HU221014B1 - 2-Amino-6-(n-propil-amino)-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol alkalmazása depresszió kezelésére használható gyógyszerkészítmény előállítására - Google Patents

2-Amino-6-(n-propil-amino)-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol alkalmazása depresszió kezelésére használható gyógyszerkészítmény előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU221014B1
HU221014B1 HU9501623A HU9501623A HU221014B1 HU 221014 B1 HU221014 B1 HU 221014B1 HU 9501623 A HU9501623 A HU 9501623A HU 9501623 A HU9501623 A HU 9501623A HU 221014 B1 HU221014 B1 HU 221014B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
amino
propylamino
depression
treatment
medicament
Prior art date
Application number
HU9501623A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT71798A (en
HU9501623D0 (en
Inventor
Franco Borsini
Rudolf Hammer
Erich Lehr
Joachim Mierau
Original Assignee
Boehringer Ingelheim International Kg.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Ingelheim International Kg. filed Critical Boehringer Ingelheim International Kg.
Publication of HU9501623D0 publication Critical patent/HU9501623D0/hu
Publication of HUT71798A publication Critical patent/HUT71798A/hu
Publication of HU221014B1 publication Critical patent/HU221014B1/hu

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425Thiazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24Antidepressants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

A találmány 2-amino-6-(n-propil-amino)-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazolnak, különösen (-)-enantiomeqének és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak az alkalmazására vonatkozik depresszió kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására.
A fent említett vegyületek elsősorban szkizofrénia és Parkinson-kór kezelésére szolgáló gyógyszerkészítményekként ismertek. Ezeknek a vegyületeknek, amelyek (-)-enantiomerjei a szakirodalomban SND 919 vagy pramipexol néven ismertek, előállításával kapcsolatos részletek megtalálhatók az EP-A 186 087 számú európai közrebocsátási iratban.
Ismert, hogy a pramipexol egy dopamin-autoreceptor agonista, de csak egy szelektív D3-receptor agonista. Az is ismert, hogy a roxindol antidepresszáns aktivitással rendelkezik [Pharmacopsychiatry 25(6), 254-260 (1992)]. A roxindol azonban affinitást mutat az összes dopaminreceptor (D1-D5) irányába, sőt nagy affinitással bír az 5-HT 1A és 5-HT 2 szerotoninreceptorok iránt. A pramipexol ezt az affinitást nem mutatja. Ennek ellenére meglepő módon azt találtuk, hogy a pramipexol antidepresszáns tulajdonságokkal rendelkezik. Ebben az összefüggésben különösen jelentős, hogy a vegyületnek váratlanul csekély az a-receptoraffinitása, így rendkívül jó tolerálhatóság mellett igen nagyfokú szelektív aktivitással rendelkezik. A pramipexol korábban nem ismert hosszú hatástartama (felezési ideje 12,5 óra) és 80% fölötti, előre nem várt nagy biológiai hasznosíthatósága különösen előnyösnek mutatkozott ennek az anyagnak antidepresszánsként történő alkalmazásában.
A fentiek alapján a találmány tárgya 2-amino-6-(npropil-amino)-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak, valamint (-)enantiomerének és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóiknak alkalmazása depresszió kezelésére használható gyógyszerkészítmények előállítására.
A pramipexol antidepresszáns hatékonyságát preklinikai vizsgálatokban mutattuk ki az „erőltetett úszáspróba” („forced swimming test”) alkalmazásával. Ezt a viselkedési tesztet részletesen leírják például Willner [Psychopharmacology 83, 1-16 (1984)], valamint Borsini és Meli [Psychopharmacology 94, 147-160 (1988)].
A premipexolt (SND 919-et) nyolc patkányon vizsgáltuk, összehasonlító vizsgálatban az amineptinnel, egy ismert antidepresszáns anyaggal szemben. Mindkét anyagot oldottuk fiziológiás nátrium-klorid-oldatban és parenterálisan alkalmaztuk. Az eredményeket az 1. táblázat mutatja.
1. táblázat
Az SND 919 és amineptin vizsgálata „erőltetett úszáspróbával”
Vegyület Adag (mg/kg) Immobilitási idő (másodperc)
Nátrium-klorid oldat - 208±10
SND 919 0,03 210±14
SND 919 0,10 165± 6
1 Vegyület Adag (mg/kg) Immobilitási idő (másodperc)
| SND 919 0,30 102±17
I Amineptin 20,00 134±19
A kapott eredmények világosan mutatják, hogy az SND 919 jobb az amineptinnél.
A pramipexolt adhatjuk a depresszió kezelésére a lényegileg valamilyen inért gyógyászati hordozóból és a hatóanyag hatásos adagjából álló szokásos galenusi készítmények, így sima vagy bevonatos tabletták, kapszulák, gyógycukorkák, porok, oldatok, szuszpenziók, emulziók, szirupok, kúpok stb. alakjában. A találmány szerinti indikációban a pramipexol terápiásán hatásos egyszeri adagja 0,1 mg-tól 30 mg-ig, előnyösen 1 mgtól 5 mg-ig terjed. A perorális és intravénás alkalmazáson kívül a pramipexolt bőrön át (transzdermálisan) is adhatjuk. Az erre a célra alkalmas rendszerek, amelyekből a hatóanyag felszabadul (release Systems) a szakterületen ismeretesek, így például az EP-A 428 038 számú európai közrebocsátási iratból.
7. példa mg 2-amino-6-(n-propil-amino)-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol-dihidrokloridot tartalmazó tablettamag.
Összetétel:
tablettamag tartalma:
SND 919 5,0 mg
Laktóz 33,5 mg
Kukoricakeményítő 10,0 mg
Zselatin 1,0 mg
Magnézium-sztearát 0,5 mg
50,0 mg
Előállítás
A hatóanyag, laktóz és kukoricakeményítő keverékét 10%-os vizes zselatinoldattal egy 1 mm lyukbőségű szitán át granuláljuk, majd 40 °C-on megszárítjuk, és ugyanazon a szitán még egyszer átdörzsöljük. Az így kapott granulátumot összekeverjük a magnézium-sztearáttal, és tablettamagokká sajtoljuk. Az eljárást elsötétített helyiségben végezzük.
A tablettamag tömege: 50 mg
A nyomófej átmérője: 5 mm, konvex
Az így kapott tablettamagokat ismert eljárások segítségével, lényegileg cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész bevonatos tablettákat méhviasszal polírozzuk.
A bevonatos tabletta tömege: 100 mg
2. példa mg 2-amino-6-(n-propil-amino)-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol-dihidrokloridot tartalmazó cseppek. Összetétel:
A cseppek 100 ml-e tartalmaz:
Metíl-p-hidroxi-benzoát 0,035 g n-Propil-p-hidroxi-benzoát 0,015 g
Ánizsolaj 0,05 g
Mentol 0,06 g
HU 221 014 Bl
Etanol purum 10,0 g
SND 919 0,5 g
Citromsav 0,7 g
Dinátrium-hidrogén-foszfát χ 2 H2O 0,3 g
Nátrium-ciklohexán-szulfaminát 1,0 g
Glicerin 15,0 g
Desztillált vízzel kiegészítve 100,0 ml-re
Előállítás
A p-hidroxi-benzoátokat, ánizsolajat és mentolt oldjuk etanolban (I. oldat). A pufferanyagokat, hatóanyagot és a nátrium-ciklohexán-szulfaminátot oldjuk desztillált vízben, és hozzáadjuk a glicerint (II. oldat). Az I. oldatot belekeverjük a II. oldatba, és a keveréket desztillált vízzel feltöltjük a megadott térfogatra. A kész cseppoldatot átszűrjük egy megfelelő szűrőn. A cseppoldat készítését és letöltését fénytől védve, védőgáz-atmoszférában végezzük.
3. példa mg 2-amino-6-(n-propil-amino)-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol-dihidrokloridot tartalmazó kúpok.
kúp tartalma:
SDN 919 10,0 mg
Kúpmassza (például Witepsol W 45) 1690,0 mg 1700,0 mg
Előállítás
A finoman elporított anyagot merülő homogenizátor segítségével belekeverjük a megolvasztott és 40 °Cra lehűtött kúpmasszába. 35 °C-on a masszát beleöntjük a kissé lehűtött öntőmintákba.
A kúp tömege: 1,7 g
4. példa mg 2-amino-6-(n-propil-amino)-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol-dihidrokloridot tartalmazó ampullák.
ampulla tartalma:
SND 919 5,0 mg
Citromsav 7,0 mg
Dinátrium-hidrogén-foszfát χ 2 H2O 3,0 mg
Dinátrium-diszulfit 1,0 mg
Desztillált vízzel kiegészítve 1,0 ml-re
Előállítás
A pufferanyagokat, hatóanyagot és a dinátrium-diszulfitot egymás után oldjuk felforralt és szén-dioxid gázatmoszférában lehűtött vízben. Az oldatot kiforralt vízzel a megadott térfogatra töltjük fel, és pirogénmentesre szűrjük.
Kiszerelés: barna ampullákba, védőgáz-atmoszférában. Sterilezés: 20 percig 120 °C-on.
Az ampullaoldatot elsötétített helyiségben készítjük és szereljük ki.
5. példa mg 2-amino-6-(n-propil-amino)-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol-dihidrokloridot tartalmazó bevonatos tabletták.
tablettamag tartalma:
SND 919 10,0 mg
Laktóz 35,5 mg
Kukoricakeményítő 12,0 mg
Zselatin 1,0 mg
Magnézium-sztearát 0,5 mg
59,0 mg
Előállítás
Mint az 1. példánál.

Claims (2)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. 2-Amino-6-(n-propil-amino)-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak alkalmazása depresszió kezelésére használható gyógyszerkészítmény előállítására.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazása a (-)-2-amino-6-(n-propil-amino)-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazolnak és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak.
HU9501623A 1992-12-05 1993-12-02 2-Amino-6-(n-propil-amino)-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol alkalmazása depresszió kezelésére használható gyógyszerkészítmény előállítására HU221014B1 (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4241013A DE4241013A1 (de) 1992-12-05 1992-12-05 Verwendung von 2-Amino-6-n-propyl-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol als Arzneimittel mit antidepressiver Wirkung
PCT/EP1993/003389 WO1994013287A1 (de) 1992-12-05 1993-12-02 Verwendung von 2-amino-6-a-propyl-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol (pramipexol) als arzneimittel mit antidepressiver wirkung

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9501623D0 HU9501623D0 (en) 1995-08-28
HUT71798A HUT71798A (en) 1996-02-28
HU221014B1 true HU221014B1 (hu) 2002-07-29

Family

ID=6474503

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9501623A HU221014B1 (hu) 1992-12-05 1993-12-02 2-Amino-6-(n-propil-amino)-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol alkalmazása depresszió kezelésére használható gyógyszerkészítmény előállítására

Country Status (29)

Country Link
US (1) US6191153B1 (hu)
EP (1) EP0675717B1 (hu)
JP (1) JP3221880B2 (hu)
KR (1) KR100311165B1 (hu)
CN (1) CN1052400C (hu)
AT (1) ATE183091T1 (hu)
AU (1) AU674378B2 (hu)
BG (1) BG62475B1 (hu)
CA (1) CA2150131C (hu)
CZ (1) CZ282679B6 (hu)
DE (2) DE4241013A1 (hu)
DK (1) DK0675717T3 (hu)
ES (1) ES2136725T3 (hu)
FI (1) FI952734A0 (hu)
GR (1) GR3031521T3 (hu)
HK (1) HK1019003A1 (hu)
HU (1) HU221014B1 (hu)
IL (1) IL107870A (hu)
MX (1) MX9307644A (hu)
NO (1) NO306930B1 (hu)
NZ (1) NZ258876A (hu)
PL (1) PL309282A1 (hu)
RU (1) RU2157685C2 (hu)
SG (1) SG49228A1 (hu)
SK (1) SK281441B6 (hu)
TW (1) TW362973B (hu)
UA (1) UA35604C2 (hu)
WO (1) WO1994013287A1 (hu)
ZA (1) ZA939065B (hu)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6156777A (en) 1994-12-15 2000-12-05 Pharmacia & Upjohn Company Use of pramipexole as a neuroprotective agent
US5650420A (en) * 1994-12-15 1997-07-22 Pharmacia & Upjohn Company Pramipexole as a neuroprotective agent
US6001861A (en) 1998-01-16 1999-12-14 Pharmacia & Upjohn Company Use of pramipexole in the treatment of restless legs syndrome
DE19830201A1 (de) * 1998-07-07 2000-01-13 Boehringer Ingelheim Pharma Mittel mit antidepressiver Wirkung
CA2301899C (en) * 1998-07-27 2008-11-18 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Agent with an antidepressant activity
PE20011074A1 (es) 2000-02-23 2001-10-04 Upjohn Co Uso de pramipexol en el tratamiento de trastornos de adiccion
AU2001278875B2 (en) * 2000-07-06 2007-06-07 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Tetrahydrobenzothiazole analogues as neuroprotective agents
US20020165246A1 (en) * 2001-03-05 2002-11-07 Andrew Holman Administration of sleep restorative agents
EP1260221A3 (en) * 2001-05-23 2002-12-18 Pfizer Products Inc. Combination treatment for depression and anxiety
DE10138275A1 (de) * 2001-08-10 2003-02-27 Boehringer Ingelheim Pharma Verbindungen zur Beseitigung der Anhedonie
US8679533B2 (en) * 2002-07-25 2014-03-25 Pharmacia Corporation Pramipexole once-daily dosage form
DE102004006808A1 (de) 2004-02-11 2005-09-01 Grünenthal GmbH Substituierte 4,5,6,7-Tetrahydro-benzothiazol-2-ylamin-Verbindungen
ATE486588T1 (de) * 2004-08-13 2010-11-15 Boehringer Ingelheim Int Tablettenformulierung mit verlängerter freisetzung mit pramipexol oder einem pharmazeutisch zulässigen salz davon, herstellungsverfahren und verwendung dafür
CA2576386A1 (en) * 2004-08-13 2006-02-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Extended release pellet formulation containing pramipexole or a pharmaceutically acceptable salt thereof, method for manufacturing the same and use thereof
EP1867641A4 (en) * 2005-04-04 2010-01-13 Takeda Pharmaceutical A PROPHYLACTIC OR THERAPEUTIC MEDICINE AGAINST AQUEOUS DEPRESSION OR NEUROSIS
EP1940398A1 (de) * 2005-10-18 2008-07-09 Boehringer Ingelheim International GmbH Verwendung von pramipexol zur behandlung des moderaten bis schweren restless legs syndroms (rls)
US20090098202A1 (en) * 2006-02-10 2009-04-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Extended Release Formulation
US20090041844A1 (en) * 2006-02-10 2009-02-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Modified Release Formulation
CN110730662A (zh) * 2017-04-10 2020-01-24 才思治疗公司 用于治疗共核蛋白病的nk1-拮抗剂组合和方法
US11266633B2 (en) * 2017-06-30 2022-03-08 Chase Therapeutics Corporation NK-1 antagonist compositions and methods for use in treating depression
CN108802584B (zh) * 2018-06-29 2020-12-08 广东工业大学 一种变压器绝缘纸老化状态评估方法
TWI672472B (zh) * 2018-08-15 2019-09-21 鄭映芳 飲料製冰機裝置
CN110028464B (zh) * 2019-04-26 2022-11-18 浙江海洋大学 一种南极真菌次级代谢衍生物BTZ-one及其制备方法和应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3572485D1 (en) * 1984-12-22 1989-09-28 Thomae Gmbh Dr K Tetrahydro-benzothiazoles, their production and their use as intermediates or drugs
DE3843227A1 (de) * 1988-12-22 1990-07-05 Boehringer Ingelheim Kg Neue verwendung von 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzthiazol
DE3930282A1 (de) * 1989-09-11 1991-03-21 Boehringer Ingelheim Kg Verwendung von dopamin-autorezeptor-agonisten bei der behandlung von drogenabhaengigkeit

Also Published As

Publication number Publication date
US6191153B1 (en) 2001-02-20
ES2136725T3 (es) 1999-12-01
NO952207L (no) 1995-06-02
JPH08504201A (ja) 1996-05-07
KR100311165B1 (ko) 2001-12-28
EP0675717A1 (de) 1995-10-11
AU674378B2 (en) 1996-12-19
NZ258876A (en) 1997-07-27
TW362973B (en) 1999-07-01
EP0675717B1 (de) 1999-08-11
SK74095A3 (en) 1996-05-08
CN1091635A (zh) 1994-09-07
CA2150131A1 (en) 1994-06-23
WO1994013287A1 (de) 1994-06-23
CZ144095A3 (en) 1996-03-13
DE4241013A1 (de) 1994-06-09
RU2157685C2 (ru) 2000-10-20
FI952734A (fi) 1995-06-05
CN1052400C (zh) 2000-05-17
BG62475B1 (bg) 1999-12-30
JP3221880B2 (ja) 2001-10-22
GR3031521T3 (en) 2000-01-31
SG49228A1 (en) 1998-05-18
HK1019003A1 (en) 2000-01-14
NO952207D0 (no) 1995-06-02
MX9307644A (es) 1994-06-30
DK0675717T3 (da) 2000-02-28
FI952734A0 (fi) 1995-06-05
CZ282679B6 (cs) 1997-08-13
KR950703953A (ko) 1995-11-17
BG99700A (bg) 1996-04-30
UA35604C2 (uk) 2001-04-16
CA2150131C (en) 2004-09-21
PL309282A1 (en) 1995-10-02
IL107870A (en) 1996-12-05
IL107870A0 (en) 1994-04-12
HUT71798A (en) 1996-02-28
NO306930B1 (no) 2000-01-17
ATE183091T1 (de) 1999-08-15
HU9501623D0 (en) 1995-08-28
AU5715294A (en) 1994-07-04
ZA939065B (en) 1994-08-04
SK281441B6 (sk) 2001-03-12
DE59309733D1 (de) 1999-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU221014B1 (hu) 2-Amino-6-(n-propil-amino)-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol alkalmazása depresszió kezelésére használható gyógyszerkészítmény előállítására
AU685510B2 (en) Potentiation of drug response
KR100298807B1 (ko) 파킨슨씨병및파킨슨증후군의치료를위한,리루졸을포함하는제약학적조성물
RU2384333C2 (ru) Применение флибансерина для лечения предменструальных и иных сексуальных расстройств у женщин
US20080242679A1 (en) Benzimidazolone Derivatives For the Treatment of Premenstrual and Other Female Sexual Disorders
JPS63243026A (ja) テトラヒドロベンズ[c,d]インドール−6−カルボキシアミド類を用いる不安症の治療剤
EP1030667B1 (en) Use of mirtazapine for the manufacture of a medicament for treating sleep apneas
EP0759299A1 (en) Potentiation of serotonin response
KR20130114948A (ko) 암브록솔, 레보드로프로피진 및 완충제를 포함하는 경구용 액상 제제 및 이의 제조방법
EP0132880B1 (en) Pharmaceutical compositions containing epinine or a pharmaceutically acceptable salt thereof
HU203282B (en) Process for producing pharmaceutical composition for treating cardiac decomposition containing 7,8-dimethoxy-3-/3-(/2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl/-methyl- -amino)-propyl/-1,3,4,5-tetrahydro-2h-3-benzazepin-2-one
JPH03106825A (ja) ドパミン―オートレセプタ作動薬を有効成分として含有する薬物依存症治療剤
US20050014846A1 (en) Ambroxol for the treatment of tinnitus
IE54257B1 (en) Trans-dihydrolisuride antipsychotic
US3495005A (en) Compositions and methods for suppressing appetite with combinations of amphetamine and thioridazine
JPH03255026A (ja) 物質依存症に関する治療薬
JPH10152439A (ja) フマル酸ケトチフェン含有医薬組成物
JPH0827000A (ja) 悪阻による諸症状の予防または治療薬
JPH0881374A (ja) 皮膚そう痒症の予防または治療薬
JPH0574570B2 (hu)
JPH0827001A (ja) 術後嘔吐の予防または治療薬
JPH03223286A (ja) 医薬品