KR20020095598A - 시클로부텐 유도체, 이의 제조 방법 및 이의 치료 용도 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 고콜레스테롤혈증을 치료 또는 예방하는데 사용될 수 있는, 우수한 회장(回腸)형 담즙산 트랜스포터(transporter) 저해작용을 갖는 시클로부텐 유도체, 그 약리상 허용되는 염, 그 에스테르 또는 기타 유도체에 관한 것이다:
[식중, R1및 R2는 다양한 유기기를 나타내고; R3및 R4는 수소원자 또는 다양한 유기기를 나타내고; A 는 하기 화학식 A-1 을 나타내고:
[화학식 A-1]
(식중, R5는 수소, 히드록시 또는 알킬을 나타내고; R6은 히드록시, 알콕시, 알킬티오 또는 아민잔기를 나타내고; X 및 Y 는 산소 또는 황을 나타내고; Z 는 질소 원자와 화학식 1 에 나타낸 벤젠환간의 직접 단일 결합, 또는 알킬렌기를 나타낸다);
G 는 단일 결합, 알킬렌 또는 치환 알킬렌을 나타내고; 파선은 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내는데, 파선이 이중 결합인 경우 D 는 탄소원자이고, E 는 =N-O- 기이고; 파선이 단일 결합인 경우 D 는 CH 기이고, E 는 -NH- 기 또는 -CO- 기이다).
Description
본 발명은 회장형 담즙산 트랜스포터에 대해 우수한 저해작용을 갖는 시클로부텐 유도체에 관한 것이다.
고지혈증은 허혈성 심장질환의 3 대 위험요인 중 하나로, 특히 높은 혈중 콜레스테롤치를 낮추는 것이 허혈성 심장질환의 치료 또는 예방에 유용하다는 것은 널리 인정되고 있다. 현재 시판되고 있는 고지혈증 치료제로는 예컨대 HMG-CoA 환원효소저해제나 음이온 교환 수지가 알려져 있으며, 이들 약제는 고지혈증이나 동맥경화증을 치료 또는 예방할 목적으로 이용되고 있다 [Am, J. Cardiol., 76, 899-905 (1995)].
HMG-CoA 환원효소저해제는 콜레스테롤 합성 저해작용에 더하여 간장에서의 LDL (Low Density Lipoprotein) 수용체를 증가시킴으로써 혈중 콜레스테롤을 취입하여 담즙 속으로 배출 촉진시키는 작용을 갖고 있다 [Science, 232, 34 (1986)]. 이들 약제의 유용성 및 안전성은 널리 인정되어 많은 환자에게 사용되고 있다.
또, 음이온 교환 수지는 담즙산을 흡착하여 장에서의 담즙산의 재흡수를 방해함으로써 간장 내에서의 콜레스테롤로부터 담즙산으로의 변환을 촉진시키며, 그 결과, 혈중 콜레스테롤치를 저하시킨다는 작용을 갖고 있다 [N. Engl. J. Med., 302, 1210 - 1222 (1980)]. 이러한 음이온 교환 수지로는 예컨대 콜레스티라민을 사용하는 방법이 이미 실용화되어 있어, 체내에 약제가 잘 흡수되지 않기 때문에 더 안전성이 요구되는 소아의 고지혈증 치료에 있어서 제 1 선택약이다. 그러나, 콜레스티라민은 1 회당 복용량이 매우 많아 더 복용했을 때 수지의 거친 감촉이 입 안에 남기 때문에 환자가 복용하기가 아주 어렵다는 등의 결점이 있다. 또, 음이온 교환 수지는 어떤 종류의 비타민, 미네랄, 약제 등도 흡착하여 배출하기 때문에, 비타민의 보급이나 병용약제의 투여방법 변경 등을 고려하지 않으면 안되어 문제점이 많다.
최근, 회장에서의 담즙산 재흡수의 최초 단계에 작용하는 단백질, 즉 회장형 담즙산 트랜스포터가 클로닝되었다 [Wong M. H. et al, J. Biol. Chem., 269, 1340-1347 (1994)]. 회장형 담즙산 트랜스포터 활성을 저해할 수 있다면 콜레스티라민과 마찬가지인 약리효과를 얻을 수 있다고 생각되며, 이러한 배경에는 회장형 담즙산 트랜스포터 저해제를 찾아내려는 시도가 되고 있다 [Wess G. et al, J. Med. Chem., 37, 873-875 (1994)].
본원 발명에 관한 선행기술로는, 아래와 같은 것이 있다.
(1) 일본 특허공표 평6-509820호 (WO93/25517)
본 공보에는 하기의 화학식 Z-1
[상기 화합물 A 에 있어서,
Z 는 -N(R3)CO- 기 (식중, R3는 아릴기이다) 이고,
X 는 -N(R5)- (식중, R5는 수소원자 또는 알킬기이다) 이고,
R2는 수의적으로 치환되어도 되는 시클로알킬기 또는 시클로알케닐기이고,
R4는 아릴기 또는 헤테로아릴기이다.] 를 갖는 화합물이 개시되어 있다.
본 발명의 화합물 Ⅰ 에 있어서, 이러한 선행기술과 구조가 가까운 것으로는, D 가 질소원자이고 E 가 -CO- 를 갖는 기인 화합물인데, Z-1 의 시클로부테닐 부분은 필수 치환기로서 옥소 또는 티옥소를 2 개 갖고 있는데 반하여, 상기 화합물 Z-1 의 R2에 있어서 정의되어 있는 시클로알케닐기는 치환기로서 옥소기 또는 티옥소기를 가지지 않는다는 점에서 상이하다.
또 본 공보에는, 본 발명의 화합물Ⅰ의 구조와 유사한 구조를 가진 화합물은 구체적으로 전혀 개시되어 있지 않아, 본 발명의 화합물Ⅰ의 구조와 가장 근사한 화합물을 선택한다 해도 많아야 아래와 같은 화합물밖에 개시되어 있지 않다.
또, 상기 화합물 Z-1 은 선택적 포스포디에스테라아제 Ⅳ 저해제로서 개시되어 있으며, 회장형 담즙산 트랜스포터의 저해작용으로서의 용도는 기재도 되어 있지 않고, 시사도 되어 있지 않다.
(2) 일본 공개특허공보 평7-309837 호 (EP623597A) 및
일본 공개특허공보 평8-175994 호
본 공보들은 하기의 화학식 Z-2
[상기 화합물 Z-2 에 있어서, A 환은 더 치환되어 있어도 되는 벤젠환이고, Q 는 OQ1(식중, Q1은 치환되어 있어도 되는 지방족 탄화수소기를 나타낸다) 이다.] 를 갖는 화합물이 개시되어 있다.
본 발명의 화합물Ⅰ 에 있어서, 이러한 선행기술과 구조가 가까운 것으로는, 파선이 이중 결합을 나타내고, D 는 탄소원자이며, E 는 =N-O- 를 갖는 기인 화합물인데, 본원 발명의 화합물이 벤젠환의 치환기 α 로서 옥소 또는 티옥소로 치환된 시클로부테닐 아미노기를 갖는 것에 반하여, 본 공보들에는 벤젠환의 치환기로서 시클로부테닐아미노기가 개시되어 있지 않다는 점에서 상이하다.
또한 본 공보들에는, 본 발명의 화합물Ⅰ 의 구조와 유사한 구조를 가진 화합물은 구체적으로 전혀 개시되어 있지 않아, 본 발명의 화합물Ⅰ의 구조와 가장 근사한 화합물을 선택했다고 해도 많아야 아래와 같은 화합물밖에 개시되어 있지 않다.
또, 상기 화합물 Z-2 는 칼슘 채널 개구작용제로서 개시되어 있으며, 회장형 담즙산 트랜스포터 저해작용으로서의 용도는 기재도 되어 있지 않고, 시사도 되어 있지 않다.
(3) 일본 특허공표 평11-60548 호 (WO98/56757)
이것은 하기 화학식 Z-3 의 화합물을 회장형 담즙산 트랜스포터 저해제로서 개시한다:
[식중, R1은 치환체 α중 1 내지 3 개로 치환되는 C6-10아릴기 또는 치환체 β중 1 내지 3 개로 임의로 치환될 수 있는 테트라졸릴기이고; R2, R3및 R4는 수소기이고; R5는 치환체 β중 1 내지 3 개로 임의 치환될 수 있는 C6-10아릴기이고; R6은 치환체 γ중 1 내지 3 개로 임의 치환될 수 있는 C7-10아르알킬기이다].
본 발명에 따른 화학식 I 의 화합물 중에서, 화학식 Z-3 의 화합물에 가장 근접한 구조식은, 본 발명의 화합물에서, 화학식 Z-3 의 화합물과 유사한 구조를 갖는 D 가 탄소 원자이고, E 가 -NH- 기이고 파선이 단일 결합인 것이지만, 이들은 전자가 옥소- 또는 티옥소 치환 시클로부테닐아미노기를 벤젠환의 치환체 A 로서 함유하고, 선행 화합물에서 벤젠환의 치환체로서 시클로부테닐아미노기의 개시가 없다는 점에서 상이하다.
더욱이, 상기 종래 기술은 본 발명의 화학식 I 의 화합물과 유사한 구조를 갖는 임의 화합물을 구체적으로 개시하지 않았고, 개시된 화합물 중에서, 본 발명에 가장 근접한 화합물은 오직 하기 화합물 뿐이다:
(4) 일본 공개 특허 공보 평11-199570호
상기 공고는 화학식 Z-4 의 화합물을 개시한다:
[식중, Ar1및 Ar2는 추가로 임의 치환될 수 있는 방향족 기이고, Q 는 0,S 및 이미노기로부터 선택되는 2가 기로 중첩될 수 있는 사슬 지방족 탄화수소 2가 기이고; X 는 수소기이고; A 환은 추가로 임의 치환될 수 있는 질소함유 5 내지 7원 환식 기이다].
본 발명의 화학식 I 의 화합물 중에서, 화학식 Z-4 의 화합물에 가장 근접한 구조식은, 본 발명의 화합물에서, 파선이 단일 결합이고, D 가 탄소 원자이고 E 가 -NH- 기인 것이다. 본 발명의 화합물 및 종래 기술의 것은 전저가 옥소- 또는 티옥소 치환 시클로부테닐아미노기를 벤젠환의 치환체 A 로서 함유하고, 종래 화합물에서 Ar1또는 Ar2의 치환체로서 개시되지 않았다는 점이다.
더욱이 종래 기술은 본 발명의 화학식 1 의 화합물에 유사한 구조를 갖는 임의 화합물을 구체적으로 개시하지 않는다.
마지막으로, 화학식 Z-4 의 화합물은 신경퇴화 저해제로서 개시되지 않는다. 이들이 회장형 담즙산 저해 작용을 가질 수 있다는 제안이 없다.
본 발명은 시클로부텐 유도체가 회장형 담즙산 트랜스포터에 대하여 우수한 저해작용을 갖는다는 것을 알아내어 본발명을 완성하였다.
본 발명은 하기 화학식 1 의 시클로부테닐 유도체, 및 약리상 허용되는 염, 에스테르 또는 기타 유도체에 관한 것이다:
[화학식 1]
[식중,
R1은 시클로알킬기, 아릴기, 복소환기, 하기 정의된 하나 이상의 치환체 α및 β로 치환되는 시클로알킬기, 하기 정의된 하나 이상의 치환체 α및 β로 치환되는 아릴기, 또는 하기 정의된 하나 이상의 치환체 α및 β로 치환되는 복소환기를 나타내고,
R2는 시클로알킬기, 아릴기, 복소환기, 하기 정의된 하나 이상의 치환체 α로 치환되는 시클로알킬기, 하기 정의된 하나 이상의 치환체 α로 치환되는 아릴기, 또는 하기 정의된 하나 이상의 치환체 α로 치환되는 복소환기를 나타내고,
R3및 R4는, 동일 또는 상이하며, 수소원자 또는 하기 정의된 하나 이상의 치환체 α를 나타내고,
A 는 하기 화학식 A-1 를 나타내고:
[화학식 A-1]
(식중:
R5는 수소원자, 히드록시기 또는 저급 알킬기를 나타내고,
R6은 히드록시기, 저급 알콕시기, 저급 알킬티오기 또는 아민 잔기를 나타내고,
X 및 Y 는, 동일 또는 상이하며, 산소원자 또는 황원자를 나타내고,
Z 는 질소 원자와 화학식 1 에서 나타낸 벤젠환간의 직접 단일 결합, 또는 C1-C6알킬렌기를 나타낸다),
G 는 단일 결합, C1-C6알킬렌기 또는 하기 정의된 하나 이상의 치환체 γ로 치환된 C1-C6알킬렌기를 나타내고;
파선은 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고;
파선이 이중 결합을 나타내는 경우,
D 는 탄소원자를 나타내고,
E 는 =N-O- 를 갖는 기를 나타내고,
파선이 단일 결합을 나타내는 경우,
D 는 CH 를 갖는 기 또는 질소원자를 나타내고,
E 는 산소원자, 황원자, -NH- 기 또는 -CO- 기를 나타내고,
상기 치환체 α는 바람직하게는 할로겐원자, 히드록시기, 시아노기, 니트로기, 저급 알킬기, 저급 할로알킬기, 저급 알콕시기, 저급 알킬티오기, 아미노기,저급 모노알킬아미노기 및 디(저급 알킬)아미노기로부터 선택되고;
상기 치환체 β는 바람직하게는 카르복시기, 저급 알콕시카르보닐기, 카르바모일기, 저급 모노알킬카르바모일기, 디(저급 알킬)카르바모일기, 니트로기, 시클로알킬기, 아릴기, 아릴옥시기,아르알킬옥시기, 아릴티오기, 및 상기 정의된 하나 이상의 치환체 α로 치환되는 시클로알킬, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬옥시 및 아릴티오기로부터 선택되고;
상기 치환체 γ는 바람직하게는 히드록시기, 옥소기, 시클로알킬기, 아릴기, 복소환기, 상기 정의된 하나 이상의 치환체 α및 β로 치환되는 시클로알킬기, 상기 정의된 하나 이상의 치환체 α및 β로 치환되는 아릴기, 또는 상기 정의된 하나 이상의 치환체 α및 β로 치환되는 복소환기이고;
상기 시클로알킬기는 바람직하게는 고리 탄소수 3 내지 10 이고, 하기 정의된 바와 같이 아릴기에 임의 축합되고;
상기 아릴기는 바람직하게는 고리 탄소수 6 내지 10 의 방향족 탄소고리기이고;
상기 복소환기는 바람직하게는 고리 원자 5 내지 7 을 갖고, 이의 1 내지 3 은 황 및/또는 산소 및/또는 질소 원자이고, 상기 정의된 바와 같이, 아릴기로 임의 축합된다].
R1, R2, 치환체 β또는 치환체 γ가 시클로알킬기 또는 치환된 시클로알킬기인 경우, 이것은 탄소수 3 내지 10 의 임의 포화 시클로알킬기일 수 있다. 상기 시클로알킬기는, 원한다면, 아릴기에 하기 정의된 바와 같이 벤젠환으로서 축합될 수 있다. 상기 기의 예는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 노르보르닐, 아다만틸 및 인다닐기이다. 이들중, 탄소수 5 또는 6 의 시클로알킬기가 바람직하고, 시클로헥실기가 가장 바람직하다. R1또는 치환체 γ가 상기 시클로알킬기인 경우, 비치환될 수 있거나 하나 이상, 바람직하게는 1 내지 5 의 상기 정의된 치환체 α또는 β를 가질 수 있다. R2또는 치환체 β가 시클로알킬기인 경우, 비치환될 수 있거나 하나 이상, 바람직하게는 1 내지 3 개의 치환체 α를 상기 정의된 바와 같이 가질 수 있다.
R1, R2, 치환체 β또는 치환체 γ가 아릴인 경우, 이것은 고리 탄소 원자 6 내지 10 의 치환 또는 비치환 방향족 탄화수소기일 수 있고, 예는 페닐, 인데닐 및 나프틸기이다. R1의 경우, 페닐 및 나프틸기가 바람직하고, 페닐 및 1-나프틸기가 가장 바람직하다. R2의 경우, 페닐 및 나프틸기가 바람직하고 페닐기가 가장 바람직하다. R1또는 치환체 γ가 아릴기인 경우, 이것은 비치환될 수 있거나 상기 정의된 하나 이상, 바람직하게는 1 내지 5 치환체 α또는 β를 가질 수 있다. R2또는 치환체 β가 아릴기인 경우, 이것은 비치환될 수 있거나 상기 정의된 하나 이상, 바람직하게는 1 내지 3 치환체 α를 가질 수 있다.
R1, R2또는 치환체 γ가 복소환기인 경우, 이것은 황원자, 산소원자 또는/및질소원자를 1 내지 3 개 포함하는 5 내지 7 원 복소환기를 나타내고, 예컨대 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 아제피닐, 피라졸릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티아디아졸릴, 피라닐, 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐과 같은 방향족 복소환기 및 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피롤리디닐, 피롤리닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피페리딜, 피페라지닐과 같은 이들 기에 대응하는, 부분 또는 완전 환원형의 기를 들 수 있다.
상기 복소환기는, 벤젠고리와 같은 다른 환식기와 축환해도 되고, 예컨대 벤조티에닐, 벤조티아졸릴, 벤조옥사졸릴, 이소벤조푸라닐, 클로메닐, 크산테닐, 페녹사티이닐, 인돌리디닐, 이소인돌릴, 인돌릴, 인다졸릴, 푸리닐, 퀴놀리디닐, 이소퀴놀릴, 퀴놀릴, 프타라지닐, 나프티리디닐, 크녹사리닐, 퀴나졸리닐, 카르바졸릴, 카르보리닐, 아크리디닐, 이소인돌리닐과 같은 기를 들 수 있다.
그러한 복소환기에서, 바람직하게는 5 내지 6 원 방향족 복소환기 또는 벤젠고리와 축합한 5 내지 6 원 방향족 복소환기이며, 더 바람직하게는, 티에닐, 푸릴, 피롤릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이미다졸릴, 피리딜, 또는 벤젠고리와 축합한, 티에닐, 푸릴, 피롤릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이미다졸릴 또는 피리딜기이며, 더욱 바람직하게는 티에닐 또는 피리딜기이며, 가장 바람직하게는, 2-티에닐 또는 4-피리딜기이다.
R1또는 치환체 γ가 복소환기인 경우, 이것은 비치환될 수 있거나 상기 정의된 치환체 α또는 β의 하나 이상, 바람직하게는 1 내지 5 개를 가질 수 있다. R2가 복소환기인 경우, 비치환될 수 있거나 상기 정의된 치환체 α의 하나 이상, 바람직하게는 1 내지 3 개을 가질 수 있다.
상기식 중, R5및 치환기 α 의 정의에서의「저급 알킬기」는, 예컨대 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸 이소부틸, s-부틸, t-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 2-메틸부틸, 네오펜틸, 1-에틸프로필, 헥실, 이소헥실, 4-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 1-메틸펜틸, 3,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 2-에틸부틸기와 같은 탄소수 1 내지 6 개의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이며, 바람직하게는 C1-C4알킬기이며, 더욱 바람직하게는 C1-C2알킬기이며, 가장 바람직하게는 메틸기이다.
상기식 중, R6및 치환기 α 의 정의에서의「저급 알콕시기」는, 상기「저급 알킬기」가 산소원자에 결합한 기를 나타내고, 예컨대 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, s-부톡시, t-부톡시, 펜틸옥시, 이소펜틸옥시, 2-메틸부톡시, 네오펜틸옥시, 헥실옥시, 4-메틸펜틸옥시, 3-메틸펜틸옥시, 2-메틸펜틸옥시, 3,3-디메틸부톡시, 2,2-디메틸부톡시, 1,1-디메틸부톡시, 1,2-디메틸부톡시, 1,3-디메틸부톡시, 2,3-디메틸부톡시기와 같은 탄소수 1 내지 6 개의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기이며, 바람직하게는 C1-C4알콕시기이며, 더욱 바람직하게는 C1-C2알콕시기이며, 가장 바람직하게는 메톡시기이다.
상기식 중, R6및 치환기 α 의 정의에서의「저급 알킬티오기」는, 상기「저급 알킬기」가 황원자에 결합한 기를 나타내고, 예컨대 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 이소프로필티오, 부틸티오, 이소부틸티오, s-부틸티오, t-부틸티오, 펜틸티오, 이소펜틸티오, 2-메틸부틸티오, 네오펜틸티오, 헥실티오, 4-메틸펜틸티오, 3-메틸펜틸티오, 2-메틸펜틸티오, 3,3-디메틸부틸티오, 2,2-디메틸부틸티오, 1,1-디메틸부틸티오, 1,2-디메틸부틸티오, 1,3-디메틸부틸티오, 2,3-디메틸부틸티오기와 같은 탄소수 1 내지 6 개의 직쇄 또는 분지쇄 알킬티오기이며, 바람직하게는 C1-C4알킬티오기이며, 더욱 바람직하게는 C1-C2알킬티오기이며, 가장 바람직하게는 메틸티오기이다.
상기식 중, R6의 정의에서의「아민 잔기」는, 포화 또는 불포화 아미노기 또는 고리 아미노 (질소 함유 복소환)기로서, 예컨대 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 이소프로필아미노, 부틸아미노, 이소부틸아미노, s-부틸아미노, t-부틸아미노, 펜틸아미노, 이소펜틸아미노, 2-메틸부틸아미노, 네오펜틸아미노, 1-에틸프로필아미노, 헥실아미노, 이소헥실아미노, 4-메틸펜틸아미노, 3-메틸펜틸아미노, 2-메틸펜틸아미노, 1-메틸펜틸아미노, 3,3-디메틸부틸아미노,2,2-디메틸부틸아미노, 1,1-디메틸부틸아미노, 1,2-디메틸부틸아미노, 1,3-디메틸부틸아미노, 2,3-디메틸부틸아미노, 2-에틸부틸아미노기와 같은 상기「저급 알킬기」가 1 개 아미노기에 결합한「모노-저급 알킬아미노기」; 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-에틸-N-메틸아미노, 디프로필아미노, 디부틸아미노, 디펜틸아미노, 디헥실아미노기와 같은 상기「저급 알킬기」가 2 개 아미노기에 결합한「디-저급 알킬아미노기」; 시클로펜틸아미노, 시클로헥실아미노, 디시클로펜틸아미노, 디시클로헥실아미노와 같은「상기 시클로알킬기」가 1 또는 2 개 치환한 아미노기; 술포메틸아미노, 2-술포에틸아미노, 3-술포프로필아미노, 4-술포부틸아미노, 5-술포펜틸아미노, 6-술포헥실아미노와 같은「술포 저급 알킬기」가 1 내지 2 개 치환한 아미노기; 카르복시메틸아미노, 2-카르복시에틸아미노, 3-카르복시프로필아미노, 4-카르복시부틸아미노, 5-카르복시펜틸아미노, 6-카르복시헥실아미노, 메톡시카르복시메틸아미노, 에톡시카르복시메틸아미노, 2-메톡시카르복시에틸아미노, 2-에톡시카르복시에틸아미노, 3-메톡시카르복시프로필아미노, 3-에톡시카르복시프로필아미노, 4-메톡시카르복시부틸아미노, 5-메톡시카르복시펜틸아미노, 6-메톡시카르복시헥실아미노와 같은「카르복시 또는 저급 알콕시카르보닐로 치환된 저급 알킬기」가 1 내지 2 개 치환한 아미노기; 피롤리디노, 피페리디노, 피페라지노, N-메틸피페라지노, 모르폴리노, 티오모르폴리노와 같은 질소원자를 고리내에 갖는 포화 환상아미노 잔기; 아닐리노, 벤질아미노, N-메틸아닐리노, N-메틸벤질아미노와 같은, 질소원자가「저급 알킬기」로 치환되어도 되는 아릴 또는 아르알킬아미노기; 피리딜아미노, N-메틸피리딜아미노, N-에틸피리딜아미노와 같은 질소원자가「저급 알킬기」로 치환되어도 되는 헤테로아릴아미노기 등의 질소원자로 결합하는 아민 잔기를 들 수 있고, 바람직하게는, 아미노기, 모노-저급 알킬아미노기 또는 디-저급 알킬아미노기,「술포 저급 알킬기」가 1 내지 2 개 치환한 아미노기 또는「카르복시 또는 저급 알콕시카르보닐로 치환된 저급 알킬기」가 1 내지 2 개 치환한 아미노기이며, 더욱 바람직하게는, 아미노기, 히드록시아미노기, 모노-저급 알킬아미노기 및 디-저급 알킬아미노기이며, 가장 바람직하게는 아미노기 및 히드록시아미노기이다.
상기식 중, Z 및 G 의 정의에서의「C1-C6알킬렌기」및「치환된 C1-C6알킬렌기」의 C1-C6알킬렌 부분은, 예컨대 메틸렌, 메틸메틸렌, 에틸렌, 프로필렌, 트리메틸렌, 1-메틸에틸렌, 테트라메틸렌, 1-메틸트리메틸렌, 2-메틸트리메틸렌, 3- 메틸트리메틸렌, 1-메틸프로필렌, 1,1-디메틸에틸렌, 펜타메틸렌, 1-메틸테트라메틸렌, 2-메틸테트라메틸렌, 3-메틸테트라메틸렌, 4-메틸테트라메틸렌, 1,1-디메틸트리메틸렌, 2,2-디메틸트리메틸렌, 3,3-디메틸트리메틸렌, 헥사메틸렌, 1-메틸펜타메틸렌, 2-메틸펜타메틸렌, 3-메틸펜타메틸렌, 4-메틸펜타메틸렌, 5-메틸펜타메틸렌, 1,1-디메틸테트라메틸렌, 2,2-디메틸테트라메틸렌, 3,3-디메틸테트라메틸렌, 4,4-디메틸테트라메틸렌기와 같은 탄소수 1 내지 6 개의 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌기이며, Z 에서, 바람직하게는 C1-C4알킬렌기이며, 더욱 바람직하게는 C1-C2알킬렌기이며, 가장 바람직하게는 메틸렌기이며, G 에서 바람직하게는 C1-C4알킬렌기이며, 더욱 바람직하게는 메틸렌, 메틸메틸렌 또는 에틸메틸렌기이며, 가장 바람직하게는 메틸메틸렌기이다.
상기식 중, 치환기 α 의 정의에서의「할로겐원자」는, 불소, 염소, 브롬, 옥소원자이며, 바람직하게는 불소원자 또는 염소원자이며, 가장 바람직하게는 불소원자이다.
상기식 중, 치환기 α 의 정의에서의「할로게노 저급 알킬기」는, 상기「저급 알킬기」에 할로겐원자가 치환한 기를 나타내고, 예컨대 트리플루오로메틸, 트리클로로메틸, 디플루오로메틸, 디클로로메틸, 디브로모메틸, 플루오로메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 2-브로모에틸, 2-클로로에틸, 2-플루오로에틸, 2-요오드에틸, 3-클로로프로필, 4-플루오로부틸, 6-요오드헥실, 2,2-디브로모에틸이며, 바람직하게는 C1-C4할로게노알킬기이며, 더욱 바람직하게는 C1-C2할로게노알킬기이며, 가장 바람직하게는 트리플루오로메틸기이다.
상기식 중, 치환기 α 의 정의에서의「모노-저급 알킬아미노기」는, 상술한 바와 동일한 의의를 나타내고, 바람직하게는 모노-C1-C4알킬아미노기이며, 더욱 바람직하게는 모노-C1-C2알킬아미노기이며, 가장 바람직하게는 메틸아미노기이다.
상기식 중, 치환기 α 의 정의에서의「디-저급 알킬아미노기」는, 상술한 바와 동일한 의의를 나타내고, 바람직하게는 디-C1-C4알킬아미노기이며, 더욱 바람직하게는 디-C1-C2알킬아미노기이며, 가장 바람직하게는 디메틸아미노기이다.
상기식 중, 치환기 β 의 정의에서의「저급 알콕시카르보닐기」는, 상기「저급 알콕시기」가 카르보닐기에 결합한 기를 나타내고, 예컨대, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, 부톡시카르보닐, 이소부톡시카르보닐, s-부톡시카르보닐, t-부톡시카르보닐, 펜틸옥시카르보닐, 이소펜틸옥시카르보닐, 2-메틸부톡시카르보닐, 네오펜틸옥시카르보닐, 헥실옥시카르보닐,4-메틸펜틸옥시카르보닐, 3-메틸펜틸옥시카르보닐, 2-메틸펜틸옥시카르보닐, 3,3-디메틸부톡시카르보닐, 2,2-디메틸부톡시카르보닐, 1,1-디메틸부톡시카르보닐, 1,2-디메틸부톡시카르보닐, 1,3-디메틸부톡시카르보닐, 2,3-디메틸부톡시카르보닐기와 같은 탄소수 1 내지 6 개의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카르보닐기이며, 바람직하게는 C1-C4알콕시카르보닐기이며, 더욱 바람직하게는 C1-C2알콕시카르보닐기이며, 가장 바람직하게는 메톡시카르보닐기이다.
상기식 중, 치환기 β 의 정의에서의「모노-저급 알킬카르바모일기」는, 상기「저급 알킬기」가 1 개 카르바모일기에 결합한 기를 나타내고, 예컨대 메틸카르바모일, 에틸카르바모일, 프로필카르바모일, 이소프로필카르바모일, 부틸카르바모일, 이소부틸카르바모일, s-부틸카르바모일, t-부틸카르바모일, 펜틸카르바모일, 이소펜틸카르바모일, 2-메틸부틸카르바모일, 네오펜틸카르바모일, 1-에틸프로필카르바모일, 헥실카르바모일기이며, 바람직하게는 모노-C1-C4알킬카르바모일기이며, 더욱 바람직하게는 메틸카르바모일기 및 에틸카르바모일기이며, 가장 바람직하게는 메틸카르바모일기이다.
상기식 중, 치환기 β 의 정의에서의「디-저급 알킬카르바모일기」는, 상기「C1-C6알킬기」가 2 개 카르바모일기에 결합한 기를 나타내며, 예컨대, 디메틸카르바모일, 디에틸카르바모일, N-에틸N-메틸카르바모일, 디프로필카르바모일, 디부틸카르바모일, 디펜틸카르바모일, 디헥실카르바모일기이며, 바람직하게는 디-C1-C4알킬카르바모일기이며, 더욱 바람직하게는 디-C1-C2알킬카르바모일기이며, 가장 바람직하게는 디메틸카르바모일기이다.
상기식 중, 치환기 β 의 정의에서의「아릴옥시기」및「치환기 α 에서 선택된 기로 1 내지 3 개 치환된 아릴옥시기」의 아릴옥시 부분은, 상기「아릴기」가 산소원자에 결합한 기를 나타내고, 예컨대 페녹시, 1-인데닐옥시, 2-인데닐옥시, 1-나프틸옥시, 2-나프틸옥시기이며, 바람직하게는 페녹시기이다.
상기식 중, 치환기 β 의 정의에서의「아르알킬옥시기」및「치환기 α 에서 선택된 기로 1 내지 3 개 치환된 아르알킬옥시기」의 아르알킬옥시 부분은, 벤질, α-나프틸메틸, β-나프틸메틸, 인데닐메틸, 디페닐메틸, 트리페닐메틸, 1-페네틸, 2-페네틸, 1-나프틸에틸, 2-나프틸에틸, 1-페닐프로필, 2-페닐프로필, 3-페닐프로필, 1-나프틸프로필, 2-나프틸프로필, 3-나프틸프로필, 1-페닐부틸, 2-페닐부틸, 3-페닐부틸, 4-페닐부틸, 1-나프틸부틸, 2-나프틸부틸, 3-나프틸부틸, 4-나프틸부틸, 1-페닐펜틸, 2-페닐펜틸, 3-페닐펜틸, 4-페닐펜틸, 5-페닐펜틸, 1-나프틸펜틸, 2-나프틸펜틸, 3-나프틸펜틸, 4-나프틸펜틸, 5-나프틸펜틸, 1-페닐헥실, 2-페닐헥실, 3-페닐헥실, 4-페닐헥실, 5-페닐헥실, 6-페닐헥실, 1-나프틸헥실, 2-나프틸헥실, 3-나프틸헥실, 4-나프틸헥실, 5-나프틸헥실 또는 6-나프틸헥실기와 같은 C7-C16아르알킬기이며, 바람직하게는 벤질옥시기이다.
상기식 중, 치환기 β 의 정의에서의「아릴티오기」및「치환기 α 에서 선택된 기로 1 내지 3 개 치환된 아릴티오기」의 아릴티오 부분은, 상기「아릴기」가황원자에 결합한 기를 나타내고, 예컨대, 페닐티오, 1-인데닐티오, 2-인데닐티오, 3-인데닐티오, 1-나프틸티오, 2-나프틸티오기이며, 바람직하게는 페닐티오기이다.
상기에서, R2의 정의에서의「치환기 α 에서 선택된 기로 1 내지 3 개 치환된 시클로알킬기」의 구체예로는, 예컨대 2-플루오로시클로프로필, 2-클로로시클로프로필, 2- 또는 3-플루오로시클로펜틸, 2- 또는 3-클로로시클로펜틸, 2-, 3- 또는 4-플루오로시클로헥실, 2-, 3- 또는 4-클로로시클로헥실, 2-, 3- 또는 4-브로모시클로헥실, 2-, 3- 또는 4-요오드시클로헥실, 2-히드록시시클로프로필, 2- 또는 3-히드록시시클로펜틸, 2-, 3- 또는 4-히드록시시클로헥실, 2-메틸시클로프로필, 2-메틸시클로프로필, 2- 또는 3-메틸시클로펜틸, 2- 또는 3-메틸시클로펜틸, 2-, 3- 또는 4-메틸시클로헥실, 2-, 3- 또는 4-에틸시클로헥실, 2-트리플루오로메틸시클로프로필, 2- 또는 3-트리플루오로메틸시클로펜틸, 2-, 3- 또는 4-트리플루오로메틸시클로헥실, 2-메톡시시클로프로필, 2- 또는 3-메톡시시클로펜틸, 2-, 3- 또는 4-메톡시시클로헥실, 2-, 3- 또는 4-에톡시시클로헥실, 2-메틸티오시클로프로필, 2- 또는 3-메틸티오시클로펜틸, 2-, 3- 또는 4-메틸티오시클로헥실, 2-, 3- 또는 4-에틸티오시클로헥실, 2-, 3- 또는 4-포르밀옥시시클로헥실, 2-, 3- 또는 4-아세틸옥시시클로헥실, 2-, 3- 또는 4-프로피오닐옥시시클로헥실, 2-, 3- 또는 4-벤조일옥시시클로헥실, 2-아미노시클로프로필, 2- 또는 3-아미노시클로펜틸, 2- 또는 3-아미노시클로펜틸, 2-, 3- 또는 4-아미노시클로헥실, 2-메틸아미노시클로프로필, 2- 또는 3-메틸아미노시클로펜틸, 2-, 3- 또는 4-메틸아미노시클로헥실, 2-디메틸아미노시클로프로필, 2- 또는 3-디메틸아미노시클로펜틸, 2-, 3- 또는 4-디메틸아미노시클로헥실, 3,4-디플루오로시클로헥실, 3,4-디클로로시클로헥실, 2,3-디메톡시시클로헥실, 3,4-디메톡시시클로헥실, 3,5-디메톡시시클로헥실, 3,4,5-트리메톡시시클로헥실기이며, 바람직하게는, 1 내지 3 개 치환된 C5-C6시클로알킬기 (그 치환기는, 할로겐원자, 히드록시, 저급 알킬, 할로게노 저급 알킬 및 저급 알콕시기로 이루어진 군에서 선택된 기이다.) 이며, 가장 바람직하게는 1 개 치환된 시클로헥실기 (그 치환기는, 할로겐원자, 히드록시, 저급 알킬, 할로게노 저급 알킬 및 저급 알콕시기로 이루어진 군에서 선택된 기이다.) 이다.
상기에서, R2의 정의에서의「치환기 α 에서 선택된 기로 1 내지 3 개 치환된 아릴기」의 구체예로는, 예컨대 2-, 3- 또는 4-플루오로페닐, 2-, 3- 또는 4-클로로페닐, 2-, 3- 또는 4-브로모페닐, 2-, 3- 또는 4-요오드페닐, 2-, 3- 또는 4-히드록시페닐, 2-, 3- 또는 4-메틸페닐, 2-, 3- 또는 4-에틸페닐, 2-, 3- 또는 4-트리플루오로메틸페닐, 2-, 3- 또는 4-메톡시페닐, 2-, 3- 또는 4-에톡시페닐, 2-, 3- 또는 4-메틸티오페닐, 2-, 3- 또는 4-에틸티오페닐, 2-, 3- 또는 4-포르밀옥시페닐, 2-, 3- 또는 4-아세틸옥시페닐, 2-, 3- 또는 4-프로피오닐옥시페닐, 2-, 3- 또는 4-벤조일옥시페닐, 2-, 3- 또는 4-아미노페닐, 2-, 3- 또는 4-메틸아미노페닐, 2-, 3- 또는 4-디메틸아미노페닐, 3,4-디플루오로페닐, 3,4-디클로로페닐, 3,4-디브로모페닐, 3,5-디플루오로페닐, 3,5-디클로로페닐, 3,5-디브로모페닐, 2,3-디메틸페닐, 3,4-디메틸페닐, 3,5-디메틸페닐, 2,3-디메톡시페닐, 3,4-디메톡시페닐, 3,5-디메톡시페닐, 3,4,5-트리메톡시페닐, 3-플루오로-4-메톡시페닐, 4-메틸-2-메톡시페닐, 6-플루오로-4-메틸-2-메톡시페닐, 5-플루오로인덴-3-일, 5-플루오로인덴-3-일, 5-메틸인덴-3-일, 5-메톡시인덴-3-일, 5-플루오로인덴-2-일, 5-클로로인덴-2-일, 5-메틸인덴-2-일, 5-메톡시인덴-2-일, 5-플루오로나프탈렌-2-일, 5-플루오로나프탈렌-2-일, 5-메틸나프탈렌-2-일, 5-메톡시나프탈렌-2-일, 5-플루오로나프탈렌-1-일, 5-플루오로나프탈렌-1-일, 5-메틸나프탈렌-1-일, 5-메톡시나프탈렌-1-일기이며, 바람직하게는, 1 내지 3 개 치환된 아릴기 (그 치환기는, 할로겐원자, 히드록시, 저급 알킬, 할로게노 저급 알킬 및 저급 알콕시기로 이루어진 군에서 선택된 기이다.) 이며, 보다 바람직하게는, 1 개 치환된 아릴기 (그 치환기는, 할로겐원자, 히드록시, 저급 알킬, 할로게노 저급 알킬 또는 저급 알콕시기이다.) 이며, 가장 바람직하게는, 4-플루오로페닐, 4-클로로페닐 또는 4-메톡시페닐기이다.
상기에서, R2의 정의에서의「치환기 α 에서 선택된 기로 1 내지 3 개 치환된 복소환기」의 구체예로서는, 예컨대, 3-,4- 혹은 5-플로오로프릴 -2-일, 2-,4- 혹은 5-플루오로프릴-3-일, 3-,4- 혹은 5-히드록시프릴-2-일, 2-,4- 혹은 5-히드록시프릴-3-일, 3-,4- 혹은 5-메틸프릴-2-일, 2-,4- 혹은 5-메틸프릴-3-일, 3-,4- 혹은 5-메톡시프릴-2-일, 2-,4- 혹은 5-메톡시프릴-3-일, 3-,4- 혹은 5-메틸티오프릴-2-일, 2-,4- 혹은 5-메틸티오프릴-3-일, 4- 혹은 5-아세틸옥시프릴-2-일, 2-,4- 혹은 5-아세틸옥시프릴-3-일, 4-혹은 5-포르밀옥시프릴-2-일, 2-,4-혹은 5-포르밀옥시프릴-3-일, 4- 혹은 5-벤조일옥시프릴-2-일, 2-,4- 혹은 5-벤조일옥시프릴-3-일, 3-,4- 혹은 5-플루오로티에닐-2-일, 3-,4- 혹은 5-브로모티에닐-2-일, 3-,4- 혹은 5-히드록시티에닐-2-일, 3-,4- 혹은 5-메틸티에닐-2-일, 2-,4- 혹은 5-메틸티에닐-3-일, 3-,4- 혹은 5-에틸티에닐-2-일, 2-,4- 혹은 5-에틸티에닐-3-일, 3-,4- 혹은 5-메톡시티에닐-2-일, 2-,4- 혹은 5-메톡시티에닐-3-일, 3-,4- 혹은 5-메틸티오티에닐-2-일, 2-,4- 혹은 5-메틸티오티에닐-3-일, 3-,4- 혹은 5-아세틸옥시티에닐-2-일, 2-,4- 혹은 5-아세틸옥시티에닐-3-일, 3-,4- 혹은 5-포르밀옥시티에닐-2-일, 2-,4- 혹은 5-포르밀옥시티에닐-3-일, 3-,4- 혹은 5-벤조일옥시티에닐-2-일, 2-,4- 혹은 5-벤조일옥시티에닐-3-일, 3- 혹은 4-플루오로티아졸릴-5-일, 3- 혹은 4-히드록시티아졸릴-5-일, 3- 혹은 4-메틸티아졸릴-5-일, 3-,4- 혹은 5-플루오로벤조티에닐-2-일, 2-,4- 혹은 5-플루오로벤조티에닐-3-일, 3-,4- 혹은 5-브로모벤조티에닐-2-일, 2-,4- 혹은 5-브로모벤조티에닐-3-일, 3-,4- 혹은 5-히드록시벤조티에닐-2-일, 2-,4- 혹은 5-히드록시벤조티에닐-3-일, 3-,4- 혹은 5-메틸벤조티에닐-2-일, 2-,4- 혹은 5-메틸벤조티에닐-3-일, 3-,4- 혹은 5-메톡시벤조티에닐-2-일, 2-,4- 혹은 5-메톡시벤조티에닐-3-일, 4-,5-,6- 혹은 7-메틸벤조티아졸릴-2-일, 2- 혹은 4-플루오로피리딜-3-일, 2- 혹은 3-플루오로피리딜-4-일, 2- 혹은 4-히드록시피리딜-3-일, 2- 혹은 3-히드록시피리딜-4-일, 2- 혹은 4-메틸피리딜-3-일, 2- 혹은 3-메틸피리딜-4-일, 2- 혹은 4-메톡시피리딜-4-일, 2- 혹은 3-메톡시피리딜-4-일, 2- 혹은 4-메틸티오피리딜-3-일, 2- 혹은 3-메틸티오피리딜-4-일, 2- 혹은 4-아세틸옥시피리딜-3-일, 2- 혹은 3-아세틸옥시피리딜-4-일, 2- 혹은 4-포르밀옥시피리딜-3-일, 2- 혹은 3-포르밀옥시피리딜-4-일, 2- 혹은 4-벤조일옥시피리딜-3-일, 2- 혹은 3-벤조일옥시피리딜-4-일기이고, 바람직하게는, 1 내지 3 개 치환된 복소환기 (해당 치환기는, 할로겐원자, 히드록시, 저급알킬, 할로게노저급알킬 및 저급알콕시기로 이루어지는 군에서 선택되는 기이다.) 이고, 보다 바람직하게는, 1 개 치환된 복소환기 (해당 치환기는, 할로겐원자, 히드록시, 저급알킬 또는 저급알콕시기이다.) 이고, 더욱더 바람직하게는 1 개 치환된 5 내지 6 원 방향족 복소환기 (해당 치환기는, 할로겐원자, 히드록시, 저급알킬, 할로게노 저급알킬 또는 저급알콕시기이다.) 이고, 가장 바람직하게는, 1 개 치환된, 티에닐 또는 피리딜기 (해당 치환기는, 할로겐원자, 히드록시, 저급알킬 또는 저급알콕시기이다.) 이다.
상기에서, R1의 정의에서의 「치환기 α 및 b 에서 선택되는 기로 1 내지 5 개 치환된 시클로알킬기」의 구체예로서는, 예컨대 R2의 정의에서의 상기 「치환기 α 에서 선택되는 기로 1 내지 3 개 치환된 시클로알킬기」, 2-카르복시시클로프로필, 2- 혹은 3-카르복시시클로펜틸, 2-,3- 혹은 4-카르복시시클로헥실, 2-메톡시카르보닐시클로프로필, 2- 혹은 3-메톡시카르보닐시클로펜틸, 2,3- 혹은 4-메톡시카르보닐시클로헥실, 2-,3- 혹은 4-카르바모일시클로헥실, 2-,3- 혹은 4-메틸카르바모일시클로헥실, 2-,3- 혹은 4-디메틸카르바모일시클로헥실, 2-니트로시클로프로필, 2- 혹은 3-니트로시클로펜틸, 2-,3- 혹은 4-니트로시클로헥실, 2- 혹은 3-시클로헥실시클로펜틸, 2-,3- 혹은 4-시클로헥실시클로헥실, 2-페닐시클로프로필, 2- 혹은 3-페닐시클로펜틸, 2-,3- 혹은 4-페닐시클로헥실, 2-페녹시시클로프로필, 2- 혹은 3-페녹시시클로펜틸, 2-,3- 혹은 4-페녹시시클로헥실, 2-벤질옥시시클로프로필, 2- 혹은 3-벤질옥시시클로펜틸, 2-,3- 혹은 4-벤질옥시시클로헥실, 2-페닐티오시클로프로필, 2- 혹은 3-페닐티오시클로펜틸, 2-,3- 혹은 4-페닐티오시클로헥실기이고, 바람직하게는, 1 내지 3 개 치환된 시클로알킬기이고, 보다 바람직하게는 1 개 치환된 시클로헥실기이다.
상기에서, R1의 정의에서의 「치환기 α 및 b 에서 선택되는 기로 1 내지 5 개 치환된 아릴기」의 구체예로서는, 예컨대 R2의 정의에서의 상기 「치환기 α 에서 선택되는 기로 1 내지 3 개 치환된 아릴기」, 2-,3- 혹은 4-카르복시페닐, 2-,3- 혹은 4-메톡시카르보닐페닐, 2-,3- 혹은 4-에톡시카르보닐페닐, 2-,3- 혹은 4-카르바모일페닐, 2-,3- 혹은 4-메틸카르바모일페닐, 2-,3- 혹은 4-디메틸카르바모일페닐, 2-,3- 혹은 4-니트로페닐, 2-,3- 혹은 4-시클로펜틸페닐, 2-,3- 혹은 4-시클로헥실페닐, 2-,3- 혹은 4-페녹시페닐, 2-,3- 혹은 4-디페닐, 2-,3- 혹은 4-벤질옥시페닐, 3,4-디벤질옥시페닐, 3,5-디벤질옥시페닐, 2-,3- 혹은 4-페닐티오페닐, 5-니트로인덴-3-일, 5-시클로헥실인덴-3-일, 5-페닐인덴-3-일, 5-페녹시인덴-3-일, 5-벤질옥시인덴-3-일, 5-페닐티오인덴-3-일, 5-니트로인덴-2-일, 5-시클로헥실인덴-2-일, 5-페닐인덴-2-일, 5-페녹시인덴-2-일, 5-벤질옥시인덴-2-일, 5-페닐티오인덴-2-일, 5-니트로나프탈렌-2-일, 5-시클로헥실나프탈렌-2-일, 5-페닐나프탈렌-2-일, 5-페녹시나프탈렌-2-일, 5-벤질옥시나프탈렌-2-일, 5-페닐티오나프탈렌-2-일, 5-니트로나프탈렌-1-일, 5-시클로헥실나프탈렌-1-일, 5-페닐나프탈렌-1-일, 5-페녹시나프탈렌-1-일, 5-벤질옥시나프탈렌-1-일, 5-페닐티오나프탈렌-1-일기이고, 바람직하게는, 치환기 α 및 b 에서 선택되는 기로 1 내지 3 개 치환된 아릴기이고, 보다 바람직하게는, 1 내지 3 개 치환된 아릴기 (해당 치환기는, 치환기 α, 니트로기, 시클로알킬기, 아릴기, 아릴옥시기, 아랄킬옥시기, 아릴티오기, 및 치환기 α 에서 선택되는 기로 1 내지 3 개 치환된, 시클로알킬, 아릴, 아릴옥시, 아랄킬옥시 및 아릴티오기로 이루어지는 군에서 선택되는 기이다.) 이고, 더욱 바람직하게는, 1 내지 3 개 치환된 아릴기 (해당 치환기는, 할로겐원자, 니트록시기, 저급알킬기, 할로게노저급알킬기, 저급알콕시기 및 니트로기로 이루어지는 군에서 선택되는 기이다.) 이고, 더욱 더 바람직하게는, 3-플루오로페닐, 4-플루오로페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 3,4-디플루오로페닐, 3,5-디플루오로페닐, 3,4-디클로로페닐, 3,5-디클로로페닐, 3-디히드록시페닐, 4-히드록시페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 3,4-디메틸페닐, 3-메톡시페닐, 4-메톡시페닐, 3,4-디메톡시페닐, 3,4,5-트리메톡시페닐기이고, 가장 바라직하게는, 3-플루오로페닐, 3-클로로페닐, 3,4-디플루오로페닐, 3,5-디플루오로페닐, 3,4-디클로로페닐 또는 3,5-디플루오로페닐기이다.
상기에서, R1의 정의에서의 「치환기 α 및 b 에서 선택되는 기로 1 내지 5 개 치환된 복소환기」의 구체예로서는, 예컨대, R2의 정의에서의 상기「치환기 α 에서 선택되는 기로 1 내지 3 개 치환된 복소환기」, 3-,4- 혹은 5-니트로티에닐-2-일, 3-,4- 혹은 5-페닐티에닐-2-일, 2-,4- 혹은 5-니트로티에닐-3-일, 2-,4- 혹은 5-페닐티에닐-3-일, 1-,2- 혹은 3-히드록시피리딜-4-일, 1-,2- 혹은 3-니트로피리딜-4-일, 1,2-혹은 3-페닐피리딜-4-일기이고, 바람직하게는, 1 내지 3 개 치환된 복소환기 (해당 치환기는, 할로겐원자, 히드록시기, 저급알킬기, 할로게노저급알킬, 저급알콕시 및 니트로기로 이루어지는 군에서 선택되는 기이다.)이고, 보다 바람직하게는, 1 개 치환된 복소환기 (해당 치환기는, 할로겐원자, 히드록시기, 저급알킬, 할로게노저급알킬, 저급알콕시 및 니트로기로 이루어지는 군에서 선택되는 기이다.) 이고, 보다 바람직하게는, 1 개 치환된 티에닐 또는 피리딜기 (해당 치환기는, 할로겐원자, 히드록시기, 저급알킬, 할로게노저급알킬, 저급알콕시 및 니트로기로 이루어지는 군에서 선택되는 기이다.) 이고, 더욱더 바람직하게는, 티에닐 또는 피리딜기이고, 가장 적합하게는 2-티에닐 또는 4-피리딜기이다.
상기에서, G 의 정의에서의 「치환된 C1-C6알킬렌기」의 구체예로서는, 예컨대, 히드록시메틸렌, 옥소메틸렌, 시클로펜틸메틸렌, 시클로헥실메틸렌, 페닐메틸렌, 1-나프틸메틸렌, 2-나프틸메틸렌, 4-플루오로페닐메틸렌, 4-클로로페닐메틸렌, 4-히드록시페닐메틸렌, 4-메틸페닐메틸렌, 1-나프틸메틸렌, 2-나프틸메틸렌, 2-티에닐메틸렌, 4-피리딜메틸렌, 1-히드록시에틸렌, 1-옥소에틸렌, 1-시클로펜틸에틸렌, 1-시클로헥실에틸렌, 1-페닐에틸렌, 1-(1-나프틸)에틸렌, 1-(2-나프틸)에틸렌, 1-(4-플루오로페닐)에틸렌, 1-(4-클로로페닐)에틸렌, 1-(4-히드록시페닐)에틸렌, 1-(4-메틸페닐)에틸렌, 1-(1-나프틸)에틸렌, 1-(2-나프틸)에틸렌, 1-(2-티에닐)에틸렌, 1-(4-피리딜)에틸렌, 2-히드록시에틸렌, 2-옥소에티렌, 2-시클로펜틸에틸렌, 2-시클로헥실에틸렌, 2-페닐에틸렌, 2-(1-나프틸)에틸렌, 2-(2-나프틸)에틸렌, 2-(4-플루오로페닐)에틸렌, 2-(4-클로로페닐)에틸렌, 2-(4-히드록시페닐)에틸렌, 2-(4-메틸페닐)에틸렌, 2-(1-나나프틸)에틸렌, 2-(2-나프틸)에틸렌, 2-(2-티에닐)에틸렌, 2-(4-피리딜)에틸렌, 1-히드록시-2-메틸에틸렌, 2-메틸-1-옥소에틸렌, 1-시클로펜틸-2-메틸에틸렌, 1-시클로헥실-2-메틸에틸렌, 2-메틸-1-페닐에틸렌, 2-메틸-1-(1-나프틸)에틸렌, 2-메틸-1-(2-나프탈)에틸렌, 1-(4-플루오로페닐)-2-메틸에틸렌, 1-(4-클로로페닐)-2-메틸에틸렌, 1-(4-히드록시페닐)-2-메틸에틸렌, 1-(4-메틸페닐)-2-메틸에틸렌, 2-메틸-1-(1-나프틸)에틸렌, 2-메틸-1-(2-나프틸)에틸렌, 2-메틸-1-(2-티에닐)에틸렌, 2-메틸-1-(4-피리딜)에틸렌, 1-히드록시트리메틸렌, 1-옥소트리메틸렌, 1-시클로펜틸트리메틸렌, 1-시클로헥실트리메틸렌, 1-페닐트리메틸렌, 1-(1-나프틸)트리메틸렌, 1-(2-나프틸)트리메틸렌, 1-(4-플루오로페닐)트리메틸렌, 1-(4-클로로페닐)트리메틸렌, 1-(4-히드록시페닐)트리메틸렌, 1-(4-메틸페닐)트리메틸렌, 1-(1-나프틸)트리메틸렌, 1-(2-나프틸)트리메틸렌, 1-(2-티에닐)트리메틸렌, 1-(4-피리딜)트리메틸렌, 3-히드록시트리메틸렌, 3-옥소트리메틸렌, 3-시클로펜틸트리메틸렌, 3-시클로헥실트리메틸렌, 3-페닐트리메틸렌, 3-(1-나프틸)트리메틸렌, 3-(2-나프틸)트리메틸렌, 3-(4-플루오로페닐)트리메틸렌, 3-(4-클로로페닐)트리메틸렌, 3-(4-히드록시페닐)트리메틸렌, 3-(4-메틸페닐)트리메틸렌, 3-(1-나프틸)트리메틸렌, 3-(2-나프틸)트리메틸렌, 3-(2-티에닐)트리메틸렌, 3-(4-피리딜)트리메틸렌기이고, 바람직하게는, 히드록시, 옥소 또는 아릴로 치환된C1-C6알킬렌기이고, 더욱 바람직하게는, 히드록시, 옥소 또는 아릴로 치환된 C1-C4알킬렌기이고, 가장 바람직하게는 히드록시, 옥소 혹은 아릴로 치환된 메틸렌 또는 에틸렌기이다.
상기의 것들 중, 본 발명의 하기 부류의 화합물들이 바람직하고, 특히 화학식 Ia 의 화합물이 바람직하다 :
(A) 화학식 Ia 및 Ib 의 화합물 :
[화학식 Ia]
[화학식 Ib]
(상기 식 중, R1, R2, R3, R4, A, D, E 및 G 는 상기 정의한 대로이다).
(B) Z 가 단일 결합 또는 탄소수 1 또는 2 의 알킬렌기를 나타내는 화합물.
(C) R5가 수소 원자 또는 저급 알킬기를 나타내는 화합물.
(D) R6이 히드록시기 또는 아민 잔기를 나타내는 화합물.
(E) X 및 Y 가 각각 산소 원자를 나타내는 화합물.
(F) D 가 CH 기 또는 질소 원자를 나타내는 화합물.
(G) E 가 산소 원자, 황 원자 또는 -NH-기를 나타내는 화합물.
(H) G 가 탄소수 1 내지 6 의, 치환 또는 비치환된 알킬렌기를 나타내는 화합물.
(I) R1이 시클로알킬기, 아릴기, 복소환기, 상기 정의된 치환기 α 및 β 로부터 선택된 1 내지 3 개의 치환기로 치환된 아릴기, 또는 상기 정의된 치환기 α 및 β 로부터 선택된 1 내지 3 개의 치환기로 치환된 복소환기를 나타내는 화합물.
(J) R2가 시클로알킬기, 아릴기, 복소환기, 상기 정의된 치환기 α 부터 선택된 1 내지 3 개의 치환기로 치환된 아릴기, 또는 상기 정의된 치환기 α 로부터 선택된 1 내지 3 개의 치환기로 치환된 복소환기를 나타내는 화합물.
(K) R3및 R4가 상호 동일하거나 상이하며, 각기 수소 원자, 히드록시기, 할로겐 원자, 저급 알콕시기, 아미노기 또는 디(저급 알킬)아미노기를 나타내는 화합물.
(특히 바람직한 것은, Z 가 상기 (B)에서 정의된 대로이고, R5가 상기 (C)에서 정의된 대로이며, R6이 상기 (D)에서 정의된 대로이며, X 및 Y 가 상기 (E)에서 정의된 대로이고, D 는 상기 (F)에서 정의된 대로이고, E 는 상기 (G)에서 정의된 대로이고, G 는 상기 (H)에서 정의된 대로이고, R1는 상기 (I)에서 정의된 대로이고, R2는 상기 (J)에서 정의된 대로이고, R3및 R4는 상기 (K)에서 정의된 대로인 화합물이고, 더욱 특히 바람직한 것은 화학식 Ia 또는 Ib 의 화합물이며, 가장 특히 바람직한 것은 화학식 Ia 의 화합물이다).
(L) Z 가 단일 결합 또는 메틸렌기를 나타내는 화합물.
(M) R5가 수소 원자 또는 메틸기를 나타내는 화합물.
(N) R6이 히드록시기, 아미노기 또는 히드록시아미노기를 나타내는 화합물.
(O) D 가 CH 기를 나타내는 화합물.
(P) E 가 -NH-기를 나타내는 화합물.
(Q) G 가 탄소수 1 내지 6 의 치환 또는 비치환된 알킬렌기를 나타내고, 상기 치환기가 히드록시기, 옥소기, 아릴가 또는M 상기 정의된 치환기 α 로부터 선택된 1 내지 3 개의 치환기로 치환된 아릴기를 나타내는 화바물.
(R) R1이 아릴기, 벤젠 고리와 융화될 수 있는 5 또는 6원의 방향족 복소환기, 상기 정의된 치환기 α 및 β 로부터 선택된 1 내지 3 개의 치환기로 치환된 아릴기, 또는 상기 정의된 치환기 α 및 β 로부터 선택된 1 내지 3 개의 치환기로 치환되거나, 벤젠 고리와 함께 융화될 수 있는 5 또는 6원의 방향족 복소환기를 나타내는 화합물.
(S) R2가 아릴기, 벤젠 고리와 융화될 수 있는 5 또는 6원의 방향족 복소환기, 1 내지 3 개의 치환기 (이 치환기는 할로겐 원자, 히드록시기, 저급 알킬기, 저급 할로알킬기 또는 저급 알콕시기임) 또는 벤젠 고리와 함께 융화될 수 있는 5 또는 6원의 방향족 복소환기를 나타내는 화합물.
(T) R3및 R4이 상호 동일하거나 상이하며, 각기 수소 원자, 히드록시기 또는 저급 알콕시기를 나타내는 화합물.
(특히 바람직한 것은, Z 가 상기 (L)에서 정의된 대로이고, R5가 상기 (M)에서 정의된 대로이며, R6이 상기 (N)에서 정의된 대로이며, X 및 Y 가 상기 (E)에서 정의된 대로이고, D 는 상기 (O)에서 정의된 대로이고, E 는 상기 (P)에서 정의된 대로이고, G 는 상기 (Q)에서 정의된 대로이고, R1는 상기 (R)에서 정의된 대로이고, R2는 상기 (S)에서 정의된 대로이고, R3및 R4는 상기 (T)에서 정의된 대로인 화합물이고, 더욱 특히 바람직한 것은 화학식 Ia 또는 Ib 의 화합물이며, 가장 특히 바람직한 것은 화학식 Ia 의 화합물이다).
(U) Z 가 단일 결합을 나타내는 화합물.
(V) R5가 수소 원자를 나타내는 화합물.
(W) R6이 히드록시기를 나타내는 화합물.
(X) G 가 탄소수 1 내지 6 의 알킬렌기를 나타내는 화합물.
(Y) R1이 아릴기, 벤젠 고리와 융화될 수 있는 5 또는 6원의 방향족 복소환기, 1 내지 3 개의 치환기 (이 치환기는 상기 정의된 치환기 α, 니트로기, 시클로알킬기, 아릴기, 아릴옥시기, 아랄킬옥시기, 아릴티오기 및, 상기 정의된 치환기 α 로부터 선택된 1 내지 3 개의 치환기로 각기 치환된 시클로알킬, 아릴, 아릴옥시, 아랄킬옥시 및 아킬티오기임) 로 치환된 아릴기에 의해 이미 치환되거나, 벤젠 고리와 융화될 수 있는 5 또는 6원의 방향족 복소환기를 나타내는 화합물.
(Z) R2가 아릴기, 티에닐기, 푸릴기, 피롤리기, 티아졸릴기, 옥사졸릴기, 이미다졸릴기, 피리디릴기, 또는 벤젠 고리와 융화된, 티에닐, 푸릴, 피롤릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이미다졸릴 또는 피리딜기, 또는 치환기 (이 치환기는 할로겐 원자, 히드록시기, 저급 알킬기, 저급 할로알킬기 또는 저급 알콕시기임) 로 치환된 아릴기를 나타내는 화합물.
(AA) R3및 R4이 각각 수소 원자를 나타내는 화합물.
(특히 바람직한 것은, Z 가 상기 (U)에서 정의된 대로이고, R5가 상기 (V)에서 정의된 대로이며, R6이 상기 (W)에서 정의된 대로이며, X 및 Y 가 상기 (E)에서 정의된 대로이고, D 는 상기 (O)에서 정의된 대로이고, E 는 상기 (P)에서 정의된 대로이고, G 는 상기 (X)에서 정의된 대로이고, R1는 상기 (Y)에서 정의된 대로이고, R2는 상기 (Z)에서 정의된 대로이고, R3및 R4는 상기 (AA)에서 정의된 대로인 화합물이고, 더욱 특히 바람직한 것은 화학식 Ia 또는 Ib 의 화합물이며, 가장 특히 바람직한 것은 화학식 Ia 의 화합물이다).
(AB) R6이 히드록시기를 나타내는 화합물.
(AC) G 가 탄소수 1 내지 4 의 알킬렌기를 나타내는 화합물.
(AD) R1이 아릴기, 벤젠 고리와 융화될 수 있는 5 또는 6원의 방향족 복소환기, 1 내지 3 개의 치환기 (이 치환기는 할로겐 원자, 히드록시기, 저급 알킬기, 저급 할로알킬기, 저급 알콕시기, 니트로기, 시클로알킬기, 아릴기, 아릴옥시기 및 아릴티오기임) 로 치환된 아릴기에 의해 이미 치환되거나, 벤젠 고리와 융화될 수 있는 5 또는 6원의 방향족 복소환기를 나타내는 화합물.
(AE) R2가 탄소수 6 내지 10 의 아릴기, 2-티에닐기, 4-피리딜기 또는, 치환기 (이 치환기는 할로겐 원자, 히드록시기, 저급 알킬기, 저급 할로알킬기 또는 저급 알콕시기임) 로 치환된, 탄소수 6 내지 10 의 아릴기를 나타내는 화합물.
(특히 바람직한 것은, Z 가 상기 (U)에서 정의된 대로이고, R5가 상기 (V)에서 정의된 대로이며, R6이 상기 (AB)에서 정의된 대로이며, X 및 Y 가 상기 (E)에서 정의된 대로이고, D 는 상기 (O)에서 정의된 대로이고, E 는 상기 (P)에서 정의된 대로이고, G 는 상기 (AC)에서 정의된 대로이고, R1는 상기 (AD)에서 정의된 대로이고, R2는 상기 (AE)에서 정의된 대로이고, R3및 R4는 상기 (AA)에서 정의된대로인 화합물이고, 더욱 특히 바람직한 것은 화학식 Ia 또는 Ib 의 화합물이며, 가장 특히 바람직한 것은 화학식 Ia 의 화합물이다).
(AF) G 가 메틸렌, 메틸메틸렌 또는 에틸메틸렌기를 나타내는 화합물.
(AG) R1이 탄소수 6 내지 10 의 아릴기, 티에닐기, 푸릴기, 피롤릴기, 티아졸릴기, 옥사졸릴기, 이미다졸릴기, 피리디릴기, 또는 벤젠 고리와 융화된, 티에닐, 푸릴, 피롤릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이미다졸릴 또는 피리딜기, 또는 치환기 (이 치환기는 할로겐 원자, 히드록시기, 저급 알킬기, 저급 할로알킬기, 저급 알콕시기 및 니트로기임) 로 치환된 아릴기를 나타내는 화합물.
(AH) R2가 페닐기, 또는 치환기 (이 치환기는 할로겐 원자, 히드록시기, 저급 알킬기, 저급 할로알킬기 또는 저급 알콕시기임)에 의해 치환된 페닐기를 나타내는 화합물.
(AI) G 가 메틸메틸렌기를 나타내는 화합물.
(AJ) R1이 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 3-플루오로페닐, 4-플루오로페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 3,4-디플루오로페닐, 3,5-디플루오로페닐, 3,4-디클로로페닐, 3,5-디클로로페닐, 3-히드록시페닐, 4-히드록시페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 3,4-디메틸페닐, 3-메톡시페닐, 4- 메톡시페닐, 3,4-디메톡시페닐, 3,4,5-트리메톡시페닐, 3,4,5-트리플루오로페닐, 티에닐 또는 피리딜기를 나타내는 화합물.
(AK) R2가 페닐, 4-플루오로페닐, 4-클로로페닐, 4-메틸페닐 또는 4-메톡시페닐기를 나타내는 화합물.
(특히 바람직한 것은, Z 가 상기 (U)에서 정의된 대로이고, R5가 상기 (V)에서 정의된 대로이며, R6이 상기 (AB)에서 정의된 대로이며, X 및 Y 가 상기 (E)에서 정의된 대로이고, D 는 상기 (O)에서 정의된 대로이고, E 는 상기 (P)에서 정의된 대로이고, G 는 상기 (AI)에서 정의된 대로이고, R1는 상기 (AJ)에서 정의된 대로이고, R2는 상기 (AK)에서 정의된 대로이고, R3및 R4는 상기 (AA)에서 정의된 대로인 화합물이고, 더욱 특히 바람직한 것은 화학식 Ia 또는 Ib 의 화합물이며, 가장 특히 바람직한 것은 화학식 Ia 의 화합물이다).
(AL) R1이 페닐, 3-플루오로페닐, 3-클로로페닐, 3,4-디플루오로페닐, 3,5-디플루오로페닐, 3,4-디클로로페닐, 3,5-디클로로페닐, 1-나프틸, 2-티에닐 또는 4-피리딜기를 나타내는 화합물.
(특히 바람직한 것은, Z 가 상기 (U)에서 정의된 대로이고, R5가 상기 (V)에서 정의된 대로이며, R6이 상기 (AB)에서 정의된 대로이며, X 및 Y 가 상기 (E)에서 정의된 대로이고, D 는 상기 (O)에서 정의된 대로이고, E 는 상기 (P)에서 정의된 대로이고, G 는 상기 (AF)에서 정의된 대로이고, R1는 상기 (AL)에서 정의된 대로이고, R2는 상기 (AH)에서 정의된 대로이고, R3및 R4는 상기 (AA)에서 정의된대로인 화합물이고, 더욱 특히 바람직한 것은 화학식 Ia 또는 Ib 의 화합물이며, 가장 특히 바람직한 것은 화학식 Ia 의 화합물이다).
특히 하기 화합물들이 바람직하다 :
3-아미노-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[1-(1,3-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
3-아미노-4-{3-[(4-플루오로페닐)-(1-페닐에틸아미노)메틸]페닐아미노}-3-시클로부텐-1,2-디온,
3-아미노-4-{3-[(4-메톡시페닐)-(1-페닐에틸아미노)메틸]페닐아미노}-3-시클로부텐-1,2-디온,
3-아미노-4-{3-[4-피리딜-(1-페닐에틸아미노)메틸]페닐아미노}-3-시클로부텐-1,2-디온,
3-아미노-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
3-아미노-4-[3-{(4-플루오로페닐)-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
3-아미노-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
3-아미노-4-[3-{(4-피리딜-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
3-아미노-4-[3-{페닐-[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
3-아미노-4-[3-{(4-플루오로페닐)-[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
3-아미노-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
3-아미노-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[1-(4-피리딜)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
3-아미노-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
4-[3-{(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
3-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
3-[3-{[1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
3-[3-{(4-플루오로페닐)-[1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
4-[3-{(4-클로로페닐)-[1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
4-[3-{(4-클로로페닐)-[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
4-[3-{(4-클로로페닐)-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
3-[3-{[(3,4-디플루오로페닐아미노]-(p-톨릴)메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메틸페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
3-히드록시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-시클로부트-3엔-1,2-디온,
3-[3-{(4-클로로페닐)-[1-페닐에틸아미노]메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
3-[3-{[4-(p-톨릴)-[1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드,
3-히드록시-4-[3-{[1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]페닐메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
3-히드록시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]페닐메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
3-히드록시-4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]페닐메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
3-[3-{(4-플루오로페닐)-[1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
3-[3-{(4-클로로페닐)-[1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
3-[3-{(4-플루오로페닐)-[1-페닐에틸아미노]메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
3-히드록시-4-[3-{[1-(1-나프틸)에틸아미노]페닐메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
3-히드록시-4-[3-{[1-(1-나프틸)에틸아미노]-p-톨릴메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온; 및
3-히드록시-4-[3-{[1-페닐에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온.
화학식 I 의 화합물이 염기성기, 예컨대 아미노기를 함유할 경우, 산과의 염을 형성할 수 잇고, 산성기를 함유할 경우에는, 염기와의 염을 형성할 수 있다. 그와 같은 염을 형성하는데 사용되는 산 또는 염기의 성질에는 특별한 제한이 없으나, 단 그 화합물은 약제물로서의 용도를 위한 것이고, 수득된 염은 약제학적으로 허영가능하며, 당 기술분야에서 통상 이해되어지는 바대로, 일반적인 화학식 I 의화합물에 비해, 상당히 덜 활성적이지 않거나, 수용할 수 없을 정도로 덜 활성적이지 않으며, 상당히 더욱 독성적이거나 수용할 수 없을 정도로 더욱 독성적이지 않다. 본 발명의 화합물이 비약제학적 목적을 위한 것일 경우, 예컨대 다른, 가능히 더욱 활성적인 화합물의 제조에서의 중간체인 경우, 더욱 제한적이지 않다.
염기성기에 의거한 염으로서는, 바람직하게는, 불화수소산염, 염산염, 브롬화수소산염, 요오드화 수소산염과 같은 할로겐화 수소산염, 황산염, 과염소산염, 황산염, 인산염 등의 무기산염; 메탄술폰산염, 트리플루오로메탄술폰산염, 에탄술폰산염과 같은 저급알칼술폰산염, 벤젠술폰산염, p-톨루엔술폰산염과 같은 아릴술폰산염, 아세트산염, 말산염, 푸말산염, 숙신산염, 시트르산염, 아스코르빈산염, 타르타르산염, 옥살산염, 말레인산염 등의 유기산염; 및, 글리신염, 리신염, 아르기닌염, 올니틴염, 글루타민산염, 아스파라긴산염과 같은 아미노산염을 들 수 있고, 가장 바람직하게는 할로겐화수소산염을 들 수 있다.
한편, 산성기에 의거한 염으로서는, 적합하게는, 나트륨염, 칼륨염, 리튬염과 같은 알카리금속염, 칼슘염, 마그네슘염과 같은 알카리토류금속염, 알루미늄염, 철염 등의 금속염; 암모늄염과 같은 무기염, t-옥틸아민염, 디벤질아민염, 몰포린염, 글루코사민염, 페닐글리신알킬에스테르염, 에틸렌디아민염, N-메틸글루카민염, 구아니딘염, 디에틸아민염, 트리에틸아민염, 디시클로헥실아민염, N,N'-디벤질에틸렌디아민염, 클로로프로카인염, 프로카인염, 디에탄올아민염, N-벤질페네틸아민염, 피페라딘염, 테트라메틸암모늄염, 트리스 (히드록시메틸)아미노메탄염과 같은 유기염 등의 아민염; 및, 글리신염, 리신염, 아르기닌염, 올니틴염, 글루타민산염, 아스파라긴산염과 같은 아미노산염을 들 수 있다.
본 발명의 화학식 Ⅰ을 갖는 화합물은, 그 분자내에 비대칭 탄소원자가 존재하기 때문에, 다양한 이성체를 갖는다. 본 발명의 화합물에 있어서는, 이들의 이성체 및 이들 이성체의 혼합물이 모두 단일한 식, 즉 화학식 Ⅰ 로 표시되어 있다. 따라서 본 발명은 이들의 이성체 및 이들 이성체의 임의의 비율의 혼합물을 모두 포함하는 것이다.
화학식 -G-R 의 화합물 분자의 일부가 하기 화학식 :
을 갖는 경우, R0및 R1이 부착된 비대칭 탄소 원자를 함유하며, R0이 메틸기를 나타내고, R0이 메틸기를 나타내고, R1이 임의 치환된 페닐기를 나타내는 경우, R-체 상기 화합물들이 바람직하다.
본 발명의 화학식 Ⅰ을 갖는 화합물은, 대기중에 방치하거나, 또는 재결정을 함으로써, 수분을 흡수하고, 흡착수가 부착하거나, 수화물이 되는 경우가 있고, 그와 같은 수화물도 본 발명에 포함된다.
상기에서의 「에스테르」란, 본 발명의 화합물 (Ⅰ) 은, 에스테르로 할 수 있기 때문에, 그 에스테르를 말하며, 그와 같은 에스테르로서는, 「히드록시기의 에스테르」 및 「카르복시기의 에스테르」를 들 수 있고, 각각의 에스테르 잔기가 「일반적 보호기」 또는 「생체내에서 가수분해와 같은 생물학적 방법에 의하여 개열할 수 있는 보호기」인 에스테르를 말한다.
「일반적 보호기」란, 가수소분해, 가수분해, 전기분해, 광분해와 같은 화학적 방법에 의하여 개열할 수 있는 보호기를 말한다.
「히드록시기의 에스테르」에 관련된 「일반적 보호기」로서는, 바람직하게는, 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 펜타노일, 피바로일, 발레릴, 이소발레릴, 옥타노일, 노나노일, 데카노일, 3-메틸노나노일, 8-메틸노나노일, 3-에틸옥타노일, 3,7-디메틸옥타노일, 운데카노일, 도데카노일, 트리데카노일, 테트라데카노일, 펜타데카노일, 헥사데카노일, 1-메틸펜타데카노일, 14-메틸펜타데카노일, 13,13-디메틸테트라데카노일, 헵타데카노일, 15-메틸헥사데카노일, 옥타데카노일, 1-메틸헵타데카노일, 노나데카노일, 아이코사노일, 헤나이코사노일과 같은 알카노일기, 클로로아세틸, 디클로로아세틸, 트리클로로아세틸, 트리플루오로아세틸과같은 할로겐화 알킬카르보닐기, 메톡시아세틸과 같은 알콕시알킬카르보닐기, 아크릴로일, 프로피오로일, 메타크릴로일, 클로토노일, 이소클로토노일, (E)-2-메틸-2-부테노일과 같은 불포화알킬카르보닐기 등의 「저급지방족 아실기」(바람직하게는 탄소수 1 내지 6 개의 저급지방족 아실기이다.); 벤조일, α- 나프토일, β-나프토일과 같은 아릴카르보닐기, 2-브로모벤조일, 4-클로로벤조일과 같은 할로겐화아릴카르보닐기, 2,4,6-트리메틸벤조일, 4-톨루오일과 같은 저급알킬화 아릴카르보닐기, 4-아니소일과 같은 저급알콕시화 아릴카르보닐기, 4-니트로벤조일, 2-니트로벤조일과 같은 니트로화 아릴카르보닐기, 2-(메톡시카르보닐)벤조일과 같은 저급알콕시카르보닐화 아릴카르보닐기, 4-페닐벤조일과 같은 아릴화 아릴카르보닐기 등의 「방향족 아실기」; 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, 부톡시카르보닐 s-부톡시카르보닐, t-부톡시카르보닐, 이소부톡시카르보닐과 같은 저급알콕시카르보닐기, 2,2,2-트리클로로에톡시카르보닐, 2-트리메틸실릴에톡시카르보닐과 같은 할로겐 또는 트리 저급알킬실릴기로 치환된 저급알콕시카르보닐기 등의 「알콕시카르보닐기」; 테트라히드로피란-2-일, 3-브로모테트라히드로피란-2-일, 4-메톡시테트라히드로피란-4-일, 테트라히드로티오피란-2-일, 4-메톡시테트라히드로티오피란-4-일과 같은 「테트라히드로피라닐 또는 테트라히드로티오피라닐기」; 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로티오푸란-2-일과 같은 「테트라히드로푸라닐 또는 테트라히드로티오푸라닐기」; 트리메틸실릴, 트리에틸실릴, 이소프로필디메틸실릴, t-부틸디메틸실릴, 메틸디이소프로필실릴, 메틸디-t-부틸실릴, 트리이소프로필실릴과 같은 트리저급알킬실릴기, 디페닐메틸실릴, 디페닐부틸실릴, 디페닐이소프로필실릴, 페닐디이소프로필실릴과 같은 1 내지 2 개의 아릴기로 치환된 트리저급알킬실릴기 등의 「실릴기」; 메톡시메틸, 1,1-디메틸-1-메톡시메틸, 에톡시메틸, 프로폭시메틸, 이소프로폭시메틸, 부톡시메틸, t-부톡시메틸과 같은 저급알콕시메틸기, 2-메톡시에톡시메틸과 같은 저급알콕시화 저급알콕시메틸기, 2,2,2-트리클로로에톡시메틸, 비스(2-클로로에톡시)메틸과 같은 할로게노 저급알콕시메틸 등의 「알콕시메틸기」; 1-에톡시에틸, 1-(이소프로폭시)에틸과 같은 저급알콕시화에틸기, 2,2,2-트리클로로에틸과 같은 할로겐화에틸기 등의 「치환에틸기」; 벤질, α-나프틸메틸, β-나프틸메틸, 디페닐메틸, 트리페닐메틸, α-나프틸디페닐메틸, 9-안스릴메틸과 같은 1 내지 3 개의 아릴기로 치환된 저급알킬기, 4-메틸벤질, 2,4,6-트리메틸벤질, 3,4,5-트리메틸벤질, 4-메톡시벤질, 4-메톡시페닐디페닐메틸, 2-니트로벤질, 4-니트로벤질, 4-클로로벤질, 4-브로모벤질, 4-시아노벤질과 같은 저급알킬, 저급알콕시, 니트로, 할로겐, 시아노기로 아릴환이 치환된 1 내지 3 개의 아릴기로 치환된 저급알킬기 등의 「아랄킬기」; 비닐옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐과 같은 「알케닐옥시카르보닐기」; 벤질옥시카르보닐, 4-메톡시벤질옥시카르보닐, 3,4-디메톡시벤질옥시카르보닐, 2-니트로벤질옥시카르보닐, 4-니트로벤질옥시카르보닐과 같은, 1 내지 2 개의 저급알콕시 또는 니트로기로 아릴환이 치환되어도 되는 「아랄킬옥시카르보닐기」를 들 수 있다.
「카르복시기의 에스테르」에 관련된 「일반적 보호기」로서는, 바람직하게는, 상기 「저급알킬기」; 에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 1-메틸-2-프로페닐, 1-메틸-1-프로페닐, 2-메틸-1-프로페닐, 2-메틸-2-프로페닐, 2-에틸-2-프로페닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 1-메틸-2-부테닐, 1-메틸-1-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, 1-에틸-2-부테닐, 3-부테닐, 1-메틸-3-부테닐, 2-메틸-3-부테닐, 1-에틸-3-부테닐, 1-펜테닐, 2-펜테닐, 1-메틸-2-펜테닐, 2-메틸-2-펜테닐, 3-펜테닐, 1-메틸-3-펜테닐, 2-메틸-3-펜테닐, 4-펜테닐, 1-메틸-4-펜테닐, 2-메틸-4-펜테닐, 1-헥세닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 5-헥세닐과 같은 저급알케닐기; 에티닐, 2-프로피닐, 1-메틸-2-프로피닐, 2-메틸-2-프로피닐, 2-에틸-2-프로피닐, 2-부티닐, 1-메틸-2-부티닐, 2-메틸-2-부티닐, 1-에틸-2-부티닐, 3-부티닐, 1-메틸-3-부티닐, 2-메틸-3-부티닐, 1-에틸-3-부티닐, 2-펜티닐, 1-메틸-2-펜티닐, 2-메틸-2-펜티닐, 3-펜티닐, 1-메틸-3-펜티닐, 2-메틸-3-펜티닐, 4-펜티닐, 1-메틸-4-펜티닐, 2-메틸-4-펜티닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 4-헥시닐, 5-헥시닐과 같은 저급알키닐기; 상기 「할로게노 저급알킬」; 2-히드록시에틸, 2,3-디히드록시프로필, 3-히드록시프로필, 3,4-디히드록시부틸, 4-히드록시부틸과 같은 히드록시 「저급알킬기」; 아세틸메틸과 같은 「저급지방족 아실」-「저급알킬기」; 상기 「아랄킬기」; 상기 「실릴기」를 들 수 있다.
「생체내에서 가수분해와 같은 생물학적 방법에 의하여 개열할 수 있는 보호기」란, 인체내에서 가수분해 등의 생물학적 방법에 의하여 개열하고, 프리의 산 또는 그 염을 생성하는 보호기를 말하며, 그와 같은 유도체인지 아닌지는 래트 및 마우스와 같은 실험동물에 정맥주사에 의하여 투여하고, 그후 동물의 체액을 조사하여, 기본이 되는 화합물 또는 그 약리학적으로 허용되는 염을 검출할 수 있음으로써 결정할 수 있고,
「히드록시기의 에스테르」에 관련된 「생체내에서 가수분해와 같은 생물학적 방법에 의하여 개열할 수 있는 보호기」로서는, 바람직하게는, 포르밀옥시메틸, 아세톡시메틸, 디메틸아미노아세톡시메틸, 프로피오닐옥시메틸, 부티릴옥시메틸, 피바로일옥시메틸, 발레릴옥시메틸, 이소발레릴옥시메틸, 헥사노일옥시메틸, 1-포르밀옥시에틸, 1-아세톡시에틸, 1-프로피오닐옥시에틸, 1-부티릴옥시에틸, 1-피발로일옥시에틸, 1-발레릴옥시에틸, 1-이소발레릴옥시에틸, 1-헥사노일옥시에틸, 1-포르밀옥시프로필, 1-아세톡시프로필, 1-프로피오닐옥시프로필, 1-부티릴옥시프로필, 1-피발로일옥시프로필, 1-발레릴옥시프로필, 1-이소발레릴옥시프로필, 1-헥사노일옥시프로필, 1-아세톡시부틸, 1-프로피오닐옥시부틸, 1-부티릴옥시부틸, 1-피발로일옥시부틸, 1-아세톡시펜틸, 1-프로피오닐옥시펜틸, 1-부티릴옥시펜틸, 1-피발로일옥시펜틸, 1-피발로일옥시헥실과 같은 1-(「저급지방족 아실」옥시)「저급알킬기」, 시클로펜틸카르보닐옥시메틸, 시클로헥실카르보닐옥시메틸, 1-시클로펜틸카르보닐옥시에틸, 1-시클로헥실카르보닐옥시에틸, 1-시클로펜틸카르보닐옥시프로필, 1-시클로헥실카르보닐옥시프로필, 1-시클로펜틸카르보닐옥시부틸, 1-시클로헥실카르보닐옥시부틸과 같은 1-(「시클로알킬」카르보닐옥시)「저급알킬기」, 벤조일옥시메틸과 같은 1-(「방향족아실」옥시)「저급알킬기」등의 1-(아실옥시)「저급알킬기」; 메톡시카르보닐옥시메틸, 에톡시카르보닐옥시메틸, 프로폭시카르보닐옥시메틸, 이소프로폭시카르보닐옥시메틸, 부톡시카르보닐옥시메틸, 이소부톡시카르보닐옥시메틸, 펜틸옥시카르보닐옥시메틸, 헥실옥시카르보닐옥시메틸, 시클로헥실옥시카르보닐옥시메틸, 시클로헥실옥시카르보닐옥시 (시클로헥실)메틸, 1-(메톡시카르보닐옥시)에틸, 1-(에톡시카르보닐옥시)에틸, 1-(프로폭시카르보닐옥시)에틸, 1-(이소프로폭시카르보닐옥시)에틸, 1-(부톡시카르보닐옥시)에틸, 1-(이소부톡시카르보닐옥시)에틸, 1-(t-부톡시카르보닐옥시)에틸, 1-(펜틸옥시카르보닐옥시)에틸, 1-(헥실옥시카르보닐옥시)에틸, 1-(시클로펜틸옥시카르보닐옥시)에틸, 1-(시클로펜틸옥시카르보닐옥시)프로필, 1-(시클로헥실옥시카르보닐옥시)프로필, 1-(시클로펜틸옥시카르보닐옥시)부틸, 1-(시클로헥실옥시카르보닐옥시)부틸, 1-(시클로헥실옥시카르보닐옥시)에틸, 1-(에톡시카르보닐옥시)프로필, 1-(메톡시카르보닐옥시)프로필, 1-(에톡시카르보닐옥시)프로필, 1-(프로폭시카르보닐옥시)프로필, 1-(이소프로폭시카르보닐옥시)프로필, 1-(부톡시카르보닐옥시)프로필, 1-(이소부톡시카르보닐옥시)프로필, 1-(펜틸옥시카르보닐옥시)프로필, 1-(헥실옥시카르보닐옥시)프로필, 1-(메톡시카르보닐옥시)부틸, 1-(에톡시카르보닐옥시)부틸, 1-(프로폭시카르보닐옥시)부틸, 1-(이소프로폭시카르보닐옥시)부틸, 1-(부톡시카르보닐옥시)부틸, 1-(이소부톡시카르보닐옥시)부틸, 1-(메톡시카르보닐옥시)펜틸, 1-(에톡시카르보닐옥시)펜틸, 1-(메톡시카르보닐옥시)헥실, 1-(에톡시카르보닐옥시)헥실과 같은 (저급알콕시카르보닐옥시)알킬기; (5-페닐-2-옥소-1,3-디옥소렌-4-일)메틸, [5-(4-메틸페닐)-2-옥소-1,3-디옥소렌-4-일]메틸, [5-(4-메톡시페닐)-2-옥소-1,3-디옥소렌-4-일]메틸, [5-(4-플루오로페닐)-2-옥소-1,3-디옥소렌-4-일]메틸, [5-(4-클로로페닐)-2-옥소-1,3-디옥소렌-4-일]메틸, (2-옥소-1,3-디옥소렌-4-일)메틸, (5-메틸-2-옥소-1,3-디옥소렌-4-일)메틸, (5-에틸-2-옥소-1,3-디옥소렌-4-일)메틸, (5-프로필-2-옥소-1,3-디옥소렌-4-일)메틸, (5-이소프로필-2-옥소-1,3-디옥소렌-4-일)메틸, (5-부틸-2-옥소-1,3-디옥소렌-4-일)메틸과 같은 옥소디옥소레닐메틸기; 등의 「카르보닐옥시 저급알킬기」: 프탈리딜, 디메틸프탈리딜, 디메톡시프탈리딜과 같은 「프탈리딜기」: 상기 「저급지방족 아실기」: 상기 「방향족 아실기」:「숙신산의 파페스텔염 잔기:「인산에스테르염 잔기」: 「아미노산 등의 에스테르 형성 잔기」:카르바모일기: 1 내지 2 개의 저급알킬기로 치환된 카르바모일기: 및, 피발로일옥시메틸옥시카르보닐과 같은 「1-(아실옥시)알킬옥시카르보닐기」를 들 수 있고, 바람직하게는 「카르보닐옥시알킬기」이다.
한편, 「카르복시기의 에스테르」에 관련된 「생체내에서 가수분해와 같은 생물학적 방법으로 개열할 수 있는 보호기」로서는, 바람직하게는, 메톡시에틸, 1-에톡시에틸, 1-메틸-1-메톡시에틸, 1-(이소프로폭시)에틸, 2-메톡시에틸, 2-에톡시에틸, 1,1-디메틸-1-메톡시에틸, 에톡시메틸, n-프로폭시메틸, 이소프로폭시메틸, n-부톡시메틸, t-부톡시메틸과 같은 저급알콕시 저급알킬기, 2-메톡시에톡시메틸과 같은 저급알콕시화 저급알콕시저급알킬기, 페녹시메틸과 같은 「아릴」옥시 「저급알킬기」, 2,2,2-트리클로로에톡시메틸, 비스(2-클로로에톡시)메틸과 같은 할로겐화 저급알콕시저급알킬기 등의 「알콕시알킬기」; 메톡시카르보닐메틸과 같은 「「저급알콕시」카르보닐 「저급알킬기」」; 시아노메틸, 2-시아노에틸과 같은 「시아노「저급알킬기」; 메틸티오메틸, 에틸티오메틸과 같은 「「저급알킬」티오메틸기」; 페닐티오메틸, 나프틸티오메틸과 같은 「「아릴」티오메틸기」; 2-메탄술포닐에틸, 2-트리플루오로메탄술포닐에틸과 같은 「할로겐으로 치화되어도 되는 「저급알킬」술포닐 「저급알킬기」」; 2-벤젠술포닐에틸, 2-톨루엔술포닐에틸과 같은 「「아릴」술포닐 「저급알킬기」」; 상기 「1-(아실옥시)「저급알킬기」」, 상기 「프탈리딜기」; 상기 「아릴기」; 상기 「저급알킬기」; 카르복시메틸과 같은 「카르복시알킬기」; 및 페닐알라닌과 같은 「아미노산의 아미드 형성잔기」를 들 수 있다.
본 발명의 화합물 (Ⅰ) 이, 아미노기 및/또는 카르복시기를 갖는 경우, 상기 화합물은「약리상 허용되는 염」및 상기 「그 에스테르」이외의 유도체로 전환도리 수 있다. 그와 같은 유도체로서는, 에컨대 아미드 유도체를 들 수 있다.
본 발명의 화학식 Ⅰ 을 갖는 화합물의 구체예로서는, 예컨대 하기 표 1 내지 표 6 에 기재된 화합물을 들 수 있으나, 본 발명은, 이들 화합물로 한정되지 않는다. 그리고 표 1 - 표 6 의 화합물은, 각각 화학식 (Ⅰ-1) 내지 (Ⅰ-6) 의 구조식을 갖는다.
표 1 - 표 6 에서, R1, R2및 A 의 치환기는 이하의 기를 나타낸다.
하기 약어가 표들 및 상기 기에서 사용된다 :
Ac : 아세틸기
Bz : 벤질기
cHx : 시클로헥실기
Et : 에틸기
Me : 메틸기
Ph : 페닐기
Pr : 프로필기
iPr : 이소프로필기
Sub. No. : 치환체 번호
표 1
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 1-1 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-2 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-3 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-4 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-5 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-6 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-7 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-8 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-9 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-10 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-11 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-12 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-13 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-14 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-15 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-16 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-17 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-18 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-19 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-20 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 1-21 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-22 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-23 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-24 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-25 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-26 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-27 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-28 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-29 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-30 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-31 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-32 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-33 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-34 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-35 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-36 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-37 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-38 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-39 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-40 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-41 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-42 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-43 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-44 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-45 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-46 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-47 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-48 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-49 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-50 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 1-51 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-52 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-53 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-54 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-55 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-56 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-57 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-58 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-59 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-60 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-61 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-62 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-63 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-64 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-65 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-66 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-67 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-68 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-69 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-70 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-71 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-72 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 1-73 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-74 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 1-75 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-76 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-77 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 1-78 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-79 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 1-80 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 1-81 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-82 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-83 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-84 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-85 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 1-86 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-87 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 1-88 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-89 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-90 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-91 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 1-92 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-93 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 1-94 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-95 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-96 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-97 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-98 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-99 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-100 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-101 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-102 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-103 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 1-104 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-105 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 1-106 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-107 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-108 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-109 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-110 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 1-111 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 1-112 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-113 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 1-114 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-115 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-116 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-117 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-118 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-119 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-120 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-121 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-122 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-123 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-124 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-125 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-126 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-127 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-128 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-129 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-130 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-131 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-132 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-133 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-134 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-135 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-136 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-137 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-138 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-139 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-140 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 1-141 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-142 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-143 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-144 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-145 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-146 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-147 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-148 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-149 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-150 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-151 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-152 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-153 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-154 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-155 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-156 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-157 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-158 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-159 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-160 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-161 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-162 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-163 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-164 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-165 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-166 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-167 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-168 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-169 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-170 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 1-171 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-172 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-173 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-174 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-175 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-176 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-177 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-178 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-179 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-180 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-181 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-182 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-183 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-184 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-185 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-186 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-187 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-188 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-189 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-190 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-191 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-192 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-193 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-194 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-195 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-196 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-197 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-198 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-199 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-200 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 1-201 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-202 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-203 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-204 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-205 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-206 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-207 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-208 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-209 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-210 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-211 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-212 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-213 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-214 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-215 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-216 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-217 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-218 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-219 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-220 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-221 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-222 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-223 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-224 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-225 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-226 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-227 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-228 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-229 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-230 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 1-231 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-232 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-233 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-234 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-235 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-236 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-237 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-238 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-239 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-240 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-241 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-242 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-243 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-244 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-245 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-246 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-247 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-248 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-249 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-250 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-251 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-252 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-253 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-254 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-255 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-256 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-257 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-258 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-259 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-260 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 1-261 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-262 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-263 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-264 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-265 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-266 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-267 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-268 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-269 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-270 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-271 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-272 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-273 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-274 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-275 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-276 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-277 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-278 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-279 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-280 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-281 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-282 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-283 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-284 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-285 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-286 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-287 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-288 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-289 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-290 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 1-291 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-292 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-293 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-294 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-295 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 1-296 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
표 2
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1 | (b-2) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-4 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-5 | (b-7) | (b-12) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-6 | (b-7) | (b-15) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-7 | (b-7) | (b-34) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-8 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-9 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-10 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-11 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-12 | (b-7) | (b-77) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-13 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-14 | (b-9) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-15 | (b-10) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-16 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-17 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-18 | (b-11) | (b-12) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-19 | (b-11) | (b-15) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-20 | (b-11) | (b-34) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-21 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-22 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-23 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-24 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-25 | (b-11) | (b-77) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-26 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-27 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-28 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-29 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-30 | (b-13) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-31 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-32 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-33 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-34 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-35 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-36 | (b-17) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-37 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-38 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-39 | (b-18) | (b-12) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-40 | (b-18) | (b-15) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-41 | (b-18) | (b-34) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-42 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-43 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-44 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-45 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-46 | (b-18) | (b-77) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-47 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-48 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-49 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-50 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-51 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-52 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-53 | (b-20) | (b-12) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-54 | (b-20) | (b-15) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-55 | (b-20) | (b-34) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-56 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-57 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-58 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-59 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-60 | (b-20) | (b-77) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-61 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-62 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-63 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-64 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-65 | (b-23) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-66 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-67 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-68 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-69 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-70 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-71 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-72 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-73 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-74 | (b-35) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-75 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-76 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-77 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-78 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-79 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-80 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-81 | (b-73) | (b-12) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-82 | (b-73) | (b-15) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-83 | (b-73) | (b-34) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-84 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-85 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-86 | (b-73) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-87 | (b-73) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-88 | (b-73) | (b-77) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-89 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-90 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-91 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-92 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-93 | (b-75) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-94 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-95 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-96 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-97 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-98 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-99 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-100 | (b-77) | (b-12) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-101 | (b-77) | (b-15) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-102 | (b-77) | (b-34) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-103 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-104 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-105 | (b-77) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-106 | (b-77) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-107 | (b-77) | (b-77) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-108 | (b-78) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-109 | (b-79) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-110 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-111 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-112 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-113 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-114 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-115 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-116 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-117 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-118 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-119 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-120 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-121 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-122 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-123 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-124 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-125 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-126 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-127 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-128 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-129 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-130 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-131 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-132 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-133 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-134 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-135 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-136 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-137 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-138 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-139 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-140 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-141 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-142 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-143 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-144 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-145 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-146 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-147 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-148 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-149 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-150 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-151 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-152 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-153 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-154 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-155 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-156 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-157 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-158 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-159 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-160 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-161 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-162 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-163 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-164 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-165 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-166 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-167 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-168 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-169 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-170 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-171 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-172 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-3) | CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-173 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-174 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-175 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-176 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-177 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-178 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-179 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-180 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-181 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-182 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-183 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-184 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-185 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-186 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-187 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-188 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-189 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-190 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-191 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-192 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-193 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-194 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-195 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-196 | (b-2) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-197 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-198 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-199 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-200 | (b-7) | (b-12) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-201 | (b-7) | (b-15) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-202 | (b-7) | (b-34) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-203 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-204 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-205 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-206 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-207 | (b-7) | (b-77) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-208 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-209 | (b-9) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-210 | (b-10) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-211 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-212 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-213 | (b-11) | (b-12) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-214 | (b-11) | (b-15) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-215 | (b-11) | (b-34) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-216 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-217 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-218 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-219 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-220 | (b-11) | (b-77) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-221 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-222 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-223 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-224 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-225 | (b-13) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-226 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-227 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-228 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-229 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-230 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-231 | (b-17) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-232 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-233 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-234 | (b-18) | (b-12) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-235 | (b-18) | (b-15) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-236 | (b-18) | (b-34) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-237 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-238 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-239 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-240 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-241 | (b-18) | (b-77) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-242 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-243 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-244 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-245 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-246 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-247 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-248 | (b-20) | (b-12) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-249 | (b-20) | (b-15) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-250 | (b-20) | (b-34) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-251 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-252 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-253 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-254 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-255 | (b-20) | (b-77) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-256 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-257 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-258 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-259 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-260 | (b-23) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-261 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-262 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-263 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-264 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-265 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-266 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-267 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-268 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-269 | (b-35) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-270 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-271 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-272 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-273 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-274 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-275 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-276 | (b-73) | (b-12) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-277 | (b-73) | (b-15) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-278 | (b-73) | (b-34) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-279 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-280 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-281 | (b-73) | (b-37) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-282 | (b-73) | (b-73) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-283 | (b-73) | (b-77) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-284 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-285 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-286 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-287 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-288 | (b-75) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-289 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-290 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-291 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-292 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-293 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-294 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-295 | (b-77) | (b-12) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-296 | (b-77) | (b-15) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-297 | (b-77) | (b-34) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-298 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-299 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-300 | (b-77) | (b-37) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-301 | (b-77) | (b-73) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-302 | (b-77) | (b-77) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-303 | (b-78) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-304 | (b-79) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-305 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-306 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-307 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-308 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-309 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-310 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-311 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-312 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-313 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-314 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-315 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-316 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-317 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-318 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-319 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-320 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-321 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-322 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-323 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-324 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-325 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-326 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-327 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-328 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-329 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-330 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-331 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-332 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-333 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-334 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-335 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-336 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-337 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-338 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-339 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-340 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-341 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-342 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-343 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-344 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-345 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-346 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-347 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-348 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-349 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-350 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-351 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-352 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-353 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-354 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-355 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-356 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-357 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-358 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-359 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-360 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-361 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-362 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-363 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-364 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-365 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-366 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-367 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-368 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-369 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-370 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-371 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-372 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-373 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-374 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-375 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-376 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-377 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-378 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-379 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-380 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-381 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-382 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-383 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-384 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-385 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-386 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-387 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-388 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-389 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-390 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-391 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-9) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-392 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-9) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-393 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-9) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-394 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-10) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-395 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-10) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-396 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-10) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-397 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-10) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-398 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-10) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-399 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-10) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-400 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-401 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-402 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-403 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-404 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-405 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-406 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-407 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-408 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-409 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-410 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-411 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-412 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-413 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-414 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-415 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-416 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-417 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-418 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-419 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-420 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-421 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-12) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-422 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-12) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-423 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-12) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-424 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-12) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-425 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-12) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-426 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-12) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-427 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-13) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-428 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-13) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-429 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-13) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-430 | (b-1) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-431 | (b-2) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-432 | (b-2) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-433 | (b-2) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-434 | (b-2) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-435 | (b-2) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-436 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-437 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-438 | (b-2) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-439 | (b-2) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-440 | (b-2) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-441 | (b-3) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-442 | (b-4) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-443 | (b-5) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-444 | (b-6) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-445 | (b-7) | (b-1) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-446 | (b-7) | (b-2) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-447 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-448 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-449 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-450 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-451 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-452 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-453 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-454 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(OH)- |
| 2-455 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(=O)- |
| 2-456 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(Ph)- |
| 2-457 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(Me)- |
| 2-458 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(OH)- |
| 2-459 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(=O)- |
| 2-460 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(Ph)- |
| 2-461 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO- |
| 2-462 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2- |
| 2-463 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-464 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-465 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Et)- |
| 2-466 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)3- |
| 2-467 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2CH(Me)- |
| 2-468 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH2- |
| 2-469 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -(CH2)2- |
| 2-470 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-471 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH2- |
| 2-472 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -(CH2)2- |
| 2-473 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-474 | (b-7) | (b-7) | 4-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-475 | (b-7) | (b-7) | 6-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-476 | (b-7) | (b-7) | 4-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-477 | (b-7) | (b-7) | 5-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-478 | (b-7) | (b-7) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-479 | (b-7) | (b-7) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-480 | (b-7) | (b-7) | 5-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-481 | (b-7) | (b-7) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-482 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH2- |
| 2-483 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -(CH2)2- |
| 2-484 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-485 | (b-7) | (b-8) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-486 | (b-7) | (b-10) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-487 | (b-7) | (b-11) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-488 | (b-7) | (b-11) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-489 | (b-7) | (b-11) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-490 | (b-7) | (b-11) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-491 | (b-7) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-492 | (b-7) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-493 | (b-7) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-494 | (b-7) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-495 | (b-7) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-496 | (b-7) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-497 | (b-7) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-498 | (b-7) | (b-12) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-499 | (b-7) | (b-12) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-500 | (b-7) | (b-12) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-501 | (b-7) | (b-12) | 4-MeO | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-502 | (b-7) | (b-12) | 4-MeO | 5-MeO | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-503 | (b-7) | (b-12) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-504 | (b-7) | (b-13) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-505 | (b-7) | (b-14) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-506 | (b-7) | (b-14) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-507 | (b-7) | (b-14) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-508 | (b-7) | (b-14) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-509 | (b-7) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-510 | (b-7) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-511 | (b-7) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-512 | (b-7) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-513 | (b-7) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-514 | (b-7) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-515 | (b-7) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-516 | (b-7) | (b-15) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-517 | (b-7) | (b-15) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-518 | (b-7) | (b-15) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-519 | (b-7) | (b-15) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-520 | (b-7) | (b-16) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-521 | (b-7) | (b-17) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-522 | (b-7) | (b-17) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-523 | (b-7) | (b-17) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-524 | (b-7) | (b-17) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-525 | (b-7) | (b-23) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-526 | (b-7) | (b-24) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-527 | (b-7) | (b-25) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-528 | (b-7) | (b-25) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-529 | (b-7) | (b-25) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-530 | (b-7) | (b-25) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-531 | (b-7) | (b-27) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-532 | (b-7) | (b-28) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-533 | (b-7) | (b-30) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-534 | (b-7) | (b-31) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-535 | (b-7) | (b-32) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-536 | (b-7) | (b-33) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-537 | (b-7) | (b-33) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-538 | (b-7) | (b-33) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-539 | (b-7) | (b-33) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-540 | (b-7) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-541 | (b-7) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-542 | (b-7) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-543 | (b-7) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-544 | (b-7) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-545 | (b-7) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-546 | (b-7) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-547 | (b-7) | (b-34) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-548 | (b-7) | (b-34) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-549 | (b-7) | (b-34) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-550 | (b-7) | (b-34) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-551 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-552 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-553 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-554 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-555 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-556 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-557 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-558 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(OH)- |
| 2-559 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(=O)- |
| 2-560 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(Ph)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-561 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(Me)- |
| 2-562 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(OH)- |
| 2-563 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(=O)- |
| 2-564 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(Ph)- |
| 2-565 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO- |
| 2-566 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2- |
| 2-567 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-568 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-569 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Et)- |
| 2-570 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)3- |
| 2-571 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2CH(Me)- |
| 2-572 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH2- |
| 2-573 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -(CH2)2- |
| 2-574 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-575 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH2- |
| 2-576 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -(CH2)2- |
| 2-577 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-578 | (b-7) | (b-35) | 4-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-579 | (b-7) | (b-35) | 6-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-580 | (b-7) | (b-35) | 4-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-581 | (b-7) | (b-35) | 5-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-582 | (b-7) | (b-35) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-583 | (b-7) | (b-35) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-584 | (b-7) | (b-35) | 5-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-585 | (b-7) | (b-35) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-586 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH2- |
| 2-587 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -(CH2)2- |
| 2-588 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-589 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-590 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-591 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-592 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-593 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-594 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-595 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-596 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(OH)- |
| 2-597 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(=O)- |
| 2-598 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(Ph)- |
| 2-599 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(Me)- |
| 2-600 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(OH)- |
| 2-601 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(=O)- |
| 2-602 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(Ph)- |
| 2-603 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO- |
| 2-604 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2- |
| 2-605 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-606 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-607 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | COCH(Et)- |
| 2-608 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)3- |
| 2-609 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2CH(Me)- |
| 2-610 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH2- |
| 2-611 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -(CH2)2- |
| 2-612 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-613 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH2- |
| 2-614 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -(CH2)2- |
| 2-615 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-616 | (b-7) | (b-37) | 4-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-617 | (b-7) | (b-37) | 6-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-618 | (b-7) | (b-37) | 4-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-619 | (b-7) | (b-37) | 5-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-620 | (b-7) | (b-37) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-621 | (b-7) | (b-37) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-622 | (b-7) | (b-37) | 5-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-623 | (b-7) | (b-37) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-624 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH2- |
| 2-625 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -(CH2)2- |
| 2-626 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-627 | (b-7) | (b-38) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-628 | (b-7) | (b-41) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-629 | (b-7) | (b-42) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-630 | (b-7) | (b-42) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-631 | (b-7) | (b-42) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-632 | (b-7) | (b-42) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-633 | (b-7) | (b-43) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-634 | (b-7) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-635 | (b-7) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-636 | (b-7) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-637 | (b-7) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-638 | (b-7) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-639 | (b-7) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-640 | (b-7) | (b-72) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-641 | (b-7) | (b-72) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-642 | (b-7) | (b-72) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-643 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-644 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-645 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-646 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-647 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-648 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-649 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-650 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(OH)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-651 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(=O)- |
| 2-652 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(Ph)- |
| 2-653 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(Me)- |
| 2-654 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(OH)- |
| 2-655 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(=O)- |
| 2-656 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(Ph)- |
| 2-657 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO- |
| 2-658 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2- |
| 2-659 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-660 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-661 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Et)- |
| 2-662 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)3- |
| 2-663 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2CH(Me)- |
| 2-664 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH2- |
| 2-665 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -(CH2)2- |
| 2-666 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-667 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH2- |
| 2-668 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -(CH2)2- |
| 2-669 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-670 | (b-7) | (b-73) | 4-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-671 | (b-7) | (b-73) | 6-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-672 | (b-7) | (b-73) | 4-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-673 | (b-7) | (b-73) | 5-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-674 | (b-7) | (b-73) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-675 | (b-7) | (b-73) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-676 | (b-7) | (b-73) | 5-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-677 | (b-7) | (b-73) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-678 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH2- |
| 2-679 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -(CH2)2- |
| 2-680 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-681 | (b-7) | (b-74) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-682 | (b-7) | (b-74) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-683 | (b-7) | (b-74) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-684 | (b-7) | (b-74) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-685 | (b-7) | (b-75) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-686 | (b-7) | (b-76) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-687 | (b-7) | (b-76) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-688 | (b-7) | (b-76) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-689 | (b-7) | (b-76) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-690 | (b-7) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-691 | (b-7) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-692 | (b-7) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-693 | (b-7) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-694 | (b-7) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-695 | (b-7) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-696 | (b-7) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-697 | (b-7) | (b-77) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-698 | (b-7) | (b-77) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-699 | (b-7) | (b-77) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-700 | (b-7) | (b-77) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-701 | (b-7) | (b-78) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-702 | (b-8) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-703 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-704 | (b-9) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-705 | (b-9) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-706 | (b-10) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-707 | (b-10) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-708 | (b-11) | (b-1) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-709 | (b-11) | (b-2) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-710 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-711 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-712 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-713 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-714 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-715 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-716 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-717 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(OH)- |
| 2-718 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(=O)- |
| 2-719 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(Ph)- |
| 2-720 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(Me)- |
| 2-721 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(OH)- |
| 2-722 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(=O)- |
| 2-723 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(Ph)- |
| 2-724 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO- |
| 2-725 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2- |
| 2-726 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-727 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-728 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Et)- |
| 2-729 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)3- |
| 2-730 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2CH(Me)- |
| 2-731 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH2- |
| 2-732 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -(CH2)2- |
| 2-733 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-734 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH2- |
| 2-735 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -(CH2)2- |
| 2-736 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-737 | (b-11) | (b-7) | 4-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-738 | (b-11) | (b-7) | 6-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-739 | (b-11) | (b-7) | 4-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-740 | (b-11) | (b-7) | 5-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-741 | (b-11) | (b-7) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-742 | (b-11) | (b-7) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-743 | (b-11) | (b-7) | 5-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-744 | (b-11) | (b-7) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-745 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH2- |
| 2-746 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -(CH2)2- |
| 2-747 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-748 | (b-11) | (b-8) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-749 | (b-11) | (b-10) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-750 | (b-11) | (b-11) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-751 | (b-11) | (b-11) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-752 | (b-11) | (b-11) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-753 | (b-11) | (b-11) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-754 | (b-11) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-755 | (b-11) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-756 | (b-11) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-757 | (b-11) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-758 | (b-11) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-759 | (b-11) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-760 | (b-11) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-761 | (b-11) | (b-12) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-762 | (b-11) | (b-12) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-763 | (b-11) | (b-12) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-764 | (b-11) | (b-12) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-765 | (b-11) | (b-13) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-766 | (b-11) | (b-14) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-767 | (b-11) | (b-14) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-768 | (b-11) | (b-14) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-769 | (b-11) | (b-14) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-770 | (b-11) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-771 | (b-11) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-772 | (b-11) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-773 | (b-11) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-774 | (b-11) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-775 | (b-11) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-776 | (b-11) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-777 | (b-11) | (b-15) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-778 | (b-11) | (b-15) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-779 | (b-11) | (b-15) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-780 | (b-11) | (b-15) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-781 | (b-11) | (b-16) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-782 | (b-11) | (b-17) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-783 | (b-11) | (b-17) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-784 | (b-11) | (b-17) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-785 | (b-11) | (b-17) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-786 | (b-11) | (b-23) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-787 | (b-11) | (b-24) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-788 | (b-11) | (b-25) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-789 | (b-11) | (b-25) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-790 | (b-11) | (b-25) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-791 | (b-11) | (b-25) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-792 | (b-11) | (b-27) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-793 | (b-11) | (b-28) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-794 | (b-11) | (b-30) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-795 | (b-11) | (b-31) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-796 | (b-11) | (b-32) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-797 | (b-11) | (b-33) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-798 | (b-11) | (b-33) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-799 | (b-11) | (b-33) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-800 | (b-11) | (b-33) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-801 | (b-11) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-802 | (b-11) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-803 | (b-11) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-804 | (b-11) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-805 | (b-11) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-806 | (b-11) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-807 | (b-11) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-808 | (b-11) | (b-34) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-809 | (b-11) | (b-34) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-810 | (b-11) | (b-34) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-811 | (b-11) | (b-34) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-812 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-813 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-814 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-815 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-816 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-817 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-818 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-819 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(OH)- |
| 2-820 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(=O)- |
| 2-821 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(Ph)- |
| 2-822 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(Me)- |
| 2-823 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(OH)- |
| 2-824 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(=O)- |
| 2-825 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(Ph)- |
| 2-826 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO- |
| 2-827 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2- |
| 2-828 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-829 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-830 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Et)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-831 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)3- |
| 2-832 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2CH(Me)- |
| 2-833 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH2- |
| 2-834 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -(CH2)2- |
| 2-835 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-836 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH2- |
| 2-837 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -(CH2)2- |
| 2-838 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-839 | (b-11) | (b-35) | 4-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-840 | (b-11) | (b-35) | 6-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-841 | (b-11) | (b-35) | 4-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-842 | (b-11) | (b-35) | 5-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-843 | (b-11) | (b-35) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-844 | (b-11) | (b-35) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-845 | (b-11) | (b-35) | 5-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-846 | (b-11) | (b-35) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-847 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH2- |
| 2-848 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -(CH2)2- |
| 2-849 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-850 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-851 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-852 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-853 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-854 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-855 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-856 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-857 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(OH)- |
| 2-858 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(=O)- |
| 2-859 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(Ph)- |
| 2-860 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-861 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(OH)- |
| 2-862 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(=O)- |
| 2-863 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(Ph)- |
| 2-864 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO- |
| 2-865 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2- |
| 2-866 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-867 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-868 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Et)- |
| 2-869 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)3- |
| 2-870 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2CH(Me)- |
| 2-871 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH2- |
| 2-872 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -(CH2)2- |
| 2-873 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-874 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH2- |
| 2-875 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -(CH2)2- |
| 2-876 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-877 | (b-11) | (b-37) | 4-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-878 | (b-11) | (b-37) | 6-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-879 | (b-11) | (b-37) | 4-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-880 | (b-11) | (b-37) | 5-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-881 | (b-11) | (b-37) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-882 | (b-11) | (b-37) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-883 | (b-11) | (b-37) | 5-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-884 | (b-11) | (b-37) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-885 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH2- |
| 2-886 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -(CH2)2- |
| 2-887 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-888 | (b-11) | (b-38) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-889 | (b-11) | (b-41) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-890 | (b-11) | (b-42) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-891 | (b-11) | (b-42) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-892 | (b-11) | (b-42) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-893 | (b-11) | (b-42) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-894 | (b-11) | (b-43) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-895 | (b-11) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-896 | (b-11) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-897 | (b-11) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | CH2CH(Me)- |
| 2-898 | (b-11) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-899 | (b-11) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-900 | (b-11) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-901 | (b-11) | (b-72) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-902 | (b-11) | (b-72) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-903 | (b-11) | (b-72) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-904 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-905 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-906 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-907 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-908 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-909 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-910 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-911 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(OH)- |
| 2-912 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(=O)- |
| 2-913 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(Ph)- |
| 2-914 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(Me)- |
| 2-915 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(OH)- |
| 2-916 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(=O)- |
| 2-917 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(Ph)- |
| 2-918 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO- |
| 2-919 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2- |
| 2-920 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-921 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-922 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Et)- |
| 2-923 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)3- |
| 2-924 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2CH(Me)- |
| 2-925 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH2- |
| 2-926 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -(CH2)2- |
| 2-927 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-928 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH2- |
| 2-929 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -(CH2)2- |
| 2-930 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-931 | (b-11) | (b-73) | 4-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-932 | (b-11) | (b-73) | 6-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-933 | (b-11) | (b-73) | 4-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-934 | (b-11) | (b-73) | 5-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-935 | (b-11) | (b-73) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-936 | (b-11) | (b-73) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-937 | (b-11) | (b-73) | 5-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-938 | (b-11) | (b-73) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-939 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH2- |
| 2-940 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -(CH2)2- |
| 2-941 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-942 | (b-11) | (b-74) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-943 | (b-11) | (b-74) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-944 | (b-11) | (b-74) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-945 | (b-11) | (b-74) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-946 | (b-11) | (b-75) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-947 | (b-11) | (b-76) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-948 | (b-11) | (b-76) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-949 | (b-11) | (b-76) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-950 | (b-11) | (b-76) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-951 | (b-11) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-952 | (b-11) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-953 | (b-11) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-954 | (b-11) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-955 | (b-11) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-956 | (b-11) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-957 | (b-11) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-958 | (b-11) | (b-77) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-959 | (b-11) | (b-77) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-960 | (b-11) | (b-77) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-961 | (b-11) | (b-77) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-962 | (b-11) | (b-78) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-963 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-964 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-965 | (b-12) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-966 | (b-12) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-967 | (b-12) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-968 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-969 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO- |
| 2-970 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-971 | (b-12) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-972 | (b-12) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-973 | (b-12) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-974 | (b-13) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-975 | (b-13) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-976 | (b-13) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-977 | (b-13) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-978 | (b-14) | (b-1) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-979 | (b-14) | (b-2) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-980 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-981 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-982 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-983 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-984 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-985 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-986 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-987 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(OH)- |
| 2-988 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(=O)- |
| 2-989 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(Ph)- |
| 2-990 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(Me)- |
| 2-991 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(OH)- |
| 2-992 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(=O)- |
| 2-993 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(Ph)- |
| 2-994 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO- |
| 2-995 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2- |
| 2-996 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-997 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-998 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Et)- |
| 2-999 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)3- |
| 2-1000 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2CH(Me)- |
| 2-1001 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH2- |
| 2-1002 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -(CH2)2- |
| 2-1003 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1004 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH2- |
| 2-1005 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -(CH2)2- |
| 2-1006 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1007 | (b-14) | (b-7) | 4-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1008 | (b-14) | (b-7) | 6-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1009 | (b-14) | (b-7) | 4-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1010 | (b-14) | (b-7) | 5-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1011 | (b-14) | (b-7) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1012 | (b-14) | (b-7) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1013 | (b-14) | (b-7) | 5-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1014 | (b-14) | (b-7) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1015 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH2- |
| 2-1016 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -(CH2)2- |
| 2-1017 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-1018 | (b-14) | (b-8) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1019 | (b-14) | (b-10) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1020 | (b-14) | (b-11) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1021 | (b-14) | (b-11) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1022 | (b-14) | (b-11) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1023 | (b-14) | (b-11) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1024 | (b-14) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-1025 | (b-14) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1026 | (b-14) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-1027 | (b-14) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-1028 | (b-14) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1029 | (b-14) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1030 | (b-14) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1031 | (b-14) | (b-12) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1032 | (b-14) | (b-12) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1033 | (b-14) | (b-12) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1034 | (b-14) | (b-12) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-1035 | (b-14) | (b-13) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1036 | (b-14) | (b-14) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1037 | (b-14) | (b-14) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1038 | (b-14) | (b-14) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1039 | (b-14) | (b-14) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1040 | (b-14) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1041 | (b-14) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1042 | (b-14) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-1043 | (b-14) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-1044 | (b-14) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1045 | (b-14) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1046 | (b-14) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1047 | (b-14) | (b-15) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1048 | (b-14) | (b-15) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1049 | (b-14) | (b-15) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1050 | (b-14) | (b-15) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-1051 | (b-14) | (b-16) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1052 | (b-14) | (b-17) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1053 | (b-14) | (b-17) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1054 | (b-14) | (b-17) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1055 | (b-14) | (b-17) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1056 | (b-14) | (b-23) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1057 | (b-14) | (b-24) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1058 | (b-14) | (b-25) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1059 | (b-14) | (b-25) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1060 | (b-14) | (b-25) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1061 | (b-14) | (b-25) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1062 | (b-14) | (b-27) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1063 | (b-14) | (b-28) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1064 | (b-14) | (b-30) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1065 | (b-14) | (b-31) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1066 | (b-14) | (b-32) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1067 | (b-14) | (b-33) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1068 | (b-14) | (b-33) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1069 | (b-14) | (b-33) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1070 | (b-14) | (b-33) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1071 | (b-14) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-1072 | (b-14) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1073 | (b-14) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-1074 | (b-14) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-1075 | (b-14) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1076 | (b-14) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1077 | (b-14) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1078 | (b-14) | (b-34) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1079 | (b-14) | (b-34) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1080 | (b-14) | (b-34) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1081 | (b-14) | (b-34) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-1082 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-1083 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-1084 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-1085 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1086 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-1087 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-1088 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-1089 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(OH)- |
| 2-1090 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(=O)- |
| 2-1091 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(Ph)- |
| 2-1092 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(Me)- |
| 2-1093 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(OH)- |
| 2-1094 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(=O)- |
| 2-1095 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(Ph)- |
| 2-1096 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO- |
| 2-1097 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2- |
| 2-1098 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-1099 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1100 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Et)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1101 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)3- |
| 2-1102 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2CH(Me)- |
| 2-1103 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH2- |
| 2-1104 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -(CH2)2- |
| 2-1105 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1106 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH2- |
| 2-1107 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -(CH2)2- |
| 2-1108 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1109 | (b-14) | (b-35) | 4-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1110 | (b-14) | (b-35) | 6-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1111 | (b-14) | (b-35) | 4-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1112 | (b-14) | (b-35) | 5-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1113 | (b-14) | (b-35) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1114 | (b-14) | (b-35) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1115 | (b-14) | (b-35) | 5-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1116 | (b-14) | (b-35) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1117 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH2- |
| 2-1118 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -(CH2)2- |
| 2-1119 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-1120 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-1121 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-1122 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-1123 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1124 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-1125 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-1126 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-1127 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(OH)- |
| 2-1128 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(=O)- |
| 2-1129 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(Ph)- |
| 2-1130 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1131 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(OH)- |
| 2-1132 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(=O)- |
| 2-1133 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(Ph)- |
| 2-1134 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO- |
| 2-1135 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2- |
| 2-1136 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-1137 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1138 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Et)- |
| 2-1139 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)3- |
| 2-1140 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2CH(Me)- |
| 2-1141 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH2- |
| 2-1142 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -(CH2)2- |
| 2-1143 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1144 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH2- |
| 2-1145 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -(CH2)2- |
| 2-1146 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1147 | (b-14) | (b-37) | 4-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1148 | (b-14) | (b-37) | 6-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1149 | (b-14) | (b-37) | 4-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1150 | (b-14) | (b-37) | 5-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1151 | (b-14) | (b-37) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1152 | (b-14) | (b-37) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1153 | (b-14) | (b-37) | 5-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1154 | (b-14) | (b-37) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1155 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH2- |
| 2-1156 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -(CH2)2- |
| 2-1157 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-1158 | (b-14) | (b-38) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1159 | (b-14) | (b-41) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1160 | (b-14) | (b-42) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1161 | (b-14) | (b-42) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1162 | (b-14) | (b-42) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1163 | (b-14) | (b-42) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1164 | (b-14) | (b-43) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1165 | (b-14) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-1166 | (b-14) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1167 | (b-14) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-1168 | (b-14) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1169 | (b-14) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1170 | (b-14) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1171 | (b-14) | (b-72) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1172 | (b-14) | (b-72) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1173 | (b-14) | (b-72) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1174 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-1175 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-1176 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-1177 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1178 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-1179 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-1180 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-1181 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(OH)- |
| 2-1182 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(=O)- |
| 2-1183 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(Ph)- |
| 2-1184 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(Me)- |
| 2-1185 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(OH)- |
| 2-1186 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(=O)- |
| 2-1187 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(Ph)- |
| 2-1188 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO- |
| 2-1189 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2- |
| 2-1190 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1191 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1192 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Et)- |
| 2-1193 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)3- |
| 2-1194 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2CH(Me)- |
| 2-1195 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH2- |
| 2-1196 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -(CH2)2- |
| 2-1197 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1198 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH2- |
| 2-1199 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -(CH2)2- |
| 2-1200 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1201 | (b-14) | (b-73) | 4-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1202 | (b-14) | (b-73) | 6-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1203 | (b-14) | (b-73) | 4-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1204 | (b-14) | (b-73) | 5-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1205 | (b-14) | (b-73) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1206 | (b-14) | (b-73) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1207 | (b-14) | (b-73) | 5-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1208 | (b-14) | (b-73) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1209 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH2- |
| 2-1210 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -(CH2)2- |
| 2-1211 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-1212 | (b-14) | (b-74) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1213 | (b-14) | (b-74) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1214 | (b-14) | (b-74) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1215 | (b-14) | (b-74) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1216 | (b-14) | (b-75) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1217 | (b-14) | (b-76) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1218 | (b-14) | (b-76) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1219 | (b-14) | (b-76) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1220 | (b-14) | (b-76) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1221 | (b-14) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-1222 | (b-14) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1223 | (b-14) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-1224 | (b-14) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-1225 | (b-14) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1226 | (b-14) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1227 | (b-14) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1228 | (b-14) | (b-77) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1229 | (b-14) | (b-77) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1230 | (b-14) | (b-77) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1231 | (b-14) | (b-77) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-1232 | (b-14) | (b-78) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1233 | (b-15) | (b-1) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1234 | (b-15) | (b-2) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1235 | (b-15) | (b-3) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1236 | (b-15) | (b-4) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1237 | (b-15) | (b-5) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1238 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1239 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1240 | (b-15) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1241 | (b-15) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1242 | (b-15) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1243 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1244 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1245 | (b-15) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1246 | (b-15) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1247 | (b-15) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1248 | (b-16) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1249 | (b-17) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1250 | (b-17) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1251 | (b-18) | (b-1) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1252 | (b-18) | (b-2) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1253 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-1254 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-1255 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-1256 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1257 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-1258 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-1259 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-1260 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Et)- |
| 2-1261 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(OH)- |
| 2-1262 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(=O)- |
| 2-1263 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(Ph)- |
| 2-1264 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(Me)- |
| 2-1265 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(OH)- |
| 2-1266 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(=O)- |
| 2-1267 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(Ph)- |
| 2-1268 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO- |
| 2-1269 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2- |
| 2-1270 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-1271 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1272 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Et)- |
| 2-1273 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)3- |
| 2-1274 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2CH(Me)- |
| 2-1275 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH2- |
| 2-1276 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -(CH2)2- |
| 2-1277 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1278 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH2- |
| 2-1279 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -(CH2)2- |
| 2-1280 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1281 | (b-18) | (b-7) | 4-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1282 | (b-18) | (b-7) | 6-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1283 | (b-18) | (b-7) | 4-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1284 | (b-18) | (b-7) | 5-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1285 | (b-18) | (b-7) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1286 | (b-18) | (b-7) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1287 | (b-18) | (b-7) | 5-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1288 | (b-18) | (b-7) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1289 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH2- |
| 2-1290 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -(CH2)2- |
| 2-1291 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-1292 | (b-18) | (b-8) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1293 | (b-18) | (b-10) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1294 | (b-18) | (b-11) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1295 | (b-18) | (b-11) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1296 | (b-18) | (b-11) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1297 | (b-18) | (b-11) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1298 | (b-18) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-1299 | (b-18) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1300 | (b-18) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-1301 | (b-18) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-1302 | (b-18) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1303 | (b-18) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1304 | (b-18) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1305 | (b-18) | (b-12) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1306 | (b-18) | (b-12) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1307 | (b-18) | (b-12) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1308 | (b-18) | (b-12) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-1309 | (b-18) | (b-13) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1310 | (b-18) | (b-14) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1311 | (b-18) | (b-14) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1312 | (b-18) | (b-14) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1313 | (b-18) | (b-14) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1314 | (b-18) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-1315 | (b-18) | (b-15) | H | H | (a-14) | CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1316 | (b-18) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-1317 | (b-18) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-1318 | (b-18) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1319 | (b-18) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1320 | (b-18) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1321 | (b-18) | (b-15) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1322 | (b-18) | (b-15) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1323 | (b-18) | (b-15) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1324 | (b-18) | (b-15) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-1325 | (b-18) | (b-16) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1326 | (b-18) | (b-17) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1327 | (b-18) | (b-17) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1328 | (b-18) | (b-17) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1329 | (b-18) | (b-17) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1330 | (b-18) | (b-23) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1331 | (b-18) | (b-24) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1332 | (b-18) | (b-25) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1333 | (b-18) | (b-25) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1334 | (b-18) | (b-25) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1335 | (b-18) | (b-25) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1336 | (b-18) | (b-27) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1337 | (b-18) | (b-28) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1338 | (b-18) | (b-30) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1339 | (b-18) | (b-31) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1340 | (b-18) | (b-32) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1341 | (b-18) | (b-33) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1342 | (b-18) | (b-33) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1343 | (b-18) | (b-33) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1344 | (b-18) | (b-33) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1345 | (b-18) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-1346 | (b-18) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1347 | (b-18) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-1348 | (b-18) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-1349 | (b-18) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1350 | (b-18) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1351 | (b-18) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1352 | (b-18) | (b-34) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1353 | (b-18) | (b-34) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1354 | (b-18) | (b-34) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1355 | (b-18) | (b-34) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-1356 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-1357 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-1358 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-1359 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1360 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-1361 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-1362 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-1363 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(OH)- |
| 2-1364 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(=O)- |
| 2-1365 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(Ph)- |
| 2-1366 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(Me)- |
| 2-1367 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(OH)- |
| 2-1368 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(=O)- |
| 2-1369 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(Ph)- |
| 2-1370 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1371 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2- |
| 2-1372 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-1373 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1374 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Et)- |
| 2-1375 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)3- |
| 2-1376 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2CH(Me)- |
| 2-1377 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH2- |
| 2-1378 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -(CH2)2- |
| 2-1379 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1380 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH2- |
| 2-1381 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -(CH2)2- |
| 2-1382 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1383 | (b-18) | (b-35) | 4-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1384 | (b-18) | (b-35) | 6-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1385 | (b-18) | (b-35) | 4-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1386 | (b-18) | (b-35) | 5-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1387 | (b-18) | (b-35) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1388 | (b-18) | (b-35) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1389 | (b-18) | (b-35) | 5-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1390 | (b-18) | (b-35) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1391 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH2- |
| 2-1392 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -(CH2)2- |
| 2-1393 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-1394 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-1395 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-1396 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-1397 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1398 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-1399 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-1400 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1401 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(OH)- |
| 2-1402 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(=O)- |
| 2-1403 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(Ph)- |
| 2-1404 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(Me)- |
| 2-1405 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(OH)- |
| 2-1406 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(=O)- |
| 2-1407 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(Ph)- |
| 2-1408 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO- |
| 2-1409 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2- |
| 2-1410 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-1411 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1412 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Et)- |
| 2-1413 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)3- |
| 2-1414 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2CH(Me)- |
| 2-1415 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH2- |
| 2-1416 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -(CH2)2- |
| 2-1417 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1418 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH2- |
| 2-1419 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -(CH2)2- |
| 2-1420 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1421 | (b-18) | (b-37) | 4-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1422 | (b-18) | (b-37) | 6-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1423 | (b-18) | (b-37) | 4-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1424 | (b-18) | (b-37) | 5-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1425 | (b-18) | (b-37) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1426 | (b-18) | (b-37) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1427 | (b-18) | (b-37) | 5-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1428 | (b-18) | (b-37) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1429 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH2- |
| 2-1430 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -(CH2)2- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1431 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-1432 | (b-18) | (b-38) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1433 | (b-18) | (b-41) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1434 | (b-18) | (b-42) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1435 | (b-18) | (b-42) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1436 | (b-18) | (b-42) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1437 | (b-18) | (b-42) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1438 | (b-18) | (b-43) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1439 | (b-18) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-1440 | (b-18) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1441 | (b-18) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-1442 | (b-18) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1443 | (b-18) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1444 | (b-18) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1445 | (b-18) | (b-72) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1446 | (b-18) | (b-72) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1447 | (b-18) | (b-72) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1448 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-1449 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-1450 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-1451 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1452 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-1453 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-1454 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-1455 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(OH)- |
| 2-1456 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(=O)- |
| 2-1457 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(Ph)- |
| 2-1458 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(Me)- |
| 2-1459 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(OH)- |
| 2-1460 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(=O)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1461 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(Ph)- |
| 2-1462 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO- |
| 2-1463 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2- |
| 2-1464 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-1465 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1466 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Et)- |
| 2-1467 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)3- |
| 2-1468 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2CH(Me)- |
| 2-1469 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH2- |
| 2-1470 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -(CH2)2- |
| 2-1471 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1472 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH2- |
| 2-1473 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -(CH2)2- |
| 2-1474 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1475 | (b-18) | (b-73) | 4-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1476 | (b-18) | (b-73) | 6-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1477 | (b-18) | (b-73) | 4-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1478 | (b-18) | (b-73) | 5-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1479 | (b-18) | (b-73) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1480 | (b-18) | (b-73) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1481 | (b-18) | (b-73) | 5-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1482 | (b-18) | (b-73) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1483 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH2- |
| 2-1484 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -(CH2)2- |
| 2-1485 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-1486 | (b-18) | (b-74) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1487 | (b-18) | (b-74) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1488 | (b-18) | (b-74) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1489 | (b-18) | (b-74) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1490 | (b-18) | (b-75) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1491 | (b-18) | (b-76) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1492 | (b-18) | (b-76) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1493 | (b-18) | (b-76) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1494 | (b-18) | (b-76) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1495 | (b-18) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-1496 | (b-18) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1497 | (b-18) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-1498 | (b-18) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-1499 | (b-18) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1500 | (b-18) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1501 | (b-18) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1502 | (b-18) | (b-77) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1503 | (b-18) | (b-77) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1504 | (b-18) | (b-77) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1505 | (b-18) | (b-77) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-1506 | (b-18) | (b-78) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1507 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1508 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1509 | (b-19) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1510 | (b-19) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1511 | (b-19) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1512 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1513 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1514 | (b-19) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1515 | (b-19) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1516 | (b-19) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1517 | (b-19) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1518 | (b-20) | (b-1) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1519 | (b-20) | (b-2) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1520 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1521 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-1522 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-1523 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1524 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-1525 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-1526 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-1527 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(OH)- |
| 2-1528 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(=O)- |
| 2-1529 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(Ph)- |
| 2-1530 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(Me)- |
| 2-1531 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(OH)- |
| 2-1532 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(=O)- |
| 2-1533 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(Ph)- |
| 2-1534 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO- |
| 2-1535 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2- |
| 2-1536 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-1537 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1538 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Et)- |
| 2-1539 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)3- |
| 2-1540 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2CH(Me)- |
| 2-1541 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH2- |
| 2-1542 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -(CH2)2- |
| 2-1543 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1544 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH2- |
| 2-1545 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -(CH2)2- |
| 2-1546 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1547 | (b-20) | (b-7) | 4-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1548 | (b-20) | (b-7) | 6-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1549 | (b-20) | (b-7) | 4-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1550 | (b-20) | (b-7) | 5-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1551 | (b-20) | (b-7) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1552 | (b-20) | (b-7) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1553 | (b-20) | (b-7) | 5-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1554 | (b-20) | (b-7) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1555 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH2- |
| 2-1556 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -(CH2)2- |
| 2-1557 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-1558 | (b-20) | (b-8) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1559 | (b-20) | (b-10) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1560 | (b-20) | (b-11) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1561 | (b-20) | (b-11) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1562 | (b-20) | (b-11) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1563 | (b-20) | (b-11) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1564 | (b-20) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-1565 | (b-20) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1566 | (b-20) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-1567 | (b-20) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-1568 | (b-20) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1569 | (b-20) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1570 | (b-20) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1571 | (b-20) | (b-12) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1572 | (b-20) | (b-12) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1573 | (b-20) | (b-12) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1574 | (b-20) | (b-12) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-1575 | (b-20) | (b-13) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1576 | (b-20) | (b-14) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1577 | (b-20) | (b-14) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1578 | (b-20) | (b-14) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1579 | (b-20) | (b-14) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1580 | (b-20) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1581 | (b-20) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1582 | (b-20) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-1583 | (b-20) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-1584 | (b-20) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1585 | (b-20) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1586 | (b-20) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1587 | (b-20) | (b-15) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1588 | (b-20) | (b-15) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1589 | (b-20) | (b-15) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1590 | (b-20) | (b-15) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-1591 | (b-20) | (b-16) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1592 | (b-20) | (b-17) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1593 | (b-20) | (b-17) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1594 | (b-20) | (b-17) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1595 | (b-20) | (b-17) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1596 | (b-20) | (b-23) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1597 | (b-20) | (b-24) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1598 | (b-20) | (b-25) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1599 | (b-20) | (b-25) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1600 | (b-20) | (b-25) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1601 | (b-20) | (b-25) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1602 | (b-20) | (b-27) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1603 | (b-20) | (b-28) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1604 | (b-20) | (b-30) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1605 | (b-20) | (b-31) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1606 | (b-20) | (b-32) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1607 | (b-20) | (b-33) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1608 | (b-20) | (b-33) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1609 | (b-20) | (b-33) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1610 | (b-20) | (b-33) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1611 | (b-20) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-1612 | (b-20) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1613 | (b-20) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-1614 | (b-20) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-1615 | (b-20) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1616 | (b-20) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1617 | (b-20) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1618 | (b-20) | (b-34) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1619 | (b-20) | (b-34) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1620 | (b-20) | (b-34) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1621 | (b-20) | (b-34) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-1622 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-1623 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-1624 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-1625 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1626 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-1627 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-1628 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-1629 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(OH)- |
| 2-1630 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(=O)- |
| 2-1631 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(Ph)- |
| 2-1632 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(Me)- |
| 2-1633 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(OH)- |
| 2-1634 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(=O)- |
| 2-1635 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(Ph)- |
| 2-1636 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO- |
| 2-1637 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2- |
| 2-1638 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-1639 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1640 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Et)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1641 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)3- |
| 2-1642 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2CH(Me)- |
| 2-1643 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH2- |
| 2-1644 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -(CH2)2- |
| 2-1645 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1646 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH2- |
| 2-1647 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -(CH2)2- |
| 2-1648 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1649 | (b-20) | (b-35) | 4-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1650 | (b-20) | (b-35) | 6-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1651 | (b-20) | (b-35) | 4-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1652 | (b-20) | (b-35) | 5-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1653 | (b-20) | (b-35) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1654 | (b-20) | (b-35) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1655 | (b-20) | (b-35) | 5-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1666 | (b-20) | (b-35) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1667 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH2- |
| 2-1668 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -(CH2)2- |
| 2-1669 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-1670 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1671 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-1672 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-1673 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1674 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-1675 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-1676 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-1677 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(OH)- |
| 2-1678 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(=O)- |
| 2-1679 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(Ph)- |
| 2-1680 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(Me)- |
| 2-1681 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(OH)- |
| 2-1682 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(=O)- |
| 2-1683 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(Ph)- |
| 2-1684 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO- |
| 2-1685 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2- |
| 2-1686 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-1687 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1688 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Et)- |
| 2-1689 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)3- |
| 2-1690 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2CH(Me)- |
| 2-1691 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH2- |
| 2-1692 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -(CH2)2- |
| 2-1693 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1694 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH2- |
| 2-1695 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -(CH2)2- |
| 2-1696 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1697 | (b-20) | (b-37) | 4-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1698 | (b-20) | (b-37) | 6-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1699 | (b-20) | (b-37) | 4-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1700 | (b-20) | (b-37) | 5-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1701 | (b-20) | (b-37) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1702 | (b-20) | (b-37) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1703 | (b-20) | (b-37) | 5-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1704 | (b-20) | (b-37) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1705 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH2- |
| 2-1706 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -(CH2)2- |
| 2-1707 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-1708 | (b-20) | (b-38) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1709 | (b-20) | (b-41) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1710 | (b-20) | (b-42) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1711 | (b-20) | (b-42) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1712 | (b-20) | (b-42) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1713 | (b-20) | (b-42) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1714 | (b-20) | (b-43) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1715 | (b-20) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-1716 | (b-20) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1717 | (b-20) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-1718 | (b-20) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1719 | (b-20) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1720 | (b-20) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1721 | (b-20) | (b-72) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1722 | (b-20) | (b-72) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1723 | (b-20) | (b-72) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1724 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-1725 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-1726 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-1727 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1728 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-1729 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-1730 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1731 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(OH)- |
| 2-1732 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(=O)- |
| 2-1733 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2C(Ph)- |
| 2-1734 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(Me)- |
| 2-1735 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2CH(OH)- |
| 2-1736 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(=O)- |
| 2-1737 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2C(Ph)- |
| 2-1738 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO- |
| 2-1739 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2- |
| 2-1740 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-1741 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1742 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Et)- |
| 2-1743 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)3- |
| 2-1744 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH2CH(Me)- |
| 2-1745 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH2- |
| 2-1746 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -(CH2)2- |
| 2-1747 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1748 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH2- |
| 2-1749 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -(CH2)2- |
| 2-1750 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1751 | (b-20) | (b-73) | 4-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1752 | (b-20) | (b-73) | 6-F | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1753 | (b-20) | (b-73) | 4-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1754 | (b-20) | (b-73) | 5-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1755 | (b-20) | (b-73) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1756 | (b-20) | (b-73) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1757 | (b-20) | (b-73) | 5-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1758 | (b-20) | (b-73) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1759 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH2- |
| 2-1760 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -(CH2)2- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1761 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-1762 | (b-20) | (b-74) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1763 | (b-20) | (b-74) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1764 | (b-20) | (b-74) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1765 | (b-20) | (b-74) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1766 | (b-20) | (b-75) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1767 | (b-20) | (b-76) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1768 | (b-20) | (b-76) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1769 | (b-20) | (b-76) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1770 | (b-20) | (b-76) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1771 | (b-20) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-1772 | (b-20) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1773 | (b-20) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-1774 | (b-20) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CO(CH2)2- |
| 2-1775 | (b-20) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1776 | (b-20) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1777 | (b-20) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1778 | (b-20) | (b-77) | 6-Cl | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1779 | (b-20) | (b-77) | 4-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1780 | (b-20) | (b-77) | 6-OH | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1781 | (b-20) | (b-77) | H | H | (a-14) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-1782 | (b-20) | (b-78) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1783 | (b-21) | (b-1) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1784 | (b-21) | (b-2) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1785 | (b-21) | (b-3) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1786 | (b-21) | (b-4) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1787 | (b-21) | (b-5) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1788 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1789 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1790 | (b-21) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1791 | (b-21) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1792 | (b-21) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1793 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1794 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1795 | (b-21) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1796 | (b-21) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1797 | (b-21) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1798 | (b-22) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1799 | (b-23) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1800 | (b-23) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1801 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1802 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1803 | (b-24) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1804 | (b-24) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1805 | (b-24) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1806 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1807 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1808 | (b-24) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1809 | (b-24) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1810 | (b-24) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1811 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1812 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1813 | (b-25) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1814 | (b-25) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1815 | (b-25) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1816 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1817 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1818 | (b-25) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1819 | (b-25) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1820 | (b-25) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1821 | (b-26) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1822 | (b-27) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1823 | (b-28) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1824 | (b-29) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1825 | (b-30) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1826 | (b-31) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1827 | (b-32) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1828 | (b-33) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1829 | (b-34) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1830 | (b-35) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1831 | (b-35) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1832 | (b-36) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1833 | (b-37) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1834 | (b-38) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1835 | (b-39) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1836 | (b-40) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1837 | (b-41) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1838 | (b-42) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1839 | (b-43) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1840 | (b-44) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1841 | (b-45) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1842 | (b-46) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1843 | (b-47) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1844 | (b-48) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1845 | (b-49) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1846 | (b-50) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1847 | (b-51) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1848 | (b-52) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1849 | (b-53) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1850 | (b-54) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1851 | (b-55) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1852 | (b-56) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1853 | (b-57) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1854 | (b-58) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1855 | (b-59) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1856 | (b-60) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1857 | (b-61) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1858 | (b-62) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1859 | (b-63) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1860 | (b-64) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1861 | (b-65) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1862 | (b-66) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1863 | (b-67) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1864 | (b-68) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1865 | (b-69) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1866 | (b-70) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1867 | (b-71) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1868 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1869 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1870 | (b-72) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1871 | (b-72) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1872 | (b-72) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1873 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1874 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1875 | (b-72) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1876 | (b-72) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1877 | (b-72) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1878 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1879 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1880 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1881 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1882 | (b-73) | (b-11) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1883 | (b-73) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1884 | (b-73) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1885 | (b-73) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1886 | (b-73) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1887 | (b-73) | (b-14) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1888 | (b-73) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1889 | (b-73) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1890 | (b-73) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1891 | (b-73) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1892 | (b-73) | (b-17) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1893 | (b-73) | (b-25) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1894 | (b-73) | (b-33) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1895 | (b-73) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1896 | (b-73) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1897 | (b-73) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1898 | (b-73) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1899 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1900 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1901 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1902 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1903 | (b-73) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1904 | (b-73) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1905 | (b-73) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1906 | (b-73) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1907 | (b-73) | (b-42) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1908 | (b-73) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1909 | (b-73) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1910 | (b-73) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1911 | (b-73) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1912 | (b-73) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1913 | (b-73) | (b-74) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1914 | (b-73) | (b-76) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1915 | (b-73) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1916 | (b-73) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1917 | (b-73) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1918 | (b-73) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1919 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1920 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1921 | (b-74) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1922 | (b-74) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1923 | (b-74) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1924 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1925 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1926 | (b-74) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1927 | (b-74) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1928 | (b-74) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1929 | (b-75) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1930 | (b-75) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1931 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1932 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1933 | (b-76) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1934 | (b-76) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1935 | (b-76) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1936 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1937 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1938 | (b-76) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1939 | (b-76) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1940 | (b-76) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1941 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1942 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1943 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1944 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1945 | (b-77) | (b-11) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1946 | (b-77) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1947 | (b-77) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1948 | (b-77) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1949 | (b-77) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1950 | (b-77) | (b-14) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1951 | (b-77) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1952 | (b-77) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1953 | (b-77) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1954 | (b-77) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1955 | (b-77) | (b-17) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1956 | (b-77) | (b-25) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1957 | (b-77) | (b-33) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1958 | (b-77) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1959 | (b-77) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1960 | (b-77) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1961 | (b-77) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1962 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1963 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1964 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1965 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1966 | (b-77) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1967 | (b-77) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1968 | (b-77) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1969 | (b-77) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1970 | (b-77) | (b-42) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-1971 | (b-77) | (b-72) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1972 | (b-77) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1973 | (b-77) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1974 | (b-77) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1975 | (b-77) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1976 | (b-77) | (b-74) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1977 | (b-77) | (b-76) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1978 | (b-77) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1979 | (b-77) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1980 | (b-77) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-1981 | (b-77) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-1982 | (b-78) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1983 | (b-78) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1984 | (b-79) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1985 | b-79) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-1986 | (b-2) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | NH- | -CH(Me)- |
| 2-1987 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1988 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1989 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1990 | (b-7) | (b-12) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1991 | (b-7) | (b-15) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1992 | (b-7) | (b-34) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1993 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1994 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-1995 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1996 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1997 | (b-7) | (b-77) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1998 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-1999 | (b-9) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2000 | (b-10) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2001 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2002 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2003 | (b-11) | (b-12) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2004 | (b-11) | (b-15) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2005 | (b-11) | (b-34) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2006 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2007 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2008 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2009 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2010 | (b-11) | (b-77) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2011 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2012 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2013 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2014 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2015 | (b-13) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2016 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2017 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2018 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2019 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2020 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2021 | (b-17) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2022 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2023 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2024 | (b-18) | (b-12) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2025 | (b-18) | (b-15) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2026 | (b-18) | (b-34) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2027 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2028 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2029 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2030 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2031 | (b-18) | (b-77) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2032 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2033 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2034 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2035 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2036 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2037 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2038 | (b-20) | (b-12) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2039 | (b-20) | (b-15) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2040 | (b-20) | (b-34) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2041 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2042 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2043 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2044 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2045 | (b-20) | (b-77) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2046 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2047 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2048 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2049 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2050 | (b-23) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2051 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2052 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2053 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2054 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2055 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2056 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2057 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2058 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2059 | (b-35) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2060 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2061 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2062 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2063 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2064 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2065 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2066 | (b-73) | (b-12) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2067 | (b-73) | (b-15) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2068 | (b-73) | (b-34) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2069 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2070 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2071 | (b-73) | (b-37) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2072 | (b-73) | (b-73) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2073 | (b-73) | (b-77) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2074 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2075 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2076 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2077 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2078 | (b-75) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2079 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2080 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2081 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2082 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2083 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2084 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2085 | (b-77) | (b-12) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2086 | (b-77) | (b-15) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2087 | (b-77) | (b-34) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2088 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2089 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2090 | (b-77) | (b-37) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2091 | (b-77) | (b-73) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2092 | (b-77) | (b-77) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2093 | (b-78) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2094 | (b-79) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2095 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-16) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2096 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-16) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2097 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-16) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2098 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-17) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2099 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-17) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2100 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-17) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2101 | (b-2) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2102 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2103 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2104 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2105 | (b-7) | (b-12) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2106 | (b-7) | (b-15) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2107 | (b-7) | (b-34) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2108 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2109 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2110 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2111 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2112 | (b-7) | (b-77) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2113 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2114 | (b-9) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2115 | (b-10) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2116 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2117 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2118 | (b-11) | (b-12) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2119 | (b-11) | (b-15) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2120 | (b-11) | (b-34) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2121 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2122 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2123 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2124 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2125 | (b-11) | (b-77) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2126 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2127 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2128 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2129 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2130 | (b-13) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2131 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2132 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2133 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2134 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2135 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2136 | (b-17) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2137 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2138 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2139 | (b-18) | (b-12) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2140 | (b-18) | (b-15) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2141 | (b-18) | (b-34) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2142 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2143 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2144 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2145 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2146 | (b-18) | (b-77) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2147 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2148 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2149 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2150 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2151 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2152 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2153 | (b-20) | (b-12) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2154 | (b-20) | (b-15) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2155 | (b-20) | (b-34) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2156 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2157 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2158 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2159 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2160 | (b-20) | (b-77) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2161 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2162 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2163 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2164 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2165 | (b-23) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2166 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2167 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2168 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2169 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2170 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2171 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2172 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2173 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2174 | (b-35) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2175 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2176 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2177 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2178 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2179 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2180 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2181 | (b-73) | (b-12) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2182 | (b-73) | (b-15) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2183 | (b-73) | (b-34) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2184 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2185 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2186 | (b-73) | (b-37) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2187 | (b-73) | (b-73) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2188 | (b-73) | (b-77) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2189 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2190 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2191 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2192 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2193 | (b-75) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2194 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2195 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2196 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2197 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2198 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2199 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2200 | (b-77) | (b-12) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2201 | (b-77) | (b-15) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2202 | (b-77) | (b-34) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2203 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2204 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2205 | (b-77) | (b-37) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2206 | (b-77) | (b-73) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2207 | (b-77) | (b-77) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2208 | (b-78) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2209 | (b-79) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2210 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2211 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2212 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2213 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2214 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2215 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2216 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2217 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2218 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2219 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2220 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2221 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2222 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2223 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2224 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2225 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2226 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2227 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2228 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2229 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2230 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2231 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2232 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2233 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2234 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2235 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2236 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2237 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2238 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2239 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2240 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2241 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2242 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2243 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2244 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2245 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2246 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2247 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2248 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2249 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2250 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2251 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2252 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2253 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2254 | (b-2) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2255 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2256 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2257 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2258 | (b-7) | (b-12) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2259 | (b-7) | (b-15) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2260 | (b-7) | (b-34) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2261 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2262 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2263 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2264 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2265 | (b-7) | (b-77) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2266 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2267 | (b-9) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2268 | (b-10) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2269 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2270 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2271 | (b-11) | (b-12) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2272 | (b-11) | (b-15) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2273 | (b-11) | (b-34) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2274 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2275 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2276 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2277 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2278 | (b-11) | (b-77) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2279 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2280 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2281 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2282 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2283 | (b-13) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2284 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2285 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2286 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2287 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2288 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2289 | (b-17) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2290 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2291 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2292 | (b-18) | (b-12) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2293 | (b-18) | (b-15) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2294 | (b-18) | (b-34) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2295 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2296 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2297 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2298 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2299 | (b-18) | (b-77) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2300 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2301 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2302 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2303 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2304 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2305 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2306 | (b-20) | (b-12) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2307 | (b-20) | (b-15) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2308 | (b-20) | b-34) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2309 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2310 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2311 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2312 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2313 | (b-20) | (b-77) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2314 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2315 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2316 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2317 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2318 | (b-23) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2319 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2320 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2321 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2322 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2323 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2324 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2325 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2326 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2327 | (b-35) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2328 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2329 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2330 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2331 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2332 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2333 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2334 | (b-73) | (b-12) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2335 | (b-73) | (b-15) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2336 | (b-73) | (b-34) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2337 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2338 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2339 | (b-73) | (b-37) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2340 | (b-73) | (b-73) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2341 | (b-73) | (b-77) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2342 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2343 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2344 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2345 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2346 | (b-75) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2347 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2348 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2349 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2350 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2351 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2352 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2353 | (b-77) | (b-12) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2354 | (b-77) | (b-15) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2355 | (b-77) | (b-34) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2356 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2357 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2358 | (b-77) | (b-37) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2359 | (b-77) | (b-73) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2360 | (b-77) | (b-77) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2361 | (b-78) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2362 | (b-79) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2363 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2364 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2365 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2366 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2367 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2368 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2369 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2370 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2371 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2372 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2373 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2374 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2375 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2376 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2377 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2378 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2379 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2380 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2381 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2382 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2383 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2384 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-22) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2385 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-22) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2386 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-22) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2387 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-23) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2388 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-23) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2389 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-23) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2390 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2391 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2392 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2393 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2394 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2395 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2396 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2397 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2398 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2399 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2400 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2401 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2402 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2403 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2404 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2405 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2406 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2407 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2408 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2409 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2410 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2411 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2412 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2413 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2414 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2415 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2416 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2417 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2418 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2419 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2420 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2421 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2422 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2423 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2424 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2425 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2426 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2427 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2428 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2429 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2430 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2431 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2432 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2433 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2434 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-25) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2435 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-25) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2436 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-25) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2437 | (b-2) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2438 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2439 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2440 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2441 | (b-7) | (b-12) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2442 | (b-7) | (b-15) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2443 | (b-7) | (b-34) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2444 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2445 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2446 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2447 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2448 | (b-7) | (b-77) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2449 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2450 | (b-9) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2451 | (b-10) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2452 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2453 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2454 | (b-11) | (b-12) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2455 | (b-11) | (b-15) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2456 | (b-11) | (b-34) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2457 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2458 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2459 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2460 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2461 | (b-11) | (b-77) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2462 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2463 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2464 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2465 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2466 | (b-13) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2467 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2468 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2469 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2470 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2471 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2472 | (b-17) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2473 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2474 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2475 | (b-18) | (b-12) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2476 | (b-18) | (b-15) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2477 | (b-18) | (b-34) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2478 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2479 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2480 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2481 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2482 | (b-18) | (b-77) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2483 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2484 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2485 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2486 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2487 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2488 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2489 | (b-20) | (b-12) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2490 | (b-20) | (b-15) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2491 | (b-20) | (b-34) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2492 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2493 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2494 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2495 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2496 | (b-20) | (b-77) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2497 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2498 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2499 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2500 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2501 | (b-23) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2502 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2503 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2504 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2505 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2506 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2507 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2508 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2509 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2510 | (b-35) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2511 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2512 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2513 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2514 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2515 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2516 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2517 | (b-73) | (b-12) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2518 | (b-73) | (b-15) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2519 | (b-73) | (b-34) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2520 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2521 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2522 | (b-73) | (b-37) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2523 | (b-73) | (b-73) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2524 | (b-73) | (b-77) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2525 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2526 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2527 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2528 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2529 | (b-75) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2530 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2531 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2532 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2533 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2534 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2535 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2536 | (b-77) | (b-12) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2537 | (b-77) | (b-15) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2538 | (b-77) | (b-34) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2539 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2540 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2541 | (b-77) | (b-37) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2542 | (b-77) | (b-73) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2543 | (b-77) | (b-77) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2544 | (b-78) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2545 | (b-79) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2546 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2547 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2548 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2549 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2550 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2551 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2552 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2553 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2554 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2555 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2556 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2557 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2558 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2559 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2560 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2561 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2562 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2563 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2564 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2565 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2566 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2567 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2568 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2569 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2570 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2571 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2572 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2573 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2574 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2575 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2576 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2577 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2578 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2579 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2580 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2581 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2582 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2583 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2584 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2585 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2586 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2587 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2588 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2589 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2590 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2591 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2592 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2593 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2594 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
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| 2-2596 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2597 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2598 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2599 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2600 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2601 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2602 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2603 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2604 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2605 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2606 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2607 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2608 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2609 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2610 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2611 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2612 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2613 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2614 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2615 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2616 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2617 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2618 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2619 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2620 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2621 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2622 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2623 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2624 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2625 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2626 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2627 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2628 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2629 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2630 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2631 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2632 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-30) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2633 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-30) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2634 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-30) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2635 | (b-2) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2636 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2637 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2638 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2639 | (b-7) | (b-12) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2640 | (b-7) | (b-15) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2641 | (b-7) | (b-34) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2642 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2643 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2644 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2645 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2646 | (b-7) | (b-77) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2647 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2648 | (b-9) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2649 | (b-10) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2650 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2651 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2652 | (b-11) | (b-12) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2653 | (b-11) | (b-15) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2654 | (b-11) | (b-34) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2655 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2656 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2657 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2658 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2659 | (b-11) | (b-77) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2660 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2661 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2662 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2663 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2664 | (b-13) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2665 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2666 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2667 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2668 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2669 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2670 | (b-17) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2671 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2672 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2673 | (b-18) | (b-12) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2674 | (b-18) | (b-15) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2675 | (b-18) | (b-34) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2676 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2677 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2678 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2679 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2680 | (b-18) | (b-77) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2681 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2682 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2683 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2684 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2685 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2686 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2687 | (b-20) | (b-12) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2688 | (b-20) | (b-15) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2689 | (b-20) | (b-34) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2690 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2691 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2692 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2693 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2694 | (b-20) | (b-77) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2695 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2696 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2697 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2698 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2699 | (b-23) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2700 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2701 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2702 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2703 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2704 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2705 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2706 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2707 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2708 | (b-35) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2709 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2710 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2711 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2712 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2713 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2714 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2715 | (b-73) | (b-12) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2716 | (b-73) | (b-15) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2717 | (b-73) | (b-34) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2718 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2719 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2720 | (b-73) | (b-37) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2721 | (b-73) | (b-73) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2722 | (b-73) | (b-77) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2723 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2724 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2725 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2726 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2727 | (b-75) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2728 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2729 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2730 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2731 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2732 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2733 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2734 | (b-77) | (b-12) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2735 | (b-77) | (b-15) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2736 | (b-77) | (b-34) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2737 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2738 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2739 | (b-77) | (b-37) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2740 | (b-77) | (b-73) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2741 | (b-77) | (b-77) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2742 | (b-78) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2743 | (b-79) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2744 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2745 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2746 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2747 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2748 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2749 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2750 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2751 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2752 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2753 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2754 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2755 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2756 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2757 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2758 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2759 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2760 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2761 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2762 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2763 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2764 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2765 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2766 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2767 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2768 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2769 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2770 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2771 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2772 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2773 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2774 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2775 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2776 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2777 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2778 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2779 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2780 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2781 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2782 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2783 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2784 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2785 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2786 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2787 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2788 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2789 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2790 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2791 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2792 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2793 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2794 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2795 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2796 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2797 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2798 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2799 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2800 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2801 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2802 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2803 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2804 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2805 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2806 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2807 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2808 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2809 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2810 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2811 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2812 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2813 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2814 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2815 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2816 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2817 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2818 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2819 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2820 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2821 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2822 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2823 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2824 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2825 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2826 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2827 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2828 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2829 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2830 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-35) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2831 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-35) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2832 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-35) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2833 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2834 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2835 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2836 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2837 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2838 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2839 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2840 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2841 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2842 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2843 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2844 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2845 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2846 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2847 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2848 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2849 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2850 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2851 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2852 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2853 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2854 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-37) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2855 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-37) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2856 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-37) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2857 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-38) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2858 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-38) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2859 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-38) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2860 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-38) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2861 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-38) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2862 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-38) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2863 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2864 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2865 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2866 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2867 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2868 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2869 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2870 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2871 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2872 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2873 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2874 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2875 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2876 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2877 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2878 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2879 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2880 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2881 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2882 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2883 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2884 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-40) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2885 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-40) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2886 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-40) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2887 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-41) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2888 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-41) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2889 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-41) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2890 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-41) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2891 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-41) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2892 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-41) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2893 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-42) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2894 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-42) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2895 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-42) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2896 | (b-2) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2897 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2898 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2899 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2900 | (b-7) | (b-12) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2901 | (b-7) | (b-15) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2902 | (b-7) | (b-34) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2903 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2904 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2905 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2906 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2907 | (b-7) | (b-77) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2908 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2909 | (b-9) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2910 | (b-10) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2911 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2912 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2913 | (b-11) | (b-12) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2914 | (b-11) | (b-15) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2915 | (b-11) | (b-34) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2916 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2917 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2918 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2919 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2920 | (b-11) | (b-77) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2921 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2922 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2923 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2924 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2925 | (b-13) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2926 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2927 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2928 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2929 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2930 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2931 | (b-17) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2932 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2933 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2934 | (b-18) | (b-12) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2935 | (b-18) | (b-15) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2936 | (b-18) | (b-34) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2937 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2938 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2939 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2940 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2941 | (b-18) | (b-77) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2942 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2943 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2944 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2945 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2946 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2947 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2948 | (b-20) | (b-12) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2949 | (b-20) | (b-15) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2950 | (b-20) | (b-34) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
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| 2-2959 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2960 | (b-23) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2961 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2962 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2963 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2964 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2965 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2966 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2967 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2968 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2969 | (b-35) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2960 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2961 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2962 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2963 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2964 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2965 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2966 | (b-73) | (b-12) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2967 | (b-73) | (b-15) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2968 | (b-73) | (b-34) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2969 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2970 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2971 | (b-73) | (b-37) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
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| 2-2985 | (b-77) | (b-12) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2986 | (b-77) | (b-15) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2987 | (b-77) | (b-34) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2988 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2989 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-2990 | (b-77) | (b-37) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-2991 | (b-77) | (b-73) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2992 | (b-77) | (b-77) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2993 | (b-78) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2994 | (b-79) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2995 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2996 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2997 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2998 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-2999 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3000 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3001 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3002 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3003 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3004 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3005 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3006 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3007 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3008 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3009 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3010 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3011 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3012 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3013 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3014 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3015 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3016 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3017 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3018 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-3019 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3020 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-3021 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3022 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3023 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-3024 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3025 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-3026 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3027 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3028 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3029 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3030 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3031 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-3032 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
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| 2-3034 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
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| 2-3038 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3039 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-3040 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3041 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3042 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3043 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
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| 2-3046 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3047 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3048 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3049 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-3050 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-3051 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-3052 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3053 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3054 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3055 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3056 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3057 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-3058 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3059 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-3060 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3061 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3062 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3063 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3064 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3065 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3066 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3067 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3068 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3069 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3070 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3071 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3072 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3073 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3074 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3075 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3076 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3077 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3078 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3079 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3080 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-3081 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-47) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3082 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-47) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3083 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-47) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3084 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-47) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3085 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-47) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3086 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-47) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3087 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-48) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3088 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-48) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3089 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-48) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3090 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-3091 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-3092 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-3093 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2CH(OH)- |
| 2-3094 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2C(=O)- |
| 2-3095 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2C(Ph)- |
| 2-3096 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CO- |
| 2-3097 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-3098 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-3099 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-3100 | (b-7) | (b-7) | 4-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3101 | (b-7) | (b-7) | 6-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3102 | (b-7) | (b-7) | 4-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3103 | (b-7) | (b-7) | 6-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3104 | (b-7) | (b-7) | 4-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3105 | (b-7) | (b-7) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3106 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-1) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-3107 | (b-7) | (b-8) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3108 | (b-7) | (b-10) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3109 | (b-7) | (b-11) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3110 | (b-7) | (b-12) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-3111 | (b-7) | (b-12) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-3112 | (b-7) | (b-13) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3113 | (b-7) | (b-14) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3114 | (b-7) | (b-15) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-3115 | (b-7) | (b-15) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3116 | (b-7) | (b-15) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-3117 | (b-7) | (b-16) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3118 | (b-7) | (b-17) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3119 | (b-7) | (b-23) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3120 | (b-7) | (b-24) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3121 | (b-7) | (b-25) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3122 | (b-7) | (b-27) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3123 | (b-7) | (b-28) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3124 | (b-7) | (b-30) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3125 | (b-7) | (b-31) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3126 | (b-7) | (b-32) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3127 | (b-7) | (b-33) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3128 | (b-7) | (b-34) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3129 | (b-7) | (b-34) | H | H | (a-1) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-3130 | (b-7) | (b-34) | H | H | (a-1) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-3131 | (b-7) | (b-34) | H | H | (a-1) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-3132 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-3133 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-3134 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-3135 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-3136 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -C(Me)2- |
| 2-3137 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-3138 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2CH(OH)- |
| 2-3139 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2C(=O)- |
| 2-3140 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2C(Ph)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-3141 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CO- |
| 2-3142 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH2- |
| 2-3143 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-3144 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-3145 | (b-7) | (b-35) | 4-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3146 | (b-7) | (b-35) | 6-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3147 | (b-7) | (b-35) | 4-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3148 | (b-7) | (b-35) | 6-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3149 | (b-7) | (b-35) | 4-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3150 | (b-7) | (b-35) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3151 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-1) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-3152 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CO- |
| 2-3153 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH2- |
| 2-3154 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-3155 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-3156 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-1) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-3157 | (b-7) | (b-38) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3158 | (b-7) | (b-41) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3159 | (b-7) | (b-42) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3160 | (b-7) | (b-43) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3161 | (b-8) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3162 | (b-8) | (b-12) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3163 | (b-8) | (b-15) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3164 | (b-8) | (b-28) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3165 | (b-8) | (b-35) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3166 | (b-11) | (b-1) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3167 | (b-11) | (b-2) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3168 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-3169 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-3170 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-3171 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-3172 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-3173 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CO- |
| 2-3174 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH2- |
| 2-3175 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-3176 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-3177 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-1) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-3178 | (b-11) | (b-8) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3179 | (b-11) | (b-10) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3180 | (b-11) | (b-11) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3181 | (b-11) | (b-12) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-3182 | (b-11) | (b-12) | H | H | (a-1) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-3183 | (b-11) | (b-12) | H | H | (a-1) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-3184 | (b-11) | (b-12) | H | H | (a-1) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-3185 | (b-11) | (b-13) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3186 | (b-11) | (b-14) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3187 | (b-11) | (b-15) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-3188 | (b-11) | (b-15) | H | H | (a-1) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-3189 | (b-11) | (b-15) | H | H | (a-1) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-3290 | (b-11) | (b-15) | H | H | (a-1) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-3291 | (b-11) | (b-16) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3292 | (b-11) | (b-17) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3293 | (b-11) | (b-23) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3294 | (b-11) | (b-24) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3295 | (b-11) | (b-25) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3296 | (b-11) | (b-27) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3297 | (b-11) | (b-28) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3298 | (b-11) | (b-30) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3299 | (b-11) | (b-31) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3200 | (b-11) | (b-32) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-3201 | (b-11) | (b-33) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3202 | (b-11) | (b-34) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-3203 | (b-11) | (b-34) | H | H | (a-1) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-3204 | (b-11) | (b-34) | H | H | (a-1) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-3205 | (b-11) | (b-34) | H | H | (a-1) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-3206 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-3207 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-3208 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-3209 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-3210 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-3211 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-3212 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2CH(OH)- |
| 2-3213 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2C(=O)- |
| 2-3214 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2C(Ph)- |
| 2-3215 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-3216 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-3217 | (b-11) | (b-35) | 4-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3218 | (b-11) | (b-35) | 6-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3219 | (b-11) | (b-35) | 4-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3220 | (b-11) | (b-35) | 6-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3221 | (b-11) | (b-35) | 4-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3222 | (b-11) | (b-35) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3223 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-1) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-3224 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-3225 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-3226 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-3227 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-3228 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-3229 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-3230 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2CH(OH)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-3231 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2C(=O)- |
| 2-3232 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2C(Ph)- |
| 2-3233 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-3234 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-3235 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-3236 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-1) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-3237 | (b-11) | (b-38) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3238 | (b-11) | (b-41) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3239 | (b-11) | (b-42) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3240 | (b-11) | (b-43) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3241 | (b-11) | (b-72) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3242 | (b-11) | (b-72) | 6-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3243 | (b-11) | (b-72) | 4-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3244 | (b-11) | (b-72) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3245 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-3246 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-3247 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-3248 | (b-11) | (b-73) | 4-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3249 | (b-11) | (b-73) | 6-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3250 | (b-11) | (b-73) | 4-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3251 | (b-11) | (b-73) | 6-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3252 | (b-11) | (b-73) | 4-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3253 | (b-11) | (b-73) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3254 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-1) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-3255 | (b-11) | (b-74) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3256 | (b-11) | (b-76) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3257 | (b-11) | (b-77) | 6-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3258 | (b-11) | (b-77) | 6-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3259 | (b-11) | (b-77) | 4-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3260 | (b-11) | (b-77) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-3261 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-3262 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-3263 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-3264 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3265 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-3266 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-3267 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-3268 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2CH(OH)- |
| 2-3269 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2C(=O)- |
| 2-3270 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2C(Ph)- |
| 2-3271 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-3272 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -O- | -CH(Me)2- |
| 2-3273 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-3274 | (b-14) | (b-7) | 4-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3275 | (b-14) | (b-7) | 6-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3276 | (b-14) | (b-7) | 4-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3277 | (b-14) | (b-7) | 6-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3278 | (b-14) | (b-7) | 4-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3279 | (b-14) | (b-7) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3280 | (b-14) | (b-7) | H | H | (a-1) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-3281 | (b-14) | (b-11) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3282 | (b-14) | (b-12) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3283 | (b-14) | (b-12) | 6-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3284 | (b-14) | (b-12) | 6-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3285 | (b-14) | (b-12) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3286 | (b-14) | (b-14) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3287 | (b-14) | (b-15) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3288 | (b-14) | (b-15) | 6-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3289 | (b-14) | (b-15) | 6-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3390 | (b-14) | (b-15) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-3391 | (b-14) | (b-17) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3392 | (b-14) | (b-25) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3393 | (b-14) | (b-33) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3394 | (b-14) | (b-34) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3395 | (b-14) | (b-34) | 6-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3396 | (b-14) | (b-34) | 6-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3397 | (b-14) | (b-34) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3398 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-3399 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-3300 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-3301 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-3302 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-3303 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-3304 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-3305 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-3306 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-3307 | (b-14) | (b-35) | 4-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3308 | (b-14) | (b-35) | 6-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3309 | (b-14) | (b-35) | 4-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3310 | (b-14) | (b-35) | 6-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3311 | (b-14) | (b-35) | 4-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3312 | (b-14) | (b-35) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3313 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-1) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-3314 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-3315 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-3316 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-3317 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3318 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-3319 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-3320 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-3321 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-3322 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-3323 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-1) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-3324 | (b-14) | (b-37) | 4-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3325 | (b-14) | (b-37) | 6-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3326 | (b-14) | (b-37) | 4-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3327 | (b-14) | (b-37) | 6-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3328 | (b-14) | (b-37) | 4-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3329 | (b-14) | (b-37) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3330 | (b-14) | (b-37) | H | H | (a-1) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-3331 | (b-14) | (b-42) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3332 | (b-14) | (b-72) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3333 | (b-14) | (b-72) | 6-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3334 | (b-14) | (b-72) | 6-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3335 | (b-14) | (b-72) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3336 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-3337 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-3338 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-3339 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3340 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-3341 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-3342 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-3343 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-3344 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-3345 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-3346 | (b-14) | (b-73) | 4-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3347 | (b-14) | (b-73) | 6-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3348 | (b-14) | (b-73) | 4-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3349 | (b-14) | (b-73) | 6-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3350 | (b-14) | (b-73) | 4-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-3351 | (b-14) | (b-73) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3352 | (b-14) | (b-73) | H | H | (a-1) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-3353 | (b-14) | (b-74) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3354 | (b-14) | (b-76) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3355 | (b-14) | (b-77) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3356 | (b-14) | (b-77) | 6-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3357 | (b-14) | (b-77) | 6-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3358 | (b-14) | (b-77) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3359 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-3360 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-3361 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-3362 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-3363 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-3364 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-3365 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-3366 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-3367 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-3368 | (b-18) | (b-7) | 4-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3369 | (b-18) | (b-7) | 6-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3370 | (b-18) | (b-7) | 4-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
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| 2-3375 | (b-18) | (b-11) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3376 | (b-18) | (b-12) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3377 | (b-18) | (b-12) | 4-MeO | 5-MeO | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3378 | (b-18) | (b-12) | 4-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3379 | (b-18) | (b-14) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3380 | (b-18) | (b-15) | 6-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-3381 | (b-18) | (b-15) | 6-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3382 | (b-18) | (b-15) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3383 | (b-18) | (b-17) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3384 | (b-18) | (b-25) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3385 | (b-18) | (b-27) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3386 | (b-18) | (b-28) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3387 | (b-18) | (b-33) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3388 | (b-18) | (b-34) | 6-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3389 | (b-18) | (b-34) | 6-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3490 | (b-18) | (b-34) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3491 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-3492 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-3493 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-3494 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-3495 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-3496 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-3497 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-3498 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-3499 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-3400 | (b-18) | (b-35) | 4-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3401 | (b-18) | (b-35) | 6-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3402 | (b-18) | (b-35) | 4-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3403 | (b-18) | (b-35) | 6-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3404 | (b-18) | (b-35) | 4-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3405 | (b-18) | (b-35) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3406 | (b-18) | (b-35) | 4-MeO | 5-MeO | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3407 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-1) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-3408 | (b-18) | (b-37) | 4-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3409 | (b-18) | (b-37) | 6-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3410 | (b-18) | (b-37) | 4-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-3411 | (b-18) | (b-37) | 6-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3412 | (b-18) | (b-37) | 4-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3413 | (b-18) | (b-37) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3414 | (b-18) | (b-42) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3415 | (b-18) | (b-72) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3416 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-3417 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-3418 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-3419 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-3420 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-3421 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-3422 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 2-3423 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-3424 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-1) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 2-3425 | (b-18) | (b-73) | 4-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3426 | (b-18) | (b-73) | 6-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3427 | (b-18) | (b-73) | 4-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3428 | (b-18) | (b-73) | 6-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3429 | (b-18) | (b-73) | 4-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3430 | (b-18) | (b-73) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3431 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-1) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-3432 | (b-18) | (b-74) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3433 | (b-18) | (b-76) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3434 | (b-18) | (b-77) | 6-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3435 | (b-18) | (b-77) | 6-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3436 | (b-18) | (b-77) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3437 | (b-18) | (b-78) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3438 | (b-18) | (b-80) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3439 | (b-18) | (b-83) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3440 | (b-19) | (b-77) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-3441 | (b-20) | (b-7) | 4-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3442 | (b-20) | (b-7) | 6-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3443 | (b-20) | (b-7) | 4-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3444 | (b-20) | (b-7) | 6-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3445 | (b-20) | (b-7) | 4-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3446 | (b-20) | (b-7) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3447 | (b-20) | (b-11) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3448 | (b-20) | (b-12) | 6-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3449 | (b-20) | (b-12) | 6-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3450 | (b-20) | (b-12) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3451 | (b-20) | (b-14) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3452 | (b-20) | (b-15) | 6-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3453 | (b-20) | (b-15) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3454 | (b-20) | (b-15) | 6-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3455 | (b-20) | (b-17) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3456 | (b-20) | (b-25) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3457 | (b-20) | (b-28) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3458 | (b-20) | (b-33) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3459 | (b-20) | (b-34) | 6-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3460 | (b-20) | (b-34) | 6-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3461 | (b-20) | (b-34) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3462 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | 단일 결합 |
| 2-3463 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2- |
| 2-3464 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -(CH2)2- |
| 2-3465 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Et)- |
| 2-3466 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -(CH2)3- |
| 2-3467 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH2CH(Me)- |
| 2-3468 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Et)- |
| 2-3469 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -O- | -CH(Me)- |
| 2-3470 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -S- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-3471 | (b-20) | (b-35) | 4-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3472 | (b-20) | (b-35) | 6-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3473 | (b-20) | (b-35) | 4-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3474 | (b-20) | (b-35) | 6-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3475 | (b-20) | (b-35) | 4-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3476 | (b-20) | (b-35) | 4-MeO | 5-MeO | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3477 | (b-20) | (b-35) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3478 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-1) | N | -CO- | -CH(Me)- |
| 2-3479 | (b-20) | (b-37) | 4-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3480 | (b-20) | (b-37) | 6-F | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3481 | (b-20) | (b-37) | 4-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3482 | (b-20) | (b-37) | 6-Cl | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3483 | (b-20) | (b-37) | 4-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3484 | (b-20) | (b-37) | 6-MeO | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3485 | (b-20) | (b-40) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3486 | (b-20) | (b-42) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3487 | (b-20) | (b-74) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3488 | (b-20) | (b-76) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3489 | (b-20) | (b-84) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3590 | (b-20) | (b-85) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3591 | (b-28) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3592 | (b-29) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3593 | (b-30) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3594 | (b-31) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3595 | (b-32) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3596 | (b-33) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3597 | (b-34) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3598 | (b-35) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3599 | (b-36) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3500 | (b-37) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | A | E | G |
| 2-3501 | (b-38) | (b-12) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3502 | (b-81) | (b-12) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3503 | (b-81) | (b-15) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3504 | (b-81) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3505 | (b-82) | (b-12) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3506 | (b-86) | (b-12) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3507 | (b-87) | (b-15) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3508 | (b-88) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3509 | (b-88) | (b-12) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3510 | (b-88) | (b-15) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3511 | (b-88) | (b-28) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3512 | (b-88) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3513 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-49) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 2-3514 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-50) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
Table 3
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 3-1 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-2 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-3 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-4 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-5 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-6 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-7 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-8 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-9 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-10 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-11 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-12 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-13 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-14 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-15 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-16 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-17 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-18 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-19 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-20 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 3-21 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | NH- | -CH(Me)- |
| 3-22 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-23 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-24 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-25 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-26 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-27 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-28 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-29 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-30 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-31 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-32 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-33 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-34 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-35 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-36 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-37 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-38 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-39 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-40 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-41 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-42 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-43 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-44 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-45 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-46 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-47 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-48 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-49 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-50 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 3-51 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-52 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-53 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-54 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-55 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-56 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-57 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-58 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-59 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-60 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-61 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-62 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-63 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-64 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-65 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-66 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-67 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-68 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-69 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-70 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-71 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-72 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-73 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-74 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-75 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-76 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-77 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-78 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-79 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-80 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 3-81 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-82 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-83 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-84 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-85 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-86 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-87 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-88 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-89 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-90 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-91 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-92 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-93 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-94 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-95 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-96 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-97 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-98 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-99 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-100 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-101 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-102 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-103 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-104 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-105 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-106 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-107 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-108 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-109 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-110 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 3-111 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-112 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-113 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-114 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-115 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-116 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-117 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-118 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-119 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-120 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-121 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-122 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-123 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-124 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-125 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-126 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-127 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-128 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-129 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-130 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-131 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-132 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-133 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-134 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-135 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-136 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-137 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-138 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-139 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-140 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 3-141 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-142 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-143 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-144 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-145 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-146 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-147 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-148 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-149 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-150 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-151 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-152 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-153 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-154 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-155 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-10) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-156 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-10) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-157 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-10) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-158 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-159 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-160 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-161 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-162 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-163 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-164 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-12) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-165 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-12) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-166 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-12) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-167 | (b-2) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-168 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-169 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-170 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 3-171 | (b-7) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-172 | (b-7) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-173 | (b-7) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-174 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-175 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-176 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-177 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-178 | (b-7) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-179 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-180 | (b-9) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-181 | (b-10) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-182 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-183 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-184 | (b-11) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-185 | (b-11) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-186 | (b-11) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-187 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-188 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-189 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-190 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-191 | (b-11) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-192 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-193 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-194 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-195 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-196 | (b-13) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-197 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-198 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-199 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-200 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 3-201 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-202 | (b-17) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-203 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-204 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-205 | (b-18) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-206 | (b-18) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-207 | (b-18) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-208 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-209 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-210 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-211 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-212 | (b-18) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-213 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-214 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-215 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-216 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-217 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-218 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-219 | (b-20) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-220 | (b-20) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-221 | (b-20) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-222 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-223 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-224 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-225 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-226 | (b-20) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-227 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-228 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-229 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-230 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 3-231 | (b-23) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-232 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-233 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-234 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-235 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-236 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-237 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-238 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-239 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-240 | (b-35) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-241 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-242 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-243 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-244 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-245 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-246 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-247 | (b-73) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-248 | (b-73) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-249 | (b-73) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-250 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-251 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-252 | (b-73) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-253 | (b-73) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-254 | (b-73) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-255 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-256 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-257 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-258 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-259 | (b-75) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-260 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 3-261 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-262 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-263 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-264 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-265 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-266 | (b-77) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-267 | (b-77) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-268 | (b-77) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-269 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-270 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-271 | (b-77) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-272 | (b-77) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-273 | (b-77) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-274 | (b-78) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-275 | (b-79) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-276 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-277 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-278 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-279 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-280 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-281 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-282 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-283 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-284 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-285 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-286 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-287 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-288 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-289 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-290 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 3-291 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-292 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-293 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-294 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-295 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-296 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-297 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-298 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-299 | b-20) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-300 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-301 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-302 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-303 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-304 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-305 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-306 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-307 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-308 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-309 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-310 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-311 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-312 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-313 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-314 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-315 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-316 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-317 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-318 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-319 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-320 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 3-321 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-322 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-323 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-324 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-325 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-326 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-327 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-328 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-329 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-330 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-331 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-332 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-333 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-334 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-335 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-336 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-337 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-338 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-339 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-340 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-341 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-342 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-343 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-344 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-345 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-346 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-347 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-348 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-349 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-350 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 3-351 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-352 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-353 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-354 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-355 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-356 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-357 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-358 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-359 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-360 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-361 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-362 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-363 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-364 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-365 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-366 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-367 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-368 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-369 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-370 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-371 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-372 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-373 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-374 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-375 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-376 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-377 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-378 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-379 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-380 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 3-381 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-382 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-383 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-384 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-385 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-386 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-20) | CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-387 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-388 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-389 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-390 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-391 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-392 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-393 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-394 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-395 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-396 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-397 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-398 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-399 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-400 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-401 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-402 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-403 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-404 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-405 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-406 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-407 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-408 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-409 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-410 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 3-411 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-412 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-413 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-414 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-415 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-416 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-417 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-418 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-419 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-420 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-421 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-422 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-423 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-424 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-425 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-426 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-427 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-428 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-429 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-430 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-431 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-432 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-433 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-434 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-435 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-436 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-437 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-438 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-439 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-440 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 3-441 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-442 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-443 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-444 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-445 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-446 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-447 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-448 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-449 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-450 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-451 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-452 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-453 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-454 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-455 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-456 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-457 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-458 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-459 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-460 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-461 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-462 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-463 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-464 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-465 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-466 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-467 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-468 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-469 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-470 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 3-471 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-472 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-473 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-474 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-475 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-476 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-477 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-478 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-479 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-480 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-481 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-482 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-483 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-484 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-485 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-486 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-487 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-488 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-489 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-490 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-491 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-492 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-493 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-494 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-495 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-496 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-497 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-498 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-499 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-500 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 3-501 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-502 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-503 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-504 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-505 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-506 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-507 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-508 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-509 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-510 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-511 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-512 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-513 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-514 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-515 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-516 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-517 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-518 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-519 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-520 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-521 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-522 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-523 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-524 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-525 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-526 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-527 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-528 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-529 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-530 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 3-531 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-532 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-533 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-534 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-535 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-536 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-537 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-538 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-539 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-540 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-541 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-542 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-543 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-544 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-545 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-546 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-547 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-548 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-549 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-550 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-551 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-552 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-553 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-554 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-555 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-556 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-557 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-558 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-559 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-560 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 3-561 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-562 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-563 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-564 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-565 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-566 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-567 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-568 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-569 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-570 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-571 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-572 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-573 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-574 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-575 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-576 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-577 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-578 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-579 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-580 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-581 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-582 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-583 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-584 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-585 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-586 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-587 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-588 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-589 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-590 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 3-591 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-592 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-593 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-594 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-595 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-596 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-597 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-598 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-599 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-600 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-601 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-602 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-603 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-604 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-605 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-606 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-607 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-608 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-609 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-610 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-611 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-612 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-613 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-614 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-615 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-616 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-38) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-617 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-38) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-618 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-38) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-619 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-620 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 3-621 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-622 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-623 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-624 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-625 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-41) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-626 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-41) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-627 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-41) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-628 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-629 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-630 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-631 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-632 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-633 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-634 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-635 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-636 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-637 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-638 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-639 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-640 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-641 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-642 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-643 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-644 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-645 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-646 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-647 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-648 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-649 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-650 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 3-651 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-652 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-653 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-654 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-655 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-656 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-657 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-658 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-659 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-660 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-661 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-662 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-663 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-664 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-665 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-666 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-667 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-668 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-669 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-670 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-671 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH- | -NH- | -COCH(Me)- |
| 3-672 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-673 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-674 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-675 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-676 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-677 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-678 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-679 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-680 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | D | E | G |
| 3-681 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-682 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-683 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-684 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-685 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-686 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-687 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-688 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-689 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-690 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-691 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-692 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-693 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-694 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-695 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-696 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-697 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-698 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-699 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-700 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-701 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-702 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-703 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-704 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-705 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-47) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-706 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-47) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
| 3-707 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-47) | -CH- | -NH- | -CH(Me)- |
표 4
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 4-1 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 4-2 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 4-3 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 4-4 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 4-5 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 4-6 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 4-7 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 4-8 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 4-9 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 4-10 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 4-11 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 4-12 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 4-13 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 4-14 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 4-15 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 4-16 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 4-17 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 4-18 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 4-19 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 4-20 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 4-21 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 4-22 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 4-23 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 4-24 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 4-25 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 4-26 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 4-27 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 4-28 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 4-29 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 4-30 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 4-31 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 4-32 | (b-25) | b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 4-33 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 4-34 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 4-35 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 4-36 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 4-37 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 4-38 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 4-39 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 4-40 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 4-41 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 4-42 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 4-43 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 4-44 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 4-45 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 4-46 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 4-47 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 4-48 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 4-49 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 4-50 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 4-51 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 4-52 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 4-53 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 4-54 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 4-55 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 4-56 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 4-57 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 4-58 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 4-59 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 4-60 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 4-61 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 4-62 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 4-63 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 4-64 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 4-65 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 4-66 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 4-67 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 4-68 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 4-69 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 4-70 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 4-71 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 4-72 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 4-73 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 4-74 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 4-75 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 4-76 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 4-77 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 4-78 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 4-79 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 4-80 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 4-81 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 4-82 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 4-83 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 4-84 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 4-85 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 4-86 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 4-87 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 4-88 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 4-89 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 4-90 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
표 5
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 5-1 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-2 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-3 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-1) | -COCH(Me)- |
| 5-4 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH2- |
| 5-5 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-6 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-7 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-8 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-1) | -COCH(Me)- |
| 5-9 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-10 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-1) | -COCH(Me)- |
| 5-11 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-12 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-13 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-14 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-15 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-16 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-1) | -COCH(Me)- |
| 5-17 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-18 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-1) | -COCH(Me)- |
| 5-19 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-20 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 5-21 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-22 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-1) | -COCH(Me)- |
| 5-23 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-24 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-1) | -COCH(Me)- |
| 5-25 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-26 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-27 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-28 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-29 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-30 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-31 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-32 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-33 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-34 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-1) | -COCH(Me)- |
| 5-35 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-36 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-1) | -COCH(Me)- |
| 5-37 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-38 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-39 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-40 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-41 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-42 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-1) | -COCH(Me)- |
| 5-43 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 5-44 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-1) | -COCH(Me)- |
| 5-45 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH(Me)- |
| 5-46 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH(Me)- |
| 5-47 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH(Me)- |
| 5-48 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH(Me)- |
| 5-49 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH(Me)- |
| 5-50 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 5-51 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 5-52 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 5-53 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 5-54 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 5-55 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 5-56 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 5-57 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 5-58 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 5-59 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 5-60 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 5-61 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 5-62 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 5-63 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 5-64 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 5-65 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 5-66 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 5-67 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 5-68 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 5-69 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 5-70 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 5-71 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 5-72 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH(Me)- |
| 5-73 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH(Me)- |
| 5-74 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH(Me)- |
| 5-75 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH(Me)- |
| 5-76 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH(Me)- |
| 5-77 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH(Me)- |
| 5-78 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-79 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-80 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-5) | -COCH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 5-81 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-82 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-5) | -COCH(Me)- |
| 5-83 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-84 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-85 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-5) | -COCH(Me)- |
| 5-86 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-87 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-5) | -COCH(Me)- |
| 5-88 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-89 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-90 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-91 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-92 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-93 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-5) | -COCH(Me)- |
| 5-94 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-95 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-5) | -COCH(Me)- |
| 5-96 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-97 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-98 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-99 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-5) | -COCH(Me)- |
| 5-100 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-101 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-5) | -COCH(Me)- |
| 5-102 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-103 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-104 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-105 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-106 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-107 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-108 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-109 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-110 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 5-111 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-5) | -COCH(Me)- |
| 5-112 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-113 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-5) | -COCH(Me)- |
| 5-114 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-115 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-116 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-117 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-118 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-119 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-5) | -COCH(Me)- |
| 5-120 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 5-121 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-5) | -COCH(Me)- |
| 5-122 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH(Me)- |
| 5-123 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH(Me)- |
| 5-124 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH(Me)- |
| 5-125 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH(Me)- |
| 5-126 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH(Me)- |
| 5-127 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH(Me)- |
| 5-128 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 5-129 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 5-130 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 5-131 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 5-132 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 5-133 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 5-134 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 5-135 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 5-136 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 5-137 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 5-138 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 5-139 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 5-140 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 5-141 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 5-142 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 5-143 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 5-144 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 5-145 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 5-146 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 5-147 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 5-148 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 5-149 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH(Me)- |
| 5-150 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH(Me)- |
| 5-151 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH(Me)- |
| 5-152 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH(Me)- |
| 5-153 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH(Me)- |
| 5-154 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH(Me)- |
| 5-155 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-10) | -CH(Me)- |
| 5-156 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-10) | -CH(Me)- |
| 5-157 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-10) | -CH(Me)- |
| 5-158 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH(Me)- |
| 5-159 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH(Me)- |
| 5-160 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH(Me)- |
| 5-161 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH(Me)- |
| 5-162 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH(Me)- |
| 5-163 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH(Me)- |
| 5-164 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-12) | -CH(Me)- |
| 5-165 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-12) | -CH(Me)- |
| 5-166 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-12) | -CH(Me)- |
| 5-167 | (b-2) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-168 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-169 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-170 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 5-171 | (b-7) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-172 | (b-7) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-173 | (b-7) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-174 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-175 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-176 | (b-7) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-177 | (b-7) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-178 | (b-7) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-179 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-180 | (b-9) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-181 | (b-10) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-182 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-183 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-184 | (b-11) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-185 | (b-11) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-186 | (b-11) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-187 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-188 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-189 | (b-11) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-190 | (b-11) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-191 | (b-11) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-192 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-193 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-194 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-195 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-196 | (b-13) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-197 | (b-14) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-198 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-199 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-200 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 5-201 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-202 | (b-17) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-203 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-204 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-205 | (b-18) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-206 | (b-18) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-207 | (b-18) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-208 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-209 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-210 | (b-18) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-211 | (b-18) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-212 | (b-18) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-213 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-214 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-215 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-216 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-217 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-218 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-219 | (b-20) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-220 | (b-20) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-221 | (b-20) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-222 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-223 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-224 | (b-20) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-225 | (b-20) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-226 | (b-20) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-227 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-228 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-229 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-230 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 5-231 | (b-23) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-232 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-233 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-234 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-235 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-236 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-237 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-238 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-239 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-240 | (b-35) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-241 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-242 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-243 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-244 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-245 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-246 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-247 | (b-73) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-248 | (b-73) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-249 | (b-73) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-250 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-251 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-252 | (b-73) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-253 | (b-73) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-254 | (b-73) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-255 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-256 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-257 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-258 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-259 | (b-75) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-260 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 5-261 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-262 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-263 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-264 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-265 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-266 | (b-77) | (b-12) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-267 | (b-77) | (b-15) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-268 | (b-77) | (b-34) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-269 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-270 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 5-271 | (b-77) | (b-37) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-272 | (b-77) | (b-73) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-273 | (b-77) | (b-77) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-274 | (b-78) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-275 | (b-79) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 5-276 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-277 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-278 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-15) | -COCH(Me)- |
| 5-279 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-280 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-15) | -COCH(Me)- |
| 5-281 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-282 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-283 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-15) | -COCH(Me)- |
| 5-284 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-285 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-15) | -COCH(Me)- |
| 5-286 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-287 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-288 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-289 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-290 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 5-291 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-15) | -COCH(Me)- |
| 5-292 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-293 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-15) | -COCH(Me)- |
| 5-294 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-295 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-296 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-297 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-15) | -COCH(Me)- |
| 5-298 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-299 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-15) | -COCH(Me)- |
| 5-300 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-301 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-302 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-303 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-304 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-305 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-306 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-307 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-308 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-309 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-15) | -COCH(Me)- |
| 5-310 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-311 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-15) | -COCH(Me)- |
| 5-312 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-313 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-314 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-315 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-316 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-317 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-15) | -COCH(Me)- |
| 5-318 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 5-319 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-15) | -COCH(Me)- |
| 5-320 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 5-321 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-322 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-18) | -COCH(Me)- |
| 5-323 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-324 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-18) | -COCH(Me)- |
| 5-325 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-326 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-327 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-18) | -COCH(Me)- |
| 5-328 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-329 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-18) | -COCH(Me)- |
| 5-330 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-331 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-332 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-333 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-334 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-335 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-18) | -COCH(Me)- |
| 5-336 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-337 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-18) | -COCH(Me)- |
| 5-338 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-339 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-340 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-341 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-18) | -COCH(Me)- |
| 5-342 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-343 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-18) | -COCH(Me)- |
| 5-344 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-345 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-346 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-347 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-348 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-349 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-350 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 5-351 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-352 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-353 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-18) | -COCH(Me)- |
| 5-354 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-355 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-18) | -COCH(Me)- |
| 5-356 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-357 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-358 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-359 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-360 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-361 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-18) | -COCH(Me)- |
| 5-362 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 5-363 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-18) | -COCH(Me)- |
| 5-364 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 5-365 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 5-366 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 5-367 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 5-368 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 5-369 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 5-370 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 5-371 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 5-372 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 5-373 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 5-374 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 5-375 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 5-376 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 5-377 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 5-378 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 5-379 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 5-380 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 5-381 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 5-382 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 5-383 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 5-384 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 5-385 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-386 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-387 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-20) | -COCH(Me)- |
| 5-388 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-389 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-20) | -COCH(Me)- |
| 5-390 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-391 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-392 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-20) | -COCH(Me)- |
| 5-393 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-394 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-20) | -COCH(Me)- |
| 5-395 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-396 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-397 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-398 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-399 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-400 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-20) | -COCH(Me)- |
| 5-401 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-402 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-20) | -COCH(Me)- |
| 5-403 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-404 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-405 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-406 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-20) | -COCH(Me)- |
| 5-407 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-408 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-20) | -COCH(Me)- |
| 5-409 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-410 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 5-411 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-412 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-413 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-414 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-415 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-416 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-417 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-418 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-20) | -COCH(Me)- |
| 5-419 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-420 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-20) | -COCH(Me)- |
| 5-421 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-422 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-423 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-424 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-425 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-426 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-20) | -COCH(Me)- |
| 5-427 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 5-428 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-20) | -COCH(Me)- |
| 5-429 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH(Me)- |
| 5-430 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH(Me)- |
| 5-431 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH(Me)- |
| 5-432 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH(Me)- |
| 5-433 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH(Me)- |
| 5-434 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH(Me)- |
| 5-435 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 5-436 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 5-437 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 5-438 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 5-439 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 5-440 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 5-441 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 5-442 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 5-443 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 5-444 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 5-445 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 5-446 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 5-447 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 5-448 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 5-449 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 5-450 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 5-451 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 5-452 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 5-453 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 5-454 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 5-455 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 5-456 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-457 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-458 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-26) | -COCH(Me)- |
| 5-459 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-460 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-26) | -COCH(Me)- |
| 5-461 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-462 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-463 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-26) | -COCH(Me)- |
| 5-464 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-465 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-26) | -COCH(Me)- |
| 5-466 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-467 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-468 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-469 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-470 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 5-471 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-26) | -COCH(Me)- |
| 5-472 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-473 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-26) | -COCH(Me)- |
| 5-474 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-475 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-476 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-477 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-26) | -COCH(Me)- |
| 5-478 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-479 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-26) | -COCH(Me)- |
| 5-480 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-481 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-482 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-483 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-484 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-485 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-486 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-487 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-488 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-489 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-26) | -COCH(Me)- |
| 5-490 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-491 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-26) | -COCH(Me)- |
| 5-492 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-493 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-494 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-495 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-496 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-497 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-26) | -COCH(Me)- |
| 5-498 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 5-499 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-26) | -COCH(Me)- |
| 5-500 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 5-501 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH(Me)- |
| 5-502 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH(Me)- |
| 5-503 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH(Me)- |
| 5-504 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH(Me)- |
| 5-505 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH(Me)- |
| 5-506 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 5-507 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 5-508 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 5-509 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 5-510 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 5-511 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 5-512 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 5-513 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 5-514 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 5-515 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 5-516 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 5-517 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 5-518 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 5-519 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 5-520 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 5-521 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 5-522 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 5-523 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 5-524 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 5-525 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 5-526 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 5-527 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH(Me)- |
| 5-528 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH(Me)- |
| 5-529 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH(Me)- |
| 5-530 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 5-531 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH(Me)- |
| 5-532 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH(Me)- |
| 5-533 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-534 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-535 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-31) | -COCH(Me)- |
| 5-536 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-537 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-31) | -COCH(Me)- |
| 5-538 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-539 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-540 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-31) | -COCH(Me)- |
| 5-541 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-542 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-31) | -COCH(Me)- |
| 5-543 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-544 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-545 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-546 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-547 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-548 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-31) | -COCH(Me)- |
| 5-549 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-550 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-31) | -COCH(Me)- |
| 5-551 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-552 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-553 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-554 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-31) | -COCH(Me)- |
| 5-555 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-556 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-31) | -COCH(Me)- |
| 5-557 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-558 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-559 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-560 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 5-561 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-562 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-563 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-564 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-565 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-566 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-31) | -COCH(Me)- |
| 5-567 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-568 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-31) | -COCH(Me)- |
| 5-569 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-570 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-571 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-572 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-573 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-574 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-31) | -COCH(Me)- |
| 5-575 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 5-576 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-31) | -COCH(Me)- |
| 5-577 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH(Me)- |
| 5-578 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH(Me)- |
| 5-579 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH(Me)- |
| 5-580 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH(Me)- |
| 5-581 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH(Me)- |
| 5-582 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH(Me)- |
| 5-583 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 5-584 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 5-585 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 5-586 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 5-587 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 5-588 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 5-589 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 5-590 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 5-591 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 5-592 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 5-593 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 5-594 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 5-595 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 5-596 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 5-597 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 5-598 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 5-599 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 5-600 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 5-601 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 5-602 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 5-603 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 5-604 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH(Me)- |
| 5-605 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH(Me)- |
| 5-606 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH(Me)- |
| 5-607 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH(Me)- |
| 5-608 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH(Me)- |
| 5-609 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH(Me)- |
| 5-610 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH(Me)- |
| 5-611 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH(Me)- |
| 5-612 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH(Me)- |
| 5-613 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH(Me)- |
| 5-614 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH(Me)- |
| 5-615 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH(Me)- |
| 5-616 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-38) | -CH(Me)- |
| 5-617 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-38) | -CH(Me)- |
| 5-618 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-38) | -CH(Me)- |
| 5-619 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH(Me)- |
| 5-620 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 5-621 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH(Me)- |
| 5-622 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH(Me)- |
| 5-623 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH(Me)- |
| 5-624 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH(Me)- |
| 5-625 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-41) | -CH(Me)- |
| 5-626 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-41) | -CH(Me)- |
| 5-627 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-41) | -CH(Me)- |
| 5-628 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-629 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-630 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-43) | -COCH(Me)- |
| 5-631 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-632 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-43) | -COCH(Me)- |
| 5-633 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-634 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-635 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-43) | -COCH(Me)- |
| 5-636 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-637 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-43) | -COCH(Me)- |
| 5-638 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-639 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-640 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-641 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-642 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-643 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-43) | -COCH(Me)- |
| 5-644 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-645 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-43) | -COCH(Me)- |
| 5-646 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-647 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-648 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-649 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-43) | -COCH(Me)- |
| 5-650 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 5-651 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-43) | -COCH(Me)- |
| 5-652 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-653 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-654 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-655 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-656 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-657 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-658 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-659 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-660 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-661 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-43) | -COCH(Me)- |
| 5-662 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-663 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-43) | -COCH(Me)- |
| 5-664 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-665 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-666 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-667 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-668 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-669 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-43) | -COCH(Me)- |
| 5-670 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 5-671 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-43) | -COCH(Me)- |
| 5-672 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH(Me)- |
| 5-673 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH(Me)- |
| 5-674 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH(Me)- |
| 5-675 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH(Me)- |
| 5-676 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH(Me)- |
| 5-677 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH(Me)- |
| 5-678 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 5-679 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 5-680 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 5-681 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 5-682 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 5-683 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 5-684 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 5-685 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 5-686 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 5-687 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 5-688 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 5-689 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 5-690 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 5-691 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 5-692 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 5-693 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 5-694 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 5-695 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 5-696 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 5-697 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 5-698 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 5-699 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH(Me)- |
| 5-700 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH(Me)- |
| 5-701 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH(Me)- |
| 5-702 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH(Me)- |
| 5-703 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH(Me)- |
| 5-704 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH(Me)- |
| 5-705 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-47) | -CH(Me)- |
| 5-706 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-47) | -CH(Me)- |
| 5-707 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-47) | -CH(Me)- |
표 6
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 6-1 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 6-2 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 6-3 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 6-4 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 6-5 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 6-6 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 6-7 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 6-8 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 6-9 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 6-10 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 6-11 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 6-12 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 6-13 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 6-14 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 6-15 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 6-16 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 6-17 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 6-18 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 6-19 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 6-20 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 6-21 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-1) | -CH(Me)- |
| 6-22 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH(Me)- |
| 6-23 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH(Me)- |
| 6-24 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-2) | -CH(Me)- |
| 6-25 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 6-26 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 6-27 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 6-28 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 6-29 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 6-30 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-3) | -CH(Me)- |
| 6-31 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH(Me)- |
| 6-32 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH(Me)- |
| 6-33 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-4) | -CH(Me)- |
| 6-34 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 6-35 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 6-36 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 6-37 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 6-38 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 6-39 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 6-40 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 6-41 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 6-42 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 6-43 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 6-44 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 6-45 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 6-46 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 6-47 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 6-48 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 6-49 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 6-50 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 6-51 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 6-52 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 6-53 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 6-54 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-5) | -CH(Me)- |
| 6-55 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH(Me)- |
| 6-56 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH(Me)- |
| 6-57 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-6) | -CH(Me)- |
| 6-58 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 6-59 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 6-60 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 6-61 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 6-62 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 6-63 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-7) | -CH(Me)- |
| 6-64 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH(Me)- |
| 6-65 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH(Me)- |
| 6-66 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-8) | -CH(Me)- |
| 6-67 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH(Me)- |
| 6-68 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH(Me)- |
| 6-69 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-11) | -CH(Me)- |
| 6-70 | (b-2) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-71 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-72 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 6-73 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-74 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 6-75 | (b-8) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-76 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-77 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 6-78 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-79 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 6-80 | (b-12) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 6-81 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-82 | (b-15) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-83 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-84 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-85 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 6-86 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-87 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 6-88 | (b-19) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-89 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-90 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-91 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 6-92 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-93 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 6-94 | (b-21) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-95 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-96 | (b-24) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-97 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-98 | (b-25) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-99 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-100 | (b-72) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-101 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-102 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-103 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 6-104 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-105 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 6-106 | (b-74) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-107 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-108 | (b-76) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-109 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-110 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 6-111 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 6-112 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-14) | -CH(Me)- |
| 6-113 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-14) | -COCH(Me)- |
| 6-114 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 6-115 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 6-116 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 6-117 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 6-118 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 6-119 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 6-120 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 6-121 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 6-122 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 6-123 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 6-124 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 6-125 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 6-126 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 6-127 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 6-128 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 6-129 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 6-130 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 6-131 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 6-132 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 6-133 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 6-134 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-15) | -CH(Me)- |
| 6-135 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 6-136 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 6-137 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 6-138 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 6-139 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 6-140 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 6-141 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 6-142 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 6-143 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 6-144 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 6-145 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 6-146 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 6-147 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 6-148 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 6-149 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 6-150 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 6-151 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 6-152 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 6-153 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 6-154 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 6-155 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-18) | -CH(Me)- |
| 6-156 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 6-157 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 6-158 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 6-159 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 6-160 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 6-161 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-19) | -CH(Me)- |
| 6-162 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 6-163 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 6-164 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 6-165 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 6-166 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 6-167 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 6-168 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 6-169 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 6-170 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 6-171 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 6-172 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 6-173 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 6-174 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 6-175 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 6-176 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 6-177 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 6-178 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 6-179 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 6-180 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 6-181 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 6-182 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-20) | -CH(Me)- |
| 6-183 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH(Me)- |
| 6-184 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH(Me)- |
| 6-185 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-21) | -CH(Me)- |
| 6-186 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 6-187 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 6-188 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 6-189 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 6-190 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 6-191 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-24) | -CH(Me)- |
| 6-192 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 6-193 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 6-194 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 6-195 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 6-196 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 6-197 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 6-198 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 6-199 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 6-200 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 6-201 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 6-202 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 6-203 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 6-204 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 6-205 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 6-206 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 6-207 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 6-208 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 6-209 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 6-210 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 6-211 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 6-212 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-26) | -CH(Me)- |
| 6-213 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH(Me)- |
| 6-214 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH(Me)- |
| 6-215 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-27) | -CH(Me)- |
| 6-216 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 6-217 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 6-218 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 6-219 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 6-220 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 6-221 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-28) | -CH(Me)- |
| 6-222 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH(Me)- |
| 6-223 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH(Me)- |
| 6-224 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-29) | -CH(Me)- |
| 6-225 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 6-226 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 6-227 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 6-228 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 6-229 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 6-230 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 6-231 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 6-232 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 6-233 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 6-234 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 6-235 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 6-236 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 6-237 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 6-238 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 6-239 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 6-240 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 6-241 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 6-242 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 6-243 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 6-244 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 6-245 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-31) | -CH(Me)- |
| 6-246 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH(Me)- |
| 6-247 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH(Me)- |
| 6-248 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-32) | -CH(Me)- |
| 6-249 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 6-250 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 6-251 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 6-252 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 6-253 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 6-254 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-33) | -CH(Me)- |
| 6-255 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH(Me)- |
| 6-256 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH(Me)- |
| 6-257 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-34) | -CH(Me)- |
| 6-258 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH(Me)- |
| 6-259 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH(Me)- |
| 6-260 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-36) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 6-261 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH(Me)- |
| 6-262 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH(Me)- |
| 6-263 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-39) | -CH(Me)- |
| 6-264 | (b-7) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 6-265 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 6-266 | (b-11) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 6-267 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 6-268 | (b-12) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 6-269 | (b-15) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 6-270 | (b-18) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 6-271 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 6-272 | (b-19) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 6-273 | (b-20) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 6-274 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 6-275 | (b-21) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 6-276 | (b-24) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 6-277 | (b-25) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 6-278 | (b-72) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 6-279 | (b-73) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 6-280 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 6-281 | (b-74) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 6-282 | (b-76) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 6-283 | (b-77) | (b-7) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 6-284 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-43) | -CH(Me)- |
| 6-285 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH(Me)- |
| 6-286 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH(Me)- |
| 6-287 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-44) | -CH(Me)- |
| 6-288 | (b-7) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 6-289 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 6-290 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 화합물 번호 | R 1 치환체 번호 | R 2 치환체 번호 | R 3 | R 4 | A 치환체 번호 | G |
| 6-291 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 6-292 | (b-73) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 6-293 | (b-77) | (b-35) | H | H | (a-45) | -CH(Me)- |
| 6-294 | (b-11) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH(Me)- |
| 6-295 | (b-18) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH(Me)- |
| 6-296 | (b-20) | (b-35) | H | H | (a-46) | -CH(Me)- |
나열된 화합물 중에서, 하기 화합물 번호가 바람직하고:
1-41, 1-78, 1-86, 1-92, 2-1 - 2-64, 2-74 - 2-86, 2-89 - 2-106, 2-116, 2-117, 2-237, 2-377, 2-403, 2-407, 2-450, 2-479, 2-480, 2-481, 2-492, 2-499, 2-500,2-554, 2-574, 2-577, 2-583, 2-584, 2-585, 2-592, 2-691, 2-698, 2-699, 2-713, 2-755, 2-762, 2-763, 2-835, 2-838, 2-844, 2-845, 2-846, 2-815, 2-952, 2-1085, 2-1256, 2-1286, 2-1287, 2-1288, 2-1299, 2-1306, 2-1307, 2-1359, 2-1360, 2-1379, 2-1382, 2-1388, 2-1389, 2-1390, 2-1496, 2-1523, 2-1565, 2-1625, 2-1627, 2-1628, 2-1654, 2-1655, 2-1666, 2-1772, 2-1831, 2-1941, 2-1946, 2-1962, 2-2256, 2-2274, 2-2295, 2-2309, 2-3090, 2-3514, 3-79, 3-94, 3-100, 3-169, 3-187, 3-208, 3-401, 5-94, 5-208 및 5-401;
더욱 바람직한 화합물 번호는 하기이며:
2-2, 2-58, 2-74, 2-81, 2-237, 2-450, 2-479, 2-480, 2-481, 2-492, 2-499, 2-500, 2-554, 2-583, 2-584, 2-585, 2-691, 2-713, 2-755, 2-762, 2-763, 2-835, 2-838, 2-8447 2-845, 2-846,: 2-815, 2-952, 2-1085, 2-1256, 2-1286, 2-1287, 2-1288, 2-1299, 2-1306, 2-1307, 2-1359, 2-1360, 2-1379, 2-1382, 2-1388, 2-1389, 2-1390, 2-14961 2-1523, 2-1565, 2-1625, 2-1627, 2-1628, 2-1654, 2-1655, 2-1666, 2-1772, 2-1831, 2-1941, 2-1962, 2-2274, 2-2295, 2-2309, 2-3108, 2-3118, 2-3136, 2-3157, 2-3165, 2-3178, 2-3180, 2-3185, 2-3186, 2-3191, 2-3201, 2-3217, 2-3222, 2-3376, 2-3390, 2-3400, 2-3406, 2-3414, 2-3438, 2-3461, 2-3471, 2-3477, 2-3479, 2-3514, 3-79, 3-94, 3-100, 3-169, 3-187 및 3-208;
더더욱 바람직한 화합물은 하기 번호이다:
2-5, 2-6, 2-8, 2-13, 2-16, 2-18, 2-19, 2-21, 2-37, 2-39, 2-40, 2-42, 2-51, 2-53, 2-54, 2-56, 2-237, 2-450, 2-479, 2-480, 2-481, 2-492, 2-554, 2-583, 2-584, 2-585, 2-691, 2-713, 2-755, 2-815, 2-844, 2-845, 2-846, 2-1085, 2-1256, 2-1299, 2-1359, 2-1388, 2-1389, 2-1390, 2-1496, 2-1523, 2-1565, 2-1625, 2-1772, 2-1831, 2-1962, 2-2274, 2-2295, 2-2309, 2-3136, 2-3161, 2-3162, 2-3164, 2-3197, 2-3377, 2-3386, 2-3400, 2-3457, 2-3485, 2-3497, 2-3502, 2-3504, 3-94 및 3-208.
가장 바람직한 화합물로서는,
2-5: 3-[3-[(4-플루오로페닐)-[1-페닐에틸아미노]메틸)페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-6: 3-[3-[(4-클로로페닐)-[1-페닐에틸아미노]메틸)페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-8: 3-히드록시-4-[3-((R)-1-페닐에틸아미노]-4-메톡시페닐)메틸]페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-13: 3-히드록시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-시클로부트-3-엔-1,2-디온,
2-16: 3-히드록시-4-[3-{1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]페닐메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-18: 3-[3-[(4-플루오로페닐)-[1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸]페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-19: 4-[3-[(4-클로로페닐)-[1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸]페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-21: 3-[3-[(1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸]페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-37: 3-히드록시-4-[3-[(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-페닐메틸]페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-39: 3-[3-[(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸]페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-40: 4-[3-[(4-클로로페닐)-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸]페닐아미노] -3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-42: 4-[3-[(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸]페닐아미노] -3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-51: 3-히드록시-4-[3-[(1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-페닐메틸]페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-53: 4-[3-[(1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸]페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-54: 4-[3-[(4-클로로페닐)-[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸]페닐아미노] -3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-56: 4-[3-[(1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸]페닐아미노] -3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-237: 3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-492: 3-아미노-4-[3-((4-플루오로페닐)-(1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-554: 3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-691: 3-아미노-4-[3-(4-피리딜-(1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-815: 3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-1299: 3-아미노-4-[3-((4-플루오로페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-1359: 3-아미노-4-[3-(4-메톡시페닐-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-1496: 3-아미노-4-[3-(4-피리딜-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-1523: 3-아미노-4-[3-(페닐-(1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-1565: 3-아미노-4-[3-((4-플루오로페닐)-(1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-1625: 3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-1962: 3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(4-피리딜)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-2295: 3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-3136: 3-[3-{(4-클로로페닐)-[1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-3161: 3-히드록시-4-[3-{1-[1-(나프틸)에틸아미노]-페닐메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-3162: 3-[3-{(4-플루오로페닐)-[1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-3164: 3-히드록시-4-[3-{1-[1-(나프틸)에틸아미노]-p-톨릴메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,
2-3197: 3-[3-{(4-(p-톨릴)-[1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드,
2-3386: 3-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐아미노)에틸아미노]-(p-톨루일)메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온, 및
2-3457: 4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메틸페닐)메틸}페닐아미노] -3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온
을 들 수 있다.
A 법
본 발명의 화합물은 여러가지 공지방법으로 제조될 수 있다. 예를들어 이들은 이하에 기재하는 방법 A-G 에 따라 제조될 수 있다.
A 법은 하기 반응도식으로 표시된 바와 같이 화합물 (Ⅰ) 을 제조하는 방법이다.
상기 반응도식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, D, E, G, X, Y, Z 및 절선은 전술한 것과 동일한 의미를 나타내고, R1a는 R1기에 있어서 치환기로서 포함되는 아미노, 히드록시 및/또는 카르복시기가 보호되어도 되는 것 외에 R1기의 정의에서의 기와 동일한 기를 나타내고, R2a, R3a, R4a및 R6a는 R2, R3, R4및 R6기에 있어서 치환기로서 포함되는 아미노 및/또는 히드록시기가 보호되어도 되는 것 외에 R2, R3, R4및 R6기의 정의에서의 기와 동일한 기를 나타내고, R5a는 R5기에 있어서 치환기로서 포함되는 히드록시기가 보호되어도 되는 히드록시기인 것 외에 R5기의 정의에서의 기와 동일한 기를 나타내고, Q 는 통상 친핵 반응에서 제거되는 기라면 특별히 한정은 없지만, 바람직하게는 염소, 브롬, 요오드 원자와 같은 할로겐원자; 메톡시, 에톡시와 같은 저급 알콕시기; 트리클로로메톡시와 같은 트리할로게노메톡시기; 메탄술포닐옥시, 에탄술포닐옥시와 같은 저급 알칸술포닐옥시기; 트리플루오로메탄술포닐옥시, 펜타플루오로에탄술포닐옥시와 같은 저급 할로알칸술포닐옥시기; 벤젠술포닐옥시, p-톨루엔술포닐옥시, p-니트로벤젠술포닐옥시기와 같은 아릴술포닐옥시기를 들 수 있고, 가장 바람직하게는 할로겐원자 및 저급 알콕시기이다.
상기에 있어서, R1a, R2a, R3a, R4a또는 R6a의 정의에서의 「보호되어도 되는 아미노기」 의 「보호기」 는 유기합성화학 분야에서 사용되는 아미노기 또는 이미노기의 보호기라면 특별히 한정은 되지 않지만, 예컨대 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 바렐릴, 이소발레릴, 피발로일, 헥사노일, 아크릴로일, 메타크릴로일, 크로토노일기와 같은 저급 지방족 아실기, 클로로아세틸, 디클로로아세틸, 트리클로로아세틸, 트리플루오로아세틸과 같은 저급 할로알킬카르보닐기, 메톡시아세틸과 같은 저급 알콕시기로 치환된 저급 알킬카르보닐기 등의 「지방족 아실류」; 상기 아릴에 카르보닐기가 결합한 C7-C11방향족 아실기, 2-브로모벤조일, 4-클로로벤조일과 같은 C7-C11할로 방향족 아실기, 2,4,6-트리메틸벤조일, 4-톨루오일과 같은 저급 알킬로 치환된 C7-C11방향족 아실기, 4-아니소일과 같은 저급 알콕시로 치환된 C7-C11방향족 아실기, 4-니트로벤조일, 2-니트로벤조일과 같은 니트로로 치환된 C7-C11방향족 아실기, 2-(메톡시카르보닐)벤조일과 같은 저급 알콕시카르보닐로 치환된 C7-C11방향족 아실기, 4-페닐벤조일과 같은 아릴로 치환된 C7-C11방향족 아실기 등의 「방향족 아실류」; 상기 저급 알콕시카르보닐기, 2,2,2-트리클로로에톡시카르보닐, 2-트리메틸실릴에톡시카르보닐과 같은 할로겐 또는 트리 저급 알킬실릴로 치환된 저급 알콕시카르보닐기 등의 「알콕시카르보닐류」; 비닐옥시카르보닐, 알릴옥시카르보닐과 같은 「알케닐옥시카르보닐류」; 벤질옥시카르보닐, 4-메톡시벤질옥시카르보닐, 3,4-디메톡시벤질옥시카르보닐, 2-니트로벤질옥시카르보닐, 4-니트로벤질옥시카르보닐과 같은 「1 내지 2 개의 저급 알콕시 또는 니트로로 아릴환이 치환되어 있어도 되는 아르알킬옥시카르보닐류」; 트리메틸실릴, 트리에틸실릴, 이소프로필디메틸실릴, t-부틸디메틸실릴, 메틸디이소프로필실릴, 메틸-디-t-부틸실릴, 트리이소프로필실릴과 같은 트리 저급 알킬실릴기, 디페닐메틸실릴, 디페닐부틸실릴, 디페닐이소프로필실릴, 페닐디이소프로필실릴과 같은 아릴 및 저급 알킬로부터 선택된 기로 3 개 치환된 실릴기 등의 「실릴류」; 벤질, 페네틸, 3-페닐프로필, α-나프틸메틸, β-나프틸메틸, 디페닐메틸, 트리페닐메틸, α-나프틸디페닐메틸, 9-안트릴메틸과 같은 1 내지 3 개의 아릴기로 치환된 저급 알킬기, 4-메틸벤질, 2,4,6-트리메틸벤질, 3,4,5-트리메틸벤질, 4-메톡시벤질, 4-메톡시페닐디페닐메틸, 2-니트로벤질, 4-니트로벤질, 4-클로로벤질, 4-브로모벤질, 4-시아노벤질, 4-시아노벤질디페닐메틸, 비스(2-니트로페닐)메틸, 피페로닐과 같은 저급 알킬, 저급 알콕시, 니트로, 할로겐, 시아노로 아릴환이 치환된 1 내지 3 개의 아릴기로 치환된 저급 알킬기 등의 「아르알킬류」; 또는 N,N-디메틸아미노메틸렌, 벤질리덴, 4-메톡시벤질리덴, 4-니트로벤질리덴, 살리실리덴, 5-클로로살리실리덴, 디페닐메틸렌, (5-클로로-2-히드록시페닐)페닐메틸렌과 같은 「쉬프염기를 형성하는 치환된 메틸렌기」; 이고, 바람직하게는 저급 지방족 아실기, C7-C11방향족 아실기 또는 알콕시카르보닐기이고, 더욱 바람직하게는 저급 알콕시카르보닐기이고, 가장 바람직하게는 아세틸기 및 t-부톡시카르보닐기이다.
상기에 있어서, R1a, R2a, R3a, R4aR5a및 R6a의 정의에서의 「보호되어도 되는 히드록시기」 의 「보호기」 는 유기합성화학 분야에서 사용되는 히드록시기의 보호기라면 특별히 한정은 되지 않지만, 예컨대 상술한 것과 동일한 의미를 나타내고, 바람직하게는 저급 지방족 아실기, C7-C11방향족 아실기, 저급 알콕시카르보닐기 또는 (저급 알콕시) 메틸기이고, 더욱 바람직하게는 C7-C11방향족 아실기 또는 (저급 알콕시) 메틸기이고, 가장 바람직하게는 벤조일기 또는 메톡시메틸기이다.
상기에 있어서, R1a의 정의에서의 「보호되어도 되는 카르복시기」 의 「보호기」 는 유기합성화학 분야에서 사용되는 카르복시기의 보호기라면 특별히 한정은 되지 않지만, 예컨대 상술한 것과 동일한 의미를 나타내고, 바람직하게는 저급 알킬기 또는 벤질기이다.
제 A1 공정은 화학식 Ⅰ 을 갖는 화합물을 제조하는 공정이며, 화학식 Ⅱ 를 갖는 화합물을 불활성 용매 중 화학식 Ⅲ 을 갖는 화합물과 반응시킨 후, 원하는 바에 따라 R1a, R2a, R3a, R4aR5a및 R6a에서의 아미노, 히드록시 및/또는 카르복시기의 보호기를 제거함으로써 행해진다.
반응은 일반적으로 바람직하게는 용매의 존재하에 수행된다. 반응에 사용되는 용매는 반응이나, 포함된 시약에 역효과를 주지않으며 적어도 약간 시약을 용해시킬 수 있다면, 즉 반응에 불활성인 것이라면 특별히 제한되는 것은 아니다.
적당한 용매는 예컨대 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유에테르와 같은 지방족 탄화수소류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소류; 아세트산 메틸, 아세트산 에틸, 아세트산 프로필, 아세트산 부틸, 탄산 디에틸과 같은 에스테르류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 이소부탄올, t-부탄올, 이소아밀알콜, 디에틸렌글리콜, 글리세린, 옥탄올, 시클로헥산올, 메틸셀로솔브와 같은 알콜류; 아세트니트릴, 이소부티로니트릴과 같은 니트릴류; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸포스포릴 트리아미드와 같은 아미드류; 물; 또는 상기 용매의 혼합용매이고, 바람직하게는 알콜류 (가장 바람직하게는 메탄올) 이다.
반응은 광범위한 온도 범위에서 수행될 수 있으며, 정확한 반응 온도는 본 발명에서 중요하지 않다. 바람직한 반응 온도는 사용되는 촉매, 용매, 원료 화합물의 성질과 같은 요인에 의존한다. 그러나, 통상, 반응은 -20 ℃ 내지 150 ℃ (바람직하게는 0 ℃ 내지 50 ℃) 에서 수행되는 것이 편리하다는 것을 알아내었다. 반응에 필요한 시간도 많은 요인, 주로 반응 온도 및 사용되는 촉매,시약, 용매의 성질에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 반응이 상기 간략하게 기술된 바람직한 조건하에 수행된 다면, 통상 5 분 내지 24 시간 (바람직하게는 15 분 내지 12 시간) 이면 충분하다.
또 화합물 (Ⅰ) 에 있어서, R6이 저급 알콕시기인 화합물을 불활성 용매 중 (바람직하게는 알콜류 또는 에테르류) -20 ℃ 내지 150 ℃ (바람직하게는 0 ℃ 내지 50 ℃) 로 5 분 내지 24 시간 (바람직하게는 15 분 내지 12 시간) 암모니아 또는 HR' (식중, R' 은 아민잔기를 나타낸다.) 과 반응시킴으로써 R6이 아민잔기인 화합물을 제조할 수 있다.
또한 화합물 (Ⅰ) 에 있어서, R6이 저급 알콕시기인 화합물을 불활성 용매 중 (바람직하게는 알콜류 또는 알콜과 물의 혼합용매), 염기의 존재 하 (바람직하게는 유기 아민류), -20 ℃ 내지 150 ℃ (바람직하게는 0 ℃ 내지 50 ℃) 로 5 분 내지 24 시간 (바람직하게는 15 분 내지 12 시간), 하기 화학식 Ⅳ
H2N-R''(Ⅳ)
[상기 식중, R'' 은 저급 술포알킬기 또는 저급 카르복시 알킬기이다.]
를 갖는 화합물과 반응시킴으로써, R6이 「저급 술포알킬기」 또는 「저급 카르복시 알킬기」 로 치환된 아미노기인 화합물을 제조할 수 있다.
필요하다면, R6가 저급 알콕시기를 나타내는 화학식 (I) 의 화합물은 5 분 내지 24 시간 (바람직하게는 15 분 내지 12 시간) 동안 -20℃ 내지 150 ℃ (바람직하게는 0 ℃ 내지 50 ℃) 의 온도에서 불활성 용매 (바람직하게는 알콜 또는 할로겐화 탄화수소) 의 존재하에 산과 반응시켜, R6가 히드록시기인 대응하는 화합물을 수득할 수 있다.
아미노, 히드록시 및 카르복시기의 보호기의 제거는 그 종류에 따라 상이하지만, 일반적으로 유기합성화학의 기술에 있어서 주지의 방법, 예컨대 T.W.Green, (Protective Groups in Organic Systhesis), John Wiley & Sons: J.F.W.McOmis, (Protective Groups in Organic Chemistry), Plenum Press 에 기재된 방법에 의해 이하와 같이 행할 수 있다.
아미노기의 보호기가 실릴류인 경우에는 통상 불화 테트라부틸암모늄, 불화 수소산, 불화 수소산-피리딘, 불화 칼륨과 같은 불소 음이온을 생성하는 화합물로 처리함으로써 제거된다.
반응은 일반적으로 바람직하게는 용매의 존재하에 수행된다. 반응에 사용되는 용매는 반응이나, 포함된 시약에 역효과를 주지않으며 적어도 약간 시약을 용해시킬 수 있다면, 즉 반응에 불활성인 것이라면 특별히 제한되는 것은 아니다.
상기 반응에 사용되는 용매는 반응을 저해하지 않는 것이라면 특별히 한정은 없지만, 예컨대 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류가 바람직하다.
반응은 광범위한 온도 범위에서 수행될 수 있으며, 정확한 반응 온도는 본 발명에서 중요하지 않다. 바람직한 반응 온도는 사용되는 촉매, 용매, 원료화합물의 성질과 같은 요인에 의존한다. 그러나, 통상, 반응은 0 ℃ 내지 50 ℃ 에서 수행되는 것이 편리하다는 것을 알아내었다. 반응에 필요한 시간도 많은 요인, 주로 반응 온도 및 사용되는 촉매, 시약, 용매의 성질에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 반응이 상기 간략하게 기술된 바람직한 조건하에 수행된 다면, 통상 10 분 내지 18 시간 이면 충분하다.
아미노기의 보호기가 지방족 아실류, 방향족 아실류, 알콕시카르보닐류 또는 쉬프염기를 형성하는 치환된 메틸렌기인 경우에는 수성 용매의 존재 하에 산 또는 염기로 처리함으로써 제거할 수 있다.
상기 반응에 사용되는 산으로서는, 통상 산으로서 사용되는 것으로 반응을 저해하지 않는 것이라면 특별히 한정은 없지만, 예컨대 브롬화수소산, 염산, 황산, 과염소산, 인산, 질산과 같은 무기산이며 바람직하게는 염산이다.
상기 반응에 사용되는 염기로서는, 화합물의 다른 부분에 영향을 미치지 않는 것이라면 특별히 한정은 없지만, 바람직하게는 탄산 리튬, 탄산 나트륨, 탄산 칼륨과 같은 알칼리금속 탄산염류; 수산화 리튬, 수산화 나트륨, 수산화 칼륨과 같은 알칼리금속 수산화물류; 리튬메톡시드, 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드, 칼륨-t-부톡시드와 같은 금속 알콕시드류; 암모니아수, 농암모니아-메탄올과 같은 암모니아류; 가 사용된다.
반응은 일반적으로 바람직하게는 용매의 존재하에 수행된다. 반응에 사용되는 용매는 반응이나, 포함된 시약에 역효과를 주지않으며 적어도 약간 시약을 용해시킬 수 있다면, 즉 반응에 불활성인 것이라면 특별한 제한은 없으며, 통상의가수분해반응에 사용되는 용매를 본원에서 동일하게 사용할 수 있다. 적당한 용매는 예컨대 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 이소부탄올, t-부탄올, 이소아밀알콜, 디에틸렌글리콜, 글리세린, 옥탄올, 시클로헥산올, 메틸셀로솔브와 같은 알콜류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 물; 물과 상기 유기 용매와의 혼합용매; 이며, 바람직하게는 에테르류 (가장 바람직하게는 디옥산) 이다.
반응은 광범위한 온도 범위에서 수행될 수 있으며, 정확한 반응 온도는 본 발명에서 중요하지 않다. 바람직한 반응 온도는 사용되는 촉매, 용매, 원료 화합물의 성질과 같은 요인에 의존한다. 그러나, 통상, 반응은 0 ℃ 내지 150 ℃ 에서 수행되는 것이 편리하다는 것을 알아내었다. 반응에 필요한 시간도 많은 요인, 주로 반응 온도 및 사용되는 촉매, 시약, 용매의 성질에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 반응이 상기 간략하게 기술된 바람직한 조건하에 수행된 다면, 통상 1 시간 내지 10 시간이면 충분하다.
아미노기의 보호기가 아르알킬류 또는 아르알킬옥시카르보닐류인 경우에는 통상 불활성 용매 중 환원제와 접촉시킴으로써 (바람직하게는 촉매 하의 상온에서 접촉환원) 제거하는 방법 또는 산화제를 사용하여 제거하는 방법이 바람직하다.
반응은 일반적으로 바람직하게는 용매의 존재하에 수행된다. 반응에 사용되는 용매는 반응이나, 포함된 시약에 역효과를 주지않으며 적어도 약간 시약을 용해시킬 수 있다면, 즉 반응에 불활성인 것이라면 특별히 제한되는 것은 아니며,접촉환원에 의한 제거에 사용되는 용매를 본원에서 동일하게 사용할 수 있다. 적당한 용매는 예컨대 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유 에테르와 같은 지방족 탄화수소류; 톨루엔, 벤젠, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 아세트산 메틸, 아세트산 에틸, 아세트산 프로필, 아세트산 부틸, 탄산 디에틸과 같은 에스테르류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 이소부탄올, t-부탄올, 이소아밀알콜, 디에틸렌글리콜, 글리세린, 옥탄올, 시클로헥산올, 메틸셀로솔브와 같은 알콜류; 아세트산과 같은 유기산류; 물; 상기 용매와 물과의 혼합용매; 이며, 바람직하게는 알콜류, 에테르류, 유기산류 또는 물 (가장 바람직하게는 알콜류 또는 유기산류) 이다.
접촉환원에 의한 제거에 사용되는 용매로서는, 통상 접촉환원반응에 사용되는 것이라면 특별히 한정은 없지만, 바람직하게는 팔라듐-탄소, 라니-니켈, 산화 백금, 백금흑, 로듐-산화 알루미늄, 트리페닐포스핀-염화 로듐, 팔라듐-황산 바륨이 사용된다.
압력은 특별히 한정은 없지만 통상 1 내지 10 기압으로 행해진다.
반응은 광범위한 온도 범위에서 수행될 수 있으며, 정확한 반응 온도는 본 발명에서 중요하지 않다. 바람직한 반응 온도는 사용되는 촉매, 용매, 원료 화합물의 성질과 같은 요인에 의존한다. 그러나, 통상, 반응은 0 ℃ 내지 100 ℃ 에서 수행되는 것이 편리하다는 것을 알아내었다. 반응에 필요한 시간도 많은 요인, 주로 반응 온도 및 사용되는 촉매, 시약, 용매의 성질에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 반응이 상기 간략하게 기술된 바람직한 조건하에 수행된 다면, 통상 5 분 내지 24 시간이면 충분하다.
산화에 의한 제거에 있어서 사용되는 용매로서는, 본 반응에 관여하지 않는 것이라면 특별히 한정은 없지만 바람직하게는 수소함유 유기용매이다.
이와 같은 유기용매로서는, 예컨대 클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소류; 아세토니트릴과 같은 니트릴류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 아세톤과 같은 케톤류; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸포스포릴 트리아미드와 같은 아미드류; 및 디메틸술폭시드와 같은 술폭시드류; 술포란; 이며, 바람직하게는 할로겐화 탄화수소류, 에테르류 또는 술폭시드류 (가장 바람직하게는 할로겐화 탄화수소류 또는 술폭시드류) 이다.
사용되는 산화제로서는, 산화에 사용되는 화합물이라면 특별히 한정은 없지만, 바람직하게는 과황산 칼륨, 과황산 나트륨, 암모늄세륨니트레이트 (CAN), 2,3-디클로로-5,6-디시아노-p-벤조퀴논 (DDQ) 이 사용된다.
반응은 광범위한 온도 범위에서 수행될 수 있으며, 정확한 반응 온도는 본 발명에서 중요하지 않다. 바람직한 반응 온도는 사용되는 촉매, 용매, 원료 화합물의 성질과 같은 요인에 의존한다. 그러나, 통상, 반응은 0 ℃ 내지 150 ℃ 에서 수행되는 것이 편리하다는 것을 알아내었다. 반응에 필요한 시간도 많은 요인, 주로 반응 온도 및 사용되는 촉매, 시약, 용매의 성질에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 반응이 상기 간략하게 기술된 바람직한 조건하에 수행된 다면, 통상 10 분 내지 24 시간이면 충분하다.
또, 아미노기의 보호기가 아르알킬류인 경우에는 산을 사용하여 보호기를 제거할 수도 있다.
상기 반응에 사용되는 산은 통상의 반응에 있어서 산으로서 사용되는 것이라면 특별히 한정은 없지만, 예컨대 염산, 브롬화 수소산, 황산, 과염소산, 인산과 같은 무기산; 아세트산, 포름산, 옥살산, 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 캄파술폰산, 트리플루오로아세트산, 트리플루오로메탄술폰산과 같은 유기산 등의 브렌스테드산; 염화아연, 사염화주석, 보론트리클로리드, 보론트리플루오리드, 보론트리브로미드와 같은 루이스산; 산성 이온교환수지; 이며, 바람직하게는 무기산 또는 유기산 (가장 바람직하게는 염산, 아세트산 또는 트리플루오로아세트산) 이다.
상기 제 1 단계 반응은 일반적으로 바람직하게는 용매의 존재하에 수행된다. 반응에 사용되는 용매는 반응이나, 포함된 시약에 역효과를 주지않으며 적어도 약간 시약을 용해시킬 수 있다면, 즉 반응에 불활성인 것이라면 특별히 제한되는 것은 아니다. 적당한 용매의 예로는 본 반응에 불활성인 것이라면 특별히 한정은 되지 않지만, 예컨대 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유 에테르와 같은 지방족 탄화수소류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소류; 아세트산 메틸, 아세트산 에틸, 아세트산 프로필, 아세트산 부틸, 탄산 디에틸과 같은 에스테르류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 이소부탄올, t-부탄올, 이소아밀알콜, 디에틸렌글리콜, 글리세린, 옥탄올, 시클로헥산올, 메틸셀로솔브와 같은 알콜류; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸포스포릴 트리아미드와 같은 아미드류; 물; 또는 상기 용매의 혼합용매; 이며, 바람직하게는 에테르류, 알콜류 또는 물 (가장 바람직하게는 디옥산, 테트라히드로푸란, 에탄올 또는 물) 이다.
반응은 광범위한 온도 범위에서 수행될 수 있으며, 정확한 반응 온도는 본 발명에서 중요하지 않다. 바람직한 반응 온도는 사용되는 촉매, 용매, 원료 화합물의 성질과 같은 요인에 의존한다. 그러나, 통상, 반응은 -20 ℃ 내지 비등점온도 (바람직하게는 0 ℃ 내지 100 ℃) 에서 수행되는 것이 편리하다는 것을 알아내었다. 반응에 필요한 시간도 많은 요인, 주로 반응 온도 및 사용되는 촉매, 시약, 용매의 성질에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 반응이 상기 간략하게 기술된 바람직한 조건하에 수행된 다면, 통상 15 분 내지 48 시간 (바람직하게는 30 분 내지 20 시간) 이면 충분하다.
아미노기의 보호기가 알케닐옥시카르보닐류인 경우는, 통상 아미노의 보호기가 상기의 지방족 아실류, 방향족 아실류, 알콕시카르보닐류 또는 쉬프염기를 형성하는 치환된 메틸렌기인 경우의 제거반응의 조건과 동일하게 하여 염기와 처리함으로써 행해진다.
또한 아릴옥시카르보닐기의 경우는, 특히 팔라듐, 및 트리페닐포스핀 또는 니켈테트라카르보닐을 사용하여 제거하는 방법이 간편하며 부반응이 적게 실시할수 있다.
히드록시기의 보호기로서, 실릴류를 사용한 경우에는 통상 불화 테트라부틸암모늄, 불화 수소산, 불화 수소산-피리딘, 불화 칼륨과 같은 불소 음이온을 생성하는 화합물로 처리하거나 또는 염산, 브롬화 수소산, 황산, 과염소산, 인산과 같은 무기산 또는 아세트산, 포름산, 옥살산, 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 캄파술폰산, 트리플루오로아세트산, 트리플루오로메탄술폰산과 같은 유기산으로 처리함으로써 제거할 수 있다.
또한, 불소 음이온을 사용한 반응은 포름산, 아세트산, 프로피온산과 같은 유기산을 첨가함으로써 촉진되는 경우가 있다.
반응은 일반적으로 바람직하게는 용매의 존재하에 수행된다. 반응에 사용되는 용매는 반응이나, 포함된 시약에 역효과를 주지않으며 적어도 약간 시약을 용해시킬 수 있다면, 즉 반응에 불활성인 것이라면 특별히 제한되는 것은 아니다. 적당한 용매의 예로는 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 아세트니트릴, 이소부틸로니트릴과 같은 니트릴류; 아세트산과 같은 유기산; 물; 상기 용매의 혼합용매; 이다.
반응은 광범위한 온도 범위에서 수행될 수 있으며, 정확한 반응 온도는 본 발명에서 중요하지 않다. 바람직한 반응 온도는 사용되는 촉매, 용매, 원료 화합물의 성질과 같은 요인에 의존한다. 그러나, 통상, 반응은 0 ℃ 내지 100 ℃ (바람직하게는 10 ℃ 내지 50 ℃) 에서 수행되는 것이 편리하다는 것을 알아내었다. 반응에 필요한 시간도 많은 요인, 주로 반응 온도 및 사용되는 촉매, 시약, 용매의 성질에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 반응이 상기 간략하게 기술된 바람직한 조건하에 수행된 다면, 통상 1 시간 내지 24 시간 이면 충분하다.
히드록시기의 보호기가 아르알킬류 또는 아르알킬옥시카르보닐류인 경우에는, 통상 불활성 용매 중, 환원제와 접촉시킴으로써 (바람직하게는 촉매 하, 상온에서 접촉환원) 제거하는 방법 또는 산화제를 사용하여 제거하는 방법이 바람직하다.
반응은 일반적으로 바람직하게는 용매의 존재하에 수행된다. 반응에 사용되는 용매는 반응이나, 포함된 시약에 역효과를 주지않으며 적어도 약간 시약을 용해시킬 수 있다면, 즉 반응에 불활성인 것이라면 특별히 제한되는 것은 아니다. 적당한 용매는 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유 에테르와 같은 지방족 탄화수소류; 톨루엔, 벤젠, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 아세트산 에틸, 아세트산 프로필과 같은 에스테르류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 이소부탄올, t-부탄올, 이소아밀알콜, 디에틸렌글리콜, 글리세린, 옥탄올, 시클로헥산올, 메틸셀로솔브와 같은 알콜류; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, N-메틸-2-피롤리딘, 헥사메틸포스포릴 트리아미드와 같은 아미드류; 포름산, 아세트산과 같은 유기산류; 물; 상기 용매의 혼합용매; 이며, 바람직하게는 알콜류 (가장 바람직하게는 메탄올) 이다.
접촉환원에 의한 제거에 사용되는 촉매로서는 통상 접촉환원반응에 사용되는 것이라면 특별히 한정은 없지만, 예컨대 팔라듐-탄소, 팔라듐-블랙, 라니-니켈, 산화 백금, 백금블랙, 로듐-산화 알루미늄, 트리페닐포스핀-염화 로듐, 팔라듐-황산 바륨이며 바람직하게는 팔라듐-탄소이다.
압력은 특별히 한정은 없지만 통상 1 내지 10 기압으로 행해진다.
반응은 광범위한 온도 범위에서 수행될 수 있으며, 정확한 반응 온도는 본 발명에서 중요하지 않다. 바람직한 반응 온도는 사용되는 촉매, 용매, 원료 화합물의 성질과 같은 요인에 의존한다. 그러나, 통상, 반응은 0 ℃ 내지 100 ℃ (바람직하게는 20 ℃ 내지 70 ℃) 에서 수행되는 것이 편리하다는 것을 알아내었다. 반응에 필요한 시간도 많은 요인, 주로 반응 온도 및 사용되는 촉매, 시약, 용매의 성질에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 반응이 상기 간략하게 기술된 바람직한 조건하에 수행된 다면, 통상 5 분 내지 28 시간 (바람직하게는 1 시간 내지 24 시간) 이면 충분하다.
반응은 일반적으로 바람직하게는 용매의 존재하에 수행된다. 반응에 사용되는 용매는 반응이나, 포함된 시약에 역효과를 주지않으며 적어도 약간 시약을 용해시킬 수 있다면, 즉 반응에 불활성인 것이라면 특별히 제한되는 것은 아니다. 적당한 용매의 예로는 물을 함유하는 유기용매이다.
이와 같은 유기용매로서 바람직하게는, 아세톤과 같은 케톤류; 메틸렌클로리드, 클로로포름, 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소류; 아세트니트릴과 같은 니트릴류; 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산과 같은 에테르류; 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸포스포릴 트리아미드와 같은 아미드류; 및 디메틸술폭시드와 같은 술폭시드류; 를 들 수 있다.
사용되는 산화제로서는, 산화에 사용되는 화합물이라면 특별히 한정은 없지만, 바람직하게는 과황산 칼륨, 과황산 나트륨, 암모늄세륨니트레이트 (CAN), 2,3-디클로로-5,6-디시아노-p-벤조퀴논 (DDQ) 이 사용된다.
반응은 광범위한 온도 범위에서 수행될 수 있으며, 정확한 반응 온도는 본 발명에서 중요하지 않다. 바람직한 반응 온도는 사용되는 촉매, 용매, 원료 화합물의 성질과 같은 요인에 의존한다. 그러나, 통상, 반응은 0 ℃ 내지 150 ℃ 에서 수행되는 것이 편리하다는 것을 알아내었다. 반응에 필요한 시간도 많은 요인, 주로 반응 온도 및 사용되는 촉매, 시약, 용매의 성질에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 반응이 상기 간략하게 기술된 바람직한 조건하에 수행된 다면, 통상 10 분 내지 24 시간이면 충분하다.
또, 수성 암모니아 또는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 이소부탄올, t-부탄올, 이소아밀알콜, 디에틸렌글리콜, 글리세린, 옥탄올, 시클로헥산올, 메틸셀로솔브와 같은 알콜류 중, -78 ℃ 내지 0 ℃ 로, 금속 리튬, 금속 나트륨과 같은 알칼리 금속류를 작용시킴으로써도 제거할 수 있다.
또한, 용매 중, 염화알루미늄-요오드화 나트륨 또는 트리메틸실릴요오다이드와 같은 알킬실릴할라이드류를 사용하여 제거할 수 있다.
반응은 일반적으로 바람직하게는 용매의 존재하에 수행된다. 반응에 사용되는 용매는 반응이나, 포함된 시약에 역효과를 주지않으며 적어도 약간 시약을용해시킬 수 있다면, 즉 반응에 불활성인 것이라면 특별히 제한되는 것은 아니다. 적당한 용매의 예로는 메틸렌클로리드, 클로로포름, 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소류; 아세트니트릴과 같은 니트릴류; 상기 용매의 혼합용매; 를 들 수 있다.
반응은 광범위한 온도 범위에서 수행될 수 있으며, 정확한 반응 온도는 본 발명에서 중요하지 않다. 바람직한 반응 온도는 사용되는 촉매, 용매, 원료 화합물의 성질과 같은 요인에 의존한다. 그러나, 통상, 반응은 0 ℃ 내지 50 ℃ 에서 수행되는 것이 편리하다는 것을 알아내었다. 반응에 필요한 시간도 많은 요인, 주로 반응 온도 및 사용되는 촉매, 시약, 용매의 성질에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 반응이 상기 간략하게 기술된 바람직한 조건하에 수행된 다면, 통상 5 분 내지 72 시간이면 충분하다.
또한, 반응기질이 황원자를 갖는 경우는 바람직하게는 염화 알루미늄-요오드화 나트륨이 사용된다.
히드록시기의 보호기가 지방족 아실류, 방향족 아실류 또는 알콕시카르보닐기류인 경우에는 용매 중, 염기로 처리함으로써 제거된다.
상기 반응에 있어서 사용되는 염기로서는, 화합물의 다른 부분에 영향을 미치지 않는 것이라면 특별히 한정은 없지만, 예컨대 탄산 리튬, 탄산 나트륨, 탄산 칼륨과 같은 알칼리금속 탄산염류; 탄산 수소리튬, 탄산 수소나트륨, 탄산 수소칼륨과 같은 알칼리금속 탄산수소염류; 수산화 리튬, 수산화 나트륨, 수산화 칼륨과 같은 알칼리금속 수산화물류; 리튬메톡시드, 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드, 칼륨-t-부톡시드와 같은 금속 알콕시드류; 암모니아수, 농암모니아-메탄올과 같은 암모니아류; 이며, 바람직하게는 알칼리금속 수산화물류, 금속 알콕시드류 또는 암모니아류 (가장 바람직하게는 알칼리금속 수산화물류 또는 금속 알콕시드류) 이다.
반응은 일반적으로 바람직하게는 용매의 존재하에 수행된다. 반응에 사용되는 용매는 반응이나, 포함된 시약에 역효과를 주지않으며 적어도 약간 시약을 용해시킬 수 있다면, 즉 반응에 불활성인 것이라면 특별히 제한되는 것은 아니며, 통상의 가수분해반응에 사용되는 것을 본원 발명에서 동일하게 사용할 수 있다. 적당한 용매는 예컨대 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 이소부탄올, t-부탄올, 이소아밀알콜, 디에틸렌글리콜, 글리세린, 옥탄올, 시클로헥산올, 메틸셀로솔브와 같은 알콜류; 물; 상기 용매의 혼합용매가 바람직하다.
반응은 광범위한 온도 범위에서 수행될 수 있으며, 정확한 반응 온도는 본 발명에서 중요하지 않다. 바람직한 반응 온도는 사용되는 촉매, 용매, 원료 화합물의 성질과 같은 요인에 의존한다. 그러나, 통상, 반응은 -20 ℃ 내지 150 ℃ 에서 수행되는 것이 편리하다는 것을 알아내었다. 반응에 필요한 시간도 많은 요인, 주로 반응 온도 및 사용되는 촉매, 시약, 용매의 성질에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 반응이 상기 간략하게 기술된 바람직한 조건하에 수행된 다면, 통상 1 시간 내지 10 시간이면 충분하다.
히드록시기의 보호기가, 알콕시메틸류, 테트라히드로피라닐류, 테트라히드로티오피라닐류, 테트라히드로푸라닐류, 테트라히드로티오푸라닐류 또는 치환된 에틸류인 경우에는, 통상 용매중, 산으로 처리함으로써 제거된다.
본 반응에서 사용된 산의 성질은 특별히 제한되는 것은 아니며, 이러한 형태의 반응에서 통상적으로 사용되는 산은 본원에서 동일하게 사용될 수 있다. 일반적으로 브렌스테드 산 또는 루이스산이 사용된다. 바람직한 예로는 염화수소; 염산, 황산, 질산과 같은 무기산; 또는 아세트산, 트리플루오로아세트산, 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산과 같은 유기산 등의 브론스테드산; 삼불화붕소와 같은 루이스산이지만, 다우엑스 (Dowex) 50W 와 같은 강산성의 이온 교환수지도 사용할 수 있다.
반응은 일반적으로 바람직하게는 용매의 존재하에 수행된다. 반응에 사용되는 용매는 반응이나, 포함된 시약에 역효과를 주지않으며 적어도 약간 시약을 용해시킬 수 있다면, 즉 반응에 불활성인 것이라면 특별히 제한되는 것은 아니다. 적당한 용매는 예를 들면 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유에테르와 같은 지방족 탄화수소류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 메틸렌클로라이드, 클로로포름, 사염화탄소, 디클로로에탄, 클로로벤젠, 디클로로벤젠과 같은 할로겐화 탄화수소류; 포름산메틸, 아세트산에틸, 아세트산프로필, 아세트산부틸, 탄산디에틸과 같은 에스테르류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 이소부탄올, t-부탄올, 이소아밀알콜, 디에틸렌글리콜, 글리세린, 옥탄올, 시클로헥산올, 메틸셀로솔브와 같은 알콜류; 아세톤, 메틸에틸케톤, 메틸이소부틸케톤, 이소포른, 시클로헥사논과 같은 케톤류; 물; 상기 용매의 혼합용매; 이고, 바람직하게는, 에테르류 (가장 바람직하게는, 테트라히드로푸란) 또는 알콜류 (가장 바람직하게는 메탄올) 이다.
반응은 광범위한 온도 범위에서 수행될 수 있으며, 정확한 반응 온도는 본 발명에서 중요하지 않다. 바람직한 반응 온도는 사용되는 촉매, 용매, 원료 화합물의 성질과 같은 요인에 의존한다. 그러나, 통상, 반응은 -10 ℃ 내지 200 ℃ (바람직하게는 0 ℃ 내지 150 ℃) 에서 수행되는 것이 편리하다는 것을 알아내었다. 반응에 필요한 시간도 많은 요인, 주로 반응 온도 및 사용되는 촉매, 시약, 용매의 성질에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 반응이 상기 간략하게 기술된 바람직한 조건하에 수행된 다면, 통상 5 분간 내지 48 시간 (바람직하게는 30 분 내지 10 시간) 이면 충분하다.
히드록시기의 보호기가 알케닐옥시카르보닐류인 경우는, 통상 히드록시기의 보호기가 상기 지방족 아실류, 방향족 아실류 또는 알콕시카르보닐류인 경우의 제거반응의 조건과 동일하게 하여, 염기와 처리함으로써 달성된다.
또, 알릴옥시카르보닐기의 경우는, 특히 팔라듐, 및 트리페닐포스핀, 또는 비스(메틸디페닐포스핀)(1,5-시클로옥타디엔)이리듐(Ⅰ)·헥사플루오로포스페이트를 사용하여 제거하는 방법이 간편하고, 부반응이 적게 실시할 수 있다.
카르복시기의 보호기가, 저급 알킬기 또는 저급 알킬, 저급 알콕시, 니트로, 할로겐 또는 시아노로 치환되어도 되는 1 내지 3 개의 아릴로 치환된 저급 알킬기인 경우, 통상 히드록시기의 보호기가 상기의 지방족 아실류, 방향족 아실류 또는알콕시카르보닐류인 경우의 제거반응의 조건과 동일하게 하여 염기와 처리함으로써 달성된다.
아미노, 히드록시 및/또는 카르복시기의 보호기의 제거는, 순서를 동일하게 하지 않고 희망하는 제거반응을 순차적으로 실시할 수 있다.
반응 종료후, 본 반응의 목적화합물 (Ⅰ) 은 상법에 따라 반응혼합물로부터 채취된다. 예를 들면, 반응혼합물을 적당하게 중화하고, 또 불용물이 존재하는 경우에는 여과에 의해 제거한 다음, 물과 아세트산에틸과 같은 혼화하지 않은 유기용매를 첨가하여, 목적화합물을 포함하는 유기층을 분리하고, 물 등으로 세정한 다음, 무수황산마그네슘, 무수황산나트륨, 무수탄산수소나트륨 등으로 건조한 후, 용제를 증류 제거함으로써 얻어진다. 얻어진 목적화합물은 필요하다면, 상법, 예를 들면 재결정, 재침전 등의 통상 유기화합물의 분리정제에 관용되어 있는 방법을 적절히 조합하고, 크로마토그래피를 응용하여, 적절한 용리제로 용출함으로써 분리, 정제할 수 있다.
B 법
B 법은 화합물 (Ⅰ) 에 있어서, D 가 -CH- 를 갖는 기이고 E 가 -NH- 를 갖는 기인 화합물 (Ⅰc), D 가 -CH- 를 갖는 기이고 E 가 산소원자 또는 황원자인 화합물 (Ⅰd), D 가 -CH- 를 갖는 기이고 E 가 -NH- 이고 G 가 -CO-G1- 를 갖는 기 (상기 식중, G1 은 단결합 또는 C1-C5알킬렌기이다.) 인 화합물 (Ⅰe), D 가 탄소원자를 갖는 기이고 E 가 =N-0- 를 갖는 기인 화합물 (Ⅰf) 및 D 가 -CH- 를 갖는 기이고 E 가 -CO- 를 갖는 기인 화합물 (Ⅰg) 을 제조하는 방법이다.
상기 식들중, R1, R1a, R2, R2a, R3, R3a, R4, R4a, A, G, Ga및 Q 는 전술한 것과 동일한 의미를 나타내고, R7는 포르밀, 카르복시 또는 저급 알콕시카르보닐기를 나타내고, R8는 리튬, 마그네슘, 아연, 카드뮴, 주석, 셀륨과 같은 금속원자를 나타내며, A' 은, A 의 정의에 있어서 치환기로서 포함되는 아미노 및/또는 히드록시기가 보호될 수 있는 것을 제외하고 A에서 정의한 것과 동일한 의미를 나타내고, X 는 산소원자 또는 황원자를 나타내고, W 는 할로겐 원자를 나타낸다.
B1 공정
본 공정에서, 화학식 (Ⅶ) 의 화합물은 불활성 용매 중 화학식 (Ⅴ)의 화합물을 화학식 (Ⅵ)의 화합물 또는 그 산부가염 (예를 들면, 염산염, 질산염, 황산염과 같은 광산염) 과 반응시킴으로써 제조된다. 예를 들면, 이는 p-톨루엔술폰산과 같은 유기술폰산의 존재하에서 상기 화합물을 가열 축합하는 방법 또는 사염화티탄과 같은 루이스산의 존재하에서 상기 화합물을 축합하는 방법에 의해 행해질 수 있다.
상기 반응은 통상적으로 바람직한 용매의 존재하에서 행해진다. 사용되는 불활성 용매는, 적어도 어느 정도, 본 반응이나 관련 시약에 악영향을 주지 않으며 시약을 용해시킬 수 있는 한 특별히 한정되지 않는다. 적당한 용매의 예로는 다음을 들 수 있다 : 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유 에테르와 같은 지방족 탄화수소류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소류; 아세트산메틸, 아세트산에틸, 아세트산프로필, 아세트산부틸, 탄산디에틸과 같은 에스테르류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 이소부탄올, t-부탄올, 이소아밀알콜, 디에틸렌글리콜, 글리세린, 옥탄올, 시클로헥산올, 메틸셀로솔브와 같은 알콜류; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸포스포릴 트리아미드와 같은 아미드류; 물; 혹은 임의의 2 이상의 상기 용매의 혼합물. 바람직하게는, 할로겐화 탄화수소류 (가장 바람직하게는 디클로로메탄) 이다.
또한, 상기 반응에 있어서, 화합물 (Ⅵ) 이 산부가염인 경우, 염기를 이용하여 반응시킬 수 있다.
그러한 염기로는, 예를 들면 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨과 같은 알카리금속 탄산염류; 탄산수소리튬, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨과 같은 알칼리금속 수소탄산염류; 수소화리튬, 수소화나트륨, 수소화칼륨과 같은 알칼리금속 수소화물류; 수산화리튬, 수산화나트륨 및 수산화칼륨과 같은 알칼리 금속 수산화물류; 리튬메톡시드, 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드, 칼륨 t-부톡시드와 같은 금속 알콕시드류; 트리에틸아민, 트리부틸아민, 디이소프로필에틸아민, N-메틸모르폴린, 피리딘, 4-(N,N-디메틸아민)피리딘, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린, 1,5-디아자비시클로 [4.3.0]노나-5-엔, 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄(DABCO), 1,8-디아자비시클로[5.4.0]-7-운데센(DBU) 과 같은 유기아민류이고, 바람직하게는 유기아민류 (가장 바람직하게는 트리에틸아민) 이다.
상기 반응은 통상적으로 바람직한 용매의 존재하에서 행해진다. 사용되는 불활성 용매는, 적어도 어느 정도, 본 반응이나 관련 시약에 악영향을 주지 않으며 시약을 용해시킬 수 있는 한 특별히 한정되지 않는다. 적당한 용매의 예로는 다음을 들 수 있다 : 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유 에테르와 같은 지방족 탄화수소류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소류; 아세트산, 아세트산메틸, 아세트산에틸, 아세트산프로필, 아세트산부틸, 탄산디에틸과 같은 에스테르류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, 이소부탄올, t-부탄올, 이소아밀알콜, 디에틸렌글리콜, 글리세린, 옥탄올, 시클로헥산올, 메틸셀로솔브와 같은 알콜류; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸포스포릴 트리아미드와 같은 아미드류; 물; 혹은 임의의 2 이상의 상기 용매의 혼합물. 바람직하게는, 할로겐화 탄화수소류 또는 에스테르류 (가장 바람직하게는 디클로로메탄 또는 아세트산) 이다.
반응은 광범위한 온도 범위에서 수행될 수 있으며, 정확한 반응 온도는 본 발명에서 중요하지 않다. 바람직한 반응 온도는 사용되는 용매, 출발물질 또는 사용된 시약의 성질과 같은 요인에 의존한다. 그러나, 통상, 반응은 -20 ℃ 내지 200 ℃에서 수행되는 것이 편리하다는 것을 알아내었다. 반응에 필요한 시간도 많은 요인, 주로 반응 온도 및 사용되는 시약, 용매의 성질에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 반응이 상기 간략하게 기술된 바람직한 조건하에 수행된 다면, 통상 15 분 내지 48 시간 (바람직하게는 1 내지 30 시간) 이면 충분하다.
반응 종료 후, 본 반응의 목적화합물 (Ⅶ) 은 공지된 방법에 따라, 반응혼합물로부터 수거될 수 있다. 보다 구체적으로는, 반응혼합물을 적당하게 중화하고, 또 불용물이 존재하는 경우에는 여과에 의해 제거한 다음, 아세트산에틸과 같은 수불혼화성 유기용매를 첨가하여, 목적화합물을 포함하는 유기층을 분리하고, 물 등으로 세정한 다음, 무수황산마그네슘, 무수황산나트륨, 무수탄산수소나트륨 등으로 건조한 후, 용제를 증류 제거함으로써 회수할 수 있다. 얻어진 목적화합물은 필요하다면, 공지된 방법, 예를 들면 재결정, 재침전 등의 통상, 유기화합물의 분리정제에 관용되어 있는 방법을 적당히 조합하고, 크로마토그래피를 응용하여, 적절한 용리제로 용출함으로써 분리, 정제할 수 있다.
B2 공정
본 공정에서 화학식 (Ic)의 화합물은 불활성 용매 중, 화학식 (Ⅶ)의 화합물 을 환원한 다음, 원하는 바에 따라 R1a, R2a, R3a, R4a및 A' 에서의 아미노, 히드록시 및/또는 카르복시기의 보호기를 제거함으로써 제조된다.
상기 반응은 통상적으로 바람직한 용매의 존재하에서 행해진다. 사용되는 불활성 용매는, 적어도 어느 정도, 본 반응이나 관련 시약에 악영향을 주지 않으며 시약을 용해시킬 수 있는 한 특별히 한정되지 않는다. 적당한 용매의 예로는 다음을 들 수 있다 : 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유 에테르와 같은 지방족 탄화수소류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 클로로포름, 디클로로메탄. 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소류; 아세트산, 아세트산메틸, 아세트산에틸, 아세트산프로필, 아세트산부틸, 탄산디에틸과 같은 에스테르류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 이소부탄올, t-부탄올, 이소아밀알콜, 디에틸렌글리콜, 글리세린, 옥탄올, 시클로헥산올, 메틸셀로솔브와 같은 알콜류; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세토아미드, 헥사메틸포스포릴 트리아미드와 같은 아미드류; 물; 혹은 임의의 2 이상의 상기 용매의 혼합물. 바람직하게는, 에스테르류, 알콜류 또는 에테르류 (가장 바람직하게는 아세트산, 에탄올 또는 테트라히드로푸란) 이다.
상기 반응에 사용될 수 있는 환원제는, 예를 들면 수소화붕소나트륨, 수소화붕소리튬, 수소화시아노붕소나트륨과 같은 수소화붕소 알카리금속류; 수소화디이소부틸알루미늄, 수소화알루미늄리튬, 수소화트리에톡시알루미늄리튬과 같은 수소화알루미늄 화합물; 라니 니켈 및 붕소이다. 이들 중, 바람직하게는 수소화붕소 알카리금속류 (가장 바람직하게는 수소화시아노붕소나트륨) 이다.
반응은 광범위한 온도 범위에서 수행될 수 있으며, 정확한 반응 온도는 본 발명에서 중요하지 않다. 바람직한 반응 온도는 사용되는 용매, 출발물질 또는 사용된 시약의 성질과 같은 요인에 의존한다. 그러나, 통상, 반응은 -20 ℃ 내지 150 ℃ (보다 바람직하게는 10 내지 80 ℃)에서 수행되는 것이 편리하다는 것을 알아내었다. 반응에 필요한 시간도 많은 요인, 주로 반응 온도 및 사용되는 시약, 용매의 성질에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 반응이 상기 간략하게 기술된 바람직한 조건하에 수행된 다면, 통상 15 분 내지 24 시간 (바람직하게는 30 분 내지 16 시간) 이면 충분하다.
원하는 바에 의해 행해지는 R1a, R2a, R3a, R4a및 A' 에서의 아미노, 히드록시 및/또는 카르복시기의 보호기를 제거하는 방법은, 상기 A 법의 제 A1 공정의 아미노, 히드록시 및/또는 카르복시기의 보호기를 제거하는 방법과 유사하게 행해질 수 있다.
반응 종료 후, 본 반응의 목적화합물 (Ⅰc) 은 공지된 방법에 따라 반응 혼합물로부터 수거될 수 있다. 보다 구체적으로는, 반응혼합물을 적당하게 중화하고, 또 불용물이 존재하는 경우에는 여과에 의해 제거한 다음, 아세트산에틸과 같은 수불혼화성 유기용매를 첨가하여, 목적화합물을 포함하는 유기층을 분리하고,물 등으로 세정한 다음, 무수황산마그네슘, 무수황산나트륨, 무수탄산수소나트륨 등으로 건조한 후, 용제를 증류 제거함으로써 회수될 수 있다. 얻어진 목적화합물은 필요하다면, 공지된 방법, 예를 들면 재결정, 재침전 등의 통상, 유기화합물의 분리정제에 관용되어 있는 방법을 적절히 조합하고, 크로마토그래피를 응용하여, 적절한 용리제로 용출함으로써 분리, 정제할 수 있다.
B3 공정
본 공정에서 화학식 (Ⅰd)의 화합물은 불활성 용매의 존재하 또는 부재하 (바람직하게는 존재하), 화학식 (Ⅷ) 을 갖는 화합물을 염기와 반응시킨 다음, 상기 반응 혼합물을 화학식 (Ⅸ) 을 갖는 화합물과 반응시키고, 또 원하는 바에 따라 R1a, R2a, R3a, R4a및 A' 에서의 아미노, 히드록시 및/또는 카르복시기의 보호기를 제거함으로써 제조된다.
상기 반응에 사용될 수 있는 염기는, 예를 들면 상기 B 법의 제 B1 공정에서 사용되는 것과 동일한 것을 들 수 있고, 바람직하게는 알칼리금속 수소화물류 (가장 바람직하게는 수소화나트륨) 이다.
상기 반응은 통상적으로 바람직한 용매의 존재하에서 행해진다. 사용되는 불활성 용매는, 적어도 어느 정도, 본 반응이나 관련 시약에 악영향을 주지 않으며 시약을 용해시킬 수 있는 한 특별히 한정되지 않는다. 적당한 용매의 예로는 다음을 들 수 있다 : 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유 에테르와 같은 지방족 탄화수소류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸포스포릴 트리아미드와 같은 아미드류; 또는 임의의 2 이상의 상기 용매의 혼합물. 바람직하게는, 아미드류 (가장 바람직하게는 디메틸포름아미드) 이다.
반응은 광범위한 온도 범위에서 수행될 수 있으며, 정확한 반응 온도는 본 발명에서 중요하지 않다. 바람직한 반응 온도는 사용되는 용매, 출발물질 또는 사용된 시약의 성질과 같은 요인에 의존한다. 그러나, 통상, 화학식 (VIII)의 화합물과의 반응은 -50 ℃ 내지 200 ℃ (보다 바람직하게는 0 내지 120 ℃)에서 수행되는 것이 편리하다는 것을 알아내었다. 반응에 필요한 시간도 많은 요인, 주로 반응 온도 및 사용되는 시약, 용매의 성질에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 화학식 (VIII)의 화합물과의 반응이 상기 간략하게 기술된 바람직한 조건하에 수행된 다면, 통상 15 분 내지 24 시간 (바람직하게는 1 내지 10 시간) 이면 충분하다.
화학식 (Ⅸ)의 후속 반응시의 온도는, 통상 -20 ℃ 내지 200 ℃ (보다 바람직하게는 0 ℃ 내지 150 ℃) 이다. 이어서 화학식 (Ⅸ)의 후속 반응시의 반응시간은, 통상 15 분간 내지 48 시간 (바람직하게는 30 분간 내지 24 시간) 이다.
원하는 바에 의해 행해지는 R1a, R2a, R3a, R4a및 A' 에서의 아미노, 히드록시 및/또는 카르복시기의 보호기를 제거하는 방법은, 상기 A 법 제 A1 공정의 아미노, 히드록시 및/또는 카르복시기의 보호기를 제거하는 방법과 유사하게 행해질 수 있다.
반응 종료 후, 본 반응의 목적화합물 (Ⅰd) 은 통상적인 방법에 따라, 반응혼합물로부터 수거될 수 있다. 예를 들면, 반응혼합물을 적당하게 중화하고, 또 불용물이 존재하는 경우에는 여과에 의해 제거한 다음, 아세트산에틸과 같은 수불혼화성 유기용매를 첨가하여, 목적화합물을 포함하는 유기층을 분리하고, 물 등으로 세정한 다음, 무수황산마그네슘, 무수황산나트륨, 무수탄산수소나트륨 등으로 건조한 후, 용제를 증류 제거함으로써 회수할 수 있다. 얻어진 목적화합물은 필요하다면, 통상적인 방법, 예를 들면 재결정, 재침전 등의 통상, 유기화합물의 분리정제에 관용되어 있는 방법을 적당히 조합하고, 크로마토그래피를 사용하여, 적절한 용리제로 용출함으로써 분리, 정제할 수 있다.
B4 공정
본 공정에서 화학식 (Ⅰd)의 화합물은 택일적인 경로로 제조하는 공정으로, 불활성 용매 중, 화학식 (Ⅹ)의 화합물의 -XH 를 갖는 기를, 루이스산의 존재하 또는 부재하, 이탈기 Q 로 변환한 후, 화학식 (Ⅸ)의 화합물과 반응시키고, 원하는 바에 따라 R1a, R2a, R3a, R4a및 A' 에서의 아미노, 히드록시 및/또는 카르복시기의 보호기를 제거함으로써 행해진다.
이탈기 Q 를 형성하는 시약으로는, 예를 들면 메탄술포닐클로라이드, P-톨루엔술포닐클로라이드와 같은 술포닐할라이드; 티오닐클로라이드, 티오닐브로미드, 티오닐아이오다이드와 같은 티오닐할라이드류; 술푸릴클로라이드, 술푸릴브로미드,술푸릴아이오다이드와 같은 술푸릴할라이드류; 삼염화인, 삼브롬화인. 삼요오드화인과 같은 삼할로겐화인류; 오염화인, 오브롬화인, 오요오드화인과 같은 오할로겐화인류; 옥시염화인, 옥시브롬화인, 옥시요오드화인과 같은 옥시할로겐화인류와 같은 할로겐화제; 메틸트리옥소레늄 (Ⅶ) 과 같은 레늄시약을 들 수 있으며, 바람직하게는 레늄시약이다.
상기 반응에 사용될 수 있는 루이스산으로는, 예를 들면, 요오드화아연, 염화아연과 같은 할로겐화아연; 사염화주석과 같은 할로겐화주석; 보론트리클로라이드, 보론트리플루오리드, 보론트리브로미드와 같은 할로겐화보론을 들 수 있고, 바람직하게는 할로겐화아연 (특히 바람직하게는 요오드화아연) 이다.
상기 반응은 통상적으로 바람직한 용매의 존재하에서 행해진다. 사용되는 불활성 용매는, 적어도 어느 정도, 본 반응이나 관련 시약에 악영향을 주지 않으며 시약을 용해시킬 수 있는 한 특별히 한정되지 않는다. 적당한 용매의 예로는 다음을 들 수 있다 : 헥산, 헵탄, 리그로인 또는 석유 에테르와 같은 지방족 탄화수소류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 아세톤과 같은 케톤류; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸포스포릴 트리아미드와 같은 아미드류; 디메틸술폭시드와 같은 술폭시드류; 술포란이고, 바람직하게는, 방향족 탄화수소류 (특히 바람직하게는 벤젠) 이다.
반응은 광범위한 온도 범위에서 수행될 수 있으며, 정확한 반응 온도는 본 발명에서 중요하지 않다. 바람직한 반응 온도는 사용되는 용매, 출발물질 또는 사용된 시약의 성질과 같은 요인에 의존한다. 그러나, 통상, 반응은 -20 ℃ 내지 100 ℃ (보다 바람직하게는 0 내지 50 ℃)에서 수행되는 것이 편리하다는 것을 알아내었다. 반응에 필요한 시간도 많은 요인, 주로 반응 온도 및 사용되는 시약, 용매의 성질에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 반응이 상기 간략하게 기술된 바람직한 조건하에 수행된 다면, 통상 15 분 내지 150 시간 (바람직하게는 30 분 내지 100 시간) 이면 충분하다.
원하는 바에 의해 행해지는 R1a, R2a, R3a, R4a및 A' 에서의 아미노, 히드록시 및/또는 카르복시기의 보호기를 제거하는 방법은, 상기 A 법 제 A1 공정의 아미노, 히드록시 및/또는 카르복시기의 보호기를 제거하는 방법과 유사하게 행해질 수 있다.
반응 종료 후, 본 반응의 목적화합물 (Ⅰd) 은 공지된 방법에 따라 반응혼합물로부터 수거될 수 있다. 예를 들면, 반응혼합물을 적당하게 중화하고, 또 불용물이 존재하는 경우에는 여과에 의해 제거한 다음, 아세트산에틸과 같은 수불혼화성 유기용매를 첨가하여, 목적화합물을 포함하는 유기층을 분리하고, 물 등으로 세정한 다음, 무수황산마그네슘, 무수황산나트륨, 무수탄산수소나트륨 등으로 건조한 후, 용제를 증류 제거함으로써 회수될 수 있다. 얻어진 목적화합물은 필요하다면, 공지된 방법 예를 들면 재결정, 재침전 등의 통상, 유기화합물의 분리정제에 관용되어 있는 방법을 적절히 조합하고, 크로마토그래피를 사용하여, 적절한 용리제로 용출함으로써 분리, 정제할 수 있다.
B5 공정
본 공정에서 화학식 (ⅩⅡ)의 화합물은 불활성 용매 중, 트리페닐포스핀과 같은 환원제를 사용하여 화학식 (ⅩⅠ)의 화합물을 환원함으로써 제조된다.
상기 반응은 통상적으로 바람직한 용매의 존재하에서 행해진다. 사용되는 불활성 용매는, 적어도 어느 정도, 본 반응이나 관련 시약에 악영향을 주지 않으며 시약을 용해시킬 수 있는 한 특별히 한정되지 않는다. 적당한 용매의 예로는 상기 B 법의 제 B1 공정에서 사용되는 것과 유사한 불활성 용매가 포함된다. 물론, 바람직하게는 에테르류와 물의 혼합용매 (가장 바람직하게는 테트라히드로푸란과 물의 혼합용매) 이다.
반응은 광범위한 온도 범위에서 수행될 수 있으며, 정확한 반응 온도는 본 발명에서 중요하지 않다. 바람직한 반응 온도는 사용되는 용매, 출발물질 또는 사용된 시약의 성질과 같은 요인에 의존한다. 그러나, 통상, 반응은 20 ℃ 내지 150 ℃ (보다 바람직하게는 50 내지 100 ℃)에서 수행되는 것이 편리하다는 것을 알아내었다. 반응에 필요한 시간도 많은 요인, 주로 반응 온도 및 사용되는 시약, 용매의 성질에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 반응이 상기 간략하게 기술된 바람직한 조건하에 수행된 다면, 통상 15 분 내지 24 시간 (바람직하게는 1 내지 12 시간) 이면 충분하다.
반응 종료 후, 본 반응의 목적화합물 (ⅩⅡ) 은 공지된 방법에 따라 반응혼합물로부터 수거될 수 있다. 예를 들면, 반응혼합물을 적당하게 중화하고, 또 불용물이 존재하는 경우에는 여과에 의해 제거한 다음, 아세트산에틸과 같은 수불혼화성 유기용매를 첨가하여, 목적화합물을 포함하는 유기층을 분리하고, 물 등으로 세정한 다음, 무수황산마그네슘, 무수황산나트륨, 무수탄산수소나트륨 등으로 건조한 후, 용제를 증류 제거함으로써 회수할 수 있다. 얻어진 목적화합물은 필요하다면, 공지된 방법, 예를 들면 재결정, 재침전 등의 통상, 유기화합물의 분리정제에 관용되어 있는 방법을 적절히 조합하고, 크로마토그래피를 사용하여, 적절한 용리제로 용출함으로써 분리, 정제할 수 있다.
B6 공정
본 공정에서 화학식 (Ⅰe)의 화합물은 불활성 용매 중, 염기의 존재하 또는 부재하 (바람직하게는 존재하), 화학식 (ⅩⅡ)의 화합물 또는 그 산부가염을 화학식 (ⅩⅢ)의 화합물과 반응시킨 다음, 원하는 바에 따라 R1a, R2a, R3a, R4a및 A' 에서의 아미노, 히드록시 및/또는 카르복시기의 보호기를 제거함으로써 행해진다.
상기 반응은 통상적으로 바람직한 용매의 존재하에서 행해진다. 사용되는 불활성 용매는, 적어도 어느 정도, 본 반응이나 관련 시약에 악영향을 주지 않으며 시약을 용해시킬 수 있는 한 특별히 한정되지 않는다. 적당한 용매의 예로는 다음을 들 수 있다 : 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유 에테르와 같은 지방족 탄화수소류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소류; 아세트산메틸, 아세트산에틸, 아세트산프로필, 아세트산부틸, 탄산디에틸과 같은 에스테르류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 이소부탄올, t-부탄올, 이소아밀알콜, 디에틸렌글리콜, 글리세린, 옥탄올, 시클로헥산올, 메틸셀로솔브와 같은 알콜류; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸포스포릴 트리아미드와 같은 아미드류; 아세토니트릴과 같은 니트릴류; 물; 혹은 임의의 2 이상의 상기 용매의 혼합물. 바람직하게는, 니트릴류이다.
상기 반응에 사용되는 염기로는, 예를 들면 상기 B 법의 제 B1 공정에서 사용되는 것과 유사한 것을 들 수 있고, 바람직하게는 유기아민류 (가장 바람직하게는 트리에틸아민) 이다.
화학식 (XIII)의 화합물과의 반응은 광범위한 온도 범위에서 수행될 수 있으며, 정확한 반응 온도는 본 발명에서 중요하지 않다. 바람직한 반응 온도는 사용되는 용매, 출발물질 또는 사용된 시약의 성질과 같은 요인에 의존한다. 그러나, 통상, 반응은 -20 ℃ 내지 150 ℃ (보다 바람직하게는 0 내지 100 ℃)에서 수행되는 것이 편리하다는 것을 알아내었다. 반응에 필요한 시간도 많은 요인, 주로 반응 온도 및 사용되는 시약, 용매의 성질에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 반응이 상기 간략하게 기술된 바람직한 조건하에 수행된 다면, 통상 15 분 내지 24 시간 (바람직하게는 30 분 내지 16 시간) 이면 충분하다.
또, 화학식 (ⅩⅡ)의 화합물 또는 그 산부가염을 화학식 (ⅩⅣ)의 화합물과반응시킴으로써, 화학식 (Ⅰe)의 화합물을 택일적인 반응에 의해 제조할 수 있다.
화학식 (ⅩⅣ)의 화합물에 있어서 R7이 포르밀기인 경우, 불활성 용매 중, 화학식 (ⅩⅡ)의 화합물 또는 그 산부가염을 화학식 (ⅩⅣ)의 화합물과 반응시킬 수 있다.
상기 반응은 통상적으로 바람직한 용매의 존재하에서 행해진다. 사용되는 불활성 용매는, 적어도 어느 정도, 본 반응이나 관련 시약에 악영향을 주지 않으며 시약을 용해시킬 수 있는 한 특별히 한정되지 않는다. 적당한 용매의 예로는 다음을 들 수 있다 : 헥산, 헵탄, 리그로인, 석유 에테르와 같은 지방족 탄화수소류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 이소부탄올, t-부탄올, 이소아밀알콜, 디에틸렌글리콜, 글리세린, 옥탄올, 시클로헥산올, 메틸셀로솔브와 같은 알콜류; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸포스포릴 트리아미드와 같은 아미드류; 아세트산, 프로피온산과 같은 산류; 디메틸술폭시드와 같은 술폭시드류; 술포란; 또는 임의의 2 이상의 상기 용매의 혼합물. 바람직하게는 에테르류(가장 바람직하게는 테트라히드로푸란) 이다.
반응은 광범위한 온도 범위에서 수행될 수 있으며, 정확한 반응 온도는 본 발명에서 중요하지 않다. 바람직한 반응 온도는 사용되는 용매, 출발물질 또는 사용된 시약의 성질과 같은 요인에 의존한다. 그러나, 통상, 반응은 0 ℃ 내지200 ℃ (보다 바람직하게는 10 내지 120 ℃)에서 수행되는 것이 편리하다는 것을 알아내었다. 반응에 필요한 시간도 많은 요인, 주로 반응 온도 및 사용되는 시약, 용매의 성질에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 반응이 상기 간략하게 기술된 바람직한 조건하에 수행된 다면, 통상 1 시간 내지 50 시간 (바람직하게는 5 시간 내지 24 시간) 이면 충분하다.
화학식 (ⅩⅣ)의 화합물에서 R7가 카르복실기인 경우 화학식 (ⅩⅣ)의 화합물 또는 그 반응성 유도체 (산할라이드류, 활성에스테르류 또는 혼합산무수물류) 를 화학식 (ⅩⅡ)의 화합물 또는 그 산부가염과 반응시킬 수 있다.
산할라이드법은 불활성용매 중, 화학식 (ⅩⅣ)의 화합물을 할로겐화제 (예컨대, 염화옥잘릴, 염화티오닐, 브롬화티오닐, 옥살산클로리드, 옥살산디클로리드, 옥시염화인, 삼염화인, 오염화인등) 와 반응시켜 산할라이드류를 제조한 후 그 산할라이드류와 화학식 (ⅩⅡ)의 화합물 또는 그 산부가염을 불활성용매 중, 염기의 존재하 또는 부재하 (바람직하게는 존재하) 반응시킴으로써 행해진다.
상기 반응에 사용되는 염기는 상기 B 법의 제 B1 공정에서 이용된 것과 유사한 것을 들 수 있고, 바람직하게는 유기아민류 (가장 바람직하게는 피리딘) 이다.
상기 반응은 통상적으로 바람직한 용매의 존재하에서 행해진다. 사용되는 불활성 용매는, 적어도 어느 정도, 본 반응이나 관련 시약에 악영향을 주지 않으며 시약을 용해시킬 수 있는 한 특별히 한정되지 않는다. 적당한 용매의 예로는 다음을 들 수 있다 : 헥산, 헵탄, 리그로인 또는 석유 에테르와 같은 지방족 탄화수소류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 디클로로메탄, 클로로포름, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 아세톤과 같은 케톤류; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸포스포릴 트리아미드와 같은 아미드류; 디메틸술폭시드와 같은 술폭시드류; 및 술포란. 바람직하게는 할로겐화 탄화수소류, 에테르류 또는 아미드류 (가장 바람직하게는 디클로로메탄, 클로로포름, 테트라히드로푸란 또는 디메틸포름아미드) 이다.
반응은 광범위한 온도 범위에서 수행될 수 있으며, 정확한 반응 온도는 본 발명에서 중요하지 않다. 바람직한 반응 온도는 사용되는 용매, 출발물질 또는 사용된 시약의 성질과 같은 요인에 의존한다. 그러나, 일반적으로 본 발명자들은 화학식 (XIV)의 화합물과 할로겐화제의 반응 및 화학식 (XII)의 화합물 또는 그의 산부가염과 생성된 산 할라이드의 각 반응에서는 -20 ℃ 내지 150 ℃의 온도에서, 또는 화학식 (XII)의 화합물 또는 그의 산부가염과 생성된 산 할라이드의 반응에서는 -20 내지 100 ℃의 온도에서 반응을 수행하는 것이 편리하다는 것을 알아내었다. 반응에 필요한 시간도 많은 요인, 주로 반응 온도 및 사용되는 시약, 용매의 성질에 따라 광범위하게 변할 수 있다. 그러나, 반응이 상기 간략하게 기술된 바람직한 조건하에 수행된다면, 화학식 (XIV)의 화합물과 할로겐화제의 반응 및 화학식 (XII)의 화합물 또는 그의 산부가염과 생성된 산 할라이드의 각 반응에서는 30 분 내지 80 시간 (보다 바람직하게는 1 시간 내지 48 시간) 이면 충분하다.
활성 에스테르법은, 불활성용매 중, 화합물 (ⅩⅣ) 과 활성 에스테르화제를 반응시키고, 활성 에스테르류를 제조한 후, 불활성용매 중, 염기의 존재하 또는 부재하 (바람직하게는 존재하), 화합물 (ⅩⅡ) 또는 그 산부가염과 반응시킴으로써 행해진다.
상기 반응에 사용되는 활성 에스테르화제는, 예컨대, N-히드록시숙신이미드, 1-히드록시벤조트리아졸, N-히드록시-5-노르보르넨-2,3-디카르복시이미드와 같은 N-히드록시화합물; 디피리딜디술피드와 같은 디술피드화합물; 디시클로헥실카르보디이미드와 같은 카르보디이미드; 카르보닐디이미다졸; 트리페닐포스핀; 과 같은 축합제의 존재하에 바람직하게 행해진다.
상기 반응에 사용되는 불활성용매는 본반응에 불활성인 것이면 특별히 한정은 없지만, 예컨대, 헥산, 헵탄, 리그로인 또는 석유 에테르와 같은 지방족 탄화수소류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 아세톤과 같은 케톤류; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸포스포릴 트리아미드와 같은 아미드류; 디메틸술폭시드와 같은 술폭시드류; 술포란; 이고, 바람직하게는 에테르류 또는 아미드류 (가장 바람직하게는 디옥산, 테트라히드로푸란 및 디메틸포름아미드) 이다.
상기 반응에 사용되는 염기는 예컨대 상기 산할라이드법에서 사용되는 것과 동일한 염기를 들 수 있다.
반응온도는 원료화합물, 시약등에 따라 상이하지만, 통상 활성 에스테르화 반응에서는 -70 ℃ 내지 150 ℃ 이고, (바람직하게는 -10 ℃ 내지 100 ℃) 이고, 활성에스테르류와 화합물 (ⅩⅡ) 또는 그 산부가염과의 반응에서는 -20 ℃ 내지 100 ℃ (바람직하게는 0 ℃ 내지 50 ℃) 이다. 반응시간은 원료화합물, 시약, 반응온도등에 따라 상이하지만, 활성에스테르화 반응 및 활성에스테르와 화합물 (ⅩⅡ) 또는 그 산부가염의 반응도 통상 30 분간 내지 80 시간 (바람직하게는 1 시간 내지 48 시간) 이다.
혼합산무수물법은 불활성용매 중, 염기존재하 또는 부재하 (바람직하게는 존재하), 화합물 (ⅩⅣ) 과 혼합산무수물화제를 반응시키고, 혼합산물수류를 제조한 후, 불활성용매 중, 혼합산무수물류와 화합물 (ⅩⅡ) 또는 그의 산부가염을 반응시킴으로써 행해진다.
상기 반응에 사용되는 염기는 예컨대 상기 산할라이드법에서 사용되는 것과 동일한 염기를 들 수 있고, 바람직하게는 유기아민류 (가장 바람직하게는 피리딘) 이다.
상기 반응에 사용되는 혼합산무수물화제는 예컨대, 에틸 클로로카르보네이트, 이소부틸 클로로카르보네이트와 같은 저급 알킬할로카르보네이트; 피발로일클로라이드와 같은 저급 알카노일할라이드; 시아노포스폰산디에틸, 시아노포스폰산디페닐과 같은 디(저급 알킬)- 또는 디아릴-시아노인산이고, 바람직하게는 디(저급 알킬)- 또는 디아릴-시아노인산 (가장 바람직하게는 시아노포스폰산디에틸) 이다.
혼합산무수물류를 제조할 때에 사용되는 불활성용매는 반응을 저해하지않고,출발물질을 어느 정도 용해하는 물이면 특별히 한정은 없지만, 예컨대, 헥산, 헵탄, 리그로인 또는 석유 에테르와 같은 지방족 탄화수소류; 벤젠, 톨루엔 크실렌 과 같은 방향족 탄화수소류; 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 아세톤과 같은 케톤류; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸포스포릴 트리아미드와 같은 아미드류; 디메틸술폭시와 같은 술폭시드류; 술포란; 이고, 바람직하게는 에테르류 또는 아미드류 (가장 바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디메틸포름아미드) 이다.
혼합산무수물류를 제조하는 반응에서의 반응온도는 원료화합물, 시약등에 따라 상이하지만, 통상 -50 ℃ 내지 100 ℃ (바람직하게는 0 ℃ 내지 60 ℃) 이다. 혼합산무수물류를 제조하는 반응에서의 반응시간은 원료화합물, 시약, 반응온도등에 따라 상이하지만, 통상 30 분간 내지 72 시간 (바람직하게는 1 시간 내지 24 시간) 이다.
혼합산무수물류와 화합물 (ⅩⅡ) 또는 그 산부가염의 반응은, 불활성용매 중, 염기의 존재하 또는 부재하 (바람직하게는 존재하) 에서 행해지고, 사용되는 염기 및 불활성용매는 상술한 혼합산무수물류를 제조하는 반응에서 사용되는 것과 동일하다.
혼합산무수물류과 화합물 (ⅩⅡ) 또는 그 산부가염의 반응에서의 반응온도는 원료화합물, 시약등에 따라 상이하지만, 통상 -30 ℃ 내지 100 ℃ (바람직하게는 0℃ 내지 80 ℃) 이다. 혼합산무수물류와 화합물 (ⅩⅡ) 또는 그 산부가염의 반응에서의 반응시간은원료화합물, 시약, 반응온도등에 따라 상이하지만, 통상 5 분간 내지 24 시간 (바람직하게는 30 분간 내지 16 시간) 이다.
또한, 본 반응에서, 디(저급 알킬)시아노인산 또는 디아릴시아노인산을 사용할 경우에는 염기의 존재하, 화합물 (ⅩⅡ) 과 화합물 (ⅩⅣ) 를 직접 반응시킬 수도 있다.
화합물 (ⅩⅣ) 에서 R7이 저급 알콕시카르보닐기인 경우 불활성용매의 존재하 또는 부재하 (바람직하게는 부재하), 염기의 존재하 또는 부재하 (바람직하게는 부재하), 화합물 (ⅩⅡ) 또는 그 산부가염과 화합물 (ⅩⅣ) 를 반응시킴으로써 행해진다.
화합물 (ⅩⅡ) 또는 그 산부가염과 화합물 (ⅩⅣ) 를 반응시키는 반응에서 사용되는 염기는 예컨대, 상기 B 법 제 B1 공정에서 이용된 것과 동일한 것을 들 수 있고, 바람직하게는 유기아민류 (가장 바람직하게는 피리딘) 이다.
화합물 (ⅩⅡ) 또는 그 산부가염과 화합물 (ⅩⅣ) 를 반응시키는 반응에 사용되는 불활성용매는 본반응에 불활성인 것이라면 특별히 한정은 없지만, 예컨대, 헥산, 헵탄, 리그로인 또는 석유 에테르와 같은 지방족 탄화수소류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, 이소부탄올, t-부탄올, 이소아밀알콜, 디에틸렌글리콜, 글리세린, 옥탄올, 시클로헥산올, 메틸셀로솔브와 같은 알콜류; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸포스포릴 트리아미드와 같은 아미드류; 또는 상기 용매의 혼합용매; 이고, 바람직하게는 에테르류 또는 아미드류 (가장 바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 디메틸포름아미드) 이다.
반응온도는 원료화합물, 사용되는 염기, 용매등에 따라 상이하지만, 통상 0 ℃ 내지 200 ℃ (바람직하게는 50 ℃ 내지 150 ℃) 이다. 반응시간은 원료화합물, 사용되는 염기, 용매, 반응온도등에 따라 상이하지만 통상 1 시간 내지 50 분간 (바람직하게는 5 시간 내지 24 시간) 이다.
원하는 바에 따라 행해지는 R1a, R2a, R3a, R4a및 A' 에서의 아미노, 히드록시 및/또는 카르복실기의 보호기를 제거하는 방법은 상기 A 법 제 A1 공정의 아미노, 히드록시 및 / 또는 카르복실기의 보호기를 제거하는 방법과 동일하게 행해진다.
반응 종료후, 본 반응의 목적화합물 (Ie) 는 통상 공정에 따라 반응 혼합물에서 채취된다. 예컨대, 반응혼합물을 적당하게 중화하고, 또 불용물이 존재할 경우에는 여과에 의해 제거한 후, 물과 초산에틸과 같은 혼합하지 않은 유기용매를 가하여, 목적화합물을 포함하는 유기층을 분리하고, 물 등으로 세정한 후, 무수황산마그네슘, 무수황산나트륨, 무수탄산수소나트륨등으로 건조후, 용제를 증류제거함으로써 얻어진다. 얻어진 목적화합물은 필요하다면 통상 공정, 예컨대 재결정, 재침전등의 통상 유기화합물의 분리정제에 관용되고 있는 방법을 적절하게 조합시키고, 크로마토그래피를 응용하여, 적절한 용이제로 용출함으로써 분리, 정제할 수 있다.
제 B7 공정
제 B7 공정은 화학식 (If) 을 갖는 화합물을 제조하는 공정이고, 불활성용매 중, 화합물 (Ⅴ) 를 화학식 (ⅩⅤ) 를 갖는 화합물 또는 그 산부가염 (예컨대, 염산염, 질산염, 황산염과 같은 광산염) 과 반응시킨 후, 원하는 바에 따라 R1a, R2a, R3aR4a및 A' 에서의 아미노, 히드록시 및/또는 카르복실기의 보호기를 제거함으로써 행해지고, 화합물 (Ⅴ) 를 화합물 (ⅩⅤ) 과 반응시키는 방법은, 예컨대 p-톨루엔술폰산과 같은 유기술폰산을 용매로서 가열 축합하는 방법 또는 사염화티탄과 같은 루이스산을 이용하여 축합하는 방법에 의해 행해진다. 화합물 (Ⅴ) 를 화합물 (ⅩⅤ) 과 반응시키는 방법은, 상기 B 법 제 B1 공정과 동일하게 행해지고, 원하는 바에 따라 행해지는 R1a, R2a, R3a, R4a및 A' 에서의 아미노, 히드록시 및/또는 카르복실기의 보호기를 제거하는 방법은 상기 A 법 제 A1 공정의 아미노, 히드록시 및 /또는 카르복실기의 보호기를 제거하는 방법과 동일하게 행해진다.
반응 종료후, 본 반응의 목적화합물 (If) 는 통상 공정에 따라 반응 혼합물에서 채취된다. 예컨대, 반응혼합물를 적당하게 중화하고, 또 불용물이 존재할 경우에는 여과에 의해 제거한 후, 물과 초산에틸과 같은 혼합하지 않은 유기용매를 가하여, 목적화합물을 포함하는 유기층을 분리하고, 물 등으로 세정한 후, 무수황산마그네슘, 무수황산나트륨, 무수탄산수소나트륨등으로 건조후, 용제를 증류제거함으로써 얻어진다. 얻어진 목적화합물은 필요하다면 통상 공정, 예컨대 재결정, 재침전등의 통상, 유기화합물의 분리정제에 관용되고 있는 방법을 적절하게 조합시키고, 크로마토그래피를 응용하여, 적절한 용이제로 용출함으로써 분리, 정제할 수 있다.
제 B8 공정
제 B8 공정은 화학식 (ⅩⅥ) 을 갖는 화합물을 제조하는 공정이고, 불활성용매 중, 화합물 (ⅤⅢ) 를 알칼리금속 시안화물과 반응시킴으로써 행해진다.
상기 반응에 사용되는 알칼리금속 시안화물로서는 예컨대, 시안화리튬, 시안화나트륨, 시안화칼륨을 들 수 있다.
상기 반응에서 사용되는 불활성용매는 본 반응에 불활성인 것이라면 특별히 한정은 없지만, 예컨대, 헵탄, 리그로인 또는 석유 에테르와 같은 지방족 탄화수소류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소와 같은 할로겐화탄화수소류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 아세톤과 같은 케톤류; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸포스포릴 트리아미드와 같은 아미드류; 디메틸술폭시드와 같은 술폭시드류; 술포란; 이고, 바람직하게는 에테르류 (특히 바람직하게는 테트라히드로푸란) 이다.
반응온도는 원료화합물, 용매등에 따라 다르지만, 통상 0 ℃ 내지 200 ℃ (바람직하게는 10 ℃ 내지 50 ℃) 이다. 반응시간은 원료화합물, 용매, 반응온도등에 따라 다르지만, 통상 15분간 내지 24 시간 (바람직하게는 30 분간 내지 16 시간) 이다.
반응 종료후, 본 반응의 목적화합물 (ⅩⅥ) 는 통상 공정에 따라, 반응 혼합물에서 채취된다. 예컨대, 반응 혼합물을 적당하게 중화하고, 또 불용물이 존재하는 경우에는 여과에 의해 제거한 후, 물과 초산에틸과 같은 혼합하지 않은 유기용매를 가하고, 목적화합물을 포함하는 유기층을 분리하고, 물 등으로 세정 한 후, 무수황산마그네슘, 무수황산나트륨, 무수탄산수소나트륨등으로 건조 한 후, 용제를 증류제거함으로써 얻어진다. 얻어진 목적 화합물은 필요하다면, 통상 공정, 예컨대 재결정, 재침전등의 통상, 유기화합물의 분리정제로 관용되고 있는 방법을 적당하게 조합하고, 크로마토그래피를 응용하여, 적절한 용이제로 용출함으로써 분리, 정제할 수 있다.
제 B9 공정
제 B9 공정은 화학식 (ⅩⅦ) 을 갖는 화합물을 제조하는 공정이고, 불활성 용매 중, 화합물 (ⅩⅥ) 를 산 또는 알칼리에 의해 가수분해함으로써 얻어진다.
산에 의한 가수분해는 함수염산, 함수황산, 함수질산과 같은 함수광산과 1 시간 내지 10 시간 (바람직하게는 3 시간 내지 7 시간) 이고, 실온 내지 100 ℃ (바람직하게는 50 ℃ 내지 100 ℃) 에서 처리함으로써 행해진다.
알칼리에 의한 가수분해는 1 내지 10 당량 (바람직하게는 1 내지 5 당량) 의 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨과 같은 알칼리금속수산화물, 수산화칼슘, 수산화바륨등의 알칼리토금속수산화물을 이용하고, 불활성용매 (바람직하게는 물,메탄올, 에탄올과 같은 알콜류, 테트라히드로푸란, 디옥산과 같은 에테르류 또는 이들 용매의 혼합용매) 중, 0 ℃ 내지 120 ℃ (바람직하게는 20 ℃ 내지 100 ℃), 30 분간 내지 48 시간 (바람직하게는 1 시간 내지 24 시간) 처리함으로써 행해진다.
반응종료 후, 본 반응의 목적화합물 (ⅩⅦ) 는 통상 공정에 따라, 반응 혼합물에서 채취된다. 예컨대, 반응 혼합물을 적당하게 중화하고, 또 불용물이 존재하는 경우에는 여과에 의해 제거한 후, 물과 초산에틸과 같은 혼합하지 않은 유기용매를 가하고, 목적화합물을 포함하는 유기층을 분리하고, 물 등으로 세정 한 후, 무수황산마그네슘, 무수황산나트륨, 무수탄산수소나트륨등으로 건조 한 후, 용제를 증류제거함으로써 얻어진다. 얻어진 목적 화합물은 필요하다면, 통상 공정, 예컨대 재결정, 재침전등의 통상, 유기화합물의 분리정제로 관용되고 있는 방법을 적당하게 조합하고, 크로마토그래피를 응용하여, 적절한 용이제로 용출함으로써 분리, 정제할 수 있다.
제 B10 공정
제 B10 공정은 화학식 (ⅩⅧ) 을 갖는 화합물을 제조하는 공정이고, 불활성 용매 중, 화합물 (ⅩⅦ) 의 카르복실기를 -COQ 를 갖는 기로 변환함으로써 행해지고, 본 공정은 상기 B 법 제 B4 공정의 화합물 (Ⅹ) 의 -XH 를 갖는 기를 이탈기 (Q) 로 변환하는 방법과 동일하게 행해진다.
제 B11 공정
제 B11 공정은 화학식 (Ig) 을 갖는 화합물을 제조하는 공정이고, 불활성 용매중, 팔라듐촉매의 존재하 또는 부재하, 화합물 (ⅩⅧ) 를 화학식 (ⅩⅨ) 을 갖는 화합물과 반응시킨 후, 원하는 바에 따라 R1a, R2a, R33aR4a및 A' 에서의 아미노, 히드록시 및/또는 카르복실기의 보호기를 제거함으로써 행해진다.
상기 반응에서 사용되는 불활성용매는 본 반응에 불활성인 것이면 특별히 한정은 없지만, 예컨대, 헵탄, 리그로인 또는 석유 에테르와 같은 지방족 탄화수소류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소와 같은 할로겐화 탄화수소류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 아세톤과 같은 케톤류; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸포스포릴 트리아미드와 같은 아미드류; 디메틸술폭시드와 같은 술폭시드류; 술포란; 이고, 바람직하게는 에테르류 (특히 바람직하게는 테트라히드로푸란) 이다.
반응온도는 원료화합물, 용매등에 따라 다르지만, 통상 -80 ℃ 내지 50 ℃ 이고, 바람직하게는 -50 ℃ 내지 0 ℃ 이다. 반응시간은 원료화합물, 용매, 반응온도등에 따라 다르지만, 통상 15분간 내지 24 시간 (바람직하게는 30 분간 내지 12 시간) 이다.
반응종료 후, 본 반응의 목적화합물 (Ig) 는 통상 공정에 따라, 반응 혼합물에서 채취된다. 예컨대, 반응 혼합물을 적당하게 중화하고, 또 불용물이 존재하는 경우에는 여과에 의해 제거한 후, 물과 초산에틸과 같은 혼합하지 않은 유기용매를가하고, 목적화합물을 포함하는 유기층을 분리하고, 물등으로 세정 한 후, 무수황산마그네슘, 무수황산나트륨, 무수탄산수소나트륨등으로 건조 한 후, 용제를 증류 제거함으로써 얻어진다. 얻어진 목적 화합물은 필요하다면, 통상 공정, 예컨대 재결정, 재침전등의 통상, 유기화합물의 분리정제로 관용되고 있는 방법을 적당하게 조합하고, 크로마토그래피를 응용하여, 적절한 용이제로 용출함으로써 분리, 정제할 수 있다.
C 법
C 법은 화합물 (I) 에서, D 가 질소원자이고 E 가 -NH 를 갖는 기이고 G 가 -CO-Ga- 을 갖는 기인 화합물 (Ih), D 가 질소원자이고 E 가 산소원자 또는 황원자인 화합물 (Ii), D 가 질소원자이고 E 가 -NH- 를 갖는 기인 화합물 (Ij), D 가 질소원자이고 E 가 -NH- 를 갖는 기이고 G 가 C1-C6알킬렌인 화합물 (Ija), 및 D 가 질소원자이고 E 가 -CO- 를 갖는 기인 화합물 (Ik) 를 제조하는 방법이다.
[상기식 중, R1, R1a, R2, R2a, R3, R3a, R4, R4a, R7, A, A', G, Ga, Q, X 및 W 는 앞에 서술한 것과 동일한 의미를 나타내고, Gb는 C1-C6알킬렌기를 나타낸다].
제 C1 공정
제 C1 공정은 화합물 (Ih) 를 제조하는 공정이고, 불활성용매 중, 화학식 (ⅩⅩ) 또는 그 산부가염 (바람직하게는 염산염) 을 화합물 (ⅩⅢ) 또는 (ⅩⅣ) 과 반응시킨 후, 원하는 바에 따라 R1a, R2a, R3aR4a및 A' 에서의 아미노, 히드록시 및/ 또는 카르복실기의 보호기를 제거함으로써 행해지고, 본 공정은 상기 B 법 제 B6 공정과 동일하게 행해진다.
제 C2 공정
제 C2 공정은 화합물 (Ii) 를 제조하는 공정이고, 불활성용매 중, 염기의 존재하 또는 부재하 (바람직하게는 존재하), 화학식 (ⅩⅩⅠ) 을 갖는 화합물을 화학식 (ⅩⅩⅡ) 을 갖는 화합물과 반응시킨 후, 원하는 바에 따라 R1a, R2a, R3aR4a및 A' 에서의 아미노, 히드록시 및/또는 카르복실기의 보호기를 제거함으로써 행해지고, 본 공정은 상기 B 법 제 B4 공정과 동일하게 행해진다.
제 C3 공정
제 C3 공정은 화합물 (Ii) 를 별도 제조하는 공정이고, 불활성용매 중, 유기염기 (바람직하게는 트리에틸아민) 의 존재하, 화학식 (ⅩⅩⅢ) 을 갖는 화합물을 화학식 (ⅩⅩⅣ) 을 갖는 화합물과 반응시킨 후, 원하는 바에 따라 R1a, R2a, R3aR4a및 A' 에서의 아미노, 히드록시 및/또는 카르복실기의 보호기를 제거함으로써 행해지고, 본 공정은 상기 B 법 제 B3 공정과 동일하게 행해진다.
제 C4 공정
제 C4 공정은 화합물 (Ii) 를 제조하는 공정이고, 불활성용매 중, 염기의 존재하 또는 부재하 (바람직하게는 존재하), 화합물 (ⅩⅩ) 을 화합물 (ⅩⅩⅡ) 과 반응시킨 후, 원하는 바에 따라 R1a, R2a, R3aR4a및 A' 에서의 아미노, 히드록시 및/또는 카르복실기의 보호기를 제거함으로써 행해지고, 본 공정은 상기 A 법 제 A1 공정과 동일하게 행해진다.
제 C5 공정
제 C5 공정은 화학식 (ⅩⅩⅤ) 을 갖는 화합물을 제조하는 공정이고, 불활성 용매 중, 화학식 (ⅩⅣa) 을 갖는 화합물과 화합물 (ⅩⅩ) 또는 그 산부가염 (예컨대, 염산염, 질산염, 황산염과 같은 광산염) 을 반응시킴으로써 행해지고, 예컨대, p-톨루엔술폰산과 같은 유기술폰산을 촉매로서 가열축합하는 방법 또는 사염화티탄과 같은 루이스산을 이용하여 축합하는 방법에 의해 행해지고, 본 공정은 상기 B 법 제 B1 공정과 동일하게 행해진다.
제 C6 공정
제 C6 공정은 화합물 (Ija) 를 제조하는 공정이고, 화합물 (ⅩⅩⅤ) 과 환원제를 반응시킨 후, 원하는 바에 따라 R1a, R2a, R3aR4a및 A' 에서의 아미노, 히드록시 및/또는 카르복실기의 보호기를 제거함으로써 행해지고, 본 공정은 상기 B 법 제 B2 공정과 동일하게 행해진다.
또한, 화합물 (ⅩⅩⅤ) 를 접촉 환원한 후, 원하는 바에 따라 R1a, R2a, R3aR4a및 A' 에서의 아미노, 히드록시 및/또는 카르복실기의 보호기를 제거함으로써 화합물 (Ija) 를 제조할 수 있다.
촉매환원 반응에 사용되는 용매로서는 본 반응에 불활성인 것이면 특별히 한정은 없지만, 예컨대, 헥산, 헵탄, 리그로인 또는 석유 에테르와 같은 지방족 탄화수소류; 톨루엔, 벤젠, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 초산에틸, 초산프로필, 초산부틸, 탄산디에틸과 같은 에스테르류; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류; 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, 이소부탄올, t-부탄올, 이소아밀알콜, 디에틸렌글리콜, 글리세린, 옥탄올, 시클로헥산올, 메틸셀로솔브와 같은 알콜류; 초산과 같은 유기산류; 물; 상기 용매와 물의 혼합용매; 이고, 바람직하게는 알콜류, 에테르류, 유기산류 또는 물 (가장 바람직하게는 알콜류 또는 유기산류) 이다.
촉매환원 반응에 사용되는 촉매로서는 통상 촉매환원 반응에 사용되는 것이면 특별히 한정은 없지만, 예컨대, 팔라듐-탄소, 라니-니켈, 산화백금, 백금흑, 로듐-산화알루미늄, 트리페닐포스핀-염화로듐, 팔라듐-황산바륨이고, 바람직하게는 팔라듐-탄소이다.
압력은 특별히 한정은 없지만 통상 1 내지 10 기압에서 행해진다.
반응온도는 원료화합물, 염기, 용매등에 따라 다르지만, 통상 -20 ℃ 내지 150 ℃ 이고, 바람직하게는 0 ℃ 내지 100 ℃ 이다. 반응시간은 원료화합물, 염기, 용매, 반응온도등에 따라 다르지만, 통상 15분간 내지 24 시간 (바람직하게는 30 분간 내지 16 시간) 이다.
원하는 바에 따라 행해지는 R1a, R2a, R3aR4a및 A' 에서의 아미노, 히드록시 및/또는 카르복실기의 보호기를 제거하는 방법과, 상기 A 법 제 A1 공정의 아미노, 히드록시 및/또는 카르복실기의 보호기를 제거하는 방법과 동일하게 행해진다.
반응종료 후, 본 반응의 목적화합물 (Ija) 는 통상 공정에 따라, 반응 혼합물에서 채취된다. 예컨대, 반응 혼합물을 적당하게 중화하고, 또 불용물이 존재하는 경우에는 여과에 의해 제거한 후, 물과 초산에틸과 같은 혼합하지 않은 유기용매를 가하고, 목적 화합물을 포함하는 유기층을 분리하고, 물등으로 세정 한 후, 무수황산마그네슘, 무수황산나트륨, 무수탄산수소나트륨등으로 건조 한 후, 용제를 증류 제거함으로써 얻어진다. 얻어진 목적 화합물은 필요하다면, 통상 공정, 예컨대 재결정, 재침전등의 통상, 유기화합물의 분리정제로 관용되고 있는 방법을 적당하게 조합하고, 크로마토그래피를 응용하고, 적절한 용이제로 용출함으로써 분리, 정제할 수 있다.
제 C7 공정
제 C7 공정은 화합물 (Ik) 를 제조하는 공정이고, 불활성용매 중, 일반식 (ⅩⅩⅥ) 을 갖는 화합물과 화합물 (ⅩⅩⅢ ) 또는 그 산부가염 (예컨대, 염산염, 질산염, 황산염과 같은 광산염) 을 반응시킨 후, 원하는 바에 따라 R1a, R2a, R3aR4a및 A' 에서의 아미노, 히드록실 및/또는 카르복실기의 보호기를 제거함으로써 행해지고, 화합물 (ⅩⅩⅥ) 와 화합물 (ⅩⅩⅢ ) 또는 그 산부가염을 반응시키는 방법은, 본 공정은 상기 B 법 제 B6 공정의 화합물 (ⅩⅣ) 의 R7이 포르밀기인 경우의반응과 동일하게 행해지고, 원화는 바에 따른 R1a, R2a, R3aR4a및 A' 에서의 아미노, 히드록실 및/또는 카르복실기의 보호기를 제거하는 방법은 상기 A 법 제 A1 공정의 아미노, 히드록실 및/또는 카르복실기의 보호기를 제거하는 방업과 동일하게 행해진다.
원료화합물 (Ⅱ), (Ⅲ), (Ⅳ), (Ⅴ), (Ⅵ), (Ⅷ), (Ⅸ), (Ⅹ), (ⅩⅠ), (ⅩⅢ), (ⅩⅣ), (ⅩⅤ), (ⅩⅨ), (ⅩⅩ), (ⅩⅩⅠ), (ⅩⅩⅡ), (ⅩⅩⅢ), (ⅩⅩⅣ), (ⅩⅩⅣa) 및 (ⅩⅩⅥ) 는, 공지 사실이나, 공지의 방법 또는 그것에 유사한 방법에 따라 용이하게 제조된다. [예컨대, J. Org. Chem., 56, 1445-1453 (1991), Organic Reaction, vol.5, 301-330 (1994) 등]
원료 화합물 (Ⅱ), (Ⅴ), (Ⅷ), (Ⅹ), (ⅩⅠ), (ⅩⅩ), (ⅩⅩⅠ) 및 (ⅩⅩⅡ), (ⅩⅢ) 은 예컨대 이하의 방법에 의해서도 제조할 수 있다.
D 법
D 법은 화합물 (Ⅱ) 및 화합물 (Ⅱ) 에서 R5a가 수소원자인 화합물 (IIa), 및 Z 가 C1-C6알킬렌기이고 R5a가 수소원자인 화합물 (IIb) 를 제조하는 방법이다.
[상기 식중, R1a, R2a, R3a, R4a, R5a, D, E, G, Z 및 Q 는 상술한 바와 동일한 의의를 나타내고, Za은 단일 결합 또는 C1-C5알킬렌기를 나타내고 Zb은 C1-C6알킬렌기를 나타낸다].
제 D1 공정
제 D1 공정은 화합물(IIa) 를 제조하는 공정으로, 불활성 용매중 (바람직하게는 알콜류 또는 에테르류), 화학식XXVII 를 갖는 화합물을 환원제 (바람직하게는 수소화붕소나트륨, 수소화시아노붕소나트륨 또는 수소화알루미늄리튬) 과, -20℃ 내지 150 ℃ (바람직하게는 10 ℃ 내지 80 ℃) 에서 5 분 내지 24 시간 (바람직하게는 10 분 내지 16 시간) 반응시킴으로써 실시된다.
또, 이 공정은 접촉환원방법이나 일반적인 니트로기의 환원법인 아연-아세트산법, 주석-알콜법 또는 주석-염산법을 이용함으로써도 실시할 수 있다.
제 D2 공정
제 D2 공정은 화합물(IIb) 을 제조하는 공정으로, 불활성 용매중 (바람직하게는 알콜류 또는 에테르류), 화학식XXVIII 를 갖는 화합물을 환원제 (바람직하게는 수소화알루미늄 화합물) 와 반응시킴으로써 실시되고, 이 공정은 상기 D 법 제 D1 공정과 동일하게 실시된다.
제 D3 공정
제 D3 공정은 화학식XXX 를 갖는 화합물을 제조하는 공정으로, 불활성 용매중 (바람직하게는 아미드류), 염기 (바람직하게는 알칼리 금속 탄산수소염류 또는 유기 아민류) 의 존재하 화합물(IIa) 을 화학식XXIX 를 갖는 화합물과 반응시킴으로써 실시되고, 이 공정은 상기 A 법 제 A1 공정과 동일하게 실시된다.
제 D4 공정
제 D4 공정은 화합물(II) 을 제조하는 공정으로, 불활성 용매중 화합물(XXX) 을 환원함으로써 실시되고, 이 공정은 상기 D 법 제 D1 공정과 동일하게 실시된다.
반응 종료후 각 반응의 목적 화합물은 통상적인 방법에 따라 반응 혼합물에서 채취할 수 있다. 예컨대, 반응혼합물을 적절하게 중화시키고, 또 불용물이 존재하는 경우에는 여과에 의해 제거한 후 물과 아세트산에틸과 같은 혼화되지 않은 유기용매를 첨가하고 목적화합물을 함유한 유기층을 분리하며 물 등으로 세정한 후 무수황산마그네슘, 무수황산나트륨, 무수탄산수소나트륨 등으로 건조시킨 후 용제를 증류 제거함으로써 얻을 수 있다. 얻은 목적 화합물은 필요하면 통상적인 방법, 예컨대 재결정, 재침전 등의 통상, 유기 화합물의 분리 정제에 관용되고 있는 방법을 적절하게 조합하고, 크로마토그래피를 응용하여 적절한 용리제로 용출함으로써 분리, 정제할 수 있다.
E 법
E 법은 화합물(XXVII), (XXVIII) 및 (IIa) 을 함유한 하기 화학식XXXI
[상기 식중 R9는 보호되어 있어도 되는 아미노기, 시아노기 또는 니트로기를 나타낸다] 를 갖는 화합물을 제조하는 공정이다.
즉, 화합물 (XXXI) 에서 D 가 -CH- 를 갖는 기이고 E 가 -NH- 을 갖는 기인 화합물 (XXXIa), D 가 -CH- 를 갖는 기이고 E 가 산소원자나 황원자인 화합물(XXXIb), D 가 -CH- 를 갖는 기이고 E 가 -NH- 을 갖는 기이고 G 가 -CO-G1- 를 갖는 기인 화합물 (XXXIc), D 가 탄소원자이고 E 가 =N-O- 를 갖는 기인 화합물 (XXXId) 및 D 가 -CH- 를 갖는 기이고 E 가 -CO- 을 갖는 기인 화합물 (XXXIe) 을 제조하는 방법이다.
[상기 식중, R1a, R2a, R3a, R4a, R7, R8, R9, G, Ga, Q, X, W 및 Z 는 상술한 바와 동일한 의의를 나타낸다].
제 E1 공정
제 E1 공정은 화학식XXXIII 을 갖는 화합물을 제조하는 공정으로, 불활성 용매 중 화학식XXXII 를 갖는 화합물을 화합물(VI) 또는 그 산부가염 (예컨대 염산염, 질산염, 황산염과 같은 광산염) 과 반응시킴으로써 실시되고, 이 공정은 상기 B 법 제 B1 공정과 동일하게 실시된다.
제 E2 공정
제 E2 공정은 화합물(XXXIa) 을 제조하는 공정으로, 불활성 용매 중 화합물(XXXIII) 을 환원함으로써 실시되고, 이 공정은 상기 B 법 제 B2 공정과 동일하게 실시된다.
제 E3 공정
제 E3 공정은 화합물(XXXIb) 을 제조하는 공정으로, 불활성 용매 존재하 또는 부재하 (바람직하게는 존재하), 화학식XXXIV 를 갖는 화합물을 염기와 반응시킨 후 화합물(IX) 과 반응시킴으로써 실시되고, 이 공정은 상기 B 법 제 B3 공정과 동일하게 실시된다.
제 E4 공정
제 E4 공정은 화합물(XXXIb) 을 별도 제조하는 공정으로, 불활성 용매 중 화학식XXXⅤ 를 갖는 화합물의 -XH 를 갖는 기를 루이스산 존재하 또는 부재하, 이탈기 (Q) 로 변환시킨 후 화합물(IX) 을 반응시킴으로써 실시되고, 이 공정은 상기 B 법 제 B4 공정과 동일하게 실시된다.
제 E5 공정
제 E5 공정은 화학식XXXVI 을 갖는 화합물을 제조하는 공정으로, 불활성 용매 중 화학식XXXⅤ 를 갖는 화합물의 -XH 를 갖는 기를 염기 존재하 또는 부재하, 이탈기 (Q) 로 변환시킨 후 실시되고, 이 공정은 상기 B 법 제 B4 공정의 화합물(X) 의 -XH 를 갖는 기를 이탈기 (Q) 로 변환시키는 반응과 동일하게 실시된다.
제 E6 공정
제 E6 공정은 화학식XXXVII 를 갖는 화합물을 제조하는 공정으로, 불활성 용매 중 화합물(XXXVI) 을 아지드화시킴으로써 실시된다. 상기 반응에서 사용되는 불활성 용매는 반응을 저해하지 않고 출발물질을 어느 정도 용해시키는 것이라면 특별히 한정되지 않지만, 예컨대 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 메틸렌클로라이드, 클로로포름과 같은 할로겐화 탄화수소류; 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄과 같은 에테르류; 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 헥사메틸포스포릴 트리아미드와 같은 아미드류; 아세토니트릴과 같은 니트릴류; 를 들 수 있고, 바람직하게는 아미드류 (가장 바람직하게는 디메틸포름아미드) 이다.
상기 반응에서 사용되는 시약으로는 통상 아지드화에 사용되는 것이라면 특별히 한정되지 않지만, 예컨대 디페닐인산아지드와 같은 디아릴인산아지드유도체; 트리메틸실릴아지드, 트리에틸실릴아지드와 같은 트리알킬실릴아지드류; 아지화나트륨, 아지화칼륨과 같은 아지화 알칼리금속염류; 를 들 수 있고, 바람직하게는 아지화 알칼리 금속염류 (가장 바람직하게는 아지화 나트륨) 이다.
상기 반응에서 촉매를 사용해도 되고, 예컨대 트리메틸실릴트리플레이트, 트리에틸실릴트리플레이트와 같은 트리알킬실릴트리플레이트류, 트리플루오로보란에테레이트, 염화알루미늄, 염화아연과 같은 루이스산을 들 수 있다.
반응온도는 원료화합물, 사용되는 시약, 용매 등에 따라 다르지만, 통상 -20℃ 내지 100℃ (바람직하게는 0℃ 내지 50℃) 이다. 반응시간은 원료화합물, 사용되는 시약, 용매, 반응온도 등에 따라 다르지만 통상 15 분간 내지 50 시간 (바람직하게는 30 분간 내지 12 시간) 이다.
제 E7 공정
제 E7 공정은 화학식XXXVIII 를 갖는 화합물을 제조하는 공정으로, 불활성 용매 중 트리페닐포스핀과 같은 환원제를 사용하며 화합물(XXXVII) 을 환원함으로써 실시되고, 이 공정은 상기 B 법 제 B5 공정과 동일하게 실시된다.
제 E8 공정
제 E8 공정은 화합물(XXXIc) 을 제조하는 공정으로, 화합물(XXXVIII) 을 화합물(XIII) 또는 (XIV) 와 반응시킴으로써 실시되고, 이 공정은 상기 B 법 제 B6 공정과 동일하게 실시된다.
제 E9 공정
제 E9 공정은 화합물(XXXId) 을 제조하는 공정으로, 불활성 용매 중 화합물(XXXII) 을 화합물(XV) 또는 그 산부가염 (예컨대 염산염, 질산염, 황산염과 같은 광산염) 과 반응시킴으로써 실시되고, 이 공정은 상기 B 법 제 B7 공정과 동일하게 실시된다.
제 E10 공정
제 E10 공정은 화학식XXXIX 를 갖는 화합물을 제조하는 공정으로, 불활성 용매 중 화합물(XXXIV) 을 알칼리금속 시안화물과 반응시킴으로써 실시되고, 이 공정은 상기 B 법 제 B8 공정과 동일하게 실시된다.
제 E11 공정
제 E11 공정은 화학식XXXX 를 갖는 화합물을 제조하는 공정으로, 불활성 용매 중 화합물(XXXIX) 을 산 또는 알칼리로 가수분해함으로써 실시되고, 이 공정은 상기 B 법 제 B9 공정과 동일하게 실시된다.
제 E12 공정
제 E12 공정은 화학식XXXXI 를 갖는 화합물을 제조하는 공정으로, 불활성 용매 중 화합물(XXXX) 의 카르복시기를 -COQ 를 갖는 갖는 기로 변환시킴으로써 실시되고, 이 공정은 상기 B 법 제 B10 공정과 동일하게 실시된다.
제 E13 공정
제 E13 공정은 화합물(XXXIe) 을 갖는 화합물을 제조하는 공정으로, 불활성 용매 중 팔라듐 촉매 존재하 또는 부재하, 화합물(XXXXI) 을 화합물(XIX) 과 반응시킴으로써 실시되고, 이 공정은 상기 B 법 제 B11 공정과 동일하게 실시된다.
반응 종료 후, 각 반응의 목적 화합물은 통상적인 방법에 따라 반응 혼합물에서 채취할 수 있다. 예컨대, 반응혼합물을 적절하게 중화시키고, 또 불용물이 존재하는 경우에는 여과에 의해 제거한 후 물과 아세트산에틸과 같은 혼화되지 않은 유기용매를 첨가하고 목적화합물을 함유한 유기층을 분리하며 물 등으로 세정한 후 무수황산마그네슘, 무수황산나트륨, 무수탄산수소나트륨 등으로 건조시킨 후 용제를 증류 제거함으로써 얻을 수 있다. 얻은 목적화합물은 필요하면 통상적인 방법, 예컨대 재결정, 재침전 등의 통상, 유기화합물의 분리 정제에 관용되고 있는 방법을 적절하게 조합하고, 크로마토그래피를 응용하여 적절한 용리제로 용출함으로써 분리, 정제할 수 있다.
F 법
F 법은 화합물(XXXI) 에서 D 가 질소원자이고 E 가 -NH-를 갖는 기이며 G 가 -CO-G1을 갖는 기인 화합물(XXXIf), D 가 질소원자이고 E 가 산소원자 또는 황원자인 화합물(XXXIg), D 가 질소원자이고 E 가 -NH-를 갖는 기인 화합물(XXXIh), D 가 질소원자이고 E 가 -NH-를 갖는 기이고 G 가 C1-C6알킬렌기인 화합물(XXXIha) 및 D 가 질소원자이고 E 가 -CO- 를 갖는 기인 화합물 (XXXIi) 을 제조하는 방법이다.
[상기 식중, R1a, R2a, R3a, R4a, R7, R9, G, Ga, Gb, Q, X, W 및 Z 는 상술한 바와 동일한 의의를 나타낸다].
제 F1 공정
제 F1 공정은 화합물(XXXIf) 을 제조하는 공정으로, 불활성 용매 중 염기 존재하 또는 부재하 (바람직하게는 존재하), 화학식XXXXII 또는 그 산부가염 (바람직하게는 염산염) 을 화합물(XIII) 또는 (XIV) 과 반응시킴으로써 실시되고, 이 공정은 상기 B 법 제 B6 공정과 동일하게 실시된다.
제 F2 공정
제 F2 공정은 화합물(XXXIg) 을 제조하는 공정으로, 불활성 용매 중 염기 존재하 또는 부재하 (바람직하게는 존재하), 화학식XXXXIII 을 갖는 화합물을 화합물(XXII) 와 반응시킴으로써 실시되고, 이 공정은 상기 B 법 제 B4 공정과 동일하게 실시된다.
제 F3 공정
제 F3 공정은 화합물(XXXIg) 을 별도 제조하는 공정으로, 불활성 용매 중 유기염기 (바람직하게는 트리에틸아민) 존재하, 화학식XXXXIV을 갖는 화합물을 화합물(XXIV) 와 반응시킴으로써 실시되고, 이 공정은 상기 B 법 제 B3 공정과 동일하게 실시된다.
제 F4 공정
제 F4 공정은 화합물(XXXIh) 을 제조하는 공정으로, 불활성 용매 중 염기 존재하 또는 부재하 (바람직하게는 존재하), 화합물(XXXXII) 을 화합물(XXII) 과 반응시킴으로써 실시되고, 이 공정은 상기 A 법 제 A1 공정과 동일하게 실시된다.
제 F5 공정
제 F5 공정은 화학식XXXXV 를 갖는 화합물을 제조하는 공정으로, 불활성 용매 중 화합물(XIVa) 을 화합물(XXXXII) 또는 그 산부가염 (예컨대 염산염, 질산염,황산염과 같은 광산염) 과 반응시킴으로써 실시되고, 예컨대 p-톨루엔술폰산과 같은 유기술폰산을 촉매로서 가열 축합하는 방법 또는 사염화티탄과 같은 루이스산을 사용하여 축합하는 방법으로 실시되고, 이 공정은 상기 B 법 제 B1 공정과 동일하게 실시된다.
제 F6 공정
제 F6 공정은 화합물(XXXIha) 을 제조하는 공정으로, 화합물(XXXXV) 을 환원함으로써 실시되고, 이 공정은 상기 C 법 제 C6 공정과 동일하게 실시된다.
제 F7 공정
제 F7 공정은 화합물(XXXIi) 을 갖는 화합물을 제조하는 공정으로, 불활성 용매 중 화학식XXXXVI 를 갖는 화합물을 화합물(XXXXIV) 또는 그 산부가염 (예컨대 염산염, 질산염, 황산염과 같은 광산염) 과 반응시킴으로써 실시되고, 이 공정은 상기 B 법 제 B1 공정과 동일하게 실시된다.
반응 종료 후, 각 반응의 목적화합물은 통상적인 방법에 따라 반응 혼합물에서 채취할 수 있다. 예컨대, 반응혼합물을 적절하게 중화시키고, 또 불용물이 존재하는 경우에는 여과에 의해 제거한 후 물과 아세트산에틸과 같은 혼화되지 않은 유기용매를 첨가하고 목적화합물을 함유한 유기층을 분리하며 물 등으로 세정한 후 무수황산마그네슘, 무수황산나트륨, 무수탄산수소나트륨 등으로 건조시킨 후 용제를 증류 제거함으로써 얻을 수 있다. 얻은 목적화합물은 필요하면 통상적인 방법, 예컨대 재결정, 재침전 등의 통상, 유기화합물의 분리 정제에 관용되고 있는 방법을 적절하게 조합하고, 크로마토그래피를 응용하여 적절한 용리제로 용출함으로써 분리, 정제할 수 있다.
또한, 원료화합물(V), (VIII), (X) 및 (XI) 는 하기 화학식XXXXVII
[화학식 37]
[상기 식중, R2a, R3a, R4a및 Z 는 상술한 바와 동일한 의의를 나타내고,
R9a는 R9기의 정의에서 함유된 보호되어 있어도 되는 아미노기가 아미노기인 것 이외에 R9기의 정의에서의 기와 동일한 기를 나타내고,
R10는 파선이 단일 결합을 나타내는 경우, 할로겐원자, 아지드 또는 -XH 를 갖는 기 (식중, X 는 상술한 바와 동일한 의의를 나타낸다) 를 나타내고, 파선이 이중 결합을 나타내는 경우 산소원자를 나타낸다] 를 갖는 화합물을 화합물(II) 대신에 사용하며 상기 A 법에 기재된 방법과 동일하게 화합물(III) 과 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
또한, 원료화합물(XX), (XXI) 및 (XXIII) 은 하기 화학식XXXXVIII
[화학식 38]
[상기 식중, R2a, R3a, R4a, R9a및 Z 는 상술한 바와 동일한 의의를 나타내고, R11는 수소원자, 아미노기 또는 -XH 를 갖는 기 (상기 식중, X 는 상술한 바와 동일한 의의를 나타낸다) 를 나타낸다] 를 갖는 화합물을 화합물(II) 대신에 사용하며 상기 A 법에 기재된 방법과 동일하게 화합물(III) 과 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
G 법
G 법은 화합물(XXXII) 을 제조하는 방법이다.
[상기 식중, R2a, R3a, R4a, R9, W 및 Z 는 상술한 바와 동일한 의의를 나타내고, R2b는 페닐기 또는 치환기 α' (치환기 α' 는 치환기 α 기의 정의에 포함된 아미노 및/또는 히드록시기가 보호되어도 되는 아미노 및/또는 히드록시기인 것 이외에 치환기 α 기의 정의에 포함된 기와 동일한 의의를 나타낸다) 에서 선택된 기로 1 내지 3 개 치환된 페닐기를 나타내고, R12는 저급 알킬기를 나타낸다].
제 G1 공정
제 G1 공정은 화합물(XXXII) 을 제조하는 공정으로, 화학식IL 을 갖는 화합물을 불용성 용매 중 (바람직하게는 헥산, 시클로헥산, 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 탄화수소류), 화학식L 을 갖는 화합물과 -20 ℃ 내지 200 ℃ (바람직하게는 0 ℃ 내지 150 ℃) 에서 15 분간 내지 24 시간 (바람직하게는 30 분간 내지 16 시간) 반응시킴으로써 실시된다.
제 G2 공정
제 G2 공정은 화합물(XXXII) 을 별도 제조하는 공정으로, 화학식LI 를 갖는 화합물을 불활성 용매 중 (바람직하게는 헥산, 시클로헥산, 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 탄화수소류 또는 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르와 같은 에테르류), 염기 (바람직하게는 n-부틸리튬, t-부틸리튬, 페닐리튬과 같은 유기 리튬류) 존재하, 화학식LII 를 갖는 화합물과, -150 ℃ 내지 50 ℃ (바람직하게는 -100 ℃ 내지 0 ℃) 에서 15 분간 내지 24 시간 (바람직하게는 30 분간 내지 16 시간) 반응시킴으로써 실시된다. 또한, 반응 경과와 함께 발생되는 산을 보족하기 위해 유기 아민 등 (바람직하게는 N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민) 존재하 반응시킬 수도 있다.
제 G3 공정
제 G3 공정은 화학식XXXIIa 을 갖는 화합물을 제조하는 공정으로, 화합물 (IL) 을 불활성 용제 중 (바람직하게는 헥산, 시클로헥산, 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 탄화수소류), 화학식LIII 을 갖는 화합물과 -20 ℃ 내지 200 ℃ (바람직하게는 0 ℃ 내지 150 ℃) 에서 15 분간 내지 24 시간 (바람직하게는 30 분간 내지 20 시간) 반응시킴으로써 실시된다.
또, 화합물(IL) 을 불활성 용제 중 (바람직하게는 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소와 같은 할로겐 탄화수소류, 디메틸술폭시드와 같은 술폭시드류), 화합물(LIII) 과 루이스산류 (바람직하게는 염화알루미늄, 염화아연) 를 사용하여 축합시킴으로써도 실시되고, 20 ℃ 내지 200 ℃ (바람직하게는 50 ℃ 내지 150 ℃) 에서 15 분간 내지 24 시간 (바람직하게는 30 분간 내지 16 시간) 반응시킴으로써 실시된다.
반응 종료 후, 각 공정의 목적화합물은 통상적인 방법에 따라 반응혼합물에서 채취할 수 있다. 반응 혼합물을 적절하게 중화시키고, 또 불용물이 존재하는 경우에는 여과에 의해 제거한 후 물과 아세트산에틸과 같은 혼화되지 않은 유기용매를 첨가하고 목적화합물을 함유한 유기층을 분리하며 물 등으로 세정한 후 무수황산마그네슘, 무수황산나트륨, 무수탄산수소나트륨 등으로 건조시킨 후 용제를 증류 제거함으로써 얻을 수 있다. 얻은 목적화합물은 필요하면 통상적인 방법, 예컨대 재결정, 재침전 등의 통상, 유기화합물의 분리 정제에 관용되고 있는 방법을 적절하게 조합하고, 크로마토그래피를 응용하여 적절한 용리제로 용출함으로써 분리, 정제할 수 있다.
원료화합물(XXIX), (XXXIV), (XXXV), (XXXXII), (XXXXIII), (XXXXIV), (XXXXVI), (IL), (L), (LI), (LII) 및 (LIII) 은 공지되거나 공지된 방법 또는 그것에 유사한 방법에 따라 쉽게 제조된다 [예컨대, Acta.Chim.Acad.Humg., 34, 75-76(1962),Chem.Ber., 28, 1625(1895), Chem.Abstr., 71, 123951j(1969) 등].
본 발명의 상기 화학식I 를 갖는 화합물, 그 약리상 허용되는 염 또는 그 에스테르는 우수한 회장형 담즙산 트랜스포터 저해작용을 갖는다.
본 발명의 상기 화학식I 를 갖는 화합물, 그 약리상 허용되는 염 또는 그 에스테르를 상기 치료제 또는 예방제로서 사용하는 경우에는 그 자체 또는 적절하게 약리학적으로 허용되는 부형제, 희석제 등과 혼합하고, 예컨대 정제, 캡슐제, 과립제, 산제 또는 시럽제 등에 따른 경구적 또는, 주사제 또는 좌제 등에 따른 비경구적으로 투여할 수 있다.
이들 정제는 부형제 (예컨대, 젖당, 백당, 포도당, 만니톨, 솔비톨과 같은 당 유도체; 옥수수전분; 감자 전분, α전분, 덱스트린과 같은 전분 유도체; 결정셀룰로오스와 같은 셀룰로오스 유도체; 아라비아고무; 덱스트린; 풀룰란과 같은 유기계 부형제; 및 경질 무수규산, 합성규산알루미늄, 규산칼슘, 메타규산알루민산마그네슘과 같은 규산염 유도체; 인산수소칼슘과 같은 인산염; 탄산칼슘과 같은 탄산염; 황산칼슘과 같은 황산염 등의 무기계 부형제를 들 수 있다), 활택제 (예컨대, 스테아르산, 스테아르산칼슘, 스테아르산마그네슘과 같은 스테아르산 금속염; 탈크; 콜로이드실리카; 비검, 경랍과 같은 왁스류; 붕산; 아디핀산; 황산나트륨과 같은 황산염; 글리콜; 푸마르산; 벤조산나트륨; DL 류신; 지방산나트륨염; 라우릴황산나트륨, 라우릴황산마그네슘과 같은 라우릴황산염; 무수규산, 규산수화물과 같은 규산류; 및 상기 전분 유도체를 들 수 있다), 결합제 (예컨대 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 마크로골 및 상기 부형제와 동일한 화합물을 들 수 있다), 붕괴제 (예컨대 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스칼슘, 내부 가교 카르복시메틸셀룰로오스나트륨과 같은 셀룰로오스 유도체; 카르복시메틸스타치, 카르복시메틸스타치나트륨, 가교 폴리비닐피롤리돈과 같은 화학 수식된 전분 ·셀룰오로스류를 들 수 있다), 안정제 (메틸파라벤, 프로필파라벤과 같은 파라옥시벤조산에스테르류; 클로로부탄올, 벤질알콜, 페닐에틸알콜과 같은 알콜류; 염화벤잘코늄; 페놀, 크레졸과 같은 페놀류; 티멜로살; 데히드로아세트산; 및 소르빈산을 들 수 있다), 교미교취제 (예컨대, 통상 사용되는 감미료, 산미료, 향료 등을 들 수 있다), 희석제 등의 첨가제를 사용하여 주지된 방법으로 제조할 수 있다.
그 사용량은 증상, 연령 등에 따라 다르지만, 경구 투여인 경우에는 1 회당 1 일 하한값 1 ㎎/온스 (바람직하게는 10 ㎎/온스), 상한값 2000 ㎎/온스 (바람직하게는 400 ㎎/온스) 을, 정맥 내 투여인 경우에는 1 회당 1 일 하한값 0.1 ㎎/온스 (바람직하게는 1 ㎎/온스), 상한값 500 ㎎/온스 (바람직하게는 300 ㎎/온스) 을 성인에게 1 일당 1 내지 6 회 증상에 따라 투여하는 것이 바람직하다.
하기 실시예는 본 발명을 추가로 증명하는 것을 목적으로 한다.
실시예
이하, 실시예 및 시험예를 나타내며 본 발명을 더욱 상세하게 설명하는데, 본 발명의 범위는 이들로 한정되는 것은 아니다.
실시예 1
3-아미노-4-[3-(페닐-((R)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-450)
(1a) N-[(3-니트로페닐)-페닐메틸]-N-((R)-페닐에틸)아민
3-니트로벤조페논 3 g 과 (R)-1-페닐에틸아민 3.4 ㎖ 를 무수 디클로로메탄 60 ㎖ 에 용해하고, 트리에틸아민 7.3 ㎖ 를 첨가한다. 반응액을 빙냉하여 사염화티탄 1.74 ㎖ 의 무수 디클로로메탄 17 ㎖ 희석용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 2 시간 교반한다. 반응액에 탄산수소나트륨 수용액과 아세트산에틸을 첨가하고, 석출한 불용물을 Celite(상표명)로 여과하여 제거한다. 여과액의 유기층을 분리후, 수층을 아세트산에틸로 추출한다. 합한 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조후, 용매를 감압하 농축하여 이민화합물을 짙은 갈색 유상물(油狀物)로서 5.41 g 얻는다.
얻은 유상물을 에탄올 100 ㎖ 에 용해하고, 수소화 시아노화 붕소나트륨 3.3 g 과 아세트산 1.1 ㎖ 를 첨가하여 1 시간 가열환류한다. 반응액의 용매를 감압하 농축하고, 잔류물을 탄산수소나트륨 수용액으로 중화후, 아세트산에틸로 3 회 추출한다. 아세트산에틸층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조후, 용매를 감압하 증류제거한다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (용출용제 : 시클로헥산/아세트산에틸 = 19/1) 및 로버(Lobar) 칼럼을 사용한 중압 크로마토그래피 (용출용제 : 시클로헥산/아세트산에틸 = 19/1) 로 분리·정제하고, 화합물의 이성체 (A) 를 황색 유상물로서 1.43 g, 이성체 (B) 를 황색 유상물로서 1.12 g 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.40 (3H, d, J=6.8 Hz); 3.62 (1H, q, J=6.8 Hz); 4.72 (1H, s); 7.18-7.40 (10H, m); 7.48 (1H, t, J=8.0 Hz); 7.69 (1H, d, J=7.6 Hz); 8.10 (1H, dd, J=2.0, 8.0 Hz); 8.27 (1H, d, J=2.0Hz).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.40 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.69 (1H, q, J = 6.6 Hz); 4.69 (1H, s); 7.24-7.40 (11H, m); 7.59 (1H, d, J=8.0 Hz); 8.02 (1H, dd, J=2.0, 8.0 Hz); 8.24 (1H, d, J=1.7Hz).
(1b) 3-[페닐-((R)-1-페닐에틸아미노)메틸]페닐아민
N-[(3-니트로페닐)-페닐메틸]-N-((R)-1-페닐에틸)아민의 이성체 (A) 1.43 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조)을 메탄올 30 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6 수화물 2.04 g 을 첨가한다. 빙냉하, 수소화붕소나트륨 650 ㎎ 을 소량씩 수회로 나누어 첨가한 후에 30 분 교반한다. 반응액에 아세톤을 첨가하여 20 분 교반한 후, 용매를 감압 증류제거한다. 잔류물에 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 수층을 아세트산에틸로 2 회 추출한다. 아세트산에틸층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조후, 용매를 감압하 증류제거한다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (용출용제 : 시클로헥산/아세트산에틸 = 3/1) 로 분리·정제하여 화합물의 이성체 (A) 를 담황색 유상물로서 1.24 g 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.36 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.72 (1H, q, J =6.6 Hz); 4.53 (1H, s); 6.57 (1H, dd, J=2.5, 8.1 Hz); 6.67 (1H, d, J=2.0 Hz); 6.71 (1H, d, J=7.7 Hz); 7.10 (1H, t, J=7.7 Hz); 7.13-7.35 (10H, m).
N-[(3-니트로페닐)-페닐메틸]-N-((R)-1-페닐에틸)아민의 이성체 (B) 1.71 g 을 메탄올 30 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6 수화물 2.42 g 및 수소화붕소나트륨 772 ㎎ 을 사용하여 실시예 (1b) 의 이성체 (A) 를 제조하는 방법과 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 황색 유상물로서 1.41 g 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.35 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.65 (1H, q, J = 6.7 Hz); 4.53 (1H, s); 6.50 (1H, dd, J=2.0, 8.0 Hz); 6.62 (1H, d, J=1.7 Hz); 6.66 (1H, d, J=7.7 Hz); 7.03 (1H, t, J=8.4 Hz); 7.21-7.35 (10H, m).
(1c) 3-메톡시-4-[3-(페닐-((R)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[페닐-((R)-1-페닐에틸아미노)메틸]페닐아민의 이성체 (A) 1.24 g (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 30 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 1.17 g 을 실온에서 첨가한다. 반응액을 실온에서 1 시간 교반한 후, 용매를 감압하 증류제거한다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (용출용제 : 시클로헥산/아세트산에틸 = 1/1) 로 분리·정제하여 화합물의 이성체 (A) 를 백색 포상물로서 1.21 g 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.39 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.67 (1H, q, J = 6.6 Hz); 4.41 (3H, s); 4.63 (1H, s); 7.13-7.36 (14H, m).
3-[페닐-((R)-1-페닐에틸아미노)메틸]페닐아민의 이성체 (B) 1.41 g 을 메탄올 30 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 796 ㎎ 을 첨가하고, 실시예 (1c) 의 이성체 (A) 를 제조하는 방법과 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 백색 포상물로서 1.21 g 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.37 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.66 (1H, q, J = 6.6 Hz); 4.41 (3H, s); 4.61 (1H, s); 7.08 (1H, d, J=7.6 Hz); 7.22-7.37 (13H, m).
(1d) 3-아미노-4-[3-(페닐)-((R)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-(페닐-((R)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 1.21 g (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 을 에탄올 25 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 12 ㎖ 를 첨가하여 실온에서 2 시간 교반한다. 반응액의 용매를 감압 증류제거한 후, 석출한 고체를 아세트산에틸에 현탁하고 여과하여 화합물의 이성체 (A) 를 황색 고체로서 574 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.31 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.57 (1H, q, J =6.5 Hz); 4.49 (1H, s); 6.98 (1H, d, J=7.5 Hz); 7.15-7.43 (13H, m).
융점 : 189 - 191 ℃
광회전 : [α]D= -0.61 (C = 1.0, EtOH)
3-메톡시-4-[3-(페닐-((R)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 1.43 g 을 에탄올 30 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 15 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 의 이성체 (A) 를 제조하는 방법과 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 황색 고체로서 546 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.29 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.51 (1H, q, J = 6.5 Hz); 4.46 (1H, s); 6.91 (1H, d, J=7.8 Hz); 7.18-7.35 (13H, m).
융점 : 196 - 198 ℃
광회전 : [α]D= +10.3 (C = 1.0, EtOH)
실시예 2
3-아미노-4-[3-(페닐-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-450)
3-니트로벤조페논과 (S)-1-페닐에틸아민을 사용하여 실시예 1 과 동일하게 반응하고 정제하여 화합물의 이성체 (A) 461 ㎎ 및 이성체 (B) 431 ㎎ 을 얻는다.
이성체 (A)
융점 : 177 ℃ (분해)
광회전 : [α]D= +1.0 (C = 1.0, EtOH)
이성체 (B)
융점 : 165 ℃ (분해)
광회전 : [α]D= -9.9 (C = 1.0, EtOH)
실시예 3
3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(3-페닐프로필아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-556)
(3a) N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-(3-페닐프로필)아민
3-니트로-4'-메톡시벤조페논 2 g 과 3-페닐프로필아민 2.22 ㎖ 를 무수 디클로로메탄 20 ㎖ 에 용해하고, 트리에틸아민 4.33 ㎖ 를 첨가한다. 반응액을 빙냉하고, 사염화티탄 1.03 ㎖ 의 무수 디클로로메탄 10 ㎖ 희석용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 1 시간 교반한다. 반응액에 탄산수소나트륨 수용액과 아세트산에틸을 첨가하고, 석출한 불용물을 Celite(상표명)로 여과하여 제거한다. 여과액의 유기층을 분리후, 수층을 아세트산에틸로 추출한다. 합한 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조후, 용매를 감압하 농축하여 이민화합물을 짙은 갈색 유상물로서 3.26 g 얻는다.
얻은 유상물을 에탄올 60 ㎖ 에 용해하고, 수소화 시아노화 붕소나트륨 1.96 g 과 아세트산 0.67 ㎖ 를 첨가하여 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 화합물을 담황색 유상물로서 2.79 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.82-1.89 (2H, m); 2.53-2.70 (4H, m); 3.78 (3H, s); 4.84 (1H, s); 6.83-6.86 (2H, m); 7.15-7.18 (3H, m); 7.24-7.28 (4H, m); 7.44 (1H, t, J=8.0 Hz); 7.72 (1H, d, J=7.5 Hz); 8.05 (1H, d, J=7.9 Hz); 8.29 (1H, d, J=1.9Hz).
(3b) 3-[(4-메톡시페닐)-(3-페닐프로필아미노)메틸]페닐아민
N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-(3-페닐프로필)아민 2.79 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 60 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6 수화물 3.52 g 및 수소화 붕소나트륨 1.12 g 을 사용하여 실시예 (1b) 와 동일하게 반응하여 화합물을 담황색 유상물로서 2.02 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.79-1.87 (2H, m); 2.57-2.71 (4H, m); 3.77 (3H, s); 4.66 (1H, s); 6.52 (1H, d, J=8.1 Hz); 6.71 (1H, d, J=7.8 Hz); 6.76 (1H, d, J=7.8 Hz); 6.80-6.84 (2H, m); 7.07 (1H, t, J=7.7 Hz); 7.15-7.18 (3H, m); 7.24-7.30 (4H, m).
(3c) 3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(3-페닐프로필아미노)메틸)페닐아미노 ]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[(4-메톡시페닐)-(3-페닐프로필아미노)메틸]페닐아민 2.02 g (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 40 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐 -1,2-디온을 첨가하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물을 담황색 유상물로서 1.82 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.84-1.89 (2H, m); 2.58-2.68 (4H, m); 3.77 (3H, s); 4.44 (3H, s); 4.77 (1H, br s); 6.84 (2H, d, J=8.5 Hz); 7.09-7.29 (11H, m).
(3d)3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(3-페닐프로필아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(3-페닐프로필아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 에 2N 암모니아-에탄올 용액 8 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 고체로서 1.58 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.72-1.79 (2H, m); 2.50-2.51 (2H, m); 2.61 (2H, t, J=7.7 Hz); 3.70 (3H, s); 4.70 (1H, br s); 6.84 (2H, d, J = 8.6 Hz); 7.03 (1H, d, J=7.6 Hz); 7.12-7.40 (10H, m).
융점 : 178 - 180 ℃
실시예 4
3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(2-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-553)
(4a) N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-(2-페닐에틸)아민
3-니트로-4'-메톡시벤조페논 2 g 과 2-페닐에틸아민 1.97 ㎖ 를 무수 디클로로메탄 20 ㎖ 에 용해하고, 트리에틸아민 4.33 ㎖ 를 첨가한다. 반응액을 빙냉하고, 사염화티탄 1.03 ㎖ 의 무수 디클로로메탄 10 ㎖ 희석용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 1 시간 교반한다. 반응액에 탄산수소나트륨 수용액과 아세트산에틸을 첨가하고, 석출한 불용물을 Celite(상표명)로 여과하여 제거한다. 여과액의 유기층을 분리후, 수층을 아세트산에틸로 추출한다. 합한 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조후, 용매를 감압하 농축하여 이민화합물을 오렌지색 유상물로서 2.91 g 얻는다.
얻은 유상물을 에탄올 60 ㎖ 에 용해하고, 수소화 시아노화 붕소나트륨 1.96 g 과 아세트산 0.67 ㎖ 를 첨가하여 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 유상물로서 2.70 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 2.75-2.90 (4H, m); 3.77 (3H, s); 4.86 (1H, s); 5.82 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.15-7.45 (8H, m); 7.68 (1H, d, J=7.7 Hz); 8.04 (1H, dd, J=2.0, 8.0 Hz); 8.26 (1H, t, J=2.0Hz).
(4b) 3-[(4-메톡시페닐)-(2-페닐에틸아미노)메틸]페닐아민
N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-(3-페닐프로필)아민 2.70 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 60 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6 수화물 3.52 g 및 수소화 붕소나트륨 1.12 g 을 사용하여 실시예 (1b) 와 동일하게 반응하여 화합물을 무색투명 유상물로서 1.74 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 2.80-2.86 (4H, m); 3.76 (3H, s); 4.68 (1H, s); 6.51 (1H, dd, J=3.1, 8.1 Hz); 6.65 (1H, s); 6.71 (1H, d, J=7.9 Hz); 6.80(2H, d, J=8.7 Hz); 7.05 (1H, t, J=7.6 Hz); 7.15-7.40 (7H, m).
(4c) 3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(2-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[(4-메톡시페닐)-(2-페닐에틸아미노)메틸]페닐아민 1.74 g (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 40 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 776 ㎎ 을 첨가하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 포상물로서 1.88 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 2.70-3.00 (4H, m); 3.75 (3H, s); 4.42 (3H, s); 4.46 (1H, s); 6.70-7.35 (13H, m).
(4d) 3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(2-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(2-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 1.88 g (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 에 2N 암모니아-에탄올 용액 8.4 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 고체로서 1.66 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 2.60-2.85 (4H, m); 3.70 (3H, s); 4.78 (1H, s); 6.84 (2H, d, J=8.6 Hz); 7.00-7.45 (11H, m).
융점 : 174 - 176 ℃
실시예 5
3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(2-페닐프로필아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-557)
(5a) N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-(2-페닐프로필)아민
3-니트로-4'-메톡시벤조페논 2.0 g 과 2-페닐프로필아민 2.27 ㎖ 를 무수 디클로로메탄 20 ㎖ 에 용해하고, 트리에틸아민 4.33 ㎖ 를 첨가한다. 반응액을 빙냉하고, 사염화티탄 1.03 ㎖ 의 무수 디클로로메탄 10 ㎖ 희석용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 1 시간 교반한다. 반응액에 탄산수소나트륨 수용액과 아세트산에틸을 첨가하고, 석출한 불용물을 Celite(상표명)로 여과하여 제거한다. 여과액의 유기층을 분리후, 수층을 아세트산에틸로 추출한다. 합한 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조후, 용매를 감압하 농축하여 이민화합물을 얻는다.
얻은 유상물을 에탄올 60 ㎖ 에 용해하고, 수소화 시아노화 붕소나트륨 1.96 g 과 아세트산 0.67 ㎖ 를 첨가하여 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 유상물로서 3.17 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.25-1.27 (3H, m); 2.66-2.79 (2H, m); 2.93-2.98 (1H, m); 3.76 (3H, s); 4.78 및 4.80 (모두 1H, 각 s); 6.78-6.83 (2H, m); 7.14-7.44 (8H, m); 7.61 및 7.67 (모두 1H, 각 d, J=7.9 Hz); 8.01-8.05 (1H, m); 8.18 및 8.24 (모두 1H, 각 d, J=1.8, 1.9Hz).
(5b) 3-[(4-메톡시페닐)-(2-페닐프로필아미노)메틸]페닐아민
N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-(2-페닐프로필)아민 3.17 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 60 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6 수화물 3.7 g 및 수소화 붕소나트륨 1.18 g 을 사용하여 실시예 (1b) 와 동일하게 반응하여 화합물을 자색투명 유상물로서 2.52 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.24 (3H, d, J=7.2 Hz); 2.71-2.74 (2H, m); 2.92-2.97 (1H, m); 3.75 (3H, s); 4.62 (1H, s); 6.48-6.81 (5H, m); 7.00-7.05 (1H, m); 7.15-7.31 (7H, m).
(5c) 3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(3-페닐프로필아미노)메틸)페닐아미노 ]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[(4-메톡시페닐)-(2-페닐프로필아미노)메틸]페닐아민 2.52 g (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 25 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐 -1,2-디온 1.09 g 을 첨가하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물을 핑크색 포상물로서 2.35 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.25 (3H, d, J=7.3 Hz); 2.69-2.79 (2H, br); 2.94-3.02 (1H, br); 3.75 (3H, s); 4.42 (3H, s); 4.73 (1H, br s); 6.78-6.82 (2H, m); 7.00-7.34 (11H, m).
(5d) 3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(2-페닐프로필아미노)메틸)페닐아미노 ]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(2-페닐프로필아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 2.35 g (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 에 2N 암모니아-에탄올 용액 10.2 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 고체로서 1.87 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.21 (3H, d, J=6.9 Hz); 2.54-2.65 (2H, m); 2.88-2.95 (1H, m); 3.686 및 3.694 (모두 3H, 각 s); 4.69 및 4.70 (모두 1H, 각 s); 6.82 (2H, t, J=8.5 Hz); 6.95-7.01 (1H, m); 7.14-7.39 (10H, m).
융점 : 192 - 194 ℃
실시예 6
3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(3,3-디페닐프로필아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-564)
(6a) N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-(3,3-디페닐프로필)아민
3-니트로-4'-메톡시벤조페논 2 g 과 3,3-디페닐프로필아민 2.09 ㎖ 를 무수 디클로로메탄 20 ㎖ 에 용해하고, 트리에틸아민 4.33 ㎖ 를 첨가한다. 반응액을 빙냉하고, 사염화티탄 1.03 ㎖ 의 무수 디클로로메탄 10 ㎖ 희석용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 1 시간 교반한다. 반응액에 탄산수소나트륨 수용액과 아세트산에틸을 첨가하고, 석출한 불용물을 Celite(상표명)로 여과하여 제거한다. 여과액의 유기층을 분리후, 수층을 아세트산에틸로 추출한다. 합한 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조후, 용매를 감압하 농축하여 이민화합물을 짙은 갈색 유상물로서 3.62 g 얻는다.
얻은 유상물을 에탄올 60 ㎖ 에 용해하고, 수소화 시아노화 붕소나트륨 1.96 g 과 아세트산 0.67 ㎖ 를 첨가하여 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 화합물을 오렌지색 유상물로서 3.53 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 2.27 (2H, q, J=7.5 Hz); 2.45-2.65 (2H, m); 3.77 (3H, s); 4.06 (1H, t, J=7.5 Hz); 4.76 (1H, s); 6.82 (2H, d, J=8.6 Hz); 7.10-7.35 (12H, m); 7.39 (1H, t, J=8.0 Hz); 7.63 (1H, d, J=7.5 Hz); 8.00-8.05 (1H, m); 8.23 (1H, t, J=1.6Hz).
(6b) 3-[(4-메톡시페닐)-(3,3-디페닐프로필아미노)메틸]페닐아민
N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-(3,3-디페닐프로필)아민 3.53 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 에탄올 70 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6 수화물 3.71 g 및 수소화 붕소나트륨 1.18 g 을 사용하여 실시예 (1b) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 유상물로서 2.67 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 2.25 (2H, q, J=7.5 Hz); 2.50-2.60 (2H, m); 3.76 (3H, s); 4.05 (1H, t, J=7.5 Hz); 4.59 (1H, s); 6.62 (1H, t, J=1.5 Hz); 6.48-6.51 (1H, m); 6.68 (1H, d, J=7.7 Hz); 6.79 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.03 (1H, t, J=7.8 Hz); 7.10-7.35 (12H, m).
(6c) 3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(3,3-디페닐프로필아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[(4-메톡시페닐)-(3,3-디페닐프로필아미노)메틸]페닐아민 1.99 g (상기(b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 40 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 701 ㎎ 을 첨가하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물을 담황색 포상물로서 1.86 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 2.35-2.45 (2H, m); 2.60-2.70 (2H, m); 3.76 (3H, s); 4.02 (1H, t, J=7.7 Hz); 4.41 (3H, s); 4.80 (1H, s); 6.82 (2H, d, J=8.6 Hz); 7.00-7.40 (16H, m).
(6d) 3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(3,3-디페닐프로필아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(3,3-디페닐프로필아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 1.86 g (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 에 2N 암모니아-에탄올 용액 7 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물을 담황색 고체로서 1.36 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 2.10-2.70 (4H, m); 3.70 (3H, s); 4.09 (1H, t, J=7.6 Hz); 4.70 (1H, br); 6.70-7.50 (18H, m).
융점 : 132 - 134 ℃
실시예 7
3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(2,2-디페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-560)
(7a) N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-(2,2-디페닐에틸)아민
3-니트로-4'-메톡시벤조페논 1.5 g 과 2,2-디페닐에틸아민 2.29 g 을 무수 디클로로메탄 15 ㎖ 에 용해하고, 트리에틸아민 3.22 ㎖ 를 첨가한다. 반응액을 빙냉하고, 사염화티탄 0.77 ㎖ 의 무수 디클로로메탄 10 ㎖ 희석용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 1 시간 교반한다. 반응액에 탄산수소나트륨 수용액과 아세트산에틸을 첨가하고, 석출한 불용물을 Celite(상표명)로 여과하여 제거한다. 여과액의 유기층을 분리후, 수층을 아세트산에틸로 추출한다. 합한 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조후, 용매를 감압하 농축하여 이민화합물을 오렌지색 유상물로서 3.82 g 얻는다.
얻은 유상물을 에탄올 60 ㎖ 에 용해하고, 수소화 시아노화 붕소나트륨 1.46 g 과 아세트산 0.5 ㎖ 를 첨가하여 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 유상물로서 2.54 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 3.19-3.24 (2H, m); 3.76 (3H, s); 4.22 (1H, t, J=7.5 Hz); 4.87 (1H, s); 6.81 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.17-7.30 (12H, m); 7.41 (1H, t, J=8.0 Hz); 7.64 (1H, d, J=7.5 Hz); 8.03 (1H, d, J=7.9 Hz); 8.22 (1H, d, J=1.9Hz).
(7b) 3-[(4-메톡시페닐)-(2,2-디페닐에틸아미노)메틸]페닐아민
[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-(2,2-디페닐에틸)아민 2.54 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 50 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6 수화물 2.76 g 및 수소화 붕소나트륨 878 ㎎ 을 사용하여 실시예 (1b) 와 동일하게 반응하여 화합물을 무색투명 유상물로서 2.02 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 3.18 (2H, d, J=7.8 Hz); 3.75 (3H, s); 4.21 (1H, t, J=7.8 Hz); 4.69 (1H, s); 6.50 (1H, d, J=7.0 Hz); 6.58-6.59 (1H, m); 6.67 (1H, d, J=7.5 Hz); 6.78 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.03 (1H, t, J=7.7 Hz); 7.15-7.29 (12H, m).
(7c) 3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(2,2-디페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[(4-메톡시페닐)-(2,2-디페닐에틸아미노)메틸]페닐아민 2.02 g (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 40 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 731 ㎎ 을 첨가하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물을 백색 포상물로서 1.35 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 3.12-3.17 (1H, m); 3.21-3.26 (1H, m); 3.76 (3H, s); 4.19 (1H, t, J=7.5 Hz); 4.38 (3H, s); 4.79 (1H, s); 6.80 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.07-7.29 (16H, m).
(7d) 3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(2,2-디페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(2,2-디페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 1.35 g (상기 (c) 에 기재된 대로 제조) 에 2N 암모니아-에탄올 용액 5.2 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물을 담황색고체로서 1.36 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 3.07 (2H, d, J=6.9 Hz); 3.69 (3H, s); 4.22 (1H, t, J=6.9 Hz); 4.79 (1H, br s); 6.82 (2H, d, J=8.5 Hz); 6.98 (1H, d, J=7.7 Hz); 7.14-7.28 (14H, m); 7.36 (1H, d, J=7.9Hz).
융점 : 193 - 194 ℃
실시예 8
3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(2-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-814)
(8a) N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]아민
3-니트로-4'-메톡시벤조페논 2.0 g 과 2-(3-플루오로페닐)에틸아민 2.04 ㎖ 를 무수 디클로로메탄 20 ㎖ 에 용해하고, 트리에틸아민 4.33 ㎖ 를 첨가한다. 반응액을 빙냉하고, 사염화티탄 1.03 ㎖ 의 무수 디클로로메탄 10 ㎖ 희석용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 1 시간 교반한다. 반응액에 탄산수소나트륨 수용액과 아세트산에틸을 첨가하고, 석출한 불용물을 Celite(상표명)로 여과하여 제거한다. 여과액의 유기층을 분리후, 수층을 아세트산에틸로 추출한다. 합한 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조후, 용매를 감압하 농축하여 이민화합물을 오렌지색 유상물로서 2.76 g 얻는다.
얻은 유상물을 에탄올 60 ㎖ 에 용해하고, 수소화 시아노화 붕소나트륨 1.96g 과 아세트산 0.67 ㎖ 를 첨가하여 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 유상물로서 2.51 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 2.78-2.88 (4H, m); 3.77 (3H, s); 4.85 (1H, s); 6.82-6.97 (5H, m); 7.21-7.26 (3H, m); 7.43 (1H, t, J=7.8 Hz); 7.68 (1H, d, J=7.8 Hz); 8.05 (1H, d, J=8.0 Hz); 8.25-8.26 (1H, m).
(8b) 3-[(4-메톡시페닐)-(2-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민
N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]아민 2.51 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 50 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6 수화물 3.14 g 및 수소화 붕소나트륨 1.0 g 을 사용하여 실시예 (1b) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 유상물로서 1.94 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 2.79-2.85 (4H, m); 3.77 (3H, s); 4.67 (1H, s); 6.51 (1H, d, J=8.2 Hz); 6.66 (1H, d, J=1.9 Hz); 6.72 (1H, d, J=7.4 Hz); 6.81 (2H, d, J=8.7 Hz); 6.89 (2H, d, J=8.9 Hz); 6.96 (1H, d, J=7.8 Hz); 7.05 (1H, t, J=7.7 Hz); 7.19-7.26 (3H, m).
(8c) 3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(2-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[(4-메톡시페닐)-(2-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아민 1.94 g (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 40 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 824 ㎎ 을 첨가하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물을 백색 포상물로서 2.07 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 2.77-2.88 (4H, m); 3.76 (3H, s); 4.44 (3H, s); 4.78 (1H, br s); 6.79-6.97 (5H, m); 7.03-7.28 (7H, m).
(8d) 3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(2-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(2-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 2.07 g (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 에 2N 암모니아-에탄올 용액 9 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 고체로서 1.73 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 2.67 (2H, br s); 2.77-2.80 (2H, m); 3.70 (3H, s); 4.76 (1H, br s); 6.84 (2H, d, J=8.5 Hz); 6.96-7.03 (4H, m); 7.21-7.39 (6H, m).
융점 : 139 - 141 ℃
실시예 9
3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-1625)
(9a) N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(1-(3,5-디플루오로페닐)에틸]아민
3-니트로-4'-메톡시벤조페논 1.5 g 과 1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아민염산염 2.26 g 을 무수 디클로로메탄 30 ㎖ 에 용해하고, 트리에틸아민 4.8 ㎖ 를 첨가한다. 반응액을 빙냉하고, 사염화티탄 0.77 ㎖ 의 무수 디클로로메탄 10 ㎖ 희석용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 1 시간 교반한다. 반응액에 탄산수소나트륨 수용액과 아세트산에틸을 첨가하고, 석출한 불용물을 Celite(상표명)로 여과하여 제거한다. 여과액의 유기층을 분리후, 수층을 아세트산에틸로 추출한다. 합한 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조후, 용매를 감압하 농축하여 이민화합물을 오렌지색 유상물로서 3.12 g 얻는다.
얻은 유상물을 에탄올 60 ㎖ 에 용해하고, 수소화 시아노화 붕소나트륨 1.46 g 과 아세트산 0.5 ㎖ 를 첨가하여 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 유상물로서 2.65 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.34-1.38 (3H, m); 3.58-3.70 (1H, m); 3.76 및 3.82 (모두 3H, 각 s); 4.63 및 4.69 (모두 1H, 각 s); 6.65-7.93 (5H, m); 7.15-7.20 (2H, m); 7.38-7.68 (2H, m); 8.02-8.28 (2H, m).
(9b) 3-[(4-메톡시페닐)-(1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민
N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸]아민 2.65 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 50 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6 수화물 3.16 g 및 수소화 붕소나트륨 1.0 g 을 사용하여 실시예 (1b) 와 동일하게 반응하여 화합물을 담오렌지색 유상물로서 2.24 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.31 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.55-3.73 (1H, m);3.76 및 3.80 (모두 3H, 각 s); 4.47 (1H, s); 6.50-7.26 (11H, m).
(9c) 3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[(4-메톡시페닐)-(1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민 2.24 g (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 20 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 950 ㎎ 을 첨가하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물을 백색 포상물로서 2.2 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.32-1.37 (3H, m); 3.65 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.76 및 3.81 (모두 3H, 각 s); 4.44 (3H, s); 4.55 및 4.58 (모두 1H, 각 s); 6.63-7.35 (11H, m).
(9d) 3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 2.2 g (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 에 2N 암모니아-에탄올 용액 9.2 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 고체로서 1.86 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.26-1.31 (3H, m); 3.50-3.65 (1H, m); 3.69 및 3.73 (모두 3H, 각 s); 4.43 및 4.46 (모두 1H, 각 s); 6.80-7.50 (11H, m).
융점 : 177 - 181 ℃
실시예 10
3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(4-피리딜)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-1962)
(10a) N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[1-(4-피리딜)에틸]아민
3-니트로-4'-메톡시벤조페논 2 g 과 1-(4-피리딜)에틸아민 1.91 g 을 무수 디클로로메탄 40 ㎖ 에 용해하고, 트리에틸아민 4.33 ㎖ 를 첨가한다. 반응액을 빙냉하고, 사염화티탄 1.03 ㎖ 의 무수 디클로로메탄 10 ㎖ 희석용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 1 시간 교반한다. 반응액에 탄산수소나트륨 수용액과 아세트산에틸을 첨가하고, 석출한 불용물을 Celite(상표명)로 여과하여 제거한다. 여과액의 유기층을 분리후, 수층을 아세트산에틸로 추출한다. 합한 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조후, 용매를 감압하 농축하여 이민화합물을 오렌지색 유상물로서 3.13 g 얻는다.
얻은 유상물을 에탄올 60 ㎖ 에 용해하고, 수소화 시아노화 붕소나트륨 1.96 g 과 아세트산 0.7 ㎖ 를 첨가하여 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 유상물로서 2.41 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.36-1.41 (3H, m); 3.58-3.72 (1H, m); 3.76 및 3.81 (모두 3H, 각 s); 4.61 및 4.66 (모두 1H, 각 s); 6.79-6.92 (2H, m); 7.10-7.23 (4H, m); 7.40 및 7.48 (모두 1H, 각 t, J=7.9 Hz); 7.58 및 7.64 (모두1H, 각 d, J=7.9 Hz); 8.02-8.13 (1H, m); 8.23-8.28 (1H, m); 8.52-8.62 (2H, m).
(10b) 3-[(4-메톡시페닐)-(1-(4-피리딜)에틸아미노)메틸]페닐아민
N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[1-(4-피리딜)에틸]아민 2.41 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 40 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6 수화물 3.14 g 및 수소화 붕소나트륨 1.0 g 을 사용하여 실시예 (1b) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 유상물로서 1.09 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.34 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.55-3.75 (1H, m); 3.76 및 3.80 (모두 3H, 각 s); 4.44 (1H, s); 6.50-7.25 (10H, m); 8.52-8.60 (2H, m).
(10c) 3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(4-피리딜)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[(4-메톡시페닐)-(1-(4-피리딜)에틸아미노)메틸]페닐아민 1.09 g (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 20 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 511 ㎎ 을 첨가하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 포상물로서 1.21 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.25-1.40 (3H, m); 3.60-3.75 (1H, m); 3.75 및 3.80 (모두 3H, 각 s); 4.50-4.60 (1H, m); 6.65-8.65 (12H, m).
(10d) 3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(4-피리딜)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(4-피리딜)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 1.21 g (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 을 에탄올 10 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 6 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 고체로서 1.0 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.20-1.35 (3H, m); 3.50-3.62 (1H, m); 3.69 및 3.73 (모두 3H, 각 s); 4.41 및 4.45 (모두 1H, 각 s); 7.15-7.45 (7H, m); 7.80-8.00 (3H, m); 8.48-8.52 (2H, m).
융점 : 125 ℃ (분해)
실시예 11
3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(2-티에닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-1899)
(11a) N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[1-(2-티에닐)에틸]아민
3-니트로-4'-메톡시벤조페논 1.41 g 과 1-(2-티에닐)에틸아민염산염 1.78 g 을 무수 디클로로메탄 20 ㎖ 에 용해하고, 트리에틸아민 4.6 ㎖ 를 첨가한다. 반응액을 빙냉하고, 사염화티탄 0.73 ㎖ 의 무수 디클로로메탄 10 ㎖ 희석용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 1 시간 교반한다. 반응액에 탄산수소나트륨 수용액과 아세트산에틸을 첨가하고, 석출한 불용물을 Celite(상표명)로 여과하여 제거한다. 여과액의 유기층을 분리후, 수층을 아세트산에틸로 추출한다. 합한 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조후, 용매를 감압하 농축하여 이민화합물을 적색 유상물로서 2.35 g 얻는다.
얻은 유상물을 에탄올 40 ㎖ 에 용해하고, 수소화 시아노화 붕소나트륨 1.38 g 과 아세트산 0.48 ㎖ 를 첨가하여 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 유상물로서 2.11 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.45-1.52 (3H, m); 3.76 및 3.81 (모두 3H, 각 s); 3.87-4.01 (1H, m); 4.84 및 4.86 (모두 1H, 각 s); 6.75-7.00 (4H, m); 7.15-7.30 (3H, m); 7.41 및 7.49 (모두 1H, t, J=8.0 Hz); 7.65 및 7.74 (모두 1H, 각 d, J=7.4 Hz); 8.00-8.12 (1H, m); 8.22-8.33 (1H, m).
(11b) 3-[(4-메톡시페닐)-(1-(2-티에닐)에틸아미노)메틸]페닐아민
N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[1-(2-티에닐)에틸]아민 2.11 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 에탄올 40 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6 수화물 2.71 g 및 수소화 붕소나트륨 863 ㎎ 을 사용하여 실시예 (1b) 와 동일하게 반응하여 화합물을 짙은 갈색 유상물로서 1.66 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.46 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.75 및 3.80 (모두 3H, 각 s); 3.90-4.02 (1H, m); 4.68 (1H, s); 6.47-7.30 (11H, m).
(11c) 3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(2-티에닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[(4-메톡시페닐)-(1-(2-티에닐)에틸아미노)메틸]페닐아민 1.66 g (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 30 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 767 ㎎ 을 첨가하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물을 백색 포상물로서 1.97 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.45-1.51 (3H, m); 3.76 및 3.81 (모두 3H, 각 s); 3.90-4.00 (1H, m); 4.44 (3H, s); 4.76 및 4.78 (모두 1H, 각 s); 6.78-7.35 (11H, m).
(11d) 3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(2-티에닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(2-티에닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 1.97 g (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 을 에탄올 40 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 10 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 고체로서 1.59 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.35-1.45 (3H, m); 3.69 및 3.73 (모두 3H, 각 s); 3.75-3.90 (1H, m); 4.63 및 4.66 (모두 1H, 각 s); 6.80-7.50 (11H, m).
융점 : 178 - 180 ℃
실시예 12
3-아미노-4-[3-(페닐-(1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-1523)
(12a) N-[(3-니트로페닐)-페닐-메틸]-N-[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸]아민
3-니트로벤조페논 2.0 g 과 1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아민염산염 3.41 g 을 무수 디클로로메탄 40 ㎖ 에 용해하고, 트리에틸아민 7.3 ㎖ 를 첨가한다. 반응액을 빙냉하고, 사염화티탄 1.16 ㎖ 의 무수 디클로로메탄 11 ㎖ 희석용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 1 시간 교반한다. 반응액에 탄산수소나트륨 수용액과 아세트산에틸을 첨가하고, 석출한 불용물을 Celite(상표명)로 여과하여 제거한다. 여과액의 유기층을 분리후, 수층을 아세트산에틸로 추출한다. 합한 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조후, 용매를 감압하 농축하여 이민화합물을 얻는다.
얻은 이민화합물을 에탄올 60 ㎖ 에 용해하고, 수소화 시아노화 붕소나트륨 2.21 g 과 아세트산 0.76 ㎖ 를 첨가하여 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하고 분리정제하여 화합물의 이성체 (A) 를 무색 유상물로서 904 ㎎, 이성체 (B) 를 백색 고체로서 897 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.37 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.63 (1H, q, J = 6.6 Hz); 4.73 (1H, s); 6.65-6.80 (3H, m); 7.20-7.35 (5H, m); 7.50 (1H, t, J = 7.8 Hz); 7.66 (1H, d, J=7.4 Hz); 8.10-8.13 (1H, m); 8.26-8.28 (1H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.36 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.67 (1H, q, J = 6.6 Hz); 4.68 (1H, s); 6.65-6.85 (3H, m); 7.20-7.45 (6H, m); 7.61 (1H, d, J =7.4 Hz); 8.04 (1H, dd, J=1.8, 7.8 Hz); 8.24 (1H, br s).
융점 : 119 - 121 ℃
(12b) 3-[페닐-(1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민
[(3-니트로페닐)-페닐메틸]-[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸]아민의 이성체 (A) 900 ㎎ (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 20 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6 수화물 1.14 g 및 수소화 붕소나트륨 363 ㎎ 을 사용하여 실시예 (1b) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 담황색 유상물로서 739 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.32 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.70 (1H, q, J = 6.6 Hz); 4.51 (1H, s); 6.55-6.87 (6H, m); 7.07-7.40 (6H, m).
[(3-니트로페닐)-페닐메틸]-[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸]아민의 이성체 (B) 890 ㎎ 을 메탄올 20 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6 수화물 1.14 g 및 수소화 붕소나트륨 363 ㎎ 을 사용하여 실시예 (1b) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 무색 유상물로서 791 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.32 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.64 (1H, q, J = 6.7 Hz); 4.52 (1H, s); 6.50-7.35 (12H, m).
(12c) 3-메톡시-4-[3-(페닐-(1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[페닐-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아미노의 이성체 (A) 733 ㎎ (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 10 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 341 ㎎ 을 첨가하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 백색 결정으로서 814 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.36 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.66 (1H, q, J = 6.6 Hz); 4.43 (3H, s); 4.62 (1H, s); 6.65-6.85 (3H, m); 7.10-7.40 (9H, m).
융점 : 155 - 157 ℃
3-[페닐-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민의 이성체 (B) 785 ㎎ 을 메탄올 10 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 355 ㎎ 을 첨가하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 백색 포상물로서 888 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.34 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.65 (1H, d, J = 6.6 Hz); 4.43 (3H, s); 4.60 (1H, s); 6.65-7.40 (12H, m).
(12d) 3-아미노-4-[3-(페닐-(1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-페닐-(1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 810 ㎎ (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조)을 테트라히드로푸란 5 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 3.6 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 담황색 고체로서 733 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.30 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.61 (1H, q, J = 6.6 Hz); 4.50 (1H, s); 6.95-7.45 (12H, m).
융점 : 184 ℃ (분해)
3-메톡시-4-[3-페닐-(1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 880 ㎎ 을 에탄올 5 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 4.0 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 담황색 고체로서 708 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.28 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.55 (1H, q, J = 6.6 Hz); 4.49 (1H, s); 6.80-7.45 (12H, m).
융점 : 197 ℃ ∼ (분해)
실시예 13
3-아미노-4-[3-((3,4-디메틸페닐)-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-533)
(13a) N-[(3-니트로페닐)-(3,4-디메틸페닐)메틸]-N-((S)-1-페닐에틸)아민
3-니트로3',4'-디메틸벤조페논 2.0 g 과 (S)-1-페닐에틸아민 1.99 ㎖ 를 무수 디클로로메탄 20 ㎖ 에 용해하고, 트리에틸아민 4.33 ㎖ 를 첨가한다. 반응액을 빙냉하고, 사염화티탄 1.03 ㎖ 의 무수 디클로로메탄 10 ㎖ 희석용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 1 시간 교반한다. 반응액에 탄산수소나트륨 수용액과 아세트산에틸을 첨가하고, 석출한 불용물을 Celite(상표명)로 여과하여 제거한다. 여과액의 유기층을 분리후, 수층을 아세트산에틸로 추출한다. 합한 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조후, 용매를 감압하 농축하여 이민화합물을 황색 유상물로서 2.92 g 얻는다.
얻은 유상물을 에탄올 60 ㎖ 에 용해하고, 수소화 시아노화 붕소나트륨 2.21 g 과 아세트산 0.76 ㎖ 를 첨가하여 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하고 분리정제하여 화합물의 이성체 (A) 를 무색 유상물로서 1.10 g, 이성체 (B) 를 담황색 유상물로서 1.19 g 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.39 (3H, d, J=6.7 Hz); 2.20 (6H, s); 3.60 (1H, q, J=6.7 Hz); 4.65 (1H, s); 6.97-7.37 (8H, m); 7.46 (1H, t, J=7.9 Hz); 7.69 (1H, d, J=7.5 Hz); 8.08 (1H, d, J=8.0 Hz); 8.26-8.28 (1H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.38 (3H, d, J=6.7 Hz); 2.25 (6H, s); 3.70 (1H, q, J=6.7 Hz); 4.63 (1H, s); 7.01-7.02 (2H, m); 7.11 (1H, d, J=8.2 Hz);7.22-7.38 (6H, m); 7.59 (1H, d, J=7.4 Hz); 8.01 (1H, d, J=8.0 Hz); 8.23-8.24 (1H, m).
(13b) 3-[(3,4-디메틸페닐)-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸]페닐아민
N-[(3-니트로페닐)-(3,4-디메틸페닐)메틸]-N-((S)-1-페닐에틸)아민의 이성체 (A) 1.10 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 20 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6 수화물 1.45 g 및 수소화 붕소나트륨 469 ㎎ 을 사용하여 실시예 (1b) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 황색 유상물로서 954 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.35 (3H, d, J=6.6 Hz); 2.19 (6H, s); 3.70 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.47 (1H, s); 6.55 (1H, d, J=8.2 Hz); 6.68-6.69 (1H, m); 6.71 (1H, d, J=7.7 Hz); 7.03 (1H, s); 7.09 (1H, t, J=7.7 Hz); 7.22-7.34 (7H, m).
N-[(3-니트로페닐)-(3,4-디메틸페닐)메틸]-N-((S)-1-페닐에틸)아민의 이성체 (B) 1.19 g 을 메탄올 20 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6 수화물 1.57 g 및 수소화 붕소나트륨 500 ㎎ 을 사용하여 실시예 (1b) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 무색 유상물로서 849 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.35 (3H, d, J=6.9 Hz); 2.23 (6H, s); 3.67 (1H, q, J=6.9 Hz); 4.47 (1H, s); 6.49 (1H, d, J=8.1 Hz); 6.62-6.63 (1H, m);6.66 (1H, d, J=7.6 Hz); 7.00-7.09 (4H, m); 7.24-7.35 (5H, m).
(13c) 3-메톡시-4-[3-((3,4-디메틸페닐)-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[(3,4-디메틸페닐)-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아민의 이성체 (A) 950 ㎎ (상기 (b) 에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 15 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 430 ㎎ 을 첨가하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 백색 포상물로서 976 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.38 (3H, d, J=6.6 Hz); 2.20 (6H, s); 3.65 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.42 (3H, s); 4.56 (1H, s); 6.98-7.04 (3H, m); 7.13-7.36 (9H, m).
3-[(3,4-디메틸페닐)-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸]페닐아민의 이성체 (B) 845 ㎎ 을 메탄올 15 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 382 ㎎ 을 첨가하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 백색 포상물로서 1.04 g 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.36 (3H, d, J=6.6 Hz); 2.25 (6H, s); 3.68 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.42 (3H, s); 4.55 (1H, s); 7.03-7.12 (5H, m); 7.20-7.35 (7H, m).
(13d) 3-아미노-4-[3-((3,4-디메틸페닐)-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-((3,4-디메틸페닐)-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 970 ㎎ (상기 (c) 에 기재된 대로 제조) 을 에탄올 10 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 4.4 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 황색 고체로서 604 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.30 (3H, d, J=6.6 Hz); 2.13 (3H, s); 2.14 ( 3H, s); 3.55 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.42 (1H, s); 6.96 (1H, d, J=7.6 Hz); 6.99-7.03 (2H, m); 7.08 (1H, s); 7.21-7.33 (7H, m); 7.41 (1H, d, J=7.9Hz).
융점 : 182 - 185 ℃
3-메톡시-4-[3-((3,4-디메틸페닐)-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 1.04 g 을 에탄올 10 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 4.8 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 황색 고체로서 899 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.27 (3H, d, J=6.6 Hz); 2.18 (3H, s); 2.19 (3H, s); 3.52 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.39 (1H, s); 6.90 (1H, d, J=7.6 Hz); 7.03-7.08 (3H, m); 7.17-7.33 (7H, m); 7.43 (1H, d, J=8.0Hz).
융점 : 222 - 225 ℃
실시예 14
3-아미노-4-[2-클로로-5-(페닐-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-478)
(14a) N-[(4-클로로-3-니트로페닐)-페닐메틸]-N-((S)-1-페닐에틸)아민
4-클로로-3-니트로벤조페논 2.0 g 과 (S)-1-페닐에틸아민 1.94 ㎖, 트리에틸아민 4.2 ㎖ 와 사염화티탄 1.16 ㎖ 를 사용하여 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 이민화합물을 얻는다.
얻은 이민화합물과 수소화 시아노화 붕소나트륨 1.91 g, 아세트산 0.65 ㎖ 를 사용하여 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 유상물로서 2.89 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.35-1.43 (3H, m); 3.55-3.70 (1H, m); 4.61 및 4.64 (모두 1H, 각 s); 7.15-7.53 (12H, m); 7.88-7.95 (1H, m).
(14b) 2-클로로-3-[페닐-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸]페닐아민
N-[(4-클로로-3-니트로페닐)-페닐메틸]-N-((S)-1-페닐에틸)아민 2.89 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조), 염화니켈 6 수화물 3.76 g 및 수소화 붕소나트륨 1.2 g 을 사용하여 실시예 (1b) 와 동일하게 반응하여 화합물을 담황색 유상물로서 2.36 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.32-1.40 (3H, m); 3.60-3.72 (1H, m); 4.49및 4.50 (모두 1H, 각 s); 6.58-6.77 (2H, m); 7.08-7.40 (11H, m).
(14c) 3-메톡시-4-[2-클로로-5-(페닐-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
2-클로로-3-[페닐-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸]페닐아민 2.36 g (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조), 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 1.05 g 을 사용하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물을 백색 포상물로서 2.42 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.35-1.45 (3H, m); 3.65 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.36 및 4.39 (모두 3H, 각 s); 4.60 및 4.61 (모두 1H, 각 s); 7.00-7.40 (13H, m).
(14d) 3-아미노-4-[2-클로로-5-(페닐-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온염산염
3-메톡시-4-[2-클로로-5-(페닐-((S)-1-페닐에틸아민)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 2.42 g (상기 (c) 에 기재된 대로 제조) 을 에탄올 25 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 10.8 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응한다. 반응액을 농축하여 얻은 조생성물을 아세트산에틸 20 ㎖ 에 용해하고, 4N-HCl/아세트산에틸 5.4 ㎖ 를 첨가하여 염산염을 생성시킨다. 고체를 에테르중에 현탁하고 여과하여 화합물을 담황색 고체로서 2.32 g 을 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.68 (3H, d, J=6.3 Hz); 4.23 및 4.40 (모두 1H, 각 br); 5.00 및 5.30 (모두 1H, 각 br); 7.15-7.80 (13H, m).
융점 : 187 - 194 ℃
실시예 15
3-아미노-4-[4-클로로-5-(페닐-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-476)
(15a) N-[(2-클로로-5-니트로페닐)-페닐메틸)]-N-((S)-1-페닐에틸)아민
2-클로로-5-니트로벤조페논 2.0 g 과 (S)-1-페닐에틸아민 1.94 ㎖, 트리에틸아민 4.2 ㎖ 및 사염화티탄 1.0 ㎖ 를 사용하여 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 이민화합물을 얻는다.
얻은 이민화합물과 수소화 시아노화 붕소나트륨 1.91 g, 아세트산 0.65 ㎖ 를 사용하여 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 화합물을 오렌지색 유상물로서 2.58 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.40-1.44 (3H, m); 3.59 및 3.75 (모두 1H, 각 q, J=6.6 Hz); 5.07 및 5.20 (모두 1H, 각 s); 7.15-7.50 (11H, m); 7.90-7.95 및 8.04-8.09 (모두 1H, 각 m); 8.57 및 8.83 (모두 1H, 각 d, J=2.8Hz).
(15b) 4-클로로-3-[페닐-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸]페닐아민
N-[(2-클로로-5-니트로페닐)-페닐메틸]-N-((S)-1-페닐에틸)아민 2.58 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조), 염화니켈 6 수화물 3.33 g 및 수소화 붕소나트륨 1.06 g 을 사용하여 실시예 (1b) 와 동일하게 반응하여 분리정제하여 화합물의 이성체 (A) 를 무색 유상물로서 771 ㎎, 이성체 (B) 를 담황색 유상물로서 659 ㎎얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.38 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.65-3.75 (1H, m); 4.98 (1H, s); 6.53 (1H, dd, J=2.8, 8.2 Hz); 7.02 (1H, d, J=2.9 Hz); 7.06 (1H, d, J=8.2 Hz); 7.15-7.37 (10H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.39 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.70 (1H, q, J = 6.6 Hz); 5.13 (1H, s); 6.45 (1H, dd, J=2.8, 8.2 Hz); 6.82 (1H, d, J = 2.8 Hz); 7.02 (1H, d, J=8.2 Hz); 7.20-7.45 (10H, m).
(15c) 3-메톡시-4-[4-클로로-5-(페닐-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
2-클로로-3-[페닐-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸]페닐아민의 이성체 (A) 765 ㎎ (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 및 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 339 ㎎ 을 사용하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 백색 포상물로서 800 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.41 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.63 (1H, q, J = 6.6 Hz); 4.47 (3H, s); 5.07 (1H, s); 7.10-7.40 (12H, m); 7.76 (1H, d, J = 2.7 Hz).
2-클로로-3-[페닐-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸]페닐아민의 이성체 (B) 654 ㎎ 및 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 290 ㎎ 을 사용하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 백색 포상물로서 246 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.41 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.69 (1H, q, J = 6.6 Hz); 4.42 (3H, s); 5.19 (1H, s); 7.00-7.42 (12H, m); 7.50 (1H, d, J = 2.8 Hz).
(15d) 3-아미노-4-[4-클로로-5-(페닐-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[4-클로로-5-(페닐-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 800 ㎎ (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 및 2N 암모니아-에탄올 용액 3.6 ㎖ 를 사용하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 담황색 고체로서 620 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.55 (1H, q, J = 6.6 Hz); 4.88 (1H, s); 7.15-7.35 (11H, m); 7.45-7.55 (1H, m); 7.85 (1H, d, J = 2.5Hz).
융점 : 177 - 179 ℃
3-메톡시-4-[4-클로로-5-(페닐-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 246 ㎎ 및 2N 암모니아-에탄올 용액 1.2 ㎖ 를 사용하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 담황색 고체로서 133 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.29 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.52 (1H, q, J = 6.6 Hz); 4.91 (1H, s); 7.20-7.40 (11H, m); 7.48-7.55 (1H, m); 7.66 (1H, d, J = 2.7 Hz).
융점 : 210 - 212 ℃
실시예 16
3-아미노-4-[4-메톡시-5-((4-플루오로페닐)-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-501)
(16a) N-[(4-메톡시-3-니트로페닐)-(4-플루오로페닐)메틸]-N-((S)-1-페닐에틸)아민
4-메톡시-3-니트로-4'-플루오로벤조페논 2.0 g 과 (S)-1-페닐에틸아민 1.98 ㎖, 트리에틸아민 4.3 ㎖ 과 사염화티탄 1.03 ㎖ 를 사용하여 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 이민화합물을 황색 유상물로서 2.96 g 얻는다.
얻은 이민화합물과 수소화 시아노화 붕소나트륨 1.96 g 및 아세트산 0.67 ㎖ 를 사용하여 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 분리정제하여 화합물의 이성체 (A) 를 황색 유상물로서 678 ㎎, 이성체 (B) 를 백색 고체로서 1.31 g 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.38 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.62 (1H, q, J = 6.6 Hz); 3.75 (3H, m); 4.93 (1H, s); 6.85-6.96 (3H, m); 7.15-7.37 (7H, m); 8.18 (1H, dd, J=2.9, 8.9 Hz); 8.54 (1H, d, J=2.9Hz).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.38 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.63 (1H, q, J = 6.6 Hz); 3.77 (3H, m); 4.97 (1H, s); 6.79 (1H, d, J=9.1 Hz); 7.00 (2H, t, J = 8.6 Hz); 7.17-7.35 (7H, m); 8.09 (1H, dd, J=2.9, 9.3 Hz); 8.36 (1H, d, J = 2.9 Hz).
(16b) 2-메톡시-5-[(4-플루오로페닐)-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸]페닐아민
N-[(4-메톡시-3-니트로페닐)-(4-플루오로페닐)메틸]-N-((S)-1-페닐에틸)아민의 이성체 (A) 670 ㎎ (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 과 염화니켈 6 수화물 856 ㎎ 및 수소화나트륨 272 ㎎ 을 사용하여 실시예 (1b) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 황색 유상물로서 584 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.34 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.56 (3H, s); 3.69 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.78 (1H, s); 6.58 (1H, dd, J=2.9, 8.6 Hz); 6.69-6.73 (2H, m); 6.89 (2H, t, J=8.7 Hz); 7.20-7.35 (7H, m).
N-[(4-메톡시-3-니트로페닐)-(4-플루오로페닐)메틸]-N-((S)-1-페닐에틸)아민의 이성체 (B) 1.4 g 과 염화니켈 6 수화물 1.76 g 및 수소화 붕소나트륨 560 ㎎ 을 사용하여 실시예 (1b) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 무색 유상물로서 844 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.35 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.58 (3H, s); 3.63 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.94 (1H, s); 6.49-6.65 (3H, m); 6.95-7.01 (2H, m); 7.20-7.40 (7H, m).
(16c) 3-메톡시-4-[4-메톡시-5-((4-플루오로페닐)-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
2-메톡시-5-[(4-플루오로페닐)-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸]페닐아민의 이성체 (A) 635 ㎎ (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 및 3,4-디메톡시-3-시클로부텐 -1,2-디온 254 ㎎ 을 사용하여 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 백색 포상물로서 635 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.37 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.60-3.70 (1H, m); 3.66 (3H, s); 4.42 (3H, s); 4.94 (1H, s); 6.83 (1H, d, J=8.7 Hz); 6.91 (2H, t, J=8.7 Hz); 7.10-7.45 (9H, m).
2-메톡시-5-[(4-플루오로페닐)-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸]페닐아민의 이성체 (B) 840 ㎎ 및 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 358 ㎎ 을 사용하여 실시예(1c) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 담황색 포상물로서 811 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.37 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.62 (1H, q, J = 6.6 Hz); 3.68 (3H, s); 4.39 (3H, s); 4.99 (1H, s); 6.76 (1H, d, J=8.7 Hz); 6.97-7.40 (11H, m).
(16d) 3-아미노-4-[2-메톡시-5-((4-플루오로페닐)-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[4-메톡시-5-((4-플루오로페닐)-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 630 ㎎ (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 및 2N 암모니아-에탄올 용액 2.8 ㎖ 를 사용하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 황색 고체로서 491 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.26 (3H, d, J=6.3 Hz); 3.42-3.52 (1H, m); 3.59 (3H, s); 4.83 (1H, s); 6.87 (1H, d, J=8.6 Hz); 7.05-7.45 (11H, m).
융점 : 189-192 ℃
3-메톡시-4-[2-메톡시-5-((4-플루오로페닐)-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 805 ㎎ 및 2N 암모니아-에탄올 용액 3.4 ㎖ 를 사용하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B)를 황색 고체로서 700 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.29 (3H, d, J=6.5 Hz); 3.55-3.65 (1H, m); 3.58 (3H, s); 4.85 (1H, s); 6.94 (1H, d, J=8.8 Hz); 7.05 (2H, t, J = 8.8 Hz); 7.20-7.42 (8H, m); 7.53 (1H, d, J=2.6Hz).
융점 : 196-198 ℃
실시예 17
3-아미노-4-[2,3-디메톡시-5-((4-플루오로페닐)-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (예시화합물 번호 2-502)
(17a) N-[(3,4-디메톡시-5-니트로페닐)-(4-플루오로페닐)메틸]-N-((S)-1-페닐에틸)아민
3,4-디메톡시-5-니트로-4'-플루오로벤조페논 2.0 g 과 (S)-1-페닐에틸아민 1.68 ㎖, 트리에틸아민 3.66 ㎖ 및 사염화티탄 0.87 ㎖ 를 사용하고 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 이민화합물을 얻는다.
얻은 이민화합물 및 수소화 시아노화 붕소나트륨 1.67 g, 아세트산 0.57 ㎖ 를 사용하고 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 화합물을 오렌지색 유상물로서 2.73 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.35-1.40 (3H, m); 3.58-3.65 (1H, m);
3.80 및 3.88 (모두 3H, 각 s); 3.91 및 3.97 (모두 3H, 각 s); 4.56 (1H, s);6.93-7.40 (11H, m).
(17b) 2,3-디메톡시-5-[(4-플루오로페닐)-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸]페닐아민
N-[(3,4-디메톡시-5-니트로페닐)-(4-플루오로페닐)메틸]-N-((S)-1-페닐에틸)아민 2.73 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조), 염화니켈 6 수화물 3.19 g 및 수소화 붕소나트륨 1.01 g 을 사용하고 실시예 (1b) 와 동일하게 반응하여 분리 정제하고, 화합물의 이성체 (A) 를 황색 유상물로서 895 ㎎, 이성체 (B) 를 담황색 유상물로서 319 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.36 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.71 (1H, q, J = 6.6 Hz); 3.80 (3H, s); 3.82 (3H, s); 4.42 (1H, s); 6.27 (1H, d, J=1.9 Hz); 6.34 (1H, d, J=1.9 Hz); 6.92 (2H, t, J=8.7 Hz); 7.20-7.42 (7H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.35 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.60 (1H, q, J = 6.6 Hz); 3.75 (6H, s); 4.44 (1H, s); 6.22 (1H, d, J=1.7 Hz); 6.28 (1H, d, J = 1.7 Hz); 7.00 (2H, t, J=8.7 Hz); 7.18-7.38 (7H, m).
(17c) 3-메톡시-4-[2,3-디메톡시-5-((4-플루오로페닐)-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
2,3-디메톡시-5-[(4-플루오로페닐)-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸]페닐아민의이성체 (A) 890 ㎎ (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 및 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 343 ㎎ 을 사용하고 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 백색 고체로서 762 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.39 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.60-3.70 (1H, m); 3.83 (3H, s); 3.90 (3H, s); 4.41 (3H, s); 4.53 (1H, s); 6.63 (1H, s); 6.95 (2H, t, J=8.7 Hz); 7.20-7.40 (8H, m).
2,3-디메톡시-5-[(4-플루오로페닐)-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸]페닐아민의 이성체 (B) 1.15 g 및 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 455 ㎎ 을 사용하고 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 백색 포상물로서 789 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.38 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.62 (1H, q, J = 6.6 Hz); 3.78 (3H, s); 3.85 (3H, s); 4.42 (3H, s); 4.54 (1H, s); 6.58 (1H, s); 7.04 (2H, t, J=8.5 Hz); 7.20-7.40 (8H, m).
(17d) 3-아미노-4-[2,3-디메톡시-5-((4-플루오로페닐)-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[2,3-디메톡시-5-((4-플루오로페닐)-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 755 ㎎ (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 및 2N 암모니아-에탄올 용액 3.0 ㎖ 를 사용하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 황색 고체로서 638 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.30 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.55-3.65 (1H, m); 3.75 (3H, s); 3.78 (3H, s); 4.41 (1H, s); 6.76 (1H, s); 7.05 (2H, t, J = 6.9 Hz); 7.15-7.40 (7H, m); 7.57 (1H, s).
융점 : 120-122 ℃
3-메톡시-4-[2,3-디메톡시-5-((4-플루오로페닐)-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 785 ㎎ 및 2N 암모니아-에탄올 용액 3.2 ㎖ 를 사용하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 황색 고체로서 680 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
MR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.29 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.45-3.55 (1H, m); 3.70 (3H, s); 3.74 (3H, s); 4.46 (1H, s); 6.72 (1H, s); 7.05-7.45 (9H, m); 7.54 (1H, s).
융점 : 132-132 ℃
실시예 18
3-아미노-4-[3-(4-메톡시페닐-((R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (예시화합물 번호 2-1359)
(18a) N-[(3-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-N-((R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸)아민
4-메톡시-3'-니트로-벤조페논 3 g 과 (R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아민 만델산염 3.96 g, 트리에틸아민 9.75 ㎖, 사염화티탄 1.54 ㎖, 수소화 시아노화 붕소나트륨 3.26 g, 아세트산 1.0 ㎖ 를 사용하고 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 화합물을 오랜지색 유상물로서 1.27 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.35 및 1.36 (모두 3H, 각 d, J = 6.4, 6.5 Hz); 3.57-3.69 (1H, m); 3.77 및 3.82 (모두 3H, 각 s); 4.60 및 4.66 (모두 1H, 각 s); 6.82 및 6.89 (모두 2H, 각 d, J=8.7, 8.7 Hz); 6.94-7.12 (5H, m); 7.40 및 7.45 (모두 1H, 각 t, J=8.0, 8.0 Hz); 7.59 및 7.65 (모두 1H, 각 d, J=7.8, 7.6 Hz); 8.03 및 8.10 (모두 1H, dd, J=2.0, 8.0 및 1.8, 8.0 Hz); 8.23 (1H, d, J=8.0Hz).
(18b) 3-[(4-메톡시페닐)-((R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민
[(3-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-((+)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸)아민 1.27 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 50 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6 수화물 1.52 g 및 수소화 붕소나트륨 510 ㎎ 을 사용하여 실시예 (1b) 와 동일하게 반응한다. 디아스테레오머를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출용제 : 아세트산 에틸/톨루엔 = 1/8) 로 분리 정제하고, 화합물의 이성체 (A) 를 황색 유상물로서 235 ㎎, 이성체 (B) 를 담황색 유상물로서 240 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.31 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.60-3.70 (1H, m); 3.76 (3H, s); 4.44 (1H, s); 6.56-6.77 (3H, m); 6.79 (2H, d, J=8.7 Hz); 6.94-6.97 (1H, m); 7.05-7.20 (5H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.31 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.60-3.64 (1H, m); 3.80 (3H, s); 4.44 (1H, s); 6.49-6.52 (1H, m); 6.61 (1H, d, J=1.9 Hz); 6.65 (1H, d, J=7.3 Hz); 6.86 (2H, d, J=8.7 Hz); 6.92-6.95 (1H, m); 7.02-7.20 (5H, m).
(18c) 3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-((R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[(4-메톡시페닐)-((R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민의 이성체 (A) 225 ㎎ (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 5 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 174 ㎎ 을 사용하고 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 담황색 유상물로서 293 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.35 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.64 (1H, q, J = 6.6 Hz); 3.76 (3H, s); 4.44 (3H, s); 4.55 (1H, s); 6.81 (2H, d, J=8.7 Hz);6.92-6.95 (1H, m); 7.06-7.34 (8H, m).
3-[(4-메톡시페닐)-((R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민의 이성체 (B) 230 ㎎ 을 메탄올 5 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 177 ㎎ 을 사용하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 황색 유상물로서 320 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.64 (1H, q, J = 6.6 Hz); 3.81 (3H, s); 4.44 (3H, s); 4.52 (1H, s); 6.89 (2H, d, J=8.7 Hz); 6.91-6.96 (1H, m); 7.06-7.24 (8H, m).
(18d) 3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-((+)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-((R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 280 ㎎ (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 을 에탄올 5 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 1 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 황색 고체로서 190 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.29 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.56 (1H, q, J = 6.7 Hz); 3.69 (3H, s); 4.42 (1H, s); 6.81 (2H, d, J=8.7 Hz); 6.97 (1H, d, J =4.7 Hz); 7.06-7.09 (1H, m); 7.21-7.27 (3H, m); 7.30-7.42 (4H, m).
융점 : 171∼173 ℃
광회전 : [α]D: -33.8 (C = 1.0, EtOH)
3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-((R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 280 ㎎ 을 에탄올 5 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 1 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 황색 고체로서 180 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.26 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.52 (1H, q, J = 6.6 Hz); 3.73 (3H, s); 4.40 (1H, s); 6.88 (2H, d, J=8.5 Hz); 6.91 (1H, d, J = 7.8 Hz); 7.06-7.07 (1H, m); 7.18-7.42 (7H, m).
융점 : 191∼194 ℃
광회전 : [α]D: +38.2 (C = 1.0, EtOH)
실시예 19
3-아미노-4-[3-(4-메톡시페닐)-((S)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (예시화합물 번호 2-1359)
(19a) N-[(3-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-N-((S)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸)아민
4-메톡시-3'-니트로-벤조페논 3 g 과 (S)-1-(3,4-디플루오로페닐)-에틸아민만델산염 5.41 g, 트리에틸아민 9.75 ㎖, 사염화티탄 1.54 ㎖, 수소화 시아노화 붕소나트륨 3.26 g, 아세트산 1.0 ㎖ 를 사용하고 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 화합물을 오랜지색 유상물로서 1.60 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.35 및 1.36 (모두 3H, 각 d, J=6.4, 6.5 Hz); 3.57-3.69 (1H, m); 3.77 및 3.82 (모두 3H, 각 s); 4.60 및 4.66 (모두 1H, 각 s); 6.82 및 6.89 (모두 2H, 각 d, J=8.7, 8.7 Hz); 6.94-7.12 (5H, m); 7.40 및 7.45 (모두 1H, 각 t, J=8.0, 8.0 Hz); 7.59 및 7.65 (모두 1H, 각 d, J=7.8, 7.6 Hz); 8.03 및 8.10 (모두 1H, dd, J=2.0, 8.0 및 1.8, 8.0 Hz); 8.23 (1H, d, J=8.0Hz).
(19b) 3-[(4-메톡시페닐)-((S)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민
N-[(3-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)-메틸]-((S)-1-(3,4-디플루오로페닐)-에틸)-아민 1.50 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 50 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6 수화물 1.79 g 및 수소화 붕소나트륨 600 ㎎ 을 사용하여 실시예 (1b) 와 동일하게 반응한다. 반응 혼합물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출용제 : 아세트산 에틸/톨루엔 = 1/8) 로 분리 정제하고, 화합물의 이성체 (A) 를 황색 유상물로서 199 ㎎, 이성체 (B) 를 황색 유상물로서 290 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.31 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.60-3.70 (1H, m);3.76 (3H, s); 4.43 (1H, s); 6.56-6.61 (2H, m); 6.67 (1H, d, J=7.6 Hz); 6.74 (2H, d, J=8.7 Hz); 6.92-6.97 (1H, m); 7.05-7.19 (5H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.31 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.55-3.65 (1H, m); 3.80 (3H, s); 4.44 (1H, s); 6.50-6.66 (3H, m); 6.86 (2H, d, J=8.6 Hz); 6.92-6.95 (1H, m); 7.02-7.20 (5H, m).
(19c) 3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-((S)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[(4-메톡시페닐)-((S)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민의 이성체 (A) 180 ㎎ (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 10 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 139 ㎎ 을 사용하고 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 황색 유상물로서 220 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.35 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.64 (1H, q, J = 6.6 Hz); 3.76 (3H, s); 4.44 (3H, s); 4.55 (1H, s); 6.81 (2H, d, J=8.7 Hz); 6.92-6.95 (1H, m); 7.06-7.19 (6H, m); 7.28-7.34 (2H, m).
3-[(4-메톡시페닐)-((S)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민의 이성체 (B) 270 ㎎ 을 메탄올 10 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 208 ㎎ 을 사용하고 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B)를 담황색 유상물로서 160 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.64 (1H, q, J = 6.6 Hz); 3.81 (3H, s); 4.44 (3H, s); 4.52 (1H, s); 6.89 (2H, d, J=8.5 Hz); 6.91-6.96 (1H, m); 7.06-7.24 (8H, m).
(19d) 3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-((S)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-((S)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 220 ㎎ (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 을 에탄올 5 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 1 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 황색 고체로서 210 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.29 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.56 (1H, q, J = 6.5 Hz); 3.69 (3H, s); 4.43 (1H, s); 6.81 (2H, d, J=8.7 Hz); 6.97 (1H, d, J = 7.6 Hz); 7.07-7.09 (1H, m); 7.21-7.27 (3H, m); 7.31-7.43 (4H, m).
융점 : 171∼173 ℃
광회전 : [α]D: +32.5 (C = 1.0, EtOH)
3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-((S)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 150 ㎎ 을 에탄올 5 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 1 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 황색 고체로서 130 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.26 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.52 (1H, q, J = 6.8 Hz); 3.73 (3H, s); 4.40 (1H, s); 6.88 (2H, d, J=8.5 Hz); 6.91 (1H, d, J = 7.7 Hz); 7.66 (1H, m); 7.18-7.42 (7H, m).
융점 : 195∼197 ℃
광회전 : [α]D: -41.6 (C = 1.0, EtOH)
실시예 20
3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-((S)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (예시화합물 번호 2-815)
(20a) N-[(3-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-[(S)-1-(3-플루오로페닐)에틸]아민
4-메톡시-3'-니트로벤조페논 2.0 g 과 (S)-1-(3-플루오로페닐)에틸아민의 염산염 2.73 g, 트리에틸아민 6.50 ㎖, 사염화티탄 1.03 ㎖, 수소화 시아노화 붕소나트륨 2.15 g, 아세트산 0.67 ㎖ 를 사용하고 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 유상물로서 2.77 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.37 및 1.38 (모두 3H, 각 d, J=6.5, 6.6Hz); 3.59-3.69 (1H, m); 3.76 및 3.81 (모두 3H, 각 s); 4.63 및 4.68 (모두 1H, 각 s); 6.81 및 6.89 (모두 2H, 각 d, J=8.6, 8.7 Hz); 6.91-7.03 (3H, m); 7.17 (2H, dd, J=8.3, 8.5 Hz); 7.27-7.33 (1H, m); 7.37-7.50 (1H, m); 7.60 및 7.67 (모두 1H, 각 d, J=7.9, 7.9 Hz); 8.01-8.11 (1H, m); 8.22 및 8.26 (모두 1H, 각 s).
(20b) 3-[(4-메톡시페닐)-((S)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민
N-[(3-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-N-((S)-1-(3-플루오로페닐)에틸)아민 2.70 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 100 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6 수화물 3.37 g 및 수소화 붕소나트륨 1.13 g 을 사용하고 실시예 (1b) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 유상물로서 2.32 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.33 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.59-3.71 (1H, m); 3.75 및 3.80 (모두 3H, 각 s); 4.47 (1H, s); 6.49-6.70 (3H, m); 6.78 및 6.86 (모두 2H, 각 d, J=8.6, 8.7 Hz); 6.91-7.30 (7H, m).
(20c) 3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-((S)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[(4-메톡시페닐)-((S)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민 2.27 g (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 50 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 1.84 g 을 사용하고 실시예 (1c) 와 동일하게 반응한다. 조생성물을 역상 HPLC [용출용제 : 아세토니트릴/아세트산 완충액 (물:아세트산:트리에틸아민 = 1000:2:2) = 40/60] 로 분리 정제하고, 화합물의 이성체 (A) 를 담황색 포상물로서 145 ㎎, 이성체 (B) 를 황색 포상물로서 350 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.37 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.66 (1H, q, J = 6.6 Hz); 3.76 (3H, s); 4.43 (3H, s); 4.58 (1H, s); 6.80 (2H, d, J=8.7 Hz); 6.93-7.04 (3H, m); 7.10-7.19 (4H, m); 7.29-7.36 (3H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.35 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.66 (1H, q, J = 6.6 Hz); 3.81 (3H, s); 4.43 (3H, s); 4.55 (1H, s); 6.88 (2H, d, J=8.5 Hz); 6.90-7.31 (10H, m).
(20d) 3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-((S)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-((S)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 130 ㎎ (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 을 에탄올 5 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 1 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 황색 고체로서 110 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.30 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.58 (1H, m);3.69 (3H, s); 4.45 (1H, d, J=4.9 Hz); 6.82 (2H, d, J=8.7 Hz); 6.96 (1H, d, 7.7 Hz); 7.03-7.09 (2H, m); 7.16-7.41 (7H, m).
융점 : 170∼172 ℃
광회전 : [α]D: +48.1 (C = 0.5, EtOH)
3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-((S)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 330 ㎎ 을 에탄올 5 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 2 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 황색 고체로서 282 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.28 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.57 (1H, m); 3.73 (3H, s); 4.42 (1H, d, J=4.7 Hz); 6.88 (2H, d, J=8.6 Hz); 6.91 (1H, d, J = 7.7 Hz); 7.01-7.07 (2H, m); 7.14-7.27 (5H, m); 7.32-7.37 (1H, m); 7.42 (1H, dd, J=1.9, 8.0Hz).
융점 : 178∼181 ℃
광회전 : [α]D: -106.8 (C = 0.5, EtOH)
실시예 21
3-아미노-4-[3-(2-티에닐)-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (예시화합물 번호 2-646)
(21a) N-[(3-니트로페닐)-2-티에닐]메틸-N-((S)-1-페닐에틸)아민
(3-니트로페닐)-2-티에닐케톤 2.0 g 과 (S)-1-페닐에틸아민 1.94 ㎖, 트리에틸아민 4.2 ㎖ 와 사염화티탄 1.0 ㎖ 를 사용하고 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 이민화합물을 얻는다.
얻은 이민화합물과 수소화 시아노화 붕소나트륨 1.91 g, 아세트산 0.65 ㎖ 를 사용하고 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 화합물을 오렌지색 유상물로서 2.58 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.37 및 1.40 (모두 3H, 각 d, J=6.6 Hz); 3.59 및 3.83 (모두 1H, 각 q, J=6.6 Hz); 4.91 및 4.98 (모두 1H, 각 s); 6.65-7.00 (2H, m); 7.18-7.70 (8H, m); 8.05-8.27 (2H, m).
(21b) 3-[((S)-1-페닐에틸아미노)-2-티에닐메틸]페닐아민
N-[(3-니트로페닐)-2-티에닐]메틸-N-((S)-1-페닐에틸)아민 4.56 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조), 염화니켈 6 수화물 6.42 g 및 수소화 붕소나트륨 2.04 g 을 사용하고 실시예 (1b) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 담황색 유상물로서 936 ㎎, 이성체 (B) 를 담황색 유상물로서 380 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.70 (1H, q, J = 6.6 Hz); 4.65 (1H, s); 6.60-6.72 (4H, m); 6.83-6.88 (1H, m); 7.10-7.43 (7H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.37 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.80 (1H, q, J = 6.6 Hz); 4.80 (1H, s); 6.54 (1H, dd, J=2.0, 8.2 Hz); 6.65-6.72 (2H, m); 6.82 (1H, d, J=3.4 Hz); 6.91-6.95 (1H, m); 7.06 (1H, t, J=7.7 Hz); 7.20-7.37 (6H, m).
(21c) 3-메톡시-4-[3-(2-티에닐-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)-페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[((S)-1-페닐에틸아미노)-2-티에닐메틸]-페닐아민의 이성체 (A) 930 ㎎ (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조), 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 466 ㎎ 을 사용하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 백색 포상물로서 932 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.36 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.65 (1H, q, J = 6.6 Hz); 4.42 (3H, s); 4.79 (1H, s); 6.67 (1H, d, J=3.3 Hz); 6.85-6.90 (1H, m); 7.05-7.40 (10H, m).
3-[((S)-1-페닐에틸아미노)-2-티에닐메틸]-페닐아민의 이성체 (B) 375 ㎎, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 185 ㎎ 을 사용하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 백색 포상물로서 471 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.39 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.81 (1H, q, J =6.6 Hz); 4.42 (3H, s); 4.90 (1H, s); 6.83-6.87 (1H, m); 6.95-6.98 (1H, m); 7.05-7.40 (10H, m).
(21d) 3-아미노-4-[3-[2-티에닐-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸]페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-(2-티에닐-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 927 ㎎ (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 및 2N 암모니아-에탄올 용액 4.4 ㎖ 를 사용하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 황색 고체로서 654 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.29 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.52-3.62 (1H, m); 4.64 (1H, s); 6.69 (1H, d, J=3.3 Hz); 6.85-6.90 (1H, m); 6.99 (1H, d, J = 7.6 Hz); 7.20-7.40 (8H, m); 7.51 (1H, d, J=7.9Hz).
융점 : 180-182 ℃
광회전 : [α]D= -31.7 (C = 1.00, EtOH)
3-메톡시-4-[3-(2-티에닐-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 465 ㎎ 및 2N 암모니아-에탄올 용액 2.2 ㎖ 를 사용하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 황색 고체로서 391 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.30 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.62-3.72 (1H, m); 4.76 (1H, s); 6.85-7.00 (3H, m); 7.20-7.55 (9H, m).
융점 : 188-190 ℃
광회전 : [α]D= +23.4 (C = 1.00, EtOH)
실시예 22
3-아미노-4-[3-(2-티에닐-((R)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (예시화합물 번호 2-646)
(3-니트로페닐)-2-티에닐케톤 2.0 g 과 (R)-1-페닐에틸아민 1.94 ㎖ 를 사용하고, 실시예 21 과 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 1.25 g, 이성체 (B) 를 762 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
융점 : 162 ℃ (분해)
광회전 : [α]D= +32.4 (C = 1.00, EtOH)
이성체 (B)
융점 : 190-192 ℃
광회전 : [α]D= -18.7 (C = 1.00, EtOH)
실시예 23
3-아미노-4-[3-(4-피리딜-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (예시화합물 번호 2-691)
(23a) N-[(3-니트로페닐)-4-피리딜메틸]-N-((S)-1-페닐에틸)아민
(3-니트로페닐)-4-피리딜케톤 2.0 g 과 (S)-1-페닐에틸아민 2.24 ㎖, 트리에틸아민 4.89 ㎖ 및 사염화티탄 1.16 ㎖ 를 사용하고 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 이민화합물을 얻는다.
얻은 이민화합물과 수소화 시아노화 붕소나트륨 2.21 g, 아세트산 0.76 ㎖ 를 사용하고 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 담황색 유상물로서 1.09 g, 이성체 (B) 를 담황색 유상물로서 1.02 g 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.41 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.64 (1H, q, J = 6.6 Hz); 4.67 (1H, s); 7.19-7.37 (7H, m); 7.42 (1H, t, J=8.0 Hz); 7.55 (1H, d, J=7.4 Hz); 8.08 (1H, dd, J=1.9, 7.9 Hz); 8.19 (1H, d, J=1.9 Hz); 8.60-8.61 (2H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.40 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.60 (1H, q, J = 6.6 Hz); 4.69 (1H, s); 7.19-7.38 (7H, m); 7.53 (1H, t, J=7.8 Hz); 7.63 (1H, d, J=7.5 Hz); 8.14-8.17 (1H, m); 8.20-8.21 (1H, m); 8.50-8.52 (2H, m).
(23b) 3-[((S)-1-페닐에틸아민)-4-피리딜메틸]페닐아민
N-[(3-니트로페닐)-4-피리딜메틸]-N-((S)-1-페닐에틸)아민의 이성체 (A) 1.09 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조), 염화니켈 6 수화물 1.57 g 및 수소화붕소나트륨 500 ㎎ 을 사용하고 실시예 (1b) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 담황색 유상물로서 752 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.37 (3H, d, J=6.8 Hz); 3.61 (1H, q, J = 6.8 Hz); 4.49 (1H, s); 6.52-6.56 (2H, m); 6.60 (1H, d, J=7.9 Hz); 7.04 (1H, t, J=7.7 Hz); 7.19-7.36 (7H, m); 8.53-8.54 (2H, m).
N-[(3-니트로페닐)-4-피리딜메틸]-((S)-1-페닐에틸)아민의 이성체 (B) 1.02 g, 염화니켈 6 수화물 1.47 g 및 수소화 붕소나트륨 470 ㎎ 을 사용하고 실시예 (1b) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 담황색 유상물로서 694 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.36 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.72 (1H, q, J = 6.6 Hz); 4.47 (1H, s); 6.57-6.64 (3H, m); 7.12 (1H, t, J=7.7 Hz); 7.22-7.35 (7H, m); 8.45-8.46 (2H, m).
(23c) 3-메톡시-4-[3-(4-피리딜-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[((S)-1-페닐에틸아민)-4-피리딜메틸]-페닐아민의 이성체 (A) 745 ㎎ (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 및 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 373 ㎎ 을 사용하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 담황색고체로서 805 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.40 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.63 (1H, q, J = 6.7 Hz); 4.42 (3H, s); 4.59 (1H, s); 7.03 (1H, d, J=7.7 Hz); 7.14-7.37 (10H, m); 8.56-8.57 (2H, m).
3-[((S)-1-페닐에틸아민)-4-피리딜메틸]-페닐아민의 이성체 (B) 690 ㎎ 및 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 355 ㎎ 을 사용하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 담황색 고체로서 604 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.40 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.69 (1H, q, J = 6.6 Hz); 4.41 (3H, s); 4.60 (1H, s); 7.05 (1H, d, J=7.5 Hz); 7.21-7.36 (10H, m); 8.47-8.48 (2H, m).
(23d) 3-아미노-4-[3-(4-피리딜-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-(2-피리딜-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 800 ㎎ (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 및 2N 암모니아-에탄올 용액 3.8 ㎖ 를 사용하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 오렌지색 고체로서 625 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
MR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.30 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.49 (1H, q, J = 6.6 Hz); 4.49 (1H, s); 6.93 (1H, d, J=7.8 Hz); 7.21-7.44 (10H, m); 8.50 (2H, d, J=5.3Hz).
융점 : 152-154 ℃
광회전 : [α]D= +16.8 (C = 1.0, EtOH)
3-메톡시-4-[3-(4-피리딜-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 600 ㎎ 및 2N 암모니아-에탄올 용액 3.0 ㎖ 를 사용하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 담황색 고체로서 412 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.31 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.57 (1H, q, J = 6.6 Hz); 4.49 (1H, s); 6.99 (1H, d, J=7.5 Hz); 7.20-7.35 (9H, m); 7.42 (1H, d, J=8.0 Hz); 8.43 (2H, d, J=5.7Hz).
융점 : 168-171 ℃
광회전 : [α]D= +23.5 (C = 1.0, EtOH)
실시예 24
3-아미노-4-[3-(4-피리딜-((R)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (예시화합물 번호 2-691)
(3-니트로페닐)-4-피리딜케톤과 (R)-1-페닐에틸아민을 사용하고, 실시예 23과 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 및 이성체 (B) 를 얻는다.
이성체 (A)
융점 : 109 ℃ (분해)
광회전 : [α]D= -16.1 (C = 1.0, EtOH)
이성체 (B)
융점 : 141-143 ℃
광회전 : [α]D= -3.87 (C = 0.1, EtOH)
실시예 25
3-아미노-4-[3-((3,4-디메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 및 그의 염산염 (화합물 번호 2-1397)
(25a) 3-[(3,4-디메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸]-페닐아민
3,4-디메톡시-3'-니트로-벤조페논 2.0 g 과 1-(3,4-디플루오로페닐)-에틸아민의 염산염 2.48 g 을 무수 디클로로메탄 60 ㎖ 에 현탁하고, 트리에틸아민 5.82 ㎖ 를 첨가한다. 반응액을 빙냉하고, 사염화티탄 0.92 ㎖ 의 무수 디클로로메탄 10 ㎖ 희석용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 2 시간 교반한다. 반응액에 탄산수소나트륨 수용액과 아세트산 에틸을 첨가하고, 석출한 불용물을 여과하여 제거한다. 여과액의 유기층을 분리후, 수층을 아세트산 에틸로 추출한다. 합친 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조후, 용매를 감압하농축하여 이민화합물을 유상물로서 얻는다.
얻은 유상물을 메탄올 100 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6 수화물 3.31 g 을 첨가한다. 빙냉하, 수소화 붕소나트륨 1.11 g 을 소량씩 수회로 나누어 첨가하고, 그 후 실온에서 3 시간 교반한다. 반응액에 물과 아세트산 에틸을 첨가하고, 석출한 불용물을 여과하여 제거한다. 여과액의 유기층을 분리후, 수층을 아세트산 에틸로 추출한다. 합친 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조후 용매를 감압하 농축한다. 얻은 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출용제 : 시클로헥산/아세트산 에틸 = 5/1) 로 분리ㆍ정제하여 화합물을 황색 유상물로서 1.45 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.317 및 1.325 (모두, 3H, 각 d, J=6.6, 6.6 Hz); 3.59-3.69 (1H, m); 3.81, 3.83, 3.85 및 3.88 (모두 6H, 각 s); 4.42 및 4.44 (모두 1H, 각 s); 6.50-7.17 (10H, m).
(25b) 3-메톡시-4-[3-((3,4-디메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[(3,4-디메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민 500 ㎎ (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 10 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 357 ㎎ 을 첨가하고 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물을 갈색 포상물로서 450 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.33-1.37 (3H, m); 3.63-3.66 (1H, m);3.82, 3.83, 3.85 및 3.89 (모두 6H, 각 s); 4.45 (3H, s); 4.50 및 4.55 (모두 1H, 각 s); 6.75-7.34 (10H, m).
(25c) 3-아미노-4-[3-((3,4-디메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-((3,4-디메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 450 ㎎ (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 에탄올 5 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 1 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 고체로서 298 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.27-1.30 (3H, m); 3.50-3.60 (1H, m); 3.68, 3.70, 3.72 및 3.73 (모두 6H, 각 s); 4.38 및 4.45 (모두 1H, 각 s); 6.82-7.01 (4H, m); 7.07-7.10 (1H, m); 7.18-7.43 (5H, m).
융점 : 134∼136 ℃
(25d) 3-아미노-4-[3-(3,4-디메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 염산염
3-아미노-4-[3-((3,4-디메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 145 ㎎ (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 을 아세트산 에틸 5 ㎖ 에 용해하고, 4N 염화수소-아세트산 에틸 용액 1 ㎖ 를 첨가하여 15 분 교반한다. 석출한 고체생성물을 여과하여 취하고, 디에틸에테르로 세정하여 화합물을 담황색 고체로서 155 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.65-1.66 (3H, m); 3.73, 3.76, 3.80 및 3.81 (모두 6H, 각 s); 4.21-4.30 (1H, m); 5.06-5.21 (1H, m); 6.95-7.00 (모두 1H, d, J=6.95, 7.00 Hz); 7.07-7.12 (1H, m); 7.23-7.58 (8H, m).
융점 : 160∼162 ℃
실시예 26
3-아미노-4-[3-((4-플루오로페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-1299)
(26a) N-[(3-니트로페닐)-(4-플루오로페닐)메틸]-N-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸)아민
4-플루오로-3'-니트로-벤조페논 2.0 g 과 1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아민의 염산염 3.16 g, 트리에틸아민 6.82 ㎖, 사염화티탄 1.08 ㎖, 수소화 시아노화 붕소나트륨 2.28 g, 아세트산 0.7 ㎖ 를 사용하고 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 유상물로서 3.03 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.36 및 1.37 (모두 3H, 각 d, J=6.6, 6.6 Hz); 3.59 및 3.63 (모두 1H, 각 q, J=6.7, 6.8 Hz); 4.65 및 4.69 (모두 1H, 각 s); 6.87-7.00 (2H, m); 7.03-7.16 (3H, m); 7.19-7.26 (2H, m); 7.41 및 7.51 (모두 1H, 각 d, J=8.0, 8.0 Hz); 7.57 및 7.63 (모두 1H, 각 d, J=7.9, 7.9 Hz); 8.04-8.14 (1H, m); 8.20-8.23 (1H, m).
(26b) 3-[(4-플루오로페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민
N-[(3-니트로페닐)-(4-플루오로페닐)-메틸]-N-(1-(3,4-디플루오로페닐)-에틸)-아민 3.0 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 10 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6 수화물 3.69 g 및 수소화 붕소나트륨 1.24 ㎎ 을 사용하고 실시예 (1b) 와 동일하게 반응하여 분리 정제하고, 화합물의 이성체 (A) 를 담황색 유상물로서 630 ㎎, 이성체 (B) 를 담황색 유상물로서 580 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.31 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.67 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.45 (1H, s); 6.56-6.59 (2H, m); 6.64 (1H, d, J=7.4 Hz); 6.90-6.97 (3H, m); 7.06-7.14 (3H, m); 7.23 (2H, dd, J=3.0, 5.5Hz).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.32 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.63 (1H, q, J = 6.6 Hz); 4.47 (1H, s); 6.52 (1H, d, J=10.0 Hz); 6.58 (1H, s); 6.63 (1H, d, J=7.9 Hz); 6.89-6.93 (1H, m); 6.98-7.13 (5H, m); 7.22-7.28 (2H, m).
(26c) 3-메톡시-4-[3-((4-플루오로페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[(4-플루오로페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민의 이성체 (A) 520 ㎎ (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 20 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 174 ㎎ 을 사용하고 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 무색 포상물로서 650 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)NMR
스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.35 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.64 (1H, q, J = 6.6 Hz); 4.44 (3H, s); 4.57 (1H, s); 6.92-6.98 (3H, m); 7.06-7.15 (3H, m); 7.18-7.35 (5H, m).
3-[(4-플루오로페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민의 이성체 (B) 550 ㎎ 을 메탄올 20 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 439 ㎎ 을 사용하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 무색 포상물로서 670 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.34 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.61 (1H, q, J = 6.6 Hz); 4.45 (3H, s); 4.56 (1H, s); 6.91-6.95 (1H, m); 7.02-7.14 (6H, m); 7.24-7.27 (4H, m).
(26d) 3-아미노-4-[3-((4-플루오로페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-((4-플루오로페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)에틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 630 ㎎ (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 을 에탄올 20 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 5 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 담황색 고체로서366 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.29 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.58 (1H, q, J = 6.5 Hz); 4.49 (1H, s); 6.99 (1H, d, J=7.6 Hz); 7.05-7.10 (3H, m); 7.27 (1H, dd, J=7.7, 7.9 Hz); 7.30-7.42 (6H, m).
융점 : 204∼206 ℃
3-메톡시-4-[3-((4-플루오로페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 630 ㎎ 을 에탄올 20 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 5 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 담황색 고체로서 362 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.27 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.48-3.52 (1H, m); 4.48 (1H, s); 6.93 (1H, d, J=7.7 Hz); 7.05-7.08 (1H, m); 7.14 (2H, t, J = 8.8 Hz); 7.21 (1H, dd, J=7.7, 7.9 Hz); 7.30 (1H, s); 7.33-7.41 (5H, m).
융점 : 210∼212 ℃
실시예 27
3-아미노-4-[3-(3-메톡시페닐-(1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-802)
(27a) N-[(3-니트로페닐)-(3-메톡시페닐)메틸]-N-[(S)-1-(3-플루오로페닐)에틸]아민
3-메톡시-3'-니트로-벤조페논 2.0 g 과 (S)-1-(3-플루오로페닐)-에틸아민의 염산염 2.73 g, 트리에틸아민 6.50 ㎖, 사염화티탄 1.03 ㎖, 수소화 시아노화 붕소나트륨 2.15 g, 아세트산 0.67 ㎖ 를 사용하고 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 유상물로서 2.93 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.37 및 1.39 (모두 3H, 각 d, J=6.6, 6.7 Hz); 3.62 및 3.71 (모두 1H, 각 q, J=6.6, 6.6 Hz); 3.76 및 3.80 (모두 3H, 각 s); 4.64 및 4.69 (모두 1H, 각 s); 6.75-6.86 (3H, m); 6.91-7.04 (3H, m); 7.20-7.33 (2H, m); 7.39 및 7.48 (모두 1H, 각 t, J=7.8, 7.9 Hz); 7.61 및 7.68 (모두 1H, 각 t, J=7.9, 8.1 Hz); 8.02-8.12 (1H, m); 8.23 및 8.26 (모두 1H, 각 dd, J=1.8 및 1.9Hz).
(27b) 3-[(3-메톡시페닐)-((S)-(1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민
N-[(3-니트로페닐)-(3-메톡시페닐)메틸]-N-((S)-(1-(3-플루오로페닐)에틸)아민 2.79 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 50 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6 수화물 3.49 g 및 수소화 붕소나트륨 1.17 g 을 사용하여 실시예 (1b) 와 동일하게 반응한 후, 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출용제 : 톨루엔/아세트산 에틸 = 8/1∼5/1) 및 로우버칼럼을 사용한 역상중압 크로마토그래피 [용출용제 : 아세토니트릴/아세트산 완충수용액 (물:아세트산:트리에틸아민 =1000:2:2) = 35/65] 로 분리ㆍ정제하고, 화합물의 이성체 (A) 를 황색 유상물로서 700 ㎎, 이성체 (B) 를 황색 유상물로서 220 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.34 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.71 (1H, q, J = 6.6 Hz); 3.75 (3H, s); 4.49 (1H, s); 6.57 (1H, dd, J=1.9, 8.2 Hz); 6.64 (1H, d, J=2.0 Hz); 6.69-6.73 (2H, m); 6.85-6.95 (3H, m); 7.00-7.04 (2H, m); 7.06-7.18 (2H, m); 7.24-7.30 (1H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.34 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.68 (1H, q, J = 6.7 Hz); 3.79 (3H, s); 4.48 (1H, s); 6.51 (1H, dd, J=2.2, 7.8 Hz); 6.62 (1H, d, J=1.9 Hz); 6.67 (1H, d, J=7.7 Hz); 6.78 (1H, dd, J=2.1, 8.0 Hz); 6.88-7.05 (6H, m); 7.21-7.30 (2H, m).
(27c) 3-메톡시-4-[3-((3-메톡시페닐)-((S)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[(3-메톡시페닐)-((S)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민의 이성체 (A) 640 ㎎ (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 20 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 519 ㎎ 을 사용하고 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물을 담황색 포상물로서 800 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.37 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.67 (1H, q, J = 6.6 Hz); 3.75 (3H, s); 4.43 (3H, s); 4.60 (1H, s); 6.73-6.76 (1H, m); 6.84-6.86 (2H, m); 6.92-7.01 (3H, m); 7.11-7.33 (6H, m).
3-[(3-메톡시페닐)-((S)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민의 이성체 (B) 210 ㎎ 을 메탄올 10 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시3-시클로부텐-1,2-디온 170 ㎎ 을 사용하고 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물을 담황색 포상물로서 267 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.36 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.69 (1H, q, J = 6.6 Hz); 3.80 (3H, s); 4.44 (3H, s); 4.56 (1H, s); 6.80-7.10 (8H, m); 7.22-7.31 (4H, m).
(27d) 3-아미노-4-[3-((3-메톡시페닐)-((S)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-((3-메톡시페닐)-((S)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 200 ㎎ (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 을 에탄올 10 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 1 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 황색 고체로서 147 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.31 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.59 (1H, q, J = 6.5 Hz); 3.70 (3H, s); 4.48 (1H, s); 6.73-6.75 (1H, m); 6.87-7.43 (11H, m).
융점 : 155∼156 ℃
광회전 : [α]D: +13.2 (C = 0.5, EtOH)
3-메톡시-4-[3-((3-메톡시페닐)-((S)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 200 ㎎ 을 에탄올 10 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 1 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 황색 고체로서 158 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.29 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.56 (1H, q, J = 6.6 Hz); 3.73 (3H, s); 4.44 (1H, s); 6.78-6.80 (1H, m); 6.87-7.43 (11H, m).
융점 : 171∼173 ℃
광회전 : [α]D: -60.3 (C = 0.5, EtOH)
실시예 28
2-[3,4-디옥소(2-(3-(3-메톡시페닐)-((S)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노)-1-시클로부테닐아미노]에탄술폰산 (화합물 번호 2-2918)
실시예 (27c) 의 3-메톡시-4-[3-((3-메톡시페닐)-((S)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 200 ㎎, 2-아미노에탄술폰산 109 ㎎ 및 트리에틸아민 0.12 ㎖ 를 에탄올 5 ㎖-물 2 ㎖ 혼합용액에용해하고 실온에서 1 시간 교반한다. 반응액을 아세트산 에틸로 희석하여 포화 탄산수소나트륨 수용액, 포화식염수로 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조하고 용매를 감압하 증류제거한다. 잔류물을 디에틸에테르로 분말화하여 건조하고, 화합물의 40 % 나트륨염을 담황색 고체로서 130 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.30 (3H, d, J=6.6 Hz); 2.72 (2H, t, J = 6.0 Hz); 3.59 (1H, q, J=6.5 Hz); 3.70 (3H, s); 3.89 (2H, br); 4.46 (1H, s); 6.37 (1H, dd, J=2.1, 8.1 Hz); 6.86-7.42 (11H, m).
융점 : 240∼244 ℃
실시예 29
3-아미노-4-[3-(2-메톡시페닐-((S)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-797)
(29a) N-[(3-니트로페닐)-(2-메톡시페닐)메틸]-N-((S)-1-(3-플루오로페닐)에틸)-아민
2-메톡시-3'-니트로-벤조페논 2.0 g 과 (S)-1-(3-플루오로페닐)-에틸아민의 염산염 2.73 g, 트리에틸아민 6.50 ㎖, 사염화티탄 1.03 ㎖, 수소화 시아노화 붕소나트륨 2.15 g 및 아세트산 0.67 ㎖ 를 사용하고 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 유상물로서 3.10 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.35 및 1.37 (모두 3H, 각 d, J=6.6, 6.6 Hz); 3.53-3.70 (1H, m); 3.70 및 3.72 (모두 3H, 각 s); 4.87 및 5.12 (모두 1H,각 s); 6.81-7.08 (5H, m); 7.20-7.47 (4H, m); 7.60 및 7.70 (모두 1H, 각 d, J=8.0, 7.4 Hz); 8.00 및 8.07 (모두 1H, 각 dd, J=1.9, 8.2 및 1.8, 7.8 Hz); 8.26 및 8.28 (모두 1H, 각 d, J=2.1, 1.9Hz).
(29b) 3-[(2-메톡시페닐)-((S)-1-(3-플루오로페닐)-에틸아미노)메틸]페닐아민
[(3-니트로페닐)-(3-메톡시페닐)메틸]-N-((S)-1-(3-플루오로페닐)에틸)아민 2.96 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 50 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6 수화물 3.70 g 및 수소화 붕소나트륨 1.24 g 을 사용하여 실시예 (1b) 와 동일하게 반응한다. 조생성물을 역상 HPLC [용출용제 : 아세토니트릴/아세트산 완충수용액 (물:아세트산:트리에틸아민 = 1000:2:2) = 40/60] 으로 분리 정제하고, 화합물의 이성체 (A) 를 황색 유상물로서 540 ㎎, 이성체 (B) 를 황색 유상물로서 800 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.33 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.65 (1H, q, J = 6.7 Hz); 3.67 (3H, s); 4.85 (1H, s); 6.48-6.50 (1H, m); 6.68-6.70 (2H, m); 6.85-7.06 (6H, m); 7.16-7.35 (3H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.34 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.71-3.76 (1H, m); 3.73 (3H, s); 4.95 (1H, s); 6.55-6.58 (1H, m); 6.73-7.28 (11H, m).
(29c) 3-메톡시-4-[3-((2-메톡시페닐)-(1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[(2-메톡시페닐)-((S)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민의 이성체 (A) 400 ㎎ (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 10 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 324 ㎎ 을 사용하고 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 담황색 유상물로서 470 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.66 (1H, q, J = 6.6 Hz); 3.68 (3H, s); 4.42 (3H, s); 4.85 (1H, s); 6.89-7.12 (7H, m); 7.18-7.31 (5H, m).
3-[(2-메톡시페닐)-((S)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민의 이성체 (B) 730 ㎎ 을 메탄올 10 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 592 ㎎ 을 사용하고 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 담황색 포상물로서 850 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.37 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.69 (1H, q, J = 6.7 Hz); 3.72 (3H, s); 4.40 (3H, s); 5.05 (1H, s); 6.82 (1H, d, J=8.1 Hz); 6.86-7.04 (4H, m); 7.15-7.32 (7H, m).
(29d) 3-아미노-4-[3-((2-메톡시페닐)-((S)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-((2-메톡시페닐)-((S)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 390 ㎎ (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 을 에탄올 10 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 2 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (A) 를 황색 고체로서 323 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.27 (3H, d, J=6.5 Hz); 3.53 (1H, q, J=6.5 Hz); 3.62 (3H, s); 4.86 (1H, s); 6.87 (1H, d, J=7.7 Hz); 6.94-7.25 (8H, m); 7.31-7.37 (1H, m); 7.46 (1H, d, J=7.9 Hz); 7.55 (1H, d, J=7.2Hz).
융점 : 187∼189 ℃
광회전 : [α]D: -32.8 (C = 0.5, EtOH)
3-메톡시-4-[3-((2-메톡시페닐)-((S)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 300 ㎎ 을 에탄올 10 ㎖ 에 용해하고, 2 N 암모니아-에탄올 용액 2 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물의 이성체 (B) 를 황색 고체로서 235 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.28 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.58-3.62 (1H, m); 3.67 (3H, s); 4.90 (1H, s); 6.88-6.95 (3H, m); 7.04 (2H, d, J=8.1 Hz);7.15-7.36 (5H, m); 7.40-7.45 (2H, m).
융점 : 190∼193 ℃
광회전 : [α]D: +69.7 (C = 0.5, EtOH)
실시예 30
3-아미노-4-[3-(4-메톡시페닐-((R)-1-시클로헥실에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-436)
(30a) N-[(3-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-N-((R)-1-시클로헥실에틸)아민
4-메톡시-3'-니트로-벤조페논 2.0 g 과 (R)-1-시클로헥실-에틸아민 2.36 ㎖, 트리에틸아민 4.33 ㎖, 사염화티탄 1.03 ㎖, 수소화 시아노화 붕소나트륨 2.15 g, 아세트산 0.67 ㎖ 를 사용하고 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 유상물로서 2.68 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 0.97-1.82 (14H, m); 2.30-2.42 (1H, m); 3.77 및 3.78 (모두 3H, 각 s); 5.00 및 5.02 (모두 1H, 각 s); 6.83-6.87 (2H, m); 7.26-7.29 (2H, m); 7.41-7.46 (1H, m); 7.76 (1H, dd, J=8.0, 8.2 Hz); 8.05 (1H, d, J=8.0 Hz); 8.30-8.34 (1H, m).
(30b) 3-[(4-메톡시페닐)-((R)-1-(3,4-시클로헥실에틸아미노)메틸]페닐아민
N-[(3-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-N-((R)-1-시클로헥실에틸)아민 2.60 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 50 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6수화물 3.35 g 및 수소화 붕소나트륨 1.12 g 을 사용하고 실시예 (1b) 와 동일하게 반응하여 화합물을 무색 유상물로서 1.83 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 0.95-1.74 (14H, m); 2.34-2.44 (1H, m); 3.76 및 3.77 (모두 3H, 각 s); 4.82 (1H, s); 6.50-6.53 (1H, m); 6.73 (1H, s); 6.76-6.84 (3H, m); 7.03-7.09 (1H, m); 7.29-7.31 (2H, m).
(30c) 3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-((R)-1-시클로헥실에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[4-메톡시페닐)-((R)-1-시클로헥실에틸아미노)메틸]페닐아민 1.65 g (상기 (b) 에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 50 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 1.39 g 을 사용하고 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물을 무색 포상물로서 1.77 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 0.96-1.36 (9H, m); 1.64-1.75 (5H, m); 2.38 (1H, q, J=5.9 Hz); 3.77 및 3.78 (모두 3H, 각 s); 4.46 (3H, s); 4.91 (1H, s); 6.82-6.86 (2H, m); 7.11-7.33 (6H, m).
(30d) 3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-((R)-1-시클로헥실에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-((R)-1-시클로헥실에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 500 ㎎ (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 을 에탄올 20 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 5 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와동일하게 반응하여 화합물을 황색 고체로서 412 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 0.94-1.37 (9H, m); 1.60-1.77 (5H, m); 2.24-2.25 (1H, m); 3.71 (3H, s); 4.87 (1H, s); 6.85 (2H, d, J=7.5 Hz); 7.02-7.39 (6H, m).
융점 : 194∼196 ℃
광회전 : [α]D: -49.5 (C = 0.5, EtOH)
실시예 31
3-아미노-4-[3-(4-메톡시페닐-((S)-1-시클로헥실에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-436)
(31a) N-[(3-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-N-((S)-1-시클로헥실에틸)아민
4-메톡시-3'-니트로-벤조페논 2.0 g 과 (S)-1-시클로헥실-에틸아민의 2.44 g, 트리에틸아민 4.33 ㎖, 사염화티탄 1.03 ㎖, 수소화 시아노화 붕소나트륨 2.15 g, 아세트산 0.67 ㎖ 를 사용하고 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 유상물로서 2.73 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 0.97-1.82 (14H, m); 2.30-2.42 (1H, m); 3.77 및 3.78 (모두 3H, 각 s); 5.00 및 5.02 (모두 1H, 각 s); 6.82-6.87 (2H, m); 7.27-7.29 (2H, m); 7.41-7.46 (1H, m); 7.76 (1H, dd, J=7.9, 8.2 Hz); 8.03-8.06 (1H, m); 8.30-8.34 (1H, m).
(31b) 3-(4-메톡시페닐)]-((S)-1-시클로헥실아미노)메틸)페닐아민
N-[(3-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-N-((S)-1-시클로헥실에틸)아민 2.63 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 50 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6 수화물 3.39 g 및 수소화 붕소나트륨 1.14 g 을 사용하고 실시예 (1b) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 유상물로서 2.42 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 0.93-1.38 (9H, m); 1.64-1.74 (5H, m); 2.34-2.45 (1H, m); 3.76 및 3.77 (모두 3H, 각 s); 4.82 (1H, s); 6.50-6.53 (1H, m); 6.73 (1H, s); 6.76-6.83 (3H, m); 7.04-7.10 (1H, m); 7.30 (2H, dd, J=1.3, 8.6Hz).
(31c) 3-메톡시-4-[3-[(4-메톡시페닐)-((S)-1-시클로헥실에틸아미노)메틸]페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[(4-메톡시페닐)-((S)-1-시클로헥실에틸아미노)메틸]페닐아민 1.35 g 을 메탄올 50 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 1.13 g 을 사용하고 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 포상물로서 1.01 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 0.96-1.36 (9H, m); 1.64-1.75 (5H, m); 2.38 (1H, q, J=5.6 Hz); 3.77 및 3.78 (모두 3H, 각 s); 4.46 (3H, s); 4.91 (1H, s); 6.82-6.86 (2H, m); 7.18-7.33 (6H, m).
(31d) 3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-((S)-1-시클로헥실에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-((S)-1-시클로헥실에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 960 ㎎ 을 에탄올 20 ㎖ 에 용해하고, 2 N 암모니아-에탄올 용액 5 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 고체로서 780 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 0.89-1.37 (9H, m); 1.60-1.77 (5H, m); 2.22-2.29 (1H, m); 3.70 (3H, s); 4.87 (1H, s); 6.85 (2H, d, J=8.2 Hz); 7.01-7.39 (6H, m).
융점 : 191∼193 ℃
광회전 : [α]D: +58.9 (C = 0.5, EtOH)
실시예 32
3-아미노-4-[3-(시클로헥실-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-1252)
(32a) 3-[시클로헥실-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민
시클로헥실-3-니트로페닐케톤 3.0 g, 1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아민의 염산염 4.98 g, 트리에틸아민 10.8 ㎖, 사염화티탄 1.70 ㎖, 염화니켈 6 수화물 6.11 g 및 수소화 붕소나트륨 2.05 g 을 사용하고 실시예 (31a) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 유상물로서 1.59 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 0.81-1.69 (12H, m); 1.72-1.76 (1H, m); 2.03 (1H, d, J=12.7 Hz); 3.31 (1H, d, J=7.4 Hz); 3.56 (1H, q, J=6.4 Hz); 6.49(1H, d, J=1.9 Hz); 6.55 (2H, dd, J=2.5, 7.3 Hz); 6.90-6.93 (1H, m); 6.97-7.12 (3H, m).
(32b) 3-메톡시-4-[3-((시클로헥실-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[시클로헥실-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)-메틸]페닐아민 500 ㎎ (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 50 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 413 ㎎ 을 사용하고 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 포상물로서 650 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 0.80-1.65 (12H, m); 1.75-1.78 (1H, m); 1.95 (1H, d, J=6.5 Hz); 3.43 (1H, d, J=7.3 Hz); 3.54 (1H, q, J=6.4 Hz); 4.46 (3H, s); 6.87-7.14 (6H, m); 7.23-7.26 (1H, m).
(32c) 3-아미노-4-[3-(시클로헥실-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-(시클로헥실-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 300 ㎎ (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 에탄올 10 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 2 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 고체로서 230 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 0.76-1.58 (12H, m); 1.70 (1H, d, J = 12.4 Hz); 2.02 (1H, d, J=11.6 Hz); 3.37 (1H, d, J=7.3 Hz); 3.52 (1H, q, J =6.4 Hz); 6.86 (1H, d, J=7.6 Hz); 7.05-7.08 (1H, m); 7.19-7.37 (5H, m).
융점 : 202∼205 ℃
실시예 33
3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(4-히드록시페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-1816)
(33a) N-[(3-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-N-(1-(4-아세톡시페닐)에틸)아민
4-메톡시-3'-니트로벤조페논 500 ㎎ 과 아세트산 4-(1-아미노에틸)-페닐에스테르 염산염 1.0 g, 트리에틸아민 1.63 ㎖, 사염화티탄 0.26 ㎖, 수소화 시아노화 붕소나트륨 543 ㎎, 아세트산 0.17 ㎖ 를 사용하여 실시예 (1a) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 황색유상물로서 215 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.36 및 1.37 (모두 3H, 각 d, J=6.6, 6.6 Hz); 2.30 및 2.32 (모두 3H, 각 s); 3.60-3.72 (1H, m); 3.76 및 3.81 (모두 3H, 각 s); 4.64 및 4.69 (모두 1H, 각 s); 6.81 및 6.89 (모두 2H, 각 d, J=8.7, 8.7 Hz); 7.04 및 7.07 (모두 2H, 각 d, J=8.6, 8.6 Hz); 7.14-7.27 (4H, m); 7.38 및 7.47 (모두 1H, 각 t, J=8.0 및 8.0 Hz); 7.57 및 7.66 (모두 1H, 각 d, J=7.6, 7.9 Hz); 8.01-8.10 (1H, m); 8.23-8.27 (1H, m).
(33b) 3-[(4-메톡시페닐)-(1-(4-아세톡시페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민
N-[(3-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-N-[1-(4-아세톡시페닐)에틸]아민200 ㎎ (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 에탄올 10 ㎖ 에 용해하고, 염화주석 451 ㎎ 을 첨가하여 1 시간 가열환류한다. 반응액에 아세트산에틸-포화 탄산수소나트륨수용액을 첨가하여, 석출된 불용물을 여별한다. 여과액의 유기층을 분리후, 수층을 아세트산에틸로 추출한다. 합친 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조후 용매를 감압하 증류제거하여, 화합물을 황색유상물로서 170 ㎎ 을 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 2.30 (3H, s); 3.53-3.73 (1H, m); 3.75 및 3.79 (모두 3H, 각 s); 4.47 및, 4.49 (모두 1H, 각 s); 6.48-6.87 (6H, m); 7.01-7.28 (6H, m).
(33c) 3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(4-아세톡시페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[(4-메톡시페닐)-(1-(4-아세톡시페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민의 160㎎ 을 메탄올 5 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 116 ㎎ 을 사용하여 실시예 (1c) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 황색유상물로서 172 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.35 및 1.36 (모두 3H, 각 d, J=6.6, 6.7 Hz); 2.31 (3H, s); 3.65-3.70 (1H, m); 3.76 및 3.81 (모두 3H, 각 s); 4.419 및 4.422 (모두 3H, 각 s); 4.58 및 4.59 (모두 1H, 각 s); 6.80 및 6.88 (모두 2H, 각 d, J=8.5, 8.7 Hz); 7.00-7.33 (10H, m).
(33d) 3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(4-히드록시페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(4-아세톡시페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 160 ㎎ (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 을 에탄올 5 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올용액 2 ㎖ 를 첨가하여, 실온에서 하룻밤 교반한다. 용매를 감압하 증류제거하여, 잔류물을 디에틸에테르-아세트산에틸 혼합용매로 분말화하여 여과하고, 고체를 디에틸에테르로 세정하여 화합물을 황색고체로서 115 ㎎ 을 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.23-1.26 (3H, m); 3.36-3.45 (1H, m); 3.69 및 3.73 (모두 3H, 각 s); 4.40 및 4.44 (모두 1H, 각 s); 6.70 (2H, d, J = 8.0 Hz); 6.80-7.45 (10H, m).
융점 : 127 - 129 ℃
실시예 34
3-아미노-4-[3-(4-메톡시페닐-(1-(3,4-디플루오로페닐)에톡시)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-1379)
(34a) [(3-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]에테르
1-(3,4-디플루오로페닐)에탄올 920 ㎎ 과 4-메톡시-3'-니트로-디페닐메탄올 151 ㎎ 을 무수 벤젠 50 ㎖ 에 용해시켜, 메틸트리옥소레늄 (Ⅶ) 29 ㎎ 을 첨가하여 실온에서 3 일간, 다시 가열환류하 4 시간 반응을 실시한다. 용매를 감압하 증류제거한 후, 잔류물을 실리카겔칼럼크로마토그래피 (용출용제 : 시클로헥산/아세트산에틸=10/1 ∼ 8/1) 로 정제하여 화합물을 황색유상물로 160 ㎎ 을 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.45 및 1.48 (모두 3H, 각 d, J=6.5, 6.5 Hz); 3.77 및 3.82 (모두 3H, 각 s); 4.40 (1H, q, J=6.5 Hz); 5.18 및 5.33 (모두 1H, 각 s); 6.83 및, 6.92 (모두 2H, 각 d, J=8.7, 8.7 Hz); 6.96-7.01 (1H, m); 7.09-7.22 (4H, m); 7.41-7.68 (2H, m); 8.06-8.22 (2H, m).
(34b) 3-[(4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸옥시)메틸]페닐아민
[(3-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]에테르 150 ㎎ (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 10 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6 수화물 179 ㎎ 및 수소화붕소나트륨 60 ㎎ 을 사용하여 실시예 (1b) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 황색유상물로서 125 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.42 및 1.43 (모두 3H, 각 d, J=6.4, 6.5 Hz); 3.76 및 3.81 (모두 3H, 각 s); 4.36-4.46 (1H, m); 5.08 및 5.09 (모두 1H, 각 s); 6.52-6.73 (3H, m); 6.80 및 6.88 (모두 2H, 각 d, J=8.5, 8.7 Hz); 6.99-7.23 (6H, m).
(34c) 3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸옥시)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[(4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸옥시)메틸]페닐아민 115 ㎎(상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 10 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 88.5 ㎎ 을 사용하여 실시예 (1c) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 황색 포상물로서 135 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.44 및 1.46 (모두 3H, 각 d, J=6.5, 6.5 Hz); 3.77 및 3.82 (모두 3H, 각 s); 4.38-4.42 (1H, m); 4.436 및 4.441 (모두 3H, 각 s); 5.13 및 5.21 (모두 1H, 각 s); 6.82 및 6.91 (모두 2H, 각 d, J = 8.7, 8.7 Hz); 6.98-7.38 (9H, m).
(34d) 3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에톡시)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸옥시)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 130 ㎎ 을 에탄올 5 ㎖ 에 용해하고, 2 N 암모니아-에탄올용액 1 ㎖ 를 첨가하여, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 황색고체로서 104 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.37 및 1.41 (모두 3H, 각 d, J=6.4, 6.5 Hz); 3.70 및 3.74 (모두 3H, 각 s); 4.42-4.51 (1H, m); 5.21 및 5.25 (모두 1H, 각 s); 6.83-6.99 (3H, m); 7.17-7.46 (8H, m).
융점 : 170 - 172 ℃
실시예 35
3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-1359)
(35a) N-[(3-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]아민
3-니트로-4'-메톡시벤조페논 6.40g 과 1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아민염산염 8.71g 을 무수 디클로로메탄 120 ㎖, 트리에틸아민 17.3 ㎖ 에 용해한다. 반응액을 빙냉하여, 사염화티탄 3.0 ㎖ 의 무수 디클로로메탄 30 ㎖ 희석용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 1 시간 교반한다. 반응액에 탄산수소나트륨수용액과 아세트산에틸을 첨가하여, 석출한 불용액을 Celite(상표명)로 여과하여 제거한다. 여과액의 유기층을 분리후, 수층을 아세트산에틸로 추출한다. 합친 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조후, 용매를 감압하 농축하여, 이민화합물을 짙은 갈색의 유상물로서 10.7 g 얻는다.
얻은 유상물을 메탄올 80 ㎖ 에 용해하고, 수소화시아노화붕소나트륨 6.28g 과 아세트산 2.1 ㎖ 를 첨가하여, 1 시간 가열환류한다. 반응액의 용매를 감압하농축하고, 잔류물을 탄산수소나트륨수용액으로 중화후, 아세트산에틸로 3 회 추출한다. 아세트산에틸층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조후, 용매를 감압하 증류제거한다. 잔류물을 실리카겔칼럼크로마토그래피 (용출용제 헥산/아세트산에틸 = 8/1) 로 정제하여, 화합물 디아스테레오머 혼합물을 황색유상물로서 7,17 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.35 및 1.36 (3H, 각 d, J=6.6 Hz); 3.54-3.67 (1H, m); .3.77 및 3.82 (모두 3H, 각 s); 4.60 및 4.66 (모두 1H, 각 s); 6.82 및 6.90 (모두 2H, 각 d, J=8.7 Hz); 6.80-7.17 (3H, m); 7.15 (2H, 각 d, J = 8.7 Hz); 7.40 및 7.49 (모두 1H, 각 t, J=8.0 Hz); 7.59 및 7.65 (모두 1H, 각 d, J=8.0 Hz); 8.02 및 8.10 (모두 1H, 각 dd, J=1.9, 8.0 Hz); 8.22 및 8.24 (모두 1H, 각 d, J=1.9Hz).
(35b) 3-[(4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민
N-[(3-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]아민 6.84 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 140 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6 수화물 8.26 g, 수소화붕소나트륨 2.60 g 을 첨가하여, 실시예 (1b) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물의 저극성 이성체 (A) 를 황색 유상물로서 2.35g, 고극성 이성체 (B) 를 황색 유상물로서 3.16 g 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.31 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.67 (1H, q, J = 6.6 Hz); 3.76 (3H, s); 4.44 (1H, s); 6.58 (1H, d, J=8.0 Hz); 6.61 (1H, s); 6.67 (1H, d, J=7.7 Hz); 6.79 (2H, d, J=8.6 Hz); 6.79-7.21 (4H, m); 7.18 (2H, d, J=8.6Hz).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.31 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.62 (1H, q, J = 6.7 Hz); 3.80 (3H, s); 4.44 (1H, s); 6.51 (1H, dd, J=1.7,7.3 Hz); 6.61 (1H,d, J=1.7 Hz); 6.65 (1H, d, J=7.3 Hz); 6.86 (2H, d, J=8.8 Hz); 6.91-7.23 (4H, m); 7.19 (2H, d, J=8.8Hz).
(35c) 3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[(4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민의 이성체 (A) 252 ㎎ (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 8 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 194 ㎎ 을 첨가하여, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물의 이성체 (A) 를 백색포상물로서 301 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.35 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.63 (1H, q, J = 6.7 Hz); 3.76 (3H, s); 4.44 (3H, s); 4.55 (1H, s); 6.81 (2H, d, J=8.7 Hz); 6.90-7.34 (7H, m); 7.17 (2H, d, J=8.7Hz).
3-[(4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)-에틸아미노)메틸]페닐아민의 이성체 (B) 247 ㎎ 을 메탄올 10 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 190 ㎎ 을 첨가하여, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물의 이성체 (B) 를 백색포상물로서 259 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.64 (1H, q, J = 6.6 Hz); 3.81 (3H, s); 4.44 (3H, s); 4.52 (1H, s); 6.89 (2H, d, J=8.7 Hz);6.89-7.52 (7H, m); 7.17 (2H, d, J=8.7Hz).
실시예 36
3-(N-메틸아미노)-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-2478)
실시예 (35c) 의 3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 178 ㎎ 을 에탄올 7.5 ㎖ 에 용해하여 2N 메틸아민-에탄올용액 2.5 ㎖ 를 첨가하여, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 백색포상물로서 130 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.26 (3H, d, J=6.5 Hz); 3.21 (3H, s); 3.51 (1H, q, J=6.5 Hz); 3.73 (3H, s); 4.39 (1H, s); 6.87 (2H, d, J=8.4 Hz); 6.91 (1H, d, J=7.8 Hz); 6.94-7.57 (6H, m); 7.25 (2H, d, J=8.4Hz).
실시예 37
3-(N,N-디메틸아미노)-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-2676)
실시예 (35c) 의 3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 181 ㎎ 을 에탄올 8 ㎖ 에 용해하고, 2N 디메틸아민-메탄올용액 2.5 ㎖ 를 첨가하여, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 백색고체로서 143 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.26 (3H, d, J=6.5 Hz); 3.21 (6H, s);3.51 (1H, q, J=6.5 Hz); 3.72 (3H, s); 4.38 (1H, s); 6.87 (2H, d, J=8.5 Hz); 6.95 (1H, d, J=7.4 Hz); 6.98-7.54 (6H, m); 7.25 (2H, d, J=8.5Hz).
실시예 38
3-아미노-4-[N-(3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐)-N-메틸아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-2142)
(38a) [3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐]카르밤산메틸 에스테르
실시예 (35b) 의 3-[(4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민을 N,N-디메틸아세트아미드 10 ㎖ 에 용해하고, 빙냉하 클로로포름산메틸 1.1 ㎖ 를 적가하여, 그 후 1 시간 교반한다. 반응액에 탄산수소나트륨수용액을 첨가하고, 수층을 아세트산에틸로 3 회 추출한다. 아세트산에틸층을 물 및 포화식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조후, 용매를 감압하 증류제거한다. 잔류물을 실리카겔칼럼크로마토그래피 (용출용제 : 헥산/아세트산에틸 = 4/1) 로 정제하여 화합물을 무색유상물로서 563 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.36 (3H, d, J=6.3 Hz); 3.62 (1H, q, J = 6.3 Hz); 3.80 (3H, s); 3.85 (3H, s); 4.56 (1H, s); 6.91 (2H, d, J=8.7 Hz); 6.78-7.30 (9H, m).
(38b) N-메틸-N-[3-(4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐]아민
[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐]카르밤산메틸 에스테르 560 ㎎ (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 를 무수 테트라히드로푸란 15 ㎖ 에 용해하고, 수소화알루미늄리튬 250 ㎎ 을 첨가하여 4 시간 가열환류한다. 빙냉하 황산나트륨 10 수화물 4.0 g 을 첨가한 후, 불용물을 Celite(상표명) 여과한다. 여과액을 무수 황산나트륨으로 건조하여 용매를 감압하 농축한다. 잔류물을 실리카겔 칼럼크로마토그래피 (용출용제 : 헥산/아세트산에틸 = 4/1) 로 정제하여 화합물을 황색유상물로서 215 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.31 (3H, d, J=6.6 Hz); 2.78 (3H, s); 3.64 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.80 (3H, s); 4.47 (1H, s); 6.85 (2H, d, J=8.7 Hz); 6.80-7.26 (7H, m); 7.21 (2H, d, J=8.7Hz).
(38c) 3-메톡시-4-[N-메틸-N-(3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐)아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
N-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐]-N-메틸아민 210 ㎎ (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 12 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 117 ㎎ 을 첨가하여, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 백색포상물로서 192 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.68-3.72 (1H, m); 3.81 (3H, s); 4.18-4.32 (3H, br); 4.53 (1H, s); 6.88 (2H, d, J=8.6 Hz); 6.90-7.28 (7H, m); 7.18 (2H, d, J=8.6Hz).
(38d) 3-아미노-4-[N-(3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐)-N-메틸아미노)-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[N-메틸-N-(3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐)아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 188 ㎎ (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 을 에탄올 6 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 2 ㎖ 를 첨가하여, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 황색고체로서 140 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.26 (3H, d, J=6.5 Hz); 3.53 (1H, q, J = 6.5 Hz); 3.61 (3H, s); 3.72 (3H, s); 4.44 (1H, s); 6.87 (2H, d, J=8.5 Hz); 6.98 (1H, d, J=8.0 Hz); 7.05-7.48 (6H, m); 7.27 (2H, d, J=8.0Hz).
융점 : 164 - 167 ℃
실시예 39
3-아미노-4-[4-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)-페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 3-208)
(39a) N-[(4-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]아민
4-니트로-4'-메톡시벤조페논 2.13g, 1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아민염산염 2.90g, 트리에틸아민 5.8㎖, 사염화티탄 1.0 ㎖, 수소화시아노붕소나트륨 2.09g, 아세트산 0.7 ㎖ 를 사용하여, 실시예 (1a) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 담황색 유상물로서 3.21g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.34 및 1.35 (모두 3H, 각 d, J=6.6 Hz); 3.58 및 3.66 (모두 1H, 각 q, J=6.6 Hz); 3.76 및 3.81 (모두 3H, 각 s); 4.61 및 4.64 (모두 1H, 각 s); 6.82 및 6.88 (모두 2H, 각 d, J=7.9 Hz); 6.85-7.18 (5H, m); 7.54 및 7.56 (모두 2H, 각 d, J=7.8 Hz); 8.09 및 8.19 (모두 2H, 각 d, J = 7.80 Hz).
(39b) 4-[(4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민
N-[(4-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]아민 3.20 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 60 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6 수화물 3.82 g, 수소화붕소나트륨 1.21 g 을 사용하여, 실시예 (1b) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물의 저극성 이성체 (A) 를 담황색유상물로서 720 ㎎, 고극성 이성체 (B) 를 담황색유상물로서 805 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.61 (1H, q, J = 6.6 Hz); 3.76 (3H, s); 4.51 (3H, s); 4.54 (1H, s); 6.80 (2H, d, J=8.6 Hz); 6.89-7.32 (7H, m); 7.16 (2H, d, J=8.6Hz).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.30 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.61 (1H, q, J = 6.6 Hz); 3.80 (3H, s); 4.44 (1H, s); 6.58 (2H, d, J=8.4 Hz); 6.86 (2H, d, J =8.6 Hz); 7.02-7.20 (3H, m); 7.03 (2H, d, J=8.4 Hz); 7.18 (2H, d, J=8.6Hz).
(39c) 3-메톡시-4-[4-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
4-[(4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민의 이성체 (A) 710 ㎎ (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 15 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 410 ㎎ 을 첨가하여, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물의 이성체 (A) 를 무색유상물로서 597 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.61 (1H, q, J = 6.6 Hz); 3.76 (3H, s); 4.51 (3H, s); 4.54 (1H, s); 6.80 (2H, d, J=8.6 Hz); 6.89-7.32 (7H, m); 7.16 (2H, d, J=8.6Hz).
4-[(4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민의 이성체 (B) 790 ㎎ 을 메탄올 15 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 456 ㎎ 을 첨가하여, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물의 이성체 (B) 를 백색고체로서 480 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.32 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.63 (1H, q, J = 6.7 Hz); 3.81 (3H, s); 4.49 (3H, s); 4.51 (1H, s); 6.88 (2H, d, J=8.5 Hz); 6.85-7.28 (7H, m); 7.17 (2H, d, J=8.5Hz).
(39d) 3-아미노-4-[4-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[4-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 570 ㎎ (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 을 에탄올 5 ㎖ 에 용해하고, 2 N 암모니아-에탄올용액 1.5 ㎖ 를 첨가하여, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물의 이성체 (A) 를 옅은 황색고체로서 246 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.27 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.52 (1H, q, J = 6.6 Hz); 3.67 (3H, s); 4.40 (1H, s); 6.81 (2H, d, J=8.6 Hz); 7.02-7.42 (7H, m); 7.20 (2H, d, J=8.6Hz).
융점 : 146℃ (분해)
3-메톡시-4-[4-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 390 ㎎ 을 에탄올 5 ㎖ 에 용해하고, 2, N암모니아-에탄올용액 5 ㎖ 를 첨가하여, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물의 이성체 (B) 를 백색고체로서 298 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.26 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.51 (1H, q, J = 6.6 Hz); 3.73 (3H, s); 4.39 (1H, s); 6.87 (2H, d, J=8.6 Hz); 7.03-7.42 (7H,m); 7.23 (2H, d, J=8.6Hz).
융점 : 205 ℃ (분해)
실시예 40
3-아미노-4-[2-((4-메톡시페닐)-1(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 1-86)
(40a) 2-[(4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민
2-아미노-4'-메톡시벤조페논 2.12g, 1-(3,4-디플루우로페닐)-에틸아민염산염 3.60g, 트리에틸아민 7.8 ㎖, 사염화티탄 1.1 ㎖, 수소화시아노붕소나트륨 2.34g, 아세트산 0.8 ㎖ 를 사용하여, 실시예 (1a) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물 디아스테레오머 혼합물을 무색유상물로서 2.05 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.34 및 1.36 (모두 3H, 각 d, J=6.6 Hz); 3.61-3.74 (1H, m); 3.78 및 3.83 (모두 3H, 각 s); 4.11 및 4.14 (모두 1H, 각 s); 6.59-7.24 (9H, m); 6.84 및 6.92 (모두 2H, d, J=8.6Hz).
(40b) 3-메톡시-4-[2-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
2-[(4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸]페닐아민 1.30 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 20 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 1.05g 을 첨가하여, 실시예 1(1c) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물 디아스테레오머 혼합물을 백색고체로서 952 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.51 및 1.53 (모두 3H, 각 d, J=6.5 Hz); 3.61-3.73 (1H, m); 3.84 및 3.91 (모두 3H, 각 s); 4.55 및 4.57 (모두 3H, s); 4.73 및 4.84 (모두 1H, 각 s); 6.64-7.37 (11H, m).
(40c) 3-아미노-4-[2-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[2-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 305 ㎎ (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 염화메틸렌 6 ㎖ 에 용해하고, 2 N 암모니아-에탄올용액 3 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물 디아스테레오머 혼합물을 황색 고체로서 204 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.29 및 1.32 (모두 3H, 각 d, J=6.5 Hz); 3.45 및 3.59 (모두 1H, 각 q, J=6.5 Hz); 3.69 및 3.74 (모두 3H, s); 4.77 (1H, s); 6.84 및 6.91 (모두 2H, 각 d, J=8.6 Hz); 6.97-7.34 (9H, m).
융점 : 106 - 111 ℃ (분해)
실시예 41
3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)벤질아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-2027)
(41a) N-[(3-시아노페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]아민
3-시아노-4'-메톡시벤조페논 1.40g 과 1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아민염산염 1.83g, 트리에틸아민 4.1 ㎖, 사염화티탄 0.7 ㎖, 수소화시아노붕소나트륨 1.49g, 아세트산 0.51 ㎖ 를 사용하여, 실시예 (1a) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물의 디아스테레오머 혼합물을 담황색 유상물로서 2.16 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.33 및 1.35 (모두 3H, 각 d, J=6.6 Hz); 3.57 및 3.63 (모두 1H, 각 q, J=6.6 Hz); 3.77 및 3.82 (모두 3H, 각 s); 4.52 및 4.58 (모두 1H, 각 s); 6.81 및 6.89 (모두 2H, 각 d, J=8.7 Hz); 6.87-7.52 (8H, m); 7.63 및 7.68 (모두 1H, 각 s).
(41b) N-[(3-아미노메틸페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]아민
N-[(3-시아노페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]아민 1.65g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 무수 테트라히드로푸란 20 ㎖ 에 용해하고, 빙냉하, 1N 수소화알루미늄리튬/테트라히드로푸란용액 15 ㎖ 를 적가하고, 그 후 실온에서 4 시간 교반한다. 반응액에 황산나트륨 10 수화물 15g 을 첨가하여, 불용물을 Celite(상표명)로 여과하여, 여과액을 감압농축한다. 잔류물을 실리카겔칼럼크로마토그래피 (용출용제 : 염화메틸렌/메탄올 = 20/1) 로 정제하여, 화합물의 디아스테레오머 혼합물을 황색유상물로서 1.59g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.32 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.63 (1H, q, J = 6.7 Hz); 3.76 및 3.81 (모두 3H, 각 s); 3.80 및 3.85 (모두 2H, s); 4.53 및4.56 (모두 1H, 각 s); 6.79 및 6.86 (모두 2H, 각 d, J=8.5 Hz); 6.89-7.32 (9H, m).
(41c) 3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)벤질아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
N-[(3-아미노메틸-페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]아민 290 ㎎ (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 를 메탄올 8 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 216 ㎎ 을 첨가하여, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물의 디아스테레오머 혼합물을 무색유상물로서 272 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.57-3.68 (1H, m); 3.76 및 3.81 (모두 3H, 각 s); 4.37 및 4.38 (모두 3H, 각 s); 4.47-4.60 (2H, br); 4.53 및 4.57 (모두 1H, 각 s); 6.80 및 6.88 (모두 2H, 각 d, J=8.5 Hz); 6.88-7.35 (9H, m).
(41d) 3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)벤질아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)벤질아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 268 ㎎ (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 을 에탄올 4 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 4 ㎖ 를 첨가하여, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물의 디아스테레오머 혼합물을 백색고체로서 160 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.26 (3H, d, J=6.0 Hz); 3.38-3.51 (1H, m); 3.68 및 3.72 (모두 3H, 각 s); 4.41 및 4.42 (모두 1H, 각 s); 4.55-4.72 (2H, br s); 6.80 및 6.85 (모두 2H, 각 d, J=8.5 Hz); 6.94-7.38 (9H, m).
융점 : 191-194 ℃
실시예 42
3-(N-메틸아미노)-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)벤질아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-2583)
실시예 (41c) 의 3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)벤질아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 300 ㎎ 을 메탄올 5 ㎖ 에 용해하고, 2N 메틸아민-메탄올 용액 5 ㎖ 를 첨가하여, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물의 디아스테레오머 혼합물을 백색고체로서 190 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.26 (3H, d, J=6.0 Hz); 3.11 (3H, s); 3.42-3.53 (1H, m); 3.68 및 3.72 (모두 3H, 각 s); 4.41 및 4.43 (모두 1H, 각 s); 4.63 및 4.66 (모두 2H, 각 s); 6.80 및 6.85 (모두 2H, 각 d, J=8.6 Hz); 6.98-7.38 (9H, m).
융점 : 101- 103 ℃
실시예 43
3-아미노-4-[4-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)벤질아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 3-292)
(43a) N-[(4-시아노페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]아민
4-시아노-4'-메톡시벤조페논 1.18g 과 1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아민염산염 1.54g, 트리에틸아민 3.6 ㎖, 사염화티탄 0.4 ㎖, 수소화시아노화붕소나트륨 1.25g, 아세트산 0.4 ㎖ 를 사용하여, 실시예 (1a) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물의 디아스테레오머 혼합물을 무색유상물로서 1.76g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.33 및 1.34 (모두 3H, 각 d, J=6.5 Hz); 3.51-3.67 (1H, m); 3.76 및 3.81 (모두 3H, 각 s); 4.55 및 4.59 (모두 1H, 각 s); 6.80 및 6.88 (모두 2H, 각 d, J=8.5 Hz); 6.80-7.18 (3H, m); 7.12 및 7.13 (모두 2H, 각 d, J=7.9 Hz); 7.41 및 7.44 (모두 2H, 각 d, J=7.9 Hz); 7.54 및 7.62 (모두 2H, d, J=7.9Hz).
(43b) N-[(4-아미노메틸페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]아민 2염산염
N-[(4-시아노페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]아민 1.74 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 무수 테트라히드로푸란 40 ㎖ 에 용해하고, 빙냉하 수소화알루미늄 700 ㎎ 을 첨가하여, 실온에서 2 시간 교반한다. 반응액에 황산나트륨 10 수화물 10g 을 첨가하여, 불용물을 Celite(상표명)로 여과하고, 여과액을 감압농축한다. 잔류물을 소량의 디에틸 에테르에 녹여, 4N 염산/아세트산에틸 3 ㎖ 를 첨가하여, 발생한 침전물을 여과한다. 고체를 에테르로 세정하고, 건조하여 화합물의 디아스테레오머 혼합물을 백색고체로서 2.01g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.71 (3H, d, J=6.3 Hz); 3.73 및 3.75 (모두 3H, 각 s); 3.91-4.06 (2H, m); 4.09-4.22 (1H, m); 5.02-5.18 (1H, m); 6.92 및 6.96 (모두 2H, 각 d, J=8.2 Hz); 7.09-7.21 (1H, m); 7.45-7.81 (2H, m); 7.47 및 7.52 (모두 2H, 각 d, J=8.2 Hz); 7.58 및 7.62 (모두 2H, 각 d, J=8.2 Hz); 7.74 및 7.75 (모두 2H, 각 d, J=8.2Hz).
(43c) 3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)벤질아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
N-[(4-아미노메틸페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]아민 2염산염 790 ㎎ (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 에 1N 수산화나트륨수용액 5 ㎖ 를 첨가하여, 아세트산에틸로 추출한다. 아세트산에틸층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조후, 용매를 감압농축한다. 얻은 670 ㎎ 의 황색유상물질을 메탄올 15 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 332 ㎎ 을 첨가하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물의 디아스테레오머 혼합물을 백색포상물로서 615 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.32 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.54-3.63 (1H, m); 3.76 및 3.80 (모두 3H, 각 s); 4.40 및 4.42 (모두 3H, 각 s); 4.41-4.60 (2H,br); 4.54 (1H, s); 6.79 및 6.87 (모두 2H, d, J=8.7 Hz); 6.85-7.35 (9H, m).
(43d) 3-아미노-4-[4-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)벤질아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[4-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)벤질아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 608 ㎎ (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 을 에탄올 6 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 4 ㎖ 를 첨가하여, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물의 디아스테레오머 혼합물을 옅은 황색고체로서 450 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.26 (3H, d, J=6.4 Hz); 3.51 (1H, q, J = 6.4 Hz); 3.68 및 3.71 (모두 3H, 각 s); 4.43 (1H, s); 4.62 및 4.64 (모두 2H, 각 s); 7.19 및 7.23 (모두 2H, 각 d, J=8.1 Hz); 6.93-7.82 (9H, m).
융점 : 220 - 225 ℃
실시예 44
N-[3-(2-아미노-3,4-디옥소-1-시클로부테닐아미노)페닐]-N-(4-메톡시페닐)-2-페닐프로피온아미드 (화합물 번호 2-588)
(44a) 3-메톡시-4-[3-(4-메톡시페닐아미노)페닐]아미노-3-시클로부텐-1,2-디온
3-아미노-4'-메톡시비페닐아민 508 ㎎ 을 메탄올 12 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 531 ㎎ 을 실온에서 첨가한다. 반응액을 50℃에서 1 시간 교반한 후, 용매를 감압하 증류제거한다. 잔류물을 실리카겔칼럼크로마토그래피 (용출용제 : 염화메틸렌/아세트산에틸=1/1) 로 분리·정제하여, 화합물을 황색고체로서 589 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 3.72 (3H, s); 4.35 (3H, s); 6.62 (1H, d, J=8.1 Hz); 6.65-6.80 (1H, m); 6.85-7.18 (2H, m); 6.88 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.07 (2H, d, J=8.7Hz).
(44b) N-[3-(2-메톡시-3,4-디옥소-1-시클로부테닐아미노)페닐]-N-(4-메톡시페닐)-2-페닐프로피온아미드
2-페닐프로피온산 900 ㎎ 을 염화메틸렌 10 ㎖ 에 용해하고, 옥살릴 클로라이드 0.8 ㎖, N,N-디메틸포름아미드 1 방울을 첨가하여, 실온에서 2 시간 교반한다. 감압농축후 얻은 황색유상물을 N,N-디메틸아세트아미드 4 ㎖ 에 용해하고, 3-메톡시-4-[3-(4-메톡시페닐아미노)페닐]아미노-3-시클로부텐-1,2-디온 576 ㎎ (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 의 N,N-디메틸아세트아미드 4 ㎖ 용액에 빙냉하 첨가하여, 실온에서 3 시간 교반한다. 포화탄산수소나트륨 수용액을 첨가한 후, 아세트산에틸로 추출한다. 아세트산에틸층을 물 및 포화식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조후, 감압농축한다. 잔류물을 실리카겔칼럼크로마토그래피 (용출용제 : 염화메틸렌/아세트산에틸 = 2/1) 로 분리·정제하여, 화합물을 보라색 포상물로서 603 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.37 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.66 (1H, q, J =6.6 Hz); 4.41 (3H, s); 4.61 (3H, s); 7.08 (1H, d, J=7.6 Hz); 7.22-7.37 (13H, m).
(44c) N-[3-(2-아미노-3,4-디옥소-1-시클로부테닐아미노)페닐]-N-(4-메톡시페닐)-2-페닐프로피온아미드
N-[3-(2-메톡시-3,4-디옥소-1-시클로부테닐아미노)페닐]-N-(4-메톡시페닐)-2-페닐프로피온아미드 600 ㎎ (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 에탄올 4 ㎖ 에 용해하고, 2 N 암모니아-에탄올용액 6 ㎖ 를 첨가하고, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 황색고체로서 521 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.31 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.57 (1H, q, J = 6.2 Hz); 4.49 (3H, s); 6.98 (1H, d, J=7.5 Hz); 7.15-7.43 (13H, m).
융점 : 168 - 170 ℃
실시예 45
3-아미노-4-[3-((3-플루오로벤질아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-813)
(45a) N-(3-플루오로벤질)-[(4-메톡시페닐)-3-(니트로페닐)메틸]아민
3-니트로-4'-메톡시벤조페논 2.57g 과 3-플루오로벤질아민 2.35g 을 사용하여 실시예 (1a) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 황색유상물로서 3.29 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 3.73 (2H, s); 3.78 (3H, s); 4.89 (1H, s);6.83-7.12 (5H, m); 7.28-7.34 (3H, m); 7.47 (1H, t, J=7.9 Hz); 7.77 (1H, d, J=7.9 Hz); 8.06-8.09 (1H, m); 8.33 (1H, t, J=1.7Hz).
(45b) 3-[(3-플루오로벤질아미노)-(4-메톡시페닐)메틸]페닐아민
N-(3-플루오로벤질)-N-[(4-메톡시페닐)-3-(니트로페닐)메틸]아민 3.27 g 을 사용하여 실시예 (1b) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 담황색유상물로서 2.74 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 3.73 (2H, s); 3.77 (3H, s); 4.71 (1H, s); 6.54 (1H, dd, J=8.2, 1.9 Hz); 6.74-6.96 (5H, m); 7.06-7.13 (2H, m); 7.23-7.34 (4H, m).
(45c) 3-[3-((3-플루오로벤질아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)페닐아미노]-4-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[(3-플루오로벤질아미노)-(4-메톡시페닐)메틸]페닐아민 409 ㎎ (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 과 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 173 ㎎ 을 사용하여 실시예 (1c) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 담황색유상물로서 490 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 3.73 (2H, s); 3.79 (3H, s); 4.42 (3H, s); 4.80 (1H, s); 6.86 (1H, d of ts, J=8.7, 2.3 Hz); 6.94 (1H, d of ts, J=8.6, 2.4 Hz); 7.05-7.33 (8H, m); 7.38 (1H, s).
(45d) 3-아미노-4-[3-((3-플루오로벤질아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[3-((3-플루오로벤질아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)페닐아미노]-4-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 423 ㎎ (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 을 사용하여 실시예 (1d) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 담황색고체로서 327 ㎎ 얻는다.
융점 : 209 - 212 ℃
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 3.63 (2H, s); 3.71 (3H, s); 4.69 (1H, s); 6.87 (2H, d, J=8.5 Hz); 7.00-7.45 (10H, m).
실시예 46
N-[(3-(2-아미노-3,4-디옥소시클로부트-1-에닐아미노)페닐)-4-(메톡시페닐)메틸]벤즈아미드 (화합물 번호 2-565)
(46a) α-(4-메톡시페닐)-3-니트로벤질 아지드
α-(4-메톡시페닐)-3-니트로벤질 브로마이드 25.8g 을 디메틸포름아미드 200 ㎖ 에 용해하고, 빙냉하 아지드화나트륨 26.1g 을 첨가하여 1 시간 교반한다. 다시 실온에서 1 시간 교반한 후, 디메틸포름아미드를 감압하 증류제거한다. 얻은 잔류물에 물을 첨가하여, 아세트산에틸로 2 회 추출한다. 합친 아세트산에틸층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조후, 용매를 감압증류제거한다. 잔류물을 실리카겔칼럼크로마토그래피 (용출용제: 헥산/아세트산에틸 = 6/1) 로 분리·정제하고, 화합물을 황색유상물로서 18.6g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 3.82 (3H, s); 5.77 (1H, s); 6.90-6.94 (2H,m); 7.21 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.53 (1H, t, J=8.0 Hz); 7.65 (1H, d, J=7.1 Hz); 8.15 (1H, dd, J=8.0, 1.9 Hz); 8.21 (1H, s).
(46b) α-(4-메톡시페닐)-3-니트로벤질아민 염산염
α-(4-메톡시페닐)-3-니트로벤질 아지드 18.5g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 무수 테트라히드로푸란 100 ㎖ 에 용해하고, 실온에서 트리페닐포스핀 20.5g 을 조금씩 첨가하면서 교반한다. 트리페닐포스핀이 용해되어, 질소의 발생이 종료된 것을 확인한 후, 물 20 ㎖ 를 첨가하여, 6 시간 가열환류한다. 반응액의 테트라히드로푸란을 증류제거하고, 잔류물을 아세트산에틸로 추출한다. 유기층을 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조후, 용매를 감압증류제거한다. 잔류물을 실리카겔칼럼크로마토그래피 (용출용제 : 헥산/아세트산에틸 = 2 : 1) 로 분리·정제하여, 무색유상물을 얻는다. 얻은 프리체를 4N 염화수소-아세트산에틸 용액에 용해하여, 용매를 건조하여 얻은 잔류물을 디이소프로필에테르에 현탁하여 여과하여, 화합물을 백색고체로서 13.8 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 3.75 (3H, s); 5.84 (1H, s); 7.00 (2H, d, J = 8.7 Hz); 7.51 (2H, d, J=8.8 Hz); 7.74 (1H, t, J=8.0 Hz); 8.03 (1H, d, J = 7.8 Hz); 8.22 (1H, dd, J=8.3, 1.8 Hz); 8.47 (1H, t, J=1.7Hz).
(46c) N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]벤즈아미드
α-(4-메톡시페닐)-3-니트로벤질아민 염산염 3.12g (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 아세토니트릴 20 ㎖ 에 현탁하고, 트리에틸아민 2.95 ㎖ 를 첨가하여, 실온에서 20 분간 교반한다. 반응액을 빙냉하고, 염화벤조일 1.49g 을 아세토니트릴 20 ㎖ 에 용해한 용액을 조금씩 적가하여 첨가하고, 그 후 실온에서 30 분간 교반한다. 반응액에 포화탄산수소나트륨수용액을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출한다. 얻은 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조후, 용매를 감압증류제거하여, 담갈색고체를 얻는다. 이 고체를 메탄올에 현탁시켜 여과하여, 다시 에테르로 세정하여 건조하고, 화합물을 백색고체로서 3.29g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 3.81 (3H, s); 6.43 (1H, d, J=7.0 Hz); 6.66 (1H, d, J=6.8 Hz); 6.91 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.18 (1H, d, J=8.7 Hz); 7.44-7.56 (4H, m); 7.67 (1H, d, J=7.7 Hz); 7.82 (1H, d, J=7.3 Hz); 8.19 (1H, s).
(46d) N-[(3-아미노페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]벤즈아미드 염산염
N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]벤즈아미드 3.24g (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 을 에탄올 : 진한 염산 (1:1) 혼합액에 실온에서 조금씩 첨가한다. 반응액을 빙냉하고, 염화주석 6.78g 을 조금씩 첨가하여, 20분간 실온에서 교반한 후, 2 시간 환류한다. 빙냉후, 반응액에 수산화나트륨수용액을 첨가하여 중화하고, 석출된 불용물을 Celite(상표명) 여과하여 제거한다. 여과액을 아세트산에틸로 추출하고, 유기층을 포화식염수로 세정하여, 무수 황산마그네슘으로 건조후, 용매를 감압하 증류제거한다. 잔류물을 실리카겔칼럼크로마토그래피 (용출용제 : 헥산/아세트산에틸 = 2/1) 로 분리·정제하여 무색유상물을 얻는다. 얻은 프리체를 4N 염화수소-아세트산에틸 용액에 용해하고, 용매를 건조하여 얻은 고체를, 에테르에 현탁시켜 여과하여, 화합물을 백색고체로서 2.68g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 3.74 (3H, s); 6.37 (1H, d, J=8.5 Hz); 6.93 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.19-7.57 (9H, m); 7.93 (2H, d, J=8.2Hz).
(46e) N-[(3-(2-메톡시-34-디옥소시클로부트-1-에닐아미노)페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]벤즈아미드
N-[(3-아미노페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]벤즈아미드 염산염 555 ㎎ (상기 (d) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 15 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 428 ㎎ 를 실온에서 첨가한다. 10 분간 실온교반한 후, 트리에틸아민 153 ㎎ 을 메탄올 10 ㎖ 에 용해한 용액을 조금씩 적가하여, 실온에서 1 시간 교반한다. 반응액에 0.5N 염산을 첨가하여 약산성으로 하고, 아세트산에틸로 추출한다. 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조후, 용매를 감압증류제거한다. 잔류물을 실리카겔칼럼크로마토그래피 (용출용제 : 헥산/아세트산에틸 = 1/1) 로 분리·정제하여, 화합물을 백색포상물로서 505 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 3.74 (3H, s); 4.31 (3H, s); 6.35 (1H, d, J = 7.3 Hz); 6.75-7.62 (11H, m); 7.86 (2H, d, J=7.5Hz).
(46f) N-[(3-(2-아미노-3,4-디옥소-1-시클로부테닐아미노)페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]벤즈아미드
N-[(3-(2-메톡시-3,4-디옥소시클로부트-1-에닐아미노)페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]벤즈아미드 489 ㎎ (상기 (e) 단계에 기재된 대로 제조) 을 사용하여 실시예 (1d) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 황색고체로서 301 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 3.74 (3H, s); 6.32 (1H, d, J=8.5 Hz); 6.92 (2H, d, J=8.7 Hz); 6.98 (1H, d, J=7.7 Hz); 7.21 (1H, s); 7.27-7.56 (7H, m); 7.94 (2H, d, J=7.4Hz).
실시예 47
N-[(3-(2-아미노-3,4-디옥소시클로부트-1-에닐아미노)페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-3-플루오로-벤즈아미드 (화합물 번호 2-826)
(47a) N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-3-플루오로벤즈아미드
실시예 46(b) 의 α-(4-메톡시페닐)-3-니트로벤질아민 염산염 1.50 g 과 염화 3-플루오로벤조일 811 ㎎ 을 사용하여 실시예 (46c) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 백색고체로서 1.73g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 3.81 (3H, s); 6.41 (1H, d, J=7.0 Hz); 6.64 (1H, d, J=6.9 Hz); 6.89-6.98 (2H, m); 7.15-7.63 (7H, m); 7.66 (1H, d, J = 8.0 Hz); 8.18 (1H, s).
(47b) N-[(3-아미노페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-3-플루오로벤즈아미드 염산염
N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-3-플루오로벤즈아미드 617 ㎎ (상기(a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 에탄올 20 ㎖ 에 용해하고, 실온에서 염화주석 1.54g 을 조금씩 첨가하여, 1 시간 교반한다. 빙냉후, 반응액에 포화탄산수소나트륨수용액을 첨가하여, 석출한 불용물을 Celite(상표명)여과하여 제거한다. 여과액을 아세트산에틸로 추출하고, 유기층을 포화식염수로 세정하여, 무수 황산마그네슘으로 건조후, 용매를 감압증류제거한다. 얻은 잔류물에 4N 염화수소-아세트산에틸용액을 첨가하고, 석출된 고체를 여과하여, 화합물을 백색고체로서 468 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 3.74 (3H, s); 6.34 (1H, d, J=8.2 Hz); 6.93 (2H, d, J=8.6 Hz); 7.10-7.35 (5H, m); 7.38-7.43 (2H, m); 7.51-7.57 (1H, m); 7.74-7.80 (2H, m).
(47c) N-[(3-(2-메톡시-3,4-디옥소시클로부트-1-에닐아미노)페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-3-플루오로벤즈아미드
N-[(3-아미노페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-3-플루오로벤즈아미드 염산염 244 ㎎ (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 과 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 107 ㎎ 을 사용하여 실시예 (46e) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 백색고체로서 285 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 3.78 (3H, s); 4.31 (3H, s); 6.31 (1H, d, J = 7.3 Hz); 6.85-7.66 (12H, m).
(47d) N-[(3-(2-아미노-3,4-디옥소시클로부트-1-에닐아미노)페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-3-플루오로벤즈아미드
N-[(3-(2-메톡시-3,4-디옥소시클로부토-1-에닐아미노)페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-3-플루오로벤즈아미드 269 ㎎ (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 을 사용하여 실시예 (1d) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 황색고체로서 230 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 3.74 (3H, s); 6.31 (1H, d, J=8.4 Hz); 6.97 (2H, d, J=7.7 Hz); 6.93 (1H, d, J=8.7 Hz); 7.20-7.39 (5H, m); 7.50-7.54 (2H, m); 7.75-7.81 (2H, m).
실시예 48
N-[(3-(2-아미노-3,4-디옥소시클로부트-1-에닐아미노)페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-4-플루오로벤즈아미드 (화합물 번호 2-969)
(48a) N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-4-플루오로벤즈아미드
실시예 46(b) 의 α-(4-메톡시페닐)-3-니트로페닐벤질아민 염산염 1.51g 과 염화4-플루오로벤조일 813 ㎎ 을 사용하여 실시예 (46c) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 백색고체로서 1.72g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 3.81 (3H, s); 6.41 (1H, d, J=7.0 Hz); 6.60 (1H, d, J=7.0 Hz); 6.89-6.93 (2H, m); 7.10-7.25 (4H, m); 7.53 (1H, t, J = 8.0 Hz); 7.66 (1H, d, J=8.0 Hz); 7.81-7.86 (2H, m); 8.14 (1H, s).
(48b) N-[(3-아미노페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-4-플루오로벤즈아미드 염산염
N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-4-플루오로벤즈아미드 1.72 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 과 염화주석 4.30g 을 사용하여 실시예 (47b) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 백색고체로서 706 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 3.73 (3H, s); 6.17 (1H, d, J=8.7 Hz); 6.60 (1H, d, J=7.0 Hz); 6.89-6.92 (2H, m); 7.10-7.25 (4H, m); 7.53 (1H, t, J = 7.9 Hz); 7.66 (1H, d, J=8.0 Hz); 7.81-7.86 (2H, m); 8.14 (1H, s).
(48c) N-[(3-(2-메톡시-3,4-디옥소시클로부트-1-에닐아미노)페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-4-플루오로벤즈아미드
N-[(3-아미노페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-4-플루오로벤즈아미드 염산염 674 ㎎ (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 과 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 250 ㎎ 을 사용하여 실시예 (46e) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 황색고체로서 399 ㎎ 얻는다.
융점 : 115 - 116℃
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 3.74 (3H, s); 4.28 (3H, s); 6.30 (1H, d, J=8.4 Hz); 6.93 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.06 (1H, d, J=7.7 Hz); 7.26-7.34 (7H, m); 8.00-8.04 (2H, m).
(48d) N-[(3-(2-아미노-3,4-디옥소시클로부트-1-에닐아미노)페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-4-플루오로벤즈아미드
N-[(3-(2-메톡시-3,4-디옥소시클로부트-1-에닐아미노)페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-4-플루오로벤즈아미드 346 ㎎ (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 을 사용하여 실시예 (1d) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 황색고체로서 223 ㎎ 얻는다.
융점 : 212 - 213 ℃ (분해)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 3.74 (3H, s); 6.31 (1H, d, J=8.5 Hz); 6.92 (2H, d, J=8.7 Hz); 6.97 (1H, d, J=7.7 Hz); 7.20 (1H, s); 7.23-7.48 (5H, m); 7.50-7.53 (1H, m); 7.96-8.04 (2H, m).
실시예 49
3-아미노-4-[3-(벤질옥시이미노-(4-메톡시페닐)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 5-4)
(49a) 4-메톡시페닐 3-니트로페닐케톤 O-벤질옥심
4-메톡시페닐 3-니트로페닐케톤 2.44g 을 무수 디클로로메탄 40 ㎖ 에 용해하고, O-벤질히드록실아민 3.02g 과 트리에틸아민 7.9 ㎖ 를 첨가하여, 15분간, 빙냉하 교반한다. 반응액에 사염화티탄 1.51 ㎖ 의 무수 디클로로메탄용액 30 ㎖ 를 천천히 적가하여, 실온에서 1 시간 교반한다. 반응액에 포화탄산수소나트륨수용액과 아세트산에틸을 첨가하여, 석출한 불용액을 Celite(상표명)여과하여 제거한다. 여과액의 유기층을 분리후, 수층을 아세트산에틸로 추출한다. 합친 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조후, 용매를 감압증류제거한다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출용제 : 헥산/아세트산에틸 = 9/1) 로 분리·정제하여, 담황색 유상물을 1.81g 얻는다. 이것에 에탄올을 첨가하여 정치하여, 석출된 고체를 여과하여, 화합물의 이성체 (A) 를 백색고체로서 1.54g 얻는다. 여과액을 농축하여 이성체 (B) 를 이성체 (A) 와의 2:1 혼합물로서 담황색유상물로서 764 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
융점 : 100 - 101 ℃
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 3.82 (3H, s); 5.21 (2H, s); 6.86 (2H, d, J=8.9Hz); 7.27-7.38 (7H, m); 7.59 (1H, t, J=7.9Hz); 7.63-7.66 (1H, m); 8.22-8.27 (2H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 3.82 (1H, s); 3.86 (2H, s); 5.21 (2/3H, s); 5.26 (4/3H, s); 6.86 (2/3H, d, J=8.9 Hz); 6.96 (4/3H, d, J=8.7 Hz); 7.27-7.39 (7H, m); 7.49 (2/3H, t, J=8.0 Hz); 7.59 (1/3H, t, J=7.9 Hz); 7.63-7.66 (1/3H, m); 7.73-7.88 (2/3H, m); 8.22-8.35 (2H, m).
(49b) 3-아미노페닐 4-메톡시페닐케톤 O-벤질옥심
4-메톡시페닐 3-니트로페닐케톤 O-벤질옥심의 이성체 (A) 974 ㎎ (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 과 염화주석 2.55g 에 에탄올 30 ㎖ 를 첨가하여, 1 시간 가열환류한다. 에탄올을 증류제거한 후, 잔류물을 아세트산에틸로 희석하고, 아세트산에틸층을 5N 수산화나트륨수용액, 물 및 포화식염수로 세정한다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조후, 용매를 감압증류제거하여, 화합물의 이성체 (A) 를 황색유상물로서 893 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 3.80 (3H, s); 5.20 (2H, s); 6.57-6.86 (5H, m); 7.20 (1H, t, J=7.87 Hz); 7.22-7.45 (7H, m).
4-메톡시페닐 3-니트로페닐케톤 O-벤질옥심의 이성체 (B) 와 이성체 (A) 의 혼합물을 752 ㎎ 과 염화주석 1.97g 을 사용하여 실시예 (1b) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물의 이성체 (B) 를 이성체 (A) 와의 2:1 혼합물로서, 황색유상물 623 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 3.80 (1H, s); 3.81 (2H, s); 5.20 (2/3H, s); 5.23 (4/3H, s); 6.55-7.45 (13H, m).
(49c) 3-[3-(벤질옥시이미노-(4-메톡시페닐)-메틸)페닐아미노]-4-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온
3-아미노페닐 4-메톡시페닐케톤 O-벤질옥심의 이성체 (A) 886 ㎎ 과 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 757 ㎎ 을 사용하여 실시예 (1c) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물의 이성체 (A) 를 황색포상물로서 1.09g 얻는다.
이성체 (A)
융점 : 70 - 71 ℃
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 3.81 (3H, s); 4.35 (3H, s); 5.21 (2H, s); 6.82-6.86 (2H, m); 7.12-7.15 (2H, m); 7.22-7.45 (9H, m).
3-아미노페닐 4-메톡시페닐케톤 O-벤질옥심의 이성체 (B) 와 이성체 (A) 의 혼합물 593 ㎎ 과 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 507 ㎎ 을 사용하여 실시예 (1c) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물의 이성체 (B) 를 이성체 (A) 와의 2:1 혼합물로서, 황색포상물 690 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
융점 : 70 - 71 ℃
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 3.81 (1H, s); 3.85 (2H, s); 4.34 (2H, s); 4.35 (1H, s); 5.21 (2/3H, s); 5.25 (4/3H, s); 6.82-6.86 (2/3H, m); 6.93-6.97 (4/3H, m); 7.12-7.15 (2/3H, m); 7.22-7.45 (31/3H, m).
(49d) 3-아미노-4-[3-(벤질옥시이미노-(4-메톡시페닐)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[3-(벤질옥시이미노-(4-메톡시페닐)메틸)페닐아미노]-4-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 780 ㎎ (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 을 사용하여 실시예 (1d) 와 동일한 반응을 실시하여, 화합물 이성체 (A) 를 황색고체로서 869 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
융점 : 245 - 248 ℃ (분해)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 3.76 (3H, s); 5.15 (2H, s); 6.90-6.95 (3H, m); 7.22-7.58 (10H, m).
3-[3-(벤질옥시이미노-(4-메톡시페닐)메틸)페닐아미노]-4-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 와 이성체 (A) 의 혼합물 442 ㎎ 을 사용하여 실시예 (1d) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물의 이성체 (B) 를 이성체 (A) 와의 2:1 혼합물로서, 황색포상물 190 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
융점 : 218 - 220 ℃ (분해)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 3.76 (1H, s); 3.80 (2H, s); 5.15 (2/3H, s); 5.18 (4/3H, s); 6.90-6.95 (1H, m); 7.00-7.03 (2H, m); 7.22-7.75 (10H, m).
실시예 50
N-[(3-(2-아미노-3,4-디옥소시클로부트-1-에닐아미노)페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-2-페닐프로피온아미드 (화합물 번호 2-464)
(50a) N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-2-페닐프로피온아미드
아미노-(4-메톡시페닐)-3-니트로벤질아민 염산염 2.58g 을 무수 디클로로메탄 50 ㎖에 용해하고, 트리에틸아민 1.77g 을 첨가하여 빙냉하 교반한다. 반응액에 2-페닐프로피온산 1.32g 과 디클로로메탄 20 ㎖ 를 첨가하여, 다시 무수 디메틸포름아미드 10 ㎖ 를 첨가하여 완전히 용해시킨다. 반응액에 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드염산염 2.40g 을 디클로로메탄 30 ㎖ 에 현탁시킨용액을 조금씩 적가하여, 실온에서 2 시간 교반한다. 반응액에 포화식염수를 첨가하여, 아세트산에틸로 추출한다. 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조후, 용매를 감압증류제거한다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용출용제 : 헥산/아세트산에틸 = 2/1) 로 분리·정제하여, 화합물을 무색유상물로서 2.41g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.53 및 1.56 (모두 3H, 각 d, J=7.1 Hz); 3.63 및 3.68 (모두 1H, 각 q, J=7.1 Hz); 3.77 및 3.78 (모두 3H, 각 s); 5.85 및 5.87 (모두 1H, 각 d, J=7.7 Hz); 6.17 및 6.19 (모두 1H, 각 d, J=7.3 Hz); 6.69-7.00 (4H, m); 7.25-7.50 (7H, m); 7.87 및 8.02 (모두 3H, 각 s).
(50b) N-[(3-아미노페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-2-페닐프로피온아미드 염산염
N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-2-페닐프로피온아미드 2.37g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 과 염화주석 5.76g 을 사용하여 실시예 (47b) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 백색고체로서 1.96g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.34 및 1.35 (모두 3H, 각 d, J=6.9 Hz); 3.35-3.55 (1H, m); 3.70 및 3.74 (모두 3H, 각 s); 6.01-6.06 (1H, m); 6.83 (1H, d, J=8.7 Hz); 6.92 (1H, d, J=8.7 Hz); 7.06-7.55 (11H, m).
(50c) N-[(3-(2-메톡시-3,4-디옥소시클로부트-1-에닐아미노)페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-2-페닐프로피온아미드
N-[(3-아미노페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-2-페닐프로피온아미드 염산염 555㎎ (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 과 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 398 ㎎ 을 사용하여 실시예 (46e) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 황색고체로서 425 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.25 및 1.27 (모두 3H, 각 d, J=7.3 Hz); 3.63 및 3.71 (모두 1H, 각 q, J=7.1 Hz); 3.75 및 3.77 (모두 3H, 각 s); 4.39 및 4.38 (모두 3H, 각 s); 6.08 및 6.09 (모두 1H, 각 d, J=7.5 Hz); 6.72-7.42 (13H, m).
(50d) N-[(3-(2-아미노-3,4-디옥소시클로부트-1-에닐아미노)페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-2-페닐프로피온아미드
N-[(3-(2-메톡시-3,4-디옥소시클로부트-1-에닐아미노)페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-2-페닐프로피온아미드 380 ㎎ (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 을 사용하여 실시예 (1d) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 황색고체로서 262 ㎎ 얻는다.
융점 : 206 - 209 ℃
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.34 및 1.36 (모두 3H, 각 d, J=7.4 Hz); 3.69 및 3.74 (모두 3H, 각 s); 3.818 및 3.824 (모두 1H, 각 q, J=7.1 Hz); 5.98 (1H, d, J=8.2 Hz); 6.74-7.50 (13H, m).
실시예 51
3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 및 그 염산염 (화합물 번호 2-237)
(51a) 3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 35 의 3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 294 ㎎ 을 에탄올 8 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 1.5 ㎖ 를 첨가하여, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물의 이성체 (A) 를 황색고체로서 202 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
융점 : 163 - 165 ℃
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.29 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.57 (1H, q, J = 6.6 Hz); 3.69 (3H, s); 4.43 (1H, s); 6.82 (2H, d, J=8.7 Hz); 6.97 (1H, d, J = 7.5 Hz); 7.02-7.40 (6H, m); 7.22 (2H, d, J=8.7Hz).
실시예 35 의 3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-1-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 254 ㎎ 을 에탄올 6 ㎖ 에 용해하고, 2N 암모니아-에탄올 용액 1 ㎖ 를 첨가하여, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물의 이성체 (B) 를 황색고체로서 169 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
융점 : 172 - 174 ℃
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.26 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.52 (1H, q, J =6.6 Hz); 3.73 (3H, s); 4.40 (1H, s); 6.88 (2H, d, J=8.6 Hz); 6.91 (1H, d, J = 7.7 Hz); 7.00-7.42 (6H, m); 7.25 (2H, d, J=8.6Hz).
(51b) 3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)-에틸아미노-메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 염산염
3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 163 ㎎ 을 메탄올 5 ㎖ 에 용해하고, 4 N염산/아세트산에틸용액 1 ㎖ 를 첨가하여 감압농축한다. 잔류물에 메탄올/에테르를 첨가하여 고화시켜, 158 ㎎ 의 백색고체를 얻는다.
융점 : 172 - 175 ℃
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.64 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.77 (3H, s); 4.23 (1H, q, J=6.6 Hz); 5.16 (1H, s); 7.00 (2H, d, J=8.6 Hz); 7.18-7.62 (7H, m); 7.54 (2H, d, J=8.6Hz).
실시예 52
3-아미노-4-[3-((2-히드록시-2-페닐에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-558)
(52a) N-[2-(t-부틸-디메틸실릴옥시)-2-페닐에테르]-N-[(4-메톡시페닐)(3-니트로페닐)메틸]아민
3-니트로-4'-메톡시벤조페논 2.38g 과 2-(t-부틸-디메틸실릴옥시)-2-페닐에틸아민 4.64g 을 무수 디클로메탄 40 ㎖ 에 용해하고, 트리에틸아민 5.1 ㎖ 를 첨가한다. 반응액을 빙냉하여, 사염화티탄 1.2 ㎖ 의 무수 디클로로메탄 12 ㎖ 희석용액을 천천히 적가한 후, 실온에서 1 시간 교반한다. 반응액에 탄산수소나트륨수용액과 아세트산에틸을 첨가하여, 석출된 불용물을 Celite(상표명)여과하여 제거한다. 여과액의 유기층을 분리후, 수층을 아세트산에틸로 추출한다. 합친 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조후, 용매를 감압하 농축하여, 이민화합물을 황색유상물로서 6.88g 얻는다.
얻은 유상물을 에탄올 70 ㎖ 에 용해하고, 수소화시아노화붕소나트륨 2.33g 과 아세트산 0.8 ㎖ 를 첨가하여 실시예 (1a) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 황색유상물로서 4.95 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 0.12 (3H, s); 0.03 및 0.04 (모두 3H, 각 s); 0.859 및 0.864 (모두 9H, 각 s); 2.68-2.77 (2H, m); 3.76 및 3.78 (모두 3H, 각 s); 4.83-4.87 (2H, m); 6.82 및 6.84 (2H, 각 d, J=6.6 Hz); 7.23-7.31 (7H, m); 7.38-7.44 (1H, m); 7.66-7.69 (1H, m); 8.02-8.06 (1H, m); 8.27 (1H, d, J = 7.9Hz).
(52b) 2-[((4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸)아미노]-1-페닐에탄올
N-[2-(t-부틸-디메틸실릴옥시)-2-페닐에틸]-N-[(4-메톡시페닐)메틸]아민 4.95 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 에 1M 불화테트라부틸암모늄-테트라히드로푸란용액 20 ㎖ 를 첨가하여, 실온에서 1 시간 교반한다. 반응액을 아세트산에틸로 희석하고, 물 및 식염수로 세정후, 무수 황산마그네슘으로 건조하여, 감압하용매를 농축한다. 잔류물을 실리카겔칼럼크로마토그래피 (용출용제 : 시클로헥산/아세트산에틸 = 3/1) 로 정제하여, 화합물을 담황색유상물로서 3.26 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 2.80-2.90 (2H, m); 3.777 및 3.780 (모두 3H, 각 s); 4.76-4.83 (1H, m); 4.91 (1H, s); 6.86 (2H, d, J=8.6 Hz); 7.24-7.45 (7H, m); 7.46-7.48 (1H, m); 7.71 (1H, d, J=7.5 Hz); 8.07 (1H, d, J=7.9 Hz); 8.26 (1H, d, J=9.2Hz).
(52c) 2-[((3-아미노페닐)-(4-메톡시페닐)메틸)-아미노]-1-페닐에탄올
2-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸)아미노]-1-페닐에탄올 3.26g (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 60 ㎖ 에 용해하고, 염화니켈 6수화물 4.09g 및 수소화붕소나트륨 1.3g 을 사용하여 실시예 (1b) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 황색유상물로서 2.2g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 2.66-2.75 (1H, m); 2.85-2.90 (1H, m); 3.77 (3H,s), 4.70-4.74 (1H, m); 4.71 (1H, s); 6.53 (1H, dd, J=2.0, 8.3 Hz); 6.65-6.67 (1H, m); 6.70-6.74 (1H, m); 6.83 (2H, d, J=8.4 Hz); 7.08 (1H, t, J = 5.2 Hz); 7.20-7.36 (7H, m).
(52d) 3-[3-((2-히드록시-2-페닐에틸)아미노-(4-메톡시페닐)메틸)페닐아미노]-4-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온
2-[((3-아미노페닐)-(4-메톡시페닐)메틸)아미노]-1-페닐에탄올 2.2 g (상기(c) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 40 ㎖ 에 용해하고, 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 940 ㎎ 을 첨가하여, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물을 백색포상물로서 1.32g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 2.67-2.80 (1H, m); 2.85-2.93 (1H, m); 3.77 (3H, s); 4.44 (3H, s); 4.74-4.83 (2H, m); 6.84 (2H, d, J=8.6 Hz); 7.10-7.12 (2H, m); 7.24-7.37 (9H, m).
(52e) 3-아미노-4-[3-((2-히드록시-2-페닐에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[3-((2-히드록시-2-페닐에틸아미노-(4-메톡시페닐)메틸)페닐아미노)]-4-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 1.35 g (상기 (d) 단계에 기재된 대로 제조) 에 2N 암모니아-에탄올 용액 19 ㎖ 를 첨가하여, 실시예 (1d) 와 동일하게 반응을 실시하여, 화합물의 담황색고체로서 1.36g 얻는다.
융점 : 117 ℃ (분해)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 2.57 (2H, d, J=6.6 Hz); 3.695 및 3.704 (모두 3H, 각 s); 4.76-4.84 (2H, m); 6.84 및 6.86 (모두 2H, 각 d, J=8.4 Hz); 7.04 (1H, t, J=7.1 Hz); 7.17-7.42 (10H, m).
실시예 53
3-아미노-4-[3-((2-1H-인돌-3-일)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-1985)
(53a) N-[2-(1H-인돌-3-일)에틸]-N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민
3-니트로-4'-메톡시벤조페논 1.5 g 과 트립타민 1.86 g 을 무수 디클로로메탄 15 ㎖ 에 용해시키고 트리에틸아민 3.22 ㎖ 을 첨가한다. 반응액을 빙냉하고 사염화티탄 0.77 ㎖ 의 무수 디클로로메탄 8 ㎖ 희석용액을 서서히 적가한 후 실온에서 2 시간 교반한다. 반응액에 탄산수소나트륨 수용액과 아세트산에틸을 첨가하고 석출된 불용물을 Celite(상표명)로 여과하여 제거한다. 여과액의 유기층을 분리한 후 수층을 아세트산에틸로 추출한다. 합친 유기층을 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후 용매를 감압하 농축하여 이민화합물을 황색 유상물로서 2.63 g 얻는다.
얻은 유상물을 에탄올 30 ㎖ 에 용해시키고 수소화시아노화 붕소나트륨 1.46 g 과 아세트산 0.5 ㎖ 을 첨가하여 사용하며 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 유상물로서 2.33 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 2.84-3.04 (4H, m); 3.76 (3H, s); 4.86 (1H, s); 6.81 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.03 (1H, d, J=2.1 Hz); 7.10 (1H, t, J = 7.2 Hz); 7.17-7.24 (3H, m); 7.34-7.42 (2H, m); 7.55 (1H, d, J=7.6 Hz); 7.68 (1H, d, J=7.8 Hz); 8.02 (1H, d, J=8.0 Hz); 8.27 (1H, t, J=1.9Hz).
(53b) 3-[[2-(1H-인돌-3-일)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸]페닐아민
N-[2-(1H-인돌-3-일)에틸]-N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민 2.33g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 에탄올 50 ㎖ 에 용해시키고 염화니켈6수화물 2.76 g 및 수소화붕소나트륨 878 ㎎ 을 사용하며 실시예 (1b) 와 동일하게 반응하여 화합물을 담황색 유상물로서 484 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 2.86-3.03 (4H, m); 3.75 (3H, s); 4.69 (1H, s); 6.49 (1H, d, J=8.1 Hz); 6.62 (1H, d, J=1.9 Hz); 6.71 (1H, d, J=7.6 Hz); 6.79 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.00-7.25 (6H, m); 7.35 (1H, d, J=8.1 Hz); 7.58 (1H, d, J=7.7Hz).
(53c) 3-[3-((2-(1H-인돌-3-일)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)페닐아미노] -4-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[(2-(1H-인돌-3-일)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸]페닐아민 480 ㎎ (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 5 ㎖ 에 용해시키고 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 193 ㎎ 을 첨가하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 화합물을 담황색 포상물로서 342 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 2.28-3.05 (4H, m); 3.75 (3H, s); 4.37 (3H, s); 4.78 (1H, s); 6.79 (2H, d, J=8.6 Hz); 7.03-7.24 (9H, m); 7.36 (1H, d, J = 8.1 Hz); 7.54 (1H, d, J=7.8Hz).
(53d) 3-아미노-4-[3-((2-(1H-인돌-3-일)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[3-((2-(1H-인돌-3-일)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)페닐아미노]-4-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 340 ㎎ (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 에 2N 암모니아-에탄올 용액 1.4 ㎖ 을 첨가하고 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 고체로서 257 ㎎ 얻는다.
융점 : 184 ℃ (분해)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 2.73-2.76 (2H, m); 2.86-2.91 (2H, m); 3.70 (3H, s); 6.82 및 6.85 (모두 1H, 각 s); 6.84 (2H, d, J=8.6 Hz); 6.92 (1H, t, J=7.3 Hz); 7.00-7.46 (10H, m).
실시예 54
3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(2-시클로헥실에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-437)
(54a) N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-(2-(시클로헥센-1-일)에틸)아민
3-니트로-4-메톡시벤조페논 2 g 과 2-(시클로헥센-1-일)에틸아민 2.17 ㎖ 을 무수 디클로로메탄 20 ㎖ 에 용해시키고 트리에틸아민 4.33 ㎖ 을 첨가한다. 반응액을 빙냉하고 사염화티탄 1.03 ㎖ 의 무수 디클로로메탄 10 ㎖ 희석용액을 서서히 적가한 후 실온에서 1 시간 교반한다. 반응액에 탄산수소나트륨 수용액과 아세트산에틸을 첨가하고 석출된 불용물을 Celite(상표명)로 여과하여 제거한다. 여과액의 유기층을 분리한 후 수층을 아세트산에틸로 추출한다. 합친 유기층을 포화식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후 용매를 감압하 농축하여 이민화합물을 갈색 유상물로서 2.70 g 얻는다.
얻은 유상물을 에탄올 60 ㎖ 에 용해시키고 수소화시아노화 붕소나트륨 1.96 g 와 아세트산 0.67 ㎖ 을 첨가하여 사용하며 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 유상물로서 2.80 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.50-1.63 (4H, m); 1.86-1.87 (2H, m); 2.16 (2H, t, J=6.8 Hz); 2.56-2.67 (2H, m); 3.78 (3H, s); 4.86 (1H, s); 5.45 (1H, br s); 6.85 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.25-7.28 (2H, m); 7.45 (1H, t, J=7.8 Hz); 7.73 (1H, d, J=8.0 Hz); 8.06 (1H, d, J=7.8 Hz); 8.28-8.29 (1H, m).
(54b) 3-[(4-메톡시페닐)-(2-(시클로헥센-1-일)에틸아미노)메틸]페닐아민
N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-(2-(시클로헥센-1-일)에틸)아민 2.80 g (상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 60 m 에 용해시키고 염화니켈 6수화물 3.61 g 및 수소화붕소나트륨 1.15 g 을 사용하며 실시예 (1b) 와 동일하게 반응한다. 화합물과 시클로헥센환이 환원된 3-[(4-메톡시페닐)-(2-시클로헥실에틸아미노)메틸]페닐아민의 혼합물을 황색 유상물로서 2.15 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.37-1.42 (2H, m); 1.50-1.66 (2H, m); 1.87-1.97 (4H, m); 2.13-2.17 (2H, m); 2.54-2.65 (2H, m); 3.77 (3H, s); 4.66 (1H, s); 5.44-5.47 (1H, m); 6.51-6.53 (1H, m); 6.70-6.84 (4H, m); 7.06 (1H, t, J=7.7 Hz); 7.26-7.31 (2H, m).
(54c) 3-메톡시-4-[3-((4-메톡시-페닐)-(2-(시클로헥센-1-일)에틸아미노)-메틸)-페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-[(4-메톡시페닐)-(2-(시클로헥센-1-일)에틸아미노)메틸]페닐아민과 3-[(4-메톡시페닐)-(2-시클로헥실에틸아미노)메틸]페닐아민의 혼합물 2.15 g (상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조) 을 메탄올 40 ㎖ 에 용해시키고 3,4-디메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 953 ㎎ 을 첨가하여 실시예 (1c) 와 동일하게 반응한다. 조(粗)생성물을 역상 중압 크로마토그래피 (용출 용제 : 아세토니트릴/아세트산 완충수용액 (물 : 아세트산 : 트리에틸아민 = 1000:2:2) = 50/50) 으로 분리, 정제하여 화합물을 엷은 오렌지색 고체로서 815 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.48-2.70 (12H, m); 3.77 (3H, s); 4.44 (3H, s); 4.82 (1H, br); 5.44 (1H, br s); 6.81-7.30 (8H, m).
또, 3-[(4-메톡시-페닐)-(2-(시클로헥실에틸아미노)메틸]페닐아민에서 유래된 3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(2-시클로헥실에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온을 백색 포상물로서 632 ㎎ 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 0.81-2.63 (15H, m); 3.77 (3H, s); 4.45 (3H, s); 4.82 (1H, br); 6.82-7.38 (8H, m).
(54d) 3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(2-시클로헥실에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-메톡시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(2-시클로헥실에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 630 ㎎ (상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조) 에 2N 암모니아-에탄올 용액 2.8 ㎖ 을 첨가하며 실시예 (1d) 와 동일하게 반응하여 화합물을 황색 고체로서 536 ㎎ 얻는다.
융점 : 168 - 171 ℃
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 0.77-1.38 (3H, m); 2.43-2.49 (2H, m); 3.70 (3H, s); 4.70 (1H, br s); 6.84 (2H, d, J=8.6 Hz); 7.03 (1H, d, J = 7.6 Hz); 7.23 (1H, t, J=7.7 Hz); 7.31-7.40 (4H, m).
실시예 55
3-히드록시-4-[3-(페닐-((R)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-3)
(55a) 3-t-부톡시-4-[3-(페닐-((R)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-(페닐-((R)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아민의 이성체 (A) 1.9 g 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 1.25 g 를 사용하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 표기화합물의 이성체 (A) 를 백색 고체로서 2.3 g 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm:
1.39 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.62 (9H, s); 3.62-3.71 (1H, m); 4.62 (1H, s); 7.10-7.36 (14H, m).
융점 : 129-131 ℃
3-(페닐-((R)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아민의 이성체 (B) 2.3 g 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 1.54 g 을 사용하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 표기화합물의 이성체 (B) 를 백색 고체로서 2.53 g 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm:
1.37 (3H, d, J=6.7 Hz); 1.62 (9H, s); 3.66 (1H, q, J=6.7 Hz); 4.61 (1H, s); 7.00-7.36 (14H, m).
융점: 137-139 ℃
(55b) 3-히드록시-4-[3-(페닐-((R)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-t-부톡시-4-[3-(페닐-((R)-1-페닐에틸아미노)-메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 1.0 g [상기 (a) 단계에 기재된 것과 같이 제조된] 을 디클로로메탄 5 ㎖에 용해시킨 후, 트리플루오로아세트산 1.5 ㎖ 를 첨가한다. 생성된 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반한다. 그리고 나서, 묽은 수성 염산 및 수산화나트륨 수용액을 첨가해서 pH를 4.5로 조절한다. 그 후, 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출한다. 유기 추출물을 염화나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 여과한 후 감압하 증발로 농축시킨다. 이에따라 수득한 고체를 에틸 아세테이트에 현탁시킨 후 여과 수집해서 표기화합물의 이성체 (A) 를 회색 고체로서 469 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6)δppm:
1.63 (3H, d, J=6.5 Hz); 4.27 (1H, br); 4.97 (1H, br s); 6.90 (1H, d, J=7.7 Hz); 7.22-7.67 (13H, m).
융점 : 205 ℃ (분해)
광회전 [α]D= -359.9 (c = 1.00, AcOH)
3-t-부톡시-4-[3-(페닐-((R)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 1.0 g 및 트리플루오로아세트산 1.5 ㎖ 를 사용하고, 실시예 (55b) 와 동일하게 반응하여 표기화합물의 이성체 (B)를 백색 고체로서 855 mg 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6)δppm:
1.59 (3H, br); 4.10-4.17 (1H, br); 4.98-5.03 (1H, br); 6.89-6.99 (1H, br); 7.18-7.59 (12H, m); 7.72 (1H, s).
융점 : 202 ℃ (분해)
광회전 : [α]D= +67.5 (c = 1.00, AcOH)
실시예 56
3-히드록시-4-[3-(페닐-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-3)
(56a) 3-t-부톡시-4-[3-(페닐-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-(페닐-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아민의 이성체 (A) 1.9 g 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 1.25 g 을 사용하고, 실시예 1(c) 와 동일하게 반응하여 표기화합물의 이성체 (A) 를 백색 고체로서 2.3 g 얻는다.
3-(페닐-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아민의 이성체 (B) 2.3 g 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 1.54 g 을 사용하고, 실시예 1(c) 와 동일하게 반응하여 표기화합물의 이성체 (B) 를 백색 고체로서 2.53 g 얻는다.
(56b) 3-히드록시-4-[3-(페닐-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-t-부톡시-4-[3-(페닐-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 1.0 g [상기 (a) 단계에 기재된 것과 같이 제조된] 및 트리플루오로아세트산 1.5 ㎖ 를 사용하고, 실시예 (55b) 와 동일하게 반응하여 표기화합물의 이성체 (A) 를 백색 고체로서 855 mg 얻는다.
이성체 (A)
광회전 [α]D= +359.4 (c = 1.00, AcOH)
3-t-부톡시-4-[3-(페닐-((S)-1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 1.0 g [상기 (a) 단계에 기재된 것과 같이 제조된] 및 트리플루오로아세트산 1.5 ㎖ 를 사용하고, 실시예 (55b) 와 동일하게 반응하여 표기화합물의 이성체 (B) 를 백색 고체로서 855 mg 얻는다.
이성체 (B)
광회전 [α]D= -56.4 (c = 1.00, AcOH)
실시예 57
4-[3-((1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)-(3-메톡시페닐)메틸)-4-메톡시페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-3390)
(57a) N-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸)-N-((2-메톡시-5-니트로페닐)-(3-메톡시페닐)메틸)아민
2-메톡시-5-니트로페닐 3-메톡시페닐 케톤 600 mg, 1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아민 히드로클로라이드 809 mg, 트리에틸아민 1.75 ㎖, 티타늄 테트라클로라이드 0.28 ㎖, 소듐 시아노보로히드라이드 583 mg 및 아세트산 0.18 ㎖ 를 사용하고, 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 표기화합물을 황색 유상물로서 830 mg 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm:
1.31 및 1.35 (모두 3H, 각 d, J=6.6 및 6.6 Hz); 3.60 및 3.69 (모두 1H, 각 q, J=6.6 및 6.6 Hz); 3.76 및 3.82 (모두 3H, 각 s); 3.80 (3H, s); 4.91 및 4.92 (모두 1H, 각 s); 6.73-6.94 (5H, m); 7.04-7.27 (3H, m); 8.10 및 8.18 (모두 1H, 각 dd, J=2.9, 8.9 및 2.9, 9.2 Hz) 8.29 및 8.46 (모두 1H, 각 d, J=2.8 및 2.8 Hz)
(57b) 3-((1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)3-메톡시페닐)메틸)-4-메톡시페닐아민
N-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸)-N-((2-메톡시-5-니트로페닐)-(3-메톡시페닐)메틸)아민 810 mg [상기 (a) 단계에 기재된 것과 같이 제조된] 및 염화 주석(Ⅱ) 1.43 g 을 부피비 1:1의 진한 염산 및 에탄올의 혼합물 20 ㎖에 첨가한 후, 혼합물을 환류하 2시간 동안 가열한다. 과량의 수산화나트륨을 첨가해서 반응 혼합물의 pH를 약염기로 조절한 후, 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 염화나트퓸 포화 수용액으로 세척하고, 황산 마그테슘 상에서 건조시킨 후 감압 하 증류해서 용매를 제거한다. 잔류물을 분리하고 역상 HPLC로 정제해서 [아세토니트릴 : 아세네이트 완충액 (물 : 아세트산 : 트리에틸아민 = 1000 : 2 : 2) = 50 : 50], 표기화합물의 이성체 (A) 를 황색 유상물로서 235 mg 을 얻는다. 이성체 혼합물을 용출액으로서 부피비 1:1의 시클로헥산 및 에틸 아세테이트의 혼합물을 사용하여 실리카겔 컬럼 상에서 크로마토그래피하여 더 정제하고, 이성체 (B) 를 황색 유상물로서 187 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm:
1.32 (3H, d, J=6.8 Hz); 3.61-3.69 (1H, m); 3.65 (3H, s); 3.80 (3H, s); 4.88 (1H, s); 6.50-6.51 (2H, m); 6.65 (1H, d, J=9.2 Hz); 6.78 (1H, dd, J=3.0, 7.9 Hz); 6.88-6.94 (3H, m); 7.03-7.10 (1H, m); 7.12-7.18 (1H, m); 7.22 (1H, t, J=7.9 Hz).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm:
1.30 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.60 (3H, s); 3.67 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.76 (3H, s); 4.77 (1H, s); 6.57-6.59 (1H, m); 6.64 (1H, d, J=2.7 Hz); 6.71 (2H, d, J=8.6 Hz); 6.87 (1H, d, J=8.0 Hz); 6.93 (1H, d, J=1.7 Hz); 6.98-7.19 (4H, m).
(57c) 3-t-부톡시-4-[3-((1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)-3-(메톡시페닐)메틸)-4-메톡시페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-((1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)-(3-메톡시페닐)메틸)-4-메톡시페닐아민 220 mg [상기 (b) 단계에 기재된 것과 같이 제조된] 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 203 mg 을 사용하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 표기화합물의 이성체 (A) 를 황색 유상물로서 305 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm:
1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.63 (9H, s); 3.68 (1H, q, J=6.7 Hz); 3.73 (3H, s); 3.81 (3H, s); 4.92 (1H, s); 6.78-6.81 (2H, m); 6.88-6.94 (3H, m); 7.03-7.31 (5H, m).
3-((1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)-(3-메톡시페닐)메틸)-4-메톡시페닐아민 180 mg [상기 (b) 단계에 기재된 것과 같이 제조된] 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 166 mg 을 사용하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 표기화합물의 이성체 (B) 를 황색 유상물로서 210 mg 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm:
1.34 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.63 (9H, s); 3.64 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.69 (3H, s); 3.76 (3H, s); 4.90 (1H, s); 6.71-6.73 (1H, m); 6.84-6.87 (2H, m); 6.90 (1H, s); 6.96-7.00 (1H, m); 7.05-7.18 (3H, m); 7.29-7.37 (2H, m).
(57d) 4-[3-((1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)-(3-메톡시페닐)메틸)-4-메톡시페닐아미노)-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온
3-t-부톡시-4-[3-((1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)-(3-메톡시페닐)메틸)-4-메톡시페닐아미노)-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 300 mg [상기 (c) 단계에 기재된 것과 같이 제조된] 을 t-부탄올 5 ㎖ 에 용해시킨 후, 1N 수성 염산 3 ㎖를 첨가한다. 생성된 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반한 후 100 ℃에서 30분간 교반한다. 그 후, 1 N 수산화나트륨 수용액 3 ㎖를 사용하여 반응 혼합물을 중화한 후 물로 희석한다. 희석시 침전된 불용성 물질을 여과 수집하고, 계속적으로 물, 디에틸 에테르 및 아세톤으로 세척한 후, 건조시켜서 표기화합물의 이성체 (A) 를 담황색 고체로서 206 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6)δppm:
1.55 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.72 (3H, s); 3.82 (3H, s); 4.22 (1H, br); 5.27(1H, br s); 6.93-7.00 (3H, m); 7.21-7.24 (2H, m); 7.34 (1H, t, J=8.0 Hz); 7.49-7.57 (3H, m); 7.65-7.68 (1H, m).
융점 : 238-241 ℃
3-t-부톡시-4-[3-((1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)-(3-메톡시페닐)메틸)-4-메톡시페닐아미노)-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 200 mg [상기 (c) 단계에 기재된 것과 같이 제조된] 을 t-부탄올 5 ㎖ 에 용해시킨다. 생성된 용액에 1N 염산 수용액 2 ㎖를 첨가한 후, 100 ℃에서 1시간 동안 교반한다. 그 후, 1N 수산화나트륨 수용액 2 ㎖를 사용하여 반응 혼합물을 중화시킨 후, 감압하 증발 농축시킨다. 용출액으로서 10:1 부피비의 메틸렌 클로라이드 및 메탄올의 혼합물을 사용하여, 실리카겔 컬럼을 통해 크로마토그래피해서 잔류물을 정제해서 표기화합물의 이성체 (B) 를 담황색 고체로서 88 mg 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6)δppm:
1.31 (3H, br); 3.24-3.70 (1H, br); 3.57 (3H, s); 3.70 (3H, s); 4.78 (1H, br s); 6.74-6.84 (4H, m); 7.10-7.15 (2H, m); 7.33-7.40 (2H, m); 7.48 (1H, d, J=8.1 Hz); 7.84 (1H, br).
융점 : 235 ℃ (분해)
실시예 58
4-[3-((1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)-4-메톡시페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-3405)
(58a) N-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸)-N-((2-메톡시-5-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸)아민
2-메톡시-5-니트로페닐 4-메톡시페닐 케톤 2.02 g. 1-(3.4-디플루오로페닐)-에틸아민 히드로클로라이드 2.02 g, 트리에틸아민 4.37 ㎖, 티타늄 테트라클로라이드 0.69 ㎖, 소듐 시아노보로히드라이드 1.46 g 및 아세트산 0.45 ㎖ 를 사용하고, 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 표기화합물을 황색 유상물로서 2.10 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm:
1.34 및 1.35 (모두 3H, 각 d, J=6.6 및 6.5 Hz); 3.59 및 3.65 (모두 1H, 각 q, J=6.6 및 6.6 Hz); 3.76, 3.79, 3.80 및 3.82 (모두 6H, 각 s); 4.88 및 4.90 (모두 1H, 각 s); 6.78-6.93 (4H, m); 7.04-7.22 (4H, m); 8.10 및 8.17 (모두 1H, 각 dd, J=2.8, 8.9 및 2.9, 9.3 Hz); 8.30 및 8.49 (모두 1H. 각 d, J=2.8 및 2.8 Hz).
(58b) 3-((1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)-4-메톡시페닐아민
N-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸)-N-((2-메톡시-5-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸)아민 2.0 g [상기 (a) 단계에 기재된 것과 같이 제조된], 염화 주석 (Ⅱ) 3.54 g 및 진한 수성 염산과 에탄올의 1:1 혼합물 40 ㎖ 를 사용하고, 실시예 (57b) 와 동일하게 반응하여 각 황색 유상물로서 표기화합물의 이성체 (A) 를 370mg, 이성체 (B)를 591 mg 얻는다.
이성체 (A):
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm:
1.30 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.59 (3H, s); 3.65 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.76 (3H, m); 4.74 (1H, s); 6.58 (1H, dd, J=2.8, 8.5 Hz); 6.64-6.72 (2H, m); 6.74-6.83 (3H, m); 6.97-7.00 (1H, m); 7.06-7.22 (4H, m);
이성체 (B);
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm:
1.31 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.61-3.65 (1H, m); 3.65 (3H, s); 3.80 (3H, s); 4.85 (1H, s); 6.49-6.52 (2H, s); 6.65 (1H, dd, J=1.3, 7.5 Hz); 6.84-6.90 (3H, m); 7.05-7.16 (2H, m); 7.23-7.27 (3H, m);
(58c) 3-t-부톡시-4-[3-((1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)-4-메톡시페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-((1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)-4-메톡시페닐아민의 이성체 (A) 360 mg [상기 (b) 단계에 기재된 것과 같이 제조된] 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 333 mg 을 사용하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 표기화합물의 이성체 (A) 를 황색 유상물로서 260 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm:
1.34 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.63 (9H, s); 3.63 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.68 (3H, s); 3.76 (3H, s); 4.87 (1H, s); 6.78 (2H, d, J=8.7 Hz); 6.84 (1H, d, J=8.8 Hz); 6.95-7.00 (1H, m); 7.05-7.15 (2H, s); 7.20 (2H, d, J=8.6 Hz); 7.26-7.40 (2H, m).
3-((1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)-4-메톡시페닐아민의 이성체 (B) 360 mg [상기 (b) 단계에 기재된 것과 같이 제조된] 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 333 mg 을 사용하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 표기화합물의 이성체 (B) 를 황색 유상물로서 512 mg 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm:
1.32 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.63 (9H, s); 3.64 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.72 (3H, s); 3.81 (3H, s); 4.89 (1H, s); 6.78 (1H, d, J=8.8 Hz); 6.86-6.90 (3H, m); 7.03-7.26 (6H, m).
(58d) 4-[3-((1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)-4-메톡시페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온
3-t-부톡시-4-[3-((1-(3,4-디플루오로페닐)-에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)-4-메톡시페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 250 mg [상기 (c) 단계에 기재된 것과 같이 제조된] 을 사용하고, 실시예 (57d) 와 동일하게 반응하여 표기화합물의 이성체 (A) 를 담황색 고체로서 115 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6)δppm:
1.62 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.57 (3H, s); 3.73 (3H, s); 4.50 (1H, br); 5.05 (1H, br s); 6.91-6.95 (3H, m); 7.03-7.05 (1H, m); 7.32-7.40 (4H, m); 7.45-7.52 (1H, m); 7.65 (1H, d, J-2.3 Hz).
융점 : 252-255 ℃
3-t-부톡시-4-[3-((1-(3,4-디플루오로페닐)-에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)-4-메톡시페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 400 mg [상기 (c) 단계에 기재된 것과 같이 제조된] 을 사용하고, 실시예 (57d) 와 동일하게 반응하여 표기화합물의 이성체 (B) 를 담황색 고체로서 230 mg 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6)δppm:
1.53 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.71 (3H, s); 3.77 (3H, s); 4.11-4.24 (1H, br); 5.24 (1H, br s); 6.93 (1H, d, J=9.0 Hz); 6.99 (2H, d, J=8,7 Hz); 7.23-7.25 (1H, m); 7.47 (2H, d, J=8.6 Hz); 7.50-7.65 (4H, m).
융점 : 245-249 ℃
실시예 59
4[5-((1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)-2,3-디메톡시페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-3406)
(59a) N-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸)-N-((3,4-디메톡시-5-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸)아민
3,4-디메톡시-5-니트로페닐 4-메톡시페닐 케톤 700 mg, 1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아민 히드로클로라이드 854 mg, 트리에틸아민 1.84 ㎖, 티타늄 테트라클로라이드 0.29 ㎖, 소듐 시아노보로히드라이드 616 mg 및 아세트산 0.19 ㎖ 를 사용하고, 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 표기화합물을 황색 유상물로서 950 mg 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm:
1.34 및 1.35 (모두 3H, 각 d, J=6.4 및 6.4 Hz); 3.59-3.65 (1H, m); 3.77, 3.81, 3.82, 3.73, 3.91 및 2.96 (모두 9H, 각 s); 4.49 및 4.52 (모두 1H, 각 s); 6.81-6.95 (3H, m); 7.00-7.17 (5H, m); 7.03 및 7.31 (모두 1H, 각 s).
(59b) 5-((1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)-2,3-디메톡시페닐아민
N-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸)-N-((3,4-디메톡시-5-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸)아민 950 mg [상기 (a) 단계에 기재된 것과 같이 제조된], 니켈 클로라이드 헥사히드레이트 985 mg 및 소듐 보로히드라이드 330 mg 을 사용하고, 실시예 (1b) 와 동일하게 반응시킨다. 조 생성물을 용출액으로서 10:1 부피비의 톨루엔 및 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카 겔 컬럼을 통해 크로마토그래피하여 정제하고, 각 황색 유상물로서 표기화합물의 이성체 (A) 를 215 mg, 이성체 (B) 를 370mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm:
1.32 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.68 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.76 (3H, s); 3.80 (3H, s); 3.81 (3H, s); 4.36 (1H, s); 6.25 (1H, d, J=1.9 Hz); 6.33 (1H, d, J=1.8 Hz); 6.79 (2H, d, J=8.7 Hz); 6.94-6.98 (1H, m); 7.09-7.21 (4H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm:
1.31 (3H, d, J=6.8 Hz); 3.61 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.758 (3H, s); 3.764 (3H, s); 3.81 (3H, s); 4.38 (1H, s); 6.25 (1H, d, J=1.8 Hz); 6.30 (1H, d, J=1.8 Hz); 6.86 (2H, d, J=8.7 Hz); 6.88-6.94 (1H, m); 7.06-7.26 (4H, m).
(59c) 3-t-부톡시-4-[5-((1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)-2,3-디메톡시페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
5-((1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)-2,3-디메톡시페닐아민의 이성체 (B) 360 mg [상기 (b) 단계에 기재된 것과 같이 제조된] 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 310 mg 을 사용하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 표기화합물의 이성체 (B) 를 황색 유상물로서 150 mg 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm:
1.35 (3H, d, J=6.7 Hz); 1.65 (9H, s); 3.64 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.78 (3H, s); 3.80 (3H, s); 3.86 (3H, s); 4.49 (1H, s); 6.55 (1H, br); 6.88 (2H, d, J=8.7 Hz); 6.97-7.00 (1H, m); 7.05-7.12 (2H, m); 7.25-7.31 (2H, m); 7.52-7.70 (1H, br).
(59d) 4-[5-((1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)-2,3-디메톡시페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온
3-t-부톡시-4-[5-((1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)-2,3-디메톡시페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 147 mg [상기 (c) 단계에 기재된 것과 같이 제조된] 을 사용하고, 실시예 (57d) 와 동일하게 반응하여 표기화합물의 이성체 (B) 를 황색 고체로서 82 mg 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6)δppm:
1.20-1.45 (3H, br); 3.35-3.90 (10H, m); 4.25-4.50 (1H, br); 6.50-6.70 (1H, m); 6.80-7.70 (7H, m); 7.80-8.00 (1H, m).
융점 : 200-205 ℃
실시예 60
4-[5-((1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)-2,3-디메톡시페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-3476)
(60a) N-(1-(3,5-디플루오로페닐)에틸)-N-((3,4-디메톡시-5-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸)아민
3,4-디메톡시-5-니트로페닐) 4-메톡시페닐 케톤 750 mg, 1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아민 히드로클로라이드 915 mg, 트리에틸아민 1.98 ㎖, 티타늄 테트라클로라이드 0,31 ㎖, 소듐 시아노보로히드라이드 660 mg 및 아세트산 0.20 ㎖ 를 사용하고, 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 표기화합물을 황색 유상물로서 990 mg 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm:
1.34 및 1.36 (모두 3H, 각 d, J=6.5 및 6.5 Hz); 3.61-3.66 (1H, m); 3.77, 3.818, 3.82, 3.88, 3.91 및 3.96 (모두 9H, 각 s); 4.52 및 4.55 (모두 1H, 각 s); 6.66-6.91 (5H, m); 7.03-7.06 (1H, m); 7.14-7.17 (2H, m); 7.30 및 7.37 (모두 1H, 각 d, J=2.0 및 1.9 Hz).
(60b) 5-((1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)-2,3-디메톡시페닐아민
N-(1-(3,5-디플루오로페닐)에틸)-N-((3,4-디메톡시-5-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸)아민 870 mg [상기 (a) 단계에 기재된 것과 같이 제조된], 니켈 클로라이드 헥사히드레이트 1.04 g 및 소듐 보로히드라이드 302 mg 을 사용하고, 실시예 (1b) 와 동일하게 반응하여 표기화합물을 무색 유상물로서 550 mg 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm:
1.32 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.62 및 3.69 (모두 1H, 각 q, J=6.7 및 6.6 Hz);3.76, 3.765, 3.768, 3.80, 3.807 및 3.814 (모두 9H, 각 s); 4.39 및 4.41 (모두 1H, 각 s); 6.25-6.27 (1H, m); 6.31-6.35 (1H, m); 6.65-6.71 (1H, m); 6.77-6.89 (4H, m); 7.19-7.22 (2H, m);
(60c) 3-t-부톡시-4-[5-((1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸-2,3-디메톡시페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
5-((1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸-2,3-디메톡시페닐아민 540 mg [상기 (b) 단계에 기재된 것과 같이 제조된] 및 4-t-부톡시-3-메톡시 -3-시클로부텐-1,2-디온 348 mg 을 사용하고, 실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 표기화합물을 무색 유상물로서 260 mg 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm:
1.35-1.38 (3H, m); 1.63 및 1.65 (모두 9H, 각 s); 3.63-3.70 (1H, m); 3.76, 3.79, 3.80, 3.84, 3.87 및 3.93 (모두 9H, 각 s); 4.49 및 4.53 (모두 1H, 각 s); 6.59-6.71 (2H, m); 6.80-6.90 (4H, m); 7.21-7.28 (2H, m); 7.52-7.71 (1H, br).
(60d) 4-[5-((1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸-2,3-디메톡시페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온
3-t-부톡시-4-[5-((1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸-2,3-디메톡시페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 247 mg [상기 (c) 단계에 기재된 것과 같이 제조된] 을 사용하고, 실시예 (57d) 와 동일하게 반응하여 표기화합물의이성체 혼합물을 황색 고체로서 137 mg 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6)δppm;
1.48 (3H, d, J=6.8 Hz); 3.70-3.77 (9H, m); 4.10-4.50 (1H, br); 4.80-5.20 (1H, br); 6.69-7.90 (9H, m).
융점 : 167-171 ℃
실시예 61
4-[3-((1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸-4-메톡시페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-3477)
(61a) N-(1-(3,5-디플루오로페닐)에틸)-N-((2-메톡시-5-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸)아민
2-메톡시-5-니트로페닐 4-메톡시페닐 케톤 1.29 g, 1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아민 히드로클로라이드 1.74 g, 트리에틸아민 3.76 ㎖, 티타늄 테트라클로라이드 0.59 ㎖, 소듐 시아노보로히드라이드 1.25 g 및 아세트산 0.39 ㎖ 를 사용하고 실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 표기화합물을 황색 유상물로서 1,78 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm:
1.33-1.37 (3H, m); 3.60 및 3.66 (모두 1H, 각 q, J=6.6, 6.7 Hz); 3.76, 3.79, 3.81 및 3.83 (모두 6H, 각 s); 4.91 및 4.93 (모두 1H, 각 s); 6.65-6.90 (6H, m); 7.17 및 7.22 (모두 2H, 각 d, J=8.6 및 8.6 Hz); 8.10 및 8.17 (모두 1H, 각 dd, J=2.9, 8.6 및 2.9, 8.8 Hz); 8.27 및 8.50 (모두 1H, 각 d, J=2.8 및2.9 Hz).
(61b) 3-((1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸-4-메톡시페닐아민
N-(1-(3,5-디플루오로페닐)에틸)-N-((2-메톡시-5-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸)아민 1.75 g [상기 (a) 단계에 기재된 것과 같이 제조된], 니켈 클로라이드 헥사히드레이트 2.24 g 및 소듐 보로히드라이드 651 mg 을 사용하고, 실시예 (59b) 와 동일하게 반응하여 표기화합물을 각 황색 유상물 및 오렌지색 고체로서 이성체 (A) 를 471 mg, 이성체 (B) 를 650 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm:
1.30 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.59 (3H, s); 3.67 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.76 (3H, s); 4.77 (1H, s); 6.58 (1H, J=2.9, 8.6 Hz); 6.63-6.72 (3H, m); 6.78 (2H, d, J=8.7 Hz); 6.85 (2H, dd, J=2.1, 8.6 Hz); 7.16-7.23 (2H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼(CDCl3) δppm: 1.32 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.64 (1H, q, J=6.7 Hz); 3.67 (3H, s); 3.81 (3H, s); 4.88 (1H, s); 6.49-6.52 (2H, m); 6.64-6.70 (2H, m); 6.80 (2H, dd, J=2.1, 8.6 Hz); 6.86 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.26 (2H, d, J=8.6 Hz).
융점 : 105-106 ℃
(61c) 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)-메틸}-4-메톡시페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-4-메톡시페닐아민의 이성체 (A) 450 mg [상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조] 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 416 mg을 사용하고, 실시예 (1c)와 동일하게 반응하여 표기 화합물의 이성체 (A)를 황색 포상물로서 570 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼(CDCl3) δppm: 1.35 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.63 (9H, s); 3.65(1H, q, J=6.6 Hz); 3.68 (3H, s); 3.76(3H, s); 4.90 (1H, s); 6.64-6.70(1H, m); 6.77-6.86(5H, m); 7.21(2H, d, J=8.7 Hz); 7.26-7.31 (1H, br); 7.40 (1H, br s).
3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-4-메톡시페닐아민의 이성체 (B) 630 mg [상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조] 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 582 mg을 사용하고, 실시예 (1c)와 동일하게 반응하여 표기 화합물의 이성체 (B) 880 mg를 황색포상물로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼(CDCl3) δppm: 1.33(3H, d, J=6.8 Hz); 1.62(9H, s); 3.65(1H, q, J=6.7Hz); 3.74(3H, s); 3.81(3H, s); 4.92(1H, s); 6.64-6.70(1H, m); 6.76-6.80(3H, m); 6.86-6.89(2H, m); 7.11(1H, br); 7.16-7.28(3H, m).
(61d) 4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-4-메톡시페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온
3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)-에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-4-메톡시페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 200 mg [상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조]를 사용하고, 실시예 (57d) 와 동일하게 반응하여 표기 화합물의 이성체 (A) 를 담록색의 고체로서 118 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) δppm: 1.59 (3H, d, J=6.4 Hz); 3.56 (3H, s); 3.72 (3H, s); 4.47 (1H, br); 5.07 (1H, br s); 6.90-6.99(5H, m); 7.27-7.42(4H, m); 7.69 (1H, s).
융점:258-263 ℃
3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)-에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-4-메톡시페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 200 mg [상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조]를 사용하고, 실시예 (57d) 와 동일하게 반응하여 표기 화합물의 이성체 (B) 112 mg 를 담황색의 고체로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) δppm: 1.52 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.71 (3H, s); 3.77 (3H, s); 4.21 (1H, br); 5.27 (1H, br s); 6.94 (1H, d, J=8.9 Hz); 7.00 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.17-7.39 (3H, m); 7.47 (2H, d, J=8.5 Hz); 7.55 (1H, d, J=2.0 Hz); 7.60-7.64 (1H, m).
융점 : 200-204 ℃
실시예 62
4-[3-{[(S)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온(화합물 번호 2-42)
(62a) 3-t-부톡시-4-[3-{[(S)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-{[(S)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아민의 이성체 (B) 500 mg 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 500 mg를 사용하고, 실시예 (1c)와 동일하게 반응하여 표기 화합물의 이성체 (B) 605 mg를 무색 포상물로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼(CDCl3) δppm: 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.63 (9H, s); 3.64 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.81 (3H, s); 4.52 (1H, s); 6.88 (2H, d, J=8.5 Hz); 6.94-7.31 (9H, m).
(62b) 4-[3-{[(S)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
아세트산 에틸 중의 4 N 염화수소 용액 3 ㎖을 아세트산 에틸 5 ㎖ 중의 3-t-부톡시-4-[3-{[(S)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 570 mg[상기 (a) 단계에 기재된 대로제조]의 용액에 첨가한다. 그후, 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한다. 상기 시간의 말기에, 반응 혼합물을 디에틸에테르로 희석한다. 이렇게 침전된 고체를 여과에 의해 수합한 후, 건조하여 표기 화합물의 이성체 (B) 472 mg를 담황색 고체로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) δppm: 1.64 (3H, d, J=6.8 Hz); 3.77 (3H, s); 4.21 (1H, q, J=6.7 Hz); 5.10 (1H, s); 7.00 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.20-7.21 (1H, m); 7.30-7.59(8H,m).
융점 : 192-195 ℃
광회전 [α]D= - 0.1°(c=1.00, AcOH)
실시예 63
4-[3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 및 이의 염산염(화합물 번호 2-42)
(63a) 3-t-부톡시-4-[3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아민의 이성체 (B) 500 mg 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 410 mg를 사용하고, 실시예 (1c)와 동일하게 반응하여 표기 화합물의 이성체 (B) 450 mg를 무색 포상물로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼(CDCl3) δppm: 1.34 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.63 (9H, s); 3.64 (1H, q, J=6.5 Hz); 3.81 (3H, s); 4.52 (1H, s); 6.88 (2H, d, J=8.6 Hz); 6.97-7.38 (9H, m).
(63b) 4-[3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)-메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
트리플루오로아세트산 2 ㎖을 무수 메틸렌 클로라이드 5 ㎖ 중의 3-t-부톡시-4-[3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)-메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 300 mg[상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조]의 용액에 첨가한다. 그 다음, 생성된 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한다. 상기 시간의 말기에, 용매 및 과량의 트리플루오로아세트산을 감압하에 증류에 의해 제거한다. 생성된 잔류물을 아세트산 에틸 10 ㎖에 다시 용해하고, 아세트산에틸 중의 4 N 염화수소 용액 2 ㎖을 첨가한다. 생성된 혼합물을 실온에서 15분간 교반한다. 그 다음, 반응 혼합물을 디에틸에테르로 희석한다. 이렇게 침전된 고체를 여과에 의해 수합하고, 건조하여 표기 화합물의 이성체 (B)의 히드로클로라이드 260 mg를 담황색 고체로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) δppm: 1.64 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.77 (3H, s); 4.21 (1H, q, J=6.6 Hz); 5.09 (1H, s); 6.99 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.20-7.22 (1H, m); 7.34-7.41 (3H,m); 7.47-7.60 (5H, m).
융점 : 192-196 ℃
광회전 [α]D= +11.1°(c=1.00, AcOH)
(63c) 4-[3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)-메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온
3-t-부톡시-4-[3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) [상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조] 175 mg를 사용하고, 실시예 (55 b)와 동일하게 반응 및 정제하여 표기 화합물의 이성체 (B) 129 mg를 황색 고체로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) δppm: 1.56 (3H, br); 3.76 (3H, s); 4.19 (1H, br); 5.00 (1H, br); 6.91-7.00 (3H, m); 7.20-7.24 (2H, m); 7.45-7.56(5H,m); 7.69 (1H, s).
융점 : 193-200 ℃
광회전 [α]D= +102.6°(c=0.76, AcOH)
실시예 64
4-[3-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-56)
(64a) N-[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸]-N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민
4-메톡시페닐 3-니트로페닐 케톤 4.42 g, (R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아민 히드로클로라이드 4.42 g, 트리에틸아민 11.7 ㎖, 티타늄 테트라클로라이드 2.01 ㎖, 시아노보로히드라이드 나트륨 4.25 g, 및 아세트산 1.31 ㎖을 사용하고, 실시예 (1a)와 동일하게 반응 및 정제하여, 더 극성의 표기 화합물 이성체 (B) 860 mg을 황색 유상물로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼(CDCl3) δppm: 1.35 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.67 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.82 (3H, s); 4.63 (1H, s); 6.66-6.72 (1H, m); 6.76-6.85 (2H, m); 6.90 (2H, d, J=8.6 Hz); 7.17 (2H, d, J=8.6 Hz); 7.41 (1H, t, J=8.0 Hz); 7.61(1H, d, J=7.3 Hz); 8.04(1H, dd, J=2.0, 8.0 Hz); 8.22(1H, d, J=1.9 Hz).
(64b) 3-[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아민
N-[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸]-N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민의 이성체 (B) 820 mg [상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조], 니켈 클로라이드 헥사히드레이트 1.13 g 및 보로히드라이드 나트륨 328 mg를 사용하고, 실시예 (1b)와 동일하게 반응하여 표기 화합물의 이성체 (B) 480 mg를 황색 유상물로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼(CDCl3) δppm: 1.31 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.64 (1H, q, J=6.6Hz); 3.80 (3H, s); 4.47 (1H, s); 6.51 (1H, dd, J=2.0, 8.2 Hz); 6.62 (1H, d, J=1.6 Hz); 6.62-6.71 (2H, m); 6.80 (2H, dd, J=2.1, 8.3 Hz); 6.86 (2H, d, J=8.6 Hz); 7.04 (1H, t, J=7.9 Hz); 7.20 (2H, d, J=8.7 Hz).
(64c) 3-t-부톡시-4-[3-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아민의 이성체 (B) 450 mg [상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조] 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 450 mg를 사용하고, 실시예 (1c)와 동일하게 반응하여 표기 화합물의 이성체 (B) 610 mg를 황색 포상물로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼(CDCl3) δppm: 1.34 (3H, d, J=6.7 Hz); 1.63 (9H, s); 3.65 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.81 (3H, s); 4.55 (1H, s); 6.66-6.70 (1H, m); 6.80 (2H, dd, J=1.9, 8.1 Hz); 6.88 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.19-7.31 (6H, m).
(64d) 4-[3-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
3-t-부톡시-4-[3-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 200 mg [상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조]를 사용하고, 실시예 (63 b)와 동일하게 반응 및 정제하여 표기 화합물의 이성체 (B) 175 mg를 갈색 고체로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) δppm: 1.65 (3H, d, J=6.8 Hz); 3.77 (3H, s); 4.24 (1H, m); 5.13 (1H, s); 6.99 (2H, d, J=8.8 Hz); 7.19-7.22 (2H, m); 7.23-7.42 (4H, m); 7.52-7.57 (3H, m).
융점 : 180-185 ℃
광회전 [α]D= +14.7°(c=0.90, AcOH)
(64e) 4-[3-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온
3-t-부톡시-4-[3-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 340 mg [상기 (d) 단계에 기재된 대로 제조]를 사용하고, 실시예 (55 b)와 동일하게 반응 및 정제하여 표기 화합물의 이성체 (B) 202 mg를 황색 고체로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) δppm: 1.55 (3H, br); 3.76 (3H, s); 4.20 (1H, br); 5.04 (1H, br); 6.93-7.00 (3H, m); 7.17-7.30 (4H, m); 7.46 (2H, d, J=8.2 Hz); 7.55 (1H, d, J=8.1 Hz); 7.69 (1H, d, J=0.5 Hz).
융점 : 195-200 ℃
광회전 [α]D= +117.3°(c=1.03, AcOH)
실시예 65
4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-에톡시페닐)-메틸}-페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-3485)
(65a) N-[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸]-N-[(4-에톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민
4-에톡시페닐 3-니트로페닐 케톤 1.0 g, 1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아민 1.16 g, 트리에틸아민 2.01 ㎖, 티타늄 테트라클로라이드 0.49 ㎖, 시아노보로히드라이드 나트륨 975 mg, 및 아세트산 0.32 ㎖를 사용하고, 실시예 (1a)와 동일하게 반응하여 표기 화합물 1.41 g를 황색 유상물로서 얻는다.
NMR 스펙트럼(CDCl3) δppm: 1.34-1.44 (6H, m); 3.61 및 3.67 (모두 1 H, 각 q, J=6.6 및 6.7 Hz); 3.98 및 4.21 (모두 2 H, 각 q, J=6.9 및 6.9 Hz); 4.42 및 4.68 (모두 1H, 각 s); 6.66-6.89 (5H, m); 7.13-7.16 (2H, m); 7.40 및 7.49 (모두 1 H, 각 t, J=7.9 및 7.8 Hz); 7.60-7.66 (1H, m); 8.03-8.12 (1H, m);8.22-8.26 (1H, m).
(65b) 3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-[(4-에톡시페닐)메틸}-페닐아민
N-[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸]-N-[(4-에톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민 1.39 g [상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조], 니켈 클로라이드 헥사히드레이트 1.84 g, 및 보로히드라이드 나트륨 537 mg를 사용하고, 실시예 (59b)와 동일하게 반응 및 정제하여 표기 화합물의 이성체 (A) 316 mg 및 이성체 (B) 531 mg를 황색 유상물로서, 각각 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼(CDCl3) δppm: 1.31 (3H, d, J=6.8 Hz); 1.38 (3H, t, J=6.8 Hz); 3.68 (1H, q, J=6.7 Hz); 3.98 (2H, q, J=6.9 Hz); 4.46 (1H, s); 6.56-6.70 (4H, m); 6.76-6.85 (4H, m); 7.11 (1H, t, J=7.6 Hz); 7.18 (2H, d, J=8.7 Hz).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼(CDCl3) δppm: 1.31 (3H, d, J=6.7 Hz); 1.41 (3H, t, J=6.7 Hz); 3.63 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.02 (2H, q, J=6.9 Hz); 4.46 (1H, s); 6.51 (1H, dd, J=2.0, 8.1 Hz); 6.62 (1H, s); 6.62-6.70 (2H, m); 6.77-6.87 (4H, m); 7.04 (1H, t, J=7.7 Hz); 7.18 (2H, d, J=8.6 Hz).
(65c) 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-에톡시페닐)-메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-에톡시페닐)메틸}-페닐아민의 이성체 (A) 288 mg [상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조] 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 277 mg를 사용하고, 실시예 (1c)와 동일하게 반응하여 표기 화합물의 이성체 (A) 393 mg를 황색 유상물로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼(CDCl3) δppm: 1.35-1.40 (6H, m); 1.63 (9H, m); 3.66 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.98 (2H, q, J=6.9 Hz); 4.56 (1H, s); 6.66-6.72 (1H, m); 6.79 (4H, dd, J=2.0, 8.6 Hz); 7.07-7.08 (1H, m); 7.17 (2H, d, J=8.6 Hz); 7.24-7.39 (3H, m).
3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-에톡시페닐)메틸}-페닐아민의 이성체 (B) 438 mg [상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조] 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 422 mg를 사용하고, 실시예 (1c)와 동일하게 반응하여 표기 화합물의 이성체 (B) 494 mg를 황색 포상물로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼(CDCl3) δppm: 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.41 (3H, t, J=7.0 Hz); 1.63 (9H, s); 3.65 (1H, q, J=6.9 Hz); 4.03 (2H, q, J=6.9 Hz); 4.54 (1H, s); 6.65-6.70 (1H, m); 6.80 (2H, dd, J=2.0, 8.4 Hz); 6.87 (2H, d, J=8.6 Hz); 7.04-7.41 (6H, m).
(65d) 4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-에톡시페닐)메틸}-페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-에톡시페닐)메틸}-페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 352 mg [상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조] 를 사용하고, 실시예 (63b)와 동일하게 반응 및 정제하여 표기 화합물의 이성체 (A) 299 mg를 담갈색 고체로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) δppm: 1.30 (3H, t, J=6.8 Hz); 1.65 (3H, d, J=6.7 Hz); 4.01 (2H, q, J=6.9 Hz); 4.29 (1H, br); 5.13 (1H, s); 6.93 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.16 (2H, dd, J=1.6, 7.9 Hz); 7.26-7.54 (7H, m).
융점 : 185-190 ℃
3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-에톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 468 mg [상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조] 를 사용하고, 실시예 (63b)와 동일하게 반응 및 정제하여 표기 화합물의 이성체 (B) 338 mg를 황색 고체로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) δppm: 1.32 (3H, t, J=7.1 Hz); 1.65 (3H, d, J=6.8 Hz); 4.03 (2H, q, J=7.1 Hz); 4.23 (1H, br); 5.13 (1H, s); 6.97 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.20-7.22 (2H, m); 7.28-7.42 (4H, m); 7.51-7.55 (3H, m).
융점 : 178-182 ℃
실시예 66
4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-프로폭시페닐)-메틸}-페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-3489)
(66a) N-[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸]-N-[(3-니트로페닐)-(4-프로폭시페닐)메틸]아민
3-니트로페닐 4- 프로폭시페닐 케톤 790 mg, 1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아민 870 mg, 트리에틸아민 1.54 ㎖, 티타늄 테트라클로라이드 0.37 ㎖, 시아노보로히드라이드 나트륨 733 mg, 및 아세트산 0.24 ㎖를 사용하고, 실시예 (1a)와 동일하게 반응하여 표기 화합물 1.16 g를 황색 유상물로서 얻는다.
NMR 스펙트럼(CDCl3) δppm: 1.01 및 1.04 (모두 3 H, 각 t, J=7.5 및 7.4 Hz); 1.35 및 1.36 (모두 3 H, 각 d, J=6.5 및 6.5 Hz); 1.73-1.86 (2H, m); 3.61 및 3.67 (모두 1H, 각 q, J=6.6 및 6.6 Hz); 3.87 및 3.92 (모두 2H, 각 t, J=6.5 및 6.6 Hz); 4.62 및 4.68 (모두 1H, 각 s); 6.66-6.91 (5H, m); 7.14 (2H, d, J=8.6 Hz); 7.40 및 7.49 (모두 1 H, 각 t, J=8.0 및 7.8 Hz); 7.61 및 7.66 (모두 1H, 각 d, J=8.0 및 7.9 Hz); 8.04 및 8.10 (모두 1H, 각 dd, J=1.8, 8.0 및 1.8, 8.0 Hz); 8.23-8.26 (1H, m).
(66b) 3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-프로폭시페닐)메틸}-페닐아민
N-[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸]-N-(3-니트로페닐)-(4-프로폭시페닐)메틸]아민 1.10 g [상기 (a) 단계에 기재된 대로 제조], 니켈 클로라이드 헥사히드레이트 1.41 g, 및 보로히드라이드 나트륨 411 mg를 사용하고, 실시예 (1b)와 동일하게 반응하여 표기 화합물 915 mg를 황색 유상물로서 얻는다.
NMR 스펙트럼(CDCl3) δppm: 1.00 및 1.03 (모두 3 H, 각 t, J=7.4 및 7.4 Hz); 1.31 (3 H, d, J=6.7 Hz); 1.73-1.86 (2H, m); 3.64 및 3.69 (모두 1H, 각 q, J=6.6 및 6.7 Hz); 3.87 및 3.91 (모두 2H, 각 t, J=6.6 및 6.5 Hz); 4.46 (1H, s); 6.50-6.70 (4H, m); 6.77-6.87 (4H, m); 7.04 및 7.11 (모두 1 H, 각 dd, J=7.7, 7.9 및 7.6, 7.9 Hz); 7.18 (2H, d, J=8.6 Hz).
(66c) 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-프로폭시페닐)-메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-프로폭시페닐)메틸}페닐아민 860 mg [상기 (b) 단계에 기재된 대로 제조] 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 599 mg를 사용하고, 실시예 (1c)와 동일하게 반응 및 정제한다. 조생성물을 용출액으로서 톨루엔 및 아세트산에틸 혼합물을 부피비 10:1로 사용하는 실리카 겔 칼럼을 통한 크로마토그래피에 의해 정제하여, 표기 화합물의 이성체 (A)(457 mg) 및 표기 화합물의 이성체 (B)(206 mg)를 담황색의 포상물로서 각각 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼(CDCl3) δppm: 1.00 (3H, t, J=7.5 Hz); 1.35 (3H, d, J=6.7 Hz); 1.63 (9H, s); 1.77(2H, m); 3.66 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.87 (2H, t, J=6.6 Hz); 4.56 (1H, s); 6.66-6.71 (1H, m); 6.80 (4H, d, J=8.7 Hz); 7.07-7.36 (6H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼(CDCl3) δppm: 1.04 (3H, t, J=7.5 Hz); 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.63 (9H, s); 1.81 (2H, m); 3.65 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.91 (2H, t, J=6.5 Hz); 4.54 (1H, s); 6.65-6.70 (1H, m); 6.81 (2H, dd, J=2.0, 8.4 Hz); 6.88 (2H, d, J=8.5 Hz); 7.05-7.29 (6H, m).
(66d) 4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-프로폭시페닐)메틸}-페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-프로폭시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 440 mg [상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조] 를 사용하고, 실시예 (63b)와 동일하게 반응 및 정제하여 표기 화합물의 이성체 (A) 381 mg를 담황색 고체로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) δppm: 0.95 (3H, t, J=7.4 Hz); 1.63 (3H, d, J=6.8 Hz); 1.70 (2H, m); 3.91 (2H, t, J=6.6 Hz); 4.30 (1H, br); 5.13 (1H, s); 6.94 (2H, d, J=8.8 Hz); 7.14-7.19 (3H, m); 7.27-7.36 (2H, m); 7.45 (1H, d, J=8.1 Hz); 7.51 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.56 (1H, s).
융점 : 176-180 ℃
3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-프로폭시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 195 mg [상기 (c) 단계에 기재된 대로 제조] 를 사용하고, 실시예 (63b)와 동일하게 반응 및 정제하여 표기 화합물의 이성체 (B) 170 mg를 백색 고체로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) δppm: 0.97 (3H, t, J=7.5 Hz); 1.64 (3H, d, J=6.8 Hz); 1.72 (2H, m); 3.93 (2H, t, J=6.6 Hz); 4.24 (1H, br); 5.14 (1H, s); 6.98 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.19-7.21 (2H, m); 7.29-7.42 (4H, m); 7.52-7.54 (3H, m).
융점 : 167-172 ℃
실시예 67
4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-이소프로폭시페닐)-메틸}-페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-3490)
(67a) N-[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸]-N-[(3-니트로페닐)-(4-이소프로폭시페닐)메틸]아민
3-니트로페닐 4-이소프로폭시페닐 케톤 850 mg, 1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아민 936 mg, 트리에틸아민 1.66 ㎖, 티타늄 테트라클로라이드 0.39 ㎖, 소듐 시아노보로하이드라이드 788 mg 및 아세트산 0.26 ㎖ 를 실시예 (1a) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라 반응시켜서, 표기화합물 1.0 g 을 황색 유상물로서 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm :
1.29-1.37 (9H, m); 3.61 및 3.68 (모두 1H, 각 q, J=6.6 및 6.6Hz); 4.46-4.57 (1H, m); 4.62 및 4.67 (모두 1H, 각 s); 6.66-6.83 (4H, m); 6.87 (1H, d, J=8.5Hz); 7.11-7.15 (2H, m); 7.40 및 7.49 (모두 1H, 각 t, J=8.0 및 8.0Hz); 7.62 및 7.66 (모두 1H, 각 d, J=8.0 및 7.5 Hz); 8.03-8.12 (1H, m); 8.23-8.26 (1H, m).
(67b) 3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-이소프로폭시페닐)메틸}-페닐아민
N-[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸]-N-{(3-니트로페닐)-(4-이소프로폭시페닐)메틸]아민[상기 단계 (a) 에 상기된 것과 같이 제조됨] 1.17 g, 염화니켈 헥사히드레이트 1.50 g 및 소듐 보로하이드라이드 437 mg 을 실시예 (1b) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라 반응시켜서, 표기화합물 1.0 g 을 황색 유상물로서 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm :
1.29-1.37 (9H, m); 3.64 및 3.68 (모두 1H, 각 q, J=6.6 및 6.7Hz); 4.45-4.55 (1H, m); 4.45 및 4.46 (모두 1H, 각 s); 6.50-6.70 (4H, m); 6.75-6.85 (4H, m)); 7.02-7.18 (3H, m).
(67c) 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-이소프로폭시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-이소프로폭시페닐)메틸}페닐아민 930 mg [단계 (b) 에 상기된 것과 같이 제조됨] 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 648 mg 을 실시예 (66c) 에 기재된 것과 유사한 반응 및 정제 방법에 따라 반응시켜서, 표기화합물의 이성체 (A) 463 mg 및 이성체 (B) 407 mg 각각을 담황색 유상물로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm :
1.30 (6H, d, J=6.1Hz); 1.35 (3H, d, J=6.7Hz); 1.63 (9H, s); 3.66 (1H, q, J=6.6Hz); 4.48 (1H, m); 4.55 (1H, s); 6.66-6.71 (1H, m); 6.76-6.82 (4H, m); 7.08-7.37 (6H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm :
1.33-1.35 (9H, m); 1.63 (9H, s); 3.66 (1H, q, J=6.6Hz); 4.53 (2H, m); 6.64-6.70 (1H, m); 6.79-6.87 (4H, m); 7.05-7.40 (6H, m).
(67d) 4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-이소프로폭시페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-이소프로폭시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 450 mg [단계 (c) 에 상기된 것과 같이 제조됨] 를 실시예 (63b) 에 기재된 것과 유사한 반응 및 정제 방법에 따라 반응시켜서, 표기화합물의 이성체 (A) 369 mg 을 담갈색 고체로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm :
1.24 (6H, d, J=5.9Hz); 1.64 (3H, d, J=6.7Hz); 4.25-4.38 (1H, br); 4.60 (1H, m); 5.11 (1H, s); 6.91 (2H, d, J=8.7Hz); 7.14-7.37 (5H, m); 7.45 (1H, d, J=8.0Hz); 7.50 (2H, d, J=8.7Hz); 7.55 (1H, s).
융점 : 194-198 ℃
3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-이소프로폭시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 386 mg [단계 (c) 에 상기된 것과 같이 제조됨] 를 실시예 (63b) 에 기재된 것과 유사한 반응 및 정제 방법에 따라 반응시켜서, 표기화합물의 이성체 (B) 302 mg 을 백색 고체로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm :
1.26 (6H, dd, J=1.9, 6.0Hz); 1.65 (3H, d, J=6.7Hz); 4.24 (1H, br); 4.63 (1H, m); 5.13 (1H, s); 6.96 (2H, d, J=8.7Hz); 7.21 (2H, dd, J=1.7, 8,0 Hz); 7.23-7.43 (4H, m); 7.52-7.54 (3H, m).
융점 : 176-179 ℃
실시예 68
4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-39)
(68a) 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아민의 이성체 (B) 300 mg 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 310 mg 을 실시예 (1c) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라 반응시켜서, 표기화합물의 이성체 (B) 267 mg 을 무색의 유상물로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm :
1.34 (3H, d, J=6.6Hz); 1.64 (9H, s); 3.61 (1H, q, J=6.7Hz); 4.56 (1H, s); 6.92-7.14 (6H, m); 7.24-7.40 (5H, m)
(68b) 4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 250 mg [단계 (a) 에 상기된 것과 같이 제조됨] 을 실시예 (63b) 에 기재된 것과 유사한 반응 및 정제 방법에 따라 반응시켜서, 표기화합물의 이성체 (B) 158 mg 을 백색 고체로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm :
1.64 (3H, d, J=6.7Hz); 4.24 (1H, q, J=6.7Hz); 5.20 (1H, s); 7.20-7.35 (5H, m); 7.39-7.60 (4H, m); 7.69 (2H, dd, J=5.3, 8.6Hz).
융점 : 180-182 ℃
실시예 69
4-[3-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-53)
(69a) N-[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸]-N-[(4-플루오로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민
4-플루오로페닐 3-니트로페닐 케톤 3.0 g, (R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아민 히드로클로라이드 3.55 g, 트리에틸아민 9.38 ㎖, 티타늄 테트라클로라이드 1.61 ㎖, 소듐 시아노보로하이드라이드 3.08 g 및 아세트산 1.05 ㎖ 를 실시예(1a) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라 반응시켜서, 표기화합물 4.48 g 을 황색 유상물로서 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm :
1.37 및 1.38 (모두 3H, 각 d, J=6.7 및 6.6Hz); 3.59-3.67 (1H, m); 4.68 및 4.72 (모두 1H, 각, s); 6.67-6.81 (3H, m); 6.96-7.08 (2H, m); 7.21-7.27 (2H, m); 7.43 및 7.51 (모두 1H, 각 t, J=8.0 및 7.8Hz); 7.60 및 7.64 (모두 1H, 각 d, J=8.0 및 7.8); 8.06 및 8.13 (모두 1H, 각 dd, J=1.8, 7.9 및 1.8, 7.9Hz); 8.21-8.25 (1H, m).
(69b) 3-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아민
N-[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸]-N-(4-플루오로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민 4.40 g [단계 (a) 에 상기된 것과 같이 제조됨], 염화니켈 헥사히드레이트 6.54 g 및 소듐 보로하이드라이드 1.81 g 을 실시예 (59b) 에 기재된 것과 유사한 반응 및 정제 방법에 따라 반응시켜서, 표기화합물의 이성체 (A) 1.24 g 및 이성체 (B) 1.66 g 각각을 황색 유상물로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm :
1.32 (3H, d, J=6.6Hz); 3.69 (1H, q, J=6.7Hz); 4.47 (1H, s); 6.59 (2H, dd, J=1.9, 4.0Hz); 6.64-6.71 (2H, m); 6.82 (2H, dd, J=2.1, 6.6Hz); 6.93 (2H,t, J=8.6Hz); 7.12 (1H, dd, J=7.7, 8.4Hz); 7.23-7.52 (2H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm :
1.32 (3H, d, J=6.7Hz); 3.58-3.66 (1H, m); 4.50 (1H, s); 6.51-6.83 (6H, m); 6.91-7.10 (3H, m); 7.23-7.29 (2H, m).
(69c) 3-t-부톡시-4-[3-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아민의 이성체 (A) 500 mg [단계 (b) 에 상기된 것과 같이 제조됨] 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 517 mg 을 실시예 (1c) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라 반응시켜서, 표기화합물의 이성체 (A) 681 mg 을 담황색 유상물로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm :
1.36 (3H, d, J=6.7Hz); 1.63 (9H, s); 3.67 (1H, q, J=6.6Hz); 4.59 (1H, s); 6.66-6.72 (1H, m); 6.77-6.82 (2H, m); 6.95 (2H, t, J=8.7Hz); 7.04-7.07 (1H, m); 7.16-7.41 (5H, m).
3-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아민의 이성체 (B) 500 mg [단계 (b) 에 상기된 것과 같이 제조됨] 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 517 mg 을 실시예 (1c) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라 반응시켜서, 표기화합물의 이성체 (B) 580 mg 을 담황색의 유상물로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm :
1.35 (3H, d, J=6.6Hz); 1.64 (9H, s); 3.63 (1H, q, J=6.6Hz); 4.59 (1H, s); 6.66-6.71 (1H, m); 6.76-6.81 (2H, m); 7.01-7.07 (3H, m); 7.16-7.36 (5H, m).
(69d) 4-[3-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
3-t-부톡시-4-[3-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 627 mg [단계 (c) 에 상기된 것과 같이 제조됨] 를 실시예 (63b) 에 기재된 것과 유사한 반응 및 정제 방법에 따라 반응시켜서, 표기화합물의 이성체 (A) 542 mg 을 백색 고체로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm :
1.66 (3H, d, J=6.7Hz); 4.32 (1H, q, J=6.6Hz); 5.27 (1H, s); 7.17-7.32 (6H, m); 7.34-7.43 (2H, m); 7.56 (1H, s); 7.71 (2H, dd, J=5.4, 8.7Hz).
융점 : 183-187 ℃
광회전 [α]D= -68.0°(c=0.89, AcOH)
3-t-부톡시-4-[3-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 551 mg [단계 (c) 에 상기된 것과 같이 제조됨] 를 실시예 (63b) 에 기재된 것과 유사한 반응 및 정제 방법에 따라 반응시켜서, 표기화합물의 이성체 (B) 501 mg 을 황색 고체로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm :
1.66 (3H, d, J=6.7Hz); 4.26 (1H, q, J=6.7Hz); 5.28 (1H, s); 7.19-7.43 (8H, m); 7.54 (1H, s); 7.72 (2H, dd, J=5.5, 8,6 Hz).
융점 : 187-190 ℃
광회전 [α]D= -12.8°(c=1.00, AcOH)
(69e) 4-[3-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온
4-[3-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드의 이성체 (B) 300 mg [단계 (d) 에 상기된 것과 같이 제조됨] 을 메탄올 5 ㎖ 에 용해시켰다. 생성된 용액을 1N 염산 수용액 및 1N 수산화나트륨 수용액에 첨가하면서 pH 값을 4 로 조정하였다. 그 후, 물로 희석하였다. 이에 침전된 고체를 여과에 의해 수집하고, 물 및 디에틸 에테르로 세척한 후, 건조시켜, 표기화합물의 이성체 (B) 164 mg 을백색 고체로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm :
1.57 (3H, d, J=6.7Hz); 4.23 (1H, br); 5.20 (1H, br s); 6.98 (1H, d, J=7.6Hz); 7.17-7.30 (6H, m); 7.51-7.53 (1H, m); 7.62 (2H, dd, J=5.5, 8,5Hz); 7.68 (1H, s).
융점 : 188-192 ℃
광회전 [α]D= +38.2°(c=1.09, AcOH)
실시예 70
4-[3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-페닐프로필아미노]메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드(화합물 번호 2-3111)
(70a) N-[(4-플루오로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-페닐프로필]아민
4-플루오로페닐 3-니트로페닐 케톤 2.0 g, (R)-1-페닐프로필아민 2.11 g, 트리에틸아민 4.55 ㎖, 티타늄 테트라클로라이드 1.08 ㎖, 소듐 시아노보로하이드라이드 2.16 g 및 아세트산 0.70 ㎖ 를 실시예 (1a) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라 반응시켜서, 표기화합물 2.85 g 을 황색 유상물로서 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm :
0.83 및 0.87 (모두 3H, 각 t, J=7.4 및 7.4Hz); 1.62-1.86 (2H, m); 3.31 및 3.36 (모두 1H, 각 q, J=6.9 및 7.0Hz); 4.65 및 4.70 (모두 1H, 각, s); 6.94및 7.05 (모두 2H, 각 t, J=8.7 및 8.7Hz); 7.12-7.67 (8H, m); 8.01-8.13 (2H, m); 8.18-8.26 (1H, m).
(70b) 3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-페닐프로필아미노]메틸}페닐아민
N-[(4-플루오로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-페닐프로필]아민 2.70 g [단계 (a) 에 상기된 것과 같이 제조됨], 염화니켈 헥사히드레이트 4.06 g 및 소듐 보로하이드라이드 1.18 g 을 실시예 (59b) 에 기재된 것과 유사한 반응 및 정제 방법에 따라 반응시켜서, 표기화합물의 이성체 (A) 778 mg 및 이성체 (B) 615 mg 각각을 황색 유상물로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm :
0.81 (3H, t, J=7.4Hz); 1.58-1.80 (2H, m); 3.43(1H, t, J=7.0Hz); 4.46 (1H, s); 6.56-6.59 (1H, m); 6.63 (1H, s); 6.69 (1H, d, J=7.5Hz); 6.90 (2H, t, J=8.7Hz); 7.09-7.34 (8H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm :
0.83 (3H, t, J=7.5Hz); 1.57-1.81 (2H, m); 3.32 (1H, t, J=7.0Hz); 4.47 (1H, s); 6.50 (1H, dd, J=2.1, 8.1Hz); 6.57-6.63 (2H, m); 6.97-7.04 (3H, m); 7.15-7.35 (7H, m).
(70c) 3-t-부톡시-4-[3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-페닐프로필아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-페닐프로필아미노]메틸}페닐아민의 이성체 (A) 625 mg [단계 (b) 에 상기된 것과 같이 제조됨] 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 691 mg 을 실시예 (1c) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라 반응시켜서, 표기화합물의 이성체 (A) 710 mg 을 무색 유상물로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm :
0.81 (3H, t, J=7.5Hz); 1.62 (9H, s); 1.57-1.88 (2H, m); 3.38 (1H, t, J=6.9Hz); 4.56 (1H, s); 6.92 (2H, t, J=8.6Hz); 7.09-7.35 (1H, m).
3-{(4-플루오로페닐)-[[(R)-1-페닐프로필아미노]메틸}페닐아민의 이성체 (B) 534 mg [단계 (b) 에 상기된 것과 같이 제조됨] 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 588 mg 을 실시예 (1c) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라 반응시켜서, 표기화합물의 이성체 (B) 760 mg 을 담황색의 유상물로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm :
0.83 (3H, t, J=7.4Hz); 1.62 (9H, s); 1.62-1.81 (2H, m); 3.34 (1H, t, J=7.0Hz); 4.56 (1H, s); 6.99-7.35 (13H, m).
(70d) 4-[3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-페닐프로필아미노]에틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
3-t-부톡시-4-[3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-페닐프로필아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 500 mg [단계 (c) 에 상기된 것과 같이 제조됨] 을 실시예 (63b) 에 기재된 것과 유사한 반응 및 정제 방법에 따라 반응시켜서, 표기화합물의 이성체 (A) 436 mg 을 담황색 고체로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm :
0.58 (3H, t, J=7.4Hz); 1.90-2.02 (1H, m); 2.39-2.50 (1H, m); 3.99 (1H, br); 5.01 (1H, s); 7.18-7.25 (3H, m); 7.32-7.37 (3H, m); 7.43-7.45 (4H, m); 7.53 (1H, s); 7.61 (2H, dd, J=5.3, 8.7Hz).
융점 : 190-194 ℃
광회전 [α]D= -131.5 (c=1.13, AcOH)
3-t-부톡시-4-[3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-페닐프로필아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 500 mg [단계 (c) 에 상기된 것과 같이 제조됨] 을 실시예 (63b) 에 기재된 것과 유사한 반응 및 정제 방법에 따라 반응시켜서, 표기화합물의 이성체 (B) 427 mg 을 담갈색 고체로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm :
0.56 (3H, t, J=7.5Hz); 1.91-2.01 (1H, m); 2.43-2.51 (1H, m); 3.83 (1H, br); 5.01 (1H, s); 7.26-7.49 (11H, m); 7.65 (2H, dd, J=5.3, 8,7 Hz).
융점 : 180-185 ℃
광회전 [α]D= -38.5 (c=0.50, AcOH)
실시예 71
4-[3-{(4-클로로페닐)-[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드(화합물 번호 2-54)
(71a) N-[(4-클로로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸]아민
4-클로로페닐 3-니트로페닐 케톤 2.0 g, 1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아민 2.40 g, 트리에틸아민 4.26 ㎖, 티타늄 테트라클로라이드 1.01 ㎖, 소듐 시아노보로하이드라이드 3.02 g 및 아세트산 0.66 ㎖ 를 실시예 (1a) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라 반응시켜서, 표기화합물 2.92 g 을 황색 유상물로서 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm :
1.37 및 1.38 (모두 3H, 각 d, J=6.6 및 6.6Hz); 3.61-3.67 (1H, m); 4.66 및 4.71 (모두 1H, 각 s); 6.67-6.80 (3H, m); 7.19-7.28 (3H, m); 7.34 및 7.36 (모두 1H, 각 s); 7.43 및 7.51 (모두 1H, 각 t, J=8.0 및 8.0Hz); 7.54-7.64 (1H, m); 8.05-8.14 (1H, m); 8.20-8.23 (1H, m).
(71b) 3-{(4-클로로페닐)-[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민
N-[(4-클로로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸]아민 2.79 g [단계 (a) 에 상기된 것과 같이 제조됨], 염화니켈 헥사히드레이트 3.79g 및 소듐 보로하이드라이드 1.10 g 을 실시예 (59b) 에 기재된 것과 유사한 반응 및 정제 방법에 따라 반응시켜서, 표기화합물의 이성체 (A) 808 mg 및 이성체 (B) 572 mg 각각을 무색 유상물로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm :
1.32 (3H, d, J=6.6Hz); 3.69 (1H, q, J=6.7Hz); 4.47 (1H, s); 6.57-6.71 (4H, m); 6.78-6.84 (2H, m); 7.10-7.52 (5H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm :
1.32 (3H, d, J=6.6Hz); 3.58-3.63 (1H, m); 4.48 (1H, s); 6.51-6.54 (1H, m); 6.57-6.58 (1H, m); 6.62-6.71 (2H, m); 6.74-6.80 (2H, m); 7.05 (1H, dd, J=7.6, 7.9Hz); 7.24-7.30 (4H, m).
(71c) 3-t-부톡시-4-[3-{(4-클로로페닐)-[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
3-{(4-클로로페닐)-[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민의 이성체 (A) 562 mg [단계 (b) 에 상기된 것과 같이 제조됨] 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 555 mg 을 실시예 (1c) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라 반응시켜서, 표기화합물의 이성체 (A) 731 mg 을 무색 유상물로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm :
1.36 (3H, d, J=6.6Hz); 1.63 (9H, s); 3.67 (1H, q, J=6.6Hz); 4.58 (1H, s); 6.66-6.72 (1H, m); 6.79 (2H, dd, J=2.1, 8.4Hz); 7.03 (1H, d, J=6.8Hz); 7.23-7.40 (7H, m).
3-{(4-클로로페닐)-[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민의 이성체 (B) 479 mg [단계 (b) 에 상기된 것과 같이 제조됨] 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 473 mg 을 실시예 (1c) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라 반응시켜서, 표기화합물의 이성체 (B) 644 mg 을 무색의 유상물로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm :
1.35 (3H, d, J=6.8Hz); 1.63 (9H, s); 3.62 (1H, q, J=6.6Hz); 4.57 (1H, s); 6.66-6.71 (1H, m); 6.76-6.80 (2H, m); 7.00-7.02 (1H, m); 7.25-7.35 (7H, m).
(71d) 4-[3-{(4-클로로페닐)-[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
3-t-부톡시-4-[3-{(4-클로로페닐)-[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 300 mg [단계 (c) 에 상기된 것과 같이 제조됨] 을 실시예 (63b) 에 기재된 것과 유사한 반응 및 정제 방법에 따라 반응시켜서, 표기화합물의 이성체 (A) 245 mg 을 백색 고체로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm :
1.64(3H, d, J=6.7Hz); 4.32 (1H, br); 5.25 (1H, s); 7.16-7.19 (3H, m); 7.26-7.36 (2H, m); 7.44-7.47 (3H, m); 7.58 (1H, s); 7.66 (2H, d, J=8.6Hz).
융점 : 182-185 ℃
3-t-부톡시-4-[3-{(4-클로로페닐)-[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 300 mg [단계 (c) 에 상기된 것과 같이 제조됨] 를 실시예 (63b) 에 기재된 것과 유사한 반응 및 정제 방법에 따라 반응시켜서, 표기화합물의 이성체 (B) 255 mg 을 갈색 고체로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm :
1.66 (3H, d, J=6.7Hz); 4.27 (1H, br); 5.26 (1H, s); 7.22 (2H, dd, J=1.9, 8.2 Hz); 7.28-7.45 (4H, m); 7.51-7.54 (3H, m); 7.69 (2H, d, J=8.6 Hz).
융점 : 180-185 ℃
실시예 72
4-[5-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-2-플루오로페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드(화합물 번호 2-3400)
(72a) N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]-N-[(4-플루오로-3-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]아민
4-플루오로 3-니트로페닐 4-메톡시페닐 케톤 2.0 g, 1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아민 히드로클로라이드 2.81 g, 트리에틸아민 6.08 ㎖, 티타늄 테트라클로라이드 0.96 ㎖, 소듐 시아노보로하이드라이드 2.03 g 및 아세트산 0.62 ㎖ 를 실시예 (1a) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라 반응시켜서, 표기화합물 2.63 g 을 황색 유상물로서 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm :
1.33 및 1.36 (모두 3H, 각 d, J=6.6 및 6.7Hz); 3.58 및 3.64 (모두 3H, 각 q, J=6.7 및 6.6Hz); 3.77 및 3.82 (모두 3H, 각 s); 4.53 및 4.60 (모두 1H, 각 s); 6.77-6.97 (3H, m); 7.02-7.26 (5H, m); 7.49-7.60 (1H, m); 8.04-8.09 (1H, m).
(72b) 5-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-2-플루오로페닐아민
N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]-N-[(4-플루오로-3-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]아민 2.5 g [단계 (a) 에 상기된 것과 같이 제조됨], 염화니켈 헥사히드레이트 3.29 g 및 소듐 보로하이드라이드 957 mg 을 실시예 (1b) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라 반응시켜서, 표기화합물 1.82 g 을 황색 유상물로서 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm :
1.30 및 1.31 (모두 3H, 각 d, J=6.6 및 6.6Hz); 3.58-3.66 (1H, m); 3.76및 3.80 (모두 3H, 각 s); 4.41 (1H, s); 6.56-6.61 (1H, m); 6.68-6.72 (1H, m); 6.77-6.94 (4H, m); 7.06-7.18 (4H, m).
(72c) 3-t-부톡시-4-[5-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-2-플루오로페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
5-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-2-플루오로페닐아민 500 mg [단계 (b) 에 상기된 것과 같이 제조됨] 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 477 mg 을 실시예 (66c) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라 반응시키고 정제시켜, 표기화합물의 이성체 (A) 225 mg 및 이성체 (B) 256 mg 을 각각 황색 유상물 및 황색 고체로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm :
1.36 (3H, d, J=6.6Hz); 1.63 (9H, s); 3.65 (1H, q, J=6.6Hz); 3.75 (3H, s); 4.53 (1H, s); 6.80 (2H, d, J=8.7Hz); 6.94-7.28 (8H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.34 (3H, d, J=6.7 ㎐); 1.64 (9H, s); 3.63 (1H, q, J=6.6 ㎐); 3.80 (3H, s); 4.51 (1H, s); 6.87-7.00 (5H, m); 7.06 (5H, m).
융점: 142-145 ℃
(72d) 4-[5-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-2-플루오로페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b)에 기술된 것과 유사한 반응 및 정제 절차를 따라, 3-t-부톡시-4-[5-{[1-(3,4-디플루오로페닐)-에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-2-플루오로페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) [상기 단계 (c)에 기술된 대로 제조] 200 ㎎을 반응시켜, 표기화합물의 이성체 (A) 175 ㎎을 담회색 고체로 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm:
1.65 (3H, d, J=6.7 ㎐); 3.74 (3H, s); 4.33 (1H, br); 5.10 (1H, s); 6.94 (2H, d, J=8.7 ㎐) ; 7.13-7.15 (1H, m); 7.26-7.32 (2H, m); 7.44-7.57 (4H, m); 7.80 (1H, dd, J=1.6, 7.7 ㎐).
융점: 175-177 ℃
실시예 (63b)에 기술된 것과 유사한 반응 및 정제 절차를 따라, 3-t-부톡시-4-[5-{[1-(3,4-디플루오로페닐)-에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-2-플루오로페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) [상기 단계 (c)에 기술된 대로 제조] 225 ㎎을 반응시켜, 표기화합물의 이성체 (B) 190 ㎎을 백색 고체로 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm:
1.64 (3H, d, J=6.7 ㎐); 3.76 (3H, s); 4.23 (1H, br); 5.19 (1H, s); 6.98 (2H, d, J=8.7 ㎐) ; 7.21-7.23 (1H, m); 7.27-7.32 (1H, m); 7.44-7.61 (5H, m);7.76 (1H, dd, J=2.0, 7.9 ㎐).
융점: 175-178 ℃
실시예 73
4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-4-플루오로페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-3401)
(73a) N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]-N-[(2-플루오로-5-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]아민
실시예 (1a)에 기술된 것과 유사한 절차를 따라, 2-플루오로-5-니트로페닐 4-메톡시페닐 케톤 828 ㎎, 1-(3,4-디플루오로페닐)-에틸아민 히드로클로라이드 1.16 g, 트리에틸아민 2.52 ㎖, 티타늄 테트라클로라이드 0.40 ㎖. 나트륨 시아노보로히드라이드 840 ㎎ 및 아세트산 0.62 ㎖을 반응시켜, 표기화합물 860 ㎎을 황색 유상물로서 얻었다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.36 및 1.37 (모두 3H, 각 d, J=6.6 및 6.7 ㎐); 3.61 및 3.69 (모두 1H, 각 q, J=6.6 및 6.6 ㎐); 3.77 및 3.80 (모두 3H, 각 s); 4.89 및 4.90 (모두 1H, 각 s); 6.80-6.95 (3H, m); 7.02-7.23 (5H, m); 8.05-8.17 (1H, m); 8.45 및 8.59 (모두 1H, 각 dd, J=2.9, 6.3 및 2.9, 6.3 ㎐).
(73b) 3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-4-플루오로페닐아민
실시예 (59b)에 기술된 것과 유사한 반응 및 정제 절차를 따라,N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]-N-[(2-플루오로-5-니트로-페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]아민 [상기 단계 (a)에 기술된 대로 제조] 800 ㎎, 니켈 클로라이드 헥사히드레이트 1.05 g 및 나트륨 보로히드라이드 306 ㎎을 반응시켜서 표기화합물의 이성체 (A) 330 ㎎ 및 이성체 (B) 350 ㎎을 각 황색 유상물로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.32 (3H, d, J=6.7 ㎐); 3.68 (1H, q, J=6.6 ㎐); 3.76 (3H, s); 4.73 (1H, s); 6.50-6.54 (1H, m); 6.70 (1H, dd, J=2.9, 6.0 ㎐); 6.78-6.83 (3H, m); 6.95-6.99 (1H, m); 7.05-7.27 (4H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.33 (3H, d, J=6.7 ㎐); 3.66 (1H, q, J=6.6 ㎐); 3.80 (3H, s); 4.83 (1H, s); 6.43-6.47 (1H, m); 6.64 (1H, dd, J=2.9, 6.1 ㎐); 6.70-7.26 (8H, m).
(73c) 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-4-플루오로페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (1c)에 기술된 것과 유사한 절차를 따라, 3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-4-플루오로페닐아민의 이성체 (A) [상기 단계 (b)에 기술된 대로 제조] 268 ㎎ 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 255 ㎎을 반응시켜, 표기화합물의 이성체 (A) 348 ㎎을 황색 유상물로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.36 (3H, d, J=6.6 ㎐); 1.64 (9H, s); 3.66 (1H, q, J=6.6 ㎐); 3.76 (3H, s); 4.85 (1H, s); 6.81 (2H, d, J=8.7 ㎐); 6.95-7.57 (7H, m); 7.57 (1H, br).
실시예 (1c)에 기술된 것과 유사한 절차를 따라, 3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-4-플루오로페닐아민의 이성체 (B) [상기 단계 (b)에 기술된 대로 제조] 316 ㎎ 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 301 ㎎을 반응시켜, 표기화합물의 이성체 (B) 476 ㎎을 황색 유상물로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.34 (3H, d, J=6.7 ㎐); 1.64 (9H, s); 3.67 (1H, q, J=6.6 ㎐); 3.80 (3H, s); 4.87 (1H, s); 6.86-7.27 (9H, m); 7.44 (1H, br).
(73d) 4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-4-플루오로페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b)에 기술된 것과 유사한 반응 및 정제 절차를 따라, 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-4-플루오로페닐아미노}-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) [상기 단계 (c)에 기술된 대로 제조] 318 ㎎을 반응시켜 표기화합물의 이성체 (A) 258 ㎎을 백색 고체로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm:
1.66 (3H, d, J=6.7 ㎐); 3.74 (3H, s); 4.48 (1H, br); 5.10 (1H, s); 6.94 (2H, d, J=8.8 ㎐); 7.14-7.19 (2H, m); 7.37-7.52 (5H, m); 7.85 (1H, dd, J=2.6, 6.3 ㎐).
융점: 190-193 ℃
실시예 (63b)에 기술된 것과 유사한 반응 및 정제 절차를 따라, 3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-4-플루오로페닐아민의 이성체 (B) [상기 단계 (b)에 기술된 대로 제조] 444 ㎎을 반응시켜 표기화합물의 이성체 (B) 325 ㎎을 담황색 고체로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm:
1.62 (3H, d, J=6.8 ㎐); 3.78 (3H, s); 4.29 (1H, br); 5.24 (1H, s); 7.01 (2H, d, J=8.9 ㎐); 7.18-7.27 (2H, m); 7.39-7.63 (5H, m); 7.72-7.74 (1H, m).
융점:185-190 ℃
실시예 74
4-[3-{[(S)-1-시클로헥실에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-2)
(74a) 3-t-부톡시-4-[3-{[(S)-1-시클로헥실에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (1c)에 기술된 것과 유사한 절차를 따라, 3-{[(S)-1-시클로헥실에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아민 [상기 실시예 31(b)에 기술된 대로 제조] 1.63 g 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 1.33 g을 반응시켜, 표기화합물 1.89 g을 담황색 포상물로서 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
0.97-1.41 (9H, m); 1.52-1.80 (14H, m); 2.35-2.42 (1H, m); 3.77 및 3.78 모두 3H, 각 s); 4.91 (1H, s); 6.82-6.85 (2H, m); 7.16-7.36 (6H, m).
(74b) 4-[3-{[(S)-1-시클로헥실에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b)에 기술된 것과 유사한 반응 및 정제 절차를 따라, 3-t-부톡시-4-[3-{[(S)-1-시클로헥실에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (a)에 기술된 대로 제조] 482 ㎎을 반응시켜 표기화합물 415 ㎎을 백색 고체로서 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm:
0.95-1.37 (9H, m); 1.60-1.76 (4H, m); 1.82-1.92 (1H, m); 2.88 (1H, br); 3.75 및 3.76 (모두 3H, 각 s); 5.53 (1H, br); 6.98-7.01 (2H, m); 7.36-7.47(3H, m); 7.60 (1H, d, J=7.5 ㎐); 7.68 (2H, dd, J=5.5, 8.6 ㎐).
융점: 192-195 ℃
실시예 75
4-[3-{[1-(2,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1.2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-49)
(75a) N-[1-(2,4-디플루오로페닐)에틸]-N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)-메틸}아민
실시예 (1a)에 기술된 것과 유사한 절차를 따라, 4-메톡시페닐 3-니트로페닐 케톤 2.0 g, 1-(2,4-디플루오로페닐)에틸아민 히드로클로라이드 3.01 g, 트리에틸아민 6.5 ㎖, 티타늄 테트라클로라이드 1.03 ㎖, 나트륨 시아노보로히드라이드 2.06 g 및 아세트산 0.67 ㎖을 반응시켜, 표기화합물 2.90 g을 황색 유상물로서 얻었다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.39-1.43 (3H, m); 3.76 및 3.80 (모두 3H, 각 s); 3.87 및 3.95 (모두 1H; 각 q, J=6.8 및 6.7 ㎐); 4.65 (1H, s); 6.75-6.90 (4H, m); 7.14-7.28 (3H, m); 7.39 및 7.48 (모두 1H, 각 t, J=8.0 및 8.0 ㎐); 7.61 및 7.69 (모두 1H, 각 d, J=7.5 및 7.7 ㎐); 8.03 및 8.09 (모두 1H, 각 dd, J=2.0, 8.0 및 1.8, 7.8 ㎐); 8.23-8.27 (1H, m).
(75b) 3-{[1-(2,4-디플루오로페닐)에틸아미노}-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아민
실시예 (1b)에 기술된 것과 유사한 절차를 따라,N-[1-(2,4-디플루오로페닐)에틸]-N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민 [상기 단계 (a)에 기술된 대로 제조] 2.80 g, 니켈 클로라이드 헥사히드레이트 3.34 g 및 나트륨 보로히드라이드 1.12 g을 반응시켜서 표기화합물 2.23 g을 황색 유상물로서 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.37 (3H, d, J=6.8 ㎐); 3.75 및 3.79 (모두 3H, 각 s); 3.91 및 3.96 (모두 1H, 각 q, J=6.8 및 6.6 ㎐); 4.46 및 4.64 (모두 1H, 각 s); 6.50 및 6.56 (모두 1H, 각 dd, J=2.0, 8.1 및 2.0, 8.1 ㎐); 6.62-6.86 (6H, m); 7.01 및 7.09 (모두 1H, 각 t, J=7.8 및 7.9 ㎐); 7.18-7.31 (3H, m).
(75c) 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(2,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (66c)에 기술된 것과 유사한 반응 및 정제 절차를 따라, 3-{[1-(2,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)-메틸}페닐아민 [상기 단계 (b)에 기술된 대로 제조] 2.18 g 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 1.63 g을 반응시켜, 표기화합물의 이성체 (A) 812 ㎎ 및 이성체 (B) 754 ㎎을 각 담황색 포상물로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.40 (3H, d, J=6.7 ㎐); 1.63 (9H, s); 3.75 (3H, s); 3.93 (1H, q, J=6.8㎐); 4.56 (1H, s); 6.74-6.88 (4H, m); 7.07-7.45 (7H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.38 (3H, d, J=6.8 ㎐); 1.63 (9H, s); 3.80 (3H, s); 3.93 (1H, q, J=6.8 ㎐); 4.55 (1H, s); 6.73-6.88 (4H, m); 7.04-7.38 (7H, m).
(75d) 4-[3-{[1-(2,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b)에 기술된 것과 유사한 반응 및 정제 절차를 따라, 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(2,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) [상기 단계 (c)에 기술된 대로 제조] 395 ㎎을 반응시켜 표기화합물의 이성체 (A) 336 ㎎을 담적색 고체로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm:
1.69 (3H, d, J=6.7 ㎐); 3.75 (3H, s); 4.45 (1H, br); 5.23 (1H, br s); 6.97 (2H, d, J=8.7 ㎐); 7.23-7.41 (5H, m); 7.52 (1H, s); 7.59 (2H, d, J=8.7 ㎐); 7.84-7.90 (1H, m).
융점: 182-187 ℃
실시예 (63b)에 기술된 것과 유사한 반응 및 정제 절차를 따라, 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(2,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) [상기 단계 (c)에 기술된 대로 제조] 455 ㎎을 반응시켜 표기화합물의 이성체 (B) 314 ㎎을 담적색 고체로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm:
1.69 (3H, d, J=6.8 ㎐); 3.76 (3H, s); 4.39 (1H, br); 5.19 (1H, br s); 6.97 (2H, d, J=8.7 ㎐); 7.23-7.43 (5H, m); 7.55-7.60 (3H, m); 7.86-7.92 (1H, m).
융점: 178-185 ℃
실시예 76
4-[3-{[1-(3-클로로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1.2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-31)
(76a) N-[1-(3-클로로페닐)에틸]-N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)-메틸}아민
실시예 (1a)에 기술된 것과 유사한 절차를 따라, 4-메톡시페닐 3-니트로페닐 케톤 2.0 g, 1-(3-클로로페닐)에틸아민 히드로클로라이드 2.99 g, 트리에틸아민 6.5 ㎖, 티타늄 테트라클로라이드 1.03 ㎖. 나트륨 시아노보로히드라이드 2.06 g 및 아세트산 0.67 ㎖을 반응시켜, 표기화합물 2.69 g을 황색 유상물로서 얻었다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.37 및 1.38 (모두 3H, 각 d, J=6.6 및 6.6 ㎐); 3.60 및 3.67 (모두 1H, 각 q, J=6.6 및 6.6 ㎐); 3.76 및 3.81 (모두 3H, 각 s); 4.63 및 4.67 (모두 1H,각 s); 6.81 및 6.89 (모두 2H, 각 d, J=8.7 및 8.7 ㎐); 7.05-7.30 (6H, m); 7.39 및 7.48 (모두 1H, 각 t, J=8.0 및 7.9 ㎐); 7.60 및 7.67 (모두 1H, 각 d, J=7.8 및 7.9 ㎐); 8.01-8.11 (1H, m); 8.22-8.26 (1H, m).
(76b) 3-{[1-(3-클로로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아민
실시예 (1b)에 기술된 것과 유사한 절차를 따라,N-[1-(3-클로로페닐)에틸]-N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민 [상기 단계 (a)에 기술된 대로 제조] 2.60 g, 니켈 클로라이드 헥사히드레이트 3.11 g 및 나트륨 보로히드라이드 1.04 g을 반응시켜서 표기화합물 2.15 g을 황색 유상물로서 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.33 (3H, d, J=6.7 ㎐); 3.63 및 3.68 (모두 1H, 각 q, J=6.7 및 6.6 ㎐); 3.76 및 3.80 (모두 3H, 각 s); 4.47 (1H, s); 6.49-6.70 (3H, m); 6.79 및 6.86 (모두 2H, 각 d, J=8.7 및 8.5 ㎐); 7.02-7.35 (7H, m).
(76c) 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3-클로로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (66c)에 기술된 것과 유사한 절차를 따라, 3-{[1-(3-클로로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아민 [상기 단계 (b)에 기술된 대로 제조] 2.09 g 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 1.57 g을 반응시켜, 표기화합물의 이성체 (A) 481 ㎎ 및 이성체 (B) 504 ㎎을 각 황색 유상물로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.37 (3H, d, J=6.6 ㎐); 1.63 (9H, s); 3.65 (1H, q, J=6.7 ㎐); 3.76 (3H, s); 4.56 (1H, s); 6.80 (2H, d, J=8.6 ㎐); 7.09-7.36 (10H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.35 (3H, d, J=6.6 ㎐); 1.63 (9H, s); 3.65 (1H, q, J=6.6 ㎐); 3.81 (3H, s); 4.55 (1H, s); 6.88 (2H, d, J=8.7 ㎐); 7.03-7.34 (10H, m).
(76d) 4-[3-{[1-(3-클로로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸-페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b)에 기술된 것과 유사한 반응 및 정제 절차를 따라, 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3-클로로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) [상기 단계 (c)에 기술된 대로 제조] 441 ㎎을 반응시켜 표기화합물의 이성체 (A) 250 ㎎을 황색 포상물로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMAO-d6) δppm:
1.65 (3H, d, J=6.7 ㎐); 3.74 (3H, s); 4.24 (1H, br); 5.09 (1H, br s); 6.96 (2H, d, J=8.7 ㎐); 7.22 (1H, d, J=7.6 ㎐); 7.33-7.37 (2H, m); 7.43-7.54 (7H, m).
적외선 흡수 스펙트럼 υmax(㎝-1): 1800.2, 1703.8, 1582.3, 1516.7, 1440.6, 1257.4
실시예 (63b)에 기술된 것과 유사한 반응 및 정제 절차를 따라, 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3-클로로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸)}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) [상기 단계 (c)에 기술된 대로 제조] 474 ㎎을 반응시켜 표기화합물의 이성체 (B) 333 ㎎을 담황색 고체로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMAO-d6) δppm:
1.67 (3H, d, J=6.7 ㎐); 3.77 (3H, s); 4.18 (1H, br); 5.07 (1H, br s); 6.99 (2H, d, J=8.7 ㎐); 7.35-7.56 (10H, m).
융점: 170-173 ℃
실시예 77
3-히드록시-4-[3-{[4-메톡시페닐)-(1-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸아미노]-메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1.2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-3494)
(77a) N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(1-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸]아민
실시예 (1a)에 기술된 것과 유사한 절차를 따라, 4-메톡시페닐 3-니트로페닐 케톤 2.0 g, 1-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸아민 히드로클로라이드 3.51 g, 트리에틸아민 6.5 ㎖, 티타늄 테트라클로라이드 1.03 ㎖, 나트륨 시아노보로히드라이드2.06 g 및 아세트산 0.67 ㎖을 반응시켜, 표기화합물 2.92 g을 황색 유상물로서 얻었다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.40 및 1.41 (모두 3H, 각 d, J=6.7 및 6.7 ㎐); 3.71 및 3.77 (모두 1H, 각 q, J=6.7 및 6.7 ㎐); 3.76 및 3.82 (모두 3H, 각 s); 4.60 및 4.65 (모두 1H, 각 s); 6.81 및 6.90 (모두 2H, 각 d, J=8.7 및 8.7 ㎐); 7.14 및 7.17 (모두 2H, 각 d, J=8.7 및 8.7 ㎐); 7.36-7.66 (6H, m); 8.00-8.12 (1H, m); 8.20-8.26 (1H, m).
(77b) 3-{(4-메톡시페닐)-[1-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸아미노]메틸}-페닐아민
실시예 (1b)에 기술된 것과 유사한 절차를 따라,N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[1-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸]아민 [상기 단계 (a)에 기술된 대로 제조] 2.85 g, 니켈 클로라이드 헥사히드레이트 3.15 g 및 나트륨 보로히드라이드 1.05 g을 반응시켜서 표기화합물 2.60 g을 황색 유상물로서 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.36 (3H, d, J=6.8 ㎐); 3.71-3.84 (1H, m); 3.75 및 3.80 (모두 3H, 각 s); 4.43 및 4.44 (모두 1H, 각 s); 6.49-6.69 (3H, m); 6.78 및 6.86 (모두 2H, 각 d, J=8.7 및 8.7 ㎐); 7.03 및 7.11 (모두 1H, 각 t, J=7.8 및 7.7 ㎐); 7.17-7.21 (2H, m); 7.41-7.53 (4H, m).
(77c) 3-t-부톡시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[1-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (66c)에 기술된 것과 유사한 절차를 따라, 3-{(4-메톡시페닐)-[1-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민 [상기 단계 (b)에 기술된 대로 제조] 2.16 g 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 1.49 g을 반응시켜, 표기화합물의 이성체 (A) 620 ㎎ 및 이성체 (B) 650 ㎎을 각 담황색 포상물로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.40 (3H, d, J=6.6 ㎐); 1.62 (9H, s); 3.75 (3H, s); 3.76 (1H, q, J=6.7 ㎐); 4.54 (1H, s); 6.79 (2H, d, J=8.7 ㎐); 7.07 (1H, m); 7.17 (2H, d, J=8.6 ㎐); 7.24-7.53 (7H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.39 (3H, d, J=6.6 ㎐); 1.63 (9H, s); 3.75 (1H, q, J=6.6 ㎐); 3.81 (3H, s); 4.52 (1H, s); 6.89 (2H, d, J=8.7 ㎐); 7.02 (1H, m); 7.16-7.28 (5H, m); 7.41 (4H, m).
(77d) 3-히드록시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[1-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b)에 기술된 것과 유사한 반응 및 정제 절차를 따라, 3-t-부톡시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[1-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) [상기 단계 (c)에 기술된 대로 제조] 610 ㎎을 반응시켜 표기화합물의 이성체 (A) 522 ㎎을 갈색 고체로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMAO-d6) δppm:
1.69 (3H, d, J=6.7 ㎐); 3.73 (3H, s); 4.37 (1H, br); 5.09 (1H, br s); 6.94 (2H, d, J=8.7 ㎐); 7.28 (1H, d, J=7.6 ㎐); 7.36 (1H, dd, J=7.8, 8.0 ㎐); 7.43 (1H, d, J=8.4 ㎐); 7.52-7.54 (3H, m); 7.64-7.68 (1H, m); 7.73-7.77 (3H, m).
융점: 183-188 ℃
실시예 (63b)에 기술된 것과 유사한 반응 및 정제 절차를 따라, 3-t-부톡시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[1-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) [상기 단계 (c)에 기술된 대로 제조] 630 ㎎을 반응시켜 표기화합물의 이성체 (B) 457 ㎎을 담황색 고체로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMAO-d6) δppm:
1.68 (3H, d, J=6.7 ㎐); 3.76 (3H, s); 4.32 (1H, br); 5.11 (1H, br s); 6.99 (2H, d, J=8.4 ㎐); 7.33-7.41 (3H, m); 7.51-7.54 (3H, m); 7.66 (1H, m); 7.74-7.79 (3H, m).
융점: 180-185 ℃
실시예 78
4-[3-{[1-(3,4-디메틸페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1.2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-3493)
(78a) N-[1-(3,4-디메틸페닐)에틸]-N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민
실시예 (1a)에 기술된 것과 유사한 절차를 따라, 4-메톡시페닐 3-니트로페닐 케톤 1.0 g, 1-(3,4-디메틸페닐)에틸아민 히드로클로라이드 1.44 g, 트리에틸아민 3.25 ㎖, 티타늄 테트라클로라이드 0.51 ㎖. 나트륨 시아노보로히드라이드 1.03 g 및 아세트산 0.33 ㎖을 반응시켜, 표기화합물 1.45 g을 황색 유상물로서 얻었다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.359 및 1.364 (모두 3H, 각 d, J=6.8 및 6.6 ㎐); 2.25, 2.26 및 2.27 (모두 6H, 각 s); 3.53 및 3.62 (모두 1H, 각 q, J=6.7 및 6.7 ㎐); 3.76 및 3.81 (모두 3H, 각 s); 4.66 및 4.68 (모두 1H, 각 s); 6.80-7.22 (7H, m); 7.37 및 7.49 (모두 1H, 각 t, J=7.8 및 7.9 ㎐); 7.59 및 7.70 (모두 1H, 각 d, J=7.8 및 7.5 ㎐); 8.00-8.10 (1H, m); 8.21-8.26 (1H, m).
(78b) 3-{[1-(3,4-디메틸페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아민
실시예 (1b)에 기술된 것과 유사한 절차를 따라,N-[1-(3,4-디메틸페닐)에틸]-N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민 [상기 단계 (a)에 기술된 대로 제조] 1.32 g, 니켈 클로라이드 헥사히드레이트 1.61 g 및 나트륨 보로히드라이드539 ㎎을 반응시켜서 표기화합물 1.10 g을 황색 유상물로서 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.33 (3H, d, J=6.7 ㎐); 2.26 (6H, s); 3.59 및 3.64 (모두 1H, 각 q, J=6.7 및 6.7 ㎐); 3.75 및 3.80 (모두 3H, 각 s); 4.51 (1H, s); 6.48-6.57 (1H, m); 6.62 및 6.72 (2H, m); 6.78 및 6.85 (모두 2H, 각 d, J=8.7 및 8.6 ㎐); 6.96-7.11 (4H, m); 7.19 및 7.24 (모두 2H, 각 d, J=8.6 및 8.7 ㎐).
(78c) 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디메틸페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)-메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (66c)에 기술된 것과 유사한 절차를 따라, 3-{[1-(3,4-디메틸페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아민 [상기 단계 (b)에 기술된 대로 제조] 1.06 g 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 812 ㎎을 반응시켜, 표기화합물의 이성체 (A) 456 ㎎ 및 이성체 (B) 428 ㎎을 각 황색 포상물 및 담황색 포상물로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.35 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.62 (9H, s); 2.31 (6H, s); 3.60 (1H, q, J=6.7 Hz); 3.75 (3H, s); 4.60 (1H, s); 6.79 (2H, d, J=8.7 Hz); 6.81-6.99 (1H, m); 7.09-7.34 (8H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.35 (3H, d, J=6.7 Hz); 1.62 (9H, s); 2.25 (6H, s); 3.59 (1H, q, J=6.7 Hz); 3.80 (3H, s); 4.58 (1H, s); 6.87 (2H, d, J=8.7 Hz); 6.96-7.10 (2H, m); 7.14-7.27 (7H, m).
(78d) 4-[3-{[1-(3,4-디메틸페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b) 와 동일하게 반응하여 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디메틸페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노}-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) [상기 단계 (c)에 기재한 바와 같이 제조함] 360 mg 을 반응시키고 정제하여 표기화합물의 이성체 (A) 를 백색 고체로서 289 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm:
1.64 (3H, d, J=6.7 Hz); 2.19 (3H, s); 2.23 (3H, s); 3.74 (3H, s); 4.08 (1H, br); 4.99 (1H, br); 6.96 (2H, d, J=8.8 Hz); 7.05 (1H, s); 7.09 (1H, d, J=7.9 Hz); 7.19 (1H, d, J=7.9 Hz); 7.29 (1H, d, J=7.1 Hz); 7.35-7.42 (2H, m); 7.50-7.52(3H, m).
융점 : 200-206 ℃
실시예 (63b) 와 동일하게 반응하여 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디메틸페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노}-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B)[상기 단계 (c)에 기재한 바와 같이 제조함] 350 mg 을 반응시키고 정제하여 표기화합물의 이성체 (B) 를 백색 고체로서 305 mg 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm:
1.63 (3H, d, J=6.8 Hz); 2.22 (3H, s); 2.25 (3H, s); 3.78 (3H, s); 4.00-4.06 (1H, br); 4.96 (1H, br); 6.99 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.08-7.10 (2H, m); 7.20 (1H, d, J=8.0 Hz); 7.35-7.42 (3H, m); 7.47 (1H, s); 7.51 (2H, d, J=8.7 Hz).
융점 : 198-203 ℃
실시예 79
4-[3-{[(S)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시아미노-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-3514)
4-[3-{[(S)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) [상기 단계 62(b)에 기재한 바와 같이 제조함] (500 mg), 및 메탄올 5 ㎖ 중의 50 중량% 히드록실아민 수용액 0.064 ㎖ 의 용액을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 1 시간 후, 반응 혼합물을 감압하에 증발시켜 농축시켰다. 메틸렌 클로라이드 및 메탄올의 50:1 내지 20:1 의 부피비 혼합물을 용출액으로 사용하여 잔류물을 실리카겔 칼럼을 통한 크로마토그래피에 의해 정제하여 표기화합물의 이성체 (B) 를 갈색 고체로서 346 mg 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm:
1.28 (3H, br); 3.54 (1H, br); 3.72 (3H, s); 4.40 (1H, br); 6.86-7.46 (11H, m).
융점 : 115-118 ℃
광회전 : [α]D= -32.0 (C = 0.505, EtOH)
실시예 80
4-[3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시아미노-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-3514)
실시예 (79) 와 동일하게 반응하여 4-[3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) [상기 단계 18(c)에 기재한 바와 같이 제조함] 300 mg 와 50 중량% 히드록실아민 수용액 0.038 ㎖ 를 반응시켜 이성체 (B) 를 갈색 고체로서 270 mg 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm:
1.27 (3H, d, J=6.4 Hz); 3.54 (1H, br); 3.72 (3H, s); 4.40 (1H, br); 6.87 (2H, d, J=8.6 Hz); 6.94 (1H, d, J=7.5 Hz); 7.06-7.08(1H, m); 7.15-7.42(7H, m).
융점 : 90 ℃ (분해)
광회전 : [α]D= +42.8 (C = 0.535, EtOH)
실시예 81
[2-{3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸]페닐아미노}-3,4-디옥소-1-시클로부텐-1-일아미노]아세트산 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-3513)
(81a) t-부틸 [2-{3-[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노}-3,4-디옥소-1-시클로부텐-1-일아미노]아세테이트
트리에틸아민 0.13 ㎖ 를 t-부탄올 5 ㎖ 중의 글리신 t-부틸 에스테르 히드로클로라이드 116 mg 및 4-[3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐)아미노]-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) [상기 실시예 18(c) 에 기재한 바와 같이 제조함] 300 mg 의 현탁액에 첨가한 후, 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 반응시킨다. 3 시간 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 염화나트륨 포화 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조시키고 증발시켜 농축시켰다. 시클로헥산 및 에틸 아세테이트의 1:1 의 부피비 혼합물을 용출액으로 사용하여 잔류물을 실리카겔 칼럼을 통한 크로마토그래피에 의해 정제하여 표기화합물의 이성체 (B) 를 담황색 포상물로서 380 mg 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.32 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.45 (9H, s); 3.63 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.79 (3H,s); 4.33-4.45 (2H, m); 4.54 (1H, s); 6.86 (2H, d, J=8.5 Hz); 6.95-7.28(9H, m).
(81b) [2-{3-[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸]페닐아미노}-3,4-디옥소-1-시클로부텐-1-일아미노]아세트산 히드로클로라이드
실시예 (63b) 와 동일하게 반응하여 t-부틸 [2-{3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸]페닐아미노}-3,4-디옥소-1-시클로부텐-1-일아미노]아세테이트의 이성체 (B) [상기 단계 (a)에 기재한 바와 같이 제조함] 280 mg 을 반응시켜 표기화합물의 이성체 (B) 를 백색 고체로서 250 mg 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm:
1.64 (3H, br); 3.76 (3H, s); 4.22-4.24 (1H, br); 4.35 (2H, br); 5.14 (1H, br); 6.99 (2H, d, J=8.4 Hz); 7.20-7.56 (8H, m); 8.28 (1H, br).
융점 : 168-171 ℃
광회전 : [α]D= +33.8 (C = 1.02, AcOH)
실시예 82
2-[2-{3-[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸]페닐아미노}-3,4-디옥소-1-시클로부텐-1-일아미노]에탄술폰산 (화합물 번호 2-2937)
0.26 ㎖ 의 트리에틸아민과 메탄올 5 ㎖ 중의 타우린 157 mg 과 4-[3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) [상기 실시예 18(c) 에 기재한 바와 같이 제조함] (300 mg) 의 용액을 실온에서 4 시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 N 염산으로 중화시킨 후 물과 에틸 아세테이트로 희석한다. 이렇게 침전된 고체를 여과하여 수집하고, 메틸렌 클로라이드 및 메탄올의 10:1 의 부피비 혼합물을 용출액으로 사용하여 실리카겔 칼럼을 통한 크로마토그래피에 의해 정제하여 표기화합물의 이성체 (B) 를 백색 고체로서 205 mg 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm:
1.64 (3H, br); 2.79 (2H, br); 3.77 (3H, s); 3.95 (2H, br); 4.26 (1H, br); 5.19 (1H, br); 6.86-7.58 (11H, m).
융점 : 212-214 ℃
광회전 : [α]D= +28.5 (C = 1.04, AcOH)
실시예 83
4-[3-{(4-플루오로페닐)-[1-(티오펜-2-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-81)
(83a) N-[(4-플루오로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[1-(티오펜-2-일)에틸]아민
실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 4-플루오로-3'-니트로벤조페논 1.80 g, 1-(티오펜-2-일)에틸아민 히드로클로라이드 2.05 g, 트리에틸아민 6.1 ㎖ 및 사염화티탄 0.9 ㎖ 을 반응시켜 해당 이민 화합물을 얻는다.
실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여, 생성된 이민 화합물, 나트륨 시아노보로히드라이드 1.84 g 및 아세트산 0.6 ㎖ 를 반응시켜 표기화합물을 황색 유상물로서 2.43 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.50 및 1.51 (모두 3H, 각 d, J=6.6 Hz); 3.90 및 3.94 (모두 1H, 각 q, J=6.6 Hz); 4.87 및 4.89 (모두 1H, 각 s); 6.78 및 6.80 (모두 1H, 각 d, J=3.3 Hz); 6.93-7.09 (3H, m); 7.23-7.34 (3H, m); 7.42 및 7.51 (모두 1H, 각 t, J=7.9 Hz); 7.65 및 7.72 (모두 1H, 각 d, J=7.7 Hz); 8.05 및 8.13 (모두 1H, 각 d 의 d, J=2.2, 8.1 Hz); 8.23 및 8.28 (모두 1H, 각 t, J=1.9 Hz).
(83b) 3-{(4-플루오로페닐)-[1-(티오펜-2-일)에틸아미노]메틸}페닐아민
실시예 (59b) 와 동일하게 반응, 분리 및 정제하여N-[(4-플루오로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[1-(티오펜-2-일)에틸]아민 [상기 단계 (a) 에 기재한 바와 같이 제조함] 2.41 g, 니켈 클로라이드 육수화물 3.22 g 및 나트륨 보로히드라이드 1.03 g 을 반응시켜 표기화합물의 이성체 (A) 와 (B) 를 담황색 유상물로서 각각 687 mg 및 552 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.46 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.99 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.69 (1H, s); 6.58 (1H,d 의 d, J=1.8, 7.5 Hz); 6.68 (1H, t, J=1.8 Hz); 6.73 (1H, d 의 d, J=1.8, 7.5 Hz); 6.83 (1H, d, J=3.4 Hz); 6.90-6.96 (3H, m); 7.12 (1H, t, J=7.7 Hz); 7.21 (1H, d 의 d, J=1.1, 5.1 Hz); 7.29 (2H, d 의 d, J=5.5, 8.6 Hz).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.47 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.92 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.70 (1H, s); 6.51 (1H, d 의 d, J=2.0, 7.9 Hz); 6.64 (1H, t, J=1.7 Hz); 6.68 (1H, d, J=7.7 Hz); 6.79 (1H, d, J=3.4 Hz); 6.90-7.06 (4H, m); 7.22 (1H, d 의 d, J=1.1, 5.1 Hz); 7.34 (2H, d 의 d, J=5.5, 8.6 Hz).
(83c) 3-t-부톡시-4-[3-{(4-플루오로페닐)-[1-(티오펜-2-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 3-{(4-플루오로페닐)-[1-(티오펜-2-일)에틸아미노]메틸}페닐아민의 이성체 (A) [상기 단계 (b) 에 기재한 바와 같이 제조함] 320 mg 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 431 mg 을 반응시켜 표기화합물의 이성체 (A) 를 백색 포상물로서 431 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.50 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.64 (9H, s); 3.96 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.79 (1H, s); 6.81 (1H, d, J=3.2 Hz); 6.91-6.96 (1H, m); 6.95 (2H, t, J=8.3 Hz); 7.12-7.53 (7H, m).
실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 3-{(4-플루오로페닐)-[1-(티오펜-2-일)에틸아미노]메틸}페닐아민의 이성체 (B) [상기 단계 (b) 에 기재한 바와 같이 제조함] 280 mg 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 190 mg 을 반응시켜 표기화합물의 이성체 (B) 를 백색 포상물로서 317 mg 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.49 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.63 (9H, s); 3.93 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.79 (1H, s); 6.81 (1H, d, J=3.3 Hz); 6.95 (1H, d 의 d, J=3.4, 5.0 Hz); 7.03 (1H, t, J=6.5 Hz); 7.02-7.48 (7H, m).
(83d) 4-[3-{(4-플루오로페닐)-[1-(티오펜-2-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노}-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b) 와 동일하게 반응하여 3-t-부톡시-4-[3-{(4-플루오로페닐)-[1-(티오펜-2-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) [상기 단계 (c) 에 기재한 바와 같이 제조함] 351 mg 및 트리플루오로아세트산 1.5 ㎖ 를 반응시켜 표기화합물의 이성체 (A) 를 백색 고체로서 282 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm:
1.74 (3H, d, J=6.7 Hz); 4.59 (1H, q, J=6.7 Hz); 5.15 (1H, s); 7.10 (1H,d 의 d, J=3.7, 5.0 Hz); 7.15 (1H, d, J=3.5 Hz); 7.23-7.29 (3H, m); 7.37 (1H, t, J=8.0 Hz); 7.45 (1H, d, J=8.0 Hz); 7.60-7.66 (2H, m); 7.64 (2H, d 의 d, J=5.2, 8.8 Hz).
융점 : 183-190 ℃(분해)
실시예 (63b) 와 동일하게 반응하여 3-t-부톡시-4-[3-{(4-플루오로페닐)-[1-(티오펜-2-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) [상기 단계 (c) 에 기재한 바와 같이 제조함] 285 mg 및 트리플루오로아세트산 1.5 ㎖ 를 반응시켜 표기화합물의 이성체 (B) 를 백색 고체로서 225 mg 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm:
1.72 (3H, d, J=6.7 Hz); 4.50 (1H, q, J=6.7 Hz); 5.19 (1H, s); 7.10-7.16 (2H, m); 7.23-7.43 (4H, m); 7.46 (1H, d, J=7.5 Hz); 7.56 (1H, s); 7.67 (1H, d, J=5.2 Hz); 7.71 (2H, d 의 d, J=5.5, 8.7 Hz).
융점 : 195-200 ℃(분해)
실시예 84
4-[3-{[1-(3,5-디메톡시페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-3501)
(84a) N-[1-(3,5-디메톡시페닐)에틸]-N-[(4-플루오로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민
실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 4-플루오로-3'-니트로벤조페논 1.72 g, 1-(3,5-디메톡시페닐)에틸아민 히드로클로라이드 2.73 g, 트리에틸아민 5.8 ㎖ 및 사염화티탄 0.9 ㎖ 을 반응시켜 해당 이민 화합물을 얻는다.
실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여, 생성된 이민 화합물, 나트륨 시아노보로히드라이드 1.76 g 및 아세트산 0.6 ㎖ 를 반응시켜 표기화합물을 황색 유상물로서 2.71 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.37 및 1.38 (모두 3H, 각 d, J=6.7 Hz); 3.52 및 3.59 (모두 1H, 각 q, J=6.7 Hz); 3.78 (6H, s); 4.71 및 4.74 (모두 1H, 각 s); 6.33 및 6.37 (모두 1H, 각 d, J=2.3 Hz); 6.39 (2H, d, J=2.2 Hz); 6.96 및 7.04 (총 2H, 각 t, J=8.6 Hz); 7.22-7.33 (2H, m); 7.40 및 7.49 (모두 1H, 각 t, J=7.9 Hz); 7.56 및 7.67 (모두 1H, 각 d, J=7.7 Hz); 8.10 및 8.12 (모두 1H, 각 d, J=7.0 Hz); 8.25 및 8.26 (모두 1H, 각 s).
(84b) 3-{[1-(3,5-디메톡시페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아민
실시예 (59b) 와 동일하게 반응, 분리 및 정제하여N-[1-(3,5-디메톡시페닐)에틸-N-[(4-플루오로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민 [상기 단계 (a) 에 기재한 바와 같이 제조함] 2.70 g, 니켈 클로라이드 육수화물 3.13 g 및 나트륨 보로히드라이드 1.00 g 을 반응시켜 표기화합물의 이성체 (A) 와 (B) 를 담황색 유상물로서 각각 892 mg 및 546 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.64 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.77 (6H, s); 4.53 (1H, s); 6.36 (1H, t, J=2.2 Hz); 6.43 (2H, d, J=2.2 Hz); 6.57 (1H, d, J=8.0 Hz); 6.64 (1H, s); 6.69 (1H, d, J=7.5 Hz); 6.92 (2H, t, J=8.7 Hz); 7.10 (1H, t, J=7.7 Hz); 7.24-7.28 (2H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.34 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.55 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.77 (6H, s); 4.54 (1H, s); 6.36 (1H, t, J=1.5 Hz); 6.37 (1H, d, J=2.1 Hz); 6.50 (1H, d, J=7.5 Hz); 6.59 (1H, s); 6.65 (1H, d, J=7.7 Hz); 6.96-7.06 (3H, m); 7.28-7.32 (2H, m).
(84c) 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,5-디메톡시페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 3-{[1-(3,5-디메톡시페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아민의 이성체 (A) [상기 단계 (b) 에 기재한 바와 같이 제조함] 708 mg 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 411 mg 을 반응시켜 표기화합물의 이성체 (A) 를 백색 포상물로서 953 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.36 (3H, d, J=6.7 Hz); 1.63 (9H, s); 3.60 (1H, q, J=6.5 Hz); 3.78 (6H, s); 4.63 (1H, s); 6.37 (1H, t, J=2.2 Hz); 6.40 (2H, d, J=2.2 Hz); 6.94 (2H, t, J=8.7 Hz); 7.05-7.11 (1H, m); 7.22-7.49(5H, m).
실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 3-{[1-(3,5-디메톡시페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아민의 이성체 (B) [상기 단계 (b) 에 기재한 바와 같이 제조함] 526 mg 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 306 mg 을 반응시켜 표기화합물의 이성체 (B) 를 백색 포상물로서 673 mg 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.36 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.63 (9H, s); 3.56 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.77 (6H, s); 4.63 (1H, s); 6.36 (1H, t, J=2.3 Hz); 6.38 (2H, d, J=2.2 Hz); 7.00-7.05 (3H, m); 7.22-7.49 (5H, m).
(84d) 4-[3-{[1-(3,5-디메톡시페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b) 와 동일하게 반응하여 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,5-디메톡시페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아미노-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) [상기 단계 (c) 에 기재한 바와 같이 제조함] 426 mg 및 트리플루오로아세트산 2 ㎖ 를 반응시켜 표기화합물의 이성체 (A) 를 백색 포상물로서 371 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm:
1.63 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.72 (6H, s); 4.13-4.18 (1H, m); 5.11 (1H, s); 6.51 (1H, d, J=2.0 Hz); 6.55 (2H, d, J=2.0 Hz); 7.17 (1H, d, J=7.7 Hz); 7.24 (2H, t, J=8.8 Hz); 7.34 (1H, t. J=7.8 Hz); 7.46 (1H, d, J=7.8 Hz); 7.58 (1H, s); 7.64 (2H, d 의 d, J=5.6, 8.7 Hz).
융점 : 191-194 ℃
실시예 (63b) 와 동일하게 반응하여 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,5-디메톡시페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아미노-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) [상기 단계 (c) 에 기재한 바와 같이 제조함] 338 mg 및 트리플루오로아세트산 1.5 ㎖ 를 반응시켜 표기화합물의 이성체 (B) 를 백색 고체로서 241 mg 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm:
1.64 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.74 (6H, s); 4.05 (1H, q, J=6.7 Hz); 5.13 (1H, s); 6.53 (1H, d, J=2.0 Hz); 6.57 (2H, d, J=2.1 Hz); 7.29 (2H, t, J=8.8 Hz); 7.29-7.40 (2H, m); 7.41-7.44 (1H, m); 7.52 (1H, s); 7.69 (2H, d 의 d, J=5.4, 8.6 Hz).
융점 : 189-192 ℃
실시예 85
4-[3-{(4-플루오로페닐)-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-3502)
(85a) N-[(4-플루오로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸]아민
실시예 (1a) 와 동일하게 반응하여 4-플루오로-3'-니트로벤조페논 2.14 g, 1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아민 히드로클로라이드 3.33 g, 트리에틸아민 7.2 ㎖ 및 사염화티탄 1.1 ㎖ 을 반응시켜 해당 이민 화합물을 얻는다.
동일하게 반응하여, 생성된 이민 화합물, 나트륨 시아노보로히드라이드 2.19 g 및 아세트산 0.7 ㎖ 를 반응시켜 표기화합물을 황색 유상물로서 3.35 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.34 및 1.36 (모두 3H, 각 d, J=6.8 Hz); 3.56-3.64 (모두 1H, m); 4.65 및 4.70 (모두 1H, 각 s); 6.83-6.91 (2H, m); 6.98 및 7.07 (모두 2H, 각 t, J=8.7 Hz); 7.20-7.27 (2H, m); 7.43 및 7.52 (모두 1H, 각 t, J=7.9 Hz); 7.56 및 7.62 (모두 1H, 각 d, J=7.7 Hz); 8.08 및 8.14 (모두 1H, 각 d, J=7.7 Hz); 8.21 및 8.23 (모두 각 s).
(85b) 3-{(4-디플루오로페닐)-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민
실시예 (59b) 와 동일하게 반응, 분리 및 정제하여N-[(4-플루오로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸]아민 [상기 단계 (a) 에 기재한 바와 같이 제조함] 3.30 g, 니켈 클로라이드 육수화물 3.96 g 및 나트륨 보로히드라이드 1.25 g 을 반응시켜 표기화합물의 이성체 (A) 와 (B) 를 담황색 유상물로서 각각 1.25 g 및 975 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.30 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.65 (1H, q, J=6.7 Hz); 4.44 (1H, s); 6.65-6.64 (3H, m); 6.90-7.00 (4H, m); 7.13 (1H, t, J=7.8 Hz); 7.21-7.42 (2H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.30 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.57 (1H, q, J=6.7 Hz); 4.47 (1H, s); 6.53 (1H, d 의 d, J=1.4, 7.9 Hz); 6.58 (1H, d, J=1.8 Hz); 6.63 (1H, d, J=7.7 Hz); 6.88 (2H, t, J=7.5 Hz); 6.98-7.08 (3H, m); 7.22-7.31 (2H, m).
(85c) 3-t-부톡시-4-[3-{(4-플루오로페닐)-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 3-{(4-플루오로페닐)-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민의 이성체 (A) [상기 단계 (b) 에 기재한 바와 같이 제조함] 450 mg 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 266 mg 을 반응시켜 표기화합물의 이성체 (A) 를 백색 포상물로서 953 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.34 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.64 (9H, s); 3.63 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.56 (1H, s); 6.91-7.04 (4H, m); 7.22-7.46 (6H, m).
실시예 (1c) 와 동일하게 반응하여 3-{(4-플루오로페닐)-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민의 이성체 (B) [상기 단계 (b) 에 기재한 바와 같이 제조함] 928 mg 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 548 mg 을 반응시켜 표기화합물의 이성체 (B) 를 백색 포상물로서 1.25 mg 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.64 (9H, s); 3.59 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.56 (1H, s); 6.90 (1H, d 의 d, J=6.6, 8.3 Hz); 7.04 (2H, t, J=8.7 Hz); 7.22-7.48 (6H, m).
(85d) 4-[3-{(4-플루오로페닐)-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b) 와 동일하게 반응하여 3-t-부톡시-4-[3-{(4-플루오로페닐)-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노}-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) [상기 단계 (c) 에 기재한 바와 같이 제조함] 473 mg 및 트리플루오로아세트산 1 ㎖ 를 반응시켜 표기화합물의 이성체 (A) 를 백색 고체로서 350 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm:
1.65 (3H, d, J=6.7 Hz); 4.32 (6H, q, J=6.5 Hz); 5.20 (1H, s); 7.20-7.26 (3H, m); 7.34-7.46 (4H, m); 7.56 (1H, s); 7.70 (2H, d 의 d, J=5.4, 8.5 Hz).
융점 : 189-193 ℃
실시예 (63b) 와 동일하게 반응하여 3-t-부톡시-4-[3-{(4-플루오로페닐)-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노}-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) [상기 단계 (c) 에 기재한 바와 같이 제조함] 509 mg 및 트리플루오로아세트산 1 ㎖ 를 반응시켜 표기화합물의 이성체 (B) 를 백색 고체로서 310 mg 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm:
1.64 (3H, d, J=6.7 Hz); 4.26 (1H, q, J=6.7 Hz); 5.26(1H, s); 7.24 (2H,t,J=8.8 Hz); 7.32-7.46 (5H, m); 7.53 (1H,s); 7.71 (2H, dd, J=5.3, 8.6Hz).
융점: 192-197℃
실시예 86
4-[3-{[1-(3,5-디클로로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-3505)
(86a) N-[1-(3,5-디클로로페닐)에틸]-N-[(4-플루오로페닐)-(3-니트로페닐)-메틸]아민
실시예 (1a)에 기술된 방법과 유사한 방법에 따라, 3.00 g의 4-플루오로-3'-니트로벤조페논, 3.00 g의 (1-(3,5-디클로로페닐)에틸아민 히드로클로라이드, 6.8 ㎖의 트리에틸아민 및 1.0 ㎖의 사염화티탄을 반응시켜 상응하는 이민 화합물을 얻는다.
실시예 (1a)에 기술된 방법과 유사한 반응, 분리 및 정제 방법에 따라, 생성된 이민 화합물, 2.07 g의 소듐 시아노보로히드라이드 및 0.7 ㎖의 아세트산을 반응시켜 표기 화합물을 황색 유상물로서 3.40 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.37 및1.38 (모두 3H, 각 d, J=6.7 Hz); 3.50-3.66 (1H,m); 4.67 및 4.71 (모두 1H, 각 s); 6.96-7.17 (5H, m); 7.21-7,42 (2H, m); 7.42 및 7.52 (모두 1H, 각 t, J=7.9 Hz); 7.58 및 7.64 (모두 1H, 각 d, J=7.7 Hz); 8.06 및 8.13 (모두 1H, 각 d, J=8.3 Hz); 8.20 및 8.24 (모두 1H, 각 s).
(86b) 3-{[1-(3,5-디클로로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}-페닐아민
실시예 (59b)에 기술된 방법과 유사한 반응, 분리 및 정제 방법에 따라, 3.39 g의 N-[1-(3,5-디클로로페닐)에틸]-N-[(4-플루오로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민 (상기 단계 (a)에 기술된 바와 같이 제조), 3.86 g의 염화니켈 6수화물 및 1.23 g의 수소화붕소나트륨을 반응시켜 표기 화합물의 이성체 (A) 및 이성체 (B)를각 담황색 유상물 및 백색 고체로서 970 mg 및 567 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.66 (lH, q, J=6.5 Hz); 4.47 (1H, s); 6.58-6.60 (2H, m); 6.66 (1H, d, J=7.6 Hz); 6.93 (2H, t, J=8.7 Hz); 7.10-7.15 (2H, m); 7.16 (2H, d, J=1.8 Hz); 7.22-7.39 (2H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.32 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.58 (1H, q, J=6.7 Hz); 4.49 (1H, s); 6.52 (1H, dd, J=2.4, 8.0 Hz); 6.59 (1H, d, J=2.0 Hz); 6.64(1H, d, J=7.6 Hz);6.90-7.14 (3H, m); 7.21 (2H, d, J=1.9 Hz);7.23-7.31 (3H, m).
(86c) 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,5-디클로로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)-메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (1c)에 기술된 방법과 유사한 방법에 따라, 491 mg의 3-{[1-(3,5-디클로로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}-페닐아민의 이성체 (A) (상기 단계 (b)에 기술된 바와 같이 제조) 및 279 mg의 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온을 반응시켜 표기 화합물의 이성체 (A)를 백색 고체로서 400 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.36 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.64 (9H, s); 3.64 (1H, q, J=6.8 Hz); 4.58(1H, s); 6.95 (2H, t, J=8.6 Hz); 7.04 (1H, d, J=7.3Hz); 7.13 (2H, d, J=1.9 Hz); 7.22-7.44 (6H, m).
실시예 (1c)에 기술된 방법과 유사한 방법에 따라, 535 mg의 3-{[1-(3,5-디클로로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}-페닐아민의 이성체 (B) (상기 단계 (b)에 기술된 바와 같이 제조) 및 304 mg의 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온을 반응시켜 표기 화합물의 이성체 (B)를 백색 포상물로서 646 mg 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.35 (3H, d, J=6.7 Hz); 1.64 (9H, s); 3.61 (1H, q, J=6.7 Hz); 4.59 (1H, s); 7.00-7.06 (1H, m); 7.04 (2H, t, J=8.7 Hz); 7.12 (2H, d, J=1.8 Hz); 7.21-7.38 (6H, m).
(86d) 4-[3-{[1-(3,5-디클로로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}-페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b)에 기술된 방법과 유사한 방법에 따라, 391 mg의 3-t-부톡시-4-(3-{[1-(3,5-디클로로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)-메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) [상기 단계 (c)에 기술된 바와 같이 제조] 및 1 ㎖의 트리플루오로아세트산을 반응시켜 표기 화합물의 이성체 (A)를 백색 고체로서 326 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR스펙트럼 (DMSO-d6)δppm: 1.63 (3H, d, J=6.7 Hz); 4.32 (1H, q, J=6.8 Hz); 5.31 (1H, s); 7.21-7.25 (3H, m); 7.35 (1H, d, J=7.8 Hz); 7.42-7.45 (1H,m); 7.47 (2H, d, J=1.5 Hz); 7.58-7.70 (4H, m).
융점: 189-192℃
실시예 (63b)에 기술된 방법과 유사한 방법에 따라, 605 mg의 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,5-디클로로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)-메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c)에 기술된 바와 같이 제조] 및 1.5 ㎖의 트리플루오로아세트산을 반응시켜 표기 화합물의 이성체 (B)를 백색 고체로서 498 mg 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.64 (3H, d, J=6.7 Hz); 4.28 (1H, q, J=6.7 Hz); 5.34 (1H, s); 7.27-7.42 (5H, m); 7.48-7.56 (3H, m); 7.64 (1H, t, J=1.9 Hz); 7.70 (2H, dd, J=5.3, 8.7Hz).
융점: 193-198℃
실시예 87
4-{3-[[1-(3,4-디플루오로페닐)프로필아미노]-(4-메톡시페닐)메틸]페닐아미노}-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-42)
(87a) N-[1-(3,4-디플루오로페닐)프로필]-N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민
실시예 (1a)의 방법과 유사한 방법에 따라, 2.00 g의 4-메톡시-3'-니트로벤조페논, 2.75 g의 1-(3,4-디플루오로페닐)프로필아민 히드로클로라이드, 6.5 ㎖의트리에틸아민 및 1.0 ㎖의 사염화티탄을 반응시켜 상응하는 이민 화합물을 얻는다.
실시예 (1a)에 기술된 방법과 유사한 반응, 분리 및 정제 방법에 따라, 생성된 이민 화합물, 1.97 g의 소듐 시아노보로히드라이드 및 0.7 ㎖의 아세트산을 반응시켜 표기 화합물을 황색 유상물로서 3.18 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 0.80 및 0.86 (모두 3H, 각 t, J=7.4 Hz); 1.55-1.82 (2H, m); 3.31 및 3.38 (모두 1H, 각 t, J=6.9 Hz); 3.76 및 3.82 (모두 3H, 각 s); 4.57 및 4.62 (모두 1H, 각 s); 6.80 및 6.90 (모두 2H, 각 d, J=8.7 Hz); 6.82-7.17 (5H, m); 7.38 및 7.48 (모두 1H, 각 t, J=7.9 Hz); 7.57 및 7.64 (모두 1H, 각 d, J=7.8 Hz); 8.03 및 8.09 (모두 1H, 각 d, J=8.3 Hz); 8.20 및 8.25 (모두 1H, 각 s).
(87b) 3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)프로필아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아민
실시예 (1b)에 기술된 방법과 유사한 방법에 따라, 3.17 g의 N-[1-(3,4-디플루오로페닐)프로필]-N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민 (상기 단계 (a)에 기술된 바와 같이 제조), 3.66 g의 염화니켈 6수화물 및 1.17 g의 수소화붕소나트륨을 반응시켜 표기 화합물을 담황색 유상물로서 2.76 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 0.89 (3H, t, J=6.6 Hz); 1.51-1.76 (2H, m); 3.34 및 3.41 (모두 1H, 각 t, J=6.6 Hz); 3.75 및 3.80 (모두 3H, 각 s); 4.40 (1H, s); 6.48-6.68 (3H, m); 6.77 및 6.86 (모두 2H, 각 d, J=8.8 Hz); 6.83-6.94(1H, m); 7.00-7.19 (5H, m).
(87c) 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)프로필아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (66c)에 기술된 방법과 유사한 반응, 분리 및 정제 방법에 따라, 2.70 g의 3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)프로필아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아민 [상기 단계 (b)에 기술된 바와 같이 제조] 및 1.56 g의 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온을 반응시켜 각 백색 포상물로서, 각 표기 화합물의 이성체 (A)를 652 mg, 그리고 이성체 (B)를 657 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz); 1.51-1.90 (2H, m); 1.63(9H, s); 3.38 (1H, t, J=6.7 Hz); 3.75 (3H, s); 4.50 (1H, s); 6.79 (2H, d, J=8.4 Hz); 6.85-7.03 (1H, m); 7.16 (2H, d, J=8.5 Hz); 7.03-7.36 (6H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, t, J=7.5 Hz); 1.51-1.83 (2H, m); 1.68 (9H, s); 3.41 (1H, t, J=6.8 Hz); 3.86 (3H, s); 4.53 (1H,s); 6.93 (2H, d, J=8.7 Hz); 6.90-6.98 (1H, m); 7.24 (2H, d, J=8.6 Hz); 7.04-7.37 (6H, m).
(87d) 4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)프로필아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b)에 기술된 방법과 유사한 방법에 따라, 622 mg의 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)프로필아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) [상기 단계 (c)에 기술된 바와 같이 제조] 및 1.5 ㎖의 트리플루오로아세트산을 반응시켜 표기 화합물의 이성체 (A)를 백색 고체로서 482 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 0.60 (3H, t, J=7.4 Hz); 1.87-1.99 (1H, m); 2.32-2.38 (1H, m); 3.73 (3H, s); 4.03-4.13 (1H, m); 4.98 (1H, s); 6.93 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.07-7.09 (2H, m); 7.31 (1H, t, J=7.9 Hz); 7.43-7.54 (4H, m); 7.46 (2H, d, J=8.6Hz).
융점:185-188℃ (분해)
실시예 (63b)에 기술된 방법과 유사한 방법에 따라, 626 mg의 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)프로필아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) [상기 단계 (c)에 기술된 바와 같이 제조] 및 1.5 ㎖의 트리플루오로아세트산을 반응시켜 표기 화합물의 이성체 (B)를 백색 고체로서 498 mg 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 0.57 (3H, t, J=7.4 Hz); 1.88-1.98 (1H, m); 2.34-2.42 (1H, m); 3.77 (3H, s); 3.92 (1H, d, J=10.5 Hz); 5.00 (1H, s); 6.99(2H, d, J=8.7 Hz); 7.14-7.16 (1H, m); 7.32-7.56 (6H, m); 7.52 (2H, d,J=8.9Hz).
융점:188-192℃ (분해)
실시예 88
4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노-(4-플루오로페닐)메틸}-4-메톡시-페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-3376)
(88a) N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]-N-[(4-플루오로페닐)-(2-메톡시-5-니트로페닐)메틸]아민
실시예 (1a)의 방법과 유사한 방법에 따라, 3.11 g의 4-플루오로-2'-메톡시-5'-니트로벤조페논, 2.73 g의 1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아민 히드로클로라이드, 5.8 ㎖의 트리에틸아민 및 0.9 ㎖의 사염화티탄을 반응시켜 상응하는 이민 화합물을 얻는다.
실시예 (1a)에 기술된 방법과 유사한 반응, 분리 및 정제 방법에 따라, 생성된 이민 화합물, 1.76 g의 소듐 시아노보로히드라이드 및 0.6 ㎖의 아세트산을 반응시켜 각 백색 고체로서 표기 화합물의 이성체 (A)를 1.62 g, 이성체 (B)를 2.19 g 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.36(3H, d, J=6.7 Hz); 3.60 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.79 (3H, s); 4.89 (1H, s); 6.90-6.95 (3H, m); 7.05-7.15 (2H, m); 7.20-7.33 (3H, m); 8.20 (1H, dd, J=2.9, 7.8 Hz); 8.48 (1H, d, J=2.8Hz).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.34 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.63 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.81 (3H, s); 4.91 (1H, s); 6.83 (1H, d, J=9.0 Hz); 6.87-6.92 (1H, m); 6.98-7.11 (4H, m); 7.24-7.28 (2H, m); 8.12 (1H, dd, J=2.9, 9.1 Hz); 8.30 (1H, d, J=2.8Hz).
(88b) 3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}-4-메톡시페닐아민
실시예 (1b)에 기술된 방법과 유사한 방법에 따라, 700 mg의 N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]-N-[(4-플루오로페닐)-(2-메톡시-5-니트로페닐)메틸]아민의 이성체 (A) (상기 단계 (a)에 기술된 바와 같이 제조), 800 mg의 염화니켈 6수화물 및 258 mg의 수소화붕소나트륨을 반응시켜 표기 화합물의 이성체 (A)를 담황색 유상물로서 532 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.30(3H, d, J=6.6 Hz); 3.58 (3H, s); 3.66 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.72 (1H, s); 6.59-6.68 (2H, m); 6.72 (1H, d, J=8.4 Hz); 6.91 (2H, t, J=8.7 Hz); 6.96-7.18 (3H, m); 7.24-7.38 (2H, m).
실시예 (1b)에 기술된 방법과 유사한 방법에 따라, 660 mg의 N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]-N-[(4-플루오로페닐)-(2-메톡시-5-니트로페닐)메틸]아민의 이성체 (B) (상기 단계 (a)에 기술된 바와 같이 제조), 762 mg의 염화니켈 6수화물 및243 mg의 수소화붕소나트륨을 반응시켜 표기 화합물의 이성체 (B)를 담황색 유상물로서 332 mg 얻는다.
이성체 (B)
NMR스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.32 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.60-3.71 (1H, m); 3.64 (3H, s); 4.88 (1H,s); 6.50-6.67 (2H, m); 6.65 (1H, d, J=8.0 Hz); 6.85-6.92 (1H, m); 6.95-7.18 (4H, m); 7.28-7.35 (2H, m).
(88c) 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)-메틸}-4-메톡시페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (1c)에 기술된 방법과 유사한 방법에 따라, 526 mg의 3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}-4-메톡시페닐아민의 이성체 (A) (상기 단계 (b)에 기술된 바와 같이 제조), 및 351 mg의 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온을 반응시켜 표기 화합물의 이성체 (A)를 백색 포상물로서 588 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.34 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.63 (9H, s); 3.64 (1H, q, J=6.5 Hz); 3.68 (3H, s); 4.86 (1H, s); 6.85 (1H, d, J=8.7 Hz); 6.92 (2H, t, J=8.8 Hz); 6.93-6.99 (1H, m); 7.08-7.42 (6H, m).
실시예 (1c)에 기술된 방법과 유사한 방법에 따라, 324 mg의 3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}-4-메톡시페닐아민의 이성체 (B)(상기 단계 (b)에 기술된 바와 같이 제조), 및 232 mg의 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온을 반응시켜 표기 화합물의 이성체 (B)를 백색 포상물로서 407 mg 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.63 (9H, s); 3.62 (1H, q, J=6.0 Hz); 3.72 (3H, s); 4.92 (1H, s); 6.79 (1H, d, J=8.6 Hz); 6.86-6.93 (1H, m); 7.01 (2H, t, J=8.4 Hz); 7.01-7.37 (6H, m).
(88d) 4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}-4-메톡시페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (55b)에 기술된 방법과 유사한 방법에 따라, 560 mg의 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)-메틸}-4-메톡시페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) (상기 단계 (c)에 기술된 바와 같이 제조), 및 1.5 ㎖의 트리플루오로아세트산을 반응시켜 표기 화합물의 이성체 (A)를 백색 고체로서 425 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.35 (3H, br); 3.34-3.75 (1H, m); 3.55 (3H, s); 4.80 (1H, br); 6.84 (1H, d, J=8.8 Hz); 7.05-7.15 (3H, m); 7.25-7.41 (4H, m); 7.47 (1H, d, J=8.8 Hz); 7.83 (1H, s).
융점:191℃ (분해)
실시예 (55b)에 기술된 방법과 유사한 방법에 따라, 402 mg의 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)-메틸}-4-메톡시페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) (상기 단계 (c)에 기술된 바와 같이 제조], 및 1 ㎖의 트리플루오로아세트산을 반응시켜 표기 화합물의 이성체 (B)를 백색 고체로서 153 mg 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.31 (3H, br); 3.34-3.64 (1H, m); 3.62 (3H, s);4.89 (1H, br); 6.78-6.80 (1H, m); 7.05-7.18 (3H, m); 7.31-7.58 (5H, m); 7.63 (1H, s).
융점:230℃ (분해)
실시예 89
4-[5-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}-2,3-디메톡시페닐아미노}]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-3377)
(89a) N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]-N-[(4-플루오로페닐)-(3,4-디메톡시-5-니트로페닐)메틸]아민
실시예 (1a)에 기술된 방법과 유사한 방법에 따라, 2.47 g의 4-플루오로-3',4'-디메톡시-5-니트로벤조페논, 2.83 g의 1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아민 히드로클로라이드, 5.6 ㎖의 트리에틸아민 및 1.0 ㎖의 사염화티탄을 반응시켜 상응하는 이민 화합물을 얻는다.
실시예 (1a)에 기술된 방법과 유사한 반응, 분리 및 정제 방법에 따라, 생성된 이민 화합물, 2.04 g의 소듐 시아노보로히드라이드 및 0.7 ㎖의 아세트산을 반응시켜 표기 화합물을 황색 유상물로서 3.42 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.32 및 1.36 (모두 3H, 각 d, J=6.7.Hz); 3.58-3.67 (1H, m); 3.82, 3.88, 3.92 및 3.97 (모두 6H, 각 s); 4.54 (1H, s); 6.85-7.39 (9H, m).
(89b) 5-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}-2,3-디메톡시페닐아민
실시예 (59b)에 기술된 방법과 유사한 반응, 분리 및 정제 방법에 따라, 3.42 g의 N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]-N-[(4-플루오로페닐)-(3,4-디메톡시-5-니트로페닐)메틸]아민 (상기 단계 (a)에 기술된 바와 같이 제조), 3.65 g의 염화니켈 6수화물 및 1.17 g의 수소화붕소나트륨을 반응시켜 표기 화합물의 이성체 (A) 및 이성체 (B)를 각 담황색 유상물로서 1.10 g 및 1.39 g 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.32 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.68 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.80 (3H, s); 3.82 (3H, s); 4.38 (1H, s); 6.22 (1H, d, J=1.8 Hz); 6.30 (1H, d, J=1.9 Hz); 6.93 (2H, t, J=8.8 Hz); 6.90-6.97 (1H, m); 7.07-7.18 (2H, m); 7.22-7.28 (2H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.32 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.58 (1H, q, J=6.7 Hz); 3.76 (6H, s); 4.41 (1H, s); 6.22 (1H, d, J=1.4 Hz); 6.28 (1H, d, J=1.4 Hz); 6.88-6.92 (1H, m); 7.01 (2H, t, J=8.7 Hz); 7.05-7.11 (2H, m); 7.24-7.28 (2H, m).
(89c) 3-t-부톡시-4-[5-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)-메틸}-2,3-디메톡시페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (1c)에 기술된 방법과 유사한 방법에 따라, 637 mg의 5-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}-2,3-디메톡시페닐아민의 이성체 (A) (상기 단계 (b)에 기술된 바와 같이 제조), 및 338 mg의 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온을 반응시켜 표기 화합물의 이성체 (A)를 백색 포상물로서 690 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.37 (3H, d, J=4.7 Hz); 1.63 (9H, s); 3.65-3.74 (1H, m); 3.84 (3H, s); 3.94 (3H, s); 4.49 (1H, s); 6.73-6.78 (1H, m); 6.92-7.01 (3H, m); 7.08-7.16 (2H, m); 7.21-7.39 (3H, m).
실시예 (1c)에 기술된 방법과 유사한 방법에 따라, 660 mg의 5-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}-2,3-디메톡시페닐아민의 이성체 (B) (상기 단계 (b)에 기술된 바와 같이 제조), 및 350 mg의 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온을 반응시켜 표기 화합물의 이성체 (B)를 백색 포상물로서602 mg 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.38 (3H, d, J=6.7 Hz); 1.68 (9H, s); 3.64 (1H, q, J=6.8 Hz); 3.81 (3H, s); 3.90 (3H, s); 4.55 (1H, s); 6.53 (1H, br); 6.94-7.00 (1H, m); 7.03-7.13 (2H, m); 7.05 (2H, t, J=8.7 Hz); 7.31-7.38 (2H, m); 7.60-7.71 (1H, m).
(89d) 4-[5-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}-2,3-디메톡시페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (55b)에 기술된 방법과 유사한 방법에 따라, 688 mg의 3-t-부톡시-4-[5-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)-메틸}-2,3-디메톡시페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) (상기 단계 (c)에 기술된 바와 같이 제조], 및 1 ㎖의 트리플루오로아세트산을 반응시켜 표기 화합물의 이성체 (A)를 백색 고체로서 350 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.30(3H, br); 3.33 (1H, br); 3.76 (6H, s); 4.38 (1H, br); 6.63 (1H, s); 7.02-7.13 (3H, m); 7.31-7.51 (4H, m); 7.94 (1H, s).
융점: 188℃ (분해)
실시예 (55b)에 기술된 방법과 유사한 방법에 따라, 595 mg의 3-t-부톡시-4-[5-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)-메틸}-2,3-디메톡시페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) (상기 단계 (c)에 기술된 바와 같이 제조], 및 1 ㎖의 트리플루오로아세트산을 반응시켜 표기 화합물의 이성체 (B)를 백색 고체로서 360 mg 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.30 (3H, br); 3.33 (1H, br); 3.71 (6H, s); 4.44 (1H, br); 6.57 (1H, s); 7.06-7.18 (3H, m); 7.28-7.51 (4H, m); 7.93 (1H, s).
융점: 195℃ (분해)
실시예 90
4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-벤질아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-117)
(90a)3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노-(4-메톡시페닐)-메틸}벤질아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
684 mg의 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온을 1.47 g의 N-[(3-아미노메틸페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]아민 디히드로클로라이드 [실시예 41(b)에 기술된 바와 같이 제조]에 첨가하고, 0.8 ㎖의 트리에틸아민 및 30 ㎖의 메탄올을 첨가하고, 이어서 혼합물을 주위 온도에서 2시간 동안 교반시킨다. 염산으로 중화시킨 후, 반응 혼합물을 감압 하에 증발 농축시킨다.잔류물을 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기 추출물을 물 및 염화나트륨 포화 수용액으로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고 감압 하에 증발 농축시킨다. 용출액으로서 헥산과 에틸 아세테이트의 2:1 (부피비)의 혼합물을 사용하여 실리카 겔 컬럼을 통하여 잔류물을 크로마토그래피로 정제하여 표기 화합물을 백색 포상물로서 1.09 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.32 (3H, d, J=6.7 Hz); 1.59 (9H, s); 3.54-3.67 (1H, m); 3.76 및 3.81 (모두 3H, 각 s); 4.52 및 4.56 (모두 1H, 각 s); 4.58, 4.74 및 4.81 (모두 2H, 각 br); 6.79 및 6.87 (모두 2H, 각 d, J=8.7 Hz); 6.85-6.93 (1H, m); 7.05-7.38 (8H, m).
(90b) 4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-벤질아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (55d)에 기술된 방법과 유사한 방법에 따라, 1.08 g의 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-벤질아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (a)에 기술된 바와 같이 제조]을 반응시켜 표기 화합물을 백색 고체로서 889 mg 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.49 (3H, br); 3.70-4.08 (1H, m); 3.72 및 3.74 (모두 3H, 각 s); 4.59 및 4.61 (모두 1H, 각 s); 4.71 및 5.00 (모두 2H, 각 br); 6.90 및 6.94 (모두 2H, 각 d, J=8.7 Hz); 7.04-7.16 (1H, m); 7.23-7.82 (6H, m); 7.41 및 7.45 (모두 2H, 각 d, J=8.8Hz).
융점: 180-184℃
실시예 91
4-[4-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}벤질아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 3-47)
(91a) 3-t-부톡시-4-[4-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)-메틸}벤질아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (90a)에 기술된 방법과 유사한 반응, 분리 및 정제 방법에 따라, 1.88 g의 N-[(4-아미노메틸페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]-N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]아민 디히드로클로라이드 [실시예 43(b)에 기술된 바와 같이 제조], 3.3 ㎖의 트리에틸아민 및 883 mg의 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온을 반응시켜 표기 화합물의 이성체 (A) 및 이성체 (B)를 각 백색 포상물로서 645 mg 및 712 mg 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.32 (3H, d, J=6.7 Hz); 1.59 (9H, s); 3.60 (1H, q, J=6.7 Hz); 3.75 (3H, s); 4.55 (1H, s); 4.62 (1H, br); 4.82 (1H, br); 6.79 (2H, d, J=8.6 Hz); 6.90-6.97 (1H, m); 7.08-7.36 (8H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.32 (3H, d, J=6.7 Hz); 1.57 (9H, s); 3.64 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.80 (3H, s); 4.54 (1H, s); 4.65 (1H, br); 4.76 (1H, br);6.87 (2H, d, J=8.6 Hz); 6.92-6.98 (1H, m); 7.08-7.42 (8H, m).
(91b) 4-[4-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}벤질아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (55b) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라, [상기 단계 (a) 에 기재된 바와 같이 제조된] 3-t-부톡시-4-[4-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}벤질아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 622 ㎎ 을 반응시켜 백색 고체로서 표기화합물 168 ㎎ 을 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.43 (3H, br); 3.53-3.70 (1H, m); 3.80 (3H, s); 4.42-4.58 (2H, br); 4.55 (1H, s); 6.82 (2H, d, J=7.0Hz); 7.00-7.08 (1H, m); 7.18-7.48 (8H, m).
융점: 188 ℃ (분해)
실시예 (55b) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라, [상기 단계 (a) 에 기재된 바와 같이 제조된] 3-t-부톡시-4-[4-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}벤질아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 705 ㎎ 을 반응시켜 백색 고체로서 표기화합물 266 ㎎ 을 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.46 (3H, br); 3.73 (3H, s); 3.75-4.03 (1H, m); 4.52 (1H, s); 4.60-5.08 (2H, br); 6.92 (2H, d, J=8.3Hz); 7.08-7.16 (1H, m);7.21-7.60 (8H, m).
융점: 193 ℃ (분해)
실시예 92
4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 및 그것의 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-42)
(92a) 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)-메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (1c) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라, [상기 실시예 35(b) 에 기재된 바와 같이 제조된] 3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아민의 이성체 (A) 396 ㎎ 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 237 ㎎ 을 반응시켜 표기화합물의 이성체 (A) 525 ㎎ 을 백색 포상물로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.35 (3H, t, J=6.6Hz); 1.63 (9H, s); 3.65 (1H, q, J=6.6Hz); 3.76 (3H, s); 4.54 (1H, s); 6.80 (2H, d, J=8.8Hz); 6.92-6.97 (1H, m); 7.05-7.14 (3H, m); 7.17 (2H, d, J=8.7Hz); 7.31-7.40 (3H, m).
실시예 (1c) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라, [상기 실시예 35(b) 에 기재된 바와 같이 제조된] 3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아민의 이성체 (B) 340 ㎎ 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온339 ㎎ 을 반응시켜, 표기화합물의 이성체 (B) 464 ㎎ 을 백색 포상물로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.33 (3H, t, J=6.6Hz); 1.63 (9H, s); 3.64 (1H, q, J=6.7Hz); 3.81 (3H, s); 4.52 (1H, s); 6.88 (2H, d, J=8.6Hz); 6.92-6.97 (1H, m); 7.06-7.17 (3H, m); 7.19 (2H, d, J=8.7Hz); 7.17-7.32 (3H, m).
(92b) 4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (55b) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라, [상기 단계 (a) 에 기재된 바와 같이 제조된] 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 511 ㎎ 을 반응시켜 백색 고체로서 표기화합물의 이성체 (A) 257 ㎎ 을 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.29 (3H, br); 3.58 (1H, br); 3.70 (3H, s); 4.35 (1H, br); 6.74-6.93 (3H, m); 7.10-7.55 (7H, m); 7.64 (1H, s).
융점: 198 ℃ (분해)
실시예 (55b) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라, [상기 단계 (a) 에 기재된 바와 같이 제조된] 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 774 ㎎ 및 트리플루오로아세트산 4 ㎖ 을 반응시켜 백색 고체로서 표기화합물의 이성체 (B) 642㎎ 을 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.29 (3H, br); 3.30-3.61 (1H, m), 3.73 (3H, s); 4.35 (1H, br); 6.63-7.48 (8H, m); 7.51 (2H, d, J=7.4Hz); 7.64 (1H, s).
융점: 183 ℃ (분해)
(92c) 4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
에틸 아세테이트 중의 4N 염화수소 용액 2 ㎖ 을 [상기 단계 (b) 에 기재된 바와 같이 제조된] 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 462 ㎎ 및 에틸 아세테이트 2 ㎖ 에 첨가한 다음, 혼합물을 1.5 시간 동안 교반한다. 이렇게 침전된 고체를 수거하고, 에틸 아세테이트 및 디에틸 에테르의 혼합물로 세척하여, 백색 고체로서 표기화합물의 이성체 (B) 120 ㎎ 을 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.63 (3H, d, J=6.7Hz); 3.76 (3H, s); 4.23 (1H, q, J=6.8Hz); 5.03 (1H, s); 6.98 (2H, d, J=8.7Hz); 7.18 (1H, d, J=7.6Hz); 7.21-7.24 (1H, m); 7.28 (1H, t, J=7.7Hz); 7.48-7.58 (5H, m); 7.61 (1H, d, J=1.4Hz).
융점: 193-195 ℃
실시예 93
4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아미노}-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-56)
(93a) 3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아민
실시예 (59b) 에 기재된 것과 유사한 반응, 분리 및 정제 방법에 따라, [상기 실시예 9(a) 에 기재된 바와 같이 제조된] N-[1-(3,5--디플루오로페닐)에틸]-N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민 7.59 g, 니켈 클로라이드 헥사히드레이트 9.05 g 및 소듐 보로히드라이드 2.89 g 을 반응시켜 표기화합물의 이성체 (A) 1.18 g 및 이성체 (B) 1.17 g 을 각각 담황색 유상물로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.34 (3H, d, J=6.7Hz); 3.71 (1H, q, J=6.7Hz); 3.79 (3H, s); 4.49 (1H, s); 6.60 (1H, d, J=7.9Hz); 6.64 (1H, s); 6.57-6.68 (2H, m); 6.75-6.86 (2H, m); 6.82 (2H, d, J=8.7Hz); 7.14 (1H, t, J=7.7Hz); 7.22 (2H, d, J=8.7Hz).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.31 (3H, d, J=6.6Hz); 3.63 (1H, q, J=6.6Hz); 3.80 (3H, s); 4.47 (1H, s); 6.51 (1H, dd, J=2.3, 8.0Hz); 6.62 (1H, d, J=1.9Hz); 6.65-6.71 (2H, m); 6.79 (2H, dd, J=2.0, 8.4Hz); 6.86 (2H, d, J=8.7Hz); 7.04 (1H, t, J=7.8Hz); 7.20 (2H, d, J=8.6Hz).
(93b) 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (1c) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라, [상기 단계 (a) 에 기재된 바와 같이 제조된] 3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아민의 이성체 (A) 552 ㎎ 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 331 ㎎ 을 반응시켜 표기화합물의 이성체 (A) 740 ㎎ 을 백색 포상물로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.37 (3H, d, J=6.7Hz); 1.64 (9H, s); 3.67 (1H, q, J=6.5Hz); 3.77 (3H, s); 4.58 (1H, s); 6.67-6.73 (1H, m); 6.79-6.84 (2H, m); 6.82 (2H, d, J=8.8Hz); 6.96-7.01 (1H, m); 7.20 (2H, d, J=8.6Hz); 7.29-7.40 (3H, m).
실시예 (1c) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라, [상기 단계 (a) 에 기재된 바와 같이 제조된] 3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아민의 이성체 (B) 570 ㎎ 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 342 ㎎ 을 반응시켜 백색 포상물로서 표기화합물의 이성체 (B) 808 ㎎ 을 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.34 (3H, d, J=6.8Hz); 1.64 (9H, s); 3.65 (1H, q, J=6.7Hz); 3.81 (3H, s); 4.54 (1H, s); 6.66-6.71 (1H, m); 6.80 (2H, d, J=7.1Hz); 6.88 (2H, d, J=8.6Hz); 7.01-7.08 (1H, m); 7.20 (2H, d, J=8.7Hz);7.23-7.33 (3H, m).
(93c) 4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (55b) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라, [상기 단계 (b) 에 기재된 바와 같이 제조된] 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 738 ㎎ 을 반응시켜 백색 고체로서 표기화합물의 이성체 (A) 489 ㎎ 을 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm : 1.48 (3H, br); 3.33-3.70 (1H, br); 3.70 (3H, s); 4.40 (1H, br); 6.82-7.35 (8H, m); 7.53 (2H, d, J=8.0Hz); 7.65 (1H, s).
융점: 183 ℃ (분해)
실시예 (55b) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라, [상기 단계 (b) 에 기재된 바와 같이 제조된] 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 807 ㎎ 을 반응시켜 백색 고체로서 표기화합물의 이성체 (B) 510 ㎎ 을 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.53 (3H, br); 3.76 (3H, s), 4.17 (1H, br); 5.01 (1H, br); 6.91 (1H, d, J=7.3Hz); 6.98 (2H, d, J=8.3Hz); 7.12-7.32 (4H, m); 7.44 (2H, d, J=8.0Hz); 7.55 (1H, d, J=8.1Hz); 7.68 (1H, s).
융점: 195 ℃ (분해)
실시예 94
3-히드록시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(p-톨릴)에틸아미노]메틸}-페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-3491)
(94a) N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-(p-톨릴)에틸]아민
실시예 (1a) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라, 4-메톡시페닐 3-니트로페닐 케톤 10.79 g 과 (R)-1-(p-톨릴)에틸아민 5.67 g 을 반응시켜, 담황색 유상물로서 표기화합물 7.78 g 을 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.38 (3H, d, J=6.7Hz); 2.35 및 2.37 (모두 3H, 각 s); 3.58 및 3.66 (모두 1H, 각 q, J=6.7 및 6.8Hz); 3.76 및 3.81 (모두 3H, 각 s); 4.64 및 4.67 (모두 1H, 각 s); 6.80 및 6.89 (모두 2H, 각 d, J=8.7 및 8.6Hz); 7.06-7.21 (6H, m); 7.38 및 7.47 (모두 1H, 각 t, J=7.9 및 8.0 Hz); 7.61 및 7.70 (모두 1H, 각 d, J=7.7 및 7.8Hz); 8.00-8.10 (1H, m); 8.21 및 8.25 (모두 1H, 각 s).
(94b) 3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-p-톨릴에틸아미노]메틸}페닐아민
(상기 단계 (a) 에 기재된 바와 같이 제조된) N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-p-톨릴에틸]아민 7.72 g 을 에탄올 150 ㎖ 에 용해시킨다. 염화주석(Ⅱ) (15.6 g) 을 생성 용액에 첨가한 다음, 3 시간 동안 환류 하 가열한다. 반응 혼합물을 냉각시키고, 에탄올을 증류 제거한다. 잔류물을 에틸아세테이트에 용해시킨다. 유기 용액을 1N 수산화나트륨 수용액 및 염화나트륨 포화수용액으로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 감압 하 증류하여 용매를 제거한다. 이렇게 얻은 황색 유상물을 8 : 1 부피비의 톨루엔 및 테트라히드로푸란 혼합물을 용출액으로서 사용한 실리카겔 칼럼을 통해 크로마토그래피에 의해 정제하여 표기화합물의 이성체 (A) 및 이성체 (B) 각각 1.43 g 및 0.78 g 을 황색 유상물로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.33 (3H, d, J=6.7Hz); 2.35 (3H, s); 3.66 (1H, q, J=6.7Hz); 3.74 (3H, s); 4.48 (1H, s); 6.56 (1H, dd, J=2.0, 8.2Hz); 6.65-6.88 (4H, m); 7.07-7.30 (7H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.33 (3H, d, J=6.8Hz); 2.35 (3H, s); 3.61 (1H, q, J=6.8Hz); 3.80 (3H, s); 4.48 (1H, s); 6.49 (1H, dt, J=1.1, 7.0Hz); 6.61-6.62 (1H, m); 6.65 (1H, d, J=7.6Hz); 6.85 (2H, d, J=8.7Hz); 7.02 (1H, t, J=7.8Hz); 7.10-7.30 (6H, m).
(94c) 3-t-부톡시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-p-톨릴에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
[상기 단계 (b) 에 기재된 바와 같이 제조된] 3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-p-톨릴에틸아미노]메틸}페닐아민의 이성체 (A) 1.41 g 을 메탄올 25 ㎖ 에 용해시킨다. 3-t-부톡시-4-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 1.12 g 을 생성 용액에 첨가하고, 실온에서 1 시간 동안 교반한다. 반응 말기에, 용매를 감압 하 증류에 의해 제거한다. 생성된 담황색 포상물을 톨루엔 및 테트라히드로푸란 10 : 1 부피비의 혼합물을 용출액으로서 사용한 실리카겔 칼럼을 통해 크로마토그래피에 의해 정제하여, 담황색 포상물로서 표기화합물의 이성체 (A) 780 ㎎ 을 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.36 (3H, d, J=6.6Hz); 1.61 (9H, s); 2.35 (3H, s); 3.63 (1H, q, J=6.7Hz); 3.74 (3H, s); 4.57 (1H, s); 6.58 (2H, d, J=8.7Hz); 7.05-7.40 (10H, m).
표기화합물의 이성체 (A) 의 제조방법에 기재된 것과 유사한 방법에 따라, [상기 단계 (b) 에 기재된 바와 같이 제조된] 3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-p-톨릴에틸아미노]메틸}페닐아민의 이성체 (B) 750 ㎎, 3-t-부톡시-4-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 598 ㎎ 및 메탄올 10 ㎖ 을 반응시켜 담황색 유상물로서 표기화합물의 이성체 (B) 990 ㎎ 을 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.36 (3H, d, J=6.7Hz); 1.61 (9H, s); 2.35 (3H, s); 3.63 (1H, q, J=6.7Hz); 3.74 (3H, s); 4.57 (1H, s); 6.78 (2H, d, J=8.7Hz); 7.05-7.40 (10H, m).
(94d) 3-히드록시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-p-톨릴에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b) 에 기재된 바와 유사한 방법에 따라, [상기 단계 (c) 에 기재된 바와 같이 제조된] 3-t-부톡시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-p-톨릴에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 768 ㎎ 을 반응시켜 담황색을 띠는 백색 고체로서 표기화합물의 이성체 (A) 584 ㎎ 을 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.67 (3H, br); 2.33 (3H, br); 3.74 (3H, br); 4.14 (1H, br); 4.95 (1H, br s); 6.95 (2H, d, J=8.8Hz); 7.19-7.29 (4H, br); 7.34-7.42 (3H, br); 7.48 (1H, br); 7.51-7.54 (2H, br).
융점: 196-202 ℃ (분해)
광회전 [α]D= -42.4 (c=1.00, AcOH)
실시예 (63b) 에 기재된 바와 유사한 방법에 따라, [상기 단계 (c) 에 기재된 바와 같이 제조된 3-t-부톡시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-p-톨릴에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 970 ㎎ 을 반응시켜, 담황색을 띠는 백색 고체로서 표기화합물의 이성체 (B) 652 ㎎ 을 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.65 (3H, d, J=6.6Hz); 2.34 (3H, s); 3.77 (3H, s); 4.06 (1H, br); 4.92 (1H, br s); 6.99 (2H, d, J=8.8Hz); 7.08-7.26 (4H, br); 7.30-7.41 (4H, m); 7.47 (1H, br); 7.53 (1H, d, J=8.1Hz).
융점: 199-203 ℃ (분해)
광회전 [α]D= -16.9 (c=1.00, AcOH)
실시예 95
3-히드록시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(4-메톡시페닐)에틸아미노]-메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-74)
(95a) N-[(R)-1-(4-메톡시페닐)에틸]-N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민
실시예 (1a) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라, 4-메톡시페닐-3-니트로페닐 케톤 6.00 g 과 (R)-1-(4-메톡시페닐)에틸아민 5.32 g 을 반응시켜 담황색 유상물로서 표기화합물 8.83 g 을 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.36 및 1.37 (모두 3H, 각 d, J=6.61 및 6.62Hz); 3.55 및 3.64 (모두 1H, 각 q, J=6.61 및 6.63Hz); 3.76, 3.81 및 3.83 (모두 6H, 각 s); 4.63 및 4.66 (모두 1H, 각 s); 6.77-6.93 (4H, m); 7.09-7.24 (4H, m); 7.37 및 7.47 (모두 1H, 각 t, J=7.90 및 7.91Hz); 7.58 및 7.68 (모두 1H, 각 d, J=7.93 및 7.94Hz); 8.01 및 8.08 (모두 1H, 각 dd, J=2.0, 7.9 및 2.0, 8.0Hz); 8.22 및 8.27 (모두 1H, 각 d, J=1.86 및 1.91Hz).
(95b) 3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(4-메톡시페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민
실시예 (94b) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라, [상기 단계 (a) 에 기재된 바와 같이 제조된] N-[(R)-1-(4-메톡시페닐)에틸]-N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민 8.83 g, 무수 염화주석(Ⅱ) 17.6 g 및 에탄올 50 ㎖ 을 반응시켜, 표기화합물의 이성체 (A) 및 이성체 (B) 를 각각 담황색 유상물로서 1.02 g 및 1.06 g 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.33 (3H, d, J=6.6Hz); 3.61 (1H, q, J=6.6Hz); 3.75 (3H, s); 3.81 (3H, s); 4.47 (1H, s); 6.51 (1H, dd, J=2.0, 7.1Hz); 6.66 (1H, d, J=2.0Hz); 6.70 (1H, d, J=7.5Hz); 6.78 (2H, d, J=8.7Hz); 6.87 (2H, d, J=8.7Hz); 7.10 (1H, t, J=7.9Hz); 7.13-7.20 (4H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.32 (3H, d, J=6.6Hz); 3.60 (1H, q, J=6.6Hz); 3.80 (3H, s); 3.81 (3H, s); 4.47 (1H, s); 6.49 (1H, dd, J=2.0, 8.1Hz); 6.61 (1H, d, J=2.0Hz); 6.65 (1H, d, J=2.0Hz); 6.82-6.88 (4H, m); 7.02 (1H, t, J=7.8Hz); 7.15-7.35 (4H, m).
(95c) 3-t-부톡시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(4-메톡시페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (1c) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라, [상기 단계 (b) 에 기재된 바와 같이 제조된] 3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(4-메톡시페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민의 이성체 (A) 990 ㎎, 3-t-부톡시-4-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 655 ㎎ 및 메탄올 25 ㎖ 을 반응시켜 표기화합물의 이성체 (A) 1.29 g 을 담황색 포상물로서얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.36 (3H, d, J=6.6Hz); 1.62 (9H, s); 3.62 (1H, q, J=6.6Hz); 3.75 (3H, s); 3.82 (3H, s); 4.57 (1H, s); 6.79 (2H, d, J=8.7Hz); 6.88 (2H, d, J=8.4Hz); 7.05-7.20 (4H, m); 7.25-7.40 (4H, m).
실시예 (1c) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라, [상기 단계 (b) 에 기재된 바와 같이 제조된] 3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(4-메톡시페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민의 이성체 (B) 1.03 g, 3-t-부톡시-4-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 787 ㎎ 및 메탄올 25 ㎖ 을 반응시켜, 표기화합물의 이성체 (B) 1.17 g 을 담황색 포상물로서 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.34 (3H, d, J=6.6Hz); 1.62 (9H, s); 3.61 (1H, q, J=6.6Hz); 3.80 (3H, s); 3.81 (3H, s); 4.55 (1H, s); 6.86-6.89 (4H, m); 7.03 (1H, d, J=7.5Hz); 7.10-7.35 (7H, m).
(95d) 3-히드록시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(4-메톡시페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라, [상기 단계 (c) 에 기재된 바와 같이 제조된] 3-t-부톡시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-(R)-1-(4-메톡시페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) 1.25 g 을 반응시켜담황색을 띠는 백색 고체로서 표기화합물 831 ㎎ 을 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.65 (3H, d, J=6.6Hz); 3.74 (3H, s); 3.78 (3H, s); 4.14 (1H, br); 4.94 (1H, br s); 6.94-6.99 (4H, d, J=8.8Hz); 7.20-7.30 (3H, m); 7.36 (1H, t, J=8.1Hz); 7.43 (1H, d, J=8.1Hz); 7.49-7.51 (3H, m).
융점: 191-195 ℃ (분해)
광회전 [α]D= -82.6 (c=1.00, AcOH)
실시예 (63b) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라, [상기 단계 (c) 에 기재된 바와 같이 제조된] 3-t-부톡시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(4-메톡시페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) 1.11 g 을 반응시켜 담황색을 띠는 백색 고체로서 표기화합물의 이성체 (B) 911 ㎎ 을 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.65 (3H, d, J=6.6Hz); 3.77 (3H, s); 3.79 (3H, s); 4.06 (1H, br); 4.92 (1H, br s); 6.99 (4H, dd, J=2.9, 8.8Hz); 7.39 (2H, d, J=8.8Hz); 7.34-7.42 (3H, m); 7.47 (1H, s); 7.58 (1H, d, J=8.8Hz).
융점: 194-198 ℃ (분해)
광회전 [α]D= -1.79 (c=1.01, AcOH)
실시예 96
3-[3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}-페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 및 그것의 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-39)
(96a) N-[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]-N-[(4-플루오로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민
실시예 (1a) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라, 4-플루오로페닐 3-니트로페닐 케톤 12.91 g 및 (R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아민 히드로클로라이드 10.19 g 을 반응시켜, 담황색 유상물로서 표기화합물 18.47 g 을 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.36 및 1.37 (모두 3H, 각 d, J=6.60 및 6.64Hz); 3.60 및 3.64 (모두 1H, 각 q, J=6.69 및 6.60Hz); 4.65 및 4.69 (모두 1H, 각 s); 6.85-7.30 (7H, m); 7.41 및 7.51 (모두 1H, 각 t, J=7.99 및 7.94Hz); 7.57 및 7.63 (모두 1H, 각 d, J=7.82 및 7.84Hz); 8.05 및 8.12 (모두 1H, 각 dd, J=1.6, 8.0 및 1.8, 8.0Hz); 8.21 및 8.23 (모두 1H, 각 t, J=1.87 및 1.90Hz).
(96b) 3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아민
실시예 (59b) 에 기재된 것과 유사한 반응, 분리 및 정제 방법에 따라, N-[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]-N-[(4-플루오로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민 18.44 g, 니켈 클로라이드 헥사히드레이트 22.69 g, 소듐 보로히드라이드 7.22 g 및 메탄올 150 ㎖ 를 반응시켜 표기화합물의 이성체 (A) 1.27 g 및 이성체 (B) 2.79 g 을 각각 담황색 유상물로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.31 (3H, d, J=6.6Hz); 3.67 (1H, q, J=6.6Hz); 4.45 (1H, s); 6.57-6.65 (3H, m); 6.89-6.97 (3H, m); 7.00-7.27 (5H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.32 (3H, d, J=6.7Hz); 3.68 (1H, q, J=6.6Hz); 4.47 (1H, s); 6.50-6.53 (1H, m); 6.57 (1H, dd, J=1.6, 1.9Hz); 6.63 (1H, d, J=7.3Hz); 6.87-6.95 (1H, m); 6.97-7.15 (5H, m); 7.23-7.30 (2H, m).
(96c) 3-t-부톡시-4-[3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (94c) 에 기재된 것과 유사한 방법에 따라, [상기 단계 (b) 에 기재된 바와 같이 제조된] 3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아민의 이성체 (A) 1.24 g, 3-t-부톡시-4-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 963 ㎎ 및 메탄올 15 ㎖ 을 반응시켜 표기화합물의 이성체 (A) 597 ㎎ 을 백색 포상물로서 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm : 1.36 (3H, d, J=6.6 Hz) ; 1.63 (9H, s) ; 3.66 (1H, q, J=6.6 Hz) ; 4.56 (1H, s) ; 6.91-6.96 (3H, m) ; 6.98-7.14 (3H, m) ; 7.20-7.41 (5H, m).
실시예 (1c) 에 기재된 바와 유사한 절차에 따라, [상기 단계 (b) 에 기재된바와 같이 제조된] 1.31 g 의 이성체 (B) 의 3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}-페닐아민, 1.01 g 의 3-t-부톡시-4-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 및 16 ㎖ 의 메탄올을 반응시켜, 표기 화합물의 이성체 (B) 를 백색 포상물로서 997 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm : 1.34 (3H, d, J=6.7 Hz) ; 1.63 (9H, s) ; 3.61 (1H, q, J=6.6 Hz) ; 4.56 (1H, s) ; 6.90-7.15 (6H, m) ; 7.20-7.45 (5H, m).
(96d) 3-[3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}-페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (55b) 에 기재된 바와 유사한 절차에 따라, [상기 단계 (c) 에 기재된 바와 같이 제조된] 585 ㎎ 의 이성체 (A) 의 3-t-부톡시-4-[3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}-페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온을 반응시켜, 담황색 백색 고체로서 표기 화합물의 이성체 (A) 516 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm : 1.59 (3H, d, J=5.7 Hz) ; 4.30 (1H, br) ; 5.05 (1H, brs) ; 6.98-7.00 (3H, d, J=7.5 Hz) ; 7.25-7.35 (2H, m) ; 7.42-7.65 (5H, m) ; 7.77 (1H, d, J=1.7 Hz).
융점 : 195-198 ℃ (분해)
광회전 [α]D= -398.8 (c = 1.00,AcOH)
실시예 (55b) 에 기재된 바와 유사한 절차에 따라, [상기 단계 (c) 에 기재된 바와 같이 제조된] 979 ㎎ 의 이성체 (B) 의 3-t-부톡시-4-[3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}-페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온을 반응시켜, 표기 화합물의 이성체 (B) 를 담황색 백색 고체로서 868 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm : 1.38 (3H, d, J=6.7 Hz) ; 3.50 (1H, br) ; 4.41 (1H, brs) ; 6.71 (1H, d, J=7.48 Hz) ; 7.03-7.14 (4H, m) ; 7.28-7.43 (4H, m) ; 7.51 (1H, d, J=1.8 Hz) ; 7.63 (1H, s).
융점 : 130-132 ℃ (분해)
광회전 [α]D= -33.8 (c = 0.10, DMSO)
(96e) 3-[3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}-페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
[상기 단계 (d) 에 기재된 바와 같이 제조된] 337 ㎎ 의 이성체 (A) 의
3-[3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}-페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온을 5 ㎖ 의 메탄올에 현탁한다. 에틸 아세테이트중 3 ㎖ 의 4 N 용액의 염화 수소를 결과 현탁액에 첨가하여 현탁액을 용해한다. 다음에 용매를 감압하에서 증류제거 한다. 이렇게 수득된 담황색 포상물를 디에틸 에테르에 현탁하고, 결과 침전물을 여과로써 수집하여 표기 화합물의 이성체 (A) 를 담황색 백색 고체로서 337 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm : 1.70 (3H, d, J=6.8 Hz) ; 4.31 (1H, q, J=6.4 Hz) ; 5.07 (1H, s) ; 7.10-7.25 (3H, m) ; 7.34 (1H, dd, J=7.9, 8.1 Hz) ; 7.42 (2H, d, J=7.3 Hz) ; 7.46-7.55 (2H, m) ; 7.57-7.66 (1H, m) ; 7.72 (2H, dd, J=5.4, 8.4 Hz).
융점 : 195-200 ℃ (분해)
광회전 [α]D= -50.6 (c = 1.00, AcOH)
[상기 단계 (d) 에 기재된 바와 같이 제조된] 404 ㎎ 의 이성체 (B) 의 3-[3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}-페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온, 에틸 아세테이트중 4 ㎖ 의 메탄올 및 3 ㎖ 의 4N 염화 수소 용액을 사용한 것을 제외하고는, 표기 화합물의 이성체 (A) 의 제조시에 사용된 유사한 절차에 따라, 표기 화합물의 이성체 (B) 를 담황색 백색 고체로서 338 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm : 1.71 (3H, d, J=6.7 Hz) ; 4.03 (1H, br) ; 5.12 (1H, s) ; 7.18-7.30 (3H, m) ; 7.32-7.51 (4H, m) ; 7.56 (1H, d, J=7.5Hz) ; 7.63-7.68 (1H, m) ; 7.76 (2H, dd, J=5.3, 8.7 Hz).
융점 : 172-180 ℃ (분해)
광회전 [α]D= -17.2 (c = 1.00, AcOH)
실시예 97
3-[3-{[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 및 그의 히드로클로라이드
(화합물 번호 2-21)
(97a) N-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸]-N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)-메틸}아민
실시예 (1a) 에 기재된 바와 유사한 절차에 따라, 11.16 g 의 4-메톡시페닐 3-니트로페닐 케톤 및 7.62 g 의 (R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아민 히드로클로라이드를 반응시켜, 표기 화합물을 담황색 백색 유상물로서 15.11 g 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm : 1.36 및 1.38 (모두 3H, 각 d, J=6.7 및 6.6 Hz) ; 3.61 및 3.69 (모두 1H, 각 q, J=6.6 및 6.7 Hz) ; 3.76 및 3.81 (모두 3H, 각 s) ; 4.63 및 4.68 (모두 1H, 각 s) ; 6.78-7.05 (5H, m) ; 7.13-7.33 (3H, m) ; 7.39 및 7.48 (모두 1H, 각 t, J=8.0 및 7.8 Hz) ; 7.60 및 7.67 (모두 1H, 각 d, J=7.3, 7.9 Hz) ; 8.07-8.11 (1H, m) ; 8.22-8.26 (1H, m).
(97b) 3-{[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아민
실시예 (59b) 에 기재된 바와 유사한 절차에 따라, [상기 단계 (a) 에 기재된 바와 같이 제조된] 15.08 g 의N-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸]-N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)-메틸]아민, 18.84 g 의 니켈 클로라이드 헥사히드레이트, 6.0 g 의 소듐 보로 히드라이드 및 150 ㎖ 의 메탄올을 반응시켜, 표기 화합물의 이성체 (A) 및 B 를 담황색 유상물로서 각각, 787 ㎎ 및 605 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm : 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz) ; 3.70 (1H, q, J=6.6 Hz) ; 3.75 (3H, s) ; 4.47 (1H, s) ; 6.55-6.58 (1H, m) ; 6.63-6.64 (1H, m) ; 6.69 (1H, d, J=7.5 Hz) ; 6.78 (2H, d, J=8.7 Hz) ; 6.91-6.98 (1H, m) ; 6.97-7.30 (6H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm : 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz) ; 3.65 (1H, q, J=6.6 Hz) ; 3.80 (3H, s) ; 4.47 (1H, s) ; 6.50 (1H, dd, J=2.1, 8.1 Hz) ; 6.61-6.62 (1H, m) ; 6.66 (1H, d, J=7.5 Hz) ; 6.86 (2H, d, J=8.7 Hz) ; 6.94-7.05 (3H, m) ; 7.15-7.30 (4H, m).
(97c) 3-t-부톡시-4-[3-{[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아미노]시클로부트-3-엔-1,2-디온
실시예 (94c) 에 기재된 바와 유사한 절차에 따라, [상기 단계 (b) 에 기재된 바와 같이 제조된] 765 ㎎ 이성체 (A) 의 3-{[(R)-1-(3- 플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아민 , 603 ㎎ 의 3-t-부톡시-4-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 및 10 ㎖ 의 메탄올을 반응시켜, 표기 화합물의 이성체 (A) 를 백색 포상물로서 767 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm : 1.37 (3H, d, J=6.7 Hz) ; 1.63 (9H, s) ; 3.67 (1H, q, J=6.7 Hz) ; 3.76 (3H, s) ; 4.57 (1H, s) ; 6.80 (2H, d, J=8.7 Hz) ; 6.92-7.04 (2H, m) ; 7.06-7.40 (8H, m).
실시예 (94c) 에 기재된 바와 유사한 절차에 따라, [상기 단계 (b) 에 기재된 바와 같이 제조된] 582 ㎎ 이성체 (B) 의 3-{[(R)-1-(3- 플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아민, 459 ㎎ 의 3-t-부톡시-4-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 및 8 ㎖ 의 메탄올을 반응시켜, 표기 화합물의 이성체 (B) 를 담황색 포상물로서 792 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm : 1.35 (3H, d, J=6.6 Hz) ; 1.63 (9H, s) ; 3.66 (1H, q, J=6.6 Hz) ; 3.81 (3H, s) ; 4.55 (1H, s) ; 6.75-7.10 (4H, m) ; 7.13-7.40 (8H, m).
(97d) 3-[3-{[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (55b) 에 기재된 바와 유사한 절차에 따라, [상기 단계 (c) 에 기재된 바와 같이 제조된] 476 ㎎ 의 이성체 (B) 의 3-t-부톡시-4-[3-{[(R)-1-(3- 플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온, 3 ㎖ 의 트리플루오로아세트산 및 10 ㎖ 의 디클로로메탄을 반응시켜, 표기 화합물의 이성체 (B) 를 백색 고체로서 232 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm : 1.30 (3H, br) ; 3.74 (3H, s) ; 3.74 (1H, q, J=6.7 Hz) ; 3.60-3.80 (1H, br) ; 4.00-4.20 (1H, br) ; 6.80-7.75 (12H, m).
융점 : 114-117 ℃ (분해)
광회전 [α]D= +44.7 (c = 1.01, AcOH)
실시예 (55b) 에 기재된 바와 유사한 절차에 따라, [상기 단계 (c) 에 기재된 바와 같이 제조된] 772 ㎎ 의 이성체 (A) 의 3-t-부톡시-4-[3-{[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온, 3 ㎖ 의 트리플루오로아세트산 및 10 ㎖ 의 디클로로메탄을 반응시켜, 표기 화합물의 이성체 (A) 를 백색 고체로서 635 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm : 1.29 (3H, d, J=6.6 Hz) ; 3.57-3.62 (1H, br) ; 3.68 (3H, s) ; 4.35 (1H, brs) ; 6.75-6.81 (3H, m) ; 7.02 (1H, dt, J=2.5, 8.5 Hz) ; 7.08-7.23 (5H, m) ; 7.30-7.38 (1H, m) ; 7.54 (1H, d, J=8.0 Hz) ; 7.63 (1H, s).
융점 : 114-117 ℃ (분해)
광회전 [α]D= -196 (c = 1.00, AcOH)
(97e) 3-[3-{[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (96e) 에 기재된 바와 유사한 절차에 따라, [상기 단계 (d) 에 기재된 바와 같이 제조된] 133 ㎎ 의 이성체 (A) 의 3-[3-{[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온, 에틸 아세테이트중 3 ㎖ 의 메탄올 및 3 ㎖ 의 4 N 용액의 염화 수소를 반응시켜, 표기 화합물의 이성체 (A) 를 담황색 고체로서 122 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm : 1.67 (3H, d, J=6.8 Hz) ; 3.74 (3H, s) ; 4.15-4.30 (1H, br) ; 5.03 (1H, brs) ; 6.94-6.96 (2H, m) ; 7.12-7.60 (10H, m).
융점 : 175-180 ℃ (분해)
광회전 [α]D= -112 (c = 0.46, AcOH)
실시예 (96e) 에 기재된 바와 유사한 절차에 따라, [상기 단계 (d) 에 기재된 바와 같이 제조된] 404 ㎎ 의 이성체 (B) 의 3-[3-{[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온, 에틸 아세테이트중 4 ㎖ 의 메탄올 및 2 ㎖ 의 4 N 용액의 염화 수소를 반응시켜, 표기 화합물의 이성체 (B) 를 담황색 백색 고체로서 146 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm : 1.70 (3H, d, J = 6.9 Hz) ; 3.73 (3H, s) ; 4.16-4.25 (1H, br) ; 4.96 (1H, br) ; 6.92 (2H, d, J=7.6 Hz) ; 7.13-7.26 (3H, m) ; 7.31-7.47 (5H, m) ; 7.56-7.62 (2H, m).
융점 : 164-168 ℃ (분해)
광회전 [α]D= -3.8 (c = 0.42, AcOH)
실시예 98
3-[3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 및 트리플루오로아세테이트 및 그의 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-18)
(98a) N-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸]-N-[(4-플루오로페닐)-(3-니트로페닐)-메틸}아민
실시예 (1a) 에 기재된 바와 유사한 절차에 따라, 8.03 g 의 4-플루오로페닐 3-니트로페닐 케톤 및 5.75 g 의 (R)-1-(3-디플루오로페닐)에틸아민 히드로클로라이드를 반응시켜, 표기 화합물의 이성체 (A) 및 이성체 (B) 를 담황색 백색 유상물로서 각각 2.85 g 및 1.67 g 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm : 1.39 (3H, d, J=6.8 Hz) ; 3.61 (1H, q, J=6.7 Hz) ; 4.70 (1H, s) ; 6.91-7.00 (5H, m) ; 7.19-7.33 (3H, m) ; 7.51 (1H,t, J=7.9 Hz) ; 7.65 (1H, d, J=7.5 Hz) ; 8.12 (1H, dd, J=1.9, 8.0 Hz) ; 8.24 (1H, dd, J=1.3, 1.9 Hz).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm : 1.37 (3H, d, J=6.6 Hz) ; 3.66 (3H, q, J=6.7 Hz) ; 4.68 (1H, s) ; 6.90-7.09 (5H, m) ; 7.18-7.32 (3H, m) ; 7.41 (1H, t, J=8.0 Hz) ; 7.58 (1H, d, J=8.0 Hz) ; 8.03-8.06 (1H, m) ; 8.24 (1H, dd, J=1.6, 1.9 Hz).
(98b) 3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}-페닐아민
실시예 (1b) 에 기재된 바와 유사한 절차에 따라, [상기 단계 (a) 에 기재된 바와 같이 제조된], 2.82 g 의 이성체 (A) 의N-[(R)-1-(3- 플루오로페닐)에틸]-N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)-메틸]아민, 3.64 g 의 니켈 클로라이드 헥사히드레이트, 1.16 g 의 소듐 보로 히드라이드 및 30 ㎖ 의 메탄올을 반응시켜, 표기 화합물의 이성체 (A) 를 무색 유상물로서 2.52 g 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm : 1.34 (3H, d, J=6.7 Hz) ; 3.70 (1H, q, J=6.6 Hz) ; 4.48 (1H, s) ; 6.59-6.59 (2H, m) ; 6.67 (1H, d, J=7.4 Hz) ; 6.89-6.96 (3H, m) ; 7.00-7.03 (2H, m) ; 7.14 (1H, t, J=7.7 Hz) ; 7.23-7.30 (3H, m).
실시예 (1b) 에 기재된 바와 유사한 절차에 따라, [상기 단계 (a) 에 기재된 바와 같이 제조된], 1.63 g 의 이성체 (B) 의N-[(R)-1-(3- 플루오로페닐)에틸]-N-[(4-플루오로페닐)-(3-니트로페닐)-메틸]아민, 2.11 g 의 니켈 클로라이드 헥사히드레이트, 6.74 g 의 소듐 보로 히드라이드 및 20 ㎖ 의 메탄올을 반응시켜, 표기 화합물의 이성체 (B) 를 무색 유상물로서 1.45 g 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm : 1.34 (3H, d, J=6.6 Hz) ; 3.62 (1H, q, J=6.7 Hz) ; 4.50 (1H, s) ; 6.50-6.53 (1H, m) ; 6.59 (1H, dd, J=.15, 1.9 Hz) ; 6.64 (1H, d, J=8.0 Hz) ; 6.90-7.06 (6H, m) ; 7.26-7.33 (3H, m).
(98c) 3-t-부톡시-4-[3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (94c) 에 기재된 바와 유사한 절차에 따라, [상기 단계 (b) 에 기재된 바와 같이 제조된] 2.48 g 의 이성체 (A) 의 3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민, 2.02 g 의 3-t-부톡시-4-메톡시 -3-시클로부텐-1,2-디온 및 35 ㎖ 의 메탄올을 반응시켜, 표기 화합물의 이성체 (A) 를 백색 포상물로서 3.49 g 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm : 1.37 (3H, d, J=6.6 Hz) ; 1.63 (9H, s) ; 3.68 (1H, q, J=6.6 Hz) ; 4.59 (1H, s) ; 6.91-7.10 (6H, m) ; 7.22-7.39 (6H,m).
실시예 (94c) 에 기재된 바와 유사한 절차에 따라, [상기 단계 (b) 에 기재된 바와 같이 제조된] 1.46 g 의 이성체 (B) 의 3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민, 1.19 g 의 3-t-부톡시-4-메톡시-3 -시클로부텐-1,2-디온 및 30 ㎖ 의 메탄올을 반응시켜, 표기 화합물의 이성체 (B) 를 백색 포상물로서 2.04 g 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm : 1.36 (3H, d, J=6.6 Hz) ; 1.63 (9H, s) ; 3.64 (1H, q, J=6.6 Hz) ; 4.59 (1H, s) ; 6.92-7.06 (6H, m) ; 7.21-7.32 (6H, m).
(98d) 3-[3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노)-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 트리플루오로아세테이트
[상기 단계 (c) 에 기재된 바와 같이 제조된] 1.29 g 의 이성체 (A) 의 3-t-부톡시-4-[3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-(3- 플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온을 13 ㎖ 의 디클로로메탄에 용해시킨 다음, 1 ㎖ 의 트리클로로아세트산을 첨가한다. 용매를 감압하에 증류 제거한 후, 혼합물을 실온에서 30 분간 교반한다. 톨루엔을 잔류물에 첨가한 후, 용매를 2 회 공비혼합으로 제거한다. 결과 백색 고체를 디에틸 에테르와 혼합하고 여과로써 수집하여, 표기 화합물을 백색 고체로서 1.34 g 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm : 1.62 (3H, d, J=6.7 Hz) ; 4.31 (1H, q, J=6.7 Hz) ; 5.25 (1H, s) ; 7.05 (1H, d, J=7.7 Hz) ; 7.17 (1H, d, J=7.6 Hz) ; 7.24-7.28 (4H, m) ; 7.34 (1H, t, J=7.9 Hz) ; 7.44-7.48 (2H, m) ; 7.60-7.65 (3H, m).
융점 : 190-194 ℃ (분해)
광회전 [α]D= -56.2 (c = 0.07, AcOH)
이성체 (A) 의 제조시에 사용된 것과 유사한 절차에 따라, [상기 단계 (c) 에 기재된 바와 같이 제조된] 2.00 g 의 이성체 (B) 의 3-t-부톡시-4-[3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온, 4 ㎖ 의 트리플루오로아세트산 및 8 ㎖ 의 디클로로메탄을 반응시켜, 표기 화합물의 이성체 (B) 를 담황색 고체로서 1.68 g 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm : 1.62 (3H, d, J=6.7 Hz) ; 4.24 (1H, q, J=6.7 Hz) ; 5.25 (1H, s) ; 7.06 (1H, d, J=7.7 Hz) ; 7.21 (1H, d, J=7.8 Hz) ; 7.25-7.33 (5H, m) ; 7.45-7.54 (2H, m) ; 7.61-7.66 (3H, m).
융점 : 187-189 ℃ (분해)
광회전 [α]D= +37.1 (c = 1.01, AcOH)
(98e) 3-[3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온
80 ㎖ 의 프탈산 표준 용액 (pH 4.01) 을 첨가한 후, [상기 단계 (d) 에 기재된 바와 같이 제조된] 513 ㎎ 의 이성체 (B) 의 3-[3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 트리플루오로아세테이트를 5 ㎖ 의 메탄올에 용해시킨다. 이렇게 수득된 백색 침전물을 여과로써 수집하고 물로써 충분히 세척하여 백색 고체로서 453 ㎎ 의 표기 화합물을 얻는다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm : 1.59 (3H, d, J=6.6 Hz) ; 4.10-4.30 (1H, br) ; 5.16 (1H, s) ; 6.97 (1H, d, J=7.7 Hz) ; 7.20-7.31 (6H, m) ; 7.44-7.66 (4H, m) ; 7.70 (1H, s).
융점 : 186 ℃ (분해)
광회전 [α]D= +39.4 (c = 1.01, AcOH)
(98f) 3-[3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b) 에 기재된 것과 유사한 절차에 따라, [상기 단계 (d) 에 기재된 바와 같이 제조된] 500 ㎎ 의 3-[3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 트리플루오로아세테이트를 반응시켜, 담황색 고체로서 410 ㎎ 의 표기 화합물을 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm : 1.68 (3H, d, J=6.6 Hz) ; 4.13-4.28 (1H,br) ; 5.17 (1H, s) ; 7.20 (1H, d, J=7.5 Hz) ; 7.24-7.51 (8H, m) ; 7.53 (1H, s) ; 7.71 (2H, dd, J=5.3, 8.5 Hz).
융점 : 180 ℃ (분해)
광회전 [α]D= -22.3 (c = 0.99, AcOH)
실시예 99
3-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-티오펜-2-일)메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 및 트리플루오로아세테이트 (화합물 번호 2-45)
(99a) N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]-N-[(3-니트로페닐)-(티오펜-2-일)메틸}아민
실시예 (1a) 에 기재된 바와 유사한 절차에 따라, 3.03 g 의 3-니트로페닐 티오펜-2-일 케톤 및 2.52 g 의 1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아민을 반응시켜, 적색을 띤 오렌지 유상물로서 4.62 g 의 표기 화합물을 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm : 1.34 및 1.37 (모두 3H, 각 d, J=6.61 및 6.63 Hz) ; 3.59 및 3.81 (모두 1H, 각 q, J=6.58 및 6.60 Hz) ; 4.88 및 4.95 (모두 1H, 각 s) ; 6.63-7.03 (3H, m) ; 7.05-7.33 (3H, m) ; 7.44 및 7.54 (모두 1H, 각 t, J=7.97 및 7.93 Hz) ; 7.64-7.97 (1H, m) ; 8.07-8.19 (1H, m) ; 8.21-8.27 (1H, m).
(99b) 3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(티오펜-2-일)메틸}페닐아민
실시예 (59b) 에 기재된 것과 유사한 반응, 분리 및 정제에 따라, [상기 단계 (a) 에 기재된 바와 같이 제조된] 4.60 g 의N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]-N-[(3-니트로페닐)-(티오펜-2-일)메틸]아민, 5.84 g 의 니켈 클로라이드 헥사히드레이트, 1.86 g 의 소듐 보로 히드라이드 및 100 ㎖ 의 메탄올을 반응시켜, 담황색 유상물로서 각각의 표기 화합물의 이성체 (A) 및 B 를 1.025 g 및 495 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm : 1.29 (3H, d, J=6.6 Hz) ; 3.67 (1H, q, J=6.5 Hz) ; 4.59 (1H, s) ; 6.60-6.66 (4H, m) ; 6.89 (1H, dd, J=3.7, 5.1 Hz) ; 7.02-7.26 (5H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm : 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz) ; 3.77 (1H, q, J=6.6 Hz) ; 4.77 (1H, s) ; 6.54-6.56 (1H, m) ; 6.60 (1H, t, J=2.0 Hz) ; 6.70 (1H, d, J=7.5 Hz) ; 6.82 (1H, d, J=3.7 Hz) ; 6.87-6.99 (2H, m) ; 7.05-7.16 (3H, m) ; 7.23 (1H, dd, J=1.2, 5.1 Hz).
(99c) 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(티오펜-2-일)-메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (94c) 에 기재된 바와 유사한 절차에 따라, [상기 단계 (b) 에 기재된 바와 같이 제조된] 1.03 g 의 이성체 (A) 의 3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(티오펜-2-일)메틸}페닐아민, 809 ㎎ 의 3-t- 부톡시-4-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 및 15 ㎖ 의 메탄올을 반응시켜, 표기 화합물의 이성체 (A) 를 백색 포상물로서 932 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm : 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz) ; 1.63 (9H, s) ; 3.65 (1H, q, J=6.6 HZ) ; 4.72 (1H, s) ; 6.63 (1H, d, J=3.6 Hz) ; 6.87 (1H, dd, J=3.4, 5.0 Hz) ; 7.01-7.27 (5H, m) ; 7.34-7.37 (3H, m).
실시예 (94c) 에 기재된 바와 유사한 절차에 따라, [상기 단계 (b) 에 기재된 바와 같이 제조된] 495 ㎎ 의 이성체 (B) 의 3-{[1-([3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(티오펜-2-일)메틸}페닐아민, 391 ㎎ 의 3-t-부톡시-4-메톡시-3- 시클로부텐-1,2-디온 및 10 ㎖ 의 메탄올을 반응시켜, 표기 화합물의 이성체 (B) 를 백색 포상물로서 709 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm : 1.36 (3H, d, J=6.6 Hz) ; 1.63 (9H, s) ; 3.79 (1H, q, J=6.6 HZ) ; 4.86 (1H, s) ; 6.87 (1H, d, J=3.3 Hz) ; 6.97 (1H, dd, J=3.5, 5.0 Hz) ; 6.99-7.01 (1H, m) ; 7.07-7.16 (3H, m) ; 7.25-7.35 (4H, m).
(99d) 3-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(티오펜-2-일)-메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 트리플루오로아세테이트
실시예 (98d) 에 기재된 바와 유사한 절차에 따라, [상기 단계 (c) 에 기재된 바와 같이 제조된] 906 ㎎ 의 이성체 (A) 의 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(티오펜-2-일)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온, 3 ㎖ 의 트리플루오로아세트산 및 10 ㎖ 의 디클로로메탄올을 반응시켜, 표기 화합물의 이성체 (A) 를 백색 고체로서 851 ㎎ 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm : 1.59 (3H, d, J=6.6 Hz) ; 4.27 (1H, br) ; 5.37 (1H, brs) ; 7.05-7.18 (3H, m) ; 7.32-7.38 (2H, m) ; 7.43-7.52 (2H, m) ; 7.55-7.60 (2H, m).
융점 : 177-181 ℃ (분해)
실시예 (98d) 에 기재된 바와 유사한 절차에 따라, [상기 단계 (c) 에 기재된 바와 같이 제조된] 699 ㎎ 의 이성체 (B) 의 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(티오펜-2-일)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온, 3 ㎖ 의 트리플루오로아세트산 및 10 ㎖ 의 디클로로메탄올을 반응시켜, 표기 화합물의 이성체 (B) 를 백색 고체로서 666 ㎎ 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm : 1.57 (3H, d, J=6.7 Hz) ; 4.27 (1H, q, J=4.2 Hz) ; 5.49 (1H, s) ; 7.12 (1H, dd, J=3.7, 5.0 Hz) ; 7.16 (1H, d, J=7.7 Hz) ; 7.26-7.36 (2H, m) ; 7.44 (1H, d, J=3.0 Hz) ; 7.48-7.87 (5H, m).
융점 : 181-182 ℃ (분해)
실시예 100
3-[5-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-2-플루오로페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 트리플루오로아세테이트 (화합물 번호 2-3400)
(100a) N-[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸]-N-[(4-플루오로-3-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸}아민
실시예 (1a) 에 기재된 바와 유사한 절차에 따라, 2.53 g 의 4-플루오로-3-니트로페닐 4-메톡시페닐 케톤 및 1.78 g 의 (R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아민 히드로클로라이드를 반응시켜, 황색 유상물로서 3.62 g 의 표기 화합물을 얻는다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.34 및 1.37 (모두 3H, 각 d, J=6.64 및 6.65 Hz); 3.65 및 3.66 (모두 1H, 각 q, J=6.6 및 6.5 Hz); 3.77 및 3.82 (모두 3H, 각 s); 4.55 및 4.63 (모두 1H, 각 s); 6.66-6.92 (5H, m); 7.11-7.24 (3H, m); 7.53 및 7.59 (모두 1H, 각 ddd, J=2.4, 4.2, 8.5 및 2.3, 4.3, 8.6 Hz); 8.05 및 8.19 (모두 1H, 각 dd, J=2.3, 7.1 및 2.2, 7.2 Hz).
(100b) 5-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-2-플루오로페닐아민
실시예 (1b) 에 기재된 바와 유사한 공정에 따라, 3.60 g 의 N [(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸]-N-[(4-플루오로-3-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)-메틸}아민 [상기 단계 (a) 에 기재된 대로 제조됨], 4.11 g 의 니켈 클로라이드 헥사히드레이트, 1.30 g 의 소듐 보로히드라이드 50 ㎖ 의 메탄올을 반응시켜, 3.27 g 의 표제 화합물을 황색 유상물로서 수득한다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.31 및 1.32 (모두 3H, 각 d, J=6.67 및 6.62 Hz); 3.55-3.75 (lH, m); 3.76 및 3.81 (모두 3H, 각 s); 4.44 (1H, s); 6.55-6.97 (8H, m); 7.17 (2H, d, J=8.6Hz).
(100c) 3-t-부톡시-4-[5-{[(R)-l-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시-페닐)메틸}-2-플루오로페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (66c) 에 기재된 것과 유사한 반응, 분리 및 정제 공정에 따라, 3.24 g 의 5-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}-2-플루오로페닐아민 [상기 단계 (b)에 기재된 대로 제조됨], 2.32 g 의 3-t-부톡시-4-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 및 30 ㎖ 의 메탄올을 반응시켜, 표제 화합물로 1.01 g 의 이성질체 A 및 817 mg 의 이성질체 B 를 담황색 포상물로서 각각 수득한다.
이성질체 A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.37 (3H, d, J=6.7 Hz); 1.63 (9H, s); 3.66 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.76 (3H, s); 4.56 (lH, s); 6.66-6.71 (lH, m); 6.78-6.82 (4H, m); 7.00 (1H, br); 7.04-7.09 (1H, m); 7.15-7.30 (3H, m).
이성질체 B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.35 (3H, d, J=6.7 Hz); 1.64 (9H, s); 3.65(lH, q, J=6.7 Hz); 3.80 (3H, s); 4.54 (1H, s); 6.64-6.69 (lH, m); 6.81 (2H, dd, J=2.0, 8.1 Hz); 6.88 (2H, d, J=8.5 Hz); 6.92-7.02 (2H, m); 7.10-7.30 (3H, m).
(100d) 3-[5-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸} -2-플루오로페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 트리플루오로아세테이트
실시예 (98d) 에 기재된 것과 유사한 공정에 따라, 539 mg 의 이성질체 A 인 3-t-부톡시-4-[5-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시-페닐)메틸}-2-플루오로페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c) 에 기재된 대로 제조됨], 3 ㎖ 의 트리플루오로아세트산 및 10 ㎖ 의 디클로로메탄을 반응시켜, 표제 화합물로 358 mg 의 이성질체 A를 백색 고체로서 수득한다.
이성질체 A
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.60 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.76 (3H, s); 4.39-4.47 (1H, br); 5.15 (1H, br s); 6.94-6.99 (3H, m); 7.11 (2H, d, J=6.3 Hz); 7.21-7.35 (2H, m); 7.54 (2H, d, J=7.6 Hz); 7.57-7.85 (1H, m).
mp: 184-186 ℃ (분해)
광회전 [α]D=-373 (c=1.00, AcOH)
실시예 (98d) 에 기재된 것과 유사한 공정에 따라, 360 mg 의 이성질체 B 인 3-t-부톡시-4-[5-{([(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시-페닐)메틸}-2-플루오로페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c) 에 기재된 대로 제조됨], 3 ㎖ 의 트리플루오로아세트산 및 10 ㎖ 의 디클로로메탄을 반응시켜, 표제 화합물로 320 mg 의 이성질체 B을 백색 고체로서 수득한다.
이성질체 B
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.59 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.78 (3H, s); 4.37 (1H, q, J=6.6 Hz); 5.30 (1H, s); 6.99 (2H, d, J=8.8 Hz); 7.10-7.33 (5H, m); 7.54 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.85 (1H, dd, J=2.0, 8.OHz).
mp: 180-182 ℃ (분해)
광회전 [α]D=+56.0 (c=1.04, DMSO)
실시예 101
3-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메틸티오페닐)-메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 트리플루오로아세테이트 (화합물 번호 2-3486)
(101a) N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]-N-[(4-메틸티오페닐)-(3-니트로페닐)-메틸]아민
실시예 (la) 에 기재된 것과 유사한 공정에 따라, 2.73 g 의 4-메틸티오페닐 3-니트로페닐 케톤 및 1.94 g 의 1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아민 히드로클로라이드를 반응시켜, 3.77 g 의 표제 화합물을 황색 유상물로서 수득한다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.32 및 1.36 (모두 3H, 각 d, J=6.4 및 6.0Hz); 2.44 및 2.49 (모두 3H, 각 s); 3.60 및 3.66 (모두 1H, 각 q, J=6.63 및 6.60 Hz); 4.61 및 4.67 (모두 I H, 각 s); 6.88-6.91 (1H, m); 7.03-7.18 (5H, m); 7.23-7.26 (1H, m); 7.40 및 7.48 (모두 1H, 각 t, J=8.01 및 7.98 Hz); 7.58 및 7.64 (모두 1H, 각 d, J=8.2 및 7.7 Hz); 8.04 및 8.11 (모두 1H, 각 dd, J=1.9, 7.9 및 2.0, 8.0 Hz); 8.22-8.24 (1H, m).
(101b) 3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메틸티오페닐)메틸}-페닐아민
실시예 (59b) 에 기재된 것과 유사한 반응, 분리 및 정제 공정에 따라, 3.74 g 의 N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]-N-[(4-메틸티오페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민 [상기 단계 (a) 에 기재된 대로 제조됨], 4.29 g 의 니켈 클로라이드 헥사히드레이트, 1.37 g 의 소듐 보로히드라이드 및 80 ㎖ 의 메탄올을 반응시켜, 표제 화합물로 796 mg 의 이성질체 A 및 400 mg 의 이성질체 B를 무색 유상물로서 각각 수득한다.
이성질체 A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.31 (3H, d, J=6.6 Hz); 2.43 (3H, s); 3.68 (1H, q, J=6.5 Hz); 4.48 (1H, s); 6.56-6.59 (2H, m); 6.65 (1H, d, J=7.5 Hz); 6.94-6.97 (1H, m); 7.05-7.29 (7H, m).
이성질체 B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.31 (3H, d, J=6.7 Hz); 2.48 (3H, s); 3.62(1H, q, J=6.7 Hz); 4.44 (1H, s); 6.51 (1H, dd, J=2.1, 8.1 Hz); 6.59 (1H, dd, J=1.6, 1.8 Hz); 6.65 (1H, d, J=7.4 Hz); 6.91-6.95 (1H, m); 7.00-7.13 (3H, m); 7.19-7.34 (4H, m).
(101c) 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메틸티오-페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (94c) 에 기재된 것과 유사한 공정에 따라, 775 mg 의 이성질체 A 인 3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메틸티오페닐)메틸}-페닐아민 [상기 단계 (b) 에 기재된 대로 제조됨], 549 mg 의 3-t-부톡시-4-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 및 20 ㎖ 의 메탄올을 반응시켜, 표제 화합물로 1.04 g 의 이성질체 A 를 백색 포상물로서 수득한다.
이성질체 A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.36 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.64 (9H, s); 2.43 (3H, s); 3.67 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.56 (1H, s); 6.92-6.98 (1H, m); 7.03-7.43 (10H, m).
실시예 (94c) 에 기재된 것과 유사한 공정에 따라, 387 mg 의 이성질체 B 인 3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메틸티오페닐)메틸}-페닐아민 [상기 단계 (b) 에 기재된 대로 제조됨], 272 mg 의 3-t-부톡시-4-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 및 15 ㎖ 의 메탄올을 반응시켜, 표제 화합물로 516 mg 의 이성질체 B를 백색 포상물로서 수득한다.
이성질체 B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.63 (9H, s); 2.49 (3H, s); 3.64 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.52 (1H, s); 6.93-7.14 (4H, m); 7.16-7.37 (7H, m).
(101d) 3-[3-{[l-(3.4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메틸티오페닐)-메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 트리플루오로아세테이트
실시예 (98d) 에 기재된 것과 유사한 공정에 따라, 614 mg 의 이성질체 A 인 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메틸티오-페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c) 에 기재된 대로 제조됨], 3 ㎖ 의 트리플루오로아세트산 및 15 ㎖ 의 디클로로메탄을 반응시켜, 표제 화합물로 543 mg 의 이성질체를 백색 고체로서 수득한다.
이성질체 A
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.61 (3H, d, J=6.7 Hz); 2.46(3H, s); 4.34 (1H, q, J=6.6 Hz); 5.10 (1H, s); 6.99 (1H, d, J=7.5 Hz); 7.17-7.19 (1H, m); 7.24-7.62 (9H, m).
mp: 191-192 ℃ (분해)
실시예 (98d) 에 기재된 것과 유사한 공정에 따라, 472 mg 의 이성질체 B 인 3-t-부톡시-4-(3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메틸티오-페닐)메틸}페닐아미노)-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c) 에 기재된 대로 제조됨], 3 ㎖의 트리플루오로아세트산 및 12 ㎖ 의 디클로로메탄을 반응시켜, 표제 화합물로 435 mg 의 이성질체 B를 백색 고체로서 수득한다.
이성질체 B
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.60 (3H, d, J=6.6 Hz); 2.48 (3H, s); 4.26 (1H, q, J=6.6 Hz); 5.12 (1H, s); 7.06 (1H, d, J=7.9 Hz); 7.21-7.37 (4H, m); 7.40-7.62 (5H, m); 7.64 (1H, s).
mp: 194-196 ℃ (분해)
실시예 102
3-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(2,4-디메톡시페닐)메틸-페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-3439)
(102a) N-[l-(3,4-디플루오로페닐)에틸l-N-[(2,4-디메톡시페닐)-(3-니트로-페닐)메틸}아민
실시예 (1a) 에 기재된 것과 유사한 반응, 분리 및 정제 공정에 따라, 3.32 g 의 2,4-디메톡시페닐 3-니트로페닐 케톤 및 2.24 g 의 1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아민을 반응시켜, 표제 화합물로 940 mg 의 이성질체 A 및 740 mg 의 이성질체 B를 황색 유상물로서 각각 수득한다.
이성질체 A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.32 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.62-6.72 (4H, m); 3.83 (3H, s); 4.75 (1H, s); 6.48-6.54 (2H, m); 6.95-7.23 (4H, m); 7.36 (1H,t, J=8.0 Hz); 7.59 (1H, d, J=7.4 Hz); 8.00 (1H, d, J=8.3 Hz); 8.24 (1H, s).
이성질체 B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.34 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.61 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.71 (3H, s); 3.77 (3H, s); 5.01 (1H, s); 6.40-6.43 (2H, m); 6.86-6.89 (1H, m); 7.03-7.14 (3H, m); 7.45 (1H, dd, J=7.3, 8.1 Hz); 7.67 (1H, d, J=7.3 Hz); 8.07 (1H, dd, J=1.5, 8.1 Hz); 8.26 (1H, s).
(102b) 3-{[l-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(2,4-디메톡시페닐)메틸}페닐아민
실시예 (1b) 에 기재된 것과 유사한 공정에 따라, 920 mg 의 이성질체 A 인 N-[l-(3,4-디플루오로페닐)에틸]-N-[(2,4-디메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민 [상기 단계 (a)에 기재된 대로 제조됨], 1.02 g 의 니켈 클로라이드 헥사히드레이트, 325 mg 의 소듐 보로히드라이드 및 50 ㎖ 의 메탄올을 반응시켜, 표제 화합물로 543 mg 의 이성질체 A를 무색 유상물로서 수득한다.
이성질체 A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.29 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.61 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.66 (3H, s); 3.81 (3H, s); 4.72 (1H, s); 6.45 (1H, d, J=2.3 Hz); 6.47-6.50 (2H, m); 6.60-6.69 (2H, m); 6.96-7.20 (5H, m).
실시예 (1b) 에 기재된 것과 유사한 공정에 따라, 720 mg 의 이성질체 B 인 N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]-N-[(2,4-디메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민[상기 단계 (a) 에 기재된 대로 제조됨], 799 mg 의 니켈 클로라이드 헥사히드레이트, 254 mg 의 소듐 보로히드라이드 및 80 ㎖ 의 메탄올을 반응시켜, 표제 화합물로 580 mg 의 이성질체 B를 무색 유상물로서 수득한다.
이성질체 B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.31 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.68 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.72 (3H, s); 3.75 (3H, s); 4.82 (1H, s); 6.35-6.40 (2H, m); 6.56 (1H, dd, J=2.0, 8.1 Hz); 6.68 (1H, -t, J=1.7 Hz); 6.71 (1H, d, J=7.9 Hz); 6.89-6.92 (1H, m); 7.00 (1H, d, J=8.3, 8.1 Hz); 7.03-7.20 (3H, m).
(102c) 3-t-부톡시-4-[3-{[l-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(2,4-디메톡시-페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (94c) 에 기재된 것과 유사한 공정에 따라, 522 mg 의 이성질체 A 인 3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(2,4-디메톡시페닐)메틸}-페닐아민 [상기 단계 (b) 에 기재된 대로 제조됨], 362 mg 의 3-t-부톡시-4-메톡시-3-시클로부텐 -1,2-디온 및 25 ㎖ 의 메탄올을 반응시켜, 표제 화합물로 727 mg 의 이성질체 A를 백색 포상물로서 수득한다.
이성질체 A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm:
1.31 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.63(9H, s); 3.63 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.67 (3H, s); 3.82 (3H, s); 4.75 (1H, s); 6.46 (1H, d, J=2.3 Hz); 6.51 (1H, dd, J=2.4, 8.5 Hz); 6.98-7.37Hz (8H, m).
실시예 (94c) 에 기재된 것과 유사한 공정에 따라, 549 mg 의 이성질체 B 인 3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(2,4-디메톡시페닐)메틸}페닐아민 [상기 단계 (b) 에 기재된 대로 제조됨], 380 mg 의 3-t-부톡시-4-메톡시-3-시클로부텐 -1,2-디온 및 25 ㎖ 의 메탄올을 반응시켜, 표제 화합물로 682 mg 의 이성질체 B를 백색 포상물로서 수득한다.
이성질체 B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm:
1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.62 (9H, s); 3.67 (1H, q, J=6.7 Hz); 3.72 (3H, s); 3.76 (3H, s); 4.93 (1H, s); 6.37-6.40 (2H, m); 6.89-6.92 (1H, m); 7.00-7.18 (4H, m); 7.21-7.35 (3H, m).
(102d) 3-[3-{[l-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(2,4-디메톡시페닐)-메틸}페닐아미노)-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (55b) 에 기재된 것과 유사한 공정에 따라, 707 mg 의 이성질체 A 인 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(2,4-디메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c) 에 기재된 대로 제조됨], 4 ㎖ 의 트리플루오로아세트산 및 12 ㎖ 의 디클로로메탄을 반응시켜, 표제 화합물로 543 mg 의 이성질체 A를 백색 고체로서 수득한다.
이성질체 A
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.05-1.70 (3H, br); 3.65 (3H, s); 3.77 (3H, s); 4.22 (1H, br); 4.60-5.25 (1H, br); 6.30-7.20 (5H, br); 7.30-7.75 (5H, br).
mp: 195-215 ℃ (분해)
실시예 (55b) 에 기재된 것과 유사한 공정에 따라, 659 mg 의 이성질체 B 인 3-t-부톡시-4-[3-([1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(2,4-디메톡시페닐)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c) 에 기재된 대로 제조됨], 4 ㎖ 의 트리플루오로아세트산 및 12 ㎖ 의 디클로로메탄을 반응시켜, 표제 화합물로 276 mg 의 이성질체를 백색 고체로서 수득한다.
이성질체 B
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.10- 1.75 (3H, br); 3.45-4.45 (7H, br); 4.60-5.30 (1H, br); 6.35-7.70 (I OH, m).
mp: 200-220 ℃ (분해)
실시예 103
4-[3-{(4-클로로페닐)-[(R)-l-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐-아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-19)
(103a) N-[4-클로로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-(3-플루오로페닐)-에틸]아민
실시예 (1a) 에 기재된 것과 유사한 공정에 따라, 880 mg 의 4-클로로페닐3-니트로페닐 케톤, 886 mg 의 (R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아민 히드로클로라이드, 2.58 ㎖ 의 트리에틸아민, 0.44 ㎖ 의 티타늄 테트라클로라이드, 890 mg 의 소듐 시아노보로히드라이드 및 0.29 ㎖ 의 아세트산을 반응시켜, 표제 화합물 1.25 g을 황색 유상물로서 수득한다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.38 및 1.39 (모두 3H, 각 d, J=6.6 및 6.8 Hz); 3.61 및 3.65 (모두 1H, 각 q, J=6.9 및 6.7 Hz); 4.66 및 4.69 (모두 1H, 각 s); 6.91-7.00 (3H, m); 7.18-7.35 (5H, m); 7.41 및 7.50 (모두 1H, 각 t, J=8.0 및 7.9 Hz); 7.58 및 7.64 (모두 1H, 각 d, J=8.0 및 7.6 Hz); 8.04-8.14 (1H, m); 8.20-8.23 (1H, m).
(103b) 3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민
상기 실시예 (1b) 에 기재된 것과 유사한 공정에 따라, 1.23 g 의 N-[(4-클로로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸]아민 [상기 단계 (a) 에 기재된 대로 제조됨], 1.52 g 의 니켈 클로라이드 헥사히드레이트 및 509 mg 의 소듐 보로히드라이드를 반응시켜, 표제 화합물 1.12 g을 담황색 유상물로서 수득한다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.34 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.62및 3.70 (모두 1H, 각 q, J=6.7 및 6.6 Hz); 4.47 및 4.48 (모두 1H, 각 s); 6.50-6.66 (3H, m); 6.91-7.06 (4H, m); 7.09-7.32 (5H, m).
(103c) 3-t-부톡시-4-[3-1(4-클로로페닐)-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (66c) 에 기재된 것과 유사한 반응 및 정제 공정에 따라, 1.0 g 의 3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]-메틸}페닐아민 [상기 단계 (b) 에 기재된 대로 제조됨] 및 779 mg 의 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온을 반응시켜, 표제 화합물로 566 mg 의 이성질체 A 및 732 mg 의 이성질체 B를 담황색 포상물로서 수득한다.
이성질체 A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.37 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.63 (9H, s); 3.68 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.58 (1H, s); 6.93-7.06 (4H, m); 7.10-7.46 (8H, m).
이성질체 B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.36 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.63 (9H, s); 3.63 (1H, q, J=6.7 Hz); 4.57 (1H, s); 6.92-7.00 (4H, m); 7.14-7.39 (8H, m).
(103d) 4-[3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b) 에 기재된 것과 유사한 반응 및 정제 공정에 따라, 410 mg 의 이성질체 A 인 3-t-부톡시-4-[3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c) 에 기재된 대로 제조됨]을 반응 및 정제시켜, 표제 화합물로 166 mg 의 이성질체 A를 백색 고체로서 수득한다.
이성질체 A
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.65 (3H, d, J=6.7 Hz); 4.30 (1H, br); 5.18 (1H, s); 7.17-7.36 (5H, m); 7.43-7.48 (4H, m); 7.57 (1H, s); 7.64 (2H, d, J=8.514z).
mp: 191-196 ℃
광회전 [α]D=+154.0 °(c=0.50, AcOH)
실시예 (63b) 에 기재된 것과 유사한 반응 및 정제 공정에 따라, 470 mg 의 이성질체 B 인 3-t-부톡시-4-[3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c) 에 기재된 대로 제조됨]을 반응시켜, 표제 화합물로 362 mg 의 이성질체 B를 담황색 고체로서 수득한다.
이성질체 B
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.67 (3H, d, J=6.7 Hz); 4.22 (1H, br); 5.19 (1H, s); 7.20 (1H, d, J=7.7 Hz); 7.24-7.29 (1H, m), 7.33-7.54 (8H, m); 7.66 (2H, d, J=8.5Hz).
mp: 169 ℃ (분해)
광회전 [α]D=-0.7° (c=0.50, ACOH)
실시예 104
4-[3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}-페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-54)
(104a) N-[(4-클로로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-l-(3,5-디플루오로-페닐)에틸]아민
실시예 (1a) 에 기재된 것과 유사한 공정에 따라, 1.0 g 의 4-클로로페닐 3-니트로페닐 케톤, 1.11 g 의 (R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아민 히드로클로라이드, 2.93 ㎖ 의 트리에틸아민, 0.50 ㎖ 의 티타늄 테트라클로라이드, 1.01 g 의 소듐 시아노보로히드라이드 및 0.33 ㎖ 의 아세트산을 반응시켜, 1.45 g 의 표제 화합물을 황색 유상물로서 수득한다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.36 및 1.37 (모두 3H, 각 d, J=6.7 및 6.6 Hz); 3.60-3.66 (1H, m); 4.66 및 4.71 (모두 1H, 각 s); 6.67-6.81 (3H, m); 7.19-7.28 (3H, m); 7.34 및 7.36 (모두 1H, 각, s); 7.43 및 7.51 (모두 1H, 각 t, J=7.9 및 7.9 Hz); 7.59 및 7.63 (모두 1H, 각 d, J=7.6 및 7.9 Hz); 8.05-8.14 (1H, m); 8.20-8.23 (1H, m).
(104b) 3-{(4-클로로페닐)-[(R)-l-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}-페닐아민
실시예 (1b) 에 기재된 것과 유사한 공정에 따라, 1.41 g 의 N-[(4-클로로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-l-(3,5-디플루오로페닐)에틸]아민 [상기 단계 (a) 에 기재된 대로 제조됨], 1.66 g 의 니켈 클로라이드 헥사히드레이트 및 558 mg 의소듐 보로히드라이드를 반응시켜, 1.29 g 의 표제 화합물을 담황색 유상물로서 수득한다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.32 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.60 및 3.69 (모두 1H, 각 q, J=6.6 및 6.6 Hz); 4.47 및 4.48 (모두 1H, 각 s); 6.51-6.84 (6H, m); 7.05 및 7.12 (모두 1H, 각 t, J=7.8 및 7.7 Hz); 7.20-7.31 (4H, m).
(104c) 3-t-부톡시-4-[3-1(4-클로로페닐)-[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸-아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (66c) 에 기재된 것과 유사한 반응 및 정제 공정에 따라, 1.17 g 의 3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸-아미노]메틸}페닐아민 [상기 단계 (b) 에 기재된 대로 제조됨] 및 867 mg 의 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐 -1,2-디온을 반응시켜, 표제 화합물로 241 mg 의 이성질체 A 및 365 mg 의 이성질체를 담황색 유상물로서 수득한다.
이성질체 A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.36 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.63 (9H, s); 3.67 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.58 (1H, s), 6.67-6.72 (1H, m); 6.79 (2H, dd, J=2.1, 8.5 Hz); 7.03 (1H, d, J=6.9 Hz); 7.14-7.40 (7H, m).
이성질체 B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.35 (3H, d, J=6.7 Hz); 1.64 (9H, s); 3.61 (1H, q, J=6.7 Hz); 4.57 (1H, s); 6.66-6.72 (1H, m); 6.76-6.81 (2H, m); 7.00-7.02 (1H, m); 7.14-7.35 (7H, m).
(104d) 4-[3-1(4-클로로페닐)-[(R)-l-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸} -페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b) 에 기재된 것과 유사한 반응 및 정제 공정에 따라, 230 mg 의 이성질체 A 인 3-t-부톡시-4-[3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c) 에 기재된 대로 제조됨]을 반응시켜, 표제 화합물로 176 mg 의 이성질체 A를 담갈색 고체로서 수득한다.
이성질체 A
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.64 (3H, d, J=6.7 Hz); 4.32 (1H, br); 5.25 (1H, s); 7.17-7.21 (3H, m); 7.26-7.37 (2H, m); 7.43-7.47 (3H, m); 7.58 (1H, s); 7.66 (2H, d, J=8.6Hz).
mp: 184-187 ℃
광회전 [α]D=-130.7° (c=0.56, AcOH)
실시예 (63b) 에 기재된 것과 유사한 반응 및 정제 공정에 따라, 351 mg 의 이성질체 B 인 3-t-부톡시-4-[3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c) 에 기재된 대로 제조됨]을 반응시켜, 표제 화합물로 262 mg 의 이성질체 B를 담황색 고체로서 수득한다.
이성질체 B
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.65 (3H, d, J=6.7 Hz); 4.27 (1H, br); 5.26 (1H, s); 7.22 (2H, dd, J=1.7, 8.0 Hz); 7.28-7.42 (4H, m); 7.51-7.55 (3H, m); 7.68 (2H, d, J=8.4Hz).
mp: 182-189 ℃
광회전 [α]D=+11.1°(c=0.52, AcOH)
실시예 105
4-[3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}-페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-40)
(105a) N-[(4-클로로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]아민
실시예 (1a)에 기재된 절차와 유사한 절차에 따라, 1.0 g 의 4-클로로페닐 3-니트로페닐 케톤, 1.11 g 의 (R)- 1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아민히드로클로라이드, 2.93 ㎖ 의 트리에틸아민, 0.50 ㎖ 의 사염화티탄, 1.01 g 의 소듐 시아노보로히드라이드 및 0.33 ㎖ 의 아세트산을 반응시켜 1.42 g 의 표제 화합물을 황색 유상물로서 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.36 및 1.37 (모두 3H, 각 d, J=6.8 및 6.8 Hz); 3.59 및 3.63 (모두 1H, 각 q, J=6.6 및 6.7 Hz); 4.63 및 4.68 (모두 1H, 각 s); 6.87-6.95 (1H, m); 7.03-7.22 (4H, m); 7.24-7.27 (1H, m); 7.33 및 7.35 (모두 1H, 각 s); 7.42 및 7.51 (모두 1H, 각 t, J=8.0 및 8.0 Hz); 7.56 및 7.62 (모두 1H, 각 d, J=8.0 및 7.9 Hz); 8.05-8.14 (1H, m); 8.20-8.22 (1H, m).
(105b) 3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}-페닐아민
실시예 (1b) 에 기재된 절차와 유사한 절차에 따라, 1.30 g 의 N-[(4-
클로로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]아민 [상기 단계 (a) 에 기술된 바와 같이 제조된], 1.53 g 의 니켈 클로라이드 헥사히드레이트 및 514 mg 의 소듐 보로히드라이드를 반응시켜 1.20 g 의 표제 화합물을 황색 유상물로 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.31 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.59 및 3.67 (모두 1H, 각 q, J=6.6 및 6.7 Hz); 4.44 및 4.45 (모두 1H, 각 s); 6.51-6.67 (3H, m); 6.89-6.97 (1H, m); 7.02-7.15 (3H, m); 7.19-7.32 (4H, m).
(105c)3-t-부톡시-4-[3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸-
아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (66c) 에 기재된 절차와 유사한 절차에 따라, 1.15 g 의 3- {(4-클로로페닐)-[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민 [상기 단계 (b) 에 기술된 바와 같이 제조된] 및 852 mg 의 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온을 반응시켜 표제 화합물의 308 mg 의 이성질체 A 및 800 mg 의 이성질체 B 를 각각 담황색 유상물로 수득하였다.
이성질체 A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.35 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.63 (9H, s); 3.65 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.55 (1H, s); 6.93-6.96 (1H, m); 7.02 (1H, d, J=6.8 Hz); 7.07-7.40 (9H, m).
이성질체 B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.34 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.64 (9H, s); 3.61 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.54 (1H, s); 6.92-7.00 (2H, m); 7.06-7.35 (9H, m).
(105d)4-[3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}-페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b) 에 기재된 것과 유사한 반응 및 정제절차에 따라, 3-t-부톡시-4-[3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성질체 A 의 280 mg [상기 단계 (c) 에 기술된 것과 같이 제조된]을 반응시켜, 표제화합물의 이성질체 A 의 229 mg 을 백색 고체로서 수득하였다.
이성질체 A
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.65 (3H, d, J=6.7 Hz); 4.31 (1H, br); 5.19 (1H, s); 7.18-7.25 (2H, m); 7.34-7.59 (7H, m); 7.65 (2H, d, J=8.6Hz).
융점: 190-196℃
광회전 [α]D=-58.6°(c=0.575, AcOH)
실시예(63b)에 기재된 것과 유사한 반응 및 정제절차에 따라, 3-t-부톡시-4-[3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성질체 B 의 340 mg [상기 단계 (c) 에 기술된 것과 같이 제조된]을 반응시켜, 표제 화합물의 이성질체 B 의 258 mg 을 담황색 유상물로서 수득하였다.
이성질체 B
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.66 (3H, d, J=6.8 Hz); 4.24 (1H, br); 5.20 (1H, s); 7.20-7.22 (1H, m); 7.30-7.63 (8H, m); 7.68 (2H, d, J=8.5Hz).
융점:190℃(분해)
광회전 [α]D=-4.6° (c=0.49, AcOH)
실시예 106
4-[3-{[1-(3,5-디니트로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-3506)
(106a) N-[3-{[1-(3,5-디니트로페닐)에틸아미노-(4-플루오로페닐)메틸}페닐]아세트아미드
실시예 (1a) 에 기재된 것과 유사한 절차에 따라, 830 mg 의 N-[3-(4-플루오로벤조일)페닐]아세트아미드, 1.19 g 의 1-(3,5-디니트로페닐)에틸아민 히드로클로라이드, 2.7 ㎖ 의 트리에틸아민 및 0.4 ㎖ 의 사염화티탄을 반응시켜 대응하는 이민 화합물을 수득하였다.
실시예 (1a) 에 기재된 것과 유사한 반응 및 정제절차에 따라, 생성된 이민 화합물, 806 mg 의 소듐 시아노보로히드라이드 및 0.3 ㎖ 의 아세트산을 반응시켜 1.16 g 의 표제화합물을 담갈색 포상물로서 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.46 및 1.47 (모두 3H, 각 d, J=6.7 Hz); 2.14 및 2.18 (모두 3H, 각 s); 3.95-4.01 (1H, m); 4.59 및 4.68 (모두 1H, 각 s); 6.90-7.35 (7H, m); 7.51 및 7.56 (모두 1H, 각 s); 8.44 및 8.48 (모두 2H, 각 d, J=2.1 Hz); 8.84 및 8.91 (모두 1H, 각 t, J=2.1Hz).
(106b) 3-{[1-(3,5-디니트로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아민
1.15 g 의 N-[3-{[1-(3,5-디니트로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}-페닐)아세트아미드 [상기 단계 (a) 에 기술된 것과 같이 제조된] 을 16 ㎖ 의 메탄올에 용해시키고, 이어서 4 ㎖ 의 진한 염산을 생성된 용액에 첨가하였다. 생성된 혼합물을 70℃ 에서 3 시간동안 교반시켰다. 교반이 끝날쯤, 탄산수소나트륨의 포화 수용액을 첨가하고, 이 혼합물을 감압하 증발농축시켰다. 잔류물은 에틸 아세테이트로 추출하였다. 이 추출물을 물 및 염화나트륨의 포화수용액으로 세정시킨후, 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압하 증발 농축시켰다. 용출액으로서 헥산 및 에틸 아세테이트의 2:1 혼합물을 이용하여 실리카 겔 컬럼을 통해 크로마토그래피로 잔류물을 분리 및 정제시켜, 표제 화합물의 442 mg 의 이성질체 A 및 235 mg 의 이성질체 B 를 적색 결정 및 황색 포상물로서 각각 수득하였다.
이성질체 A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.45 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.96 (1H, q, J=6.7 Hz); 4.57 (1H, s); 6.43 (1H, dd, J=2.4, 8.0 Hz); 6.52 (1H, t, J=2.0 Hz); 6.58 (1H, d, J=7.6 Hz); 6.97 (1H, t, J=7.8 Hz); 7.04 (2H, t, J=8.6 Hz); 7.30 (2H, dd, J=5.4, 8.7 Hz); 8.45 (2H, d, J=2.1 Hz); 8.87 (1H, t, J=2.1Hz).
이성질체 B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.44 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.99 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.48 (1H, s); 6.56 (1H, t, J=2.0 Hz); 6.60-6.65 (2H, m); 6.91 (2H, t, J=8.7 Hz); 7.15 (1H, t, J=7.7 Hz); 7.24 (2H, dd, J=5.6, 8.5 Hz); 8.50 (2H, d, J=2.1 Hz); 8.90 (1H, t, J=2.1 Hz).
(106c) 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,5-디니트로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)-메틸}페닐아미노)-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (1c) 에 기재된 것과 유사한 절차에 따라, 3-{[1-(3,5-디니트로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}페닐아민의 이성질체 A 의 414 mg [상기 단계 (b) 에 기술된 것과 같이 제조된] 및 221 mg 의 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온을 반응시켜, 표제 화합물의 394 mg 의 이성질체 A 를 황색 포상물로서 수득하였다.
이성질체 A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.48 (3H, d, J=6.7 Hz); 1.66 (9H, s); 4.01(1H, q, J=6.6 Hz); 4.67 (1H, s); 6.90 (1H, d, J=7.2 Hz); 7.04-7.10 (3H, m); 7.14 (1H, t, J=7.8 Hz); 7.33 (2H, dd, J=5.4, 8.6 Hz); 7.48-7.60 (1H, br); 8.46 (2H, d, J=2.1 Hz); 8.84 (1H, t, J=2.O Hz).
실시예 (1c) 에 기재된 것과 유사한 절차에 따라, 3-{[1-(3,5-디니트로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸]페닐아민의 이성질체 B 의 230mg [상기 단계 (b) 에 기술된 것과 같이 제조된] 및 124 mg 의 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐 -1,2-디온을 반응시켜 284 mg 의 표제 화합물의 이성질체를 황색 포상물로서 수득하였다.
이성질체 B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.49 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.65 (9H, s); 3.99 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.61 (1H, s); 6.93 (2H, t, J=8.7 Hz); 7.00 (1H, d, J=7.8 Hz); 7.21-7.26 (3H, m); 7.35 (1H, t, J=7.7 Hz); 7.50-7.60 (1H, br); 8.49 (2H, d, J=2.0 Hz); 8.91 (1H, t, J=2.OHz).
(106d) 4-[3-{[1-(3,5-디니트로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)메틸}-페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b) 에 기재된 것과 유사한 절차에 따라, 3-t-부톡시-4-(3-{[1-(3,5-디니트로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)-메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성질체 A 378 mg [상기 단계 (c) 에서와 같이 제조된] 및 2 ㎖ 의 트리플루오로아세트산을 반응시켜 338 mg 의 표제화합물의 이성질체 A 를 담황색 고체로서 수득하였다.
이성질체 A
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm : 1.70 (3H, d, J=6.6 Hz); 4.66 (1H, q, J=6.6 Hz); 5.36 (1H, s); 7.26-7.31 (5H, m); 7.47 (1H, s); 7.67 (2H, dd, J=5.3, 8.6 Hz); 8.73 (2H, d, J=2.0 Hz); 8.80 (1H, t, J=2.OHz).
융점:188℃(분해)
실시예 (63b)에 기재된 것과 유사한 절차에 따라, 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,5-디니트로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)-메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성질체 B 의 277 mg [ 상기 단계 (c) 에서와 같이 제조된] 및 2 ㎖ 의 트리플루오로아세트산을 반응시켜, 220 mg 의 표제 화합물의 이성질체 B 를 담황색 고체로서 수득하였다.
이성질체 B
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.76 (3H, d, J=6.6 Hz); 4.65 (1H, b); 5.21 (1H, s); 7.18-7.26 (1H, m); 7.21 (2H, t, J=8.8 Hz); 7.36 (1H, t, J=8.9 Hz); 7.44 (1H, d, J=8.3 Hz); 7.50 (1H, s); 7.66 (2H, dd, J=5.5, 8.2 Hz); 8.69 (2H, d, J=1.9 Hz); 8.83 (1H, t, J=1.9Hz).
융점:190℃(분해)
실시예 107
4-[3-{(4-메톡시페닐)-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}-
페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1.2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-3504)
(107a) N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸]아민
실시예 (1a) 에 기재된 것과 유사한 절차에 따라, 2.19g 의 4-메톡시-3'-니트로벤조페논, 3.25 g 의 1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아민 히드로클로라이드, 7.1 ㎖ 의 트리에틸아민 및 1.0 ㎖ 의 사염화티탄을 반응시켜 대응하는 이민 화합물을 수득하였다.
실시예 (1a) 에 기재된 것과 유사한 반응 및 정제절차에 따라, 생성된 이민 화합물, 2.14 g 의 소듐 시아노보로히드라이드 및 0.7 ㎖ 의 아세트산을 반응시켜 3.35 g 의 표제 화합물을 황색 유상물로서 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.33 및 1.35 (모두 3H, 각 d, J=6.5 Hz); 3.58 및 3.63 (모두 1H, 각 q, J=6.6 Hz); 3.77 및 3.82 (모두 3H, 각 s); 4.59 및 4.67 (모두 1H, 각 s); 6.81-6.95 (2H, m); 6.82 및 6.90 (모두 2H, 각 d, J=8.8 Hz); 7.14 및 7.15 (모두 2H, 각 d, J=8.7 Hz); 7.41 및 7.50 (모두 1H, 각 t, J=7.9 Hz); 7.59 및 7.63 (모두 1H, 각 dd, J=1.8, 7.8 Hz); 8.05 및 8.11 (모두 1H, 각 dd, J=1.8, 7.7 Hz); 8.23 및 8.24 (모두 1H, 각 t, J=1.8Hz).
(107b) 3-{(4-메톡시페닐)-[1(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}-페닐아민
실시예 (1b) 에 기재된 것과 유사한 절차에 따라, 3.34 g 의 N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸]아민 [상기 단계 (a) 에 기술된 것과 같이 제조된], 3.81 g 의 니켈 클로라이드 헥사히드레이트 및 1.22 g 의 소듐 보로히드라이드를 반응시켜 2.83 g 의 표제 화합물을 담황색 유상물로서 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.29 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.60 및 3.64 (모두 1H, 각 q, J=6.6 Hz); 3.76 및 3.80 (모두 3H, 각 s); 4.43 및 4.44 (모두 1H, 각 s); 6.50-6.67 (3H, m); 6.79 및 6.86 (모두 2H, 각 d, J=8.8 Hz); 6.83-6.95 (2H, m); 7.04 및 7.11 (모두 1H, 각 t, J=7.6 Hz); 7.18 및 7.19 (모두 2H, 각 d, J=8.7Hz).
(107c)3-t-부톡시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸-아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (66c) 에 기재된 것과 유사한 반응, 분리 및 정제절차에 따라, 2.81 g 의 3-{(4-메톡시페닐)-[1-(3,4,5-트리플루오로-페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민 [상기 단계 (b) 에 기술된 것처럼 제조된] 및 1.61 g 의 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온을 반응시켜 표제 화합물의 913 mg 의 이성질체 A 및 403 mg 의 이성질체 B 를 각각 백색 포상물로서 수득하였다.
이성질체 A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.34 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.64 (9H, s); 3.63(1H, q, J=6.5 Hz); 3.76 (3H, s); 4.54 (1H, s); 6.81 (2H, d, J=8.6 Hz); 6.90 (2H, dd, J=6.7,8.3 Hz); 7.04 (1H, d, J=7.0 Hz); 7.18 (2H, d, J=8.6 Hz); 7.23-7.42 (3H, m).
이성질체 B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.65 (9H, s); 3.63 (1H, q, J=6.7 Hz); 3.82 (3H, s); 4.52 (1H, s); 6.88-6.96 (2H, m); 6.90 (2H, d, J=8.6 Hz); 7.02-7.08 (1H, br); 7.20 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.17-7.42 (3H, m).
(107d)4-[3-{(4-메톡시페닐)-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}-페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b) 에 기재된 것과 유사한 절차에 따라, 3-t-부톡시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성질체 A 의 828 mg [상기단계 (c) 에 기술된 것과 같이 제조된] 및 2 ㎖ 의 트리플루오로아세트산을 반응시켜 699 mg 의 표제화합물의 이성질체 A 를 백색 고체로서 수득하였다.
이성질체 A
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm : 1.62 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.74 (3H, s); 4.31 (1H, q, J=6.2 Hz); 5.12 (1H, s); 6.94 (2H, d, J=8.9 Hz); 7.15 (1H, d, J=7.5 Hz); 7.32-7.40 (3H, m); 7.44 (1H, d, J=8.0 Hz); 7.52 (2H, d, J=8.8 Hz); 7.56 (1H, s).
융점:185℃(분해)
실시예 (63b) 에 기재된 것과 유사한 절차에 따라, 3-t-부톡시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸]페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성질체 B 의 392 mg [상기 단계 (c) 에 기술된 것과 같이 제조된] 및 1.5 ㎖ 의 트리플루오로아세트산을 반응시켜 265 mg 의 표제 화합물의 이성질체 B 를 백색 고체로서 수득하였다.
이성질체 B
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.63 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.77 (3H, s); 4.24 (1H, q, J=6.7 Hz); 5.15 (1H, s); 7.00 (2H, d, J=8.9 Hz); 7.33 (1H, d, J=7.0 Hz); 7.36-7.44 (4H, m); 7.52 (1H, s); 7.55 (2H, d, J=8.7Hz).
융점:188℃(분해)
실시예 108
4-[3-{(4-클로로페닐)-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}-페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-3503)
(108a) N-[(4-클로로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[1-(3,4,5-트리플루오로-페닐)에틸]아민
실시예 (1a) 에 기재된 것과 유사한 절차에 따라, 1.82 g 의 4-클로로-3'-니트로벤조페논, 2.65 g 의 1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아민히드로클로라이드,5.7 ㎖ 의 트리에틸아민 및 0.9 ㎖ 의 사염화티탄을 반응시켜 대응하는 이민 화합물을 수득하였다. 실시예 (1a) 에 기재된 것과 유사한 반응 및 정제절차에 따라, 생성된 이민 화합물, 1.74 g 의 소듐 시아노보로히드라이드 및 0.7 ㎖ 의 아세트산을 반응시켜 2.74 g 의 표제 화합물을 황색 유상물로서 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.35 및 1.36 (모두 3H, 각 d, J=6.6 Hz); 3.56-3.63 (1H, m); 4.63및 4.69 (모두 1H, 각 s); 6.82-6.91 (2H, m); 7.20 (2H, d, J=7.4 Hz); 7.27 및 7.35 (모두 2H, 각 d, J=8.4 Hz); 7.43 및 7.52 (모두 1H, 각 t, J=7.9 Hz); 7.57 및 7.61 (모두 1H, 각 d, J=7.7 Hz); 8.07 및 8.14 (모두 1H, 각 d, J=8.1 Hz); 8.21 (1H, s).
(108b) 3-{(4-클로로페닐)-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}-페닐아민
실시예(59b)에 기재된 것과 유사한 반응 및 정제절차에 따라, 2.71 g 의 N-[(4-클로로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸]아민 [상기 단계 (a) 에 기술된 것과 같이 제조된], 3.06 g 의 니켈 클로라이드 헥사히드레이트 및 973 mg 의 소듐 보로히드라이드를 반응시켜 표제 화합물의 946 mg 의 이성질체 A 및 691 mg 의 이성질체 B 를 각각 무색 유상물 및 백색 고체로서 수득하였다.
이성질체 A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.30 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.65 (1H, q, J=6.6Hz); 4.43 (1H, s); 6.58 (1H, t, J=1.5 Hz); 6.59-6.64 (2H, m); 6.89-6.95 (2H, m); 7.12 (1H, t, J=7.7 Hz); 7.22 (4H, s).
이성질체 B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.30 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.59 (1H, q, J=6.7 Hz); 4.45 (1H, s); 6.52-6.56 (2H, m); 6.62 (1H, d, J=7.9 Hz); 6.85-6.92 (2H, m); 7.05 (1H, t, J=7.8 Hz); 7.23 (2H, d, J=8.4 Hz); 7.30 (2H, d, J=8.4Hz).
(108b) 3-{(4-클로로페닐)-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}-페닐아민
실시예 (59b) 에 기재된 것과 유사한 반응, 분리 및 정제절차에 따라, 2.71 g 의 N-[(4-클로로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸]아민 [상기 단계 (a) 에 기술된 것과 같이 제조된], 3.06 g 의 니켈 클로라이드 헥사히드레이트 및 973 mg 의 소듐 보로히드라이드를 반응시켜 표제 화합물의 946 mg 의 이성질체 A 및 691 mg 의 이성질체 B 를 각각 무색 유상물 및 백색 고체로서 수득하였다.
이성질체 A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.30 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.65 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.43 (1H, s); 6.58 (1H, t, J=1.5 Hz); 6.59-6.64 (2H, m); 6.89-6.95 (2H, m); 7.12 (1H, t, J=7.7 Hz); 7.22 (4H, s).
이성질체 B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.30 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.59 (1H, q, J=6.7 Hz); 4.45 (1H, s); 6.52-6.56 (2H, m); 6.62 (1H, d, J=7.9 Hz); 6.85-6.92 (2H, m); 7.05 (1H, t, J=7.8 Hz); 7.23 (2H, d, J=8.4 Hz); 7.30 (2H, d, J=8.4Hz).
(108c) 3-t-부톡시-4-[3-{(4-클로로페닐)-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]-메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (1c)에 기재된 것과 유사한 절차에 따라, 3-{(4-클로로페닐)-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민의 이성질체 A 의 923 mg [상기 단계 (b) 에 기술된 것과 같이 제조된] 및 521 mg 의 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온을 반응시켜 834 mg 의 표제화합물의 이성질체 A 를 백색 포상물로서 수득하였다.
이성질체 A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.34 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.64 (9H, s); 3.63 (1H, q, J=6.5 Hz); 4.55 (1H, s); 6.89-6.94 (2H, m); 7.00 (1H, d, J=7.3 Hz); 7.20-7.44 (7H, m).
실시예 (1c)에 기재된 것과 유사한 절차에 따라, 3-{(4 - 클로로페닐)-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸]페닐아민의 이성질체 B 의 595 mg [상기 단계 (b)에 기술된 것과 같이 제조된] 및 336 mg 의 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온을 반응시켜 583 mg 의 표제화합물의 이성질체 B 를 백색 포상물로서 수득하였다.
이성질체 B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.64 (9H, s); 3.59 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.55 (1H, s); 6.87-6.92 (2H, m); 6.98 (1H, d, J=6.9 Hz); 7.16-7.42 (3H, m); 7.24(2H, d, J=8.6 Hz); 7.33 (2H, d, J=8.5Hz).
(108d)4-[3-{(4-클로로페닐)-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}-페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예(63b)에 기재된 것과 유사한 절차에 따라, 3-t-부톡시-4-[3-{(4-클로로페닐)-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]-메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성질체 A 의 774 mg [상기 단계(c) 에서와 같이 제조된] 및 1.5 ㎖ 의 트리플루오로아세트산을 반응시켜 637 mg 의 표제화합물의 이성질체 A 를 백색 고체로서 수득하였다.
이성질체 A
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.61 (3H, d, J=6.6 Hz); 4.31 (1H, q, J=5.4 Hz); 5.19 (1H, s); 7.11 (1H, d, J=7.6 Hz); 7.30-7.39 (3H, m); 7.43-7.47 (1H, m); 7.46 (2H, d, J=8.4 Hz); 7.59 (1H, s); 7.62 (2H, d, J=8.8Hz).
융점:187℃(분해)
실시예 (63b) 에 기재된 것과 유사한 절차에 따라, 3-t-부톡시-4-[3-{(4-클로로페닐)-[1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성질체 B 의 510 mg [상기 단계 (c) 에 기술된 것과 같이 제조된]및 1.5 ㎖ 의 트리플루오로아세트산를 반응시켜 354 mg 의 표제화합물의 이성질체 B 를 백색 고체로서 수득하였다.
이성질체 B
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.64 (3H, d, J=6.7 Hz); 4.26 (1H, q, J=6.6 Hz); 5.25 (1H, s); 7.33-7.53 (6H, m); 7.52 (2H, d, J=8.5 Hz); 7.69 (2H, d, J=8.6Hz).
융점:190℃(분해)
실시예 109
3-히드록시-4-{3-[(4-메톡시페닐)-(1-메틸-1-페닐에틸아미노)-메틸]페닐아미노}-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-3136)
(109a) N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-(1-메틸-1-페닐에틸)아민
2.57 g 의 4-메톡시페닐 3-니트로페닐 케톤, 1.35 g 의 쿠밀 아민 및 1.35g 의 트리에틸아민을 50 ㎖ 의 디클로로메탄에 용해시킨후, 디클로로메탄중의 1.65 ㎖ 의 사염화티탄의 용액 30 ㎖ 를 빙냉각시키면서 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2 시간동안 교반한후 환류하 3 시간동안 가열하였다. 이 반응 혼합물을 냉각시킨후, 150 ㎖ 의 에틸 아세테이트로 희석시켰다. 이어서 불용물은 여거한후, 여과물을 탄산수소나트륨의 포화용액 및 염화나트륨의 포화 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨후 감압하 증류시켜 용매를 제거시켰다.
실시예 (1a) 에 기재된 것과 유사한 반응, 분리 및 정제절차에 따라, 생성된 갈색 유상물, 100 ㎖ 의 에탄올, 2.51 g 의 소듐 시아노보로히드라이드 및 2.58 ㎖ 의 아세트산을 반응시켜 1.43 g 의 표제화합물을 황색 유상물로서 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.34 (3H, s); 1.40 (3H, s); 3.75 (3H, s); 4.64 (1H, s); 6.77 (2H, d, J=8.8 Hz); 7.03 (2H, d, J=8.8 Hz); 7.21-7.40 (6H, m); 7.66 (1H, d, J=7.3 Hz); 7.99 (1H, dd, J=1.5, 8.1 Hz); 8.27 (1H, s).
(109b) 3-[(4-메톡시페닐)-(1-메틸-1-페닐에틸아미노)메틸]페닐아민
실시예 (94b)에 기재된 것과 유사한 절차에 따라, 1.39 g 의 N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-(1-메틸-1-페닐에틸)아민 [상기 단계(a) 에 기술된 것과 같이 제조된], 1.76 g 의 니켈 클로라이드 헥사히드레이트, 559 mg 의 소듐 보로히드라이드 및 100 ㎖ 의 메탄올을 반응시켜 1.21 g 의 표제 화합물을 황색 유상물로서 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.34 (3H, s); 1.35 (3H, s); 3.80 (3H, s); 4.46 (1H, s); 6.65 (1H, d, J=2.2, 7.3 Hz); 6.60 (1H, s); 6.65 (1H, d, J=8.1 Hz); 6.76 (2H, d, J=8.8 Hz); 7.00 (1H, dd, J=7.3, 8.1 Hz); 7.17 (2H, d, J=8.8 Hz); 7.21-7.26 (1H, m); 7.33 (1H, dd, J=7.3, 8.1 Hz); 7.41 (2H, d, J=7.4Hz).
(109c) 3-t-부톡시-4-{3-[(4-메톡시페닐)-(1-메틸-1-페닐에틸아미노)-메틸]페닐아미노}-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (94c)에 기재된 것과 유사한 절차에 따라, 1.19 g 의 3-[(4-메톡시페닐)-(1-메틸-1-페닐에틸아미노)메틸]페닐아민 [상기 단계 (b) 에 기술된 것과 같이제조된], 886 mg 의 3-t-부톡시-4-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 및 40 ㎖ 의 메탄올을 반응시켜 1.42 g 의 표제 화합물을 백색 포상물로서 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.35 (3H, s); 1.37 (3H, s); 1.63 (9H, s); 3.75 (3H, s); 4.56 (1H, s); 6.77 (2H, ddd, J=2.2, 2.9, 8.8 Hz); 7.07-7.12 (3H, m); 7.20-7.34 (6H, m); 7.40 (2H, d, J=7.3Hz).
(109d) 3-히드록시-4-{3-[(4-메톡시페닐)-(1-메틸-1-페닐에틸아미노)-메틸]페닐아미노}-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (55b)에 기재된 것과 유사한 절차에 따라, 1.40 g 의 3-t-부톡시-4-{3-[(4-메톡시페닐)-(1-메틸-1-페닐에틸아미노)메틸]페닐아미노}-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계(c)에 기술된 것과 같이 제조된], 10 ㎖ 의 트리플루오로아세트산 및 35 ㎖ 의 디클로로메탄을 반응시켜 1.24 g 의 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.61 (3H, s); 1.67 (3H, s); 3.76 (3H, s); 4.78 (1H, s); 6.81 (1H, d, J=8.1 Hz); 6.86 (2H, d, J=8.8 Hz); 7.15 (1H, t, J=8.1 Hz); 7.32-7.46 (6H, m); 7.49-7.54 (2H, m); 7.65-7.68 (1H, m).
융점:197℃(분해)
실시예 110
3-[3-{(4-클로로페닐)-[1-(2,3,4-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸]페닐아미노)-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호. 2-3507)
(110a) N-[(4-클로로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[1-(2,3,4-트리플루오로페닐)-에틸]아민
실시예(1a)에 기재된 것과 유사한 절차에 따라, 2.62 g 의 4-클로로페닐 3-니트로페닐 케톤, 2.12 g 의 1-(2,3,4-트리플루오로페닐)에틸아민히드로클로라이드, 6.97 ㎖ 의 트리에틸아민 및 1.6㎖의 사염화티탄를 반응시켜 대응하는 이민 화합물을 수득하였다.
실시예 (1a) 에 기재된 것과 유사한 반응 및 정제절차에 따라, 생성된 이민 화합물, 2.51 g 의 소듐 시아노보로히드라이드 및 2.6 ㎖ 의 아세트산을 반응시켜 4.06 g 의 표제 화합물을 황색 유상물로서 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.43 및 1.44 (모두 3H, 각 d, J=6.6 Hz); 3.90 및 3.94 (모두 1H, 각 q, J=6.6 Hz); 4.67 및 4.69 (모두 1H, 각 s); 6.91-7.05 (2H, m); 7.19-7.26 (3H, m); 7.32 및 7.34 (모두 1H, 각 t, J=2.2 Hz); 7.41 및 7.49 (모두 1H, 각 d, J=8.1 Hz);
(110b) 3-{(4-클로로페닐)-[1-(2,3,4-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}-페닐아민
실시예 (59b) 에 기재된 반응, 분리 및 정제과정과 유사하게,N-[(4-클로로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[1-(2,3,4-트리플루오로페닐)에틸]아민 [상기 단계 (a) 에 기재된 바와 같이 제조됨] 3.96 g, 염화니켈 헥사히드레이트 4.47 g 및 소듐 보로히드라이드 1.42 g 을 반응시켜, 표제 화합물의 이성체A 1.05 g 및 이성체B 720 mg 을 각 담황색 유상물로서 얻었다.
이성체A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.38 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.99 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.47 (1H, s); 6.56-6.60 (2H, m); 6.65 (1H, d, J=8.1 Hz); 6.89-6.95 (1H, m); 7.01-7.29 (6H, m).
이성체B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.38 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.90 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.46 (1H, s); 6.51 (1H, dd, J=1.5, 7.3); 6.51 (1H, dd, J=1.5, 7.3 Hz); 6.57 (1H, s); 6.63 (1H, d, J=7.3 Hz); 6.90-7.18 (3H, m); 7.20-7.34 (4H, m).
(110c) 3-t-부톡시-4-[3-{(4-클로로페닐)-[1-(2,3,4-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (1c) 에 기재된 제조방법과 유사하게, 3-{(4-클로로페닐)-[1-(2,3,4-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}-페닐아민의 이성체A [상기 단계 (b) 에 기재된 바와 같이 제조됨] 1.01 g 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시아노부텐-1,2-디온 668 mg 을 반응시켜, 표제 화합물의 이성체A 560 mg 을 백색 포상물로서 얻었다.
이성체A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.42 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.63 (9H, s); 3.97 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.58 (1H, s); 6.91-7.09 (3H, m); 7.12-7.47 (7H, m).
실시예 (1c) 에 기재된 제조방법과 유사하게, 3-{(4-클로로페닐)-[1-(2,3,4-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}-페닐아민의 이성체B [상기 단계 (b) 에 기재된 바와 같이 제조됨] 700 g 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시아노부텐-1,2-디온 462 mg 을 반응시켜, 표제 화합물의 이성체A 500 mg 을 백색 포상물로서 얻었다.
이성체B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.41 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.64 (9H, s); 3.90-3.98 (1H, m); 4.57 (1H, s); 6.90-7.08 (3H, m); 7.20-7.42 (7H, m).
(110d) 3-[3-{(4-클로로페닐)-[1-(2,3,4-트리플루오오페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시아노부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b) 에 기재된 제조방법과 유사하게, 3-t-부톡시-4-[3-{(4-클로로페닐)-[1-(2,3,4-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체A [상기 단계 (c) 에 기재된 바와 같이 제조됨] 520 mg 및 트리플루오로아세트산 6 ㎖ 를 반응시켜, 표제 화합물의 이성체A 225 mg 을 백색 고체로서 얻었다.
이성체A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.68 (3H, d, J=6.6 Hz); 4.49 (1H, q, J=6.6 Hz); 5.31 (1H, s); 7.24 (1H, d, J=7.3 Hz); 7.34 (1H, t, J=8.1 Hz); 7.41 (1H, d, J=8.1 7.41 (1H, d, J=8.1 Hz); 7.43-7.52 (3H, m); 7.56-7.59 (1H, m); 7.60-7.69 (3H, m).
융점: 176℃(분해)
실시예 (63b) 에 기재된 제조방법과 유사하게, 3-t-부톡시-4-[3-{(4-클로로페닐)-[1-(2,3,4-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체B [상기 단계 (c) 에 기재된 바와 같이 제조됨] 460 mg 및 트리플루오로아세트산 5 ㎖ 를 반응시켜, 표제 화합물의 이성체A 337 mg 을 백색 고체로서 얻었다.
이성체B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.62-1.75 (3H, br); 4.41 (1H, q, J=6.6) , 4.41 (1H, q, J=6.6 Hz); 5.36 (1H, s); 7.25-7.74 (10H, m).
융점: 191℃(분해)
실시예 111
3-[3-{[(R)-1-(4-플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-4-히드록시 (화합물 번호 2-28)
(111a) N-[(R)-1-(4-플루오로페닐)에틸]-N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민
실시예 (1a) 에 기재된 제조방법과 유사하게, 4-메톡시페닐 3-니트로페닐 케톤 5.14 g, (R)-1-(4-플루오로페닐)에틸아민 히드로클로라이드 4.24 g, 트리에틸아민 13.9 ㎖ 및 티타늄 테트라클로라이드 3.3 ㎖를 반응시켜, 대응하는 이민화합물을 얻었다. 실시예 (1a) 에 기재된 반응, 분리 및 정제과정과 유사하게, 상기 결과물인 이민화합물, 소듐 보로히드라이드 5.03 g, 아세트산 5.15 ㎖을 반응시켜표제화합물 7.60 g 을 황색 유상물로서 얻었다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.36 및 1.39 (모두 3H, 각 d, J=6.6 Hz); 3.56-3.72 (1H, m); 3.76 및 3.81 (모두 3H, 각 s); 4.60 및 4.64 (모두 1H, 각 s); 6.81 및 6.89 (모두 2H, 각 d, J=8.7 Hz); 7.00 및 7.04 (모두 2H, 각 d, J=8.7 Hz); 7.12-7.25 (4H, m); 7.38 및 7.48 (모두 1H, 각 t, J=8.0 Hz); 7.57 및 7.66 (모두 1H, 각 d, J=7.6 Hz); 8.02-8.10 (모두 1H, m); 8.22-8.28 (모두 1H, m).
(111b) 3-{[(R)-1-(4-플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아민
실시예 (59b) 에 기재된 반응, 분리 및 정제과정과 유사하게,N-[(R)-1-(4-플루오로페닐)에틸]-N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민 [상기 단계 (a) 에 기재된 바와 같이 제조됨] 7.60 g, 염화니켈 헥사히드레이트 9.51 g 및 소듐 보로히드라이드 3.03 g 을 반응시켜, 표제화합물의 이성체A 1.52 g 및 이성체B 1.39 g 을 각 담황색 유상물로서 얻었다.
이성체A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.33 (3H, d, J=6.6 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.69 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.75 (3H, s); 4.44 (1H, s); 6.57 (1H, dd, J=2.2, 8.1 Hz); 6.63 (1H, s); 6.68 (1H, d, J=7.3 Hz); 6.77-6.80 (2H, m); 6.98-7.02 (2H, m); 7.08-7.12 (1H, m); 7.17-7.29 (4H, m).
이성체B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.32 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.65 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.80 (3H, s); 4.44 (1H, s); 6.49-6.51 (1H, m); 6.61 (1H, s); 6.65 (1H, d, J=7.3 Hz); 6.86 (2H, d, J=8.8 6.86 Hz); 6.98-7.05 (3H, m); 7.19-7.22 (4H, m).
(111c) 3-t-부톡시-4-[3-{[(R)-1-(4-플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시아노부텐-1,2-디온
실시예 (1c) 에 기재된 제조방법과 유사하게, 3-{[(R)-1-(4-플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아민의 이성체A [상기 단계 (b)에 기재된 바와 같이 제조됨] 1.50 g, 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시아노부텐-1,2-디온 1.10 g 을 반응시켜, 표제화합물의 이성체A 1.95 g 을 백색 포상형 화합물로서 얻었다.
이성체A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.36 (3H, d, J=6.6 1.36 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.63 (9H, s); 3.67 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.75 (3H, s); 4.54 (1H, s); 6.77-6.81 (2H, m); 6.99-7.08 (3H, m); 7.15-7.23 (4H, m); 7.29-7.36 (3H, m).
실시예 (1c) 에 기재된 제조방법과 유사하게, 3-{[(R)-1-(4-플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아민의 이성체B [상기 단계 (b) 에 기재된 바와 같이 제조됨] 1.35 g 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시아노부텐-1,2-디온 993 mg 을 반응시켜, 표제화합물의 이성체B 2.14 g 을 백색 포상형 화합물로서 얻었다.
이성체B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.35 (3H, d, J=6.6 1.35 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.64 (9H, s); 3.66 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.81 (3H, s); 4.53 (1H, s); 6.89 (2H, d, J=8.1 Hz); 6.99-7.04 (3H, m); 7.20-7.27 (7H, m).
(111d) 3-[3-{[(R)-1-(4-플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시아노부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 63b) 에 기재된 제조방법과 유사하게, 3-t-부톡시-4-[3-{[(R)-1-(4-플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시아노부텐-1,2-디온의 이성체A [상기 단계 (c)에 기재된 바와 같이 제조됨] 1.92 g 및 트리플루오로아세트산 8 ㎖을 반응시켜, 표제화합물의 이성체A 1.85 g 을 백색 고체로서 얻었다.
이성체A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.65-1.68 (3H, m); 3.74 (3H, s); 4.15-4.33 (1H, br); 5.00 (1H, s); 6.95-6.98 (2H, m); 7.25-7.57 (10H, m).
융점: 176℃(분해)
광회전 [a ]D=-44.5 (c=1.00, AcOH)
실시예 (63b) 에 기재된 제조방법과 유사하게, 3-t-부톡시-4-[3-{[(R)-1-(4-플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시아노부텐-1,2-디온의 이성체B [상기 단계 (c) 에 기재된 바와 같이 제조됨] 2.12 g 및 트리플루오로아세트산 10 ㎖을 반응시켜, 표제화합물의 이성체B 1.81 g 을 백색 고체로서 얻었다.
이성체B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.65-1.69 (3H, m); 3.77 (3H, s); 4.10-4.22 (1H, br); 4.90-5.05 (1H, br); 6.97-7.00 (2H, m); 7.26-7.56 (10H, m).
융점: 173℃(분해)
광회전 [a ]D=-16.0 (c=1.00, AcOH)
실시예 112
3-[3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐아미노)에틸아미노]-(p-톨릴)메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시아노부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-3386)
(112a) N-[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]-N-[(3-니트로페닐)-p-톨릴메틸] -아민
실시예 (1a) 에 기재된 제조방법과 유사하게, 4.23 g of 3-니트로페닐p-톨릴 케톤, (R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아민 히드로클로라이드 3.39 g, 트리에틸아민 12.2 ㎖ 및 티타늄 테트라클로라이드 2.8 ㎖ 를 반응시켜, 대응하는 이민화합물을 얻었다.
실시예 (1a) 에 기재된 반응 및 정제과정과 유사하게, 상기 결과물인 이민화합물, 소듐 보로히드라이드 4.41 g 및 아세트산 4.52 ㎖을 반응시켜, 표제화합물 5.92 g 을 황색 유상물로서 얻었다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm:
1.34 및 1.36 (모두 3H, 각 d, J=6.6 Hz); 2.23 및 2.35 (모두 3H, 각 s); 3.60 및 3.66 (모두 1H, 각 q, J=6.6 Hz); 4.11 및 4.13 (모두 1H, 각 s); 6.87-6.90 (1H, m); 7.02-7.20 (7H, m); 7.39 및 7.48 (모두 1H, 각 dd, J=7.3, 8.1 Hz); 7.58 및 7.65 (모두 1H, 각 d, J=7.3 및 8.1 Hz); 8.02-8.04 (모두 1H, m); 8.21-8.27 (모두 1H, m).
(112b) 3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(p-톨릴)메틸}페닐아민
실시예 (59b)에 기재된 반응, 분리 및 정제과정과 유사하게,N-[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]-N-[(3-니트로페닐)-(p-톨릴)메틸]아민 [상기 단계 (a) 에 기재된 바와 같이 제조됨] 5.88 g, 염화니켈 헥사히드레이트 7.31 g 및 소듐 보로히드라이드 2.33 g 을 반응시켜, 표제화합물의 이성체A 0.91 g 및 이성체B 335 mg 을 각 유색 유상물로서 얻었다.
이성체A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.31 (3H, d, J=7.3 Hz); 2.29 (3H, s); 3.65-3.80 (1H, m); 4.45 (1H, s); 6.55-6.72 (3H, m); 6.93-7.00 (1H, s); 7.04-7.20 (7H, m).
이성체B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.31 (3H, d, J=6.6 1.31 (3H, d, J=6.Hz); 2.34 (3H, s); 3.63 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.45 (1H, s); 6.50 (1H, dd, J=2.2, 8.1Hz); 6.61 (1H, s); 6.66 (1H, d, J=8.1 Hz); 6.91-6.97 (1H, m); 6.98-7.22 (7H, m).
(112c) 3-t-부톡시-4-[ 3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-p-톨릴메틸}페닐아미노]-3-시아노부텐-1,2-디온
실시예 (1c)에 기재된 제조방법과 유사하게, 3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(p-톨릴)메틸}페닐아민의 이성체A [상기 단계 (b) 에 기재된 바와 같이 제조됨] 0.90 g 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시아노부텐-1,2-디온 658 mg 을 반응시켜, 표제화합물의 이성체A 230 mg 을 백색 포상형 화합물로서 얻었다.
이성체A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.35 (3H, d, J=6.6 t, J=6.6 Hz); 1.63 (9H, s); 2.29 (3H, s); 3.66 (1H, q, J=6.6 3.66 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.56 (1H, s); 6.92-6.98 (1H, m); 7.03-7.18 (7H, m); 7.28-7.40 (3H, m).
실시예 (1c) 에 기재된 제조방법과 유사하게, 3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(p-톨릴)메틸}페닐아민의 이성체B [상기 단계 (b)에 기재된 바와 같이 제조됨] 305 mg 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시아노부텐-1,2-디온 224 mg 을 반응시켜, 표제화합물의 이성체B 460 mg 을 백색 포상형 화합물로서 얻었다.
이성체B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.63 (9H, s); 2.34 (3H, s); 3.64 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.53 (1H, s); 6.92-6.99 (1H, m); 7.00-7.38(10H, m).
(112d) 3-[3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐아미노)에틸아미노]-(p-톨릴)메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시아노부텐-1,2-디온
실시예 (63b) 에 기재된 제조방법과 유사하게, 3-t-부톡시-4-[3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐아미노)에틸아미노]-(p-톨릴)메틸}페닐아미노]-3-시아노부텐-1,2-디온의 이성체A [상기 단계 (c) 에 기재된 바와 같이 제조됨] 220 mg 및 트리플루오로아세트산 3 ㎖을 반응시켜, 표제화합물의 이성체A를 백색 고체로서 얻었다.
이성체A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.64 (3H, d, J=6.6 Hz); 2.28 (3H, s); 4.25-4.35 (1H, br); 5.09 (1H, s); 7.12-7.24 (4H, m); 7.31-7.38 (1H, m); 7.41-7.57 (6H, m).
융점: 187℃(분해)
광회전 [a ]D=-93.5 (c=1.01, AcOH)
실시예 (63b) 에 기재된 제조방법과 유사하게, 3-t-부톡시-4-[ 3-{[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐아미노)에틸아미노]-(p-톨릴)메틸}페닐아미노]-3-시아노부텐-1,2-디온의 이성체B [상기 단계 (c)에 기재된 바와 같이 제조됨] 509 mg 및 트리플루오로아세트산 3 ㎖ 을 반응시켜, 표제화합물의 이성체B 402 mg 을 백색 고체로서 얻었다.
이성체B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.64 (3H, d, J=6.6 Hz); 2.31 (3H, s); 4.15-4.24 (1H, br); 5.08 (1H, s); 7.16-7.23 (1H, m); 7.25 (2H,d, J=8.1 Hz); 7.28-7.62 (8H, m).
융점: 185℃(분해)
광회전 [a ]D=-12.5 (c=1.01, AcOH)
실시예 113
4-[3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시아노부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-3504)
(113a) N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸]아민
실시예 (1a) 에 기재된 제조방법과 유사하게, 4-메톡시-3'-니트로벤조페논 1.73 g, (R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아민 히드로클로라이드 2.28 g, 트리에틸아민 5.6 ㎖ 및 티타늄 테트라클로라이드 0.8 ㎖를 반응시켜 , 대응하는 이민화합물을 얻었다.
실시예 (1a) 에 기재된 반응 및 정제과정과 유사하게, 상기 결과물인 이민화합물, 소듐 보로히드라이드 1.69 g 및 아세트산 0.6 ㎖ 을 반응시켜, 표제화합물 2.63 g 을 황색 유상물로서 얻었다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.33 및 1.35 (모두 3H, 각 d, J=6.6 Hz); 3.58 및 3.63 (모두 1H, 각 q, J=6.6 Hz); 3.77 및 3.82 (모두 3H, 각 s); 4.59 및 4.67 (모두 1H, 각 s); 6.81-6.94 (2H, m); 6.82 및 6.90 (모두 2H, 각 d, J=8.8 Hz); 7.14 및 7.15 (모두 2H, 각 d, J=8.7 Hz); 7.41 및 7.56 (모두 1H, 각 t, J=7.8 Hz); 7.59 및 7.63 (모두1H, 각 d, J=7.7 Hz); 8.05 및 8.11 (모두 1H, 각 dd, J=1.2, 7.4 Hz); 8.23 및 8.24 (모두 1H, 각 t, J=1.9 Hz).
(113b) 3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민
실시예 (1b) 에 기재된 제조방법과 유사하게,N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸]아민 [상기 단계 (a)에 기재된 바와 같이 제조됨] 2.61 g, 염화니켈 헥사히드레이트 3.00 g 및 소듐 보로히드라이드 958 mg 을 반응시켜, 표제화합물 2.33 g 을 유색 유상물로서 얻었다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.29 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.60 및 3.65 (모두 1H, 각 q, J=6.6 Hz); 3.76 및 3.80 (모두 3H, 각 s); 4.43 및 4.44 (모두 1H, 각 s); 6.50-6.61 (2H, m); 6.66 (1H, d, J=7.5 Hz); 6.79 및 6.86 (모두 2H, 각 d, J=8.7 Hz); 6.89-6.96 (2H, m); 7.04 및 7.11 (모두 1H, 각 t, J=7.8 Hz); 7.18 및 7.19 (모두 2H, 각 d, J=8.8Hz).
(113c) 3-t-부톡시-4-[ 3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시아노부텐-1,2-디온
실시예 (66c) 에 기재된 반응, 분리 및 정제과정과 유사하게, 3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민 [상기 단계 (b)에 기재된 바와 같이 제조됨] 2.31 g 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시아노부텐-1,2-디온 1.32 g 을 반응시켜, 표제화합물의 이성체A 950 mg 및 이성체B 793 mg 을 각 백색 포상형 화합물로서 얻었다.
이성체A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.34 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.63 (9H, s); 3.64 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.76 (3H, s); 4.54 (1H, s); 6.81 (2H, d, J=8.7 Hz); 6.90 (2H, dd, J=6.7, 8.3 Hz); 7.04 (1H, d, J=6.9 Hz); 7.18 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.23-7.40 (3H, m).
이성체B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.32 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.64 (9H, s); 3.62 (1H, q, J=6.7 Hz); 3.81 (3H, s); 4.51 (1H, s); 6.88-6.94 (2H, m); 6.89 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.00-7.06 (1H, br); 7.19 (2H, d, J=8.6 Hz); 7.20-7.40 (3H, m).
(113d) 4-[3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시아노부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b) 에 기재된 제조방법과 유사하게, 3-t-부톡시-4-[ 3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시아노부텐-1,2-디온의 이성체A [상기 단계 (c) 에 기재된 바와 같이 제조됨] 916 mg 및트리플루오로아세트산 2 ㎖ 을 반응시켜, 표제화합물의 이성체A 628 mg 을 백색 고체로서 얻었다.
이성체A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.64 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.73 (3H, s); 4.30 (1H, q, J=5.8 Hz); 5.12 (1H, s); 6.94 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.24 (1H, d, J=7.5 Hz); 7.34-7.43 (4H, m); 7.53 (1H, s); 7.54 (2H, d, J=8.6Hz).
융점: 188℃ (분해)
광회전 [a ]D=-154 (c=0.91, AcOH)
실시예 (63b)에 기재된 제조방법과 유사하게, 3-t-부톡시-4-[ 3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시아노부텐-1,2-디온의 이성체B [상기 단계 (c) 에 기재된 바와 같이 제조됨] 689 mg 및 트리플루오로아세트산 2 ㎖을 반응시켜, 표제화합물의 이성체B 616 mg 을 백색 고체로서 얻었다.
이성체B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.63 (3H, d, J=6.8 Hz); 3.77 (3H, s); 4.25 (1H, q, J=6.8 Hz); 5.15 (1H, s); 7.00 (2H, d, J=8.8 Hz); 7.33 (1H, d, J=7.0 Hz); 7.36-7.44 (4H, m); 7.52 (1H, s); 7.55 (2H, d, J=8.8Hz).
융점: 183℃ (분해)
광회전 [a ]D=+23.6 (c=0.82, AcOH)
실시예 114
4-[3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시아노부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-3503)
(114a) N-[(4-클로로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸]아민
실시예 (1a) 에 기재된 제조방법과 유사하게, 4-클로로-3R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아민 히드로클로라이드 1.68 g, 트리에틸아민 5.3 ㎖ 및 티타늄 테트라클로라이드 0.8 ㎖ 를 반응시켜, 대응하는 이민화합물을 얻었다.
실시예 (1a) 에 기재된 반응, 분리 및 정제과정과 유사하게, 상기 결과물인 이민화합물, 소듐 보로히드라이드 1.61 g 및 아세트산 0.5 ㎖를 반응시켜, 표제화합물 2.44 g 을 황색 유상물로서 얻었다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.35 및 1.36 (모두 3H, 각 d, J=6.6 Hz); 3.56-3.64 (1H, m); 4.63 및 4.69 (모두 1H, 각 s); 6.83-6.91 (2H, m); 7.20 (2H, d, J=8.3 Hz); 7.27 및 7.35 (모두 2H, 각 d, J=7.7 Hz); 7.43 및 7.52 (모두 1H, 각 t, J=8.0 Hz); 7.57 및 7.61 (모두 1H, 각 d, J=7.8 Hz); 8.07 및 8.14 (모두 1H, 각 d 의 dd, J=1.0, 2.2, 8.1 Hz); 8.21 (1H, 각, J=1.8Hz).
(114b) 3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민
실시예 (59b) 에 기재된 반응, 분리 및 정제과정과 유사하게,N-[(4-클로로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸]아민 [상기 단계 (a) 에 기재된 바와 같이 제조됨] 2.38 g, 염화니켈 헥사히드레이트 2.69 g 및 소듐 보로히드라이드 866 mg 을 반응시켜, 표제화합물의 이성체A 942 mg 및 이성체B 663 mg 을 각 유색 유상물로서 얻었다.
이성체A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.30 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.65 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.43 (1H, s); 6.54 (1H, 각, J=1.9 Hz); 6.58-6.63 (2H, m); 6.92 (2H, d, J=6.6, 8.5 Hz); 7.12 (1H, 각, J=7.7 Hz); 7.22 (4H, s).
이성체B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.30 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.57 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.45 (1H, s); 6.52-6.60 (2H, m); 6.62 (1H, d, J=7.9 Hz); 6.87 (2H, dd, J=6.8, 8.1 Hz); 7.05 (1H, t, J=7.8 Hz); 7.23 (2H, d, J=8.4 Hz); 7.30 (2H, d, J=8.4Hz).
(114c) 3-t-부톡시-4-[ 3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시아노부텐-1,2-디온
실시예 (1c) 에 기재된 제조방법과 유사하게, of 3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민의 이성체A [상기 단계 (b) 에 기재된 바와 같이 제조됨] 865 mg 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시아노부텐-1,2-디온488 mg 을 반응시켜, 표제화합물의 이성체A 947 mg 을 백색 포상형 화합물로서 얻었다.
이성체A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.34 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.64 (9H, s); 3.63 (1H, q, J=6.5 Hz); 4.55 (1H, s); 6.90 (2H, dd, J=6.7, 8.1 Hz); 7.00 (1H, d, J=7.2 Hz); 7.21-7.42 (7H, m).
실시예 (1c) 에 기재된 제조방법과 유사하게, 3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민의 이성체B [상기 단계 (b) 에 기재된 바와 같이 제조됨] 624 mg 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시아노부텐-1,2-디온 353 mg 을 반응시켜, 표제화합물의 이성체B 797 mg 을 백색 포상물로서 얻었다.
이성체B
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.64 (9H, s); 3.59 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.55 (1H, s); 6.89 (2H, dd, J=6.7, 8.1 Hz); 6.98 (1H, d, J=6.9 Hz); 7.16-7.42 (3H, m); 7.24 (2H, d, J=8.3 Hz); 7.33 (2H, d, J=8.4Hz).
(114d) 4-[3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시아노부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b) 에 기재된 제조방법과 유사하게, 3-t-부톡시-4-[ 3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시아노부텐-1,2-디온의 이성체A [상기 단계 (c) 에 기재된 바와 같이 제조됨] 840 mg 및 트리플루오로아세트산 2 ㎖ 을 반응시켜, 표제화합물의 이성체A 744 mg 을 백색 고체로서 얻었다.
이성체A
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.64 (3H, d, J=6.6 Hz); 4.32 (1H, q, J=6.5 Hz); 5.23 (1H, s); 7.25 (1H, d, J=7.2 Hz); 7.26-7.44 (4H, m); 7.46 (2H, d, J=8.6 Hz); 7.55 (1H, s); 7.67 (2H, d, J=8.4Hz).
융점: 188℃ (분해)
광회전 [a ]D=-117 (c=0.82, AcOH)
실시예 (63b) 에 기재된 제조방법과 유사하게, 3-t-부톡시-4-[ 3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시아노부텐-1,2-디온의 이성체B [상기 단계 (c) 에 기재된 바와 같이 제조됨] 757 mg 및 트리플루오로아세트산 2 ㎖ 을 반응시켜, 표제화합물의 이성체B 662 mg 을 백색 고체로서 얻었다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6)δppm: 1.63 (3H, d, J=6.7Hz); 4.26 (1H, q, J=6.7Hz); 5.24 (1H, s); 7.33-7.53 (5H, m); 7.52 (2H, d, J=8.5Hz); 7.54 (1H, s); 7.68 (2H, d, J=8.5Hz).
융점: 190 ℃ (분해)
광회전 [α]D=+17.6 (c=0.92, AcOH)
실시예 115
4-[3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-3502)
(115a) N-[(4-플루오로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸]아민
실시예 (1a)에 기재된 바와 유사한 공정으로, 4-플루오로-3'-니트로벤조페논 1.59 g, (R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아민 히드로클로라이드 2.20 g, 트리에틸아민 5.4 ㎖ 및 사염화티탄 0.8 ㎖ 를 반응시켜 상응하는 이민 화합물을 수득하였다.
실시예 (1a)에 기재된 바와 유사한 반응 및 정제 공정으로, 생성된 이민 화합물, 시아노붕수소화나트륨 1.64 g 및 아세트산 0.6 ㎖ 를 반응시켜 황색 유상물인 표제 화합물 2.50 g을 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.35 및 1.36 (모두 3H, 각 d, J=6.6 Hz); 3.56-3.63 (1H, m); 4.65 및 4.70 (모두 1H, 각 s); 6.83-6.91 (2H, m); 6.98 및 7.07 (모두 2H, 각 t, J=8.6 Hz); 7.20-7.26 (2H, m); 7.43 및 7.52 (모두 1H, 각 t, J=7.8 Hz); 7.58 및 7.62 (모두 1H, 각 d, J=7.7 Hz); 8.07 및 8.14 (모두 1H, 각 dd, J=2.0, 8.0 Hz); 8.21 및 8.23 (모두 1H, 각 d, J=1.9 Hz).
(115b) 3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민
실시예 (59b)에 기재된 바와 유사한 반응, 분리 및 정제 공정으로,N-[(4-플루오로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸]아민 [상기 단계(a)에 기재된 바와 같이 제조] 2.46 g, 염화니켈 6수화물 2.90 g 및 붕수소화나트륨 927 mg 을 반응시켜, 각기 무색 유상물인 표제 화합물의 이성체 (A) 760 mg 및 이성체 (B) 716 mg을 수득하였다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.30 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.65 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.44 (1H, s); 6.56 (1H, d, J=1.8 Hz); 6.58-6.64 (2H, m); 6.89-6.98 (4H, m); 7.12 (1H, t, J=7.8 Hz); 7.21-7.26 (2H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.30 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.58 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.47 (1H, s); 6.53 (1H, dd, J=1.6, 8.0 Hz); 6.58 (1H, s); 6.63 (1H, dd, J=0.6, 7.7 Hz); 6.86-6.89 (2H, m); 7.01 (2H, t, J=8.6 Hz); 7.05 (1H, t, J=7.8 Hz); 7.24-7.27 (2H, m).
(115c) 3-t-부톡시-4-[3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시아노부텐-1,2-디온
실시예 (1c)에 기재된 바와 유사한 방법으로, 3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민의 이성체 (A) [상기 단계(b)에기재된 바와 같이 제조] 738 ㎎ 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 434 g을 반응시켜, 백색의 포상물인 표제 화합물의 이성체 (A) 800 ㎎을 수득하였다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.34 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.63 (9H, s); 3.64 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.56 (1H, s); 6.90 (2H, dd, J=6.7, 8.2 Hz); 6.95 (2H, t, J=8.7 Hz); 7.22-7.36 (5H, m); 7.43 (1H, br).
실시예 (1c)에 기재된 바와 유사한 방법으로, 3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민의 이성체 (B) [상기 단계(b)에 기재된 바와 같이 제조] 677 ㎎ 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 400 ㎎을 반응시켜, 백색 포상물인 표제 화합물의 이성체 (B)를 수득하였다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.33 (3H, d, J=6.7 Hz); 1.64 (9H, s); 3.60 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.56 (1H, s); 6.89 (2H, dd, J=6.6, 8.4 Hz); 7.04 (2H, t, J=8.6 Hz); 7.21-7.35 (5H, m); 7.40 (1H, br).
(115d) 4-[3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b)에 기재된 바와 유사한 방법으로, 3-t-부톡시-4-[3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) [상기 단계(c)에 기재된 바와 같이 제조] 759 ㎎ 및 트리플루오로아세트산 3 ㎖를 반응시켜, 백색 고체인 표제 화합물의 이성체 (A) 635 ㎎을 수득하였다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6)δppm: 1.64 (3H, d, J=6.7 Hz); 4.32 (9H, q, J=6.7 Hz); 5.22 (1H, s); 7.21-7.25 (1H, m); 7.23 (2H, t, J=8.7 Hz); 7.34-7.44 (4H, m); 7.56 (1H, s); 7.68 (2H, dd, J=5.3, 8.6 Hz).
융점 : 186 ℃ (분해)
광회전 [α]D=-66.5 (c=0.90, AcOH)
실시예 (63b)에 기재된 바와 유사한 방법으로, 3-t-부톡시-4-[3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-(3,4,5-트리플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) [상기 단계(c)에 기재된 바와 같이 제조] 740 ㎎ 및 트리플루오로아세트산 3 ㎖를 반응시켜, 백색 고체인 표제 화합물의 이성체 (B) 590 ㎎을 수득하였다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6)δppm: 1.64 (3H, d, J=6.7 Hz); 4.26 (1H, q, J=6.7 Hz); 5.26 (1H, s); 7.29 (2H, t, J=8.8 Hz); 7.34-7.46 (5H, m); 7.53 (1H, s); 7.71 (2H, dd, J=5.3, 8.6 Hz).
융점 : 191 ℃ (분해)
광회전 [α]D=+19.1 (c=0.36, AcOH)
실시예 116
4-[3-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메틸페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-3457)
(116a) N-[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸]-N-[(4-메틸페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민
실시예 (1a)에 기재된 바와 유사한 방법으로, 4-메틸-3'-니트로벤조페논 1.69 g, (R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아민 히드로클로라이드 2.19 g, 트리에틸아민 5.9 ㎖ 및 사염화티탄 0.9 ㎖을 반응시켜, 상응하는 이민 화합물을 수득하였다.
실시예 (1a)에 기재된 바와 유사한 반응 및 정제 공정으로, 생성된 이미 화합물, 시아노붕수소화나트륨 1.79 g 및 아세트산 0.6 ㎖를 반응시켜, 황색 유상물인 표제 화합물 2.62 g을 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.35 및 1.37 (모두 3H, 각 d, J=6.7 Hz); 2.30 및 2.35 (모두 3H, 각 s); 3.62 및 3.68 (모두 1H, 각 q, J=6.7 Hz); 4.64 및 4.70 (모두 1H, 각 s); 6.66-6.81 (3H, m); 7.09-7.19 (4H, m); 7.40-7.49 (모두 1H, 각 t, J=8.0 Hz); 7.61 및 7.66 (모두 1H, 각 d, J=7.7 Hz); 8.04 및 8.10 (모두 1H, 각 d, J=8.1 Hz); 8.23 및 8.26 (모두 1H, 각 s).
(116b) 3-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메틸페닐)메틸}페닐아민
실시예 (59b)에 기재된 바와 유사한 반응, 분리 및 정제 공정으로,N-[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸]-N-[(4-메틸페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민 [상기 단계 (a)에 기재된 바와 같이 제조] 2.59 g, 염화니켈 6수화물 3.23 g 및 붕수소화나트륨 1.03 g 을 반응시켜, 각기 무색 유상물인 표제 화합물의 이성체 (A) 1.20 g 및 이성체 (B) 1.08 g을 수득하였다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.32 (3H, d, J=6.7 Hz); 2.29 (3H, s); 3.69 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.48 (1H, s); 6.57 (1H, dd, J=0.9, 2.4, 7.9 Hz); 6.62 (1H, t, J=2.0 Hz); 6.64-6.70 (2H, m); 6.82 (2H, dd, J=2.2, 8.5 Hz); 7.06 (2H, d, J=8.0 Hz); 7.10 (1H, t, J=7.7 Hz); 7.17 (2H, d, J=8.1 Hz).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.32 (3H, d, J=6.7 Hz); 2.34 (3H, s); 3.64 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.48 (1H, s); 6.51 (1H, ddd, J=0.9, 2.4, 8.0 Hz); 6.62 (1H, t, J=2.0 Hz); 6.65-6.70 (2H, m); 6.80 (2H, dd, J=2.2, 8.5 Hz); 7.04 (1H, t, J=7.8 Hz); 7.13 (2H, d, J=8.0 Hz); 7.17 (2H, d, J=8.2 Hz).
(116c) 3-t-부톡시-4-[3-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메틸페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (1c)에 기재된 바와 유사한 공정으로, 3-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메틸페닐)메틸}페닐아민의 이성체 (A) [상기 단계 (b)에 기재된바와 같이 제조] 940 ㎎ 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 590 ㎎ 을 반응시켜, 백색 포상물인 표제 화합물의 이성체 (A) 1.20 g을 수득하였다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.36 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.63 (9H, s); 2.29 (3H, s); 3.67 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.58 (1H, s); 6.66-6.72 (1H, m); 6.79 (2H, dd, J=2.0, 8.5 Hz); 7.06-7.12 (1H, m); 7.08 (2H, d, J=8.0 Hz); 7.16 (2H, d, J=8.0 Hz); 7.26-7.38 (3H, m).
실시예 (1c)에 기재된 바와 유사한 공정으로, 3-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메틸페닐)메틸}페닐아민의 이성체(B) [상기 단계(b)에 기재된 바와 같이 제조] 990 ㎎ 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 618 ㎎을 반응시켜, 백색 포상물인 표제 화합물의 이성체(B) 1.09 g을 수득하였다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.34 (3H, d, J=6.7 Hz); 1.63 (9H, s); 2.35 (3H, s); 3.66 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.55 (1H, s); 6.65-6.70 (1H, m); 6.81 (2H, dd, J=1.9, 8.0 Hz); 7.04-7.07 (1H, m); 7.15 (2H, d, J=8.9 Hz); 7.17 (2H, d, J=8.8 Hz); 7.22-7.36 (3H, m).
(116d) 4-[3-{[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메틸페닐)메틸}페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b)에 기재된 바와 유사한 공정으로, 3-t-부톡시-4-[3-[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메틸페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체(A) [상기 단계 (c)에 기재된 바와 같이 제조] 1.10 g 및 트리플루오로아세트산 3 ㎖를 반응시켜, 백색 고체인 표제 화합물의 이성체 (A) 712 ㎎을 수득하였다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6)δppm: 1.65 (3H, d, J=6.7 Hz); 2.28 (3H, s); 4.30 (1H, br); 5.15 (1H, s); 7.17 (2H, dd, J=1.8, 8.0 Hz); 7.21 (2H, d, J=8.1 Hz); 7.27-7.43 (4H, m); 7.51 (2H, d, J=8.2 Hz); 7.53 (1H, s).
융점: 193 ℃ (분해)
광회전 [α]D=-25.9 (c=0.55, AcOH)
실시예 (63b)에 기재된 바와 유사한 공정으로, 3-t-부톡시-4-[3-[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메틸페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체(B) [상기 단계(b)에 기재된 바와 같이 제조] 990 ㎎ 및 트리플루오로아세트산 3 ㎖를 반응시켜, 백색 고체인 표제 화합물의 이성체(B) 708 ㎎을 수득하였다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6)δppm: 1.64 (3H, d, J=6.7 Hz); 2.31 (3H, s); 4.25 (1H, q, J=6.7 Hz); 5.14 (1H, s); 7.19 (2H, dd, J=1.9, 8.3 Hz); 7.25 (2H, d, J=8.0 Hz); 7.28-7.37 (3H, m); 7.40-7.42 (1H, m); 7.51 (2H, d, J=8.1 Hz); 7.54(1H, s).
융점: 190 ℃ (분해)
광회전 [α]D=+2.1 (c=0.65, AcOH)
실시예 117
3-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐아미노)에틸아미노]-(p-톨릴)메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온, 및 그의 트리에틸암모늄염 및 나트륨염 (화합물 번호 2-3386)
(117a) N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]-N-[(3-니트로페닐)-(p-톨릴)메틸]아민
실시예 (1a)에 기재된 바와 유사한 공정으로, 3-니트로페닐p-톨릴 케톤 6.02 g, 1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아민 3.92 g, 트리에틸아민 13.9 ㎖ 및 사염화티탄 4.0 ㎖을 반응시켜, 상응하는 이민 화합물을 수득하였다. 실시예 (1a)에 기재된 유사한 반응 및 정제 공정으로, 생성된 이민 화합물, 시아노붕수소화나트륨 6.27 g 및 아세트산 6.5 ㎖를 반응시켜 황색 유상물인 표제 화합물 7.79 g을 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.34 및 1.36 (모두 3H, 각 d, J=6.6 Hz); 2.23 및 2.35 (모두 3H, 각 s); 3.60 및 3.66 (모두 1H, 각 q, J=6.6 Hz); 4.11 및 4.13 (모두 1H, 각 s); 6.87-6.90 (1H, m); 7.02-7.20 (7H, m); 7.39 및 7.48 (모두 1H, 각 dd, J=7.3, 8.1 Hz); 7.58 및 7.65 (모두 1H, 각 d, J=7.3 및 8.1 Hz); 8.02-8.04 (모두 1H, m); 8.21-8.27 (모두 1H, m).
(117b) 3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(p-톨릴)메틸}페닐아민
실시예 (59b)에 기재된 바와 유사한 반응, 분리 및 정제 공정으로,N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]-N-(3-니트로페닐)-(p-톨릴)메틸]아민 [상기 단계(a)에 기재된 바와 같이 제조] 7.76 g, 염화니켈 6수화물 9.65 g 및 붕수소화나트륨 3.07 g을 반응시켜, 탁한 황색 유상물인 표제 화합물의 이성체 (A) 1.67 g 및 이성체 (B) 2.37 g 을 수득하였다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.31 (3H, d, J=7.3 Hz); 2.29 (3H, s); 3.65-3.80 (1H, m); 4.45 (1H, s); 6.55-6.72 (3H, m); 6.93-7.00 (1H, m); 7.04-7.20 (7H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.31 (3H, d, J=6.6 Hz); 2.34 (3H, s); 3.63 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.45 (1H, s); 6.50 (1H, dd, J=2.2, 8.1 Hz); 6.61 (1H, s); 6.66 (1H, d, J=8.1 Hz); 6.91-6.97 (1H, m); 6.98-7.22 (7H, m).
(117c) 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(p-톨릴)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (1c)에 기재된 바와 유사한 공정으로, 3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(p-톨릴)메틸}페닐아민의 이성체 (A) [상기 단계 (b)에 기재된 바와 같이 제조] 1.64 g 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 1.29 g을 반응시켜, 백색 포상물인 표제 화합물의 이성체 (A) 1.98 g을 수득하였다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.35 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.63 (9H, s); 2.29 (3H, s); 3.66 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.56 (1H, s); 6.92-6.98 (1H, m); 7.03-7.18 (7H, m); 7.28-7.40 (3H, m).
실시예 (1c)에 기재된 바와 유사한 공정으로, 3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(p-톨릴)메틸}페닐아민의 이성체 (B) [상기 단계 (b)에 기재된 바와 같이 제조] 2.34 g 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 1.83 g 을 반응시켜, 백색 포상물인 표제 화합물의 이성체 (B) 1.98 g을 수득하였다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.63 (9H, s); 2.34 (3H, s); 3.64 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.53 (1H, s); 6.92-6.99 (1H, m); 7.00-7.38 (10H, m).
(117d) 3-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐아미노)에틸아미노]-(p-톨릴)메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (55b)에 기재된 바와 유사한 공정으로, 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(p-톨릴)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) [상기 단계 (c)에 기재된 바에 따라 제조] 1.95 g 및 트리플루오로아세트산 4 ㎖를 반응시켜, 백색 고체인 표제 화합물의 이성체 (A) 1.50 g을 수득하였다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6)δppm: 1.60 (3H, d, J=6.6 Hz); 2.28 (3H, s); 4.27-4.40 (1H, br); 5.02 (1H, s); 6.19 (1H, d, J=7.7 Hz); 7.16-7.26 (4H, m); 7.41-7.57 (5H, m); 7.65 (1H, s).
융점 : 240 ℃ (분해)
실시예 (55b)에 기재된 바와 유사한 공정으로, 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(p-톨릴)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) [상기 단계 (c)에 기재된 바와 같이 제조] 1.96 g 및 트리플루오로아세트산 4 ㎖을 반응시켜, 백색 고체인 표제 화합물의 이성체 (B) 402 ㎎을 수득하였다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6)δppm: 1.58 (3H, d, J=6.7 Hz); 2.31 (3H, s); 4.15-4.30 (1H, br); 5.05 (1H, s); 6.95 (1H, d, J=7.7 Hz); 7.20-7.26 (4H, m); 7.43 (1H, d, J=8.1 Hz); 7.45-7.57 (3H, m); 7.70 (1H, s).
융점 : 216 ℃ (분해)
(117e) 3-히드록시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(p-톨릴)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 트리에틸암모늄염
3-히드록시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(p-톨릴)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) [상기 단계 (d)에 기재된 바와 같이 제조] 418 ㎎을 5 ㎖의 아세톤에 현탁시켰다. 고체를 완전히 용해시키기에 충분한 트리에틸아민을 생성된 현탁액에 첨가하였다. 용매 및 과량의 트리에틸아민을 감압하에 증류 제거하였다. 생성된 백색 고체를 디이소프로필 에테르중에 현탁시키고, 여과시켜 수합하고 건조시킴으로서, 백색 고체인 표제 화합물의 이성체 (B) 463 ㎎을 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6)δppm: 1.19 (9H, t, J=7.2 Hz); 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz); 2.27 (3H, s); 3.11 (6H, q, J=7.3 Hz); 3.60-3.75 (1H, br); 4.52 (1H, s); 6.72 (1H, d, J=7.6 Hz); 7.03-7.13 (4H, m); 7.25 (2H, d, J=7.9 Hz); 7.30-7.39 (2H, m); 7.48 (1H, dd, J=1.8, 8.0 Hz); 7.65 (1H, s).
융점 : 106 ℃ (분해)
(117f) 3-히드록시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(p-톨릴)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 나트륨염
3-히드록시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(p-톨릴)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) [상기 단계 (d)에 기재된 바와 같이 제조] 888 ㎎을 5 ㎖의 아세톤에 현탁시켰다. 185 ㎎의 탄산수소나트륨 및 3 ㎖의 증류수를 생성된 현탁액에 첨가하였다. 용매를 감압하에 증류 제거하였다. 에틸 아세테이트를 잔류물에 첨가하여 그를 용해시켰다. 불용성 물질을 여과 제거하였다. 여액을 감압하에 증류 제거하였다. 생성된 백색 분말을 에틸 아세테이트중에 용해시킨 다음, 불용성 물질을 여과 제거하였다. 상기 공정을 3 회 반복하였다. 생성된 백색 분말을 헥산중에 현탁시킨 다음, 여과시켜 수합하여 표제 화합물 652 ㎎을 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6)δppm: 1.26 (3H, d, J=6.6 Hz); 2.26 (3H, s); 3.51 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.34 (1H, d, J=5.9 Hz); 6.70 (1H, d, J=7.3 Hz); 7.01-7.11 (4H, m); 7.21 (2H, d, J=8.1 Hz); 7.30-7.41 (2H, m); 7.50 (1H, dd, J=2.2, 8.1 Hz); 7.62 (1H, s).
융점 : 156 ℃ (분해)
실시예 118
3-히드록시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-13)
(118a) N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸]아민
실시예 (1a)에 기재된 바와 유사한 공정으로, 4-메톡시페닐 3-니트로페닐 케톤 5.32 g, (R)-1-(1-나프틸)에틸아민 3.54 g, 트리에틸아민 11.5 ㎖ 및 사염화티탄 3.4 ㎖를 반응시켜, 상응하는 이민 화합물을 수득하였다. 실시예 (1a)에 기재된 바와 유사한 반응 및 정제 공정으로, 생성된 이민 화합물, 시아노붕수소화나트륨 5.20 g 및 아세트산 5.53 ㎖를 반응시켜, 황색 유상물인 표제 화합물 8.34 g을 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.526 및 1.534 (모두 3H, 각 d, J=6.6 Hz);3.77 및 3.81 (모두 3H, 각 s); 4.53 및 4.58 (모두 1H, 각 q, J=6.6 Hz); 4.74 및 4.78 (모두 1H, 각 s); 6.82 및 6.85 (모두 2H, 각 d, J=8.8 Hz); 7.12 및 7.20 (모두 2H, 각 d, J=8.8 Hz); 7.32-7.85 (9H, m); 8.01 및 8.08 (모두 1H, 각 dd, J=2.2 및 8.1 Hz); 8.22 및 8.28 (모두 1H, 각 s).
(118b) 3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아민
실시예 (59b)에 기재된 바와 유사한 반응, 분리 및 정제 공정으로,N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸]아민 [상기 단계 (a)에 기재된 바와 같이 제조] 8.32 g, 염화니켈 6수화물 9.51 g 및 붕수소화나트륨 3.03 g을 반응시켜, 각각 무색 유상물인 표제 화합물의 이성체 (A) 1.15 g 및 이성체 (B) 462 ㎎을 수득하였다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.47 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.76 (3H, s); 4.57-4.60 (2H, m); 6.54-6.66 (2H, m); 6.65 (1H, d, J=7.6 Hz); 6.80 (2H, d, J=8.7 HHz); 7.05-7.30 (3H, m); 7.36-7.55 (3H, m); 7.69 (1H, d, J=7.0 Hz); 7.76 (1H, d, J=8.1 Hz); 7.86 (1H, d, J=7.9 Hz); 7.94 (1H, d, J=8.4 Hz).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.47 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.80 (3H, s); 4.54 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.60 (1H, s); 6.52-6.54 (1H, m); 6.70 (1H, d, J=1.5 Hz); 6.71 (1H, d, J=7.3 HHz); 6.82 (2H, d, J=8.8 Hz); 7.05 (1H, t, J=8.1 Hz); 7.17(2H, d, J=8.8 Hz); 7.37-7.52 (3H, m); 7.67 (1H, d, J=7.3 Hz); 7.76 (1H, d, J=8.1 Hz); 7.87 (1H, d, J=8.1 Hz); 7.9 (1H, d, J=8.8 Hz).
(118c) 3-t-부톡시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (1c)에 기재된 바와 유사한 공정으로, 3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아민의 이성체 (A) [상기 단계 (b)에 기재된 바와 같이 제조] 1.11 g 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 748 ㎎을 반응시켜, 백색 포상물인 표제 화합물의 이성체 (A) 1.30 g을 수득하였다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.51 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.58 (9H, s); 3.78 (3H, s); 4.56 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.68 (1H, s); 6.83 (2H, d, J=8.8 Hz); 7.01-7.10 (1H, m); 7.20-7.54 (8H, m); 7.66 (1H, d, J=7.3 Hz); 7.78 (1H, d, J=7.8 Hz); 7.84-7.90 (2H, m).
실시예 (1c)에 기재된 바와 유사한 공정으로, 3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아민의 이성체 (B) [상기 단계 (b)에 기재된 바와 같이 제조] 449 ㎎ 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 324 ㎎을 반응시켜, 백색 포상물인 표제 화합물의 이성체 (B) 452 ㎎을 수득하였다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.49 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.59 (9H, s); 3.79(3H, s); 4.55 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.67 (1H, s); 6.85 (2H, d, J=8.8 Hz); 7.07-7.52 (9H, m); 7.67 (1H, d, J=7.7 HHz); 7.76 (1H, d, J=8.1 Hz); 7.87 (1H, d, J=8.1 Hz); 7.91 (1H, d, J=8.1 Hz).
(118d) 3-히드록시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (55b)에 기재된 바와 유사한 공정으로, 3-t-부톡시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c)에 기재된 바와 같이 제조] 1.24 g 및 트리플루오로아세트산 5 ㎖을 반응시켜, 백색 고체인 표제 화합물의 이성체 (A) 1.07 g을 수득하였다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6)δppm: 1.76 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.77 (3H, s); 5.23 (1H, s); 5.25-5.38 (1H, br); 6.71 (1H, d, J=7.3 Hz); 7.00 (2H, d, J=8.8 Hz); 7.08-7.12 (1H, m); 7.32-7.56 (6H, m); 7.60-7.72 (2H, m); 7.90-8.05 (3H, m).
광회전 : [α]D=-311.5 (c=1.07, AcOH)
실시예 (63b)에 기재된 바와 유사한 공정으로, 3-t-부톡시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) [상기 단계 (c)에 기재된 바와 같이 제조] 434 ㎎ 및 트리플루오로아세트산 3 ㎖을 반응시켜, 백색 고체인 표제 화합물의 이성체 (B) 317 ㎎을 수득하였다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.80 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.74 (3H, s); 4.95-5.10 (1H, br); 5.30 (1H, s); 6.89 (2H, d, J=8.8 Hz); 7.28-7.48 (7H, m); 7.50-7.55 (1H, m); 7.59 (1H, s); 7.65-7.69 (1H, m); 7.90-8.17 (3H, m).
융점 : 179 ℃ (분해)
광회전 [α]D= -83.1 (c=1.01, AcOH)
실시예 119
3-히드록시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-2-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-14)
(119a) N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-(나프탈렌-2-일)에틸]아민
실시예 (1a) 에 기재된 바와 유사한 과정에 따라, 4-메톡시페닐-3-니트로페닐 케톤 4.45 g, (R)-1-(2-나프틸)에틸아민 2.96 g, 트리에틸아민 9.6 ㎖ 및 사염화티타늄 2.9 ㎖를 반응시켜 상응하는 이민 화합물을 수득하였다. 실시예 (1a) 에 기재된 바와 유사한 반응 및 정제 과정에 따라, 상기 수득한 이민 화합물, 나트륨 시아노보로히드라이드 4.34 g 및 아세트산 4.45 ㎖를 반응시켜 표제 화합물 6.15 g을 황색 유상물로서 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.52 및 1.53 (모두 3H, 각 d, J=6.6 Hz); 3.77 및 3.79 (모두 3H, 각 s); 4.52-4.60 (2H, m); 6.51-6.72 (3H, m); 6.79-6.87 (2H,m); 7.03-7.09 (1H, m); 7.16-7.19 (1H, m); 7.23-7.29 (1H, m); 7.35-7.53 (3H, m); 7.66-7.70 (1H, m); 7.74-7.68 (모두 1H, 각 s); 7.85-7.95 (2H, m).
(119b) 3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-2-일)에틸아미노]메틸}페닐아민
실시예 (1b) 에 기재된 바와 유사한 과정에 따라, N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-(나프탈렌-2-일)에틸]아민 [상기 단계 (a) 에 기재한 바와 같이 제조] 6.13 g, 염화니켈 6 수화물 7.06 g 및 수소화붕소나트륨 2.25 g을 반응시켜 표제 화합물 5.23 g을 담황색 유상물로서 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.46 및 1.48 (모두 3H, 각 d, J=6.6 Hz); 3.77 및 3.81 (모두 3H, 각 s); 4.51 및 4.56 (모두 1H, 각 q, J=6.6 Hz); 4.73 및 4.77 (모두 1H, 각 s); 6.83 및 6.86 (모두 2H, 각 d, J=8.8 Hz); 7.12 및 7.20 (모두 2H, 각 d, J=8.6 Hz); 7.33-8.09 (10H, m); 8.02 및 8.28 (모두 1H, 각 s).
(119c) 3-t-부톡시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-2-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (66c) 에 기재된 바와 유사한 반응, 분리 및 정제 과정에 따라, 3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-2-일)에틸아미노]메틸}페닐아민 [상기 단계 (b) 에 기재한 바와 같이 제조] 5.21 g 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 3.53 g을 반응시켜 표제 화합물의 이성체 (A) 170 mg 및 이성체 (B) 176 mg을 각 백색 포상물로서 수득하였다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.495 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.58 (9H, s); 3.77 (3H, s); 4.55 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.67 (1H, s); 6.79 (2H, d, J=1.5, 7.3 Hz); 7.02-7.06 (1H, m); 7.17-7.31 (5H, m); 7.35-7.52 (3H, m); 7.65 (1H, d, J=6.6 Hz); 7.77 (1H, d, J=8.1 Hz); 7.84-7.88 (2H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.502 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.61 (9H, s); 3.81 (3H, s); 4.55 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.68 (1H, s); 6.85 (2H, dd, J=1.5, 7.3 Hz); 7.08 (1H, d, J=7.3 Hz); 7.17 (2H, d, J=7.3 Hz); 7.23-7.30 (3H, m); 7.36-7.51 (3H, m); 7.67 (1H, d, J=6.6 Hz); 7.76 (1H, d, J=8.1 Hz); 7.87 (1H, d, J=8.1 Hz); 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz).
(119d) 3-히드록시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-2-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (55b) 에 기재된 바와 유사한 과정에 따라, 3-t-부톡시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-2-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) [상기 단계 (c) 에 기재한 바와 같이 제조] 155 mg 및 트리플루오로아세트산 2.5 ㎖를 반응시켜 표제 화합물의 이성체 (A) 113 mg을 백색 고체로서 수득하였다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.75 (3H, d, J=5.9 Hz); 3.77 (3H, s); 5.20 (1H,bs); 5.32 (1H, s); 6.67 (1H, d, J=7.3 Hz); 6.99 (2H, d, J=8.8 Hz); 7.08 (1H, dd, J=7.3, 8.1 Hz); 7.33-7.68 (8H, m); 7.95-7.80 (3H, m).
융점 : 194 ℃ (분해)
광회전 [α]D= -324.5 (c=0.57, AcOH)
실시예 (55b) 에 기재된 바와 유사한 과정에 따라, 3-t-부톡시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-2-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) [상기 단계 (c) 에 기재한 바와 같이 제조] 170 mg 및 트리플루오로아세트산 2.5 ㎖를 반응시켜 표제 화합물의 이성체 (B) 141 mg을 백색 고체로서 수득하였다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.77 (3H, d, J=5.9 Hz); 3.75 (3H, s); 5.00-5.12 (1H, m); 5.28 (1H, bs); 6.99 (2H, d, J=7.3 Hz); 7.01 (1H, d, J=7.3 Hz); 7.29 (1H, dd, J=7.3, 8.8 Hz); 7.36-7.46 (4H, m); 7.50-7.71 (3H, m); 7.82 (1H, s); 7.93 (1H, d, J=7.3 Hz); 7.99-8.01 (2H, m).
융점 : 195 ℃ (분해)
광회전 [α]D= +85.3 (c=1.03, AcOH)
실시예 120
3-[3-{[3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(피리딘-4-일)메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 염산염 (화합물 번호 2-46)
(120a) N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]-N-[(3-니트로페닐)-(피리딘-4-일)메틸]아민
실시예 (1a) 에 기재된 바와 유사한 과정에 따라, 3-니트로페닐 피리딘-4-일 케톤 2.81 g, 1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아민 1.94 g, 트리에틸아민 6.9 ㎖ 및 사염화티타늄 2.0 ㎖를 반응시켜 상응하는 이민 화합물을 수득하였다. 실시예 (1a) 에 기재된 바와 유사한 반응 및 정제 과정에 따라, 상기 수득한 이민 화합물, 나트륨 시아노보로히드라이드 3.19 g 및 아세트산 3.2 ㎖를 반응시켜 표제 화합물 2.10 g을 황색 유상물로서 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.376 및 1.382 (모두 3H, 각 d, J=6.6 Hz); 3.60 및 3.63 (모두 1H, 각 q, J=6.6 Hz); 4.65 및 4.68 (모두 1H, 각 s); 6.88-6.95 (1H, m); 7.04-7.17 (2H, m); 7.19 및 7.25 (2H, m); 7.42 및 7.62 (2H, m); 8.07-8.21 (2H, m); 8.52-8.62 (2H, m).
(120b) 3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(피리딘-4-일)메틸]페닐아민
실시예 (1b) 에 기재된 바와 유사한 반응, 분리 및 정제 과정에 따라, N-[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸]-N-[(3-니트로페닐)-(피리딘-4-일)메틸]아민 [상기 단계 (a) 에 기재한 바와 같이 제조] 2.07 g, 염화니켈 6 수화물 2.66 g 및 수소화붕소나트륨 848 mg을 반응시켜 표제 화합물 684 mg을 무색 유상물로서 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.32 및 1.34 (모두 3H, 각 d, J=6.6 Hz); 3.59-3.69 (모두 1H, m); 4.42 및 4.46 (모두 1H, 각 s); 6.51-6.63 (3H, m); 6.88-7.00 (1H,m); 7.04-7.17 (3H, m); 7.21-7.27 (2H, m); 8.47 및 8.55 (모두 2H, 각 dd, J=1.5, 4.4 Hz).
(120c) 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(피리딘-4-일)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (1c) 에 기재된 바와 유사한 과정에 따라, 3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(피리딘-4-일)메틸]페닐아민 [상기 단계 (b) 에 기재한 바와 같이 제조] 280 mg 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 213 mg을 반응시켜 표제 화합물 292 mg을 백색 포상물로서 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.37 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.63 (9H, s); 3.61 및 3.67 (모두 1H, 각 q, J=6.6 Hz); 4.54 및 4.56 (모두 1H, 각 s); 6.90-7.02 (2H, m); 7.05-7.16 (2H, m); 7.22-7.46 (5H, m); 8.48 및 8.57 (모두 2H, 각 dd, J=2.2, 4.4 Hz).
(120d) 3-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(피리딘-4-일)메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 염산염
실시예 (63b) 에 기재된 바와 유사한 과정에 따라, 3-t-부톡시-4-[3-{[1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-(피리딘-4-일)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c) 에 기재한 바와 같이 제조] 270 mg 및 트리플루오로아세트산 3 ㎖를 반응시켜 표제 화합물 143 mg을 담황색 고체로서 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.65 (3H, m); 4.10-4.35 (1H, b); 5.32 (1H, s);7.24-7.74 (7H, m); 8.04 및 8.08 (모두 2H, 각 s); 8.75 및 8.83 (모두 2H, 각 d, J=5.1 Hz).
융점 : 182 ℃ (분해)
실시예 121
3-{3-[(3,4-디플루오로벤질아미노)-(4-메톡시페닐)메틸]페닐아미노}-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-42)
(121a) N-(3,4-디플루오로벤질)-N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민
실시예 (1a) 에 기재된 바와 유사한 과정에 따라, 4-메톡시페닐 3-니트로페닐 케톤 8.91 g 및 3,4-디플루오로벤질아민 4.96 g을 반응시켜 표제 화합물 12.72 g을 담황색 유상물로서 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 3.69 (2H, d, J=3.8 Hz); 3.79 (3H, s); 4.88 (1H, s); 6.87 (2H, d, J=8.6 Hz); 6.96-7.32 (5H, m); 7.47 (1H, t, J=7.9 Hz); 7.76 (1H, d, J=8.7 Hz); 8.07-8.09 (1H, m); 8.32 (1H, dd, J=1.6, 1.9 Hz).
(121b) 3-[(3,4-디플루오로벤질아미노)-(4-메톡시페닐)메틸]페닐아민
실시예 (94b) 에 기재된 바와 유사한 과정에 따라, N-(3,4-디플루오로벤질)-N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민 [상기 단계 (a) 에 기재한 바와 같이 제조] 12.68 g, 염화주석 (II) 25.03 g 및 에탄올 120 ㎖를 반응시켜 표제 화합물 13.32 g을 담황색 유상물로서 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 3.67 (2H, s); 3.88 (3H, s); 4.67 (1H, s); 6.52-6.55 (1H, m); 6.715-6.724 (1H, m); 6.77-6.79 (1H, m); 6.82-6.87 (2H, m); 6.93-7.11 (3H, m); 7.15-7.22 (2H, m); 7.30 (2H, d, J=8.1 Hz).
(121c) 3-t-부톡시-4-{3-[(3,4-디플루오로벤질아미노)-(4-메톡시페닐)메틸]페닐아미노}-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (1c) 에 기재된 바와 유사한 과정에 따라, 3-[(3,4-디플루오로벤질아미노)-(4-메톡시페닐)메틸]페닐아민 [상기 단계 (b) 에 기재한 바와 같이 제조] 1.32 g, 3-t-부톡시-4-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 1.11 g 및 메탄올 30 ㎖를 반응시켜 표제 화합물 1.11 g을 담황색 포상물로서 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.63 (9H, s); 3.69 (2H, s); 3.78 (3H, s); 4.78 (1H, s); 6.85 (2H, d, J=8.6 Hz); 7.00-7.55 (10H, m).
(121d) 3-{3-[(3,4-디플루오로벤질아미노)-(4-메톡시페닐)메틸]페닐아미노}-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 트리플루오로아세테이트
3-t-부톡시-4-{3-[(3,4-디플루오로벤질아미노)-(4-메톡시페닐)메틸]페닐아미노}-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c) 에 기재한 바와 같이 제조] 1.09 g을 디클로로메탄 30 ㎖ 에 용해시켰다. 수득된 용액에 트리플루오로아세트산 2 ㎖를 첨가하였다. 상기 혼합물을 실온에서 30 분간 교반한 후, 감압하에서 용매를 증발시켜 제거하였다. 잔류물에 톨루엔을 첨가하고, 2 회 공비 증류하였다. 수득된 백색 고체를 디에틸 에테르에 현탁시키고, 여과하여 수집함으로써, 표제 화합물 830 mg을 백색 고체로서 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 3.75 (3H, s); 4.02-4.23 (2H, m); 5.42 (1H, s); 6.99 (2H, d, J=8.8 Hz); 7.13-7.30 (4H, m); 7.40-7.70 (6H, m).
융점 : 206-208 ℃
실시예 122
3-히드록시-4-[3-{[(R)-1-(3-메톡시페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 염산염 (화합물 번호 2-3497)
(122a) N-[(R)-1-(3-메톡시페닐)에틸]-N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민
실시예 (1a) 에 기재된 바와 유사한 과정에 따라, 4-메톡시페닐 3-니트로페닐 케톤 9.91 g, (R)-1-(3-메톡시페닐)에틸아민 5.83 g, 트리에틸아민 21.5 ㎖ 및 사염화티타늄 6.15 ㎖를 반응시켜 상응하는 이민 화합물을 수득하였다. 실시예 (1a) 에 기재된 바와 유사한 반응 및 정제 과정에 따라, 상기 수득한 이민 화합물, 나트륨 시아노보로히드라이드 9.68 g 및 아세트산 10 ㎖를 반응시켜 표제 화합물 9.07 g을 황색 유상물로서 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.37 및 1.38 (모두 3H, 각 d, J=6.6 Hz); 3.57 및 3.66 (모두 1H, 각 q, J=6.7 및 6.6 Hz); 3.76, 3.80 및 3.81 (모두 6H, 각 s); 4.66 및 4.69 (모두 1H, 각 s); 6.72-6.79 (5H, m); 7.25-7.32 (3H, m); 7.38 및 7.47 (1H, 각 t, J=7.9 Hz); 7.59 및 7.62 (1H, 각 d, J=7.6 및 7.5 Hz); 8.00-8.10 (1H, m); 8.23-8.27 (1H, m).
(122b) 3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-(3-메톡시페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민
실시예 (94b) 에 기재된 바와 유사한 반응, 분리 및 정제 과정에 따라, N-[(R)-1-(3-메톡시페닐)에틸]-N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]아민 [상기 단계 (a) 에 기재한 바와 같이 제조] 9.04 g, 무수 염화주석 17.5 g 및 에탄올 150 ㎖를 반응시켜 표제 화합물의 이성체 (A) 1.48 g 및 이성체 (B) 1.28 g을 담황색 유상물로서 수득하였다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.34 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.68 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.75 (3H, s); 3.80 (3H, s); 4.50 (1H, s); 6.55-6.57 (1H, m); 6.67-6.86 (6H, m); 7.07-7.14 (1H, m); 7.16-7.28 (4H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.34 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.62 (1H, q, J=6.7 Hz); 3.80 (6H, s); 4.50 (1H, s); 6.50-6.51 (1H, m); 6.62 (1H, s); 6.67 (1H, d, J=7.6 Hz); 6.75-6.89 (5H, m); 7.03 (1H, t, J=7.9 Hz); 7.15-7.28 (3H, m).
(122c) 3-t-부톡시-4-[3-{[(R)-1-(3-메톡시페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (1c) 에 기재된 바와 유사한 과정에 따라, 3-{[(R)-1-(3-메톡시페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아민의 이성체 (B) [상기 단계 (b) 에 기재한 바와 같이 제조] 180 mg 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 183 mg을반응시켜 표제 화합물의 이성체 (B) 185 mg을 무색 포상물로서 수득하였다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.37 (3H, d, J=6.7 Hz); 1.63 (9H, s); 3.64 (1H, q, J=6.5 Hz); 3.80 (3H, s); 3.81 (3H, s); 4.58 (1H, s); 6.78-6.89 (6H, m); 7.05 (1H, d, J=7.7 Hz); 7.17-7.36 (5H, m).
(122d) 3-히드록시-4-[3-{[(R)-1-(3-메톡시페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 염산염
실시예 (63b) 에 기재된 바와 유사한 반응 및 정제 과정에 따라, 3-t-부톡시-4-[3-{[(R)-1-(3-메톡시페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) [상기 단계 (c) 에 기재한 바와 같이 제조] 180 mg을 반응시켜 표제 화합물의 이성체 (B) 149 mg을 담갈색 고체로서 수득하였다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.64 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.76 (3H, s); 3.77 (3H, s); 4.09 (1H, brs); 5.01 (1H, s); 6.90-7.02 (5H, m); 7.31-7.44 (4H, m); 7.50-7.52 (3H, m).
융점 : 180-183 ℃
광회전 [α]D= +16.0 (c=0.60, AcOH)
실시예 123
3-[3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-페닐에틸아미노]메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-6)
(123a) N-[(4-클로로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-페닐에틸]아민
실시예 (1a) 에 기재된 바와 유사한 과정에 따라, 3-니트로페닐 4-클로로페닐 케톤 2.00 g, (R)-1-페닐에틸아민 1.16 ㎖, 트리에틸아민 4.24 ㎖ 및 사염화티타늄 1.26 ㎖를 반응시켜 상응하는 이민 화합물을 수득하였다. 실시예 (1a) 에 기재된 바와 유사한 과정에 따라, 상기 수득한 이민 화합물, 나트륨 시아노보로히드라이드 1.92 g 및 아세트산 0.66 ㎖를 반응시켜 표제 화합물의 이성체 (A) 760 mg 및 이성체 (B) 720 mg을 각 황색 유상물로서 수득하였다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.38 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.65 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.66 (1H, s); 7.20-7.41 (10H, m); 7.56 (1H, d, J=7.49 Hz); 8.02-8.05 (1H, m); 8.19-8.21 (1H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.40 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.60 (1H, q, J=6.7 Hz); 4.69 (1H, s); 7.15-7.39 (9H, m); 7.49 (1H, t, J=8.0 Hz); 7.65 (1H, d, J=7.8 Hz); 8.05-8.13 (1H, m); 8.22-8.24 (1H, m).
(123b) 3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-페닐에틸아미노]메틸}페닐아민
실시예 (1b) 에 기재된 바와 유사한 과정에 따라, N-[(4-클로로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-페닐에틸]아민의 이성체 (A) [상기 단계 (a) 에 기재한 바와 같이 제조] 750 mg, 염화니켈 6 수화물 972 mg 및 수소화붕소나트륨 309 mg을 반응 및 정제시켜 표제 화합물의 이성체 (A) 640 mg을 무색 유상물로서 수득하였다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.35 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.69 (1H, q, J=6.7 Hz); 4.48 (1H, s); 6.50-6.70 (3H, m); 7.11 (1H, t, J=7.7 Hz); 7.13-7.40 (9H, m).
실시예 (1b) 에 기재된 바와 유사한 과정에 따라, N-[(4-클로로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-페닐에틸]아민의 이성체 (B) [상기 단계 (a) 에 기재한 바와 같이 제조] 710 mg, 염화니켈 6 수화물 920 mg 및 수소화붕소나트륨 293 mg을 반응 및 정제시켜 표제 화합물의 이성체 (B) 620 mg을 무색 유상물로서 수득하였다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.35 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.61 (1H, q, J=6.7 Hz); 4.48 (1H, s); 6.45-6.65 (3H, m); 7.03 (1H, t, J=7.7 Hz); 7.16-7.40 (9H, m).
(123c) 3-t-부톡시-4-[3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-페닐에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (1c) 에 기재된 바와 유사한 과정에 따라, 3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-페닐에틸아미노]메틸}페닐아민의 이성체 (A) [상기 단계 (b) 에 기재한 바와 같이 제조] 630 mg 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 689 mg을 반응시켜 이성체 (A) 430 mg을 백색 포상물로서 수득하였다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.39 (3H, d, J=6.6 Hz); 1.62 (9H, s); 3.67 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.59 (1H, s); 7.03-7.07 (1H, m); 7.20-7.37 (12H, m).
실시예 (1c) 에 기재된 바와 유사한 과정에 따라, 3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-페닐에틸아미노]메틸}페닐아민의 이성체 (B) [상기 단계 (b) 에 기재한 바와 같이 제조] 610 mg 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 667 mg을 반응시켜 이성체 (B) 794 mg을 백색 포상물로서 수득하였다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.37 (3H, d, J=6.7 Hz); 1.63 (9H, s); 3.62 (1H, q, J=6.7 Hz); 4.57 (1H, s); 6.98-7.03 (1H, m); 7.15-7.38 (12H, m).
(123d) 3-[3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-페닐에틸아미노]메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (55b) 에 기재된 바와 유사한 과정에 따라, 3-t-부톡시-4-[3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-페닐에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (A) [상기 단계 (c) 에 기재한 바와 같이 제조] 430 mg 및 트리플루오로아세트산 2 ㎖를 반응시켜 표제 화합물의 이성체 (A) 292 mg을 백색 고체로서 수득하였다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.63 (3H, d, J=6.7 Hz); 4.27 (1H, q, J=6.7 Hz); 5.13 (1H, s); 6.94 (1H, d, J=7.7 Hz); 7.28 (1H, t, J=8.1 Hz); 7.35-7.68 (11H, m).
융점 : 205 ℃ (분해)
광회전 [α]D= -275 (c=1.00, AcOH)
실시예 (55b) 에 기재된 바와 유사한 과정에 따라, 3-t-부톡시-4-[3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-페닐에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온의 이성체 (B) [상기 단계 (c) 에 기재한 바와 같이 제조] 324 mg 및 트리플루오로아세트산 2 ㎖를 반응시켜 표제 화합물의 이성체 (B) 210 mg을 백색 고체로서 수득하였다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.62 (3H, d, J=6.7 Hz); 4.18 (1H, q, J=6.7 Hz); 5.14 (1H, s); 7.02 (1H, d, J=7.7 Hz); 7.30 (1H, t, J=7.9 Hz); 7.32-7.65 (10H, m); 7.67 (1H, s).
융점 : 208 ℃ (분해)
광회전 [α]D= -27.0 (c=1.00, DMSO)
실시예 124
3-히드록시-4-[3-{[(R)-1-페닐에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-8)
(124a) N-[(R)-1-페닐에틸]-N-[(3-니트로페닐)-(4-메톡시페닐)메틸]아민
실시예 (1a) 에 기재된 바와 유사한 과정에 따라, 3-니트로페닐 4-메톡시페닐 케톤 2.00 g, (R)-1-페닐에틸아민 1.18 ㎖, 트리에틸아민 4.31 ㎖ 및 사염화티타늄 1.28 ㎖를 반응시켜 상응하는 이민 화합물을 수득하였다. 실시예 (1a) 에 기재된 바와 유사한 과정에 따라, 상기 수득한 이민 화합물, 나트륨 시아노보로히드라이드 1.95 g 및 아세트산 0.67 ㎖를 반응시켜 표제 화합물 2.08 g을 황색 유상물로서 수득하였다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.38 및 1.39 (모두 3H, 각 d, J=6.6 Hz); 3.60 및 3.68 (모두 1H, 각 q, J=6.7 Hz); 3.76 및 3.81 (모두 3H, 각 s); 4.64 및 4.67 (모두 1H, 각 s); 6.80 및 6.89 (모두 2H, 각 d, J=8.7 Hz); 7.10-7.50 (8H, m); 7.59 및 7.68 (모두 1H, 각 d, J=7.8 Hz); 7.95-8.13 (1H, m); 8.20-8.30 (1H, m).
(124b) 3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-페닐에틸아미노]메틸}페닐아민
실시예 (59b) 에 기재된 바와 유사한 과정에 따라, N-[(4-메톡시페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-페닐에틸]아민 [상기 단계 (a) 에 기재한 바와 같이 제조] 2.06 g, 염화니켈 6 수화물 2.70 g 및 수소화붕소나트륨 860 mg을 반응, 분리 및 정제시켜 표제 화합물의 이성체 (A) 510 mg 및 이성체 (B) 672 mg을 각 황색 유상물로서 수득하였다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.35 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.70 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.75 (3H, s); 4.48 (1H, s); 6.53-6.60 (1H, m); 6.65-6.70 (1H, m); 6.70 (1H, d, J=7.4 Hz); 6.75-6.80 (2H, m); 7.10 (1H, t, J=7.7 Hz); 7.15-7.38 (7H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.35 (3H, d, J=6.6 Hz); 3.65 (1H, q, J=6.6 Hz); 3.80 (3H, s); 4.48 (1H, s); 6.45-6.51 (1H, m); 6.52-6.62 (1H, m); 6.66 (1H, d, J=7.9 Hz); 6.82-6.87 (2H, m); 7.03 (1H, t, J=7.8 Hz); 7.15-7.36 (7H, m).
(124c) 3-t-부톡시-4-[3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-페닐에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (1c) 에 기재된 바와 유사한 과정에 따라, 3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-페닐에틸아미노]메틸}페닐아민의 이성체 (A) [상기 단계 (b) 에 기재한 바와 같이 제조] 500 mg 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 554 mg을 반응시켜 표제 화합물의 이성체 (A) 633 mg을 백색 포상물로서 수득하였다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.41 (3H, d, J=6.3 Hz); 1.62 (9H, s); 3.71 (4H, b); 4.60 (1H, s); 6.77 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.05-7.56 (11H, m).
실시예 (1c) 에 기재된 바와 유사한 과정에 따라, 3-{(4-메톡시페닐)-[(R)-1-페닐에틸아미노]메틸}페닐아민의 이성체 (B) [상기 단계 (b) 에 기재한 바와 같이 제조] 660 mg 및 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온 731 mg을 반응시켜 표제 화합물의 이성체 (B) 389 mg을 백색 포상물로서 수득하였다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δppm: 1.45 (3H, b); 1.61 (9H, s); 3.65-3.80 (1H, m); 3.81 (3H, s); 4.59 (1H, s); 6.90 (2H, d, J=8.5 Hz); 7.00 (1H, d, J=6.4 Hz); 7.13-7.50 (10H, m).
(124d) 3-히드록시-4-[3-{(4-메톡시페틸)-[(R)-1-페닐에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (55b) 기재의 방법과 유사하게, 3-t-부톡시-4-[3-{(4-메톡시페틸)-[(R)-1-페닐에틸아미노]메틸}-페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 (c) 단계에서 제조] 이성체 (A) 620mg과 트리플루오로아세트산 3㎖를 반응시켜, 이성체 (A)의 표기 화합물 181mg을 투명 초록 고체로 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.64 (3H, d, J=6.7 Hz); 3.74 (3H, s); 4.24 (1H, q, J=6.7 Hz); 4.97 (1H, s); 6.97 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.00 (1H, d, J=8.2 Hz); 7.27 (1H, t, J=7.9 Hz); 7.33-7.52 (7H, m); 7.53 (1H, d, J=8.1 Hz); 7.59 (1H, s).
융점 : 195 ℃ (분해)
광회전 : [α]D= -52.0 (C = 1.00, DMSO)
실시예 (55b) 기재의 방법과 유사하게, 3-t-부톡시-4-[3-{(4-메톡시페틸)-[(R)-1-페닐에틸아미노]메틸}-페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 (c) 단계에서 제조] 이성체 (B) 324mg과 트리플루오로아세트산 2㎖를 반응시켜, 이성체 (B)의 표기 화합물 164mg을 담황색 고체로 얻는다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.62 (3H, d, J=6.8 Hz); 3.77 (3H, s); 4.13 (1H, q, J=6.7 Hz); 4.96 (1H, s); 6.95-7.05 (3H, m); 7.27 (1H, t, J=7.9 Hz); 7.35-7.50 (7H, m); 7.57 (1H, dd, J=1.6 Hz, 8.1 Hz); 7.67 (1H, s).
융점 : 195 ℃ (분해)
광회전 : [α]D= -40.3 (c = 1.00, DMSO)
실시예 125
3-[3-{[4-(p-톨릴)-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}-페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-3197)
(125a) N-[(p-톨릴)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸]아민
실시예 (1a)와 유사한 방법으로, 3.00g의 3-니트로페닐 p-톨릴 케톤, 2.62 g의 (R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아민, 8.6 ㎖ 트리에틸아민 및 2.1 ㎖ 의 티타늄 테트라클로라이드를 반응시켜, 해당 이민 화합물을 수득한다. 이후, 실시예 (1a)와 유사한 방법으로, 수득된 이민 화합물, 3.13 g 소듐 시아노보로하이드라이드 및 1.1 ㎖ 아세트산을 반응시켜 3.59 g의 갈색 유상물 표기화합물을 수득한다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.36 및 1.38 (모두 3H, 각 d, J=6.7Hz); 2.29 및 2.36 (모두 3H, 각 s); 3.60-3.77 (1H, m); 4.66 및 4.70 (모두 1H, 각 s); 6.90-7.75 (10H, m); 8.00-8.13 (1H, m); 8.22 및 8.26 (모두 1H, 각 s).
(125b) 3-1{(p-톨릴)-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민
실시예 (1a)와 유사한 방법으로, 3.59g N-[(P-톨릴)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸]아민 [상기 단계(a)와 같이 제조], 4.68g 니켈 클로라이드 헥사하이드레이트 및 1.49 g의 소듐 보로하이드라이드를 반응시키고, 분리, 정제하여 9.55 mg 이성체 (A) 및 표기화합물 649 mg의 이성체 (B)를 황색 유상물로 수득한다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.33 (3H, d, J=6.7Hz); 2.28 (3H, s); 3.71 (1H, q, J=6.7Hz); 4.49 (1H, s); 6.56 (1H, dd, J=2.0, 8.1Hz); 6.64 (1H, d, J=2.0 Hz); 6.69(1H, d, J=7.5Hz); 6.88-6.98 (1H, m); 7.00-7.30 (8H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.33 (3 H, d, J=6.6Hz); 2.33 (3H, s); 3.66 (1H, q, J=6.7Hz); 4.48 (1H, s); 6.50 (1H, dd, J=2.0, 8.2Hz); 6.62 (1H, d, J=1.9Hz); 6.66 (1H, d, J=7.5Hz); 6.90-7.35 (9H, m).
(125c) 3-t-부톡시-4-[3-{(p-톨릴)-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}-페닐아미노)-3-시클로부텐-1.2-디온
실시예 (1c)와 유사한 방법으로, 500 mg의 이성체 (A) 3-{(p-톨릴)-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민 [상기 단계 (b)와 같이 제조], 554 mg 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온을 반응시켜, 표기화합물인 633 mg 이성체 (A)를 백색 포상물로 수득한다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.37 (3H, d, J=6.6Hz); 1.62 (9H, s); 2.29 (3H, s); 3.68 (1H, q, J=6.6Hz); 4.59 (1H, s); 6.90-7.40 (12H, m).
실시예 (1c)의 방법과 유사하게, 660 mg 이성체 (B) (p-톨릴)-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민 [상기 단계 (b)와 같이 제조] 및 731 mg 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온을 반응시켜, 표기화합물인 389 mg 이성체 (B)를 백색 포상물로 수득한다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.35 (3H, d, J=6.6Hz); 1.62 (9H, s); 3.67 (1H, q, J=6.6Hz); 4.56, (1H, s); 6.90-7.35 (12H, m).
(125d) 3-[3-{(p-톨릴)-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1.2-디온
실시예 (55b)의 방법과 유사하게, 620 mg 이성체 (A) 3-t-부톡시-4-[3-{(p-톨릴)-[(R)-1-3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c)와 같이 제조], 3 ㎖ 트리플루오로아세트산을 반응시켜, 181 mg의표기화합물 이성체 (A)를 담녹색 고체로 수득한다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.62 (3H, d, J=6.7Hz); 2.28 (3H, s); 4.31 (1H, q, J=6.6Hz); 5.04 (1H, s); 6.93 (1H, d, J=7.7Hz); 7.17 (1H, d, J=7.8Hz); 7.18-7.30 (8H, m); 7.55 (1H, dd, J=1.5, 8.1Hz); 7.65 (1H, s).
융점:200℃(분해)
광회전 [α]D=-392.2 (c=1.00, AcOH)
실시예 (55b)의 방법과 유사하게, 324mg 이성체 (B) 3-t-부톡시-4-[3-{(p-톨릴)-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c)와 같이 제조] 및 2 ㎖ 트리플루오로아세트산을 반응시켜 표기화합물 164 mg 이성체 (B)를 담황색 고체로 수득한다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.61 (3H, d, J=6.8Hz); 2.31 (3H, s); 4.22 (1H, q, J=6.7Hz); 5.04 (1H, s); 6.99 (1H, d, J=7.7Hz); 7.20 (1H, d, J=7.6Hz); 7.23-7.35 (5H, m); 7.42 (1H, s); 7.44 (1H, s); 7.45-7.55 (1H, m); 7.56 (1H, dd, J=1.7, 8.1Hz); 7.69 (1H, s).
융점: 198℃(분해)
광회전 [α]D= +74.9 (c=1.00, DMSO)
실시예 126
3-히드록시-4-[3-{[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]-페닐메틸}-페닐아미노]-3-시클로부텐-1.2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-16)
(126a) N-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸]-N-[(3-니트로페닐)페닐메틸]아민
실시예 (1a)의 방법과 유사하게, 1.0 g의 3-니트로페닐 페닐 케톤, 1.12 g의 (R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아민, 3.27 ㎖ 트리에틸아민, 0.56 ㎖ 티타늄 테트라클로라이드, 1.13 g의 소듐 시아노보로하이드라이드 및 0.37㎖ 아세트산을 반응시켜 1.45 g의 표기화합물을 황색유상물로 수득한다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.37 및 1.39 (모두 3H, 각 d, J=6.5 및 6.5Hz); 3.63 및 3.69 (모두 1H, 각 q, J=6.7 및 6.6Hz); 4.68 및 4.72 (모두 1H, 각 s); 6.92-7.0 (3H, m); 7.20-7.51 (7H, m): 7.60 및 7.68 (모두 1H, 각 d, J=8.0 및 8.0 Hz); 8.02-8.12 (1H, m); 8.23-8.28 (1H, m).
(126b) 3-{페닐-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민
실시예 (1b)와 유사한 방법으로, 1.37 g N-[페닐-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸)아민 [상기 단계(a)와 같이 제조], 2.14 g 니켈 클로라이드 헥사클로라이드 및 623 mg의 소듐보로하이드라이드를 반응시켜, 1.16 g의 표기화합물을 황색 유상물로 수득한다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.34 및 1.34 (모두 3H, 각 d, J=6.6 및 6.6Hz); 3.66및 3.72 (모두 1H, 각 q, J=6.7 및 6.7Hz); 4.52 (1H, s); 6.51 및 6.57 (모두 1H, 각 dd, J=2.0, 8.1 및 2.0, 8.2Hz); 6.63-6.71 (2H, m); 6.91-7.34(10H, m).
(126c) 3-t-부톡시-4-[3-{페닐-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}- 페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (66c)의 방법과 유사하게, 1.4 g 3-{페닐-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민 [상기 단계 (b)와 같이 제조] 및 983 mg 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온을 반응시켜 591mg의 이성체 (A) 및 660mg의 이성체 (B) 표기 화합물, 각각 황색 포상물로 수득한다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.38 (3H, d, J=6.6Hz); 1.62 (9H, s); 3.69 (1H, q, J=6.7Hz); 4.62 (1H, s); 6.92-7.02 (3H, m); 7.06-7.37 (10H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.36 (3H, d, J=6.7Hz); 1.63 (9H, s); 3.67 (1H, q, J=6.6Hz); 4.60 (1H, s); 6.91-7.06 (4H, m); 7.14-7.37 (9H, m).
(126d) 3-히드록시-4-[3-{페닐-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}-페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b)의 반응 및 정제 방법과 유사하게, 360 mg 이성체 (A) 3-t-부톡시-4-[3-{페닐-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계(e)와 같이 제조]를 반응시켜, 301 mg의 이성체 (A) 표기 화합물을 담갈색 고체로 수득한다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.68 (3H, d, J=6.7Hz); 4.28 (1H, br); 5.09 (1H, s); 7.18 (1H, d, J=7.8Hz); 7.24-7.50 (9H, m); 7.53 (1H, s); 7.63-7.65 (2H, m).
융점: 255℃(분해)
광회전 [α]D=-51.0 (c=0.53, AcOH)
실시예 (63b)의 반응 및 정제 방법과 유사하게, 340 mg 이성체 (B) 3-t-부톡시-4-[3-{페닐-[(R)-1-(3-플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c)와 같이 제조]를 반응시켜, 301 mg 이성체 (B) 표기 화합물을 담황색 고체로 수득한다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.68 (3H, d, J=6.7Hz); 4.21 (1H, br); 5.14 (1H, s); 7.18 (1H, d, J=7.8Hz); 7.24-7.51 (9H, m); 7.55 (1H, s); 7.63 (2H, d, J=7.OHz).
융점: 177-182℃(분해)
광회전 [α]D=-31.7 (c=0.59, AcOH)
실시예 127
3-히드록시-4-[3-1{(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]-페닐메틸}-페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-37)
(127a) N-[(R)-1-(3.4-디플루오로페닐)에틸]-N-[(3-니트로페닐)페닐메틸]아민
실시예 (1a)와 유사한 방법으로, 1.0g의 니트로페닐 페닐 케톤, 1.24g의 (R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아민 히드로클로라이드, 3.27 ㎖ 트리에틸아민, 0.56 ㎖ 티타늄 테트라클로라이드, 1.13 g 소듐 시아노보로하이드라이드 및 0.37 ㎖ 아세트산을 반응시켜 1.41g의 표기 화합물을 황색유상물로 수득한다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.35 및 1.37 (모두 3H, 각 d, J=6.5 및 6.5Hz); 3.61 및 3.67 (모두 1H, 각 q, J=6.6 및 6.9Hz); 4.65 및 4.71 (모두 1H, 각 s); 6.88-6.98 (1H, m); 7.04-7.16 (2H, m); 7.21-7.52 (6H, m); 7.59 및 7.66 (모두 1H, 각, d, J=7.4 및 7.9Hz); 8.03-8.13 (1H, m); 8.24 및 8.26 (모두 1H, 각 t, J=1.7 및 1.8Hz).
(127b) 3-{페닐-[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민
실시예 (1b)의 방법과 유사하게, 1.36 g N-[페닐-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-3,4-디플루오로페닐)에틸]아민 [상기단계 (a)와 같이 제조], 2.02 g의 니켈 클로라이드 헥사하이드레이트 및 588 mg 소듐 보로하이드라이드를 반응시켜 1.17 g 표기 화합물을 오렌지색 유상물로 수득한다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.31 (3H, d, J=6.6Hz); 3.63 및 3.69 (모두 1H, 각 q, J=6.6 및 6.6Hz); 4.48 및 4.49 (모두 1H, 각 s); 6,50-6.69 (3H, m); 6.92-7.34 (9H, m).
(127c) 3-t-부톡시-4-[3-{페닐-[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}-페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (66c)의 방법과 유사하게, 1.15 g 3-{페닐-[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민 [상기 단계(b)와 같이 제조] 및 939 mg 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐- 1,2 -디온을 반응시켜 442mg의 이성체 (A) 및 207mg의 이성체 (B) 표기 화합물을 각각 황색유상물로 수득한다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.36 (3H, d, J=6.6Hz); 1.63 (9H, s); 3.67 (1H, q, J=6.6Hz); 4.59 (1H, s); 6.94-6.97 (1H, m); 7.07-7.38 (1 1H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.34 (3H, d, J=6.6Hz); 1.63 (9H, s); 3.64 (1H, q, J=6.6Hz); 4.57 (1H, s); 6.94-6.97 (1H, m); 7.02-7.37 (11H, m).
(127d) 3-히드록시-4-[3-{페닐-[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}-페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b)의 반응 및 정제 방법과 유사하게, 300 mg의 이성체 (A) 3-t-부톡시-4-[3-{페닐-[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c)와 같이 제조]를 반응시켜, 174 mg의 이성체 (A) 표기 화합물을 담황색 고체로 수득한다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.66 (3H, d, J=6.8Hz); 4.32 (1H, br); 5.10 (1H, s); 7.17-7.19 (1H, m); 7.27 (1H, d, J=7.6Hz); 7.33-7.56 (8H, m); 7.62 (2H, d, J=7.0Hz).
융점: 184-187℃
광회전 : [α]D= -70.9 (c=0.59, AcOH)
실시예 (63b)의 반응 및 정제 방법과 유사하게, 195 mg 이성체 (B) 3-t-부톡시-4-[3-{페닐-[(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c)와 같이 제조]를 반응시켜, 152 mg 이성체 (B) 표기 화합물을 담황색 고체로 수득한다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.66 (3H, d, J=6.7Hz); 4.24 (1H, br); 5.16 (1H, s); 7.18-7.20 (1H, m); 7.32-7.57 (9H, m); 7.64 (2H, d, J=7.4Hz).
융점: 180℃(분해)
광회전 : [α]D= -22.7 (c=0.49, AcOH)
실시예 128
3-히드록시-4-[3-[{(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]-페닐메틸}-페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-51)
(128a) N-[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸]-N-1(3-니트로페닐)페닐메틸]아민
실시예 (1a)의 방법과 유사하게, 1.0g의 니트로페닐 페닐 케톤, 1.24 g (R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아민 히드로클로라이드, 3.27 ㎖ 트리에틸아민, 0.56 ㎖ 티타늄 테트라클로라이드, 1.13 g의 소듐 시아노보로하이드라이드 및 0.37 ㎖ 아세트산을 반응시켜, 1.51 g의 표기 화합물을 황색유상물로 수득한다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.36 및 1.38 (모두 3H, 각 d, J=6.6 및 6.7Hz); 3.63 및 3.68 (모두 1H, 각 q, J=6.6 및 6.6Hz); 4.68 및 4.74 (모두 1H, 각 s); 6.66-6.83 (3H, m); 7.22-7.52 (6H, m); 7.61 및 7.67 (모두 1H, 각 d, J=7.3 및 7.8Hz); 8.03-8.13 (1H, m); 8.24 및 8.27 (모두 1H, 각 t, J=1.9 및 1.8Hz).
(128b) 3-{페닐-[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민
실시예 (1b)의 방법과 유사하게, 1.36g의 N-[페닐-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸]아민 [상기단계 (a)와 같이 제조], 2.02 g 니켈 클로라이드 헥사하이드레이트 및 588mg 소듐 보로하이드를 반응시켜, 1.25 g의 표기 화합물을 무색유상물로 수득한다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.322 및 1.325 (모두 3H, 각 d, J=6.6 및 6.6Hz); 3.64 및 3.71 (모두 1H, 각 q, J=6.7 및 6.7Hz); 4.51 및 4.52 (모두 1H, 각 s); 6.52 및 6.58 (모두 1H, 각 dd, J=2.0, 8.0 및 2.1, 7.2Hz); 6.63 (1H, s); 6.65-6.71 (2H, m); 6.76-7.85 (2H, m); 7.05 및 7.12 (모두 1H, 각 t, J=7.8 및 7.8Hz); 7.17-7.35 (5H, m).
(128c) 3-t-부톡시-4-[3-{페닐-[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}-페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (66c)의 방법과 유사하게, 1.25g 3-{페닐-[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아민 [상기 단계 (b)와 같이 제조] 및 1.02g 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온을 반응시켜 733 mg의 이성체 (A) 및 715 mg의 이성체 (B) 표기 화합물을 각각 담황색 포상물로 수득한다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.36 (3H, d, J=6.7Hz); 1.63 (9H, s); 3.69 (1H, q, J=6.6Hz); 4.62 (1H, s); 6.66-6.71 (1H, m); 6.80 (2H, dd, J=2.0, 8.1Hz); 7.07-7.39 (9H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.35 (3H, d, J=6.6Hz); 1.63 (9H, s); 366 (1H, q, J=6.6Hz); 4.60 (1H, s); 6.65-6.71 (1H, m); 6.80 (2H, dd, J=2.1, 8.4Hz); 7.05-7.38 (9H, m).
(128d) 3-히드록시-4-[3-{페닐-[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}-페닐아미노]-3-시클로부텐-1.2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b)와 유사한 방법으로, 325 mg의 이성체 (A) 3-t-부톡시-4-[3-{페닐 -[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c) 와 유사하게 제조]를 반응시켜, 251 mg의 이성체 (A) 표기 화합물을 담황색 고체로 수득한다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.66 (3H, d, J=6.7Hz); 4.32 (1 H, br); 5.18 (1H, s); 7.1.7 (2H, dd, J=1.8, 8.0Hz); 7.26-7.43 (7H, m); 7.56 (1H, s); 7.65 (2H, d, J=7.1Hz).
융점:184-187℃(분해)
광회전 : [α]D= -47.2 (c=0.475 AcOH)
실시예 (63b)의 반응 및 정제 방법에 따라, 53mg의 이성체 (B) 3-t-부톡시-4-[3-{페닐-[(R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기단계 (c)와 같이 제조]를 반응시켜 158 mg의 이성체 (B) 표기 화합물을 백색 고체로 수득한다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.66 (3H, d, J=6.7Hz); 4.27 (1H. br); 5.22 (1H, s); 7.17-7.19 (2H, m); 7.28-7.47 (7H, m); 7.57 (1H, s); 7.65 (2H, d, J=7.3Hz).
융점: 180-185℃(분해)
광회전 : [α]D= -10.2 (c=0.59, AcOH)
실시예 129
3-[3-1{4-플루오로페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-3162)
(129a) N-[(4-플루오로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아민
실시예 (1a)의 방법과 유사하게, 3.68g 3-니트로페닐 4-플루오로페닐 케톤, 2.57g의 (R)-1-(1-나프틸)에틸아민, 8.36 ㎖ 트리에틸아민 및 2.47 ㎖ 티타늄 테트라클로라이드를 반응시켜 해당 이민 화합물을 수득한다. 이후, 실시예 (1a) 반응과 유사한 반응을 실시하여 수득된 이민 화합물, 3.77 g 소듐 시아노보로하이드라이드 및 3.86 ㎖ 아세트산을 반응시켜 5.41 g 표기 화합물을 황색 유상물로 수득한다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.52및 1.53 (모두 3H, 각 d, J=6.6Hz); 4.51 및 4.54 (모두 1H, 각 q, J=6.6Hz); 4.76 및 4.79 (모두 1H, 각 s); 6.95-7.04 (2H, m); 7.16-7.27 (2H, m); 7.36-7.64 (6H, m); 7.75-7.93 (3H, m); 8.03 및 8.10 (모두 1H, 각 dd, J=2.2 및 8.1Hz); 8.21 및 8.26 (모두 1H, 각 s).
(129b) 3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아민
실시예 (1b)의 방법과 유사하게, 5.38g의 N-[(4-플루오로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸]아민 [상기 단계 (a)와 같이 제조], 6.39 g의 니켈 클로라이드 헥사하이드레이트 및 2.03 g 소듐 보로하이드라이드를 반응시키고 정제하여, 4.46 g의 표기 화합물을 담황색 유상물로 수득한다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.48 (3H, d, J=6.6Hz); 4.52 및 4.58 (모두 1H, 각 q, J=6.6Hz); 4.59 및 4.62 (모두 1H, 각 s); 6.52-6.69 (3H, m); 6.91-7.10 (3H, m); 7.22-7.31 (2H, m); 7.37-7.51 (3H, m); 7.62-7.69 (1H, m); 7.75 및 7.77 (모두 1H, 각 s); 7.83-7.95 (2H, m).
(129c) 3-t-부톡시-4-[3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]-메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1.2-디온
실시예 (66c)의 반응 및 정제와 유사하게, 2.43 g 3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아민 [상기 단계 (b)와 같이 제조] 및 1.64g 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,3-디온을 반응시켜 0.62 g의 이성체 (A) 및 0.20 g의 이성체 (B) 표기 화합물을 각각 백색 포상물로 얻는다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.51 (3H, d, J=6.6Hz); 1.58 (9H, s); 4.55 (1H, q, J=6.6Hz); 4.68 (1H, s); 6.92-7.03 (3H, m); 7.13-7.22 (3H, m); 7.23-7.42 (3H, m); 7.42-7.53 (2H, m); 7.65 (1H, d, J=7.3Hz); 7.77 (1H, d, J=8.1 Hz); 7.84-7.88 (2H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.51 (3H, d, J=6.6Hz); 1.62 (9H, s); 4.53 (1H, q, J=6.6Hz); 4.71 (1H, s); 6.96-7.08 (3H, m); 7.13-7.35 (5H, m); 7.37-7.54 (3H, m); 7.65 (.H, d, J=8.1Hz); 7.77 (1H, d, J=8.1Hz); 7.84-7.90 (2H, d,J=8.1Hz).
(129d) 3-[3-1{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}-페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b)와 유사한 방법으로, 0.61g의 이성체 (A) 3-t-부톡시-4-[3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}-페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c)와 같이 제조] 및 4 ㎖ 트리플루오로아세트산을 반응시켜, 285 mg의 이성체 (A) 표기 화합물을 백색 고체로 수득한다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.81 (3H, d, J=6.6Hz); 5.10-5.30 (2H, br); 7.09 (1H, d, J=8.1Hz); 7.17-7.43 (7H, m); 7.47 (1H, dd, J=7.3, 8.1Hz); 7.66 (1H, dd, J=7.3, 8.1Hz); 7.70 (1H, d, J=5.1Hz); 7.72 (1H, d, J=5.9Hz); 7.95 (1H, d, J=8.8Hz); 7.98 (1H, d, J=8.1 Hz); 8.05-8.18 (1H, br).
융점:173℃(분해)
광회전 : [α]D= -48.0 (c=1.04, DMSO)
실시예 (63b)과 유사한 방법으로, 0.19g의 이성체 (B) 3-t-부톡시-4-[3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}-페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c)와 같이 제조] 및 2 ㎖ 트리플루오로아세트산을 반응시켜, 147mg의 이성체 (B) 표기 화합물을 백색 고체로 수득한다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δ ppm: 1.81 (3H, d, J=6.6Hz); 5.00 - 5.10 (1H, br); 5.45 (1H, s); 7.16-7.24 (2H, m); 7.29-7.71 (10H, m); 7.97-8.04 (3H, m).
융점:178℃(분해)
광회전 : [α]D= -92.9 (c=1.01, DMSO)
실시예 130
3-[3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]-메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-3136)
(130a) N-[(4-클로로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸]아민
실시예 (1a)와 유사한 방법으로, 3.93 g의 3-니트로페닐 4-클로로페닐 케톤, 2.57 g (R)- 1 -(1-나프틸)에틸아민, 8.36 ㎖ 트리에틸아민 및 2.47 ㎖ 티타늄 테트라클로라이드를 반응시켜,해당 이민 화합물을 수득한다. 이후 실시예 (1a)와 유사한 방법으로, 수득한 이민 화합물, 3.77 g 소듐 시아노보로하이드라이드 및 3.86 ㎖ 아세트산을 반응시켜, 5.42 g의 표기 화합물을 황색유상물로 수득한다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3) δ ppm: 1.52 및 1.53 (모두 3H, 각 d, J=6.6Hz); 4.48-4.56 (1H, m); 4.75 및 4.78 (모두 1H, 각 s); 7.15-7.31 (4H, m); 7.36-7.63 (6H, m); 7.75-7.94 (3H, m); 8,02-8.12 (1H, m); 8.20 및 8.26 (모두 1H, 각 s).
(130b) 3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아민
실시예 (1b) 에서 기술된 것과 유사한 공정을 수행하여, 5.38 g 의 N-[(4-클로로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸]아민 [상기 단계 (a) 에서 기술된 바와 같이 제조], 6.15 g 의 니켈 클로라이드 헥사히드레이트 및 1.98 g 의 소듐 보로히드라이드를 반응시키고, 분리 및 정제하여 4.30 g 의 표제 화합물을 담황색 유상물로서 수득한다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.48 (3H, d, J=6.6Hz); 4.49-4.60 (2H, m); 6.52-6.70 (3H, m); 7.03-7.10 (1H, m); 7.20-7.29 (4H, m); 7.37-7.51 (3H, m); 7.62-7.68 (1H, m); 7.76 및 7.77 (모두 1H, 각 s); 7.84-7.96 (2H, m).
(130c) 3-t-부톡시-4-[3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (66c) 에서 기술된 것과 유사한 반응 및 정제 공정을 수행하여, 4.29 g 의 3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노}메틸}페닐아민 [상기 단계 (b) 에서 기술된 바와 같이 제조] 및 2.45 g 의 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온을 반응시켜 표제 화합물의 이성체 (A) 1.49 g 및 이성체 (B) 1.81 g 를 백색 포상물로서 수득한다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.52 (3H, d, J=6.6Hz); 1.58 (9H, s); 4.55 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.68 (1H, s); 6.99 (1H, d, J=6.6 Hz); 7.13-7.20 (2H, m); 7.22-7.42 (6H, m); 7.43- 7.53 (2H, m); 7.65 (1H, d, J=7.3 Hz); 7.78 (1H, d, J=8.8Hz); 7.87 (2H, d, J=8.1Hz).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.50 (3H, d, J=6.6Hz); 1.77 (9H, s); 4.52 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.67 (1H, s); 7.03 (1H, d, J=7.3 Hz); 7.13-7.34 (7H, m); 7.37-7.51 (3H, m); 7.64 (1H, J=6.6 Hz); 7.77 (1H, d, J=8.1 Hz); 7.87 (2H, d, J=8.1 Hz).
(130d) 3-[3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b) 에서 기술된 것과 유사한 반응을 수행하여, 3-t-부톡시-4-[3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노}메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c) 에서 기술된 바와 같이 제조] 의 이성체 (A) 0.80 g, 및 5 ㎖ 의 트리플루오로아세트산을 반응시켜 백색 고체로서 표제화합물의 이성체 470 mg 을 수득한다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-D6)δppm: 1.79 (3H, d, J=5.9Hz); 5.18-5.24 (1H, br); 5.33 (1H, s); 6.98 (1H, d, J=7.3 Hz); 7.21 (1H, t, J=8.1 Hz); 7.28-7.44 (3H, m); 7.45-7.55 (4H, m); 7.59- 7.70 (3H, m); 7.92-8.04 (3H, m).
융점: 167 ℃ (분해)
광회전 [α]D=-71.9 (c=1.02, DMSO)
실시예 (63b) 에서 기술된 것과 유사한 반응을 수행하여, 3-t-부톡시-4-[3-{(4-클로로페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노}메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c) 에서 기술된 바와 같이 제조] 의 이성체 (B) 0.68 g 및 5 ㎖ 의 트리플루오로아세트산을 반응시켜 백색 고체로서 표제화합물의 이성체 (B) 477 mg 을 수득한다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-D6) δppm: 1.82 (3H, d, J=6.6 Hz); 5.00-5.12 (1H, br); 5.43 (1H, s); 7.26-7.61 (10H, m); 7.63-7.71 (2H, m); 7.97-8.09 (3H, m).
융점: 176 ℃ (분해)
광회전 [α]D=93.7 (c=1.01, DMSO)
실시예 131
3-[3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-페닐에틸아미노]메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-5)
(131a) N-[(4-플루오로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-페닐에틸]아민
실시예 (1a) 에서 기술된 것과 유사한 공정을 수행하여, 3.00 g 의 3-니트로페닐 4-플루오로페닐 케톤, 1.85 ㎖ 의 (R)-1-페닐에틸아민, 6.78 ㎖ 의 트리에틸아민 및 2.02 ㎖ 의 사염화 티탄을 반응시켜 대응하는 이민 화합물을 수득한다. 이어서, 실시예 (1a) 에서 기술된 것과 유사한 공정을 수행하여, 3.08 g 의 소듐 시아노보로히드라이드 및 1.05 ㎖ 의 아세트산을 반응시켜 황색 유상물로서 표제화합물 3.93 g 을 수득한다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.39 및 1.40 (모두 3H, 각 d, J=6.6Hz); 3.60 및 3.65 (모두 1H, 각 q, J=6.6Hz); 4.67 및 4.69 (모두 1H, 각 s); 6.96 및 7.04 (모두 2H, 각 t, J = 8.7 Hz); 7.01-7.41 (7H, m); 7.39 및 7.49 (모두 1H, 각 t, J=7.8 Hz); 7.57 및 7.67 (모두 1H, 각 d, J=7.8Hz); 8.00-8.15 (1H, m), 8.20 및 8.24 (모두 1H, 각 t, J=1.9 Hz).
(131b) 3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-페닐에틸아미노]메틸}페닐아민
실시예 (59b) 에서 기술된 것과 유사한 공정을 수행하여, 3.90 g 의 N-[(4-플루오로페닐)-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-페닐에틸]아민 [상기 단계 (a) 에서 기술된 바와 같이 제조], 5.29 g 의 니켈 클로라이드 헥사히드레이트 및 1.68 g 의 소듐 보로히드라이드를 반응시키고, 분리 및 정제하여 각 무색 유상물로서 표제 화합물의 이성체 (A) 1.24 g 및 이성체 (B) 848 mg 을 수득한다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.35 (3H, d, J=6.6Hz); 3.70 (1H, q, J=6.7 Hz); 4.49 (1H, s); 6.57 (1H, dd, J=2.0 Hz, 7.8 Hz); 6.63 (1H, t, J=1.8 Hz); 6.68 (1H, d, J=7.8 Hz); 6.91 (2H, t, J=8.7 Hz); 7.11 (1H, t, J=7.8Hz); 7.20-7.30 (5H, m); 7.33 (2H, t, J=7.8 Hz).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.35 (3H, d, J=6.6Hz); 3.61 (1H, q, J=6.7Hz); 4.50 (1H, s); 6.50 (1H, dd, J=2.0 Hz, 8.0 Hz); 6.59 (1H, t, J=1.7 Hz); 6.63 (1H, d, J=7.9 Hz); 6.95-7.07 (3H, m); 7.15-7.40 (7H, m).
(131c) 3-t-부톡시-4-[3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-페닐에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (1c) 에서 기술된 것과 유사한 공정을 수행하여, 3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-페닐에틸아미노}메틸}페닐아민 [상기 단계 (b) 에서 기술된 바와 같이 제조] 의 이성체 (A) 1.24 g 및 1.43 g 의 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온을 반응시켜, 표제화합물의 이성체 (A) 1.22 g 를 백색 포상물로서 수득한다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.39 (3H, d, J=6.6Hz); 1.62 (9H, s); 3.67 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.60 (1H, s); 6.93 (2H, t, J=8.8 Hz); 7.04-7.40 (11H, m).
실시예 (1c) 에서 기술된 것과 유사한 공정을 수행하여, 3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-페닐에틸아미노}메틸}페닐아민 [상기 단계 (b) 에서 기술된 바와 같이 제조] 의 이성체 (B) 848 mg 및 975 mg 의 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온을 반응시켜, 백색 포상물로서 표제화합물의 이성체 (B) 1.03 g 을 수득한다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.37 (3H, d, J=6.6Hz); 1.62 (9H, s); 3.63 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.59 (1H, s); 7.02 (3H, t, J=8.8 Hz); 7.12-7.37 (10H,m).
(131d) 3-[3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-페닐에틸아미노]메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b) 에서 기술된 것과 유사한 공정을 수행하여, 3-t-부톡시-4-[3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-페닐에틸아미노}메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c) 에서 기술된 바와 같이 제조] 의 이성체 (A) 830 mg 및 4 ㎖ 의 트리플루오로아세트산을 반응시켜 담녹색 고체로서 표제화합물의 이성체 (A) 610 mg 을 수득한다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6)δppm: 1.63 (3H, d, J=6.8Hz); 4.28 (1H, br); 5.10 (1H, s); 6.91 (1H, d, J=7.8 Hz); 7.22- 7.46 (8H, m), 7.53 (1H, d, J=7.8 Hz); 7.56-7.62 (2H, m); 7.65 (1H, s).
융점: 198 ℃ (분해)
광회전 [α]D=-62.6 (c=1.00, DMSO)
실시예 (63b) 에서 기술된 것과 유사한 공정을 수행하여, 3-t-부톡시-4-[3-{(4-플루오로페닐)-[(R)-1-페닐에틸아미노}메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c) 에서 기술된 바와 같이 제조] 의 이성체 (B) 618 mg 및 3 ㎖ 의 트리플루오로아세트산을 반응시켜 백색 고체로서 표제화합물의 이성체 (B) 484 mg 을 수득한다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6)δppm: 1.60 (3H, d, J=5.9Hz); 4.14 (1H, br); 5.09 (1H, s); 6.95 (1H, d, J=7.8 Hz); 7.23- 7.63 (11H, m), 7.70 (1H, s).
융점: 209 ℃ (분해)
광회전 [α]D=-20.5 (c=1.00, DMSO)
실시예 132
3-[3-{(R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)-(p-톨릴)메틸}페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-3386)
실시예 117 에서 기술된 것과 유사한 반응 및 정제 공정을 수행하여, 4.23 g 의 3-니트로페닐 p-톨릴 케톤 및 3.39 mg 의 (R)-1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아민을 반응시켜 표제 화합물의 이성체 (A) 207 mg 및 이성체 (B) 403 mg 을 수득한다.
이성체 (A)
광회전 [α]D=-93.5 (c=1.01, AcOH)
이성체 (B)
광회전 [α]D=-12.5 (c=1.01, AcOH)
실시예 133
3-히드록시-4-[3-{[(R)-1-(1-나프틸)에틸아미노-페닐메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-3161)
(133a) N-[(R)-1-(1-나프틸)에틸]-N-[(3-니트로페닐)페닐메틸]아민
실시예 (1a) 에서 기술된 것과 유사한 공정을 수행하여, 1.09 g 의 3-니트로페닐 페닐 케톤, 1.09 g 의 (R)-1-(1-나프틸)에틸아민, 2.68 ㎖ 의 트리에틸아민 및 0.56 ㎖ 의 사염화 티탄을 반응시켜 대응하는 이민 화합물을 수득한다. 이어서, 실시예 (1a) 에서 기술된 것과 유사한 공정을 수행한 후, 1.13 g 의 소듐 시아노보로히드라이드 및 0.37 ㎖ 의 아세트산을 반응시켜 황색 유상물로서 표제 화합물 1.63 g 을 수득한다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.52 및 1.53 (모두 3H, 각 d, J=6.6 및 6.8 Hz); 4.50-4.59 (1H, m), 4.78 및 4.82 (모두 1H, 각 s); 7.21-7.97 (14H, m); 8.00-8.10 (1H, m); 8.25-8.30 (1H, m).
(133b) 3-{페닐-[(R)-1-나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아민
실시예 (1b) 에서 기술된 것과 유사한 공정을 수행하여, 1.56 g 의 N-[페닐-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸]아민 [상기 단계 (a) 에서 기술된 바와 같이 제조], 2.23 g 의 니켈 클로라이드 헥사히드레이트 및 650 mg 의 소듐 보로히드라이드를 반응시켜, 황색 유상물로서 표제 화합물 1.35 g 을 수득한다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.479 및 1.482 (모두 3H, 각 d, J=6.6 및 6.6 Hz); 4.55 및 4.60 (모두 1H, 각 q, J=6.7 및 6.6 Hz); 4.63 및 4.65 (모두 1H, 각 s); 6.51-6.73 (3H, m); 7.04-7.09 (1H, m); 7.17-7.51 (8H, m); 7.69 (1H,t, J=7.5 Hz); 7.75-7.95 (3H, m).
(133c) 3-t-부톡시-4-[3-{페닐)-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (66c) 에서 기술된 것과 유사한 반응 및 정제 공정을 수행하여, 3-{페닐-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아민 [상기 단계 (b) 에서 기술된 바와 같이 제조] 1.28 g 및 1.0 g 의 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온을 반응시켜, 표제화합물의 이성체 (A) 680 mg 및 이성체 (B) 670 mg 을 담황색 포상물로서 수득한다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.51 (3H, d, J=6.6Hz); 1.57 (9H, s); 4.57 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.72 (1H, s); 6.99-7.08 (1H, m); 7.14-7.53 (11H, m); 7.67 (1H, d, J=7.0 Hz); 7.77 (1H, d, J=8.1 Hz); 7.82-7.88 (2H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.50 (3H, d, J=6.6Hz); 1.61 (9H, s); 4.55 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.73 (1H, s); 7.08 (1H, d, J=7.4 Hz); 7.12-7.51 (11H, m); 7.68 (1H, d, J=7.1 Hz); 7.76 (1H, d, J=8.2 Hz); 7.86-7.90 (2H, m).
(133d) 3-히드록시-4-[3-{페닐-[(R)-1-나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b) 에서 기술된 것과 유사한 반응 및 정제 공정을 수행하여, 3-t-부톡시-4-[3-{페닐-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c) 에서 기술된 바와 같이 제조] 의 이성체 (A) 400 mg 을 반응시켜 담황색 고체로서 표제화합물의 이성체 (A) 315 mg 을 수득한다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6)δppm: 1.81 (3H, d, J=6.6Hz); 5.19 (1H, br); 5.25 (1H, br); 7.09 (1H, d, J=7.7 Hz); 7.21-7.25 (1H, m), 7.32-7.50 (8H, m); 7.65-7.69 (3H, m); 7.95-8.05 (3H, m).
융점: 202-206 ℃
광회전 [α]D=-122.9 (c=0.5, AcOH)
실시예 (63b) 에서 기술된 것과 유사한 반응 및 정제 공정을 수행하여, 3-t-부톡시-4-[3-{페닐-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸-아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c) 에서 기술된 바와 같이 제조] 을 반응시켜 황색 고체로서 표제화합물의 이성체 (B) 195 mg 을 수득한다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6)δppm: 1.83 (3H, d, J=6.7 Hz); 5.06 (1H, br); 5.36 (1H, s); 7.22-7.46 (8H, m); 7.49-7.55 (3H, m); 7.62 (1H, s); 7.67 (1H, dd, J=7.7, 7.8 Hz); 7.97-8.04 (3H, m).
융점: 206 ℃
광회전 [α]D=-117.6 (c=0.5, AcOH)
실시예 134
3-히드록시-4-[3-{[(R)-1-(1-나프틸)에틸아미노]-p-톨릴메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드 (화합물 번호 2-3164)
(134a) N-[(R)-1-(1-나프틸)에틸]-N-[(3-니트로페닐)-p-톨릴메틸]아민
실시예 (1a) 에서 기술된 것과 유사한 공정을 수행하여, 1.0 g 의 3-니트로페닐 p-톨릴케톤, 1.06 g 의 (R)-1-(1-나프틸)에틸아민, 2.60 ㎖ 의 트리에틸아민, 0.55 ㎖ 의 사염화 티탄, 1.10 g 의 소듐 시아노보로히드라이드 및 0.36 ㎖ 의 아세트산을 반응시켜 1.60 g 의 표제 화합물을 황색 유상물로서 수득한다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.51 및 1.52 (모두 3H, 각 d, J=6.6 및 6.8 Hz); 2.31 및 2.35 (모두 3H, 각 s); 4.52 및 4.57 (모두 1H, 각 q, J=6.7 및 6.6 Hz); 4.74 및 4.79 (모두 1H, 각 s); 7.09-7.19 (4H, m); 7.33-8.09 (10H, m); 8.25 및 8.30 (1H, m).
(134b) 3-{p-톨릴-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아민
실시예 (1b) 에서 기술된 것과 유사한 공정을 수행하여, 1.51 g 의 N-[p-톨릴-(3-니트로페닐)메틸]-N-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸]아민 [상기 단계 (a) 에서 기술된 바와 같이 제조], 2.08 g 의 니켈 클로라이드 헥사히드레이트 및 607 mg 의 소듐 보로히드라이드를 반응, 분리 및 정제시켜, 황색 유상물로서 표제 화합물 1.40 g 을 수득한다.
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.47 (3H, d, J=6.6 Hz); 2.30 및 2.33 (모두3H, 각 s); 4.53 및 4.61 (1H, m); 4.60 및 4.61 (모두 1H, 각 s); 6.50-6.72 (3H, m); 7.03-7.10 (3H, m); 7.15 (1H, d, J=8.0 Hz); 7.22 (1H, d, J=8.0 Hz); 7.35-7.51 (3H, m), 7.69 (1H, dd, J=4.3, 6.2 Hz); 7.76 (1H, d, J=8.2 Hz); 7.86 (1H, d, J=8.0 Hz); 7.90-7.95 (1H, m).
(134c) 3-t-부톡시-4-[3-{p-톨릴-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온
실시예 (66c) 에서 기술된 것과 유사한 반응 및 정제 공정을 수행하여, 1.40 g 의 3-{p-톨릴-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아민 [상기 단계 (b) 에서 기술된 바와 같이 제조] 및 1.06 g 의 4-t-부톡시-3-메톡시-3-시클로부텐-1,2-디온을 반응시켜, 각 황색 포상물로서 표제화합물의 이성체 (A) 780 mg 및 이성체 (B) 790 mg 을 수득한다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.50 (3H, d, J=6.6Hz); 1.57 (9H, s); 2.31 (3H, s); 4.56 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.68 (1H, s); 7.00-7.52 (11H, m); 7.66 (1H, d, J=7.1 Hz); 7.77 (1H, d, J=8.4 Hz); 7.82-7.88 (2H, m).
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (CDCl3)δppm: 1.49 (3H, d, J=6.7Hz); 1.60 (9H, s); 2.34 (3H, s); 4.55 (1H, q, J=6.6 Hz); 4.69 (1H, s); 7.07-7.27 (8H, m); 7.37-7.50 (3H, m); 7.68 (1H, d, J=7.1 Hz); 7.75 (1H, d, J=8.1 Hz); 7.86 (1H, d,J=8.0 Hz); 7.92 (1H, d, J=8.5 Hz).
(133d) 3-히드록시-4-[3-{p-톨릴-[(R)-1-나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드
실시예 (63b) 에서 기술된 것과 유사한 반응 및 정제 공정을 수행하여, 3-t-부톡시-4-[3-{p-톨릴-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c) 에서 기술된 바와 같이 제조] 의 이성체 (A) 400 mg 을 반응시켜 담황색 고체로서 표제화합물의 이성체 (A) 343 mg 을 수득한다.
이성체 (A)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6)δppm: 1.80 (3H, d, J=6.6Hz); 2.31 (3H, s); 5.16 (1H, br); 5.23 (1H, br); 7.08 (1H, d, J=7.7 Hz); 7.22-7.35 (6H, m); 7.40 (1H, s); 7.46-7.53 (3H, m); 7.67 (1H, t, J=7.7 Hz); 7.95-8.03 (3H, m).
융점: 203 ℃ (분해)
광회전 [α]D=-84.2 (c=0.5, AcOH)
실시예 (63b) 에서 기술된 것과 유사한 반응 및 정제 공정을 수행하여, 3-t-부톡시-4-[3-{p-톨릴-[(R)-1-(나프탈렌-1-일)에틸-아미노]메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 [상기 단계 (c) 에서 기술된 바와 같이 제조] 300 mg 을 반응시켜 황색 고체로서 표제화합물의 이성체 (B) 218 mg 을 수득한다.
이성체 (B)
NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) δppm: 1.81 (3H, d, J=6.6 Hz); 2.28 (3H, s); 5.05 (1H, br); 5.31 (1H, s); 7.15 (2H, d, J=8.1 Hz); 7.29-7.47 (7H, m); 7.52 (1H, dd, J=7.7, 7.9 Hz); 7.61 (1H, s); 7.67 (1H, dd, J=7.7, 7.8 Hz); 7.98-8.02 (3H, m).
융점: 210-215 ℃
광회전 [α]D=-96.0 (c=0.54, AcOH)
실시예 135
3-히드록시-4-[3-{[(R)-1-(2,3-디플루오로페닐)에틸아미노]페닐메틸}-페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-3508)
실시예 55 에서 기술된 것과 유사한 방식으로 반응 및 정제 공정을 수행하여, 3-니트로벤조페논 및 (R)-1-(2,3-디플루오로페닐)에틸아민을 반응시켜 표제 화합물을 수득한다.
실시예 136
3-히드록시-4-[3-{[(R)-1-(2,3-디플루오로페닐)에틸아미노]-p-톨릴메틸}-페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-3511)
실시예 55 에서 기술된 것과 유사한 방식으로 반응 및 정제 공정을 수행하여, 3-니트로페닐 p-톨릴 케톤 및 (R)-1-(2,3-디플루오로페닐)에틸아민을 반응시켜 표제 화합물을 수득한다.
실시예 137
3-히드록시-4-[3-{[(R)-1-(2,3-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-플루오로페닐)-메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-3509)
실시예 55 에서 기술된 것과 유사한 방식으로 반응 및 정제 공정을 수행하여, 3-니트로페닐 4-플루오로페닐 케톤 및 (R)-1-(2,3-디플루오로페닐)에틸아민을 반응시켜 표제 화합물을 수득한다.
실시예 138
3-히드록시-4-[3-{[(R)-1-(2,3-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-클로로페닐)메틸}페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-3510)
실시예 55 에서 기술된 것과 유사한 방식으로 반응 및 정제 공정을 수행하여, 3-니트로페닐-4-클로로페닐 케톤 및 (R)-1-(2,3-디플루오로페닐)에틸아민을 반응시켜 표제 화합물을 수득한다.
실시예 139
3-히드록시-4-[3-{[(R)-1-(2,3-디플루오로페닐)에틸아미노]-(4-메톡시페닐)메틸}페닐아미노}-3-시클로부텐-1,2-디온 (화합물 번호 2-3512)
실시예 55 에서 기술된 것과 유사한 방식으로 반응 및 정제 공정을 수행하여, 3-니트로페닐 4-메톡시페닐 케톤 및 (R)-1-(2,3-디플루오로페닐)에틸아민을 반응시켜 표제 화합물을 수득한다.
시험예 1
담즙산 트랜스포터 억제 활성의 측정 (실험관내)
1) 포유류 발현 벡터에 인간 회장 담즙산 트랜스포터 c-DNA 의 삽입
인간 회장 담즙산 트랜스포터 cDNA (GenBank 수탁 번호 U10417, 이후 "hIBAT" 로서 약칭한다) 를 템플레이트로서 인간 신장 cDNA 라이브러리 ("Marathon-Ready"TM, Clontech Laboratories) 를 사용한 PCR 로 확장시킨다. 사용된 감각 올리고뉴클레오티드 프라이머는 5'-AACGTTGCTTAACTCAACCAGC-3' (hIBAT cDNA 의 잔기 512-533 에 해당: 서열 ID No. 1), 반면 안티-감각 올리고뉴클레오티드 프라이머는 5'-CTCGTCTGTTTTGTCCACTTGA-3' (hIBAT cDNA 의 잔기 1649-1670 에 해당: 서열 ID No. 2).
PCR 반응 생성물은 한천 겔 전기영동을 수행하고 목적 cDNA 는 1159 베이스에 해당하는 생성된 겔의 싱글 밴드로 부터 수집한다. 이 cDNA 를 "Eukaryotic TA Cloning Kit" (상품명; Invitrogen Corp. 의 제품) 를 사용한 포유류 발현 백터에 삽입한다.
2) 인간 회장 담즙산 트랜스포터 발현 세포의 구조
1) 에서 수득된 hIBAT 발현 벡터는 G418 내성 마커를 운반한다. 1) 에서 수득된 벡터는 지질 시약 ("LIPOFECTAMINE PLUS", 상품명; Gibco BRL) 을 사용한 Caco-2 세포 (ATCC 수탁 번호 HTB-37, 인간 장암으로 부터 유도된 세포 라인) 로 트랜스팩트 시킨다. 생성된 세포는 G418 내성을 갖는 세포를 선택하여 목적 벡터를 안정하게 발현하도록 항생물질 G418 ("Geneticin", 상품명, Gibco, BRL) 의 존재하에 배양한다.
3) 담즙산 트랜스포터 억제 활성의 측정
2) 에서 수득된 hIBAT 발현 Caco-2 세포는 콜라겐 피복된 96-웰 (각각의 웰은 hIBAT 발현 Caco-2 세포의 4 x 104세포/㎖ 배양액 200 ㎕ 를 함유한다.) 마이크로타이터 플레이트 ("Viewplate", 상품명; Packard Instrument Company 의 제품) 에서 7 일간 배양한다. 그후, 아무것도 없는 것 (대조) 또는 선택량의 시험 화합물 (실시예 2 의 화합물) 을 플레이트의 각 웰에 첨가하고, 이어서 0.1 μCi 의 방사성 타우로콜산 ([3H]-타우로콜 산: NEN Corp) 을 각각의 웰에 첨가한다. 그후, 플레이트는 회장 담즙 산 트랜스포터를 통해 세포로 방사성 타우로콜산을 흡수하도록 하기위에 5 % CO2하에 1 시간동안 37 ℃ 에서 더 배양한다.
배양 후, 세포는 0.2 % 소 혈청 알부민 및 1 mM 비방사성 타우로콜산을 함유하는 빙냉된 PBS (인산염 완충 염수) 로 5 회 세척한다. 이어서, 플레이트는 건조를 위해 밤새 방치하고, 그후, 250 ㎕ 의 액체 신틸레이션 칵테일 ("Microscint 20", 상품명; Packard Instrument Company) 을 각각의 웰에 첨가한다. 방사성은 "Top Count" (Packard) 액체 신틸레이션 카운터를 사용하여 측정한다.
대조 (시험 화합물 없음) 의 방사성을 측정하고, 이를 여러가지 소정 농도에서 시험 화합물에 노출된 세포로 부터 수득된 방사성과 비교하므로서, 억제율 (%) 를 측정하고 회장 담즙산 트랜스포터 활성에 대한 시험 화합물의 IC50을 수득하는 것이 가능하다. 결과를 표 7 에 나타낸다.
[표 7]
| 실시예 화합물 번호 | IC50(㎍/㎖) |
| 2 (이성체 (B)) | 5.5 |
상기 결과로 부터, 본 발명의 화합물은 우수한 회장 담즙산 트랜스포터 억제 활성을 나타낸다는 것을 알 수 있다.
시험예 2
담즙산 트랜스포터 억제 활성의 측정 (생체내)
숫컷 쉬리안 골든 햄스터 (Syrian golden hamsters) 를 사용한다. 햄스터를 우리에서 기르고 음식 및 물을 임의로 공급한다. 시험 화합물은 0.5 % w/v 카르복시메틸 셀룰로스 수용액에 현탁액으로서 튜브를 통해 경구 투여한다 (100 mg/10 ㎖/kg). 각각의 햄스터는 시험 화합물 투여 1.5 시간후 생리식염수중에 있는 1μCi 의 [3H]-타우로콜 산 (2 μCi/몰) 을 경구로 준다. [3H]-타우로콜 산의 경구 투여 24 시간 후, 각각의 햄스터를 치사시키고 쓸개 담즙을 수집한다. 쓸개 담즙내에서의 모두 방사성을 측정하고 부형제 처리군과 비교한다.
억제율 (%) 는 하기 식으로 측정한다:
억제율 = 100 - (처리된군의 방사성)/(대조군의 방사성) x 100
결과를 표 8 에 나타낸다.
[표 8]
| 실시예 화합물 번호 | 억제율 (%) |
| 2 (이성체 (B)) | 61.87 |
| 64 (e) | 80.0 |
상기 결과로 부터, 본 발명의 화합물은 햄스터의 회장 담즙산 트랜스포터에대하여 강력한 억제 활성을 나타낸다는 것을 알 수 있다.
본 발명의 화학식 1 을 갖는 화합물은 회장형 담즙산 트랜스포터 저해제로서 유용하다.
Claims (51)
- 하기 화학식 1 의 화합물, 약리상 허용되는 염, 에스테르 또는 기타 유도체:[화학식 1][식중,R1은 시클로알킬기, 아릴기, 복소환기, 하기 정의된 하나 이상의 치환체 α및 β로 치환되는 시클로알킬기, 하기 정의된 하나 이상의 치환체 α및 β로 치환되는 아릴기, 또는 하기 정의된 하나 이상의 치환체 α및 β로 치환되는 복소환기를 나타내고,R2는 시클로알킬기, 아릴기, 복소환기, 하기 정의된 하나 이상의 치환체 α로 치환되는 시클로알킬기, 하기 정의된 하나 이상의 치환체 α로 치환되는 아릴기, 또는 하기 정의된 하나 이상의 치환체 α로 치환되는 복소환기를 나타내고,R3및 R4는, 동일 또는 상이하며, 수소원자 또는 하기 정의된 하나 이상의 치환체 α를 나타내고,A 는 하기 화학식 A-1 를 나타내고:[화학식 A-1](식중:R5는 수소원자, 히드록시기 또는 저급 알킬기를 나타내고,R6은 히드록시기, 저급 알콕시기, 저급 알킬티오기 또는 아민 잔기를 나타내고,X 및 Y 는, 동일 또는 상이하며, 산소원자 또는 황원자를 나타내고,Z 는 질소 원자와 화학식 1 에서 나타낸 벤젠환간의 직접 단일 결합, 또는 C1-C6알킬렌기를 나타낸다),G 는 단일 결합, C1-C6알킬렌기 또는 하기 정의된 하나 이상의 치환체 γ로 치환된 C1-C6알킬렌기를 나타내고;파선은 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고;파선이 이중 결합을 나타내는 경우,D 는 탄소원자를 나타내고,E 는 =N-O- 를 갖는 기를 나타내고,파선이 단일 결합을 나타내는 경우,D 는 CH 를 갖는 기 또는 질소원자를 나타내고,E 는 산소원자, 황원자, -NH- 기 또는 -CO- 기를 나타내고,상기 치환체 α는 바람직하게는 할로겐원자, 히드록시기, 시아노기, 니트로기, 저급 알킬기, 저급 할로알킬기, 저급 알콕시기, 저급 알킬티오기, 아미노기, 저급 모노알킬아미노기 및 디(저급 알킬)아미노기로부터 선택되고;상기 치환체 β는 바람직하게는 카르복시기, 저급 알콕시카르보닐기, 카르바모일기, 저급 모노알킬카르바모일기, 디(저급 알킬)카르바모일기, 니트로기, 시클로알킬기, 아릴기, 아릴옥시기,아르알킬옥시기, 아릴티오기, 및 상기 정의된 하나 이상의 치환체 α로 치환되는 시클로알킬, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬옥시 및 아릴티오기로부터 선택되고;상기 치환체 γ는 바람직하게는 히드록시기, 옥소기, 시클로알킬기, 아릴기, 복소환기, 상기 정의된 하나 이상의 치환체 α및 β로 치환되는 시클로알킬기, 상기 정의된 하나 이상의 치환체 α및 β로 치환되는 아릴기, 또는 상기 정의된 하나 이상의 치환체 α및 β로 치환되는 복소환기이고;상기 시클로알킬기는 바람직하게는 고리 탄소수 3 내지 10 이고, 하기 정의된 바와 같이 아릴기에 임의 축합되고;상기 아릴기는 바람직하게는 고리 탄소수 6 내지 10 의 방향족 탄소고리기이고;상기 복소환기는 바람직하게는 고리 원자 5 내지 7 을 갖고, 이의 1 내지 3 은 황 및/또는 산소 및/또는 질소 원자이고, 상기 정의된 바와 같이, 아릴기로 임의 축합된다].
- 제 1 항에 있어서, 화학식 1a 의 화합물:[화학식 1a][R1, R2, R3, R4, A, D, E 및 G 는 제 1 항에 정의된 바와 같다].
- 제 1 항에 있어서, 화학식 1b 의 화합물:[화학식 1b][R1, R2, R3, R4, A, D, E 및 G 는 제 1 항에 정의된 바와 같다].
- 제 1 항 내지 제 3 항에 있어서, Z 가 단일 결합 또는 C1-C2알킬렌기인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 4 항에 있어서, R5가 수소원자 또는 저급 알킬기인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 5 항에 있어서, R6이 히드록시기 또는 아민 잔기인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 6 항에 있어서, X 및 Y 가 산소 원자인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 7 항에 있어서, D 가 CH 기 또는 질소 원자인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 8 항에 있어서, E 가 산소 원자, 황 원자 또는 -NH- 기인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 9 항에 있어서, G 가 치환 또는 비치환 C1-6알킬렌기인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 10 항에 있어서, R1이 시클로알킬기, 아릴기, 복소환기, 제 1 항에 정의된 치환체 α및 β로부터 선택된 1 내지 3 개 치환체로 치환되는 아릴기, 또는 제 1 항에 정의된 치환체 α및 β로부터 선택된 1 내지 3 개 치환체로 치환되는 복소환기인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 11 항에 있어서, R2가 시클로알킬기, 아릴기, 복소환기, 제 1 항에 정의된 치환체 α로부터 선택된 1 내지 3 개 치환체로 치환되는 아릴기, 또는 제 1 항에 정의된 치환체 α로부터 선택된 1 내지 3 개 치환체로 치환되는 복소환기인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 12 항에 있어서, R3및 R4가, 동일 또는 상이하며, 수소원자, 히드록시기, 할로겐 원자, 저급 알콕시기, 아미노기 또는 디(저급 알킬)아미노기인 화합물.
- 제 1 항에 있어서,Z 가 단일 결합 또는 C1-2알킬렌기이고;R5가 수소원자 또는 저급 알킬기이고;R6이 히드록시기 또는 아민 잔기이고;X 및 Y 가 산소 원자이고;D 가 CH 기 또는 질소 원자이고;E 가 산소 원자, 황 원자 또는 -NH- 기이고;G 가 치환 또는 비치환 C1-6알킬렌기이고;R1이 시클로알킬기, 아릴기, 복소환기, 제 1 항에 정의된 치환체 α및 β로부터 선택된 1 내지 3 개 치환체로 치환되는 아릴기, 또는 제 1 항에 정의된 치환체 α및 β로부터 선택된 1 내지 3 개 치환체로 치환되는 복소환기이고;R2가 시클로알킬기, 아릴기, 복소환기, 제 1 항에 정의된 치환체 α로부터 선택된 1 내지 3 개 치환체로 치환되는 아릴기, 또는 제 1 항에 정의된 치환체 α로부터 선택된 1 내지 3 개 치환체로 치환되는 복소환기이고;R3및 R4가, 동일 또는 상이하며, 수소원자, 히드록시기, 할로겐 원자, 저급 알콕시기, 아미노기 또는 디(저급 알킬)아미노기인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, Z 가 단일 결합 또는 메틸렌기인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 및 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서, R5가 수소 원자 또는 메틸기인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 3 항, 제 15 항 및 제 16 항 중 어느 한 항에 있어서, R6이 히드록시기, 아미노기 또는 히드록시아미노기인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 및 제 15 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서, D 가 CH 기인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 및 제 15 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서, E 가 -NH- 기인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 및 제 15 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 있어서, G 가 치환 또는 비치환 C1-C6알킬렌기 (이 치환기는 히드록시기, 옥소기, 아릴기, 또는 제 1 항에 정의된 치환체 α로부터 선택된 1 내지 3 개 치환체로 치환된 아릴기이다) 인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 및 제 15 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 아릴기, 벤젠환으로 축합될 수 있는 5원 또는 6원 방향족 복소환기, 제 1 항에 정의된 치환체 α및 β로부터 선택된 1 내지 3 개 치환체로 치환되는 아릴기, 또는 제 1 항에 정의된 치환체 α및 β로부터 선택된 1 내지 3 개 치환체로 치환되고, 벤젠환으로 축합될 수 있는 5원 또는 6원 방향족 복소환기인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 및 제 15 항 내지 제 21 항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 아릴기, 벤젠환으로 축합될 수 있는 5원 또는 6원 방향족 복소환기, 또는 1 내지 3 개 치환체(이 치환체는 할로겐 원자, 히드록시기, 저급 알킬기, 저급 할로알킬기 또는 저급 알콕시기이다)로 치환되는 아릴기 또는 벤젠환으로 축합될 수 있는 5원 또는 6원 방향족 복소환기인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 및 제 15 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 있어서, R3및 R4가, 동일 또는 상이하며, 수소원자, 히드록시기 또는 저급 알콕시기인 화합물.
- 제 1 항에 있어서,Z 가 단일 결합 또는 메틸렌기이고;R5가 수소원자 또는 메틸기이고;R6이 히드록시기, 아미노기 또는 히드록시아미노기이고;X 및 Y 가 산소 원자이고;D 가 CH 기이고;E 가 -NH- 기이고;G 가 치환 또는 비치환 C1-6알킬렌기(이 치환체는 히드록시기, 옥소기, 아릴기, 또는 제 1 항에 정의된 치환체 α로부터 선택된 1 내지 3 개 치환체로 치환된 아릴기이다)이고;R1이 아릴기, 벤젠환으로 축합될 수 있는 5원 또는 6원 방향족 복소환기, 제 1 항에 정의된 치환체 α및 β로부터 선택된 1 내지 3 개 치환체로 치환되는 아릴기, 또는 제 1 항에 정의된 치환체 α및 β로부터 선택된 1 내지 3 개 치환체로 치환되고 벤젠환으로 축합될 수 있는 5원 또는 6원 방향족 복소환기이고;R2가 아릴기, 벤젠환으로 축합될 수 있는 5원 또는 6원 방향족 복소환기, 또는 1 내지 3 개 치환체(이 치환체는 할로겐 원자, 히드록시기, 저급 알킬기, 저급 할로알킬기 또는 저급 알콕시기이다)로 치환되는 아릴기 또는 벤젠환으로 축합될 수 있는 5원 또는 6원 방향족 복소환기이고;R3및 R4가, 동일 또는 상이하며, 수소원자, 히드록시기 또는 저급 알콕시기인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, Z 가 단일 결합인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 및 제 25 항 중 어느 한 항에 있어서, R5가 수소 원자인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 3 항, 제 25 항 및 제 26 항 중 어느 한 항에 있어서, R6이 히드록시기인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 및 제 25 항 내지 제 27 항 중 어느 한 항에 있어서, G 가 C1-C6알킬렌기인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 및 제 25 항 내지 제 28 항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 아릴기, 벤젠환으로 축합될 수 있는 5원 또는 6원 방향족 복소환기, 또는 제 1 항에 정의된 치환체 α로부터 선택된 1 내지 3 개 치환체(이 치환체는 니트로기, 시클로알킬기, 아릴기, 아릴옥시기, 아르알킬옥시기, 아릴티오기, 및 제 1 항에 정의된 치환체 α로부터 선택된 1 내지 3 개 치환체로 치환되는 시클로알킬, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬옥시 및 아릴티오기로부터 선택된다)로부터 선택된 아릴기로 치환되고 벤젠환으로 축합될 수 있는 5원 또는 6원 방향족 복소환기인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 및 제 25 항 내지 제 29 항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 아릴기, 티에닐기, 푸릴기, 피롤릴기, 티아졸릴기, 옥사졸릴기, 이미다졸릴기, 피리딜기, 벤젠환으로 축합되는 티에닐, 푸릴, 피롤릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이미다졸릴 또는 피리딜기, 혹은 치환체로 치환된 아릴기 (이 치환기는 할로겐원자, 히드록시기, 저급 알킬기, 저급 할로알킬기 또는 저급 알콕시기이다) 인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 및 제 25 항 내지 제 30 항 중 어느 한 항에 있어서, R3및 R4가 수소원자인 화합물.
- 제 1 항에 있어서,Z 가 단일 결합이고;R5가 수소 원자이고;R6이 히드록시기이고;X 및 Y 가 산소 원자이고;D 가 CH 기이고;E 가 -NH- 기이고;G 가 C1-6알킬렌기이고;R1이 아릴기, 벤젠환으로 축합될 수 있는 5원 또는 6원 방향족 복소환기, 또는 제 1 항에 정의된 치환체 α로부터 선택된 1 내지 3 개 치환체(이 치환체는 니트로기, 시클로알킬기, 아릴기, 아릴옥시기, 아르알킬옥시기, 아릴티오기, 및 제 1 항에 정의된 치환체 α로부터 선택된 1 내지 3 개 치환체로 치환되는 시클로알킬, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬옥시 및 아릴티오기로부터 선택된다)로부터 선택된 아릴기로 치환되고 벤젠환으로 축합될 수 있는 5원 또는 6원 방향족 복소환기이고;R2가 아릴기, 티에닐기, 푸릴기, 피롤릴기, 티아졸릴기, 옥사졸릴기, 이미다졸릴기, 피리딜기, 벤젠환으로 축합되는 티에닐, 푸릴, 피롤릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이미다졸릴 또는 피리딜기, 혹은 치환체로 치환된 아릴기(이 치환기는 할로겐원자, 히드록시기, 저급 알킬기, 저급 할로알킬기 또는 저급 알콕시기이다)이고;R3및 R4가 수소원자인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, R6이 히드록시기인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 및 제 33 항 중 어느 한 항에 있어서, G 가 C1-4알킬렌기인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 3 항, 제 33 항 및 제 34 항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 아릴기, 벤젠환으로 축합될 수 있는 5원 또는 6원 방향족 복소환기, 또는 1 내지 3 개 치환체로 치환된 아릴기로 치환되고 벤젠환으로 축합될 수 있는 5원 또는 6원 방향족 복소환기(이 치환체는 할로겐 원자, 히드록시기, 저급 알킬기, 저급 할로알킬기, 저급 알콕시기, 니트로기, 시클로알킬기, 아릴기, 아릴옥시기 및 아릴티오기로부터 선택된다)인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 및 제 33 항 내지 제 35 항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 C6-C10아릴기, 2-티에닐기, 4-피리딜기, 또는 치환체로 치환된 C6-C10아릴기(이 치환체는 할로겐 원자, 히드록시기, 저급 알킬기, 저급 할로알킬기 또는 저급 알콕시기이다)인 화합물.
- 제 1 항에 있어서,Z 가 단일 결합이고;R5가 수소 원자이고;R6이 히드록시기이고;X 및 Y 가 산소 원자이고;D 가 CH 기이고;E 가 -MH- 기이고;G 가 C1-4알킬렌기이고;R1이 아릴기, 벤젠환으로 축합될 수 있는 5원 또는 6원 방향족 복소환기, 또는 1 내지 3 개 치환체로 치환된 아릴기로 치환되고 벤젠환으로 축합될 수 있는 5원 또는 6원 방향족 복소환기(이 치환체는 할로겐 원자, 히드록시기, 저급 알킬기, 저급 할로알킬기, 저급 알콕시기, 니트로기, 시클로알킬기, 아릴기, 아릴옥시기 및 아릴티오기로부터 선택된다)이고;R2가 C6-C10아릴기, 2-티에닐기, 4-피리딜기, 또는 치환체로 치환된 C6-C10아릴기(이 치환체는 할로겐 원자, 히드록시기, 저급 알킬기, 저급 할로알킬기 또는 저급 알콕시기이다)이고;R3및 R4가 수소 원자인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, G 가 메틸렌, 메틸메틸렌 또는 에틸메틸렌기인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 및 제 38 항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 C6-10아릴기, 티에닐기, 푸릴기, 피롤릴기, 티아졸릴기, 옥사졸릴기, 이미다졸릴기, 피리딜기, 벤젠환으로 축합되는 티에닐, 푸릴, 피롤릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이미다졸릴 또는 피리딜기, 혹은 1 내지 3 개 치환체(이 치환체는 할로겐 원자, 히드록시기, 저급 알킬기, 저급 할로알킬기, 저급 알콕시기 및 니트로기로부터 선택된다)로 치환되는 C6-10아릴기인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 3 항, 제 38 항 및 제 39 항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 페닐기, 또는 치환체(이 치환체는 할로겐 원자, 히드록시기, 저급 알킬기, 저급 할로알킬기 또는 저급 알콕시기이다)로 치환된 페닐기인 화합물.
- 제 1 항에 있어서,Z 가 단일 결합이고;R5가 수소 원자이고;R6이 히드록시기이고;X 및 Y 가 산소 원자이고;D 가 CH 기이고;E 가 -NH- 기이고;G 가 메틸렌, 메틸메틸렌 또는 에틸메틸렌기이고;R1이 C6-10아릴기, 티에닐기, 푸릴기, 피롤릴기, 티아졸릴기, 옥사졸릴기, 이미다졸릴기, 피리딜기, 벤젠환으로 축합되는 티에닐, 푸릴, 피롤릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이미다졸릴 또는 피리딜기, 혹은 1 내지 3 개 치환체(이 치환체는 할로겐 원자, 히드록시기, 저급 알킬기, 저급 할로알킬기, 저급 알콕시기 및 니트로기로부터 선택된다)로 치환되는 C6-10아릴기이고;R2가 페닐기, 또는 치환체(이 치환체는 할로겐 원자, 히드록시기, 저급 알킬기, 저급 할로알킬기 또는 저급 알콕시기이다)로 치환된 페닐기이고;R3및 R4가 수소 원자인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, G 가 메틸메틸렌기인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 42 항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 3-플루오로페닐, 4-플루오로페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 3,4-디플루오로페닐, 3,5-디플루오로페닐, 3,4-디클로로페닐, 3,5-디클로로페닐, 3-히드록시페닐, 4-히드록시페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 3,4-디메틸페닐, 3-메톡시페닐, 4-메톡시페닐, 3,4-디메톡시페닐, 3,4,5-트리메톡시페닐, 3,4,5-트리플루오로페닐, 티에닐 또는 피리딜기인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 43 항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 페닐, 4-플루오로페닐, 4-클로로페닐, 4-메틸페닐 또는 4-메톡시페닐기인 화합물.
- 제 1 항에 있어서,Z 가 단일 결합이고;R5가 수소 원자이고;R6이 히드록시기이고;X 및 Y 가 산소 원자이고;D 가 CH 기이고;E 가 -NH- 기이고;G 가 메틸메틸렌기이고;R1이 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 3-플루오로페닐, 4-플루오로페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 3,4-디플루오로페닐, 3,5-디플루오로페닐, 3,4-디클로로페닐, 3,5-디클로로페닐, 3-히드록시페닐, 4-히드록시페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 3,4-디메틸페닐, 3-메톡시페닐, 4-메톡시페닐, 3,4-디메톡시페닐, 3,4,5-트리메톡시페닐, 3,4,5-트리플루오로페닐, 티에닐 또는 피리딜기이고;R2가 페닐, 4-플루오로페닐, 4-클로로페닐, 4-메틸페닐 또는 4-메톡시페닐기이고;R3및 R4가 수소 원자인 화합물.
- 제 1 항 내지 제 45 항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 페닐, 3-플루오로페닐, 3-클로로페닐, 3,4-디플루오로페닐, 3,5-디플루오로페닐, 3,4-디클로로페닐, 3,5-디클로로페닐, 1-나프틸, 2-티에닐 또는 4-피리딜기인 화합물.
- 제 1 항에 있어서,Z 가 단일 결합이고;R5가 수소 원자이고;R6이 히드록시기이고;X 및 Y 가 산소 원자이고;D 가 CH 기이고;E 가 -NH- 기이고;G 가 메틸메틸렌기이고;R1이 페닐, 3-플루오로페닐, 3-클로로페닐, 3,4-디플루오로페닐, 3,5-디플루오로페닐, 3,4-디클로로페닐, 3,5-디클로로페닐, 1-나프틸, 2-티에닐 또는 4-피리딜기이고;R2가 페닐, 4-플루오로페닐, 4-클로로페닐, 4-메틸페닐 또는 4-메톡시페닐기이고;R3및 R4가 수소 원자인 화합물.
- 제 1 항에 있어서, 하기로부터 선택되는 화합물, 및 약리상 허용되는 염, 에스테르 또는 기타 유도체:3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,3-아미노-4-[3-((4-플루오로페닐)-(1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,3-아미노-4-[3-(4-피리딜-(1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,3-아미노-4-[3-((4-플루오로페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,3-아미노-4-[3-(4-피리딜-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,3-아미노-4-[3-(페닐-(1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,3-아미노-4-[3-((4-플루오로페닐)-(1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(4-피리딜)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,3-아미노-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온.
- 제 1 항에 있어서, 하기로부터 선택되는 화합물, 및 약리상 허용되는 염, 에스테르 또는 기타 유도체:4-[3-((1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,4-[3-((1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,4-[3-((1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)-(4-플루오로페닐)메틸)페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,3-[3-((1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)-(4-플루오로페닐)메틸)페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,3-[3-((1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,3-[3-(4-플루오로페닐)-(1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,4-[3-(4-클로로페닐)-(1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,4-[3-(4-클로로페닐)-(1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,4-[3-(4-클로로페닐)-(1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노]메틸)페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,3-[3-((1-(3,4-디플루오로페닐아미노)에틸아미노)-(p-톨릴)메틸)페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,4-[3-((1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)-(4-메틸페닐)메틸)페닐아미노]-3-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,3-히드록시-4-[3-((4-메톡시페닐)-(1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-시클로부트-3-엔-1,2-디온,3-[3-((4-클로로페닐)-(1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,3-[3-((4-(p-톨릴)-(1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온 히드로클로라이드,3-히드록시-4-[3-((1-(3-플루오로페닐)에틸아미노)페닐메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,3-히드록시-4-[3-((1-(3,4-디플루오로페닐)에틸아미노)페닐메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,3-히드록시-4-[3-((1-(3,5-디플루오로페닐)에틸아미노)페닐메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,3-[3-((4-플루오로페닐)-(1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,3-[3-((4-클로로페닐)-(1-(나프탈렌-1-일)에틸아미노)메틸)페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,3-[3-((4-플루오로페닐)-(1-페닐에틸아미노)메틸)페닐아미노]-4-히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온,3-히드록시-4-[3-((1-(1-나프틸)에틸아미노)페닐메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,3-히드록시-4-[3-((1-(1-나프틸)에틸아미노)-p-톨릴메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온,3-히드록시-4-[3-((1-페닐에틸아미노)-(4-메톡시페닐)메틸)페닐아미노]-3-시클로부텐-1,2-디온.
- 제 1 항 내지 제 49 항 중 어느 한 항에 따른 회장(回腸)형 담즙산 트랜스포터(transporter)의 저해용 약제 제조용 화합물의 용도.
- 제 50 항에 있어서, 고콜레스테롤혈증의 치료 또는 예방을 위한 약제 제조 용도.
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