RU2157685C2 - Фармацевтическая композиция с антидепрессивной активностью - Google Patents
Фармацевтическая композиция с антидепрессивной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2157685C2 RU2157685C2 RU95113474/14A RU95113474A RU2157685C2 RU 2157685 C2 RU2157685 C2 RU 2157685C2 RU 95113474/14 A RU95113474/14 A RU 95113474/14A RU 95113474 A RU95113474 A RU 95113474A RU 2157685 C2 RU2157685 C2 RU 2157685C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- amino
- antidepressant activity
- composition showing
- propylamino
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине. Предложена фармацевтическая композиция с антидепрессивной активностью, содержащая в качестве активного начала 2-амино-6-н-пропиламино-4,5,6,7-тетраидробензотиазол. Изобретение расширяет арсенал средств указанного назначения. 1 табл.
Description
Изобретение относится к психотропным средствам, в частности к фармацевтической композиции с антидепрессивной активностью.
Известна фармацевтическая композиция с антидепрессивной активностью, которая помимо по крайней мере одного физиологически переносимого носителя содержит аминэптин, представляющий собой трициклическое азотсодержащее соединение (см. статью М. Popo и др. "Activite antidepressive de l'amineptine, опубликованную в Therapie 35. 1980, стр. 733 - 742).
Задачей изобретения является разработка фармацевтической композиции с антидепрессивной активностью, которая в меньшей дозе активного вещества проявляет лучшую активность, всем известная.
Поставленная задача решается предлагаемой фармацевтической композицией, содержащей активное вещество на основе азотсодержащего гетероцикла и по крайней мере один физиологически переносимый носитель, при этом в качестве азотсодержащего гетероцикла она содержит 2-амино-6-н-пропил-амино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол формулы
в виде рацемата или (-)-энантиомера в терапевтически эффективной отдельной дозе, равной 0,1-30 мг, предпочтительно 1-5 мг.
в виде рацемата или (-)-энантиомера в терапевтически эффективной отдельной дозе, равной 0,1-30 мг, предпочтительно 1-5 мг.
2-амино-6-н-пропиламино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол и его энантиомеры известны из европейского патента N 0186087 B1, МКИ: С 07 D 277/82, 1989, пример 7. По данным этого патента указанное производное тетрагидробензотиазола и его энантиомеры и соли действуют на кровяное давление и на центральную нервную систему, в частности проявляют стимулирующее рецептор допамина действие, а также имеют снижающее частоту сердечных сокращений действие.
Предлагаемая фармацевтическая композиция может представлять собой любой стандартный твердый или жидкий препарат как, например, таблетки, драже, капсулы, облатки, порошки, растворы, суспензии, эмульсии, сиропы, суппозитории и т.д. Кроме оральной или внутривенной аппликации предлагаемая композиция может апплицироваться и трансдермально.
Биологические опыты
Антидепрессивное действие (-)-энантиомера 2-амино-6-н- пропиламино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазола было доказано в преклинических исследованиях с применением стандартного метода, так называемого "forced swimming test", описанного Виллнером, Psychopharmacology 94, 147-160 (1988). Действие было исследовано на 8 крысах по сравнению с действием аминэптина, являющегося известным антидепрессантом. Оба вещества растворяли в физиологическом растворе хлорида натрия и апплицировали парентерально. Результаты опыта приведены в таблице.
Антидепрессивное действие (-)-энантиомера 2-амино-6-н- пропиламино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазола было доказано в преклинических исследованиях с применением стандартного метода, так называемого "forced swimming test", описанного Виллнером, Psychopharmacology 94, 147-160 (1988). Действие было исследовано на 8 крысах по сравнению с действием аминэптина, являющегося известным антидепрессантом. Оба вещества растворяли в физиологическом растворе хлорида натрия и апплицировали парентерально. Результаты опыта приведены в таблице.
Результаты испытания подтверждают четкое превосходство предлагаемого соединения над аминэптином.
Дальнейшее преимущество вышеуказанного (-)-энантиомера заключается в том, что он обладает неожиданно низким сродством к α-андренергетическому рецептору и тем самым проявляет высокое избирательное действие при отличной переносимости. Неизвестная до сих пор долгая продолжительность действия (период полураспада: 12,5 часов), высокая биологическая доступность более 80% являются особенным преимуществом при применении в качестве антидепрессанта.
Если рацемат 2-амино-6-н-пропиламино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазола применять в дозе 0,6 мг/кг, то достигается такая же длительность неподвижности, что и при применении его (-)-энантиомера.
Нижеприведенные примеры поясняют возможные препараты предлагаемой фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного вещества предлагаемый тетрагидробензотиазол вышеуказанной формулы в виде (-)-энантиомера.
Пример 1
Драже с 5 мг дигидрохлорида 2-амино-6-н-пропиламино-4.5.6.7- тетрагидро-бензтиазола
Состав ядра:
Активное вещество - 5,0 мг
Лактоза - 33,5 мг
Кукурузный крахмал - 10,0 мг
Желатина - 1,0 мг
Стеарат магния - 0,5 мг
Всего: - 50,0 мг
Изготовление
Смесь активного вещества с лактозой и кукурузным крахмалом вместе с 10%-ным водным раствором желатины пропускают через сито размером отверстий 1 мм, полученные гранулы сушат при температуре 40oC и еще раз пропускают через вышеуказанное сито. Получаемый таким образом гранулят смешивают с стеаратом магния и прессуют в ядра драже. Процесс надо проводить в затемненном помещении.
Драже с 5 мг дигидрохлорида 2-амино-6-н-пропиламино-4.5.6.7- тетрагидро-бензтиазола
Состав ядра:
Активное вещество - 5,0 мг
Лактоза - 33,5 мг
Кукурузный крахмал - 10,0 мг
Желатина - 1,0 мг
Стеарат магния - 0,5 мг
Всего: - 50,0 мг
Изготовление
Смесь активного вещества с лактозой и кукурузным крахмалом вместе с 10%-ным водным раствором желатины пропускают через сито размером отверстий 1 мм, полученные гранулы сушат при температуре 40oC и еще раз пропускают через вышеуказанное сито. Получаемый таким образом гранулят смешивают с стеаратом магния и прессуют в ядра драже. Процесс надо проводить в затемненном помещении.
Вес ядра 50 мг.
Штамп 5 мм, выпуклый.
Полученные таким образом ядра драже известным методом покрывают оболочкой, состоящей в основном из сахара и талька. Готовые драже затем полируют при помощи пчелиного воска.
Вес драже 100 мг.
Пример 2
Капли с 5 мг дигидрохлорида 2-амино-6-н-пропил-амино-4,5,6,.7- тетрагидро-бензтиазола
100 мл жидкости содержат:
Сложный метиловый эфир п-оксибензойной кислоты - 0,035 г
Сложный н-пропиловый эфир п-оксибензойной кислоты - 0,015 г
Анисовое масло - 0,05 г
Ментол 0,06 г
Этанол, чистый - 10,0 г
Активное вещество - 0,5 г
Лимонная кислота - 0,7 г
Втор. фосфат натрия • 2H2O - 0, г
Цикламат натрия - 1,0 г
Глицерин - 15,0 г
Дист. вода - До 100,0 мл
Изготовление:
Сложный эфир п-оксибензойной кислоты, анисовое масло и ментол растворяют в этаноле (раствор I). Буферные вещества, активное вещество и цикламат натрия растворяют в дистиллированной воде, затем добавляют глицерин (раствор II). Раствор I вмешивают в раствор II и полученную при этом смесь разбавляют дистиллированной водой до указанного общего объема. Готовый раствор фильтруют через пригодный фильтр. Изготовление и розлив надо проводить в условиях светозащиты и в атмосфере защитного газа.
Капли с 5 мг дигидрохлорида 2-амино-6-н-пропил-амино-4,5,6,.7- тетрагидро-бензтиазола
100 мл жидкости содержат:
Сложный метиловый эфир п-оксибензойной кислоты - 0,035 г
Сложный н-пропиловый эфир п-оксибензойной кислоты - 0,015 г
Анисовое масло - 0,05 г
Ментол 0,06 г
Этанол, чистый - 10,0 г
Активное вещество - 0,5 г
Лимонная кислота - 0,7 г
Втор. фосфат натрия • 2H2O - 0, г
Цикламат натрия - 1,0 г
Глицерин - 15,0 г
Дист. вода - До 100,0 мл
Изготовление:
Сложный эфир п-оксибензойной кислоты, анисовое масло и ментол растворяют в этаноле (раствор I). Буферные вещества, активное вещество и цикламат натрия растворяют в дистиллированной воде, затем добавляют глицерин (раствор II). Раствор I вмешивают в раствор II и полученную при этом смесь разбавляют дистиллированной водой до указанного общего объема. Готовый раствор фильтруют через пригодный фильтр. Изготовление и розлив надо проводить в условиях светозащиты и в атмосфере защитного газа.
Пример 3
Суппозитории с 10 мг дигидрохлорида 2-амино-6-н-пропиламино-4,5,6,7-тетрагидробенэтиазола
Состав суппозитории:
Активное вещество - 10,0 мг
Основообразующая масса (например Witepsol W45) - 1690,0 мг
Всего: - 1700,0 мг
Изготовление.
Суппозитории с 10 мг дигидрохлорида 2-амино-6-н-пропиламино-4,5,6,7-тетрагидробенэтиазола
Состав суппозитории:
Активное вещество - 10,0 мг
Основообразующая масса (например Witepsol W45) - 1690,0 мг
Всего: - 1700,0 мг
Изготовление.
Мелкопорошковое активное вещество при помощи погружного гомогенизатора вмешивают в расплавленную и охлажденную до температуры 40oC основообразующую массу. Массу затем при температуре 35oC заливают в предварительно слегка охлажденные формы.
Вес суппозитория 1,7 г.
Пример 4
Ампулы с 5 мг дигидрохлорида 2-амино-6-н-пропиламино-4,5,6,7- тетрагидробензтиазола
1 ампула содержит:
Активное вещество - 5,0 мг
Лимонная кислота - 7,0 мг
Втор. фосфат натрия • 2H2O - 3,0 мг
Пиросульфит натрия - 1,0 мг
Дист. вода - До 1,0 мл
Изготовление
В кипятке, охлажденном подачей двуокиси углерода, последовательно растворяют буферные вещества, активное вещество и пиросульфит натрия. Раствор охлажденным кипятком наполняют до указанного общего объема и фильтруют для удаления пирогенов.
Ампулы с 5 мг дигидрохлорида 2-амино-6-н-пропиламино-4,5,6,7- тетрагидробензтиазола
1 ампула содержит:
Активное вещество - 5,0 мг
Лимонная кислота - 7,0 мг
Втор. фосфат натрия • 2H2O - 3,0 мг
Пиросульфит натрия - 1,0 мг
Дист. вода - До 1,0 мл
Изготовление
В кипятке, охлажденном подачей двуокиси углерода, последовательно растворяют буферные вещества, активное вещество и пиросульфит натрия. Раствор охлажденным кипятком наполняют до указанного общего объема и фильтруют для удаления пирогенов.
Розлив в атмосфере защитного газа в коричневые ампулы.
Стерилизация 20 минут при температуре 120oC.
Изготовление и розлив раствора надо проводить в затемненном помещении.
Пример 5
Драже с 10 мг дигидрохлорида 2-амино-6-н-пропиламино-4,5,6,7- тетрагидробензтиазола
Ядро содержит:
Активное вещество - 10,0 мг
Лактоза - 35,5 мг
Кукурузный крахмал - 12,0 мг
Желатина - 1,0 мг
Стеарат магния - 0,5 мг
Всего: - 59,0 мг
Изготовление аналогично примеру 1.
Драже с 10 мг дигидрохлорида 2-амино-6-н-пропиламино-4,5,6,7- тетрагидробензтиазола
Ядро содержит:
Активное вещество - 10,0 мг
Лактоза - 35,5 мг
Кукурузный крахмал - 12,0 мг
Желатина - 1,0 мг
Стеарат магния - 0,5 мг
Всего: - 59,0 мг
Изготовление аналогично примеру 1.
Claims (1)
- Фармацевтическая композиция с антидепрессивной активностью, содержащая активное начало на основе азотсодержащего гетероцикла и по крайней мере один физиологически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве азотсодержащего гетероцикла она содержит 2-амино-6-н-пропиламино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол формулы
в виде рацемата или (-)-энантиомера в терапетвически эффективной отдельной дозе, равной 0,1 - 30 мг, предпочтительно 1 - 5 мг.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEP4241013.4 | 1992-12-05 | ||
| DE4241013A DE4241013A1 (de) | 1992-12-05 | 1992-12-05 | Verwendung von 2-Amino-6-n-propyl-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol als Arzneimittel mit antidepressiver Wirkung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95113474A RU95113474A (ru) | 1997-07-27 |
| RU2157685C2 true RU2157685C2 (ru) | 2000-10-20 |
Family
ID=6474503
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95113474/14A RU2157685C2 (ru) | 1992-12-05 | 1993-12-02 | Фармацевтическая композиция с антидепрессивной активностью |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6191153B1 (ru) |
| EP (1) | EP0675717B1 (ru) |
| JP (1) | JP3221880B2 (ru) |
| KR (1) | KR100311165B1 (ru) |
| CN (1) | CN1052400C (ru) |
| AT (1) | ATE183091T1 (ru) |
| AU (1) | AU674378B2 (ru) |
| BG (1) | BG62475B1 (ru) |
| CA (1) | CA2150131C (ru) |
| CZ (1) | CZ282679B6 (ru) |
| DE (2) | DE4241013A1 (ru) |
| DK (1) | DK0675717T3 (ru) |
| ES (1) | ES2136725T3 (ru) |
| FI (1) | FI952734A (ru) |
| GR (1) | GR3031521T3 (ru) |
| HK (1) | HK1019003A1 (ru) |
| HU (1) | HU221014B1 (ru) |
| IL (1) | IL107870A (ru) |
| MX (1) | MX9307644A (ru) |
| NO (1) | NO306930B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ258876A (ru) |
| PL (1) | PL309282A1 (ru) |
| RU (1) | RU2157685C2 (ru) |
| SG (1) | SG49228A1 (ru) |
| SK (1) | SK281441B6 (ru) |
| TW (1) | TW362973B (ru) |
| UA (1) | UA35604C2 (ru) |
| WO (1) | WO1994013287A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA939065B (ru) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5650420A (en) * | 1994-12-15 | 1997-07-22 | Pharmacia & Upjohn Company | Pramipexole as a neuroprotective agent |
| US6156777A (en) | 1994-12-15 | 2000-12-05 | Pharmacia & Upjohn Company | Use of pramipexole as a neuroprotective agent |
| US6001861A (en) | 1998-01-16 | 1999-12-14 | Pharmacia & Upjohn Company | Use of pramipexole in the treatment of restless legs syndrome |
| DE19830201A1 (de) * | 1998-07-07 | 2000-01-13 | Boehringer Ingelheim Pharma | Mittel mit antidepressiver Wirkung |
| CA2301899C (en) * | 1998-07-27 | 2008-11-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Agent with an antidepressant activity |
| PE20011074A1 (es) | 2000-02-23 | 2001-10-04 | Upjohn Co | Uso de pramipexol en el tratamiento de trastornos de adiccion |
| AU7887501A (en) * | 2000-07-06 | 2002-01-21 | Us Gov Health & Human Serv | Tetrahydrobenzothiazole analogues as neuroprotective agents |
| US20020165246A1 (en) * | 2001-03-05 | 2002-11-07 | Andrew Holman | Administration of sleep restorative agents |
| EP1260221A3 (en) * | 2001-05-23 | 2002-12-18 | Pfizer Products Inc. | Combination treatment for depression and anxiety |
| DE10138275A1 (de) * | 2001-08-10 | 2003-02-27 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verbindungen zur Beseitigung der Anhedonie |
| US8679533B2 (en) * | 2002-07-25 | 2014-03-25 | Pharmacia Corporation | Pramipexole once-daily dosage form |
| DE102004006808A1 (de) * | 2004-02-11 | 2005-09-01 | Grünenthal GmbH | Substituierte 4,5,6,7-Tetrahydro-benzothiazol-2-ylamin-Verbindungen |
| MX2007001765A (es) * | 2004-08-13 | 2007-04-20 | Boehringer Ingelheim Int | Formulacion en comprimidos de liberacion extendida que contiene pramipexol o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, metodo para su fabricacion y su uso. |
| UA95993C2 (ru) * | 2004-08-13 | 2011-09-26 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Композиция пеллеты пролонгированного высвобождения, которая содержит прамипексол или его фармацевтически приемлемую соль, способ ее изготовления и ее применение |
| NZ561677A (en) * | 2005-04-04 | 2011-02-25 | Takeda Pharmaceutical | (S)-N-[2-(1,6,7,8-tetrahydro-2H-indeno[5,4-b]furan-8-yl)ethyl]propionamide, and its use for treating depression and anxiety neurosis |
| CA2626249A1 (en) * | 2005-10-18 | 2007-04-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of pramipexol for treating moderate to severe restless legs syndrome (rls) |
| WO2007090881A2 (en) * | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Modified release formulation |
| US20090098202A1 (en) * | 2006-02-10 | 2009-04-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Extended Release Formulation |
| IL269875B1 (en) * | 2017-04-10 | 2024-02-01 | Chase Therapeutics Corp | NK1 antagonist combination and a method for the treatment of synucleinopathies |
| KR20200026920A (ko) | 2017-06-30 | 2020-03-11 | 체이스 테라퓨틱스 코포레이션 | 우울증을 치료하기 위한 nk-1 길항제 조성물 및 우울증 치료에 사용하는 방법 |
| CN108802584B (zh) * | 2018-06-29 | 2020-12-08 | 广东工业大学 | 一种变压器绝缘纸老化状态评估方法 |
| TWI672472B (zh) * | 2018-08-15 | 2019-09-21 | 鄭映芳 | 飲料製冰機裝置 |
| CN110028464B (zh) * | 2019-04-26 | 2022-11-18 | 浙江海洋大学 | 一种南极真菌次级代谢衍生物BTZ-one及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE45735T1 (de) * | 1984-12-22 | 1989-09-15 | Thomae Gmbh Dr K | Tetrahydro-benzthiazole, deren herstellung und deren verwendung als zwischenprodukte oder als arnzneimittel. |
| DE3843227A1 (de) * | 1988-12-22 | 1990-07-05 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue verwendung von 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzthiazol |
| DE3930282A1 (de) * | 1989-09-11 | 1991-03-21 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung von dopamin-autorezeptor-agonisten bei der behandlung von drogenabhaengigkeit |
-
1992
- 1992-12-05 DE DE4241013A patent/DE4241013A1/de not_active Withdrawn
-
1993
- 1993-12-02 AU AU57152/94A patent/AU674378B2/en not_active Expired
- 1993-12-02 PL PL93309282A patent/PL309282A1/xx unknown
- 1993-12-02 CZ CZ951440A patent/CZ282679B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-12-02 SG SG1996007972A patent/SG49228A1/en unknown
- 1993-12-02 AT AT94902661T patent/ATE183091T1/de active
- 1993-12-02 ES ES94902661T patent/ES2136725T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-02 HU HU9501623A patent/HU221014B1/hu unknown
- 1993-12-02 DK DK94902661T patent/DK0675717T3/da active
- 1993-12-02 RU RU95113474/14A patent/RU2157685C2/ru active
- 1993-12-02 CA CA002150131A patent/CA2150131C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-02 WO PCT/EP1993/003389 patent/WO1994013287A1/de active IP Right Grant
- 1993-12-02 JP JP51374394A patent/JP3221880B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-02 DE DE59309733T patent/DE59309733D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-02 EP EP94902661A patent/EP0675717B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-02 SK SK740-95A patent/SK281441B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-12-02 KR KR1019950702272A patent/KR100311165B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-12-02 NZ NZ258876A patent/NZ258876A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-12-02 UA UA95063059A patent/UA35604C2/ru unknown
- 1993-12-03 IL IL10787093A patent/IL107870A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-12-03 MX MX9307644A patent/MX9307644A/es unknown
- 1993-12-03 ZA ZA939065A patent/ZA939065B/xx unknown
- 1993-12-04 CN CN93120080A patent/CN1052400C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-13 TW TW082110542A patent/TW362973B/zh not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-02 NO NO952207A patent/NO306930B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-06-05 FI FI952734A patent/FI952734A/fi unknown
- 1995-06-05 BG BG99700A patent/BG62475B1/bg unknown
-
1998
- 1998-12-14 HK HK98113329A patent/HK1019003A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-10-13 GR GR990402617T patent/GR3031521T3/el unknown
-
2000
- 2000-03-15 US US09/526,079 patent/US6191153B1/en not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1988, т.1, с.96. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2157685C2 (ru) | Фармацевтическая композиция с антидепрессивной активностью | |
| FI77018C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av antidepressivt aktiv (-)-enantiomer av n-metyl-n-/3-(2-metylfenoxi) -3-fenylpropyl/amin och dess farmaceutiskt godtagbara salt. | |
| KR100638684B1 (ko) | 말초 혈관 질환의 치료를 위한 9-데옥시-2',9-알파-메타노-3-옥사-4,5,6-트리노르-3,7-(1',3'-인터페닐렌)-13,14-디하이드로-프로스타글란딘 에프1의 용도 | |
| RU2221563C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения болезни паркинсона и синдромов паркинсона, способ ее получения, способ лечения болезни паркинсона и синдромов паркинсона | |
| JP2009537565A (ja) | Ｒ（＋）およびｓ（−）プラミペキソール組成とそれを利用する方法 | |
| FR2602974A1 (fr) | Composition pharmaceutique contenant de la nicotine ou ses derives | |
| JP2003519087A (ja) | 摂食障害を治療する方法 | |
| US5561151A (en) | Antipyretic and analgesic methods of using optically pure R-etodolac | |
| SI9200404A (en) | Pharmaceutical composition and process for the preparation thereof | |
| EP1655029B1 (en) | Medicinal compositions | |
| EP0694299B1 (en) | The use of( a) bicycloheptane derivative(s) | |
| EP0471388B1 (de) | Mittel zur Behandlung der Herzinsuffizienz | |
| CN100427484C (zh) | 2-甲氧基甲基-3-(3,4-二氯苯基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷酒石酸盐 | |
| EP1652532A1 (en) | Medicinal composition | |
| JP3535207B2 (ja) | 抗ガン剤及びｇｒｐレセプター拮抗剤 | |
| EP2526949B1 (en) | Agents for treating migraine | |
| EP0171912B1 (en) | Pyrrolizidine compounds, methods for their production, and their uses | |
| JPS6056974A (ja) | 環式ジチオジアセトアミドおよびその製造方法並びに薬剤 | |
| GB2195532A (en) | Therapeutic agent for treatment of disorders associated with cerebral ischemia | |
| US5656647A (en) | Application of riluzole for promoting restoration following radiation | |
| JPH04221311A (ja) | 片頭痛の処置用の新規な化合物類 | |
| WO1997042945A1 (en) | Oral pharmaceutical compositions | |
| KR820001304B1 (ko) | 펜아탄올아민의 제조방법 | |
| RU2174391C1 (ru) | Фармацевтическая композиция с антидепрессантной активностью | |
| JPH03157335A (ja) | 覚醒作用を有するペプチド組成物 |