H，双重峰，J=8.1Hz)；7.82-7.88(2H，多重峰)；异构体B核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.50(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.61(9H，单峰)；4.55(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.73(1H，单峰)；7.08(1H，双重峰，J=7.4Hz)；7.12-7.51(11H，多重峰)；7.68(1H，双重峰，J=7.1Hz)；7.76(1H，双重峰，J=8.2Hz)；7.86-7.90(2H，多重峰)；(133d)3-羟基-4-<3-{苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照与实施例(63b)中所述的相似的反应和纯化方法，将400mg 3-叔丁氧基-4- <3-{苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]反应，得到315mg标题化合物的异构体A，为浅黄色固体。异构体A核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.81(3H，双重峰，J=6.6Hz)；5.19(1H，宽)；5.25(1H，宽)；7.09(1H，双重峰，J=7.7Hz)；7.21-7.25(1H，多重峰)；7.32-7.50(8H，多重峰)；7.65-7.69(3H，多重峰)；7.95-8.05(3H，多重峰)；熔点：202-206℃旋光度[α]D=-122.9(c=0.5， )
按照与实施例(63b)中所述的相似的反应和纯化方法，将240mg 3-叔丁氧基-4-<3-{苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]反应，得到195mg标题化合物的异构体B，为黄色固体。异构体B核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.83(3H，双重峰，J=6.7Hz)；5.06(1H，宽)；5.36(1H，单峰)；7.22-7.46(8H，多重峰)；7.49-7.55(3H，多重峰)；7.62(1H，单峰)；7.67(1H，双双重峰，J=7.7，7.8Hz)；7.97-8.04(3H，多重峰)； 熔点：206℃(分解)旋光度[α]D=-117.6(c=0.5， )实施例134
3-羟基-4-<3-{[(R)-1-(1-萘基)乙氨基]-对甲苯基甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐(化合物No.2-3164)(134a)N-[(R)-1-(1-萘基)乙基]-N-[(3-硝基苯基)-对甲苯基甲基]胺
按照与实施例(1a)中所述的相似的方法，将1.0g 3-硝基苯基对甲苯基酮、1.06g(R)-1-(1-萘基)乙胺、2.60ml三乙胺、0.55ml四氯化钛、1.10g氰基硼氢钠和0.36ml乙酸反应，得到1.60g标题化合物，呈黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.51和1.52(共3H，各双重峰，J=6.6和6.8Hz)；2.31和2.35(共3H，各单峰)；4.52和4.57(共1H，各四重峰，J=6.7和6.6Hz)；4.74和4.79(共1H，各单峰)；7.09-7.19(4H，多重峰)；7.33-8.09(10H，多重峰)；8.25和8.30(1H，多重峰)；(134b)3-{对甲苯基-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]甲基}-苯胺
按照与实施例(1b)所述的相似的方法，将1.51g N-[对甲苯基-(3-硝基苯基)-甲基]-N-[(R)-1-(萘-1-基)乙基]胺[按上述步骤(a)制备]、2.08g六水合氯化镍和607mg硼氢化钠反应，分离并纯化得到1.40g标题化合物，为黄色油状。核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.47(3H，双重峰，J=6.6Hz)；2.30和2.33(共3H，各单峰)；4.53和4.61(1H，多重峰)；4.60和4.61(共1H，各单峰)； 6.50-6.72(3H，多重峰)；7.03-7.10(3H，多重峰)；7.15(1H，双重峰，J=8.0Hz)；7.22(1H，双重峰，J=8.0Hz)；7.35-7.51(3H，多重峰)；7.69(1H，双双重峰，J=4.3，6.2Hz)；7.76(1H，双重峰，J=8.2Hz)；7.86(1H，双重峰，J=8.0Hz)；7.90-7.95(1H，多重峰)；(134c)3-叔丁氧基-4-<3-{对甲苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮
按照与实施例(66c)中所述的相似的反应和纯化方法，将1.40g 3-{对甲苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]甲基}-苯胺[按上述步骤(b)制备]和1.06g 4-叔丁氧基-3-甲氧基-3-环丁烯-1，2-二酮反应，得到780mg标题化合物的异构体A和790mg异构体B，均为黄色泡沫状固体。异构体A核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.50(3H，双重峰，J=6.6Hz)；1.57(9H，单峰)；2.31(3H，单峰)；4.56(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.68(1H，单峰)；7.00-7.52(11H，多重峰)；7.66(1H，双重峰，J=7.1Hz)；7.77(1H，双重峰，J=8.4Hz)；7.82-7.88(2H，多重峰)；异构体B 核磁共振光谱(CDCl3)δppm1.49(3H，双重峰，J=6.7Hz)；1.60(9H，单峰)；2.34(3H，单峰)；4.55(1H，四重峰，J=6.6Hz)；4.69(1H，单峰)；7.07-7.27(8H，多重峰)；7.37-7.50(3H，多重峰)；7.68(1H，双重峰，J=7.1Hz)；7.75(1H，双重峰，J=8.1Hz)；7.86(1H，双重峰，J=8.0Hz)；7.92(1H，双重峰，J=8.5Hz).(134d)3-羟基-4-<3-{对甲苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮盐酸盐
按照与实施例(63b)中所述的相似的反应和纯化方法，400mg 3-叔丁氧基-4-<3-{对甲苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体A[按上述步骤(c)制备]反应，得到343mg标题化合物的异构体A，为浅黄色固体。异构体A核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.80(3H，双重峰，J=6.6Hz)；2.31(3H，单峰)；5.16(1H，宽)；5.23(1H，宽)；7.08(1H，双重峰，J=7.7Hz)；7.22-7.35(6H，多重峰)； 7.40(1H，单峰)；7.46-7.53(3H，多重峰)；7.67(1H，三重峰，J=7.7Hz)；7.95-8.03(3H，多重峰)；熔点：203℃(分解)旋光度[α]D=-84.2(c=0.5， )
按照与实施例(63b)中所述的相似的反应和纯化方法，300mg 3-叔丁氧基-4-<3-{对甲苯基)-[(R)-1-(萘-1-基)乙氨基]甲基}-苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮的异构体B[按上述步骤(c)制备]反应，得到218mg标题化合物的异构体B，为黄色固体。异构体B核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm1.81(3H，双重峰，J=6.6Hz)；2.28(3H，单峰)；5.05(1H，宽)；5.31(1H，单峰)；7.15(2H，双重峰，J=8.1Hz)；7.29-7.47(7H，多重峰)；7.52(1H，双双重峰，J=7.7，7.9Hz)；7.61(1H，单峰)；7.67(1H，双双重峰，J=7.7，7.8Hz)；7.98-8.02(3H，多重峰)；熔点：210-215℃旋光度[α]D=96.0(c=0．54， )实施例135
3-羟基-4-<3-{[(R)-1-(2，3-二氟苯基)乙氨基]苯甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物No.2-3508)
按照与实施例55中所述的相似的反应和纯化方法，3-硝基二苯基酮和(R)-1- (2，3-二氟苯基)乙胺可反应生成标题化合物。实施例136
3-羟基-4-<3-{[(R)-1-(2，3-二氟苯基)乙氨基]-对甲苯基甲基}苯基氨基>-3-环本烯-1，2-二酮(化合物No.2-3511)
按照与实施例55中所述的相似的反应和纯化方法，3-硝基苯基对甲苯基酮和(R)-1-(2，3-二氟苯基)乙胺可反应生成标题化合物。实施例137
3-羟基-4-<3-{[(R)-1-(2，3-二氟苯基)乙氨基]-(4-氟苯基)-甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物No.2-3509)
按照与实施例55中所述的相似的反应和纯化方法，3-硝基苯基4-氟苯基酮和(R)-1-(2，3-二氟苯基)乙胺可反应生成标题化合物。实施例138
3-羟基-4-<3-{[(R)-1-(2，3-二氟苯基)乙氨基]-(4-氯苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物No.2-3510)
按照与实施例55中所述的相似的反应和纯化方法，3-硝基苯基4-氯苯基酮和(R)-1-(2，3-二氟苯基)乙胺可反应生成标题化合物。实施例139
3-羟基-4-<3-{[(R)-1-(2，3-二氟苯基)乙氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物No.2-3512)
按照与实施例55中所述的相似的反应和纯化方法，3-硝基苯基4-甲氧基苯基酮和(R)-1-(2，3-二氟苯基)乙胺可反应生成标题化合物。测试实施例1胆汁酸载运体抑制活性的体外测量
1)将人的回肠胆汁酸载运体cDNA导入哺乳动物表达载体人的回肠胆汁酸载运体cDNA(GenBank登记号U10417，以下简称“hIBAT”)用人肾cDNA库(“Marathon-Ready”TM，克隆技术实验室)为模板做PCR扩增。有义寡核苷酸引物序列为5′-AACGTTGCTTAACTCAACCAGC-3′(相应于hIBATcDNA的512-533残基：序列ID No.1)，反义寡核苷酸引物为5′-CTCGTCTGTTTTGTCCACTTGA-3′(相应于hIBAT cDNA的1649-1670残基：序列ID No.2)。
将PCR反应产物进行琼脂糖胶电泳，从相应于1159基底的单条得到的凝胶中收集靶cDNA。使用“Eukaryotic TA Cloning Kit”(商标名；Invitrogen公司产品)将cDNA导入到哺乳动物的表达载体中。
2)人的回肠胆汁酸载运体表达细胞的构建
1)中得到的hIBAT表达载体带有一个G418阻断标志物。将1)中得到的载体用类脂试剂(“LIPOFECTAMINEPLUS”，商标名；Gibco BRL)转染为Caco-2细胞(ATCC登记号No.HTB-37，得自人肠癌的一个细胞系)。将得到的细胞在抗生素G418(“Geneticin”，商标名；Gibco BRL)的存在下培养以选择有G418阻断性的细胞并由此稳定地表达靶载体。
3)胆汁酸载运体抑制活性的测量
将2)中得到的表达为hIBAT的Caco-2细胞在包被有胶原蛋白的96孔板(“Viewplate”，商标名，Packard仪器公司的产品)上培养七天，每孔中含有200μl的培养液，浓度为每毫升含4×104个表达为hIBAT的Caco-2细胞。而后，在每孔中不加入东西(对照)或加入选择量的测试样品(实施例2中的化合物)，然后加入0.1μCi的放射性牛磺胆汁酸(3[H]-牛磺胆汁酸：NEN Corp)。将板子在5％的 和37℃下温育1小时，使得放射性牛磺胆汁酸通过回肠胆酸载运体进入细胞。
温育后，板子用冰冷的含0.2％的牛血清白蛋白和1mM非放射性牛磺胆汁酸的PBS(磷酸盐缓冲液)洗涤5次。然后将该板过夜干燥，随后在每孔中加入250μl的液闪液(“Microscint 20”，商标名；Packard仪器公司产品)。用“Top Count”(Packard)液闪计数器测量放射性计数。
通过测量对照(无测试样品)的放射性并与从暴露于不同的预定浓度的测试样品的细胞中得到的放射性做比较，可决定抑制百分数并得到测试化合物对回肠胆汁酸载运体活性的IC50。结果见表7。表7
实施例化合物序号 IC50(μg/ml)
2(异构体B 5.5
从以上结果可以看出，本发明中的化合物显示了极好的回肠胆汁酸载运体抑制活性。
测试实施例2
胆汁酸载运体抑制活性的体外测量
实验用叙利亚金色的仓鼠。在笼子中饲养仓鼠并随意喂养食物和水。将测试化合物通过悬浮于0.5％w/v悬浮于羧甲基纤维素水溶液中进行口喂。口服测试化合物1.5小时后给每只仓鼠口喂1μCi的[3H]-牛磺胆酸的生理盐水液(2μCi/mol)，口服[3H]-牛磺胆酸24小时后杀死每只仓鼠并收集胆囊中的胆汁。测量胆汁中的总放射性并与载体处理过的组做比较。
抑制百分数(％)按下式计算：
抑制百分数=100-(实验组的放射性)/(对照组的放射性)×100
结果见表8。
表8
实施例化合物序号 抑制百分数(％)
2(异构体B) 61.87
64(e) 80.00
从以上结果可看出，本发明中的化合物显示了对叙利亚金色仓鼠的回肠胆汁酸载运体的有效的抑制活性。
序列表<110>Sankyo Co.,Ltd.<120>环丁烯衍生物<130>99124SC<140><141><160>2<170>PatentIn Ver.2.0<210>1<211>22<212>DNA<213>Homo Sapiens<400>1aacgttgctt aactcaacca gc 22<210>2<211>22<212>DNA<213>Homo Sapiens<400>2ctcgtctgtt ttgtccactt ga 22

Claims (51)

1．式(Ⅰ)所示的化合物及其药学上可接受的盐、酯或其它衍生物：
Figure 0012883000021
其中：R1代表环烷基、芳基、杂环基、被至少一个如下定义的取代基α和β取代的环烷基、被至少一个如下定义的取代基α和β取代的芳基、或被至少一个如下定义的取代基α和β取代的杂环基；R2代表环烷基、芳基、杂环基、被至少一个如下定义的取代基α取代的环烷基、被至少一个如下定义的取代基α取代的芳基、或被至少一个如下定义的取代基α取代的杂环基；R3和R4为相同或不同，并分别代表氢原子或一个如下定义的取代基α；A代表式(A-1)所示的基团： 其中：R5代表氢原子、羟基或低级烷基，R6代表羟基、低级烷氧基、低级烷硫基或胺残基，X和Y相同或不同，分别代表氧原子或硫原子，以及Z代表所示氮原子与式(Ⅰ)中所示苯环间的直接单键，或具有1-6个碳原子的亚烷基， G代表单键、具有1-6个碳原子的亚烷基、或被至少一个如下定义的取代基γ取代的具有1-6个碳原子的亚烷基；虚线代表单或双键；当虚线代表双键时，D代表碳原子；以及E代表= 基团；当虚线代表单键时，D代表 基团或氮原子；以及E代表氧原子、硫原子、 基团或 基团；所述取代基α优选选自卤原子、羟基、氰基、硝基、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低级硫基、氨基、低级一烷基氨基和二(低级烷基)氨基；所述取代基β优选选自羧基、低级烷氧基羰基、氨基甲酰基、低级一烷基氨基甲酰基、二(低级烷基)氨基甲酰基、硝基、环烷基、芳基、芳氧基、芳基烷氧基、芳硫基和分别被至少一个如上定义的取代基α取代的环烷基、芳基、芳氧基、芳烷氧基和芳硫基；所述取代基γ优选选自羟基、氧代基、环烷基、芳基、杂环基、被至少一个如上定义的取代基α和β取代的环烷基、被至少一个如上定义的取代基α和β取代的芳基、以及被至少一个如上定义的取代基α和β取代的杂环基；所述环烷基优选含3-10个环碳原子，并可任选与如下定义的芳基稠合；所述芳基优选为含6-10个环碳原子的芳香碳环基；所述杂环基优选含5-7个环原子，其中1-3个为硫和/或氧和/或氮原子，并可任选与如上定义的芳基稠合。
2．权利要求1所述的化合物，具有式(Ⅰa)所示结构：
Figure 0012883000031
其中R1、R2、R3、R4、A、D、E和G如权利要求1定义。
3．权利要求1所述的化合物，具有式(Ⅰb)所示结构：
Figure 0012883000041
其中R1、R2、R3、R4、A、D、E和G如权利要求1定义。
4．权利要求1-3任一所述的化合物，其中Z代表单键或含1或2个碳原子的亚烷基。
5．权利要求1-4任一所述的化合物，其中R5代表氢原子或低级烷基。
6．权利要求1-5任一所述的化合物，其中R6代表羟基或胺残基。
7．权利要求1-6任一所述的化合物，其中X和Y分别代表氧原子。
8．权利要求1-7任一所述的化合物，其中D代表 基团或氮原子。
9．权利要求1-8任一所述的化合物，其中E代表氧原子、硫原子或 基团。
10．权利要求1-9任一所述的化合物，其中G代表含有1-6个碳原子的取代或未取代的亚烷基。
11．权利要求1-10任一所述的化合物，其中R1代表环烷基、芳基、杂环基、被1-3个选自权利要求1定义的取代基α和β取代的芳基、或被1-3个选自权利要求1定义的取代基α和β取代的杂环基。
12．权利要求1-11任一所述的化合物，其中R2代表环烷基、芳基、杂环基、被1-3个选自权利要求1定义的取代基α取代的芳基、或被1-3个选自权利要求1定义的取代基α取代的杂环基。
13．权利要求1-12任一所述的化合物，其中R3和R4可相同或互相不同，分别代表氢原子、羟基、卤原子、低级烷氧基、氨基或二(低级烷基)氨基。
14．权利要求1所述的化合物，其中
Z代表单键或含1～2个碳原子的亚烷基；
R5代表氢原子或低级烷基；
R6代表羟基或胺残基；
X和Y各自代表氧原子；
D代表 基或氮原子；
E代表氧原子、硫原子或 基；
G代表含1～6个碳原子的取代或未取代亚烷基；
R1代表环烷基、芳基杂环基、被1～3个选自权利要求1定义的取代基α和β的取代基取代的芳基、或被1～3个选自权利要求1定义的取代基α和β的取代基取代的杂环基；
R2代表环烷基、芳基、杂环基、被1～3个选自权利要求1定义的取代基α的取代基取代的芳基，或被1～3个选自权利要求1定义的取代基α的取代基取代的杂环基；和
R3和R4相同或不同，且各自代表氢原子、羟基、卤原子、低级烷氧基、氨基或二(低级烷基)氨基。
15．权利要求1-3任一所述的化合物，其中Z代表单键或亚甲基。
16．权利要求1-3和15任一所述的化合物，其中R5代表氢原子或甲基。
17．权利要求1-3以及15和16任一所述的化合物，其中R6代表羟基、氨基或羟基氨基。
18．权利要求1-3以及15-17任一所述的化合物，其中D代表 基团。
19．权利要求1-3以及15-18任一所述的化合物，其中E代表 基团。
20．权利要求1-3以及15-19任一所述的化合物，其中G代表含1-6个碳原子的取代或未取代的亚烷基，所述取代基为羟基、氧代基、芳基，或被1～3个选自权利要求1定义的取代基α的取代基取代的芳基。
21．权利要求1-3以及15-20任一所述的化合物，其中R1代表芳基、可与苯环稠合的5或6元环的芳香杂环基、被1～3个选自权利要求1定义的取代基α和β的取代基取代的芳基、或被1～3个选自权利要求1定义的取代基α和β的取代基取代的且可与苯环稠合的5或6元芳香杂环基。
22．权利要求1-3以及15-21任一所述的化合物，其中R2代表芳基、可与苯环稠合的5或6元芳香杂环基、或可与被1-3个取代基取代的芳基或苯环稠合的5或6元芳香杂环基，其中所述取代基为卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基或低级烷氧基。
23．权利要求1-3以及15-22任一所述的化合物，其中R3和R4可相同或互相 不同，分别代表氢原子、羟基或低级烷氧基。
24．权利要求1的化合物，其中：
Z代表单键或亚甲基；
R5代表氢原子或甲基；
R6代表羟基、氨基或羟基氨基；
X和Y各自代表氧原子；
D代表 基；
E代表 基；
G代表含1～6个碳原子的取代或未取代亚烷基，所述取代基为羟基、氧代基、芳基或被1～3个选自权利要求1定义的取代基α的取代基取代的芳基；
R1代表芳基、可与苯环稠合的5或6元芳香杂环基、被1～3个选自权利要求1定义的取代基α和β的取代基取代的芳基、或被1～3个选自权利要求1定义的取代基α和β的取代基取代的且可与苯环稠合的5或6元芳香杂环基；
R2代表芳基、可与苯环稠合的5或6元芳香杂环基、或可与被1-3个取代基取代的芳基或苯环稠合的5或6元芳香杂环基，其中所述取代基为卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基或低级烷氧基；和
R3和R4可相同或互相不同，分别代表氢原子、羟基或低级烷氧基。
25．权利要求1-3任一所述的化合物，其中Z代表单键。
26．权利要求1-3和25任一所述的化合物，其中R5代表氢原子。
27．权利要求1-3以及25和26任一所述的化合物，其中R6代表羟基。
28．权利要求1-3以及25-27任一所述的化合物，其中G代表含1-6个碳原子的亚烷基。
29．权利要求1-3以及25-28任一所述的化合物，其中R1代表芳基、可与苯环稠合的5或6元的芳香杂环基、或被芳基取代并可与苯环稠合的5或6元的芳香杂环基，所述芳基被1-3个取代基取代，取代基选自权利要求1定义的取代基α、硝基、环烷基、芳基、芳氧基、芳烷氧基、芳硫基和分别被1-3个选自权利要求1定义的取代基α取代的环烷基、芳基、芳氧基、芳烷氧基和芳硫基。
30．权利要求1-3以及25-29任一所述的化合物，其中R2代表芳基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、吡啶基、与苯环或被取代基取代的芳基稠合的噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基或吡啶基，所述 取代基为卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基或低级烷氧基。
31．权利要求1-3以及25-30任一所述的化合物，其中R3和R4分别代表氢原子。
32．权利要求1的化合物，其中：
Z代表单键；
R5代表氢原子；
R6代表羟基；
X和Y各自代表氧原子；
D代表 基；
E代表 基；
G代表含1～6个碳原子亚烷基；
R1代表芳基、可与苯环稠合的5或6元芳香杂环基、或被芳基取代并可与苯环稠合的5或6元芳香杂环基，所述芳基可被1～3个取代基取代，取代基选自权利要求1定义的取代基α、硝基、环烷基、芳基、芳氧基、芳烷氧基、芳硫基和分别被1-3个权利要求1定义的取代基α取代的环烷基、芳基、芳氧基、芳烷氧基和芳硫基；
R2代表芳基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、吡啶基、与苯环或被取代基取代的芳基稠合的噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基或吡啶基，其中所述取代基为卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基或低级烷氧基；和
R3和R4分别代表氢原子。
33．权利要求1-3任一所述的化合物，其中R6代表羟基。
34．权利要求1-3和33任一所述的化合物，其中G代表含1-4个碳原子的亚烷基。
35．权利要求1-3以及33和34任一所述的化合物，其中R1代表芳基、可与苯环稠合的5或6元的芳香杂环基、或被芳基取代并可与苯环稠合的5或6元的芳香杂环基，其中的芳基被1-3个取代基取代，取代基选自卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、硝基、环烷基、芳基、芳氧基和芳硫基。
36．权利要求1-3以及33-35任一所述的化合物，其中R2代表含6-10个碳原子的芳基、2-噻吩基、4-吡啶基、或含6-10个碳原子并被取代基取代的芳基， 所述取代基为卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基或低级烷氧基。
37．权利要求1的化合物，其中：
Z代表单键；
R5代表氢原子；
R6代表羟基；
X和Y各自代表氧原子；
D代表 基；
E代表 基；
G代表含1～4个碳原子亚烷基；
R1代表芳基、可与苯环稠合的5或6元芳香杂环基、或被芳基取代并可与苯环稠合的5或6元芳香杂环基，其中的芳基可被1～3个取代基取代，取代基选自卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、硝基、环烷基、芳基、芳氧基和芳硫基；
R2代表含6-10个碳原子的芳基、2-噻吩基、4-吡啶基、或含6-10个碳原子并被取代基取代的芳基，所述取代基为卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基或低级烷氧基；和
R3和R4分别代表氢原子。
38．权利要求1-3任一所述的化合物，其中G代表亚甲基、甲基亚甲基或乙基亚甲基。
39．权利要求1-3和38任一所述的化合物，其中R1代表含6-10个碳原子的芳基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、吡啶基、与苯环稠合的噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基或吡啶基，或含6-10个碳原子并被1-3个取代基取代的芳基，所述取代基选自卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基和硝基。
40．权利要求1-3以及38和39任一所述的化合物，其中R2代表苯基或被取代基取代的苯基，所述取代基为卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基或低级烷氧基。
41．权利要求1的化合物，其中：
Z代表单键；
R5代表氢原子；
R6代表羟基；
X和Y各自代表氧原子；
D代表 基；
E代表 基；
G代表亚甲基、甲基亚甲基或乙基亚甲基；
R1代表含6-10个碳原子的芳基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、吡啶基、与苯环稠合的噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基或吡啶基，或含6-10个碳原子并被1-3个取代基取代的芳基，所述取代基选自卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基和硝基；
R2代表苯基或被取代基取代的苯基，所述取代基为卤原子、羟基、低级烷基、低级卤代烷基或低级烷氧基；以及
R3和R4分别代表氢原子。
42．权利要求1-3任一所述的化合物，其中G代表甲基亚甲基。
43．前述任一权利要求所述的化合物，其中R1代表苯基、1-萘基、2-萘基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、3,4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3,4二甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、3,4,5-三氟苯基、噻吩基或吡啶基。
44．前述任一权利要求所述的化合物，其中R2代表苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基或4-甲氧基苯基。
45．权利要求1的化合物，其中：
Z代表单键；
R5代表氢原子；
R6代表羟基；
X和Y各自代表氧原子；
D代表 基；
E代表 基；
G代表甲基亚甲基；
R1代表苯基、1-萘基、2-萘基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、3,4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、3-羟基苯基、4-羟基 苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3,4二甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、3,4,5-三氟苯基、噻吩基或吡啶基；
R2代表苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基或4-甲氧基苯基；以及
R3和R4分别代表氢原子。
46．前述任一权利要求所述的化合物，其中R1代表苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、3,4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、1-萘基、2-噻吩基或4-吡啶基。
47．权利要求1的化合物，其中：
Z代表单键；
R5代表氢原子；
R6代表羟基；
X和Y各自代表氧原子；
D代表 基；
E代表 基；
G代表甲基亚甲基；
R1代表苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3,4二氟苯基、3,5-二氟苯基、3,4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、1-萘基、2-噻吩基或4-吡啶基；
R2代表苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基或4-甲氧基苯基；以及
R3和R4分别代表氢原子。
48．权利要求1的化合物，选自：3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3,4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2-二酮；3-氨基-4-{3-[(4-氟苯基)-(1-苯基乙基氨基)甲基]苯基氨基}-3-环丁烯-1,2-二酮；3-氨基4{3-[(4-甲氧基苯基)-(1-苯基乙基氨基)甲基]苯基氨基}-3-环丁烯-1,2-二酮；3-氨基-4-{3-[4-吡啶基-(1-苯基乙基氨基)甲基]苯基氨基}-3-环丁烯-1,2-二酮；3-氨基-4-<-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2-二酮；3-氨基-4-<3-{(4-氟苯基)-[1-(3,4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2-二酮； 3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3,4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2-二酮；3-氨基-4-<3-{4-吡啶基-[1-(3,4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2-二酮；3-氨基-4-<3-{苯基-[1-(3,5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2-二酮；3-氨基-4-<3-{(4-氟苯基-[1-(3,5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2二酮；3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3,5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2二酮；3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(4-吡啶基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2-二酮；3-氨基-4-<3-{(4-甲氧基苯基)-[1-(3,4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2-二酮；及其药学上可接受的盐、酯或其它衍生物。
49．权利要求1所述的化合物，选自4-<3-{[1-(3,4二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1,2-二酮；4-<3-{[1-(3,5-氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1,2-二酮；4-<3-{[1-(3,5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1,2-二酮；3-<3-{[1-(3,4-二氟苯基)乙基氨基]-(4-氟苯基)甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1,2-二酮；3-<3-{[1-(3-氟苯基)乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1,2-二酮；3-<3-{(-氟苯基)-[1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-4-羟基3-环丁烯-1,2-二酮；4-<3-{(4-氯苯基)-[1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-羟基3-环丁烯-1,2-二酮； 4-<3-{[(4-氯苯基)-[1-(3,5-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1,2二酮；4-<3-{[(4-氯苯基)-[1-(3,4-二氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1,2-二酮；3-<3-{[1-(3,4二氟苯基氨基)乙基氨基]-(对甲苯基)甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1,2二酮；4-<3-{[1-(3,5-二氟苯基)乙基氨基]-(4-甲基苯基)甲基}苯基氨基>-3-羟基-3-环丁烯-1,2-二酮；3-羟基-4<3-{(4-甲氧基苯基)-[1(萘-1-基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-环丁-3-烯-1,2-二酮；3-<3-{(4-氯苯基)-[1-苯基乙基氨基]甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1,2-二酮；3-<3-{[4-(对甲苯基)-[1-(3-氟苯基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1,2-二酮盐酸盐；3-羟基-4-<-{[1-(3-氟苯基)乙基氨基]苯基甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2-二酮；3-羟基-4-<3-{[1-(3,4-二氟苯基)乙基氨基]苯基甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2-二酮；3-羟基-4-<3-{[1-(3,5-二氟苯基)乙基氨基]苯基甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2-二酮；3-<3-{(4-氟苯基)-[1-(萘-1-基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1,2-二酮；3-<3-{(4-氯苯基)-[1-(萘-1-基)乙基氨基]甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1,2-二酮；3-<3-{(4-氟苯基)-[1-苯基乙基氨基]甲基}苯基氨基>-4-羟基-3-环丁烯-1,2-二酮；3-羟基-4-<3-{[1-(1-萘基)乙基氨基]苯基甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2二酮；3-羟基-4-<3-{[1-(1-萘基)乙基氨基]-对苯甲基甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2-二酮；3-羟基-4-<3-{[1-苯基乙基氨基]-(4-甲氧基苯基)甲基}苯基氨基>-3-环丁烯-1,2二酮；及其药学上可接受的盐、酯或其它衍生物。
50．前述任一权利要求所述的化合物在制备用于抑制回肠胆汁酸转运体的药物中的用途。
51．权利要求50的用途，用于制备用于治疗或预防血胆固醇过多的药物。
CN00128830A 1999-07-22 2000-07-22 环丁烯衍生物、其制备方法及其治疗用途 Pending CN1287117A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP20716999 1999-07-22
JP207169/1999 1999-07-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1287117A true CN1287117A (zh) 2001-03-14

Family

ID=16535383

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN00128830A Pending CN1287117A (zh) 1999-07-22 2000-07-22 环丁烯衍生物、其制备方法及其治疗用途

Country Status (18)

Country Link
US (1) US6329405B1 (zh)
EP (1) EP1070703A1 (zh)
KR (1) KR20020095598A (zh)
CN (1) CN1287117A (zh)
AR (1) AR024918A1 (zh)
AU (1) AU4875600A (zh)
BR (1) BR0004535A (zh)
CA (1) CA2312203A1 (zh)
CZ (1) CZ290178B6 (zh)
HU (1) HUP0002848A2 (zh)
ID (1) ID26612A (zh)
IL (1) IL137415A0 (zh)
NO (1) NO20003773L (zh)
NZ (1) NZ505927A (zh)
PL (1) PL341619A1 (zh)
RU (1) RU2192410C2 (zh)
TR (1) TR200002099A2 (zh)
ZA (1) ZA200003706B (zh)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2001240115A1 (en) * 2000-03-10 2001-09-24 Pharmacia Corporation Method for the preparation of tetrahydrobenzothiepines
WO2002051396A1 (fr) * 2000-12-26 2002-07-04 Sankyo Company, Limited Compositions pharmaceutiques contenant des derives de cyclobutene
WO2002072147A1 (fr) * 2001-03-14 2002-09-19 Sankyo Company, Limited Compositions medicinales contenant un inhibiteur de transporteur d'acide biliaire
US6805603B2 (en) * 2001-08-09 2004-10-19 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Electrode, manufacturing method thereof, and metal vapor discharge lamp
TW200507841A (en) * 2003-03-27 2005-03-01 Glaxo Group Ltd Antibacterial agents
GB0307918D0 (en) 2003-04-05 2003-05-14 Astrazeneca Ab Therapeutic use
EP1846411A4 (en) * 2005-01-25 2010-08-04 Glaxo Group Ltd ANTIBACTERIAL ACTIVE SUBSTANCES
US9339480B2 (en) * 2008-11-26 2016-05-17 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors for treatment of obesity and diabetes
US20110294767A1 (en) 2010-05-26 2011-12-01 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors and satiogens for treatment of diabetes, obesity, and inflammatory gastrointestinal conditions
PE20140868A1 (es) 2011-06-24 2014-07-18 Amgen Inc Antagonistas trpm8 y su uso en tratamientos
WO2012177896A1 (en) 2011-06-24 2012-12-27 Amgen Inc. Trpm8 antagonists and their use in treatments
DK2771003T3 (en) 2011-10-28 2017-07-17 Lumena Pharmaceuticals Llc Bile acid recycling inhibitors for the treatment of pediatric cholestatic liver disease
SG10201903512SA (en) 2011-10-28 2019-05-30 Lumena Pharmaceuticals Inc Bile Acid Recycling Inhibitors For Treatment Of Pediatric Cholestatic Liver Diseases
US8952009B2 (en) 2012-08-06 2015-02-10 Amgen Inc. Chroman derivatives as TRPM8 inhibitors
CA2907214A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Lumena Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors for treatment of barrett's esophagus and gastroesophageal reflux disease
JP2016514684A (ja) 2013-03-15 2016-05-23 ルメナ ファーマシューティカルズ エルエルシー 原発性硬化性胆管炎および炎症性腸疾患の処置のための胆汁酸再循環阻害剤
JP2022520121A (ja) 2019-02-12 2022-03-28 ミルム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 胆汁うっ滞を治療する方法
US20220313581A1 (en) 2019-08-28 2022-10-06 Conopco, Inc. , d/b/a UNILEVER Novel compounds for skin lightening
US20220280405A1 (en) 2019-08-28 2022-09-08 Conopco, Inc. , d/b/a UNILEVER Novel compounds for skin lightening

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4526973A (en) 1981-05-18 1985-07-02 Bristol-Myers Company Chemical compounds
DE69309030T2 (de) 1992-06-15 1997-09-25 Celltech Therapeutics Ltd Trisubstituierte phenylderivate als selektive phosphodiesterase iv inhibitoren
TW266206B (zh) 1993-04-28 1995-12-21 Takeda Pharm Industry Co Ltd
EP0934257B1 (en) 1996-07-17 2002-12-11 Wyeth Substituted n-arylmethylamino derivatives of cyclobutene-3,4-diones
AU7552198A (en) 1997-06-11 1998-12-30 Sankyo Company Limited Benzylamine derivatives
JPH11199570A (ja) 1997-06-13 1999-07-27 Takeda Chem Ind Ltd 複素環化合物および剤

Also Published As

Publication number Publication date
US6329405B1 (en) 2001-12-11
AU4875600A (en) 2001-02-01
AR024918A1 (es) 2002-10-30
ZA200003706B (en) 2001-02-02
KR20020095598A (ko) 2002-12-28
EP1070703A1 (en) 2001-01-24
NO20003773D0 (no) 2000-07-21
PL341619A1 (en) 2001-01-29
HUP0002848A2 (hu) 2001-08-28
IL137415A0 (en) 2001-07-24
HU0002848D0 (en) 2000-10-28
RU2192410C2 (ru) 2002-11-10
CZ20002657A3 (cs) 2001-03-14
ID26612A (id) 2001-01-25
BR0004535A (pt) 2001-02-28
CZ290178B6 (cs) 2002-06-12
TR200002099A3 (tr) 2001-06-21
CA2312203A1 (en) 2001-01-22
TR200002099A2 (tr) 2001-06-21
NZ505927A (en) 2001-05-25
NO20003773L (no) 2001-01-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2011298424B2 (en) N-(Tetrazol-5-yl)- and N-(Triazol-5-yl)arylcarboxamides and use thereof as herbicides
AU740704B2 (en) Substituted fused heterocyclic compounds
US9271499B2 (en) Pesticidal arylpyrrolidines
CN1287117A (zh) 环丁烯衍生物、其制备方法及其治疗用途
BR112013023911B1 (pt) Amidas de ácido n-(1,3,4-oxadiazol-2-il)- arilcarboxílico, seu uso, composições herbicidas, e processo para combate de plantas indesejadas
TW200401770A (en) Fused-ring pyrimidin-4(3H)-one derivatives, processes for the preparation and uses thereof
BRPI0909535A2 (pt) &#34;4-(3-alquilsulfinilbenzoil)pirazol da formula ou seu sal, composição herbicida, método de controle de plantas indesejadas, uso de um composto da fórmula e composto&#34;
BR112019020467A2 (pt) N-(-1,3,4-oxadiazol-2-il)arilcarboxamidas substituídas e seu uso como herbicidas
US20070031514A1 (en) Use of isoindolinone derivatives as insecticides
JP2000351769A (ja) インスリン抵抗性改善剤
JP3488099B2 (ja) 置換縮合複素環化合物
US5556864A (en) α-ω-diarylalkane compounds serotonin-2 receptor agonists
AU2018309334A1 (en) 3-acyl-benzamides and their use as herbicides
US9266830B2 (en) Pesticidal arylpyrrolidines
AU8461898A (en) N-acylamino acid amide compounds and intermediates for preparation thereof
JP2004131499A (ja) 水溶性トリアゾール化合物
EA040316B1 (ru) 3-ацилбензамиды и их применение в качестве гербицидов
JP2005263636A (ja) 水溶性トリアゾール医薬組成物
WO2004026862A1 (ja) 水溶性トリアゾール化合物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: WD

Ref document number: 1033826

Country of ref document: HK