RU2142450C1 - Асимметрично замещенные производные диаминодикарбоновой кислоты и способ их получения - Google Patents
Асимметрично замещенные производные диаминодикарбоновой кислоты и способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2142450C1 RU2142450C1 RU94030731A RU94030731A RU2142450C1 RU 2142450 C1 RU2142450 C1 RU 2142450C1 RU 94030731 A RU94030731 A RU 94030731A RU 94030731 A RU94030731 A RU 94030731A RU 2142450 C1 RU2142450 C1 RU 2142450C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- radical
- formula
- phenyl
- benzyl
- branched
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 4
- -1 cyclic C1-C5 alkyl radical Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 14
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 claims description 7
- 238000006612 Kolbe reaction Methods 0.000 claims description 5
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 abstract description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 abstract description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XAKBSHICSHRJCL-UHFFFAOYSA-N [CH2]C(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound [CH2]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAKBSHICSHRJCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- WLONPSZKJBYUMH-HXUWFJFHSA-N (2r)-2-benzyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanedioic acid Chemical compound C([C@@](CCC(=O)O)(NC(=O)OCC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 WLONPSZKJBYUMH-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- 102100034741 Cyclin-dependent kinase 20 Human genes 0.000 description 1
- 101500014379 Lymnaea stagnalis Ovulation hormone Proteins 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 150000001990 dicarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- GMKMEZVLHJARHF-SYDPRGILSA-N meso-2,6-diaminopimelic acid Chemical class [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CCC[C@@H]([NH3+])C([O-])=O GMKMEZVLHJARHF-SYDPRGILSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/444—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5
- C07D207/448—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5 with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. maleimide
- C07D207/452—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5 with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. maleimide with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, directly attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/16—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C317/18—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/10—Compounds having one or more C—Si linkages containing nitrogen having a Si-N linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
- C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
- C25B3/00—Electrolytic production of organic compounds
- C25B3/20—Processes
- C25B3/29—Coupling reactions
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Metallurgy (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Electrolytic Production Of Non-Metals, Compounds, Apparatuses Therefor (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к получению промежуточных продуктов для синтеза пептидов, симметрично замещенных производными диаминодикарбоновой кислоты формулы I
в которой А и В независимо друг от друга каждый означает радикал -OR, где R представляет собой одно или многократно галоидированный линейный, разветвленный или циклический алкильный радикал С1-C5, или радикал - СН2 - X, где Х представляет собой радикалы -фенил-, -ОСН3, -ССI3, -СН2 -Y, где Y является галогеном, п-тозилом, при необходимости одно или многократно замещенным галогеном, NO2 или алкоксигруппой, радикалом фенила, 2-пиридила или радикалом SiR1R2R3, где остатки R1, R2, R3 каждый независимо друг от друга означают линейный или разветвленный алкильный радикал С1-С4 али фенил; Е, F каждый означает остаток формулы
где W - С-N - бензильный остаток, n - целое число от 2 до 10, причем центры хиральности в соединении формулы I определяются используемыми исходными соединениями. Соединение общей формулы I получают путем смешанного метода синтеза Кольбе на электродах из платиновой сетки при 18-25°С. В результате расширяется ассортимент продуктов для получения пептидов. 2 с. и 2 з.п.ф-лы, 1 табл.
в которой А и В независимо друг от друга каждый означает радикал -OR, где R представляет собой одно или многократно галоидированный линейный, разветвленный или циклический алкильный радикал С1-C5, или радикал - СН2 - X, где Х представляет собой радикалы -фенил-, -ОСН3, -ССI3, -СН2 -Y, где Y является галогеном, п-тозилом, при необходимости одно или многократно замещенным галогеном, NO2 или алкоксигруппой, радикалом фенила, 2-пиридила или радикалом SiR1R2R3, где остатки R1, R2, R3 каждый независимо друг от друга означают линейный или разветвленный алкильный радикал С1-С4 али фенил; Е, F каждый означает остаток формулы
где W - С-N - бензильный остаток, n - целое число от 2 до 10, причем центры хиральности в соединении формулы I определяются используемыми исходными соединениями. Соединение общей формулы I получают путем смешанного метода синтеза Кольбе на электродах из платиновой сетки при 18-25°С. В результате расширяется ассортимент продуктов для получения пептидов. 2 с. и 2 з.п.ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение касается асимметрично замещенных производных диаминдикарбоновой кислоты и способа их получения.
Асимметрично замещенные производные диаминдикарбоновой кислоты являются ценными промежуточными продуктами для синтеза пептидов.
В J. Org.Chem. 1980, 45, 3078-3080 описаны асимметрично замещенные производные диаминопробковой кислоты, полученные путем смешанного синтеза Кольбе. При этом отделение симметричных побочных продуктов произвести не удается. Кроме того,в Tetrahedron Lett.30.1982, 33, 4727-24730 представлено получение асимметричных замещенных производных диаминопимелиновой кислоты в ходе сложного 9-стадийного энантиоселективного метода синтеза.
Неожиданно были найдены новые асимметрично замещенные производные диаминодикарбоновой кислоты, представляющие собой ценные промежуточные продукты для синтеза пептидов и соединений, содержащих неприродные аминокислоты.
Поэтому предметом настоящего изобретения являются асимметрично замещенные производные диаминодикарбоновой кислоты формулы (I).
в которой
A и B представляют собой независимо друг от друга радикал -OR, где R является при необходимости одно- или многократно галоидированным линейным, разветвленным или циклическим алкильным радикалом с 1-10 C-атомами, фенилом, или -CH2-X-остаток, причем X представляет собой остатки 9-флуоренил-, фенил-, -OCH3-, -CH2SO2CH3, -CH2SO2C6H5, -CCl3-Y при Y -галоген п-тозил, при необходимости одно- или многократно замещенный галогеном, -NO2 или алкокси-группой, фенил или фенилацил, дифенилметил, трифенилметил, 2-пиридил-, или радикал SiR1R2R3, причем радикалы R1R2R3 независимо друг от друга могут представлять собой линейный или разветвленный алкильный радикал с 1-4 C-атомами или фенил, E, F каждый представляет собой галоидированный линейный, разветвленный или циклический алкильный радикал с 1-10 C-атомами или радикал
причем W может означать 9-флуоренилметил или при необходимости одно- или многократно замещенный или смешанно замещенный галогеном, -NO2, алкокси или -CN бензильный остаток или же заместители E и F при удалении атома водорода вместе с атомом азота, образуют одну из следующих циклических систем
где радикалы A и B являются различными, E и F могут быть одинаковыми или различными, причем если радикалы A и B одинаковы, E и F должны быть различны,
n представляет собой число от 2 до 10, причем хиральные центры в молекулах определяются используемыми эдуктами и оба имеют L или D или D, L или L, D -структуры.
Кроме того, предметом изобретения является способ получения таких асимметрично замещенных производных диаминодикарбоновой кислоты по смешанному методу синтеза Кольбе, отличающийся тем, что защищенное производное аминокислоты формулы (II)
в которой A и B имеют указанное выше значение, а k представляет собой целое число, вместе с производным аминокислоты формулы (III),
в которой B и F имеют указанное выше значение и I представляет собой целое число, причем k и I в сумме дают число n, подвергают электролизу на платиновом электроде, выполненном в виде сетки.
в которой A и B имеют указанное выше значение, а k представляет собой целое число, вместе с производным аминокислоты формулы (III),
в которой B и F имеют указанное выше значение и I представляет собой целое число, причем k и I в сумме дают число n, подвергают электролизу на платиновом электроде, выполненном в виде сетки.
В формулах I, II, и III A и B каждый представляет -OR-радикал, где R является при необходимости одно- или многократно галоидированным линейным, разветвленным или циклическим алкильным радикалом, с 1-10 C-атомами, например при необходимости галоидированным метилом, этилом, изопропилом, н-бутилом, изобутилом, трет. -бутилом и т.д., а также циклогексилом, циклопентилом, циклобутилом или фенилом.
Кроме того, R может представлять собой радикал -CH2-X, в котором X является радикалом 9-флуоренила, фенила, -OCH3, -CH2SO2CH3, -CH2SO2C6H5, -CCl3, -CH2-Y, где Y представляет собой галоген, п-тозил, при необходимости одно- или многократно замещенный галогеном, -No2 или алкокси-группой фенил- или фенацил-радикал, например, п-бромфенацил, п-хлорфенацил и т.д., а также дифенилметил, трифенилметил, 2-пиридин- или радикал -SiR1R2R3, причем радикал R1R2R3 также представляют собой независимо друг от друга линейный или разветвленный алкильный радикал с 1-4 C-атомами или фенил.
Предпочтительно, если A и B представляют собой радикал -OR, в котором R является замещенным или незамещенным радикалом фенила, бензила или фенацила, 9-флуоренилметила или галоидированным линейным или разветвленным алкильным радикалом с 1-4 C-атомами.
Радикалы E и F представляют собой при необходимости галоидированный линейный, разветвленный или циклический алкильный радикал с 1-10 C-атомами, например метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет.-бутил, фенил, пентил, гексил-радикалы и им подобные, которые могут быть одно- или многократно галоидированными.
Далее радикалы E и F могут представлять собой радикал формул
в которых W является 9-флеоренилметилом или при необходимости одно-,многократно- или смешанно замещенным на галоген,
NO2, алкокси или -CN бензильным радикалом, например бромбензил-, дибромбензил-, хлорбензил-, дихлорбензил-, нитробензил- метоксибензил- или цианбензильным радикалом или им подобными.
в которых W является 9-флеоренилметилом или при необходимости одно-,многократно- или смешанно замещенным на галоген,
NO2, алкокси или -CN бензильным радикалом, например бромбензил-, дибромбензил-, хлорбензил-, дихлорбензил-, нитробензил- метоксибензил- или цианбензильным радикалом или им подобными.
Кроме того, заместители E и F при "выпадении" атома водорода могут образовывать указанные циклические структуры.
Предпочтительно, если радикалы E и F представляют собой радикал формулы
,
в которой W является 9-флуоренилметил-радикалом, при необходимости замещенным бензилрадикалом или линейным или разветвленным алкильным радикалом с 1-4 C-атомами.
в которой W является 9-флуоренилметил-радикалом, при необходимости замещенным бензилрадикалом или линейным или разветвленным алкильным радикалом с 1-4 C-атомами.
В случае, когда радикалы A и B различны, заместители у аминофункции дикарбоновой кислоты могут быть одинаковыми или различными. Если же радикалы A и B одинаковы, то заместители у аминофункции дикарбоновой кислоты должны быть различными.
Центры хиральности дикарбоновых кислот определяются выбором применяемых эдуктов. Речь может идти о двух D или двух L или же D, L и L, D центрах, например о моно-А-эфире-моно-B-эфире N'-E-N'' -F-2,7-диаминопробковой кислоты при применении A-эфира N-Е-D-глютаминовой кислоты и B-эфира N-F-L-глютаминовой кислоты.
Представляемые изобретением асимметрично замещенные производные дикарбоновой кислоты можно поучать путем смешанного метода синтеза Кольбе.
При этом соответствующие защищенные производные аминокислот подвергают электролизу на электроде из платиновой сетки.
Исходные соединения известны из литературы или их можно получить по методам, известным каждому специалисту.
При этом производные аминокислоты растворяют в инертном растворителе в условиях проведения реакции. В качестве растворителя могут быть использованы, например, низшие алифатические спирты, такие как метанол, этанол, пропанол или изопропанол или гетероциклический растворитель типа пиридина, или же диметилформамид, ацетонитрил или смеси таких растворителей.
В электролитической ячейке к раствору добавляют основание, например щелочной металл в спиртовом растворе, например метоксид натрия в метаноле или метоксид калия в эталоне.
Затем проводят электролиз на эжекторе из платиновой сетки при охлаждении, предпочтительно поддерживая температуру на уровне 18-25oC. При этом сила тока в процессе электролиза составляет 5-15 ампер при напряжении 60-120 вольт, причем условия проведения процесса в значительной степени зависят от геометрической конструкции используемого электрода.
Электролиз заканчивают, как только в электролитическом растворе не удается более обнаружить исходный продукт.
Затем электролитический раствор концентрируют при необходимости при пониженном давлении, остаток растворяют в подходящем растворителе, например этилацетате, и полученный раствор последовательно промывают разбавленной кислотой, например соляной, далее насыщенным раствором соляной кислоты, например насыщенным раствором кислого карбоната натрия, и насыщенным раствором хлористого натрия.
После этого раствор сушат, используя для этой цели подходящее осушительное средство, например сульфат магния или сульфат натрия, фильтруют и снова концентрируют уже при пониженном давлении.
Остаток очищают методом хроматографии, например, с помощью силикагеля, отделяя симметрично замещенные побочные продукты. Реакция протекает с хорошим выходом 10-15% от теории на желаемый асимметрично замещенный конечный продукт.
Пример
29.41 г (96 молей) α -трет.-бутилового эфира N- трет.- бутилокси-карбонилглютаминовой кислоты и 35.63 г (96 ммоля) α -бензилового N-бензилоксикарбонилглютаминовой кислоты растворяют в 240 мл MeOH и 80 мл пиридина путем встряхивания. Реакционный раствор переносят в электролизер с платиновым электродом, выполненным в виде цилиндрической сетки. Промывают электролизер MeOH, а затем заполняют MeOH настолько, чтобы оба электрода оказались погруженными в раствор.
29.41 г (96 молей) α -трет.-бутилового эфира N- трет.- бутилокси-карбонилглютаминовой кислоты и 35.63 г (96 ммоля) α -бензилового N-бензилоксикарбонилглютаминовой кислоты растворяют в 240 мл MeOH и 80 мл пиридина путем встряхивания. Реакционный раствор переносят в электролизер с платиновым электродом, выполненным в виде цилиндрической сетки. Промывают электролизер MeOH, а затем заполняют MeOH настолько, чтобы оба электрода оказались погруженными в раствор.
Затем добавляют 0.8 мл NaOCH3 (30% в MeOH) и электролизер хорошо охлаждают. Когда реакционный раствор охлажден до 15oC, прибор включают в сеть. Путем регулирования температуры или регулирования силы тока (5-15 ампер, 60-120 вольт) поддерживают реакционную температуру на уровне +18 до +24oC.
Ход реакционного процесса контролируют методом тонкослойной хроматографии.
После завершения реакции реакционный раствор упаривают при 4oC.
Остаток от проведения синтеза Кольбе растворяют в 500 мл этилацетата и промывают сначала разбавленной HCl (25 мл конц. HCl разбавляют H2O до 250 мл), затем 250 мл насыщ. NaHCO3 и, наконец, 250 мл NaCl насыщ. до нейтральной реакции водной фазы.
Органическую фазу сушат Na2SO4, фильтруют и выпаривают. Остаток от выпаривания: 58.17 г.
Остаток от выпаривания фильтруют через кизельгель, а затем отделяют методом высокоэффективной жидкостной хроматографии при высоком давлении.
Выход: 4.5 г чистого монобензилэфир-моно-трет.-бутилового эфира
N'-бензилоксикарбонил-N''-трет.-бутилоксикарбонил- 2.7 -диаминопробковой кислоты (10% от теории),
Т. пл. 51-56oC, [α]D= -21,5°.
Аналогичным образом были получены следующие соединения (см. таблицу).
N'-бензилоксикарбонил-N''-трет.-бутилоксикарбонил- 2.7 -диаминопробковой кислоты (10% от теории),
Т. пл. 51-56oC, [α]D= -21,5°.
Аналогичным образом были получены следующие соединения (см. таблицу).
Химическая характеристика приведенных соединений и значений используемых сокращений приведена ниже:
Сокращение - Значение
OBn - O-бензил
OMe - O-метил
OE+Tos - O-этилтозил
OtBu - O-трет.-бутил
Boc - Трет.-бутилоксикарбонил
Z - Бензилоксикарбонил
SUB - n=4
PIM - n=3
ADI - n=2
Пример 1:
Boc-Z-SuB-OtBu-OBn
13C(CDCl3, 100 мгерц):24,80 (CH2), 24,82 (CH2) 28,02 (O-t-Bu-CH3), 28,34 (Boc-CH3), 32,52 (CH2), 32,72 (CH2), 53,82 (CH), 67,0 и 67,12 (бензил-CH2), 79,62 (CH3)3C из Boc), 81,57 ((CH3)3C из OtBu), 128,09-128,63 (ароматические соединения- C), 135,36, 136,30, 155,34 и 155,87 (карбамат-CO), 171,86 и 172,22 (00).
Сокращение - Значение
OBn - O-бензил
OMe - O-метил
OE+Tos - O-этилтозил
OtBu - O-трет.-бутил
Boc - Трет.-бутилоксикарбонил
Z - Бензилоксикарбонил
SUB - n=4
PIM - n=3
ADI - n=2
Пример 1:
Boc-Z-SuB-OtBu-OBn
13C(CDCl3, 100 мгерц):24,80 (CH2), 24,82 (CH2) 28,02 (O-t-Bu-CH3), 28,34 (Boc-CH3), 32,52 (CH2), 32,72 (CH2), 53,82 (CH), 67,0 и 67,12 (бензил-CH2), 79,62 (CH3)3C из Boc), 81,57 ((CH3)3C из OtBu), 128,09-128,63 (ароматические соединения- C), 135,36, 136,30, 155,34 и 155,87 (карбамат-CO), 171,86 и 172,22 (00).
Т.пл. 51-56oC
[α]D= -21,5
Пример 2:
Ди-Boc-SuB-OBn-OMe
13C (CDCI3, 100 мгерц): 24,82 (2CH2), 28,31 (2(CH3)C), 32,49 (CH2), 32,54 (CH2), 52,18 (OCH3), (шир. с., 2СН), 66,99 (бензил-CH2), 128-31, 128.42, 128,59, 135,46 и 155,32 (2 карбамат-СО), 172,57 и 173,20 (эфир-СО).
[α]D= -21,5
Пример 2:
Ди-Boc-SuB-OBn-OMe
13C (CDCI3, 100 мгерц): 24,82 (2CH2), 28,31 (2(CH3)C), 32,49 (CH2), 32,54 (CH2), 52,18 (OCH3), (шир. с., 2СН), 66,99 (бензил-CH2), 128-31, 128.42, 128,59, 135,46 и 155,32 (2 карбамат-СО), 172,57 и 173,20 (эфир-СО).
Т.пл. 55-59oC
[α]D= -24,9 (1% в диметилформамиде).
[α]D= -24,9 (1% в диметилформамиде).
Пример 3:
Воc-Z-SuB-ди-ОВn
13C(CDCI3, 100 мгерц): 24,68 (СH2), 24,81 (CH2), 23,32 (2(CH3)3C), 32,47 (2 CH2), 53,37 (CН), 53,83 (CH), 66,99 (бензил-CH2), 67,13 (бензил-CH2), 79,90 ((CH3)3C), 128,10- 123,63 (ароматы-C), 135-33, 135,46, 136,28, 155,30 и 155,83 (карбамат-CO), 172,17 и 172,56 (эфир-CO)
Т. пл. 65-67oC
[α]D= -1,4 (5% в CHCl3).
Воc-Z-SuB-ди-ОВn
13C(CDCI3, 100 мгерц): 24,68 (СH2), 24,81 (CH2), 23,32 (2(CH3)3C), 32,47 (2 CH2), 53,37 (CН), 53,83 (CH), 66,99 (бензил-CH2), 67,13 (бензил-CH2), 79,90 ((CH3)3C), 128,10- 123,63 (ароматы-C), 135-33, 135,46, 136,28, 155,30 и 155,83 (карбамат-CO), 172,17 и 172,56 (эфир-CO)
Т. пл. 65-67oC
[α]D= -1,4 (5% в CHCl3).
Пример 4:
Воc-Z-SuB-OBn-OEtTos
13С (CDCl3, 100 мгерц): 21,65 (толил-CH3), 24,65 (CH2), 24,81 (CH2), 28,32((CH3)3C), 32,06 (СH2), 32,38 (СH2), 53,12(CH), 53,80 (CH), 54,94 (OCH2CH2SO2C7H7), 58,27 (OCH2CH2SO2C7H7), 67,01 (бензил-CH2), 67,17 (бензил-СH2), 80,05 ((CH3)3C), 128,12- 128,65 (ароматы-С), 130,08, 135,32, 136,27, 145,23, 155,26 и 155,90 (карбаматы-СО), 172,15 (2 эфир-СО).
Воc-Z-SuB-OBn-OEtTos
13С (CDCl3, 100 мгерц): 21,65 (толил-CH3), 24,65 (CH2), 24,81 (CH2), 28,32((CH3)3C), 32,06 (СH2), 32,38 (СH2), 53,12(CH), 53,80 (CH), 54,94 (OCH2CH2SO2C7H7), 58,27 (OCH2CH2SO2C7H7), 67,01 (бензил-CH2), 67,17 (бензил-СH2), 80,05 ((CH3)3C), 128,12- 128,65 (ароматы-С), 130,08, 135,32, 136,27, 145,23, 155,26 и 155,90 (карбаматы-СО), 172,15 (2 эфир-СО).
Масло
[α]D= +3,45 (5% в CHCl3).
[α]D= +3,45 (5% в CHCl3).
Пример 5:
ди-Вос-D,L- SuB-OBn -OEtToS
13C(CDCl3, 100 мгерц), 21.63 (толил-СH3), 24,79 (CH2), 24,84 (CH2), 28,31 (2(CH3)3C), 32,13 (CH2), 32,52 (CH2), 53,23 (шир.с. 2CH). 54.99 (OCH2CH2SO2C7H7), 58,28 (OCH2CH2SO2C7H7), 67,01 (бензил-CH2), 79,98 (2(CH3)3C), 128, 13-128-61 (ароматы-С) 135,45, 136,35, 145,21 155,30, и 155,83 (карбамат-CO), 172,11 (2 эфир-CO).
ди-Вос-D,L- SuB-OBn -OEtToS
13C(CDCl3, 100 мгерц), 21.63 (толил-СH3), 24,79 (CH2), 24,84 (CH2), 28,31 (2(CH3)3C), 32,13 (CH2), 32,52 (CH2), 53,23 (шир.с. 2CH). 54.99 (OCH2CH2SO2C7H7), 58,28 (OCH2CH2SO2C7H7), 67,01 (бензил-CH2), 79,98 (2(CH3)3C), 128, 13-128-61 (ароматы-С) 135,45, 136,35, 145,21 155,30, и 155,83 (карбамат-CO), 172,11 (2 эфир-CO).
Пример 6:
Вос-Z-РIM-ОВn-OEtTos
13C (CDCH3, 100 мгерц), 21,10 (CH2, 21,60 (толил-CH3), 28,31 ((CH3)3С), 31,62 (CH2), 31,90 (CH2), 52,85 (СH), 53,55 (СH), 54,93 (OCH2CH2SO2C7H7), 58,32 (OCH2CH2SO2C7H7), 67,05 и 67,22 (бензил-CH2), 80,08 ((CH3)3C), 128,11-128,66 (ароматы-С), 130,05, 135,31, 136,26, 145,21, 155,45 и 155,83 (карбамат-CO), 171,97 и 172,08 (эфир-CO ).
Вос-Z-РIM-ОВn-OEtTos
13C (CDCH3, 100 мгерц), 21,10 (CH2, 21,60 (толил-CH3), 28,31 ((CH3)3С), 31,62 (CH2), 31,90 (CH2), 52,85 (СH), 53,55 (СH), 54,93 (OCH2CH2SO2C7H7), 58,32 (OCH2CH2SO2C7H7), 67,05 и 67,22 (бензил-CH2), 80,08 ((CH3)3C), 128,11-128,66 (ароматы-С), 130,05, 135,31, 136,26, 145,21, 155,45 и 155,83 (карбамат-CO), 171,97 и 172,08 (эфир-CO ).
Пример 7:
Воc-Z-ADI-OBn-OEtTos
13C (CDCl3, 100 мгерц): 21,60 (толил-CH3), 28,17 ((CH3)3C), 28,29(CH2), 52,79 (CH), 53,61 (CH), 54,87 (OCH2CH2SO2C7H7), 58,29 (OCH2CH2SOC7H7), 67,04 и 67,31 (бензил-CH2), 80,18 ((CH3)3C), 128,05-128,67 (ароматы-C), 130,09, 135,24, 136,20, 136,26, 145,27 и 156,00 (2 карбамат-CO), 171,59 и 171,75 (эфир-CO).
Воc-Z-ADI-OBn-OEtTos
13C (CDCl3, 100 мгерц): 21,60 (толил-CH3), 28,17 ((CH3)3C), 28,29(CH2), 52,79 (CH), 53,61 (CH), 54,87 (OCH2CH2SO2C7H7), 58,29 (OCH2CH2SOC7H7), 67,04 и 67,31 (бензил-CH2), 80,18 ((CH3)3C), 128,05-128,67 (ароматы-C), 130,09, 135,24, 136,20, 136,26, 145,27 и 156,00 (2 карбамат-CO), 171,59 и 171,75 (эфир-CO).
Пример 8:
Boc-Z-PIM-OBn-OMe
13С(CDCl3, 100 мгерц): 20,32 (CH2), 21,16 (CH2), 28,31 ((CH3)3C), 31,97 (CH2, 32,17 (CH2), 52,23 (OMe), 52,93(СИ), 53,61 (CH), 67,07 (бензил-CH2), 80,01 ((CH3)3С), 128,17-128,64 (ароматы-C), 135, 29, 136, 23, 155, 55 и 156,06 (карбамат-CO), 172,12 и 173,06 (эфир-CO).
Boc-Z-PIM-OBn-OMe
13С(CDCl3, 100 мгерц): 20,32 (CH2), 21,16 (CH2), 28,31 ((CH3)3C), 31,97 (CH2, 32,17 (CH2), 52,23 (OMe), 52,93(СИ), 53,61 (CH), 67,07 (бензил-CH2), 80,01 ((CH3)3С), 128,17-128,64 (ароматы-C), 135, 29, 136, 23, 155, 55 и 156,06 (карбамат-CO), 172,12 и 173,06 (эфир-CO).
Пример 9:
Boc-Z-PIM-OBn-OCH2COC6H5
13C (CDCl3, 100 мгерц): 20,82 (2CH2), 28,33((CH3)3С), 31,86 (CH2), 32,16 (CH2), 53,08 (CH), 53,69 (CH), 66,35 (OCH2COC6H5), 66,97 (бензил-CH2), 67,13 (бензил-CH2), 80,05 ((CH3)3C), 127,77-128,89 (ароматы-C), 133,99, 135,43, 136,66, 155,51 и 156,17 (карбамат-CO), 172,16 (2 эфир-CO), 191,61 (OCH2COC6H5).
Boc-Z-PIM-OBn-OCH2COC6H5
13C (CDCl3, 100 мгерц): 20,82 (2CH2), 28,33((CH3)3С), 31,86 (CH2), 32,16 (CH2), 53,08 (CH), 53,69 (CH), 66,35 (OCH2COC6H5), 66,97 (бензил-CH2), 67,13 (бензил-CH2), 80,05 ((CH3)3C), 127,77-128,89 (ароматы-C), 133,99, 135,43, 136,66, 155,51 и 156,17 (карбамат-CO), 172,16 (2 эфир-CO), 191,61 (OCH2COC6H5).
Пример 10:
Вос-Z-PIM-OBn-OCH2CH2Si(CH3)3
13C(d6-диметилсульфоксид, 100 мгерц): - 1,54 ((CH3)3 Si), 2 17,42 (OCH2CH2Si(CH3)3), 21,22 (CH2), 22, 20 (CH2, 28,32 ((CH3)3C), 31,91 (CH2, 32,34 (CH2), 53,01 (CH), 53,73 (CH), 63,74 (OCH2CH2Si CH3)3), 67,05 (бензил-CH2), 67,17 (бензил-CH2) 79,89((CH3)3C), 128,14, 128,26, 128,50, 128,64, 135,32, 136,25, 155,58 и 156,06 (карбамат-СО), 172,17 и 172,68 (2 эфир-СО).
Вос-Z-PIM-OBn-OCH2CH2Si(CH3)3
13C(d6-диметилсульфоксид, 100 мгерц): - 1,54 ((CH3)3 Si), 2 17,42 (OCH2CH2Si(CH3)3), 21,22 (CH2), 22, 20 (CH2, 28,32 ((CH3)3C), 31,91 (CH2, 32,34 (CH2), 53,01 (CH), 53,73 (CH), 63,74 (OCH2CH2Si CH3)3), 67,05 (бензил-CH2), 67,17 (бензил-CH2) 79,89((CH3)3C), 128,14, 128,26, 128,50, 128,64, 135,32, 136,25, 155,58 и 156,06 (карбамат-СО), 172,17 и 172,68 (2 эфир-СО).
Пример 11:
Boc-Z-PIM-ди-OBn
13C(CDCI3 100 мгерц): 21,14 (CH2), 28,30((CH3)3С), 31,92 (СH2), 32,16 (СH2), 53,07 (СH) 53,64 (CH), 67,06 (бензил-CH2), 67,18 (бензил-СH2), 79,98 ((CH3)3C), 128, 16, 128,29, 128,44, 128,50 128,61, 128,63, 135,30, 135,40, 136,24, 155,53 и 156,04 (карбамат-CO), 172,О9 и 172,41 (2 эфир-СО).
Boc-Z-PIM-ди-OBn
13C(CDCI3 100 мгерц): 21,14 (CH2), 28,30((CH3)3С), 31,92 (СH2), 32,16 (СH2), 53,07 (СH) 53,64 (CH), 67,06 (бензил-CH2), 67,18 (бензил-СH2), 79,98 ((CH3)3C), 128, 16, 128,29, 128,44, 128,50 128,61, 128,63, 135,30, 135,40, 136,24, 155,53 и 156,04 (карбамат-CO), 172,О9 и 172,41 (2 эфир-СО).
Пример 12:
Boc-Z-ADI-OBn-OCH2CCl3
13C(CDCI3, 100 мгерц): 28,60 ((CH3)3C), 29,25 (CH2), 30,00 (CH2), 53,34 (СH), 53,78 (CН), 74,67 (OCH2CCI3), 67,47 (бензил-СH2), 67,72 (бензил-CH2), 74,67 (OCH2CCl3), 80,69((CH3)3C), 94,79 (OCH2CCl3), 128,42, 128,54, 128,74, 128,87, 128,96, 129,02, 135,43, 136,46, 155,53 и 156,17 (карбамат-СО), 171,09 и 171,96 (2 CO).
Boc-Z-ADI-OBn-OCH2CCl3
13C(CDCI3, 100 мгерц): 28,60 ((CH3)3C), 29,25 (CH2), 30,00 (CH2), 53,34 (СH), 53,78 (CН), 74,67 (OCH2CCI3), 67,47 (бензил-СH2), 67,72 (бензил-CH2), 74,67 (OCH2CCl3), 80,69((CH3)3C), 94,79 (OCH2CCl3), 128,42, 128,54, 128,74, 128,87, 128,96, 129,02, 135,43, 136,46, 155,53 и 156,17 (карбамат-СО), 171,09 и 171,96 (2 CO).
Пример 13:
Вос-Z-ADl-ди-ОВn
13С (СDCl3, 100 мгерц): 21,22 (CН2), 22,20 (CH2), 28,32((CH3)3С) 31,91 (СH2), 32,34 (СH2), 53,01 (CH), 53,73 (СH), 63,74 (ОCH2CH2Si (CH3)3), 67,05 (бензил-CH2), 67,17 (бензил-CH2) 79,89 ((CH3)3C), 128,14, 128, 26, 128,50, 128,64, 135,32, 136,25, 155,58 и 156,06 (карбамат-СО), 172, 17 и 172,68 (2 эфир-СО).
Вос-Z-ADl-ди-ОВn
13С (СDCl3, 100 мгерц): 21,22 (CН2), 22,20 (CH2), 28,32((CH3)3С) 31,91 (СH2), 32,34 (СH2), 53,01 (CH), 53,73 (СH), 63,74 (ОCH2CH2Si (CH3)3), 67,05 (бензил-CH2), 67,17 (бензил-CH2) 79,89 ((CH3)3C), 128,14, 128, 26, 128,50, 128,64, 135,32, 136,25, 155,58 и 156,06 (карбамат-СО), 172, 17 и 172,68 (2 эфир-СО).
Пример 14:
Boc-Z-D, L -PIM-OBn -OEtTos
13C(CDCl3, 100 мгерц): 20,98 (CH2), 21,58 (толил-CH3), 28,29 ((CH3)3С), 31,77 (CH2), 31,93 (CH2), 52,98 (CH), 53,73 (CH), 54,94 (OCH2CH2SO2C7H7), 58,25 (OCH2CH2SO2С7H7), 67,00 и 67,15 (бензил-CH2), 80,10 ((CH3)3С), 128,09-128,64 (apoматы-C), 130,05, 135.3I, 136,32, 145,19, 155, 28 и 156,02 (карбамат-CO), 171,87 и 171,94 (эфир-CO).
Boc-Z-D, L -PIM-OBn -OEtTos
13C(CDCl3, 100 мгерц): 20,98 (CH2), 21,58 (толил-CH3), 28,29 ((CH3)3С), 31,77 (CH2), 31,93 (CH2), 52,98 (CH), 53,73 (CH), 54,94 (OCH2CH2SO2C7H7), 58,25 (OCH2CH2SO2С7H7), 67,00 и 67,15 (бензил-CH2), 80,10 ((CH3)3С), 128,09-128,64 (apoматы-C), 130,05, 135.3I, 136,32, 145,19, 155, 28 и 156,02 (карбамат-CO), 171,87 и 171,94 (эфир-CO).
Claims (4)
1. Асимметрично замещенные производные диаминодикарбоновой кислоты формулы I
в которой A и B независимо друг от друга каждый означает радикал - OR, где R представляет собой при необходимости одно или многократно галоидированный линейный, разветвленный или циклический алкильный радикал C1 - C5 или радикал -CH2 - X, где X представляет собой радикалы - фенил-, -OCH3, -CCI3, -CH2-Y, где Y является галогеном, п-тозилом, при необходимости одно или многократно замещенным галогеном, -NO2 или алкоксигруппой, радикалом фенила, 2-пиридила или радикалом SiR1R2R3, где остатки R1, R2, R3 каждый, независимо друг от друга, означают линейный или разветвленный алкильный радикал C1 - C4 или фенил; E, F каждый означает остаток формулы:
где W это C - N-бензильный остаток;
n представляет собой целое число от 2 до 10,
причем центры хиральности в соединении формулы I определяется используемыми исходными соединениями и оба хиральных центра имеют конфигурацию L, или D, или D, L, или соответственно L, D.
в которой A и B независимо друг от друга каждый означает радикал - OR, где R представляет собой при необходимости одно или многократно галоидированный линейный, разветвленный или циклический алкильный радикал C1 - C5 или радикал -CH2 - X, где X представляет собой радикалы - фенил-, -OCH3, -CCI3, -CH2-Y, где Y является галогеном, п-тозилом, при необходимости одно или многократно замещенным галогеном, -NO2 или алкоксигруппой, радикалом фенила, 2-пиридила или радикалом SiR1R2R3, где остатки R1, R2, R3 каждый, независимо друг от друга, означают линейный или разветвленный алкильный радикал C1 - C4 или фенил; E, F каждый означает остаток формулы:
где W это C - N-бензильный остаток;
n представляет собой целое число от 2 до 10,
причем центры хиральности в соединении формулы I определяется используемыми исходными соединениями и оба хиральных центра имеют конфигурацию L, или D, или D, L, или соответственно L, D.
2. Асимметрично замещенные производные диаминодикарбоновой кислоты формулы I по п. 1, отличающиеся тем, что A и B представляют собой радикал -OR, где R представляет собой фенил-, бензил- или фенилацил-остаток, или при необходимости галоидированный линейный или разветвленный алкильный радикал C1 - C4, E и F каждый означает остаток формулы
где W является CN-бензил-радикалом и n представляет собой целое число от 2 до 10.
где W является CN-бензил-радикалом и n представляет собой целое число от 2 до 10.
3. Способ получения асимметрично замещенных производных диаминодикарбоновой кислоты по смешанному методу синтеза Кольбе, отличающийся тем, что защищенное производное аминокислоты формулы II
в которой A и E имеют указанное выше значение и k представляет собой целое число,
подвергают электролизу на электродах из платиновой сетки с производным аминокислоты формулы III
где B и F имеют указанное выше значение и l означает целое число, причем k и l вместе означают число n от 2 до 10.
в которой A и E имеют указанное выше значение и k представляет собой целое число,
подвергают электролизу на электродах из платиновой сетки с производным аминокислоты формулы III
где B и F имеют указанное выше значение и l означает целое число, причем k и l вместе означают число n от 2 до 10.
4. Способ получения по п. 3, отличающийся тем, что температуру при электролизе поддерживают на уровне 18 - 25oC путем охлаждения.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ATA1683/93 | 1993-08-20 | ||
| AT0168393A AT401517B (de) | 1993-08-20 | 1993-08-20 | Asymmetrisch substituierte diaminodicarbonsäurederivate und ein verfahren zu deren herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU94030731A RU94030731A (ru) | 1996-08-20 |
| RU2142450C1 true RU2142450C1 (ru) | 1999-12-10 |
Family
ID=3518736
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94030731A RU2142450C1 (ru) | 1993-08-20 | 1994-08-19 | Асимметрично замещенные производные диаминодикарбоновой кислоты и способ их получения |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0639560A1 (ru) |
| JP (1) | JPH07173118A (ru) |
| CN (1) | CN1107463A (ru) |
| AT (1) | AT401517B (ru) |
| AU (1) | AU692774B2 (ru) |
| CA (1) | CA2127938A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ199894A3 (ru) |
| FI (1) | FI943811A (ru) |
| HR (1) | HRP940472A2 (ru) |
| HU (1) | HUT68091A (ru) |
| IL (1) | IL110706A (ru) |
| NO (1) | NO304941B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ264002A (ru) |
| RU (1) | RU2142450C1 (ru) |
| SK (1) | SK98594A3 (ru) |
| YU (1) | YU51494A (ru) |
| ZA (1) | ZA946323B (ru) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4161521A (en) * | 1975-08-08 | 1979-07-17 | Merck & Co., Inc. | Somatostatin analogs |
| GR77929B (ru) * | 1981-01-29 | 1984-09-25 | Fujisawa Pharmaceutical Co | |
| JPS6327499A (ja) * | 1986-07-21 | 1988-02-05 | Asahi Chem Ind Co Ltd | α，α’−ジアミノスベリン酸誘導体 |
-
1993
- 1993-08-20 AT AT0168393A patent/AT401517B/de not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-07-13 CA CA002127938A patent/CA2127938A1/en not_active Abandoned
- 1994-07-14 NZ NZ264002A patent/NZ264002A/xx unknown
- 1994-08-04 EP EP94112178A patent/EP0639560A1/de not_active Withdrawn
- 1994-08-05 AU AU68927/94A patent/AU692774B2/en not_active Ceased
- 1994-08-16 YU YU51494A patent/YU51494A/sh unknown
- 1994-08-18 SK SK985-94A patent/SK98594A3/sk unknown
- 1994-08-18 IL IL11070694A patent/IL110706A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-08-19 HU HU9402413A patent/HUT68091A/hu active IP Right Revival
- 1994-08-19 ZA ZA946323A patent/ZA946323B/xx unknown
- 1994-08-19 NO NO943062A patent/NO304941B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-08-19 FI FI943811A patent/FI943811A/fi unknown
- 1994-08-19 RU RU94030731A patent/RU2142450C1/ru active
- 1994-08-19 CZ CZ941998A patent/CZ199894A3/cs unknown
- 1994-08-19 HR HRA1683/93A patent/HRP940472A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1994-08-19 JP JP6195542A patent/JPH07173118A/ja not_active Withdrawn
- 1994-08-20 CN CN94116814A patent/CN1107463A/zh active Pending
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Nutt et al, J.Org.Chem., 1980, v.45, p.3078-3080. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU692774B2 (en) | 1998-06-18 |
| CZ199894A3 (en) | 1995-03-15 |
| RU94030731A (ru) | 1996-08-20 |
| EP0639560A1 (de) | 1995-02-22 |
| IL110706A0 (en) | 1994-11-11 |
| ZA946323B (en) | 1995-03-23 |
| CN1107463A (zh) | 1995-08-30 |
| NO943062D0 (no) | 1994-08-19 |
| IL110706A (en) | 1999-11-30 |
| AT401517B (de) | 1996-09-25 |
| JPH07173118A (ja) | 1995-07-11 |
| HU9402413D0 (en) | 1994-11-28 |
| HUT68091A (en) | 1995-05-29 |
| NO943062L (no) | 1995-02-21 |
| YU51494A (sh) | 1997-09-30 |
| FI943811A (fi) | 1995-02-21 |
| NZ264002A (en) | 1995-08-28 |
| FI943811A0 (fi) | 1994-08-19 |
| HRP940472A2 (en) | 1997-04-30 |
| NO304941B1 (no) | 1999-03-08 |
| ATA168393A (de) | 1996-02-15 |
| AU6892794A (en) | 1995-03-02 |
| SK98594A3 (en) | 1995-07-11 |
| CA2127938A1 (en) | 1995-02-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2517290B2 (ja) | （２，２）−パラシクロフアンおよびその誘導体の製造方法 | |
| JPH05247039A (ja) | 新規テトラオキソ−ジアザビシクロ−（３，３，１）−ノナンおよびその製法 | |
| JPH072657B2 (ja) | （２，２）−パラシクロフアンおよびその誘導体の製造方法 | |
| RU2142450C1 (ru) | Асимметрично замещенные производные диаминодикарбоновой кислоты и способ их получения | |
| CN114555087A (zh) | 5-氨基尿嘧啶的阳极氧化 | |
| CN109761963B (zh) | 一种9-氮杂环取代的氧杂蒽类化合物的制备方法 | |
| KR890002427B1 (ko) | 니자티딘의 제조방법 | |
| JPS60110887A (ja) | α−アルキル化酢酸誘導体の製造方法 | |
| US5643438A (en) | Process for the preparation of substituted diamino-dicarboxylic acid derivatives | |
| US5627302A (en) | Asymmetrically substituted diaminodicarboxylic acid derivatives | |
| JPS6053039B2 (ja) | Ｎ−アセチル／イラミン酸誘導体およびその製造方法 | |
| KR100241263B1 (ko) | N-알킬옥시카르보닐-베타-알킬술포닐발린 화합물의 제조방법 | |
| US5075508A (en) | Triperfluoroalkylamines and preparation of the same | |
| Brine et al. | Synthesis of 4, 4‐disubstituted piperidine analogs of (±)‐cis‐N‐[1‐(2‐hydroxy‐2‐phenylethyl)‐3‐methyl‐4‐piperidyl]‐N‐phenylpropanamide | |
| JPS6059905B2 (ja) | ２−アルコキシイミノ酪酸誘導体の製法 | |
| RU99113024A (ru) | СПОСОБ ОЧИСТКИ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ КАРБАЗОЛА-ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ 6-ХЛОР-α-МЕТИЛ-КАРБАЗОЛ-2-УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ | |
| JPH01254668A (ja) | バルビツール酸誘導体の電気化学的製造法 | |
| DE4334873A1 (de) | Asymmetrisch substituierte Diaminodicarbonsäurederivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
| EP0565969A1 (de) | Tricyclische Lactole, ihre Verwendung als Racematspaltungsmittel und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| JPS582229B2 (ja) | グリシンエステルの製法 | |
| JPH05255247A (ja) | フッ素置換飽和複素環化合物およびその製造法 | |
| JPS6131191B2 (ru) | ||
| JPS63222145A (ja) | １−ポリフルオロアルキル−１−置換−マロン酸ジエステル及びその製造方法 | |
| JPH0144711B2 (ru) | ||
| JPS622037B2 (ru) |