JPH03255026A - 物質依存症に関する治療薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はベンズオキサジン化合物、その光学異性体およ
び医薬上許容される塩類からなる薬物乱用および物質依
存症に関する治療における使用に関する。

〔従来の技術および発明が解決しようとする課題〕ヨー
ロッパ公開特許出願第３１３３９３号公報には一般式 〔式中、Ｒ１，Ｒ２は同一または異なって水素、アルキ
ルを、Ｒ３は水素、アルキル、フェニルアルキル、置換
フェニルアルキルを、Ｒ４，Ｒ５は同一または異なって
水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アミノ、アシ
ルアミノ、モノまたはジアルキルアミノ、水酸基、ニト
ロを、Ｘは酸素またばＮＨを、Ｒ６は弐 （ここで、ｍは０．１示す。）により表わされる基、式 （Ｒ’はアルキル、フェニルアルキル、置換フェニルア
ルキルを、フェノキシアルキル、置換フェノキシアルキ
ルを、Ｒ８は水素、アルコキシを、ｎは０．１を示す。

）により表わされる基、またば式 （Ｒ”はアルキル、フェニルアルキル、置換フェニルア
ルキルを、ｐ、ｑはＯｌｌを示す。）により表わされる
基を示す。〕 により表わされるベンズオキサジン化合物、その光学異
性体および医薬上許容される塩類が胃の運動性亢進作用
、抗嘔吐活性および／または５−ＨＴ−ａ受容体遮断活
性を有し、消化不良、遅延性胃内容排出、消化性潰瘍な
どの消化器系諸疾患の予防、治療などおよび／または片
頭痛、群発性頭痛、不整脈、悪心もしくは嘔吐、あるい
は不安、精神病などの中枢神経系の障害などの治療に有
用であると記載されている。

本発明者らは、−能代（１）の化合物が薬物乱用および
物質依存症の治療においても有用であることを見いだす
に至った。

〔課題を解決するための手段〕

本発明は前記式（１）の化合物、その光学異性体および
医薬上許容される塩類からなる薬物乱用および物質依存
症に関する治療薬に関する。

薬物乱用および物質依存症に関する式（１）の化合物の
有用性はラントのソーシャル　インクラクション（Ｓｏ
ｃｉａｌ　１ｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ）実験に対する作用
において示された。すなわち、ニコチン、アルコール、
ヘンデジアゼビン類およびコカイン等の薬物・物質を連
続投与されたラットが新薬させられたことにより惹起し
たソーシャル　インクラクション〔コスクール（Ｃｏ５
ｔａｌｌ、　Ｂら）、プリティシュ・ジャーナル・オブ
・ファーマコロジー（Ｂｒ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌ、）、第９６巻、３４０Ｐ、１９８９年〕の減少を一
般式（１）の化合物は顕著に改善した。

本明細書中、ハロゲンとは塩素、臭素、フッ素、ヨウ素
を、アルキルとはメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、ヘキシルなどの炭素数１〜６個のアルギ
ルを、アルコキシとはメトギシ、エトキシ、プロポキシ
、イソプロポキシ、ブトキシ、ヘキシルオキシなどの炭
素数１〜６個のアルコキシを、アシルとはアセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、ピバロイルなどの炭素数２〜６
個のアルカノイルまたはヘンジイル、ナフトイルなどの
アロイルを、置換フェニル、置換フェノキシの置換基と
は１〜３個のハロゲン、アルキル、アルコキシ、アミノ
、水酸基、二１・口、カルボキシルなどがあげられる。

本発明に用いられる一般式（１）の化合物としては、前
記したヨーロッパ公開特許出願公報に開示されており、
たとえば６−クロロ−３，４−ジヒドロ−４−メチル−
３−オキソ−Ｎ−（３−キヌクリジニル）−２Ｈ−１，
４−ペンズオキサジンー８−カルボキザミド、６−クロ
ロ−３４ジヒドロ−２，４−ジメチル−３−オキソ−Ｎ
（３−キヌクリジニル）−２Ｈ−１，４−ヘンズオキサ
ジンー８−カルボキザミド、６−クロロ３．４−ジヒド
ロ−２，２，４−トリメチル−３オキソ−（３−キヌク
リジニル）−２Ｈ−１４ヘンズオキサジン−８−カルボ
キシルド、またはそれらの光学異性体があげられる。ま
た、医薬上許容される塩類とは、塩酸塩、臭化水素酸塩
、リン酸塩、硫酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、クエ
ン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸
塩などの酸付加塩であり、また、カルボキシル基を有す
る化合物はナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、
マグネシウム塩、亜鉛塩、アルミニウム塩などの金属塩
、トリエチルアミンなどのアミンとの塩、リジン、オル
ニチンなどのアミノ酸との塩があげられる。

本発明の治療剤は、通常薬学的製剤の形態で経口的また
は非経口的に投与されうる。薬学的製剤の形態としては
、錠剤、カプセル剤、坐剤、トローチ剤、シロップ剤、
顆粒剤、散剤、注射剤、懸濁剤などがある。また、他の
薬剤とともに二重層錠、多層錠とすることができる。さ
らに錠剤は、。

必要に応じて通常の剤皮を施した錠剤、たとえば糖衣錠
、腸熔被錠、フィルムコーティング錠とすることもでき
る。

固体製剤とする場合、添加剤、たとえば乳糖、白糖、結
晶セルロース、トウモロコシデンプン、リン酸カルシウ
ム、ソルビトール、グリシン、カマボキシメチルセルロ
ース、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ヒドロキ
シプロピルセルロース、グリセリン、ポリエチレングリ
コール、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、タ
ルクなどが用いられる。

半固体製剤とする場合は、植物性または合成ロウまたは
脂肪などが用いられる。

液体製剤とする場合は、添加剤、たとえば塩化すトリウ
ム、ソルビトール、グリセリン、オリブ油、アーモンド
油、プロピレングリコール、エチルアルコールなどが用
いられる。

これらの製剤の有効成分の量は製剤の０．１〜１００重
量％であり、適当には経口投与のための製剤の場合にば
１〜５０重量％であり、そして注射用製剤の場合には０
．２〜２０重量％である。投与量は患者の症状、体重、
年齢などにより変わりうるが、通常経口投与の場合、成
人１日当たり０．１／１００■／　ｋｇ程度であり、こ
れを１回または数回に分けて投与するのが好ましい。

〔実施例〕

製剤例１ 活性成分化合物　　　　　　　　　１０．０■乳ＩＮ　
　　　　　　　　　　　　　　　３０．０■０ トウモロコシデンプン　　　　　　１９，８呵結晶セル
ロース　　　　　　　　　２８．０■タルク　　　　　
　　　　　　　　　２，０曙ステアリン酸マグネシウム
　　　　　０．２■全量　　　　　９０．０　ｍｇ 活性成分化合物、乳糖、トウモロコシデンプンおよび結
晶セルロースを混合し、ｌ・ウモロコシデンプンの一部
を糊液として練合造粒し、５０’Ｃで３時間乾燥する。

乾燥物を２４メソシユの篩を通した後、タルクおよびス
テアリン酸マグネシウムを加え、ロータリー弐打錠機で
直径６．０龍の杵を用いて１錠当たり９０■の錠剤を製
造する。次に、この錠剤にヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースおよび酸化チタンをフィルムコーティング基剤
として、１錠当たり５■のコーティングを施す。

製剤例２ 活性成分化合物　　　　　　　　　　５．０■塩化ナト
リウム　　　　　　　　　１８．０■注射用蒸留水　　
　　　　　　全量　２．０ｍｌ塩化ナトリウムを約８０
部の注射用蒸留水に溶解させ、次いで実施例１５の化合
物を加えて溶解後、全１ｔ（１００部）とする。メンブ
ランフィルタ−（０，２μｍ）を用い、濾過後２ｍｌ容
のアンプルに充填し、１１５℃、３０分間滅菌して製造
する。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は同一または異なって水素、ア
   ルキルを、Ｒ＾３は水素、アルキル、フェニルアルキル
   、置換フェニルアルキルを、Ｒ＾４、Ｒ＾５は同一また
   は異なって水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ア
   ミノ、アシルアミノ、モノまたはジアルキルアミノ、水
   酸基、ニトロを、Ｘは酸素またはＮＨを、Ｒ＾６は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、ｍは０または１を示す。）により表わされる
   基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾７はアルキル、フェニルアルキル、置換フェニル
   アルキルを、フェノキシアルキル、置換フェノキシアル
   キルを、Ｒ＾８は水素、アルコキシを、ｎは０、１を示
   す。）により表わされる基または▲数式、化学式、表等
   があります▼ （Ｒ＾９はアルキル、フェニルアルキル、置換フェニル
   アルキルを、ｐ、ｑは０、１を示す。）により表わされ
   る基を示す。〕 により表わされるベンズオキサジン化合物、その光学異
   性体および医薬上許容される塩類からなる薬物乱用およ
   び物質依存症に関する治療剤。